Anafranil

WARNUNG

Suizidalität und Antidepressiva

Antidepressiva erhöhte das Risiko im Vergleich zu Placebo des Selbstmorddenkens und -verhaltens (Suizidalität) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien mit schwerwiegenden Depression (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Jeder, der die Verwendung von Clomipraminhydrochlorid oder einem anderen Antidepressivum bei einem jugendlichen oder jungen Erwachsenen in Kindern berücksichtigt, muss dieses Risiko mit dem klinischen Bedarf ausgleichen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Selbstmordrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24; Bei Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Verringerung des Risikos. Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Erkrankungen sind selbst mit einem Erhöhung des Selbstmordrisikos verbunden. Patienten jeden Alters, die mit einer Antidepressiva -Therapie begonnen werden, sollten angemessen überwacht und bei der klinischen Verschlechterung von Selbstmord oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen genau beobachtet werden. Familien und Pflegekräfte sollten über die Notwendigkeit einer engen Beobachtung und Kommunikation mit dem Prescriber beraten werden. Clomipraminhydrochlorid ist nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen, außer bei Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) (siehe WARNUNGS Klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko ; Patienteninformationen ; Und VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Verwendung ).

Beschreibung für Anafranil

Anafranil ^™ (clomipramine hydrochloride) Capsules USP is an antiobsessional drug that belongs to the class (dibenzazepine) of pharmacologic agents known as tricyclic antidepressants . Anafranil is available as capsules of 25 50 and 75 mg for oral administration.

Clomipraminhydrochlorid USP ist 3-Chlor-5- [3- (Dimethylamino) propyl] -1011-dihydro5 H -dibenz [ bf ] Azepinmonohydrochlorid und seine strukturelle Formel lautet:

C ₁₉ H ₂₃ Cln ₂ • HCl

Clomipraminhydrochlorid-USP ist ein weißes bis weißes kristallines Pulver. Es ist frei in Wasser in Methanol und in Methylenchlorid und in Ethylether und in Hexan unlöslich.

Inaktive Zutaten. D

Verwendung für Anafranil

Anafranil™ (Clomipraminhydrochlorid) Kapseln USP is indicated for the treatment of obsessions Und compulsions in patients with Obsessive-Compulsive Disorder (OCD). The obsessions or compulsions must cause marked distress be time-consuming or significantly interfere with social or occupational functioning in order to meet the DSM-III-R (circa 1989) diagnosis of OCD.

Obsessionen sind wiederkehrende anhaltende Ideen Gedankenbilder oder Impulse, die Ego-Dystonic sind. Zwänge sind sich wiederholte und absichtliche Verhaltensweisen, die als Reaktion auf eine Besessenheit oder stereotype Weise durchgeführt werden, und werden von der Person als übermäßig oder unvernünftig anerkannt.

Die Wirksamkeit von Anafranil zur Behandlung von OCD wurde in multizentrischen placebokontrollierten Parallelgruppenstudien nachgewiesen, darunter zwei 10-wöchige Studien an Erwachsenen und eine 8-wöchige Studie an Kindern und Jugendlichen 10 bis 17 Jahre. Die Patienten in allen Studien hatten mittelschwere bis schwere OCD (DSM-III) mit mittleren Basisbewertungen auf der Yale-Brown Zwangs-Zwangskala (YBOCs) zwischen 26 und 28 und einer mittleren Basis-Bewertung von 10 auf der NIMH Clinical Global Zwangsskala (NIMH-OC) (NIMH-OC). Patienten, die CMI einnahmen, erlebten eine durchschnittliche Reduzierung von ca. 10 für die YBOCs, die bei Erwachsenen und 37% bei Kindern und Jugendlichen eine durchschnittliche Verbesserung in dieser Skala von 35% bis 42% darstellten. Mit CMI-behandelten Patienten wurden am NIMH-OC eine Abnahme von 3,5 Einheiten verzeichnet. Patienten vor Placebo zeigten in beiden Skala kein wichtiges klinisches Ansprechen. Die maximale Dosis betrug 250 mg/Tag für die meisten Erwachsenen und 3 mg/kg/Tag (bis zu 200 mg) für alle Kinder und Jugendlichen.

Die Wirksamkeit von Anafranil für den langfristigen Gebrauch (d. H. Seit mehr als 10 Wochen) wurde in placebokontrollierten Versuchen nicht systematisch bewertet. Der Arzt, der sich für längere Zeit für die Verwendung von Anafranil entscheidet Dosierung und Verwaltung ).

Dosierung für Anafranil

Die nachstehend beschriebenen Behandlungsschemata basieren auf denjenigen, die in kontrollierten klinischen Studien mit Anafranil bei 520 Erwachsenen und 91 Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörung verwendet werden. Während der anfänglichen Titration sollte Anafranil in geteilten Dosen mit Mahlzeiten verabreicht werden, um die Nebenwirkungen der Magen -Darms zu reduzieren. Das Ziel dieser anfänglichen Titrationsphase ist es, Nebenwirkungen zu minimieren, indem die Toleranz gegenüber Nebenwirkungen ermöglicht wird, um sich zu entwickeln oder der Patientenzeit anzupassen, wenn sich die Toleranz nicht entwickelt.

Da sowohl CMI als auch sein aktiver Metaboliten-DMI eine lange Eliminierungshälfte haben, sollte der Prescriber die Tatsache berücksichtigen, dass der Plasmaspiegel im stationären Zustand möglicherweise erst 2 bis 3 Wochen nach der Dosierungsänderung erreicht werden kann (siehe Klinische Pharmakologie ). Therefore after initial titration it may be appropriate to wait 2 to 3 weeks between further dosage adjustments.

Erstbehandlung/Dosisanpassung (Erwachsene)

Die Behandlung mit Anafranil sollte bei einer Dosierung von 25 mg täglich initiiert werden und in den ersten 2 Wochen allmählich auf etwa 100 mg toleriert wurden. Während der anfänglichen Titration sollte Anafranil in geteilten Dosen mit Mahlzeiten verabreicht werden, um die Nebenwirkungen der Magen -Darms zu reduzieren. Danach kann die Dosierung in den nächsten Wochen bis zu 250 mg täglich allmählich erhöht werden. Nach der Titration kann die gesamte tägliche Dosis einmal täglich vor dem Schlafengehen vergeben werden, um die Tagessedierung zu minimieren.

Erstbehandlung/Dosisanpassung (Kinder und Jugendliche)

Wie bei Erwachsenen beträgt die Startdosis 25 mg täglich und sollte in den ersten 2 Wochen allmählich erhöht werden (auch in geteilten Dosen mit Mahlzeiten zur Reduzierung von Magen -Darm -Nebenwirkungen), da bis zu einem täglichen Maximum von 3 mg/kg oder 100 mg, je nachdem, was auch immer kleiner ist. Danach kann die Dosierung in den nächsten Wochen allmählich bis zu einem täglichen maximal 3 mg/kg oder 200 mg erhöht werden, je nachdem, was auch immer kleiner ist (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Verwendung ). As with adults after titration the total daily dose may be given once daily at bedtime to minimize daytime sedation.

Aufrechterhaltung/Fortsetzung der Behandlung (Erwachsene Kinder und Jugendliche)

Während es keine systematischen Studien gibt, die die Frage beantworten, wie lange Anafranil OCD fortgesetzt werden kann, ist es eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig, die Fortsetzung eines reagierenden Patienten in Betracht zu ziehen. Obwohl die Wirksamkeit von Anafranil nach 10 Wochen in kontrollierten Studien nicht dokumentiert wurde, wurden Patienten unter doppelblinden Bedingungen für bis zu 1 Jahr ohne Nutzen in der Therapie fortgesetzt. Es sollten jedoch Dosierungsanpassungen vorgenommen werden, um den Patienten an der niedrigsten wirksamen Dosierung zu erhalten, und die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Behandlungsbedürfnisse zu bestimmen. Während der Wartung kann die gesamte tägliche Dosis einmal täglich vor dem Schlafengehen vergeben werden.

Einen Patienten auf oder von einem Monoaminoxidase -Inhibitor (MAOI) umstellen, das psychiatrische Störungen behandelt

Mindestens 14 Tage sollten zwischen der Absetzung eines Maoi, der zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und der Einleitung einer Therapie mit Anafranil beabsichtigt ist, eingehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage zulässig sein, nachdem sie Anafranil gestoppt haben Kontraindikationen ).

Verwendung von Anafranil mit anderen Maois wie Linezolid oder Methylenblau

Beginnen Sie nicht anafranil bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für das Serotonin -Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung eines psychiatrischen Zustands benötigt, sollten andere Interventionen einschließlich Krankenhausaufenthalte berücksichtigt werden (siehe Kontraindikationen ).

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Anafranil -Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigt. Wenn akzeptable Alternativen zur Behandlung von Linezolid oder intravenöser Methylenblau nicht verfügbar sind und die potenziellen Vorteile der Behandlung von Linezolid oder intravenöser Methylenblau beurteilt werden, dass die Risiken des Serotonin -Syndroms in einem bestimmten Patienten -Anafranil sofort gestoppt werden, und Linezolid oder intravenöser Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte zwei Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin -Syndroms überwacht werden, je nachdem, was zuerst kommt. Die Therapie mit Anafranil kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden ( sehen WARNUNGS ).

Das Risiko, Methylenblau durch nicht-intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die weit unter 1 mg/kg mit Anafranil sind, zu verabreichen, ist unklar. Der Kliniker sollte sich dennoch der Möglichkeit bewusst sein, dass aufkommende Symptome des Serotonin -Syndroms mit einer solchen Verwendung WARNUNGS ).

Wie geliefert

Anafranil™ (Clomipraminhydrochlorid) Kapseln USP

Kapseln 25 mg Elfenbeinkörper in Schwarz mit M und Melon-gelbem Mütze, das schwarz mit Anafranil 25 mg eingeprägt ist

Flaschen von 30 ... ... ... ... ... ... ..... .....

Kapseln 50 mg Elfenbeinkörper in Schwarz mit M und Aqua Blue Mütze, die schwarz mit Anafranil 50 mg eingeprägt sind

Flaschen von 30 ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..... .....

Kapseln 75 mg € Elfenbeinkörper in Schwarz mit M und gelbe Mütze, die schwarz mit Anafranil 75 mg eingeprägt sind

Flaschen von 30 ... ... ... ... ... ... ..... ..... ..... .....

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

In gut geschlossenen Behältern mit einem kinderresistenten Verschluss aufgeben. Vor Feuchtigkeit schützen.

Tiertoxikologie

Phospholipidose und Hodenveränderungen, die häufig mit trizyklischen Verbindungen verbunden sind, wurden mit Anafranil beobachtet. In chronischen Rattenstudien bestand Veränderungen im Zusammenhang mit Anafranil aus systemischen Phospholipidoseveränderungen in den Hoden (Atrophy -Mineralisierung) und sekundären Veränderungen in anderen Geweben. Darüber hinaus wurden eine Herzthrombose und Dermatitis/Keratitis bei Ratten beobachtet, die 2 Jahre in Dosen behandelt wurden, die 24 und 10 -mal die maximal empfohlene menschliche tägliche Dosis (MRHD) auf mg/kg bzw. 4 bzw. das 1,5 -fache der MRHD auf mg/m² waren.

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Hergestellt von: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5 für Specgx LLC Webster Groves MO 63119 USA. Überarbeitet: März 2019

Nebenwirkungen for Anafranil

Häufig beobachtet

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse, die mit der Verwendung von Anafranil verbunden waren und bei einer gleichwertigen Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten nicht zu beobachten waren, waren gastrointestinale Beschwerden, einschließlich Verstopfung von trockenem Mund Verstopfung Übelkeit Dyspepsie und Anorexie; Beschwerden des Nervensystems, einschließlich Somnolence Zerriness Nervosität und Myoklonus; Genitourinus Beschwerden, einschließlich veränderter Libido -ejakulatorisches Versagen und Miktionsstörung; und andere verschiedene Beschwerden, einschließlich Müdigkeitschwitzen, erhöhte die Gewichtszunahme von Appetit und visuelle Veränderungen.

Was zum Absetzen der Behandlung führt

Ungefähr 20% von 3616 Patienten, die Anafranil in den US -amerikanischen Prämarketing -klinischen Studien erhielten, stellten die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab. Ungefähr die Hälfte der Patienten, die (9% der Gesamtmenge) einstellten, hatten mehrere Beschwerden, von denen keine als primär eingestuft werden konnte. Wenn ein Hauptgrund für den Absetzen identifiziert werden könnte, können die meisten Patienten aufgrund von Beschwerden des Nervensystems (NULL,4%) hauptsächlich Somnolence abgesetzt werden. Der zweithäufigste Grund für die Absage waren Verdauungssystembeschwerden (NULL,3%), hauptsächlich Erbrechen und Übelkeit.

Es gab keine offensichtliche Beziehung zwischen den unerwünschten Ereignissen und erhöhten Konzentrationen von Plasma -Arzneimitteln.

Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien

Die folgende Tabelle zählt unerwünschte Ereignisse auf, die bei einer Inzidenz von 1% oder mehr bei Patienten mit Zwangsstörungen auftraten, die Anafranil in erwachsenen oder pädiatrischen placebokontrollierten klinischen Studien erhielten. Die Frequenzen wurden aus gepoolten Daten klinischer Studien erhalten, an denen entweder Erwachsene Anafranil (n = 322) oder Placebo (n = 319) oder Kinder mit Anafranil (n = 46) oder Placebo (n = 44) behandelt wurden. Der Prescriber sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen nicht verwendet werden können, um die Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, in der sich Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Frequenzen nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungsanwendungen und Forschern erhalten wurden. Die zitierten Zahlen bieten dem Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nichtmundfaktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen in den untersuchten Populationen.

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Inzidenz von nachteiligen Erfahrungen mit Behandlungen in placebo kontrollierten klinischen Studien (Prozentsatz der Patienten mit einem Ereignis)

Andere Ereignisse, die während der Voraussetzung der Bewertung von Anafranil beobachtet wurden

Während der klinischen Tests in den US -amerikanischen US -amerikanischen Dosen von Anafranil wurden ungefähr 3600 Probanden verabreicht. Mit dieser Exposition verbundene ungünstige Ereignisse wurden von klinischen Forschern unter Verwendung der Terminologie ihrer eigenen Wahl aufgezeichnet. Infolgedessen ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, ohne dass ähnliche Arten von unerschütterlichen Ereignissen in eine geringere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien gruppiert werden.

In den Tabellen, die ein modifiziertes Weltgesundheitsorganisationswörterbuch für Terminologie folgen, wurde zur Klassifizierung gemeldeter unerwünschter Ereignisse verwendet. Die vorgestellten Frequenzen repräsentieren daher den Anteil der 3525 Personen, die Anafranil ausgesetzt sind, die ein Ereignis des Typs erlebten, der mindestens einmal beim Erhalt von Anafranil zitiert wurde. Alle Ereignisse sind mit Ausnahme derjenigen enthalten, die bereits in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind, die in Bezug auf uninformativ gemeldet wurden, und diejenigen, in denen eine Assoziation mit dem Medikament entfernt war. Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Ereignisse, obwohl sie während der Behandlung mit Anafranil auftraten, nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Die Ereignisse werden weiter nach dem Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge der Verringerung der Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgeführt: Häufige unerwünschte Ereignisse sind diejenigen, die bei mindestens 1/100 Patienten zu einem oder mehreren Fällen auftreten. Seltene unerwünschte Ereignisse sind diejenigen, die in 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten. Seltene Ereignisse sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

Körper als Ganzes - Selten - Allgemeine Ödeme erhöhte Anfälligkeit für Unwohlsein. Selten - Abhängiges Ödemeversress -Syndrom.

Herz -Kreislauf -System - Selten - Abnormale EKG Arrhythmia Bradykardie Herzstillstand Extraser -Blaskalor. Selten - Aneurysmasmatrial Flattern Bündel Block Block Herzversagen zerebrale Blutungsblöcke Myokardinfarkt Myokardischämie periphere Ischämie Thromblochbitis Vasospasmus ventrikuläre Tachykardie.

Verdauungssystem - Selten - Abnormale Leberfunktion Blut bei Stuhl Colitis Duodenitis Magen Ulka Gastritis Gastrosophageal Reflux Gingivitis Glossitis Hämorrhoiden Hepatitis Erhöhte Speichel -Reiz -Darmers -Darm -Syndrom -Ulkus -Ulkus Rektal -Blutung Zungen Zungen Zähnekaros. Selten - Cheilitis chronische Enteritis verfärbte Kot Magendilatation Gingival Blutung Hikcup Darmobstruktion oral/Pharyngealödem Paralytic Ileus Speichelvergrößerung.

Endokrines System - Selten - Hypothyreose. Selten - Gynäkomastie -Hyperthyreose -Gynäkomastie.

Hemisch und lymphatisch System - Selten - Lymphadenopathie. Selten - Leukemoid-Reaktion Lymphom-ähnliche Störung Marrow-Depression.

Stoffwechsel und Ernährung Disorder - Selten Selten - Glycosurie mit Fettintoleranz.

Muskuloskelett System - Selten - Arthrose. Selten - Dystonie Exostose Lupus erythematosus Hautausschlag Blutergüsse Myopathie Myositis Polyarteritis nodosa torticollis.

Nervensystem - Häufig - abnormales Denken Schwindel. Selten - abnormal coordination abnormal EEG abnormal gait apathy ataxia coma convulsions delirium delusion dyskinesia dysphonia encephalopathy euphoria extrapyramidal disorder hallucinations hostility hyperkinesia hypnagogic hallucinations hypokinesia leg cramps manic reaction neuralgia paranoia phobic disorder psychosis sensory disturbance SHOMNAMBULISMUS-Stimulation Suizidgedanken Selbstmordversuch Zähne. Selten - anticholinergic syndrome aphasia apraxia catalepsy cholinergic syndrome choreoathetosis generalized spasm hemiparesis hyperesthesia hyperreflexia hypoesthesia illusion impaired impulse control indecisiveness mutism neuropathy nystagmus oculogyric crisis oculomotor nerve paralysis schizophrenic reaction stupor suicide.

Atmungssystem - Selten - Bronchitis -Hyperventilation erhöhte Sputumpneumonie. Selten - Cyanose Hämoptyse Hypoventilation Laryngismus.

Haut und Anhänge - Selten - Alopezie -Cellulitis -Zysten -Ekzem erythematöse Hautausschlag Genital Pruritus Makulopapulär Hautempfindlichkeit Reaktion Psoriasis Pustularausschlag Hautverfärbung. Selten - Chloasma -Folliculitis Hypertrichose Piloerektion Seborrhoe Haut Hypertrophie Haut Ulzerationen.

Besondere Sinne - Selten - Abnormale Unterkunft Taubheit Diplopie Ohrschmerz Augenschmerzen Fremdkörperempfindungen Hyperakusis Parosmie Photophobie Skleritis Geschmacksverlust. Selten - Blepharitis Chromatopsie Konjunktival -Blutung Exophthalmos Glaukom Keratitis Labyrinth -Störung Nachtblindheit Retinalstörung Strabismus SEFZIGE FEEBERBESTELLUNG.

Urogenitalsystem - Selten - Endometriose -Epididymitis Hämaturie Nocturia Oligurie Ovarialzyste perineale Schmerzen Polyurie Prostata -Störung Nierenkalkulus Nierenschmerz Harnralerkrankung Harninkontinenz Uterusblutblut vaginaler Blutblutung. Selten - Albuminurie Anorgasmy Brust Engorgeement Brustfibroadenose Zervix Dysplasie Endometriumhyperplasie Frühgeborene Ejakulation Pyelonephritis Pyuria Nierenzysten -Uterin -Entzündung Vulvar -Störung.

Nachmarkterfahrung

Die folgende nachteilige Arzneimittelreaktion wurde während der Anwendung von Anafranil nach der Genehmigung gemeldet. Da diese Reaktion freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet wird, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Augenstörungen - Winkelverschlussglaukom.

Immunsystemstörungen - Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid).

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie.

Endokrine Störungen - Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Anafranil

Die Risiken der Verwendung von Anafranil in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurden nicht systematisch bewertet. Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Anafranil wird bei der gleichzeitigen Verwendung mit anderen CNS-aktiven Medikamenten empfohlen (siehe GEDULDIG INFORMATION ). Anafranil should not be used with MAO inhibitors (sehen Kontraindikationen ).

Eine enge Überwachung und eine sorgfältige Anpassung der Dosierung sind erforderlich, wenn Anafranil mit anticholinergen oder sympathomimetischen Arzneimitteln verabreicht wird.

Es wurde berichtet, dass mehrere trizyklische Antidepressiva die pharmakologischen Wirkungen von Guanethidin -Clonidin oder ähnlichen Wirkstoffen blockieren, und eine solche Wirkung kann aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit anderen trizyklischen Antidepressiva mit CMI erwartet werden.

Es wurde berichtet, dass die Plasmakonzentration von CMI durch die gleichzeitige Verabreichung von Haloperidol erhöht wird. Es wurde berichtet, dass Plasmaspiegel mehrerer eng verwandter trizyklischer Antidepressiva durch die gleichzeitige Verabreichung von Methylphenidat oder hepatischer Enzyminhibitoren (z. B. Cimetidin -Fluoxetin) erhöht werden, und verringert durch die gleichzeitige Verabreichung von Hepatischen Enzymen -Induzieren (z. B. Barbituraten. Es wurde berichtet Klinische Pharmakologie Interaktionen ).

Medikamente metabolisiert durch P450 2D6

The biochemical activity of the drug metabolizing isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is reduced in a subset of the Caucasian population (about 7% to 10% of Caucasians are so-called poor metabolizers); reliable estimates of the prevalence of reduced P450 2D6 isozyme activity among Asian African and other populations are not yet available. Poor metabolizers have higher than expected plasma concentrations of tricyclic antidepressants (TCAs) when given usual doses. Depending on the fraction of drug metabolized by P450 2D6 the increase in plasma concentration may be small or quite large (8 fold increase in plasma AUC of the TCA). In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline paroxetine and fluvoxamine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. Fluvoxamine has also been shown to inhibit P450 1A2 an isoform also involved in TCA metabolism. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary). Concomitant use of agents in the tricyclic antidepressant class (which includes Anafranil) with drugs that can inhibit cytochrome P450 2D6 may require lower doses than usually prescribed for either the tricyclic antidepressant agent or the other drug. Furthermore whenever one of these drugs is withdrawn from co-therapy an increased dose of tricyclic antidepressant agent may be required. It is desirable to monitor TCA plasma levels whenever an agent of the tricyclic antidepressant class including Anafranil is going to be co-administered with another drug known to be an inhibitor of P450 2D6 (and/or P450 1A2).

Da Anafranil stark an Serumprotein gebunden ist, kann die Verabreichung von Anafranil an Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die stark an Protein gebunden sind (z. B. Warfarin -Digoxin), zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, was möglicherweise zu Nebenwirkungen führt. Umgekehrt können nachteilige Auswirkungen auf die Vertreibung von proteingebundenen Anafranil durch andere hochgebundene Medikamente führen (siehe Klinische Pharmakologie Verteilung ).

Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois)

(Sehen Kontraindikationen WARNUNGS Und Dosierung und Verwaltung .))

Serotonerge Medikamente

(Sehen Kontraindikationen WARNUNGS Und Dosierung und Verwaltung .))

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Anafranil has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While a variety of withdrawal symptoms have been described in association with Anafranil discontinuation (sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Entzugssymptome ) Es gibt keine Belege für das Verhalten von Medikamenten, außer für einen einzigen Bericht über potenzielle Anafranilmissbrauch durch einen Patienten mit Abhängigkeit von Codein -Benzodiazepinen und mehreren psychoaktiven Medikamenten. Der Patient erhielt Anafranil wegen Depressionen und Panikattacken und schien nach der Entlassung aus dem Krankenhaus abhängig zu werden.

Trotz des Mangels an Beweisen, die auf eine Missbrauchshaftung für Anafranil im ausländischen Vermarktung hinweisen, ist es nicht möglich, vorherzusagen, inwieweit Anafranil missbraucht oder missbraucht werden könnte, wenn sie in den USA in Folglich Ärzte die Patienten sorgfältig auf eine Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs bewerten und solche Patienten eng befolgen sollten.

Warnungen for Anafranil

Klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko

Patienten mit einer schweren Depression (MDD) sowohl bei Erwachsenen als auch für Kinder können sich um eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhaltensweisen (Selbstmord) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen ergeben, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva -Medikamente einnehmen oder nicht, bis zu einer signifikanten Übernahme auftreten kann. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es gab jedoch ein langjähriges Anliegen, dass Antidepressiva möglicherweise eine Rolle bei der Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Selbstmord bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen. Poolierte Analysen kurzfristiger, placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko eines Selbstmorddenkens und -verhaltens (Selbstmörder) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18 bis 24 Jahre) mit Major Depressive (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Selbstmordrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24; Es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD-Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva-Medikamenten bei über 4400 Patienten. Zu den gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen gehörten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Selbstmordrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Selbstmordrisiko über die verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch innerhalb von Altersschichten und in den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (DrugplaceBO -Differenz in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 bereitgestellt.

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Versuche traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien für Erwachsene, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung des Arzneimittels auf Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Selbstmordrisiko auf längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Belege aus von Placebo-kontrollierten Erhaltungsversuchen bei Erwachsenen mit Depression, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und bei der klinischen Verschlechterung von Selbstmord und ungewöhnlichen Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten einer Arzneimitteltherapie oder in Zeiten der Dosisänderungen, entweder zunimmt oder verringert.

Die folgenden Symptome Angst Agitation Panik greift Schlaflosigkeit Reizbarkeit Feindigkeit Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen behandelt wurden, sowie für andere Anzeichen sowohl psychiatriktisch als auch nicht psychiatrisch. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder der Entstehung von Suizidimpulsen nicht festgestellt wurde, besteht keine Bedenken, dass solche Symptome den Vorläufern der aufkommenden Selbstmidalität darstellen können.

Die Änderung des therapeutischen Regimes sollte berücksichtigt werden, einschließlich möglicherweise das Absetzen der Medikamente bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist oder die eine aufstrebende Selbstmord oder Symptome haben, die Vorläufer für die Verschlechterung von Depressionen oder Selbstmordveränderungen bei der Verschlechterung von Selbstmordwesen haben könnten, insbesondere wenn diese Symptome bei Beginn schwer sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten sind.

Familien und Pflegekräfte von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störung oder anderen Indikationen sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, die Patienten auf die Entstehung von Unruhbarkeit ungewöhnlicher Veränderungen des Verhaltens und den anderen oben beschriebenen Symptomen zu überwachen und solche Symptome unmittelbar für die Anbieter von Gesundheitsanbietern zu berichten. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Vorschriften für Clomipraminhydrochlorid sollten für die geringste Menge an Kapseln geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Patienten auf bipolare Störungen untersuchen

Eine wichtige depressive Episode kann die erste Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen, dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko einer bipolaren Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellen, ist unbekannt. Vor der Initiierung der Behandlung mit Antidepressiva mit depressiven Symptomen sollte jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie für bipolare Störungen gefährdet sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Geschichte umfassen, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord -bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Clomipraminhydrochlorid nicht für die Behandlung der bipolaren Depression zugelassen ist.

Serotons Syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs including Anafranil alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John's Wort ) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended Behandlung psychiatrischer Störungen und auch andere wie Linezolid und intravenöses Methylenblau).

Die Symptome des Serotonin -Syndroms können mentale Statusveränderungen (z. B. Agitation Halluzinationen Delirium und Koma) umfassen, autonomische Instabilität (z. B. Tachykardie labiler Blutdruck Schwindel -Diaphorese -Flushing -Hyperthermie) Neuromuskuläre Veränderungen (z. B. Tremor -Myoclonus -Hyperreflexia -Hackriktuakus -Hackriktuakus -Hackrius (Ei -Gasinflexia -Hasserien -Hackie -Härointen -Haderie -Haderiakuakien -Inkokus -Härointen -Hackriditus -Haderie -Härointen -Hackvaliditäts -Hackvaliditäts -Hackvalchen -Hackvalchen -Hackvalchen) und E -Gasinflexia -Häkeleisen (oder E -Gasinflexia -Hackie Erbrechen Durchfall). Die Patienten sollten auf die Entstehung des Serotonin -Syndroms überwacht werden.

Die gleichzeitige Verwendung von Anafranil mit Maois zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert. Anafranil sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit Maois wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg/kg bis 8 mg/kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau durch andere Routen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder bei niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten einzubauen. Anafranil sollte vor der Initiierung der Behandlung mit dem Maoi eingestellt werden (siehe Kontraindikationen Und Dosierung und Verwaltung ).

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz von Anafranil mit anderen serotonergen Arzneimitteln wie triptans tricyclischem Antidepressiva Fentanyl Lithium tramadol Buspiron Tryptophan und St. Johns Würze von Johns, die Patienten für das Serotonin -Syzdrom, insbesondere während der Behandlung initiiert haben, und die Dosis zu erhöhen, sollten Patienten klinisch gerechtfertigt sein.

Die Behandlung mit Anafranil und begleitenden serotonergen Wirkstoffen sollte sofort abgesetzt werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten und eine unterstützende symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

Winkelverschlussglaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva -Medikamente, einschließlich Anafranil, auftritt, kann einen Winkelverschlussangriff bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln auslösen, der keine patentierte Iridektomie hat.

Anfälle

Während der Bewertung der Prämarket wurde die Beschlagnahme als das signifikanteste Risiko für die Verwendung von Anafranil identifiziert.

Die beobachtete kumulative Inzidenz von Anfällen bei Patienten, die Anafranil mit Dosen von bis zu 300 mg/Tag ausgesetzt waren, betrug 0,64% bei 90 Tagen 1,12% nach 180 Tagen und 1,45% nach 365 Tagen. Die kumulativen Raten korrigieren die Rohfrequenz von 0,7% (25 von 3519 Patienten) für die variable Expositionsdauer in klinischen Studien.

Obwohl die Dosis ein Prädiktor für die Beschlagnahme zu sein scheint, wird die Dosis und die Dauer der Exposition verwechselt werden, was es schwierig macht, die Auswirkung eines der beiden Faktoren allein unabhängig zu beurteilen. Die Fähigkeit, das Auftreten von Anfällen bei Probanden vorherzusagen, die Dosen von CMI von mehr als 250 mg ausgesetzt sind, ist begrenzt, da die Plasmakonzentration von CMI dosisabhängig sein kann und zwischen den Probanden variieren kann, die dieselbe Dosis angegeben haben. Dennoch wird die Verschreiber empfohlen, die tägliche Dosis bei Erwachsenen und 3 mg/kg (oder 200 mg) bei Kindern und Jugendlichen auf maximal 250 mg zu beschränken (siehe Dosierung und Verwaltung ).

günstigste Reiseziele zum Reisen

Bei Patienten mit Anfällen oder anderen prädisponierenden Faktoren, z. Hirnschäden von unterschiedlichem Ätiologie -Alkoholismus und gleichzeitiger Konsum bei anderen Drogen, die die Anfallsschwelle senken.

Selten Berichte über Todesfälle im Zusammenhang mit Anfällen wurden durch die Überwachung der Auslandsmarktierung, nicht jedoch in den US -amerikanischen klinischen Studien gemeldet. In einigen dieser Fälle wurde Anafranil mit anderen epileptogenen Mitteln verabreicht; Bei anderen hatten die beteiligten Patienten möglicherweise medizinische Erkrankungen. Somit wurde ein kausaler Zusammenhang zwischen Anafranil -Behandlung und dieser Todesfälle nicht festgestellt.

Ärzte sollten mit Patienten über das Risiko, Anafranil einzunehmen, diskutieren und gleichzeitig Aktivitäten betreiben, bei denen plötzlicher Bewusstseinsverlust zu schweren Verletzungen des Patienten oder anderen, z. Der Betrieb komplexer Maschinen, die das Schwimmen fahren.

KLEID

Selten Es wurden Fälle von Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidungen) unter Verwendung von Clomipramin berichtet. Im Falle schwerer akuter Reaktionen wie der Kleiderabbruch die Clomipramin -Therapie sofort und eine angemessene Behandlung einrichten.

Vorsichtsmaßnahmen for Anafranil

Allgemein

Selbstmord

Da Depression ein häufig assoziiertes Merkmal von OCD ist, muss das Selbstmordrisiko berücksichtigt werden. Die Rezepte für Anafranil sollten für die geringste Menge an Kapseln geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Herz -Kreislauf -Effekte

Bei ungefähr 20% der Patienten, die Anafranil in klinischen Studien einnahmen, wurden eine bescheidene orthostatische Abnahme des Blutdrucks und der bescheidenen Tachykardie beobachtet. Die Patienten waren jedoch häufig asymptomatisch. Bei ungefähr 1400 Patienten, die mit CMI in der Vorkenntniserfahrung behandelt wurden und bei der EKGs 1,5% bei der Behandlung abnormale Anomalien hatten, im Vergleich zu 3,1% der Patienten, die aktive Kontrollmedikamente erhielten, und 0,7% der Patienten, die Placebo erhielten. Die häufigsten EKG-Veränderungen waren PVCs ST-T-Wellenveränderungen und intraventrikuläre Leitungsanomalien. Diese Veränderungen waren selten mit signifikanten klinischen Symptomen verbunden. Trotzdem ist Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit bekannten Herz -Kreislauf -Erkrankungen erforderlich, und es wird eine allmähliche Dosis -Titration empfohlen.

Psychoseverwirrung und andere neuropsychiatrische Phänomene

Es wurde berichtet, dass Patienten, die mit Anafranil behandelt wurden, eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen zeigen, darunter Halluzinationen psychotische Episoden und Paranoia. Aufgrund der unkontrollierten Natur vieler Studien ist es unmöglich, eine genaue Schätzung des Risikos zu liefern, das durch die Behandlung mit Anafranil auferlegt wird. Wie bei trizyklischen Antidepressiva, zu denen es eng verwandt ist, kann Anafranil eine akute psychotische Episode bei Patienten mit nicht erkannter Schizophrenie auslösen.

Manie/Hypomanie

Während des Vormarschtests von Anafranil bei Patienten mit affektiver Störungen wurde bei mehreren Patienten ausgelöst. Die Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde auch bei einem geringen Teil der Patienten mit affektiver Störung berichtet, die mit vermarkteten trizyklischen Antidepressiva behandelt wurden, die eng mit Anafranil verwandt sind.

Leberveränderungen

Während der Vorbereitungstests war Anafranil gelegentlich mit Erhöhungen von SGOT und SGPT (gepoolter Inzidenz von ungefähr 1% bzw. 3%) von potenzieller klinischer Bedeutung (d. H. Werte, die größer als das Dreifache der Obergrenze der Normalen) sind. In den allermeisten Fällen waren diese Enzymerhöhungen nicht mit anderen klinischen Befunden verbunden, die auf eine Leberverletzung deuten; Außerdem war keiner gelbfertigt. Selten Berichte über schwerere Leberverletzungen, die einige tödliche Erlebnisse in ausländischer Nachmarkte verzeichnet haben. Bei solchen Patienten wird bei der Behandlung von Patienten mit bekannter Lebererkrankung eine Vorsicht angegeben, bei denen Patienten mit bekannter Lebererkrankung und periodische Überwachung des Leberenzymspiegels empfohlen werden.

Hämatologische Veränderungen

Obwohl in der Voraussetzung mit Anafranil keine Fälle schwerer hämatologischer Toxizität beobachtet wurden, gab es in Verbindung mit Anafranil Berichten über Leukopenie -Agranulozytose -Thrombozytopenie -Anämie und Pancytopenie in Verbindung mit Anafranil. Wie bei trizyklischen Antidepressiva, zu denen Anafranil eng mit Leukozyten verwandt ist, sollte bei Patienten, die während der Behandlung mit Anafranil Fieber und Halsschmerzen entwickeln und Halsschmerzen entwickeln.

Zentralnervensystem

Mehr als 30 Fälle von Hyperthermie wurden durch nichtdomestische Nachmarktüberwachungssysteme aufgezeichnet. Die meisten Fälle traten auf, wenn Anafranil in Kombination mit anderen Medikamenten verwendet wurde. Wenn Anafranil und ein Neuroleptikum gleichzeitig verwendet wurden, wurden die Fälle manchmal als Beispiele für ein neuroleptisches maligneres Syndrom angesehen.

Sexuelle Funktionsstörung

Die Geschwindigkeit der sexuellen Dysfunktion bei männlichen Patienten mit Zwangsstörungen, die in der Vorkenntniserfahrung mit Anafranil behandelt wurden, war im Vergleich zu Placebo -Kontrollen deutlich erhöht (d. H. 42% hatten ein ejakulatorisches Versagen und 20% im Vergleich zu 2,0% bzw. 2,6% in der Placebo -Gruppe). Ungefähr 85% der Männer mit sexueller Dysfunktion entschieden sich für die Fortsetzung der Behandlung.

Hyponatriämie

Hyponatriämie has occurred as a result of treatment with clomipramine. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Anafranil in patients with symptomatic hyponatremia Und appropriate medical intervention should be instituted. Signs Und symptoms of hyponatremia include Kopfschmerzen difficulty concentrating memory impairment confusion weakness Und unsteadiness which can lead to falls. More severe Und/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest Und death.

Gewichtsänderungen

In kontrollierten Studien zur Gewichtszunahme von OCD wurde bei 18% der Patienten, die Anafranil erhielten, im Vergleich zu 1% der Patienten, die Placebo erhielten. In diesen Studien hatten 28% der Patienten, die Anafranil erhielten, eine Gewichtszunahme von mindestens 7% ihres anfänglichen Körpergewichts, verglichen mit 4% der Patienten, die Placebo erhielten. Mehrere Patienten hatten Gewichtszunahme von mehr als 25% ihres anfänglichen Körpergewichts. Umgekehrt hatten 5% der Patienten, die Anafranil und 1% Placebo erhielten, Gewichtsverluste von mindestens 7% ihres anfänglichen Körpergewichts.

Elektrokonvulsivtherapie

Wie mit eng verwandten trizyklischen Antidepressiva, die die gleichzeitige Verabreichung von Anafranil mit elektroconvulsive Therapie gleichzeitig die Risiken erhöhen können; Eine solche Behandlung sollte auf die Patienten beschränkt sein, für die es wichtig ist, da nur begrenzte klinische Erfahrung vorhanden ist.

Operation

Vor der elektiven Operation mit Vollnarkose mit Anafranil sollte so lange wie klinisch machbar eingestellt werden und der Anästhesist empfohlen werden.

Verwendung bei gleichzeitigen Krankheiten

1. Wie mit eng verwandten trizyklischen Antidepressiva sollte Anafranil im Folgenden mit Vorsicht verwendet werden:
2. Hyperthyreose -Patienten oder Patienten, die Schilddrüsenmedikamente erhalten, aufgrund der Möglichkeit einer Herztoxizität;
3. Patienten mit erhöhtem intraokularem Druck Eine Vorgeschichte des Schmalwinkelglaukoms oder der Harnretention aufgrund der anticholinergen Eigenschaften des Arzneimittels;
4. Patienten mit Tumoren des Nebennierenmedulla (z. B. Phäochromozyom -Neuroblastom), bei denen das Medikament hypertensive Krisen provozieren kann;

Patienten mit signifikant beeinträchtigter Nierenfunktion.

Entzugssymptome

Eine Vielzahl von Entzugssymptomen wurde in Verbindung mit einer abrupten Abnahme von Anafranil berichtet, einschließlich Schwindel -Übelkeit, erbricht Kopfschmerzen Schlafstörungen Hyperthermie und Reizbarkeit. Darüber hinaus können solche Patienten eine Verschlechterung des psychiatrischen Status erleben. Während die Entzugseffekte von Anafranil in kontrollierten Studien nicht systematisch bewertet wurden, sind sie mit eng verwandten trizyklischen Antidepressiva bekannt, und es wird empfohlen, die Dosierung allmählich zu verjüngen und der Patient während der Absetzen sorgfältig überwacht (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ).

Informationen für Patienten

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten den Patienten ihre Familien und ihre Pflegekräfte über die Vorteile und Risiken mit der Behandlung mit Clomipraminhydrochlorid informieren und sie in ihrer angemessenen Verwendung beraten. Für Clomipraminhydrochlorid steht ein Patienten mit Patientenmedikamenten über Antidepressiva -Medikamente und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen zur Verfügung. Der Prescriber oder der medizinische Fachmann sollte Patienten ihre Familien und ihre Pflegekräfte anweisen, den Medikamentenführer zu lesen und sie beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu diskutieren und Antworten auf Fragen zu erhalten, die sie möglicherweise haben. Der vollständige Text des Medikamentenhandbuchs wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Die Patienten sollten über die folgenden Probleme beraten und gebeten, ihren Prescriber zu alarmieren, wenn diese bei der Einnahme von Clomipraminhydrochlorid auftreten.

Klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko

Patienten, die ihre Familien und ihre Pflegepersonen auf die Entstehung von Angstzustörungen in Angriff auf Unabhängigkeit von Angstzuständen in Angriffsziele -Aggressivität Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie Manie andere ungewöhnliche Veränderungen in der Verhaltensnutzung von Depressionen und Selbstmordgedanken vor allem während der Antidpressiva und bei der Dosis, wenn die Dosis angepasst wird, oder bei der Dosis, bei der die Dosis ordnungsgemäß oder nach oben oder in die Down -Aufnahme oder bei der Dosis eingestellt wird, oder bei der Dosis, auf die sich angepasst wird, oder auf der Down -Aufnahme, wachsam sind, sollten sich um wachsam sind. Familien und Pflegepersonen von Patienten sollten empfohlen werden, täglich nach solchen Symptomen zu suchen, da Änderungen möglicherweise abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem Prescriber oder des Gesundheitsberufs des Patienten berichtet werden, insbesondere wenn sie bei Beginn schwerwiegend sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und zeigen, dass eine sehr enge Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikamente erforderlich sind.

Ärzten werden empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu erörtern, für die sie Anafranil verschreiben:

• Das Risiko eines Anfalls (siehe WARNUNGS );
• Die relativ hohe Inzidenz sexueller Funktionsstörungen bei Männern (siehe Sexuelle Funktionsstörung );
• Da Anafranil die für die Ausführung komplexen Aufgaben erforderlichen geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann und Anafranil mit dem Risiko von Anfällen verbunden ist, sollten Patienten vor der Leistung komplexer und gefährlicher Aufgaben gewarnt werden (siehe WARNUNGS );
• Die Patienten sollten vor der Verwendung von Alkohol -Barbituraten oder anderen ZNS -Depressiva gleichzeitig gewarnt werden, da Anafranil ihre Reaktion auf diese Medikamente übertreiben kann.
• Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.
• Die Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie stillen.

Den Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Anafranil eine leichte Pupillarverdünnung verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode des Winkelverschlussglaukoms führen kann. Das vorbestehende Glaukom ist fast immer ein offenes Glaukom, da das Glaukom des Winkelverschlusses bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Open-Winkel-Glaukom ist kein Risikofaktor für das Glaukom für Winkelverkleinern. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelverschlüsse sind, und ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie) aufweisen, wenn sie anfällig sind.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In zwei 2-Jahres-Bioassays bei Ratten mit Dosen von bis zu 100 mg/kg wurden keine Anzeichen für eine Karzinogenität gefunden, die 24 und viermal die maximal empfohlene tägliche menschliche Dosis (MRHD) bei mg/kg und mg/m² bzw. mg/m² bzw. mg/kg (mg/kg) und 1,5 und 1,5, 1,5 und 1,5, 1,5 und 1,5, 1,5 und 1,5, 1,5 und 1,5 und 1,5 und 1,5-mal beträgt. jeweils.

In Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten bis zu 24 mg/kg keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit gefunden, die 6 -mal und ungefähr dem MRHD auf mg/kg bzw. mg/m² sind.

Schwangerschaftskategorie c

In Studien, die bei Ratten und Mäusen mit Dosen von bis zu 100 mg/kg durchgeführt wurden, wurden keine teratogenen Effekte beobachtet, was die 24 -fache der maximal empfohlenen menschlichen täglichen Dosis (MRHD) mg/kg und viermal (Ratten) und 2 -mal (Mäuse) der MRHD auf mg/m² -Basis beträgt. In den Nachkommen mit 50 und 100 mg/kg und von behandelten Mäusen von 100 mg/kg wurden leichte unspezifische Embryo/fetotoxische Effekte beobachtet.

Es gibt keine angemessenen oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Entzugssymptome, einschließlich Zittern und Anfällen, wurden bei Neugeborenen gemeldet, deren Mütter bis zur Entbindung Anafranil eingenommen hatten. Anafranil sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Pflegemütter

Anafranil has been found in human milk. Because of the potential for adverse reactions a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung als pädiatrische Patienten mit Zwangsstörungen wurden nicht festgestellt (siehe Boxwarnung Und WARNUNGS Klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko ). Anyone considering the use of Anafranil in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

In einer kontrollierten klinischen Studie bei Kindern und Jugendlichen (10 bis 17 Jahre) erhielten 46 ambulante Patienten Anafranil für bis zu 8 Wochen. Zusätzlich haben 150 jugendliche Patienten in mehreren Monaten bis zu mehreren Jahren Anafranil in offenen Protokollen erhalten. Von den 196 untersuchten Jugendlichen waren 50 Jahre alt und weniger und 146 bis 17 Jahre alt. Das unerwünschte Reaktionsprofil in dieser Altersgruppe (siehe Nebenwirkungen ) ist ähnlich wie bei Erwachsenen.

Die Risiken, die mit Anafranils erweiterten Verwendung bei Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen in Verbindung gebracht werden können, wurden nicht systematisch bewertet. Die Beweise, die die Schlussfolgerung stützen, dass Anafranil für Kinder und Jugendliche sicher ist, stammen aus relativ kurzfristigen klinischen Studien und aus der Extrapolation von Erfahrungen, die mit erwachsenen Patienten gewonnen werden. Insbesondere gibt es keine Studien, die die Auswirkungen der Langzeitanafranil -Verwendung auf die Wachstumsentwicklung und Reifung von Kindern und Jugendlichen direkt bewerten. Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass Anafranil die Wachstumsentwicklung oder Reifung nachteilig beeinflusst, ist das Fehlen solcher Ergebnisse nicht ausreichend, um ein Potenzial für solche Effekte bei der chronischen Verwendung auszuschließen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 10 Jahren wurde nicht festgestellt. Daher können spezifische Empfehlungen nicht für die Verwendung von Anafranil bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren abgegeben werden.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Anafranil umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie unterschiedlich von jüngeren Probanden reagieren. 152 Patienten mindestens 60 Jahre, die an verschiedenen klinischen Studien in den USA beteiligt waren, erhielten Anafranil für mehrere Monate bis mehrere Jahre. In dieser Bevölkerung wurden keine ungewöhnlichen agerelierten unerwünschten Ereignisse identifiziert. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Anafranil has been associated with cases of clinically significant hyponatremia. Elderly patients may be at greater risk for this adverse reaction (sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Hyponatriämie ).

Überdosis Information for Anafranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Menschliche Erfahrung

In den US -amerikanischen klinischen Studien traten 2 Todesfälle in 12 berichteten Fällen mit akuter Überdosierung mit Anafranil entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln auf. Ein Tod war ein Patient, der verdächtigt wurde, eine Dosis von 7000 mg aufzunehmen. Der zweite Tod umfasste einen Patienten, der verdächtigt wurde, eine Dosis von 5750 mg aufzunehmen. Die 10 nicht tödlichen Fälle umfassten Dosen von bis zu 5000 mg, begleitet von Plasmaspiegeln von bis zu 1010 ng/ml. Alle 10 Patienten erholten sich vollständig. Unter Berichten aus anderen Ländern der Anafranil -Überdosis betrug die mit einem Todesfall verbundene niedrigste Dosis 750 mg. Basierend auf dem Nachmarktberichten in der Vereinigten Königreichs, die CMI in der Überdosierung in der Überdosierung des Vereinigten Königreichs ist, ist ähnlich wie bei eng verwandten trizyklischen Verbindungen, die als Antidepressiva vermarktet werden.

Manifestationen

Die Anzeichen und Symptome variieren im Schweregrad je nach Faktoren wie der Menge des Arzneimittels, die das Alter des Patienten absorbiert haben, und der Zeit, die seit der Einnahme von Arzneimitteln verstrichen ist. Kritische Manifestationen der Überdosierung umfassen Herzdysrhythmien schwere Hypotonie -Krämpfe und ZNS -Depression, einschließlich Koma. Änderungen des Elektrokardiogramms insbesondere in der QRS -Achse oder der Breite sind klinisch signifikante Indikatoren für die trizyklische Toxizität. Andere ZNS -Manifestationen können Schläfrigkeitstupor -Ataxie -Unruhe Agitation Delirium schwere Schweißhyperaktive Reflexe Muskelsteifigkeit sowie Athetoid- und Chorformbewegungen umfassen. Herzanomalien können Tachykardienanzeichen einer Herzinsuffizienz und in sehr seltenen Fällen ein Herzstillstand umfassen. Atemdepression Cyanose -Schock Erbrechen Hyperpyrexia mydriasis und Oligurie oder Anurien können ebenfalls vorhanden sein.

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Management

Erhalten Sie ein EKG und leiten Sie sofort die Herzüberwachung ein. Schützen Sie die Atemwege des Patienten und leiten Sie eine intravenöse Linie ein und leiten Sie die Magen -Dekontamination ein. Mindestens 6 Stunden Beobachtung mit Herzüberwachung und Beobachtung für Anzeichen von ZNS oder Atemdepression Hypotonie Herzdysrhythmien und/oder Leitungsblöcke und Anfälle sind erforderlich.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen einer Toxizität während dieser Zeit auftreten, ist eine erweiterte Überwachung erforderlich. Es gibt Fallberichte über Patienten, die zu spät nach Überdosierung tödlicher Dysrhythmien erliegen. Diese Patienten hatten vor dem Tod klinische Hinweise auf eine signifikante Vergiftung und erhielten die meisten unzureichende gastrointestinale Dekontamination. Die Überwachung des Plasma -Arzneimittelspiegels sollte die Behandlung des Patienten nicht leiten.

Magen -Darm -Dekontamination

Alle Patienten, bei denen verdächtigt wird, sollten eine magen -Darm -Dekontamination erhalten. Dies sollte großes Volumen -Magenspülung umfassen, gefolgt von Aktivkohle. Wenn das Bewusstsein beeinträchtigt ist, sollte der Atemweg vor der Lüftung gesichert werden. Erbrechen ist kontraindiziert.

Herz -Kreislauf

Eine maximale QRS-Dauer von ≥ 0,10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die Schwere der Überdosierung sein. Intravenöses Natriumbicarbonat sollte verwendet werden, um den Serum -pH im Bereich von 7,45 bis 7,55 aufrechtzuerhalten. Wenn die pH -Reaktion unzureichend ist, kann auch eine Hyperventilation verwendet werden. Die gleichzeitige Verwendung von Hyperventilation und Natriumbicarbonat sollte mit häufiger pH -Überwachung mit äußerster Vorsicht erfolgen. Ein pH> 7.60 oder ein pco ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium or phenytoin. Type 1A Und 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide Und procainamide).

In seltenen Fällen kann die Hämoperfusion bei akuten kardiovaskulären Instabilität bei Patienten mit akuter Toxizität von Vorteil sein. Die Hämodialyse -Peritoneal -Dialyseaustauschtransfusionen und erzwungene Diurese wurden jedoch im Allgemeinen als unwirksam bei der trizyklischen Vergiftung gemeldet.

ZNS

Bei Patienten mit ZNS -Depression wird eine frühe Intubation aufgrund des Potenzials für eine abrupte Verschlechterung empfohlen. Anfälle sollten mit Benzodiazepinen kontrolliert werden oder wenn dies ineffektiv sind, sind andere Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbitalphenytoin). Physostigmin wird nicht empfohlen, außer um lebenslange Symptome zu behandeln, die nicht auf andere Therapien reagiert und dann nur in Absprache mit einem Giftkontrollzentrum.

Psychiatrische Follow-up

Da Überdosierung häufig absichtliche Patienten ist, können Patienten während der Erholungsphase auf andere Weise Selbstmord versuchen. Die psychiatrische Überweisung kann angemessen sein.

Pädiatrisches Management

Die Prinzipien des Managements von Überdosen von Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass der Arzt das örtliche Giftkontrollzentrum für eine spezifische pädiatrische Behandlung in Verbindung bringt.

Kontraindikationen for Anafranil

Anafranil is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Anafranil or other tricyclic antidepressants.

Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois)

Die Verwendung von Maois, die zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit Anafranil oder innerhalb von 14 Tagen nach der Beendigung der Behandlung mit Anafranil kontraindiziert sind, ist aufgrund des erhöhten Risikos für Serotonin -Syndrom kontraindiziert. Der Einsatz von Anafranil innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung eines Maoi zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe WARNUNGS Und Dosierung und Verwaltung ).

Das Starten von Anafranil bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird WARNUNGS Und Dosierung und Verwaltung ).

Myokardinfarkt

Anafranil is contraindicated during the acute recovery period after a myocardial infarction.

Klinische Pharmakologie for Anafranil

Pharmakodynamik

Es wird angenommen, dass Clomipramin (CMI) zwanghaftes und zwanghaftes Verhalten durch seine Auswirkungen auf die serotonerge neuronale Übertragung beeinflusst. Der tatsächliche neurochemische Mechanismus ist unbekannt, aber die Fähigkeit von CMI, die Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) zu hemmen, wird als wichtig angesehen.

Pharmakokinetik

Absorption/Bioverfügbarkeit

CMI aus Anafranil -Kapseln ist so bioverfügbar wie CMI aus einer Lösung. Die Bioverfügbarkeit von CMI aus Kapseln wird durch Lebensmittel nicht signifikant beeinflusst.

Wie oft kannst du Aleve nehmen

In einer Dosis-Proportionalitäts-Studie mit mehreren CMI-Dosen stationäre Plasmakonzentrationen (CSS) und Flächen-unter-Plasma-Konzentrationszeitkurven (AUC) von CMI und CMIs Hauptwirtschaftstags-Metaboliten-Desmethylclomipramin (DMI) zwischen 25 und 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25 bis 25. CSS und AUC sind ungefähr linear mit der Dosis zwischen 100 und 150 mg/Tag verwandt. Die Beziehung zwischen Dosis und CMI/DMI -Konzentrationen in höheren täglichen Dosen wurde nicht systematisch bewertet, aber wenn bei Dosen über 150 mg/Tag eine signifikante Dosisabhängigkeit besteht, besteht das Potenzial für dramatisch höhere CSS und AUC selbst bei Patienten, die im empfohlenen Bereich dosiert wurden. Dies kann ein potenzielles Risiko für einige Patienten darstellen (siehe WARNUNGS Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Nach einer einzigen 50 mg oralen Dosis treten maximale Plasmakonzentrationen von CMI innerhalb von 2 bis 6 Stunden (Mittelwert 4,7 Stunden) auf und reichen von 56 ng/ml bis 154 ng/ml (Mittelwert von 92 ng/ml). Nach mehreren täglichen Dosen von 150 mg Anafranil-Steady-State-Maximal-Plasmakonzentrationen reichen von 94 ng/ml bis 339 ng/ml (Mittelwert 218 ng/ml) für CMI und von 134 ng/ml bis 532 ng/ml (Mittelwert 274 ng/ml) für DMI. Zusätzliche Informationen aus einer steigenden Dosisstudie mit Dosen von bis zu 250 mg deuten darauf hin, dass DMI möglicherweise eine nichtlineare Pharmakokinetik über den üblichen Dosierungsbereich aufweisen kann. Bei einer Dosis von Anafranil 200 mg Probanden, bei denen eine einzelne Blutprobe ungefähr 9 bis 22 Stunden (mittlere 16 Stunden) nach der Dosis eine Plasmakonzentration von bis zu 605 ng/ml für CMI 781 ng/ml für DMI und 1386 ng/ml hatte.

Verteilung

CMI verteilt sich in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) und Gehirn in die Muttermilch. DMI verteilt sich auch in CSF mit einem mittleren CSF/Plasma -Verhältnis von 2,6. Die Proteinbindung von CMI beträgt hauptsächlich zu Albumin und ist unabhängig von der CMI -Konzentration. Die Wechselwirkung zwischen CMI und anderen hochproteingebundenen Medikamenten wurde nicht vollständig bewertet, kann aber wichtig sein (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Stoffwechsel

CMI ist ausgiebig biotransformiert zu DMI und anderen Metaboliten und ihren Glucuronid -Konjugaten. DMI ist pharmakologisch aktiv, aber seine Auswirkungen auf das Verhalten von OCD sind unbekannt. Diese Metaboliten werden nach der Gallenausscheidung in Urin und Kot ausgeschieden. Nach einer radioaktiv markierten CMI -Dosis von 25 mg bei zwei Probanden wurden 60% bzw. 51% der Dosis im Urin und 32% bzw. 24% in Kot gewonnen. In derselben Studie betrugen die kombinierten Urinwiederholungen von CMI und DMI nur etwa 0,8% bis 1,3% der verabreichten Dosis. CMI induziert keine metabolisierenden Enzyme, gemessen durch Antipyrin-Halbwertszeit.

Beseitigung

Der Beweis dafür, dass CSS und AUC für CMI und DMI mit zunehmenden oralen Dosen überproportional zunehmen können, legt nahe, dass der Stoffwechsel von CMI und DMI eine Kapazitätsbeschränkung sein kann. Diese Tatsache muss bei der Bewertung der Schätzungen der nachstehend dargestellten pharmakokinetischen Parameter berücksichtigt werden, da diese bei Personen erhalten wurden, die Dosen von 150 mg ausgesetzt waren. Wenn die Pharmakokinetik von CMI und DMI in Dosen über 150 mg nichtlinear ist, kann ihre Eliminierungs-Halbwertszeiten bei Dosen nahe dem oberen Ende des empfohlenen Dosierungsbereichs erheblich verlängert werden (d. H. 200 mg/Tag bis 250 mg/Tag). Folglich können sich CMI und DMI ansammeln, und diese Akkumulation kann die Inzidenz von dosis- oder plasmakonzentrationsabhängigen Nebenwirkungen in bestimmten Anfällen erhöhen (siehe WARNUNGS ).

Nach einer 150 mg Dosis reicht die Halbwertszeit von CMI von 19 Stunden bis 37 Stunden (Mittelwert 32 Stunden) und die von DMI von 54 Stunden bis 77 Stunden (Mittelwert von 69 Stunden). Steady-State-Werte nach mehreren Dosierungen werden in der Regel innerhalb von 7 bis 14 Tagen für CMI erreicht. Die Plasmakonzentrationen des Metaboliten überschreiten das Elternmedikament bei mehreren Dosierungen. Nach mehreren Dosierung mit 150 mg/Tag beträgt der Akkumulationsfaktor für CMI ungefähr 2,5 und für DMI 4,6. Wichtig ist, dass es zwei Wochen oder länger dauern kann, bis dieses Ausmaß der Akkumulation bei konstanter Dosierung aufgrund der relativ langen Eliminations-Halbwertszeiten von CMI und DMI (siehe siehe Dosierung und Verwaltung ). The effects of hepatic Und renal impairment on the disposition of Anafranil have not been determined.

Interaktionen

Die gleichzeitige Verabreichung von Haloperidol mit CMI erhöht die CMI-Plasmakonzentrationen. Die gleichzeitige Verabreichung von CMI mit Phenobarbital erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ). Younger subjects (18 to 40 years of age) tolerated CMI better Und had significantly lower steady-state plasma concentrations compared with subjects over 65 years of age. Children under 15 years of age had significantly lower plasma concentration/dose ratios compared with adults. Plasma concentrations of CMI were significantly lower in smokers than in nonsmokers.

Patienteninformationen für Anafranil

Anafranil™
(Clomipraminhydrochlorid) Kapseln USP

Antidepressiva -Medikamenten Depression und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen

Lesen Sie den Medikamentenführer, der mit Ihnen oder dem Antidepressiva -Medizin Ihres Familienmitglieds geliefert wird. In diesem Medikamentenführer geht es nur um das Risiko von Selbstmordgedanken und Handlungen mit Antidepressivum. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister Ihres oder dem Gesundheitsdienstleister Ihres Familienmitglieds:

• Alle Risiken und Vorteile der Behandlung mit Antidepressiva -Medikamenten
• Alle Behandlungsentscheidungen für Depressionen oder andere schwerwiegende psychische Erkrankungen

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Antidepressiva -Medikamenten -Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen wissen sollte?

1. Antidepressivum Medikamente können bei einigen Kindern bei einigen Kindern und jungen Erwachsenen in den ersten Monaten der Behandlung Selbstmordgedanken oder Handlungen erhöhen.

2. Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken und Handlungen. Einige Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko für Selbstmordgedanken oder Handlungen. Dazu gehören Menschen mit bipolaren Krankheiten (auch manisch-depressive Krankheit) oder Selbstmordgedanken oder Handlungen.

3. Wie kann ich auf mich selbst oder in einem Familienmitglied nachsehen und versuchen, Selbstmordgedanken und Handlungen zu verhindern?

• Achten Sie genau auf Veränderungen, insbesondere auf plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
• Rufen Sie den Gesundheitsdienstleister sofort an, um neue oder plötzliche Veränderungen der Gedankenverhaltens oder Gefühle für das Stimmungsverhalten zu melden.
• Führen Sie alle Follow-up-Besuche mit dem geplanten Gesundheitsdienstleister bei. Rufen Sie den Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, schlechter sind oder Sie besorgen:

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Versuche, Selbstmord zu begehen
• Neue oder schlechtere Depression
• Neue oder schlechtere Angst
• Fühlen Sie sich sehr aufgeregt oder unruhig
• Panikattacken
• Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• auf gefährliche Impulse wirken
• Eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden (Manie)
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Niedrige Salz- (Natrium-) Spiegel im Blut. Ältere Menschen können dafür ein höheres Risiko ausgesetzt sein. Symptome können ein sein:

• Kopfschmerzen
• Schwäche oder unsicher fühlen
• Verwirrungsprobleme konzentrieren sich oder denken oder Gedächtnisprobleme

Visuelle Probleme

• Augenschmerzen
• Veränderungen im Sehen
• Schwellung oder Rötung im oder um das Auge

Nur einige Menschen sind für diese Probleme gefährdet. Möglicherweise möchten Sie sich einer Augenuntersuchung unterziehen, um festzustellen, ob Sie gefährdet sind und eine vorbeugende Behandlung erhalten, wenn Sie dies sind.

Wer sollte Anafranil nicht nehmen?

Nehmen Sie Anafranil nicht, wenn Sie:

• Nehmen Sie einen Monoaminoxidase -Inhibitor (MAOI). Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie ein Maoi einschließlich der Antibiotikumlinie einnehmen.
  • Nehmen Sie innerhalb von 2 Wochen nach dem Anhalten von Anafranil keinen Maoi, es sei denn
  • Beginnen Sie nicht mit Anafranil, wenn Sie in den letzten 2 Wochen aufgehört haben, einen Maoi zu nehmen, es sei denn, Ihr Arzt hat dies angewiesen.

Was muss ich noch über Antidepressiva wissen?

• Stoppen Sie niemals ein Antidepressivum, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen eines Antidepressiva -Medizins kann plötzlich andere Symptome verursachen.
• Antidepressiva sind Medikamente zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. Es ist wichtig, alle Risiken für die Behandlung von Depressionen und auch die Risiken der Nichtbehandlung zu diskutieren. Patienten und ihre Familien oder andere Betreuer sollten alle Behandlungsentscheidungen mit dem Gesundheitsdienstleister diskutieren, nicht nur die Verwendung von Antidepressiva.
• Antidepressivum Medikamente haben andere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister über die Nebenwirkungen der für Sie oder Ihr Familienmitglied verschriebenen Medikamente.
• Antidepressivum Medikamente können mit anderen Medikamenten interagieren. Kennen Sie alle Medikamente, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Halten Sie eine Liste aller Medikamente, um den Gesundheitsdienstleister zu zeigen. Starten Sie keine neuen Medikamente, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu überprüfen.
• Nicht alle für Kinder verschriebenen Antidepressiva -Medikamente sind FDA zur Verwendung bei Kindern zugelassen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes, um weitere Informationen zu erhalten.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.