Accretropin

Beschreibung für Accretropin

Accretropin ™ (rekombinantes menschliches Wachstumshormon (R-HGH); Somatropin) ist ein Protein, das durch rekombinante DNA-Technologie produziert wird. Es wird während der Fermentation in produziert E. coli Ergeben ein Protein, das 192 Aminosäuren enthält. Das N-terminale Aminosäure-Methionin wird später entfernt, um ein Protein zu ergeben, das chemisch und physikalisch-chemisch mit hypophysenabfertigter menschliches Wachstumshormon identisch ist, das aus 191 Aminosäuren in einer einzelnen Polypeptidkette besteht.

Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) ist in einer flüssigen Lösung verteilt, die 1 ml einer 5 mg/ml -Lösung des Wachstumshormons (15 IE/ml) enthält. Die Formulierung enthält auch 0,75% NaCl 0,34% Phenol (als Konservierungsmittel) 0,2% pluronischer F-68 (ein nichtionisches Tensid) und ist für die subkutane Verabreichung ausgelegt. Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) wird mit 10 mM NAPO auf pH 6,0 stabilisiert ₄ Puffer.

Maximale Dosis Lyrica für Fibromyalgie

Verwendung für Accretropin

Accretropin ™ (Somatropin) ist angegeben für:

• Behandlung von pädiatrischen Patienten, die aufgrund einer unzureichenden Sekretion des normalen endogenen Wachstumshormons ein Wachstumsversagen haben.
• Behandlung von kurzer Statur im Zusammenhang mit dem Turner -Syndrom bei pädiatrischen Patienten, deren Epiphysen nicht geschlossen sind.

Dosierung für Accretropin

Das Dosisschema für Accretropin ™ [(Somatropin) zur Injektion] sollte für jeden Patienten individualisiert werden. Die Therapie sollte nicht fortgesetzt werden, wenn eine epiphysireale Fusion aufgetreten ist. Die Reaktion auf die Wachstumshormontherapie nimmt mit der Zeit tendenziell ab. Das Versäumnis, die Wachstumsrate insbesondere im ersten Jahr der Therapie zu erhöhen, sollte jedoch eine enge Einhaltung der Einhaltung und Bewertung anderer Ursachen für Wachstumsversagen wie Hypothyreose-Unterernährung und fortgeschrittenes Knochenalter veranlassen.

Wachstumshormonmangel - Die empfohlene wöchentliche Dosis beträgt 0,18 mg/kg Körpergewicht bis 0,3 mg/kg (NULL,90 IE/kg) Körpergewicht. Die Dosis sollte in gleichen täglichen Dosen unterteilt werden, die 6 oder 7 Mal pro Woche subkutan sind.

Turner -Syndrom - Die empfohlene wöchentliche Dosis beträgt 0,36 mg/kg Körpergewicht. Die Dosis sollte in gleichen täglichen Dosen unterteilt werden, die 6 oder 7 Mal pro Woche subkutan sind.

Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) sollte nicht intravenös injiziert werden.

Verwaltung - Die Fläschchen sollte mit einer sanften Drehbewegung geschwirt werden. Nicht schütteln. Die Lösung sollte auf Klarheit inspiziert werden. Es sollte klar sein. Wenn die Lösung bewölkt ist oder Partikel enthält, darf der Inhalt nicht injiziert werden.

Lagerung

Die Fläschchen der Injektion von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) sollten im Kühlschrank [2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F)] gelagert werden. Vermeiden Sie Einfrieren und Schütteln. Ablaufdaten werden auf den Fläschchen- und Kartonetiketten angegeben. Verwenden Sie nach Ablaufdatum nicht. Einmal geöffneter Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) kann bis zu 14 Tage gelagert werden, wenn er gekühlt wird [2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F)]. 14 Tage nach dem ersten Gebrauch verwerfen. Vor Licht schützen.

Wie geliefert

Referenzen

Janssen YJ Frolich M Roelfsema F. Das Absorptionsprofil und die Verfügbarkeit einer physiologischen subkutan verabreichten Dosis rekombinantes menschliches Wachstumshormon (GH) bei Erwachsenen mit GH -Mangel. Br J Clin Pharmacol 1999 Mar; 47 (3): 273-8.

Zeisel HJ Lutz A von Petrykowski W. Immunogenität einer von Säugetierzellen abgeleiteten rekombinanten menschlichen Wachstumshormonpräparation während der Langzeitbehandlung. Horm Res 1992; 37 Suppl 2: 47-55.

Hergestellt von: CANGENE CORPORATION WINNIPEG CANADA R3T 5Y3. März 2007. FDA Rev. Datum: 23.01.2008

Nebenwirkungen for Accretropin

Wie bei allen Protein -Pharmazeutika können einige Patienten Antikörper gegen das Protein entwickeln. Über 3 Jahre Accretropin ™ (Somatropin-Injektionstherapie). Kein Patient mit Wachstumshormonmangel oder Turner-Syndrom entwickelte Anti-GH-Antikörper mit Bindungskapazitäten von mehr als 0,67 mg/l, die unter der Schwelle liegt, bei der die Abschwächung der Wachstumsgeschwindigkeit beobachtet wurde. Der Anti-GH-Antikörpertiter erreichte ihren Höhepunkt um 6-12 Monate und blieb stabil oder nahm anschließend ab. Anti-E.Coli Die Antikörpertiter nahmen während der Behandlung von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) leicht zu. Bei einem Patienten, der Anti-HGH oder Anti-E entwickelte, wurde keine Wachstumsschwächung festgestellt. Coli -Antikörper.

Patienten mit pädiatrischem Wachstumshormonmangel

In der klinischen Studie, die an Kindern mit GHD-Injektionsstellenreaktionen durchgeführt wurde, waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse bei 50% der Patienten (einschließlich der folgenden Beschreibungen: Blutergüsse erythema-Blutungen Ödeme Ödeme, Schmerzensschmerz-Ausschlagschwellung). Andere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (wie von den Forschern bewertet) mit einer Häufigkeit von ≥ 3% waren Übelkeit Kopfschmerzermüdung und Skoliose. Ein Patient mit vorhandenem Typ-1-Diabetes erforderte eine Einstellung der Insulindosis unter Beobachtung. Siehe auch Wachstumshormon, die unerwünschte Ereignisse unterhalten haben VORSICHTSMASSNAHMEN Und Warnungen .

Turner -Syndrom Patients

In der klinischen Studie, die bei pädiatrischen Patienten mit Turner-Syndrom durchgeführt wurde, war das einzige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignis (wie von den Forschern bewertet), das bei ≥ 3% der Patienten auftrat, die Reaktion der Injektionsstelle, die bei 32% der Patienten auftrat (einschließlich der folgenden Beschreibungen: Erythema-Schmerz-Pruritis). Siehe auch Wachstumshormon, die unerwünschte Ereignisse unterhalten haben VORSICHTSMASSNAHMEN Und Warnungen .

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Accretropin

Somatropin hemmt 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (11βHSD-1) in Fett/Lebergewebe und kann den Metabolismus von Cortisol und Cortison signifikant beeinflussen. Infolgedessen kann bei Patienten, die mit Somatropin behandelt wurden, der zuvor nicht diagnostizierte zentrale (sekundäre) Hypoadrenalismus, entlarvt werden, die eine Glukokortikoid -Ersatztherapie erfordert. Zusätzlich können Patienten, die mit Glukokortikoidersatztherapie für zuvor diagnostizierte Hypoadrenalismus behandelt wurden, eine Zunahme ihrer Erhalts- oder Stressdosen erfordern. Dies kann insbesondere für Patienten der Fall sein, die mit Cortisonacetat und Prednison behandelt werden, da die Umwandlung dieser Arzneimittel in ihre biologisch aktiven Metaboliten von der Aktivität des 11βHSD-1-Enzyms abhängt.

Eine übermäßige Glukokortikoid -Therapie kann das Wachstum beeinträchtigen, die die Auswirkungen von Somatropin bei Kindern fördern. Daher sollte die Glukokortikoid -Ersatztherapie bei Kindern mit gleichzeitigem GH und Glukokortikoidmangel sorgfältig angepasst werden, um sowohl den Hypoadrenalismus als auch eine hemmende Wirkung auf das Wachstum zu vermeiden.

Begrenzte veröffentlichte Daten zeigen, dass die Behandlung mit Somatropin die Cytochrom P450 (CP450) erhöht, die die Antipyrin -Clearance des Menschen vermittelte. Diese Daten legen nahe, dass die Somatropin -Verabreichung die Clearance von Verbindungen verändern kann, von denen bekannt ist, dass sie durch CP450 -Leberenzyme metabolisiert werden (z. B. Corticosteroide Geschlechtssteroide Antikonvulsiva Cyclosporin). Eine sorgfältige Überwachung ist ratsam, wenn Somatropin in Kombination mit anderen Medikamenten verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie durch CP450 -Leberenzyme metabolisiert werden. Es wurden jedoch keine formalen Arzneimittelwechselwirkungsstudien durchgeführt.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die eine Arzneimitteltherapie benötigen, muss die Dosis von Insulin und/oder oralem Mittel angepasst werden, wenn die Somatropin -Therapie initiiert wird (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein ).

Warnungen for Accretropin

Sehen Kontraindikationen Informationen zur erhöhten Mortalität bei Patienten mit akuter kritischer Erkrankung aufgrund von Komplikationen nach einer Bauchoperation im Freien oder bei mehreren versehentlichen Trauma oder Patienten mit akutem Atemversagen. Die Sicherheit einer fortgesetzten Somatropinbehandlung bei Patienten, die Ersatzdosen für zugelassene Indikationen erhalten, die diese Krankheiten gleichzeitig entwickeln, wurde nicht festgelegt. Daher sollte der potenzielle Nutzen einer Behandlung mit Somatropin bei Patienten mit akuten kritischen Krankheiten gegen das potenzielle Risiko abgewogen werden.

Es gab Berichte über Todesfälle nach der Einleitung einer Therapie mit Somatropin bei pädiatrischen Patienten mit Prader-Willi-Syndrom, die einen oder mehrere der folgenden Risikofaktoren hatten: schwere Fettleibigkeitsanamnese der oberen Atemwegsobstruktion oder Schlafapnoe oder nicht identifizierter Atemwegsinfektion. Männliche Patienten mit einem oder mehreren dieser Faktoren können einem höheren Risiko ausgesetzt sein als Frauen. Patienten mit Prader-Willi-Syndrom sollten vor Beginn der Behandlung mit Somatropin auf Anzeichen einer Obstruktion der oberen Atemwege und der Schlafapnoe bewertet werden. Wenn während der Behandlung mit Somatropin -Patienten Anzeichen einer Obstruktion der oberen Atemwege (einschließlich des Einsetzens oder des erhöhten Schnarchens) und/oder einer neuen Behandlung von Schlafapnoe unterbrochen werden sollten. Alle mit Somatropin behandelten Patienten mit Prader-Willi-Syndrom sollten ebenfalls eine wirksame Gewichtskontrolle aufweisen und auf Anzeichen einer Atemwegsinfektion überwacht werden, die so früh wie möglich diagnostiziert und aggressiv behandelt werden sollten (siehe Kontraindikationen ). Unless patients with Prader-Willi Syndrome also have a diagnosis of growth hormone deficiency Accretropin™ (somatropin injection) is not indicated for the long-term treatment of pediatric patients who have growth failure due to genetically confirmed Prader-Willi Syndrome.

Vorsichtsmaßnahmen for Accretropin

Allgemein

Die Behandlung mit Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) als bei anderen Wachstumshormonpräparaten sollte von Ärzten geleitet werden, die bei der Diagnose und Behandlung von pädiatrischen Patienten mit GHD- und Turner -Syndrom (TS) auftreten.

Die Behandlung mit Somatropin kann die Insulinsensitivität insbesondere bei höheren Dosen bei anfälligen Patienten verringern. Infolgedessen können zuvor nicht diagnostizierte beeinträchtigte Glukosetoleranz und offener Diabetes mellitus während der Somatropin -Behandlung entlarvt werden. Daher sollten die Glukosespiegel bei allen mit Somatropin behandelten Patienten regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus wie Fettleibigkeit (einschließlich fettleibiger Patienten mit Prader-Willi-Syndrom) Turner-Syndrom oder eine Familienanamnese von Diabetes mellitus. Patienten mit bereits bestehender Typ-1 oder Typ-2-Diabetes mellitus oder eine beeinträchtigte Glukosetoleranz sollten während der Somatropin-Therapie genau überwacht werden. Die Dosen von Antihyperglykämie -Arzneimitteln (d. H. Insulin- oder Mundwirkstoffen) können angepasst werden, wenn bei diesen Patienten eine Somatropin -Therapie eingeführt wird.

Patienten mit bereits vorhandenen Tumoren oder Wachstumshormonmangel, die sekundär zu einer intrakraniellen Läsion sekundär ist, sollten routinemäßig auf das Fortschreiten oder das Wiederauftreten des zugrunde liegenden Krankheitsprozesses untersucht werden. Bei pädiatrischen Patienten hat die klinische Literatur keinen Zusammenhang zwischen somatropin Ersatztherapie und CNS (Zentralnervensystem) Tumorrezidiv oder neuen extrakraniellen Tumoren ergeben. Bei Patienten, die nach ihrem ersten Neoplasma mit Somatropin behandelt wurden, wurde jedoch ein erhöhtes Risiko für ein zweites Neoplasma berichtet. Intrakranielle Tumoren, insbesondere Meningiome bei Patienten, die für ihr erstes Neoplasma mit Strahlung am Kopf behandelt wurden, waren die häufigsten dieser zweiten Neoplasmen. Bei Erwachsenen ist es nicht bekannt, ob es einen Zusammenhang zwischen der somatropin -Ersatztherapie und dem Wiederauftreten von ZNS -Tumoren gibt.

Intrakranielle Hypertonie (IH) mit papillierten visuellen Veränderungen Kopfschmerz Übelkeit und/oder Erbrechen wurde bei einer geringen Anzahl von Patienten berichtet, die mit Somatropin -Produkten behandelt wurden. Die Symptome traten normalerweise innerhalb der ersten acht (8) Wochen nach Beginn der Somatropin -Therapie auf. In allen berichteten Fällen wurde nach Beendigung der Therapie oder einer Verringerung der Somatropin-Dosis IH-assoziierte Anzeichen und Symptome schnell aufgelöst. Die funduskopische Untersuchung sollte routinemäßig durchgeführt werden, bevor die Behandlung mit Somatropin initiiert wird, um bereits im Verlauf der Somatropin -Therapie bereits vorhandenes Papilledema und regelmäßig auszuschließen. Wenn das Papilledem durch die Funduskopie während der Somatropin -Behandlung beobachtet wird, sollte die Behandlung gestoppt werden. Wenn Somatropin-induziertes IH diagnostiziert wird, kann eine Behandlung mit Somatropin diagnostiziert werden, nachdem IH-assoziierte Anzeichen und Symptome aufgelöst werden können. Patienten mit dem Turner-Syndrom Prader-Willi-Syndrom und der chronischen Niereninsuffizienz können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von IH ausgesetzt sein.

Bei Patienten mit Hypopituitarismus (multiple Hormonmangel) sollte eine hormonelle Ersatztherapie bei der Somatropin -Therapie genau überwacht werden.

Die nicht diagnostizierte/unbehandelte Hypothyreose kann eine optimale Reaktion auf Somatropin, insbesondere die Wachstumsreaktion bei Kindern, verhindern. Patienten mit Turner -Syndrom haben ein inhärent erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Autoimmun -Schilddrüsenerkrankung und der primären Hypothyreose. Bei Patienten mit Wachstumshormonmangel zentrale (sekundäre) Hypothyreose kann zuerst während der Somatropin -Behandlung offensichtlich oder verschlechtert werden. Daher sollten Patienten, die mit Somatropin behandelt wurden, periodische Schilddrüsenfunktionstests und die Therapie der Schilddrüsenhormonersatztherapie initiiert oder angemessen angepasst werden, wenn angegeben.

Die Patienten sollten sorgfältig auf eine bösartige Transformation von Hautläsionen überwacht werden.

Wenn Somatropin über einen langen Zeitraum von Zeitgewebe -Atrophie subkutan an derselben Stelle verabreicht wird. Dies kann durch Drehen der Injektionsstelle vermieden werden.

Wie bei jedem Protein kann lokale oder systemische allergische Reaktionen auftreten. Eltern/Patienten sollten darüber informiert werden, dass solche Reaktionen möglich sind und dass eine sofortige medizinische Hilfe gesucht werden sollte, wenn allergische Reaktionen auftreten.

Pädiatrische Patienten

(sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein )

Eine rutschte Epiphyse in der Kapitalfemur kann bei Patienten mit endokrinen Erkrankungen (einschließlich GHD- und Turner -Syndrom) oder bei Patienten, die sich einem raschen Wachstum unterziehen, häufiger auftreten. Jeder pädiatrische Patient mit dem Auftreten eines Hinken oder Beschwerden über Hüft- oder Knieschmerzen während der Somatropin -Therapie sollte sorgfältig bewertet werden.

Das Fortschreiten der Skoliose kann bei Patienten mit einem schnellen Wachstum auftreten. Da Somatropin die Wachstumsrate erhöht, sollten Patienten mit Skoliose in der Vorgeschichte, die mit Somatropin behandelt werden, auf das Fortschreiten der Skoliose überwacht werden. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass Somatropin das Auftreten von Skoliose erhöht. Skelettanomalien einschließlich Skoliose werden häufig bei unbehandelten Turner -Syndrom -Patienten beobachtet. Skoliose wird auch bei unbehandelten Patienten mit dem Prader-Willi-Syndrom häufig beobachtet. Ärzte sollten auf diese Anomalien aufmerksam sein, die sich während der somatropinischen Therapie manifestieren können.

Patienten mit Turner -Syndrom sollten sorgfältig für Mittelohrentzündungsmedien und andere Ohrstörungen bewertet werden, da diese Patienten ein erhöhtes Risiko für Ohr- und Hörstörungen haben. Die Somatropin -Behandlung kann das Auftreten von Mittelohrentzündungsmedien bei Patienten mit Turner -Syndrom erhöhen. Zusätzlich sollten Patienten mit Turner -Syndrom bei kardiovaskulären Störungen (z. B. Hypertonie Aortenaortenaortenaneurysma/Dissektion) genau überwacht werden.

Erwachsene Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) bei erwachsenen Patienten wurde in klinischen Studien nicht bewertet.

Geriatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Somatropin bei Patienten ab 65 Jahren wurde in klinischen Studien nicht bewertet.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien zur Karzinogenitätsmutagenität und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit mit Accretropin ™ (Somatropin-Injektion) wurden nicht durchgeführt.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C - Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) bei Verabreichung einer schwangeren Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen kann. Somatropin sollte einer schwangeren Frau nur gegebenenfalls eingeräumt werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Pflegemütter

Es wurden keine Studien mit Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) an stillenden Müttern durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Weil viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden, sollte eine Pflegefrau vorgeworfen werden, wenn Somatropin verabreicht wird.

Überdosierungsinformationen für Accretropin

Eine akute Überdosierung könnte zunächst zur Hypoglykämie und anschließend zur Hyperglykämie führen. Langzeitüberdosung könnte zu Anzeichen und Symptomen von Gigantismus/ Akromegalie führen, die mit den bekannten Auswirkungen von überschüssigem menschlichem Wachstumshormon übereinstimmen.

Kontraindikationen für Accretropin

Somatropin sollte nicht zur Wachstumsförderung bei pädiatrischen Patienten mit geschlossenen Epiphysen verwendet werden.

Im Allgemeinen ist Somatropin in Gegenwart einer aktiven Malignität kontraindiziert. Jede vorhandene Malignität sollte inaktiv sein und ihre Behandlung vor Beginn der Therapie mit Somatropin abgeschlossen sein. Somatropin sollte abgesetzt werden, wenn es Hinweise auf eine wiederkehrende Aktivität gibt. Da Wachstumshormonmangel ein frühes Anzeichen für das Vorhandensein eines Hypophysen -Tumors (oder selten anderen Hirntumoren) sein kann, sollte vor Beginn der Behandlung ausgeschlossen werden. Somatropin sollte bei Patienten mit Anzeichen eines Fortschreitens oder einem Wiederauftreten eines zugrunde liegenden intrakraniellen Tumors nicht angewendet werden.

Somatropin sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit akuten kritischen Erkrankungen aufgrund von Komplikationen nach einer Bauchoperation im Freien oder einer mehreren versehentlichen Trauma oder Patienten mit akutem Atemversagen verwendet werden. Zwei placebokontrollierte klinische Studien bei erwachsenen Patienten mit Nichtwachstumshormonmangel (n = 522) unter diesen Bedingungen in Intensivstationen zeigten einen signifikanten Anstieg der Mortalität (NULL,9% gegenüber 19,3%) bei Somatropin-behandelten Patienten (Dosen 5,3-8 mg/Tag) im Vergleich zu denjenigen, die ein Placebo erhielten Warnungen ).

Somatropin ist bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom, die schwer fettleibig sind oder schwere Atembeeinträchtigungen haben, kontraindiziert (siehe Warnungen ).

Klinische Pharmakologie for Accretropin

Allgemein

Lineares Wachstum - Somatropin stimuliert das lineare Wachstum bei pädiatrischen Patienten, denen ein angemessenes normales endogenes Wachstumshormon fehlt. In vitro Präklinische und klinische Tests haben gezeigt, dass Somatropin therapeutisch dem menschlichen Wachstumshormon des Hypophysen -Ursprungs entspricht und bei normalen Erwachsenen äquivalente pharmakokinetische Profile erzielt.

Darüber hinaus wurden die folgenden Aktionen für das menschliche Wachstumshormon (Somatropin und/oder menschliches Wachstumshormon des Hypophysenursprungs) nachgewiesen.

Gewebewachstum - 1. Skelettwachstum: Somatropin stimuliert das Skelettwachstum bei Kindern mit Wachstumsversagen, da keine angemessene Sekretion von endogenem GH (d. H. Wachstumshormonmangel) oder bei Patienten mit Turner -Syndrom. Die messbare Erhöhung der Körperlänge nach Verabreichung des menschlichen Wachstumshormons ergibt sich aus einer Auswirkung auf die epiphysialen Platten der langen Knochen. Die IGF-1-Konzentrationen, die eine Rolle beim Skelettwachstum spielen können, sind im Serum von pädiatrischen Patienten mit Wachstumshormonmangel gering, erhöhen sich jedoch während der Behandlung mit Somatropin. Es können ebenfalls Erhöhungen der mittleren serumalkalischen Phosphatasekonzentrationen beobachtet werden. 2. Zellwachstum: Es wurde gezeigt, dass es bei pädiatrischen Patienten mit kurzer Statur weniger Skelettmuskelzellen gibt, denen im Vergleich zur normalen pädiatrischen Population fehlt. Die Behandlung mit menschlichem Wachstumshormon führt zu einer Zunahme der Größe und Anzahl der Skelettmuskelzellen.

Proteinstoffwechsel - Lineares Wachstum wird teilweise durch eine erhöhte zelluläre Proteinsynthese erleichtert. Stickstoffretention, wie durch verminderte Stickstoffausscheidung im Urin und Serum Harnstoffstickstoff gezeigt, folgt der Initiierung der Therapie mit menschlichem Wachstumshormon.

Kohlenhydratstoffwechsel - Wachstumshormon ist ein Modulator des Kohlenhydratstoffwechsels. Pädiatrische Patienten mit Hypopituitarismus haben manchmal eine Fastenhypoglykämie, die durch die Behandlung mit Somatropin verbessert wird. Große Dosen des menschlichen Wachstumshormons können die Glukosetoleranz beeinträchtigen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein ).

Lipidstoffwechsel - Bei der Verabreichung des menschlichen Wachstumshormons mit Wachstumshormonmangel hat die Verabreichung des menschlichen Wachstums zu einer Verringerung der Lipidmobilisierung der Körperfettspeicher und zu erhöhten Plasmakettsäuren geführt.

Mineralstoffwechsel - Die Retention von Natriumkalium und Phosphor wird durch menschliches Wachstumshormon induziert. Die Serumkonzentrationen von anorganischem Phosphat nahmen bei Patienten mit Wachstumshormonmangel nach der Therapie mit menschlichem Wachstumshormon zu. Serumcalcium ist bei Patienten, die mit menschlichem Wachstumshormon behandelt werden, nicht signifikant verändert.

Pharmakokinetik

Absorption -Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) wurde nach subkutaner Verabreichung bei erwachsenen Freiwilligen untersucht. Die Bioverfügbarkeit von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) wurde nicht bestimmt. Auf der Grundlage der Bioverfügbarkeit anderer R-HGH-Produkte wurde jedoch die absolute Bioverfügbarkeit bei etwa 70% bei subkutaner Verabreichung auf etwa 70% geschätzt (Janssen et al. 1999; Zeisel et al. 1992).

Verteilung - Das Verteilungsvolumen von Somatropin wurde für Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) nicht bestimmt.

Stoffwechsel - Umfangreiche Stoffwechselstudien wurden nicht durchgeführt. Somatropin wird in Leber und Nieren metabolisiert. In den Nieren wird HGH zu seinen konstitutiven Aminosäuren katabolisiert, die dann in den systemischen Kreislauf zurückgegeben werden. Die Clearance wurde für Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) nicht bestimmt. Die mittlere Halbwertszeit der subkutan verabreichten Accretropin ™ (Somatropin-Injektion) beträgt 3,63 Stunden (Tabelle 1).

Ausscheidung - Die Harnausscheidung von intaktem Somatropin wurde nicht gemessen.

Tabelle 1: Zusammenfassung der somatropin pharmakokinetischen Parameter in der normalen Population nach einer 4 -mg -Dosis Accretropin ™ (Somatropin -Injektion), die subkutan verabreicht wurde*

Besondere Populationen

Geriatrisch - Die Pharmakokinetik von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) wurde bei Patienten über 65 Jahre nicht untersucht.

Pädiatrisch - Unter Verwendung von Accretropin ™ (Somatropin-Injektion) wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien von R-HGH bei pädiatrischen Patienten durchgeführt.

Geschlecht - Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkung des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) zu bewerten.

Wettrennen - Es sind keine Daten verfügbar.

Nieren -Leberinsuffizienz - Bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurden keine Studien mit Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) durchgeführt.

Abbildung 1. mittlere Serum -HGH -Werte im Laufe der Zeit nach einer einzelnen Dosisverabreichung.

Abbildung 1 zeigt Änderungen der mittleren HGH -Serumkonzentrationen über die Zeit nach einer einzelnen Dosisverabreichung von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) (n = 20 Daten repräsentieren Mittelwerte ± Standardfehler).

Klinische Studien

Pädiatrische Patienten with GHD

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Accretropin ™ (Somatropin-Injektion) bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit GHD wurde in einer einarmigen offenen Multizentrums-Studie bei 44 Patienten mit GHD untersucht, die bis zu 3 Jahre mit einem Accretropin ™ (Somatropin-Injektion) behandelt wurden (NULL,05 bis 0,05 mg/kg/tag. mg/kg/Woche) subkutan. Die Wirksamkeit von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) ist in Tabelle 2 angezeigt.

Tabelle 2: Höhengeschwindigkeit (cm/Jahr) und Höhengeschwindigkeits -SDs bei Patienten mit GHD*

Der Höhepunkt des Höhepunkts, berechnet in Bezug auf die Bevölkerung normalerweise wachsender Kinder, erhöhte sich bei Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) von -3,04 zu Studienbeginn auf -2,46 nach einem Jahr -2,12 nach zwei Jahren und -1,78 nach drei Jahren.

Pädiatrische Patienten with Turner -Syndrom

The safety and efficacy of Accretropin™ (somatropin injection) in the treatment of children with short stature due to Turner Syndrome was evaluated in a single-arm open-label single-center trial conducted in 37 patients treated with an Accretropin™ (somatropin injection) dose of 0.06 mg/kg/day subcutaneously (0.36 mg/kg/week). Die Wirksamkeit von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) ist in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Höhengeschwindigkeit (CM/Jahr) und Höhengeschwindigkeits -SDs bei Patienten mit Turner -Syndrom

Der Höhen -SD -Score berechnete im Vergleich zur Population von Turner -Syndrom -Patienten erhöhte sich die Behandlung von Accretropin ™ (Somatropin -Injektion) von -3,17 zu Studienbeginn auf -2,67 mit einem Jahr -2,43 nach zwei Jahren und -2,28 nach drei Jahren.

Patienteninformationen für Accretropin

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.