Divigel

WARNUNG

Breastkrebs und wahrscheinliche Demenz von Endometriumkrebs kardiovaskuläre Erkrankungen

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, die angegeben werden sollten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Die Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Östrogen-Alone-Substudie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Ancillarstudie mit WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko von DVT -Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre) während 5,6 Jahren Behandlung mit täglichem oralem CE (NULL,625 mg). WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) Relativ zu Placebo (NULL,625 mg) entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Divigel

Divigel (Östradiolgel) 0,1 Prozent Ein Östrogengel ist ein klares farbloses Gel, das im Trocknen geruchlos ist. Es soll anhaltende zirkulierende Östradiolkonzentrationen liefern, wenn es einmal täglich auf die Haut aufgetragen wird. Das Gel wird auf ein kleines Gebiet angewendet (200 cm ² ) des Oberschenkels in einer dünnen Schicht. Divigel ist in vier Dosen von 0,25 0,5 0,75 und 1,0 g für die topische Anwendung erhältlich (entsprechend 0,25 0,5 0,75 bzw. 1,0 mg Östradiol).

Die aktive Komponente des topischen Gels ist Östradiol.

Östradiol ist ein weißes kristallines Pulver, das chemisch als Estra-135 (10) -Tien-317ß-Diol beschrieben wird. Es hat eine empirische Formel von C ₁₈ H ₂₄ O ₂ Und molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Die verbleibenden Komponenten des Gels (Carbomer -Ethanol -Propylenglykolgereinigungswasser und Triethanolamin) sind pharmakologisch inaktiv.

Verwendung für Divigel

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Dosierung für Divigel

Im Allgemeinen, wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird, berücksichtigen Sie die Zugabe eines Progestogens, um das Risiko für Endometriumkrebs zu verringern.

Im Allgemeinen benötigt eine Frau ohne Gebärmutter zusätzlich zu ihrer Östrogentherapie kein Progestogen. In einigen Fällen jedoch hysterektomisierte Frauen, die eine Endometriose in der Vergangenheit haben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwenden Sie Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestogen bei der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit den 0,25 Gramm, die einmal täglich auf der Haut des rechten oder linken oberen Oberschenkels aufgetragen werden. Stellen Sie die Dosis nach Bedarf auf maximal 1,25 Gramm ein.

Die Anwendungsoberfläche sollte etwa 5 x 7 Zoll betragen (ungefähr die Größe von zwei Palmenabdrücken). Der gesamte Inhalt eines Einheitsdosispakets sollte täglich angewendet werden. Um potenzielle Hautreizungen zu vermeiden, tragen Sie an wechselnden Tagen den rechten oder linken oberen Oberschenkel auf. Tragen Sie keine Divigel auf die Gesichtsbrüste oder eine gereizte Haut oder in oder um die Vagina auf. Lassen Sie das Gel nach dem Auftragen vor dem Anziehen trocknen. Waschen Sie die Anwendungsstelle nicht innerhalb von 1 Stunde nach Anwendung von Divigel. Vermeiden Sie den Kontakt des Gels mit den Augen. Hände nach der Anwendung waschen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Divigel ist in fünf Dosen von 0,25 0,5 0,75 1,0 und 1,25 Gramm für die transdermale Anwendung erhältlich (entsprechend 0,25 0,5 0,75 1,0 bzw. 1,25 mg Östradiol). Divigel ist ein klares farbloses Gel, das im Trocknen geruchlos ist.

Divigel (Östradiolgel) 0,1% ist ein klares farbloses, glattes opaleszierendes Gel, das in Eindosisfolienpaketen von 0,25 0,5 0,75 1,0 bzw. 1,25 Gramm mit 0,25 0,75 1,0 bzw. 1,25 mg Östradiol geliefert wird.

NDC 68025-065-30 Karton von 30 Paketen 0,25 mg Östradiol pro Ein-Dosis-Folienpaket
NDC 68025-066-30 Karton von 30 Paketen 0,5 mg Östradiol pro Ein-Dosis-Folienpaket
NDC 68025-083-30 Karton von 30 Paketen 0,75 mg Östradiol pro Ein-Dosis-Folienpaket
NDC 68025-067-30 Karton von 30 Paketen 1,0 mg Östradiol pro Ein-Dosis-Folienpaket
NDC 68025-086-30 Karton von 30 Paketen 1,25 mg Östradiol pro Ein-Dosis-Folienpaket außerhalb der Reichweite der Kinder.

Lagerung und Handhabung

Lagern Sie bei 20 bis 25 ° C (68 bis 77 ° F). Exkursionen zu 15 bis 30 ° C (59 bis 86 ° F). [Sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur .]

Hergestellt von: Oriion Corporation Oroon Pharma Tengströminkatu 8 und-20360 Turku Finnland Hergestellt für: Vertical Pharmaceuticals Llpharetta GA 30005 USA 1-800-541-4 Überarbeitet: April

Nebenwirkungen für Divigel

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Maligne Neoplasmen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Divigel was studied at doses of 0.25 0.5 Und 1.0 gram per day in a 12-week double-blind placebo-controlled study that included a total of 495 postmenopausal women (86.5 percent Caucasian). The adverse reactions that occurred at a rate greater than 5 percent Und greater than placebo in any of the treatment groups are summarized in Table 1.

Tabelle 1: Anzahl (%) der Probanden mit gemeinsamen Nebenwirkungen* in einer 12-wöchigen placebokontrollierten Untersuchung von Divigel

In einer 12-wöchigen placebokontrollierten Untersuchung der Reaktionen der Divigel-Anwendungsstelle wurden in beobachtet <1 percent of participating women.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Divigel nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Genitourinarsystem

Amenorrhoe -Dysmenorrhoe Ovarialzyste Vaginalausfluss

Brüste

Gynäkomastie

Herz -Kreislauf

Palpitationen Ventrikuläre Extraser

Magen -Darm

Blähung

Haut

Hautausschlagspruritische Urtikaria

Augen

Netzhautvene Okklusion

Zentralnervensystem

Tremor

Verschiedenes

Arthralgia Anwendungsstelle Ausschlag Asthenie Brust Beschwerden Müdigkeit fühlen abnormale Herzfrequenz erhöht

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Divigel

In -vitro- und in vivo -Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder der Veränderungen des Uterusblutprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin Ketoconazol Itraconazol Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Warnungen für Divigel

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Divigel

Herz -Kreislauf Disorders

Über erhöhte Schlaganfallrisiken und DVT werden durch eine Östrogen-Alone-Therapie berichtet. Mit Estrogen plus Progestin -Therapie werden ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet.

Östrogen sofort mit oder ohne Progestogentherapie einstellen, wenn eine davon auftritt oder vermutet wird.

Behandeln Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck Diabetes mellitus Tabakkonsum Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (z. B. persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE -Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematosus).

Schlaganfall

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhalten (45 gegenüber 33 Strichen pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Sofort ein Östrogen plus Progestogentherapie einstellen, wenn ein Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf die Ereignisse der koronaren Herzkrankheiten (CHD) (definiert als nicht tödlicher MI stiller MI oder CHD-Tod) bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhalten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren waren, deuten auf eine Reduktion (nicht statistisch signifikant) von KHK-Ereignissen bei Frauen hin, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhalten (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko (nicht statistisch signifikant) von KHK-Ereignissen bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10000 Frauenjahre). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763) durchschnittlich 66,7 Jahre in einer kontrollierten klinischen Studie zur sekundären Prävention von Herz -Kreislauf -Erkrankungen [Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie (HERS)] zeigten die Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen günstigen Nutzen. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierten koronaren Herzerkrankungen. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Gerichtsverfahren stimmten zu, an einer offenen Erweiterung von ihr II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Versus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2 bis 12-fach höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Behandlung der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint mit einem längeren Einsatz mit einem erhöhten Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr verbunden zu sein, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach dem Absetzen der Östrogentherapie besteht.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie der Progestogentherapie ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestogen zur postmenopausalen Östrogentherapie bei Frauen nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die möglicherweise ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alone ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen-Alon-Therapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war.

Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Lassen Sie alle Frauen jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus basieren Sie die Planung von Mammographieuntersuchungen zu Risikofaktoren des Patientenalters und früheren Mammogrammergebnissen.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre8 [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen 65 bis 79 Jahre auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2-zu-4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Einbruch von Östrogenen einschließlich Divigel, wenn eine Hyperkalzämie auftritt, und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Visuelle Anomalien

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde bei Patienten berichtet, die Östrogene erhielten. Divigel einstellen bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Beginn der Proptosisdiplopie oder Migräne vorhanden ist. Dauerhaft Östrogene einschließlich Divigel einstellen, wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen aufweist.

Zugabe eines Progens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progens für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestogenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Divigel einstellen, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Vorsicht bei jeder Frau mit einer Vorgeschichte cholestatischer Ikterus im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit der Schwangerschaft. Im Falle eines erneuten Auftretens des cholestatischen Gelbsucht

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Divigel, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie eine Herz- oder Nierenbeeinträchtigung prädisponieren könnte. Absetzen der Östrogen-Alone-Therapie einschließlich Divigel mit Anzeichen medizinisch in Bezug auf Flüssigkeitsretention.

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Betrachten Sie die Zugabe einer Progestogen-Therapie für eine Frau, von der bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweist.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Divigel die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie einschließlich Divigel kann eine Verschlechterung der Asthma -Diabetes mellitus Epilepsie Migphyria Systemic Lupus erythematosus und hepatische Hämangiome verursachen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei Frauen mit solchen Erkrankungen überwiegen.

Lichtempfindlichkeit

Die Auswirkungen der direkten Sonneneinstrahlung gegenüber Divigel -Anwendungsstellen wurden in klinischen Studien nicht bewertet.

Anwendung von Sonnenschutzmitteln und topischen Lösungen

Studien, die unter Verwendung anderer zugelassener topischer Östrogengelprodukte durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel die systemische Exposition von topisch angewandten Östrogengelen verändern können.

Die Auswirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Divigel wurde in klinischen Studien nicht bewertet.

Entflammbarkeit von Gelen auf Alkoholbasis

Alkoholbasierte Gele sind brennbar. Vermeiden Sie Feuerflamme oder Rauchen, bis Divigel getrocknet ist. Die Okklusion des Bereichs, in dem das topische Arzneimittel mit Kleidung oder anderen Barrieren angewendet wird, wird erst empfohlen, wenn Divigel complett getrocknet ist.

Potenzial für Östradioltransfer und Auswirkungen des Waschens

Nach dem physischen Kontakt von Divigel -Anwendungsstellen besteht ein Potenzial für den Arzneimitteltransfer von einer Person auf den anderen. In einer Studie zur Bewertung der Übertragbarkeit von Männern aus ihren weiblichen Kontakten gab es eine gewisse Erhöhung des Östradiolspiegels gegenüber dem Ausgangswert bei den männlichen Probanden. Der Grad der Übertragbarkeit in dieser Studie war jedoch nicht schlüssig. Frauen wird empfohlen, den Hautkontakt mit anderen Personen zu vermeiden, bis das Gel vollständig getrocknet ist. Die Anwendungsstelle sollte nach dem Trocknen bedeckt (gekleidet) sein.

Das Waschen der Anwendungsstelle mit Seife und Wasser 1 Stunde nach der Anwendung führte zu einem Rückgang der durchschnittlichen 24-Stunden-Exposition von Estradiol um 30 bis 38 Prozent. Daher sollten Frauen nach der Bewerbung mindestens eine Stunde lang die Anwendungsstelle nicht waschen.

Labortests

Serumfollikelstimulierende Hormon (FSH) und Östradiolspiegel sind bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome nicht nützlich.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Laboretests

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel an Anti-Faktor-XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität des Antithrombinombins III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG) -Spegel, was zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führt, gemessen durch proteingebundene Iod-T4-Spiegel (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht werden, beispielsweise Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-Bindeln (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden und Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-L-Antitrypsin Ceruloplasmin).
• Erhöhte Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte-Lipoprotein (HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen reduzierten die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte Lipoprotein (LDL) erhöhte die Triglyceridspiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie Frauen, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen und Anweisungen zur Verwendung ).

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich über vaginale Blutungen zu melden [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Unbeabsichtigte sekundäre Exposition gegenüber Divigel

Informieren Sie Frauen über die Möglichkeit einer sekundären Exposition gegenüber Divigel:

• Wenden Sie Divigel wie angewiesen an und verhindern Sie, dass Kinder sich mit exponierten Bewerbungsort (en) wenden. Wenn direkter Kontakt mit der Anwendungsstelle auftritt, waschen Sie den Kontaktbereich gründlich mit Seife und Wasser.
• Suchen Sie nach Anzeichen einer unerwarteten sexuellen Entwicklung wie Brustmasse oder einer erhöhten Brustgröße bei präpubertären Kindern.
• Wenn Anzeichen einer unbeabsichtigten sekundären Exposition festgestellt werden:
  • Lassen Sie das Kind (Ren) von einem Gesundheitsdienstleister bewertet.
  • Lassen Sie Frauen ihren Gesundheitsdienstleister in Verbindung setzen, um die angemessene Verwendung und Handhabung von Divigel bei Kindern zu erörtern.
• Haustiere können auch ungewollt Divigel ausgesetzt sein, wenn oben nicht die Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden.

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen mit der Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie Frauen postmenopausaler Frauen mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen nachteiligen Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie wie Brustschmerzen und Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Divigel is not indicated for use in pregnant women. There are no data with the use of Divigel in pregnant women; however epidemiologic studies Und meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies Und limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen Und progestins) before conception or during early pregnancy.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduktion kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut festgelegt ist.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Divigel und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Divigel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Divigel is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an Studien beteiligt waren, in denen Divigel verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre von jüngeren Probanden in ihrer Reaktion auf Divigel unterscheiden.

Die Studien zur Gesundheitsinitiative für Frauengesundheit

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Referenzen

1. Rosuw Je et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko einer Herz -Kreislauf -Erkrankung in Alter und Jahren seit den Wechseljahren. JAMA.2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für Divigel

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit und Erbrechen von Brustzeitschmerzen verursachen und bei Frauen Blutungen und Entzugblutungen ausziehen. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Divigel -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Divigel

Divigel is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Brustkrebs oder Vorgeschichte von Brustkrebs [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive DVT PE oder Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (z. B. Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte anaphylaktische Reaktion Angioödeme oder Überempfindlichkeit gegen Divigel
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit
• Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen

Klinische Pharmakologie for Divigel

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach den Wechseljahren wird das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstimion erzeugt, das vom Nebennierenrinde in das periphere Gewebe in Estron sekretiert wird. Somit sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Divigel oder ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse nicht. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogenprodukte hinweg, um der einzelnen Frau die Wirksamkeit oder Sicherheit der einzelnen Frau zu schließen, nicht gültig.

Pharmakokinetik

Absorption

Östradiol diffundiert durch einen passiven Absorptionsprozess über intakte Haut und in den systemischen Kreislauf, wobei die Diffusion über das Stratum Corneum der geschwindigkeitsbegrenzende Faktor ist.

In einer 14-tägigen Phase-1-Studie zeigten Divigel die lineare und ungefähr dosis-proportionale Östradiol-Pharmakokinetik im stationären Zustand sowohl für AUC0-24 als auch für Cmax, nachdem sie einmal täglich zur Haut des rechten oder linken Oberschenkels dosierte (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mittelwert (%CV) Pharmakokinetische Parameter für Östradiol (für die Basislinie nicht korrigiert) am Tag 14 nach mehreren täglichen Dosen von Divigel 0,1%

Die Steady-State-Serumkonzentration von Östradiol wird am 12. Tag nach täglicher Anwendung von Divigel auf die Haut des oberen Oberschenkels erreicht. Der mittlere (SD) -Serum -Östradiolspiegel nach einer einmal täglichen Dosierung am Tag 14 ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittelwert (SD) Serum -Östradiolkonzentrationen (Werte, die für die Basislinie nicht korrigiert sind) am Tag 14 nach mehreren täglichen Dosen von Divigel 0,1%

Die Auswirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Divigel wurde nicht bewertet. Studien, die mit topischen Östrogengel zugelassenen Produkten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel die systemische Exposition von topisch angewandten Östrogengelen verändern können.

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an SHBG und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Obwohl die klinische Signifikanz nicht ermittelt wurde, wird Östradiol aus Divigel nicht zuerst einen Erstpassstoffwechsel unterzogen und liefert Estradiol zu Östronverhältnissen im stationären Zustand im Bereich von 0,42 bis 0,65.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die scheinbare terminale Halbwertszeit für Östradiol betrug etwa 10 Stunden nach der Verabreichung von Divigel.

Potential für Östradiolübertragung

Die Wirkung des Östradioltransfers wurde bei gesunden postmenopausalen Frauen bewertet, die topisch 1,0 Gramm Divigel (Einzeldosis) auf einen Oberschenkel topisch angewendet hatten. Ein und 8 Stunden nach dem Gelantrag haben sie 15 Minuten lang direkt mit einem Partner mit einem Partner in direktem Oberschenkel angewirkt. Während bei den männlichen Probanden eine gewisse Erhöhung der Östradiolspiegel über die Grundlinie beobachtet wurde, war der Grad der Übertragbarkeit in dieser Studie nicht schlüssig.

Auswirkungen des Waschens

Die Auswirkung des Waschens auf die Hautoberflächenspiegel und die Serumkonzentrationen von Östradiol wurde bei 16 gesunden Frauen nach der Menopause nach Anwendung von 1,0 Gramm Divigel auf eine Fläche von 200 cm² auf dem Oberschenkel bestimmt. Das Waschen der Anwendungsstelle mit Seife und Wasser 1 Stunde nach der Anwendung entfernte alle nachweisbaren Mengen an Östradiol von der Hautoberfläche und führte zu einer Abnahme der mittleren 24-Stunden-Exposition von Estradiol um 30 bis 38 Prozent.

Nebenwirkungen von Hirschgeweißspray

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

Eine randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte Studie untersuchte die Wirksamkeit der 12-wöchigen Behandlung mit drei verschiedenen täglichen Dosen von Divigel für vasomotorische Symptome bei 495 Frauen nach der Menopause (NULL,5 Prozent weiß; 10,1 Prozent). Frauen haben Placebo -Divigel 0,25 Gramm (NULL,25 mg Östradiol) Divigel 0,5 Gramm (NULL,5 mg Östradiol) oder Divigel 1,0 Gramm (NULL,0 mg Östradiol) einmal täglich zum Oberschenkel angewendet. Die Verringerung der medianen täglichen Häufigkeit und des medianen täglichen Schweregrads mit moderaten bis schweren heißen Flushes war für die 0,5 Gramm pro Tag statistisch signifikant und die Divigel -Dosen von 1,0 Gramm pro Tag im Vergleich zu Placebo in Woche 4. Statistisch signifikante Verringerung der Median -Häufigkeit, die tägliche Frequenz, die mediane tägliche Stufe bis zu schweren Heißhörungen, bei mäßig bis zum Tag, bis zu schweren Heißhörungen, bei schweren. 7. Es gab statistisch signifikante Verringerung der medianen täglichen Häufigkeit und Schwere heißer Flushes für alle drei Divigel -Dosen (NULL,25 Gramm pro Tag 0,5 Gramm pro Tag und 1,0 Gramm pro Tag) im Vergleich zu Placebo in Woche 12. Siehe Tabelle 3 für die Ergebnisse.

Tabelle 3: Zusammenfassung des Wandels von Ausgangswert in der medianen täglichen Häufigkeit und Schwere heißer Flushes während der Divigel -Behandlung (ITT -Population)

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CO -Plus -MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder -ster aufgrund anderer Ursache. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden. Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79; 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent anderer) umfassten, nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren in Tabelle 4 vorgestellt.

Tabelle 4: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen - allein Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die eine statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute überschüssige Risiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauen. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und CHD-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhalten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet. Siehe Tabelle 4.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko für ischämisches Schlaganfall, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzenprofil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alon-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [Hazard-Verhältnis (HR) 0,63 (95 Prozent CI 0,36-1,09) und Gesamtmortalität [HR 0,71 (95 Prozent CI 0,46-1,11)].

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung der Behandlung überstieg das erhöhte Risiko für Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse die im globalen Index enthaltenen festgelegten Vorteile. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KH-Ereignisse mehr.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 5,9 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer 53,9 Prozent mit 83,9 Prozent.

Tabelle 5: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung von Östrogen plus Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie für das Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0,69 (95 Prozent CI 0,44-1,07)].

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie an whi-eingeschriebenen 2947 überwiegend gesunden hysterektomisierten postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren (45 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste die vaskuläre Demenz (VAD) Alzheimer -Erkrankung (AD) und den gemischten Typ (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNG AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Divigel

Divigel®
(Atemleben)
(Östradiolgel) 0,1%

Lesen Sie diese Blätterblätterung für Patienteninformationen, bevor Sie Divigel verwenden, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Divigel (ein Östrogenhormon) wissen sollte?

• Die Verwendung von Östrogen-Alone erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass Sie den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) erleiden.
• Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Divigel verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern (Niedergang der Gehirnfunktion)
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren und älter wird
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Gestagenen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu bekommen, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen am 65. Lebensjahr oder älter zu werden
• Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöhen, Schlaganklage und Demenz zu erhalten. Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progenprodukt und Dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhöhen.

Da andere Produkte und Dosen nicht auf die gleiche Weise untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie sich die Verwendung von Divigel auf Ihre Chancen auf diese Bedingungen auswirkt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Divigel behandelt werden müssen.

Was ist Divigel?

Divigel is a prescription medicine that contains estradiol (an estrogen hormone). Divigel is a clear colorless smooth gel that is odorless when dry. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Wofür wird Divigel verwendet?

Divigel is used after menopause to:

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen

Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.

Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, entwickeln sich sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche intensive Hitze und Schwitzen (Hitzewallungen oder heiße Spülung). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und benötigen keine Östrogene. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

Wer sollte Divigel nicht verwenden?

Verwenden Sie Divigel nicht, wenn Sie:

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich Brustkrebs oder Gebärmutter (Gebärmutter). Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Divigel verwenden sollten.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• sind allergisch gegen Divigel oder einen seiner Zutaten
  Siehe die Liste der Zutaten in Divigel am Ende dieser Flugblatt.

Bevor Sie Divigel verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Haben Sie andere Erkrankungen, die sich beim Einsatz von Divigel verschlimmern können
  Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Diabetes -Migräne -Endometriose Lupus Angioödem (Schwellung von Gesicht und Zunge) mit Ihrer Herzleber -Schilddrüsennieren oder hohen Calcium -Spiegel in Ihrem Blut in Ihrem Blut haben.
• werden operiert oder werden auf der Bettruste sein
  Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie mitgeteilt, ob Sie die Verwendung von Divigel nicht mehr verwenden müssen.
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind
  Divigel is not for pregnant women.
• stillen
  Das Hormon in Divigel kann in Ihre Muttermilch übergehen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Divigel funktioniert. Divigel kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie eine neue Medizin erhalten.

Wie soll ich Divigel verwenden?

• Nehmen Sie die von Ihrem Gesundheitsdienstleister empfohlene Dosis und sprechen Sie mit ihm oder ihr darüber, wie gut diese Dosis für Sie funktioniert.
• Östrogene sollten bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung und nur so lange wie erforderlich verwendet werden.

Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (z.

Wie sollte Divigel angewendet werden?

• Divigel should be applied 1-time a day around the same time each day.
• Tragen Sie Divigel auf, um trockene und ungebrochene (ohne Schnitte oder Kratzer) Haut zu reinigen. Wenn Sie ein Bad oder Duschen nehmen, sollten Sie Ihr Divigel auftragen, nachdem Ihre Haut trocken ist. Die Anwendungsstelle sollte vor dem Anziehen oder Schwimmen vollständig trocken sein.
• Tragen Sie Divigel entweder auf Ihren linken oder rechten oberen Oberschenkel auf. Wechseln Sie jeden Tag zwischen Ihrem linken und rechten Oberschenkel, um Hautreizungen zu verhindern.

Zu bewerben:

Schritt 1: Waschen und Ihre Hände gründlich trocknen.

Schritt 2: Setzen Sie sich in einer bequemen Position.

Schritt 3: Schneiden oder reißen Sie das Divigel -Paket, wie in Abbildung A gezeigt.

Abbildung a

Schritt 4: Mit Ihrem Daumen und Zeiger (Index) Finger drücken Sie den gesamten Inhalt des Divigel -Pakets auf die Haut des oberen Oberschenkels, wie in Abbildung B. gezeigt

Abbildung b

Schritt 5: Verteilen Sie das Gel vorsichtig in einer dünnen Schicht auf Ihrem oberen Oberschenkel über einen Bereich von etwa 5 x 7 Zoll oder zwei Palmenabdrücke, wie in Abbildung C gezeigt. Es ist nicht erforderlich, Divigel zu massieren oder zu reiben.

Abbildung c

Schritt 6: Lassen Sie das Gel vor dem Anziehen vollständig trocknen.

Schritt 7: Werfen Sie das leere Divigel -Paket in den Müll weg (entsorgen).

Schritt 8: Waschen Sie Ihre Hände mit Seife und Wasser unmittelbar nach dem Auftragen von Divigel, um ein verbleibendes Gel zu entfernen, und verringern Sie die Wahrscheinlichkeit, dass Divigel auf andere Personen übertragen wird.

Wichtige Dinge, die Sie bei der Verwendung von Divigel erinnern sollten

• Lassen Sie das Gel vor dem Anziehen trocknen. Versuchen Sie, den Bereich so lange wie möglich trocken zu halten.
• Lassen Sie eine andere Person nicht mit dem Hautbereich in Kontakt kommen, in dem Sie das Gel mindestens 1 Stunde lang nach dem Auftragen von Divigel das Gel aufgetragen haben.
• Sie sollten keine andere Person haben, um das Gel für Sie anzuwenden. Wenn Sie jedoch bei einer anderen Person helfen müssen, diese Person einen Einweg -Plastikhandschuh zu tragen, um einen direkten Kontakt mit Divigel zu vermeiden.
• Tragen Sie keine Divigel auf Ihre Gesichtsbrust oder eine gereizte Haut auf.
• Wenden Sie niemals Divigel in oder um die Vagina an.
• Divigel contains alcohol. Alkoholbasierte Gele sind brennbar. Avoid fire flame or smoking until the gel has dried.

Was soll ich tun, wenn ich eine Dosis vermisse?

Wenn Sie eine Dosis verpassen, verdoppeln Sie die Dosis am nächsten Tag nicht, um aufzuholen. Wenn Ihre nächste Dosis weniger als 12 Stunden entfernt ist, ist es am besten, nur zu warten und Ihre normale Dosis am nächsten Tag anzuwenden. Wenn es mehr als 12 Stunden dauert, bis die nächste Dosis die von Ihnen verpasste Dosis auftragen, und Ihre normale Dosierung am nächsten Tag wieder aufnehmen. Wenden Sie nicht mehr als einen täglichen Divigel an. Wenn Sie versehentlich einen Teil des Inhalts eines Divigel -Pakets verschütten, öffnen Sie kein neues Divigel -Paket. Warten Sie und wenden Sie Ihre normale Dosis am nächsten Tag an.

Was soll ich tun, wenn jemand anderes Divigel ausgesetzt ist?

Um die Wahrscheinlichkeit eines Übergangs auf eine andere Person (oder Haustier) zu verringern lassen, lassen Sie das Divigel vollständig trocknen. Waschen Sie Ihre Hände mit Seife und Wasser nach der Anwendung. Wenn jemand anderes Divigel durch direkten Kontakt mit dem nassen Gel ausgesetzt ist, lassen Sie diese Person sofort den Kontaktbereich mit Seife und Wasser waschen. Dies ist besonders wichtig für Männer und Kinder. Je länger das Gel in Kontakt mit der Haut steht, bevor die Wahrscheinlichkeit, dass die andere Person (oder Haustier) einen Teil des Östrogenhormons absorbiert, umso größer ist. Dies kann ihnen schaden. Bei Anzeichen oder Symptomen der Östrogenexposition in der anderen Person (oder PET) wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister (oder gegebenenfalls Tierarzt).

Was soll ich tun, wenn ich in meinen Augen Divigel bekomme?

Wenn Sie Divigel in Ihren Augen bekommen, spülen Sie Ihre Augen sofort mit lauwarmem Leitungswasser. Wenn Sie Bedenken haben, wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Divigel?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Schlaganfall
• Leberprobleme
• Blutgerinnsel
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Brustkrebs
• Flüssigkeitsretention
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Krebsänderung der Endometriose
• Eierstockkrebs
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Demenz
• Verschlechterung der Schwellung von Gesicht und Zunge (Angioödem)
• Hoch- oder niedriges Blutkalcium (Hyperkalzämie)
• Gallenblasenerkrankung
• Änderungen in bestimmten Labortestergebnissen wie so
• visuelle Anomalien als hoher Blutzucker
• Bluthochdruck

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit
• Schwellung of face lips Und tongue with or without red itchy bumps

Die häufigsten Nebenwirkungen von Divigel sind:

• unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Brustzeit
• Scheidenpilzinfektion
• obere Atemwege (Nasen Nebenhöhlen Pharynx oder Kehlkopf) Infektion

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Divigel. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Rat zu Nebenwirkungen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 oder vertikalen Pharmazeutikern LLC unter 1-800-541-4802 angeben.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Divigel zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Divigel verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Progestogens für Sie geeignet ist.
• Im Allgemeinen wird eine Frau mit einem Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit eines Uteruskrebs (Gebärmutter) zu verringern. Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie bei der Verwendung von Divigel Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes.
• Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen auf Herzerkrankungen.

Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Wie soll ich Divigel aufbewahren?

Speichern Sie Divigel -Pakete bei Raumtemperatur von 20 bis 25 ° C von 68 bis 77 ° F.

Halten Sie Divigel und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Gebrauch von Divigel.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Divigel nicht für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Divigel, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über Divigel. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Divigel bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Divigel?

Wirkstoff: Östradiol.

Inaktive Zutaten: Carbomer -Ethanol -Propylenglykol gereinigtes Wasser und Triethanolamin. Enthält: 56% Alkohol.

Wie wird Divigel geliefert?

Divigel is supplied in individual foil packets each one containing a single day's dose.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.