Alora

WARNUNG

Östrogene erhöhen das Risiko für Endometriumkrebs.

Eine enge klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogene einnehmen, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich endometrialer Probenahme, sollten bei angegebenen Fällen durchgeführt werden, um in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler vaginaler Vaginalblutungen Malignität auszuschließen. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf WARNUNGS Maligne Neoplasmen Endometriumkrebs].

Herz -Kreislauf- und andere Risiken

Östrogene mit und ohne Progestine sollten nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz verwendet werden [siehe WARNUNGS Herz -Kreislauf -Störungen und Demenz].

In der Studie zur Gesundheitsinitiative (Women’s Health Initiative) berichtete er zu einem erhöhten Risiko einer invasiven Brustkrebs -Lungenembolie von Myokardinfarkte bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während 5 Jahren Behandlung mit oralem konjugierten Östrogen (CE 0,625 mg). Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien Und WARNUNGS Herz -Kreislauf -Störungen und bösartige Neoplasmen Brustkrebs].

In der Memory Study (Launen Health Initiative Memory (Laune) wurde eine Substudie von WHI ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen ab 65 Jahren während der 4 -jährigen Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen und Medroxyprogeron -Acetat mit oralem konjugierten Östrogenen und Relativ mit Placebo entwickelt. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien Und WARNUNGS Demenz und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung].

Andere Dosen oral konjugierter Östrogene mit Medroxyprogesteronacetat und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen wurden in den klinischen WHI -Studien nicht untersucht, und in Abwesenheit von vergleichbaren Daten sollten diese Risiken als ähnlich angenommen werden. Aufgrund dieser Risiken sollten Östrogene mit oder ohne Progestine in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Alora

Alora (USP) (Estradiol transdermales System) ist so konzipiert, dass Estradiol kontinuierlich und konsistent über ein 3- oder 4-Tage-Intervall nach Anwendung auf intakte Haut liefert. Vier Stärken von Alora sind nominal verfügbar vergeblich Lieferraten von 0,025 0,05 0,075 und 0,1 mg Östradiol pro Tag durch Haut der durchschnittlichen Permeabilität (inter-individuelle Variation der Hautpermeabilität beträgt ungefähr 20%). Alora hat Kontaktflächen von 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² Und 36 cm ² Und contains 0.77 1.5 2.3 Und 3.1 mg of Östradiol USP respectively. The composition of the Östradiol transdermal systems per unit area is identical. Estradiol USP is a white crystalline powder that is chemically described as estra-135(10)-triene-3 17β-diol has an empirical formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ Und has molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Alora besteht aus drei Schichten. Das Ausgehen aus dem Polyethylen-Backing-Film, wie in der Querschnittsansicht unterhalb des adhäsiven Matrix-Arzneimittelreservoirs gezeigt, das mit der Haut in Kontakt steht, besteht aus Östradiol USP und Sorbitan Monoleat, gelöst in einer Acrylklebermatrix. Der Polyester -überlappende Freisetzungsauskleid schützt die Klebematrix während der Lagerung und wird vor der Anwendung des Systems auf die Haut entfernt.

Produkt trifft USP Drogenfreisetzungstest 3.

Verwendung für Alora

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie berücksichtigen Sie zunächst die Verwendung topischer Vaginalprodukte.

Behandlung von Hypoeusterismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von Osteoporose nach der Menopause berücksichtigen nur die Therapie für Frauen mit einem signifikanten Risiko für Osteoporose. Betrachten Sie zunächst die Verwendung von Nicht-Östrogen-Medikamenten.

Dosierung für Alora

Alora zweimal wöchentlich wie angewiesen verabreichen. Legen Sie die Klebeseite des Alora -Systems auf einen sauberen trockenen Hautbereich. Die empfohlene Anwendungsstelle ist der untere Bauch. Zusätzlich kann Alora am oberen Quadranten des Gesäßes oder am äußeren Aspekt der Hüfte verwendet werden. Wenden Sie Alora nicht auf die Brüste an. Drehen Sie die Anwendungsstellen von Alora mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen den Anwendungen zu einem bestimmten Standort. Nicht auf ölige beschädigte oder gereizte Haut auftragen. Vermeiden Sie die Taille, da enge Kleidung das System abreibt. Wenden Sie das System sofort nach dem Öffnen des Beutels und des Entfernens des Schutzauskleidungen an. Drücken Sie das System etwa 10 Sekunden lang mit der Handfläche fest und stellen Sie sicher, dass ein guter Kontakt vor allem an den Kanten besteht. Wiederholen Sie das gleiche System erneut, falls ein System abfällt. Bei Bedarf kann ein neues System auf eine andere Website angewendet werden. Behalten Sie den ursprünglichen Behandlungsplan bei.

Wichtige Anweisungen, einschließlich der Verwaltung mit einem Progestin

• Im Allgemeinen, wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird, berücksichtigen Sie die Zugabe eines Progestins, um das Risiko von Endometriumkrebs zu verringern. Eine Frau, die Östrogen einnimmt, aber keine Gebärmutter hat, braucht im Allgemeinen kein Progestin. In einigen Fällen jedoch hysterektomisierte Frauen, die eine Endometriose in der Vergangenheit haben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Verwenden Sie Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestin bei der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch geeignet, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit 0,05 mg pro Tag, die zweimal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Beginnen Sie die Therapie mit der niedrigsten wirksamen Dosis und mit der kürzesten Dauer mit den Behandlungszielen. Versuchen Sie, die Medikamente in Intervallen von 3 bis 6 Monaten zu verjüngen oder einzustellen.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit 0,05 mg pro Tag, die zweimal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Beginnen Sie die Therapie mit der niedrigsten wirksamen Dosis und mit der kürzesten Dauer mit den Behandlungszielen. Versuchen Sie, die Medikamente in Intervallen von 3 bis 6 Monaten zu verjüngen oder einzustellen.

Behandlung von Hypoeusterismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen

Beginnen Sie die Therapie mit 0,05 mg pro Tag, die zweimal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Passen Sie die Dosis nach Bedarf an, um die Symptome zu kontrollieren. Verwenden Sie die klinischen Reaktionen (Linderung der Symptome) bei der niedrigsten wirksamen Dosis, um die Verabreichung des transdermalen Alora -Systems insbesondere bei Frauen mit einer intakten Gebärmutter zu erleichtern.

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die zweimal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Verwenden Sie die Messungen der Knochenmineraldichte, um die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen. Erhöhen Sie die Dosierung je nach Knochenmineraldichte und unerwünschten Ereignissen nach Bedarf. Unter Verwendung eines intermittierenden Regimes zur Vorbeugung der postmenopausalen Osteoporose wurden keine Studien durchgeführt.

Anwendung des transdermalen Alora -Systems

Standortauswahl

• Legen Sie die adhäsive Seite von Alora auf einen sauberen, trockenen Hautbereich, der nicht ölig beschädigt oder gereizt ist.
• Tragen Sie Alora auf den unteren Bauch oder den oberen Quadranten des Gesäßes oder auf den äußeren Aspekt der Hüfte auf.
• Tragen Sie niemals Alora auf die Brust auf.
• Tragen Sie Alora nicht auf die Taille auf, da enge Kleidung Alora abreibt.

Anwendung

• Wenden Sie Alora sofort nach dem Öffnen des Beutels an und entfernen Sie den Schutzauskleid.
• Drücken Sie Alora fest mit der Handfläche für etwa 10 Sekunden. Stellen Sie sicher, dass es einen guten Kontakt mit der Haut gibt, insbesondere an den Rändern von Alora.
• Wenn Alora kurz nach der Anwendung abfällt, kann dieselbe Alora wieder auf einen anderen Standort beantragt werden. Wenn die ursprüngliche Alora nicht erneut angewendet werden kann, kann eine neue Alora auf einen anderen Standort angewendet werden, der denselben Behandlungsplan beibehält.
• Drehen Sie die Anwendungsstellen mit mindestens 1 Woche zwischen den Anwendungen an derselben Website.

Wechsel von anderen hormonellen Therapien und Dosierungsschemata

• Bei Frauen, die derzeit nicht orale Östrogene einnehmen oder bei Frauen, die von der topischen Therapie oder einer anderen transdermalen Östradioltherapie mit Alora wechseln, können sofort eingeleitet werden. Bei Frauen, die derzeit orale Östrogene einnehmen
• Alora zweimal wöchentlich wie angewiesen verabreichen.
• Verabreichen Alora in einem kontinuierlichen Regime bei Frauen, die keinen intakten Gebärmutter besitzen. Bei einer Frau mit einer intakten Gebärmutter, die keine begleitende Gestagentherapie verwendet, kann Alora nach einem Zyklusplan (z. Unter Verwendung dieses intermittierenden Regimes wurden jedoch keine Studien zur Vorbeugung von Osteoporose nach der Menopause durchgeführt.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Transdermales System

• 0,025 mg: jeweils 9 cm ² Das System enthält 0,77 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,025 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.
• 0,05 mg: jeweils 18 cm ² Das System enthält 1,5 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,05 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.
• 0,075 mg: je 27 cm ² Das System enthält 2,3 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,075 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.
• 0,1 mg: jeweils 36 cm ² Das System enthält 3,1 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,1 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.

Lagerung und Handhabung

Wie geliefert

Alora 0.025 mg . Jeweils 9 cm ² Das System enthält 0,77 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,025 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.

• NDC 0023-5885-12

Alora 0.05 mg . Jeweils 18 cm ² Das System enthält 1,5 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,05 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.

• NDC 0023-5886-15

Alora 0.075 mg . Jeweils 27 cm ² Das System enthält 2,3 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,075 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.

• NDC 0023-5887-17

Alora 0.1 mg . Jeweils 36 cm ² Das System enthält 3,1 mg Östradiol zur nominalen Abgabe von 0,1 mg Östradiol pro Tag über ein Intervall von 3 bis 4 Tagen.

• NDC 0023-5888-11

Lagerung und Handhabung

Lagern Sie bei 68-77 ° F (20-25 ° C). [Siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur.]

Lagern Sie nicht unpuschiert. Sofort nach Entfernung aus dem Schutzbeutel auftragen. Verwerfen Sie Alora in Haushaltsmüll in einer Weise, die eine versehentliche Anwendung oder Einnahme durch Kinder Haustiere oder andere verhindert.

Außerhalb der Reichweite von Kindern.

Verteilt von: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Überarbeitet: Mai 2025

Nebenwirkungen für Alora

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Maligne Neoplasmen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können unerwünschte Reaktionen in den klinischen Studien eines Arzneimittels nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen auf Alora 0,025 mg/Tag 0,05 mg/Tag und 0,075 mg/Tag transdermaler Systeme gegen Placebo wurden zweimal wöchentlich angewendet. Klinische Studien ]. Adverse reactions with an incidence greater than 2% Und greater than placebo are shown in Table 1.

Tabelle 1 Nebenwirkungen auf Alora 0,025 mg/Tag 0,05 mg/Tag und 0,075 mg/Tag transdermaler Systeme mit mehr als 2% (und mehr als Placebo) in einer zweijährigen Vorbeugung von Osteoporose-Studien (Daten werden als N und (%) der Behandlungsgruppe ausgedrückt).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Alora nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Genitourinarsystem : Veränderungen des Vaginalblutungsmusters und abnormaler Entzugblutung oder Durchbruch durch Durchbrüche von Blutungen Dysmenorrhoe Metrorrhagie Menorrhagia amenorrhoe Vaginitis einschließlich vaginaler Kandidiasis vulvovaginaler Trockenheit vulvovaginaler Pruritus endometrialer Krebs.

Brust: Schmerz Zartheit Vergrößerung Schwellungen Brustkrebs Brustwarze Schmerz Galaktorrhoe.

Herz -Kreislauf : Heiße Flushes -Palpitationen Tachykardie Erhöhung des Blutdrucks Tiefe Venenthrombose Lungenembolie.

Magen -Darm: Brechreiz Erbrechen abdominal pain abdominal distention flatulence diarrhea Gallenblasenerkrankung pancreatitis.

Haut : Ausschlag pruritus alopecia erythema nodosum hemorrhagic eruption hyperhidrosis hirsutism application site reaction.

Augen: Visuelle Beeinträchtigung des Sehvermögens.

Zentralnervensystem : Kopfschmerz Migräne Schwindel Schlaflosigkeit Angst mentaler Depression Nervosität Stimmungsschwankungen Reizbarkeit Hypoästhesie Parästhesie Somnolence Verlust von Libido.

Verschiedenes : Erhöhung oder Abnahme des Gewichts verringerte die Kohlenhydratentoleranz Arthralgien Rückenschmerzen erhöhte die Cholesterinserbation von Asthma -Schwindel erhöhte die Cholesterinverletzung.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Alora

In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem Phenobarbital -Phenobarbitalphenytoin -Carbamazepin -Rifampin und Dexamethason -Phenobarbitalpräparaten von CYP3A4 (hypericum perforatum) können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Effekte und/oder der Veränderung des Uterine -Blutungsprofils führen. Inhibitoren von CYP3A4 wie Cimetidinerythromycin Clarithromycin Ketoconazol Itraconazol Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu unerwünschten Reaktionen führen.

Warnungen für Alora

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Alora

Herz -Kreislauf Disorders

Mit einer Östrogen-Alone-Therapie werden ein erhöhtes Schlaganfallrisiko und eine DVT berichtet. Mit Estrogen plus Progestin -Therapie werden ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet. Die Östrogene sofort mit oder ohne Progestin -Therapie einstellen, falls eine davon auftritt oder vermutet wird.

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes Mellitus Tabakverbrauch Hypercholesterinämie und Adipositas) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (zum Beispiel persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte von VTE -Adessität und systemischem Lupus erythematisch).

Schlaganfall

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhalten (45 gegenüber 33 Strichen pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Subgruppenanalysen von Frauen von 50 bis 59 Jahren deuten auf kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für diejenigen Frauen hin, die CE (NULL,625 mg) -Alone im Vergleich zu Personen erhalten, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf die Ereignisse der koronaren Herzkrankheiten (CHD) (definiert als nicht tödlicher MI stiller MI oder CHD-Tod) bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhalten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse hin, die bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) erhalten, im Vergleich zu Placebo bei Frauen weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauen) berichtet. ¹

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10000 Frauenjahre). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763) durchschnittlich 66,7 Jahre in einer kontrollierten klinischen Studie zur sekundären Prävention von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestin -Ersatzstudie) wurde der tägliche CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ohne kardiovaskuläre Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Gerichtsverfahren stimmten zu, an einer offenen Erweiterung von ihr II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE/MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Versus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Im WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie wurde bei Frauen, die täglich CE erhielten, eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate angegeben, die täglich (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2 bis 12-fach höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach dem Abbruch der Östrogentherapie besteht.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-/Progestin -Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Führen angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger Endometriumstichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostiziertem anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutungen mit unbekannter Ätiologie auszuschließen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen allein. In der WHI-Östrogen-Alone ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Unter Frauen, die über die frühere Verwendung der Hormontherapie berichteten Klinische Studien ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.09 Und the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Brustkrebss were larger were more likely to be node positive Und were diagnosed at a more advanced stage in the DAS (0.625 mG) plus MPA (2.5 mG) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade Und hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen-Alon-Therapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war.

Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt. Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Lassen Sie alle Frauen jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus basieren Sie die Planung von Mammographieuntersuchungen zu Risikofaktoren des Patientenalters und früheren Mammogrammergebnissen.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Ovarialkarzinom für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95% Konfidenzintervall 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4,2 gegenüber. 2,7 Fälle pro 10000 Frauenjahre.

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen 65 bis 79 Jahre auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95% Konfidenzintervall 1,21 - 3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre8 [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis 4-faches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Einbruch von Östrogenen einschließlich Alora, wenn eine Hyperkalzämie auftritt, und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Hat Percocet Codein darin?

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Absetzen von Alora anhängig, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorliegt. Östrogene einschließlich Alora einstellen, wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen zeigt.

Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Betrachten Sie die Abnahme von Alora, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Für Frauen mit cholestatischer Inschruhe im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit Schwangerschaftsübungen Vorsicht bei der Verschreibung von Alora und bei einem erneuten Auftreten von cholestatischen Gelbsucht Alora.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG ausgleichen, indem mehr Schilddrüsenhormon aufrechterhalten wird ₄ Und T ₃ Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Alora, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie Herz- oder Nierenfunktionsstörungen prädisponieren könnte. Absetzen der Östrogen-Alone-Therapie mit Anzeichen medizinisch in Bezug auf die Flüssigkeitsretention.

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Betrachten Sie die Zugabe eines Progestins für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweist.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung anderer Zustände

Östrogene können zu einer Verschlechterung der Migilepsie -Migräne von Asthma -Diabetes mellitus oder der systemischen Lupus erythematosus und hepatischen Hämangiomen von Porphyria führen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei Frauen mit solchen Erkrankungen überwiegen.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und Östradiol -Spiegel des Serumfollikels ist nicht nützlich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome und mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulval und vaginaler Atrophie.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel an Anti-Faktor-XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität des Antithrombinombins III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhter Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG), was zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon führt, gemessen durch proteingebundenes Iod (PBI) t ₄ Ebenen (nach Spalte oder nach Radioimmunoassay) oder t ₃ Levels von Radioimmunoassay. T ₃ Die Aufnahme von Harz wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Frei t ₄ Und free T ₃ Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht sein, beispielsweise Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Eine erhöhte Plasma-Lipoprotein-Plasma-Plasma-Subfraktionskonzentrationen mit Lipoprotein (HDL) und HDL2-Subfraktionskonzentrationen reduzierten die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte (LDL) Lipoprotein (LDL) erhöhte die Triglyceridespiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen und Anweisungen zur Verwendung ).

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen, so bald wie möglich jegliche Vaginalblutungen an ihren Gesundheitsdienstleister zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und mögliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen mit der Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie Frauen postmenopausaler Frauen mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen nachteiligen Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie wie Brustschmerzen und Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Alora is not indicated for use in pregnant women. There are no data with the use of Alora in pregnant women; however epidemiologic studies Und meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dWennects (including cardiac anomalies Und limb-reduction dWennects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen Und progestins) bWennore conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Alora.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4 Prozent bzw. 15 bis 20 Prozent.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduzierung kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Alora und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus Alora oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Alora is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population; the safety Und Wennfectiveness of Alora have not been established in pediatric patients including pediatric patients with hypoestrogenism.

Es wurde gezeigt, dass große und wiederholte Östrogendosen über einen längeren Zeitraum den epiphysischen Verschluss beschleunigen, der zu einer kurzen Statur für Erwachsene führen kann, wenn die Behandlung vor Abschluss der physiologischen Pubertät bei normal entwickelnden Kindern eingeleitet wird. Wenn Patienten, deren Knochenwachstum keine vollständige periodische Überwachung der Knochenreifung ist, Östrogen verabreicht wird, und die Auswirkungen auf epiphysireale Zentren während der Verabreichung von Östrogen empfohlen wird.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an klinischen Studien beteiligt waren, in denen Alora verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre in ihrer Reaktion auf Alora von jüngeren Probanden unterscheiden.

Die Studien zur Gesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ]. Since both ancillary studies were conducted in women 65 to 79 years of age it is unknown whether these findings apply to younger postmenopausal women [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Referenzen

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Überdosierungsinformationen für Alora

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit verursachen, die Brustdatenbauchschmerzen schlägt und bei Frauen Blutungen auftreten können. Die Behandlung von Overdo SE besteht aus dem Absetzen der Alora -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Alora

Alora is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive DVT PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (z. B. Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem oder Überempfindlichkeit mit dem transdermalen Östradiolsystem
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit
• Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen

Klinische Pharmakologie for Alora

Wirkungsmechanismus

Endogene und exogene Östrogene binden an Östrogenrezeptoren (Östrogenrezeptor α oder β), die in Zielzellen lokalisiert sind, die im gesamten Körper verteilt sind, einschließlich des Hypothalamus des Gehirnreproduktionstrakts und des Knochens. Die nach Wechseljahre beobachteten verringerten Östrogenspiegel beeinflussen direkt die Struktur und Funktion von Zielgeweben. Bei der Verringerung des Gehirns im zirkulierenden Östrogen führt zu Veränderungen der Produktion und Freisetzung von Neurochemikalien, die die thermische Regulation kontrollieren, was zu heißen Spülen oder vasomotorischen Symptomen führt. Reduzierende Östrogenspiegel führen auch zu einem Verlust von Vulval- und Vaginalzellen, die Flüssigkeiten produzieren und sekretieren, die sich mit dem Trocknen befassen. In Knochenzellen, die für die Knochenbildung verantwortlich sind, sind auch auf Östrogen empfindlich und die Verringerung des Östrogens führen zu einem Verlust der Knochenablagerung und -dichte.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumkonzentration weder die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Alora noch ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogenprodukte hinweg, um der einzelnen Frau die Wirksamkeit oder Sicherheit der einzelnen Frau zu schließen, nicht gültig.

Pharmakokinetik

Die scheinbare mittlere (SD) -Serum-Halbwertszeit von Östradiol beträgt 1,75 ± 2,87 Stunden nach der Anwendung von Alora.

Absorption

Östradiol wird durch einen passiven Diffusionsprozess über intakte Haut und in die systemische Kreislauf transportiert. Die Diffusionsrate über das Schicht Corneum ist der Hauptfaktor. Alora hält über das 3- bis 4 -tägige Dosierungsintervall den kontinuierlichen Transport von Östradiol auf die Hautoberfläche.

Direkte Messung der gesamten absorbierten Östradioldosis durch Analyse des verbleibenden Östradiolgehalts von Systemen, die über ein kontinuierliches 4-Tage-Intervall während 251 separaten Anlässen bei 123 Frauen nach der Menopause getragen wurden, zeigte, dass die durchschnittliche tägliche Dosis, die aus Alora absorbiert wurde, 0,003 ± 0,001 mg Estradiol pro CM-CM-CM-Wert betrug, pro CM-CM pro CM, die pro CM absorbierte ² aktive Oberfläche. Der nominale Mittelwert vergeblich Die aus diesen Daten berechneten täglichen Lieferraten von Estradiol betragen 0,027 mg/Tag 0,054 mg/Tag 0,081 mg/Tag und 0,11 mg/Tag für 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² Und 36 cm ² Alora respectively.

In einer anderen Studie wurden 20 Frauen auch mit drei aufeinanderfolgenden Dosen von Alora 0,05 mg/Tag Alora 0,075 mg/Tag und Alora 0,1 mg/Tag behandelt, die drei Wochen lang in einem zweimal wöchentlichen Regime an den Bauchantragsstellen verabreicht wurden. Die mittleren stationären Estradiol-Serumkonzentrationen, die über das Dosierintervall beobachtet wurden, sind in Abbildung 1 dargestellt, und eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Estradiol-Parameter ist in Tabelle 2 angegeben.

Abbildung 1 mittlere mittlere Estradiol-Serumkonzentration des stationären Zustands während der dritten zweimal wöchentlichen Dosis von Alora 0,1 mg/Tag Alora 0,075 mg/Tag und Alora 0,05 mg/Tag bei 20 postmenopausalen Frauen.

Tabelle 2 Mittelwert (SD) Pharmakokinetisches Profil von Östradiol über ein 84-stündiges Dosierungsintervall nach der dritten zweimal wöchentlichen Dosis von Alora 0,1 mg/Tag Alora 0,075 mg/Tag und Alora 0,05 mg/Tag bei Frauen nach der Menopausale.

In einer randomisierten Crossover-Studie, die durchgeführt wurde, um den Effekt der Stelle der Alora-Anwendung zu vergleichen. Die Estradiol -Serumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt, und eine Zusammenfassung der Estradiol -pharmakokinetischen Parameter ist in Tabelle 3 angegeben.

Abbildung 2 mittlere Estradiol-Serumkonzentrationen während eines einzelnen 4-Tage-Tragens von Alora 0,05 mg/Tag von 31 postmenopausalen Frauen zum oberen Quadranten des unteren Bauches des Gesäßes oder des äußeren Aspekts der Hüfte.

*Cmax und Cavg unterscheiden sich statistisch vom Bauch

Tabelle 3 Mittelwert (SD) Pharmakokinetisches Profil von Östradiol nach Anwendung von Alora 0,05 mg/Tag bei Frauen nach der Menopause auf den oberen Quadranten des unteren Bauches des Gesäßes oder des äußeren Aspekts der Hüfte.

Steady-State Estradiol-Serumkonzentrationen wurden in zwei gut kontrollierten klinischen Studien zur Behandlung von Menopausesymptomen von 3-monatiger Dauer (Studien 1 und 2) und einer Studie zur Vorbeugung von Osteoporose von 2-Jahres-Dauer nach der Menopause (Studie 3) gemessen.

Tabelle 4 enthält eine Zusammenfassung dieser Daten.

Tabelle 4 Mittelwert (SD) Steady-State Estradiol-Serumkonzentrationen (PG/ml) in klinischen Studien von 3 Monaten (Studien 1 und 2) und 2 Jahr (Studie 3).

In a 2-year randomized double-blind placebo-controlled prevention of postmenopausal osteoporosis study in 355 hysterectomized women the average baseline-adjusted steady-state estradiol serum concentrations were 18.6 pg/mL (45 patients) for the 0.025 mg/day dose 35.9 pg/mL (47 patients) for the 0.05 mg/day dose and 50,1 pg/ml (46 Patienten) für die Dosis von 0,075 mg/Tag. Diese Werte waren linear verwandt und dosis proportional.

Verteilung

Es wurde keine spezifische Untersuchung der Gewebeverteilung von Östradiol beim Menschen durchgeführt. Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an Sexualhormon -Bindung von Globulin (SHBG) und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, das der Hauptmetaboliten im Harnweg ist. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierender Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Haftung

Das Adhäsionspotential von Alora wurde in einer randomisierten klinischen Studie mit 408 gesunden Frauen postmenopausal bewertet ² Größe Alora. Die placebo transdermalen Systeme wurden zwei Wochen lang für 4 Wochen auf dem unteren Quadranten des Bauches angewendet (der untere Bauch Der obere Quadrant des Gesäßes oder des äußeren Aspekts der Hüfte sind die zugelassenen empfohlenen Anwendungsstellen). Die Probanden wurden angewiesen, keine anstrengenden Aktivitäten zu erledigen, die Whirlpools verwenden oder schwimmen. In 968 Beobachtungen gab es eine teilweise oder vollständige Adhäsionsrate von ca. 97%. Die Gesamtablösungsrate betrug ungefähr 3%. Adhäsionspotentiale der 9 cm ² 27 cm ² Und 36 cm ² Die Größen von Alora wurden nicht untersucht.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

Die Wirksamkeit von Alora wurde in einer doppelten Blind/Double Dummy Randomized Parallel Group Placebo-kontrollierter Studie (Versuch 1) über einen Zeitraum von 12 Wochen insgesamt 268 postmenopausale Frauen bewertet. In dieser Studie war die Bevölkerung in erster Linie kaukasisch (88%) und hatte ein Durchschnittsalter von 50,9 Jahren (Bereich 31-70 Jahre). Nur Frauen mit Estradiol- und FSH -Serumkonzentrationen im postmenopausalen Bereich und die einen wöchentlichen Durchschnitt von mindestens 60 mittelschweren bis schweren heißen Spülen während der Screening -Periode zeigten in die Studien.

Frauen erhielten Alora 0,05 mg/Tag und ein Placebo-transdermaler System oder Alora 0,1 mg/Tag und ein Placebo-transdermaler System oder zwei placebo-transdermale Systeme, die zweimal wöchentlich über eine Dauer von 12 Wochen verabreicht wurden. Wirksamkeitsmessungen umfassten eine durchschnittliche Verringerung der wöchentlichen Anzahl mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome im Vergleich zum mittleren Basisdurchschnitt, der während eines 2-wöchigen Vordosierungszeitraums ermittelt wurde. Es wurde gezeigt, dass Alora in den Wochen 4 und 12 statistisch signifikant überlegen ist, um sowohl die Frequenz (siehe Tabelle 5) als auch die Schwere der vasomotorischen Symptome zu lindern.

Tabelle 5 mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Häufigkeit mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome bei Frauen nach der Menopause, die mit Alora im Vergleich zu Placebo (ITT) behandelt wurden.

Auswirkungen auf die Vulvar- und Vaginalatrophie bei Frauen nach der Menopause

Die vaginale Zytologie wurde vor der Dosierung und bei 54 Frauen, die mit Alora 0,05 mg/Tag behandelt wurden, bei 45 Frauen, die mit Alora 0,1 mg/Tag behandelt wurden, und bei 46 Frauen, die ein Placebo-transdermaler System erhielten, erhalten (Versuch 2). Die oberflächlichen Zellen stiegen um Mittelwert von 18,7% 23,7% und 8,7% für Alora 0,05 mg/Tag Alora 0,1 mg/Tag bzw. Placebo -transdermales System. Entsprechende Reduktionen der basalen/parabasalen und mittleren Zellen wurden ebenfalls beobachtet.

Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte

Die Lumbalwirbelsäule-Knochenmineraldichte (BMD) wurde durch DEXA in einer 2-jährigen randomisierten multizentrischen doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Versuch 3) bei 355 hysterektomisierten nicht osteoporotischen Frauen (d. H. T-Scores> -2.5) gemessen. Sechsundachtzig Prozent der Frauen waren kaukasiisch Das Durchschnittsalter betrug 53,2 Jahre (Bereich 26 bis 69) und die durchschnittliche Anzahl der Jahre seit den Wechseljahren (natürlich oder chirurgisch) nicht bestimmt. Drei Alora -Dosierungsstärken (NULL,025 mg/Tag 0,05 mg/Tag und 0,075 mg/Tag) wurden mit Placebo in Bezug auf die Prozentänderung der BMD von Grundlinie zum Jahr 2 verglichen. Alle Frauen erhielten täglich 1000 mg orales Elementalcalcium. Der durchschnittliche T -Score -Basis -Lendenwirbelsäule betrug -0,64 (Bereich -2,7 bis 3,8). Die % Änderungen der BMD von der Basislinie sind in Abbildung 3 dargestellt.

Abbildung 3 mittlere % % Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 1 und 2 Jahren in der Knochenmarkdichte von nicht osteoporotischen Frauen nach Therapie mit Alora 0,025 0,05 und 0,075 mg/Tag und Placebo [Abschluss und Absicht, die Populationen mit der letzten Beobachtung vorwärts zu bringen (LOCF).

Insgesamt wurden 196 Frauen (44-0,025 mg/d 49-0,05 mg/d 45-0,075 mg/d und 58-Placebo) in die vollständige Bevölkerung einbezogen, verglichen mit 258 Patienten (59-0,025 mg/d 64-0,05 mg/d 63-0,075 mg/d und 72-vorwärts.

Alle Alora -Dosen waren dem Placebo für die primäre Änderung der BMD gegenüber dem Ausgangswert statistisch signifikant überlegen. Die durchschnittlichen Änderungen der BMD von 2-Jahres (2-Jahres-prozentuieren) für die 0,025 mg/d 0,05 mg/d 0,075 mg/d Alora-Dosierungsstärken und Placebo betrugen 1,45% 3,39% 4,24% bzw. -0,80%.

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Das WHI umfasste insgesamt 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher MI -Silent MI und CHD -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres negatives Ergebnis. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CO -Plus -MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder -ster aufgrund anderer Ursache. Die Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alon-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es sich angesehen hat, dass keine weiteren Informationen über das Risiko und die Nutzen von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter von 50 bis 79: 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent anderer), sind in Tabelle 6 vorgestellt.

Tabelle 6. Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI 'Global Index' enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrugen die absoluten überschüssigen Risiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schläge, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im 'Global Index' enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und CHD-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhalten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet. Siehe Tabelle 6.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren ergab keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps und der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzen-Profil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alone-Substudie bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [Hazard Ratio (HR) 0,63 (95 Prozent CI 0,36-1,09)]] Und overall mortality [HR 0,71 (95 Prozent CI 0,46-1,11)].

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KHK-Ereignisse 8 weitere Striche mehr Pes und 8 mehr invasive Brustkrebs, während die absoluten Risk-Reduktion pro 10000 Frauen-Jährige 6 weniger Farbkrebserkrankungen waren und 5 weniger farbige Krebserkrankungen waren.

Die Ergebnisse der CE -Plus -MPA -Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (Durchschnittsalter von 63 Jahren, reichen 50 bis 79; 83,9% Weiße 6,8% Schwarz und 5,4% hispanische 3,9% andere) sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7 Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI in einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung von Östrogen und Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzenprofil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0,69 (95 Prozent CI 0,44-1,07)].

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alone-Ancillarstudie mit überwiegend gesunden hysterektomisierten Frauen nach der Menopause in 65 bis 79 Jahren (45 Prozent betrugen 65 bis 69 Jahre. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz, wie in der Studie definiert, umfasste die vaskuläre Demenz (VAD) von Alzheimer (AD) und gemischte Typen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie umfasste 4532 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause 65 Jahre und älter (47 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt; 35 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt; und 18 Prozent waren 75 Jahre und älter), um die Auswirkungen des täglichen Abg. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne der Studie umfasste AD -VAD- und Mischtypen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

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Patienteninformationen für Alora

Alora
(ah-lore-ah)
(Estradiol transdermales System)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie mit Alora und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Alora (ein Östrogenhormon) wissen sollte,

• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden.
• Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie die Alora verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter wird.
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Gestagenen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter wird.
• Es hat sich gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöht, Schlaganklage und Demenz zu erhalten. Es hat sich gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progestin -Produkt und -dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhöhen.
  Da andere Produkte und Dosen nicht auf die gleiche Weise untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie die Verwendung von Alora. wirkt sich auf Ihre Chancen auf diese Bedingungen aus. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit der Alora behandelt werden müssen.

Was ist Alora?

Alora is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains an estrogen hormone.

Wofür wird Alora verwendet?

Alora is used after menopause to:

Wenn Östrogenspiegel fallen ließen, entwickeln einige Frauen sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht Hals und Brust oder plötzliche intensive Episoden von Hitze und Schwitzen (Hitzewallungen oder heiße Spülung). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und benötigen keine Östrogene. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

• Reduzieren Sie mittelschwere oder schwere Hitzewallungen.
  Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.
• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Menopausaländerungen in und um die Vagina.
  Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Alora behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Alora nur verwenden, um Ihre Wechseljahresänderungen in und um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein topisches Vaginalprodukt für Sie besser wäre.
• Behandeln Sie bestimmte Erkrankungen, unter denen die Eierstöcke einer jungen Frau auf natürliche Weise nicht genug Östrogen produzieren.
• Helfen Sie mit, Ihre Chancen auf Osteoporose zu verringern (dünne schwache Knochen).
  Wenn Sie Alora nur verwenden, um Osteoporose zu verhindern, weil Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen, ob eine andere Behandlung oder ein anderes Medikament ohne Östrogene für Sie besser sind. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Alora behandelt werden müssen.

Wer sollte Alora nicht benutzen? Verwenden Sie Alora nicht, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben . Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte alle üblichen Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten . Östrogene können die Wahrscheinlichkeit bestimmter Krebsarten erhöhen, einschließlich Krebs der Brust oder der Gebärmutter. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Krebs sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Alora verwenden sollten.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt.
• Derzeit haben oder hatten sie Blutgerinnsel.
• derzeit Leberprobleme oder hatte oder hatte.
• sind allergisch gegen Alora oder einen der darin enthaltenen Zutaten. Siehe die Liste der Zutaten in Alora am Ende dieser Blättchen.

Bevor Sie Alora verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen .
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte alle üblichen Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Haben Sie andere Erkrankungen, die sich beim Einsatz von Alora verschlimmern können .
  Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) haben. Epilepsie (Anfälle); Diabetes; Migräne; Endometriose; Lupus; Probleme mit Ihrer Herzleber -Schilddrüsennieren; oder haben hohe Kalziumspiegel im Blut.
• werden operiert werden oder in Bettruhe sein .
  Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie mitgeteilt, ob Sie die Verwendung von Alora aufhören müssen.
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind.
  Alora is not for pregnant women.
• stillen .
  Das Hormon in Alora kann in Ihre Muttermilch gelangen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Alora funktioniert. Alora kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie eine neue Medizin erhalten.

Wie soll ich Alora verwenden?

Ausführliche Anweisungen finden Sie in den Schritt-für-Schritt-Anweisungen zur Verwendung von Alora am Ende dieser Patienteninformationen.

• Verwenden Sie Alora genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es verwenden sollen.
• Alora is for skin use only.
• Wenden Sie 2 Mal pro Woche einen neuen Patch an.
• Tragen Sie Ihr Alora -Patch zum ersten Mal auf einen sauberen trockenen Bereich auf Ihrem Unterbauch auf. Wenden Sie nach dem ersten Mal Ihren Alora -Patch auf einen anderen Bereich Ihres oberen Gesäßes Ihres unteren Bauches oder auf den äußeren Teil der Hüfte an. Dieser Bereich muss sauber trocken und frei von Pulveröl oder Lotion sein, damit sich Ihr Fleck an Ihrer Haut hält.
• Nicht Verwenden Sie in derselben Woche die gleiche Anwendungsseite 2 -mal.
• Nicht Wenden Sie sich auf einen Bereich mit Schnittausschlägen oder anderen Hautproblemen an.
• Nicht Tragen Sie Alora auf Ihre Brüste oder andere Körperteile auf.
• Nicht Hören Sie auf, Alora zu verwenden, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (alle 3 bis 6 Monate) über die Dosis sprechen, die Sie verwenden und ob Sie noch mit Alora behandelt werden müssen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Alora?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden. Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Brustkrebs
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• Gallenblasenerkrankung
• visuelle Anomalien
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Krebsänderung der Endometriose
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• verschlechtern schwellendes Gesicht oder Zunge (Angioödem) bei Frauen, die Angioödem in der Vergangenheit haben
• Änderungen in bestimmten Labortestergebnissen

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit

Zu den weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen gehören:

• abdominal pain
• Rückenschmerzen
• Brustschmerzen
• Brustvergrößerung
• Pilzinfektion
• Zysten
• Brechreiz
• Magen/Darm Irritation
• Verdauungsstörungen
• Schwindel
• Juckreiz
• Ausschlag
• Migräne
• Vaginalausfluss
• Gesichts- und Körperhaarwachstum

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Alora. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Rat zu Nebenwirkungen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 oder Allergan unter 1-800-678-1605 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Alora aufbewahren?

• Lagern Sie Alora bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Nicht Lagern Sie Alora -Patches außerhalb ihrer Beutel. Wenden Sie den Patch an, sobald Sie es aus dem Schutzbeutel herausnehmen.

Halten Sie Alora -Patches und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Was kann ich tun, um meine Chancen zu senken, einen ernsthaften Nebeneffekt mit Alora zu erzielen?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie Alora weiter verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Progestins für Sie geeignet ist. Im Allgemeinen wird die Hinzufügung eines Progestins für Frauen mit einer Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, Krebs gegen die Gebärmutter zu erkranken.
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie während der Verwendung von Alora Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten. Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Alora.

Miticines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Nicht use Alora for a condition for which it was not prescribed. Nicht give Alora to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über Alora. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, um Informationen über Alora zu erhalten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Weitere Informationen erhalten Sie Allergan unter 1-800-678-1605.

Was sind die Zutaten in Alora?

Wirkstoff: Östradiol

Inaktive Zutaten: Sorbitan Monoolate NF; Acrylkleber; Polyethylenfilm; und Silikonisierter Polyesterfilm und silikonisierter Polyesterfilm

Anweisungen zur Verwendung

Alora
(ah-lore-ah)
(Estradiol transdermales System)

Lesen Sie diese Anweisungen zur Verwendung, bevor Sie mit Alora und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Schritt 1. Wählen Sie Ihren Zeitplan für die Anwendung von Alora.

• Sie werden Alora 2 Mal pro Woche anwenden.
• Sie sollten einen der Zeitpläne auf der Box der Patches verwenden ( Siehe Abbildung a ).

Abbildung a

• Wenn Sie beispielsweise Ihren ersten Patch am Sonntag anwenden, nehmen Sie diesen Patch am Mittwoch aus und ziehen Sie eine neue an. Bleiben Sie in diesem Zeitplan, solange Sie Alora verwenden. Um sich daran zu erinnern, markieren Sie den Zeitplan auf der Box der Patches. Stellen Sie einen Scheck neben dem ersten Tag ein, an dem Sie den Patch anwenden. Wenn Sie Ihren Patch ändern nicht Setzen Sie den neuen an denselben Ort. Um die Wahrscheinlichkeit von Hautrötungen oder Reizungen zu verringern, warten Sie mindestens 1 Woche, bevor Sie einen Hautbereich wiederverwenden.

Schritt 2. Bevor Sie den Patch auftragen, stellen Sie sicher, dass der Hautbereich lautet:

• frisch gewaschen aber trocken und kühl (Warten Sie ein paar Minuten, nachdem Sie ein heißes Bad oder Duschen genommen haben).
• frei von Körperpulveröl oder Lotion.
• frei von Schnittausschlägen oder anderen Hautproblemen.

Schritt 3. Wählen Sie einen Hautbereich, um den Patch aufzutragen

• Legen Sie den Patch auf den Unterbauch (unterhalb der Höhenlinie), wenn Sie Alora zum ersten Mal verwenden.
• Wenn Sie sich an die Anwendung von Alora gewöhnen, möchten Sie vielleicht die ausprobieren äußerer Teil der Hüften oder obere Gesäß, um zu sehen, welcher Bereich für Sie am besten geeignet ist. ( Siehe Abbildung b ).

Abbildung b

• Nicht Tragen Sie Alora auf Ihre Brüste oder andere Körperteile auf.
• Vermeiden Sie die Taille, da Kleidung und Gürtel dazu führen können, dass der Patch abgerieben wird.

Schritt 4. Wie man den Patch anwendet

• Nicht Öffnen Sie den Beutel, der den Patch enthält, bis Sie bereit sind, ihn anzuwenden.
• Öffnen Sie den Beutel, der den Patch enthält, indem Sie die Kante abreißen. Nicht Schneiden Sie den Beutel mit einer Schere. Dies kann den Patch im Inneren beschädigen ( Siehe Abbildung c ).
• Ziehen Sie den Patch heraus.

Abbildung c

Tragen Sie eine Hälfte des Flecks auf Ihre Haut auf.

• Ein klarer Schutzschützer deckt die klebrige Seite des Patchs ab. Dies ist die Seite, die Sie auf Ihrer Haut legen.
• Entfernen Sie die Hälfte des Liners. Biegen Sie den Patch in zwei Hälften. Nehmen Sie dann die klare geraden Kante des Liners und ziehen Sie diese Hälfte des Liners ab.
• Ohne die klebrige Oberfläche zu berühren, tragen Sie eine Hälfte des Flecks auf Ihre Haut auf.
• Drücken Sie die klebrige Hälfte des Pflasters auf Ihre Haut (wenn Sie die klebrige Oberfläche berühren, bleibt der Patch möglicherweise nicht gut) ( Siehe Abbildung d ).

Abbildung d

• Drücken Sie mindestens 10 Sekunden lang, um sicherzustellen, dass der Patch an Ort und Stelle bleibt.
• Ziehen Sie die andere Hälfte des Schutzscheibens ab.

Tragen Sie die zweite Hälfte des Flecks auf Ihre Haut auf.

• Biegen Sie den Patch über sich selbst zurück. Drücken Sie fest auf den Liner. Drücken Sie den Liner ein wenig nach vorne, um die Kante zu lockern ( Siehe Abbildung e ).

Abbildung e

• Schnappen Sie sich die lose Kante an einer Ecke und schälen Sie das zweite Stück des Liners. Versuchen Sie, die klebrige Oberfläche des Patchs nicht zu berühren ( Siehe Abbildung f ).
• Drücken Sie den gesamten Patch mindestens 10 Sekunden lang mit den Fingerspitzen auf die Haut fest (siehe Abbildung F)

Abbildung f

Um dem Patch zu helfen, an Ort und Stelle zu bleiben:

• Versuchen Sie, den Patch nicht zu stören, während Sie Kleidung anziehen und entfernen. Es kann helfen, den Patch zu platzieren, wo Ihre Unterwäsche ihn jederzeit abdeckt.
• Seien Sie vorsichtig, während Sie das Waschen oder Austrocknen des Kleidungsstücks wechseln, damit Sie den Patch nicht mit Ihrer Kleidung oder dem Handtuch fangen.
• Probieren Sie verschiedene Stellen im Außenbereich des unteren Bauches der Hüften oder des oberen Gesäßes aus, um zu sehen, was gut zu Ihrem Körper und Ihrer Kleidung passt.
• Wenn der Patch beginnt, ihn wieder an Ort und Stelle zu heben.
• Wenn Ihr Patch abfällt. Wenn Sie den Patch nicht erneut anwenden können, wenden Sie einen neuen Patch auf einen anderen Bereich an und folgen Sie weiterhin Ihrem ursprünglichen Platzierplan.

Schritt 5. Entfernen des Patches

• Nehmen Sie den alten Patch aus.
  • Die Haut unter dem alten Fleck mag verfärbt aussehen, aber dies sollte bald verblassen. In einigen Fällen kann die Haut jucken oder rot aussehen. Dies kann ein paar Stunden bis ein paar Tage dauern. Es sollte von selbst verschwinden. Wenn es Sie stark stört oder länger als ein paar Tage dauert, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an.

Schritt 6. Werfen Sie Ihre gebrauchten Patches weg

• Gebrauchte Patches enthalten immer noch Östrogen. Um den Patch wegzuwerfen, falten Sie die klebrigen Seiten des Pflasters zusammen in einen robusten kindersicheren Behälter und legen Sie den Behälter in den Müll. Gebrauchte Flecken sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Ersetzen Sie Ihre Patches:

• Ersetzen Sie Ihren Patch 2 Mal pro Woche an den 2 Tagen, die Sie ausgewählt haben. Bis es zur Gewohnheit wird, versuchen Sie:
  • Markieren Sie Ihren Zeitplan auf der Rückseite der Patchesbox
  • Markieren Sie die Tage in Ihrem Kalender
  • Link the days you change your patch to other things that always happen on those days such as an exercise class or meeting.
• Arbeiten Sie weiter mit Ihrem Arzt oder einem anderen medizinischen Fachmann zusammen.
• Stellen Sie Fragen und sprechen Sie über Ihre Bedenken.
• Nicht Hören Sie auf, den Patch selbst zu verwenden. Denken Sie daran, dass es ein wenig Zeit und einige Erfahrung in Anspruch nehmen kann, um ein Alora -Patch zu verwenden.
• Östrogene sollten nur so lange wie erforderlich verwendet werden. Beginnen Sie mit der niedrigsten Dosis und sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie gut diese Dosis für Sie funktioniert. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (zum Beispiel alle 3 bis 6 Monate) darüber sprechen, ob Sie noch mit Alora behandelt werden müssen.

Wie soll ich Alora aufbewahren?

• Lagern Sie Alora bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Nicht Lagern Sie Alora -Patches außerhalb ihrer Beutel. Wenden Sie den Patch an, sobald Sie es aus dem Schutzbeutel herausnehmen.

Halten Sie Alora -Patches und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.