Avodart

Beschreibung für Avodart

Avodart ist eine synthetische 4-Azasteroid-Verbindung, die ein selektiver Inhibitor sowohl des Typ-1- als auch des Typ-2-Isoformen von Steroid 5 Alpha-Reduktase ist, ein intrazelluläres Enzym, das Testosteron in DHT umwandelt.

Dutasterid ist chemisch als (5α17β) -N- {25 Bis (trifluormethyl) phenyl} -3-oxo-4-Azaandrost-1-Ee-17-Carboxamid bezeichnet. Die empirische Formel von Dutasterid ist c ₂₇ H ₃₀ F ₆ N ₂ O ₂ Darstellung eines Molekulargewichts von 528,5 mit der folgenden strukturellen Formel:

Dutasterid ist ein weißes bis hellgelbes Pulver mit einem Schmelzpunkt von 242 ° bis 250 ° C. Es ist löslich in Ethanol (44 mg/ml) Methanol (64 mg/ml) und Polyethylenglykol 400 (3 mg/ml), ist jedoch in Wasser unlöslich.

Jede oral verabreichte Avodart-Soft-Gelatin-Kapsel enthält 0,5 mg Dutasterid, gelöst in einer Mischung aus Mono-Di-Glyceriden aus Kapryl-/Capric-Säure und butyliertem Hydroxytoluol. Die inaktiven Hilfsstoffe in der Kapselschale sind Eisenoxid (gelb) Gelatine (aus zertifizierten BSE-freien Rinderquellen) Glycerin und Titandioxid. Die weichen Gelatinekapseln sind mit essbarer roter Tinte gedruckt.

Verwendung für Avodart

Monotherapie

Avodart (Dutasterid) Weiche Gelatinekapseln sind für die Behandlung von symptomatischen gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH) bei Männern mit vergrößerter Prostata angezeigt:

• Symptome verbessern
• Reduzieren Sie das Risiko einer akuten Harnretention (AUR) und
• Reduzieren Sie das Risiko einer Operation im Zusammenhang mit BPH.

Kombination mit alpha-adrenergen Antagonisten

Avodart in Kombination mit dem Alpha-adrenergen Antagonisten Tamsulosin ist für die Behandlung von symptomatischem BPH bei Männern mit vergrößerter Prostata angezeigt.

Einschränkungen der Nutzung

Avodart ist nicht zur Vorbeugung von Prostatakrebs zugelassen.

Dosierung für Avodart

Die Kapseln sollten ganz geschluckt und nicht gekaut oder geöffnet werden, da der Kontakt mit dem Kapselgehalt zu einer Reizung der oropharyngealen Schleimhaut führen kann. Avodart kann mit oder ohne Lebensmittel verabreicht werden.

Monotherapie

Die empfohlene Avodart -Dosis beträgt eine Kapsel (NULL,5 mg).

Kombination mit alpha-adrenergen Antagonisten

Die empfohlene Avodart -Dosis beträgt 1 täglich 1 Kapsel (NULL,5 mg) und Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

0,5-mg undurchsichtige, matt gelbe Gelatinekapseln mit GX CE2 in roter Tinte auf einer Seite gedruckt.

Lagerung und Handhabung

Avodart Weiche Gelatinekapseln 0,5 mg sind längliche undurchsichtige, matt gelbe Gelatinekapseln, die mit GX CE2 mit roter essbarer Tinte auf einer Seite in Flaschen von 30 gepackt sind (30 (30 NDC 0173-0712-15) und 90 ( NDC 0173-0712-04) mit kinderresistenten Schließungen.

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Dutasterid wird durch die Haut absorbiert. Avodart -Kapseln sollten nicht von Frauen gehandhabt werden, die schwanger sind oder die schwanger werden könnten, da dies eine Absorption von Dutasterid aufnimmt und das anschließende potenzielle Risiko für einen sich entwickelnden männlichen Fötus [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hergestellt für: GlaxoSmithKline Research Triangle Park. Überarbeitet: Januar 2020

Nebenwirkungen for Avodart

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können nicht direkt mit den Raten in der klinischen Studie eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Aus klinischen Studien mit Avodart als Monotherapie oder in Kombination mit Tamsulosin:

• Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Probanden berichtet wurden, die Avodart erhielten, waren impotenz verringerte Libido -Bruststörungen (einschließlich Brustvergrößerung und Empfindlichkeit) und Ejakulationsstörungen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Probanden berichtet wurden, die eine Kombinationstherapie (Avodart plus Tamsulosin) erhielten, waren impotenz verringerte Libido -Bruststörungen (einschließlich Brustvergrößerung und Empfindlichkeit) Ejakulationsstörungen und Schwindel. Ejakulationsstörungen traten bei Probanden, die eine Kombinationstherapie (11%) erhielten, signifikant stärker auf, als diejenigen, die Avodart (2%) oder Tamsulosin (4%) als Monotherapie erhielten.
• Die Auszahlung des Versuchs aufgrund unerwünschter Reaktionen trat bei 4% der Probanden auf, die Avodart erhielten, und 3% der Probanden, die Placebo in Placebo-kontrollierten Versuchen mit Avodart erhielten. Die häufigste nachteilige Reaktion, die zum Entzug von Versuchen führte, war Impotenz (1%).
• In der klinischen Studie zur Bewertung des Entzugs der Kombinationstherapie aufgrund Nebenwirkungen traten bei 6% der Probanden, die eine Kombinationstherapie (Avodart plus Tamsulosin) erhielten, und 4% der Probanden, die Avodart oder Tamsulosin als Monotherapie erhielten. Die häufigste unerwünschte Reaktion in allen Behandlungsarmen, die zum Entzug von Versuchen führten, war eine erektile Dysfunktion (1% bis 1,5%).

Monotherapie

Über 4300 männliche Probanden mit BPH erhielten zufällig Placebo oder 0,5 mg tägliche Dosen Avodart in 3 identischen 2-jährigen, placebokontrollierten Doppelblind-Phase-3-Behandlungsversuchen, gefolgt von einer 2-jährigen Open-Label-Verlängerung. Während der doppelblinden Behandlungszeit wurden 2167 männliche Probanden Avodart ausgesetzt, einschließlich 1772 für 1 Jahr und 1510 für 2 Jahre. Bei der Einbeziehung der Open-Label-Erweiterungen wurden 1009 männliche Probanden 3 Jahre lang Avodart ausgesetzt, und 812 wurden 4 Jahre lang ausgesetzt. Die Bevölkerung war 47 bis 94 Jahre alt (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und mehr als 90% waren weiß. Tabelle 1 fasst klinische Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 1% der Probanden, die Avodart erhalten, und bei einer höheren Inzidenz als Probanden, die Placebo erhalten, angegeben.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von Nebenwirkungen bei ≥ 1% der Probanden über einen Zeitraum von 24 Monaten und häufiger in der Gruppe, die Avodart erhält als die Placebo-Gruppe (randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien, die nach dem Zeitpunkt des Beginns gepoolt wurden)

Langzeitbehandlung (bis zu 4 Jahre)

Hochwertiger Prostatakrebs

Die Reduzierung von Studien war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der 8231 Männer im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einem Serum-PSA von 2,5 ng/ml bis 10 ng/ml und einer negativen Prostata-Biopsie innerhalb der letzten 6 Monate eingeschaltet wurden. Die Probanden erhielten randomisiert Placebo (n = 4126) oder 0,5 mg tägliche Dosen Avodart (n = 4105) für bis zu 4 Jahre. Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre und 91% waren weiß. Die Probanden wurden nach einer Protokoll-Prostata-Biopsien nach 2 und 4 Jahren der Behandlung unterzogen oder hatten bei klinisch angezeigtem klinisch angezeigt, wenn sie klinisch angezeigt werden. Es gab eine höhere Inzidenz von Gleason Score 8-10 Prostatakrebs bei Männern, die Avodart (NULL,0%) im Vergleich zu Männern auf Placebo (NULL,5%) erhielten [siehe Indikationen und Nutzung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In a 7-year plaDasbo-controlled clinical trial with another 5 alpha-reductase inhibitor (finasteride 5 mg PROSCAR) similar results for Gleason score 8-10 prostate canDasr were observed (finasteride 1,8% versus plaDasbo 1,1%).

Bei Patienten mit Prostatakrebs, die mit Avodart behandelt wurden, wurde kein klinischer Nutzen nachgewiesen.

Fortpflanzungs- und Bruststörungen

In den 3 zentralen, placebokontrollierten BPH-Studien mit Avodart pro 4 Jahre in der Dauer gab es keine Hinweise auf erhöhte sexuelle Nebenwirkungen (Impotenz verringerte Libido und Ejakulationsstörung) oder Bruststörungen mit einer erhöhten Behandlungsdauer. Unter diesen 3 Studien gab es einen Fall von Brustkrebs in der Dutasterid -Gruppe und 1 Fall in der Placebo -Gruppe. In der 4-Jahres-Kampfstudie oder in der 4-Jahres-Reduzierungsstudie wurden keine Fälle von Brustkrebs in einer Behandlungsgruppe gemeldet.

Der Zusammenhang zwischen Langzeitgebrauch von Dutasterid und männlicher Brustneoplasie ist derzeit unbekannt.

Kombination mit Alpha-Blocker-Therapie (Kampf)

Über 4800 männliche Probanden mit BPH wurden zufällig mit 0,5 mg Avodart 0,4-mg-Tamsulosin- oder Kombinationstherapie (NULL,5 mg Avodart plus 0,4 mg Tamsulosin) erhalten, die einmal täglich in einer 4-jährigen Doppelblindstudie verabreicht wurden. Insgesamt 1623 Probanden erhielten eine Monotherapie mit Avodart; 1611 Probanden erhielten eine Monotherapie mit Tamsulosin; und 1610 Probanden erhielten eine Kombinationstherapie. Die Bevölkerung war 49 bis 88 Jahre alt (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und 88% waren weiß. Tabelle 2 fasst unerwünschte Reaktionen zusammen, die bei mindestens 1% der Probanden in der Kombinationsgruppe und bei einer höheren Inzidenz als Probanden mit Avodart oder Tamsulosin eine Monotherapie erhalten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen über einen Zeitraum von 48 Monaten bei ≥ 1% der Probanden und häufiger in der gemeinsamen Verabreichungstherapiegruppe als die Gruppen, die eine Monotherapie mit Avodart oder Tamsulosin (Kampf) nach dem Zeitpunkt des Beginns erhalten

Herzversagen

Im Kampf nach 4 Jahren Behandlung war die Inzidenz des zusammengesetzten Begriffs Herzversagen in der Kombinationstherapiegruppe (12/1610; 0,7%) höher als in der beiden Monotherapiegruppen: Avodart 2/1623 (NULL,1%) und Tamsulosin 9/1611 (NULL,6%). Zusammengesetzter Herzversagen wurde auch in einer separaten 4-jährigen, placebokontrollierten Studie untersucht, in der Avodart bei Männern mit dem Risiko für die Entwicklung von Prostatakrebs bewertet wurde. Die Inzidenz von Herzversagen bei Probanden, die Avodart einnahmen, betrug 0,6% (26/4105), verglichen mit 0,4% (15/4126) bei Probanden auf Placebo. Eine Mehrheit der Probanden mit Herzversagen in beiden Studien hatte Komorbiditäten im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Herzversagen. Daher ist die klinische Bedeutung der numerischen Ungleichgewichte bei Herzversagen unbekannt. Es wurde keine kausale Beziehung zwischen Avodart oder in Kombination mit Tamsulosin und Herzversagen festgestellt. Bei der Inzidenz von insgesamt kardiovaskulären unerwünschten Ereignissen wurde in beiden Versuchen kein Ungleichgewicht beobachtet.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Avodart nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen wurden aufgrund einer Kombination ihrer Schwere der Berichterstattung oder einer möglichen kausalen Verbindung zu Avodart zur Einbeziehung ausgewählt.

Immunsystemstörungen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag für Pruritus -Urtikaria, lokalisierte Ödeme schwerwiegende Hautreaktionen und Angioödeme.

Neoplasmen

Männlicher Brustkrebs.

Psychiatrische Störungen

Depressive Stimmung.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen

Hodenschmerzen und Hodenschwellung.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Avodart

Cytochrom P450 3A -Inhibitoren

Dutasterid wird beim Menschen durch die Cytochrom P450 (CYP) 3A4 und CYP3A5 Isoenzyme ausgiebig metabolisiert. Die Wirkung starker CYP3A4 -Inhibitoren auf Dutasterid wurde nicht untersucht. Aufgrund des Potenzials für Arzneimittel-Drogen-Wechselwirkungen sind bei Patienten, die potente chronische CYP3A4-Enzym-Inhibitoren einnehmen Klinische Pharmakologie ].

Alpha-adrenerge Antagonisten

Die Verabreichung von Avodart in Kombination mit Tamsulosin oder Terazosin hat keinen Einfluss auf die stationäre Pharmakokinetik der entweder alpha-adrenergen Antagonisten. Die Auswirkung der Verabreichung von Tamsulosin oder Terazosin auf die pharmakokinetischen Parameter von Dutasterid wurde nicht bewertet.

Kalziumkanal -Antagonisten

Die gleichzeitige Verabreichung von Verapamil oder Diltiazem verringert die Dutasterid -Clearance und führt zu einer erhöhten Exposition gegenüber Dutasterid. Die Änderung der Dutasterid -Exposition wird nicht als klinisch signifikant angesehen. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Cholestyramin

Die Verabreichung einer einzelnen 5-mg-Dosis Avodart folgte 1 Stunde später durch 12 g Cholestyramin die relative Bioverfügbarkeit von Dutasterid nicht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Digoxin

Avodart does not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day for 3 weeks [see Klinische Pharmakologie ].

Warfarin

Eine gleichzeitige Verabreichung von Avodart 0,5 mg/Tag für 3 Wochen mit Warfarin verändert die stationäre Pharmakokinetik der S-OR-R-Warfarin-Isomere nicht oder verändert die Wirkung von Warfarin auf die Probombinzeit [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Avodart

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Avodart

Auswirkungen auf prostata-spezifisches Antigen (PSA) und die Verwendung von PSA bei der Nachweis von Prostatakrebs

In klinischen Studien reduzierte Avodart die PSA -Konzentration der Serum innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der Behandlung um ungefähr 50%. Diese Abnahme war über den gesamten Bereich der PSA -Werte bei Probanden mit symptomatischem BPH vorhersehbar, obwohl sie bei Personen variieren kann. Avodart kann auch in Gegenwart von Prostatakrebs eine Abnahme des Serum -PSA verursachen. Um serielle PSAs bei Männern zu interpretieren, die eine neue PSA -Basislinie einnehmen, sollte mindestens 3 Monate nach Beginn der Behandlung festgelegt werden und PSA danach regelmäßig überwacht. Jeder bestätigte Anstieg vom niedrigsten PSA -Wert während Avodart kann das Vorhandensein von Prostatakrebs signalisieren und sollte auch dann bewertet werden, wenn die PSA -Spiegel noch im normalen Bereich für Männer liegen, die keinen Alpharedualisierungsinhibitor 5 annehmen. Die Nichteinhaltung mit Avodart kann auch die PSA -Testergebnisse beeinflussen.

Um einen isolierten PSA -Wert in einem Mann zu interpretieren, der 3 Monate lang mit Avodart behandelt wurde, sollte der PSA -Wert für den Vergleich mit normalen Werten bei unbehandelten Männern verdoppelt werden. Das Free-Tototal-PSA-Verhältnis (prozentualer freier PSA) bleibt auch unter dem Einfluss von Avodart konstant. Wenn Ärzte sich dafür entscheiden, prozentuale freie PSA als Hilfe bei der Erkennung von Prostatakrebs bei Männern zu verwenden, die Avodart erhalten, erscheint keine Anpassung an seinen Wert erforderlich.

Die gleichzeitige Verabreichung von Dutasterid und Tamsulosin führte zu ähnlichen Veränderungen bei Serum -PSA wie die Dutasterid -Monotherapie.

Erhöhtes Risiko für hochgradige Prostatakrebs

Bei Männern im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einer vorherigen negativen Biopsie für Prostatakrebs und einem PSA-Grund-PSA zwischen 2,5 ng/ml und 10,0 ng/ml, die Avodart in der 4-Jahres-Reduktion durch Dutasterid von Prostatakrebsereignissen (Reduzieren) von Prostatakrebsereignissen (reduzieren), gab es eine erhöhte Inzidenz von Gleason-Score 810 Prostate-Krebs im Vergleich zu Männern. Indikationen und Nutzung Nebenwirkungen ]. In a 7-year plaDasbo-controlled clinical trial with another 5 alpha-reductase inhibitor (finasteride 5 mg PROSCAR) similar results for Gleason score 8-10 prostate canDasr were observed (finasteride 1,8% versus plaDasbo 1,1%).

5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren können das Risiko einer Entwicklung von hochgradigem Prostatakrebs erhöhen. Ob die Wirkung von 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren zur Reduzierung des Prostatavolumens oder der Studienfaktoren die Ergebnisse dieser Studien beeinflusst hat, wurde nicht festgestellt.

Bewertung für andere urologische Krankheiten

Vor der Einleitung einer Behandlung mit Avodart -Berücksichtigung sollten andere urologische Erkrankungen eingeräumt werden, die ähnliche Symptome verursachen können. Zusätzlich können BPH und Prostatakrebs koexistieren.

Transdermale Exposition von Avodart bei schwangeren Frauen -Risiko für männlichen Fötus

Avodart capsules should not be handled by women who are pregnant or may be pregnant. Dutasteride can be absorbed through the skin and could result in unintended fetal exposure and potential risk to a male fetus. If a pregnant woman comes in contact with leaking dutasteride capsules the contact area should be washed immediately with soap and water [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Dutasteride can be absorbed through the skin based on animal studies [see Nichtklinische Toxikologie ].

Blutspende

Männer, die mit Avodart behandelt werden, sollten erst nach ihrer letzten Dosis Blut spenden, wenn mindestens 6 Monate vergangen sind. Der Zweck dieser aufgeschobenen Zeit besteht darin, die Verabreichung von Dutasterid an einem schwangeren weiblichen Transfusionsempfänger zu verhindern.

Auswirkung auf Samenmerkmale

Die Auswirkungen von Dutasterid 0,5 mg/Tag auf Samenmerkmale wurden bei gesunden Männern während der 52-Wochen-Behandlung und 24 Wochen nach der Behandlung nach der Behandlung bewertet. 52 Wochen im Vergleich zur Behandlung von Placebo -Dutasterid führte zu einer durchschnittlichen Verringerung des Samenvolumens und der Motilität der Spermienzahl von Spermien. Die Auswirkungen auf die Gesamtzahl der Spermien waren nach 24-wöchiger Nachuntersuchung nicht reversibel. Die Spermienkonzentration und die Spermienmorphologie wurden nicht betroffen, und die Mittelwerte für alle Samenparameter blieben bei allen Zeitpunkten im normalen Bereich. Die klinische Bedeutung der Wirkung von Dutasterid auf Samenmerkmale für die Fruchtbarkeit eines einzelnen Patienten ist nicht bekannt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

PSA -Überwachung

Informieren Sie die Patienten, dass Avodart die Serum -PSA -Spiegel innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der Therapie um etwa 50% reduziert, obwohl dies für jede Person variieren kann. Bei Patienten, die sich einem PSA -Screening -Anstieg der PSA -Spiegel unterziehen, während bei der Behandlung mit Avodart das Vorhandensein von Prostatakrebs signalisieren kann und von einem Gesundheitsdienstleister bewertet werden sollte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Erhöhtes Risiko für hochgradige Prostatakrebs

Informieren Sie die Patienten, dass bei Männern, die mit 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren behandelt wurden (die für die BPH-Behandlung angezeigt sind), einschließlich Avodart, im Vergleich zu Personen, die mit Placebo behandelt wurden, bei Studien, die die Verwendung dieser Medikamente untersuchen, um das Risiko eines Prostatakrebs zu verringern, zu einer mit Placebo behandelten Studien, die mit Placebo behandelt wurden [siehe bei Studien, die mit Placebo behandelt wurden, zu einer Zunahme von hochgradigem Prostatakrebs, zugenommen hat. Indikationen und Nutzung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nebenwirkungen ].

Transdermale Exposition von Avodart in schwangeren oder potenziell schwangeren Frauenrisiken für den männlichen Fötus

Informieren Sie die Patienten, dass Avodart -Kapseln nicht von schwangeren Frauen behandelt werden sollten oder möglicherweise schwanger sind, da dies eine Absorption von Dutasterid und das anschließende potenzielle Risiko für einen sich entwickelnden männlichen Fötus absorbiert. Dutasterid kann über die Haut absorbiert werden und kann zu einer unbeabsichtigten Exposition des Fötus führen. Wenn eine schwangere oder potenziell schwangere Frau mit undichten Avodart -Kapseln in Kontakt kommt, sollte der Kontaktbereich sofort mit Seife und Wasser gewaschen werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Auswirkungen auf Samenparameter

Beraten Sie den Männern, dass Avodart die Spermieneigenschaften beeinflussen kann, aber die Auswirkung auf die Fruchtbarkeit ist unbekannt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Blutspende

Informiert Männer, die mit Avodart behandelt wurden, dass sie erst mindestens 6 Monate nach ihrer letzten Dosis Blut spenden sollten, um schwangere Frauen daran zu hindern, Dutasterid durch Bluttransfusion zu erhalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Serum levels of dutasteride are detectable for 4 to 6 months after treatment ends [see Klinische Pharmakologie ].

Avodart is a trademark owned by or liDasnsed to the GSK group of companies.

Die anderen aufgeführten Marken sind Marken, die ihren jeweiligen Eigentümern gehören oder für ihre jeweiligen Eigentümer lizenziert werden und nicht der GSK -Gruppe von Unternehmen gehören oder der GSK -Gruppe lizenziert werden. Die Macher dieser Marken sind nicht mit der GSK -Gruppe von Unternehmen oder ihren Produkten verbunden und unterstützen nicht mit.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Eine 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie wurde in B6C3F1-Mäusen in Dosen von 3 35 250 und 500 mg/kg/Tag für Männer und 3 35 und 250 mg/kg/Tag für Frauen durchgeführt; Eine erhöhte Inzidenz von gutartigen hepatozellulären Adenomen wurde nur bei weiblicher Mäuse mit 250 mg/kg/Tag (290-fach das MRHD einer täglichen Dosis von 0,5 mg) festgestellt. Zwei der 3 großen menschlichen Metaboliten wurden bei Mäusen nachgewiesen. Die Exposition gegenüber diesen Metaboliten bei Mäusen ist entweder niedriger als beim Menschen oder nicht bekannt.

In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Han-Wistar-Ratten bei Dosen von 1,5 7,5 und 53 mg/kg/Tag bei Männern und 0,8 6,3 und 15 mg/kg/Tag bei Frauen gab es in den Hoden auf dem 135-fachen der MRHD (53 mg/kg/kg/kg/kg/kg/tag/kg/tag/tag/tag/tag und größer). Eine erhöhte Inzidenz der Leydig-Zellhyperplasie war bei 52-fach der MRHD (männliche Rattendosen von 7,5 mg/kg/Tag und größer). Eine positive Korrelation zwischen proliferativen Veränderungen in den Leydig-Zellen und einer Erhöhung der zirkulierenden luteinisierenden Hormonspiegel wurde mit 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren nachgewiesen und stimmt mit einer Wirkung auf die hypothalamisch-kassend-testestikuläre Achse nach 5 Alpha-Reduktase-Hemmung überein. Bei tumorigenen Dosen waren die luteinisierenden Hormonspiegel bei Ratten um 167%erhöht. In dieser Studie wurden die wichtigsten menschlichen Metaboliten auf die Karzinogenität bei etwa 1 bis dreifachen der erwarteten klinischen Exposition getestet.

Mutagenese

Dutasterid wurde auf Genotoxizität in einem bakteriellen Mutagenese -Assay (AMES -Test) ein chromosomaler Aberrationstest in chinesischen Hamster -Eierstockzellen und einen Mikronukleus -Assay bei Ratten getestet. Die Ergebnisse zeigten kein genotoxisches Potential des Elternmedikaments. Zwei wichtige menschliche Metaboliten waren auch im AMES -Test oder in einem abgekürzten Ames -Test negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Behandlung von sexuell reif männlichen Ratten mit Dutasterid zum 0,1-fachen der MRHD (Tierdosen von 0,05 mg/kg/Tag oder mehr für bis zu 31 Wochen) basierend auf der mittleren Serumkonzentration führte zu dosis- und zeitabhängigen Abnahmen der Fruchtbarkeit bei allen Dosen; reduzierte Cauda -epididymale (absolute) Spermienzahlen, nicht die Spermienkonzentration (bei 50 und 500 mg/kg/Tag); reduzierte Gewichte der Epididymis -Prostata und Samenbläschen; und mikroskopische Veränderungen (zytoplasmatische Vakuolation von tubulärem Epithel in den Epididymiden und/oder verringerten zytoplasmatischen Gehalt von Epithel, die mit einer verminderten sekretorischen Aktivität in der Prostata- und Samenvesikel in den Fortpflanzungsorganen in Abwesenheit der paternalen Toxizität mit einer verminderten Sekretionsaktivität übereinstimmen. Die Fertilitätseffekte wurden in allen Dosen durch die Erholung Woche 6 umgekehrt und die Spermienzahlen waren am Ende einer 14-wöchigen Erholungszeit normal. Die mikroskopischen Veränderungen waren in der Erholungswoche 14 nach dem 0,1 -fachen der MRHD nicht mehr vorhanden und wurden teilweise in den verbleibenden Behandlungsgruppen gewonnen. Niedrige Dutasteridwerte (NULL,6 bis 17 ng/ml) wurden im Serum unbehandelter weiblicher Ratten nachgewiesen, die mit behandelten Männern (10 bis 500 mg/kg/Tag für 29 bis 30 Wochen), die das 16- bis 110 -fache der MRHD sind, basierend auf der mittleren Serumkonzentration geprägt sind. Bei männlichen Nachkommen unbehandelter weiblicher Ratten trat keine Feminisierung auf behandelte männliche Ratten auf, obwohl bei weiblichen Ratten nachweisbare Blutspiegel von Dutasterid beobachtet wurden.

In einer Fertilitätsstudie an weiblichen Ratten mit einer Dosierung von 4 Wochen vor der Paarung durch frühe Schwangerschaftsschwangerschafts orale Verabreichung von Dutasterid bei Dosen von 0,05 2,5 12,5 und 30 mg/kg/Tag führte zu einer verringerten Wurfgröße aufgrund erhöhter Resorptionen und bei der Feminisierung von männlichen Fötus (verringerte Anogenitalabstand) bei einer erhöhten Resorptionen und bei der Feminisierung von männlichen Fetussen (verringerte Anogenitalabteilung) am 2 bis 2 bis 2 -mal. in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (verringerte Körpergewichtszunahme). Das fetale Körpergewicht wurde auch bei ungefähr 0,02-fachen der MRHD (Rattendosis von 0,05 mg/kg/Tag oder mehr) basierend auf der mittleren Serumkonzentration ohne No-Effect-Spiegel ohne mütterliche Toxizität reduziert.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Avodart is contraindicated for use in pregnancy because it may cause harm to the male fetus [see Kontraindikationen ]. Avodart is not indicated for use in women.

Avodart is a 5 alpha-reductase inhibitor that prevents conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) a hormone neDasssary for normal development of male genitalia. Abnormalities in the genitalia of male fetuses is an expected physiological consequenDas of inhibition of this conversion. These results are similar to observations in male infants with genetic 5 alpha-reductase deficiency.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

In Tierproduktionsstudien inhibierte Dutasterid die normale Entwicklung externer Genitalien bei männlichen Nachkommen, wenn sie Ratten oder Kaninchen während der Organogenese mit weniger als der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 0,5 mg täglich in Abwesenheit von mütterlicher Toxizität verabreicht wurden. Das 15-fache der MRHD-verlängerte Schwangerschaft verringerte die Fortpflanzungsorgangewichte und die verzögerte Pubertät bei männlichen Nachkommen wurden bei Ratten mit einem No-Effect-Spiegel unter der täglichen MRHD von 0,5 mg beobachtet. Erhöhte Plazentagewichte bei Kaninchen wurden ebenfalls beobachtet, wobei die No-Effect-Werte weniger als die MRHD von 0,5 mg täglich sind (siehe Daten ).

Obwohl Dutasterid in menschliches Samen ausgeschieden ist Daten ). In monkeys dosed during organogenesis at blood conDasntrations comparable to or above levels to which a human female partner is estimated to be exposed male offspring external genitalia was not adversely affected. No feminization occurred in male offspring of untreated female rats mated to treated male rats even though detectable blood levels of dutasteride were observed in the female rats [see Nichtklinische Toxikologie ].

Daten

Menschliche Daten

Die am höchsten gemessene Samenkonzentration von Dutasterid bei behandelten Männern betrug 14 ng/ml. Obwohl Dutasterid in Semen festgestellt wird, wobei die Exposition einer 50-kg-Frau bis 5 ml Samen und 100% Absorption ausgesetzt ist, würde die erwartete Dutasterid-Blutkonzentration der Frau durch Samen etwa 0,0175 ng/ml betragen. Diese Konzentration ist ungefähr 100 -mal weniger als Blutkonzentrationen, die in Tierstudien Abnormalitäten von männlichen Genitalien produzieren. Dutasterid ist hochproteingebunden in menschlichem Samen (mehr als 96%) gebunden, was die für die vaginalen Absorption verfügbare Menge an Dutasterid verringern kann.

Tierdaten

In einer Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie an Ratten, die 10-mal weniger als die MRHD von 0,5 mg täglich (basierend auf durchschnittlichen Blutspiegeln) (basierend auf durchschnittlichen Blutspiegeln) feminisieren, wurde die Feminisierung männlicher Genitalien im Fötus (verringerte anogenitale Entfernung bei 0,05 mg/kg/Tag mit einem Mangel an keinerlei Effektiv) bei der Abwesenheit von mütterlicher Gifizität. Zusätzlich traten Hypospadien der Brustwarzenentwicklung und aufgehaltene Präputialdrüsen in Feten von Dämmen auf, die bei Dosen von 2,5 mg/kg/Tag oder mehr (ungefähr 15 -mal der MRHD) behandelt wurden. Reduziertes Körpergewicht des Fötus und die damit verbundene verzögerte Ossifikation in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (verringerte Körpergewichtszunahme) wurden bei der Mütterexposition ungefähr das 15 -fache der MRHD (Dosis von 2,5 mg/kg/Tag oder mehr) beobachtet. Eine Erhöhung der stileborenen Welpen wurde in Dämmen beobachtet, die mit 30 mg/kg/Tag (ungefähr 111-mal das MRHD) mit einem No-Effect-Wert von 12,5 mg/kg/Tag behandelt wurden.

In einem Kaninchen-Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie wurden die Dosen der 28-fachen der MRHD (Dosen von 30 mg/kg/Tag oder mehr) basierend auf durchschnittlichen Blutspiegeln bei Männern oral an den Schwangerschaftstagen 7 bis 29 (während der Organogenese und der späten Zeit der externen Genitalienentwicklung) verabreicht. Die histologische Bewertung der Genitalpapille von Feten ergab Hinweise auf eine Feminisierung des männlichen Fötus sowie die fusionierten Schädelknochen und erhöhte Plazenta -Gewichte in allen Dosen ohne mütterliche Toxizität. Eine zweite Studie zur Entwicklung von embryo-fetalen Entwicklung bei Kaninchen, die während der Schwangerschaft (Organogenese und späterer Zeit der externen Genitalentwicklung [Schwangerschaftstage 6 bis 29) bei 0,3-fachen der MRHD (Dosen von 0,05 mg/kg/kg/Tag oder größer ohne No-Effect-Level) dosierten, erzeugten ebenfalls einen Hinweis auf die Feminisierung der Materie.

In einer Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie wurden schwangere Rhesusaffen während der Organogenese (Schwangerschaftstage 20 bis 100) intravenös einem Dutasterid-Blutspiegel ausgesetzt, das mit der geschätzten Dutasterid-Exposition eines menschlichen weiblichen Partners vergleichbar ist. Dutasterid wurde an den Schwangerschaftstagen 20 bis 100 (während der Organogenese) in Dosen von 400 780 1325 oder 2010 NG/Day (12 Monkeys/Group) verabreicht. Es wurde keine Feminisierung männlicher externer Genitalien von Affen -Nachkommen beobachtet. Reduktion der fetalen Nebennierengewichte Reduktion der fetalen Prostatagewichte und Erhöhungen des fetalen Ovariums und der Hodengewichte wurden bei der höchsten getesteten Dosis beobachtet. Basierend auf der am höchsten gemessenen Samenkonzentration von Dutasterid bei behandelten Männern (14 ng/ml) stellen diese Dosen im Affen bis zum 16-fachen der potenziellen maximalen Exposition einer 50-kg-menschlichen Frau bis 5 ml Samen täglich von einem mit Dutasterid behandelten Mann aus, der eine 100% ige Absorption annimmt. Die Dosisspiegel (auf Ng/kg -Basis), die in dieser Studie den Affen verabreicht werden, betragen 32- bis 186 -fache die nominale (NG/kg) Dosis, der ein Weibchen möglicherweise über das Sperma exponiert wird. Es ist nicht bekannt, ob Kaninchen oder Rhesusaffen einen der wichtigsten menschlichen Metaboliten produzieren.

In einer oralen vor und natalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde die Feminisierung der männlichen Genitalien beobachtet. Der verminderte Anogenitalabstand wurde zum 0,05-fachen des MRHD und höher (NULL,05 mg/kg/Tag und höher) beobachtet, wobei ein No-Effect-Spiegel auf der Grundlage der durchschnittlichen Blutspiegel bei Männern als Schätzung von AUC mangelt. Die Entwicklung von Hypospadien und Brustwarzen wurde bei 2,5 mg/kg/Tag oder mehr beobachtet (14-fach der MRHD oder mehr mit einem No-Effect-Wert bei 0,05 mg/kg/Tag). Dosen von 2,5 mg/kg/Tag und größer führten auch zu einer längeren Schwangerschaft bei den elterlichen Weibchen zu einer Zeit zu einer Zeitverlängerung der männlichen Abnutzung von männlichen Nachkommen und einer Zeitabnahme gegen vaginale Durchgängigkeit bei weiblichen Nachkommen und einer Abnahme der Prostata- und Ausschnittsgeflüchtlinge bei männlichen Nachkommen. Erhöhte Totgeburten und eine verminderte Lebensfähigkeit der Neugeborenen bei Nachkommen wurden bei 30 mg/kg/Tag festgestellt (102 -mal der MRHD in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität [verringerte Körpergewichte]).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Avodart is not indicated for use in women. There is no information available on the presenDas of dutasteride in human milk the effects on the breastfed child or the effects on milk production.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Männer

Die Auswirkungen von Dutasterid 0,5 mg/Tag auf Samenmerkmale wurden in normalen Freiwilligen im Alter von 18 bis 52 Jahren (n = 27 Dutasterid n = 23 Placebo) während der gesamten Behandlung von 52 Wochen und 24 Wochen nach der Behandlung nach der Behandlung bewertet. Nach 52 Wochen betrug die durchschnittliche prozentuale Reduzierung des Ausgangs in der Gesamtzahl der Spermienzahl und der Spermienmotilität 23% 26% bzw. 18% in der Dutasteridgruppe, wenn sie für Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Placebo -Gruppe angepasst wurden. Die Spermienkonzentration und die Spermienmorphologie wurden nicht betroffen. Nach 24 Wochen nachuntersuchte, blieb die mittlere prozentuale Änderung der Gesamtspermienzahl in der Dutasteridgruppe 23% niedriger als der Grundlinie. Während die Mittelwerte für alle Samenparameter in allen Zeitpunkten in den normalen Bereichen blieben und vordefinierte Kriterien für eine klinisch signifikante Veränderung (30%) nicht erfüllten, hatten 2 Probanden in der Dutasteridgruppe eine Rücknahme der Spermienzahl von mehr als 90% gegenüber der Ausgangszweige mit einer teilweisen Erholung bei der 24-wöchigen Nachbeobachtung. Die klinische Bedeutung von Dutasterids Wirkung auf die Samenmerkmale für die Fruchtbarkeit eines einzelnen Patienten ist nicht bekannt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Pädiatrische Verwendung

Avodart is not indicated for use in pediatric patients. Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

Geriatrische Verwendung

Von 2167 männlichen Probanden, die in 3 klinischen Studien mit Avodart behandelt wurden, waren 60% im Alter von 65 Jahren und älter und 15% im Alter von 75 Jahren und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten ermittelt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Avodart bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik der Dutasterid wurde nicht untersucht. Da Dutasterid eine ausgiebige metabolisierte Exposition bei hepatisch beeinträchtigten Patienten höher sein könnte. In einer klinischen Studie, in der 60 Probanden täglich 5 mg (10 -mal der therapeutischen Dosis) für 24 Wochen erhielten Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Avodart

In Freiwilligenversemen wurden 7 Tage lang einzelne Dosen von Dutasterid bis zu 40 mg (80 -fach die therapeutische Dosis) ohne signifikante Sicherheitsbedenken verabreicht. In einer klinischen Studie wurden tägliche Dosen von 5 mg (10 -fache der therapeutischen Dosis) 60 Probanden für 6 Monate ohne zusätzliche nachteilige Auswirkungen auf diejenigen verabreicht, die bei therapeutischen Dosen von 0,5 mg beobachtet wurden.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Dutasterid. Daher sollte bei Verdacht auf eine symptomatische und unterstützende Überdosierungsbehandlung bei der langen Halbwertszeit von Dutasterid geeignet sein.

Kontraindikationen für Avodart

Avodart is contraindicated for use in:

• Schwangerschaft. Dutasteride use is contraindicated in women who are pregnant. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited development of male fetus external genitalia. Therefore Avodart may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Patienten mit zuvor nachgewiesenen klinisch signifikanten Überempfindlichkeit (z. B. Angioödemen) gegenüber Avodart oder anderen 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Avodart

Wirkungsmechanismus

Dutasterid hemmt die Umwandlung von Testosteron in DHT. DHT ist das Androgen, das hauptsächlich für die anfängliche Entwicklung und die anschließende Vergrößerung der Prostata -Drüse verantwortlich ist. Testosteron wird durch das Enzym 5-Alpha-Reduktase, das als 2 Isoformen Typ 1 und Typ 2 existiert, in DHT umgewandelt. Das Isoenzym vom Typ 2 ist hauptsächlich im Fortpflanzungsgewebe aktiv, während das Typ-1-Isoenzym auch für die Testosteronkonversion in der Haut und die Leber verantwortlich ist.

Dutasterid ist ein wettbewerbsfähiger und spezifischer Inhibitor sowohl von Typ 1 als auch Typ 2 5 Alpha-Reduktase-Isoenzyme, mit dem es einen stabilen Enzymkomplex bildet. Die Dissoziation aus diesem Komplex wurde unter In -vitro- und In -vivo -Bedingungen bewertet und ist extrem langsam. Dutasterid bindet nicht an den menschlichen Androgenrezeptor.

Pharmakodynamik

Auswirkung auf 5 Alpha-Dihydrotestosteron und Testosteron

Die maximale Wirkung der täglichen Dosen von Dutasterid auf die Reduktion von DHT ist dosisabhängig und wird innerhalb von 1 bis 2 Wochen beobachtet. Nach 1 und 2 Wochen der täglichen Dosierung mit Dutasterid wurden die DHT -Konzentrationen von 0,5 mg 0,5 mg um 85% bzw. 90% reduziert. Bei Patienten mit BPH, die 4 Jahre lang mit 0,5 mg/Tag mit Dutasterid behandelt wurden, betrug der durchschnittliche Rückgang des Serum -DHT bei 1 Jahr 93% nach 2 Jahren und 95% sowohl nach 3 als auch 4 Jahren. Der durchschnittliche Anstieg des Serumtestosterons betrug sowohl bei 1 als auch nach 2 Jahren 26% nach 3 Jahren und 22% nach 4 Jahren, aber der Durchschnitts- und Durchschnittspiegel blieb im physiologischen Bereich.

Bei Patienten mit BPH, die bis zu 12 Wochen mit 5 mg/Tag Dutasterid oder Placebo behandelt wurden <0.001). Mean prostatic tissue conDasntrations of testosterone were significantly higher in the dutasteride group compared with plaDasbo (2073 and 93 pg/g respectively P <0.001).

Erwachsene Männer mit gentechnisch vererbten Typ 2 5-Alpha-Reduktase-Mangel haben ebenfalls eine verminderte DHT-Spiegel. Diese 5 Alpha-Reduktase-Mangel-Männer haben während des gesamten Lebens eine kleine Prostata-Drüse und entwickeln keine BPH. Mit Ausnahme der bei dieser Geburt zugehörigen assoziierten Urogenitaldefekte wurden bei diesen Personen keine anderen klinischen Anomalien beobachtet, die mit 5 Alpha-Reduktase-Mangel verbunden sind.

Auswirkungen auf andere Hormone

Bei gesunden Freiwilligen 52 Wochen Behandlung mit Dutasterid 0,5 mg/Tag (n = 26) führte zu einer klinisch signifikanten Veränderung im Vergleich zu Placebo (n = 23) in Sexualhormon-bindendem Globulin-Östradiol-Luteinisierungshormon-Follikel-stimulierendem Hormonthyroxin (freier T4) und Dehydropiandrosteron. Statistisch signifikante Basis-inpassende mittlere Erhöhungen im Vergleich zu Placebo wurden für Gesamt-Testosteron nach 8 Wochen (NULL,1 ng/dl p) beobachtet <0.003) and thyroid-stimulating hormone at 52 weeks (0.4 mcIU/mL P <0.05). The median perDasntage changes from baseline within the dutasteride group were 17.9% for testosterone at 8 weeks and 12.4% for thyroid-stimulating hormone at 52 weeks. After stopping dutasteride for 24 weeks the mean levels of testosterone and thyroid-stimulating hormone had returned to baseline in the group of subjects with available data at the visit. In subjects with BPH treated with dutasteride in a large randomized double-blind plaDasbo-controlled trial there was a median perDasnt increase in luteinizing hormone of 12% at 6 months and 19% at both 12 and 24 months.

Andere Effekte

Die Plasma -Lipidpanel und die Knochenmineraldichte wurden nach 52 Wochen von Dutasterid mit 0,5 mg einmal täglich bei gesunden Freiwilligen bewertet. Es gab keine Änderung der Knochenmineraldichte, gemessen durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie im Vergleich zu Placebo oder Baseline. Zusätzlich wurde das Plasma -Lipidprofil (d. H. Gesamtcholesterin -Lipoproteine ​​mit niedriger Dichte mit hoher Dichte -Lipoproteinen -Triglyceriden) durch Dutasterid nicht beeinflusst. Keine klinisch signifikanten Veränderungen der Nebennierenhormonreaktionen auf adrenocortikotrope Hormonstimulation (ACTH) wurden in einer Untergruppenpopulation (n = 13) der 1-Jahres-gesunden Freiwilligenstudie beobachtet.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach Verabreichung einer einzelnen 0,5-mg-Dosis einer weichen Gelatin-Kapselzeit bis zur Spitzenserumkonzentrationen (TMAX) von Dutasterid erfolgt innerhalb von 2 bis 3 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit bei 5 gesunden Probanden beträgt ungefähr 60% (Bereich: 40% bis 94%). Wenn das Arzneimittel mit Nahrung verabreicht wird, wurden die maximalen Serumkonzentrationen um 10% bis 15% reduziert. Diese Reduktion hat keine klinische Bedeutung.

Verteilung

Pharmakokinetische Daten nach einzelnen und wiederholten oralen Dosen zeigen, dass Dutasterid ein großes Verteilungsvolumen (300 bis 500 l) aufweist. Dutasterid ist stark an Plasmaalbumin (NULL,0%) und Alpha-1-Säureglykoprotein (NULL,6%) gebunden.

In einem Versuch mit gesunden Probanden (n = 26), die Dutasterid 0,5 mg/Tag für 12 Monate erhalten, betrugen die Samen-Dutasteridkonzentrationen durchschnittlich 3,4 ng/ml (Bereich: 0,4 bis 14 ng/ml) nach 12 Monaten und ähnlich wie nach den Serumkonzentrationen nach 6 Monaten. Durchschnittlich 12 Monate 11,5% der Serum -Dutasterid -Konzentrationen in Samen aufgeteilt.

Stoffwechsel und Eliminierung

Dutasterid ist beim Menschen ausgiebig metabolisiert. In -vitro -Studien zeigten, dass Dutasterid durch die CYP3A4- und CYP3A5 -Isoenzyme metabolisiert wird. Beide Isoenzyme produzierten das 4'-Hydroxydutasterid 6-Hydroxydutasterid und die 64'-Dihydroxydutasterid-Metaboliten. Zusätzlich wurde der 15-Hydroxydutasterid-Metaboliten durch CYP3A4 gebildet. Dutasterid wird in vitro durch humane Cytochrom p450 Isoenzyme CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 und CYP2E1 nicht metabolisiert. Im menschlichen Serum nach einer dosierten DOINE nach stationärem Dutasterid 3 Hauptmetaboliten (4'-Hydroxydutasterid 12-Dihydrodutasterid und 6-Hydroxydutasterid) und 2 kleinere Metaboliten (64'-dihydroxydutasterid, die mit einer Massentroxydroxydutastromd, nach der Massentroxydrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometrometromd. Die absolute Stereochemie der Hydroxyl -Additionen in den 6- und 15 -Positionen ist nicht bekannt. In vitro sind die Metaboliten von 4'-Hydroxydutasterid und 12-Dihydrodutasterid gegen beide Isoformen der humanen 5-Alpha-Reduktase viel weniger wirksam als Dutasterid. Die Aktivität von 6β-Hydroxydutasterid ist vergleichbar mit der von Dutasterid.

Dutasterid und seine Metaboliten wurden hauptsächlich in Kot ausgeschieden. Als Prozentsatz der Dosis gab es ungefähr 5% unverändertes Dutasterid (~ 1 bis ~ 15%) und 40% als Dutasterid-bedingte Metaboliten (~ 2% bis ~ 90%). Im Urin wurden nur Spuren von unverändertem Dutasterid gefunden (im Urin ( <1%). Therefore on average the dose unaccounted for approximated 55% (range: 5% to 97%).

Die Halbwertszeit der Endstätte von Dutasterid beträgt ca. 5 Wochen im stationären Zustand. Die durchschnittliche Dutasterid-Konzentration des stationären Serums betrug 40 ng/ml nach 0,5 mg/Tag für 1 Jahr. Nach dem täglichen Dosierung der Dutasterid-Serumkonzentrationen erreichen nach 1 Monat 65% der stationären Konzentration nach 1 Monat und ungefähr 90% nach 3 Monaten. Aufgrund der langen Halbwertszeit der Dutasterid-Serumkonzentrationen bleiben bis zu 4 bis 6 Monate nach Absetzen der Behandlung nachweisbar (mehr als 0,1 ng/ml).

Spezifische Populationen

Pädiatrische Patienten

Die Dutasterid -Pharmakokinetik wurde bei Probanden unter 18 Jahren nicht untersucht.

Geriatrische Patienten

Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Dutasterid wurden bei 36 gesunden männlichen Probanden im Alter von 24 und 87 Jahren nach Verabreichung einer einzigen 5-mg-Dosis Dutasterids bewertet. In diesem Einzeldosis-Versuch nahm die Halbwertszeit der Dutasterid mit Alter zu (ungefähr 170 Stunden bei Männern im Alter von 20 bis 49 Jahren ca. 260 Stunden bei Männern im Alter von 50 bis 69 Jahren und ungefähr 300 Stunden bei Männern, die älter als 70 Jahre sind). Von 2167 Männern, die in den 3 zentralen Studien mit Dutasterid behandelt wurden, waren 60% und über 15% 75 Jahre und älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet.

Männliche und weibliche Patienten

Avodart is contraindicated in pregnancy and is not indicated for use in women [see Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. The pharmacokinetics of dutasteride in women have not been studied.

Rassistische und ethnische Gruppen

Die Auswirkung der Rasse auf die Pharmakokinetik Dutasterid wurde nicht untersucht.

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Auswirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Weniger als 0,1% einer stationären 0,5-mg-Dosis Dutasterids werden im menschlichen Urin gewonnen, so dass bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung keine Anpassung der Dosierung erwartet wird.

Patienten mit Leberbehinderung

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik der Dutasterid wurde nicht untersucht. Da Dutasterid eine ausgiebige metabolisierte Exposition bei hepatisch beeinträchtigten Patienten höher sein könnte.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Cytochrom P450 -Inhibitoren

Es wurden keine Studien zur Interaktion mit klinischen Arzneimitteln durchgeführt, um die Auswirkungen von CYP3A -Enzym -Inhibitoren auf die Pharmakokinetik der Dutasterid zu bewerten. Auf der Grundlage von In -vitro -Daten können die Blutkonzentrationen von Dutasterid jedoch in Gegenwart von Inhibitoren von CYP3A4/5 wie Ritonavir Ketoconazol Verapamil Diltiazem Cimetidin -Trolleandomycin und Ciprofloxacin zunehmen.

Dutasterid hemmt nicht den In-vitro-Metabolismus von Modellsubstraten für die Haupt-Cytochrom-P450-Isoenzyme des humanen CYTOCHROME (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 und CYP3A4) bei einer Konzentration von 1000 ng/ml 25-mal größer als die Serumkonzentrationen der Stationsstatus-Serum bei den Humanen.

Alpha-adrenerge Antagonisten

In einer Single-Sequenz-Crossover-Studie bei gesunden Freiwilligen hatte die Verabreichung von Tamsulosin oder Terazosin in Kombination mit Avodart keinen Einfluss auf die stationäre Pharmakokinetik eines alpha-adrenergen Antagonisten. Obwohl die Auswirkung der Verabreichung von Tamsulosin oder Terazosin auf Dutasterid -pharmakokinetische Parameter nicht bewertet wurde, war die prozentuale Veränderung der DHT -Konzentrationen für Avodart allein im Vergleich zur Kombinationsbehandlung ähnlich.

Kalziumkanal -Antagonisten

In einer Population Pharmakokinetikanalyse wurde eine Abnahme der Clearance von Dutasterid festgestellt, wenn sie mit den CYP3A4-Inhibitoren Verapamil (-37% n = 6) und Diltiazem (-44% n = 5) zusammengefasst wurden. Im Gegensatz dazu wurde keine Abnahme der Clearance beobachtet, wenn Amlodipin ein anderer Calciumkanal -Antagonist, der kein CYP3A4 -Inhibitor ist, mit Dutasterid zusammengefasst wurde (7% n = 4).

Die Abnahme der Clearance und die anschließende Zunahme der Exposition gegenüber Dutasterid in Gegenwart von Verapamil und Diltiazem gilt nicht als klinisch signifikant. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Cholestyramin

Die Verabreichung einer einzelnen 5-mg-Dosis Avodart folgte 1 Stunde später mit 12 g Cholestyramin die relative Bioverfügbarkeit von Dutasterid bei 12 normalen Freiwilligen nicht.

Digoxin

In einer Studie mit 20 gesunden Freiwilligen veränderte Avodart die stationäre Pharmakokinetik von Digoxin nicht, wenn er 3 Wochen lang in einer Dosis von 0,5 mg/Tag verabreicht wurde.

Warfarin

In einer Studie mit 23 gesunden Freiwilligen 3 Wochen Behandlung mit Avodart 0,5 mg/Tag veränderte die stationäre Pharmakokinetik der S-OR-R-Warfarin-Isomere nicht oder veränderte die Wirkung von Warfarin auf die Prothrombinzeit, wenn er mit Warfarin verabreicht wurde.

Andere gleichzeitige Therapie

Obwohl spezifische Wechselwirkungsversuche nicht mit anderen Verbindungen durchgeführt wurden, die ungefähr 90% der Probanden in den 3 randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien zur Verfügung standen, die Avodart erhielten, nahmen andere Medikamente gleichzeitig ein. Es konnten keine klinisch signifikanten Nebenwechselwirkungen auf die Kombination von Avodart und gleichzeitiger Therapie zurückgeführt werden, wenn Avodart mit Anti-Hyperlipidemie Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) mit Anti-Hyperlipidemien kontumiert wurde. Phosphodiesterase Typ V -Inhibitoren und Chinolon -Antibiotika.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Toxikologiestudien des Zentralnervensystems

Bei Ratten und Hunden führte die wiederholte orale Verabreichung von Dutasterid dazu, dass einige Tiere Anzeichen einer nicht spezifischen reversiblen zentral vermittelten Toxizität ohne assoziierte histopathologische Veränderungen bei den Expositionen 425-bzw. 315-fach die erwartete klinische Exposition (von Elternmedikamenten) zeigten.

Hubbit dermale Absorption

In einer Kaninchen -dermalen Pharmakokinetik -Studie der dermalen Absorption von Dutasterid in Capmul (Glyceryl -Oleate) in Kaninchen führte zu einer Serumkonzentration von 2,7 bis 40,5 mcg/h/ml bei Dosen von 1 bis 20 mg/ml oder 56% bis 100% der angewandten Niederlagen, die unter denokklierten und längeren Bedingungen absorbiert werden. Avodart weiche Gelatinekapseln enthalten oral verabreichtes 0,5 mg Dutasterid, gelöst in einer Mischung aus Mono-Di-Glyceriden aus Capryl/Capricsäure und butyliertem Hydroxytoluol. Dutasterid in Wasser wurde minimal in Kaninchen (2000 mg/kg) absorbiert.

Klinische Studien

Monotherapie

Avodart 0.5 mg/day (n = 2167) or plaDasbo (n = 2158) was evaluated in male subjects with BPH in three 2-year multiDasnter plaDasbo-controlled double-blind trials each with 2-year open-label extensions (n = 2340). More than 90% of the trial population was white. Subjects were aged at least 50 years with a serum PSA ≥1.5 ng/mL and <10 ng/mL and BPH diagnosed by medical history and physical examination including enlarged prostate (≥30 cc) and BPH symptoms that were moderate to severe according to the American Urological Association Symptom Index (AUA-SI). Most of the 4325 subjects randomly assigned to reDasive either dutasteride or plaDasbo completed 2 years of double-blind treatment (70% and 67% respectively). Most of the 2340 subjects in the trial extensions completed 2 additional years of open-label treatment (71%).

Auswirkung auf die Symptomwerte

Die Symptome wurden unter Verwendung des Aua-Si-Fragebogens quantifiziert, der die Harnbeschwerden (unvollständige Entleerungsfrequenz-Intermittenz-Dringlichkeit schwacher Stromstrichen und Nokturie) bewertet, indem sie auf einer Skala von 0 bis 5 für einen Gesamtwert von 35 mit höheren numerischen Gesamtsymptom-Scores bewertet werden. Der AUA-Si-Basis-Score in den drei Studien betrug in beiden Behandlungsgruppen ungefähr 17 Einheiten.

Probanden, die Dutasterid erhielten, erzielten in 1 Studie und bis 12 in den anderen 2 entscheidenden Studien eine statistisch signifikante Verbesserung der Symptome gegenüber Placebo. Im Monat 12 betrug der mittlere Abnahme von Ausgangswert in Aua -Si -Gesamtsymptomwerten in den 3 gepoolten Studien -3,3 -Einheiten für Dutasterid und -2,0 Einheiten für Placebo mit einem mittleren Unterschied zwischen den 2 Behandlungsgruppen von -1,3 (Bereich: -1,1 bis -1,5 Einheiten in jeder der 3 Versuche P P. <0.001) and was consistent across the 3 trials. At Month 24 the mean decrease from baseline was -3.8 units for dutasteride and -1.7 units for plaDasbo with a mean differenDas of -2.1 (range: -1.9 to -2.2 units in each of the 3 trials P <0.001). See Figure 1. The improvement in BPH symptoms seen during the first 2 years of double-blind treatment was maintained throughout an additional 2 years of open-label extension trials.

Diese Studien wurden prospektiv entwickelt, um die Auswirkungen auf Symptome auf der Grundlage der Prostatagröße zu Studienbeginn zu bewerten. Bei Männern mit Prostatavolumina ≥ 40 cc <40 cc the mean decrease was -3.7 units for dutasteride and -2.2 units for plaDasbo with a mean differenDas between the 2 treatment groups of -1.5 at Month 24.

Abbildungen 1: Aua-Si-Punktzahl ^a Änderung von der Basislinie (randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt)

^a Aua-Si-Punktzahl reicht von 0 bis 35.

Auswirkungen auf die akute Harnretention und die Notwendigkeit einer BPH-bezogenen Operation

Die Wirksamkeit wurde auch nach 2 Jahren Behandlung durch die Inzidenz von AUR bewertet, die Katheterisierung und BPH-verwandte urologische chirurgische Intervention erfordern. Im Vergleich zu Placebo Avodart war mit einer statistisch signifikant niedrigeren Inzidenz von AUR (NULL,8% für Avodart gegenüber 4,2% für Placebo P verbunden <0.001; 57% reduction in risk [95% CI: 38% to 71%]) and with a statistically significantly lower incidenDas of surgery (NULL,2% for Avodart versus 4.1% for plaDasbo P <0.001; 48% reduction in risk [95% CI: 26% to 63%]). See Figures 2 and 3.

Abbildung 2: Prozent der Probanden, die über einen Zeitraum von 24 Monaten akute Harnretention entwickeln (randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien, die gepoolt wurden)

Abbildung 3: Prozent der Probanden, die über einen Zeitraum von 24 Monaten eine operierte Operation wegen gutartiger Prostata-Hyperplasie haben (randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien, die gepoolt wurden)

Auswirkung auf das Prostata -Volumen

Für den Versuchseintritt war ein Prostatavolumen von mindestens 30 cm³ erforderlich. Das mittlere Prostata -Volumen beim Versuchseintrag betrug ungefähr 54 ccm.

Statistisch signifikante Unterschiede (Avodart gegenüber Placebo) wurden in der frühesten Messung der Prostata -Volumen nach der Behandlung in jedem Versuch (Monat 1 Monat 3 oder Monat 6) festgestellt und wurden bis 24. Monat fortgesetzt. Im Monat 12 betrug die mittlere prozentuale Änderung des Prostata -Volumens in den 3 gepoolten drei Versuchen -24,7% für Dutasterid und -3,4% für Placebo. Der mittlere Differenz (Dutasterid minus Placebo) betrug -21,3% (Bereich: -21,0% bis -21,6% in jedem der 3 Versuche p <0.001). At Month 24 the mean perDasnt change in prostate volume across the 3 trials pooled was -26.7% for dutasteride and -2,2% for plaDasbo with a mean differenDas of -24,5% (range: -24,0% to -25.1% in each of the 3 trials P <0.001). See Figure 4. The reduction in prostate volume seen during the first 2 years of double-blind treatment was maintained throughout an additional 2 years of open-label extension trials.

Abbildung 4: Prostata-Volumen prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert (randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt)

Auswirkung auf die maximale Urinflussrate

Für den Versuchseintrag war eine mittlere maximale Urinströmungsrate (Qmax) von ≤ 15 ml/s erforderlich. Qmax war zu Studienbeginn in den 3 entscheidenden Versuchen ungefähr 10 ml/s.

Die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen waren in allen drei Versuchen von Ausgangswert von Ausgangswert von Month 3 statistisch signifikant und wurden bis 12. Monat 12 aufrechterhalten. Im Monat 12 betrug der mittlere Anstieg der Qmax in den 3 gepoolten Versuchen 1,6 ml/s für Avodart und 0,7 ml/s für Placebo; Der mittlere Differenz (Dutasterid minus Placebo) betrug 0,8 ml/s (Bereich: 0,7 bis 1,0 ml/s in jedem der 3 Versuche p <0.001). At Month 24 the mean increase in Qmax was 1.8 mL/sec for dutasteride and 0.7 mL/sec for plaDasbo with a mean differenDas of 1.1 mL/sec (range: 1.0 to 1.2 mL/sec in each of the 3 trials P <0.001). See Figure 5. The increase in maximum urine flow rate seen during the first 2 years of double-blind treatment was maintained throughout an additional 2 years of open-label extension trials.

Abbildung 5: Qmax-Änderung gegenüber dem Ausgangswert (randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt)

Zusammenfassung klinischer Studien

Daten from 3 large well-controlled efficacy trials demonstrate that treatment with Avodart (0.5 mg onDas daily) reduDass the risk of both AUR and BPH-related surgical intervention relative to plaDasbo improves BPH-related symptoms decreases prostate volume and increases maximum urinary flow rates. These data suggest that Avodart arrests the disease proDasss of BPH in men with an enlarged prostate.

Kombination mit Alpha-Blocker-Therapie (Kampf)

Die Wirksamkeit der Kombinationstherapie (Avodart 0,5 mg/Tag plus Tamsulosin 0,4 mg/Tag N = 1610) wurde mit Avodart allein (n = 1623) oder Tamsulosisin allein (n = 1611) in einer 4-jährigen multizentrischen, randomisierten Doppelblindstudie verglichen. Die Studieneintrittskriterien ähnelten den in Abschnitt 14.1 beschriebenen doppelblinden placebokontrollierten Monotherapie-Wirksamkeitsstudien. Achtundachtzig Prozent (88%) der eingeschriebenen Versuchsbevölkerung waren weiß. Ungefähr 52% der Probanden hatten eine frühere Exposition gegenüber 5 Alpha-Reduktase-Inhibitor oder alpha-adrenergen Antagonistenbehandlung. Von den 4844 Probanden wurde zufällig zugewiesen, um eine Behandlung zu erhalten, die 69% der Probanden in der Kombinationsgruppe 67% in der Gruppe, die Avodart erhielt, und 61% in der Tamsulosin-Gruppe 4 Jahre doppelblind-Behandlung abgeschlossen hat.

Auswirkung auf den Symptomwert

Die Symptome wurden unter Verwendung der ersten 7 Fragen des Internationalen Prostatakressings (IPSS) (identisch mit dem Aua-Si) quantifiziert. Der Basiswert betrug ungefähr 16,4 Einheiten für jede Behandlungsgruppe. Die Kombinationstherapie war jeder der Monotherapie -Behandlungen statistisch überlegen, um den Symptom Score im Monat 24 zu verringern. Der Hauptzeitpunkt für diesen Endpunkt. Im Monat 24 betrugen die mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert (± SD) in den Gesamtsymptom -Scores der IPSS -Gesamtsymptom -6,2 (± 7,14) für die Kombination -4,9 (± 6,81) für Avodart und -4,3 (± 7,01) für Tamsulosin mit einem mittleren Unterschied zwischen Kombination und Avodart von -1,3 -Einheiten (P. P. <0.001; [95% -1.69 -0.86]) and between combination and tamsulosin of -1.8 units (P <0.001; [95% -2.23 -1.40]). A significant differenDas was seen by Month 9 and continued through Month 48. At Month 48 the mean changes from baseline (±SD) in IPSS total symptom scores were -6.3 (±7.40) for combination -5.3 (±7.14) for Avodart and -3.8 (±7.74) for tamsulosin with a mean differenDas between combination and Avodart of -0.96 units (P <0.001; [95% -1.40 -0.52]) and between combination and tamsulosin of -2.5 units (P <0.001; [95% -2.96 -2.07]). See Figure 6.

Abbildung 6: Der internationale Prostata-Symptom-Score Änderung gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 48 Monaten (randomisierte doppelblinde Parallelgruppenstudie [Combat-Studie])

Auswirkung auf die akute Harnretention oder die Notwendigkeit einer BPH-bezogenen Operation

Nach einer 4-jährigen Behandlungskombinationstherapie mit Avodart und Tamsulosin lieferten keinen Vorteil gegenüber der Monotherapie mit Avodart bei der Verringerung der Inzidenz von AUR- oder BPH-bezogenen Operationen.

Auswirkung auf die maximale Urinflussrate

Die Grundlinie Qmax betrug für jede Behandlungsgruppe ungefähr 10,7 ml/s. Die Kombinationstherapie war jeder der Monotherapie -Behandlungen bei der Erhöhung der Qmax im Monat 24 den Hauptzeitpunkt für diesen Endpunkt statistisch überlegen. Im Monat 24 betrug der mittlere Erhöhung aus dem Ausgangswert (± SD) in qmax 2,4 (± 5,26) ml/s für Kombination 1,9 (± 5,10) ml/s für Avodart und 0,9 (± 4,57) ml/s für Tamsulosisin mit einem mittleren Unterschied zwischen Kombination und Avodart von 0,5 ml/s. Tamsulosin von 1,5 ml/s (p) <0.001; [95% CI: 1.19 1.86]). This differenDas was seen by Month 6 and continued through Month 24. See Figure 7.

Die zusätzliche Verbesserung der Qmax der Kombinationstherapie gegenüber der Monotherapie mit Avodart war im Monat 48 statistisch nicht mehr signifikant.

Abbildung 7: Qmax-Änderung gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 24 Monaten (randomisierte doppelblinde Parallelgruppenstudie [Kampfstudie])

Auswirkung auf das Prostata -Volumen

Das mittlere Prostata -Volumen beim Versuchseintrag betrug ungefähr 55 ccm. Im Monat 24 betrug der primäre Zeitpunkt für diesen Endpunkt die mittleren prozentualen Änderungen gegenüber dem Ausgangswert (± SD) im Prostata -Volumen -26,9% (± 22,57) für die Kombinationstherapie -28,0% (± 24,88). Für Avodart und 0% (± 31.14) für Tamsulosin mit einem Gewichtem Unterschied zwischen und Avodart (± 31.14) (p = ns; [95) (± 31.114) (P = NS. [95) (P = NS; 2.8]) und zwischen Kombination und Tamsulosin von -26,9% (p) <0.001; [95% CI: -28.9 -24.9]). Similar changes were seen at Month 48: -27.3% (±24.91) for combination therapy -28.0% (±25.74) for Avodart and +4.6% (±35.45) for tamsulosin.

Patienteninformationen für Avodart

Avodart
(von O dart)
(Dutasterid) Kapseln

Avodart is for use by men only.

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie mit der Einnahme von Avodart und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister in Bezug auf Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an.

Was ist Avodart?

Avodart is a prescription medicine that contains Dutasterid. Avodart is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to:

Prednison 20 mg 3 Tabletten täglich

• Symptome verbessern
• Reduzieren Sie das Risiko einer akuten Harnretention (eine vollständige Blockierung des Urinflusss)
• Reduzieren Sie das Risiko einer Operation im Zusammenhang mit BPH.

Wer sollte Avodart nicht nehmen?

Nehmen Sie Avodart nicht, wenn Sie sind:

• schwanger oder könnte schwanger werden. Avodart kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Schwangere sollten keine Avodart -Kapseln berühren. Wenn eine Frau, die mit einem männlichen Baby schwanger ist, genug Avodart in ihrem Körper bekommt, indem er Avodart schluckt oder berührt, kann das männliche Baby mit Sexorganen geboren werden, die nicht normal sind. Wenn eine schwangere Frau oder Frau mit gebärfähigen Potential mit undichte Avodart -Kapseln in Kontakt kommt, sollte der Kontaktbereich sofort mit Seife und Wasser gewaschen werden.
• ein Kind oder ein Teenager.
• Allergisch gegen Dutasterid oder einen der Zutaten in Avodart. Eine vollständige Liste von Zutaten in Avodart finden Sie im Ende dieser Broschüre.
• Allergisch gegen andere 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren beispielsweise Proscar (Finasterid) ® -Tabletten.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Avodart einnehme?

Bevor Sie Avodart nehmen, sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• Leberprobleme haben

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Avodart und andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen, was zu Nebenwirkungen führt. Avodart kann sich auf die Art und Weise auswirken, wie andere Medikamente und andere Arzneimittel die Funktionsweise von Avodart beeinflussen können.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Avodart einnehmen?

• Nehmen Sie einmal täglich 1 Avodart -Kapsel.
• Avodart -Kapseln ganz schlucken. Kauen oder öffnen Sie die Avodart -Kapseln nicht, da der Inhalt der Kapsel den Mund oder den Hals aus den Lippen reizen kann.
• Sie können Avodart mit oder ohne Essen einnehmen.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, können Sie sie später an diesem Tag einnehmen. Machen Sie die verpasste Dosis nicht aus, indem Sie am nächsten Tag 2 Dosen einnehmen.

Was soll ich vermeiden, während ich Avodart einnehme?

• Sie sollten kein Blut spenden, während Sie Avodart oder 6 Monate nach dem Störs der Avodart einnehmen. Dies ist wichtig, um zu verhindern, dass schwangere Frauen Avodart durch Bluttransfusionen erhalten.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Avodart?

Avodart may cause serious side effects including:

• Seltene und schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich:
  • Schwellung Ihrer Gesichtszunge oder Kehle
  • schwerwiegende Hautreaktionen wie Hautpeeling

Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie diese schwerwiegenden allergischen Reaktionen haben.

• Höhere Wahrscheinlichkeit einer schwerwiegenderen Form von Prostatakrebs.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Avodart sind:

• Probleme, eine Erektion (Impotenz) zu bekommen oder zu behalten.
• eine Abnahme des Sexualtriebs (Libido)*
• Ejakulationsprobleme*
• Vergrößerte oder schmerzhafte Brüste. Wenn Sie Brustklumpen oder Brustwarzenentladung bemerken, sollten Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.

*Einige dieser Ereignisse können fortgesetzt werden, nachdem Sie mit der Einnahme von Avodart aufhören.

Bei Patienten, die Avodart erhielten, wurde über depressive Stimmung berichtet.

Avodart has been shown to reduDas sperm count semen volume and sperm movement. However the effect of Avodart on male fertility is not known.

Prostata-spezifischer Antigen (PSA) -Test: Ihr Gesundheitsdienstleister kann Sie auf andere Prostataprobleme überprüfen, einschließlich Prostatakrebs, bevor Sie anfangen und während Sie Avodart einnehmen. Ein Bluttest namens PSA (prostataspezifisches Antigen) wird manchmal verwendet, um zu sehen, ob Sie möglicherweise Prostatakrebs haben. Avodart reduziert die Menge an PSA, die in Ihrem Blut gemessen wird. Ihr Gesundheitsdienstleister ist sich dieses Effekts bewusst und kann immer noch PSA verwenden, um zu prüfen, ob Sie möglicherweise Prostatakrebs haben. Die Erhöhung Ihrer PSA -Werte während der Behandlung mit Avodart (auch wenn sich die PSA -Werte im normalen Bereich befinden) sollte von Ihrem Gesundheitsdienstleister bewertet werden.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen mit Avodart. Weitere Informationen erhalten Sie vom Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Avodart aufbewahren?

• Lagern Sie Avodart -Kapseln bei Raumtemperatur (59 ° F bis 86 ° F oder 15 ° C bis 30 ° C).
• Avodart capsules may become deformed and/or discolored if kept at high temperatures.
• Verwenden Sie Avodart nicht, wenn Ihre Kapseln deformiert sind oder undicht.
• Werfen Sie sicher die Medizin weg, die nicht mehr benötigt wird.

Halten Sie Avodart und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einer Patientenbeilage aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Avodart nicht für einen Zustand, für den sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Avodart anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Avodart zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Avodart bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.avodart.com oder unter 1-888-825-5249.

Was sind die Zutaten in Avodart?

Wirkstoff: Dutasterid.

Inaktive Zutaten: Butyliertes Hydroxytoluol-Eisenoxid (gelb) Gelatine (aus zertifizierten BSE-freien Rinderquellen) Glycerin-Mono-Di-Glyceriden von Capryl/Capric-Säure-Titan-Dioxid und essbarer roter Tinte.

Wie funktioniert Avodart?

Das Prostatawachstum wird durch ein Hormon im Blut verursacht, das als Dihydrotestosteron (DHT) bezeichnet wird. Avodart senkt die DHT -Produktion im Körper, was bei den meisten Männern zur Schrumpfung der vergrößerten Prostata führt. Während einige Männer nach 3 Monaten Behandlung mit Avodart weniger Probleme und Symptome haben, ist in der Regel eine Behandlungszeit von mindestens 6 Monaten erforderlich, um festzustellen, ob Avodart für Sie funktioniert.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.