Adalat

Beschreibung für Adalat CC

Adalat® CC ist eine Tablettenformform des Calcium -Kanalblockers Nifedipin. Nifedipin ist 35-pyridiniertes 14-Dihydro-26-Dimethyl-4- (2-Nitrophenyl) -Dimethylester C ist ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ und hat die strukturelle Formel:

Nifedipin ist eine gelbe kristalline Substanz, die in Wasser praktisch unlöslich ist, aber in Ethanol löslich ist. Es hat ein Molekulargewicht von 346,3. Adalat -CC -Tabletten bestehen aus einem externen Schicht und einem inneren Kern. Beide enthalten Nifedipin die Schicht als langsame Freisetzungsformulierung und den Kern als schnelle Freisetzungsformulierung. Adalat-CC-Tabletten enthalten entweder: 30 60 oder 90 mg Nifedipin für eine orale Verabreichung von einmal am Tag.

Inerte Inhaltsstoffe in der Formulierung sind: Hydroxypropylcellulose -Lactose -Mais -Stärke -Crospovidon -Mikrokristallin -Cellulose -Silizium -Dioxid und Magnesiumstearat. Die inerten Inhaltsstoffe in der Filmbeschichtung für Adalat CC 30 und 60 sind: Hypromellose Polyethylenglykol -Eisenoxid und Titandioxid. Die inerten Inhaltsstoffe in der Filmbeschichtung für Adalat CC 90 sind: Hypromellose Polyethylenglykol und Eisenoxid

Verwendung für Adalat CC

Adalat CC ist für die Behandlung von Bluthochdruck angezeigt. Es kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verwendet werden.

Dosierung für Adalat CC

Die Dosierung sollte entsprechend den Bedürfnissen jedes Patienten angepasst werden. Es wird empfohlen, dass Adalat CC einmal täglich auf leeren Magen oral verabreicht wird. Adalat CC ist ein Dosierungsformular für verlängerte Freisetzungen und Tabletten sollten nicht geschluckt werden, nicht gebissen oder geteilt. Im Allgemeinen sollte die Titration über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen beginnt, beginnend mit 30 mg einmal täglich. Die Aufwärts -Titration sollte auf therapeutischer Wirksamkeit und Sicherheit beruhen. Die übliche Wartungsdosis beträgt 30 mg bis 60 mg einmal täglich. Titration zu Dosen über 90 mg täglich wird nicht empfohlen.

Wenn das Absetzen von Adalat CC erforderlich ist, deutet die klinische Praxis darauf hin, dass die Dosierung mit enger Arztaufsicht allmählich verringert werden sollte.

Die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin mit Grapefruitsaft ist zu vermeiden (siehe Klinische Pharmakologie Und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Bei der Abgabe von Adalat CC sollte darauf geachtet werden, dass das Dosierungsformular für verlängerte Freisetzungen vorgeschrieben wurde.

Wie geliefert

Adalat CC Tabletten für verlängerte Release werden mit 30 mg 60 mg und 90 mg runden filmbeschichteten Tabletten geliefert. Die verschiedenen Stärken können wie folgt identifiziert werden:

ADALAT® CC -Tabletten werden in: geliefert in:

Die Tabletten sollten vor Licht und Feuchtigkeit geschützt und unter 30 ° C gelagert werden. In engen, leichten Behältern verzichten.

Hergestellt für: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Wayne NJ 07470. Hergestellt in Deutschland. Überarbeitet: Dezember 2015

Nebenwirkungen for Adalat CC

Unerwünschte Erfahrungen

Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen während der Behandlung mit Adalat CC in Dosen von bis zu 90 mg täglich wurde aus multizentrischen placebokontrollierten klinischen Studien bei 370 hypertensiven Patienten abgeleitet. Atenolol 50 mg einmal täglich wurde 187 der 370 Patienten auf Adalat CC und bei 64 der 126 Patienten auf Placebo gleichzeitig verwendet. Alle während der CC -Therapie von Adalat gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren unabhängig von ihrer kausalen Beziehung zu Medikamenten tabellarisch.

Das häufigste unerwünschte Ereignis, das mit Adalat CC berichtet wurde, war das periphere Ödem. Dies war dosisbezogen und die Häufigkeit betrug 18% bei Adalat CC 30 mg täglich 22% bei Adalat CC 60 mg täglich und 29% für Adalat CC 90 mg täglich gegenüber 10% auf Placebo.

Weitere häufige unerwünschte Ereignisse, die in den oben genannten placebokontrollierten Studien berichtet wurden, umfassen:

Wenn die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse mit Adalat CC und Placebo eine ähnliche kausale Beziehung ist, kann nicht hergestellt werden.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit einer Inzidenz von 3% oder weniger in täglichen Dosen von bis zu 90 mg gemeldet:

Körper als Ganzes/systemisch: Schmerzschmerzen im Brustschmerz

Zentralnervensystem: Parästhesie -Schwindel

Dermatologisch: Ausschlag

Magen -Darm: Verstopfung

Muskuloskelett: Beinkrämpfe

Atemweg: Epistaxis Rhinitis

Urogenital: Impotenz Harnfrequenz

Andere unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von weniger als 1,0% waren:

Körper als Ganzes/systemisch: allergic reaction asthenia cellulitis substernal chest pain chills facial edema lab test abnormal malaise neck pain pelvic pain pain photosensitivity reaction Cardiovas cular: atrial fibrillation bradycardia cardiac arrest extrasystole hypotension migraine palpitations phlebitis postural hypotension tachycardia cutaneous angiectases

Zentralnervensystem: Angstverwirrung verringerte die Libido -Depression Hypertonia Hypästhesie Schlaflosigkeit Schläfrigkeit

Dermatologisch: Angioödem Petechial Rash Pruritus Schwitzen

Magen -Darm: Abdominalschmerz Durchfall

Hämatologisch: Eosinophilie -Lymphadenopathie

Stoffwechsel: Gewichtsverlust

Muskuloskelett: Arthralgie Arthritis Gelenkstörung Myalgie Myasthenie

Atemweg: Dyspnoe erhöhte Husten -Rabs -Rafyngitis -Stridor

Besondere Sinne: Abnormale Sicht Amblyopia Bindehaut Diplopia Augenstörung Augenblutung Tinnitus

Urogenital/reproduktiv: Dysuria -Nierenkalkül Nocturia Brust Engorgeement Polyuria Urogenitalstörung erektile Dysfunktion (ed)

The following adverse events have been reported rarely in patients given nifedipine in coat core or other formulations: allergenic hepatitis alopecia anaphylactic reaction anemia arthritis with ANA ( ) depression erythromelalgia exfoliative dermatitis fever gingival hyperplasia gynecomastia hyperglycemia jaundice leukopenia mood changes muscle cramps nervousness Paranoid-Syndrom-Purpura-Schüttelstörungen Schlafstörungen Stevens-Johnson-Syndrom Synkope Geschmack Perversion Thrombozytopenie Giftiger epidermaler Nekrolyse-Transientblindheit am Peak des Plasmaspiegel-Tremors und der Urtikaria.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Adalat CC

Nifedipin wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel beseitigt und ist ein Substrat von CYP3A. Inhibitoren und Induktoren von CYP3A können die Exposition gegenüber Nifedipin und folglich seine wünschenswerten und unerwünschten Wirkungen beeinflussen. In vitro Und vergeblich Daten zeigen, dass Nifedipin den Metabolismus von Arzneimitteln, die Substrate von CYP3A sind, hemmen können, wodurch die Exposition gegenüber anderen Arzneimitteln erhöht wird. Nifedipin ist ein Vasodilatator, und die gleichzeitige Verabreichung anderer Arzneimittel, die den Blutdruck beeinflussen, kann zu pharmakodynamischen Wechselwirkungen führen.

CYP3A -Inhibitoren

CYP3A inhibitors such as ketoconazole fluconazole itraconazole clarithromycin erythromycin (Azithromycin although structurally related to the class of macrolide antibiotic is void of clinically relevant CYP3A4 inhibition) grapefruit nefazodone fluoxetine saquinavir indinavir nelfinavir and ritonavir may result in increased exposure to nifedipine when co-administered. Careful monitoring and dose adjustment may be necessary; consider initiating nifedipine at the lowest dose available if given concomitantly with these medications.

Starke CYP3A -Induktoren

Starke CYP3A -Induktoren wie Rifampin Rifabutin Phenobarbital Phenytoin Carbamazepin und St. John's -Würze verringern die Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit von Nifedipin; Daher sollte Nifedipin nicht in Kombination mit starken CYP3A -Induktoren wie Rifampin verwendet werden (siehe Kontraindikationen ).

Herz -Kreislauf -Medikamente

Antiarrhythmika

Chinidin : Chinidin is a substrate of CYP3A Und has been shown to inhibit CYP3A in vitro . Gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Quinidinsulfat 200 mg T.I.D. und Nifedipin 20 mg T.I.D. Erhöhte Cmax und AUC von Nifedipin bei gesunden Freiwilligen um Faktoren von 2,30 bzw. 1,37. Die Herzfrequenz im Anfangsintervall nach der Verabreichung von Arzneimitteln wurde um bis zu 17,9 Schläge/Minute erhöht. Die Exposition gegenüber Chinidin wurde in Gegenwart von Nifedipin nicht wichtig verändert. Die Überwachung der Herzfrequenz und die Anpassung der Nifedipin -Dosis werden bei Bedarf empfohlen, wenn eine Behandlung mit Nifedipin hinzugefügt wird.

Flecainid : Es gab zu wenig Erfahrung mit der gleichzeitigen Verabreichung von Tambocor mit Nifedipin, um eine gleichzeitige Verwendung zu empfehlen.

Kalziumkanalblocker

Diltiazem : Vorbehandlung gesunder Freiwillige mit 30 mg oder 90 mg T.I.D. Diltiazem P.O. erhöhte die AUC von Nifedipin nach einer einzelnen Dosis von 20 mg Nifedipin um Faktoren von 2,2 bzw. 3,1. Die entsprechenden Cmax -Werte von Nifedipin nahmen um Faktoren von 2,0 bzw. 1,7 zu. Vorsicht sollte bei der gemeinsamen Verabschiedung von Diltiazem und Nifedipin geworfen werden, und es sollte eine Verringerung der Nifedipin-Dosis berücksichtigt werden.

Verapamil : Verapamil a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine Und increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored Und reduction of the dose of nifedipine considered.

ACE -Hemmer

Benazepril : Bei gesunden Freiwilligen, die eine einzelne Dosis von 20 mg Nifedipin ER und Benazepril erhielten, waren die Plasmakonzentrationen von Benazeprilat und Nifedipin in Gegenwart und Abwesenheit voneinander statistisch signifikant unterschiedlich. Ein blutdrucker Effekt wurde erst nach der gleichzeitigen Verabreichung der beiden Arzneimittel beobachtet. Die tachykardische Wirkung von Nifedipin wurde in Gegenwart von Benazepril abgeschwächt.

Angiotensin-II-Blocker

Irbesartan : In vitro Studien zeigen eine signifikante Hemmung der Bildung oxidierter Irbesartan -Metaboliten durch Nifedipin. In klinischen Studien wirkten sich die damit verbundenen Nifedipin jedoch nicht auf die Irbesartan -Pharmakokinetik aus.

Candesartan : In Studien mit Candesartan Cilexitil, die zusammen mit Nifedipin verabreicht wurden, wurde keine signifikante Arzneimittelwechselwirkung berichtet. Da Candesartan vom Cytochrom P450 -System nicht signifikant metabolisiert ist und bei therapeutischen Konzentrationen keine Auswirkungen auf Cytochrom -P450 -Enzyme mit Arzneimitteln haben, die von diesen Enzymen hemmen oder metabolisiert werden, würden nicht zu erwarten.

Beta-Blocker

Adalat CC was well tolerated when administered in combination with beta-blockers in 187 hypertensive patients in a placebo-controlled clinical trial. However there have been occasional literature reports suggesting that the combination nifedipine Und beta-adrenergic blocking drugs may increase the likelihood of congestive heart failure severe hypotension or exacerbation of angina in patients with cardiovascular disease. Clinical monitoring is recommended Und a dose adjustment of nifedipine should be considered.

Timolol : Es ist wahrscheinlicher, dass eine Hypotonie auftritt, wenn Dihydropryridin-Calcium-Antagonisten wie Nifedipin mit Timolol koadministeriert werden.

Zentralalpha1-Blocker

Doxazosin : Gesunde Freiwillige, die an einer mehrfachen Dosis-Dosis-Doxazosin-Nifedipin-Interaktionsstudie teilnehmen, erhielten 2 mg Doxazosin q.d. allein oder kombiniert mit 20 mg Nifedipin er b.i.d. Die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin führte zu einer Abnahme von AUC und Cmax von Doxazosin auf 83% bzw. 86% der Werte in Abwesenheit von Nifedipin. In Gegenwart von Doxazosin AUC und Cmax von Nifedipin wurden durch Faktoren von 1,13 bzw. 1,23 erhöht. Im Vergleich zu Nifedipin -Monotherapie war der Blutdruck in Gegenwart von Doxazosin niedriger. Der Blutdruck sollte überwacht werden, wenn Doxazosin mit Nifedipin und Dosisreduktion von Nifedipin berücksichtigt wird.

Digitalis

Digoxin : Die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin und Digoxin kann zu einer verringerten Clearance führen, was zu einer Zunahme der Plasmakonzentrationen von Digoxin führt. Da es isolierte Berichte über Patienten mit erhöhten Digoxinspiegeln gab und es eine mögliche Wechselwirkung zwischen Digoxin und Adalat CC gibt, wird empfohlen, dass Digoxinspiegel beim Einleiten und Absetzen von Adalat CC überwacht werden, um eine mögliche Über- oder Unter-Digitalisierung zu vermeiden.

Antithrombotik

Cumarine : Es gab seltene Berichte über eine erhöhte Prothrombinzeit bei Patienten, die Cumarin -Antikoagulanzien einnahmen, denen Nifedipin verabreicht wurde. Die Beziehung zur Nifedipin -Therapie ist jedoch ungewiss.

Thrombozytenaggregationsinhibitoren

Clopidogrel : Es wurden keine klinisch signifikanten pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet, wenn Clopidrogrel mit Nifedipin gemeinsam verabreicht wurde.

Perle : Die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin veränderte die Exposition gegenüber Tirofiban nicht.

Andere

Diuretik-PDE5-Inhibitoren Alpha-Methyldopa : Nifedipin kann den Blutdruckabsenkung der Wirkstoffe dieser gleichzeitig verabreichten Wirkstoffe erhöhen.

Nichtkardiovaskuläre Medikamente

Antimykotika

Ketoconazol Itraconazol und Fluconazol sind CYP3A -Inhibitoren und können den Metabolismus von Nifedipin hemmen und die Exposition gegenüber Nifedipin während der gleichzeitigen Therapie erhöhen. Der Blutdruck sollte überwacht und eine Dosisreduktion von Nifedipin berücksichtigt werden.

Oxycodon APAP 5 325 mg Registerkarte

Antisekretorsmedikamente

Omeprazol : Bei gesunden Freiwilligen, die eine einzige Dosis von 10 mg Nifedipin -AUC und Cmax von Nifedipin nach Vorbehandlung mit Omeprazol 20 mg q.d. 8 Tage waren 1,26 und das 0,87-fache derjenigen nach der Vorbehandlung mit Placebo. Die Vorbehandlung mit oder gleichzeitiger Verabreichung von Omeprazol hatte keinen Einfluss auf die Wirkung von Nifedipin auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz. Der Einfluss von Omeprazol auf Nifedipin ist wahrscheinlich nicht von klinischer Relevanz.

Pantoprazol : Bei gesunden Freiwilligen wurde die Exposition gegenüber keiner Medikamente in Gegenwart des anderen Medikaments signifikant verändert.

Ranitidin : Fünf Studien an gesunden Freiwilligen untersuchten die Auswirkungen mehrerer Ranitidin -Dosen auf die einzelnen oder mehreren Dosis -Pharmakokinetik von Nifedipin. Zwei Studien untersuchten den Einfluss von koadministratiertem Ranitidin auf den Blutdruck bei hypertensiven Probanden auf Nifedipin. Die gleichzeitige Verabreichung von Ranitidin hatte keine relevanten Auswirkungen auf die Exposition gegenüber Nifedipin, die den Blutdruck oder die Herzfrequenz bei normotensiven oder hypertensiven Probanden beeinflussten.

Cimetidin : Fünf Studien an gesunden Freiwilligen untersuchten die Auswirkungen mehrerer Cimetidin -Dosen auf die einzelnen oder mehreren Dosis -Pharmakokinetik von Nifedipin. Zwei Studien untersuchten den Einfluss von koadministratiertem Cimetidin auf den Blutdruck bei hypertensiven Probanden auf Nifedipin. Bei normotensiven Probanden, die einzelne Dosen von 10 mg oder mehrere Dosen von bis zu 20 mg Nifedipin T.I.D. allein oder zusammen mit Cimetidin bis zu 1000 mg/Tag lagen die AUC -Werte von Nifedipin in Gegenwart von Cimetidin zwischen 1,52 und 2,01 -mal denen in Abwesenheit von Cimetidin. Die Cmax -Werte von Nifedipin in Gegenwart von Cimetidin waren durch Faktoren zwischen 1,60 und 2,02 erhöht. Die Zunahme der Nifedipin -Exposition durch Cimetidin wurde von relevanten Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz bei normotensiven Probanden begleitet. Hypertensive Probanden, die 10 mg q.d. Nifedipin allein oder in Kombination mit Cimetidin 1000 mg q.d. Auch relevante Blutdruckänderungen, wenn Nifedipin Cimetidin zugesetzt wurde. Die Wechselwirkung zwischen Cimetidin und Nifedipin ist von klinischer Relevanz und Blutdruck sollte überwacht und eine Verringerung der in Betracht gezogenen Nifedipin -Dosis.

Cisapride : Die gleichzeitige Verabreichung von Cisaprid und Nifedipin kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Nifedipin führen.

Antibakterienmedikamente

Quinupistin/Dalfopristin : In vitro Arzneimittelwechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass Chinupristin/Dalfopristin den CYP3A -Metabolismus von Nifedipin signifikant hemmt. Die gleichzeitige Verabreichung von Quinupistin/Dalfopristin und Nifedipin (wiederholte orale Dosis) bei gesunden Freiwilligen erhöhte AUC und Cmax für Nifedipin um Faktoren von 1,44 bzw. 1,18 im Vergleich zur Nifedipin -Monotherapie. Nach der gleichzeitigen Verabreichung von Quinupristin/Dalfopristin mit Nifedipinblutdruck sollte überwacht und eine in Betracht gezogene Nifedipindosis verringert werden.

Erythromycin : Erythromycin a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine Und increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored Und reduction of the dose of nifedipine considered.

Antituberkulärmedikamente

Rifampin : Starke CYP3A -Induktoren wie Rifampin Rifapentin und Rifabutin verringern die Bioverfügbarkeit von Nifedipin, die die Wirksamkeit von Nifedipin verringern können; Daher sollte Nifedipin nicht in Kombination mit starken CYP3A -Induktoren wie Rifampin verwendet werden (siehe Kontraindikationen ). The impact of multiple oral doses of 600 mg rifampin on the pharmacokinetics of nifedipine after a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was evaluated in a clinical study. Twelve healthy male volunteers received a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule on study Day 1. Starting on study Day 2 the subjects received 600 mg rifampin once daily for 14 days. On study Day 15 a second single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was administered together with the last dose of rifampin. Compared to study Day 1 14 days pretreatment with rifampin reduced Cmax Und AUC of concomitantly administered nifedipine on average by 95% Und 97% respectively.

Antivirale Medikamente

Amprenavir Atanazavir Delavirine Fosamprinavir Indinavir Nelfinavir und Ritonavir Da CYP3A -Inhibitoren den Metabolismus von Nifedipin hemmen und die Exposition gegenüber Nifedipin erhöhen können. Vorsicht ist gerechtfertigt und die klinische Überwachung der empfohlenen Patienten.

ZNS -Medikamente

Nefazodon Ein CYP3A -Inhibitor kann den Metabolismus von Nifedipin hemmen und die Exposition gegenüber Nifedipin während der gleichzeitigen Therapie erhöhen. Der Blutdruck sollte überwacht und eine Verringerung der in Betracht gezogenen Nifedipin -Dosis.

Fluoxetin Ein CYP3A -Inhibitor kann den Metabolismus von Nifedipin hemmen und die Exposition gegenüber Nifedipin während der gleichzeitigen Therapie erhöhen. Der Blutdruck sollte überwacht und eine Verringerung der in Betracht gezogenen Nifedipin -Dosis.

Valproinsäure kann die Exposition gegenüber Nifedipin während einer gleichzeitigen Therapie erhöhen. Der Blutdruck sollte überwacht und eine Dosisreduktion von Nifedipin berücksichtigt werden.

Phenytoin -Phenobarbital und Carbamazepin : Nifedipin wird durch CYP3A metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin-10-mg-Kapsel und 60 mg Nifedipin-Coat-Core-Tablette mit Phenytoin Ein Induktor von CYP3A senkte die AUC und Cmax von Nifedipin um ungefähr 70%. Phenobarbital und Carbamazepin sind auch Induktoren von CYP3A. Eine alternative blutdrucksenkende Therapie sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Phenobarbital und Carbamazepin einnehmen.

Antiemetische Medikamente

Dolasetron: Bei Patienten, die Dolasetron durch den oralen oder intravenösen Weg und den Nifedipin einnehmen, wurde auf die Clearance von Hydrodolasetron keine Wirkung gezeigt.

Immunsuppressive Medikamente

Tacrolimus; Es wurde gezeigt, dass Tacrolimus über das CYP3A -System metabolisiert ist. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin den Metabolismus von Tacrolimus hemmt in vitro . Transplantationspatienten auf Tacrolimus und Nifedipin benötigen von 26% bis 38% kleinere Dosen als Patienten, die Nifedipin nicht erhalten. Nifedipin kann die Exposition gegenüber Tacrolimus erhöhen. Wenn Nifedipin mit Tacrolimus gemeinsam verabreicht wird, sollten die Blutkonzentrationen von Tacrolimus überwacht werden und eine Verringerung der in Betracht gezogenen Tacrolimus verringert werden.

Sirolimus : Eine einzelne 60 -mg -Dosis Nifedipin und eine einzelne 10 mg Dosis Sirolimus oraler Lösung wurden 24 gesunden Freiwilligen verabreicht. Klinisch signifikante pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen wurden nicht beobachtet.

Glukose senkte Medikamente

Pioglitazon : Ko-Verabreichung von Pioglitazon für 7 Tage mit 30 mg Nifedipin ER verabreicht oral q.d. 4 Tage lang führten männliche und weibliche Freiwillige zu einem mindestens quadratischen Mittelwert (90% CI) Werte für unveränderte Nifedipin von 0,83 (NULL,73-0,95) für Cmax und 0,88 (NULL,80-0,96) für AUC im Vergleich zur Nifedipin-Monotherapie. In Anbetracht der hohen Variabilität der Nifedipin -Pharmakokinetik ist die klinische Bedeutung dieses Befundes unbekannt.

Rosiglitazon : Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Rosiglitazon (4 mg B.I.D.) keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Nifedipin hat.

Metformin : Eine einzelne Dosis-Metformin-Nifedipin-Interaktionsstudie bei normalen gesunden Freiwilligen zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin Plasma-Metformin-Cmax und AUC um 20% bzw. 9% erhöhte und die Menge an im Urin ausgeschiedener Metformin erhöhte. Tmax und Halbwertszeit waren nicht betroffen. Nifedipin scheint die Absorption von Metformin zu verbessern.

Miglitol : Es wurde keine Wirkung von Miglitol auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Nifedipin beobachtet.

Repaglinid : Die gleichzeitige Verabreichung von 10 mg Nifedipin mit einer einzelnen Dosis von 2 mg Repaglinid (nach 4 Tagen Nifedipin 10 mg T.I.D. und Repaglinid 2 mg T.I.D.) führte zu unveränderten AUC- und Cmax-Werten für beide Arzneimittel.

Acarbose : Nifedipin neigt dazu, Hyperglykämie zu produzieren und kann zu einem Verlust der Glukosekontrolle führen. Wenn NIFEDIPIN mit dem Acarbose-Blutzuckerspiegel zusammengeschrieben wird, sollte vorsichtig überwacht und eine Dosisanpassung von Nifedipin in Betracht gezogen werden.

Medikamente, die die Lebensmittelabsorption stören

Orlistat : In 17 Probanden mit normalem Gewicht empfangen orlistat 120 mg t.i.d. 6 Tage lang veränderte Orlistat die Bioverfügbarkeit von 60 mg Nifedipin (Extended Release -Tabletten) nicht.

Nahrungsergänzungsmittel

Grapefruitsaft : Bei gesunden Freiwilligen erhöhte eine einzelne Dosis gleichzeitig mit einer Doppelfestigkeit von 250 ml Grapefruitsaft mit 10 mg Nifedipin AUC und Cmax um Faktoren von 1,35 bzw. 1,13. Die Einnahme von wiederholten Dosen von Grapefruitsaft (5 x 200 ml in 12 Stunden) nach Verabreichung von 20 mg Nifedipin ER erhöhte AUC und Cmax von Nifedipin um einen Faktor von 2. Grapefruitsaft sollte von Patienten auf Nifedipin vermieden werden. Die Aufnahme von Grapefruitsaft sollte mindestens 3 Tage vor dem Initiieren von Patienten auf Nifedipin gestoppt werden.

Kräuter

St. Johns Würze : St. Johns Würze is an inducer of CYP3A Und may decrease exposure to nifedipine. Alternative antihypertensive therapy should be considered in patients in whom St. Johns Würze therapy is necessary.

CYP2D6 -Sondenmedikament

Debrisoquin : In gesunden Freiwilligen Vorbehandlung mit Nifedipin 20 mg T.I.D. 5 Tage veränderte das Stoffwechselverhältnis von Hydroxydebrisochin nicht zu Debrisoquin, gemessen nach einer einzelnen Dosis von 10 mg Debrisoquin. Somit ist es unwahrscheinlich, dass Nifedipin hemmt vergeblich Der Stoffwechsel anderer Arzneimittel, die Substrate von CYP2D6 sind.

Warnungen for Adalat CC

Übermäßige Hypotonie

Obwohl bei den meisten Patienten die blutdrucksenkende Wirkung von Nifedipin bescheiden und gut vertragen, haben gelegentliche Patienten eine übermäßige und schlecht tolerierte Hypotonie. Diese Antworten sind normalerweise während der ersten Titration oder zum Zeitpunkt der nachfolgenden Aufwärtsdosisanpassung aufgetreten und können bei Patienten mit gleichzeitigen Beta-Blockern wahrscheinlicher sein.

Bei Patienten, die eine sofortige Freisetzungskapseln zusammen mit einem Beta-Blocking-Mittel erhielten und die eine Bypass-Bypass-Operation der Koronararterien unter Verwendung einer hohen Dosis-Fentanyl-Anästhesie unterzogen wurden, wurden über eine schwerwiegende Hypotonie und/oder erhöhte Anforderungen an die Freisetzung von Flüssigkeitsvolumen berichtet. Die Wechselwirkung mit hoher Dosis-Fentanyl scheint auf die Kombination von Nifedipin und einem Beta-Blocker zurückzuführen zu sein, aber die Möglichkeit, dass sie bei Nifedipin allein mit niedrigen Dosen von Fentanyl in anderen chirurgischen Eingriffen oder mit anderen narkotischen Analgetika auftreten kann, kann nicht ausgeschlossen werden. Bei Nifedipin-behandelten Patienten, bei denen eine Operation mit hoher Dosis-Fentanylanästhesie in Betracht gezogen wird, sollte der Arzt sich dieser potenziellen Probleme bewusst sein, und wenn der Zustand des Patienten ausreichend Zeit (mindestens 36 Stunden) zulässt, dass Nifedipin vor der Operation aus dem Körper gewaschen wird.

Erhöhte Angina und/oder Myokardinfarkt

Selten Patienten, insbesondere Patienten mit schweren obstruktiven Erkrankungen der Koronararterien, haben eine gut dokumentierte erhöhte Häufigkeitsdauer und/oder den Schweregrad der Angina oder des akuten Myokardinfarkts beim Starten von Nifedipin oder zum Zeitpunkt der Dosierungserhöhung entwickelt. Der Mechanismus dieses Effekts ist nicht festgestellt.

Beta-Blocker-Rückzug

Beim Absetzen eines Beta-Blockers ist es wichtig, seine Dosis nach Möglichkeit zu verjüngen, anstatt vor dem Beginn von Nifedipin abrupt anzuhalten. Patienten, die kürzlich aus Beta -Blockern entnommen wurden, können ein Entzugssyndrom mit erhöhter Angina entwickeln, die wahrscheinlich mit einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Katecholaminen zusammenhängen. Die Initiierung der Nifedipin -Behandlung verhindern dieses Auftreten nicht und es wurde gelegentlich berichtet, dass sie sie erhöht.

Herzinsuffizienz

Selten haben Patienten (normalerweise beim Erhalten eines Beta-Blockers) nach Beginn von Nifedipin Herzinsuffizienz entwickelt. Patienten mit enger Aortenstenose können ein höheres Risiko für ein Ereignis ausgesetzt sein, da der Entladen von Nifedipin für diese Patienten aufgrund ihrer festen Impedanz, über die Aortenklappe zu fließen, von geringerem Nutzen zu erwarten ist.

Vorsichtsmaßnahmen for Adalat CC

Allgemein

Hypotonie

Da Nifedipin die periphere Gefäßresistenz verringert, wird eine sorgfältige Überwachung des Blutdrucks während der anfänglichen Verabreichung und die Titration von Adalat CC vorgeschlagen. Eine enge Beobachtung wird besonders für Patienten empfohlen, die bereits Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie den Blutdruck senken (siehe Warnungen ).

Peripheres Ödem

Leichte bis mittelschwere periphere Ödeme tritt in dosisabhängiger Weise mit Adalat CC auf. Die placebo -subtrahierte Rate beträgt ungefähr 8% bei 30 mg 12% bei 60 mg und 19% bei 90 mg täglich. Dieses Ödem ist ein lokalisiertes Phänomen, von dem angenommen wird, dass er mit der Vasodilatation abhängiger Arteriolen und kleiner Blutgefäße verbunden ist und nicht aufgrund der linksventrikulären Dysfunktion oder einer verallgemeinerten Flüssigkeitsretention. Bei Patienten, deren Bluthochdruck durch Herzinsuffizienz kompliziert wird, sollte die Differenzierung dieses peripheren Ödems von den Auswirkungen einer zunehmenden linksventrikulären Dysfunktion unterschieden werden.

Verwendung bei Zirrhose -Patienten

Die Clearance von Nifedipin ist verringert und die systemische Exposition bei Patienten mit Zirrhose erhöht. Es ist nicht bekannt, wie systemische Exposition bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung verändert werden kann.

Labortests

Selten, normalerweise transient, aber gelegentlich signifikante Erhöhungen von Enzymen wie alkalischer Phosphatase -CPK LDH SGOT und SGPT wurden festgestellt. Die Beziehung zur Nifedipin -Therapie ist in den meisten Fällen ungewiss, aber in einigen wahrscheinlich. Diese Laboranomalien wurden selten mit klinischen Symptomen in Verbindung gebracht. Cholestase mit oder ohne Gelbsucht wurde jedoch gemeldet. Ein kleiner Anstieg ( <5%) in mean alkaline phosphatase was noted in patients treated with Adalat CC. This was an isolated finding Und it rarely resulted in values which fell outside the normal range. Rare instances of allergic hepatitis have been reported with nifedipine treatment. In controlled studies Adalat CC did not adversely affect serum uric acid glucose cholesterol or potassium.

Nifedipin wie andere Calciumkanalblocker verringern die Thrombozytenaggregation in vitro . Begrenzte klinische Studien haben eine moderate, aber statistisch signifikante Abnahme der Thrombozytenaggregation und eine Zunahme der Blutungszeit bei einigen Nifedipin -Patienten gezeigt. Es wird angenommen, dass dies eine Funktion der Hemmung des Kalziumtransports über die Thrombozytenmembran ist. Es wurde keine klinische Bedeutung für diese Befunde nachgewiesen.

Ein positiver direkter Coombs -Test mit oder ohne hämolytische Anämie wurde berichtet, aber eine kausale Beziehung zwischen Nifedipinverabreichung und Positivität dieses Labortests einschließlich der Hämolyse konnte nicht bestimmt werden.

Obwohl Nifedipin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sicher eingesetzt wurde und berichtet wurde, dass bei Patienten mit bereits bestehender chronischer Niereninsuffizienz bei Patienten mit bereits bestehender chronischer Niereninsuffizienz eine vorteilhafte Wirkung ausübt. Die Beziehung zur Nifedipin -Therapie ist in den meisten Fällen ungewiss, aber in einigen wahrscheinlich.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Nifedipin wurde zwei Jahre lang oral an Ratten verabreicht und es wurde nicht gezeigt, dass sie krebserregend ist. Bei Ratten vor der Paarung von Nifedipin verursachte Nifedipin eine verringerte Fruchtbarkeit bei einer Dosis etwa 30 -mal so empfohlene menschliche Dosis. Es gibt einen Literaturbericht über die reversible Verringerung der Fähigkeit menschlicher Spermien, die von einer begrenzten Anzahl von unfruchtbaren Männern erhalten wurden, die empfohlene Nifedipin -Dosen in vitro an eine Eizelle einnehmen. In vivo Mutagenitätsstudien waren negativ.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C

In rodents rabbits and monkeys nifedipine has been shown to have a variety of embryotoxic placentotoxic teratogenic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice and rabbits) digital anomalies (rats and rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and Fetale Todesfälle (Rattenmäuse und Kaninchen) verlängerten die Schwangerschaft (Ratten; bei anderen Spezies nicht bewertet) und verringerten das Überleben der Neugeborenen (Ratten; nicht bei anderen Spezies bewertet). Auf mg/kg- oder mg/m² -Basis sind einige der mit diesen verschiedenen Effekten verbundenen Dosen höher als die maximal empfohlene menschliche Dosis und einige sind niedriger, aber alle liegen in einer Größenordnung davon.

Die digitalen Anomalien, die in Nifedipin-exponierten Kaninchenpuppen beobachtet werden, ähneln den in Phenytoin ausgesetztesten Welpen auffallend und ähneln sich wiederum den Phalangealdeformitäten, die die häufigste Fehlbildung bei menschlichen Kindern mit der Utero-Exposition gegenüber Phänytoin sind.

Aus den verfügbaren klinischen Nachweisen wurde kein spezifisches vorgeburtliches Risiko identifiziert. Es wurde jedoch über eine Zunahme der perinatalen Asphyxia -Kaiserschnitt -Abgabe und der intrauterinen Wachstumsverzögerung berichtet.

Bei schwangeren Frauen muss eine sorgfältige Überwachung des Blutdrucks bei der Verabreichung von NIFEDIPIN in Kombination mit IV -Magnesiumsulfat aufgrund der Möglichkeit eines übermäßigen Blutdrucksturzes übrig werden, der die Mutter und den Fötus schaden könnte.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Pflegemütter

Nifedipin wird in der Muttermilch ausgeschieden. Pflegemütter wird empfohlen, ihre Babys bei der Einnahme des Drogens nicht zu stillen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adalat CC bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Obwohl kleine pharmakokinetische Studien eine erhöhte Halbwertszeit und Cmax und AUC identifiziert haben (siehe Klinische Pharmakologie : Pharmakokinetik und Stoffwechsel ) Klinische Studien mit Nifedipin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Patienten mit Galaktose -Intoleranz

Da dieses medizinische Produkt Laktosepatienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseunverträglichkeit enthält, sollte der Lapp-Lactase-Mangel oder die Glukose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Überdosierungsinformationen für Adalat CC

Die Erfahrung mit Nifedipin -Überdosierung ist begrenzt. Zu den Symptomen, die mit einer schweren Nifedipin -Überdosierung verbunden sind, gehören der Verlust des Bewusstseinsabfalls bei Blutdruck Herzrhythmusstörungen Stoffwechseliger Azidose -Hypoxie kardiogener Schock mit Lungenödemen. Im Allgemeinen Überdosierung mit NIFEDIPIN, was zu einer ausgeprägten Hypotonie führt, erfordert eine aktive kardiovaskuläre Unterstützung, einschließlich der Überwachung von kardiovaskulären und respiratorischen Funktionserhöhungen der Extremitäten, die vernünftige Verwendung von Calcium -Infusion -Pressoren und Flüssigkeiten. Nach oraler Einnahme wird eine gründliche Magenspurung bei Bedarf in Kombination mit der Bewässerung des Dünndarms angezeigt. In Fällen, in denen eine Überdosierung eines SlowReasease -Produkts wie Nifedipin -Eliminierung beinhaltet, muss so vollständig wie möglich aus dem Dünndarm sein, um die anschließende Absorption der aktiven Substanz zu verhindern. Zusätzliches Flüssigkeit oder Volumen muss aufgrund des Risikos einer Überlastung von Flüssigkeiten mit Vorsicht verabreicht werden.

Es ist zu erwarten, dass die Clearance von Nifedipin bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion verlängert wird. Da Nifedipin eine hochproteingebundene Dialyse ist, ist wahrscheinlich kein Nutzen; Die Plasmapherese kann jedoch von Vorteil sein.

Es wurde einen Fall einer massiven Überdosierung mit Tabletten mit einer anderen erweiterten Freisetzungsformulierung von Nifedipin gegeben. Die Haupteffekte der Einnahme von ungefähr 4800 mg Nifedipin bei einem jungen Mann, der infolge von Kokain-induzierter Depressionen Selbstmord versuchte, war anfänglich schwindelerregende Herzklopfen und Nervosität. Innerhalb mehrerer Stunden nach Einnahme von Übelkeit und verallgemeinertem Ödem entwickelten sich. Bei der Präsentation 18 Stunden nach der Einnahme wurde keine signifikante Hypotonie ersichtlich. Anomalien der Blutchemie bestanden aus einer leichten vorübergehenden Erhöhung des Serumkreatinins und der bescheidenen Erhöhungen von LDH und CPK, aber normaler SGOT. Die Vitalfunktionen blieben stabil. Es wurden keine elektrokardiographischen Anomalien festgestellt, und die Nierenfunktion wurde innerhalb von 24 bis 48 Stunden mit routinemäßigen unterstützenden Maßnahmen allein wieder normal. Es wurden keine längeren Folgen beobachtet.

Die Wirkung einer einzelnen 900 mg Einnahme von Nifedipinkapseln bei einem depressiven Anginalpatienten auf trizyklische Antidepressiva war ein Bewusstseinsverlust innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme und tiefgreifender Hypotonie, die auf Calcium -Infusionspressorenträger und Flüssigkeitsersatz reagierte. Bei diesem Patienten wurde eine Vielzahl von EKG -Anomalien mit einem Bündel -Zweigblock, einschließlich Sinus Bradykardie und unterschiedlichem AV -Block, beobachtet. Diese diktierten die prophylaktische Platzierung eines temporären ventrikulären Schrittmachers, aber ansonsten spontan aufgelöst. Bei diesem Patienten wurde zunächst eine signifikante Hyperglykämie beobachtet, aber die Plasma -Glukosespiegel haben sich ohne weitere Behandlung schnell normalisiert.

Ein junger hypertensiver Patient mit fortgeschrittenem Nierenversagen aufnahm 280 mg Nifedipin -Kapseln gleichzeitig mit resultierender deutlicher Hypotonie, die auf Calciuminfusion und Flüssigkeiten reagiert. Es wurden keine AV -Leitungsabnormalitäten Arrhythmien oder ausgeprägte Veränderungen der Herzfrequenz festgestellt, noch gab es eine weitere Verschlechterung der Nierenfunktion.

Bradykardiale Herz-Rhythmus-Störungen können symptomatisch mit ß-sympathomimetischen und in lebensbedrohlicher Bradykardienstörungen von Herzrhythmus-Temporärer-Schrittmacher-Therapie behandelt werden.

Kontraindikationen für Adalat CC

Die gleichzeitige Verabreichung mit starken P450 -Induktoren wie Rifampin sind kontraindiziert, da die Wirksamkeit von Nifedipin -Tabletten signifikant verringert werden könnte. (Sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln )

Nifedipin darf bei kardiogenem Schock nicht verwendet werden.

Adalat ist bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen jede Komponente der Tablette kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Adalat CC

Nifedipin ist ein Calciumionen-Instrux-Inhibitor (langsamer Kanalblocker oder Calciumionen-Antagonist), der den Transmembran-Zustrom von Calciumionen in den glatten Gefäßmuskel und den Herzmuskel hemmt. Die kontraktilen Prozesse des glatten Gefäßmuskels und des Herzmuskels hängen von der Bewegung extrazellulärer Calciumionen in diese Zellen durch spezifische Ionenkanäle ab. Nifedipin hemmt selektiv den Calciumionenzufluss über die Zellmembran des glatten Gefäßmuskels und des Herzmuskels, ohne die Calciumkonzentrationen der Serum zu verändern.

Wirkungsmechanismus

Der Mechanismus, durch den Nifedipin den arteriellen Blutdruck reduziert, beinhaltet die periphere arterielle Vasodilatation und folglich eine Verringerung der peripheren Gefäßresistenz. Der erhöhte periphere Gefäßwiderstand Eine zugrunde liegende Ursache für Hypertonie ergibt sich aus einer Erhöhung der aktiven Spannung im glatten Gefäßmuskel. Studien haben gezeigt, dass der Anstieg der aktiven Spannung einen Anstieg des zytosolischen Calciums widerspiegelt.

Nifedipin ist ein peripherer arterieller Vasodilatator, der direkt auf den glatten Gefäßmuskel wirkt. Die Bindung von Nifedipin an spannungsabhängige und möglicherweise rezeptoroperierte Kanäle im glatten Gefäßmuskel führt zu einer Hemmung des Calcium-Zustroms durch diese Kanäle. Geschäfte von intrazellulärem Kalzium im glatten Gefäßmuskel sind begrenzt und hängen daher vom Zustrom von extrazellulärem Calcium für die Kontraktion ab. Die Verringerung des Calcium -Zustroms durch Nifedipin führt zu einer arteriellen Vasodilatation und einer verminderten peripheren Gefäßresistenz, was zu einem verringerten arteriellen Blutdruck führt.

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Nifedipin wird nach oraler Verabreichung vollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Nifedipin als Adalat CC im Vergleich zur sofortigen Freisetzung Nifedipin liegt im Bereich von 84%-89%. Nach der Einnahme von Adalat-CC-Tabletten unter Fastenbedingungen den Plasmakonzentrationen in etwa 2,5 bis 5 Stunden mit einem zweiten kleinen Spitzenwert oder einer Schulter, die ungefähr 6-12 Stunden nach der Dosis ersichtlich ist. Die Eliminierungshälfte von Nifedipin, die als Adalat CC verabreicht wird, beträgt ungefähr 7 Stunden im Gegensatz zur bekannten 2-stündigen Eliminierungshälfte von Nifedipin, die als sofortige Freisetzungskapsel verabreicht wird.

Wenn Adalat CC als Vielfache von 30 mg Tabletten über einen Dosisbereich von 30 mg bis 90 mg verabreicht wird, ist die Fläche unter der Kurve (AUC) dosis proportional; Die Peak -Plasma -Konzentration für die 90 mg -Dosis, die als 3 x 30 mg verabreicht wurde, ist jedoch 29% höher als aus den Dosen von 30 mg und 60 mg.

Zwei 30 mg Adalat -CC -Tabletten können mit einem 60 mg Adalat -CC -Tablet ausgetauscht werden. Drei 30 mg Adalat -CC -Tabletten führen jedoch zu wesentlich höheren Cmax -Werten als nach einem einzigen 90 mg Adalat -CC -Tablet. Drei 30 mg Tabletten sollten daher nicht mit einem 90 -mg -Tablet austauschbar angesehen werden.

Einmal täglich führt die Dosierung von Adalat CC unter Nüchternbedingungen zu verminderten Schwankungen der Plasmakonzentration von Nifedipin im Vergleich zu T.I.D. Dosierung mit sofortigen Freisetzung Nifedipin -Kapseln. Die mittlere Spitzenplasmakonzentration von Nifedipin nach einem 90 mg Adalat -CC -Tablet, das unter Nüchternbedingungen verabreicht wird, beträgt ungefähr 115 ng/ml. Wenn Adalat CC unmittelbar nach einer hohen Fettmahlzeit bei gesunden Freiwilligen verabreicht wird, steigt eine durchschnittliche Zunahme von 60% in der Spitzenplasma -Nifedipin -Konzentration einer Verlängerung in der Zeit auf die Spitzenkonzentration, aber keine signifikante Änderung der AUC. Plasmakonzentrationen von Nifedipin Wenn Adalat CC nach einer Fettmahlzeit eingenommen wird, führt zu geringfügig niedrigeren Peaks im Vergleich zu derselben täglichen Dosis der in drei geteilten Dosen verabreichten Sofort -Freisetzungsformulierung. Dies kann teilweise darauf zurückzuführen sein, dass Adalat CC weniger bioverfügbar ist als die Formulierung der sofortigen Freisetzung.

Nifedipin wird ausgiebig metabolisiert, um 60% bis 80% der im Urin ausgeschiedenen Dosis auszurichten, dass sie 60% bis 80% ausmacht. Im Urin können nur Spuren (weniger als 0,1% der Dosis) der unveränderten Form nachgewiesen werden. Der Rest wird in metabolisierter Form in den Kot höchstwahrscheinlich aufgrund der biliären Ausscheidung ausgeschieden.

Nifedipin wird über das Cytochrom P450 3A4 -System metabolisiert. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie dieses Enzymsystem entweder hemmen oder induzieren, können den ersten Pass oder die Clearance von Nifedipin verändern.

Bei Patienten mit Nierenversagen wurden keine Studien mit Adalat CC durchgeführt. Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse oder einer chronischen ambulanten Peritonealdialyse unterzogen haben, wurden jedoch signifikante Veränderungen der Pharmakokinetik von Nifedipin -Sofortfreisetzungskapseln nicht berichtet. Da die Absorption von Nifedipin aus Adalat CC durch Nierenerkrankungen modifiziert werden könnte, sollte bei der Behandlung solcher Patienten Vorsicht geboten werden.

Da Nifedipin über das Cytochrom P450 3A4 -System metabolisiert wird, kann seine Pharmakokinetik bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung verändert werden. Adalat CC wurde bei Patienten mit Lebererkrankungen nicht untersucht. Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung (Leberzirrhose) hat Nifedipin jedoch eine längere Eliminierungs halbwertszeit und eine höhere Bioverfügbarkeit als bei gesunden Freiwilligen.

Der Grad der Proteinbindung von Nifedipin ist hoch (92%-98%). Die Proteinbindung kann bei Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung stark reduziert werden.

Nach der Verabreichung von Adalat CC an gesunde ältere Männer und Frauen (Alter von> 60 Jahren) ist der mittlere Cmax um 36% höher und die durchschnittliche Plasmakonzentration ist 70% höher als bei jüngeren Patienten.

Bei gesunden Probanden war die Eliminierungs-Halbwertszeit einer anderen anhaltenden Freisetzung bei älteren Probanden (NULL,7 h) im Vergleich zu jungen Probanden (NULL,8 h) nach oraler Verabreichung länger. Eine verminderte Clearance wurde auch bei älteren Menschen (348 ml/min) im Vergleich zu jungen Probanden (519 ml/min) nach intravenöser Verabreichung beobachtet.

Die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin mit Grapefruitsaft führt zu einem 2-fachen Anstieg von AUC und Cmax aufgrund der Hemmung des CYP3A-verwandten Erstpassstoffwechsels. Die Einnahme von Grapefruit und Grapefruitsaft sollte bei der Einnahme von Nifedipin vermieden werden.

Klinische Studien

Adalat CC produced dose-related decreases in systolic Und diastolic blood pressure as demonstrated in two double-blind rUndomized placebo-controlled trials in which over 350 patients were treated with Adalat CC 30 60 or 90 mg once daily for 6 weeks. In the first study Adalat CC was given as monotherapy Und in the second study Adalat CC was added to a beta-blocker in patients not controlled on a beta-blocker alone. The mean trough (24 hours post-dose) blood pressure results from these studies are shown below:

Durchschnittliche Verringerung des Blutdrucks (MMHG) des Trog -Rückens (mmHG) systolisch/diastolisch

Die aus der 24-Stunden-Blutdrucküberwachung geschätzten Trog/Peak-Verhältnisse lag zwischen 41% und 78% für diastolische und 46% -91% für den systolischen Blutdruck.

Hämodynamik

Wie andere langsame Kanalblocker übt Nifedipin einen negativen inotropen Effekt auf isoliertes Myokardgewebe aus. Dies ist selten, wenn sie jemals bei intakten Tieren oder bei Menschen zu sehen ist, wahrscheinlich aufgrund von Reflexreaktionen auf seine vasodilatierenden Effekte. Im Menschen verringert Nifedipin die periphere Gefäßresistenz, was zu einem stürzenden systolischen und diastolischen Druck führt, der bei normotensiven Freiwilligen (weniger als 5-10 mm Hg-systolisch), aber manchmal größer, minimal ist. Mit Adalat CC werden diese Abnahmen des Blutdrucks nicht von einer signifikanten Veränderung der Herzfrequenz einhergehen. Hämodynamische Untersuchungen der sofortigen Freisetzung Nifedipin-Formulierung bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion haben im Allgemeinen einen geringen Anstieg des Herzindex ohne wesentliche Auswirkungen auf die Ejektionsfraktion linksventrikuläre enddiastolische Druck (LVEDP) oder Volumen (LVEDV) festgestellt. Bei Patienten mit beeinträchtigter ventrikulärer Funktion haben die meisten akuten Studien einen gewissen Anstieg der Ejektionsfraktion und eine Verringerung des linksventrikulären Fülldrucks gezeigt.

Elektrophysiologische Wirkungen

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine administered as the immediate release capsule has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Patienteninformationen für Adalat CC

Adalat CC is an extended release tablet Und should be swallowed whole Und taken on an empty stomach. It should not be administered with food. Do not chew divide or crush tablets.