Atenolol

Beschreibung für Tenormin I.V. Injektion

Tenormin® (Atenolol) Ein synthetisches Beta1-selektives (kardioselektives) Adrenorezeptor-Blockierungsmittel kann chemisch als Benzolacetamid 4-[2'-Hydroxy- Die molekularen und strukturellen Formeln sind:

Atenolol (freie Basis) hat ein Molekulargewicht von 266. Es ist eine relativ polare hydrophile Verbindung mit einer Wasserlöslichkeit von 26,5 mg/ml bei 37 ° C und einem logarithmischen Partitionskoeffizienten (Oktanol/Wasser) von 0,23. Es ist in 1n HCl (300 mg/ml bei 25 ° C) frei und weniger löslich in Chloroform (3 mg/ml bei 25 ° C).

Nebenwirkungen von Loratadin 10 mg Tabletten

Tenormin ist als 25 50 und 100 mg Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich.

Inaktive Zutaten: Magnesiumstearat mikrokristalline Cellulose -Povidon -Natriumstärkeglykolat.

Beschreibung für Tenormin I.V. Injektion

Tenormin® (Atenolol) Eine synthetische Beta ₁ -Selektiv (kardioselektiv) Adrenorezeptor-Blockierungsmittel kann chemisch als Benzenacetamid 4- [2'-Hydroxy-3'- [(1 Methylethyl) Amino] Propoxy-beschrieben werden. Die molekularen und strukturellen Formeln sind:

C ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₃

Atenolol (freie Basis) hat ein Molekulargewicht von 266. Es ist eine relativ polare hydrophile Verbindung mit einer Wasserlöslichkeit von 26,5 mg/ml bei 37 ° C und ein Log -Partitionskoeffizient (Octanol/Wasser) von 0,23. Es ist in 1n HCl (300 mg/ml bei 25) frei löslich ° C) und weniger löslich in Chloroform (3 mg/ml bei 25 ° C).

Tenormin für die parenterale Verabreichung ist als Tenormin I.V. Injektion mit 5 mg Atenolol in 10 ml steriler isotonischer Citrat-gepufferter wässriger Lösung. Der pH-Wert der Lösung beträgt 5,5-6,5.

Inaktive Zutaten : Natriumchlorid für Isotonizität, Zitronensäure und Natriumhydroxid zur Einstellung des pH -Werts.

Verwendung für Tenormin I.V. Injektion

Hypertonie

Tenormin ist für die Behandlung von Bluthochdruck mit niedrigerem Blutdruck angezeigt. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkten. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Medikamenten aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich Atenolol, beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikamente, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste, ardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Tenormin kann mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verabreicht werden.

Angina pectoris aufgrund von Koronaratherosklerose

Tenormin ist für das Langzeitmanagement von Patienten mit Angina pectoris angezeigt.

Akuter Myokardinfarkt

Tenormin ist bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten mit definitiver oder vermuteter akuter Myokardinfarkt zur Reduzierung der kardiovaskulären Mortalität angezeigt. Die Behandlung kann eingeleitet werden, sobald der klinische Zustand des Patienten zulässt. (Sehen Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und Warnungen .) Im Allgemeinen gibt es keine Grundlage für die Behandlung von Patienten wie solche, die von der ISIS-1-Studie ausgeschlossen wurden (Blutdruck von weniger als 100 mm Hg-systolischer Herzfrequenz von weniger als 50 bpm) oder andere Gründe, um Beta-Blockade zu vermeiden. Wie oben erwähnt, schienen einige Untergruppen (z. B. ältere Patienten mit systolischem Blutdruck unter 120 mm Hg) weniger wahrscheinlich zu profitieren.

Dosierung for Tenormin I.V. Injection

Hypertonie

Die anfängliche Dosis von Tenorlin beträgt 50 mg als eine Tablette pro Tag, entweder allein oder zur diuretischen Therapie zugesetzt. Die volle Wirkung dieser Dosis wird normalerweise innerhalb von ein bis zwei Wochen beobachtet. Wenn eine optimale Reaktion nicht erreicht wird, sollte die Dosierung auf Tenormin 100 mg erhöht werden, die als Tablette pro Tag verabreicht werden. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dosierung über 100 mg pro Tag einen weiteren Nutzen bringt.

Tenormin kann allein oder gleichzeitig mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verwendet werden, darunter Hydralazin-Prazosin und Alpha-Methyldopa.

Angina -Brust

Die anfängliche Dosis von Tenormin beträgt 50 mg als eine Tablette pro Tag. Wenn innerhalb einer Woche keine optimale Reaktion erreicht wird, sollte die Dosierung auf Tenormin 100 mg als Tablette pro Tag erhöht werden. Einige Patienten benötigen möglicherweise einmal täglich eine Dosierung von 200 mg, um eine optimale Wirkung zu erzielen.

Vierundzwanzig Stunden Kontrolle mit einmal täglicher Dosierung wird erreicht, indem Dosen größer als notwendig sind, um einen sofortigen maximalen Effekt zu erzielen. Die maximale frühe Auswirkung auf die Trainingstoleranz erfolgt mit Dosen von 50 bis 100 mg, aber bei diesen Dosen wird der Effekt nach 24 Stunden durchschnittlich 50% bis 75% der beobachteten oralen Dosen von 200 mg abschwächt.

Akuter Myokardinfarkt

Bei Patienten mit bestimmten oder vermuteten akuten Myokardinfarktbehandlung mit Tenormin i.v. Die Injektion sollte so bald wie möglich nach Ankunft des Patienten im Krankenhaus und nach der Erstellung der Berechtigung eingeleitet werden. Eine solche Behandlung sollte unmittelbar nach dem hämodynamischen Zustand des Patienten in einer Koronarversorgung oder einer ähnlichen Einheit eingeleitet werden. Die Behandlung sollte mit der intravenösen Verabreichung von 5 mg Tenormin über 5 Minuten beginnen, gefolgt von einer weiteren 5 mg intravenösen Injektion 10 Minuten später. Tenormin I.V. Die Injektion sollte unter sorgfältig kontrollierten Bedingungen verabreicht werden, einschließlich der Überwachung der Blutdruckherzfrequenz und des Elektrokardiogramms. Verdünnungen von Tenormin I.V. Injektion in der Dextrose -Injektion USP -Natriumchlorid -Injektion USP oder Natriumchlorid und Dextrose -Injektion können verwendet werden. Diese Beimischungen sind 48 Stunden lang stabil, wenn sie nicht sofort verwendet werden.

Bei Patienten, die die volle intravenöse Dosis (10 mg) tolerieren, sollten 10 mg 10 Minuten nach der letzten intravenösen Dosis, gefolgt von einer weiteren 50 mg oralen Dosis, 12 Stunden später initiiert werden. Danach kann Tenormin für weitere 6-9 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oral 100 mg oder 50 mg zweimal täglich oder 50 mg verabreicht werden. Wenn Bradykardie oder Hypotonie eine Behandlung oder andere ungünstige Effekte erfordern, sollte Tenormin abgesetzt werden. (Sehen Vollständige Verschreibungsinformationen vor der Initiierung der Therapie mit Tenormin -Tabletten .))

Daten aus anderen Beta -Blocker -Studien legen nahe, dass bei Fragen zur Verwendung des IV -Beta -Blockers oder der klinischen Schätzung, dass die IV -Beta -Blocker vorhanden ist, und Patienten, die die Sicherheitskriterien erfüllen, über mindestens sieben Tage lang ausgeschlossen werden können (wenn die IV -Dosierung ausgeschlossen ist).

Obwohl die Demonstration der Wirksamkeit von Tenormin ausschließlich auf Daten aus den ersten sieben nach dem Infarktionstagen aus anderen Beta -Blocker -Studien basiert, deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Beta -Blockern, die in der Postinfarction -Umgebung wirksam sind, für ein bis drei Jahre fortgesetzt werden können, wenn es keine Kontraindikationen gibt.

beste Reise-CC

Tenormin ist eine zusätzliche Behandlung zur Standard -Therapie der Koronarversorgung.

Ältere Patienten oder Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen

Tenormin wird von den Nieren ausgeschieden; Folglich sollte die Dosierung bei schweren Beeinträchtigungen der Nierenfunktion angepasst werden. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was eine stärkere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Die Bewertung von Patienten mit Bluthochdruck oder Myokardinfarkt sollte immer die Bewertung der Nierenfunktion umfassen. Es würde zu erwarten, dass die Ausscheidung von Atenolol mit zunehmendem Alter abnimmt.

Es tritt keine signifikante Akkumulation von Tenormin auf, bis die Kreatinin -Clearance unter 35 ml/min/1,73 m² fällt. Die Akkumulation von Atenolol und Verlängerung seiner Halbwertszeit wurde bei Probanden mit Kreatinin-Clearance zwischen 5 und 105 ml/min untersucht. Die Peak -Plasmaspiegel waren bei Probanden mit Kreatinin -Clearances unter 30 ml/min signifikant erhöht.

Die folgenden maximalen oralen Dosierungen werden für ältere renal insgesamt betroffene Patienten und für Patienten mit Nierenbeeinträchtigung aufgrund anderer Ursachen empfohlen:

Einige renal insgesamt betroffene oder ältere Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt werden, benötigen möglicherweise eine niedrigere Startdosis von Tenormin: 25 mg als eine Tablette pro Tag. Wenn diese 25 -mg -Dosis verwendet wird, muss die Wirksamkeitsbewertung sorgfältig durchgeführt werden. Dies sollte die Messung des Blutdrucks kurz vor der nächsten Dosis (Trog -Blutdruck) umfassen, um sicherzustellen, dass der Behandlungseffekt für 24 Stunden vorhanden ist.

Obwohl eine ähnliche Dosierungsreduktion bei älteren und/oder renal insgesamt betroffenen Patienten in Betracht gezogen werden kann, die für andere Indikationen als Hypertonie-Daten behandelt werden, sind für diese Patientenpopulationen nicht verfügbar.

Patienten mit Hämodialyse sollten nach jeder Dialyse 25 mg oder 50 mg verabreicht werden. Dies sollte unter der Aufsicht des Krankenhauses erfolgen, da eine deutliche Blutdruckfälle auftreten können.

Beendigung der Therapie bei Patienten mit Angina Pectoris

Wenn der Rückzug der Tenormer -Therapie geplant ist, sollte sie allmählich erreicht werden und die Patienten sollten sorgfältig beobachtet und empfohlen werden, die körperliche Aktivität auf ein Minimum zu beschränken.

Wie geliefert

Tenormin -Tabletten

Tafeln von 25 mg Atenolol NDC 0310-0107 (runde flache, unbeschichtete weiße Tabletten, die mit T auf der einen Seite und 107 auf der anderen Seite abgelehnt wurden) werden in Flaschen mit 100 Tabletten geliefert.

Tabletten von 50 mg Atenolol NDC 0310-0105 (runde flache, unbeschichtete weiße Tabletten, die auf einer Seite und 105 auf der anderen Seite abgelehnt wurden, werden in Flaschen mit 100 Tabletten geliefert.

Tabletten von 100 mg Atenolol NDC 0310-0101 (runde flache, unbeschichtete weiße Tabletten, die mit Tenormin auf der einen Seite und 101 auf der anderen Seite abgelehnt wurden) werden in Flaschen mit 100 Tabletten geliefert.

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur 20-25 ° C (68-77 ° F) [siehe USP ]. In gut abgeschlossenen lichtbeständigen Behältern aufgeben.

Verteilt von: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Überarbeitet: Oktober 2012

Nebenwirkungen for Tenormin I.V. Injection

Die meisten nachteiligen Wirkungen waren mild und vorübergehend.

Die Häufigkeitsschätzungen in der folgenden Tabelle wurden aus kontrollierten Studien bei hypertensiven Patienten abgeleitet, bei denen unerwünschte Reaktionen entweder vom Patienten freiwillig (US -Studien) oder nach Checkliste (Foreign Studies) ausgelöst wurden. Die berichtete Häufigkeit von ausgelösten Nebenwirkungen war sowohl für Tenormer- als auch für mit Placebo behandelte Patienten höher als bei freiwilligen Reaktionen. Wenn die Häufigkeit nachteiliger Auswirkungen von Tenormin und Placebo eine ähnliche kausale Beziehung zu Tenormin ist.

Akuter Myokardinfarkt

In einer Reihe von Untersuchungen bei der Behandlung von akuter Myokardinfarkt traten Bradykardie und Hypotonie häufiger wie erwartet für einen Beta -Blocker bei mit atenololol behandelten Patienten als bei Kontrollpatienten. Diese reagierten jedoch normalerweise auf Atropin und/oder auf eine weitere Dosierung von Atenolol. Die Inzidenz von Herzinsuffizienz wurde durch Atenolol nicht erhöht. Inotrope Wirkstoffe wurden selten eingesetzt. Die gemeldete Häufigkeit dieser und anderer Ereignisse, die während dieser Untersuchungen auftreten, ist in der folgenden Tabelle angegeben. In einer Studie mit 477 Patienten wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse entweder während der intravenösen und/oder oralen Atenolol -Verabreichung berichtet:

In der anschließenden internationalen Studie über das Überleben des Infarkten (ISIS-1), einschließlich über 16000 Patienten, von denen 8037 eine Tenormalbehandlung erhielten, wurde die Dosierung von intravenösen und anschließenden oralen Tenormer aus folgenden Gründen entweder abgesetzt oder reduziert:

Während der Nachmarkterfahrung mit Tenormin wurden im zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels Folgendes gemeldet: erhöhte Leberenzyme und/oder Bilirubin -Halluzinationen Kopfschmerzrepotenz Peyronie -Haltungshypotonie, die mit Synkope Psoriasiformen assoziiert sein kann. Tenormin wie andere Beta -Blocker wurden mit der Entwicklung von antinukleären Antikörpern (ANA) Lupus -Syndrom und Raynauds Phänomen in Verbindung gebracht.

Potenzielle nachteilige Auswirkungen

Darüber hinaus wurde eine Vielzahl von nachteiligen Effekten mit anderen Beta-adrenergen Blockern berichtet und kann als potenzielle nachteilige Auswirkungen von Tenormin als als potenzielle nachteilige Auswirkungen angesehen werden.

Hämatologisch: Agranukozytisis.

Allergisch: Fieber in Kombination mit schmerzenden und Halsschmerzen Laryngospasmus und Atemnot.

Zentralnervensystem: Reversible geistige Depression, die nach Katatonie voranschreitet; ein akutes reversibler Syndrom, das durch Desorientierung von Zeit und Ort gekennzeichnet ist; Kurzzeitgedächtnisverlust; emotionale Labilität mit leicht getrübtem Sensorium; und verringerte die Leistung bei Neuropsychometrie.

Magen -Darm: Mesenterielle arterielle Thrombose Ischämische Kolitis.

Andere: Erythematöser Ausschlag.

Verschiedenes: Es gab Berichte über Hautausschläge und/oder trockene Augen, die mit der Verwendung von Beta-adrenergen Blockiermedikamenten verbunden sind. Die gemeldete Inzidenz ist gering und in den meisten Fällen haben sich die Symptome beim Rückzug geklärt. Das Absetzen des Arzneimittels sollte berücksichtigt werden, wenn eine solche Reaktion nicht anders erklärbar ist. Die Patienten sollten nach Beendigung der Therapie eng überwacht werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Das mit der Beta -Blocker -Praxis assoziierte okulomukokutane Syndrom wurde mit Tenormin nicht berichtet. Darüber hinaus wurden eine Reihe von Patienten, die zuvor festgelegte Praktik -Reaktionen nachgewiesen hatten, mit einer anschließenden Auflösung oder einer Ruhe der Reaktion auf eine Therapie der Tenormer übertragen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Tenormin I.V. Injection

Catecholamin-Abfindungsmedikamente (z. B. Reserpin) können einen additiven Effekt haben, wenn sie mit Beta-Blocking-Wirkstoffen verabreicht werden. Patienten, die mit Tenormin und einem Katecholamin -Depletory behandelt wurden, sollten daher bei Hinweisen auf eine Hypotonie und/oder eine ausgeprägte Bradykardie beobachtet werden, die eine schwindelerregende Synkope oder eine Haltungshypotonie produzieren können.

Calciumkanalblocker können auch einen additiven Effekt haben, wenn er mit Tenormin angegeben ist (siehe Warnungen ).

Disopyramid ist ein Antiarrhythmika vom Typ I mit starken negativen inotropen und chronotropen Wirkungen. Disopyramid wurde mit schwerer Bradykardie -ASYSTOLE und Herzinsuffizienz bei der Verabreichung von Beta -Blockern in Verbindung gebracht.

Amiodaron ist ein antiarrhythmisches Mittel mit negativen chronotropen Eigenschaften, die zu denjenigen, die mit Beta -Blockern zu sehen sind, additiv sein können.

Junel Fe 1/20 Akne

Beta -Blocker können den Rückprallhypertonie verschärfen, der dem Entzug von Clonidin folgen kann. Wenn die beiden Medikamente koadministeriert werden, sollte der Beta -Blocker einige Tage vor dem allmählichen Rückzug von Clonidin zurückgezogen werden. Wenn das Ersetzen von Clonidin durch Beta-Blocker-Therapie ersetzt wird, sollte die Einführung von Beta-Blockern mehrere Tage verzögert werden, nachdem die Verabreichung der Clonidin gestoppt wurde.

Die gleichzeitige Anwendung von Prostaglandin -Synthase -Hemmung von Arzneimitteln, EG Indomethacin kann die blutdrucksenkenden Wirkungen von Beta -Blockern verringern.

Die Informationen zur gleichzeitigen Verwendung von Atenolol und Aspirin sind begrenzt. Daten aus mehreren Studien, dh timii-ISIS-2, deuten derzeit keine klinische Wechselwirkung zwischen Aspirin und Beta-Blockern in der akuten Myokardinfarkteinstellung vor.

Bei der Einnahme von Beta -Blockern mit Patienten mit anaphylaktischer Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann eine schwerwiegendere Reaktion auf wiederholte Herausforderungen entweder versehentlich diagnostisch oder therapeutisch reagieren. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung der allergischen Reaktion verwendet werden.

Sowohl Digitalis Glycoside als auch Beta-Blocker verlangsamen die atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Verwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Warnungen for Tenormin I.V. Injection

Herzversagen

Eine sympathische Stimulation ist erforderlich, um die Kreislauffunktion bei Herzinsuffizienz zu unterstützen, und die Beta -Blockade trägt die potenzielle Gefahr weiterer deprimierender Myokardkontraktilität und ausschließender Ausfälle von stärkerem Versagen.

Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt-Herzversagen, das nicht sofort und effektiv durch 80 mg intravenöser Furosemid oder äquivalenter Therapie kontrolliert wird, ist eine Kontraindikation für die Behandlung von Beta-Blocker.

Bei Patienten ohne Herzversagen in der Vorgeschichte

Die fortgesetzte Depression des Myokards mit Beta-Blockierern über einen bestimmten Zeitraum kann in einigen Fällen zu Herzversagen führen. Beim ersten Anzeichen oder Symptom einer bevorstehenden Herzversagen sollten Patienten gemäß den derzeit empfohlenen Richtlinien und der eng beobachteten Reaktion angemessen behandelt werden. Wenn das Herzversagen trotz einer angemessenen Behandlung fortgesetzt wird, sollte Tenormin zurückgezogen werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Einstellung der Therapie mit Tenormin

Patienten mit einer Erkrankung der Koronararterien, die mit Tenormin behandelt werden, sollten gegen einen abrupten Absetzen der Therapie geraten werden. Bei Angina -Patienten wurde nach dem abrupten Absetzen der Therapie mit Beta -Blockern über eine schwerwiegende Exazerbation von Angina und das Auftreten von Myokardinfarkt und ventrikulären Arrhythmien berichtet. Die letzten beiden Komplikationen können mit oder ohne vorangegangene Exazerbation der Angina Pectoris auftreten. Wie bei anderen Beta -Blockern beim Absetzen von Tenormin sollten die Patienten sorgfältig beobachtet und empfohlen werden, die körperliche Aktivität auf ein Minimum zu beschränken. Wenn sich die Angina verschlechtert oder eine akute Koronarinsuffizienz entwickelt, wird empfohlen, dass Tenormin zumindest vorübergehend sofort wieder eingesetzt wird. Da die Erkrankung der Koronararterien häufig ist und nicht erkannt werden kann, kann es auch bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck behandelt wurden, nicht abrupt abrupt abrupt sein. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Gleichzeitige Verwendung von Calciumkanalblockern

Bradykardie Und heart block can occur Und the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with preexisting conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Bronchospastische Krankheiten

Patienten mit bronchospastischer Erkrankung sollten im Allgemeinen keine Beta -Blocker erhalten. Aufgrund seiner relativen Beta1 -Selektivität kann jedoch Tenormin bei Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen mit Vorsicht eingesetzt werden, die andere blutdrucksenkende Behandlung nicht reagieren oder nicht tolerieren können. Da die Beta1-Selektivität nicht absolut ist, sollte die niedrigstmögliche Dosis von Tenormin mit einer Therapie mit 50 mg und einem Beta2-stimulierenden Mittel (Bronchodilator) zur Verfügung gestellt werden. Wenn die Dosierung erhöht werden muss, um die Dosis zu trennen, sollte die Dosis berücksichtigt werden, um einen geringeren Spitzenblutspiegel zu erreichen.

Hauptoperation

Eine chronisch verabreichte Beta-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig zurückgezogen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflexer adrenerge Stimuli zu reagieren, kann das Risiko einer Vollnarkose und chirurgischen Verfahren verstärken.

Diabetes und Hypoglykämie

Tenormin sollte bei diabetischen Patienten mit Vorsicht verwendet werden, wenn ein Beta-Blocking-Wirkstoff erforderlich ist. Beta -Blocker können Tachykardien maskieren, die mit Hypoglykämie auftreten, aber andere Manifestationen wie Schwindel und Schwitzen sind möglicherweise nicht signifikant beeinflusst. Bei empfohlenen Dosen potenziert Tenormin die Insulin-induzierte Hypoglykämie nicht und verzögert im Gegensatz zu nichtselektiven Beta-Blockern die Wiederherstellung des Blutzuckers nicht auf normale Spiegel.

Thyrotoxikose

Die Beta-adrenerge Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) des Hyperthyreose maskieren. Der abrupte Rückzug der Beta -Blockade könnte einen Schilddrüsensturm auslösen; Daher sollten Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass die Thyrotoxikose entwickelt wurde, von denen die Tenorm -Therapie zurückgezogen werden soll, genau überwacht werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Unbehandeltes Phäochromozytom

Tenormin sollte nicht an Patienten mit unbehandeltem Phäochromozytom gegeben werden.

Schwangerschaft und fetale Verletzung

Atenolol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Atenolol crosses the placental barrier Und appears in cord blood. Administration of atenolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of atenolol in the first trimester Und the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Neugeborene, die von Müttern geboren wurden, die Tenormin bei Partuation oder Stillen erhalten, können für Hypoglykämie und Bradykardie gefährdet sein. Vorsicht sollte gewarnt werden, wenn Tenormin während der Schwangerschaft oder einer Frau, die stillt, während der Schwangerschaft verabreicht wird. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Pflegemütter .))

Atenolol has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

*Basierend auf der maximalen Dosis von 100 mg/Tag bei einem 50 -kg -Patienten.

Vorsichtsmaßnahmen for Tenormin I.V. Injection

Allgemein

Patienten, die bereits auf einem Beta -Blocker sind, müssen vor der Verabreichung von Tenormin sorgfältig bewertet werden. Anfängliche und nachfolgende Tenorlin -Dosierungen können je nach klinischer Beobachtungen einschließlich Impuls und Blutdruck nach unten angepasst werden. Tenormin kann periphere arterielle Kreislaufstörungen verschlimmern.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Das Medikament sollte bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zwei Langzeitstudien (maximale Dosierungsdauer von 18 oder 24 Monaten) und eine Langzeitstudie (maximale Dosierungsdauer von 18 Monaten), die jeweils Dosisspiegel von bis zu 300 mg/kg/Tag oder das 150-fache des maximal empfohlenen maximalen vorgezogenen Antihypertensivdosis* angewendet haben. Eine dritte (24 -Monats-) Rattenstudie mit Dosen von 500 und 1500 mg/kg/Tag (250 und 750 -mal die maximal empfohlene Antihypertensivdosis menschlichem Human -Dosis, führte zu erhöhten Inzidenzen von gutartigen Nebennierenmedullarentumoren bei Männern und weiblichen Mammaryfibrodenomen in der weiblichen und anterioren Adenomas, und Thyroid -Parafolkenneroms in Mammaselomas, die in der Mammel -Mamms -Zellkäppel -Parafomas -Piteilomasen in der Mamas -Mammas -Zeichnung in der Fäulnis in der Fabrik. Bei dem dominanten tödlichen Test (Maus) wurden keine Hinweise auf ein mutagenes Potential von Atenolol aufgedeckt vergeblich Cytogenetics -Test (chinesischer Hamster) oder Ames -Test (Test S Typhimurium ).

Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten (bewertet in Dosis von bis zu 200 mg/kg/Tag oder 100 -mal so empfohlene menschliche Dosis*) wurde durch Atenolol -Verabreichung nicht beeinflusst.

Tiertoxikologie

Chronische Studien unter Verwendung oraler Atenolol, die bei Tieren durchgeführt wurden, haben das Auftreten einer Vakuolation von Epithelzellen von Brunners Drüsen im Zwölffingerdarm von männlichen und weiblichen Hunden an allen getesteten Dosisspiegeln von Atenolol (ab 15 mg/kg/tags oder erhöhtem maderem Anteil der Male) und erhöhten Stördosen -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose auftreten. 150 mg Atenolol/kg/Tag (150 bzw. 75 -mal die maximal empfohlene menschliche blutdrucksenkende Dosis*).

*Basierend auf der maximalen Dosis von 100 mg/Tag bei einem 50 -kg -Patienten.

Verwendung in der Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie d

Sehen Warnungen - Schwangerschaft und fetale Verletzung .

Pflegemütter

Atenolol is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when TENORMIN is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breast-fed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Neugeborene, die von Müttern geboren wurden, die Tenormin bei Partuation oder Stillen erhalten, können für Hypoglykämie und Bradykardie gefährdet sein. Vorsicht sollte gewartet werden, wenn Tenormin während der Schwangerschaft oder an eine Frau, die stillt, verabreicht wird (siehe Warnungen Schwangerschaft und fetale Verletzung ).

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Hypertonie Und Angina -Brust Due to Coronary Atherosclerosis

Klinische Studien mit Tenormin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Akuter Myokardinfarkt

Von den 8037 Patienten mit vermutetem akutem Myokardinfarkt, der in der ISIS-1-Studie auf Tenormin randomisiert wurde (siehe Klinische Pharmakologie ) 33% (2644) waren 65 Jahre und älter. Es war nicht möglich, signifikante Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen älteren und jüngeren Patienten zu ermitteln. ältere Patienten mit systolischem Blutdruck jedoch <120 mmHg seemed less likely to benefit (see Indikationen und Nutzung ).

Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was eine stärkere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Die Bewertung von Patienten mit Bluthochdruck oder Myokardinfarkt sollte immer die Bewertung der Nierenfunktion umfassen.

Überdosierungsinformationen für Tenormin I.V. Injektion

Über Überdosierung mit Tenormin wurde berichtet, dass Patienten akute Dosen von bis zu 5 g überlebten. Ein Tod wurde bei einem Mann gemeldet, der möglicherweise bis zu 10 g akut genommen hat.

Die vorherrschenden Symptome, die nach der Überdosierung von Tenormin überdosiert wurden, sind Lethargiestörungen der Atemfahrtkeuchen -Sinus -Pause und Bradykardie. Zusätzlich häufige Effekte im Zusammenhang mit einer Überdosierung eines Beta-adrenergen Blockierungsmittels, der auch bei einer Überdosierung von Tenormer zu erwarten ist, sind Hypotonie-Bronchospasmus und/oder Hypoglykämie von Herzinsuffizienz.

Die Behandlung der Überdosierung sollte auf die Entfernung eines nicht absorbierten Arzneimittels durch induzierte Magenspülung oder Verabreichung von Aktivkohle induziert werden. Tenormin kann durch die Hämodialyse aus der allgemeinen Zirkulation entfernt werden. Andere Behandlungsmodalitäten sollten nach Ermessen des Arztes eingesetzt werden und können umfassen:

Bradykardie: Atropin intravenös. Wenn es keine Reaktion auf vagale Blockade gibt, geben Sie Isoproterenol vorsichtig vor. In feuerfesten Fällen kann ein transvenöser Herzschrittmacher angezeigt werden.

Herzblock (zweiter oder dritter Grad): Isoproterenol oder transvenöser Herzschrittmacher.

Herzversagen: Digitalisieren Sie den Patienten und verabreichen Sie ein Diuretikum. Es wurde berichtet, dass Glucagon nützlich ist.

Hypotonie: Vasopressoren wie Dopamin oder Noradrenalin (Levarterenol). Überwachen Sie den Blutdruck kontinuierlich.

Bronchospasmus: Ein Beta2 -Stimulans wie Isoproterenol oder Terbutalin und/oder Aminophyllin.

Hypoglykämie: Intravenöser Glukose.

Basierend auf der Schwere des Symptommanagements kann eine intensive Unterstützungsversorgung und Einrichtungen für die Anwendung von Unterstützung von Herz- und Atemwegsunterstützung erforderlich sind.

Kontraindikationen für Tenormin I.V. Injektion

Tenormin ist im Sinus Bradykardie -Herzblock mehr als kardiogener Schock und offenes Herzversagen kontraindiziert. (Sehen Warnungen .))

Tenormin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber dem Atenolol oder einer der Komponenten des Arzneimittelprodukts kontraindiziert.

Mulberry Leaf Vorteile und Nebenwirkungen

Klinische Pharmakologie for Tenormin I.V. Injection

Tenormin ist ein Beta1-selektives (kardioselektives) Beta-adrenerge Rezeptor-Blockiermittel ohne Membranstabilisierung oder intrinsische sympathomimetische (partielle Agonisten) Aktivitäten. Dieser bevorzugte Effekt ist jedoch nicht absolut und bei höheren Dosen hemmt Tenormin die Beta2-Adrenorezeptoren hauptsächlich in der Bronchial- und Gefäßmuskulatur.

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Bei der Menschenabsorption einer oralen Dosis ist schnell und konsistent, aber unvollständig. Ungefähr 50% einer oralen Dosis werden aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert. Der Rest wird in den Kot unverändert ausgeschieden. Peak -Blutspiegel werden zwischen zwei (2) und vier (4) Stunden nach der Einnahme erreicht. Im Gegensatz zu Propranolol oder Metoprolol, aber wie Nadolol wird Tenormin durch die Leber wenig oder gar keinen Stoffwechsel erfährt und der absorbierte Teil wird hauptsächlich durch Nierenausscheidung beseitigt. Über 85% einer intravenösen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden, verglichen mit ca. 50% für eine orale Dosis. Tenormin unterscheidet sich auch von Propranolol, da nur eine kleine Menge (6%-16%) an Proteine ​​im Plasma gebunden ist. Dieses kinetische Profil führt zu relativ konsistenten Plasma -Arzneimittelspiegeln mit einer vierfachen Interpatientenvariation.

Die Eliminierungshälfte von oralem Tenormin beträgt ungefähr 6 bis 7 Stunden und es gibt keine Veränderung des kinetischen Profils des Arzneimittels durch chronische Verabreichung. Nach der intravenösen Verabreichung werden die Spitzenplasmaspiegel innerhalb von 5 Minuten erreicht. Der Rückgang der Spitzenwerte ist in den ersten 7 Stunden schnell (5 bis 10-fach); Danach zerfällt der Plasmaspiegel mit einer Halbwertszeit, die dem von mündlich verabreichtem Arzneimittel ähnelt. Nach oralen Dosen von 50 mg oder 100 mg sowohl Beta-Blocking- als auch blutdrucksenkende Wirkungen bestehen mindestens 24 Stunden lang bestehen. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, ist die Eliminierung von Tenormin eng mit der glomerulären Filtrationsrate verwandt; Eine signifikante Akkumulation tritt auf, wenn die Kreatinin -Clearance unter 35 ml/min/1,73 m² fällt. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Pharmakodynamik

Bei Standard-pharmakologischen Tests für tierische oder menschliche pharmakologische Tests wurde die Blockierung der Beta-Adrenorezeptor-Blockierung von Tenormin durch: (1) Verringerung der Ruhe- und Übungsherzfrequenz und des Herzzeitvolumens (2) Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks bei Ruhe und bei der Belastung (3) Hemmung von Isoproterenol-induzierten Tachycardia und (4) Reduktion der Reflexe oder der Reflex-Reflex-Reflex-oder-thostatischen Tachykardien nachgewiesen.

Ein signifikanter Beta-Blocking-Effekt von Tenormin, gemessen durch Reduktion der Tachykardie der Bewegung, ist innerhalb einer Stunde nach oraler Verabreichung einer einzelnen Dosis erkennbar. Dieser Effekt ist bei etwa 2 bis 4 Stunden maximal und bleibt mindestens 24 Stunden bestehen. Eine maximale Verringerung der Trainings -Tachykardie tritt innerhalb von 5 Minuten nach einer intravenösen Dosis auf. Sowohl für orales als auch für intravenös verabreichtes Arzneimittel ist die Wirkdauer dosisbedingter und trägt auch eine lineare Beziehung zum Logarithmus der Plasma -Tenormalkonzentration. Die Auswirkung auf die Tachykardie einer einzelnen 10 mg intravenösen Dosis wird weitgehend um 12 Stunden abgeleitet, während die Beta-Blocking-Aktivität einzelner oraler Dosen von 50 mg und 100 mg über 24 Stunden nach der Verabreichung nach wie vor ersichtlich ist. Wie bei allen Beta-Blocking-Wirkstoffen gezeigt wurde, scheint der blutdrucksenkende Effekt nicht mit dem Plasmaspiegel zusammenhängen.

Bei normalen Probanden wurde die Beta1-Selektivität von Tenormin durch die reduzierte Fähigkeit zur Umkehrung des Beta2-vermittelten vasodilatierten Effekts von Isoproterenol im Vergleich zu äquivalenten Beta-Blocking-Dosen von Propranolol gezeigt. Bei asthmatischen Patienten führte eine Dosis von Tenormin, die einen größeren Einfluss auf die Ruheherzfrequenz als Propranolol erzeugte, zu einer viel geringeren Erhöhung der Atemwegsresistenz. In einem placebo -kontrollierten Vergleich von ungefähr äquisch -oralen Dosen mehrerer Beta -Blocker führte zu einer signifikant geringeren Abnahme von Fev1 als nichtselektive Beta -Blocker wie Propranolol und im Gegensatz zu diesen Wirkstoffen die Bronchodilatierung nicht in Reaktion auf Isoprotranden.

In Übereinstimmung mit seinem negativen chronotropen Effekt aufgrund der Beta -Blockade des SA -Knotens erhöht die Sinuszykluslänge und die Erholungszeit der Sinusknoten. Die Leitung im AV -Knoten ist ebenfalls verlängert. Tenormin hat keine Membranstabilisierungsaktivität und die Erhöhung der Dosis weit über diese produzierende Beta -Blockade hinaus wird die Myokardkontraktilität nicht weiter deprimiert. Mehrere Studien haben einen moderaten (ungefähr 10%) Anstieg des Schlagvolumens in Ruhe und während des Trainings gezeigt.

In kontrollierten klinischen Studien war Tenormin, das als einzelne tägliche orale Dosis verabreicht wurde, ein wirksames blutdruckfähiges Mittel, das eine 24-Stunden-Reduktion des Blutdrucks lieferte. Tenormin wurde in Kombination mit Diuretika vom Typ Thiazid untersucht, und die Blutdruckeffekte der Kombination sind ungefähr additiv. Tenormin ist auch mit Methyldopa Hydralazin und Prazosin in jeder Kombination kompatibel, was zu einem größeren Blutdruckabfall führt als mit den einzelnen Mitteln. Der Dosisbereich von Tenormin ist eng und die Erhöhung der Dosis über 100 mg einmal täglich ist nicht mit einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung verbunden. Die Mechanismen der blutdrucksenkenden Wirkungen von Beta-Blocking-Wirkstoffen wurden nicht festgestellt. Es wurden mehrere mögliche Mechanismen vorgeschlagen und umfassen: (1) Wettbewerbsantagonismus von Katecholaminen an peripheren (insbesondere kardialen) adrenergen Neuronenstellen, die zu einer verminderten Herzzeitleistung (2) eine zentrale Wirkung führen, die zu einem verringerten sympathischen Abfluss zur Peripherie und (3) Unterdrückung der Reninaktivität führt. Die Ergebnisse aus Langzeitstudien haben keine Verringerung der blutdrucksenkenden Wirksamkeit von Tenormin bei längerem Gebrauch gezeigt.

Durch die Blockierung der positiven chronotropen und inotropen Wirkungen von Katecholaminen und durch Verringerung des Blutdrucks wird Atenolol im Allgemeinen den Sauerstoffanforderungen des Herzens bei einem bestimmten Aufwand verringert, was es für viele Patienten bei der langfristigen Behandlung von Angina Pectoris nützlich macht. Andererseits kann Atenolol den Sauerstoffbedarf erhöhen, indem die linksventrikuläre Faserlänge und den diastolischen Druck des Endes insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöht wird.

In einer multizentrischen klinischen Studie (ISIS-1), die bei 16027 Patienten mit mutmaßlichen Myokardinfarktpatienten durchgeführt wurde, die innerhalb von 12 Stunden (Mittelwert = 5 Stunden) nach Beginn der Schmerzen vorhanden waren, wurden entweder auf eine herkömmliche Therapie plus Tenormin (n = 8037) oder konventionelle Therapie (n = 7990) randomisiert. Patienten mit einer Herzfrequenz von <50 bpm or systolic blood pressure < 100 mm Hg or with other contraindications to beta blockade were excluded. Thirty-eight percent of each group were treated within 4 hours of onset of pain. The mean time from onset of pain to entry was 5.0 ± 2.7 hours in both groups. Patients in the TENORMIN group were to receive TENORMIN I.V. Injection 5-10 mg given over 5 minutes plus Tenormin -Tabletten 50 mg every 12 hours orally on the first study day (the first oral dose administered about 15 minutes after the IV dose) followed by either Tenormin -Tabletten 100 mg once daily or Tenormin -Tabletten 50 mg twice daily on days 2-7. The groups were similar in demographic Und medical history characteristics Und in electrocardiographic evidence of myocardial infarction bundle branch block Und first degree atrioventricular block at entry.

Während der Behandlungszeit (Tage 0-7) betrug die Gefäßsterblichkeitsraten in der Tenormin-Gruppe (313 Todesfälle) und 4,57% in der Kontrollgruppe (365 Todesfälle). Dieser absolute Unterschied in den Raten von 0,68% ist am P statistisch signifikant <0.05 level. The absolute difference translates into a proportional reduction of 15% (3.89-4.57/4.57 = -0.15). The 95% confidence limits are 1%-27%. Most of the difference was attributed to mortality in days 0-1 (TENORMIN – 121 deaths; control - 171 deaths).

Trotz der Größe der ISIS-1-Studie ist es nicht möglich, eindeutige Untergruppen von Patienten zu identifizieren, die höchstwahrscheinlich oder am wenigsten von einer frühzeitigen Behandlung mit Atenolol profitieren. Ein gutes klinisches Urteilsvermögen legt jedoch nahe, dass Patienten, die auf die sympathische Stimulation für die Aufrechterhaltung eines angemessenen Herzzeitvolumens und des Blutdrucks angewiesen sind, keine guten Kandidaten für die Beta -Blockade sind. In der Tat spiegelte das Versuchsprotokoll diese Beurteilung wider, indem Patienten mit Blutdruck konstant unter 100 mm Hg -systolisch ausgeschlossen wurden. Die Gesamtergebnisse der Studie sind mit der Möglichkeit kompatibel, dass Patienten mit grenzwertigem Blutdruck (weniger als 120 mm Hg -systolischer), insbesondere wenn über 60 Jahre im Alter von geringerer Wahrscheinlichkeit davon profitiert werden.

Der Mechanismus, durch den Atenolol das Überleben bei Patienten mit bestimmten oder vermuteten akuten Myokardinfarkten verbessert, ist unbekannt, wie es bei anderen Beta -Blockern in der Postinfarkteinstellung der Fall ist. Atenolol Zusätzlich zu den Auswirkungen auf das Überleben hat andere klinische Vorteile gezeigt, einschließlich einer verringerten Häufigkeit von ventrikulären vorzeitigen Schlägen, die die Schmerzen im Brustkorb und eine verringerte Enzymhöhe reduziert haben.

Atenolol Geriatric Pharmacology

Im Allgemeinen weisen ältere Patienten höhere Atenolol -Plasmaspiegel mit Gesamt -Clearance -Werten auf, die etwa 50% niedriger sind als jüngere Probanden. Die Halbwertszeit ist bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Probanden deutlich länger. Die Verringerung der Adenolol -Clearance folgt dem allgemeinen Trend, dass die Eliminierung renal ausgeschiedener Arzneimittel mit zunehmendem Alter verringert wird.

Patienteninformationen für Tenormin I.V. Injektion

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.