HCT -Karton

WARNUNG

Fetale Toxizität

• Wenn eine Schwangerschaft so bald wie möglich abgebrochen wird, tektinieren Sie Tekturna HCT.
• Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, können den sich entwickelnden Fötus zu Verletzungen und zum Tod führen.

Beschreibung für Tekturna HCT

Karton HCT is a fixed combination of aliskiren an orally active nonpeptide direct renin inhibitor Und hydrochlorothiazide a thiazide diuretic that is provided as tablets for oral administration.

Aliskiren

Aliskiren hemifumarate is chemically described as (2S4S5S7S)-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4hydroxy-27-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate Und its structural formula is

Molekülformel: c ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 c ₄ H ₄ O ₄

Aliskiren hemifumarate is a white to slightly yellowish crystalline powder with a molecular weight of 609.8 (free base- 551.8). It is soluble in phosphate buffer n-octanol Und highly soluble in water.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid USP is a white or practically white practically odorless crystalline powder. It is slightly soluble in water; freely soluble in sodium hydroxide solution in n-butylamine Und in dimethylformamide; sparingly soluble in methanol; Und insoluble in eDier in chloroform Und in dilute mineral acids. Hydrochlorothiazid is chemically described as 6-chloro-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxide.

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Its empirical formula is C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Sein Molekulargewicht beträgt 297.73 und seine strukturelle Formel ist

Karton HCT tablets are formulated for oral administration to contain aliskiren Und hydrochlorothiazide USP 150/12.5 mg 150/25 mg 300/12.5 mg Und 300/25 mg. The inactive ingredients for all strengths of Die tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxide colorants lactose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol povidone talc titanium dioxide Und wheat starch.

Verwendung für Tekturna HCT

Karton HCT is indicated for Die treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces Die risk of fatal Und nonfatal cardiovascular events primarily strokes Und myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including hydrochlorothiazide (HCTZ). There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Karton HCT.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikamente, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) höher ist, und solche Patienten werden von einer aggressiveren Behandlung mit einem niedrigeren Blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Add-On-Therapie

Ein Patient, dessen Blutdruck nicht mit Aliskiren allein oder HCTZ allein nicht ausreichend kontrolliert wird, kann mit Tekturna HCT auf eine Kombinationstherapie umgestellt werden.

Ein Patient, dessen Blutdruck allein mit HCTZ kontrolliert wird, der jedoch eine Hypokaliämie erfährt, kann mit Tekturna HCT auf eine Kombinationstherapie umgestellt werden.

Ein Patient, der dosisbegrenzende Nebenwirkungen auf beide Komponenten allein erfährt, kann auf Tekturna HCT umgestellt werden, das eine niedrigere Dosis dieser Komponente in Kombination mit dem anderen enthält, um ähnliche Blutdruckreduzierungen zu erzielen.

Ersatztherapie

Karton HCT may be substituted for Die titrated components.

Ersttherapie

Karton HCT may be used as initial Dierapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve Dieir blood pressure goals.

Die Auswahl von Tekturna HCT als Ersttherapie sollte auf einer Bewertung potenzieller Vorteile und Risiken beruhen. Patienten mit Hypertonie im Stadium 2 haben ein relativ hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (wie Schlaganfälle und Herzinsuffizienz) Nierenversagen und Sehprobleme, sodass eine sofortige Behandlung klinisch relevant ist. Die Entscheidung, eine Kombination als anfängliche Therapie zu verwenden, sollte individualisiert sein und durch Überlegungen wie den Blutdruck aus dem Basisblut des Zielziels und die inkrementelle Wahrscheinlichkeit geprägt sein, mit einer Kombination im Vergleich zur Monotherapie das Ziel zu erreichen. Die individuellen Blutdruckziele können je nach Risiko des Patienten variieren.

Daten aus der hochdosierten multifaktoriellen Studie [siehe Klinische Studien ] Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, einen Zielblutdruck mit Tekturna HCT im Vergleich zur Aliskiren- oder HCTZ -Monotherapie zu erreichen. Die Abbildungen 1–4 liefern Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, systolische oder diastolische Blutdruckkontrolle mit Tekturna HCT 300/25 mg auf der Grundlage des systolischen oder diastolischen Blutdrucks zu erreichen. Die Kurve jeder Behandlungsgruppe wurde durch logistische Regressionsmodellierung geschätzt. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit am rechten Schwanz jeder Kurve ist aufgrund einer geringen Anzahl von Probanden mit hohem Grundrückblutdruck weniger zuverlässig.

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit, einen systolischen Blutdruck (SBP) weniger als 140 mmHg zu erreichen

Abbildung 2: Wahrscheinlichkeit, einen systolischen Blutdruck (SBP) weniger als 130 mmHg zu erreichen

Abbildung 3: Wahrscheinlichkeit, diastolischen Blutdruck (DBP) weniger als 90 mmHg zu erreichen

Abbildung 4: Wahrscheinlichkeit, diastolischen Blutdruck (DBP) weniger als 80 mmHg zu erreichen

Bei allen Ebenen des Blutsblutdrucks ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein bestimmtes diastolisches oder systolisches Ziel erreicht wird, bei der Kombination größer als bei einer der beiden Monotherapie. Beispielsweise betrug der mittlere Basis -MSSBP/MSDBP für Patienten, die an dieser multifaktoriellen Studie teilnahmen, 154/99 mmHg. Ein Patient mit einem Basisblutdruck von 154/99 mmHg hat etwa eine Chance von 62%, ein Ziel von weniger als 140 mmHg (systolisch) und 61% Chance zu erreichen, weniger als 90 mmHg (diastolisch) auf Aliskiren zu erreichen, und die Chance, diese Ziele allein auf HCTZ zu erreichen, und 49% (49%) und 49%) und 49% (diastolisch). Die Chance, diese Ziele auf Tekturna HCT zu erreichen, steigt auf etwa 77% (systolisch) und 74% (diastolisch). Die Chance, diese Ziele auf Placebo zu erreichen, beträgt etwa 34% (systolisch) und 37% (diastolisch) [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].

Dosierung für Karton HCT

Dosisauswahl

Die empfohlenen einmal täglichen Dosen von Teekturna HCT in der Reihenfolge des zunehmenden mittleren Effekts betragen 150/12,5 mg 150/25 mg oder 300/12,5 mg und 300/25 mg.

Dosis Titration

Die blutdrucksenkende Wirkung von Tekturna HCT zeigt sich weitgehend innerhalb von 1 Woche mit maximalen Wirkungen, die im Allgemeinen nach etwa 4 Wochen beobachtet werden. Wenn der Blutdruck nach 2 bis 4 Wochen Therapie unkontrolliert bleibt, kann die Dosis bis zu einem Maximum von Aliskiren 300 mg/HCTZ 25 mg titriert werden.

Add-On-Therapie

Ein Patient, dessen Blutdruck nicht allein mit Aliskiren oder Hydrochlorothiazid allein kontrolliert wird, kann mit Tekturna HCT auf eine Kombinationstherapie umgestellt werden. Die übliche empfohlene Startdosis beträgt 150/12,5 mg einmal täglich, um den Blutdruck zu kontrollieren. Die Dosis kann bis zu einem Maximum von Aliskiren 300 mg/Hydrochlorothiazid 25 mg einmal täglich titriert werden.

Ersatztherapie

Karton HCT may be substituted for Die individually titrated components.

Ersttherapie

Die übliche empfohlene Startdosis beträgt 150/12,5 mg einmal täglich, um den Blutdruck zu kontrollieren. Die Dosis kann bis zu einem Maximum von Aliskiren 300 mg/HCTZ 25 mg einmal täglich titriert werden.

Karton HCT is not recommended for use as initial Dierapy in patients with intravascular volume depletion [sehen WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Beziehung zu Mahlzeiten

Die Patienten sollten ein Routinemuster für die Einnahme von Tekturna HCT in Bezug auf die Mahlzeiten festlegen. Fettreiche Mahlzeiten verringern die Absorption erheblich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

• 150 mg/12,5 mg Tabletten: weiße biconvex ovaloidfilmbeschichtete Tabletten mit NVR/LCI eingeprägt
• 150 mg/25 mg Tabletten: blassgelbe biconvex ovaloid Filmbeschichtete Tabletten mit NVR/CLL eingeprägt
• 300 mg/12,5 mg Tabletten: violett weiße biconvex ovaloid Filmbeschichtete Tabletten mit NVR/CVI eingeprägt
• 300 mg/25 mg Tabletten: Hellgelbe bikonvex ovaloid Filmbeschichtete Tabletten mit NVR/CVV eingeprägt

Lagerung und Handhabung

Karton HCT wird als biconvex ovaloidfilmbeschichtete Tabletten geliefert.

Alle Stärken werden in Flaschen und Blasenpaketen mit Einheitendosis (10 Streifen mit 10 Tabletten) wie nachstehend beschrieben verpackt.

Tabelle 6: Tekturna HCT -Tablets Versorgung

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Vor Feuchtigkeit schützen. In Originalbehälter geben.

Verteilt von: NODEN Pharma USA Inc 2800 Discovery Drive Suite 100 Orlando FL 32826. Überarbeitet: September 2020

Nebenwirkungen for Karton HCT

Klinische Studien Experience

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Fetale Toxizität [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme des Kopfes und Hals [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Hypotonie [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Karton HCT

Karton HCT has been evaluated for safety in more than 2700 patients including over 700 treated for 6 months Und 190 for over 1 year. In placebocontrolled clinical trials discontinuation of Dierapy due to a clinical adverse event (including uncontrolled hypertension) occurred in 2.7% of patients treated with Karton HCT versus 3.6% of patients given placebo.

Unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten Studien, die bei mindestens 1% der mit Tekturna HCT behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz als Placebo auftraten, umfassten Schwindel (NULL,3% gegenüber 1%) Influenza (NULL,3% gegen 1,6%) Durchfall (NULL,5%). gegenüber 0%) und Arthralgie (1%gegenüber 0,5%).

Aliskiren

Aliskiren has been evaluated for safety in 6460 patients including 1740 treated for longer than 6 months Und 1250 for longer than 1 year. In placebocontrolled clinical trials discontinuation of Dierapy due to a clinical adverse event including uncontrolled hypertension occurred in 2.2% of patients treated with aliskiren versus 3.5% of patients given placebo. These data do not include information from Die ALTITUDE study which evaluated Die use of aliskiren in combination with ARBs or Aceis [sehen Kontraindikationen WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Klinische Studien ].

In den klinischen Studien wurden zwei Fälle von Angioödemen mit Atemsymptomen mit Aliskiren verwendet. Zwei andere Fälle von Periorbitalödemen ohne Atemsymptome wurden als mögliches Angioödems gemeldet und führten zu Absetzen. Die Rate dieser Angioödem -Fälle in den abgeschlossenen Studien betrug 0,06%.

Zusätzlich wurden 26 weitere Fälle von Ödemen, an denen die Gesichtshände oder der ganze Körper beteiligt waren, mit Aliskiren verwendet, einschließlich 4, die zum Absetzen führten.

In den placebokontrollierten Studien betrug jedoch die Inzidenz von Ödemen, an denen die Gesichtshände oder der ganze Körper beteiligt waren, bei Aliskiren 0,4% im Vergleich zu 0,5% mit Placebo. In einer langfristigen aktiv kontrollierten Studie mit Aliskiren- und HCTZ-Armen betrug die Inzidenz von Ödemen, an denen die Gesichtshände oder der ganze Körper beteiligt waren, bei beiden Behandlungsarmen 0,4%.

Aliskiren produces dose-related gastrointestinal (GI) adverse reactions. Diarrhea was reported by 2.3% of patients at 300 mg compared to 1.2% in placebo patients. In women Und Die elderly (age 65 years Und older) increases in Durchfall rates were evident starting at a dose of 150 mg daily with rates for Diese subgroups at 150 mg comparable to those seen at 300 mg for men or younger patients (all rates about 2% to 2.3%). ODier GI symptoms included abdominal pain dyspepsia Und gastroesophageal reflux although increased rates for abdominal pain Und dyspepsia were distinguished from placebo only at 600 mg daily. Diarrhea Und oDier GI symptoms were typically mild Und rarely led to discontinuation.

Aliskiren was associated with a slight increase in Husten in Die placebo-controlled studies (1.1% for any aliskiren use versus 0.6% for placebo). In activecontrolled trials with ACE inhibitor (ramipril lisinopril) arms Die rates of Husten for Die aliskiren arms were about one-third to one-half Die rates in Die ACE inhibitor arms.

Andere Nebenwirkungen mit erhöhten Raten für Aliskiren im Vergleich zu Placebo waren Ausschlag (1% gegenüber 0,3%) und Nierensteinen (NULL,2% gegenüber 0%). Einzelne Episoden von tonic-klonischen Anfällen mit Bewusstseinsverlust wurden bei 2 Patienten, die in den klinischen Studien mit Aliskiren behandelt wurden, berichtet. Ein Patient hatte prädisponierende Ursachen für Anfälle und hatte ein negatives Elektroenzephalogramm (EEG) und eine Gehirnbildgebung nach den Anfällen; Für den anderen Patienten wurden EEG- und Bildgebungsergebnisse nicht berichtet. Aliskiren wurde eingestellt und es gab in beiden Fällen keine Wiederbelebung.

Bei Patienten, die mit Aliskiren behandelt wurden, wurden keine klinisch aussagekräftigen Veränderungen der Vitalfunktionen oder des EKG (einschließlich des QTC -Intervalls) beobachtet.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Weitere nachteilige Reaktionen, die mit HCTZ ohne Rücksicht auf die Kausalität gemeldet wurden, sind nachstehend aufgeführt:

Körper als Ganzes: Schwäche

Verdauungs: Pankreatitis -Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht) Sialadenitis krampft Magenreizungen

Hämatologisch: Aplastische Anämie Agranulozytose Leukopenie Hämolytische Anämie Thrombozytopenie;

Überempfindlichkeit: Purpura -Photosensitivität Urtikaria nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis und Haut -Vaskulitis) Fieber Atemnot einschließlich Pneumonitis und Lungenödeme Anaphylactic Reactions

Stoffwechsel: Hyperglykämie Glykosurie Hyperurikämie

Muskuloskelett: Muskelkrampf

Nervensystem/psychiatrisch: Unruhe

Nieren: Interstitielle Nephritis mit Nierenversagen Nierenfunktionsstörungen

Haut: Erythema multiforme einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom Peeling Dermatitis einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse

Besondere Sinne: vorübergehende verschwommene Vision Xanthopsia

Klinische Labortestanomalien

In kontrollierten klinischen Studien wurden klinisch wichtige Veränderungen der Standardlaborparameter selten mit der Verabreichung von Tekturna HCT bei Patienten mit Bluthochdruck verbunden, die nicht gleichzeitig mit ARB oder ACEI behandelt wurden.

Blutharnstoffstickstoff (Bun)/Kreatinin : Bei Patienten mit Bluthochdruck, die nicht gleichzeitig mit ARB- oder ACEI-Erhöhungen behandelt wurden (mehr als 50% Zunahme), traten in 11,8% bzw. 0,9% von Patienten auf, die Tekturna HCT und 7% bzw. 1,1% bei Patienten mit Placebo in kurzfristigen kontrollierten Studien einnahmen. Keine Patienten wurden aufgrund eines Anstiegs von Brötchen oder Kreatinin abgesetzt.

Hämoglobin und Hämatokrit : Eine Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit von mehr als 20% wurde in beobachtet <0.1% Und 0.1% respectively of patients treated with Karton HCT compared with 0% in placebo-treated patients. No patients were discontinued due to anemia.

Leberfunktionstests : Bei 1,2% der mit TEKTurna HCT behandelten Patienten wurden gelegentliche Höhen (mehr als 150%) in ALT (SGPT) beobachtet, verglichen mit 0% bei mit Placebo behandelten Patienten. Keine Patienten wurden aufgrund abnormaler Leberfunktionstests abgesetzt.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden in Aliskiren oder Hydrochlorothiazid nach der Marketierung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Aliskiren

Überempfindlichkeit: Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme, die Atemwegsmanagement und Krankenhausaufenthalts-Urtikaria-Leberöde-Leberenzym mit klinischen Symptomen einer hepatischen Dysfunktion schwerer Haut-Nebenwirkungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, und toxisch-epidermaler Neuse-Nöte-Prauritus-Erytheme-Hyponatremie-Hyponatushemie-Hyponatremie-Hyponatushemie-Hyponatremie-Strandhyponatremie-Streitkanal erfordern.

Hydrochlorothiazid

Acute renal failure renal disorder aplastic anemia erythema mutliforme pyrexia muscle spasm asthenia acute angle-closure glaucoma bone marrow failure worsening of diabetes control hypokalemia blood lipids increased hyponatremia hypomagnesemia hypercalcemia hyperchloremic alkalosis impotence visual impairment.

Bei einigen Patienten mit längerer Thiazid -Therapie wurden pathologische Veränderungen in der Parathyroiddrüse von Patienten mit Hyperkalzämie und Hypophosphatämie beobachtet. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, ist eine weitere diagnostische Bewertung erforderlich.

Hautkrebs Nicht-Melanom

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in Die Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) Und in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in Die overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year Und for white patients taking a cumulative dose of ≥50000mg Die risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Karton HCT

Mit Tekturna HCT und anderen Arzneimitteln wurden keine Studien mit Arzneimittelinteraktion durchgeführt, obwohl Studien mit den einzelnen Aliskiren- und HCTZ -Komponenten nachstehend beschrieben werden.

Aliskiren

Cyclosporin

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin mit Aliskiren [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Klinische Pharmakologie ].

Itraconazol

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Itraconazol mit Aliskiren [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Klinische Pharmakologie ].

Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei Patienten mit älteren Menschen mit Volumen (einschließlich Patienten bei Diuretherapie) oder mit einer kompromittierten Nierenfunktion, die gleichzeitig von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit Wirkstoffen, die die RAAS beeinflussen, einschließlich Aliskiren, zur Verschlechterung der Nierenfunktion einschließlich möglicher akutem Nierenversagen führen können. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die Aliskiren und NSAID -Therapie erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Aliskiren kann durch NSAIDs abgeschwächt werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Die gleichzeitige Verwendung von Aliskiren mit anderen Wirkstoffen, die auf RAAs wie ACEIs oder ARB wirken, ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko einer Hypotonie -Hyperkaliämie und Änderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei Medikamenten erhalten, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, erhalten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Aliskiren mit ACE -Inhibitoren oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit CRCL von weniger als 60 ml/min. Überwachen WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Die gleichzeitige Verwendung von Aliskiren mit einer ARB oder ACEI bei Diabetikern ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Furosemid

Die orale gleichzeitige Verabreichung von Aliskiren und Furosemid verringerte die Exposition gegenüber Furosemid. Überwachen Sie die diuretischen Effekte, wenn Furosemid mit Aliskiren koadministeriert wird.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Wenn gleichzeitig verabreicht wird, können die folgenden Medikamente mit Thiazid -Diuretika interagieren.

Antidiabetiker (Mundmittel und Insulin)

Dosierung adjustment of Die antidiabetic drug may be required.

Lithium

Diuretika erhöhen das Risiko einer Lithiumtoxizität. Während der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin -II -Rezeptorantagonisten wurde eine Erhöhung der Serum -Lithiumkonzentrationen und der Lithiumtoxizität berichtet. Die Überwachung des Serum -Lithiumspiegels wird während der gleichzeitigen Verwendung empfohlen.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und COX-2-selektive Wirkstoffe

Wenn Tekturna HCT und NSAIDs gleichzeitig verwendet werden, sollte der Patient genau beobachtet werden, um festzustellen, ob die gewünschte Wirkung des Diuretikums erhalten wird.

Ionenaustauschharze

Erstaunen Sie die Dosierung von HCTZ- und Ionenaustauschharzen (z. B. Cholestyramin -Colestipol), so dass HCTZ mindestens 4 Stunden vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung von Harzen die Wechselwirkung minimieren würde [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Karton HCT

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Tekturna HCT

Fetale Toxizität

Aliskiren

Die Verwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft wirken, reduziert die fetale Nierenfunktion und erhöht die morbidität und den Tod der Fötus und Neugeborene. Die resultierenden Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettverformungen in Verbindung gebracht werden. Mögliche negative Neugeboreneneffekte umfassen Hypotonie -Nierenversagen und Tod von Schädelhypoplasien. Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich festgestellt wird Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hydrochlorothiazid

Thiazide überqueren die Plazenta und die Verwendung von Thiaziden während der Schwangerschaft ist mit dem Risiko für fetale oder neonatale Ikterik -Thrombozytopenie und mögliche andere Nebenwirkungen bei Erwachsenen verbunden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbeeinträchtigung/Hyperkaliämie/Hypotonie, wenn Tekturna HCT in Kombination mit ARBs oder Aceis verabreicht wird

Karton HCT is contraindicated in patients with diabetes who are receiving ARBs or Aceis because of Die increased risk of renal impairment hyperkalemia Und hypotension. In general avoid combined use of aliskiren with ACE inhibitors or ARBs particularly in patients with creatinine clearance (CrCl) less than 60 mL/min [sehen Kontraindikationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Studien ].

Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme des Kopfes und Hals

Aliskiren

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaktreaktionen und Angioödeme der Gesichtsextremitäten Lippen Zungenglottis und/oder Larynx wurden bei Patienten berichtet, die mit Tekturna behandelt wurden, und haben Krankenhausaufenthalt und Intubation erforderlich. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten und ist bei Patienten mit und ohne Angioödem mit ACEIs oder Angiotensin -Rezeptorantagonisten aufgetreten. Anaphylaktische Reaktionen wurden aus Erfahrung nach dem Stempeln mit unbekannter Häufigkeit gemeldet. Wenn Angioödeme die Halszunge oder den Kehlkopf beinhalten oder wenn der Patient eine Vorgeschichte der oberen Atemwegsoperation hat, kann die Atemwegsobstruktion auftreten und tödlich sein. Patienten, die diese Wirkungen auch ohne Atemnot erleiden, erfordern eine längere Beobachtung und angemessene Überwachungsmaßnahmen, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht, um die Beteiligung der Atemwege zu verhindern. Eine sofortige Verabreichung der subkutanen Epinephrinlösung 1: 1000 (NULL,3 ml bis 0,5 ml) und Maßnahmen, um sicherzustellen, dass ein Patentländerweg sichergestellt wird.

Deaktivieren Sie Tekturna HCT sofort bei Patienten, die anaphylaktische Reaktionen oder Angioödeme entwickeln und nicht readminister werden [siehe Kontraindikationen ].

Hypotonie

Eine symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Behandlung mit Tekturna HCT bei Patienten mit ausgeprägten Volumenabbaupatienten mit Salzabreicher oder mit kombinierter Verwendung von Aliskiren und anderen Wirkstoffen, die auf das Renin-Angiotensin-Alkosteron-System (RAAS) wirken, auftreten. Das Volumen oder die Salzverarmung sollte vor der Verabreichung von Tekturna HCT korrigiert werden, oder die Behandlung sollte unter enger medizinischer Aufsicht beginnen.

Eine vorübergehende blutdruckende Reaktion ist keine Kontraindikation für die weitere Behandlung, die normalerweise ohne Schwierigkeiten fortgesetzt werden kann, sobald der Blutdruck stabilisiert ist.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Tekturna HCT behandelt wurden. Änderungen der Nierenfunktion einschließlich akuter Nierenversagen können durch Arzneimittel verursacht werden, die die RAAS und durch Diuretika betreffen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität der RAAs abhängen (z. B. Patienten mit Nierenarterienstenose schwerer Herzinsuffizienz nach dem Myokardinfarkt oder -volumenabbau) oder Patienten, die ARB-ACEI oder nicht steroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID) erhalten, einschließlich selektiver Cycloxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren) (NSAID). Tekturna HCT [siehe Nierenbeeinträchtigung/Hyperkaliämie/Hypotonie, wenn Tekturna HCT in Kombination mit ARBs oder Aceis verabreicht wird Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Studien ]. Consider withholding or discontinuing Dierapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Karton HCT.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Überempfindlichkeitsreaktionen auf HCTZ können bei Patienten mit oder ohne Allergie- oder Bronchialasthma auftreten, sind jedoch bei Patienten mit einer solchen Anamnese häufiger.

Systemischer Lupus erythematodes

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Es wurde berichtet, dass Thiazid -Diuretika eine Verschlechterung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes verursachen.

Serumelektrolytanomalien

Karton HCT

In den kurzfristigen kontrollierten Studien mit verschiedenen Dosen von Tekturna HCT bei Patienten mit Hypertonie, die nicht gleichzeitig mit einer ARB oder ACEI behandelt wurden, betrug die Inzidenz von hypertensiven Patienten, die eine Hypokaliämie entwickelten (Serumkalium von weniger als 3,5 meq/l) 2,2%; Die Inzidenz von Hyperkaliämie (Serumkalium von mehr als 5,5 MEQ/l) betrug 0,8%. Keine Patienten wurden aufgrund einer Zunahme oder Abnahme des Serumkaliums eingestellt.

Aliskiren

Überwachen Sie das Serumkalium regelmäßig bei Patienten, die Aliskiren erhalten. Medikamente, die die RAAS betreffen, können eine Hyperkaliämie verursachen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie gehören Nieren -Insuffizienz -Diabetes -Kombination mit ARBs oder ACEIs [siehe Kontraindikationen Nierenbeeinträchtigung/Hyperkaliämie/Hypotonie, wenn Tekturna HCT in Kombination mit ARBs oder Aceis verabreicht wird Und Klinische Studien ] NSAIDs, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren) oder Kaliumpräparate oder Kalium-sparsamer Diuretika.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

HCTZ kann Hypokaliämie und Hyponatriämie verursachen. Hypomagneämie kann zu einer Hypokaliämie führen, die trotz Kaliumrepletion schwer zu behandeln scheint.

Wenn eine Hypokaliämie von klinischen Anzeichen (z. B. Muskelschwäche -Parese oder EKG -Veränderungen) begleitet wird, sollte Tekturna HCT abgesetzt werden. Korrektur der Hypokaliämie und einer koexistierenden Hypomagnesiämie wird vor Beginn der Thiazide empfohlen.

Cyclosporin Or Itraconazol

Aliskiren

Wenn Aliskiren mit Cyclosporin oder Itraconazol verabreicht wurde, waren die Blutkonzentrationen von Aliskiren signifikant erhöht. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Aliskiren mit Cyclosporin oder Itraconazol [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom

HCTZ Ein Sulfonamid kann eine idiosynkratische Reaktion verursachen, die zu einer akuten transienten Myopie und einem akuten Winkelverschlussglaukom führt. Zu den Symptomen gehören akuter Einsetzen einer verringerten Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach der Initiierung von Arzneimitteln auf. Ein unbehandeltes Glaukom mit akutem Winkelverschluss kann zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Die primäre Behandlung besteht darin, HCTZ so schnell wie möglich abzubrechen. Ein sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen möglicherweise berücksichtigt werden, wenn der intraokulare Druck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines Glaukoms für akutes Winkelverschluss können eine Vorgeschichte von Sulfonamid oder Penicillin-Allergie umfassen.

Stoffwechselstörungen

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

HCTZ kann die Glukosetoleranz verändern und die Serumspiegel von Cholesterin und Triglyceriden erhöhen.

HCTZ kann den Serum -Harnsäure -Gehalt aufgrund einer verringerten Clearance von Harnsäure erhöhen und Hyperurikämie verursachen oder verschlimmern und bei anfälligen Patienten Gicht ausführen.

HCTZ verringert die Kalziumausscheidung im Urin und kann Erhöhungen des Serumkalzes verursachen. Überwachen Sie den Kalziumspiegel bei Patienten mit Hyperkalzämie, die Tekturna HCT erhalten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Schwangerschaft

Informieren Sie weibliche Patienten über das Alter von Geburten über die Folgen einer Exposition gegenüber Tekturna HCT während der Schwangerschaft. Besprechen Sie Behandlungsoptionen mit Frauen, die planen, schwanger zu werden. Raten Sie den Patienten, ihren Ärzten so schnell wie möglich Schwangerschaften zu melden.

Stillzeit

Beraten Sie die stillenden Frauen, dass das Stillen während der Behandlung mit Tekturna HCT nicht empfohlen wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Symptomatische Hypotonie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Benommenheit insbesondere in den ersten Tagen der Tekturna -HCT -Therapie auftreten kann und dass sie dem Verschreibungsarzt gemeldet werden sollte. Beraten Sie den Patienten, dass, wenn Synkope auftritt, Tekturna HCT abgesetzt werden sollte, bis der Arzt konsultiert wurde.

Vorsicht von Patienten, dass unzureichende Flüssigkeitsaufnahme übermäßiger Schweißdurchfall oder Erbrechen zu einem übermäßigen Blutdrucksturz mit den gleichen Folgen von Benommenheit und möglicher Synkope führen können.

Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme

Raten Sie den Patienten, sofort Anzeichen oder Symptome zu melden, die auf eine schwere allergische Reaktion (Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken der Brustnesselung allgemeiner Ausschlag Schwellungen Juckreizes Schwindel erbrechen oder Bauchschmerzen) oder Angioödeme (Schwellungen von Gesichtsextremitäten Augen, die Zungenzunge beim Schlucken oder Atemfassen anschwellen) und ohne mehr Drogen, die mit der Beratung von Arzneimitteln konscolieren, mit dem Voranschlag mit der Probekuse auftreten können. Angioödem, einschließlich Kehlkopfödeme, kann jederzeit während der Behandlung mit Tekturna HCT auftreten.

Kaliumpräparate

Beraten Sie Patienten, die Tekturna HCT erhalten, keine Kaliumpräparate oder Salzersatz, die Kalium enthalten, ohne den verschreibenden Arzt zu konsultieren.

Beziehung zu Mahlzeiten

Weisen Sie die Patienten an, ein Routinemuster für die Einnahme von Tekturna HCT in Bezug auf Mahlzeiten zu erstellen. Fettreiche Mahlzeiten verringern die Absorption erheblich.

Hautkrebs Nicht-Melanom

Weisen Sie Patienten ein, die Hydrochlorothiazid einnehmen, um die Haut vor der Sonne zu schützen und regelmäßig Hautkrebs -Screening zu unterziehen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karton HCT

Mit Tekturna HCT wurde keine Karzinogenitätsmutagenität oder Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt. Diese Studien wurden jedoch sowohl für Aliskiren als auch für HCTZ allein durchgeführt.

Aliskiren

Das karzinogene Potential wurde in einer 2-jährigen Rattenstudie und einer 6-monatigen transgenen (Rash2) -Maus-Studie mit Aliskiren Hemifumarat in oralen Dosen von bis zu 1500 mg Aliskiren/kg/Tag bewertet. Although there were no statistically significant increases in tumor incidence associated with exposure to aliskiren mucosal epithelial hyperplasia with or without erosion/ulceration) was observed in the lower gastrointestinal tract at doses of 750 or more mg/kg/day in both species with a colonic adenoma identified in 1 rat and a cecal adenocarcinoma identified in another rare tumors in the strain of rat studied. Auf systemischer Exposition (AUC0-24 Stunden) betrug 1500 mg/kg/Tag bei der Ratte etwa 4-mal und in der Maus etwa das 1,5-fache der MRHD (300 mg Aliskiren/Tag). Schleimhauthyperplasie im Cecum oder Dickdarm von Ratten wurde auch in Dosen von 250 mg/kg/Tag (die niedrigste getestete Dosis) sowie bei höheren Dosen in 4- und 13-Wochen-Studien beobachtet.

Aliskiren hemifumarate was devoid of genotoxic potential in Die Ames reverse mutation assay with S. Typhimurium Und E. coli Die in vitro Chinesische Hamster Ovarzellenchromosomen -Aberrationstest in vitro Chinesischer Hamster V79 -Zellgenmutationstest und der vergeblich Mausknochenmarkmikronukleus -Assay.

Die Fruchtbarkeit männlicher und weiblicher Ratten war bei Dosen von bis zu 250 mg Aliskiren/kg/Tag nicht betroffen ² Basis).

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Zweijährige Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten, die im Rahmen der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP) durchgeführt wurden, entdeckten keine Hinweise auf ein krebserregendes Potenzial von HCTZ bei weiblichen Mäusen (bei Dosen von bis zu etwa 600 mg/kg/Tag). Der NTP fand jedoch zweideutige Beweise für die Hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.

HCTZ war nicht genotoxisch in vitro im Ames -Mutagenitätstest von S. Typhimurium Stämme TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 und TA 1538 und im chinesischen Hamster Ovary (CHO) -Test für chromosomale Aberrationen oder vergeblich In Assays unter Verwendung von Mauskeimzellchromosomen chinesische Hamster-Knochenmarkchromosomen und das drosophila sexuellgebundene rezessive letale Merkmalsgen. Positive Testergebnisse wurden nur in der erhalten in vitro CHO -Schwester -Chromatidaustausch (Klastogenität) und in den Assays der Maus -Lymphomzelle (Mutagenität) unter Verwendung von HCTZ -Konzentrationen von 43 bis 1300 mcg/ml und in den Aspergillums -Nidulans -Nichtdisjunktions -Assay bei einer nicht spezifizierten Konzentration.

HCTZ war nicht teratogen und hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von Mäusen und Ratten beider Geschlechts in Studien, in denen diese Arten über ihre Ernährung von Dosen von bis zu 100 bzw. 4 mg/kg vor der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft ausgesetzt waren. Diese Dosen von HCTZ bei Mäusen und Ratten repräsentieren das 19 bzw. 1,5 -fache der MRHD auf einem mg/m ² Basis. (Berechnungen nehmen eine orale Dosis von 25 mg/Tag und einen 60-kg-Patienten an.)

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Karton HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on Die renin- angiotensin system during Die second Und third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in Die first trimester have not distinguished drugs affecting Die renin- angiotensin system from oDier antihypertensive agents. Wenn eine Schwangerschaft so bald wie möglich abgebrochen wird, tektinieren Sie Tekturna HCT.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko von schwerwiegenden Missbildungen und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das Risiko der Mütter für Schwangerschaftsdiabetes vor der Eklampsie vorzeitige Entbindung und Lieferkomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnittabschnitts und der postpartalen Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für eine intrauterine Wachstumsbeschränkung und den intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Aliskiren

Die Verwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft wirken, kann Folgendes führen: verringerte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen Oligohydramnios fetaler Lungenhypoplasie und Skelettverformungen, einschließlich der Hypothypotonie und des Todes von Schädel, führen. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene Alternative zur Therapie mit Medikamenten gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, stellte die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus ein.

Bei Patienten führen Tekturna HCT während der Schwangerschaft serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intra-amniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können auf der Grundlage der Schwangerschaftswoche geeignet sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Säuglinge mit Vorgeschichte von genau beobachten in der Gebärmutter Exposition gegenüber Tekturna HCT für Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie.

Wenn Oligurie oder Hypotonie bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von auftreten in der Gebärmutter Die Exposition gegenüber Tekturna HCT unterstützt den Blutdruck und die Nieren -Perfusionsaustauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und eine ungeordnete Nierenfunktion zu ersetzen.

Hydrochlorothiazid

Thiazide überqueren die Plazenta und die Verwendung von Thiaziden während der Schwangerschaft ist mit dem Risiko einer fetalen oder neonatalen Ikterik -Thrombozytopenie und möglichen anderen Nebenwirkungen bei Erwachsenen verbunden.

Daten

Tierdaten

Mit der Kombination von Aliskiren und HCTZ wurden keine Studien zur Fortpflanzungstoxizität durchgeführt. Diese Studien wurden jedoch allein für Aliskiren und HCTZ durchgeführt.

Aliskiren

In Entwicklungstoxizitätsstudien wurden schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen bis zu 20 und siebenmal so groß wie die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) basierend auf Körperoberfläche (mg/m) orale Aliskiren Hemifumarat erhalten ² ) jeweils bei Ratten und Kaninchen. (Die tatsächlichen tierischen Dosen waren bei Ratten und bis zu 100 mg/kg/Tag bei Kaninchen bis zu 600 mg/kg/Tag.) Es wurde keine Teratogenität beobachtet; Das fetale Geburtsgewicht war jedoch bei Kaninchen in Dosen 3,2 -fach des MRHD auf der Basis der Körperoberfläche (mg/m) verringert ² ). Aliskiren was present in placentas amniotic fluid Und fetuses of pregnant rabbits.

HCTZ

Wenn schwangere Mäuse und Ratten bei Dosen von bis zu 3000 und 1000 mg/kg/Tag (ca. 600 und 400 -fache der MRHD) während ihrer jeweiligen Zeiträume der großen Organogenese HCTs verabreicht wurden, gab es keine Hinweise auf fetale Schäden.

Thiazide können die Plazenta und die Konzentrationen überqueren, die im Nabelgleisvenen -Ansatz denen im mütterlichen Plasma erreicht werden. HCTZ kann wie andere Diuretika Plazenta -Hypoperfusion verursachen. Es sammelt sich im Fruchtwasser mit gemeldeten Konzentrationen bis zu 19 -mal höher als im Plasma der Nabelschnurvene. Die Verwendung von Thiaziden während der Schwangerschaft ist mit dem Risiko einer fetalen oder neonatalen Gelbsucht oder einer Thrombozytopenie verbunden. Da sie den Verlauf der EPH (Ödemproteinurie -Hypertonie) nicht verhindern oder verändern, sollten diese Medikamente nicht zur Behandlung von Hypertonie bei schwangeren Frauen verwendet werden. Die Verwendung von HCTZ für andere Indikationen (z. B. Herzerkrankungen) in der Schwangerschaft sollte vermieden werden.

Diese Tierstudien wurden gemäß den Zeitstandards der Zeit durchgeführt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Tekturna HCT oder Aliskiren in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Limited veröffentlichte Studien berichten, dass Hydrochlorothiazid in Muttermilch vorhanden ist. Es gibt jedoch nicht genügend Informationen, um die Auswirkungen von Hydrochlorothiazid auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen von Hydrochlorothiazid auf die Milchproduktion zu bestimmen. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen, einschließlich Hypotonie -Elektrolyt -Ungleichgewichten und Nierenbeeinträchtigung bei Säuglingen, raten einer stillenden Frau, dass das Stillen während der Behandlung mit Tekturna HCT nicht empfohlen wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Tekturna HCT bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Präklinische Studien weisen auf ein Potenzial für eine erhebliche Erhöhung der Exposition gegenüber Aliskiren bei pädiatrischen Patienten hin [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Neugeborene mit einer Vorgeschichte in der Gebärmutter Exposition gegenüber Tekturna HCT

Wenn Oligurie oder Hypotonie direkt auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion auftritt. Austauschtransfusionen oder Dialyse können als Mittel zur Umkehrung der Hypotonie und/oder zum Ersetzen einer ungeordneten Nierenfunktion erforderlich sein.

Geriatrische Verwendung

In den kurzfristigen kontrollierten klinischen Studien von Tekturna HCT 325 (NULL,6%) waren Patienten mit Tekturna HCT 65 Jahre und älter und 53 (NULL,2%) 75 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Nierenbehinderung

Sicherheit und Wirksamkeit von Tekturna HCT bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung [Kreatinin -Clearance (CRCL) weniger als 30 ml/min] wurden nicht festgestellt [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Bei Patienten mit mildem (CRCL 60 bis 90 ml/min) oder mittelschwer (CRCL 30 bis 60 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Hepatische Beeinträchtigung

Aliskiren

Für Patienten mit leichter bis schwerer Lebererkrankung ist keine Dosisanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolytbilanzs können bei Patienten mit einer beeinträchtigten Leberfunktion oder einer progressiven Lebererkrankung die Leberkoma auslösen.

Überdosierungsinformationen für Tekturna HCT

Aliskiren

Begrenzte Daten sind im Zusammenhang mit der Überdosierung beim Menschen verfügbar. Die wahrscheinlichste Manifestation der Überdosierung wäre eine Hypotonie. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Aliskiren is poorly dialyzed. Therefore hemodialysis is not adequate to treat aliskiren overexposure [sehen Klinische Pharmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Die häufigsten Anzeichen und Symptome der beim Menschen beobachteten Überdosierung sind diejenigen, die durch Elektrolytabbau (Hypokaliämie -Hypochlorämie -Hyponatriämie) und Dehydration aufgrund einer übermäßigen Diurese verursacht werden. Wenn Digitalis auch Hypokaliämie verabreicht wurde, kann Herzrhythmien betont werden. Der Grad, in dem HCTZ durch Hämodialyse entfernt wird, wurde nicht festgestellt. Die orale Ld ₅₀ von HCTZ ist sowohl bei Mäusen als auch bei Ratten größer als 10 g/kg.

Kontraindikationen für Tekturna HCT

Verwenden Sie Aliskiren nicht mit ARBS oder ACEIS bei Patienten mit Diabetes [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Klinische Studien ].

Karton HCT is contraindicated in patients with known anuria or hypersensitivity to sulfonamide-derived drugs like HCTZ or to any of Die components [sehen WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Nebenwirkungen ]. Hypersensitivity reactions may range from urticaria to anaphylaxis.

Klinische Pharmakologie for Karton HCT

Wirkungsmechanismus

Aliskiren

Renin wird durch die Niere als Reaktion auf Abnahme des Blutvolumens und der Nierenperfusion sekretiert. Renin spaltet Angiotensinogen, um das inaktive Decapeptid Angiotensin I (Ang I) zu bilden. Ang i wird durch Angiotensin-konvertierender Enzym (ACE) und Nicht-ACE-Wege in das aktive Octapeptid-Angiotensin II (Ang II) umgewandelt. ANG II ist ein starker Vasokonstriktor und führt zur Freisetzung von Katecholaminen aus dem Nebennierenmedulla und der vorjubierten Nervenende. Es fördert auch die Aldosteronsekretion und die Natriumreabsorption. Zusammen erhöhen diese Effekte den Blutdruck. ANG II hemmt auch die Reninfreisetzung und liefert so ein negatives Feedback für das System. Dieser Zyklus von Renin über Angiotensin bis Aldosteron und seine damit verbundene negative Rückkopplungsschleife ist als Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) bekannt. Aliskiren ist ein direkter Renin -Inhibitor, der die Plasma -Reninaktivität (PRA) verringert und die Umwandlung von Angiotensinogen in Ang I hemmt. Ob Aliskiren andere RAAS -Komponenten beeinflusst, z. ACE- oder Nicht-Ace-Wege sind nicht bekannt.

Alle Mittel, die die RAAs, einschließlich Renin -Inhibitoren, hemmen, unterdrücken die negative Rückkopplungsschleife, was zu einem kompensatorischen Anstieg der Plasma -Reninkonzentration führt. Wenn dieser Anstieg während der Behandlung mit ACE -Inhibitoren und ARBs erfolgt, ist das Ergebnis erhöhte PRA -Werte. Während der Behandlung mit Aliskiren wird jedoch die Wirkung eines erhöhten Reninspiegels blockiert, so dass Pra Ang I und Ang II alle reduziert werden, unabhängig davon, ob Aliskiren als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verwendet wird.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

HCTZ is a thiazide diuretic. Thiazides affect Die renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium Und chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly Die diuretic action of HCTZ reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss Und decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of agents that block Die production or function of angiotensin II tends to reverse Die potassium loss associated with Diese diuretics.

Der Wirkungsmechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziden ist unbekannt.

Pharmakodynamik

Karton HCT

In placebokontrollierten klinischen Studien war PRA mit der Aliskiren-Monotherapie (im Bereich von 54% bis 65%) verringert und mit Hydrochlorothiazid-Monotherapie (zwischen 4% und 72%) erhöht. Die Behandlung mit Tekturna HCT führte in verschiedenen Dosen zu einer PRA -Reduktion im Bereich von etwa 46% bis 63% trotz des Anstiegs der PRA mit Hydrochlorothiazid -Behandlung. Die klinischen Auswirkungen der Unterschiede in Bezug auf PRA sind nicht bekannt.

Aliskiren

Die PRA-Reduzierungen in klinischen Studien lagen zwischen ungefähr 50% bis 80% nicht dosisbedingter und korrelierten nicht mit Blutdruckreduzierungen. Die klinischen Auswirkungen der Unterschiede in Bezug auf PRA sind nicht bekannt.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Nach der oralen Verabreichung von HCTZ -Diurese beginnt innerhalb von 2 Stunden in etwa 4 Stunden die Spitze und dauert etwa 6 bis 12 Stunden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Alkohol Barbituraten oder Betäubungsmittel

Eine Potenzierung der orthostatischen Hypotonie kann auftreten.

Skelettmuskelrelaxantien

Hintern-Karte

Mögliche erhöhte Reaktionsfähigkeit auf Muskelrelaxantien wie Curare -Derivate.

Digitalis Glycoside

Thiazid-induzierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie können den Patienten für die Digoxin-Toxizität prädisponieren.

Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung

Karton HCT

Nach oraler Verabreichung von Tekturna HCT -Kombinationstabletten Die Median -Spitzen -Plasma -Konzentrationszeit liegt innerhalb von 1 Stunde für Aliskiren und 2,5 Stunden für HCTZ. Bei der Einnahme mit Nahrungsmitteln werden die mittleren AUC und Cmax von Aliskiren um 60% bzw. 82% verringert; Der mittlere AUC und Cmax von HCTZ stiegen um 13% bzw. 10%. Infolgedessen sollten die Patienten ein Routinemuster für die Einnahme von Tekturna HCT in Bezug auf Mahlzeiten festlegen.

Aliskiren

Aliskiren is poorly absorbed (bioavailability about 2.5%). Following oral administration peak plasma concentrations of aliskiren are reached within 1 to 3 hours. When taken with a high fat meal mean AUC Und Cmax of aliskiren are decreased by 71% Und 85% respectively. In Die clinical trials of aliskiren it was administered without requiring a fixed relation of administration to meals.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Die geschätzte absolute Bioverfügbarkeit von HCTZ nach oraler Verabreichung beträgt etwa 70%. Peak -Plasma -HCTZ -Konzentrationen (CMAX) werden innerhalb von 2 bis 5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Es gibt keinen klinisch signifikanten Einfluss von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit von HCTZ.

HCTZ binds to albumin (40% to 70%) Und distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma HCTZ concentrations decline biexponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours Und an elimination half-life of about 10 hours.

Stoffwechsel und Eliminierung

Aliskiren

Die effektive Halbwertszeit für Aliskiren beträgt 24 Stunden. Der Blutspiegel des Steady -State -Blutes wird in etwa 7 bis 8 Tagen erreicht. Etwa ein Viertel der absorbierten Dosis tritt im Urin als Elternmedikament auf. Wie viel der absorbierten Dosis metabolisiert ist, ist unbekannt. Basierend auf dem in vitro Untersucht das Hauptenzym, das für den Aliskiren -Stoffwechsel verantwortlich ist, scheint CYP3A4 zu sein. Aliskiren hemmt nicht die CYP450 -Isoenzyme (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 und 3A) oder induzieren CYP3A4.

Transporter: Es wurde festgestellt, dass PGP (MDR1/MDR1A/1B) das Hauptflux -System ist, das an der Darmabsorption und Eliminierung durch die biliäre Ausscheidung von Aliskiren in präklinischen Studien beteiligt ist. Das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen an der PGP -Stelle hängt wahrscheinlich von dem Grad der Hemmung dieses Transporters ab.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Etwa 70% einer oral verabreichten HCTZ -Dosis werden im Urin als unverändertes Medikament beseitigt.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Aliskiren

Die Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Aliskiren und umgekehrt wurde in mehreren Einzel- und Mehrfachdosisstudien untersucht. Pharmakokinetische Maßnahmen, die die Größe dieser Wechselwirkungen anzeigen, sind in Abbildung 5 (Einfluss von koadministierten Arzneimitteln auf Aliskiren) und Abbildung 6 (Auswirkungen auf koadministratete Medikamente).

Abbildung 5: Der Einfluss von koadministierten Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Aliskiren

*Ketoconazol: Einmal täglich wurde eine Dosis von 400 mg nicht untersucht, aber es würde zu erwarten, dass der Aliskiren -Blutspiegel weiter erhöht wird. ** RAMIPRIL VALSARTAN IRBESARTAN: Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Aliskiren mit ACE -Inhibitoren oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit CRCL weniger als 60 ml/min [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Warfarin

Es gab keinen klinisch signifikanten Einfluss einer einzigen Dosis von Warfarin 25 mg auf die Pharmakokinetik von Aliskiren.

Abbildung 6: Der Einfluss von Aliskiren auf die Pharmakokinetik von koadministierten Arzneimitteln

* Furosemid: Patienten, die Furosemid erhalten, können nach dem Start von Aliskiren nach Beginn der Auswirkungen nachlassen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz reduzierte die gleichzeitige Verabreichung von Aliskiren (300 mg/Tag) Plasma-AUC und Cmax von oralem Furosemid (60 mg/Tag) um 17% bzw. 27% und 24-Stunden-Furosemidausscheidung um 29%. Diese Expositionsänderung führte nicht zu einem statistisch signifikanten Unterschied des Gesamturinvolumens und der Natriumausscheidung im Urin über 24 Stunden. Eine vorübergehende Abnahme der Natriumausscheidung im Urin und des Urinvolumens bis zu 12 Stunden wurde jedoch beobachtet, wenn Furosemid mit Aliskiren 300 mg/Tag ko-verabreicht wurde. ** Ramipril Valsartan: Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Aliskiren mit ACE -Inhibitoren oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit CRCL von weniger als 60 ml/min [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Medikamente, die die Magen -Darm -Motilität verändern: Die Bioverfügbarkeit der Diuretika vom Typ Thiazid kann durch anticholinerge Mittel (z. B. Atropin-Biperiden) anscheinend aufgrund einer Abnahme der Magen-Darm-Motilität und der Magenentleerungsrate erhöht werden. Umgekehrt können pro-kinetische Medikamente die Bioverfügbarkeit von Thiaziddiuretika verringern.

Cholestyramin: In einer dedizierten Arzneimittel -Interaktionsstudie führte die Verabreichung von Cholestyramin 2 Stunden vor HCTZ zu einer Verringerung der Exposition gegenüber HCTZ um 70%. Eine weitere Verabreichung von HCTZ 2 Stunden vor Cholestyramin führte zu einer Reduzierung der Exposition gegenüber HCTZ um 35%.

Antineoplastische Mittel (z. B. Cyclophosphamid -Methotrexat): Die gleichzeitige Verwendung von Thiazid -Diuretika kann die Nierenausscheidung von zytotoxischen Wirkstoffen verringern und ihre myelosuppressiven Wirkungen verbessern.

Besondere Populationen

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Aliskiren wurde bei Patienten im Alter von weniger als 18 Jahren nicht untersucht.

Geriatrische Patienten

Aliskiren

Die Pharmakokinetik von Aliskiren wurde bei älteren Menschen (65 Jahre) untersucht. Die Exposition (gemessen mit AUC) ist bei älteren Patienten erhöht.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Eine begrenzte Menge an Daten legen nahe, dass die systemische Clearance von HCTZ im Vergleich zu jungen gesunden Freiwilligen sowohl bei gesunden als auch bei hypertensiven älteren Probanden reduziert ist.

Wettrennen

Mit Tekturna HCT wurden zu wenige Nichtkaukasischer untersucht, um pharmakokinetische Unterschiede zwischen den Rassen zu bewerten. Die pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Schwarzen Kaukasiern und Japanisch sind mit der Aliskiren -Therapie minimal.

Nierenbehinderung

Aliskiren

Die Pharmakokinetik von Aliskiren wurde bei Patienten mit unterschiedlichen Nierenbeeinträchtigungen bewertet. Die Rate und das Ausmaß der Exposition (AUC und Cmax) von Aliskiren bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigungen zeigten keine konsistente Korrelation mit der Schwere der Nierenbeeinträchtigung [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Pharmakokinetik von Aliskiren nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von 300 mg wurde bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) unter Bewertung einer Hämodialyse bewertet. Im Vergleich zu übereinstimmenden gesunden Probanden waren Änderungen der Rate und des Ausmaßes der Aliskiren -Exposition (CMAX und AUC) bei ESRD -Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen, klinisch nicht signifikant.

Das Timing der Hämodialyse veränderte die Pharmakokinetik von Aliskiren bei ESRD -Patienten nicht signifikant. Daher ist bei ESRD -Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, keine Dosisanpassung erforderlich.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

In einer Studie an Personen mit beeinträchtigter Nierenfunktion wurde die mittlere Eliminierungs Halbwertszeit von HCTZ bei Personen mit leichter/mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung verdoppelt (30 Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Aliskiren

Die Pharmakokinetik von Aliskiren war bei Patienten mit leichter bis schwerer Lebererkrankung nicht signifikant betroffen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Studien zur reproduktiven Toxikologie

[sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]

Juvenile Animal Studies

Juvenile-Toxizitätsstudien zeigten im Vergleich zu erwachsenen Ratten eine erhöhte systemische Exposition gegenüber Aliskiren 85- bis 385-fach. Der MDR1 Die Genexpression bei juvenilen Ratten war im Vergleich zu erwachsenen Ratten auch signifikant niedriger. Die erhöhte Aliskiren-Exposition bei jugendlichen Ratten scheint hauptsächlich auf die mangelnde Reifung von P-GP zurückzuführen zu sein. Die Überbelichtung bei jugendlichen Ratten war mit einer hohen Mortalität verbunden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Klinische Studien

Karton HCT

In allen klinischen Studien, einschließlich über 6200 Patienten, wurden mehr als 2700 Patienten Kombinationen von Aliskiren und HCTZ ausgesetzt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tekturna HCT wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie in einem 8-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten 15-Arm-Faktorialstudium (N = 2762) bewertet. Die Patienten erhielten randomisiert, um verschiedene Kombinationen von Aliskiren (75 mg bis 300 mg) plus HCTZ (NULL,25 mg bis 25 mg) einmal täglich (ohne die Monotherapie) (ohne Titration von der Monotherapie) zu erhalten. Die Kombination von Aliskiren und HCTZ führte zu einem addititiven, placebonbereinigten Abbau des systolischen und diastolischen Blutdrucks bei Tiefel von 10–14/5–7 mmHg bei Dosen von 150–300 mg/12,5–25 mg im Vergleich zu 5–8/2–3 mmHg für Aliskiren 150 mg bis 300 mg und 6 bis 2 bis 2 bis 2 bis 2 bis 2 bis 2 bis 2 bis 2 bis 2-2-2-2-2-2-2-3. bis 25 mg allein. Die Blutdruckreduzierungen mit den Kombinationen waren größer als die Reduktionen mit den Monotherapien, wie in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Placebo-subtrahierte Verringerungen des sitzenden Trogmanschette Blutdruck in Kombination mit Hydrochlorothiazid (HCTZ) Hydrochlorothiazid MG

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tekturna HCT als Ersttherapie wurde in dieser Studie bewertet. Alle Patienten, die in die Kombinationsgruppen randomisiert wurden, erhielten die Kombination von Tekturna HCT in zugewiesenen Dosen als Anfangstherapie ohne Titration aus der Monotherapie. Die Figuren [siehe Indikationen ] Zeigen Sie die Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient mit Tekturna HCT 300/25 mg basierend auf ihrem systolischen oder diastolischen Blutdruck ein systolisches oder diastolisches Blutdruckziel erreicht. Bei allen Ebenen des Blutsblutdrucks ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein bestimmtes diastolisches oder systolisches Ziel erreicht wird, bei der Kombination größer als bei einer der beiden Monotherapie.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Tekturna HCT zeigte sich weitgehend innerhalb von 1 Woche. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wurde im Allgemeinen nach etwa 4 Wochen Therapie erreicht.

Eine aktive kontrollierte Studie untersuchte die Zugabe von 300 mg Aliskiren bei fettleibigen hypertensiven Patienten, die nicht ausreichend auf HCTZ 25 mg reagierten und eine inkrementelle Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks von ungefähr 7/4 mmHg zeigten.

In Langzeit-Follow-up-Studien (ohne Placebo-Kontrolle) wurde der Effekt der Kombination von Aliskiren und HCTZ über 1 Jahr gehalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung war unabhängig von Alter und Geschlecht. Es gab zu wenige Nichtkaukasischer, um Unterschiede in den Blutdruckeffekten durch Rasse zu bewerten.

Aliskiren MonoDierapy

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Aliskiren wurden in 6 randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten 8-wöchigen klinischen Studien bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie nachgewiesen. Die Placebo-Reaktion und die placebo-subtrahierten Veränderungen von Ausgangswert im sitzenden Blutdruckblutdruck sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Reduzierungen des sitzenden Blutdrucks von Sitzen in den placebokontrollierten Studien zur Aliskiren-Monotherapie Aliskiren Daily Dosis MG

Die Studien umfassten ungefähr 2730 Patienten mit Dosen von 75 mg bis 600 mg Aliskiren und 1231 Patienten mit Placebo. Wie in Tabelle 2 gezeigt, steigt die Reaktion mit der verabreichten Dosis in allen Studien mit vernünftigen Auswirkungen bei 150 mg bis 300 mg und kein klarer Anstieg bei 600 mg. Ein erheblicher Anteil (85% bis 90%) der Blutdrucksenkung wurde innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung beobachtet.

Studien mit ambulanter Blutdrucküberwachung zeigten eine angemessene Kontrolle im gesamten Interdosierungsintervall, z. Die Verhältnisse der mittleren Tageszeit für den nachts ambulanten Blutdruck lagen zwischen 0,6 und 0,9.

Patienten in den placebokontrollierten Studien setzten sich bis zu 1 Jahr lang offen. Eine anhaltende Blutdruckabsenkung wurde durch eine randomisierte Entzugsstudie (Patienten randomisiert für fortgesetzte Arzneimittel oder Placebo) nachgewiesen, was einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Patienten auf Aliskiren und denjenigen zeigte, die auf Placebo randomisiert wurden. Mit der Beendigung des Behandlungsblutdrucks kehrte der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren Wochen allmählich in Richtung der Grundlinienwerte zurück. Es gab keine Hinweise auf eine Bluthochdruck nach abrupten Therapieabend.

Die Wirksamkeit von Aliskiren wurde in allen demografischen Untergruppen nachgewiesen, obwohl schwarze Patienten eine geringere Blutdruckreduzierung aufwiesen als Kaukasier und Asiaten, wie es bei ACE -Inhibitoren und ARBs beobachtet wurde.

Aliskiren In Combination With ODier Antihypertensives

Valsartan

Aliskiren 150 mg Und 300 mg Und valsartan 160 mg Und 320 mg were studied alone Und in combination in an 8- week 1797-patient rUndomized doubleblind placebo-controlled parallel-group 4-arm dose-escalation study. The dosages of aliskiren Und valsartan were started at 150 mg Und 160 mg respectively Und increased at 4 weeks to 300 mg Und 320 mg respectively. Seated trough cuff blood pressure was measured at baseline 4 Und 8 weeks. Blood pressure reductions with Die combinations were greater than Die reductions with Die monoDierapies as shown in Table 3. In general avoid use of aliskiren in combination with oDier drugs that affect Die RAAS [sehen Kontraindikationen WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 3: Placebo-subtrahierte Verringerungen des sitzenden Mademmanschaumblutdrucks von Aliskiren in Kombination mit Valsartan Valsartan MG

Amlodipin

Aliskiren 150 mg Und 300 mg Und amlodipine besylate 5 mg Und 10 mg were studied alone Und in combination in an 8- week 1685-patient rUndomized double-blind placebo-controlled multifactorial study. Treatment with aliskiren Und amlodipine resulted overall in significantly greater reductions in diastolic Und systolic blood pressure compared to Die respective monoDierapy components as shown in Table 4.

Tabelle 4: Placebo-subtrahierte Verringerungen des sitzenden Blutdrucks in Sitzen in Kombination mit Amlodipin

Aceis

Aliskiren has not been studied when added to maximal doses of Aceis to determine wheDier aliskiren produces additional blood pressure reduction.

Es gibt keine Studien mit dem Tekturna HCT -Kombinationstablette, das eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit Hypertonie zeigt, aber die HCTZ -Komponente hat solche Vorteile gezeigt.

Aliskiren In Patients With Diabetes Treated With An ARB Or ACEI (ALTITUDE Studie)

Patienten mit Diabetes mit Nierenerkrankung (definiert entweder durch das Vorhandensein von Albuminurie oder reduziertem GFR) wurden täglich auf Aliskiren 300 mg (n = 4296) oder Placebo (n = 4310) randomisiert. Alle Patienten erhielten eine Hintergrundtherapie mit ARB oder ACEI. Das primäre Wirksamkeitsergebnis war der Zeitpunkt des ersten Ereignisses des primären zusammengesetzten Endpunkts, der aus kardiovaskulärem Tod bestand, den nicht tödlichen Myokardinfarkt nicht tödlichem Schlaganfall ungeplanter Krankenhausaufenthalt für Herzversagen des Endstadiums Nierenerkrankung und Verdoppelung der Serumkrezininkonzentration aus dem Grundversagen für mindestens 1 Monat. Nach einer mittleren Nachfolger von etwa 32 Monaten wurde der Versuch wegen mangelnder Wirksamkeit frühzeitig beendet. Ein höheres Risiko einer Hypotonie und Hyperkaliämie der Nierenbeeinträchtigungen wurde bei Aliskiren im Vergleich zu placebehandulierten Patienten beobachtet, wie in Tabelle 5 gezeigt.

Tabelle 5: Inzidenz ausgewählter unerwünschter Ereignisse während der Behandlungsphase in der Höhe

Das Schlaganfallrisiko (NULL,4% Aliskiren gegenüber 2,7% Placebo) und den Tod (NULL,4% Aliskiren gegenüber 8,0% Placebo) waren bei mit Aliskiren behandelten Patienten ebenfalls numerisch höher.

Patienteninformationen für Tector HCT

Karton ^® HCT
(Tek-Turn-A HCT)
(Aliskiren und Hydrochlorothiazid) Tabletten

Lesen Sie die Patienteninformationen, die mit Tekturna HCT geliefert werden, bevor Sie mit der Einnahme beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Broschüre tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihren Zustand und Ihre Behandlung an.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Tekturna HCT wissen sollte?

Karton HCT can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about oDier ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Karton HCT tell your doctor right away.

Was ist ein Karton HCT?

Karton HCT contains 2 prescription medicines in 1 tablet that work togeDier to lower blood pressure. It contains:

• Alutatrit (Greturta) Ich war der Crebitial Deportor)
• Hydrochlorothiazid (HCTZ) Eine Diuretikum (Wasserpille)

Aliskiren (Karton) reduces Die effect of renin Und Die harmful process that narrows blood vessels. Aliskiren also helps blood vessels relax Und widen so blood pressure is lower. Hydrochlorothiazid reduces Die amount of salt Und water in your body so your blood pressure is lower.

Karton HCT may be used to lower high blood pressure in adults

• Wenn 1 Medizin zur Senkung des Bluthochdrucks nicht ausreicht
• Als erstes Medikament, der den Bluthochdruck senkt, wenn Ihr Arzt entscheidet, dass Sie wahrscheinlich mehr als 1 Medizin benötigen

Karton HCT has not been studied in children under 18 years of age.

Ihr Arzt kann andere Medikamente verschreiben, die Sie mit Tekturna HCT mitnehmen können, um Ihren Bluthochdruck zu behandeln.

Was ist Bluthochdruck (Bluthochdruck)?

Blutdruck ist die Blutkraft in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Sie haben hohen Blutdruck, wenn die Kraft zu viel ist.

Bluthochdruck macht das Herz schwieriger, Blut im Körper zu pumpen, und verursacht Schäden an Blutgefäßen. Tekturna HCT kann Ihren Blutgefäßen helfen, sich zu entspannen, so dass Ihr Blutdruck niedriger ist. Medikamente, die Ihren Blutdruck senken Herzinfarkt .

Wer sollte Tekturna HCT nicht einnehmen?

Nehmen Sie Tekturna HCT nicht, wenn:

• Du wirst schwanger. Hören Sie auf, Tekturna HCT zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an. Wenn Sie vorhaben, schwanger zu werden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über andere Behandlungsmöglichkeiten für Ihren Bluthochdruck.
• Sie haben Diabetes und nehmen eine Art Medizin ein, die als Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) oder Angiotensin-konvertierender Enzyminhibitor (ACEI) bezeichnet werden.
• Sie machen aufgrund von Nierenproblemen sehr wenig oder gar keinen Urin.
• Sie sind allergisch gegen Aliskiren Hydrochlorothiazid, eine der anderen am Ende dieses Flugblatts aufgeführten Tekturna HCT.
• Karton HCT has not been studied in children under 18 years of age

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Tekturna HCT nehme?

Bevor Sie Tekturna HCT nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Nierenprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Tekturna HCT wissen sollte?
• Haben Sie Allergien oder Asthma
• Leberprobleme haben
• haben systemische Lupus erythematodes (SLE). Tekturna HCT kann Ihren SLE aktiv oder schlechter machen.
• Habe jemals eine allergische Reaktion genannt, die Angioödem gegen eine andere Blutdruckmedizin namens. Zu den Symptomen können die Schwellung der Gesichtslippen Zungenspuren und Beine gehören und können zu Atembeschwerden (Angioödemen) führen.
• stillen. Es ist nicht bekannt, ob Tekturna HCT in Ihre Muttermilch übergeht und ob es Ihrem Baby schaden kann.
• haben andere medizinische Probleme

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Tekturna HCT und bestimmte andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen.

Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie einnehmen:

• Eine Art von Medizin zur Kontrolle des Blutdrucks namens Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) oder Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor (ACEI)
• Cholesterin-lowering medicines
  • Simvastatin (Zocor ^® ) oder Atorvastatin (Lipitor ^® )
  • Cholestyramin (Questran Questran leichte Cholestyramin leichte Locholest leichte Locholest -Prävalite)
  • Colestipol (Colestipol Hydrochlorid Colestid Colestid)
• Medikamente, die zur Senkung des Blutdrucks Wasserpillen (auch als Diuretika bezeichnet) verwendet werden, insbesondere in Kaliumsparende Diuretika
• Medikamente zur Behandlung von Pilz- oder Pilzinfektionen (wie Itraconazol oder Ketoconazol)
• Cyclosporin (Gengraf ^® Neoral Sandimmun) Ein Medikament zur Unterdrückung des Immunsystems
• Kalium-haltige Arzneimittelkalium-Nahrungsergänzungsmittel oder Salzsubstitute, die Kalium enthalten
• Medikamente zur Behandlung von Diabetes einschließlich Insulin
• Lithium Ein Medikament, das in einigen Arten von Depressionen verwendet wird
• Medikamente, die zur Linderung von Schmerzen oder Entzündungen verwendet werden, insbesondere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) (wie Ibuprofen oder Naproxen), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren). Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie eines dieser Medikamente einnehmen.

Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie eines der oben aufgeführten Medikamente einnehmen. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Arzt oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten. Ihr Arzt oder Apotheker wissen, welche Medikamente sicher zusammen mitnehmen können.

Wie soll ich Tekturna HCT einnehmen?

• Nehmen Sie Tekturna HCT genau wie von Ihrem Arzt vorgeschrieben. Es ist wichtig, jeden Tag Tekturna HCT zu nehmen, um Ihren Blutdruck zu kontrollieren.
• Nehmen Sie Tekturna Hct täglich etwa zur gleichen Zeit jeden Tag.
• Nehmen Sie Tekturna HCT jeden Tag mit oder ohne Mahlzeit genauso.
• Ihr Arzt kann bei Bedarf Ihre Dosis Tekturna HCT ändern.
• Wenn Sie eine Dosis Tekturna HCT vermissen, nehmen Sie sie sobald Sie sich erinnern. Wenn es in der Nähe Ihrer nächsten Dosis liegt, nehmen Sie die verpasste Dosis nicht. Nehmen Sie einfach die nächste Dosis zu Ihrer regulären Zeit.
• Wenn Sie zu viel Tekturna HCT nehmen, rufen Sie Ihren Arzt oder ein Giftkontrollzentrum an oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sollte ich vermeiden, während ich Tekturna HCT einnehme?

Alkohol trinken. Alkohol während der Behandlung mit Tekturna HCT zu trinken kann dazu führen, dass Sie haben Niedriger Blutdruck . Sehen Sie, was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tekturna HCT?

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tekturna HCT?

Karton HCT may cause serious side effects:

• Schaden für ein ungeborenes Baby, das Verletzungen oder Tod verursacht. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Tekturna HCT wissen sollte?
• Schwere allergische Reaktionen und Angioödeme (Überempfindlichkeit). Aliskiren one of Die medicines in Karton HCT can cause Schwierigkeiten beim Atmen or swallowing tightness of Die chest Nesselsucht general rash swelling itching Schwindel Erbrechen or abdominal pain (signs of a severe allergic reaction called anaphylactic reaction). Aliskiren can also cause swelling of Die face lips tongue throat arms Und legs or Die whole body (signs of angioedema). Stop taking Karton HCT Und get medical help right away. Tell your doctor if you get any one or more of Diese symptoms. Angioedema can happen at any time while you are taking Karton HCT.
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie). Ihr Blutdruck kann zu niedrig werden, wenn Sie auch Wasserpillen auf einer niedrigen Salzdiät erhalten. Dialysebehandlungen haben Herzprobleme oder werden krank mit Erbrechen oder Durchfall. Alkohol zu trinken und bestimmte Medikamente (Barbiturate oder Betäubungsmittel) einzunehmen, kann zu einem niedrigen Blutdruck führen, um sich zu verschlechtern. Legen Sie sich hin, wenn Sie sich schwach oder schwindelig fühlen und Ihren Arzt sofort anrufen.
• Nierenbehinderung or Failure. Aliskiren one of Die medicines in Karton HCT may cause renal disorder with symptoms such as severely decreased urine output or decreased urine output (signs of renal impairment or failure).
• Karton HCT may affect your potassium levels. Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen durchführen, um Ihren Kaliumspiegel zu überprüfen.
• Allergische Reaktionen: Hydrochlorothiazid one of Die medicines in Karton HCT can cause allergic reactions.
• Aktiv oder verschlechterter systemischer Lupus erythematodes (SLE). Wenn Sie geschlafen haben, teilen Sie Ihrem Arzt sofort mit, wenn Sie neue oder schlechtere Symptome erhalten.
  Mögliche Anzeichen von SLE sind Fieber mit Schmerz Muskelstörung des Gesichtsausschlags.
• Augenprobleme. Einer der Medikamente in Tekturna HCT kann Augenprobleme verursachen, die zu einem Sehverlust führen können. Die Symptome von Augenproblemen können innerhalb von Stunden bis Wochen nach dem Start von Tekturna HCT auftreten. Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie:
  • Abnahme des Sehvermögens
  • Augenschmerzen

Häufige Nebenwirkungen von Tekturna HCT sind:

• Schwindel
• grippeähnliche Symptome
• Durchfall
• Husten
• Müdigkeit
• Hohe Kaliumspiegel im Blut (Hyperkaliämie)
• Schwindel
• Arthralgie

Zu den weniger häufigen Nebenwirkungen gehören schwere Hautreaktionen der Hautausschlag (Anzeichen können schwere Blasenbildung der Lippenaugen oder Mundausschlag mit Fieber und Hautschälungen) (Anzeichen können den Übelkeitsverlust von Appetit -dunkel gefärbtem Urin oder die Gelbfärbung von Haut und Augen und einem niedrigen Natriumgehalt in Blut im Blut umfassen.

Schützen Sie Ihre Haut vor der Sonne und unterziehen Sie sich regelmäßig Hautkrebs-Screening, da einer der Medikamente in Tekturna HCT Nicht-Melanom-Hautkrebs verursachen kann.

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Tekturna HCT. Eine vollständige Liste von Nebenwirkungen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie speichere ich Tekturna HCT?

• Lagern Sie Tekturna HCT -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 59 ° F und 86 ° C (15 ° C bis 30 ° C).
• Halten Sie Tekturna HCT in der ursprünglichen verschreibungspflichtigen Flasche an einem trockenen Ort. Entfernen Sie das Trockenmittel (Trocknungsmittel) nicht aus der Flasche.

Halten Sie Tekturna HCT und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über Tekturna HCT

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die nicht in der Blätterung der Patienteninformation aufgeführt sind. Nehmen Sie Tekturna HCT nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Tekturna HCT anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Erkrankungen oder Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre fasst die wichtigsten Informationen über Tekturna HCT zusammen. Wenn Sie Fragen zu Tekturna HCT haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Weitere Informationen zu Tekturna HCT finden Sie unter www.tekturna.com oder telefonisch unter 1-844-399-5701.

Was sind die Zutaten in Tekturna HCT?

Wirkstoffe: Aliskiren Hemifumarat und Hydrochlorothiazid Inaktive Inhaltsstoffe: kolloidale Silicon -Dioxid -Crospovidonhydroxypropyl -Methylcellulose -Eisenoxid -Farbmittel Lactose Magnesium -Stirat -Mikrokristallin -Zellulose -Polyethylen -Glycol -Povidon -Talk -Talk -Talk -Talk -Titanium -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Titanium -Titanium -Titanium -Titanium -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Titanium -Dioxid -Farbscheiben.