Ammita

Beschreibung für Amitiza

Amitiza (Lubiprostone) ist ein Chloridkanalaktivator für den oralen Gebrauch.

Der chemische Name für Lubiproston ist (-)-7-[(2R4ar5R7ar) -2- (11-Difluoropentyl) -2-hydroxy6-oxooctahydrocyclopenta [b] pyran-5-yl] Heptanonsäure. Die molekulare Formel von Lubiprostone ist c ₂₀ H ₃₂ F ₂ O ₅ mit einem Molekulargewicht von 390,46 und einer chemischen Struktur wie folgt:

Lubiproston -Arzneimittelsubstanz tritt in Äther und Ethanol sehr löslich und in Hexan und Wasser praktisch unlöslich. Amitiza ist als geprägte ovale weiche Gelatin -Kapsel in zwei Stärken erhältlich. Rosa-Kapseln enthalten 8 mcg Lubiproston und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Eisen-Oxid-Gelatine mittelkettiger Triglyceride, gereinigtes Wasser Sorbitol und Titandioxid. Orangenkapseln enthalten 24 mcg Lubiprostone und die folgenden inaktiven Zutaten: D.

• • Brechreiz
  • Magenschmerzen
  • Durchfall
  • Gas
  • Blähung Und
  • Kopfschmerzen

Verwendung für Amitiza

Chronische idiopathische Verstopfung bei Erwachsenen

Ammita ^® ist für die Behandlung von chronischen idiopathischen Verstopfung (CIC) bei Erwachsenen angezeigt.

Opioid-induzierte Verstopfung bei erwachsenen Patienten mit chronischen Nichtkrebsschmerzen

Ammita is indicated for the treatment of opioid-induced constipation (OIC) in adult patients with chronic non-cancer pain including patients with chronic pain related to prior cancer or its treatment who do not require frequent (e.g. weekly) opioid dosage escalation.

Einschränkungen der Nutzung

Die Wirksamkeit von Amitiza bei der Behandlung von Opioid-induzierter Verstopfung bei Patienten, die Diphenylheptan-Opioide (z. B. Methadon) einnehmen, wurde nicht festgestellt. [sehen Klinische Studien ]

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung

Ammita is indicated for the treatment of irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C) in women at least 18 years old.

Dosierung for Ammita

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene orale Dosierung von Amitiza durch Indikation und Anpassungen für Patienten mit mittelschwerer (Kinderpugh -Klasse B) und schwerer (Kinderpugh -Klasse C) Leberbeeinträchtigungen sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1. Empfohlene Dosierungsregime

Verwaltungsanweisungen

• Nehmen Sie Amitiza oral mit Nahrung und Wasser.
• Ganze Kapseln schlucken und nicht auseinander brechen oder kauen.
• Ärzte und Patienten sollten regelmäßig die Notwendigkeit einer weiteren Therapie bewerten.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Ammita is available as an oval gelatin capsule containing 8 mcg or 24 mcg of lubiprostone.

• 8 MCG -Kapseln sind rosa und werden auf einer Seite mit 'SPI' gedruckt
• 24 MCG -Kapseln sind orange und werden auf einer Seite mit SPI gedruckt

Lagerung und Handhabung

Ammita ist als ovale weiche Gelatinekapsel mit 8 mcg oder 24 mcg Lubiprostone mit SPI auf einer Seite enthalten. Amitiza ist wie folgt erhältlich:

8 mcg rosa Kapsel

• 60 -Flaschen (60 ( NDC 64764-080-60)

24 mcg Orangenkapsel

• 60 -Flaschen (60 ( NDC 64764-240-60)

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind.

Vor Licht- und extremen Temperaturen schützen.

Vermarktet von: Sucampo Pharma Americas LLC Bedminster NJ 07921. Überarbeitet: Novemeb 2020
Und
Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 0242. Überarbeitet: Nov 2020

Nebenwirkungen für Amitiza

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden nachstehend und anderswo bei der Kennzeichnung beschrieben:

• Übelkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Durchfall [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Synkope und Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Dyspnoe [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Während der klinischen Entwicklung von Amitiza für CIC OIC- und IBS-C 1648 wurden Patienten 6 Monate lang mit Amitiza behandelt und 710 Patienten wurden 1 Jahr lang behandelt (nicht gegenseitig ausschließend).

Chronische idiopathische Verstopfung

Nebenwirkungen bei der Wirksamkeit der Dosisfindung bei Erwachsenen und langfristigen klinischen Studien

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Amitiza 24 MCG zweimal täglich bei 1113 Patienten mit CIC über 3- oder 4-wöchige 6-monatige und 12-monatige Behandlungszeiträume wider. und von 316 Patienten, die Placebo über kurzfristige Exposition erhalten (≤4 Wochen). Die Placebo -Bevölkerung (n = 316) hatte ein Durchschnittsalter von 48 (Bereich 21 bis 81) Jahren; war 87% weiblich; 81% Kaukasische 10% Afroamerikaner 7% Hispanic 1% Asiatin und 12% ältere Menschen (≥ 65 Jahre). Von den Patienten, die zweimal täglich mit Amitiza 24 MCG behandelt wurden (n = 1113), betrug das Durchschnittsalter 50 (Bereich 19-86) Jahre; 87% waren weiblich; 86% Kaukasischer 8% Afroamerikaner 5% Hispanic 1% Asian und 17% ältere Menschen (≥ 65 Jahre).

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 4%) in CIC waren Übelkeit Durchfall Kopfschmerz Bauchschmerz Bauchdehnungsschwäche und Blähungen.

Tabelle 2 zeigt Daten für die unerwünschten Reaktionen, die bei mindestens 1% der Patienten auftraten und bei Amitiza häufiger als Placebo auftraten.

Tabelle 2. Nebenwirkungen* in klinischen Studien von Erwachsenen mit CIC

Brechreiz

Ungefähr 29% der Patienten, die Amitiza erhielten, hatten Übelkeit; 4% der Patienten hatten schwere Übelkeit und 9% der Patienten wurden aufgrund von Übelkeit die Behandlung abgesetzt. Die Übelungsrate war bei männlichen (8%) und älteren (19%) Patienten niedriger. Keine Patienten in den klinischen Studien wurden aufgrund von Übelkeit ins Krankenhaus eingeliefert.

Durchfall

Ungefähr 12% der Patienten, die Amitiza erhielten, hatten Durchfall; 2% der Patienten hatten einen schweren Durchfall und 2% der Patienten wurden aufgrund von Durchfall abgesetzt.

Elektrolyte

In klinischen Studien wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen des Elektrolyt -Ungleichgewichts berichtet, und bei Patienten, die Amitiza erhielten, wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen beobachtet.

Weniger häufige Nebenwirkungen ( <1%):

Fäkalkontinenzmuskel -Krämpfe -Defäkation Dringlichkeit Häufige Darmbewegungen Hyperhidrose Pharyngolaryngealschmerzen intestinale funktionelle Störung Angst kaltes Schweiß Verstopfung Husten Dysgeusie Euctation Influenza Gelenkschwollen Myalgie Schmerzsynkop tremor verringern appetit.

Opioid-induzierte Verstopfung

Nebenwirkungen der Wirksamkeit bei Erwachsenen und langfristigen klinischen Studien

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Amitiza 24 MCG zweimal täglich bei 860 Patienten mit OIC für bis zu 12 Monate und von 632 Patienten, die zweimal täglich Placebo für bis zu 12 Wochen erhalten. Die Gesamtbevölkerung (n = 1492) hatte ein Durchschnittsalter von 50 (Bereich 20–89) Jahren; war 63% weiblich; 83% Kaukasischer 14% Afroamerikaner 1% Indianer/Alaska geboren 1% Asien; 5% waren hispanische ethnische Zugehörigkeit und 9% waren ältere Menschen (≥ 65 Jahre).

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 4%) bei OIC waren Übelkeit und Durchfall.

In Tabelle 3 sind Daten für die unerwünschten Reaktionen vorhanden, die bei mindestens 1% der Patienten auftraten und häufiger bei Studienmedikamenten als Placebo auftraten.

Tabelle 3. Nebenwirkungen* in klinischen Studien von Erwachsenen mit OIC

Brechreiz

Ungefähr 11% der Patienten, die Amitiza erhielten, hatten Übelkeit; 1% der Patienten hatten schwere Übelkeit und 2% der Patienten wurden aufgrund von Übelkeit die Behandlung abgesetzt.

Durchfall

Ungefähr 8% der Patienten, die Amitiza erhielten, hatten Durchfall; 2% der Patienten hatten einen schweren Durchfall und 1% der Patienten wurden aufgrund von Durchfall abgesetzt.

Weniger häufige Nebenwirkungen ( <1%)

Fäkalkontinenzblut Kalium nahm ab.

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung

Nebenwirkungen bei der Wirksamkeit der Dosisfindung bei Erwachsenen und langfristigen klinischen Studien:

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Amitiza 8 MCG zweimal täglich bei 1011 Patienten mit IBS-C für bis zu 12 Monate und von 435 Patienten, die zweimal täglich Placebo für bis zu 16 Wochen erhalten. Die Gesamtbevölkerung (n = 1267) hatte ein Durchschnittsalter von 47 (Bereich 18–85) Jahren; war zu 92% weiblich; 78% Kaukasischer 13% Afroamerikaner 9% Hispanic 0,4% Asian und 8% ältere Menschen (≥ 65 Jahre).

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 4%) in IBS-C waren Übelkeit und Bauchschmerzen.

Tabelle 4 zeigt Daten für die unerwünschten Reaktionen, die bei mindestens 1% der Patienten auftraten und häufiger bei Studienmedikamenten als Placebo auftraten.

Tabelle 4. Nebenwirkungen* in klinischen Studien von Erwachsenen mit IBS-C b>

Brechreiz

Ungefähr 8% der Patienten, die zweimal täglich Amitiza 8 MCG erhielten, hatten Übelkeit; 1% der Patienten hatten schwere Übelkeit und 1% der Patienten wurden aufgrund von Übelkeit die Behandlung abgesetzt.

Durchfall

Ungefähr 7% der Patienten, die zweimal täglich Amitiza 8 MCG erhielten, erlebten Durchfall; <1% of patients had schwerer Durchfall Und <1% of patients discontinued treatment due to Durchfall.

Weniger häufige Nebenwirkungen ( <1%)

dyspepsia loose stools vomiting fatigue dry mouth edema increased alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase constipation eructation gastroesophageal reflux disease dyspnea erythema gastritis increased weight palpitations urinary tract infection anorexia anxiety depression fecal incontinence fibromyalgia hard feces lethargy rectal hemorrhage Pollakiuria.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Amitiza nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Herz -Kreislauf: Synkope und/oder Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Tachykardie

Magen -Darm: Ischämische Kolitis

Allgemein: Asthenie

Immunsystem: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlagschwellungen und Unwohlsein

Bewegungsapparat: Muskelkrämpfe oder Muskelkrämpfe.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Amitiza

Methadon

Es wurde gezeigt, dass Diphenylheptan-Opioide (z. B. Methadon) in nichtklinischen Studien dosisabhängig die Aktivierung von CLC-2 durch Lubiproston im Magen-Darm-Trakt reduzieren. Es besteht die Möglichkeit einer dosisabhängigen Abnahme der Wirksamkeit von Amitiza bei Patienten mit Diphenylheptan-Opioiden. NEIN vergeblich Es wurden Interaktionsstudien durchgeführt.

Die Wirksamkeit von Amitiza bei der Behandlung von OIC bei Patienten, die Diphenylhepatan -Opioide (z. B. Methadon) einnehmen, wurde nicht festgestellt [siehe Indikationen ].

Warnungen für Amitiza

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Amitiza

Brechreiz

Patienten, die Amitiza einnehmen, können Übelkeit erleben. Die gleichzeitige Verabreichung von Lebensmitteln mit Amitiza kann die Symptome von Übelkeit verringern [siehe Nebenwirkungen ].

Durchfall

Vermeiden Sie die Verwendung von Amitiza bei Patienten mit schwerem Durchfall. Die Patienten sollten sich des möglichen Auftretens von Durchfall während der Behandlung bewusst sein. Weisen Sie die Patienten an, Amitiza zu beenden und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn ein schwerer Durchfall auftritt [siehe Nebenwirkungen ].

Synkope und Hypotonie

Synkope und Hypotonie wurden mit Amitiza im Postmarkting -Umfeld berichtet, und einige dieser nachteiligen Reaktionen führten zu Krankenhausaufenthalten. Die meisten Fälle traten bei Patienten auf, die zweimal täglich 24 MCG einnahmen, und einige traten innerhalb einer Stunde nach der ersten Dosis oder der nachfolgenden Dosen Amitiza auf. Einige Patienten hatten vor der Entwicklung der unerwünschten Reaktion einen gleichzeitigen Durchfall oder Erbrechen. Synkope und Hypotonie wurden im Allgemeinen nach Absetzen von Amitiza oder vor der nächsten Dosis aufgelöst, aber mit nachfolgenden Dosen wurde über ein überwiegendes Auftreten berichtet. In mehreren Fällen berichteten, dass die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Blutdruck senken, was das Risiko für die Entwicklung von Synkope oder Hypotonie erhöhen kann.

Die Patienten sollten sich des Risikos von Synkope und Hypotonie während der Behandlung bewusst sein und dass andere Nebenwirkungen dieses Risiko wie Durchfall oder Erbrechen erhöhen können.

Dyspnoe

In klinischen Studien wurde Dyspnoe von 3% 1% und gemeldet <1% of the treated CIC OIC Und IBS-C populations receiving Ammita respectively compared to 0% 1% Und < 1% of placebo-treated patients. There have been postmarketing reports of dyspnea when using Ammita 24 MCG zweimal täglich. Some patients have discontinued treatment because of dyspnea. These events have usually been described as a sensation of chest tightness Und difficulty taking in a breath Und generally have an acute onset within 30 to 60 minutes after taking the first dose. They generally resolve within a few hours after taking the dose but recurrence has been frequently reported with subsequent doses. Instruct patients to contact their healthcare provider if dyspnea occurs.

Stuhlgang

Bei Patienten mit Symptomen, die auf eine mechanische gastrointestinale Obstruktion hinweisen Kontraindikationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Zwei 2-jährige orale (Gavage) Karzinogenitätsstudien (eine in CRL: B6C3F1-Mäusen und eine in Sprague-Dawley-Ratten) wurden mit Lubiprostone durchgeführt. In der 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie in Mäusen Lubiproston-Dosen von 25 75 200 und 500 mcg/kg/Tag (ca. 2 6 17 und 42-mal die maximal empfohlene menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche (mg/m) ² )) wurden verwendet. In der 2-jährigen Rattenkarzinogenitätsstudie Lubiproston-Dosen von 20 100 und 400 ° ² )) wurden verwendet. In der Mauskarzinogenitätsstudie gab es keinen signifikanten Anstieg der Tumor -Inzidenzen. Die Inzidenz des interstitiellen Zelladenoms der Hoden bei männlichen Ratten bei 400 mcg/kg/Tag -Dosis war signifikant zugenommen. Bei weiblichen Ratten produzierte die Behandlung mit Lubiproston im hepatozellulären Adenom bei der 400 mcg/kg/tägigen Dosis.

Mutagenese

Lubiprostone war in der nicht genotoxisch in vitro Ames Reverse Mutation Assay die in vitro Mauslymphom (L5178Y TK ^{/ - -} ) Vorwärtsmutationstest in vitro Chinesischer Hamsterlung (Chl/IU) Chromosomal -Aberrationstest und der vergeblich Mausknochenmarkmikronukleus -Assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lubiprostone in oralen Dosen von bis zu 1000 mcg/kg/Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfunktion männlicher und weiblicher Ratten. Die Anzahl der Implantationsstellen und lebenden Embryonen war jedoch bei Ratten bei der 1000 mcg/kg/Tag -Dosis im Vergleich zur Kontrolle signifikant reduziert. Die Anzahl der toten oder resorbierten Embryonen in der Gruppe von 1000 mcg/kg/Tag war im Vergleich zur Kontrollgruppe höher, war jedoch statistisch nicht signifikant. Die 1000 mcg/kg/Tag -Dosis bei Ratten beträgt ungefähr das 169 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 48 mcg/Tag, basierend auf der Körperoberfläche (mg/m).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die oralen Verabreichungskonzentrationen von Lubiproston im Plasma liegen unter dem Quantifizierungsniveau; Einer der Metaboliten M3 hat jedoch messbare systemische Konzentrationen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Limited available data with lubiprostone use in pregnant women are insufficient to inform a drug associated risk of adverse developmental outcomes. Animal reproduction studies did not show an increase in structural malformations. Although a dose dependent increase in fetal loss was observed in pregnant guinea pigs that received lubiprostone (doses equivalent to 0.2 to 6 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area (mg/m ² )) Diese Effekte waren wahrscheinlich sekundär zur mütterlichen Toxizität und traten nach der Organogeneseperiode auf (siehe Daten ).

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

In Entwicklungstoxizitätsstudien wurden schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Dosen bis zu ungefähr 338 -mal (Ratten) und ungefähr 34 -mal (Kaninchen) orale Lubiproston erhielten und die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) basierend auf der Körperoberfläche (MG/M) ² ). Maximal animal doses were 2000 mcg/kg/day (rats) Und 100 mcg/kg/day (rabbits). In rats there were increased incidences of early resorptions Und soft tissue malformations ( Standorte Inverser Gaumenspalte) in der Dosis 2000 MCG/kg/Tag; Diese Effekte waren jedoch wahrscheinlich sekundär zur mütterlichen Toxizität. Ein dosisabhängiger Anstieg des fetalen Verlust ² )); Diese Effekte waren jedoch wahrscheinlich sekundär zur mütterlichen Toxizität. Das Potenzial von Lubiprostone, einen fetalen Verlust zu verursachen, wurde auch bei schwangeren Rhesusaffen untersucht. Die Affen erhielten Lubiprostone nach Organogenese an Schwangerschaftstagen 110 bis 130 bei täglichen oralen Dosen von 10 und 30 mcg/kg/Tag (ungefähr 3 und 10-mal so hoch wie die MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg/m) ² )). Bei einem Affen aus der 10-mcg/kg-Dosisgruppe, die für diese Art unterliegt, wurde bei einem Affen ein fetaler Verlust festgestellt. Es gab keine medikamentenbedingte nachteilige Wirkung bei Affen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es sind keine Daten über das Vorhandensein von Lubiproston in der Muttermilch oder über die Wirkung von Lubiprostone auf die Milchproduktion verfügbar. Es sind nur begrenzte Daten zur Auswirkung von Lubiprostone auf das gestillte Kind verfügbar. Weder Lubiproston noch sein aktiver Metabolit (M3) waren in der Milch von stillenden Ratten vorhanden. Wenn ein Medikament in Tiermilch nicht vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Medikament nicht in der Muttermilch vorhanden ist. Wenn der vorliegende Lubiproston im gestillten Kind Durchfall verursachen kann (siehe Klinische Überlegungen ). The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Ammita Und any potential adverse effects on the breastfed infant from Ammita or from the underlying maternal condition.

Klinische Überlegungen

Säuglinge von stillenden Müttern, die mit Amitiza behandelt werden, sollten auf Durchfall überwacht werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten mit pädiatrischer IBS-C-pädiatrischer Verstopfung (PFC) und OIC nicht festgestellt.

Die Wirksamkeit wurde für die Behandlung von PFC bei Patienten ab 6 Jahren nicht nachgewiesen, die in einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie mit 6 bis 17 Jahren mit PFC durchgeführt wurden und Amitiza mit Placebo verglichen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war eine Gesamtantwort, die auf der spontanen Darmbewegungsfrequenz über die Dauer des Versuchs basiert. Der Behandlungsunterschied zum Placebo war statistisch nicht signifikant. In dieser Altersgruppe waren unerwünschte Reaktionen auf Amitiza ähnlich wie bei Erwachsenen. In einem 36-wöchigen langfristigen Sicherheitsverlängerungsversuch nach ungefähr 9 Monaten Behandlung mit Amitiza wurde ein einziger Fall einer reversiblen Erhöhung der ALT (17-mal obere Grenze von normalem [uln]) AST (13-mal ULN) und GGT (9-zeitige [ULN]) bei einem Kind mit Grundwerten (weniger als oder gleich 2,5-zeitlich) beobachtet.

Juvenile Animal Toxizity Data

In einer 13-wöchigen oralen Toxizitätsstudie an jugendlichen Ratten wurde bei weiblichen Welpen bei 0,5 mg/kg/Tag eine signifikante Abnahme der Gesamtdichte der Knochenmineraldichte beobachtet; Bei männlichen Welpen wurde eine signifikant niedrigere kortikale Dicke bei der Tibialdiaphyse bei 0,5 mg/kg beobachtet. Die Dosis von 0,5 mg/kg/Tag beträgt ungefähr das 101 -fache der maximal empfohlenen erwachsenen Dosis von 48 mcg/Tag basierend auf der Körperoberfläche (mg/m ² ).

Geriatrische Verwendung

Chronische idiopathische Verstopfung

Die Wirksamkeit von Amitiza 24 MCG zweimal täglich bei älteren (mindestens 65 Jahren) Subpopulation mit CIC stimmte mit der Wirksamkeit der Gesamtstudienpopulation überein. Von der Gesamtzahl der Patienten, die in der Wirksamkeit der Dosisfindung behandelt wurden, und langfristige Studien von Amitiza 16% waren mindestens 65 Jahre und 4% mindestens 75 Jahre alt. Ältere Patienten, die Amitiza einnahmen, verzeichneten eine geringere Rate der assoziierten Übelkeit als die Gesamtstudienpopulation, die Amitiza einnahm (19% gegenüber 29%).

Opioid-induzierte Verstopfung

Das Sicherheitsprofil der Amitiza bei älteren Menschen (mindestens 65 Jahre) Subpopulation mit OIC (9% waren mindestens 65 Jahre alt und 2% waren mindestens 75 Jahre alt) stimmte mit dem Sicherheitsprofil in der Gesamtstudienpopulation überein. Klinische Studien mit Amitiza umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren.

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung

Das Sicherheitsprofil der Amitiza bei älteren Menschen (mindestens 65 Jahre alt) mit IBS-C (8% waren mindestens 65 Jahre alt und 2% waren mindestens 75 Jahre alt) stimmte mit dem Sicherheitsprofil in der Gesamtstudienpopulation überein. Klinische Studien mit Amitiza umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren.

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse B) und schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse C) hatten im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion eine deutlich höhere systemische Exposition von Lubiproston-aktiven Metaboliten M3 Klinische Pharmakologie ]. Clinical safety results demonstrated an increased incidence Und severity of adverse events in subjects with greater severity of hepatic impairment.

Passen Sie die Dosierung von Amitiza bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung für alle Indikationen an. Eine Dosierungsanpassung ist auch für Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung erforderlich, die für CIC und OIC behandelt wurden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. No dosing adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Überdosierungsinformationen für Amitiza

Während der klinischen Entwicklung gab es sechs Berichte über Überdosierung mit Amitiza. Von diesen sechs Fällen berichteten nur zwei Probanden über unerwünschte Ereignisse: In einem Erbrechen von Durchfall und Magenschmerzen nach 168 bis 192 MCG Amitiza und einem anderen meldeten Durchfall und eine Gelenkverletzung am Tag der Überdosierung, nachdem sie 36 mcg Amitiza eingenommen hatte. Nebenwirkungen von mindestens 1%der gesunden Probanden, die eine einzelne orale Dosis von 144 mcg Amitiza (6 -mal der höchsten empfohlenen Dosis) in einer kardialen Repolarisationsstudie auftraten, umfassten bei mindestens 1%der gesunden Probanden (6 -mal die höchste empfohlene Dosis) Übelkeit (45%) Durchfall (35%) Erbrechen (27%) (8%). Dyspnoe (4%) Blässe (4%) Magenbeschwerden (4%) Anorexie (2%) Asthenie (2%) Brustbeschwerden (2%) trockener Mund (2%) Hyperhidrose (2%) und Synkope (2%).

Kontraindikationen für Amitiza

Ammita is contraindicated in patients with known or suspected mechanical Gastrointestinal obstruction [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Ammita

Wirkungsmechanismus

Lubiproston ist ein lokal wirkender Chloridkanalaktivator, der eine chloridreiche Darmflüssigkeitssekretion verbessert, ohne die Natrium- und Kaliumkonzentrationen im Serum zu verändern. Lubiproston wirkt, indem sie CLC-2 spezifisch aktiviert, was ein normaler Bestandteil der apikalen Membran des menschlichen Darms in einer Proteinkinase A-unabhängigen Weise ist.

Durch Erhöhen der Darmflüssigkeitssekretion erhöht Lubiproston die Motilität im Darm und erleichtert damit die Durchführung des Stuhls und die Linderung von Symptomen, die mit chronischer idiopathischer Verstopfung verbunden sind. Patch -Clamp -Zellstudien in menschlichen Zelllinien haben gezeigt, dass der Großteil der vorteilhaften biologischen Aktivität von Lubiproston und ihren Metaboliten nur am apikalen (luminalen) Teil des Magen -Darm -Epithels beobachtet wird.

Lubiproston durch Aktivierung von apikalen CLC-2-Kanälen in Darmpithelzellen umgeht die antiskretorische Wirkung von Opiaten, die sich aus der Unterdrückung der sekretomotorischen Neuronenerregbarkeit ergibt.

Es wurde auch gezeigt Ex leben Studien zum ischämischen Schweinedarm.

Pharmakodynamik

Obwohl die pharmakologischen Wirkungen von Lubiproston beim Menschen nicht vollständig bewertet wurden, haben tierische Studien gezeigt, dass die orale Verabreichung von Lubiproston den Chloridionentransport in das Darmlumen erhöht, verbessert die Fluidsekretion in den Darm und verbessert den Stuhltransit.

Pharmakokinetik

Die oralen Verabreichungskonzentrationen von Lubiproston im Plasma liegen unter dem Quantifizierungsniveau (10 pg/ml). Daher standardmäßige pharmakokinetische Parameter wie die Fläche unter der Maximalkonzentration (CMAX) und Halbwertszeit (T) _1/2 ) kann nicht zuverlässig berechnet werden. Die pharmakokinetischen Parameter von M3 (nur messbare aktive Metaboliten von Lubiproston) wurden jedoch charakterisiert.

Absorption

Peak -Plasmakonzentrationen von M3 nach einer einzelnen oralen Dosis von 24 mcg Lubiproston traten nach ungefähr 1,1 Stunden auf. Der CMAX betrug 41,5 pg/ml und der mittlere AUC0-T 57,1 pg · hr/ml. Der AUC0-T von M3 nimmt die Dosis nach einzelnen 24-mcg- und 144-mcg-Dosen Lubiproston proportional zu (6-mal die maximal empfohlene 24 mcg-Dosis).

Lebensmitteleffekt

Eine Studie wurde mit einer einzigen 72-mcg-Dosis von durchgeführt ³ H-markierte Lubiprostone (3-mal die maximal empfohlene 24 mcg-Dosis), um das Potenzial eines Lebensmitteleffekts auf den Lubiproston-Absorptionsstoffwechsel und die Ausscheidung zu bewerten. Pharmakokinetische Parameter der gesamten Radioaktivität zeigten, dass Cmax um 55% abnahm, während AUC0-∞ unverändert war, als Lubiproston mit einem fettreichen Mehl verabreicht wurde. Die klinische Relevanz der Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Lubiprostone ist nicht klar. In einem Großteil der klinischen Studien wurde jedoch Lubiprostone mit Nahrung und Wasser verabreicht.

Verteilung

In vitro Proteinbindungsstudien zeigen, dass Lubiproston ungefähr 94% an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden ist.

Beseitigung

Stoffwechsel

Lubiproston wird schnell und umfassend durch Reduktion von α-Ketten-β-Oxidation von 15 Positionen und ω-Ketten-ω-Oxidation metabolisiert. In vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Cytochrom -P450 -Isoenzyme nicht am Stoffwechsel von Lubiproston beteiligt sind. Weiter in vitro Studien zeigen, dass M3 ein Metaboliten von Lubiproston durch die Reduktion der 15-Kohlenstoff-Einheit auf eine Hydroxyeinheit durch mikrosomale Carbonylreduktase gebildet wird. M3 macht weniger als 10% der Dosis an radioaktiv markiertem Lubiproston aus. Tierstudien haben gezeigt, dass der Metabolismus von Lubiproston schnell innerhalb des Magens und Jejunum auftritt, in Abwesenheit einer systemischen Absorption am wahrscheinlichsten.

Ausscheidung

Lubiprostone konnte in Plasma nicht nachgewiesen werden; M3 hat jedoch ein T im Bereich von 0,9 bis 1,4 Stunden. Nach einer einzelnen oralen Dosis von 72 mcg H-markiertem Lubiproston wurde innerhalb von 24 Stunden 60% der gesamten verabreichten Radioaktivität im Urin gewonnen, und 30% der gesamten verabreichten Radioaktivität wurden im Kot um 168 Stunden gewonnen. Lubiprostone und M3 werden nur in Spurenmengen in menschlichen Kot nachgewiesen.

Spezifische Populationen

Männliche und weibliche Patienten

Die Pharmakokinetik von M3 war zwischen männlichen und weiblichen Probanden ähnlich.

Patienten mit Nierenbehinderung

Sechzehn Probanden 34 bis 47 Jahre alt (8 schwere, renal beeinträchtigte Probanden [Kreatinin-Clearance (CRCL) weniger als 20 ml/min], die eine Hämodialyse und 8 Kontrollpersonen mit normaler Nierenfunktion [CRCL über 80 ml/min]) benötigten. Nach der Verabreichung lagen Lubiproston -Plasmakonzentrationen unter der Quantifizierungsgrenze (10 pg/ml). Die Plasmakonzentrationen von M3 lagen im Bereich der Exposition aus früheren klinischen Erfahrungen mit Amitiza.

Patienten mit Leberbehinderung

Fünfundzwanzig Probanden 38 bis 78 Jahre alt (9 mit schwerer Leberbeeinträchtigung [Kinder-Pugh-Klasse C] 8 mit mittelschwerer Beeinträchtigung [Child-Pugh-Klasse B] und 8 mit normaler Leberfunktion) erhielten entweder 12 MCG oder 24 MCG Amitiza unter Fastenbedingungen. Nach der Verabreichung lagen die Lubiproston -Plasmakonzentrationen mit Ausnahme von zwei Probanden unter der Quantifizierungsgrenze (10 pg/ml). In mäßig und stark beeinträchtigten Probanden waren die Cmax und AUC0-T des aktiven Lubiproston-Metaboliten M3 wie in Tabelle 5 gezeigt.

Tabelle 5. Pharmakokinetische Parameter des Metaboliten M3 für Probanden mit normaler oder beeinträchtigter Leberfunktion nach der Dosierung mit Amitiza

Diese Ergebnisse zeigen, dass eine Korrelation zwischen einer erhöhten Exposition von M3 und der Schwere der Leberbeeinträchtigung besteht. [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]

Arzneimittelinteraktionsstudien

Basierend auf den Ergebnissen von in vitro Humane Mikrosomenstudien besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit pharmakokinetischen Arzneimitteln und Dummkopf mit Lubiproston. Zusätzlich in vitro Studien an menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Lubiproston Cytochrom P450 Isoformen 3A4 2D6 1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 oder 2E1 und 2E1 nicht hemmt in vitro Studien zu Primärkulturen menschlicher Hepatozyten zeigen keine Induktion von Cytochrom -P450 -Isoformen 1A2 2B6 2C9 und 3A4 durch Lubiprostone. Basierend auf den verfügbaren Informationen werden keine Proteinbindungs ​​-Arzneimittelwechselwirkungen der klinischen Signifikanz erwartet.

Klinische Studien

Chronische idiopathische Verstopfung bei Erwachsenen

Bei Patienten mit CIC wurden zwei doppeltblind-placebokontrollierte Studien zum identischen Design durchgeführt. CIC wurde im Durchschnitt weniger als 3 SBM pro Woche (ein SBM ist eine Darmbewegung, die ohne Abnutzung verwendet wird) zusammen mit einem oder mehreren der folgenden Symptome von Verstopfung für mindestens 6 Monate vor der Randomisierung: 1) Sehr harte Stühle für mindestens ein Viertel aller Bogebewegungen; 2) Gefühl einer unvollständigen Evakuierung nach mindestens einem Viertel aller Darmbewegungen; und 3) mindestens ein Viertel der Zeit mit Defäkation abzusetzen.

Nach einer 2-wöchigen Grundlinie-/Auswaschzeit wurden insgesamt 479 Patienten (Durchschnittsalter 47 [Bereich 20 bis 81] Jahre; 89% Frauen; 81% Kaukasische 10% Afroamerikaner 7% Hispanic 2% Asian 11% mindestens 65 Jahre) und erhielten amitiza 24 MCG zweimal täglich zweimal täglich zwei Wochen täglich für 4 Wochen zweimal täglich. Der primäre Endpunkt der Studien war die SBM -Häufigkeit. Die Studien zeigten, dass Patienten, die mit Amitiza behandelt wurden, in Woche 1 eine höhere Häufigkeit von SBMs aufwiesen als die Placebo -Patienten. In beiden Studien wurden ähnliche Ergebnisse in Woche 1 auch in den Wochen 2 3 und 4 der Therapie beobachtet (Tabelle 6).

Tabelle 6. Frequenzraten der spontanen Darmbewegung von Erwachsenen* (Wirksamkeitsstudien)

In beiden Studien zeigte Amitiza im Vergleich zu Placebo einen Anstieg des Prozentsatzes der Patienten, die innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung SBMs verzeichneten (57% gegenüber 37% in Studie 1 und 63% gegenüber 32% in Studie 2). In ähnlicher Weise war die Zeit bis zum ersten SBM für Patienten, die Amitiza erhielten, kürzer als für diejenigen, die Placebo erhielten.

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Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Verstopfung, einschließlich der Konsistenz von Bauchbläher aufblähten, wurden ebenfalls mit Amitiza gegenüber Placebo verbessert. Die Ergebnisse waren in Subpopulationsanalysen für die Geschlechterrasse und ältere Patienten mindestens 65 Jahre konsistent.

Während einer 7-wöchigen randomisierten Entzugsstudie wurden Patienten, die während eines 4-wöchigen Behandlungszeitraums Amitiza erhielten, dann randomisiert, entweder Placebo zu erhalten oder um die Behandlung mit Amitiza fortzusetzen. Bei Amitiza-behandelten Patienten kehrten die Frequenzraten von Placebo-SBM innerhalb von 1 Woche in Richtung der Basis zurück und führten im Vergleich zu Ausgangswert nicht zu einer Verschlechterung. Patienten, die Amitiza fortsetzten, behielten ihre Reaktion auf die Therapie über die weiteren 3 -wöchigen Behandlung.

Opioid-induzierte Verstopfung In Adults With Chronic Non-Cancer Pain

Die Wirksamkeit von Amitiza bei der Behandlung von OIC bei Patienten, die eine Opioid-Therapie bei chronisch nicht krebsbedingten Schmerzen erhalten, wurde in drei randomisierten doppeltblind-placebokontrollierten Studien bewertet. In Studie 1 betrug das Durchschnittsalter 52 Jahre (Bereich 20 bis 82) und 63% waren weiblich. In Studie 2 betrug das Durchschnittsalter 50 Jahre (Bereich 21 bis 77) und 64% waren weiblich. In Studie 3 betrug das Durchschnittsalter 50 Jahre (Bereich 21 bis 89) und 60% weiblich. Die Patienten erhielten mindestens 30 Tage vor dem Screening eine stabile Opioidtherapie, die während des gesamten 12-wöchigen Behandlungszeitraums fortgesetzt werden sollte. Zu Beginn waren die durchschnittlichen oralen Morphinäquivalent-täglichen Dosen (MEDDS) 99 mg und 130 mg bei Placebo-behandelten und amitiza behandelten Patienten in Studie 1. Die durchschnittlichen MEDDS-Basis-MEDDS betrugen 237 mg und 265 mg für Placebo-behandelte und amitiza-behandelte Patienten. In Studie wurden in Studie 3 MEDDS 330 MG und 373 mg und 373 mg. Der kurze Fragebogen für Schmerzbestände (BPI-SF) wurde den Patienten zu Studienbeginn und monatlich während des Behandlungszeitraums zur Beurteilung der Schmerzkontrolle verabreicht. Die Patienten hatten die Opioid-induzierte Verstopfung zu Studienbeginn dokumentiert, die als weniger als 3 spontane Darmbewegungen (SBMs) pro Woche definiert wurden, wobei mindestens 25% der SBMs mit einer oder mehreren der folgenden Bedingungen verbunden sind: (1) Konsistenz von schwer bis sehr harter Stuhl; (2) mittelschwere bis sehr schwere Anstrengung; und/oder (3) ein Gefühl der unvollständigen Evakuierung. Der abführende Gebrauch wurde zu Beginn der Screening -Periode und während der gesamten Studie abgesetzt. Mit Ausnahme des 48-Stunden-Zeitraums vor der ersten Dosis und für mindestens 72 Stunden (Studie 1) oder 1 Woche (Studie 2 und Studie 3) wurde nach der ersten Dosis Verwendung von Rettungsmedikamenten in Fällen zulässig, in denen kein Darmbewegung in einem Zeitraum von 3 Tagen stattgefunden hatte. Die medianen wöchentlichen SBM -Frequenzen zu Studienbeginn betrugen bei Placebo -Patienten und 1,0 für Amitiza -Patienten in Studie 1 und für Studie 2 und Studie 3 mediane wöchentliche SBM -Frequenzen zu Studienbeginn waren 1,5 für beide Behandlungsgruppen.

In Studie 1 wurden Patienten, die nicht-Diphenylheptan (z. B. Nicht-Methadon) Opioide (n = 431) erhielten, randomisiert, um 12 Wochen lang zweimal täglich (n = 214) Placebo (n = 217) oder Amitiza 24 MCG zu erhalten. Die primäre Wirksamkeitsanalyse war ein Vergleich des Anteils der „Gesamthelfer“ in jedem Behandlungsarm. Ein Patient wurde als Gesamtempfänger angesehen, wenn in allen Behandlungswochen, für die Daten verfügbar waren Und Mindestens 9 von 12 Behandlungswochen wurden ≥3 SBM/Woche gemeldet. Der Anteil der Patienten in Studie 1, die als „Gesamtempfänger“ qualifiziert ist, betrug 27,1% in der Gruppe, die Amitiza 24 MCG zweimal täglich erhielt, verglichen mit 18,9% der Patienten, die zweimal täglich Placebo erhielten (Behandlungsdifferenz = 8,2%; p-Wert = 0,03). Die Untersuchung von Geschlechts- und Rassenuntergruppen identifizierte keine Unterschiede in der Reaktion auf Amitiza zwischen diesen Untergruppen. Es gab zu wenige ältere Patienten (≥ 65 Jahre), um angemessene Unterschiede in der Auswirkungen in dieser Bevölkerung zu bewerten.

In Studie 2 wurden Patienten, die Opioide (n = 418) erhielten, randomisiert, um Placebo (n = 208) oder Amitiza 24 MCG zweimal täglich (n = 210) für 12 Wochen zu erhalten. Studie 2 schließte Patienten, die Diphenylheptan -Opioide (z. B. Methadon) erhielten, nicht aus. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der SBM -Frequenz in Woche 8; 3.3 gegenüber 2,4 für Amitiza- und Placebo-behandelte Patienten; Behandlungsunterschied = 0,9; p-Wert = 0,004. Der Anteil der Patienten in Studie 2 als „Gesamtempfänger“, wie in Studie 1 vorgegeben, betrug 24% in der Gruppe, die Amitiza erhielt, verglichen mit 15% der Patienten, die Placebo erhielten. In der Untergruppe von Patienten in Studie 2 Einnahme von Diphenylheptan -Opioiden (Grundlinienmittelwert [Median] Medds von 691 [403] mg und 672 [450] für Placebo- und Amitiza -Patienten) betrug der Anteil der Patienten, die sich als 'Gesamt -Responktion qualifizierten, im Vergleich zu einem Gesamtbetrag von 20,5% (8/39). Die Untersuchung von Geschlechts- und Rassenuntergruppen identifizierte keine Unterschiede in der Reaktion auf Amitiza zwischen diesen Untergruppen. Es gab zu wenige ältere Patienten (≥ 65 Jahre), um angemessene Unterschiede in der Auswirkungen in dieser Bevölkerung zu bewerten.

In Studie 3 Patienten, die Opioide (n = 451) erhielten, wurden 12 Wochen lang zweimal täglich (n = 235) auf Placebo (n = 216) oder amitiza 24 mcg randomisiert. In Studie 3 wurden Patienten, die Diphenylheptan -Opioide (z. B. Methadon) erhielten, nicht ausgeschlossen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der SBM-Häufigkeit in Woche 8. Die Studie zeigte in Woche 8 keine statistisch signifikante Verbesserung der SBM-Frequenzraten (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert von 2,7 gegenüber 2,5 für Amitiza bzw. Placebo-behandelte Patienten; Der Anteil der Patienten in Studie 3 als „Gesamtempfänger“, wie in Studie 1 vorgegeben, betrug 15% bei den Patienten, die Amitiza erhielten, im Vergleich zu 13% der Patienten, die Placebo erhielten. In der Untergruppe von Patienten in Studie 3 Einnahme von Diphenylheptan -Opioiden (Grundlinienmittelmittelmittel [Median] Medds von 730 [518] mg und 992 [480] mg für Placebo- und Amitiza -Patienten) betrug der Anteil der Patienten, die als 'Gesamt -Responktion' qualifiziert waren.

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung

Bei erwachsenen Patienten mit IBS-C wurden zwei doppeltblind placebokontrollierte Studien zu ähnlichem Design durchgeführt. IBS wurde als Bauchschmerzen oder Beschwerden definiert, die über mindestens 6 Monate mit zwei oder mehr der folgenden auftreten: 1) mit Defäkation erleichtert; 2) Einsetzen mit einer Änderung der Stuhlfrequenz; und 3) Beginn, die einer Änderung der Stuhlform zugeordnet ist. Die Patienten wurden mit IBS-C untergebracht, wenn sie auch zwei von drei der folgenden erlebten: 1) <3 spontaneous bowel movements (SBMs) per week 2)> 25% Hardhocker und 3)> 25% SBMs im Zusammenhang mit Anstrengung.

Nach einer 4-wöchigen Grundlinie/Auswaschzeit wurden insgesamt 1154 Patienten (Durchschnittsalter von 47 Jahren [Bereich 18 bis 85] Jahre; 92% weiblich; 77% Kaukasische 13% Afroamerikaner 9% Hispanic 0,4% Asiaten; 8% mindestens 65 Jahre alt) und erhielten zweimal täglich Amitiza 8 MCG. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde wöchentlich unter Verwendung der Reaktion des Patienten auf eine globale Frage der Symptomlinderung bewertet, die auf einer 7-Punkte-Ausmaß („signifikant schlechter“ bis zu „signifikant erleichtert“) basiert: „Wie würden Sie Ihre Linderung von IBS-Symptomen (Bauchbeschwerden/Schmerzdarmhabits und andere IBS-Symptome) bewerten, die in der Studie eingetreten sind. '

Die primäre Wirksamkeitsanalyse war ein Vergleich des Anteils der „Gesamthelfer“ in jedem Arm. Ein Patient wurde als Gesamtempfänger angesehen, wenn die Kriterien für die Bezeichnung eines monatlichen Responders in mindestens 2 der 3 Monate in der Studie erfüllt wurden. Ein monatlicher Responder wurde als Patient definiert, der in allen 4 Wochen dieses Monats mindestens 2 Wochen des Monats oder zumindest mäßig erleichtert gemeldet hatte. Während jeder monatlichen Bewertungszeit wurden Patienten, die „mäßig schlechtere“ oder „signifikant schlechtere“ Erleichterung meldeten, eine Erhöhung der Rettungsmedikamentenkonsum oder diejenigen, die aufgrund mangelnder Wirksamkeit eingestellt wurden, als Nicht-Responder eingestuft.

Der Prozentsatz der Patienten in Studie 1 als „Gesamtempfänger“ betrug 14% in der Gruppe, die Amitiza 8 MCG zweimal täglich erhielt, verglichen mit 8% der Patienten, die zweimal täglich Placebo erhielten. In Studie 2 12% der Patienten in der Amitiza 8 MCG -Gruppe waren „Gesamthelfer“ gegen 6% der Patienten in der Placebo -Gruppe. In beiden Studien waren die Behandlungsunterschiede zwischen den Placebo- und Amitiza -Gruppen statistisch signifikant.

Führt bei Männern: Die beiden randomisierten, placebokontrollierten doppelblinderten Studien umfassten 97 (8%) männliche Patienten, was nicht ausreicht, um festzustellen, ob Männer mit IBS-C unterschiedlich auf Amitiza von Frauen reagieren.

Während einer 4-wöchigen randomisierten Entzugsperiode nach Studien 1 wurden 1 Patienten, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums Amitiza erhielten, neu und zur Fortsetzung von Placebo oder zur Fortsetzung der Behandlung mit Amitiza. Bei Amitiza-behandelten Patienten, die während der Studie 1 „Gesamtrangsredner“ waren und die auf Placebo-SBM-Frequenzraten neu randomiert wurden, führten im Vergleich zum Ausgangswert nicht zu einer Verschlechterung.

Patienteninformationen für Amitiza

Verwaltungsanweisungen

• Weisen Sie die Patienten an, Amitiza oral mit Nahrung und Wasser zu nehmen, um das Auftreten von Übelkeit zu verringern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Ganze Kapseln schlucken und nicht auseinander brechen oder kauen.
• Ärzte und Patienten sollten regelmäßig die Notwendigkeit einer weiteren Therapie bewerten.

Durchfall

Informieren Sie die Patienten, dass sie während der Behandlung mit Amitiza Durchfall erleben können. Weisen Sie die Patienten an, Amitiza zu beenden und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn ein schwerer Durchfall auftritt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Synkope und Hypotonie

Informieren Sie die Patienten, dass sie nach Einnahme der ersten Dosis oder der nachfolgenden Dosen von Amitiza Synkope und Hypotonie erleben können. A Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Inform patients that other adverse reactions may increase the risk of syncope Und hypotension such as Durchfall or Erbrechen.

Dyspnoe

Informieren Sie die Patienten, dass sie innerhalb einer Stunde nach der ersten Dosis eine Dyspnoe erleben können. Die Dyspnoe löst sich im Allgemeinen innerhalb von 3 Stunden auf, kann jedoch mit wiederholter Dosierung wiederkommen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn eine Dyspnoe auftritt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Stillzeit

Beraten Sie lactierende Frauen, ihre mit Mutter Milch gefütterten Säuglinge auf Durchfall zu überwachen, während sie Amitiza einnehmen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].