Abilify

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingten Psychose und Selbstmordgedanken und Verhalten mit Antidepressiva

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Abilify ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Antidepressiva erhöhte das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern und jungen Erwachsenen in kurzfristigen Studien. Diese Studien zeigten keinen Anstieg des Risikos von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Patienten mit Antidepressivum bei Patienten über 24; Es gab eine Verringerung des Risikos mit Antidepressivum bei Patienten ab 65 Jahren [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten jeden Alters, die mit Antidepressiva begonnen werden, überwachen Sie eng zur Verschlechterung und zur Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen. Beraten Sie Familien und Betreuer der Notwendigkeit einer engen Beobachtung und Kommunikation mit dem Prescriber [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Abilify

Aripiprazol ist ein Psychopharmaka, das als Abilify® (Aripiprazol) -Tabletten abilify DiscMelt® (Aripiprazol) (Aripiprazol) oral aufleuchten. Aripiprazol ist 7- [4- [4- (23dichlorphenyl) -1-Piperazinyl]-Butoxy] -34-dihydrocarbostyril. Die empirische Formel ist c ₂₃ H ₂₇ Cl ₂ N ₃ O ₂ und sein Molekulargewicht beträgt 448,38. Die chemische Struktur ist:

Abilify -Tabletten sind in 2 mg 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg und 30 mg Stärken erhältlich. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Maisstärkehydroxypropylcellulose -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat und mikrokristallines Cellulose. Zu den Farben gehören Eisenoxid (gelb oder rot) und FD

Abilifizieren Sie die mündlichen Auflösungsdacher -Tabletten in 10 mg und 15 mg Stärken erhältlich. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Acesulfame Kaliumaspartam Calcium Silicat Croscarmellose Natrium Crospovidon Crème de Vanille (natürliche und künstliche Aromen) Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose -Silizium -Dioxid -Tartarinsäure und Xylitol. Zu den Farben gehören Eisenoxid (gelb oder rot) und FD

Abilify orale Lösung ist eine klare farblose bis hellgelbe Lösung, die in einer Konzentration von 1 mg/ml verfügbar ist. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen für diese Lösung gehören Dinatrium edetat-Fructoseglycerin-DL-Blattsäure-Methylparaben-Propylenglykol-Propylparaben-Natriumhydroxid-Saccharose und gereinigtes Wasser. Die orale Lösung wird mit natürlicher Orangencreme und anderen natürlichen Aromen gewürzt.

Abilify Injection ist in Einzeldosis-Fläschchen als Gebrauch von 9,75 mg/1,3 ml (NULL,5 mg/ml) nur eine klare farblose sterile wässrige Lösung für den intramuskulären Gebrauch erhältlich. Inaktive Inhaltsstoffe für diese Lösung umfassen 199,5 mg Sulfobutylether-β-Cyclodextrin (SBECD) 10,4 mg Tartarsäure-Qs zu pH 4,3 Natriumhydroxid und QS bis 1,33 ml Wasser zur Injektion.

Verwendet für Abilify

Abilify (Aripiprazol) -Tabletten sind für die Behandlung von:

• Schizophrenie
• Akute Behandlung von manischen und gemischten Episoden, die mit einer bipolaren I -Störung verbunden sind
• Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung
• Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung
• Behandlung der Störung von Tourette

Dosierung für Abilify

Schizophrenie

Erwachsene

Die empfohlene Start- und Zieldosis für Abilify beträgt 10 oder 15 mg/Tag, die auf einem einmaligen Zeitplan ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten verabreicht werden. Abilify wurde systematisch bewertet und in einem Dosisbereich von 10 bis 30 mg/Tag als wirksam bei der Verabreichung als Tablet -Formulierung wirksam. Die Dosen von mehr als 10 oder 15 mg/Tag waren jedoch nicht effektiver als 10 oder 15 mg/Tag. Dosierungserhöhungen sollten im Allgemeinen nicht vor 2 Wochen vorgenommen werden, die für den stationären Zustand erforderlich sind [siehe Clinical Studies ].

Erhaltungsbehandlung

Die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit bei Schizophrenie wurde in einer Studie mit Patienten mit Schizophrenie nachgewiesen, die in Zeiten von 3 Monaten oder länger symptomatisch stabil waren. Diese Patienten wurden von diesen Medikamenten abgebrochen und randomisiert entweder 15 mg/Tag oder Placebo und beobachtete einen Rückfall [siehe Clinical Studies ]. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um den fortgesetzten Bedarf an Erhaltungsbehandlung zu bestimmen.

Jugendliche

Die empfohlene Zieldosis Abilify beträgt 10 mg/Tag. Aripiprazol wurde bei jugendlichen Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren mit Schizophrenie bei täglichen Dosen von 10 und 30 mg untersucht. Die tägliche Startdosis der Tablettenformulierung bei diesen Patienten betrug 2 mg, was nach 2 Tagen auf 5 mg und auf die Zieldosis von 10 mg nach 2 zusätzlichen Tagen titriert wurde. Nachfolgende Dosissteigerungen sollten in Schritten von 5 mg verabreicht werden. Die 30 mg/Tag -Dosis wurde nicht als wirksamer als die 10 mg/Tag -Dosis gezeigt. Abilify kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten verabreicht werden [siehe Clinical Studies ]. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Wechsel von anderen Antipsychotika

Es gibt keine systematisch gesammelten Daten, mit denen Patienten mit Schizophrenie von anderen Antipsychotika spezifisch angesprochen werden können, um mit anderen Antipsychotika eine gleichzeitige Verabreichung zu verabreichen. Während die sofortige Abnahme der vorherigen Antipsychotika für einige Patienten mit Schizophrenie möglicherweise allmählicher Abbruch für andere am besten zu finden ist. In allen Fällen sollte die Zeit der überlappenden antipsychotischen Verabreichung minimiert werden.

Bipolar I Störung

Akute Behandlung von manischen und gemischten Episoden

Erwachsene: The recommended starting dose in adults is 15 mg given once daily as monotherapy Und 10 mg to 15 mg given once daily as adjunctive therapy with lithium or valproate. Abilify can be given without regard to meals. The recommended target dose of Abilify is 15 mg/day as monotherapy or as adjunctive therapy with lithium or valproate. The dose may be increased to 30 mg/day based on clinical response. The safety of doses above 30 mg/day has not been evaluated in clinical trials.

Pädiatrie: Die empfohlene Startdosis bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) als Monotherapie beträgt 2 mg/Tag mit Titration bis 5 mg/Tag nach 2 Tagen und eine Zieldosis von 10 mg/Tag nach 2 zusätzlichen Tagen. Die empfohlene Dosierung als zusätzliche Therapie nach Lithium oder Valproat ist gleich. Die nachfolgende Dosis erhöht bei Bedarf in Schritten von 5 mg/Tag. Abilify kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten verabreicht werden [siehe Clinical Studies ].

Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung

Erwachsene

Die empfohlene Startdosis für Abilify als Zusatzbehandlung für Patienten, die bereits ein Antidepressivum einnehmen, beträgt 2 bis 5 mg/Tag. Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 2 bis 15 mg/Tag. Dosierungsanpassungen von bis zu 5 mg/Tag sollten in Intervallen von mindestens einer Woche nach und nach auftreten [siehe Clinical Studies ]. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um den fortgesetzten Bedarf an Erhaltungsbehandlung zu bestimmen.

Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung

Pädiatrische Patienten (6 bis 17 Jahre)

Der empfohlene Dosierungsbereich für die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung beträgt 5 bis 15 mg/Tag.

Die Dosierung sollte bei 2 mg/Tag initiiert werden. Die Dosis sollte auf 5 mg/Tag erhöht werden, wobei nach Bedarf auf 10 oder 15 mg/Tag zustieg. Dosisanpassungen von bis zu 5 mg/Tag sollten in Intervallen von mindestens einer Woche nach und nach auftreten [siehe Clinical Studies ]. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um den fortgesetzten Bedarf an Erhaltungsbehandlung zu bestimmen.

Tourette's Störung

Pädiatrische Patienten (6 bis 18 Jahre)

Die empfohlene Dosierungsreihe für die Störung von Tourette beträgt 5 bis 20 mg/Tag.

Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg sollte die Dosierung mit 2 mg/Tag mit einer Zieldosis von 5 mg/Tag nach 2 Tagen eingeleitet werden. Die Dosis kann bei Patienten, die keine optimale Kontrolle über TICs erreichen, auf 10 mg/Tag erhöht werden. Dosierungsanpassungen sollten in Intervallen von mindestens einer Woche nach und nach auftreten.

Bei Patienten mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr Dosierung sollte 2 Tage lang bei 2 mg/Tag eingeleitet werden und dann 5 Tage lang auf 5 mg/Tag mit einer Zieldosis von 10 mg/Tag am Tag 8 erhöht werden. Die Dosis kann für Patienten, die keine optimale Kontrolle über TICs erreichen, um bis zu 20 mg/Tag erhöht werden. Dosierungsanpassungen sollten in Schritten von mindestens einer Woche schrittweise in Schritten von 5 mg/Tag erfolgen [siehe Clinical Studies ].

Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um den fortgesetzten Bedarf an Erhaltungsbehandlung zu bestimmen.

Dosierungsanpassungen für Cytochrom P450 Überlegungen

Dosierungsanpassungen werden bei Patienten empfohlen, die CYP2D6 -Metabolisierer bekannt sind, und bei Patienten, die gleichzeitig CYP3A4 -Inhibitoren oder CYP2D6 -Inhibitoren oder starke CYP3A4 -Induktoren einnehmen (siehe Tabelle 1). Wenn das koadministerierte Arzneimittel aus der Kombinationstherapie zurückgezogen wird, sollte die Abilifizierung der Dosierung dann an seinen ursprünglichen Niveau angepasst werden. Wenn der caadministerierte CYP3A4 -Induktor abgeholt wird, sollte die Abilifizierung der Dosierung über 1 bis 2 Wochen auf das ursprüngliche Niveau reduziert werden. Patienten, die möglicherweise eine Kombination aus starken mittelschweren und schwachen Inhibitoren von CYP3A4 und CYP2D6 (z. B. ein starker CYP3A4-Inhibitor und ein moderates CYP2D6-Inhibitor oder ein moderates CYP3A4-Inhibitor mit einem moderaten CYP2D6-Inhibitor) Die Dosierung des Dosis-Zuschlags (25%) und ein mäßigem CYP3A4-Inhibitor) erhalten.

Tabelle 1: Dosisanpassungen für Abilify bei Patienten, bei denen CYP2D6 -Metabolisierer bekannt sind, und Patienten, die gleichzeitig CYP2D6 -Inhibitoren einnehmen

Wenn die zusätzliche Abilify an Patienten mit einer schweren Depressivstörung verabreicht wird, sollte Abilify ohne Dosierungsanpassung gemäß Dosierung und Verabreichung (2.3) verabreicht werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Abilify ^® (Aripiprazol) Tabletten sind wie in Tabelle 2 beschrieben erhältlich.

Tabelle 2: Tablet -Präsentationen abheben

Lagerung und Handhabung

Abilify ^® (Aripiprazol) Tabletten haben Markierungen auf einer Seite und sind in den in Tabelle 28 aufgeführten Stärken und Paketen erhältlich.

Tabelle 28: Tablet -Präsentationen abheben

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt von Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokyo 101-8535 Japan. Verteilt und vermarktet von Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Überarbeitet: Januar 2025

Nebenwirkungen for Abilify

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse einschließlich Schlaganfall [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern von Kindern und jungen Erwachsenen [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Pathologisches Glücksspiel und andere zwanghafte Verhaltensweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle/Krämpfe [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Körpertemperaturregulation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Selbstmord [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Clinical Trials Experience

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten in klinischen Studien (≥ 10%) waren

Die häufigsten Nebenwirkungen in den pädiatrischen klinischen Studien (≥ 10%) waren

Abilify has been evaluated for safety in 13543 adult patients who participated in multiple-dose clinical trials in Schizophrenie bipolare Störung major depressive disorder dementia of the Alzheimer’s type Parkinson’s disease Und alcoholism Und  who had approximately 7619 patient-years of exposure to oral Abilify Und 749 patients with exposure to Aripiprazol injection. A total of 3390 patients were treated with oral Abilify for at least 180 days Und 1933 patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Abilify has been evaluated for safety in 1686 pediatric patients (6 to 18 years) who participated in multiple-dose clinical trials in Schizophrenie bipolar Manie autistic disorder or Tourette's Störung Und who had approximately 1342 patient-years of exposure to oral Abilify. A total of 959 pediatric patients were treated with oral Abilify for at least 180 days Und 556 pediatric patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Abilify (Monotherapie und Zusatztherapie mit Antidepressiva oder Stimmungsstabilisatoren) umfassten (in überlappende Kategorien) doppelblinde vergleichende und nicht komplizierte Open-Label-Studien, die stationäre und ambulante Studien mit festen und flexiblen Studien sowie kurzfristigen Studien sowie kurzfristig und längerer Exposition studieren.

Erwachsene Patienten mit Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem Pool von fünf placebokontrollierten Versuchen (vier 4 Wochen und einer 6-wöchigen), in denen orale Abilify in Dosen von 2 bis 30 mg/Tag verabreicht wurde.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die einzige häufig beobachtete Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Abilify bei Patienten mit Schizophrenie (Inzidenz von 5%oder mehr und mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) verbunden war, war Akathisia (Abilify 8%; Placebo 4%).

Erwachsene Patienten mit bipolarer Manie

Monotherapie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem Pool von 3-wöchigen, placebokontrollierten bipolaren Mania-Versuchen, in denen orale Abilify in Dosen von 15 oder 30 mg/Tag verabreicht wurde.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Am häufig beobachteten unerwünschten Reaktionen, die mit der Verwendung von Abilify bei Patienten mit bipolarer Manie (Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) verbunden sind, sind in Tabelle 14 gezeigt.

Tabelle 14: häufig beobachtete Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien von erwachsenen Patienten mit bipolarer Manie, die mit einer Monotherapie behandelt wurden

Weniger häufige Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Table 15 enumerates the pooled incidence rounded to the nearest percent of adverse reactions that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in schizophrenia and up to 3 weeks in bipolar mania) including only those reactions that occurred in 2% or more of patients treated with ABILIFY (doses ≥2 mg/day) and for which the incidence in patients treated with ABILIFY was greater than the incidence in patients treated with placebo in the combined Datensatz.

Tabelle 15: Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten, die mit Abilify behandelt wurden

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine eindeutigen Hinweise auf eine unterschiedliche nachteilige Reaktion inzidenz auf der Grundlage des Altersgeschlechts oder der Rasse.

Erwachsene Patienten mit Zusatztherapie mit bipolarer Manie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einer placebokontrollierten Studie mit erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung, bei der Abilify in Dosen von 15 oder 30 mg/Tag als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

In einer Studie an Patienten, die bereits Lithium oder Valproat als tolerierten

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die allgemein beobachteten Nebenwirkungen, die mit zusätzlichen Abilify und Lithium oder Valproat bei Patienten mit bipolarer Manie (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei zusätzlichen Placebo) verbunden sind, waren: Akathisia -Insomnie und Extrapyramidenstörungen.

Weniger häufige Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit Zusatztherapie bei bipolarer Manie

Tabelle 16 zählt die auf den nächstgelegene Prozent der unerwünschten Reaktionen abgerundete Inzidenz, die während der akuten Behandlung auftraten (bis zu 6 Wochen), einschließlich nur der Reaktionen, die bei 2% oder mehr von Patienten mit zusätzlichen Abilify (Dosen von 15 oder 30 mg/Tag) auftraten, und Lithium oder Lithium oder Valproat, und bei Patienten, die mit der Inzidenz, die mit der Inzidenz mit dem mit der Logizen verwandten Patienten behandelt wurden, mit dem mit der Logiden verwandten, wurden mit dem mit der Inzidenz verwandten Patienten mit dem mit der Inzidenz oder dem mit der Inzidenz verwendeten Patienten.

Tabelle 16: Nebenwirkungen in einer kurzfristigen, placebokontrollierten Studie zur Zusatztherapie bei Patienten mit bipolarer Störung

Pädiatrische Patienten (13 bis 17 Jahre) mit Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem 6-wöchigen, placebokontrollierten Versuch, bei dem orale Abilify in Dosen von 2 bis 30 mg/Tag verabreicht wurde.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen zwischen pädiatrischen Patienten (13 bis 17 Jahre), die mit Placebo behandelt und mit Placebo behandelt wurden, betrug 5% bzw. 2%.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Häufig beobachtete Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Abilify bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie (Inzidenz von 5% oder mehr und Abilifizierung mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) verbunden waren, waren die Sämigkeit und das Tremor.

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre) mit bipolarer Manie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem 4-wöchigen, placebokontrollierten Versuch, bei dem orale Abilify in Dosen von 10 oder 30 mg/Tag verabreicht wurde.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen zwischen pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre), die mit Placebo behandelt und mit Placebo behandelt wurden, betrug 7% bzw. 2%.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen, die mit der Verwendung von Abilify bei pädiatrischen Patienten mit bipolarer Manie (Inzidenz von 5% oder mehr und Abilify -Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) verbunden sind, sind in Tabelle 17 dargestellt.

Tabelle 17: häufig beobachtete Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien mit pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) mit bipolarer Manie, die mit Abilify behandelt wurden

Pädiatrische Patienten (6 bis 17 Jahre) With Autistische Störung

Die folgenden Ergebnisse basieren auf zwei 8-wöchigen placebokontrollierten Versuchen, bei denen orale Abilify in Dosen von 2 bis 15 mg/Tag verabreicht wurde.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen zwischen pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre), die mit Placebo behandelt und mit Placebo behandelt wurden, betrug 10% bzw. 8%.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen, die mit der Verwendung von Abilify bei pädiatrischen Patienten mit autistischer Störung (Inzidenz von 5% oder mehr und abilifizieren, mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) verbunden sind, sind in Tabelle 18 dargestellt.

Tabelle 18: häufig beobachtete Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien mit pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) mit autistischer Störung, die mit Abilify behandelt wurden

Pädiatrische Patienten (6 bis 18 Jahre) With Tourette's Störung

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einer 8-wöchigen und einer 10-wöchigen placebokontrollierten Versuche, bei denen eine orale Abilify in Dosen von 2 bis 20 mg/Tag verabreicht wurde.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen zwischen pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre), die mit Placebo behandelt und mit Placebo behandelt wurden, betrug 7% bzw. 1%.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Häufig beobachtete Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Abilify bei pädiatrischen Patienten mit Tourette -Störung (Inzidenz von 5% oder mehr und Abilify -Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) verbunden sind, sind in Tabelle 19 dargestellt.

Tabelle 19: Allgemein beobachtete Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien mit pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre), wobei die mit Abilify behandelte Tourette-Störung behandelt wurde

Weniger häufige Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre) mit schizophrenie bipolarer Manie Autistische Störung oder Tourette -Störung

In Tabelle 20 sind die gepoolte Inzidenz auf den nächsten Prozent der unerwünschten Reaktionen, die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Schizophrenie bis zu 4 Wochen bei bipolarer Manie bis zu 8 Wochen bei autistischer Störung, abgerundet wurden, und bis zu 10 Wochen in Tourette -Erkrankungen) einschließlich der Reaktionen, die in 2% oder mehr mit Pediatric -Patienten behandelten Patienten mit Abnähungen auftraten, die mit Abzügung mit Ab1 -Day -zu -in -in -in -in -in -ingusweit -Patienten (mit dem mit Abzügeln, in dem die mit Abzügeln aufgetretenen Patienten, mit der mit Abzügeln aufgetreten ist, mit einer mit Pediatric -Patienten behandelten Patienten auftraten. Mit Abilify behandelt war bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, größer als die Inzidenz.

Tabelle 20: Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien mit pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre), die mit Abilify behandelt wurden

Erwachsene Patienten, die als Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung abilifiziert werden,

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem Pool von zwei placebokontrollierten Studien mit Patienten mit einer schweren depressiven Störung, bei der Abilify in Dosen von 2 bis 20 mg als Zusatzbehandlung zur fortgesetzten Antidepressiva-Therapie verabreicht wurde.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen betrug 6% bei Patienten, die mit Zusatzabilify behandelt wurden, und 2% bei Patienten, die mit zusätzlichem Placebo behandelt wurden.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufig beobachteten Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von zusätzlichen Abilify bei Patienten mit einer schweren depressiven Störung (Inzidenz von 5% oder mehr und Abilify -Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) verbunden waren: Akathisia Unruhe Unruhe Insomnia Verstopfung Müdigkeit und verschwommenes Sehen.

Weniger häufige Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit einer schweren depressiven Störung

Table 21 enumerates the pooled incidence rounded to the nearest percent of adverse reactions that occurred during acute therapy (up to 6 weeks) including only those adverse reactions that occurred in 2% or more of patients treated with adjunctive ABILIFY (doses ≥2 mg/day) and for which the incidence in patients treated with adjunctive ABILIFY was greater than the incidence in patients treated with adjunctive placebo in the combined Datensatz.

Tabelle 21: Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Zusatzstudien bei Patienten mit einer schweren depressiven Störung

Dosisbedingte Nebenwirkungen

Schizophrenie

Dosisantwortbeziehungen zur Inzidenz von minderwertigen Ereignissen von Behandlungen wurden aus vier Studien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie untersucht, in denen verschiedene feste Dosen (2 5 10 15 20 und 30 mg/Tag) oraler Abilify auf Placebo verglichen wurden. Diese durch die Studie geschichtete Analyse zeigte, dass die einzige nachteilige Reaktion, eine mögliche Dosisantwortbeziehung und dann mit 30 mg am deutlichsten zu haben, die Somnolenz war [einschließlich Sedierung]; (Incidesces waren Placebo 7,1%; 10 mg 8,5%; 15 mg 8,7%; 20 mg 7,5%; 30 mg 12,6%).

In der Untersuchung von pädiatrischen Patienten (13 bis 17 Jahre) mit Schizophrenie schienen drei häufige Nebenwirkungen eine mögliche Dosisantwortbeziehung zu haben: Extrapyramidenstörungen (Incidences waren Placebo 5,0%; 10 mg 13,0%; 30 mg 21,6%); Somnolence (Incidences waren Placebo 6,0%; 10 mg 11,0%; 30 mg 21,6%); und Zittern (Incidesces waren Placebo 2,0%; 10 mg 2,0%; 30 mg 11,8%).

Bipolare Manie

In der Untersuchung von pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) mit bipolarer Manie hatten vier häufige Nebenwirkungen eine mögliche Dosisantwortbeziehung nach 4 Wochen; Extrapyramidenstörungen (Incidences waren Placebo 3,1%; 10 mg 12,2%; 30 mg 27,3%); Somnolence (Incidences waren Placebo 3,1%; 10 mg 19,4%; 30 mg 26,3%); Akathisia (Incidences waren Placebo 2,1%; 10 mg 8,2%; 30 mg 11,1%); und Speichelhypersekretion (Incidences waren Placebo 0%; 10 mg 3,1%; 30 mg 8,1%).

Autistische Störung

In einer Studie mit pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) mit autistischer Störung hatte eine häufige nachteilige Reaktion eine mögliche Dosisantwortbeziehung: Müdigkeit (Incidesces waren Placebo 0%; 5 mg 3,8%; 10 mg 22,0%; 15 mg 18,5%).

Tourette's Störung

In einer Studie über pädiatrische Patienten (7 bis 17 Jahre) mit Tourette -Störung hatten keine häufige Nebenwirkungen (en) eine Dosisantwortbeziehung.

Extrapyramidale Symptome

Schizophrenie

In kurzfristigen, placebokontrollierten Studien bei Schizophrenie bei Erwachsenen betrug die Inzidenz von gemeldeten EPS-verwandten Ereignissen ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia für abilifizierte Patienten 13% gegenüber 12% für Placebo. und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für abilifizierte Patienten betrug 8% gegenüber 4% für Placebo. In der kurzfristigen placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei pädiatrischen Patienten (13 bis 17 Jahre) betrug die Inzidenz von gemeldeten EPS-bezogenen Ereignissen, ausgenommen Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisien für abilifizierte Patienten, 25% gegenüber 7% für Placebo. und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für abilifizierte Patienten betrug 9% gegenüber 6% für Placebo.

Objektiv gesammelte Daten aus diesen Versuchen wurden für EPS unter Verwendung der Simpson Angus -Skala (SAS) für Akathisia unter Verwendung der Barnes Akathisia -Bewertungsskala (Balken) und für Dyskinesien unter Verwendung der Bewertungen unfreiwilliger Bewegungsskalen (AIMS) gesammelt. In den Studien für erwachsene Schizophrenie zeigten die objektiv gesammelten Daten keinen Unterschied zwischen Abilify und Placebo mit Ausnahme der Balken (Abilify 0,08; Placebo -0,05). In der pädiatrischen (13 bis 17 Jahre) Schizophrenie -Studie zeigten die objektiv gesammelten Daten keinen Unterschied zwischen Abilify und Placebo mit Ausnahme des SAS (Abilify 0,24; Placebo -0,29).

In ähnlicher Weise wurden in einer langfristigen (26-wöchigen) placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei Erwachsenen objektiv gesammelte Daten für EPS unter Verwendung der SAS für Akathisia unter Verwendung der Balken und für Dyskinesien unter Verwendung der Ziele keinen Unterschied zwischen Abilify und Placebo zeigten.

Bipolare Manie

In den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien bei bipolaren Manie bei Erwachsenen betrug die Inzidenz von EPS-verwandten Ereignissen, die mit Akathisien für die monotherapie-abilifizierte Patienten im Vergleich zu 8% für Placebo im Zusammenhang mit der Monotherapie waren, und die Inzidenz von Akathiareled-Ereignissen für die monotherapie. In der 6-wöchigen placebokontrollierten Studie in bipolarer Manie zur Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat war die Inzidenz von EPS-bezogenen Ereignissen ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia für zusätzliche Abilifik-behandelte Patienten mit 15% VS. Zusätzliches Placebo. In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie bei bipolaren Manie bei pädiatrischen (10 bis 17 Jahren) Patienten wurde die Inzidenz von gemeldeten EPS-verwandten Ereignissen ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisien für abilifizierte Patienten mit 26% igen vs. 5% für Placebo und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für abgestehte Ereignisse für abgewandte Patienten für Placathisia-Related-Ereignisse.

In den bipolaren Mania -Studien für Erwachsene mit Monotherapie zeigten die SAS und die Balken einen signifikanten Unterschied zwischen Abilify und Placebo (Abilify 0,50; Placebo -0,01 und Abilify 0,21; Placebo -0,05). Änderungen der Ziele waren für die Abilify- und Placebo -Gruppen ähnlich. In den bipolaren Mania -Studien mit Abilify als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat zeigten die SAS und die Balken einen signifikanten Unterschied zwischen zusätzlichen Abilify und zusätzlichen Placebo (Abilify 0,73; Placebo 0,07 und Abilify 0,30; Placebo 0,11). Änderungen der Ziele waren für zusätzliche Abilify- und Zusatzplacebo ähnlich. In der pädiatrischen (10 bis 17 Jahre) kurzfristigen bipolaren Mania -Studie zeigten die SAS einen signifikanten Unterschied zwischen Abilify und Placebo (Abilify 0,90; Placebo -0,05). Änderungen in den Balken und die Ziele waren für die Abilify- und Placebo -Gruppen ähnlich.

Major Depressive Störung

In den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien bei einer schwerwiegenden Depression betrug die Inzidenz von gemeldeten EPS-verwandten Ereignissen ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia bei zusätzlichen Abilifik-Patienten 8% gegenüber 5% bei zusätzlichen Placebo-behandelten Patienten. und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für zusätzliche Abilify-behandelte Patienten betrug 25% gegenüber 4% für mit Placebo behandelte Patienten mit Placebo.

In den Studien zur depressiven Störung zeigten die SAS und die Balken einen signifikanten Unterschied zwischen Zusatzabilifizierung und Zusatzplacebo (Abilify 0,31; Placebo 0,03 und Abilify 0,22; Placebo 0,02). Änderungen der Ziele waren für die zusätzlichen Abilify- und Zusatz -Placebo -Gruppen ähnlich.

Autistische Störung

In den kurzfristigen placebokontrollierten Studien bei autistischer Störung bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) betrug die Inzidenz von EPS-bezogenen Ereignissen, ausgenommen Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisien für abilifizierte Patienten, 18% gegenüber 2% für Placebo und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen.

In den pädiatrischen (6 bis 17 Jahren) kurzfristigen autistischen Erkrankungen zeigten die SAS einen signifikanten Unterschied zwischen Abilify und Placebo (Abilify 0,1; Placebo -0,4). Änderungen in den Balken und die Ziele waren für die Abilify- und Placebo -Gruppen ähnlich.

Tourette's Störung

In den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien in Tourette's Störung bei pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre) betrug die Inzidenz von EPS-bezogenen Ereignissen ohne Ereignisse, die mit Akathisien für abilifizierte Patienten mit 6% igen 6% für Placebo und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für abgestammte Patienten mit 4% VS.

In den pädiatrischen (6 bis 18 Jahren) Kurzzeitveränderungen der Tourette waren Änderungen in den SAS-Bars und -Zielen für Abilify und Placebo klinisch nicht sinnvoll.

Dystonie

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen einen Krampf der Halsmuskeln, der manchmal zu Enge der Halsschluck -Schwierigkeitsgradatmung und/oder des Vorsprachens der Zunge voranschreitet. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen der Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet.

Zusätzliche Ergebnisse, die in klinischen Studien beobachtet wurden

Nebenwirkungen in langfristigen doppelblinden, placebokontrollierten Versuchen

Die in einer 26-wöchigen doppelblind-Studie mit oralen Abilify und Placebo bei Patienten mit Schizophrenie gemeldeten unerwünschten Reaktionen stimmten im Allgemeinen mit denen überein, die in kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Tremor [8% (12/153) für Abilify Vs. 2% (3/153) für PlaceBoBoBoBoBOs angegeben wurden. In dieser Studie war der Großteil der Fälle von Tremor von leichter Intensität (8/12 mild und 4/12 mittelschwer) zu Beginn der Therapie (9/12 ≤ 49 Tage) und waren von begrenzter Dauer (7/12 ≤ 10 Tage). Zittern führte selten zum Absetzen ( <1%) of Abilify. In addition in a long-term (52 weeks) active-controlled study the incidence of tremor was 5% (40/859) for Abilify. A similar profile was observed in a long-term monotherapy study Und a long­term adjunctive study with lithium Und valproate in bipolare Störung.

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Voraussetzung für Abilify beobachtet wurden

Die folgende Auflistung enthält keine Reaktionen: 1) Bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Markierung 2) aufgeführt, für die eine Arzneimittelursache entfernt war.

Reaktionen werden nach dem Körpersystem nach folgenden Definitionen kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; Seltene unerwünschte Reaktionen sind diejenigen, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten. Seltene Reaktionen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten:

Erwachsene

• Blut- und Lymphsystemstörungen: selten - Thrombozytopenie
• Herzerkrankungen: seltener - Bradykardie -Palpitationen selten - atriale Flutter -kardio -respiratorische Stillstand atrioventrikulärer Block Vorhof -Vorhilfe Angina pectoris myokardiale Ischämie Myokardinfarkt kardiopulmonales Versagen
• Augenstörungen: seltene Photophobie; selten - Diplopie
• Magen -Darm -Störungen: Seltene Refluxkrankheit gastroösophagealer
• Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen: häufiges - Asthenie; seltene Schmerzen im Rahmen des peripheren Ödems; seltenes Gesicht Ödeme
• Lebererkrankungen: Selten - Hepatitis -Gelbsucht
• Störungen des Immunsystems: selten - Überempfindlichkeit
• Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen: seltener Fall; selten - Hitzschlag
• Untersuchungen: Häufiges - Blutprolaktin verringerte das Gewicht verringert selten - hepatisches Enzym erhöhte den Blutzucker erhöhte Blutlaktatdehydrogenase erhöhte die Gamma -Glutamyltransferase; selten - Blutprolaktin erhöhte Blutharnstoff erhöhte Blutkreatinin erhöhte Blut -Bilirubin erhöhte Elektrokardiogramm QT verlängerte glykosyliertes Hämoglobin erhöht
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufige - Anorexie; selten - Hypokaliämie Hyponatriämie Hypoglykämie
• Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: seltene - Muskelschwäche Muskeldichtung; selten - Rhabdomyolyse -Mobilität nahm ab
• Störungen des Nervensystems: seltener - Parkinsonismus Gedächtnisstörung Cogheel Rigidität Hypokinesie Bradykinesien; selten - Akinesie Myoklonuskoordination Abnormale Sprachkrebs Grand Mal -Krampf; <1/10000 patients - choreoathetosis
• Psychiatrische Störungen: seltener - Aggressionsverlust von Libido Delirium; selten - Libido erhöhte Anorgasmia Tic Moricidal Ideaion Katatonie Schlafwandeln
• Nieren- und Harnstörungen: Seltene Nokturie im Harnretention
• Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: seltene - erektile Dysfunktion; selten - Gynäkomastie -Menstruation unregelmäßig Amenorrhoe -Brustschmerz Priapismus
• Atemstillstand und Mediastinalstörungen: seltene Nasenvernetzungsdyspnoe
• Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen : Seltene - Hautausschlag Hyperhidrose Pruritus Photoemsitivität Reaktion Alopezie; selten - Urtikaria
• Gefäßstörungen : Seltener - Hypertonie mit Hypotonie

Pädiatrische Patienten

Die meisten unerwünschten Ereignisse, die in der gepoolten Datenbank von 1686 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren beobachtet wurden, wurden auch in der erwachsenen Bevölkerung beobachtet. Zusätzliche nachteilige Reaktionen, die in der pädiatrischen Bevölkerung beobachtet wurden, sind nachstehend aufgeführt.

• Augenstörungen: seltene - okulogyrische Krise
• Magen -Darm -Störungen: seltener - Zungenzungenzungenkrampf
• Untersuchungen : Häufiges - Blutinsulin erhöht
• Störungen des Nervensystems : selten - Schlafreden
• Nieren- und Harnstörungen: häufig - Enuresis
• Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Seltener - Hirsutismus

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Abilify nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen: Auftreten allergischer Reaktion (anaphylaktische Reaktion Angioödemader Krisenpathologisches Glücksspiel und Stuhlinkontinenz.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Abilify

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Abilify

Tabelle 22: Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Abilify

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Abilify

Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist bei gleichzeitiger Verabreichung mit Famotidin Valproat Lithium und Lorazepam keine Dosierungsanpassung von Abilify erforderlich.

In addition no dosage adjustment is necessary for substrates of CYP2D6 (e.g. dextromethorphan fluoxetine paroxetine or venlafaxine) CYP2C9 (e.g. warfarin) CYP2C19 (e.g. omeprazole warfarin escitalopram) or CYP3A4 (e.g. dextromethorphan) when coadministered with ABILIFY. Zusätzlich ist für Valproat -Lithium -Lamotrigin -Lorazepam oder Sertralin keine Dosierungsanpassung erforderlich Klinische Pharmakologie ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Abilify is not a controlled substance.

Missbrauch

Abilify has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse Und such patients should be observed closely for signs of Abilify misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Abhängigkeit

In physikalischen Abhängigkeitsstudien an Affenentzündungssymptomen wurden nach plötzlicher Dosierung beobachtet. Während die klinischen Studien keine Tendenz für ein Arzneimittelsuchverhalten ergaben, waren diese Beobachtungen nicht systematisch, und es ist nicht möglich, auf der Grundlage dieser begrenzten Erfahrung vorherzusagen, inwieweit ein CNS-aktives Medikament abgeleitet und/oder missbraucht wird, nachdem sie nach dem Vermarktung eingestellt wurden.

Warnungen für Abilify

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Abilify

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Erhöhte Sterblichkeit

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Abilify (Aripiprazol) ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNG BOXED].

Sicherheitserfahrung bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Alzheimer -Krankheit

In drei 10-wöchigen placebokontrollierten Studien zu Abilify bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Alzheimer-Krankheit (n = 938; Durchschnittsalter: 82,4 Jahre; Bereich: 56 bis 99 Jahre) Die unerwünschte Reaktionen, die bei einer Inzidenz von ≥3% und Abilify Inscidence mindestens zweimal zum Sdoden mit einem Lethar-Lethar (Lethar) wurden 2% ige. 3% Abilifizieren Sie 8%] und Inkontinenz (hauptsächlich Harninkontinenz) [Placebo 1% 5%] übermäßiger Speichelfluss [Placebo 0% Abilify 4%] und Benommenheit [Placebo 1% Abilify 4%].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abilify bei der Behandlung von mit Demenz verbundenen Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit der Psychose wurde nicht festgestellt. Wenn der Prescriber sich entscheidet, solche Patienten mit Abilify zu behandeln, um Schwierigkeiten zu schlucken, oder übermäßige Schläfrigkeit, die sich für versehentliche Verletzungen oder Aspirationen vorhersagen könnte [siehe WARNUNG BOXED ].

Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse einschließlich Schlaganfall

In placebokontrollierten klinischen Studien (zwei flexible Dosis und eine feste Dosisstudie) der Demenz-bezogenen Psychose gab es eine erhöhte Inzidenz von zerebrovaskulären unerwünschten Ereignissen (z. B. vorübergehende ischämische Angriffe von Schlaganfall) einschließlich Todesfällen bei abilifizierten Patienten (mittlere Alter: 84 Jahre; Bereich: 78 bis 88 Jahre). In der Studie mit fester Dosis gab es eine statistisch signifikante Dosisantwortbeziehung für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die mit Abilify behandelt wurden. Abilify ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNG BOXED ].

Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern von Kindern und jungen Erwachsenen

Patienten mit einer schweren Depression (MDD) sowohl bei Erwachsenen als auch für Kinder können sich um eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhaltensweisen (Selbstmord) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen ergeben, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva -Medikamente einnehmen oder nicht, bis zu einer signifikanten Übernahme auftreten kann. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es gab jedoch eine lange Sorge dafür, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Selbstmord bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen. Poolierte Analysen kurzfristiger, placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIS und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko eines Selbstmorddenkens und -verhaltens (Selbstmord) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 18 bis 24 Jahren mit MDD und anderen psychiatrischen Erkrankungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Selbstmordrisikos bei Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren. Es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD-Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva-Medikamenten bei über 4400 Patienten. Zu den gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen gehörten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Selbstmordrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Selbstmordrisiko über die verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb von Altersschichten und Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Arzneimittel-Placebo-Differenz in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 3 angegeben.

Tabelle 3

In keinem der pädiatrischen Versuche traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien für Erwachsene, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung des Arzneimittels auf Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Selbstmordrisiko auf längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Belege aus von Placebo-kontrollierten Erhaltungsversuchen bei Erwachsenen mit Depression, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und bei der klinischen Verschlechterung von Selbstmord und ungewöhnlichen Verhaltensveränderungen in den ersten Monaten einer Arzneimitteltherapie oder in Zeiten der Dosisveränderungen genau beobachtet werden.

Die folgenden Symptome Angst Agitation Panik greift Schlaflosigkeit Reizbarkeit Feindlichkeit Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für MDD behandelt wurden. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder der Entstehung von Suizidimpulsen nicht festgestellt wurde, besteht keine Bedenken, dass solche Symptome den Vorläufern der aufkommenden Selbstmidalität darstellen können.

Die Änderung des therapeutischen Regimes sollte berücksichtigt werden, einschließlich möglicherweise das Absetzen der Medikamente bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist oder die eine aufstrebende Selbstmord oder Symptome haben, die Vorläufer für die Verschlechterung von Depressionen oder Selbstmordfunktionen, insbesondere wenn diese Symptome bei Beginn schwer sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten sind.

Familien und Pflegekräfte von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störung oder anderen Angaben sowohl psychiatrischer als auch nichtpsychiatrischer Störungen behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, Patienten auf die Entstehung der Agitation Ungewöhnliche Veränderungen des Verhaltens und die anderen beschriebenen Symptome zu überwachen und solche Symptome unmittelbar für die Anbieter der Gesundheit zu berichten. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Abilify sollten für die geringste Menge an Tablets geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Patienten auf bipolare Störungen untersuchen

Eine große depressive Episode kann die erste Präsentation von sein bipolare Störung . Es wird allgemein angenommen, dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko einer bipolaren Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellen, ist unbekannt. Vor der Initiierung der Behandlung mit Antidepressiva mit depressiven Symptomen sollte jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie für bipolare Störungen gefährdet sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Geschichte umfassen, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord -bipolarer Störung und Depression.

Es ist zu beachten, dass Abilify nicht zur Verwendung bei der Behandlung von Depressionen in der pädiatrischen Bevölkerung zugelassen ist.

Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS)

Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der manchmal als neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) bezeichnet wird, kann bei der Verabreichung von Antipsychotika einschließlich Abilify auftreten. Seltene Fälle von NMs traten während der Abilifizierung der Behandlung in der weltweiten klinischen Datenbank auf. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexia -Muskelsteifigkeit verändert den psychischen Status und den Hinweis auf autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck -Tachykardie -Diaphorese und Herzdysrhythmie). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase -Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und sein Akutes Nierenversagen .

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Ankunft einer Diagnose ist es wichtig, Fälle auszuschließen, in denen die klinische Präsentation sowohl schwere medizinische Erkrankungen (z. B. systemische Lungenentzündungs ​​-systemische Infektion) als auch unbehandelte oder unzureichende extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose sind zentrales anticholinerge Toxizitäts -Hitzschlag -Wirkstoff -Arzneimittelfieber und Pathologie des primären Zentralnervensystems (CNS).

Das Management von NMS sollte: 1) sofortige Abnahme von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die für die gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind; 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung; und 3) Behandlung von begleitenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die bestimmte Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMs.

Wenn ein Patient nach der Genesung von NMS eine Antipsychotikalmedikamentenbehandlung benötigt, sollte die potenzielle Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig berücksichtigt werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, da über ein rezidiviertes NMS berichtet wurde.

Verspätete Dyskinesie

Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, kann ein Syndrom potenziell irreversibler unfreiwilliger dyskinetischer Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen am höchsten zu sein scheint, insbesondere ältere Frauen, ist es unmöglich, sich auf die Prävalenzschätzungen zu verlassen, um zu Beginn der antipsychotischen Behandlung vorherzusagen, die Patienten wahrscheinlich das Syndrom entwickeln. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Es wird angenommen, dass das Risiko einer Verspätungsdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel werden wird, mit der Dauer der Behandlung und der gesamten kumulativen Dosis von Antipsychotika zunimmt, die dem Patientenerhöhung verabreicht werden. Das Syndrom kann sich jedoch nach relativ kurzen Behandlungszeiten bei niedrigen Dosen weitaus seltener entwickeln.

Eine verspätete Dyskinesie kann teilweise oder vollständig überweisen, wenn die Antipsychotika zurückgezogen wird. Die Antipsychotika selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Auswirkung, dass die symptomatische Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms hat, ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte abilifiziert werden, dass das Auftreten einer verspäteten Dyskinesie am wahrscheinlichsten minimiert wird. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der (1) bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagieren und (2), für die alternative gleich wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die kleinste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt, gesucht werden. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Wenn Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie bei einem Patienten über Absumme des Arzneimittels auftreten, sollten dies in Betracht gezogen werden. Einige Patienten müssen jedoch trotz des Vorhandenseins des Syndroms mit Abilify behandelt werden.

Metabolische Veränderungen

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie/Diabetes mellitus

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde in einigen Fällen extrem und mit Ketoacidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod in Verbindung gebracht. Es gab Berichte über Hyperglykämie bei Patienten, die mit Abilify behandelt wurden [siehe Nebenwirkungen ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use Und glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with Schizophrenie Und the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotic use Und hyperglycemia-related adverse events is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics. Because Abilify was not marketed at the time these studies were performed it is not known if Abilify is associated with this increased risk. Precise risk estimates for hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with atypical antipsychotics are not available.

Patienten mit einer festgelegten Diagnose von Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika begonnen werden, sollten regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. B. Familienanamnese der Fettleibigkeit von Diabetes), die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, sollten zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung einen Nüchternblutglukosetest durchlaufen. Jeder mit atypische Antipsychotika behandelte Patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie, einschließlich Polydipsie -Polyurie -Polyphagie und Schwäche, überwacht werden. Patienten, die Symptome einer Hyperglykämie während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika entwickeln, sollten sich einem Nast -Blutzucker -Test unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie gelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde; Einige Patienten mussten jedoch trotz Abnahme des verdächtigen Arzneimittels die Fortsetzung der Antidiabetikbehandlung benötigten.

Erwachsene

In einer Analyse von 13 placebokontrollierten Monotherapiestudien bei Erwachsenen hauptsächlich mit Schizophrenie oder bipolarer Störung war die mittlere Veränderung des Nüchternglukose bei abilifizierten Patienten (NULL,4 mg/dl; mediane Exposition 25 Tage; n = 1057) nicht signifikant unterschiedlich als bei Placebo-behandelten Patienten (NULL,5 MG/DL; Median 22 Tage; N = 799). Tabelle 4 zeigt den Anteil der abilifizierten Patienten mit normalem und grenzwertigem Nüchternglukose zu Studienbeginn (mediane Exposition 25 Tage), die im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten mit hohem Fasten-Glukosemessungen (mittlere Exposition 22 Tage) mit einer Behandlung mit hohem Nüchternentfall aufwiesen.

Tabelle 4: Änderungen der Fasten-Glukose aus von Placebo-kontrollierten Monotherapiestudien bei erwachsenen Patienten

Nach 24 Wochen unterschied sich die mittlere Veränderung des Nüchternglukose bei abilifizierten Patienten nicht signifikant von Patienten mit Placebo-behandelten Patienten [2,2 mg/dl (n = 42) bzw. 9,6 mg/dl (n = 28).

Die mittlere Änderung der Nüchternglukose bei zusätzlichen abilifizierten Patienten mit einer schweren depressiven Störung (NULL,7 mg/dl; mediane Exposition 42 Tage; n = 241) war nicht signifikant anders als bei mit Placebo behandelten Patienten (NULL,8 mg/dl; Medianexposition 42 Tage; n = 246). Tabelle 5 zeigt den Anteil von erwachsenen Patienten mit Veränderungen der Nüchternglukosespiegel aus zwei placebokontrollierten Zusatzstudien (mittlere Exposition 42 Tage) bei Patienten mit einer schweren depressiven Störung.

Tabelle 5: Änderungen der Fasten-Glukose aus mit Placebo-kontrollierten Zusatzstudien bei erwachsenen Patienten mit einer schweren depressiven Störung

Pädiatrische Patienten And Jugendliche

In an analysis of two placebo-controlled trials in adolescents with schizophrenia (13 to 17 years) and pediatric patients with bipolar disorder (10 to 17 years) the mean change in fasting glucose in ABILIFY-treated patients ( 4.8 mg/dL; with a median exposure of 43 days; N=259) was not significantly different than in placebo-treated patients ( 1.7 mg/dL; with a median exposure of 42 Tage;

Bei einer Analyse von zwei placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung (6 bis 17 Jahre) mit einer medianen Exposition von 56 Tagen war die mittlere Veränderung der Nüchternglukose bei abilify behandelten Patienten (€ 0,2 mg/dl; n = 83) nicht signifikant unter anderem als bei Probanden (€ 0,2 mg/dl; n = 83).

Bei einer Analyse von zwei placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit Tourette-Störung (6 bis 18 Jahre) mit einer medianen Exposition von 57 Tagen war die mittlere Änderung des Nüchternglukose bei abilifizierten Patienten (NULL,79 mg/dl; n = 90) nicht signifikant als bei Placebo-behandelten Patienten (€ 1,66 mg/dl; n = 58).

Tabelle 6 zeigt den Anteil der Patienten mit Veränderungen des Nüchternglukosespiegels aus der gepoolten jugendlichen Schizophrenie und pädiatrischen bipolaren Patienten (mediane Exposition von 42 bis 43 Tagen) von zwei placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) mit einer mit autistischen Störungen des Pediatriktierens von 56 Tagen (6 bis 17 Jahren) und von 56 Tagen) und von 56 Tagen) und von 56 Tagen) und von 56 Tagen) und von 56 Tagen) und von 56 Tagen) und von zwei Tagen) und von zwei Tagen) und von zwei Tagen) und zwei Tagen ( mit Tourette's Störung (mediane Exposition 57 Tage).

Tabelle 6: Änderungen der Fasten-Glukose aus von Placebo-kontrollierten Studien bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten

Nach 12 Wochen in den gepoolten Jugendschizophrenie- und pädiatrischen bipolaren Störungsstudien war die mittlere Änderung der Nüchternglukose bei abilifizierten Patienten nicht signifikant anders als bei mit Placebo behandelten Patienten [2,4 mg/dl (n = 81) bzw. 0,1 mg/dl (n = 15).

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen in Lipiden beobachtet.

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Abilify- und Placebo-behandelten Patienten im Verhältnis zu Veränderungen von normalen bis klinisch signifikanten Niveaus für das Fasten-/Nichtfasten-Gesamtcholesterin-Fasten-Triglyceride, das LDLs und Fasten-/Nichtfasten-HDLs fasten. Die Analysen von Patienten mit mindestens 12 oder 24 Wochen Exposition waren durch geringe Anzahl von Patienten begrenzt.

Erwachsene

Tabelle 7 zeigt den Anteil der erwachsenen Patienten hauptsächlich aus gepoolter Schizophrenie und bipolarer Störung Monotherapie Placebokontrollierte Studien mit Veränderungen des gesamten Cholesterins (aus 17 Studien; Medianexposition 21 bis 25 Tage) Fasten-Triglyceride (gepoolt von achtstudienmedianen Exposition 42 Tagen). Mit normalen LDL -Messungen des Basis -Nüchternes, die eine mediane Behandlungsbelastung von 24 Tagen hatten) und HDL -Cholesterin (aus neun Versuchen gepoolt; mediane Exposition 40 bis 42 Tage).

Tabelle 7: Veränderungen der Blutlipidparameter aus von Placebo-kontrollierten Monotherapie-Studien bei Erwachsenen

In Monotherapiestudien bei Erwachsenen waren der Anteil der Patienten nach 12 Wochen und 24 Wochen mit Veränderungen von normal zu hohen Cholesterinstörungen (Fasten/Nichtfasten) Triglyceriden und Fasten-LDL-Cholesterinspiegel zwischen Abilify- und Placebo-behandelten Patienten ähnlich: 12 Wochen Gesamtcholesterin (Fasten/Nichtfest) 1/71 (NULL,4%). Fasten -Triglyceride 8/62 (NULL,9%) gegenüber 5/37 (NULL,5%); Fasten -LDL -Cholesterin 0/34 (0%) gegenüber 1/25 (NULL,0%); und nach 24 Wochen Gesamtcholesterin (Fasten/Nichtfasten) 1/42 (NULL,4%) gegenüber 3/37 (NULL,1%); Fasten -Triglyceride 5/34 (NULL,7%) gegenüber 5/20 (25%); Fasten LDL Cholesterin 0/22 (0%) vs. 1/18 (NULL,6%).

Tabelle 8 zeigt den Anteil der Patienten mit Veränderungen des gesamten Cholesterin-Cholesterin-Fasten-Triglyceride, das LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin aus zwei placebokontrollierten Zusatzstudien bei erwachsenen Patienten mit schwerer depressiver Störung (mediane Exposition 42 Tage) nimmt.

Tabelle 8: Veränderungen der Blutlipidparameter aus von Placebo-kontrollierten Zusatzstudien bei erwachsenen Patienten mit einer schweren depressiven Störung

Pädiatrische Patienten And Jugendliche

Tabelle 9 zeigt den Anteil der Jugendlichen mit Schizophrenie (13 bis 17 Jahre) und pädiatrische Patienten mit bipolarer Störung (10 bis 17 Jahre) mit Veränderungen des gesamten Cholesterins und HDL-Cholesterins (gepämmt von zwei placebokontrollierten Studien; Median-Exposition 42 bis 43 Tage) und Fasten-Triglyceriden (gepoolt von zwei Tagen).

Tabelle 9: Veränderungen der Blutlipidparameter aus mit Placebo-kontrollierten Monotherapie-Studien bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten bei Schizophrenie und bipolarer Störung

In Monotherapieversuchen mit Jugendlichen mit Schizophrenie und pädiatrischer Patienten mit bipolarer Störung nach 12 Wochen und 24 Wochen mit dem normalen zu hohen Cholesterin (Fasten/Nichtfasten) Fasten-Triglycerids und Fasten-LDL-Cholesterin (Fasten/Nichtfasten) waren zwischen und placebo-behandelten Patienten (0%). 0/15 (0%); Fasten -Triglyceride 2/72 (NULL,8%) gegenüber 1/14 (NULL,1%); und nach 24 Wochen Gesamtcholesterin (Fasten/Nichtfasten) 0/36 (0%) gegenüber 0/12 (0%); Fasten -Triglyceride 1/47 (NULL,1%) gegenüber 1/10 (NULL,0%).

Tabelle 10 zeigt den Anteil der Patienten mit Veränderungen des Gesamtcholesterins (Fasten/Nichtfasten) und Fasten-Triglyceride (medianer Exposition 56 Tage) und HDL-Cholesterin (Medianexposition 55 bis 56 Tage) aus zwei placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) mit Reizbarkeit assoziierter mit autistischer Krankheit assoziierter mit autistischer Unordnung.

Tabelle 10: Änderungen der Blutlipidparameter aus von Placebo-kontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten mit autistischer Störung

Tabelle 11 zeigt den Anteil der Patienten mit Veränderungen des Gesamtcholesterins (Fasten/Nichtfasten) und Fasten-Triglyceriden (mediane Exposition 57 Tage) und HDL-Cholesterin (Median-Exposition 57 Tage) aus zwei placokontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre) mit Tourette-Erkrankung.

Tabelle 11: Änderungen der Blutlipidparameter aus von Placebo-kontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten mit Tourette-Störung

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde bei atypischer Antipsychotika beobachtet. Die klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Erwachsene

In einer Analyse von 13 placebokontrollierten Monotherapiestudien, hauptsächlich aus gepoolter Schizophrenie und bipolarer Störung mit einer medianen Exposition von 21 bis 25 Tagen, betrug die mittlere Änderung des Körpergewichts bei abilifizierten Patienten 0,3 kg (n = 1673) im Vergleich zu 0,1 kg (n = 1100) bei Patienten mit placebokontrollierten Patienten. Nach 24 Wochen betrug die mittlere Änderung des Körpergewichts bei abilifizierten Patienten im Vergleich zu mit Placebo-behandelten Patienten 1,5 kg (n = 73) im Vergleich zu 0,2 kg (n = 46).

In den Studien erhielten die Patienten mit Abilify die Patienten erstmals 8 Wochen Antidepressivumbehandlung, gefolgt von 6 Wochen Zusatzabilify oder Placebo zusätzlich zu ihrer laufenden Antidepressivumbehandlung. Die mittlere Änderung des Körpergewichts bei Patienten, die zusätzliche Abilify erhielten, betrug 1,7 kg (n = 347) im Vergleich zu 0,4 kg (n = 330) bei Patienten, die zusätzliches Placebo erhielten.

Tabelle 12 zeigt den Prozentsatz der erwachsenen Patienten mit Gewichtszunahme ≥ 7% des Körpergewichts durch Indikation.

Tabelle 12: Prozentsatz der Patienten aus von Placebo-kontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten mit Gewichtszunahme ≥ 7% des Körpergewichts

Pädiatrische Patienten And Jugendliche

In einer Analyse von zwei placebokontrollierten Studien bei Jugendlichen mit Schizophrenie (13 bis 17 Jahre) und pädiatrischen Patienten mit bipolarer Störung (10 bis 17 Jahre) mit medianer Exposition von 42 bis 43 Tagen betrug die durchschnittliche Änderung des Körpergewichts bei Abilify-behandelten Patienten 1,6 kg (n = 381) im Vergleich zu 0,3 kG (n = 187). Nach 24 Wochen betrug die mittlere Veränderung des Körpergewichts bei abilifizierten Patienten im Vergleich zu 1,4 kg (n = 13) bei Placebo-behandelten Patienten 5,8 kg (n = 62).

In zwei kurzfristigen placebokontrollierten Studien bei Patienten (6 bis 17 Jahre) mit einer Reizbarkeit im Zusammenhang mit einer autistischen Störung mit medianer Exposition von 56 Tagen betrug die mittlere Änderung des Körpergewichts bei abilifizierten Patienten 1,6 kg (n = 209) im Vergleich zu 0,4 kg (n = 98) bei placebo-behandelten Patienten.

In zwei kurzfristigen placebokontrollierten Studien bei Patienten (6 bis 18 Jahre) mit einer Störung von Tourette mit einer medianen Exposition von 57 Tagen betrug die mittlere Änderung des Körpergewichts bei abilifizierten Patienten 1,5 kg (n = 105) im Vergleich zu 0,4 kg (n = 66) bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 13 zeigt den Prozentsatz der pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts durch Indikation.

Tabelle 13: Prozentsatz der Patienten aus mit Placebo-kontrollierten Monotherapiestudien bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit Gewichtszunahme ≥ 7% des Körpergewichts

In einer Open-Label-Studie, in der Patienten aus den beiden placebokontrollierten Studien mit Jugendlichen mit Schizophrenie (13 bis 17 Jahre) und pädiatrische Patienten mit bipolarer Störung (10 bis 17 Jahre) 73,2% der Patienten (238/325) 26 Wochen Therapie mit Abilify abgeschlossen wurden. Nach 26 Wochen zugenommen 32,8% der Patienten ≥ 7% ihres Körpergewichts, das für ein normales Wachstum nicht angepasst wurde. Um das normale Wachstum anzupassen, wurden Z-Scores (gemessen in Standardabweichungen [SD]) abgeleitet, die sich für das natürliche Wachstum von pädiatrischen Patienten und Jugendlichen durch Vergleiche mit alters- und geschlechtsangepassten Bevölkerungsstandards normalisieren. Eine Z-Score-Veränderung <0.5 SD is considered not clinically significant. After 26 weeks the mean change in z-score was 0.09 SD.

In einer Open-Label-Studie, in der Patienten von zwei kurzfristigen, placebokontrollierten Patienten (6 bis 17 Jahre) mit gereiztem mit autistischer Störung sowie De-novo-Patienten 60,3% (199/330) ein Jahr der Therapie mit Abilify eingeschlossen wurden. Die mittlere Änderung des Gewichts z-Score betrug 0,26 SDs für Patienten, die> 9 Monate Behandlung erhalten.

Bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten für eine Gewichtszunahme der pädiatrischen Patienten sollte die Gewichtszunahme überwacht und gegen das erwartete Wachstum erwartet werden.

Pathologisches Glücksspiel und andere zwanghafte Verhaltensweisen

In den Fallberichten nach dem Stempel deuten Berichte von Patienten darauf hin, dass Patienten intensiv auf dem Spielen und der Unfähigkeit, diese Drang bei der Einnahme von Aripiprazol zu kontrollieren, intensive Anstrengungen erleben können. Andere zwanghafte Treffer sind seltener häufig sexueller Drang, das Essen oder Binge -Essen und andere impulsive oder zwanghafte Verhaltensweisen einkaufen. Da Patienten diese Verhaltensweisen möglicherweise nicht als abnormal erkennen, ist es für Verschreiber wichtig, Patienten oder ihre Pflegekräfte speziell über die Entwicklung neuer oder intensiver Glücksspiele zu fragen, die zwanghafte sexuelle Dränge zwanghafte Einkaufsbinge oder zwanghaftes Essen oder andere Drang bei der Behandlung mit Aripiprazol haben. Es ist zu beachten, dass Impulskontrollsymptome mit der zugrunde liegenden Störung in Verbindung gebracht werden können. In einigen Fällen wurde zwar nicht alle Dränge angehalten, als die Dosis verringert oder das Medikament abgesetzt wurde. Zwangsverhalten können dem Patienten und anderen zu einer Schädigung des Patienten führen, wenn sie nicht erkannt werden. Berücksichtigen Sie die Dosisreduktion oder stoppen das Medikament, wenn ein Patient solche Takte entwickelt.

Orthostatische Hypotonie

Abilify may cause orthostatic hypotension perhaps due to its alpha1-adrenergic receptor antagonism. The incidence of orthostatic hypotension-associated events from short-term placebo-controlled trials of adult patients on oral Abilify (n=2467) included (Abilify incidence placebo incidence) orthostatic hypotension (1% 0.3%) postural Schwindel (0.5% 0.3%) Und syncope (0.5% 0.4%); of pediatric patients 6 to 18 years of age (n = 732) on oral Abilify included orthostatic hypotension (0.5% 0%) postural Schwindel (0.4% 0%) Und syncope (0.2% 0%) [see Nebenwirkungen ].

The incidence of a significant orthostatic change in blood pressure (defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values) for ABILIFY was not meaningfully different from placebo (ABILIFY incidence placebo incidence): in adult oral ABILIFY-treated patients (4% 2%) or in pediatric oral ABILIFY-treated patients aged 6 to 18 Jahre (NULL,4% 1%).

Abilify should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia Und treatment with antihypertensive medications) [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Falls

Antipsychotika, einschließlich Abilify, können eine schläfrige Hypotonie -motorische und sensorische Instabilität verursachen, die zu Stürzen und folglich Frakturen oder anderen Verletzungen führen kann. Bei Patienten mit Erkrankungen oder Medikamenten, die diese Effekte verschlimmern könnten, werden diese Auswirkungen bei der Initiierung der Antipsychotika-Behandlung und bei Patienten mit Langzeit-Antipsychotherapie wiederholt.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

In klinischen Studien und/oder nach dem Markenerfahrung wurden Ereignisse von Leukopenie und Neutropenie zeitlich mit Antipsychotika einschließlich Abilify zusammenhängen. Es wurde auch Agranulozytose berichtet.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie/Neutropenie umfassen bereits bestehende niedrige weiße Blutkörperchenzahl (WBC)/ Absolute Neutrophile (ANC) und Geschichte der drogeninduzierten Leukopenie/Neutropenie. Bei Patienten mit einer klinisch signifikanten niedrigen WBC/ANC- oder medikamenteninduzierten Leukopenie/Neutropenie führen eine Vorgeschichte durch Vollständige Blutzahl (CBC) häufig in den ersten Monaten der Therapie. Bei solchen Patienten berücksichtigen das Absetzen von Abilify auf dem ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren.

Überwachen Sie Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion und behandeln Sie sofort, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Abilifizierung bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Absolutneutrophilenzahl <1000/mm³) Und follow their WBC counts until recovery.

Anfälle/Krämpfe

In kurzfristigen placebokontrollierten Studien traten Patienten mit Anfällen von Anfällen von Anfällen/Krämpfen bei 0,1% (3/2467) von nicht diagnostizierten erwachsenen Patienten auf, die mit oralem Abilify behandelt wurden, und bei 0,1% (1/732) von pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre).

Wie bei anderen Antipsychotika sollte Abilify bei Patienten mit Anfällen oder mit Erkrankungen, die die Anfallsschwelle senken, vorsichtig angewendet werden. Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken, können in einer Bevölkerung von 65 Jahren häufiger vorkommen.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Abilify like other antipsychotics may have the potential to impair judgment thinking or motor skills. For example in short-term placebo-controlled trials somnolence (including sedation) was reported as follows (Abilify incidence placebo incidence): in adult patients (n=2467) treated with oral Abilify (11% 6%) Und in pediatric patients ages 6 to 17 years (n=611; 24% 6%). Schläfrigkeit (including sedation) led to discontinuation in 0.3% (8/2467) of adult patients Und 3% (20/732) of pediatric patients (6 to 18 years) on oral Abilify in short-term placebo-controlled trials.

künstliche Speichelprodukte rezeptfrei

Trotz der relativ geringfügigen erhöhten Inzidenz dieser Ereignisse im Vergleich zu Placebo -Patienten sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Automobilen gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Therapie mit Abilify sie nicht nachteilig beeinflusst.

Körpertemperaturregulierung

Die Fähigkeit des Körpers zur Reduzierung der Kernkörpertemperatur wurde auf Antipsychotika zurückgeführt. Eine angemessene Versorgung wird bei der Verschreibung von Abilify für Patienten mit Bedingungen empfohlen, die zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen können (z. Nebenwirkungen ].

Selbstmord

Die Möglichkeit eines Selbstmordversuchs ist einer bipolaren Störung der psychotischen Erkrankungen und einer schweren depressiven Störung und einer engen Überwachung von Patienten mit hohem Risiko in die Arzneimitteltherapie innewohnt. Rezepte für Abilify sollten für die kleinste Menge geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern [siehe Nebenwirkungen ].

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Antipsychotika -Drogenkonsum einschließlich Abilify in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer -Demenz. Abilify und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit dem Risiko einer Aspirationspneumonie vorsichtig angewendet werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikamentenhandbuch) zu lesen.

Clinical Worsening Of Depression And Selbstmord Risk

Patienten, die ihre Familien und ihre Pflegepersonen auf die Entstehung von Angstzustörungen in Angriff auf Unabhängigkeit von Angstzuständen in Angriffsziele -Aggressivität Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie Manie andere ungewöhnliche Veränderungen in der Verhaltensnutzung von Depressionen und Selbstmordgedanken vor allem während der Antidpressiva und bei der Dosis, wenn die Dosis angepasst wird, oder bei der Dosis, bei der die Dosis ordnungsgemäß oder nach oben oder in die Down -Aufnahme oder bei der Dosis eingestellt wird, oder bei der Dosis, auf die sich angepasst wird, oder auf der Down -Aufnahme, wachsam sind, sollten sich um wachsam sind. Familien und Pflegepersonen von Patienten sollten empfohlen werden, täglich nach solchen Symptomen zu suchen, da Änderungen möglicherweise abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem Prescriber oder des Gesundheitsberufs des Patienten berichtet werden, insbesondere wenn sie bei Beginn schwerwiegend sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und Verhalten verbunden sein und zeigen, dass eine sehr enge Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikamente erforderlich sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten den Patienten ihren Familien und ihren Betreuern über die Vorteile und Risiken mit der Behandlung mit Abilify informieren und sie in ihrer angemessenen Verwendung beraten. Für Abilify steht ein Patienten mit Patientenmedikamentenhandbuch mit Informationen zu Antidepressiva -Medikamenten -Depressionen und anderen schwerwiegenden psychischen Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen zur Verfügung. Der Prescriber oder der medizinische Fachmann sollte Patienten ihre Familien und ihre Pflegekräfte anweisen, den Medikamentenführer zu lesen und sie beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu diskutieren und Antworten auf Fragen zu erhalten, die sie möglicherweise haben. Es ist zu beachten, dass Abilify nicht als Einzelmittel für die Behandlung von Depressionen zugelassen ist und bei pädiatrischer Major Depressive nicht bewertet wurde.

Pathologisches Glücksspiel und andere zwanghafte Verhaltensweisen

Raten Sie den Patienten und ihren Betreuern über die Möglichkeit, dass sie zwanghafte Drang erleiden können, intensive Drang zu kaufen, zwanghafte sexuelle Drang zu spielen, das Essen zu essen, und/oder andere zwanghafte Dränge und die Unfähigkeit, diese Anstrengungen während der Einnahme von Aripiprazol zu kontrollieren. In einigen Fällen wurde jedoch nicht alle Dränge angehalten, als die Dosis reduziert oder gestoppt wurde [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Weil Abilify möglicherweise das Potenzial hat, das Beurteilungsdenken oder die motorischen Fähigkeiten zu beeinträchtigen, sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Automobile gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Abilify -Therapie sie nicht nachteilig beeinflusst [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitende Medikamente

Den Patienten sollte empfohlen werden, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie eine verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder planen, da Interaktionen Potenzial bestehen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wärmeexposition und Dehydration

Patienten sollten in Bezug auf eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration empfohlen werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaft

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Behandlung mit Abilify schwanger zu werden. Beraten Sie, dass Patienten, die abilifizieren, extrapyramidale und/oder Entzugssymptome (Agitation Hypertonia Hypotonie Tremor Somnolence Atemrespirationsbekämpfung und Fütterungsstörung) in einem Neugeborenen verursachen können. Raten Sie den Patienten, dass es ein Schwangerschaftsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft abilifiziert sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Abilifizieren Sie den Einsatz während der Schwangerschaft kann die Milchversorgung beeinträchtigen. Beraten Sie dem stillenden Patienten, alle Pläne für das Stillen mit seinem Gesundheitsdienstleister zu besprechen und das gestillte Kind auf Dehydration und mangelnde angemessene Gewichtszunahme zu überwachen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebensdauerkarzinogenitätsstudien wurden an ICR-Mäusen F344-Ratten und Sprague-Dawley (SD) -Ratten durchgeführt. Aripiprazol wurde 2 Jahre lang in der Ernährung in Dosen von 1 3 10 und 30 mg/kg/Tag an ICR -Mäuse und 1 3 und 10 mg/kg/Tag an F344 -Ratten (NULL,2 0,5 2 und 5 -mal und 0,3 1 und 3 -mal der MRHD von 30 mg/Tag basierend auf mg/m² -Körperflächen) verabreicht. Zusätzlich wurden SD -Ratten 2 Jahre lang bei 10 20 40 und 60 mg/kg/Tag oral dosiert, die 3 6 13 und 19 -fache des MRHD basierend auf der MG/m² -Körperoberfläche sind. Aripiprazol induzierte keine Tumoren bei männlichen Mäusen oder männlichen Ratten. Bei weiblichen Mäusen waren die Hypophysen -Drüsenadenome und die Brustdrüsenadenokarzinome und die Adenoacanthome bei Nahrungsdosen von 3 bis 30 mg/kg/Tag erhöht (NULL,5 bis 5 Mal das MRHD). Bei weiblichen Ratten war die Inzidenz von Mammary Drüsenfibroadenomen bei einer diätetischen Dosis von 10 mg/kg/Tag erhöht (dreimal der MRHD); und die Inzidenzen adrenokortikaler Karzinome und kombinierter adrenokortikaler Adenome/Karzinome waren bei einer oralen Dosis von 60 mg/kg/Tag erhöht (19 -fache der MRHD).

Bei Nagetieren wurde nach chronischer Verabreichung anderer Antipsychotika eine Zunahme der Mammary-Hypophyse und der endokrinen Pankreas-Neoplasmen gefunden und wird durch längere Dopamin-D2-Rezeptor-Antagonismus und Hyperprolaktinämie als vermittelt angesehen. Serumprolaktin wurde in den Aripiprazol -Karzinogenitätsstudien nicht gemessen. Bei weiblichen Mäusen in einer 13-wöchigen Ernährungsstudie an den Dosen, die mit Brustdrüsen und Hypophysen-Tumoren verbunden sind, wurden jedoch Zunahme der Serumprolaktinspiegel beobachtet. Serumprolaktin war bei weiblichen Ratten in 4 Wochen und 13-Wochen-Ernährungsuntersuchungen in der Dosis, die mit Brustdrüsen-Tumoren verbunden ist, nicht erhöht. Die Relevanz für das menschliche Risiko für die Ergebnisse von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Nagetieren ist unklar.

Mutagenese

Das mutagene Potential von Aripiprazol wurde im In-vitro-Bakterien-Reverse-Mutation-Assay im In-vitro-Bakterien-DNA-Reparatur-Assay der In-vitro-Vorwärts-Gen-Assay in Maus-Lymphomzellen des In-vitro-chromosomalen Aberrationstests in chinesischen Hamster-Lungen (Chl) -Synchron-Synchse-Synchse-Synchse-Synchse-Synchsis-im-vivo-Micron-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay-Assay getestet. Aripiprazol und ein Metaboliten (23-DCPP) waren im In-vitro-chromosomalen Aberrationstest in CHL-Zellen mit und ohne metabolische Aktivierung klastogen. Der Metabolit 23-DCPP erhöhte die numerischen Aberrationen im In-vitro-Assay in CHL-Zellen in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Eine positive Reaktion wurde im In -vivo -Mikronukleus -Assay bei Mäusen erhalten; Die Reaktion war jedoch auf einen Mechanismus zurückzuführen, der für Menschen nicht als relevant angesehen wurde.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Weibliche Ratten wurden oral mit Aripiprazol aus 2 Wochen vor der Paarung bis zum Schwangerschaftstag 7 in Dosen von 2 6 und 20 mg/kg/Tag behandelt, die 0,6 2 und 6 -mal so hoch wie die MRHD von 30 mg/Tag basierend auf der MG/m² -Körperoberfläche sind. Estruszyklus Unregelmäßigkeiten und erhöhte Korpora -Lutea wurden in allen Dosen beobachtet, es wurde jedoch keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet. Ein erhöhter Verlust vor der Implantation wurde nach dem 2- und 6-fachen des MRHD beobachtet und ein verringertes Fetalgewicht wurde nach dem 6-fachen des MRHD beobachtet.

Die männlichen Ratten wurden aus 9 Wochen vor der Paarung durch Paarung in Dosen von 20 40 und 60 mg/kg/Tag oral mit Aripiprazol behandelt. Störungen in der Spermatogenese wurden beim 19 -fachen der MRHD- und Prostata -Atrophie am 13. und 19 -fachen der MRHD ohne Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die atypischen Antipsychotika einschließlich Abilify während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie sich unter 1-866-961-2388 an das nationale Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika wenden oder https://womenmentalhealth.org/clinical-and-forearch-Programs/PregnancyRegistry/ besuchen.

Risikozusammenfassung

Neugeborene, die Antipsychotika ausgesetzt sind, einschließlich Abilify während des dritten Schwangerschaftstrimesters Clinical Considerations ). Insgesamt verfügbare Daten aus veröffentlichten epidemiologischen Studien schwangerer Frauen, die Aripiprazol ausgesetzt sind Daten ). Die Mutter besteht Risiken für die Mutter, die mit einer unbehandelten schizophrenie -bipolaren I -Störung oder einer schweren depressiven Störung und einer Exposition gegenüber Antipsychotika einschließlich Abilify während der Schwangerschaft verbunden ist (siehe Clinical Considerations ). Aripiprazolexposition während der Schwangerschaft kann in der Post-Partums-Zeit variable Auswirkungen auf die Milchversorgung haben [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

In tierischen Fortpflanzungsstudien Aripiprazol -Verabreichung während der Organogenese bei Ratten und/oder Kaninchen in den Dosen 10 bzw. 19 -fache die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 30 mg/Tag basierend auf Mg/m² -Körperoberfläche, die fetale Tod fetale, und die fetale Gewichtsfeta -Gewicht und Diaghragmatik -Ossifizierung. Die Verabreichung der Aripiprazol während der Vor- und Nach-Natal-Periode bei Ratten bei Dosen 10-fachen der MRHD basierend auf Mg/m²-Körperoberfläche, die länger Daten ).

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Clinical Considerations

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Es besteht ein Risiko für die Mutter durch unbehandelte Schizophrenie oder bipolare I -Störung, einschließlich eines erhöhten Risikos für einen Krankenhausaufenthalt und Selbstmord. Schizophrenie und bipolare I -Störung sind mit erhöhten nachteiligen perinatalen Ergebnissen einschließlich Frühgeburt verbunden. Es ist nicht bekannt, ob dies ein direktes Ergebnis der Krankheit oder anderer komorbider Faktoren ist.

Eine prospektive Längsschnittstudie folgte den 201 schwangeren Frauen mit einer Vorgeschichte von Depression, die zu Beginn der Schwangerschaft euthymisch waren und Antidepressiva einnahmen. Die Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva abbrachen, hatten eher einen Rückfall der schwerwiegenden Depression als Frauen, die Antidepressiva fortsetzten. Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder verändern.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Extrapyramiden- und/oder Entzugssymptome, einschließlich der Streben nach Bewegungshypertonie -Hypotonie, Tremor -Strömung und Fütterungsstörung, bei Neugeborenen, die während des dritten Trimesters der Schwangerschaft Antipsychotika (einschließlich Abilify) ausgesetzt waren, wurden berichtet. Diese Symptome haben sich im Schweregrad variiert. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und/oder Entzugssymptome und bewältigen Sie die Symptome angemessen. Einige Neugeborene erholten sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; Andere benötigten einen längeren Krankenhausaufenthalt.

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus Beobachtungsstudien Geburtsregister und Fallberichte über die Verwendung atypischer Antipsychotika während der Schwangerschaft berichten nicht über einen klaren Zusammenhang mit Antipsychotika und schweren Geburtsfehlern. Eine retrospektive Studie aus einer Medicaid -Datenbank mit 9258 Frauen, die während der Schwangerschaft Antipsychotika ausgesetzt waren, weisen auf ein insgesamt erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler hin.

Tierdaten

In tierischen Studien zeigten Aripiprazol eine Entwicklungstoxizität, einschließlich möglicher teratogener Effekte bei Ratten und Kaninchen.

Bei schwangeren Ratten, die oral mit Aripiprazol während der Organogenese in Dosen von 3 10 und 30 mg/kg/Tag behandelt wurden, die ungefähr 1 3 und das 10 -fache der MRHD von 30 mg/Tag sind, basierend auf Mg/m² -Körperoberfläche, wurde eine leichte Verlängerung der Schwangerschaft und die Verzögerung des Fötusentwickels bei der mr -hdierten MRHDD -Entwicklung bei der MRHDD. Die verzögerte Skelett -Ossifikation wurde nach dem 3- und 10 -fachen der MRHD beobachtet. Die nachgelieferten Nachkommen hatten erhöhte Incidesces von hepatodiaphragmatischen Knoten, und die MRHD wurden zehnmal zum MRHD beobachtet (die anderen Dosisgruppen wurden nicht auf diese Befunde untersucht). Die postnatal verzögerte Vaginalöffnung wurde nach dem 3- und 10 -fachen der MRHD beobachtet. Eine beeinträchtigte Fortpflanzungsleistung (verringerte Fertilitätsrate Korpora-Lutea-Implantate lebende Feten und erhöhten Verlust nach der Implantation, die wahrscheinlich durch Auswirkungen auf weibliche Nachkommen vermittelt wurden) wurden zum zehnfachen MRHD beobachtet. Es gab jedoch keine Hinweise darauf, dass diese Entwicklungseffekte sekundär zur mütterlichen Toxizität waren.

Bei schwangeren Ratten, die während der Organogenese in intravenös mit Aripiprazol in Dosen von 3 9 und 27 mg/kg/Tag injiziert wurden, die 1 3 und 9 -fache des MRHD von 30 mg/Tag sind, basierend auf Mg/m² -Körperoberfläche, wurden das Fetalgewicht verringert, und verzögerte Skelett -Ossifikation wurde am 9. Mal beobachtet. Diese Dosis verursachte auch mütterliche Toxizität.

Bei schwangeren Kaninchen, die oral mit Aripiprazol während der Organogenese in Dosen von 10 30 und 100 mg/kg/Tag behandelt wurden, sind 6 19 und 65 -mal der MRHD von 30 mg/Tag, basierend auf der MG/m² -Körperoberfläche, verringerte die Mütterverbrauch und erhöhte Abtreibungen, und das Wohlbefinden der Fötus wurde zum 65 -fachen der MRHD beobachtet. Verringertes fötales Gewicht und eine erhöhte Inzidenz von geschmolzenen Sternebrae wurden nach dem 19 und 65 -fachen der MRHD beobachtet.

Bei schwangeren Kaninchen intravenös mit Aripiprazol während der Organogenese in Dosen von 3 10 und 30 mg/kg/Tag, die 2 6 und 19 -fache der MRHD von 30 mg/Tag sind, basierend auf Mg/m² -Körperoberfläche verringerte die Fetalgewicht erhöhte Fötus. Diese Dosis verursachte auch mütterliche Toxizität. Die fetale No-Effect-Dosis betrug 10 mg/kg/Tag, was das 6-fache des MRHD ist.

Bei Ratten, die oral mit Aripiprazol-Peri und postnatal von Schwangerschaftstag 17 bis nach der Geburt behandelt wurden, sind sie bei Dosen von 3 10 und 30 mg/kg/Tag 1 3 und 10-mal die MRHD von 30 mg/Tag, basierend auf Mg/m²-Körperflächen. Eine Zunahme der Totgeburten und eine Abnahme des Puppengewichts (in Erwachsenenalter) und das Überleben wurden auch bei dieser Dosis beobachtet.

Bei Ratten, die von Schwangerschaftstag 6 bis zum Laktationstag 20 in den Dosen von 3 8 und 20 mg/kg/Tag intravenös injiziert wurden, die 1 3 und 6 -mal so groß sind, dass die MRHD von 30 mg/Tag basierend auf mg/m² -Körperoberfläche erhöht wurde, wurden die Stillstand nach dem 3. und 6 Mal beobachtet. und Abnahme des frühen postnatalen Welpegewichts und des Überlebens wurden zum sechsfachen MRHD beobachtet; Diese Dosen verursachten auch eine mütterliche Toxizität. Es gab keine Auswirkungen auf die postnatale Verhaltens- und Fortpflanzungsentwicklung.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Aripiprazol ist in menschlicher Muttermilch vorhanden. Basierend auf veröffentlichten Fallberichten und Pharmakovigilanzberichten kann die Exposition gegenüber der Aripiprazol während der Schwangerschaft und/oder in der postpartalen Zeit zu variablen Auswirkungen auf die Milchversorgung in der Post-Partums-Zeit führen, einschließlich klinisch relevanter Abnahme der Milchversorgung, die durch die Absetzung des Arzneimittels reversibel sein können. Es gibt auch Berichte über Aripiprazolexposition während der Schwangerschaft und keine Milchversorgung von Müttern in der Zeit nach der Teilnahme. Auswirkungen auf die Milchversorgung werden wahrscheinlich durch Abnahmen der beobachteten Prolaktinspiegel vermittelt [siehe Nebenwirkungen ]. Monitor the breastfed infant for dehydration Und lack of appropriate Gewichtszunahme. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Abilify Und any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify or from the underlying maternal condition.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit einer schweren depressiven Störung oder Agitation im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Manie wurden nicht festgestellt.

Die Pharmakokinetik von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol bei pädiatrischen Patienten, die 10 bis 17 Jahre alt waren Klinische Pharmakologie ].

Schizophrenie

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit Schizophrenie wurden in einer 6-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie bei 202 pädiatrischen Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren festgelegt [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Clinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazol pharmacokinetic parameters in adult Und pediatric patients.

Bipolar I Störung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit bipolarer Manie wurden in einer 4-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie bei 197 pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren festgelegt [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Clinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazol pharmacokinetic parameters in adult Und pediatric patients.

Die Wirksamkeit von zusätzlichen Abilifizierung mit gleichzeitigem Lithium oder Valproat bei der Behandlung von manischen oder gemischten Episoden bei pädiatrischen Patienten wurde nicht systematisch bewertet. Eine solche Wirksamkeit und das Fehlen einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Aripiprazol und Lithium oder Valproat können jedoch zusammen mit Vergleiche von Aripiprazol -pharmakokinetischen Parametern bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten aus erwachsenen Daten extrapoliert werden.

Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten, die in zwei 8-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien in 212 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren eine Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung zeigen [siehe Indikationen und Nutzung Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Clinical Studies ]. Eine Erhaltungsstudie wurde bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) mit Reizbarkeit mit autistischer Störung durchgeführt. Die erste Phase dieser Studie war eine flexibel dosierte Open-Label-Phase (Aripiprazol 2 bis 15 mg/Tag), in der die Patienten in Abilify für 12 aufeinanderfolgende Wochen stabilisiert wurden (definiert als> 25% Verbesserung der ABC-I-Subskala und eine CGI-I-Bewertung von viel verbessertem oder stark verbessertem). Insgesamt wurden 85 Patienten stabilisiert und traten in die zweite 16-wöchige Doppelblindphase ein, in der sie randomisiert wurden, um entweder die Behandlung abzutragen oder auf Placebo zu wechseln. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Abilify für die Aufrechterhaltung der Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung nicht festgestellt.

Tourette's Störung

Sicherheit und Wirksamkeit von Aripiprazol bei pädiatrischen Patienten mit Tourette-Störung wurden in einem 8-wöchigen (7 bis 17 Jahre) und einer 10-wöchigen Studie (6 bis 18 Jahre) in 194 pädiatrischen Patienten eingerichtet [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Clinical Studies ]. Maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated.

Juvenile Animal Studies

Aripiprazol bei jugendlichen Ratten verursachte sterbliche ZNS -klinische Anzeichen des Mortalität, das das Gedächtnis und das Lernen beeinträchtigte und die sexuelle Reifung verzögerte, wenn sie in oralen Dosen von 10 20 40 mg/kg/Tag vom Absetzen (21 Tage alt) bis zur Reife (80 Tage alt) verabreicht wurden. Bei 40 mg/kg/Tages wurde die Mortalität verringert, die die Aktivität verkleinerte, die Hind -Bonded -Ataxie -Zittern und andere ZNS -Anzeichen in beiden Geschlechtern beobachtet. Zusätzlich wurde bei Männern eine verzögerte sexuelle Reifung beobachtet. In allen Dosen und dosisabhängiger Weise beeinträchtigt das Gedächtnis und das Lernen erhöhte motorische Aktivität und Histopathologieveränderungen in den Hypophysen (Atrophie) Nebennieren (adrenokortikale Hypertrophie) Brustdrüsen (Hyperplasie und erhöhte Sekretion) und weibliche Fortpflanzungsorgane (vaginale Muzifizierung endometrialer Atrilie Abnahme der Eierstöcke, beobachtete Eierstöcke. Die Veränderungen der weiblichen Fortpflanzungsorgane wurden als sekundär bis zum Anstieg der Prolaktinserumspiegel angesehen. Ein NOAL-NOEAL-NEAL-Effekt (NOAEL) konnte nicht bestimmt werden, und bei der niedrigsten getesteten Dosis von 10 mg/kg/Tag gibt es keinen Sicherheitsmarge im Vergleich zu den systemischen Expositionen (AUC0-24) für Aripiprazol oder seinen wichtigsten aktiven Metaboliten bei Jugend bei der maximal empfohlenen pediatriktischen Dosis von 15 mg/tags. Alle medikamentenbedingten Wirkungen waren nach einer 2-monatigen Erholungsperiode reversibel und die meisten Arzneimitteleffekte bei juvenilen Ratten wurden auch bei erwachsenen Ratten aus zuvor durchgeführten Studien beobachtet.

Aripiprazol bei jugendlichen Hunden (2 Monate alt) verursachte klinische ZNS -Anzeichen von Tremors -Hypoaktivitäts -Ataxie -Liege und begrenzte Verwendung von Hinterbeinen, wenn sie 6 Monate bei 3 10 30 mg/kg/Tag oral verabreicht werden. Das mittlere Körpergewicht und die Gewichtszunahme wurden bei Frauen in allen Arzneimittelgruppen im Vergleich zu Kontrollwerten auf 18% verringert. Ein NOAEL konnte nicht bestimmt werden, und bei der niedrigsten getesteten Dosis von 3 mg/kg/Tag gibt es keinen Sicherheitsmarge im Vergleich zu den systemischen Expositionen (AUC0-24) für Aripiprazol oder seinen wichtigsten aktiven Metaboliten bei Jugendlichen mit der maximal empfohlenen Pediatric-Dosis von 15 mg/Tag. Alle medikamentenbedingten Wirkungen waren nach einer Erholungsphase von 2 Monaten reversibel.

Geriatrische Verwendung

Für ältere Patienten wird keine Dosierungsanpassung empfohlen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Von den 13543 Patienten, die in klinischen Studien mit oralem Abilify behandelt wurden, waren 1073 (8%) ≥ 65 Jahre alt und 799 (6%) ≥ 75 Jahre alt. Placebokontrollierte Studien zu Abilify bei schizophrenie bipolarer Manie oder einer schweren depressiven Störung umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren.

Abilify is not approved for the treatment of patients with psychosis associated with Alzheimer’s disease [see WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

CYP2D6 Arme Stoffwechsel

Die Dosierungsanpassung wird in bekannten CYP2D6 -schlechten Stoffwechsel aufgrund hoher Aripiprazolkonzentrationen empfohlen. Ungefähr 8% der Kaukasier und 3 bis 8% der Schwarz/Afroamerikaner können CYP2D6 -Substrate nicht metabolisieren und werden als schlechte Metabolisierer (PM) klassifiziert [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Leber- und Nierenbeeinträchtigung

Auf der Grundlage der Leberfunktion eines Patienten (leichte bis schwere bis schwere bis schwere bis schwere romeruläre Filtrationsrate zwischen 15 und 90 ml/Minute) [siehe Klinische Pharmakologie ].

Andere spezifische Populationen

Auf der Grundlage der Geschlechtsrasse oder des Rauchstatus eines Patienten ist keine Dosierungsanpassung für Abilify erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Abilify

Die Meddra -Terminologie wurde verwendet, um die nachteiligen Reaktionen zu klassifizieren.

Weltweit wurden menschliche Erfahrung in klinischen Studien und in Nachmarkterfahrung nachteilige Reaktionen auf absichtliche oder zufällige Überdosierung mit oraler Abilifizierung gemeldet. Dazu gehören Überdosierungen mit Abilify allein und in Kombination mit anderen Substanzen. Bei Abilify allein wurde kein Todesfall gemeldet. Die größte bekannte Dosis mit einem bekannten Ergebnis beinhaltete eine akute Aufnahme von 1260 mg Abilify (42 -mal die maximal empfohlene tägliche Dosis) eines Patienten, der sich vollständig erholte. Bei Kindern (12 Jahren und jünger) wurde auch eine absichtliche oder zufällige Überdosierung gemeldet, bei der die Einnahme bis zu 195 mg ohne Todesfälle abgehalten wurde.

Häufige nachteilige Reaktionen (in mindestens 5% aller Fälle von Überdosierungen gemeldet), die mit oraler Abilify -Überdosierung (allein oder in Kombination mit anderen Substanzen) gemeldet wurden, umfassen Erbrechen von Somnolence und Tremor. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with ABILIFY overdoses (alone or with other substances) include acidosis aggression aspartate aminotransferase increased atrial fibrillation bradycardia coma confusional state convulsion blood creatine phosphokinase increased depressed level of consciousness hypertension hypokalemia hypotension lethargy loss of consciousness QRS complex prolonged QT prolonged Lungenentzündung Aspiration Atemstillstand Status Epilepticus und Tachykardie.

Management der Überdosierung

Bei der Behandlung von Überdosierung mit Abilify finden Sie keine spezifischen Informationen. Bei Überdosierung sollte ein Elektrokardiogramm erhalten werden, und wenn eine qT -Intervallverlängerung vorhanden ist, sollte eine Herzüberwachung eingeleitet werden. Andernfalls sollte sich die Behandlung von Überdosierung auf eine unterstützende Therapie konzentrieren, die eine angemessene Sauerstoffversorgung und Beatmung und Behandlung von Symptomen bei der Atemwege aufrechterhalten. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt.

Holzkohle

Im Falle einer Überdosis von Abilify kann eine frühe Kohleverabreichung nützlich sein, um die Absorption von Aripiprazol teilweise zu verhindern. Die Verabreichung von 50 g aktiviertem Holzkohle eine Stunde nach einer einzigen Abilify -Dosis von 15 mg verringerte die mittlere AUC und Cmax von Aripiprazol um 50%.

Hämodialyse

Obwohl es keine Informationen über die Auswirkung der Hämodialyse bei der Behandlung einer Überdosis mit Abilify -Hämodialyse gibt, ist es unwahrscheinlich, dass das Überdosierungsmanagement nützlich ist, da Aripiprazol stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist.

Kontraindikationen für Abilify

Abilify is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to Aripiprazol. Reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Abilify

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Aripiprazol bei Schizophrenie oder bipolarer Manie ist unklar. Die Wirksamkeit von Aripiprazol in den aufgeführten Indikationen könnte jedoch durch eine Kombination aus partieller Agonistenaktivität bei D2- und 5-HT1A-Rezeptoren und der Antagonistenaktivität bei 5-HT2A-Rezeptoren vermittelt werden.

Pharmakodynamik

Das Aripiprazol zeigt eine hohe Affinität für Dopamin-D2- und D3-Serotonin-5-HT1A- und 5-HT2A-Rezeptoren (KI-Werte von 0,34 nm 0,8 nm 1,7 nm bzw. 3,4 nm) moderate Affinität für Dopamin-Dopamin-Serotonin-H1-Recptors (KI-H1-Recptors (KI) und Histamine-Recptors (KI-ALPHT7-Werte von 4-H1-Recptors (Ki) (KI) und Histamine (Ki-ALPHT7) (Ki-Werte von 4-H1-Recptors (Ki) und Histamin (Ki-ALPHT7) und Histaminht2C-Werte (KI-Recptors (KI) -Verg. NM 39 nm 57 nm bzw. 61 nm) bzw. mäßige Affinität für die Serotonin -Wiederaufnahmestelle (KI = 98 nm). Aripiprazol hat keine nennenswerte Affinität zu cholinergen muskarinischen Rezeptoren (IC50> 1000 nm).

Pharmakokinetik

Abilify activity is presumably primarily due to the parent drug Aripiprazol Und to a lesser extent to its major metabolite dehydro-Aripiprazol which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to the parent drug Und represents 40% of the parent drug exposure in plasma. The mean elimination half-lives are about 75 hours Und 94 hours for Aripiprazol Und dehydro-Aripiprazol respectively. Steady-state concentrations are attained within 14 days of dosing for both active moieties. Aripiprazole accumulation is predictable from single-dose pharmacokinetics. At steady-state the pharmacokinetics of Aripiprazol is dose-proportional. Elimination of Aripiprazol is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP2D6 Und CYP3A4. For CYP2D6 poor metabolizers the mean elimination half-life for Aripiprazol is about 146 hours.

Absorption

Aripiprazol ist nach Verabreichung der Tablette mit Spitzenplasmakonzentrationen innerhalb von 3 Stunden bis 5 Stunden gut absorbiert. Die absolute orale Bioverfügbarkeit der Tablettenformulierung beträgt 87%. Abilify kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Verabreichung eines 15-mg-Abilifik-Tablets mit einem Standard-Fettmehl beeinflusste den Cmax oder AuC von Aripiprazol oder den aktiven Metaboliten-Dehydroâaripiprazol nicht wesentlich, verzögerte Tmax jedoch um 3 Stunden für Aripiprazol und 12 Stunden für Dehydroâariprazol.

Verteilung

Das stationäre Verteilungsvolumen der Aripiprazol nach intravenöser Verabreichung ist hoch (404 l oder 4,9 l/kg), was eine umfangreiche extravaskuläre Verteilung anzeigt. Bei therapeutischen Konzentrationen sind Aripiprazol und der Hauptmetabolit größer als 99% an Serumproteine ​​gebunden, hauptsächlich an Albumin. Bei gesunden menschlichen Freiwilligen verabreichte sich 14 Tage lang 0,5 bis 30 mg/Tages-Aripiprazol-Aripiprazol.

Stoffwechsel und Eliminierung

Stoffwechsel

Aripiprazol wird hauptsächlich durch drei Biotransformationswege metabolisiert: Dehydrierierunghydroxylierung und N-Dealkylierung. Basierend auf In-vitro-Studien sind CYP3A4- und CYP2D6-Enzyme für die Dehydrierung und die Hydroxylierung von Aripiprazol verantwortlich und die N-Dealkylierung wird durch CYP3A4 katalysiert. Aripiprazol ist die vorherrschende Arzneimitteleinheit im systemischen Kreislauf. Bei Steady-State-Dehydro-Aripiprazol entspricht der aktive Metaboliten etwa 40% der Aripiprazol-AUC in Plasma.

Ausscheidung

Nach einer einzelnen oralen Dosis von [ ¹⁴ C] -Babel-Aripiprazol, ungefähr 25% und 55% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin und im Kot gewonnen. Weniger als 1% des unveränderten Aripiprazols wurden im Urin ausgeschieden und ungefähr 18% der Dosis wurden in den Kot unverändert gewonnen.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Die Wirkung anderer Arzneimittel auf die Expositionen von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol sind in Abbildung 1 bzw. 2 zusammengefasst. Basierend auf der Simulation wird ein 4,5-facher Anstieg der mittleren CMAX- und AUC-Werte im stationären Zustand erwartet, wenn umfangreiche Metabolisatoren von CYP2D6 sowohl mit starken CYP2D6- als auch mit CYP3A4-Inhibitoren verabreicht werden. Bei schlechten Metabolisatoren von CYP2D6, die mit starken CYP3A4-Inhibitoren verabreicht werden, wird ein 3-facher Anstieg der mittleren Cmax- und AUC-Werte im stationären Zustand erwartet.

Abbildung 1: Die Wirkung anderer Arzneimittel auf die Aripiprazol -Pharmakokinetik

Abbildung 2: Die Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik der Dehydro-Aripiprazole

Die Wirkung von Abilify auf die Expositionen anderer Arzneimittel ist in Abbildung 3 zusammengefasst. Eine Populationspk-Analyse bei Patienten mit einer schweren depressiven Störung zeigte keine wesentliche Veränderung der Plasmakonzentrationen von Fluoxetin (20 oder 40 mg/Tag) Paroxetin-Cr (NULL,5 oder 50 mg/Tag) oder Sertralin (100 oder 150 mg/Tag). Die stationären Plasmakonzentrationen von Fluoxetin und Norfluoxetin stiegen um etwa 18% bzw. 36% und die Paroxetinkonzentrationen nahmen um etwa 27% ab. Die stationären Plasmakonzentrationen von Sertralin und Desmethylsertralin wurden nicht wesentlich verändert, wenn diese Antidepressiva-Therapien mit Aripiprazol koadministeriert wurden.

Abbildung 3: Die Wirkung von Abilify auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

Spezifische Populationen

Die Exposition von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol in bestimmten Populationen ist in Abbildung 4 bzw. 5 zusammengefasst. Zusätzlich bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre alt), die mit Abilify (20 mg bis 30 mg) verabreicht wurden, war das korrigierte Aripiprazol -Clearance des Körpergewichts ähnlich wie bei den Erwachsenen.

Abbildung 4: Einfluss von intrinsischen Faktoren auf die Aripiprazol -Pharmakokinetik

Abbildung 5: Einfluss von intrinsischen Faktoren auf die Pharmakokinetik der Dehydro-Aripiprazol

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Aripiprazol produzierte die Netzhautdegeneration bei Albino-Ratten in einer 26-wöchigen chronischen Toxizitätsstudie in einer Dosis von 60 mg/kg/Tag und in einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie in Dosen von 40 und 60 mg/kg/Tag, die 13 und 19-fache der MRHD von 30 mg/Tag basierend auf der MG/m²-Körper-Körperfläche sind. Die Bewertung der Retinas von Albino -Mäusen und der Affen zeigte keine Hinweise auf die Netzhautdegeneration. Zusätzliche Studien zur weiteren Bewertung des Mechanismus wurden nicht durchgeführt. Die Relevanz dieses Befundes für das menschliche Risiko ist unbekannt.

Clinical Studies

Die Wirksamkeit von Abilify wurde in den folgenden angemessenen und gut kontrollierten Versuchen festgelegt:

• Vier kurzfristige Studien und eine Erhaltungsstudie bei erwachsenen Patienten und eine kurzfristige Studie bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) mit Schizophrenie [siehe Clinical Studies ]
• Vier kurzfristige Monotherapiestudien und eine 6-wöchige Zusatzstudie bei erwachsenen Patienten und eine kurzfristige Monotherapie-Studie bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) mit manischen oder gemischten Episoden [siehe Clinical Studies ]
• Eine Erhaltungs -Monotherapie -Studie und eine Erhaltungspunktstudie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer I -Störung [siehe Clinical Studies ]
• Zwei kurzfristige Studien bei erwachsenen Patienten mit MDD, die während der aktuellen Episode eine unzureichende Reaktion auf eine Antidepressiva-Therapie hatten [siehe Clinical Studies ]
• Zwei kurzfristige Studien bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre im Alter von 6 bis 17 Jahren) zur Behandlung von Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung [siehe Clinical Studies ]
• Zwei kurzfristige Studien bei pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre) mit Tourette's Störung [siehe Clinical Studies ]

Schizophrenie

Erwachsene

Die Wirksamkeit der Abilifizierung bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in fünf kurzfristigen (4-wöchigen und 6-wöchigen) placebokontrollierten Studien mit akut rezidivierten stationären Patienten bewertet, die überwiegend DSM-III/IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. Vier der fünf Versuche konnten Abilify von Placebo unterscheiden, aber eine Studie die kleinste nicht. Drei dieser Studien umfassten auch eine aktive Kontrollgruppe, die entweder aus Risperidon (eine Studie) oder Haloperidol (zwei Versuche) bestand, sie wurden jedoch nicht so ausgelegt, dass sie einen Vergleich von Abilify und aktiven Komparatoren ermöglichen.

In den vier positiven Studien zur Abilifizierung wurden vier primäre Maßnahmen zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome verwendet. Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung des Gesamtwerts auf der positiven und negativen Syndromskala (PANSS) bewertet. Die PANSSS ist eine Skala von 30 Punkten, die positive Symptome von Schizophrenie (7 Punkte) negative Symptome von Schizophrenie (7 Elemente) und allgemeine Psychopathologie (16 Elemente) messen, die jeweils auf einer Skala von 1 (fehlt) bis 7 (extrem) bewertet wurden; Die Gesamt -PANSS -Werte reichen von 30 bis 210. Die Bewertung der klinischen Global Impression (CGI) spiegelt den Eindruck eines erfahrenen Beobachters wider, der mit den Manifestationen der Schizophrenie über den gesamten klinischen Zustand des Patienten voll vertraut ist.

In einer 4-wöchigen Studie (n = 414), in der zwei feste Abilify-Dosen (15 oder 30 mg/Tag) mit Placebo-beiden Abilify-Dosen vergleicht, waren die PANSS-Gesamtpunktzahl (Studie 1 in Tabelle 23) den PANSS-positiven Subskala und den CGI-Severity-Score dem PANSS-Score überlegen. Zusätzlich war die 15 -mg -Dosis Placebo in der PANSS -Negativsubskala überlegen.

In einer 4-wöchigen Studie (N = 404), in der zwei feste Abilify-Dosen (20 oder 30 mg/Tag) mit Placebo-beiden Abilify-Dosen vergleicht, waren die PANSS-Gesamtpunktzahl (Studie 2 in Tabelle 23) PANSS-positive Subskale negative Subskala und CGI-Quelle.

In einem 6-wöchigen Versuch (n = 420), in dem drei feste Abilify-Dosen (10 15 oder 20 mg/Tag) mit Placebo verglichen wurden, waren alle drei Abilify-Dosen Placebo in der PANSS-Gesamtpunktzahl (Studie 3 in Tabelle 23) PANSS-positive Subskala und die PANSS-Subskala.

In einer 6-wöchigen Studie (n = 367), in der drei feste Abilify-Dosen (2 5 oder 10 mg/Tag) mit Placebo verglichen wurden, war die 10-mg-Dosis von Abilify im PANSS-Gesamtwert (Studie 4 in Tabelle 23) das primäre Ergebnismaß der Studie überlegen. Die 2 mg- und 5 mg -Dosen zeigten keine Überlegenheit gegenüber Placebo für das primäre Ergebnismaß.

Daher wurde die Wirksamkeit von 10 mg 15 mg 20 mg und 30 mg tägliche Dosen in zwei Studien für jede Dosis festgelegt. Unter diesen Dosen gab es keine Hinweise darauf, dass die höheren Dosisgruppen gegenüber der niedrigsten Dosisgruppe dieser Studien einen Vorteil boten.

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine klaren Hinweise auf die unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage des Altersgeschlechts oder der Rasse.

Eine längerfristige Studie umfasste 310 stationäre Patienten oder ambulante Patienten, die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten, die in Zeiten von 3 Monaten oder länger auf anderen Antipsychotika stabil sind. Diese Patienten wurden von ihren antipsychotischen Medikamenten abgesetzt und randomisiert, um 15 mg/Tag oder Placebo für bis zu 26 Wochen der Beobachtung für einen Rückfall abzustimmen. Der Rückfall während der doppelblinden Phase wurde als CGI-Improvement-Score von ≥ 5 (minimal schlechteren) Werten ≥ 5 (mäßig schwerwiegend) für die Feindseligkeit oder die Entkooperivitätsgegenstände der Pfannen oder ≥ 20% der PANSS-Gesamtpunktzahl definiert. Patienten, die 15 mg/Tag erhielten, erlebten eine signifikant längere Zeit, um in den folgenden 26 Wochen im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, eine signifikant längere Zeit zu erzielen (Studie 5 in Abbildung 6).

Pädiatrische Patienten

Die Wirksamkeit der Abilifizierung bei der Behandlung von Schizophrenie bei pädiatrischen Patienten (13 bis 17 Jahre) wurde in einer 6-wöchigen placebokontrollierten Studie mit ambulanten Patienten bewertet, die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten und zu Studienbeginn einen PANSS-Score von ≥ 70 hatte. In diesem Versuch (n = 302) wurde der Vergleich von zwei festen Dosen von Abilify (10 oder 30 mg/Tag) mit Placebo -Abilify ab 2 mg/Tag bis zur Zieldosis in 5 Tagen in 10 mg/Tag -Behandlungsarm und in 11 Tagen in den 30 mg/Tagesbehandlungsarm titriert. Beide Abilify -Dosen waren dem Placebo im Gesamtwert von PANSS überlegen (Studie 6 in Tabelle 23 Das primäre Ergebnismaß der Studie. Die 30 mg/Tag -Dosierung wurde nicht als wirksamer als die 10 mg/Tag -Dosis. pädiatrische Patienten.

Tabelle 23: Schizophrenie Studien

Abbildung 6: Kaplan-Meier-Schätzung des kumulativen Anteils von Patienten mit Rückfall (Schizophrenie Studie 5)

Bipolare Störung

Akute Behandlung von manischen und gemischten Episoden

Erwachsene

Monotherapie

Die Wirksamkeit von Abilify als Monotherapie bei der akuten Behandlung von manischen Episoden wurde in vier dreiwöchigen placebokontrollierten Studien bei Krankenhauspatienten eingerichtet, die die DSM-IV-Kriterien für eine bipolare I-Störung mit manischen oder gemischten Episoden erfüllten. Diese Studien umfassten Patienten mit oder ohne psychotische Merkmale, und zwei der Studien umfassten auch Patienten mit oder ohne Schnell-Cycling-Verlauf.

Das primäre Instrument zur Beurteilung von Manic-Symptomen war die Young Mania Rating Scale (Y-MRS) und eine 11-Punkte-Skala, die traditionell verwendet wurde, um den Grad der manischen Symptomatik in einem Bereich von 0 (No Manic Merkmale) bis 60 (Maximum Score) zu bewerten. Ein wichtiges sekundäres Instrument umfasste die Skala des klinischen globalen Impression-bipolaren (CGI-BP).

In den vier positiven 3-wöchigen placebokontrollierten Studien (n = 268; n = 248; n = 480; n = 485), die in einem Bereich von 15 mg bis 30 mg einmal täglich abkundigten (mit einer Startdosis von 30 mg/Tag in zwei Studien und 15 mg/tagsübergreifend) waren zwei Studien. Schwere der Krankheitsbewertung (Manie). In den beiden Studien mit einer Startdosis von 15 mg/Tag waren 48% und 44% der Patienten am Endpunkt 15 mg/Tag. In den beiden Studien mit einer Startdosis von 30 mg/Tag waren 86% und 85% der Patienten am Endpunkt 30 mg/Tag.

Zusatztherapie

Die Wirksamkeit von zusätzlichen Abilify mit gleichzeitigem Lithium oder Valproat bei der Behandlung von manischen oder gemischten Episoden wurde in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie (n = 384) mit einer 2-wöchigen Stimmungsstabilisator-Monotherapie-Phase bei Erwachsenen, die DSM-IV-Kriterien für die Bipolar-I-Disorde von DSM-IV erfüllt haben, festgelegt. Diese Studie umfasste Patienten mit manischen oder gemischten Episoden sowie oder ohne psychotische Merkmale.

Die Patienten wurden auf therapeutischen Serumniveaus auf offenem Lithium (NULL,6 bis 1,0 meq/l) oder Valproat (50 bis 125 mcg/ml) initiiert und blieben 2 Wochen in stabilen Dosen. Am Ende von 2 Wochen wurden Patienten, die eine unzureichende Reaktion (Y-MRS-Gesamtpunktzahl ≥ 16 und ≤ 25% der Verbesserung des Y-MRS-Gesamtwerts) auf Lithium oder Valproat nachweisen, entweder abilifiziert (15 mg/Tag oder einen Anstieg auf 30 mg/Tag als Tag 7) oder Placebo als Adjunctive-Therapie mit offenem Lithium oder Valprose. In der 6aten placebokontrollierten Phase-Adjunctive Abilify begann ab 15 mg/Tag mit gleichzeitigem Lithium oder Valproat (in einem therapeutischen Bereich von 0,6 bis 1,0 meq/l bzw. 50 bis 125 mcg/ml) war Lithium oder Valproate mit dem Zuordnungswechsel der Tisch-BP-BP-BP-BP-BP-BP-BP-BP-BP-BP-BP-BP-BP der Y-MRS-Gesamtpunktzahl (Studie mit dem Adjunctive-Placebo der Y-MRS. Krankheitsbewertung (Manie). Einundsiebzig Prozent der Patienten gruppierten Valproat und 62% der Patienten, die Lithium zusammenfanden, am 6-wöchigen Endpunkt auf 15 mg/Tag.

Pädiatrische Patienten

Die Wirksamkeit der Abilifizierung bei der Behandlung der bipolaren I-Störung bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) wurde in einem 4-wöchigen, placebokontrollierten Versuch (n = 296) von ambulanten Patienten, die DSM-IV-Kriterien für Bipolar-I-Störungen erfüllt haben, manisch oder gemischte Episoden mit oder ohne psychotische Merkmale und einen y-mr-Score ≥20 bei Basis ≥20 bewertet. Diese doppelblinde, placebokontrollierte Studie verglichen zwei feste Abilify-Dosen (10 oder 30 mg/Tag) mit Placebo. Die Abilify -Dosis wurde bei 2 mg/Tag begonnen, was nach 2 Tagen auf 5 mg/Tag und in 5 Tagen in den 10 mg/Tag -Behandlungsarm und in 13 Tagen in 30 mg/Tag -Behandlungsarm auf die Zieldosis titriert wurde. Beide Abilify-Dosen waren Placebo in der Veränderung von Grundlinie zu Woche 4 im Y-MRS-Gesamtwert überlegen (Studie 6 in Tabelle 24).

Tabelle 24: Bipolare Studien

Erhaltungsbehandlung Of Bipolar I Störung

Monotherapie Maintenance Therapy

Eine Erhaltungsstudie wurde an erwachsenen Patienten durchgeführt, die die DSM-IV-Kriterien für eine bipolare I-Störung mit einer kürzlich manischen oder gemischten Episode erfüllten, die auf Open-Label-Abilify stabilisiert worden war und mindestens 6 Wochen lang eine klinische Reaktion beibehalten hatte. Die erste Phase dieser Studie war eine Open-Label-Stabilisierungsperiode, in der stationäre und ambulante Patienten klinisch stabilisiert und dann mindestens 6 aufeinanderfolgende Wochen an einer Startdosis von 30 mg/Tag auf dem offenen Label-Abilify (15 oder 30 mg/Tag mit einer Startdosis von 30 mg/Tag gehalten wurden. Einhundertundsechzig ambulante Patienten wurden dann doppeltblind zu der gleichen Abilify-Dosis, die sie am Ende der Stabilisierungs- und Wartungsperiode oder zum Placebo befanden, randomisiert und dann auf einen manischen oder depressiven Rückfall überwacht. Während der Randomisierungsphase war Abilify dem Placebo rechtzeitig der Anzahl der kombinierten affektiven Rückfälle (manisch plus depressiv) überlegen. Das primäre Ergebnismaß für diese Studie (Studie 7 in Abbildung 7). Während der doppelblinden Behandlungsphase wurden insgesamt 55 Stimmungsereignisse beobachtet. Neunzehn stammten aus der Abilify -Gruppe und 36 von der Placebo -Gruppe. Die Anzahl der beobachteten manischen Episoden in der Abilify -Gruppe (6) war weniger als die in der Placebo -Gruppe (19), während die Anzahl der depressiven Episoden in der Abilify -Gruppe (9) der in der Placebo -Gruppe (11) ähnlich war.

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine klaren Hinweise auf die unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage von Alter und Geschlecht; In jeder der ethnischen Gruppen gab es jedoch nicht genügend Patienten, um die Unterschiede zwischen den Gruppen angemessen zu bewerten.

Abbildung 7: Kaplan-Meier-Schätzung des kumulativen Anteils von Patienten mit Rückfall (bipolare Studie 7)

Zusätzliche Erhaltungstherapie

Eine zusätzliche Erhaltungstudie wurde bei erwachsenen Patienten durchgeführt, die DSM-IV-Kriterien für eine bipolare I-Störung mit einer kürzlich manischen oder gemischten Episode erfüllten. Die Patienten wurden auf therapeutischen Serumniveaus auf offenem Lithium (NULL,6 bis 1,0 meq/l) oder Valproat (50 bis 125 mcg/ml) initiiert und blieben 2 Wochen in stabilen Dosen. Am Ende von 2 Wochen wurden Patienten mit einer unzureichenden Reaktion (Y-MRS-Gesamtpunktzahl ≥ 16 und ≤ 35% der Verbesserung des Y-MRS-Gesamtwerts) auf Lithium oder Valproat mit einer Startdosis von 15 mg/Tag auf 30 mg oder reduziert auf 10 mg als Tag 4 als Adjuncy-Therapy mit offenem Lithium oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val- oder Val-Lithium nachweisen. Vor der Randomisierung waren Patienten in der Kombination von Einblind-Abilify und Lithium oder Valproat für 12 aufeinanderfolgende Wochen aufeinanderfolgende Wochen erforderlich, um die Stabilität (Y-MRS und MADRS-Gesamtwerte ≤ 12) aufrechtzuerhalten. Dreihundert siebenunddreißig Patienten wurden dann doppelt blind zu derselben Abilify-Dosis, die sie am Ende der Stabilisierungszeit oder Placebo plus Lithium oder Valproat befanden, randomisiert und dann auf maximal 52 Wochen auf einen manischen gemischten oder depressiven Rückfall überwacht. Abilify war Placebo in der primären Endpunktzeit von der Randomisierung bis zum Rückfall bis zu jedem Stimmungsereignis überlegen (Studie 8 in Abbildung 8). Ein Stimmungsereignis wurde als Krankenhausaufenthalt für eine manische Misch- oder Depressive-Episode-Studie definiert, da die Effizienz mangelnde Wirksamkeit von Y-MRS-Score> 16 und/oder ein MADRS> 16 oder eine SAE von sich verschlechternden Krankheiten begleitet wird, begleitet von Y-MRS-Score> 16 und/oder MADRS> 16. Während der doppelblinden Behandlungsphase wurden insgesamt 68 Stimmungsereignisse beobachtet. 25 stammten von der Abilify-Gruppe und 43 von der Placebo-Gruppe. Die Anzahl der beobachteten manischen Episoden in der Abilify -Gruppe (7) war weniger als die in der Placebo -Gruppe (19), während die Anzahl der depressiven Episoden in der Abilify -Gruppe (14) der in der Placebo -Gruppe (18) ähnlich war. Die Kaplan-Meier-Kurven der Zeit von der Randomisierung bis zum Rückfall bis zu jedem Stimmungsereignis während der 52-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase für Abilify- und Placebo-Gruppen sind in Abbildung 8 dargestellt.

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine klaren Hinweise auf die unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage von Alter und Geschlecht; In jeder der ethnischen Gruppen gab es jedoch nicht genügend Patienten, um die Unterschiede zwischen den Gruppen angemessen zu bewerten.

Abbildung 8: Kaplan-Meier-Schätzung des kumulativen Anteils von Patienten mit Rückfall zu jedem Stimmungsereignis (bipolare Studie 8)

Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung

Erwachsene

Die Wirksamkeit von Abilify bei der Zusatzbehandlung von Depressive (MDD) wurde in zwei kurzfristigen (6-wöchigen) placebokontrollierten Studien mit erwachsenen Patienten nachgewiesen (Paroxetin kontrollierte Freisetzung Venlafaxin verlängerte Fluoxetin-Escitalopram oder Sertralin). Eine unzureichende Reaktion auf die prospektive Behandlung wurde als eine Verbesserung der 17-Punkte-Version der Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) (HAMD17) (HAMD17) (HAMD17) definiert. Eine unzureichende Reaktion auf frühere Behandlung wurde als eine Verbesserung von weniger als 50% definiert, wie vom Patienten nach mindestens 6 Wochen Antidepressivum -Therapie bei oder über der minimalen wirksamen Dosis wahrgenommen.

Das primäre Instrument zur Bewertung von depressiven Symptomen war die Montgomery-Asberg-Depressions-Bewertungsskala (MADRS), eine mit 10 sitzende Kliniker-Skala, die zur Bewertung des Grades der depressiven Symptomatik verwendet wurde. Das wichtigste sekundäre Instrument war das Sheehan Disability Scale (SDS) Ein mit 3-Punkte selbst bewertetes Instrument, mit dem die Auswirkungen der Depression auf drei Funktionsbereiche bewertet wurden, wobei jedes von 0 (überhaupt nicht) bis 10 (extrem) bewertete Element bewertet wurde.

In den beiden Versuchen (n = 381 n = 362) war Abilify Placebo bei der Reduzierung der mittleren MADRS -Gesamtwerte überlegen (Studien 1 2 in Tabelle 25). In einer Studie war Abilify dem Placebo auch überlegen, um den mittleren SDS -Score zu verringern.

In beiden Studien erhielten die Patienten die Zusatzkopplung an Antidepressiva mit einer Dosis von 5 mg/Tag. Basierend auf Verträglichkeits- und Wirksamkeitsdosen könnten Dosen in Abstand von 5 mg Schritten in Schritten von 5 mg angepasst werden. Die zulässigen Dosen waren: 2 5 10 15 mg/Tag und für Patienten, die keine starken CYP2D6 -Inhibitoren mit Fluoxetin und Paroxetin 20 mg/Tag hatten. Die mittlere endgültige Dosis am Endpunkt für die beiden Versuche betrug 10,7 und 11,4 mg/Tag.

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktion auf der Grundlage der Alterswahl prospektiver Antidepressiva oder Rasse. In Bezug auf das Geschlecht wurde bei Männern eine geringere durchschnittliche Verringerung der Gesamtpunktzahl von MADRS als bei Frauen beobachtet.

Tabelle 25: Zusatzbehandlung von Studien zur Depressivstörung

Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung

Pädiatrische Patienten

Die Wirksamkeit der Abilifizierung bei der Behandlung von Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung wurde in zwei 8-wöchigen, placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) festgelegt, die die DSM-IV-Kriterien für autistische Störungen erfüllten und Verhaltensweisen wie Tantrums-Selbstverlustverhalten oder eine Kombination dieser Probleme nachweisen. Über 75% dieser Patienten waren unter 13 Jahren.

Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung von zwei Bewertungsskalen bewertet: die Abweichungspflicht-Checkliste (ABC) und die Skala des klinischen globalen Impression-Improvements (CGI-I). Das primäre Ergebnismaß in beiden Studien war die Änderung von Ausgangswert zu Endpunkt in der Reizbarkeitsunterskala des ABC (ABC-I). Die ABC-I-Subskala hat die Symptome der Reizbarkeit bei autistischer Störung gemessen.

Die Ergebnisse dieser Studien sind wie folgt:

In einem der 8-wöchigen placebokontrollierten Versuche erhielten Kinder und Jugendliche mit autistischer Störung (n = 98) im Alter von 6 bis 17 Jahren tägliche Dosen Placebo oder Abilify von 2 bis 15 mg/Tag. Abilify ab 2 mg/Tag mit Erhöhungen bis zu 15 mg/Tag, basierend auf der klinischen Reaktion, verbesserte die Werte im Vergleich zu Placebo im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert. Die mittlere tägliche Abilify-Dosis am Ende der 8-wöchigen Behandlung betrug 8,6 mg/Tag (Studie 1 in Tabelle 26).

In der anderen 8-wöchigen placebokontrollierten Studie bei Kindern und Jugendlichen mit autistischer Störung (n = 218) im Alter von 6 bis 17 Jahren wurden drei feste Abilifik-Dosen (5 mg/Tag 10 mg/Tag oder 15 mg/Tag) mit Placebo verglichen. Die Abilify -Dosierung begann bei 2 mg/Tag und wurde nach einer Woche auf 5 mg/Tag erhöht. Nach einer zweiten Woche wurde es für Patienten in den 10- und 15 -mg -Dosisarmen auf 10 mg/Tag erhöht und nach einer dritten Woche auf 15 mg/Tag im Behandlungsarm von 15 mg/Tages (Studie 2 in Tabelle 26). Alle drei Abilifizierungsdosen verbesserten im Vergleich zu Placebo signifikant verbesserte Werte auf der ABC-I-Subskala.

Tabelle 26: Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischen Störungen (Kinderstudien) (pädiatrisch)

Tourette's Störung

Pädiatrische Patienten

Die Wirksamkeit der Abilifizierung bei der Behandlung der Tourette-Störung wurde in einem 8-wöchigen (7 bis 17-jährigen) und einer 10-wöchigen (6 bis 18-jährigen) placebokontrollierten Studien mit 10 Wochen (6 bis 18 Jahre) bei pädiatrischen Patienten (6 bis 18 Jahre alt), die die DSM-IV-Kriterien für die Tourette-° -T-Kriterien für die DSM-IIV-Kriterien für 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 bis 22 mussten, festgelegt. TIC -Schweregradskala (YGTSS). Das YGTSS ist eine vollständig validierte Skala, die zur Messung des aktuellen TIC -Schweregrads entwickelt wurde. Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung von zwei Bewertungsskalen bewertet: 1) Der Gesamt-TIC-Score (TTS) des YGTSS und 2) Die klinische globale Impressionsskala für das Tourette-Syndrom (CGI-TS) Ein kliniker festgelegter Summary-Maß, das alle verfügbaren Patienteninformationen berücksichtigt. Über 65% dieser Patienten waren unter 13 Jahren.

Das primäre Ergebnismaß in beiden Studien war die Änderung von der Grundlinie zu dem Endpunkt in den TTs der YGTSS. Die Bewertungen für die TTs werden entlang von 5 verschiedenen Abmessungen auf einer Skala von 0 bis 5 für jeweils motorische und stimmliche Tics durchgeführt. Die Summierung dieser 10 Bewertungen liefert ein TTS (d. H. 0 bis 50).

Die Ergebnisse dieser Studien sind wie folgt:

In der 8-wöchigen placebokontrollierten Fixed-Dosis-Studie wurden Kinder und Jugendliche mit Tourette-Störung (n = 133) im Alter von 7 bis 17 Jahren 1: 1: 1 bis niedrig dosis Abilify hohe Dosis Abilify oder Placebo randomisiert. Die Zieldosen für die niedrigen und hohen Dosisabilify -Gruppen basierten auf Gewicht. Patienten <50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day with a target dose of 5 mg/day after 2 days. Patients ≥50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients <50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients ≥50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a dose of 10 mg/day at Day 7 Und were allowed weekly increases of 5 mg/day up to a target dose 20 mg/day at Day 21. Abilify (both high Und low dose groups) demonstrated statistically significantly improved scores on the YGTSS TTS (Studie 1 in Table 27) Und on the CGI-TS scale compared with placebo. The estimated improvements on the YGTSS TTS over the course of the study are displayed in Figure 9.

Abbildung 9: geringste Quadratmethode des Änderungsmittels von der Grundlinie in YGTSS TTS By Week (Tourette's Disorder Study 1)

In der 10-wöchigen placebokontrollierten flexiblen Dosis-Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Tourette's Störung (n = 61) im Alter von 6 bis 18 Jahren erhielten Patienten täglich Placebo-Dosen oder Abilify ab 2 mg/Tag mit Erhöhungen bis zu 20 mg/Tag basierend auf der klinischen Reaktion. Abilify zeigte statistisch signifikant verbesserte Werte auf der YGTSS -TTS -Skala im Vergleich zu Placebo (Studie 2 in Tabelle 27). Die mittlere tägliche Abilify-Dosis am Ende der 10-wöchigen Behandlung betrug 6,54 mg/Tag.

Tabelle 27: Tourette's Disorder -Studien (pädiatrisch)

Patienteninformationen für Abilify

Abilify®
(a bil i fi)
(Aripiprazol) Tabletten

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abilify wissen sollte?

(Für andere Nebenwirkungen sehen Sie auch die möglichen Nebenwirkungen von Abilify?) Es können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, wenn Sie Abilify einnehmen, einschließlich:

• Erhöhtes Todesrisiko bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose: Medikamente wie Abilify können das Todesrisiko bei älteren Menschen erhöhen, die aufgrund von Verwirrung und Gedächtnisverlust (Demenz) den Kontakt zur Realität (Psychose) verloren haben. Abilify ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen.
• Risiko von Selbstmordgedanken oder Handlungen: Antidepressivum -Medikamenten Depression und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen:
• Antidepressivum Medikamente können in den ersten Monaten der Behandlung Selbstmordgedanken oder Handlungen in einigen Kindern und jungen Erwachsenen erhöhen.
• Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen von Selbstmordgedanken und Handlungen. Einige Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko für Selbstmordgedanken oder Handlungen. Dazu gehören Menschen mit bipolaren Krankheiten (auch manisch-depressive Krankheit) oder Selbstmordgedanken oder Handlungen.
• Wie kann ich auf mich oder ein Familienmitglied nachzuschauen und versuchen, Selbstmordgedanken und Handlungen zu verhindern?
  • Achten Sie genau auf Veränderungen, insbesondere auf plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
  • Rufen Sie den Gesundheitsdienstleister sofort an, um neue oder plötzliche Veränderungen der Gedankenverhaltens oder Gefühle für das Stimmungsverhalten zu melden.
  • Führen Sie alle Follow-up-Besuche mit dem geplanten Gesundheitsdienstleister bei. Rufen Sie den Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, schlechter sind oder Sie besorgen:

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Versuche, Selbstmord zu begehen
• Neue oder schlechtere Depression
• Neue oder schlechtere Angst
• Fühlen Sie sich sehr aufgeregt oder unruhig
• Panikattacken
• Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• auf gefährliche Impulse wirken
• Eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden (Manie)
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Was muss ich noch über Antidepressiva wissen?

• Stoppen Sie niemals ein Antidepressivum, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen eines Antidepressiva -Medizins kann plötzlich andere Symptome verursachen.
• Antidepressiva sind Medikamente zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. Es ist wichtig, alle Risiken für die Behandlung von Depressionen und auch die Risiken der Nichtbehandlung zu diskutieren. Patienten und ihre Familien oder andere Betreuer sollten alle Behandlungsentscheidungen mit dem Gesundheitsdienstleister diskutieren, nicht nur die Verwendung von Antidepressiva.
• Antidepressivum Medikamente haben andere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister über die Nebenwirkungen der für Sie oder Ihr Familienmitglied verschriebenen Medikamente.
• Antidepressivum Medikamente können mit anderen Medikamenten interagieren. Kennen Sie alle Medikamente, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Halten Sie eine Liste aller Medikamente, um den Gesundheitsdienstleister zu zeigen. Starten Sie keine neuen Medikamente, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu überprüfen.
• Nicht alle für Kinder verschriebenen Antidepressiva -Medikamente sind FDA zur Verwendung bei Kindern zugelassen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes, um weitere Informationen zu erhalten.

Was ist Abilify?

• Abilify is a prescription medicine used to treat:
  • Schizophrenie
  • Manische oder gemischte Episoden, die mit bipolarer I -Störung auftreten
  • Major Depressive Störung (MDD), wenn Abilify mit Antidepressiva verwendet wird
  • Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung
  • Tourette's Störung

Es ist nicht bekannt, ob Abilify bei Kindern sicher oder wirksam ist:

• unter 13 Jahren mit Schizophrenie
• unter 10 Jahren mit bipolarer I -Störung
• unter 6 Jahren mit Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung
• unter 6 Jahren mit Tourette's Störung

Nehmen Sie nicht ab, wenn Sie sind allergisch gegen Aripiprazol oder einen der Zutaten in Abilify. Die vollständige Liste von Zutaten in Abilify finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.

Bevor Sie Abilify nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie haben oder hatten:

• Diabetes oder hoher Blutzucker in Ihnen oder Ihrer Familie; Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Ihren Blutzucker überprüfen, bevor Sie mit Abilifizieren und auch während der Therapie beginnen.
• Anfälle (convulsions).
• Niedriger oder hoher Blutdruck.
• Herzprobleme oder Schlaganfall.
• Schwangerschaft oder Pläne, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Abilify Ihrem ungeborenen Baby schadet.
  • Wenn Sie schwanger werden, während Sie Abilify erhalten, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika. Sie können sich unter der Telefonnummer 1866-961-2388 anmelden oder unter https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry
• Stillen oder Pläne zum Stillen. Abilify gilt in Ihre Muttermilch. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Abilify erhalten.
• niedrige weiße Blutkörperchenzahl.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und überträgerischer Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.

Abilify Und other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Abilify may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Abilify works.

Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, mit Ihren anderen Medikamenten abzutragen. Beginnen oder stoppen Sie keine Medikamente, während Sie abilify einnehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich abilify einnehmen?

• Nehmen Sie genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ändern Sie die Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, sich selbst zu melden.
• Abilify can be taken with or without food.
• Abilify tablets should be swallowed whole.
• Wenn Sie eine Dosis Abilify verpassen, nehmen Sie die verpasste Dosis, sobald Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie einfach die verpasste Dosis und nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen gleichzeitig abilify.
• Wenn Sie zu viel abheben, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Giftkontrollzentrum sofort unter 1-800-2221222 an oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich vermeiden, während ich abilify einnehme?

• Fahren Sie nicht mit schweren Maschinen oder führen Sie andere gefährliche Aktivitäten aus, bis Sie wissen, wie sich Abilify auf Sie auswirkt. Abilify kann Sie schläfrig machen.
• Vermeiden Sie es, überwärmt oder dehydriert zu werden.
  • Nicht überfahren.
  • Bei heißem Wetter bleiben Sie nach Möglichkeit an einem kühlen Ort.
  • Bleib von der Sonne. Tragen Sie nicht zu viel oder schwere Kleidung.
  • Trinken Sie viel Wasser.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Abilify?

Abilify may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abilify wissen sollte?
• Schlaganfall bei älteren Menschen (zerebrovaskuläre Probleme), die zum Tod führen können
• Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS). Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie einige oder alle folgenden Symptome haben: hohe Fieber Muskeln Verwirrung Schwitzen Veränderungen der Pulsherzfrequenz und Blutdruck. Dies können Symptome eines seltenen und schwerwiegenden Zustands sein, der zum Tod führen kann. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines dieser Symptome haben.
• Unkontrollierte Körperbewegungen (verspätete Dyskinesie). Abilify may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilify. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify.
• Probleme mit Ihrem Stoffwechsel wie:
  • Hocher Blutzucker (Hyperglykämie) und Diabetes. Ein Anstieg des Blutzuckers kann bei einigen Menschen auftreten, die Abilify einnehmen. Extrem hoher Blutzucker kann zum Koma oder zum Tod führen. Wenn Sie an Diabetes oder Risikofaktoren für Diabetes verfügen (z. B. übergewichtig oder eine Familienanamnese von Diabetes), sollte Ihr Gesundheitsdienstleister Ihren Blutzucker überprüfen, bevor Sie mit Abilifizieren und während Ihrer Behandlung beginnen.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eines dieser Symptome von hohem Blutzucker haben, während Sie Abilify erhalten:

• • • Fühlen Sie sich sehr durstig
    • müssen mehr als gewöhnlich urinieren
    • fühle mich sehr hungrig
    • sich schwach oder müde fühlen
    • Fühlen Sie sich krank in Ihrem Magen
    • Fühlen Sie sich verwirrt oder Ihr Atem riecht fruchtig
  • Erhöhte Fettspiegel (Cholesterin und Triglyceride) in Ihrem Blut.
  • Gewichtszunahme. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten Ihr Gewicht regelmäßig überprüfen.
• Ungewöhnliche Dränge. Einige Menschen, die Abilify einnahmen, hatten ungewöhnliche Drang wie Glücksspiele oder Essen, die Sie nicht kontrollieren können (zwanghafte) zwanghafte Einkäufe und sexuelle Dränge. Wenn Sie oder Ihre Familienmitglieder feststellen, dass Sie ungewöhnliche Dränge oder Verhaltensweisen haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister.
• Orthostatische Hypotonie (verringerter Blutdruck). Benommenheit oder Ohnmacht können passieren, wenn sie zu schnell von einer Sitz- oder Lügenposition steigen.
• Falls. Abilify may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position Und can slow your thinking Und motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Niedrige weiße Blutkörperchenzahl
• Anfälle (Krämpfe)
• Probleme bei der Kontrolle Ihrer Körpertemperatur, insbesondere wenn Sie viel trainieren oder sich in einem sehr heißen Bereich befinden. Es ist wichtig, dass Sie Wasser trinken, um Dehydration zu vermeiden. Sehen Sie, was ich vermeiden soll, während ich Abilify einnehme?
• Schwierigkeiten beim Schlucken, das dazu führen kann, dass Lebensmittel oder Flüssigkeit in Ihre Lunge gelangen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Abilify bei Erwachsenen sind:

• Brechreiz
• Schwindel
• Erbrechen
• Angst
• Verstopfung
• Schlaflosigkeit
• Kopfschmerzen
• Unruhe
• verschwommenes Sehen
• inneres Gefühl der Unruhe/Notwendigkeit zu bewegen (Akathisia)
• obere Atemwegserkrankung

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Abilify bei Kindern gehören:

• sich schläfrig fühlen
• Schlaflosigkeit
• Kopfschmerzen
• Brechreiz
• Erbrechen
• verstopfte Nase
• Ermüdung
• Gewichtszunahme
• erhöhter oder verringerter Appetit
• Unkontrollierte Bewegung wie Unruhe Zittern
• Erhöhter Speichel oder Sabbern
• Muskelsteifigkeit

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Abilify.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich abilifizieren?

Lagern Sie bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C) ab.

Halten Sie abilifizieren und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Abilify

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie nicht Abilify für eine Bedingung, für die sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie andere Personen nicht ab, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Abilify bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Abilify?

Wirkstoff: Aripiprazol

Inaktive Zutaten:

Maisstärke Hydroxypropylcellulose -Lactose -Monohydrat -Magnesiumstearat und mikrokristalline Cellulose. Zu den Farben gehören Eisenoxid (gelb oder rot) und FD

Weitere Informationen zu Abilify finden Sie unter www.abilify.com oder unter 1-800-438-6055. Abilify ist eine eingetragene Marke von Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt