Adricil

Beschreibung für Adricil

Adricil® (Fluorouracil Injection USP) Ein nukleosides metabolischer Inhibitor ist eine farblose bis schwache gelbe wässrige sterile, nicht pyrogenen injizierbare Lösung, die in einer Apothekenmasse von 50 ml und 100 ml verfügbar ist

Chemisch fluorouracil USP Ein fluoriertes Pyrimidin ist 5-Fluor-24 (1H3H) -Pyrimidinierte. Es ist ein weißes bis praktisch weißes kristallines Pulver, das in Wasser sparsam löslich ist. Die strukturelle Formel lautet:

C ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂

Verwendung für Adricil

Adricil (Fluorouracil Injection) ist für die Behandlung von Patienten mit:

Kann ich 2 Muskelrelaxer nehmen?

Adenokarzinom des Dickdarms und des Rektums

Adenokarzinom der Brust

Magen -Adenokarzinom

Pankreas -Adenokarzinom

Dosierung für Adricil

Allgemeine Dosierungsinformationen

Adricil wird für die Verabreichung entweder als intravenöser Bolus oder als intravenöse Infusion empfohlen. Injizieren Sie nicht den gesamten Inhalt des Fläschchens direkt in Patienten. Individualisieren Sie den Dosis- und Dosierungsplan von Fluorouracil basierend auf dem Tumor -Typ Das spezifische Regime verabreichte Krankheitszustandsreaktion auf die Behandlung und Patientenrisikofaktoren.

Empfohlene Dosierung für das Adenokarzinom des Dickdarms und des Rektums

• Die empfohlene Dosis von Adricil, die in einem infusionalen Regime in Kombination mit Leukovorin allein oder in Kombination mit Leukoovorin und Oxaliplatin oder Irinotecan verabreicht wurde, beträgt 400 mg/m² durch intravenösem Bolus am Tag 1, gefolgt von 2400 mg/m² bis 3000 mg/m² intravenös.
• Die empfohlene Adricil-Dosis, wenn sie in einem Bolus-Dosierungsregime in Kombination mit Leukovorin verabreicht wird, beträgt an den Tagen 500 mg/m durch intravenösem Bolus 1 8 15 22 29 und 36 in 8-Wochen-Zyklen.

Empfohlene Dosierung für das Adenokarzinom der Brust

• Die empfohlene Adricil-Dosis, die als Komponente eines Multidrug-Regimes auf Cyclophosphamidbasis verabreicht wird, beträgt 500 mg/m² oder 600 mg/m² intravenös an den Tagen 1 und 8 28 Tage lang alle 28 Tage für 6 Zyklen.

Empfohlene Dosierung für das Magenadenokarzinom

Die empfohlene Dosis von Adricil, die als Komponente eines platinhaltigen Multidrug-Chemotherapie-Regimes verabreicht wird, beträgt 200 mg/m² bis 1000 mg/m² intravenös als kontinuierliche Infusion über 24 Stunden. Die Häufigkeit der Dosierung in jedem Zyklus und die Länge jedes Zyklus hängt von der Dosis von Adricil und dem spezifischen Regime ab.

Empfohlene Dosierung für Pankreas -Adenokarzinom

• Die empfohlene Dosis von Adricil, die als infusionales Regime in Kombination mit Leucovorin oder als Bestandteil eines Multidrug -Chemotherapie -Regimes verabreicht wurde, das Leucoovorin umfasst, beträgt 400 mg/m² intravenöser Bolus am Tag 1 an Tag 1, gefolgt von 2400 mg/m² intravenös als kontinuierlicher Infusion über 46 Stunden über 46 Stunden.

Dosisänderungen

Zurückhalten Adricil für eine der folgenden:

• Entwicklung einer Angina -Myokardinfarkt-/Ischämie -Arrhythmie oder Herzinsuffizienz bei Patienten ohne Vorgeschichte von Erkrankungen der Herzkranzgefäße oder Myokardfunktionsstörungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperammonämische Enzephalopathie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akute Kleinhirnsyndrom -Verwirrungsdesorientierung Ataxie oder visuelle Störungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Grad 3 oder 4 Durchfall [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Grad 2 oder 3 palmbar-Pflanzenerythrodysästhesie (Handfuß-Syndrom) [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Klasse 3 oder 4 Mukositis [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Myelosuppression 4 Grad 4 [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Bei der Lösung oder Verbesserung der Durchfall-1-Durchfall-Mukositis-Myelosuppression oder der palmbar-Pflanzen-Erythrodysästhesie wird die Adricil-Verabreichung bei einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen.

Es gibt keine empfohlene Dosis für die Wiederaufnahme der Adricil -Verabreichung nach der Entwicklung einer der folgenden nachteiligen Reaktionen:

• Herztoxizität
• Hyperammonämische Enzephalopathie
• Akute Kleinhirnsyndrom -Verwirrungsdesorientierung Ataxie oder visuelle Störungen

Vorbereitung für die Verwaltung

Adricil wird in einem Apothekenpaket mit einem Fläschchen geliefert. Mit dem Apothekenpaket können Sie Dosen für mehr als einen Patienten vorbereiten. Es wird nicht mit einem sterilen Übertragungsgerät geliefert, das für die Abgabe erforderlich ist, wenn mehrere Dosen aus dem einzelnen Fläschchen hergestellt werden. Die 50 -ml -Fläschchen dient nur zur Vorbereitung in einem Apothekenmischungsdienst unter geeigneten Bedingungen für Zytotoxika [siehe Referenzen ]. Lagern Sie Fläschchen bei Raumtemperatur.

Die Verwendung von aseptischen Bedingungen durchdringen den Containerverschluss einmal mit einem geeigneten sterilen Übertragungsgerät oder Abgabet, das die gemessene Verteilung des Inhalts ermöglicht. Zeichnen Sie das Datum und die Uhrzeit auf, die der Fläschchen auf dem Fläschchenlabel geöffnet wurde. Verwerfen Sie das Apothekenpaket 4 Stunden nach Eindringen des Containerverschlusses.

Zeichnen Sie die berechnete Dosis für einen einzelnen Patienten in eine sterile Spritze. Überprüfen Sie die Lösung in der Spritze auf Partikel und Verfärbung vor der Verabreichung oder einer weiteren Verdünnung. Spritze entsorgen, wenn die Lösung verfärbt ist oder Partikel enthält.

Verwaltung

Nicht in derselben intravenösen Linie gleichzeitig mit anderen medizinischen Produkten verabreichen.

Für das Bolus -Verabreichungsgeschäft wurde Adricil in der Spritze für bis zu 4 Stunden bei Raumtemperatur (25 ° C) unverdünnt. Verwalten Sie Adricil als intravenösem Bolus durch eine etablierte intravenöse Linie.

Speichern Sie verdünnte Lösungen von Adricil für bis zu 4 Stunden bei Raumtemperatur (25 ° C) vor der Verabreichung an den Patienten. Für intravenöse Infusionsregime, die mit einer Infusionspumpe über eine zentralvenöse Linie verabreicht werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Adricil (Fluorouracil Injection USP) wird geliefert als:

• Eine Apothekenpaket als Fluorouracil (NULL,5 g/50 ml (50 mg/ml) Fluorouracil
• Eine Apothekenmassenpaket als Fluorouracil (5 g/100 ml (50 mg/ml) Fluorouracil

Adricil® (Fluorouracil Injection USP) ist wie folgt in zwei Pharmazie -Bulk -Fläschchen erhältlich:

Pharmazie Bulk -Pakete

Die 50 ml und 100 ml Apothekenpakete sind 5 Fläschchen pro Regalpaket verpackt.

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. NICHT einfrieren. Vor Licht schützen. Bleiben Sie bis zum Gebrauchszeit in Karton.

Fluorouracil ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabung und Einwegverfahren [siehe Referenzen ].

Referenzen

OSHA -gefährliche Drogen. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousedrugs/index.html

Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Überarbeitet: Januar 2017

Nebenwirkungen für Adricil

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhtes Risiko für schwerwiegende oder tödliche Nebenwirkungen bei Patienten mit niedriger oder fehlender Dipyrimidin -Dehydrogenase -Aktivität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Kardiotoxizität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperammonämische Enzephalopathie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neurologische Toxizität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Durchfall [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Palmar-Pflanzen-Erythrodysästhesie (Handfuß-Syndrom) [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Myelosuppression [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Mukositis [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Erhöhtes Risiko für erhöhtes INR, wenn er mit Warfarin verabreicht wird [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während des Einsatzes von Fluorouracil nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Hämatologisch : Pancytopenia [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Magen -Darm : Magen -Darm -Ulzerations -Übelkeit Erbrechen

Allergische Reaktionen : Anaphylaxie und verallgemeinerte allergische Reaktionen

Neurologisch : Nystagmus Kopfschmerzen

Dermatologisch : trockene Haut; spaltend; Photosensitivität, wie sich durch Erythem oder eine erhöhte Pigmentierung der Haut manifestiert; Venenpigmentierung

Ophthalmic : Tränenkanal Stenose visuelle Veränderungen Tränenphotophobie

Psychiatrisch : Euphorie

Verschiedenes : Thromblochbitis epistaxis Nagelwechsel (einschließlich Verlust von Nägeln)

Arzneimittelwechselwirkungen für Adricil

Antikoagulanzien und CYP 2C9 -Substrate

Bei Patienten, die Fluorouracil gleichzeitig mit Warfarin einnehmen, wurden erhöhte Gerinnungszeiten berichtet. Während pharmakokinetische Daten nicht verfügbar sind, um die Auswirkung der Fluorouracil -Verabreichung auf die Pharmakokinetik von Warfarin zu bewerten, wird die Erhöhung der Koagulationszeiten, die mit dem Fluorouracil -Prodrug -Capecitabin auftritt, mit einer Erhöhung der Warfarinkonzentrationen begleitet. Somit kann die Wechselwirkung auf die Hemmung von Cytochrom p450 2C9 durch Fluorouracil oder seine Metaboliten zurückzuführen sein.

Warnungen für Adricil

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Adricil

Erhöhtes Risiko für schwerwiegende oder tödliche Nebenwirkungen bei Patienten mit niedriger oder fehlender Dipyrimidin -Dehydrogenase (DPD)

Basierend auf Nachmarkting-Berichten Patienten mit bestimmten homozygoten oder bestimmten zusammengesetzten heterozygoten Mutationen im DPD-Gen, die zu einem vollständigen oder nahezu vollständigen Fehlen der DPD-Aktivität führen, haben ein erhöhtes Risiko für akute früh auftretende Toxizität und schwere lebensbedrohliche oder tödliche Nebenreaktionen, die durch Fluoracil (E.G.-Mucositis-Neurr. Patienten mit partieller DPD-Aktivität können auch ein erhöhtes Risiko für schwere lebensbedrohliche oder tödliche Nebenwirkungen haben, die durch Fluorouracil verursacht werden.

Zurückhalten oder dauerhaft ein Fluorouracil auf der Grundlage der klinischen Beurteilung der Beginndauer und des Schweregrads der beobachteten Toxizitäten bei Patienten mit Anzeichen einer akuten früh auftretenden oder ungewöhnlich schweren Toxizität einstellen, die auf nahezu vollständige oder totale Abwesenheit der DPD-Aktivität hinweisen können. Für Patienten mit vollständiger Abwesenheit einer DPD -Aktivität wurde keine Fluorouracil -Dosis als sicher erwiesen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine bestimmte Dosis bei Patienten mit teilweise DPD -Aktivität zu empfehlen, gemessen anhand eines bestimmten Tests.

Kardiotoxizität

Fluorouracil kann eine Kardiotoxizität verursachen, einschließlich Angina -Myokardinfarkt/Ischämie Arrhythmie und Herzinsuffizienz basierend auf Berichten nach dem Stempeln. Berichtete Risikofaktoren für die Kardiotoxizität sind die Verabreichung durch kontinuierliche Infusion und nicht durch intravenöse Bolus und das Vorhandensein einer Erkrankung der Koronararterien. Halten Sie Fluorouracil für Kardiotoxizität zurück. Das Risiko der Wiederaufnahme von Fluorouracil bei Patienten mit kardiotoxischer Kardiotoxizität wurde nicht festgelegt.

Hyperammonämische Enzephalopathie

Fluorouracil kann eine hyperammonämische Enzephalopathie verursachen, wenn keine Lebererkrankung oder eine andere identifizierbare Ursache auf der Grundlage von Berichten nach dem Stempeln vorliegt. Anzeichen oder Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie begannen innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Fluorouracil -Infusion; Dazu gehörten eine veränderte Verwirrungsdesorientierung des psychischen Status in Gegenwart eines gleichzeitigen erhöhten Serumammoniakspiegels. Zurückhalten Fluorouracil für eine hyperammonämische Enzephalopathie und initiieren Sie eine ammonialoperatische Therapie. Die Risiken der Wiederaufnahme von Fluorouracil bei Patienten mit einer behelderen hyperammonämischen Enzephalopathie wurden nicht festgelegt.

Neurologisch Toxicity

Fluorouracil kann eine neurologische Toxizität verursachen, einschließlich des akuten Kleinhirnsyndroms und anderer neurologischer Ereignisse auf der Grundlage von Berichten nach dem Stempeln. Die neurologischen Symptome umfassten die Verwirrungsdesorientierungataxie oder visuelle Störungen. Halten Sie Fluorouracil für die neurologische Toxizität zurück. Bei Patienten mit neurologischer Toxizität, die aufgelöst wurde, gibt es nicht genügend Daten über die Wiederaufnahme von Fluorouracil -Risiken.

Durchfall

Fluorouracil kann schwere Durchfall verursachen. Halten Sie Fluorouracil für den Grad 3 oder 4 Durchfall zurück, bis die Intensität aufgelöst oder verringert auf Grad 1 und dann Fluorouracil in einer reduzierten Dosis fortgesetzt werden. Verabreichung von Flüssigkeiten Elektrolytersatz oder Antidiarrhealbehandlungen bei Bedarf.

Palmar-Pflanzen-Erythrodysästhesie (Handfuß-Syndrom)

Fluorouracil kann eine palmärplantare Erythrodysästhesie verursachen, die auch als Handfuß-Syndrom (HFS) bekannt ist. Zu den Symptomen von HFs zählen eine Schwellung und Erythema mit Zärtlichkeit und Deaktivierung von Empfindungsschmerzen. HFS tritt häufiger auf, wenn Fluorouracil als kontinuierliche Infusion verabreicht wird, als wenn Fluorouracil als Bolusinjektion verabreicht wird und bei Patienten mit früherer Chemotherapie häufiger auftritt. HFS wird im Allgemeinen nach 8 bis 9 Wochen Fluorouracil -Verabreichung beobachtet, kann jedoch früher auftreten. Institut unterstützende Maßnahmen zur symptomatischen Linderung von HFS. Zurückhalten Fluorouracil -Verabreichung für HFS 2 oder 3 HFs; Nehmen Sie Fluorouracil in einer reduzierten Dosis wieder auf, wenn HFS vollständig aufgelöst oder im Schweregrad auf Grad 1 verringert wird.

Myelosuppression

Fluorouracil kann schwere und tödliche Myelosuppression verursachen, die eine Neutropenie -Thrombozytopenie und Anämie umfassen kann. Das Nadir in Neutrophilenzahlen tritt üblicherweise zwischen 9 und 14 Tagen nach der Verabreichung von Fluorouracil auf. Erhalten Sie vor jedem Behandlungszyklus die vollständige Blutzahlen wöchentlich, wenn Sie in einem wöchentlichen oder ähnlichen Zeitplan und nach Bedarf verabreicht werden. Halte Fluorouracil bis zur 4 -Myelosuppression der Klasse 4; Nehmen Sie Fluorouracil in einer reduzierten Dosis wieder auf, wenn die MyeloSuppression aufgelöst oder auf den Schweregrad auf den Grad 1 verbessert wurde.

Mukositis

Mukositis stomatitis or esophagopharyngitis which may lead to mucosal sloughing or ulceration can occur with fluorouracil. The incidence is reported to be higher with administration of fluorouracil by intravenous bolus compared with administration by continuous infusion. Withhold fluorouracil administration for Grade 3 or 4 mucositis; resume fluorouracil at a reduced dose once mucositis has resolved or decreased in severity to Grade 1.

Erhöhtes Risiko für ein erhöhtes internationales normalisiertes Verhältnis (INR) mit Warfarin

Klinisch signifikante Erhöhungen der Koagulationsparameter wurden während der gleichzeitigen Verwendung von Warfarin und Fluorouracil berichtet. Überwachende Patienten, die gleichzeitig mit Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien wie Warfarin für INR oder Prothrombinzeit erhalten, genau überwachen, um die Antikoagulans-Dosis entsprechend anzupassen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Embryofetaltoxizität

Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus kann Fluorouracil bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. In den Tierstudien wurde die Verabreichung von Fluorouracil in Dosen niedriger als eine menschliche Dosis von 12 mg/kg verursachte Teratogenität. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr eines Fötus informiert werden. Beratung von Frauen des Fortpflanzungspotenzials und Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während und 3 Monate nach Beendigung der Therapie mit Fluorouracil eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie Und Nichtklinische Toxikologie ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Fluorouracil durchgeführt. Fluorouracil war in vitro in der Bakterien -Reverse -Mutation (AMES) mutagen und induzierte chromosomale Aberrationen in Hamsterfibroblasten in vitro und im Mausknochenmark im In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assay.

Verwaltung of fluorouracil intraperitoneally to male rats at dose levels equal to or greater than 1.7- fold the human dose of 12 mg/kg induced chromosomal aberrations in spermatogonia Und inhibition of spermatogonia differentiation resulting in transient infertility. In female rats intraperitoneal administration of fluorouracil during the pre-ovulatory phases of oogenesis at dose levels equal to or greater than 0.33 times a human dose of 12 mg/kg resulted in decreased incidence of fertile matings increased pre-implantation loss Und fetotoxicity.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category D

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Fluorouracil bei schwangeren Frauen. Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus kann Fluorouracil bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Die Verabreichung von Fluorouracil an Ratten und Mäuse in ausgewählten Organogenesezeiten in Dosen, die unter einer menschlichen Dosis von 12 mg/kg unterwegs sind, verursachte Embryolethalität und Teratogenität. Fehlbildungen umfassten Gaumen- und Skelettfehler. In Monkeys mütterliche Dosen von Fluorouracil höher als eine ungefähre menschliche Dosis von 12 mg/kg. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient schwanger wird, während dieses Medikament die potenzielle Gefahr eines Fötus einnimmt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Tierdaten

Fehlbildungen wie Skelettdefekte des Gaumens und deformierte Anhänge (Pfoten und Schwänze) wurden beobachtet, wenn Fluorouracil durch intraperitoneale Injektion an Mäuse in Dosen bei oder über 10 mg/kg (ungefähr 0,06 -mal) verabreicht wurde (ungefähr 0,06 -mal eine menschliche Dosis von 12 mg/kg). Ähnliche Ergebnisse wurden bei Hamstern beobachtet, die in intramuskulärer Fluorouracil in Dosen verabreicht wurden, die niedriger sind als diejenigen, die in häufig verwendeten klinischen Behandlungsschemata verabreicht wurden. Bei der Verabreichung von Fluorouracil durch intraperitoneale Injektion bei Dosen von mehr als 15 mg/kg (ungefähr 0,2-fache einer menschlichen Dosis von 12 mg/kg auf mg/m²) führte während der Organogenese Verzögerungen bei Wachstum und Fehlbildungen, einschließlich Mikroanophthalmos. Bei der Verabreichung von Fluorouracil während der Organogenese in Dosen, die ungefähr einer menschlichen Dosis von 12 mg/kg auf mg/m² -Basis entspricht, führte zu Abtreibung; Bei einer 50% igen niedrigeren Dosisresorptionen und über ein überschrittenes Körpergewicht des Fötus wurden berichtet.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Fluorouracil oder seine Metaboliten in der Muttermilch vorhanden sind. Weil viele Medikamente in Muttermilch vorhanden sind und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen von Fluorouracil eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Pflege eingestellt oder die Droge unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten ermittelt.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Frauen

Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus kann Fluorouracil bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Fluorouracil und bis zu 3 Monaten nach Beendigung der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

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Männer

Fluorouracil kann Spermatozoen beschädigen. Beraten Sie Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während und 3 Monate nach Beendigung der Therapie mit Fluorouracil eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Unfruchtbarkeit

Frauen

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, die auf der Grundlage der Fruchtbarkeit von Tierdaten bei der Erzielung von Fluorouracil beeinträchtigt werden können [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Männer

Beraten Sie Männer des Fortpflanzungspotentials, die auf der Grundlage der Fruchtbarkeit von Tierdaten bei der Erzielung von Fluorouracil beeinträchtigt werden können [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Klinische Pharmakologie for Adricil

Wirkungsmechanismus

Fluorouracil ist ein Nukleosid -Stoffwechselinhibitor, der die Synthese von Desoxyribonukleinsäure (DNA) stört und in geringerem Maße die Bildung von Ribonukleinsäure (RNA) hemmt; Diese beeinflussen schnell wachsende Zellen und können zum Zelltod führen. Fluorouracil wird in drei wichtige aktive Metaboliten umgewandelt: 5- Fluor-2'-Deoxyuridin-5'-Monophosphat (Fdump) 5-Fluoridin-5'-Triphosphat (FUTP) und 5- Fluor-2'-Deoxyuridin-5'-Tiphosphat (FDUTP). Diese Metaboliten haben mehrere Effekte, einschließlich der Hemmung der Thymidylatsynthase durch FDUMP -Einbau von FUTP in RNA und Einbau von FDUTP in DNA.

Pharmakokinetik

Verteilung

Nach dem Bolus -intravenösen Injektionsfluorouracil verteilt sich im gesamten Körper, einschließlich der Darmschleimhaut, die Cerebrospinalflüssigkeit und das Gehirngewebe.

Beseitigung

Nach Bolus wird die intravenöse Injektion von 5 bis 20 % des übergeordneten Arzneimittels in sechs Stunden unverändert im Urin ausgeschieden. Der verbleibende Prozentsatz der verabreichten Dosis ist hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die Metaboliten von Fluorouracil (z. Harnstoff Und α-fluoro-β-alanine) are excreted in the urine over 3 to 4 hours.

Nach der intravenösen Bolus-Injektion von Fluorouracil als einzelnes Mittel stieg die Eliminierungs Halbwertszeit mit einer Dosis von 8 auf 20 Minuten an.

Patienteninformationen für Adricil

Beraten

• Patienten, um ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie einen bekannten DPD -Mangel haben. Beraten Sie den Patienten, wenn sie eine vollständige oder nahezu vollständige Abwesenheit an DPD-Aktivität haben, haben sie ein erhöhtes Risiko für schwere und lebensbedrohliche Mukositis-Durchfall Neutropenie Und neurotoxicity [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Patienten mit dem Risiko einer Kardiotoxizität. Raten Sie den Patienten, sich sofort an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden oder in eine Notaufnahme zu gehen, um einen neuen Beginn der Brustschmerzscharze Schwindel oder die Benommenheit zu beginnen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Patienten, die sich sofort an ihren Gesundheitsdienstleister wenden oder in eine Notaufnahme gehen, um einen neuen Beginn der Verwirrungsdesorientierung oder anderweitig veränderten den psychischen Status zu beginnen. Schwierigkeit mit Gleichgewicht oder Koordination; oder visuelle Störungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Patienten, um ihren Gesundheitsdienstleister für schwere Durchfall oder schmerzhafte Wunden mit verminderter oraler Aufnahme von Nahrungsmitteln oder Flüssigkeiten zu kontaktieren [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Patienten, um sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Patienten von der Wichtigkeit, Termine für Blutuntersuchungen zu halten. Weisen Sie die Patienten an, ihre Temperatur täglich zu überwachen und sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister auf Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion zu wenden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Patienten, um ihren Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente zu informieren, die sie einnehmen, einschließlich Warfarin oder anderen Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien. Beraten Sie den Patienten, wie wichtig es ist, Termine für Blutuntersuchungen beizubehalten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Frauen of reproductive potential Und males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with fluorouracil Und for up to 3 months after the last dose of fluorouracil. Instruct female patients to contact their healthcare provider if they become pregnant if pregnancy occurs during fluorouracil treatment or during the 3 months following the last dose [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Nichtklinische Toxikologie ].
• Frauen Und males of reproductive potential may have impaired fertility while receiving fluorouracil based on animal data [see Verwendung in bestimmten Populationen Und Nichtklinische Toxikologie ].
• Pflegemütter, um die Pflege einzustellen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].