Betapace von

Um das Risiko einer induzierten Arrhythmie -Patienten zu minimieren, die auf Sotalolhydrochlorid -Tabletten initiierte oder wieder initiiert wurden, sollten mindestens drei Tage (auf ihre Wartendosis) in einer Einrichtung platziert werden, die eine Wiederbelebung von Herz und eine kontinuierliche elektrokardiografische Überwachung bereitstellen kann. Die Kreatinin -Clearance sollte vor der Dosierung berechnet werden. Ausführliche Anweisungen zur Dosisauswahl und besondere Vorsichtsmaßnahmen für Menschen mit Nierenbeeinträchtigung siehe Dosierung und Verwaltung . Sotalol ist auch für die Aufrechterhaltung des normalen Sinus -Rhythmus [Verzögerung zeitweise auf das Wiederauftreten von Vorhofflimmern/Vorhofflattern (AFIB/AFL)] bei Patienten mit symptomatischem AFIB/AFL, die sich derzeit in Sinus -Rhythmus befinden und unter dem Markennamen BetaPace AF® vermarktet, angezeigt. Sotalol -Hydrochlorid -Tabletten USP sind nicht für die AFIB/AFL -Anzeige zugelassen und sollten nicht für Betapace AF ersetzt werden, da nur Betapace AF mit einem Patientenpaket verteilt ist, das für Patienten mit AFIB/AFL geeignet ist.

Beschreibung für Betapace von

Sotalolhydrochlorid-Tabletten USP sind ein Antiarrhythmika mit Blockierung der Klasse II (Beta-Adrenorezeptor-Blockierung) und der Klasse III (kardiale Dauerpotentialverlängerungen). Es wird als weißes, mit einer Kapsel geformter Tablette für orale Verabreichung geliefert. Sotalolhydrochlorid ist ein weißer kristalliner Feststoff mit einem Molekulargewicht von 308,8. Es ist hydrophil löslich in Wasserpropylenglykol und Ethanol, aber in Chloroform nur geringfügig löslich. Chemisch Sotalolhydrochlorid ist dl-n- [4- [1-hydroxy-2-[(1-methylethyl) amino] phenyl] methan-sulfonamidmonohydrochlorid. Die molekulare Formel ist c ₁₂ H ₂₀ N ₂ 0 ₃ S • HCl und wird durch die folgende strukturelle Formel dargestellt:

Jedes Tablet für die orale Verabreichung enthält 80 mg 120 mg 160 mg oder 240 mg Sotalolhydrochlorid. Zusätzlich enthält jede Tablette auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Magnesiumstearat und mikrokristalline Cellulose.

Verwendung für Betapace von

Sotalolhydrochlorid-Tabletten USP sind für die Behandlung von dokumentierten ventrikulären Arrhythmien wie anhaltende ventrikuläre Tachykardie angezeigt, die zum Urteil des Arztes lebensbedrohlich sind. Aufgrund der proarrhythmischen Wirkungen von Sotalolhydrochlorid -Tabletten USP (siehe Warnungen ) einschließlich einer 1,5 bis 2% igen Geschwindigkeit von Torsade -DE -Punkten oder neuer VT/VF bei Patienten mit NSVT- oder supraventrikulären Arrhythmien bei Patienten mit weniger schweren Arrhythmien, auch wenn die Patienten symptomatisch sind, wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Die Behandlung von Patienten mit asymptomatischen ventrikulären vorzeitigen Kontraktionen sollte vermieden werden.

Die Initiierung der Sotalolhydrochloridbehandlung oder der Erhöhung der Dosen wie bei anderen antiarrhythmischen Wirkstoffen zur Behandlung von lebensbedrohlichen Arrhythmien sollte im Krankenhaus durchgeführt werden. Die Reaktion auf die Behandlung sollte dann nach einer geeigneten Methode (z. B. PES- oder Holter -Überwachung) bewertet werden, bevor der Patient bei chronischer Therapie fortgesetzt wird. Es wurden verschiedene Ansätze verwendet, um die Reaktion auf antiarrhythmische Therapie zu bestimmen, einschließlich Sotalolhydrochlorid -Tabletten USP.

Bei der ESVEM -Studie wurde die Reaktion durch Holter -Überwachung vorläufig als 100% ige Unterdrückung der vtressionen Vt -80% -Mersierung von 90% von 90% definiert. Diese vorläufige Reaktion wurde bestätigt, wenn während des Laufband -Trainings mit einem Standard -Bruce -Protokoll keine Dauer von 5 oder mehr Schlägen beobachtet wurde. Das PES -Protokoll verwendete maximal drei Extrastimuli bei drei Stimperkreislängen und zwei rechten ventrikulären Stimulationsstellen. Die Reaktion durch PES wurde als Verhinderung der Induktion der folgenden definiert: 1) monomorpher VT von über 15 Sekunden; 2) nicht betroffener polymorpher VT mit mehr als 15 Schlägen monomorpher VT bei Patienten mit monomorpher Vorgeschichte; 3) polymorpher VT oder VF von mehr als 15 Schlägen bei Patienten mit VF oder einer Vorgeschichte des abgebrochenen plötzlichen Todes ohne monomorphe VT; und 4) zwei Episoden polymorpher VT oder VF von mehr als 15 Schlägen bei einem Patienten mit monomorphem VT. Eine anhaltende VT- oder NSVT -Herstellung von Hypotonie während des endgültigen Laufbandtests wurde als Arzneimittelversagen angesehen.

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In einer multizentrischen Langzeitstudie mit offenem Label mit Sotalol bei Patienten mit lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien, die sich durch Holter-Überwachung als refraktär mit anderen Antiarrhythmic-Medikamenten nachgewiesen hatten, definiert sie wie bei ESVEM. Die Reaktion durch PES wurde als Nichtinduzierbarkeit von anhaltendem VT durch mindestens doppelte Extrastimuli definiert, die bei einer Stimperaturzykluslänge von 400 ms geliefert wurden. Gesamtüberlebens- und Arrhythmie -Rezidivraten in dieser Studie waren denen in ESVEM ähnlich, obwohl es keine Vergleichsgruppe gab, um eine endgültige Bewertung des Ergebnisses zu ermöglichen.

Es wurde nicht gezeigt, dass Antiarrhythmika bei Patienten mit ventrikulären Arrhythmien das Überleben verbessern.

Sotalol ist auch für die Aufrechterhaltung des normalen Sinus -Rhythmus [Verzögerung zeitweise auf das Wiederauftreten von Vorhofflimmern/Vorhofflattern (AFIB/AFL)] bei Patienten mit symptomatischem AFIB/AFL, der sich derzeit in Sinus -Rhythm vermarktet und unter dem Markennamen BetaPace AF (Sotalol Hydrochlorid) -AnpaSm vermarktet. Sotalol -Hydrochlorid -Tabletten USP ist nicht für die AFIB/AFL -Anzeige zugelassen und sollte nicht für Betapace AF ersetzt werden, da nur Betapace AF mit einem Patientenpaket verteilt ist, das für Patienten mit AFIB/AFL geeignet ist.

Dosierung für Betapace von

Wie bei anderen antiarrhythmischen Wirkstoffen Sotalol Hydrochlorid -Tabletten sollte eingeleitet werden und die Dosen in einem Krankenhaus mit Einrichtungen zur Überwachung und Bewertung des Herzrhythmus erhöht werden (siehe Indikationen und Nutzung ). Sotalol -Hydrochlorid -Tabletten USP sollte erst nach einer angemessenen klinischen Bewertung verabreicht werden (siehe Indikationen und Nutzung ) und die Dosierung von Sotalolhydrochlorid -Tabletten muss für jeden Patienten aufgrund der therapeutischen Reaktion und Toleranz individualisiert werden. Proarrhythmische Ereignisse können nicht nur bei der Einleitung der Therapie, sondern auch bei jeder Aufwärtsdosisanpassung auftreten.

Erwachsene

Dosierung of sotalol hydrochloride tablets USP should be adjusted gradually allowing 3 days between dosing increments in order to attain steady-state plasma concentrations Und to allow monitoring of QT intervals. Graded dose adjustment will help prevent the usage of doses which are higher than necessary to control the arrhythmia. The recommended initial dose is 80 mg twice daily. This dose may be increased if necessary after appropriate evaluation to 240 or 320 mg/day (120 to 160 mg twice daily). In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Some patients with life-threatening refractory ventricular arrhythmias may require doses as high as 480 to 640 mg/day; however these doses should only be prescribed when the potential benefit outweighs the increased risk of adverse events in particular Proarrhythmie. Because of the long terminal elimination half-life of sotalol dosing on more than a BID regimen is usually not necessary.

Kinder

Wie bei Erwachsenen sollten die folgenden Vorsichtsmaßnahmen bei der Initiierung der Sotalol -Behandlung bei Kindern berücksichtigt werden: Initiierung der Behandlung im Krankenhaus nach angemessener klinischer Bewertung; individualisiertes Regime gegebenenfalls; allmähliche Erhöhung der Dosen bei Bedarf; sorgfältige Bewertung der therapeutischen Reaktion und Verträglichkeit; und häufige Überwachung des QTC -Intervalls und der Herzfrequenz.

Für Kinder im Alter von etwa 2 Jahren und größer

Bei Kindern im Alter von etwa 2 Jahren und höher, bei normalen Nierenfunktionsdosen, die für die Körperoberfläche normalisiert sind, sind sowohl für die anfängliche als auch für die inkrementelle Dosierung geeignet. Seit der Klasse III bei Kindern (siehe Klinische Pharmakologie ) unterscheidet sich nicht sehr von der bei Erwachsenen, die Plasmakonzentrationen erreichen, die innerhalb des Dosisbereichs für Erwachsene auftreten, ein geeigneter Leitfaden. Aus pädiatrischen pharmakokinetischen Daten wird folgendermaßen empfohlen.

Zur Einleitung der Behandlung sind 30 mg/m² dreimal täglich (90 mg/m² die tägliche Dosis) ungefähr der anfänglichen täglichen Dosis von 160 mg für Erwachsene entspricht. Anschließend kann eine anschließende Titration auf maximal 60 mg/m² (ungefähr der Gesamtdosis der Gesamtdosis von 360 mg für Erwachsene) auftreten. Die Titration sollte von der klinischen Reaktionsherzfrequenz und der QTC geleitet werden, wobei eine erhöhte Dosierung vorzugsweise im Krankenhaus durchgeführt wird. Mindestens 36 Stunden sollten zwischen Dosisschritten zulässig sein, um bei Patienten mit altersbereinigter normaler Nierenfunktion die Sotalol-Konzentration von stationären Plasmakonzentrationen zu erreichen.

Für Kinder im Alter von etwa 2 Jahren oder jünger

Bei Kindern im Alter von etwa 2 Jahren oder jünger sollte die oben genannte pädiatrische Dosierung um einen Faktor reduziert werden, der stark vom Alter abhängt, wie im folgenden Grafikalter gezeigt, das in Monaten auf einer logarithmischen Skala aufgetragen wurde.

Für ein Kind im Alter von 20 Monaten sollte die Dosierung für Kinder mit normaler Nierenfunktion im Alter von 2 Jahren oder mehr vorgeschlagen werden. Die anfängliche Startdosis wäre (30 x 0,97) = 29,1 mg/m² dreimal täglich verabreicht. Für ein Kind im Alter von 1 Monat sollte die Startdosis mit 0,68 multipliziert werden. Die anfängliche Startdosis wäre (30 x 0,68) = 20 mg/m² dreimal täglich verabreicht. Für ein Kind im Alter von etwa 1 Woche sollte die anfängliche Startdosis mit 0,3 multipliziert werden. Die Startdosis wäre (30 x 0,3) = 9 mg/m². Ähnliche Berechnungen sollten für erhöhte Dosen durchgeführt werden, wenn die Titration verläuft. Da die Halbwertszeit von Sotalol mit abnehmendem Alter (unter 2 Jahren) abnimmt, wird auch der stationäre Zustand zunehmen. Daher kann bei Neugeborenen die Zeit bis zum stationären Zustand bis zu einer Woche oder länger sein.

Bei allen Kindern ist eine Individualisierung der Dosierung erforderlich. Wie bei Erwachsenen sollte Betapace (Sotalolhydrochlorid) mit besonderer Vorsicht bei Kindern angewendet werden, wenn der QTC bei der Therapie größer als 500 ms ist, und es sollte schwerwiegende Überlegungen zur Reduzierung der Dosis oder der Abbruch der Therapie gegeben werden, wenn QTC 550 ms überschreitet.

Dosierung In Nierenbehinderung

Erwachsene

Da Sotalol überwiegend im Urin ausgeschieden ist und die Halbwertszeit der Endstätte unter Bedingungen der Nierenbeeinträchtigung verlängert wird, sollte das Dosierungsintervall (Zeit zwischen geteilten Dosen) von Sotalol gemäß der folgenden Tabelle modifiziert werden (wenn die Creatinin-Clearance niedriger als 60 ml/min ist).

Da die Halbwertszeit der Endstätte von Sotalolhydrochlorid bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung erhöht ist, ist eine längere Dosierungsdauer erforderlich, um stationären Zustand zu erreichen. Dosis Eskalationen bei Nierenbeeinträchtigungen sollten nach Verabreichung von mindestens 5 bis 6 Dosen in geeigneten Abständen durchgeführt werden (siehe Tabelle oben). Bei der Verwendung von Sotalol bei Patienten mit Nierenversagen, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollte eine extreme Vorsicht geboten werden. Die Halbwertszeit von Sotalol ist bei Anuric-Patienten verlängert (bis zu 69 Stunden). Sotalol kann jedoch teilweise durch Dialyse mit anschließendem teilweisen Konzentrationen entfernt werden, wenn die Dialyse abgeschlossen ist. Sowohl die Sicherheit (Herzfrequenz -QT -Intervall) als auch die Wirksamkeit (Arrhythmiekontrolle) müssen genau überwacht werden.

Kinder

Die Verwendung von Sotalolhydrochlorid bei Kindern mit Nierenbeeinträchtigungen wurde nicht untersucht. Die Sotalol -Eliminierung erfolgt überwiegend über die Niere in der unveränderten Form. Die Verwendung von Sotalol in jeder Altersgruppe mit verringerter Nierenfunktion sollte in niedrigeren Dosen oder in erhöhten Intervallen zwischen Dosen erfolgen. Die Überwachung der Herzfrequenz und der QTC ist wichtiger und es wird viel länger dauern, bis die Dosis und/oder die Häufigkeit der Verabreichung stationären.

Übertragung zu Sotalol Hydrochlorid Tabletten USP

Vor dem Start der Sotalol-Hydrochloridtabletten USP-Vorherige Antiarrhythmische Therapie sollte im Allgemeinen unter sorgfältiger Überwachung mindestens 2 bis 3 Plasma-Halbwertszeiten entnommen werden, wenn der klinische Zustand des Patienten zulässt (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ). Bei einigen Patienten, die i.v. Lidocain ohne wirtschaftliche Wirkung. Nach Absetzen von Amiodaron -Sotalol -Hydrochlorid -Tabletten sollte USP erst dann ausgelöst werden, wenn das QT -Intervall normalisiert ist (siehe Warnungen ).

Vorbereitung der unzeitgemäßen oralen Lösung

Informationen zur Herstellung einer extremzeitigen oralen Lösung von Sotalol sind für die Sotalolhydrochlorid -Tabletten von Berlex Laboratories zugelassen. Aufgrund der Ausschließlichkeit von Berlexs Marketing -Exklusivität wird dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

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Übertragung zu Betapace AF von Sotalol Hydrochlorid Tabletten USP

Patienten mit symptomatischer AFIB/AFL, die derzeit Sotalolhydrochlorid -Tabletten für die Aufrechterhaltung des normalen Sinus -Rhythmus erhalten, sollten aufgrund der signifikanten Unterschiede in der Markierung (d. H. Patientenpaketeinsatz für Betapace AF -AF -Verabreichung und Sicherheitsinformationen) übertragen werden.

Wie geliefert

Sotalol Hydrochlorid Tabletten USP 80 mg sind für die orale Verabreichung als weiße bis nicht weiße Kapsel geformte Tabletten auf der einen Seite und so halbieren 80 auf der anderen Seite. in Flaschen von 100 (100 () geliefert ( NDC 60505-0080-0) und Flaschen von 1000 (1000 Flaschen () ( NDC 60505-0080-1).

Sotalolhydrochlorid -Tabletten USP 120 mg sind für die orale Verabreichung als weiße bis nicht weiße Kapsel geformte Tabletten auf der einen Seite und SOT BISECT 120 auf der anderen Seite; in Flaschen von 100 (100 () geliefert ( NDC 60505-0159-0) und Flaschen von 1000 (1000 Flaschen () ( NDC 60505-0159-1).

Sotalolhydrochlorid -Tabletten USP 160 mg sind für die orale Verabreichung als weiße bis nicht weiße Kapsel geformte Tabletten auf der einen Seite und SOT BISECT 160 auf der anderen Seite; in Flaschen von 100 (100 () geliefert ( NDC 60505-0081-0) und Flaschen von 1000 (1000 Flaschen () ( NDC 60505-0081-1).

Sotalolhydrochlorid -Tabletten USP 240 mg sind für die orale Verabreichung als weiße bis nicht weiße Kapsel geformte Tabletten auf der einen Seite und SOT BISECT 240 auf der anderen Seite; in Flaschen von 100 (100 () geliefert ( NDC 60505-0082-0) und Flaschen von 1000 (1000 Flaschen () ( NDC 60505-0082-1).

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Ausflüge von 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

In engen leichten Behälter geben [siehe USP ].

Hergestellt von: Apotex Inc. Toronto Ontario Canada M9L 1T9. Hergestellt für: Apotex Corp. Weston Florida. 33326. Überarbeitet: April 2015

Nebenwirkungen for Betapace AF

Während der Vorschiffungstudien erhielten 3186 Patienten mit Herz -Arrhythmien (1363 mit nachhaltiger ventrikulärer Tachykardie) orale Sotalol, von denen 2451 das Medikament für mindestens zwei Wochen erhielten. Die wichtigsten nachteiligen Auswirkungen sind Torsade de Pointes und andere schwerwiegende neue ventrikuläre Arrhythmien (siehe Warnungen ) mit Raten von fast 4% bzw. 1% in der VT/VF -Population auftreten. Insgesamt war bei 17% aller Patienten in klinischen Studien und bei 13% der Patienten, die mindestens zwei Wochen lang behandelt wurden, aufgrund unannehmbarer Nebenwirkungen erforderlich. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Sotalol führen, sind wie folgt: Ermüdung 4% Bradykardie (weniger als 50 bpm) 3% Dyspnoe 3% Proarrhythmie 3% Asthenie 2% und Schwindel 2%.

Gelegentliche Berichte über erhöhte Serumleberenzyme sind bei der Sotalol -Therapie aufgetreten, es wurde jedoch keine Ursache und Wirkung in Beziehung hergestellt. In einer frühen Dosistoleranzstudie wurde ein Fall einer peripheren Neuropathie, die sich zum Absetzen von Sotalol auflöste und wiederholte, als der Patient mit dem Arzneimittel wiederbelebt wurde. Ein erhöhter Blutzuckerspiegel und ein erhöhter Insulinanforderungen können bei diabetischen Patienten auftreten.

Die folgende Tabelle listet in Abhängigkeit von der Dosierung die häufigsten (Inzidenz von 2% oder mehr) unerwünschten Ereignissen, unabhängig von der Beziehung zur Therapie und der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund des Ereignisses abgebrochen wurden, wie aus klinischen Studien mit 1292 Patienten mit anhaltendem VT/VF erfasst.

Inzidenz (%) von unerwünschten Ereignissen und Unterbrechungen der täglichen Dosis

In einer nicht entblindeten multizentrischen Studie mit 25 Patienten mit SVT und/oder VT, die tägliche Dosen von 30 90 und 210 mg/m² mit einer Dosierung alle 8 Stunden für insgesamt 9 Dosen erhalten, wurden keine Tortenspunkte oder andere schwerwiegende neue Arrhythmien beobachtet. Ein (1) Patienten, der täglich 30 mg/m² erhielt, wurde aufgrund der erhöhten Häufigkeit von Sinuspausen/Bradykardie abgesetzt. Zusätzliche kardiovaskuläre AEs wurden im täglichen Dosisspiegel von 90 und 210 mg/m² beobachtet. Dazu gehörten QT -Verlängerungen (2 Patienten) Sinus Pausen/Bradykardie (1 Patient) erhöhte Schweregrad des Vorhoffluters und berichtete Schmerzen in der Brust (1 Patient). Die Werte für QTC ≥ 525 ms wurden bei 2 Patienten bei 210 mg/m² täglicher Dosisgrenze beobachtet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Death Torsade de zeigen andere proarrhythmien hohe Grad-A-V-Blöcke und Bradykardien wurden bei Säuglingen und/oder Kindern berichtet.

Potenzielle nachteilige Auswirkungen

Ausländische Marketingerfahrung mit Sotalolhydrochlorid zeigt ein nachteiliges Erfahrungsprofil, ähnlich dem oben aus klinischen Studien beschriebenen. Freiwillige Berichte seit der Einführung umfassen seltene Berichte (weniger als ein Bericht pro 10000 Patienten) von: emotionale Labilität leicht getrübte Sensorium -Inkoordination Schwindel -Lähmung Thrombozytopenie Eosinophilie Leukopenie Photosensitivität Reaktion Fieber Lungenödeme -Ödeme Hyperlipidämie Myalgie Myalgie -Pruritis alopecie alopecie.

Das mit der Beta-Blocker-Praxis assoziierte okulomukokutane Syndrom wurde während der Untersuchung und Erfahrung in der Forschung und ausländischer Marketing nicht mit Sotalol in Verbindung gebracht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Betapace AF

Medikamente, die CYP450 -Stoffwechsel unterzogen werden

Sotalol wird hauptsächlich durch die Nierenausscheidung beseitigt; Daher wird nicht erwartet, dass Medikamente, die durch CYP450 metabolisiert werden, die Pharmakokinetik von Sotalol verändern. Es wird nicht erwartet, dass Sotalol CYP450 -Enzyme hemmt oder induziert. Daher wird nicht erwartet, dass die PK der Medikamente verändert, die von diesen Enzymen metabolisiert werden.

Antiarrhythmika

Antiarrhythmika der Klasse Ia IA IA Warnungen ). There is only limited experience with the concomitant use of Class Ib or Ic antiarrhythmics. Additive Class II effects would also be anticipated with the use of other beta-blocking agents concomitantly with sotalol.

Digoxin

Einzel- und mehrere Sotalol -Dosen beeinflussen die Serum -Digoxinspiegel nicht wesentlich. Proarrhythmische Ereignisse waren bei behandelten Patienten, die auch Digoxin erhielten, häufiger. Es ist nicht klar, ob dies eine Wechselwirkung darstellt oder mit dem Vorhandensein von CHF ein bekannter Risikofaktor für Proarrhythmie bei den Patienten, die Digoxin erhalten, zusammenhängen. Sowohl Digitalis Glycoside als auch Beta-Blocker verlangsamen die atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Verwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Calciumblockiermedikamente

Sotalol sollte in Verbindung mit calciumblockierenden Arzneimitteln mit Vorsicht verabreicht werden, da mögliche additive Auswirkungen auf die atrioventrikuläre Leitung oder die ventrikuläre Funktion. Zusätzlich kann ein gleichzeitiger Einsatz dieser Arzneimittel additive Auswirkungen auf den Blutdruck haben, das möglicherweise zu einer Hypotonie führt.

Katecholamin-Abmeldungen

Die gleichzeitige Anwendung von Katecholaminabstimmungsmedikamenten wie Reserpin und Guanethidin mit einem Beta-Blocker kann eine übermäßige Verringerung des sympathischen Nerventonus ruhen. Patienten, die mit Sotalol und einem Katecholamin -Depletor behandelt wurden, sollten daher eng auf Anzeichen einer Hypotonie und/oder einer ausgeprägten Bradykardie überwacht werden, die Synkope erzeugen können.

Insulin und orale Antidiabetiker

Es kann eine Hyperglykämie auftreten und die Dosierung von Insulin- oder Antidiabetika kann eine Anpassung erfordern. Die Symptome einer Hypoglykämie können maskiert werden.

Beta-2-Rezeptorstimulanzien

Beta-Agonisten wie Salbutamol Terbutalin und Isoprenalin müssen möglicherweise in erhöhten Dosierungen verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig mit Sotalol verwendet werden.

Clonidin

Beta-blockierende Medikamente können die Abprallerhypertonie potenzieren, die manchmal nach Absetzen von Klonidin beobachtet wird. Daher wird Vorsicht geboten, wenn Clonidin bei Patienten, die Sotalol erhalten, abgesetzt werden.

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Andere

Bei Hydrochlorothiazid oder Warfarin wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

Antazida

Die Verabreichung von Sotalol innerhalb von 2 Stunden nach Antazida, die Aluminiumoxid und Magnesiumhydroxid enthalten, sollte vermieden werden, da es zu einer Verringerung der Cmax und AUC von 26% bzw. 20% und folglich zu einer Reduzierung der Bradykard -Wirkung um 25% bei Ruhe führen kann. Die Verabreichung des Antazida zwei Stunden nach Sotalol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Sotalol.

Medikamente, die das QT -Intervall verlängern

Sotalol sollte in Verbindung mit anderen Medikamenten, von denen bekannt ist Warnungen ).

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Das Vorhandensein von Sotalol im Urin kann zu fälschlich erhöhten Metanephrinspiegeln führen, wenn er durch fluorimetrische oder photometrische Methoden gemessen wird. Bei Screening von Patienten, bei denen ein Phäochromozytom aufgetreten ist und mit Sotalol behandelt wird, sollte eine spezifische Methode wie ein Hochleistungs -Flüssigchromatographie -Assay mit fester Phasenextraktion (z. B. J. Chromatogr. 385: 241 1987) verwendet werden, um die Spiegel von Katecholaminen zu bestimmen.

Warnungen für Betapace von

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Betapace von

QT -Verlängerung und Proarrhythmie

BetaPace/Betapace AF kann schwerwiegende und potenziell tödliche ventrikuläre Arrhythmien wie anhaltende VT/VF -Typ -VT/VF -Typ -ventrikuläre Tachykardie einer polymorphen ventrikulären Tachykardie (TDP) verursachen. Faktoren wie reduzierte Kreatinin -Clearance weibliche Geschlechtsgeschlechtsdosen verringerten die Herzfrequenz und die Geschichte anhaltender VT/VF oder Herzinsuffizienz erhöhen das Risiko von TDP. Das Risiko von TDP kann durch Anpassung der Sotalol -Dosis gemäß Kreatinin -Clearance und durch Überwachung des EKG auf übermäßige Erhöhungen des QT -Intervalls verringert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Richtige Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie vor der Einleitung von Betapace/Betapace -AF, da diese Bedingungen den Grad der QT -Verlängerung übertreiben und das Potenzial für Torsade -De -Pointes erhöhen können. Besonderes Augenmerk sollte dem Elektrolyt- und Säure-Basis-Gleichgewicht bei Patienten mit schwerem oder verlängertem Durchfall oder Patienten, die gleichzeitige Diuretikummedikamente erhalten, auftreten.

Proarrhythmische Ereignisse müssen nicht nur von der Initiierung der Therapie, sondern auch bei jeder Aufwärtsdosisanpassung erwartet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Vermeiden Sie die Verwendung mit anderen Medikamenten, von denen bekannt ist Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bradykardie/Herzblock/Sick Sinus -Syndrom

Sinus Bradykardie (Herzfrequenz von weniger als 50 bpm) trat bei 13% der Patienten auf, die in klinischen Studien Sotalol erhielten, und führten zu einer Absage bei etwa 3% der Patienten. Bradykardie selbst erhöht das Risiko von Torsade de Pointes. In weniger als 1% der Patienten treten Sinus -Pause -Pause -Sinusstörungen und Sinusknotenfunktionsstörungen auf. Die Inzidenz des AV-Blocks 2. oder 3. Grades beträgt ungefähr 1%.

BetaPace/Betapace AF ist bei Patienten mit krankem Sinus -Syndrom kontraindiziert, da es Sinus Bradykardie -Sinus oder Sinusverhaftung verursachen kann.

Hypotonie

Sotalol führt zu einer signifikanten Verringerung des systolischen und des diastolischen Blutdrucks und kann zu einer Hypotonie führen. Überwachen Sie die Hämodynamik bei Patienten mit marginaler Herzkompensation.

Herzinsuffizienz

Neue Einsetzen oder Verschlechterung einer Herzinsuffizienz kann während der Initiierung oder Uptitrierung von Sotalol aufgrund seiner Beta-Blocking-Effekte auftreten. Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz und Abbruchbehandlung, wenn Symptome auftreten.

Herzischämie nach abrupter Abnahme

Nach einer abrupten Einstellung der Therapie mit Beta-adrenergen Blockern kann Verschlechterungen von Angina-Pektoris und Myokardinfarkt auftreten. Bei der Abnahme chronisch verabreichter Betapace/Betapace -AF, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankungen, verringern die Dosierung nach Möglichkeit allmählich 1 bis 2 Wochen und überwachen den Patienten. Wenn sich die Angina deutlich verschlechtert oder eine akute Koronarischämie entwickelt, behandeln Sie sich angemessen und berücksichtigen Sie die Verwendung eines alternativen Beta-Blockers. Warnen Sie die Patienten, die Therapie ohne Rat ihres Arztes nicht zu unterbrechen. Da die Erkrankung der Koronararterien häufig ist, aber möglicherweise nicht erkannt wird, kann die abrupte Abnahme von Sotalol latente Koronarinsuffizienz entlarven.

Bronchospasmus

Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen (z. B. chronische Bronchitis und Emphysem) sollten keine Betablocker erhalten. Wenn BetaPace/Betapace AF verabreicht werden soll, verwenden Sie die kleinste wirksame Dosis, um die Hemmung der Bronchodilatation zu minimieren, die durch endogene oder exogene Katecholaminstimulation von Beta-2-Rezeptoren produziert wird.

Maskierte Anzeichen einer Hypoglykämie bei Diabetikern

Beta-Blocker können Tachykardien maskieren, die mit Hypoglykämie auftreten, andere Manifestationen wie Schwindel und Schwitzen sind möglicherweise nicht signifikant betroffen. Ein erhöhter Blutzuckerspiegel und ein erhöhter Insulinanforderungen können bei diabetischen Patienten auftreten.

Schilddrüsenanomalien

Vermeiden Sie einen abrupten Entzug von Beta-Blockade bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen, da dies zu einer Verschlechterung der Symptome von Hyperthyreose, einschließlich der Schilddrüsenstürme, führen kann. Beta-Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) der Hyperthyreose maskieren.

Anaphylaxie

Bei der Einnahme von Beta-Blockern-Patienten mit einer anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann eine schwerwiegendere Reaktion auf wiederholte Expositionen entweder versehentlich diagnostisch oder therapeutisch reagieren. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung der allergischen Reaktion verwendet werden.

Hauptoperation

Eine chronisch verabreichte Beta-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig zurückgezogen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflex adrenerge Stimuli zu reagieren, kann jedoch die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischen Eingriffe erhöhen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Berechnungen der Sicherheitsmargen beziehen sich auf die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 640 mg/Tag Sotalol, die für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien bei einem 60-kg-Menschen verabreicht wird.

Bei Ratten wurde während einer 24-monatigen Studie mit 137 bis 275 mg/kg/Tag (ungefähr das 30-fache der maximal empfohlenen empfohlenen menschlichen Munddosi ² oder bei Mäusen während einer 24-monatigen Studie mit 4141 bis 7122 mg/kg/Tag (ungefähr 450 bis 750-mal so ² ).

Sotalol wurde in einem spezifischen Test der Mutagenität oder Klastogenität nicht bewertet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Sowohl die unbehandelte zugrunde liegende Erkrankung in der Schwangerschaft als auch die Verwendung von Sotalol in der Schwangerschaft verursachen nachteilige Ergebnisse für Mutter und Fötus/Neugeborene (siehe Klinische Überlegungen ). In animal reproduction studies in ratsearly resorptions were increased at 15 times the maximum recommended human dose (MRHD). In rabbits anincrease in fetal death was observed at 2 times the MRHD administered as a single dose. Sotalol did not revealany teratogenic potential in rats or rabbits at 15 Und 2 times the MRHD respectively (see Daten ).

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In den UnitedStates (US) Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburten, die innigalisiert sind, 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Die Inzidenz von VT ist erhöht und kann während der Schwangerschaft symptomatischer sein. Die meisten Tachykardien -Episoden werden durch ektopische Beats initiiert, und das Auftreten von Arrhythmien -Episoden kann daher während der Schwangerschaft zunehmen. Durchbruch können auch während der Schwangerschaft auftreten, da die therapeutischen Behandlungsniveaus aufgrund des erhöhten Verteilungsvolumens und des erhöhten Arzneimittelstoffwechsels, der dem schwangeren Zustand inhärent ist, schwierig zu halten sein.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Es wurde gezeigt, dass Sotalol die Plazenta überquert und in Fruchtwasser vorhanden ist. Aus veröffentlichten Beobachtungsstudien sind die potenziellen fetalen nachteiligen Auswirkungen des Sotalol -Gebrauchs während der Schwangerschaft wachstumsrestriktion transiente fetale Bradykardie -Hyperbilirubinämie -Hypoglykämie -Uteruskontraktionen und mögliche intrauterine Tod. Sotalol kann einen stärkeren Einfluss auf die QT -Verlängerung im unreifen Herzen haben als im erwachsenen Herzen und vermitteln daher ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fötus -Arrhythmien und/oder einen möglichen intrauterinen Tod. Überwachen Sie das Neugeborene auf Symptome einer Beta -Blockade.

Arbeit oder Lieferung

Im Allgemeinen steigt das Risiko von Arrhythmien während des Arbeits- und Entbindungsprozesses; Daher sollte unter Berücksichtigung des Proarrhythmiepotentials der mit Sotalol behandelten Drogenpatienten kontinuierlich während der Arbeit und Entbindung überwacht werden.

Daten

Tierdaten

Fortpflanzungsstudien an Ratten und Kaninchen, die Sotalol während der Organogenese 15 -mal und 2 -mal der MRHD als Mg/M verabreicht haben ² jeweils zeigte sich kein teratogenes Potential, das mit Sotalol verbunden ist.

Bei schwangeren Ratten, die Sotalol -Dosen, die während der Organogenese mit etwa dem 15 -fachen der MRHD als Mg/m verabreicht wurden, verabreicht werden ² Die Anzahl der frühen Resorptionen erhöhte, während nach dem 2 -fachen der MRHD als Mg/m keine Erhöhung der frühen Resorptionen festgestellt wurde ² .

In reproduktiven Studien an Kaninchen eine Sotalol -Dosis (160 mg/kg/Tag) zum 5 -fachen der MRHD als Mg/m ² führte zu einem leichten Anstieg des fetalen Todes und der mütterlichen Toxizität. Eine Studie aus veröffentlichten Daten berichtete jedoch über eine Zunahme der Todesfälle fetal bei Kaninchen, die eine einzelne Dosis (50 mg/kg) nach dem 2 -fachen der MRHD als Mg/m erhalten haben ² Am Schwangerschaftstag 14.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Begrenzte verfügbare Daten aus dem veröffentlichten Literaturbericht, dass Sotalol in Muttermilch vorhanden ist. Die geschätzte tägliche Sotalol-Dosis, die aus der Muttermilch erhalten wurde Daten ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for Bradykardie Und other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes Durchfall or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child Und the high level of sotalol in breast milk advise women bei der Behandlung mit Betapace nicht zu stillen.

Daten

Sotalol ist in der Muttermilch in hohem Niveau vorhanden. In einer prospektiven Studie wurden 20 gepaarte Proben von Muttermilch und mütterlichem Blut von 5 Müttern untersucht, die zum Stillen gewählt wurden. Muttermilchproben hatten eine mittlere Sotalol -Konzentration von 10,5 μg/ml (± 1,1 μg/ml; Bereich: 4,8 bis 20,2 μg/ml) im Vergleich zu einer gleichzeitigen mittleren mütterlichen Plasmakonzentration von 2,3 μg/ml (± 0,3 μg/ml; Bereich: 0,8 bis 5,0 μg/ml). Das mittlere Milchplasmaverhältnis betrug 5,4: 1 (Bereich: 2,2 bis 8,8). Die geschätzte tägliche Säuglingsdosis betrug 0,8-3,4 mg/kg auf 22 bis 25,5% der Gewichtsdosis von Sotalol. Dies ähnelt der empfohlenen therapeutischen Dosis bei Neugeborenen. Keine der Mütter berichtete über nachteilige Reaktionen im gestillten Kind.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Basierend auf den veröffentlichten Literatur -Beta -Blockern (einschließlich Sotalol) können erektile Dysfunktion verursachen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sotalol bei Kindern wurde nicht festgestellt. Die elektrophysiologischen und beta-blockierenden Auswirkungen der Pharmakokinetik und die Beziehung zwischen den Effekten (QTC-Intervall und Ruheherzfrequenz) und Arzneimittelkonzentrationen wurden jedoch bei Kindern zwischen 3 Tagen und 12 Jahren bewertet [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Die damit verbundenen Nebenwirkungen des Sotalol-Gebrauchs bei pädiatrischen Patienten sind diejenigen, die für ein Beta-Blocking-Wirkstoff typisch sind und zum Absetzen des Arzneimittels bei 3 bis 6% der Patienten führen. Wie bei Erwachsenen ist die antiarrhythmische Wirkung von Sotalol bei pädiatrischen Patienten mit einem signifikanten proarrhythmischen Potential für Nebenwirkungen verbunden. Bei pädiatrischen Patienten variiert die Inzidenz proarrhythmischer Nebenwirkungen von Sotalol von 0 bis 22%; Sotalol-induzierte Torsade de Pointes Tachykardien werden jedoch in der pädiatrischen Bevölkerung seltener beobachtet.

Proarrhythmische Wirkungen von Sotalol bei pädiatrischen Patienten umfassten eine erhöhte ventrikuläre Ektopie und eine Verschlimmerung von Bradykardien, die überwiegend bei Patienten Sinusknoten -Dysfunktion nach Operation bei angeborenen Herzdefekten vorwiegend. Bradykardie kann eine Notfallschrittmacherimplantation erfordern. Eine enge stationäre Überwachung wird für mehrere Tage empfohlen.

Florianopolis

Nierenbehinderung

Sotalol wird hauptsächlich über die Nieren beseitigt. Passen Sie die Dosierungsintervalle anhand der Kreatinin -Clearance an [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Betapace von

Eine vorsätzliche oder zufällige Überdosierung mit Sotalolhydrochlorid hat selten zum Tod geführt.

Symptome und Behandlung von Überdosierung

Die häufigsten Anzeichen zu erwarten sind Bradykardien -Hypotonie -Bronchospasmus und Hypoglykämie. Bei massiven absichtlichen Überdosierung (2 bis 16 Gramm) von Sotalolhydrochlorid wurden folgende klinische Befunde beobachtet: Hypotonie Bradykardie Herz -Asystolen -Verlängerung von QT -Intervalltorden -DE -Punkten ventrikuläre Tachykardie und vorzeitige ventrikuläre Komplexe. Wenn eine Überdosierung eine Therapie mit Sotalol auftritt, sollte der Patient genau beobachtet werden. Aufgrund des Mangels an Proteinbindung ist die Hämodialyse nützlich, um die Sotalol -Plasmakonzentrationen zu reduzieren. Die Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, bis QT -Intervalle normalisiert sind und die Herzfrequenz auf Werte> 50 bpm zurückgeführt werden. Das Auftreten einer Hypotonie nach einer Überdosierung kann mit einer anfänglichen langsamen Arzneimittel -Eliminierungsphase (Halbwertszeit von 30 Stunden) in Verbindung gebracht werden, die auf eine durch die Hypotonie verursachte vorübergehende Verringerung der Nierenfunktion zurückzuführen sind. Bei Bedarf werden außerdem vorgeschlagen, dass die folgenden therapeutischen Maßnahmen vorgeschlagen werden:

Bradykardie oder Herz -Asystole

Atropin ein anderes anticholinergisches Medikament ein Beta-adrenerge Agonist oder eine transvenöse Herzstimke.

Herzblock

(zweiter und dritter Grad) transvenöser Herzschrittmacher.

Hypotonie

(Abhängig von den assoziierten Faktoren) kann Epinephrin anstelle von Isoproterenol oder Noradrenalin nützlich sein.

Bronchospasmus

Aminophyllin- oder Aerosol Beta-2-Rezeptor-Stimulans.

Tipp

DC -Kardioversion transvenöser Herzstiming -Epinephrin -Magnesiumsulfat.

Kontraindikationen für Betapace von

Sotalolhydrochlorid ist bei Patienten mit Bronchial -Asthma -Sinus Bradykardie zweiten und dritten Grades AV -Block kontraindiziert, es sei denn, ein funktionierender Herzschrittmacher ist angeborener oder erworbener kardiogener Schock mit Lang -QT -Syndromen, der unkontrollierte Herzinsuffizienz und frühere Hinweise auf eine Hydressitivität zu Sotalol ist.

Klinische Pharmakologie for Betapace AF

Wirkungsmechanismus

Sotalolhydrochlorid hat sowohl Betaadrenorezeptor -Blockierung (Vaughan Williams Class II) als auch eine Verlängerung der kardialen Aktionspotential (Vaughan Williams Class III) Antiarrhythmische Eigenschaften. Sotalolhydrochlorid ist eine racemische Mischung aus D- und L-Sotalol. Beide Isomere haben ähnliche antiarrhythmische Effekte der Klasse III, während das L-Isomer für praktisch die gesamte Beta-Blocking-Aktivität verantwortlich ist. Der Beta-Blocking-Effekt von Sotalol ist bei etwa 80 mg/Tag nicht kardioselektiv halb maximal und bei Dosen zwischen 320 und 640 mg/Tag maximal. Sotalol hat keine partielle Agonist- oder Membranstabilisierungsaktivität. Obwohl eine signifikante Beta-Blockade in oralen Dosen von nur 25 mg auftritt, werden signifikante Effekte der Klasse III nur bei täglichen Dosen von 160 mg und mehr beobachtet.

Bei Kindern kann eine elektrophysiologische Effekt der Klasse III in täglichen Dosen von 210 mg/m² Körperoberfläche (BSA) beobachtet werden. Eine Verringerung der Rastherzfrequenz aufgrund des Beta-Blocking-Effekts von Sotalol wird bei Kindern bei Kindern bei Kindern ≥ 90 mg/m² beobachtet.

Elektrophysiologie

Sotalolhydrochlorid verlängert die Plateau -Phase des Herzwirkungspotentials in der isolierten Myozyten sowie in isolierten Gewebepräparaten von ventrikulären oder atrialen Muskeln (Aktivität der Klasse III). Bei intakten Tieren verlangsamt es die Herzfrequenz verringert die AV -Knotenleitung und erhöht die feuerfesten Perioden von atrialem und ventrikulärem Muskel- und Leitungsgewebe.

Im Menschen werden die elektrophysiologischen Effekte der Klasse II (Beta-Blockade) von Sotalol durch eine erhöhte Länge des Sinuszyklus (verlangsamte Herzfrequenz) verzeichnet, die die AV-Knotenleitung und eine erhöhte AV-Knotenrefraktivität verringert. Die elektrophysiologischen Effekte der Klasse III im Menschen umfassen die Verlängerung der atrialen und ventrikulären monophasischen Wirkungspotentiale und eine effektive feuerfeste Zeitverlängerung von atrialen Muskeln-ventrikulären Muskeln und atrio-ventrikulären Accessoire-Wegen (wo vorhanden) sowohl in der Anterograde als auch in retrograde Anweisungen. Bei oralen Dosen von 160 bis 640 mg/Tag zeigt das Oberflächen-EKG dosisbedingte mittlere Erhöhungen von 40 bis 100 ms in QT und 10 bis 40 ms in QTC (siehe Warnungen zur Beschreibung der Beziehung zwischen QTC und Torsade de Pointes Typ Arrhythmien). Es wird keine signifikante Veränderung des QRS -Intervalls beobachtet.

In einer kleinen Studie (n = 25) von Patienten mit implantierten Defibrillatoren, die gleichzeitig mit Sotalol behandelt wurden, betrug der durchschnittliche Defibrillationsschwellenwert 6 Joule (Bereich 2 bis 15 Joule) im Vergleich zu einem Mittelwert von 16 Joule für eine nicht gerandomisierte Vergleichsgruppe, die vor allem Amiodaron erhielt.

25 Kinder in einem nicht geblogenen multizentrischen Versuch mit supraventrikulären (SVT) und/oder ventrikulären (VT) Tachyarrhythmien zwischen 3 Tagen und 12 Jahren (hauptsächlich Neugeborene und Säuglinge) erhielten mit täglichen Dosen von 30 90 und 210 mg/m² aufsteigende Titrationsregime. Während des stationären Zustands betrugen die jeweiligen Durchschnittszunahme über der Grundlinie des QTC-Intervalls in MSEC (%) 2 (1%) 14 (4%) und 29 (7%) MSC bei 3 Dosisniveaus. Die jeweiligen mittleren maximalen Erhöhungen über der Grundlinie des QTC -Intervalls in MSEC (%) betrug 23 (6%) 36 (9%) und 55 (14%) MSC bei 3 Dosisniveaus. Der stadierige prozentuale Anstieg des RR -Intervalls betrug 3 9 und 12%. Die kleinsten Kinder (BSA <0.33m²) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) Und an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA ≥ 0.33m²). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA < 0.33m²). Both the Class III Und beta-blocking effects of sotalol were linearly related with the plasma concentrations.

Hämodynamik

In einer Studie zur systemischen hämodynamischen Funktion wurde bei 12 Patienten mit einer mittleren LV-Ausleitungsfraktion von 37% und einer ventrikulären Tachykardie (9 anhaltend und 3 nicht anhaltend) eine mittlere Dosis von 160 mg zweimal täglich des Sotalolhydrochlorids und einer Abklingur bei einem Abbruch des Herzindexs von 24% und einem Abbruch des Herzindexs bei 2 Stunden zum 2-Stunden-Ablagerungen gemessen. Gleichzeitig zeigte der systemische Gefäßwiderstand und das Schlaganfallvolumen nicht signifikante Anstiegssteigerungen von 25% bzw. 8%. Der Lungenkapillarkeildruck stieg bei den 11 Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, signifikant von 6,4 mmHg auf 11,8 mmHg an. Ein Patient wurde wegen einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz abgesetzt. Der mittlere arterielle Druck, der mittlere Lungenarteriendruck und den Schlaganfall -Arbeitsindex, änderte sich nicht signifikant. Bewegung und Isoproterenol -induzierte Tachykardie werden durch Sotalol antagonisiert und der gesamte periphere Widerstand erhöht sich um eine geringe Menge.

Bei hypertensiven Patienten erzeugt Sotalolhydrochlorid eine signifikante Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Obwohl Sotalolhydrochlorid in der Regel gut verträglich ist, ist hämodynamisch vorsichtig bei Patienten mit marginaler Herzkompensation als Verschlechterung der Herzleistung auftreten (siehe Warnungen Herzinsuffizienz ).

Klinische Studien

Sotalolhydrochlorid wurde in lebensbedrohlichen und weniger schweren Arrhythmien untersucht. Bei Patienten mit häufigen vorzeitigen ventrikulären Komplexen (VPC) war Sotalolhydrochlorid Placebo bei der Reduzierung von VPCs gepaarten VPCs und nicht anhaltenden ventrikulären Tachykardien (NSVT) signifikant überlegen; Die Reaktion war dosis bis 640 mg/Tag mit 80 bis 85% der Patienten mit einer Reduktion von VPCs um 75% zusammen. Sotalolhydrochlorid war auch in den Dosen, die an Propranolol (40 bis 80 mg TID) bewertet wurden, und ähnlich wie Chinidin (200 bis 400 mg QID) bei der Reduzierung von VPCs. Bei Patienten mit lebenslange Arrhythmien [anhaltende ventrikuläre Tachykardie/Fibrillation (VT/VF)] wurde Sotalolhydrochlorid akut untersucht [durch Unterdrückung programmierter elektrischer Stimulation (PEs) induzierte VT und durch Unterdrückung von Holter -Monitor -Beweisen nach anhaltender nachhaltiger VT] und in akutem sprechenden Sprechern chirisch.

In einem doppelblinden randomisierten Vergleich von Sotalol und Procainamid intravenös (insgesamt 2 mg/kg Sotalol gegenüber 19 mg/kg Prokainamid über 90 Minuten) unterdrückte Sotalol die PES-Induktion bei 30% der Patienten gegenüber 20% für Procainamid (P = 0,2).

In einer randomisierten klinischen Studie [elektrophysiologische Studie versus Electrocardiographische Überwachung (ESVEM) -Schudie] Vergleich der Auswahl der Antiarrhythmischen Therapie durch PES -Unterdrückung mit Holter Monitor -Selektion (in jedem Fall, gefolgt von der Testen von Tradmill -Übungen) bei Patienten mit einer anhaltenden VT/VF -Verhandlung. Medikamente (Procainamid -Quinidin -Mexiletin -Propafenon -Imipramin und Pirmenol). Die insgesamt auf das erste randomisierte Arzneimittel beschränkte Reaktion betrug 39% für Sotalol und 30% für die gepoolten anderen Medikamente. Die akute Rücklaufquote für das erste Arzneimittel, das unter Verwendung der PES -Induktion randomisiert wurde, betrug 36% für Sotalol gegenüber einem Mittelwert von 13% für die anderen Medikamente. Die Verwendung des Endpunkts der Holter -Überwachung (vollständige Unterdrückung der anhaltenden VT -90% -Schuppression von NSVT 80% Unterdrückung von VPC -Paaren und mindestens 70% Die Unterdrückung von VPCs) ergab Sotalol 41% Reaktion gegenüber 45% für die anderen kombinierten Medikamente. Bei der Langzeit-Therapie, die als wirksam (entweder durch PES oder Holter) im Vergleich zum Pool anderer Arzneimittel die niedrigste zweijährige Mortalität (13% gegenüber 22%) als niedrigste zweijährige VT-Rezidivrate (30% vs. 60%) und die niedrigste (38% V, etwa 75 bis 80%) als niedrigste zweijährige VT-Rezidivrate (30%) als die niedrigste zweijährige Mortalität (13% gegenüber 22%) identifiziert wurden, hatten sie akut identifiziert. Die am häufigsten verwendeten Dosen von Sotalolhydrochlorid in dieser Studie waren 320 bis 480 mg/Tag (66% der Patienten), wobei 16% 240 mg/Tag oder weniger und 18% 640 mg oder mehr erhielten.

Es kann jedoch nicht in Abwesenheit eines kontrollierten Vergleichs von Sotalol mit keiner pharmakologischen Behandlung (z. B. bei Patienten mit implantierten Defibrillatoren) bestimmt werden, unabhängig davon, ob die Sotalol -Reaktion ein verbessertes Überleben verursacht oder eine Population mit einer guten Prognose identifiziert.

Dosis Amoxicillin für die Ohrenentzündung

In einer großen doppelblinden placebokontrollierten Sekundärprävention (PostinFarction) (n = 1456) wurde Sotalolhydrochlorid einmal täglich als nicht titrierte Anfangsdosis von 320 mg verabreicht. Sotalol führte keinen signifikanten Überlebensanstieg (NULL,3% Mortalität bei Sotalol gegenüber 8,9% auf Placebo P = 0,3), insgesamt jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben. Es gab jedoch einen Vorschlag für eine frühe (d. H. erste 10 Tage) überschüssige Mortalität (3% auf Sotalol gegenüber 2% auf Placebo). In einer zweiten kleinen Studie (n = 17 randomisiert nach Sotalol), in der Sotalol bei hohen Dosen (z. B. 320 mg zweimal täglich) an Patienten mit hohem Risiko nach der Infarction (Ejektionsfraktion zweimal täglich) verabreicht wurde <40% and either> 10 VPC/h oder VT auf Holter) Es gab 4 Todesfälle und 3 schwerwiegende hämodynamische/elektrische unerwünschte Ereignisse innerhalb von zwei Wochen nach der Initiierung von Sotalol.

Pharmakokinetik

Bei gesunden Probanden beträgt die orale Bioverfügbarkeit von Sotalolhydrochlorid 90 bis 100%. Nach oraler Verabreichung werden die Spitzen-Plasmakonzentrationen in 2,5 bis 4 Stunden erreicht und die Plasmakonzentrationen stationärer State innerhalb von 2 bis 3 Tagen erreicht (d. H. Nach 5 bis 6 Dosen, wenn sie zweimal täglich verabreicht werden). Über den Dosierungsbereich 160 bis 640 mg/Tag zeigt Sotalolhydrochlorid eine Dosisproportionalität in Bezug auf Plasmakonzentrationen. Die Verteilung erfolgt an ein zentrales (Plasma) und an ein peripheres Kompartiment mit einer mittleren Eliminierungs Halbwertszeit von 12 Stunden. Die Dosierung alle 12 Stunden führt zu Trog-Plasma-Konzentrationen, die ungefähr die Hälfte derjenigen am Peak sind.

Sotalolhydrochlorid bindet nicht an Plasmaproteine ​​und wird nicht metabolisiert. Sotalolhydrochlorid zeigt eine sehr geringe Intersubjekt -Variabilität der Plasmaspiegel. Die Pharmakokinetik der D- und L -Enantiomere von Sotalol ist im Wesentlichen identisch. Sotalolhydrochlorid kreuzt die Bluthirnbarriere schlecht. Die Ausscheidung erfolgt überwiegend über die Niere in unveränderter Form, und daher sind niedrigere Dosen unter Bedingungen der Nierenbeeinträchtigung erforderlich (siehe Dosierung und Verwaltung ). Age per se does not significantly alter the pharmacokinetics of sotalol hydrochloride but impaired renal function in geriatric patients can increase the terminal elimination half-life resulting in increased drug accumulation. The absorption of sotalol hydrochloride was reduced by approximately 20% compared to fasting when it was administered with a stUndard meal. Since sotalol hydrochloride is not subject to first-pass metabolism patients with hepatic impairment show no alteration in clearance of sotalol.

Die kombinierte Analyse von zwei nicht geblinkten multizentrischen Studien (einer einzigen Dosis und einer Mehrfachdosis -Studie) mit 59 Kindern zwischen 3 Tagen und 12 Jahren zeigte, dass die Pharmakokinetik von Sotalol erster Ordnung war. Eine tägliche Dosis von 30 mg/m² Sotalol wurde in der Einzeldosisstudie verabreicht, und in der Studie mit mehreren Dosis wurden tägliche Dosen von 30 90 und 210 mg/m² q 8h verabreicht. Nach einer schnellen Absorption mit den Spitzenwertern im Durchschnitt zwischen 2 und 3 Stunden nach der Verabreichung wurde Sotalol mit einer mittleren Halbzeit von 9,5 Stunden beseitigt. Der stationäre Zustand wurde nach 1 bis 2 Tagen erreicht. Das durchschnittliche Verhältnis von Peak -to -Trog -Konzentration betrug 2. BSA war die wichtigste Kovariate und relevanter als das Alter für die Pharmakokinetik von Sotalol. Die kleinsten Kinder (BSA (BSA) <0.33m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Patienteninformationen für Betapace von

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.