Arthrotec

WARNUNG

Risiko einer Geburtsruptur -Abtreibung Frühgeburte Geburtsgeburtenfehler; Und schwerwiegende Herz -Kreislauf- und Magen -Darm -Ereignisse

Arthrotec ^® Enthält Diclofenac -Natrium und Misoprostol. Die Verabreichung von Misoprostol an schwangere Frauen kann eine vorzeitige Geburt oder Geburtsfehler verursachen. Die Uterusruptur wurde berichtet, als Misoprostol bei schwangeren Frauen verabreicht wurde, um Arbeit zu induzieren oder Abtreibung über die achte Schwangerschaftswoche hinaus zu induzieren. Arthrotec sollte nicht von schwangeren Frauen eingenommen werden [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Patienten müssen über das Abtreibungseigentum beraten und gewarnt werden, das Medikament nicht anderen zu geben. Arthrotec sollte bei Frauen mit gebärfähigen Potential nicht eingesetzt werden, es sei denn, der Patient benötigt eine nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAID) -Therapie und hat ein hohes Risiko für die Entwicklung von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder zur Entwicklung von Komplikationen durch Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre im Zusammenhang mit der Verwendung des NSAID. Bei solchen Patienten kann Arthrotec verschrieben werden, wenn der Patient:

• hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Therapie einen negativen Serumschwangerschaftstest durchgeführt.
• ist in der Lage, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu erfüllen.
• hat sowohl mündliche als auch schriftliche Warnungen vor den Gefahren von Misoprostol das Risiko eines möglichen Verhütungsversagens und der Gefahr für andere Frauen mit gebärfähigen Potenzial erhalten, falls das Medikament aus Versehen eingenommen wird.
• beginnt Arthrotec nur am zweiten oder dritten Tag der nächsten normalen Menstruationsperiode [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) verursachen ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Dauer des Gebrauchs zunehmen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Arthrotec is contraindicated in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery [see Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI), einschließlich blutender Geschwüre und Perforation des Magens oder des Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Verwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit früherer Vorgeschichte von Ulkuserkrankungen und/oder GI -Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende GI -Ereignisse [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Arthrotec

Arthrotec (diclofenac sodium/misoprostol) is a combination product containing diclofenac sodium a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with analgesic properties Und misoprostol a Gastrointestinal (GI) mucosal protective prostaglUndin E ₁ Analog. Oral orale Tabletten sind weiße bis nicht weiße runde Bikonvex und einen Durchmesser von ungefähr 11 mm. Jedes Tablet besteht aus einem enterisch beschichteten Kern, der 50 mg (Arthrotec 50) oder 75 mg (Arthrotec 75) Diclofenac-Natrium enthält, umgeben von einem äußeren Mantel, der 200 mcg Misoprostol enthält.

Diclofenac-Natrium ist ein Phenylessigsäure-Derivat, das ein weißes und weißes, praktisch geruchloser kristallines Pulver ist. Diclofenac -Natrium ist in methanollöslich in Ethanol frei löslich und in Chloroform und in verdünnter Säure praktisch unlöslich. Diclofenac -Natrium ist sparsam löslich in Wasser. Seine chemische Formel und sein Name sind: C. ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ NEIN ₂ Na [M.W. = 318,14] 2-[(26-Dichlorphenyl) Amino] Benzenacesalsäure Monosodiumsalz.

Misoprostol ist eine wasserlösliche viskose Flüssigkeit, die ungefähr gleiche Mengen von zwei Diastereomeren enthält. Seine chemische Formel und sein Name sind:

C ₂₂ H ₃₈ O ₅ [M.W. = 382,54] (±) Methyl 11A16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13e-en-1oat.

Inaktive Inhaltsstoffe in Arthrotec umfassen: kolloidales Siliziumdioxid; Crospovidone; Hydriertes Rizinusöl; Hypromellose; Laktose; Magnesiumstearat; Methacrylsäurecopolymer; mikrokristalline Cellulose; Povidone (Polyvidon) K-30; Natriumhydroxid; Stärke (Mais); Talk; Triethylcitrat.

Verwendung für arthrotec

Arthrotec is indicated for treatment of the signs Und symptoms of osteoArthritis or rheumatoid Arthritis in adult patients at high risk of developing NSAID-induced Gastric Und duodenal ulcers Und their complications. For a list of factors that may increase the risk of NSAID-induced Gastric Und duodenal ulcers Und their complications [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung für Arthrotec

Wichtige Dosierungsinformationen

• Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Arthrotec und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Arthrotec entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit individuellen Patientenbehandlungszielen übereinstimmt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Nach der Beobachtung der Reaktion auf eine Ersttherapie mit Arthrotec sollte die Dosis und Frequenz an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
• Arthortec wird nicht für Patienten empfohlen, die nicht die entsprechende Dosierung beider Wirkstoffe erhalten würden.
• Arthrotec a fixed combination product is administered as Arthrotec 50 (50 mg Diclofenac Natrium und 200 mcg Misoprostol) or Arthrotec 75 (75 mg Diclofenac -Natrium und 200 mcg Misoprostol).

Empfohlene Dosierung bei Patienten mit Arthrose

Die empfohlene Dosierung zur Behandlung von Arthrose für den maximalen Schutz des GI -Schleimhautes ist dreimal täglich Arthrotec 50. Bei Patienten mit Intoleranz von Arthrotec, zweimal täglich, oder Arthrotec können zweimal täglich 50 Dosierungen verwendet werden, aber diese Dosierungen sind bei der Verhinderung von Geschwüren weniger wirksam. Eine tägliche Dosierung von Diclofenac -Natrium von mehr als 150 mg/Tag wird nicht empfohlen. Die täglichen Dosen der mit diesen Regime gelieferten Komponenten sind wie folgt:

Empfohlene Dosierung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Die empfohlene Dosierung zur Behandlung von rheumatoider Arthritis ist drei- oder viermal täglich Arthrotec 50. Bei Patienten mit Intoleranz von Arthrotec, die zweimal täglich zweimal am Tag in Unverträglichkeit auftreten, können zweimal täglich 50 Mal täglich verwendet werden, sind jedoch weniger effektiv bei der Verhinderung von Geschwüren. Eine tägliche Dosierung von Diclofenac -Natrium von mehr als 200 mg/Tag wird nicht empfohlen. Die täglichen Dosen der mit diesen Regime gelieferten Komponenten sind wie folgt:

Zusätzliche Dosierungsempfehlungen

Arthrotec contains misoprostol which provides protection against Gastric Und duodenal ulcers [see Clinical Studies ]. For Gastric ulcer prevention the 200 mcg four Und dreimal am Tag regimens are therapeutically equivalent but more protective than the zweimal am Tag regimen. For duodenal ulcer prevention the viermal am Tag regimen is more protective than the three or zweimal am Tag regimens. However the viermal am Tag regimen is less well tolerated than the dreimal am Tag regimen because of usually self-limited diarrhea related to the misoprostol dose [see Nebenwirkungen ] und das zweimal tägliche Regime können bei einigen Patienten besser als dreimal täglich toleriert werden.

Dosierungen können unter Verwendung der getrennten Produkte (Misoprostol und Diclofenac Natrium) individualisiert werden, wonach der Patient auf die entsprechende Arthrotec -Dosierung umgestellt werden kann. Wenn klinisch Misoprostol-Co-Therapie mit Arthrotec zur Optimierung der Misoprostol-Dosis und/oder der Häufigkeit der Verabreichung angemessen sein kann. Überschreiten Sie eine Gesamtdosis von Misoprostol von 800 mcg/Tag nicht und verabreichen Sie nicht mehr als 200 mcg Misoprostol zu keinem Zeitpunkt.

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz von CYP2C9 -Inhibitoren erforderlich ist, beträgt die maximale Gesamtdosis der DICLOFENAC 100 mg pro Tag. Überschreiten Sie eine Dosierung von Arthotec 50 mg nicht zweimal täglich [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Weitere Informationen finden Sie in den Verschreibungsinformationen für die einzelnen Produkte von Diclofenac Natrium und Misoprostol.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tablets mit verzögerter Freisetzung:

• 50 mg Diclofenac-Natrium und 200 mcg Misoprostol als runde biconvexe bis nicht weiße Tabletten, die mit vier und auf der anderen Seite eine 50 in der Mitte umkreist, und Searle und 1411 auf der anderen Seite.
• 75 mg Diclofenac-Natrium und 200 MCG Misoprostol als runde biconvexe bis nicht weiße Tabletten, die mit vier und auf der anderen Seite eine 75 in der Mitte umkreist und auf der anderen Seite umzusetzen.

Lagerung und Handhabung

Arthrotec (Diclofenac-Natrium- und Misoprostol-Veröffentlichungstabletten) werden als:

• 50 mg Diclofenac-Natrium und 200 mcg Misoprostol als runde biconvexe bis nicht weiße Tabletten, die mit vier und auf der anderen Seite eine 50 in der Mitte umkreist, und Searle und 1411 auf der anderen Seite.
• 75 mg Diclofenac-Natrium und 200 MCG Misoprostol als runde biconvexe bis nicht weiße Tabletten, die mit vier und auf der anderen Seite eine 75 in der Mitte umkreist und auf der anderen Seite umzusetzen.

Die Dosierungsstärken werden in:

Lagern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F). Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Verteilt von: Pfizer Labs Division von Pfizer Inc. New York NY 10001. Überarbeitet: Nov 2024

Nebenwirkungen for Arthrotec

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• GI bluten Ulzerationen und Perforation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bluthochdruck [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Herzinsuffizienz und Ödeme [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anaphylaktische Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Toxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Clinical Trials Experience

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nachteilige Reaktionsinformationen für arthrotec stammen aus multinationalen kontrollierten klinischen Studien bei über 2000 Patienten, die Arthrotec 50 oder Arthrotec 75 erhalten, sowie aus geblendeten kontrollierten Studien mit Diclofenac-Natrium-Veröffentlichungstabletten und Misoprostol-Tabletten.

Magen -Darm

GI -Störungen hatten die am höchsten gemeldete Inzidenz nachteiliger Reaktionen für Patienten, die Arthrotec erhielten. Diese Ereignisse waren im Allgemeinen geringfügig, führten jedoch zu einer Abnahme der Therapie bei 9% der Patienten auf Arthrotec und 5% der Patienten auf Diclofenac -Natrium. Für GI -Ulkusraten [siehe Clinical Studies ].

Arthrotec can cause more abdominal pain diarrhea Und other GI symptoms than diclofenac alone.

Durchfall Und abdominal pain developed early in the course of therapy Und were usually self-limited (resolved after 2 to 7 days). Rare instances of profound diarrhea leading to severe dehydration have been reported in patients receiving misoprostol. Patients with an underlying condition such as inflammatory bowel disease or those in whom dehydration were it to occur would be dangerous should be monitored carefully if Arthrotec is prescribed. The incidence of diarrhea can be minimized by administering Arthrotec with food Und by avoiding coadministration with magnesium-containing antacids.

Gynäkologisch

Gynäkologisch disorders previously reported with misoprostol use have also been reported for women receiving Arthrotec (see below). Postmenopausal vaginal bleeding may be related to administration of Arthrotec. If it occurs diagnostic workup should be undertaken to rule out gynecological pathology [see Warnungen mit Kartons Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Andere nachteilige Erfahrungen, die gelegentlich mit Arthrotec Diclofenac oder anderen NSAIDs oder Misoprostol gemeldet wurden, sind:

Körper als Ganzes: Asthenie Müdigkeit Unwohlsein.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Schwindel Schläfrigkeit Kopfschmerzen insomnia paresthesia vertigo.

Verdauungs: Anorexie -Appetit Veränderungen Verstopfung trockener Munddysphagie Ösophagus Ulzeration Ösophagitis Euktation Gastritis Gastroösophageales Reflux GI Neoplasma Benigne Peptic Ulkus Tenesmus Erbrechen.

Weibliche Fortpflanzungsstörungen: Brustschmerzdysmenorrhoe Menstruationsstörung Menorrhagie Vaginalblutung.

Hemisches und lymphatisches System: Epistaxis Leukopenia melena purpura verringerte den Hämatokrit.

Stoffwechsel und Ernährung: Alaninaminotransferase erhöhte die alkalische Phosphatase erhöhte die Aspartataminotransferase erhöhte die Dehydrationshyponatriämie.

Muskuloskelettales System: Arthralgia myalgia.

Psychiatrisch: Angstkonzentration beeinträchtigt Depressionen Reizbarkeit.

Atmungssystem: Asthma husten Hyperventilation.

Haut und Anhänge: Alopezie -Ekzeme -Pemphigoid -Reaktion Photosensibilität Schwitzen erhöhte Pruritus.

Besondere Sinne: Probe Perversion Tinnitus.

Nieren- und Harnstörungen: Dysurie -Nokturie -Polyurie -Proteinurie Harnwegsinfektion.

Vision: Diplopie.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Genehmigung von Arthrotec Diclofenac oder Misoprostol identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganzes: Death Fever Infektion Sepsis Chills Edema.

Herz -Kreislauf -System: Arrhythmie -Vorhofflimmern Kongestive Herzinsuffizienzhypertonie Hypotonie Erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK) Erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH) Myokardinfarkt -Palpitationen Phlebitis vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen Tachykardia vasculitis.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Koma Krämpfe Hyperästhesie Hypertonia Hypoästhesie Meningitis Migräne Neuralgie Sämstrom -Schlaganfall Zittern.

Angeborene familiäre und genetische Störungen: Geburtsfehler.

Verdauungs: Enteritis GI Blutung Glossitis Sodbrennen Hämatemese Hämorrhoiden Darmperforationsstomatitis und ulzerative Stomatitis.

Weibliche Fortpflanzungsstörungen: Intermenstruelle blutende Leukorrhoe -Vaginitis Uterus -Krämpfe -Uterusblutung.

Hemisches und lymphatisches System: Agranulozytose -Anämie Aplastische Anämie -Koagulationszeit erhöhte Ekchymose Eosinophilie Hämolytische Anämie Leukozytose Lymphadenopathie Pancytopenie Lungenembolie Rektalblutung Thrombozythämie Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Angioödem Laryngeal/Pharyngealödem Urticaria.

Leber- und Gallensystem: Abnormale Leberfunktion Bilirubinämie Leberversagen Pankreatitis Hepatitis -Gelbsucht.

Männliche Fortpflanzungsstörungen: Impotenz perinealer Schmerz.

Stoffwechsel und Ernährung: Blutharnstoffstickstoff (Bun) Erhöhte Glykosurie -Gichthypercholesterinämie Hyperglykämie Hyperurikämie Hypoglykämie Periorbitalödem Porphyrie Gewichtsänderungen Flüssigkeitsretention.

Schwangerschafts -Puerperium und perinatale Erkrankungen: Abnormale Uteruskontraktionen Uterusruptur/Perforation beibehalten Plazenta -Fruchtwasser -Embolie

Psychiatrisch: Verwirrung Desorientierungstreum Anomalien Halluzinationen Nervosität Paranoia Psychotische Reaktion.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Die weibliche Fruchtbarkeit nahm ab.

Atmungssystem: Dyspnoe Lungenentzündung Atemdepression.

Haut und Anhänge: Akne Blutergüsse erythema multiforme exfoliative Dermatitis pruritus ani Hautausschlag Hautgeschwüre Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) Giftige epidermale Nekrolyse (zehn) FETANISCHE DRAGE ERUPTION (FDE) Cutaneous Reactions (Bullous Eruption).

Besondere Sinne: Hörbehinderung Geschmacksverlust.

Nieren- und Harnstörungen: Zystitis Hämaturie Interstitielle Nephritis Miktion Frequenz Nephrot -Syndrom Oligurie Papillarnekrose Nierenversagen Glomerulonephritis Membranische Glomerulonephritis Minimaler Läsion Glomerulonephritis.

Vision: Amblyopie verschwommenes Sehkonjunktivitis Glaukom Iritis Trailrimation Abnormale Nachtblindheit Vision abnormal.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Arthrotec

Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac und Misoprostol.

Tabelle 1: Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Diclofenac und Misoprostol

Warnungen für Arthrotec

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Arthrotec

Uterusruptur Abtreibung Frühgeburte oder Geburtsfehler mit Misoprostol- und Embryo-Fetal-Toxizität mit NSAIDs

Misoprostol

Die Verabreichung von Misoprostol Ein Bestandteil von Arthrotec an schwangere Frauen kann zu Frühgeburts- oder Geburtsfehlern von Uterusrupturen führen. Es ist Uterusruptur aufgetreten, als Misoprostol schwangeren Frauen verabreicht wurde, um Arbeitskräfte oder Abtreibung zu induzieren. Arthrotec ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Arthrotec wird bei Frauen mit Geburtspotential nicht empfohlen. Patienten müssen über das Abtastifacient -Eigentum beraten und gewarnt werden, das Medikament nicht anderen zu geben [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn arthrotec vorgeschrieben ist Verwendung in bestimmten Populationen ].

Diclofenac

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

NSAIDs einschließlich Diclofenac Eine Komponente von Arthrotec erhöhen das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus nach etwa 30 Wochen der Schwangerschaftswochen und später.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich Diclofenac nach einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft kann eine fetale Nierenfunktionsstörung verursachen, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Ergebnisse werden nach Tagen bis Wochen der Behandlung durchschnittlich gesehen, obwohl Oligohydramnios selten bereits 48 Stunden nach der NSAID -Initiierung gemeldet wurden. Oligohydramnios sind oft mit Behandlungsabbruch häufig, aber nicht immer reversibel. Komplikationen von längeren Oligohydramnios können beispielsweise Gliedmaßenverträge und verzögerte Lungenreifung umfassen. In einigen Nachmarktfällen wurden invasive Verfahren für die Nierenfunktion mit einer invasiven Nierenfunktion wie Austauschtransfusion oder Dialyse erforderlich [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

Clinical trials of several cyclooxygenase-2 (COX-2) selective Und nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) Und stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with Und without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigst wirksame Dosis für die kürzeste Dauer. Ärzte und Patienten sollten über die Entwicklung solcher Ereignisse im gesamten Behandlungsverlauf wachsam bleiben, selbst wenn frühere Lebensläufe nicht vorhanden sind. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV -Ereignisse und die zu ergreifen, wenn sie auftreten, informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Verwendung von Aspirin das erhöhte Risiko für schwerwiegende thrombotische Ereignisse im Zusammenhang mit NSAID mindert. Die gleichzeitige Verwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko für schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Status nach Koronararterien Bypass -Transplantat (CABG) Operation

Zwei große kontrollierte klinische Studien eines COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 bis 14 Tagen nach CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind im Rahmen von CABG kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die im Zeitraum von NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für den Tod von CV und die Mortalität der Gesamtversammlung in der ersten Behandlungswoche hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI 20 Jahre bei NSAID-behandelten Patienten 20 Jahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht nsaid exponierten Patienten. Obwohl die absolute Todesrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, hielt das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Nutzern mindestens die nächsten vier Jahre der Nachuntersuchung an.

Vermeiden Sie die Verwendung von Arthrotec bei Patienten mit einem kürzlich durchgeführten MI, es sei denn, die Vorteile müssen das Risiko für wiederkehrende thrombotische CV -Ereignisse überwiegen. Wenn Arthrotec bei Patienten mit kürzlich von MI Monitor -Patienten für Anzeichen einer Herzisschämie verwendet wird.

Magen -Darm Bleeding Ulceration And Perforation

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI), einschließlich Entzündungsblutungsgeschwüre und Perforation des Magendünde in den Speiseröhren, der tödlich sein kann. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei mit NSAIDs behandelten Patienten auftreten. Nur einer von fünf Patienten, die ein schwerwiegendes oberes GI -unerwünschter Ereignis bei der NSAID -Therapie entwickeln, ist symptomatisch. Bei etwa 1% der Patienten, die 3 bis 6 Monate lang behandelt wurden, traten bei etwa 1% der Patienten, die 3 bis 6 Monate behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden, Bruttoblutungen oder -perforation auf. Selbst kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI -Blutungsgeschwüre und Perforation

Patienten mit Vorgeschichte von Peptic Ulkuserkrankungen und/oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein um 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko einer GI -Blutung bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID -Therapie. gleichzeitige Anwendung oraler Kortikosteroide gegen Antiplettelettmedikamente (wie Aspirin) Antikoagulanzien oder selektive Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Verwendung von Alkohol; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Nachmarktberichte über tödliche GI -Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Zusätzlich haben Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI -Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigst effektive Dosierung für die kürzeste Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Bleiben Sie wachsam für Anzeichen und Symptome von GI -Ulzerationen und Blutungen während der NSAID -Therapie.
• Wenn ein schwerwiegendes gi -unerwünschtes Ereignis vermutet wird, initiieren Sie die Bewertung und Behandlung und die Einstellung von Arthrotec, bis ein schwerwiegendes gi -unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei der Einstellung der gleichzeitigen Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für Herzprophylaxe überwachen Patienten enger nach Anzeichen von GI-Blutungen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit arthrotec sinnvoller Erhöhung der Alanin -Aminotransferase (ALT) (serum -glutamische Pyruv -Transaminase [SGPT] mehr als das Dreifache der Obergrenze des normalen Bereichs [ULN]) trat bei 1,6% der mit mit Arhrotec behandelten Patienten mit mit Arthrotec behandelten Patienten und bei 1,4% von 1691 Patienten, die mit Diclofoc -Natrium behandelt wurden. Diese Erhöhungen waren im Allgemeinen vorübergehend und die Enzymspiegel kehrten nach Abbruch der Therapie mit Arthrotec in den normalen Bereich zurück. Die Misoprostolkomponente von Arthrotec scheint die durch die Diclofenac -Natriumkomponente verursachten Lebereffekte nicht zu verschlimmern.

In klinischen Studien mit Diclofenac-haltigen Produkten, die aussagekräftige Erhöhungen (d. H. Mehr als das dreifache ULN) von Aspartataminotransferase (AST) (Serumglutamicicicicalalacetic-Transaminase]) auftraten [SGOT]), wurden bei etwa 2% der Patienten in etwa 5700 Patienten während der Diclofenac-Behandlung nicht gemessen.

In einer großen offenen kontrollierten Studie mit 3700 Patienten, die 2 bis 6 Monate lang mit oralem Diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen überwacht und 1200 Patienten wurden erneut nach 24 Wochen überwacht. Bei etwa 4% der Patienten traten sinnvolle Erhöhungen von ALT und/oder AST auf und umfassten bei etwa 1% der 3700 Patienten markierte Erhöhungen (d. H. Mehr als das 8 -fache des ULN). In dieser Open-Label-Studie wurde eine höhere Inzidenz von Grenzgrenzen (weniger als das Dreifache der uln) mittelschweren (3- bis 8-fachen der ULN) und markierte (mehr als 8-fache der ULN) -Esthöhen von ALT oder AST bei Patienten beobachtet, die im Vergleich zu anderen NSAIDs Diclofenac erhielten. Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Fast alle sinnvollen Erhebungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor die Patienten symptomatisch wurden. In den ersten 2 Monaten der Therapie mit Diclofenac in 42 der 51 Patienten in allen Studien, die ausgeprägte Transaminaseerhöhungen entwickelten, traten abnormale Tests auf.

In den Berichten nach dem Stempeln wurden im ersten Monat Fälle von medikamenteninduzierter Hepatotoxizität gemeldet und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der Therapie jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten. Die Überwachung nach dem Stempeln hat Fälle von schwerwiegenden Leberreaktionen wie Lebernekrose -Gelbsucht fulminantes Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen berichtet. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer europäischen retrospektiven bevölkerungsbasierten, von Fall kontrollierten Studie wurden 10 Fälle von diclofenac-assoziiertem medikamenteninduziertem Leberverletzung mit aktueller Anwendung im Vergleich zur Nichtverwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fachen angepassten Quotenverhältnis der Leberverletzung assoziiert. In dieser speziellen Studie basiert auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberverletzungen im Zusammenhang mit DiclofenaC das angepasste Quotenverhältnis mit weiblichen Geschlechtsdosen von 150 mg oder mehr und mehr als 90 Tagen.

Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und regelmäßig bei Patienten messen, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac erhalten, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne ein Prodrom der Unterscheidung von Symptomen entwickeln kann. Die optimalen Zeiten für die ersten und nachfolgenden Transaminase -Messungen sind nicht bekannt. Basierend auf klinischen Versuchsdaten und Nachmarkterfahrungen sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Bei der Behandlung mit Diclofenac können jedoch zu jeder Zeit schwere Leberreaktionen auftreten.

Wenn abnormale Lebertests bestehen oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und/oder Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, ausschließender Bauchschmerz Durchfall dunkler Urin usw.) sollte sofort abgebrochen werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit Müdigkeit Lethargie Durchfall Pruritus-Gelbsucht rechts oberer Quadrant Zart und grippeähnliche Symptome). Wenn klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit der Lebererkrankung entwickeln oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie -Ausschlag usw.), stellen Sie Arthrotec sofort ab und führen eine klinische Bewertung des Patienten durch.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes Ereignis in Bezug auf Leber bei Patienten zu minimieren, die mit Arthrotec behandelt wurden, sollte die niedrigst wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verwendet werden. Vorsicht bei der Verschreibung von Arthrotec mit begleitenden Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Antibiotika-Anti-Epileptika).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Diclofenac Eine Komponente von Arthrotec, kann zu einem neuen Einsetzen der Bluthochdruck oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von der beide zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen können. Patienten, die Angiotensin -Konvertierende -Enzym (ACE) -Hemmer Thiazid -Diuretika oder Schleifendiuretika einnehmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Initiierung der NSAID -Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die COXIB- und traditionelle NSAID-Studienkollaborationsmeta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigten im Vergleich zu mit Placebo-behandelten Patienten einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte für Herzinsuffizienz bei COX-2-Selektiv-behandelten Patienten und nicht-selektiven NSAID-Patienten. In einer dänischen nationalen Registrierungsstudie mit Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte NSAID das Risiko eines MI -Krankenhausaufenthaltes für Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden, eine Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Diclofenac kann die CV -Wirkungen mehrerer therapeutischer Wirkstoffe zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretik -ACE -Inhibitoren oder Angiotensin -Rezeptorblocker [ARBs]) stumpft Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Vermeiden Sie den Einsatz von Arthrotec bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, die Vorteile werden voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegen. Wenn bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz Patienten angewendet wird, um Patienten mit Anzeichen einer Herzinsuffizienz zu verkleinern.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenverletzungen geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostelllandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär im Nierenblutfluss führen, was eine offene Nierendekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko dieser Reaktion sind diejenigen mit einer Dehydratisierungsfunktionsstörung der Nierenfunktion Leber -Dysfunktion, die Diuretika und ACE -Inhibitoren oder ARBs und ältere Menschen einnehmen. Die Abnahme der NSAID -Therapie folgt normalerweise von der Erholung des Vorbehandlungszustands.

Aus kontrollierten klinischen Studien zur Verwendung von Arthrotec bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung sind keine Informationen verfügbar. Die Niereneffekte von Arthrotec können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Richtiger Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor der Einleitung von Arthrotec. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberbehinderung Herzinsuffizienz oder Hypovolämie während der Verwendung von Arthrotec [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Arthrotec is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliämie

Erhöhung der Serumkaliumkonzentration einschließlich einer Hyperkaliämie unter Verwendung von NSAIDs auch bei einigen Patienten ohne Nierenbeeinträchtigung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Arthrotec has been associated with anaphylactic reactions in patients with Und without known hypersensitivity to the individual components of diclofenac sodium Und misoprostol Und in patients with aspirin-sensitive asthma [see Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Notfallhilfe suchen, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma aufweisen, zu dem eine chronische Nasenosinusitis umfasst, die durch Nasenpolypen kompliziert ist. schwere potenziell tödliche Bronchospasmus; und/oder Intoleranz gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde Kontraindikationen ]. When Arthrotec is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs Und symptoms of asthma.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac Eine Komponente von Arthrotec, kann schwerwiegende haut unerwünschte Reaktionen wie ein Peeling-Dermatitis Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und eine toxische epidermale Nekrolyse (zehn) verursachen, die tödlich sein können. NSAIDs können auch einen festen Arzneimittelausbruch (FDE) verursachen. FDE kann als schwerwiegendere Variante als generalisiertes Bullous Fixed Drug Eruption (GBFDE) vorgestellt werden, das lebensbedrohlich sein kann. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und um die Verwendung von Arthrotec beim ersten Auftreten eines Hautausschlags oder eines anderen Anzeichens einer Überempfindlichkeit abzustellen. Arthrotec ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)

Bei Patienten, die NSAIDs wie Arthrotec einnehmen, wurde bei Patienten berichtet, die eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) berichtet hat. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Kleiden typischerweise, obwohl sie nicht ausschließlich mit Fieberausschlag Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung ausreicht. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis -Nephritis -hämatologische Anomalien Myokarditis oder Myositis umfassen. Manchmal ähneln die Kleidungssymptome einer akuten viralen Infektion. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in ihrer Präsentation variabel ist, können andere Organsysteme, die hier nicht festgestellt wurden, möglicherweise beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, obwohl der Hautausschlag nicht erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, stellen Sie Arthrotec ein und bewerten Sie den Patienten sofort.

Hämatologische Toxizität

Bei NSAID-behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulte oder grobe Blutverlustflüssigkeitsretention oder einen unvollständigen beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Arthrotec behandelter Patient Anzeichen oder Symptome von Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Diclofenac A -Komponenten -Arthrotec, können das Risiko von Blutungenereignissen erhöhen. Komorbiden Erkrankungen wie Gerinnungsstörungen oder gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien-Thrombozytenaggregationshilfemitteln (z. B. Aspirin) sowie SSRIs und Serotonin-Noradrenalin-Wiederholungsinhibitoren (SNRIS) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Entzündung und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac Eine Komponente von Arthrotec bei der Reduzierung von Entzündungen und möglicherweise dem Fieber kann die Nützlichkeit von diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwerwiegende GI-Blutungen Hepatotoxizität und Nierenverletzung ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, die Patienten in Bezug WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ). Informieren Sie Patienten Familien oder ihre Pflegekräfte über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Arthrotec und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie initiieren.

Uterusruptur Abtreibung Frühgeburte oder Geburtsfehler mit Misoprostol- und Embryo-Fetal-Toxizität mit NSAIDs

• Beraten Sie Frauen, dass Arthrotec bei schwangeren Frauen kontraindiziert ist. Die Verwendung von Misoprostol Eine Komponente von Arthrotec während der Schwangerschaft kann zu einem Schaden von Müttern und Fötus führen, einschließlich der vorzeitigen Geburt oder Geburtsfehlern der Uterusruptur. Die Verwendung von Diclofenac kann zu Oligohydramnios/fetalen Nierenfunktionsstörungen und vorzeitiger Schließung des fetalen Ductus -Arteriosus führen.
• Raten Sie den Patienten, anderen keine Arthrotec zu geben.
• Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des potenziellen Risikos für einen Fötus und die effektive Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Arthrotec. Raten Sie Frauen, ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, dass Arthrotec die Bruch von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern kann, was bei einigen Frauen mit einer reversiblen Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

Beraten Sie den Patienten, die Symptome von kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen wie Schmerzschmerzen bei der Schwäche von Brustschmerzen aufmerksam zu machen und die Symptome ihres Gesundheitsdienstleisters sofort zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm Bleeding Ulceration And Perforation

Raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen zu berichten, einschließlich epigastrischer Schmerzdyspepsie Melena und Hämatemese für ihren Gesundheitsdienstleister. Bei der Einstellung einer gleichzeitigen Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für die Herzprophylaxe informieren die Patienten über das erhöhte Risiko für und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit Müdigkeit Lethargie Pruritus Durchfall durch die rechte Oberquadrant-Zartheit und grippeähnliche Symptome). Wenn diese auftreten, weist es die Patienten an, Arthrotec zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Beraten Sie den Patienten, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz zu wachsam zu sein, einschließlich der ungeklärten Gewichtszunahme oder des Ödems von Atemstücken und sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister bei solchen Symptomen in Verbindung setzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Schwierigkeiten beim Atmen des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, eine sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegende Hautreaktionen Including DRESS

Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Arthrotec sofort einzustellen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag oder Fieber entwickeln und ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich kontaktieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Welche Pille hat 3604 darauf

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten, dass die gleichzeitige Verwendung von Arthrotec mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisalsalsal) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder geringen Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds Fieber or insomnia.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, mit Arthrotec nicht mit arthrotec mit niedrig dosiertem Aspirin zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien zur Bewertung des Potenzials für Karzinogenese und Tierstudien zur Bewertung der Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit wurden mit jeder alleinigen Komponente von Arthrotec durchgeführt.

In einer 24 -monatigen Rattenkarzinogenitätsstudie wurde Misoprostol oral mit Dosen von bis zu 2,4 mg/kg/Tag (NULL,4 mg/m²/Tag 24 -fach das MRHD von 0,6 mg/m²/Tag) nicht tumorigen. In einer 21-monatigen Mauskarzinogenitätsstudie, die misoprostol oral in Dosen von bis zu 16 mg/kg/Tag (48 mg/m²/Tag) verabreicht wurde, war das 80-fache der auf der Körperoberfläche basierenden MRHD nicht tumorigen.

In einer 24-monatigen Rattenkarzinogenitätsstudie war Diclofenac-Natrium-Natrium-Natrium mit bis zu 2 mg/kg/Tag (12 mg/m²/Tag) nicht tumorigen. In einer 24-monatigen Mauskarzinogenitätsstudie orales Diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0,3 mg/kg/Tag (NULL,9 mg/m²/Tag 0,006-mal die MRHD basierend auf Körperoberfläche) bei Männern und 1 mg/kg/Tag (3 mg/m²/Tag 0,02-mal.

Mutagenese

Diclofenac sodium Und misoprostol combination in 250:1 ratio was not genotoxic in the Ames test the Chinese hamster ovary cell (CHO/HGPRT) forward mutation test the rat lymphocyte chromosome aberration test or the mouse bone marrow micronucleus test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Auswirkungen von Diclofenac -Natrium und Misoprostol auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden bei Tieren nicht untersucht. Es gibt jedoch Daten mit Diclofenac -Natrium und Misoprostol, die allein angegeben sind. Misoprostol bei Verabreichung männlicher und weiblicher Züchtungsratten in einem oralen Dosisbereich von 0,1 bis 10 mg/kg/Tag (NULL,6 bis 60 mg/m²/Tag 1 bis 100-mal die MRHD basierend auf Körperoberfläche), basierend auf Körperoberfläche, basierend auf einer dosisbedingten Dosis-bezogenen Vor- und Nach-Implantationsverluste und einer signifikanten Abnahme der MRHD-HOLD-HOLD-HOLD-HOLT-HOLD-HOLD-HOLD-HOLD-HOLTE (60 ml/m². Bereich). Es wurde festgestellt, dass Diclofenac -Natrium in oralen Dosen von bis zu 4 mg/kg/Tag (24 mg/m²/Tag 0,16 -fach der auf der Körperoberfläche basierende MRHD) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und die Fortpflanzungsleistung von männlichen und weiblichen Ratten hat.

Tiertoxikologie

Bei Langzeittoxikologie-Studien mit Misoprostol trat ein reversibler Anstieg der Anzahl normaler Magenepithelzellen der Oberflächen-Magenepithel auf. Bei Menschen, die Misoprostol für bis zu 1 Jahr verabreicht wurden, wurde kein solcher Anstieg beobachtet. Eine offensichtliche Reaktion der weiblichen Maus auf Misoprostol in Langzeitstudien bei 100 bis 1000-fachen der menschlichen Dosis war Hyperostose hauptsächlich des Medulla von Sternebrae. Hyperostose trat in Langzeitstudien an Hund und Ratte nicht auf und wurde beim mit Misoprostol behandelten Menschen nicht beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationen ]. If a woman becomes pregnant while taking Arthrotec discontinue the drug Und advise the woman of the potential risks to her Und to a fetus.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Arthrotec bei schwangeren Frauen. Es gibt jedoch Informationen über die aktiven Arzneimittelkomponenten von Arthrotec Diclofenac Natrium und Misoprostol. Die Verabreichung von Misoprostol an schwangere Frauen kann eine Abtreibung von Uterusrupturen zu Frühgeburts- oder Geburtsfehlern verursachen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Congenital anomalies sometimes associated with fetal death have been reported subsequent to the unsuccessful use of misoprostol as an abortifacient but the drug’s teratogenic mechanism has not been demonstrated. Use of NSAIDS including diclofenac a component of Arthrotec can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus Und fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios Und in some cases neonatal renal impairment (see Daten ). Es gibt klinische Überlegungen, wenn Misoprostol und Diclofenac bei schwangeren Frauen verwendet werden (siehe Clinical Considerations ). In Fortpflanzungsstudien mit schwangeren Kaninchen gab es keine Skelett- oder viszeralen Fehlbildungen, wenn die Kombination von Diclofenac -Natrium und Misoprostol während der Organogenese in Dosen, die unter den maximal empfohlenen Dosen (MRHD) (MRHD) (MRHD) verabreicht wurde, verabreicht wurde. Bei dieser Exposition wurde jedoch Embryotoxizität beobachtet (siehe Daten ). Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Blastozysten -Implantation und Dezialisation der dauerhaften Gefäßpermeabilität spielen. In Animal Studies führte die Verabreichung von Prostaglandin-Synthese-Inhibitoren wie Diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation vor und nach der Implantation.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Clinical Considerations

Mütterliche Nebenwirkungen

Misoprostol may produce uterine contractions uterine bleeding Und expulsion of the products of conception. Misoprostol has been used to ripen the cervix to induce labor Und to treat postpartum hemorrhage outside of its approved indication. A major adverse effect of these uses is hyperstimulation of the uterus. Uterine rupture amniotic fluid embolism severe bleeding shock Und maternal death have been reported when misoprostol was administered to pregnant women to induce labor to induce abortion beyond the eighth week of pregnancy. Higher doses of misoprostol including the 100 mcg tablet may increase the risk of complications from uterine hyperstimulation. Arthrotec which contains 200 mcg of misoprostol is likely to have a greater risk of uterine hyperstimulation than the 100 mcg tablet of misoprostol. Abortions caused by misoprostol may be incomplete.

Fälle von Fruchtwasserembolien, die zu mütterlichen und fetalen Tod führten, wurden unter Verwendung von Misoprostol während der Schwangerschaft berichtet. Es wurden auch schwere Schmerzen im vaginalen Blutungen berichtet, und es wurden auch Beckenschmerzen berichtet. Den Frauen wurde Misoprostol vaginal und/oder oral über eine Reihe von Dosen verabreicht.

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationen ]. If a woman is or becomes pregnant while taking this drug the drug should be discontinued Und the patient apprised of the potential hazard to the fetus.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Misoprostol

Misoprostol may endanger pregnancy (may cause abortion) Und thereby cause harm to the fetus when administered to a pregnant woman. Use of misoprostol for the induction of labor in the third trimester was associated with uterine hyperstimulation with resulting changes in the fetal heart rate (fetal bradycardia) Und fetal death (misoprostol is not approved for this use). Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationen ].

Diclofenac

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

NSAIDs, einschließlich Diclofenac Daten ).

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich Diclofenac nach einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen von fetalen Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führen (siehe Daten ).

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Arthrotec oder Diclofenac während der Wehen oder Entbindung. In Tierstudien führen NSAIDs, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandin -Synthese, eine verzögerte Partuation und erhöht die Inzidenz von Totgeburt. Im Menschen haben einige Fallberichte und Studien Misoprostol mit dem Risiko einer Stillgeburt -Uterus -Hyperstimulation mit perinealem Tränenfruchtwasser -Embolismus schwerer Blutungsschock -Uterusruptur und Tod in Verbindung gebracht. Das Risiko eines Uterusbruchs im Zusammenhang mit dem Einsatz von Misoprostol in der Schwangerschaft kann in jedem Schwangerschaftsalter auftreten und mit zunehmendem Schwangerschaftsalter und einer früheren Uterusoperation einschließlich der Kaiserschnittabgabe zunimmt. Grand Multiparity scheint auch ein Risikofaktor für die Uterusruptur zu sein.

Daten

Menschliche Daten

Misoprostol

Mehrere Berichte in der Literatur assoziieren die Verwendung von Misoprostol während des ersten Schwangerschafts -Schwangerschafts -Trimesters mit Schädelfehlern Hirnnerv Palesies Gesichtsfehlbildungen und Gliedmaßendefekte.

Diclofenac

Daten from observational studies regarding potential embryo-fetal risks of NSAID use (including diclofenac) in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die veröffentlichten Literatur berichten, dass die Verwendung von NSAIDs in etwa 30 Schwangerschaftswochen und später in der Schwangerschaft eine vorzeitige Schließung des fetalen Ductus -Arteriosus verursachen kann.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Veröffentlichte Studien und Nachmarktberichte beschreiben die Verwendung von NSAID mütterlichem NSAID in etwa 20 Wochen Schwangerschaft oder später in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Ergebnisse werden nach Tagen bis Wochen der Behandlung durchschnittlich gesehen, obwohl Oligohydramnios selten bereits 48 Stunden nach der NSAID -Initiierung gemeldet wurden. In vielen Fällen war jedoch nicht die gesamte Abnahme der Fruchtwasserflüssigkeit vorübergehend und reversibel mit der Einstellung des Arzneimittels. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über NSAID -Gebrauch mütterlicherseits und eine Neugeborenen -Nierenfunktionsstörung ohne Oligohydramnios, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle von Neugeborenen -Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusion oder Dialyse.

Die methodischen Einschränkungen dieser Nachmarktstudien und -berichte umfassen das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zur Dosisdauer und zum Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Verwendung anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen aus, um eine zuverlässige Schätzung des Risikos von nachteiligen fetalen und neonatalen Ergebnissen bei der Verwendung von mütterlichem NSAID festzulegen. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Verallgemeinerbarkeit bestimmter Risiken für das Vollzeitkind, das NSAIDs durch Gebrauch von Müttern ausgesetzt ist, ungewiss.

Tierdaten

Die reproduktiven und Entwicklungseffekte sowohl der Kombination von Diclofenac -Natrium als auch von Misoprostol und jeder Komponente von Arthrotec allein wurden bei Tieren untersucht. In allen Studien gab es keine Hinweise auf Teratogenität. In einer oralen Teratologie -Studie in schwangeren Kaninchen wurde Arthrotec in Dosiskombinationen (Diclofenac und Misoprostol 250: 1) verabreicht, bis zu 10 mg/kg/Tag Diclofenac -Natrium (120 mg/m²/Tag 0.8 -mal das MRHD, basierend auf der Körperfläche von 0,04 mg/kg/Tag (0.04). Die MRHD basierend auf der Körperoberfläche) und es gab keine Hinweise auf Teratogenität. Bei der hohen Dosis gab es Hinweise auf Embryotoxizität (Resorption und verringerter Körpergewicht des fetalen Körpers) und mütterliche Toxizität (verringerte Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme).

In oralen Teratologiestudien mit Misoprostol bei schwangeren Ratten mit Dosen von bis zu 1,6 mg/kg/Tag (NULL,6 mg/m²/Tag 16 -fache der MRHD, die auf Körperoberfläche basieren, basieren auf der Körperoberfläche, und schwangere Kaninchen in Dosen bis zu 1,0 mg/kg/Tag (12 mg/m².

In oralen Teratologiestudien mit Diclofenac -Natrium in schwangeren Mäusen bei Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (60 mg/m²/Tag 0,4 -fache der MRHD basierend auf Körperoberfläche) schwangere Ratten mit Dosen bis zu 10 mg/kg/Tag (60 mg/m²/Tag 0,4 -mal. Mg/m²/Tag 0,8 -mal das MRHD basierend auf der Körperoberfläche) Es gab keine Hinweise auf eine Teratogenität.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Mit Arthrotec wurden keine Laktationsstudien durchgeführt. Limited Literature berichtet jedoch, dass Diclofenac und der aktive Metabolit von Misoprostol in der Muttermilch vorhanden sind [siehe Klinische Pharmakologie ]. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arthrotec Und any potential adverse effects on the breastfed infant from the Arthrotec or from the underlying maternal condition.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Arthrotec is not recommended in women of childbearing potential [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. If Arthrotec is prescribed patients must be advised of the abortifacient property Und warned not to give the drug to others.

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus für Frauen des Fortpflanzungspotentials innerhalb von 2 Wochen vor der Einleitung von Arthrotec.

Empfängnisverhütung

Frauen

Arthrotec can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Kontraindikationen Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arthrotec.

Arthrotec may be prescribed if the patient:

• hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Therapie einen negativen Serumschwangerschaftstest durchgeführt.
• ist in der Lage, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu erfüllen.
• hat sowohl mündliche als auch schriftliche Warnungen vor den Gefahren von Misoprostol das Risiko eines möglichen Verhütungsversagens und der Gefahr für andere Frauen mit gebärfähigen Potenzial erhalten, falls das Medikament aus Versehen eingenommen wird.
• beginnt Arthrotec nur am zweiten oder dritten Tag der nächsten normalen Menstruationsperiode.

Beraten Sie Frauen, ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren.

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus der Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Diclofenac, kann eine Komponente von Arthrotec die Bruch von Ovarienfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit einer reversiblen Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde [siehe Klinische Pharmakologie ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglUndin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglUndin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Arthrotec in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Arthrotec bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Geriatrische Patienten (diese 65 Jahre und älter) im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Patienten haben ein höheres Risiko für NSAID WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In addition the risk of diclofenac-associated adverse reactions may be greater in geriatric patients with renal impairment or those taking concomitant ACE inhibitors or ARBs [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Vermeiden Sie die Verwendung von Arthrotec bei geriatrischen Patienten mit kardiovaskulären und/oder Nierenrisikofaktoren. Wenn die Verwendung nicht vermieden werden kann, verwenden Sie die am niedrigsten empfohlene Dosierung für die kürzeste Dauer und die kürzeste Überwachung für Herz- und Nieren -Nebenwirkungen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Monitor renal function in geriatric patients during treatment with Arthrotec especially in patients with concomitant use of ACE inhibitors or ARBs.

Von den 2184 Patienten in klinischen Studien mit Arthrotec 557 (NULL,5%) waren 65 Jahre alt und vorbei. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren erwachsenen Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen geriatrischen Patienten und jüngeren erwachsenen Patienten festgestellt, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Patienten wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Diclofenac und Misoprostol beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Diclofenac Und misoprostol are primarily excreted by the kidney. Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal toxicity. Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Arthrotec. Monitor renal function especially during concomitant use of ACE inhibitors or ARBs. Also monitor renal function in patients with hepatic impairment. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease. If use cannot be avoided in patients with advanced renal disease use the lowest dosage for the shortest duration monitor the patient’s renal function Und monitor for clinical signs of worsening renal function [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln A Klinische Pharmakologie ].

Überdosis Information for Arthrotec

Behandeln Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer akuten NSAID -Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Es ist ratsam, sich an ein Poison Control Center (1-800-222-1222) zu wenden, um die neuesten Empfehlungen zu ermitteln, da sich Strategien für das Management der Überdosierung ständig weiterentwickeln.

Die toxische Dosis von Arthrotec wurde nicht bestimmt. Es wurden jedoch Anzeichen einer Überdosierung aus den Komponenten des Produkts beschrieben.

Diclofenac

Die Symptome nach akuten NSAID -Überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie -Schläfrigkeit Übelkeit und Epigastrieschmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel waren. Magen -Darm -Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie Akutes Nierenversagen Atemdepressionen und Koma sind aufgetreten, waren aber selten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Clinical signs that may suggest diclofenac sodium overdose include GI complaints confusion Schläfrigkeit or general hypotonia.

Wenn die Dekontamination der Magen möglicherweise für den Patienten vorteilhaft sein kann, z. Kurze Zeit seit Einnahme oder einer großen Überdosierung (5- bis 10 -mal der empfohlenen Dosierung) in Betracht ziehen Erregung und/oder aktivierte Holzkohle (60 Gramm bis 100 Gramm bei Erwachsenen 1 Gramm bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder bei symptomatischen Patienten. Zwangsdiurese -Alkalinisierung der Urin -Hämodialyse oder Hämoperfusion kann aufgrund einer hohen Proteinbindung nicht nützlich sein.

Misoprostol

Die toxische Dosis von Misoprostol beim Menschen wurde nicht bestimmt. Die kumulativen täglichen Gesamtdosen von 1600 mcg wurden toleriert, wobei nur Symptome von GI -Beschwerden gemeldet wurden. Klinische Anzeichen, die auf eine Überdosierung hinweisen können, sind Sedation -Tremor -Krämulsionen Dyspnoe Bauchschmerz Durchfall Durchfall Hypotonie oder Bradykardie.

Arthrotec

Symptome einer akuten Überdosierung mit Arthrotec sollten mit einer unterstützenden und symptomatischen Therapie behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Im Falle einer akuten Überdosierungsermenseis und/oder einer Magenspülung kann eine Lüftungsspitze seit der Aufnahme von der aufgenommenen Menge und der Zeit angesehen werden. Die Verwendung von oralen Aktivkohle kann dazu beitragen, die Absorption von Diclofenac -Natrium und Misoprostol zu verringern. Induzierte Diurese können vorteilhaft sein, da Diclofenac -Natrium- und Misoprostol -Metaboliten im Urin ausgeschieden sind. Die Wirkung von Dialyse oder Hämoperfusion auf die Eliminierung von Diclofenac -Natrium (99% Proteingebundene) und Misoprostolsäure bleibt unbewiesen.

Kontraindikationen for Arthrotec

Arthrotec is contraindicated in the following patients:

• Schwangerschaft. Use of misoprostol a component of Arthrotec during pregnancy can result in maternal Und fetal harm including uterine rupture abortion premature birth or birth defects [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ]
• In der Einstellung einer CABG -Operation (Bypass -Transplantat) der Koronararterie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive Magen -Darm -Blutungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Vorgeschichte von Asthma-Urtikaria oder anderen Reaktionen vom Allergie nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegen Diclofenac -Natrium und Misoprostol andere Prostaglandine oder Bestandteile des Arzneimittelprodukts [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Pharmakologie for Arthrotec

Wirkungsmechanismus

Arthrotec is a combination product containing diclofenac sodium an NSAID with analgesic anti-inflammatory Und antipyretic properties Und misoprostol a GI mucosal protective prostaglUndin-1 (PGE1) analog.

Diclofenac

Der Wirkungsmechanismus von Diclofenac wie der anderer NSAIDs ist nicht vollständig verstanden, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Diclofenac is a potent inhibitor of prostaglUndin (PG) synthesis in vitro. Diclofenac concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. ProstaglUndins sensitize afferent nerves Und potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. ProstaglUndins are mediators of inflammation. Because diclofenac is an inhibitor of prostaglUndin synthesis its mode of action may be due to a decrease of prostaglUndins in peripheral tissues.

Misoprostol

Misoprostol is a synthetic PGE1 analog with Gastric antisecretory Und mucosal protective properties. NSAIDs inhibit prostaglUndin synthesis. A deficiency of prostaglUndins within the Gastric Und duodenal mucosa may lead to diminishing bicarbonate Und mucus secretion Und may contribute to the mucosal damage caused by NSAIDs.

Misoprostol can increase bicarbonate Und mucus production but it has been shown at doses 200 mcg Und above that are also antisecretory. It is therefore not possible to differentiate whether the ability of misoprostol to reduce the risk of Gastric Und duodenal ulcers is the result of its antisecretory effect its mucosal protective effect or both.

In -vitro -Studien an parietalen Hundezellen unter Verwendung titrierter Misoprostolsäure als Liganden haben zur Identifizierung und Charakterisierung spezifischer Prostaglandinrezeptoren geführt. Die Rezeptorbindung ist sättigbar und stereospezifisch. Die Stellen haben eine hohe Affinität zu Misoprostol für seinen Säure -Metaboliten und für andere E -Prostaglandine vom Typ E, jedoch nicht für F oder I -Prostaglandine und andere nicht verwandte Verbindungen wie Histamin oder Cimetidin. Die Rezeptor-Site-Affinität für Misoprostol korreliert gut mit einem indirekten Index der antiskretorischen Aktivität. Es ist wahrscheinlich, dass diese spezifischen Rezeptoren trotz der erreichten niedrigeren Serumkonzentrationen topisch topisch wirksam sein können.

Misoprostol over the range of 50 mcg to 200 mcg inhibits basal Und nocturnal Gastric acid secretion Und acid secretion in response to a variety of stimuli including meals histamine pentaGastrin Und coffee . Activity is apparent 30 minutes after oral administration Und persists for at least 3 hours. In general the effects of 50 mcg were modest Und shorter-lived Und only the 200 mcg dose had substantial effects on nocturnal secretion or on histamine- Und meal-stimulated secretion.

Misoprostol also produces a moderate decrease in pepsin concentration during basal conditions but not during histamine stimulation. It has no significant effect on fasting or postprUndial Gastrin nor intrinsic factor output.

Pharmakokinetik

Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaften

Die pharmakokinetischen Profile von Diclofenac und Misoprostol, die als feste Kombination verabreicht werden (Arthrotec 50 oder 75), ähneln den Profilen, wenn die beiden Medikamente als separate Tabletten verabreicht werden (siehe Tabelle 2). Nach mehreren Dosierung wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen den beiden Arzneimitteln beobachtet. Die Diclofenac-Gesamtexposition [Fläche unter der Kurve (AUC)] ist dosisproportional im Bereich von 25 mg bis 150 mg. Im Rahmen von 200 MCG auf 400 mcg wurde auch ungefähr dosis-proportionaler Anstieg der Misoprostolexposition beobachtet. Weder Diclofenac noch Misoprostol akkumulierten im Plasma nach wiederholten Arthrotec -Dosen, die alle 12 Stunden unter Bedingungen verabreicht wurden.

Tabelle 2: Pharmakokinetische Parameter von Diclofenac und Misoprostolsäure nach einzelnen oralen Dosen von Arthrotec oder getrennten Produkten bei gesunden Probanden

Absorption

Diclofenac

Diclofenac is completely absorbed from the GI tract after oral administration under fasted condition Und peak plasma levels are achieved in 2 hours (range 1â€4 hours) Und the area under the plasma concentration curve (AUC) is dose-proportional within the range of 25 mg to 150 mg. Peak plasma levels are less than dose-proportional Und are approximately 1.5 Und 2.0 mcg/mL for 50 mg Und 75 mg doses respectively. The diclofenac in Arthrotec is in a pharmaceutical formulation that resists dissolution in the low pH of Gastric fluid but allows a rapid release of drug in the higher pH environment of the duodenum. Only 50% of the absorbed dose is systemically available due to first pass metabolism (i.e. oral bioavailability is 50%).

Misoprostol

Misoprostol is rapidly absorbed following oral administration of Arthrotec Und misoprostol acid (active metabolite) reaches a maximum plasma concentration in approximately 20 minutes. Maximum plasma concentrations of misoprostol acid are diminished when the dose is taken with food Und total availability of misoprostol acid is reduced by use of concomitant antacid. Clinical trials were conducted with concomitant antacid; this effect does not appear to be clinically important.

Die Nahrung verringert das Mehrfachdosis-Bioverfügbarkeitsprofil von Arthrotec 50 und Arthrotec 75.

Verteilung

Diclofenac

Das Verteilungsvolumen von Diclofenac beträgt ungefähr 0,55 l/kg. Mehr als 99% von Diclofenac sind an Plasmaalbumin gebunden.

Misoprostol

Die Plasmaproteinbindung von Misoprostolsäure beträgt weniger als 90% und ist im therapeutischen Bereich konzentrationsunabhängig.

Nach einer einzigen oralen Dosis von Misoprostol an stillende Mütter wurde Misoprostolsäure in die Muttermilch ausgeschieden. Die maximale Konzentration von Misoprostolsäure in exprimierter Muttermilch wurde innerhalb von 1 Stunde nach der Dosierung erreicht und betrug 7,6 pg/ml (CV 37%) und 20,9 pg/ml (CV 77%) nach einer einzelnen 200 MCG bzw. 600 mcg Misoprostol -Verabreichung. Die Misoprostol -Säure -Konzentrationen in der Muttermilch lehnten es ab <1 pg/mL at 5 hours post-dose. These data may not reflect drug level in mature milk Und in a daily dosing regimen for osteoArthritis or rheumatoid Arthritis.

Beseitigung

Stoffwechsel

Diclofenac: Stoffwechsel is predominantly mediated via CYP2C9 in the liver. Five metabolites (4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- Und 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac) have been identified. The major metabolite (4'-hydroxy-diclofenac) has very weak pharmacologic activity.

Sowohl Diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten werden Glucuronidation oder Sulfatierung angeschlossen, gefolgt von einer giliären Ausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte Acylglucuronidation und die durch CYP2C8 vermittelte Oxidation kann auch eine Rolle beim Diclofenac -Metabolismus spielen. CYP3A4 ist für die Bildung kleinerer Metaboliten 5-Hydroxy und 3'-Hydroxy-Diclofenac verantwortlich.

Misoprostol

Unterzieht sich einem schnellen und umfassenden Stoffwechsel zu seiner biologisch aktiven Metaboliten Misoprostolsäure.

Ausscheidung

Diclofenac

Diclofenac is eliminated through metabolism Und subsequent urinary Und biliary excretion of the glucuronide Und the sulfate conjugates of the metabolites. Approximately 65% of the dose is excreted in the urine Und 35% in the bile . The elimination half-life of diclofenac is approximately 2 hours. The clearance of diclofenac is approximately 350 mL/min (equivalent to 21 L/h).

Konjugate von unveränderten Diclofenac machen 5% bis 10% der im Urin ausgeschiedenen Dosis und weniger als 5% in der Galle aus. Es wird wenig oder kein unveränderliches, unkonjugiertes Medikament ausgeschieden. Konjugate des Hauptmetaboliten machen 20 bis 30% der im Urin ausgeschiedenen Dosis und 10% bis 20% der in der Galle ausgeschiedenen Dosis aus.

Konjugate von drei anderen Metaboliten zusammen ausmachen 10% bis 20% der im Urin ausgeschiedenen Dosis und für kleine Mengen, die in der Galle ausgeschieden werden. Die Eliminierungs-Halbwertswerte für diese Metaboliten sind kürzer als die für das Elternmedikament. Die Urinausscheidung eines zusätzlichen Metaboliten (Halbwertszeit = 80 Stunden) macht nur 1,4% der oralen Dosis aus. Der Akkumulationsgrad von Diclofenac -Metaboliten ist unbekannt. Einige der Metaboliten können Aktivität haben.

Misoprostol

Nach oraler Verabreichung von Misoprostol mit Funkmarkierung tritt im Urin ungefähr 70% der nachgewiesenen Radioaktivität auf. Die Eliminierungs-Halbwertszeit beträgt ca. 30 Minuten.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Bei geriatrischen Probanden (66 bis 81 Jahre; n = 10) wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Diclofenac im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Probanden (26 bis 46 Jahre; n = 10) nach Verabreichung von Diclofenac 50 mg zweimal täglich 4 Wochen beobachtet.

Obwohl der mittlere AUC -Wert der Misoprostolsäure bei älteren Probanden bei geriatrischen gesunden Probanden um 41% höher war (Durchschnittsalter 69,5 ± 4,6 Jahre n = 24) im Vergleich zu jüngeren gesunden Probanden erwachsen (mittleres Alter 25,4 ± 4,2 Jahre n = 24) nach einer einzelnen Dosis von Misoprostol 400 μg Der Anstieg der Exposition ist nicht klinisch aussagekräftig.

In einer Crossover-Studie mit mehreren dosierten Arthrotec, die zweimal täglich an 24 Probanden im Alter von 65 Jahren und älterer Misoprostol verabreicht wurde, beeinflusste die Pharmakokinetik von Diclofenac nicht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Rassistische oder ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht identifiziert.

Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (n = 5 Kreatinin -Clearance 3 bis 42 ml/min) nach intravenöser Verabreichung von 50 mg Diclofenac -AUC -Werten und Eliminationsraten waren mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar.

Pharmacokinetic studies with misoprostol in patients with severe renal impairment requiring hemodialysis (n=8 mean creatinine clearance 6.2±3.3 mL/min/1.73m²) who received a single dose of 400 mcg misoprostol during a interdialytic period showed an approximate doubling of elimination half-life Cmax and AUC of misoprostol acid compared to healthy subjects [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit biopsiekonflexiertem Zirrhose oder chronischer aktiver Hepatitis (variabel erhöhte Transaminasen und leicht erhöhtes Bilirubin n = 10) waren die DICLOFENAC-Konzentrationen und die Eliminationswerte im Urin nach Verabreichung von 100 mg oraler Lösung vergleichbar.

In einer Untersuchung von Probanden mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung zeigten die mittlere Misoprostolsäure -AUC und Cmax ungefähr doppelt so hoch wie die Mittelwerte, die bei gesunden Probanden erhalten wurden. Drei Probanden, die die niedrigsten Antipyrin- und niedrigsten indocyanin -grünen Clearance -Werte hatten, hatten die höchsten Misoprostol -Säure -AUC- und Cmax -Werte.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Diclofenac

Aspirin

Wenn Arthrotec mit Aspirin verabreicht wurde, wurde die Proteinbindung von Diclofenac verringert, obwohl die Clearance des freien Diclofenac nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Wechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Voriconazol

Als eine einzelne Dosis Diclofenac (50 mg) mit der letzten Dosis Voriconazol (400 mg alle 12 Stunden am Tag 1 alle 12 Stunden an Tag 2 alle 12 Stunden gefolgt wurde Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

In -vitro Diclofenac stört minimal die Proteinbindung von Prednisolon (10% Abnahme der Bindung). Benzylpenicillin Ampicillin Oxacillin Chlortetracyclin Doxycyclin Cephalothin Erythromycin und Sulfamethoxazol haben in vitro keinen Einfluss auf die Proteinbindung von Diclofenac im menschlichen Serum.

Andere Drogen

Bei kleinen Gruppen von Patienten (7 bis 10 Patienten/Interaktionsstudien) wirkte die gleichzeitige Verabreichung von Azathioprin-Goldchloroquin-D-Penicillamin-Prednisolon-Doxycyclin oder Digitoxin CMAX und AUC von Diclofenac nicht signifikant aus.

Misoprostol

Diazepam

Misoprostol given for 1 week had no effect on the steady state pharmacokinetics of diazepam when the two drugs were administered 2 hours apart.

Andere Drogen

Pharmakokinetische Studien zeigten auch einen Mangel an Arzneimittelwechselwirkung mit Antipyrin oder Propranolol, das mit Misoprostol gegeben wurde.

Clinical Studies

Arthrose

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs Und symptoms of osteoArthritis.

Rheumatoide Arthritis

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs Und symptoms of rheumatoid Arthritis.

Obere gastrointestinale Sicherheit

Diclofenac Und other NSAIDs have caused serious Gastrointestinal toxicity such as bleeding ulceration Und perforation of the stomach small intestine or large intestine. Misoprostol has been shown to reduce the incidence of endoscopically diagnosed NSAID-induced Gastric Und duodenal ulcers. In a 12-week rUndomized double-blind dose-response study misoprostol 200 mcg administered four three or zweimal am Tag was significantly more effective than placebo in reducing the incidence of Gastric ulcer in osteoArthritis Und rheumatoid Arthritis patients using a variety of NSAIDs. The dreimal am Tag regimen was therapeutically equivalent to misoprostol 200 mcg viermal am Tag with respect to the prevention of Gastric ulcers. Misoprostol 200 mcg given zweimal am Tag was less effective than 200 mcg given three or viermal am Tag. The incidence of NSAID-induced duodenal ulcer was also significantly reduced with all three regimens of misoprostol compared to placebo (see Tabelle 3).

Tabelle 3

Die Ergebnisse einer Studie an 572 Patienten mit Arthrose zeigen, dass Patienten, die Arthrotec erhalten, eine geringere Inzidenz von endoskopisch definierten Magengeschwüren im Vergleich zu Patienten aufweisen, die Diclofenac -Natrium erhalten (siehe Tabelle 4).

Tabelle 4

Patienteninformationen für Arthrotec

Medikamentenhandbuch for Arthrotec (ARTH- roe-tek) (diclofenac sodium Und misoprostol delayed-release tablets) for oral use

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arthrotec wissen sollte?

Arthrotec contains diclofenac (a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) Und misoprostol Und can cause uterus to tear (uterine rupture) abortion premature birth or Geburtsfehler. The risk of uterine rupture increases as your pregnancy advances if you have given birth to 5 or more children Und if you have had surgery on the uterus such as a cesarean delivery.

Nehmen Sie Arthrotec nicht, wenn Sie schwanger sind.

• Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Arthrotec schwanger sind. Wenn Sie in der Lage sind, schwanger zu werden, sollte Ihr Gesundheitsdienstleister einen Schwangerschaftstest durchführen, bevor Sie mit Arthrotec behandelt werden. Frauen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung mit Arthrotec eine wirksame Form der Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Medikamente wissen sollte, die nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) enthalten?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann früh in der Behandlung auftreten und erhöhen:
  • mit zunehmenden Dosen von NSAIDs
  • mit längerer Verwendung von NSAIDs

Nehmen Sie NSAID nicht vor oder nach einer Herzoperation, die als Bypass -Transplantat der Koronararterie (CABG) bezeichnet wird, Medikamente ein.

Vermeiden Sie es, NSAID nach einem kürzlichen Herzinfarkt zu nehmen, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt es Ihnen. Möglicherweise haben Sie ein erhöhtes Risiko eines weiteren Herzinfarkts, wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen.

• Erhöhtes Risiko für blutende Geschwüre und Tränen (Perforation) der Speiseröhre (Röhrchen, die vom Mund zum Magen führt) Magen und Darm: Darm:
  • jederzeit während des Gebrauchs
  • ohne Warnsymptome
  • Das kann zum Tod führen

Das Risiko eines Geschwürs oder Blutungen steigt mit:

• Vergangenheit der Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen oder Darmblutungen unter Verwendung von NSAIDs
• Einnahme von Arzneimitteln, die als Kortikosteroide bezeichnete Antikoagulanzien SSRIs oder SNRIs mit Antikoagulantien einnehmen
• Zunehmende Dosen von NSAIDs
• älteres Alter
• längere Verwendung von NSAIDs
• schlechte Gesundheit
• Rauchen
• Fortgeschrittene Lebererkrankung
• Alkohol trinken
• Blutungsprobleme

NSAID mit Medikamenten sollten nur verwendet werden:

• genau wie vorgeschrieben
• Bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung
• Für die kürzeste Zeit benötigt

Was ist Arthrotec?

Arthrotec contains 2 medicines:

1. Diclofenac ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID). Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Medikamente wissen sollte, die als nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) bezeichnet werden?

2. Misoprostol ist ein Medikament, das zum Schutz der Auskleidung des Speiseröhrenmagens und des Darms verwendet wird, während Diclofenac einnimmt.

Arthrotec is a prescription medicine used to treat:

• Symptome von Arthrose oder rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen mit hohem Risiko für Magen (Magen) und intestinaler (duodenaler) Geschwüre bei der Einnahme von NSAIDs.

Es ist nicht bekannt, ob Arthrotec sicher und effektiv für die Verwendung bei Kindern ist.

Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen an Schwellungen und Hitze (Entzündung) aus medizinischen Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis verwendet.

Wer sollte Arthrotec nicht einnehmen?

Nehmen Sie keine Arthrotec:

• Wenn Sie schwanger sind.
• Kurz vor oder nach Herz -Bypass -Operation.
• Wenn Sie derzeit Blutungen im Magen haben (Magen -Darm -Blutungen).
• Wenn Sie eine Asthma -Angriffsnesselsucht oder eine andere allergische Reaktion mit Aspirin oder anderen NSAIDs hatten.
• Wenn Sie allergisch gegen Diclofenac Natrium und Misoprostol andere Prostaglandine oder andere Inhaltsstoffe in Arthrotec sind. Eine Liste von Zutaten in Arthrotec finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.

Bevor Sie mit Arthrotec eingehen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Leber oder Nierenprobleme haben.
• hohen Blutdruck haben.
• Haben Sie Herzprobleme, einschließlich einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Herzinfarkt.
• Asthma haben.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Sie, wer nicht Arthrotec nehmen soll?
• stillen oder planen zu stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel mit. NSAIDs und einige andere Medikamente können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Medikamente wissen sollte, die als nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) bezeichnet werden?

• Neu oder schlechterer Bluthochdruck
• Herzinsuffizienz
• Leberprobleme einschließlich Leberversagen
• Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen
• Niedrige rote Blutkörperchen (Anämie)
• lebensbedrohliche Hautreaktionen
• lebensbedrohliche allergische Reaktionen
• Asthma -Angriffe bei Menschen mit Asthma
• Andere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen Verstopfung Durchfall Gas Sodbrennen Übelkeit Erbrechen und Schwindel

Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn Sie die folgenden Symptome erhalten:

• Kurzatmigkeit or trouble breathing
• verschwommene Rede
• Brustschmerzen
• Schwellung of the face or throat
• Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers

Hören Sie auf, Ihr NSAID zu nehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Symptome erhalten:

• Brechreiz
• Erbrochenes Blut
• müder oder schwächer als gewöhnlich
• In deinem Darm ist Blut
• Durchfallbewegung oder schwarz und klebrig
• Juckreiz like tar
• Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus
• ungewöhnliche Gewichtszunahme
• Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen
• Hautausschlag oder Blasen mit Fieber
• grippeähnliche Symptome
• Schwellung of the arms legs hUnds Und feet

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach NSAIDs.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Andere Informationen zu NSAIDs

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirin can cause bleeding in the brain stomach Und intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach Und intestines.
• Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept (rezeptfrei) verkauft. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Sie mehr als 10 Tage lang rezeptfreie NSAIDs verwenden.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von NSAIDs

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine NSAIDs für einen Zustand, für den sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs fragen, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Wirkstoffe: Diclofenac Natrium Misoprostol.

Inaktive Zutaten: kolloidales Siliziumdioxid Crospovidon hydriertes Rastoröl Hypromellose Lactose Magnesium Stearat Methacrylsäure-Copolymer Mikrokristalline Cellulose-Povidon (Polyvidon) K-30-Natriumhydroxid-Stärke (Mais) Talc-Triethylcitrat.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.