Belviq

Beschreibung für Belviq

Belviq (Lorcaserin -Hydrochlorid) ist ein Serotonin -2C -Rezeptoragonist für die orale Verabreichung für das chronische Gewichtsmanagement. Sein chemischer Name ist (R) -8-Chlor-1-methyl-2345-Tetrahydro-1H-3-Benzazepinhydrochlorid-Hemihydrat. Die empirische Formel ist c ₁₁ H ₁₅ Cl ₂ N • 0,5H ₂ O und das Molekulargewicht der Hemihydratform beträgt 241,16 g/mol. Die strukturelle Formel lautet:

Lorcaserin-Hydrochlorid-Hemihydrat ist ein weißes bis breites Pulver mit Löslichkeit in Wasser von mehr als 400 mg/ml. Jedes Belviq -Tablet enthält 10,4 mg kristallines Lorcaserinhydrochlorid -Hemihydrat -entspricht zu 10,0 mg wasserfreiem Lorcasergydrochlorid und den folgenden inaktiven Inhaltstoffen: simifizierter mikrokristalliner Cellulose; Hydroxypropylcellulose NF; Croscarmellose Natrium NF; kolloidales Siliziumdioxid NF Polyvinylalkohol USP Polyethylenglykol NF Titanium Dioxid USP Talc USP FD

Verwendung für Belviq

Belviq wird als Ergänzung zu einer reduzierten Kaloriendiät und einer erhöhten körperlichen Aktivität für das chronische Gewichtsmanagement bei erwachsenen Patienten mit einem anfänglichen Body Mass Index (BMI) von: erhöhte körperliche Aktivität angezeigt:

• 30 kg/m² oder mehr (fettleibig) oder
• 27 kg/m² oder mehr (übergewichtig) in Gegenwart von mindestens einem gewichtsbezogenen komorbiden Zustand (z. B. Hypertonie -Dyslipidämie Typ -2 -Diabetes) [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Einschränkungen der Nutzung

• Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Belviq mit anderen Produkten, die zum Gewichtsverlust bestimmt sind, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente (z. B. Phentermine) rezeptfreie Medikamente und Kräuterpräparate wurden nicht festgestellt
• Die Wirkung von Belviq auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht festgestellt

Dosierung für Belviq

Die empfohlene Dosis von Belviq beträgt 10 mg oral zweimal täglich. Überschreiten Sie die empfohlene Dosis nicht [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Patienteninformationen ].

Belviq kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die Reaktion auf die Therapie sollte in Woche 12 bewertet werden. Wenn ein Patient nicht mindestens 5% des Basiskörpergewichts -Basis -BEWVIQ verloren hat, da es unwahrscheinlich ist Clinical Studies ].

BMI wird berechnet, indem das Gewicht (in kg) durch Höhe (in Messgeräten) quadratisch dividiert wird.

Ein BMI -Diagramm für Größe in Zoll und Gewicht in Pfund finden Sie unten:

Tabelle 1: BMI -Konvertierungsdiagramm

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Belviq wird als blau-filmbeschichtete 10 mg Tabletten bereitgestellt. Die Tabletten sind runde Bikonvex mit einem auf der einen Seite und 10 auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Belviq 10 mg Tablets werden als blau gefärbte runde biconvex-filmbeschichtete Tablets geliefert, die mit einem auf der einen Seite und 10 auf der anderen Seite entblößt sind und wie folgt erhältlich sind:

NDC 62856-529-60 Flasche 60

Lagern USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt von: Arena Pharmaceuticals GmbH Untere BRÜHLSTRASSE 4 CH-4800 ZOFING SWITZEZ. Verteilt von Eisai Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Überarbeitet: November 2016

Cefdinir 300 mg für Zahnabszess

Nebenwirkungen for Belviq

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo bei der Kennzeichnung beschrieben:

• Serotonin-Syndrom oder NMS-ähnliche Reaktionen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Klappenherzerkrankung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Kognitive Beeinträchtigung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Psychiatrische Störungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypoglykämie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Die Herzfrequenz nimmt ab [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Veränderungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Prolaktinerhöhung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Clinical Trials Experience

In der Belviq-placebokontrollierten klinischen Datenbank von Studien von mindestens einem Jahr in der Dauer von 6888 Patienten (3451 Belviq gegenüber 3437 Placebo; MG zweimal täglich 1 Jahr und 426 Patienten wurden 2 Jahre lang ausgesetzt.

In klinischen Studien von mindestens einem Jahr in der Dauer 8,6% der mit Belviq behandelten Patienten wurden die Behandlung aufgrund unerwünschter Reaktionen im Vergleich zu 6,7% der mit Placebo behandelten Patienten vorzeitig abgesetzt. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen, die bei behandelten Patienten mit BELVIQ -Patienten häufiger als Placebo abgesetzt wurden, waren Kopfschmerzen (NULL,3% gegenüber 0,8%) Depression (NULL,9% gegenüber 0,5%) und Schwindel (NULL,7% gegenüber 0,2%).

Die häufigsten Nebenwirkungen

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen für nicht-diabetische Patienten (mehr als 5% und häufiger als Placebo), die mit Belviq im Vergleich zu Placebo behandelt wurden, waren Kopfschmerzen, die Müdigkeit der Übelkeit und Verstopfung von Kopfschmerzen hatten. Die häufigsten Nebenwirkungen für diabetische Patienten waren Hypoglykämie -Kopfschmerzschmerzen Husten und Müdigkeit. Nebenwirkungen von mehr als oder gleich 2% der Patienten und von Patienten, die von Belviq im Vergleich zu Placebo häufiger berichtet wurden, sind in Tabelle 2 (nicht-diabetische Probanden) und Tabelle 3 (Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus) häufiger zusammengefasst.

Tabelle 2: Nebenwirkungen von mehr als 2% der Belviq -Patienten und häufiger als bei Placebo bei Patienten ohne Diabetes mellitus

Tabelle 3: Nebenwirkungen von mehr als 2% der Belviq -Patienten und häufiger als bei Placebo bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Andere Nebenwirkungen

Serotonin-assoziierte Nebenwirkungen

SSRIS SNRIS BUPROPION TRICYCLIC -Antidepressiva und Maois wurden von den Belviq -Versuchen ausgeschlossen. Triptanen und Dextromethorphan wurden zulässig: 2% bzw. 15% von Patienten ohne Diabetes bzw. 1% bzw. 12% von Patienten mit Typ -2 -Diabetes hatten irgendwann während der Studien eine gleichzeitige Verwendung. Zwei mit Belviq im klinische Programm behandelte Patienten hatten eine Konstellation von Symptomen und Zeichen im Einklang mit dem serotonergen Überschuss, einschließlich eines Patienten auf gleichzeitiger Dextromethorphan, der über ein Ereignis eines Serotonin -Syndroms berichtete. Einige Symptome einer möglichen serotonergen Ätiologie, die in die Kriterien für das Serotonin -Syndrom enthalten sind, wurden von Patienten berichtet, die in klinischen Studien von mindestens 1 Jahr im Dauer behandelt wurden. In beiden Gruppen waren Chills die häufigsten dieser Ereignisse (NULL,0% gegenüber 0,2%), gefolgt von Tremor (NULL,3% gegenüber 0,2%) Verwirrungszustand (NULL,2% gegenüber weniger als 0,1%) Desorientierung (NULL,1% gegenüber 0,1%) und Hyperhidrose (NULL,1% Vs. 0,2%). Da das Serotonin -Syndrom eine sehr geringe Inzidenz hat, kann ein Zusammenhang zwischen Belviq und Serotonin -Syndrom auf der Grundlage klinischer Studienergebnisse nicht ausgeschlossen werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypoglykämie bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes

In einer klinischen Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes-Mellitus-Hypoglykämie, die die Unterstützung einer anderen Person benötigte, trat bei 4 (NULL,6%) von Belviq-behandelten Patienten und bei 1 (NULL,4%) mit Placebo behandelten Patienten auf. Von diesen 4 Belviq-behandelten Patienten wurden alle gleichzeitig eine Sulfonylharnstoff (mit oder ohne Metformin) verwendeten. Belviq wurde bei Patienten, die Insulin einnehmen, nicht untersucht. Hypoglykämie definiert als Blutzucker weniger als 65 mg/dl und mit Symptomen bei 19 (NULL,4%) Belviq-behandelten Patienten und 16 (NULL,3%) mit Placebo behandelten Patienten.

Kognitive Beeinträchtigung

In klinischen Studien mit mindestens 1-Jahres-Dauer, die unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen (z. B. Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeitsschwierigkeit mit Gedächtnis und Verwirrung) bei 2,3% der Patienten auftraten, die BELVIQ und 0,7% der Patienten einnahmen.

Psychiatrische Störungen

Bei Patienten, die mit Belviq (NULL,2%) behandelt wurden, traten psychiatrische Erkrankungen, die zum Krankenhausaufenthalt oder zum Entzug von Arzneimitteln führten, im Vergleich zu Placebo (NULL,1%) bei nicht-diabetischen Patienten häufiger auf.

Euphorie . In kurzfristigen Studien mit gesunden Personen war die Inzidenz der euphorischen Stimmung nach supratherapeutischen Dosen von Belviq (40 und 60 mg) im Vergleich zu Placebo erhöht [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. In clinical trials of at least 1-year duration in obese patients euphoria was observed in 0.17% of patients taking Belviq Und 0.03% taking placebo.

Depression und Selbstmord . In Versuchen von mindestens einem Jahr in Dauer traten Berichte über Depression/Stimmungsprobleme bei 2,6% von Belviq behandelt gegenüber 2,4% Placebo-behandeltem und Selbstmordgedanken bei 0,6% BELVIQ-behandelten Patienten gegenüber 0,4% mit Placebo-behandelten Patienten auf. 1,3% der BELVIQ-Patienten gegenüber 0,6% der Placebo-Patienten stellten das Medikament aufgrund von Depressionen-Stimmungs- oder Suizid-ideationsbedingten Ereignissen ab.

Laboranomalien

Lymphozyten- und Neutrophilenzahlen . In klinischen Studien mit mindestens 1-Jahres-Dauer lagen die Lymphozytenzahlen unter der unteren Grenze des Normalwerts bei 12,2% der Patienten, die Belviq einnahmen, und 9,0%, die Placebo- und Neutrophilenzahlen in 5,6% bzw. 4,3% einnahmen.

Hämoglobin . In klinischen Studien mit mindestens 1-Jahres-Dauer von 10,4% der Patienten, die Belviq einnahmen, und 9,3%, die Placebo einnahmen, hatten ein Hämoglobin zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studien ein Hämoglobin unter der unteren Normalgrenze.

Prolaktin . In klinischen Studien wurde die Erhöhung des Prolaktins höher als die Obergrenze des normalen Grenze der Normalgrenze und der fünffachen Obergrenze des Normalwerts bei 6,7% 1,7% und 0,1% der von BELVIQ behandelten Patienten und 4,8% 0,8% bzw. 0,0% der mit Placebo behandelten Patienten auftrat.

Augenstörungen

Mehr Patienten in Belviq berichteten über eine Augenstörung als Patienten auf Placebo in klinischen Studien von Patienten ohne Diabetes (NULL,5% gegenüber 3,0%) und mit Typ -2 -Diabetes (NULL,3% gegenüber 1,6%). In der Bevölkerung ohne Diabetes-Ereignisse mit verschwommenem Sehvermögen traten bei Belviq-behandelten Patienten mit einer Inzidenz, die größer ist als das von Placebo, trockene Auge und Sehbehinderung auf. In der Bevölkerung mit Typ-2-Diabetes visuelle Störungen bei konjunktivalen Infektionen und Entzündungsstörungen und Katarakterkrankungen traten bei mit Belviq behandelten Patienten bei einer Inzidenz, die größer als Placebo ist, auf.

Echokardiographische Sicherheitsbewertungen

Das mögliche Auftreten einer auffälligen Herzklappenerkrankung wurde bei 7794 Patienten in drei klinischen Studien von mindestens einem Jahr in der Dauer 3451 prospektiv bewertet, von denen Belviq 10 mg zweimal täglich einnahm. Der primäre echokardiographische Sicherheitsparameter war der Anteil der Patienten, die echokardiographische Kriterien für eine leichte oder größere Aorteninsuffizienz und/oder eine mittelschwere oder mehr Mitralinsuffizienz von Grundlinien bis 1 Jahr entwickelten. Mit 1 Jahr 2,4% der Patienten, die Belviq und 2,0% der Patienten erhalten haben, die Placebo erhielten, entwickelten Klappenregelung. Das relative Risiko für Valvulopathie mit Belviq ist in Tabelle 4 zusammengefasst. Belviq wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder hämodynamisch signifikanter Herzklappenerkrankung nicht untersucht [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tabelle 4: Inzidenz der FDA-definierten Valvulopathie in Woche 52 durch Behandlungsgruppe ¹

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Lorcaserin nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Immunsystemstörungen: Arzneimittelüberempfindlichkeit

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Belviq

Verwendung mit anderen Wirkstoffen, die die Serotoninwege beeinflussen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus von Belviq und dem theoretischen Potential für den Einsatz des Serotonin-Syndroms mit extremer Vorsicht in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die die serotonergen Neurotransmittersysteme beeinflussen können (SSRIS) Selektive Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) Dextromethorphan tricyclische Antidepressiva (TCAs) Bupropion Lithium tramadol tryptophan und St. Johns Würze [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Cytochrom P450 (2D6) Substrate

Verwalten Sie Vorsicht bei der Verabreichung von Belviq zusammen mit Medikamenten, bei denen CYP 2D6 -Substrate sind, da Belviq die Exposition dieser Arzneimittel erhöhen kann [siehe Klinische Pharmakologie ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Belviq is listed in Schedule IV of the Kontrollierte Substanzs Act.

Missbrauch

In einer menschlichen Missbrauchspotentialstudie in Freizeitmedikamentenmisseilen produzierte supratherapeutische orale Dosen von Lorcaserin (40 und 60 mg) im Vergleich zu Placebo eine Erhöhung der Messungen von Halluzinationen und Sedierung von hohen Arzneimitteln und Sedierung von bis zu zwei bis sechsfach. Diese Reaktionen ähnelten denen, die durch orale Verabreichung der positiven Kontrollmedikamente Zolpidem (15 und 30 mg) und Ketamin (100 mg) produziert wurden. In dieser Studie ist die Inzidenz der unerwünschten Reaktion der Euphorie nach Lorcaserin-Verabreichung (40 und 60 mg; 19%) der Inzidenz nach Zolpidem-Verabreichung (13-16%) ähnlich, jedoch unter der Inzidenz nach Ketaminverabreichung (50%). Die Dauer der Euphorie nach Lorcaserin -Verabreichung bestand länger (> 9 Stunden) als die nach zolpidem (NULL,5 Stunden) oder Ketamin (NULL,5 Stunden).

Insgesamt in kurzfristigen Studien mit gesunden Personen betrug die Euphorie-Rate nach oraler Verabreichung von Lorcaserin 16% nach 40 mg (n = 11 von 70) und 19% nach 60 mg (n = 6 von 31). In klinischen Studien mit übergewichtigen Patienten mit einer Dauer von 4 Wochen bis 2 Jahren war jedoch die Inzidenz von Euphorie und Halluzinationen nach oralen Dosen von Lorcaserin bis zu 40 mg gering (niedrig (niedrig ( <1.0%).

Abhängigkeit

Es gibt keine Daten von gut gelegenen tierischen oder menschlichen Studien, die bewerten, ob Lorcaserin die physikalische Abhängigkeit induzieren kann, wie durch ein Entzugssyndrom belegt wird. Die Fähigkeit von Lorcaserin, Halluzinationen Euphorie und positive subjektive Reaktionen in supratherapeutischen Dosen zu erzeugen, deutet jedoch darauf hin, dass Lorcaserin eine psychische Abhängigkeit hervorrufen kann.

Warnungen für Belviq

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Belviq

Serotonin-Syndrom oder neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) -ähnliche Reaktionen

Belviq is a serotonergic drug. The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions have been reported during use of serotonergic drugs including but not limited to selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) Und selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) bupropion triptans dietary supplements such as St. John's Wort Und tryptophan drugs that impair metabolism of serotonin (including monoamine oxidase inhibitors [MAOIs]) dextromethorphan lithium Tramadol antipsychotics or other dopamine antagonists particularly when used in combination [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Symptome des Serotonin -Syndroms können mentale Statusänderungen (z. B. Agitation Hallucinations Coma) umfassen, autonomische Instabilität (z. B. Tachykardie labile Blutdruckhyperthermie) Neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie -Aufnahme) und/oder gastrointestinale Symptome (E. G. übelstillige diarrrrrrrrrrrrrrrr.). Das Serotonin -Syndrom in seiner schwersten Form kann dem neuroleptischen malignen Syndrom ähneln, das autonome Instabilität der Hyperthermie -Muskelsteifigkeit mit möglichen schnellen Schwankungen von Vitalzeichen und Veränderungen des psychischen Status umfasst. Die Patienten sollten auf das Auftreten von Serotonin-Syndrom oder NMS-ähnlichen Anzeichen und Symptomen überwacht werden.

Die Sicherheit von Belviq, wenn sie mit anderen serotonergen oder antidopaminergen Wirkstoffen, einschließlich Antipsychotika oder Medikamenten, die den Stoffwechsel von Serotonin einschließlich Maois beeinträchtigen, nicht systematisch bewertet und nicht festgestellt wurden.

Wenn eine gleichzeitige Verabreichung von Belviq mit einem Wirkstoff, das das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflusst, extrem vorsichtig ist und die sorgfältige Beobachtung des Patienten insbesondere während der Behandlungsinitiierung und einer Erhöhung der Dosis zu einer sorgfältigen Beobachtung des Patienten gerechtfertigt ist. Die Behandlung mit Belviq und begleitenden serotonergen oder antidopaminergen Wirkstoffen, einschließlich Antipsychotika Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klappenherzerkrankung

Bei Patienten, die serotonerge Arzneimittel mit 5-HT2B-Rezeptor-Agonistenaktivität einnahmen, wurde bei Patienten, die serotonerge Arzneimittel einnahmen, eine durchfällige Herzklappenerkrankung, die hauptsächlich die Mitral- und/oder Aortenklappen beeinflusst. Es wird angenommen, dass die Ätiologie der auffälligen Klappenerkrankungen die Aktivierung von 5-HT2B-Rezeptoren in kardialen interstitiellen Zellen ist. Bei therapeutischen Konzentrationen ist Belviq für 5-HT2C-Rezeptoren im Vergleich zu 5-HT2B-Rezeptoren selektiv. In klinischen Studien mit einer 1-Jahres-Dauer 2,4% der Patienten, die Belviq und 2,0% der Patienten erhalten, die Placebo-entwickelte echokardiographische Kriterien für die Schalldämmung nach einem Jahr (leichte oder größere Aortenanfälle und/oder mittelschwere oder größere Mitrallinsuffizienz): Kein Nebenwirkungen sehen Klinische Pharmakologie ].

Belviq has not been studied in patients with congestive heart failure or hemodynamically-significant valvular heart disease. Preliminary data suggest that 5HT2B receptors may be overexpressed in Herzinsuffizienz Therefore Belviq should be used with caution in patients with Herzinsuffizienz .

Belviq should not be used in combination with serotonergic Und dopaminergic drugs that are potent 5- HT2B receptor agonists Und are known to increase the risk for cardiac valvulopathy (e.g. Cabergolin).

Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Herzkrankheit der Klappenerkrankung entwickeln, einschließlich einer Herzinsuffizienz von Dyspnoe -Ödemen oder einem neuen Herzmurmeln, während sie mit Belviq behandelt werden, sollten bewertet werden und das Absetzen von Belviq abgesetzt werden.

Kognitive Beeinträchtigung

In klinischen Studien mit mindestens einem Jahr an Dauerstörungen in Bezug auf Aufmerksamkeit und Gedächtnis wurden unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit 1,9% der mit Belviq behandelten Patienten und 0,5% der mit Placebo behandelten Patienten gemeldet und führten zu Absetzen von 0,3% bzw. 0,1% dieser Patienten. Andere berichtete nachteilige Reaktionen, die mit Belviq in klinischen Studien verbunden sind Nebenwirkungen ].

Da Belviq das Potenzial hat, kognitive Funktionen zu beeinträchtigen, sollten Patienten davor warn Patienteninformationen ].

Psychiatrische Störungen

Ereignisse der Halluzination und Dissoziation von Euphorien wurden in kurzfristigen Studien in Suprviq in supratherapeutischen Dosen beobachtet [siehe Nebenwirkungen Drogenmissbrauch und Abhängigkeit Und Überdosierung ]. In clinical trials of at least 1-year in duration 6 patients (0.2%) treated with Belviq developed euphoria as compared with 1 patient ( <0.1%) treated with placebo. Doses of Belviq should not exceed 10 mg twice a day.

Einige Medikamente, die auf das Zentralnervensystem abzielen, wurden mit Depressionen oder Selbstmordgedanken in Verbindung gebracht. Mit Belviq behandelte Patienten sollten auf die Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhalten und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in Stimmung oder Verhalten überwacht werden. Brechen Sie Belviq bei Patienten mit Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen ein [siehe Nebenwirkungen ].

Potenzielles Risiko einer Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus auf Anti-diabetische Therapie

Gewicht loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin Und/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas); hypoglycemia was observed in clinical trials with Belviq. Belviq has not been studied in combination with insulin. Measurement of blood glucose levels prior to starting Belviq Und during Belviq treatment is recommended in patients with type 2 diabetes . Decreases in medication doses for anti-diabetic medications which are non-glucosedependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Belviq appropriate changes should be made to the anti-diabetic drug regimen [sehen Nebenwirkungen ].

Priapismus

Priapismus (Schmerzhafte Erektionen greater than 6 hours in duration) is a potential effect of 5-HT2C receptor agonism.

Wenn nicht sofort behandelt wird, kann der Priapismus zu irreversiblen Schäden am erektilen Gewebe führen. Männer, die eine Erektion haben, die mehr als 4 Stunden dauert, ob schmerzhaft oder nicht, sollten das Medikament sofort einstellen und eine medizinische Behandlung von Notfällen suchen.

Belviq should be used with caution in men who have conditions that might predispose them to priapism (e.g. sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia) or in men with anatomical deformation of the penis (e.g. angulation cavernosal fibrosis or Peyronie's disease). There is limited experience with the combination of Belviq Und medication indicated for erectile dysfunction (e.g. phosphodiesterase type 5 inhibitors). Therefore the combination of Belviq Und these medications should be used with caution.

Die Herzfrequenz nimmt ab

In klinischen Studien von mindestens 1 Jahr in Dauer betrug die durchschnittliche Veränderung der Herzfrequenz (HR) in Belviq -1,2 Schlägen pro Minute (BPM) und -0,4 bpm bei mit Placebo behandelten Patienten ohne Diabetes und -2,0 Schläge pro Minute (BPM) in Belviq und -0,4 BPM bei Placebo -behandelten Patienten mit Typ 2 -Diabetes. Die Inzidenz von HR von weniger als 50 bpm betrug 5,3% bei BELVIQ und 3,2% bei Placebo-behandelten Patienten ohne Diabetes und 3,6% bei Belviq und 2,0% bei mit Placebo behandelten Patienten mit Typ-2-Diabetes. In der kombinierten Bevölkerung traten bei 0,3% der Belviq und 0,1% der mit Placebo behandelten Patienten unerwünschte Reaktionen der Bradykardie auf. Verwendung mit Vorsicht bei Patienten mit Bradykardie oder einer Vorgeschichte von Herzblocken größer als erster Grad.

Hämatologische Veränderungen

In klinischen Studien mit mindestens einem Jahr in dauerhaften Nebenwirkungen der Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen (einschließlich Leukopenie -Lymphopenie -Neutropenie und einer verminderten Anzahl der weißen Zellen) wurden bei 0,4% der mit BEnVIQ behandelten Patienten im Vergleich zu 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Nebenwirkungen von Hämoglobin und Hämatokrit) wurden von 1,3% der mit Belviq behandelten Patienten im Vergleich zu 1,2% mit Placebo [siehe Nebenwirkungen ]. Consider periodic monitoring of complete blood count during treatment with Belviq.

Prolaktin Elevation

Lorcaserin erhöht mäßig die Prolaktinspiegel. In einer Untergruppe von placebokontrollierten klinischen Studien von mindestens einem Jahr in den Dauerhöhen von Prolaktin, die größer als die Obergrenze des normalen zweifachen Obergrenze der Normalen und die fünffache Obergrenze des Normalwerts sowohl vor als auch 2 Stunden nach der Dosierung auftraten, traten bei 6,7% 1,7% und 0,1% von Belviq-behandelten Patienten und 4,8% 0,8% und 0,0% des Place-Treating-Patienten auf. Nebenwirkungen ]. Prolaktin should be measured when symptoms Und signs of prolactin excess are suspected (e.g. galactorrhea gynecomastia). There was one patient treated with Belviq who developed a prolactinoma during the trial. The relationship of Belviq to the prolactinoma in this patient is unknown.

Pulmonale Hypertonie

Bestimmte zentral wirkende Gewichtsverlust Wirkstoffe, die auf das Serotoninsystem wirken, wurden mit Lungenhypertonie in Verbindung mit einer seltenen, aber tödlichen Erkrankung in Verbindung gebracht. Aufgrund der geringen Inzidenz dieser Krankheit ist die Erfahrung der klinischen Studie mit Belviq nicht ausreichend, um festzustellen, ob Belviq das Risiko für eine pulmonale Hypertonie erhöht.

Patientenberatungsinformationen

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen ).

• Belviq is indicated for chronic weight management only in conjunction with a reduced-calorie diet Und increased physical activity.
• Die Patienten sollten angewiesen werden, die Verwendung von Belviq zu beenden, wenn sie bis 12 Wochen Behandlung nicht 5% Gewichtsverlust erreicht haben.
• Die Patienten sollten über die Möglichkeit des Serotonin-Syndroms oder eines neuroleptischen malignen Syndroms (NMS) -ähnlichen Reaktionen mit der kombinierten Anwendung von Belviq mit anderen Serotonergenmedikamenten, einschließlich selektiver Serotonin-Norademin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SNRIS) und selektives Serotonin-Noradon-Inhibolism (SSRIS-Inhibitor) (SSRIS-Inhibitoren) (SSRIS-Tripitoren) (SSRIS-Inhibitors) (SSRIS-Tripitoren) (SSRIS-Inhibitors) (SSSRIS-Tripiten) (SSSRIS-Inhibitors) (SSSRIS-Inhibitoren) (SSSRIS-Inhibitoren) (SSSRIS-Tribiten) informiert werden Serotonin (einschließlich Monoaminoxidase -Inhibitoren [Maois]) Nahrungsergänzungsmittel wie St. John's Wurt und Tryptophan Tramadol oder Antipsychotika oder andere Dopaminantagonisten.
• Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Herzkrankheit der Klappen entwickeln, einschließlich Dyspnoe oder abhängiger Ödeme, sollten medizinische Hilfe suchen.
• Die Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Automobilen gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Belviq -Therapie sie nicht nachteilig beeinflusst.
• Die Patienten sollten angewiesen werden, im Falle einer Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhaltensunternehmen und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens medizinische Hilfe zu suchen.
• Die Patienten sollten gewarnt werden, ihre Dosis von Belviq nicht zu erhöhen.
• Männer, die eine Erektion haben, die mehr als 4 Stunden dauert, ob schmerzhaft oder nicht, sollten das Medikament sofort einstellen und eine medizinische Behandlung von Notfällen suchen.
• Patienten sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft oder das Stillen zu vermeiden, während sie sich einer Belviq -Therapie unterziehen und mit ihrem verschreibenden Arzt sprechen, falls sie schwanger werden oder sich für das Stillen entscheiden.
• Die Patienten sollten ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Nahrungsergänzungsmittel und Vitamine (einschließlich aller Gewichtsverlustprodukte) mitteilen, die sie während der Einnahme von Belviq einnehmen können.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mutagenese

Lorcaserin -Hydrochlorid war in einem nicht mutagenisch in vitro Bakterieller Mutationstest (AMES -Test) war in einem nicht klastogen in vitro Chromosomen -Aberrationstest in chinesischen Hamster -Eierstockzellen und war in einem in vivo -Mikronukleus -Assay im Rattenknochenmark nicht genotoxisch.

Karzinogenese

Das krebserzeugende Potential von Lorcaserin-Hydrochlorid wurde in zweijährigen Karzinogenitätsstudien bei Mäusen und Ratten bewertet. CD-1-Mäuse erhielten Dosen von 5 25 und 50 mg/kg. Es gab keine behandlungsbezogenen Zunahme der Inzidenz von Tumor bei Mäusen bei Dosen, die bei Männern und Frauen von 8 und 4-zehnten Plasmakexpositionen in der täglichen klinischen Dosis von Human erzeugten.

In der Rattenkarzinogenitätsstudie erhielten die Ratten der männlichen und weiblichen Sprague-Dawley 10 30 und 100 mg/kg Lorcaserin Hydrochlorid. Bei Frauen stieg das Brustadenokarzinom bei 100 mg/kg an, was mit Plasma-Expositionen assoziiert war, die 87-mal die tägliche klinische Dosis human waren. Die Inzidenz des Brustfibroadenoms war bei weiblichen Ratten in allen Dosen erhöht, ohne dass die klinische Dosis sicherlich einen Sicherheitsmarge war. Der Anstieg der Adenokarzinome und Fibroadenome kann mit Lorcaserin-Hydrochlorid-induzierten Veränderungen der Prolaktinhomöostase bei Ratten in Verbindung gebracht werden. Die Relevanz der erhöhten Inzidenz von Brustadenokarzinomen und Fibroadenomen bei Ratten für den Menschen ist unbekannt.

Bei männlichen Ratten wurden in der Subkutis (Fibroadenoma-Schwannom) die Haut (Fibroadenoma-Schwannom) (Plattenepithelkarzinom) (Adenokarzinom und Fibroadenom) und das Gehirn (Astrozytom) bei größerer als 30 mg/kg (Plasma Exposition 17-zeitliche Dosen) die Haut (Plattenepithelkarzinom) (Plasma Exposition 17-zeitliche Dosen). Bei höherer Expositionsleber -Adenom und Schilddrüsenfollikularzelladenom wurden jedoch als sekundär zur Leberenzyminduktion bei Ratten angesehen und gilt nicht als relevant für den Menschen. Das menschliche Gehirnexposition (AUC24HS) gegenüber Lorcaserin in der klinischen Dosis wird auf die 70-fache niedriger als die Gehirnexposition bei Ratten bei der Dosis geschätzt, bei der keine erhöhte Inzidenz von Astrozytom beobachtet wurde. Mit Ausnahme der Leber- und Schilddrüsentumoren sind diese neoplastischen Befunde bei männlichen Ratten von unbekannter Relevanz für den Menschen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Potenzielle Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit wurden bei Sprague-Dawley-Ratten bewertet, bei denen Männer 4 Wochen vor und durch die Paarungszeit mit Lorcaserin-Hydrochlorid dosierten und 2 Wochen vor der Paarung dosierten und durch Schwangerschaftstag 7.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category X.

Risikozusammenfassung

Belviq is contraindicated during pregnancy because weight loss offers no potential benefit to a pregnant woman Und may result in fetal harm. Maternal exposure to lorcaserin in late pregnancy in rats resulted in lower body weight in offspring which persisted to adulthood. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard of maternal weight loss to the fetus.

Clinical Considerations

Für alle schwangeren Frauen, einschließlich derjenigen, die bereits übergewichtig oder fettleibig sind, wird derzeit eine Mindestgewichtszunahme und kein Gewichtsverlust empfohlen, da dies in der Schwangerschaft in Müttern in Müttergewebe vorliegt.

Tierdaten

Fortpflanzungsstudien wurden an schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt, die während des Zeitraums der embryofetalen Organogenese Lorcaserin verabreicht wurden. Plasma -Expositionen bis zu 44 und 19 -mal menschlicher Exposition bei Ratten bzw. Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität oder Embryolethalität mit Lorcaserin -Hydrochlorid.

In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie wurden mütterliche Ratten bis zum postnatalen Tag 21 bei 5 15 und 50 mg/kg Lorcaserin dosiert; Die Welpen wurden indirekt in der Gebärmutter und während der gesamten Laktation freigelegt. Die höchste Dosis (~ 44 -mal menschliche Exposition) führte zu Störgeborenen und niedrigeren Welpenlebensfähigkeit. Alle Dosen senkten das Körpergewicht in ähnlicher Weise bei der Geburt, was bis zum Erwachsenenalter bestand; Es wurden jedoch keine Entwicklungsstörungen beobachtet, und in keiner Dosis wurde die Fortpflanzungsleistung beeinflusst.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Belviq in Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden werden, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder die Droge unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Belviq bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 18 Jahren wurde nicht festgestellt und die Verwendung von Belviq wird bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

In den klinischen Studien in Belviq waren insgesamt 135 (NULL,5%) der Patienten 65 Jahre und älter.

Clinical studies of Belviq did not include sufficient numbers of subjects aged 65 Und over to determine whether they respond differently from younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Da ältere Patienten eine höhere Inzidenz der Nierenbeeinträchtigung von Belviq bei älteren Menschen auf der Grundlage der Nierenfunktion haben [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose adjustment.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung von Belviq erforderlich. Verwenden Sie Belviq mit Vorsicht bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung. Die Verwendung von Belviq bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung oder Nierenerkrankungen im Endstadium wird nicht empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Für Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 5-6) ist keine Dosisanpassung erforderlich, um eine Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 7-9) zu mäßigen. Die Wirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen auf Lorcaserin wurde nicht bewertet. Verwenden Sie Lorcaserin mit Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Belviq

Es gibt keine Erfahrung mit Überdosis von Belviq. In klinischen Studien, in denen Dosen, die höher waren als die empfohlene Dosis, waren die häufigsten Nebenwirkungen, die mit Belviq verbunden sind, waren Kopfschmerz -Übelkeitsbebendbeschwerden und Schwindel. Single 40- und 60-mg-Dosen Belviq verursachten bei einigen Probanden eine veränderte Stimmung und Halluzination von Euphorie. Die Behandlung der Überdosierung sollte aus Belviq -Absetzen und allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bei der Behandlung von Überdosierung bestehen. Belviq wird durch Hämodialyse nicht in therapeutisch signifikantem Maße beseitigt.

Kontraindikationen für Belviq

• Schwangerschaft [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]
• Überempfindlichkeit: Belviq ist bei Patienten mit früheren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Lorcaserin oder gegen eine der Produktkomponenten kontraindiziert. Über Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet [siehe Nebenwirkungen ]

Klinische Pharmakologie for Belviq

Wirkungsmechanismus

Es wird angenommen, dass Lorcaserin den Lebensmittelkonsum verringert und die Sättigungsgegsätze fördert, indem 5-HT2C-Rezeptoren auf anorexigenen Pro-Opiomelanocortin-Neuronen im Hypothalamus selektiv aktiviert werden. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt.

Lorcaserin an der empfohlenen Tagesdosis interagiert selektiv mit 5-HT2C-Rezeptoren im Vergleich zu 5-HT2A- und 5-HT2B-Rezeptoren (siehe Tabelle 5) andere 5-HT-Rezeptor-Subtypen Der 5-HT-Rezeptortransporter und 5-HT-Wiederholungsstellen.

Tabelle 5: Lorcaserin-Potenz (EC50) und Bindungsaffinität (KI) an menschliche 5-HT2A 5-HT2B- und 5-HT2C-Rezeptor-Subtypen

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Der Effekt mehrerer oraler Dosen von Lorcaserin 15 mg und 40 mg einmal täglich wurde in einem randomisierten Placebo- und aktiven (Moxifloxacin 400 mg) kontrollierten vier Behandlungsarm mit vier Behandlungsarms, die eine gründliche QT-Studie mit 244 gesunden Probanden kontrollierten, bewertet. In einer Studie mit nachgewiesener Fähigkeit, kleine Effekte zu erkennen, lag die obere Grenze des einseitigen 95% -Konfidenzintervalls für das größte von Placebo angepasste qTC basierend auf der einzelnen Korrekturmethode (QTCI) unter 10 ms unter 10 ms.

Pharmakokinetik

Absorption

Lorcaserin wird aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert, wobei 1,5 bis 2 Stunden nach oraler Dosierung die Spitzenplasmakonzentration auftritt. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lorcaserin wurde nicht bestimmt. Lorcaserin hat eine halbe Lebensdauer von Plasma von ~ 11 Stunden; Der stationäre Zustand wird innerhalb von 3 Tagen nach zweimal täglicher Dosierung erreicht und die Akkumulation wird auf ca. 70%geschätzt.

Wirkung von Nahrung. Zwölf erwachsene Freiwillige (6 Männer und 6 Frauen) erhielten eine einzige orale Dosis von 10 mg Belviq in einem nüchternen Zustand und nach der Verabreichung eines hohen Fetts (ungefähr 50% des gesamten Kaloriengehalts des Mahlzeit) und einer kalorienreichen Mahlzeit mit hoher Kalorien (ca. 800-1000). Der Cmax stieg um ungefähr 9% und die Exposition (AUC) stieg unter Fed -Bedingungen um ca. 5%. Tmax wurde im Fed -Zustand um ungefähr 1 Stunde verzögert. Belviq kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verteilung

Lorcaserin verteilt sich beim Menschen auf das Cerebrospinalflüssigkeit und das Zentralnervensystem. Lorcaserin -Hydrochlorid ist mäßig gebunden (~ 70%) an menschliche Plasmaproteine.

Stoffwechsel

Lorcaserin wird in der Leber durch mehrere enzymatische Wege ausgiebig metabolisiert. Nach oraler Verabreichung von Belviq ist das Hauptzirkulationsmetabolit Lorcaserin Sulfamat (M1) mit einem Plasma-Cmax, das Lorcaserin Cmax um 1- bis 5-fach übertrifft. N-Carbamoylglucuronid Lorcaserin (M5) ist der Hauptmetabolit im Urin; M1 ist ein kleiner Metabolit im Urin, der ungefähr 3% der Dosis entspricht. Andere kleinere Metaboliten, die im Urin ausgeschieden wurden, wurden als Glucuronid- oder Sulfatkonjugate von oxidativen Metaboliten identifiziert. Die Hauptmetaboliten üben bei Serotoninrezeptoren keine pharmakologische Aktivität aus.

Beseitigung

Lorcaserin wird durch die Leber ausgiebig metabolisiert und die Metaboliten werden im Urin ausgeschieden. In einer Studie des menschlichen Massenbilanzs, in der gesunde Probanden radioaktiv markierte Lorcaserin aufgenommen wurden, wurden 94,5% des radioaktiv markierten Materials mit 92,3% bzw. 2,2% aus Urin bzw. Kot gewonnen.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung . Die Disposition von Lorcaserin wurde bei Patienten mit unterschiedlichen Nierenfunktionsgraden untersucht. Die Kreatinin-Clearance (CLCR) wurde durch CockGroft-Gault-Gleichung basierend auf dem idealen Körpergewicht (IBW) berechnet. Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringerte Cmax von Lorcaserin ohne Änderung der AUC.

Die Exposition des Lorcaserin-Sulfamat-Metaboliten (M1) war bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion bei mildem 2,3-fach bei mäßigem 2,3-fach (CLCR = 30-50 ml/min) und 10,5-fach bei schweren Nierenstörungen (CLCR = 30-50 ml/min) erhöht. <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml/min).

Die Exposition des N-Carbamoyl-Glucuronid-Metaboliten (M5) war bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion in mildem (CLCR = 50-80 ml/min) 2,5-fach in mäßigem 2,5-fach (CLCR = 30-50 ml/min) und 5,1-fach bei schwerer Nierenspanne (CLCR = 30-50 ml/min) erhöht (CLCR = CLCR = CRCR = CRCR = = CLCR = <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml/min).

Die terminale Halbwertszeit von M1 wird um 26% 96% bzw. 508% bei leichter mittelschwerer bzw. schwerer Nierenbeeinträchtigung. Die terminale Halbwertszeit von M5 wird bei leichten mittelschweren bzw. schweren Nierenbeeinträchtigungen um 0% 26% bzw. 22% verlängert. Die Metaboliten M1 und M5 akkumulieren bei Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion.

Ungefähr 18% des Metaboliten M5 im Körper wurden während eines 4-stündigen 4-stündigen Hämodialyseverfahrens aus dem Körper geräumt. Lorcaserin und M1 wurden nicht durch Hämodialyse gelöscht. Lorcaserin wird für Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CLCR nicht empfohlen <30 mL/min) or patients with end stage renal disease [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schätzen Sie das ideale Körpergewicht (IBW) in (kg)

Männer : IBW = 50 kg 2,3 kg für jeden Zoll über 5 Fuß.

Frauen : Ibw = 45,5 kg 2,3 kg für jeden Zoll über 5 Fuß.

Die Cockcroft-Gault-Berechnung unter Verwendung des IBW:

weiblich : GFR (ml/min) = 0,85 x (140-Alter) Xideal Körpergewicht (kg)/72 x Serumkreatinin (mg/dl)

männlich : Gfr (ml/min) = (140-alter) x Ideales Körpergewicht (kg)/72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Hepatische Beeinträchtigung . Die Disposition von Lorcaserin wurde bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung und Probanden mit normaler Leberfunktion bewertet. Lorcaserin Cmax war 7,8% und 14,3% bei Probanden mit mildem (Kinder-Pugh-Score 5-6) bzw. mäßig (Kinder-Pugh-Score 7-9) Leberbeeinträchtigungen als bei Probanden mit normaler Leberfunktion. Die Halbwertszeit von Lorcaserin ist bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung um 59% bis 19 Stunden verlängert. Die Lorcaserin -Exposition (AUC) ist bei Patienten mit leichter bzw. mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ungefähr 22% bzw. 30% höher. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Wirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen auf Lorcaserin wurde nicht bewertet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geschlecht . Es ist keine Dosierungsanpassung auf der Grundlage des Geschlechts erforderlich. Das Geschlecht beeinflusste die Pharmakokinetik von Lorcaserin nicht sinnvoll.

Geriatrisch . Basierend auf dem Alter allein ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. In einer klinischen Studie mit 12 gesunden älteren Menschen (Alter von mehr als 65 Jahren) war in den beiden Gruppen die Lorcaserin -Exposition (AUC und CMAX) gleichwertig. Cmax war in der älteren Gruppe um ungefähr 18% niedriger und TMAX wurde in der älteren Gruppe von 2 Stunden auf 2,5 Stunden erhöht, verglichen mit der nicht älteren Erwachsenengruppe.

Wettrennen . Es ist keine Dosierungsanpassung auf der Grundlage des Rennens erforderlich. Die Rasse wirkte sich nicht sinnvoll auf die Pharmakokinetik von Lorcaserin aus.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Lorcaserin hemmt den CYP 2D6-vermittelten Stoffwechsel. In einer klinischen Studie in 21 CYP 2D6 Extensiv Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Clinical Studies

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Belviq für das chronische Gewichtsmanagement in Verbindung mit einer verringerten Kalorienaufnahme und einer erhöhten körperlichen Aktivität wurde in 3 randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Dauer zwischen 52 und 104 Wochen bewertet. Zwei Studien bei Erwachsenen ohne Diabetes mellitus vom Typ 2 (Studie 1 und Studie 2) und eine Studie bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus (Studie 3) bewerteten die Wirkung von BELVIQ 10 mg zweimal täglich. Der primäre Wirksamkeitsparameter in diesen Studien war der Gewichtsverlust nach 1 Jahr, der von Prozent der Patienten bewertet wurde, die mehr als oder gleich 5% Gewichtsverlust Prozent der Patienten erzielen, die mehr als oder gleich 10% Gewichtsverlust und mittlere Gewichtsänderung erzielen. Alle Patienten erhielten eine Einzelunterricht für eine Diät für reduzierte Kalorien und Trainingsberatung, die mit der ersten Dosis Studienmedikamente begann und während der gesamten Studie alle vier Wochen fortgesetzt wurde.

Studie 1 war eine 2-jährige Studie, in der 3182 Patienten, die fettleibig waren (BMI 30-45 kg/m²) oder übergewichtig waren (BMI 27-29,9 kg/m²) und mindestens einen gewichtsbezogenen komorbiden Zustand wie Bluthochdruck oder Dyslipidämie hatten. Im Jahr 2 wurden die Placebo-Patienten am Placebo fortgesetzt und die Belviq-Patienten wurden in einem Verhältnis von 2: 1 neu randomisiert, um Belviq fortzusetzen oder auf Placebo zu wechseln. Das Durchschnittsalter betrug 44 (Bereich 18-65); 83,5% waren Frauen. Sechsundsechzig Prozent waren kaukasische 19% waren Afroamerikaner und 12% hispanisch. Das mittlere Basiskörpergewicht betrug 100,0 kg und der mittlere BMI betrug 36,2 kg/m².

Studie 2 was a 1-year study that enrolled 4008 patients who were obese (BMI 30-45 kg/m²) or were overweight (BMI 27-29.9 kg/m²) with at least one comorbid condition such as hypertension or dyslipidemia. The mean age was 44 (range 18-65); 80% were women. Sixty-seven percent were Caucasian 20% were African American Und 11% were Hispanic. Mean baseline body weight was 100.2 kg Und mean BMI was 35.9 kg/m².

Studie 3 was a 1-year study that enrolled 604 adult patients with BMI greater than or equal to 27 kg/m² Und inadequately controlled type 2 diabetes (HbA1c range 7-10%) being treated with metformin Und/or a sulfonylurea. Mean age was 53 (range 21-65); 54% were women. Sixty-one percent were Caucasian 21% African American Und 14% were Hispanic. Mean BMI was 36 kg/m Und mean HbA1C was 8.1%.

Ein erheblicher Prozentsatz der randomisierten Probanden zog in Studie 2 und 36% in Studie 3 in Studie 1 45% in Studie 1 45% zurück.

Einjähriges Gewichtsmanagement bei Patienten ohne Diabetes mellitus

Gewicht loss at 1 year in Studies 1 Und 2 is presented in Table 6. The pooled data are reflective of the individual study results.

Mit Belviq wurde statistisch signifikant höhere Gewichtsverlust erreicht als bei Placebo in Woche 52. Das bei Patienten mit Placebo angepasste bei Patienten, die mit Belviq behandelt wurden, betrug 3,3 kg durch ITT/LoCF-Analyse. Der zeitliche Verlust des Gewichts mit Belviq und Placebo bis Woche 52 ist in Abbildung 1 dargestellt.

Patienten, die bis Woche 12 nicht mindestens 5% des Körpergewichts des Basis verloren hatten, war in Woche 52 wahrscheinlich nicht mindestens 5% Gewichtsverlust.

Tabelle 6: Gewichtsverlust nach 1 Jahr in den Studien 1 und 2 kombiniert

Abbildung 1: Längsgewichtsänderung (kg) in der vollständigen Bevölkerung: Studien 1 und 2

Zweijähriger Gewichtsmanagement bei Patienten ohne Diabetes mellitus

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Belviq für das Gewichtsmanagement während der 2 -jährigen Behandlung wurde in Studie 1 von den 3182 Patienten bewertet, die im Jahr 1 1553 (NULL,8%) in Jahr 2 randomisiert wurden. Patienten in allen drei Jahren 2 Patientengruppen (Belviq Jahr 1/Belviq). (Abbildung 2).

Abbildung 2: Veränderungen des Körpergewichts während der Studie 1 in der Bevölkerung der Vervollständigern

Wirkung von Belviq auf kardiometabolische Parameter und Anthropometrie

Veränderungen des Lipidenfastens Glukosefasten Insulin Taillenumfang Herz- und Blutdruck mit Belviq sind in Tabelle 7 gezeigt.

In einer Substudie von 154 Patienten, die im Rahmen der Dexa -Analyse in Studie 2 durchgeführt wurden, zeigten eine Reduktion der Fettmasse von 45,0 kg bei Patienten mit Belviq im Vergleich zu einer Reduktion von 4,5 kg bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die placebonbereinigte Verringerung der Fettmasse, die auf Belviq erreicht wurde, betrug -5,3%. Die Verringerung der Magerkörpermasse betrug 1,9% und 0,3% gegenüber den Ausgangswerten von 48,0 kg bzw. 51,0 kg für BELVIQ- und Placebo-behandelte Patienten.

Tabelle 7: Mittlere Änderungen der kardiometabolischen Parameter und der Taillenumfang im Jahr 1 der Studien 1 und 2

Einjähriges Gewichtsmanagement bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Gewicht loss among patients with type 2 diabetes mellitus who were treated with Belviq was statistically significantly greater than that among patients treated with placebo (Table 8).

Tabelle 8: Gewichtsverlust nach 1 Jahr in Studie 3 (Typ -2 -Diabetes mellitus)

Wirkung von Belviq auf kardiometabolische Parameter und Anthropometrie bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes

Mellitus

Die Patienten in Studie 3 nahmen bei Studienstart entweder Metformin und/oder eine Sulfonylharnstoff ein und hatten eine unzureichende glykämische Kontrolle (Hba1c-Bereich 7-10%). Änderungen in Hba1c und Fasten -Glukose mit Belviq -Verwendung sind in Tabelle 9 angezeigt.

Tabelle 9: mittlere Änderungen der kardiometabolischen Parameter und Taillenumfang bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Patienteninformationen für Belviq

Belviq®
(Bel-Such)
(Lorcaserin Hydrochlorid) Tabletten

Lesen Sie die Patienteninformationen, die mit Belviq geliefert werden, bevor Sie mitnehmen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Broschüre tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Behandlung ein. Wenn Sie Fragen zu Belviq haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.

Was ist Belviq?

Belviq is a prescription medicine that may help some obese adults or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight Und keep the weight off.

Belviq should be used with a reduced calorie diet Und increased physical activity.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq sicher und wirksam ist, wenn sie mit anderen rezeptfreien rezeptfreien oder pflanzlichen Gewichtsverlustprodukten aufgenommen werden.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq Ihr Risiko für Herzprobleme, Schlaganfall oder Tod aufgrund von Herzproblemen oder Schlaganfällen verändert.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq bei einigen anderen Arzneimitteln, die mentale Probleme der Depressions Migräne oder der Erkältung (serotonerge oder antidopaminerge Mittel) behandeln, sicher ist.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Belviq is a federally controlled substance (CIV) because it contains Lorcaserin Hydrochlorid Und may be abused or lead to drug dependence. Keep your Belviq in a safe place to protect it from theft. Never give your Belviq to anyone else because it may cause harm to them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Wer sollte Belviq nicht einnehmen?

Nehmen Sie nicht Belviq, wenn Sie:

• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Belviq kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.
• sind allergisch gegen Lorcaserin Hydrochlorid oder einen der Zutaten in Belviq. Eine vollständige Liste von Zutaten in Belviq finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Belviq einnehme?

Bevor Sie Belviq nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Herzprobleme haben oder hatten, einschließlich:
  • Herzinsuffizienz
  • Herzklappenprobleme
  • langsamer Herzschlag oder Herzblock
• Diabetes haben
• eine Erkrankung wie Sichelzellenanämie Multiple Myelom oder Leukämie haben
• eine deformierte Penis -Peyronie -Krankheit haben oder jemals eine Erektion hatte, die mehr als 4 Stunden dauerte
• Nierenprobleme haben
• Leberprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Belviq in Ihre Muttermilch übergeht. Du
• Und your doctor should decide if you will take Belviq or breastfeed. You should not do both.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von allen Medikamenten, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Belviq may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Belviq works.

Sagen Sie Ihrem Arzt insbesondere, wenn Sie Medikamente für Depressions Migräne oder andere Erkrankungen einnehmen, wie beispielsweise:

• Triptanen zur Behandlung von Migränekopfschmerzen verwendet
• Medikamente zur Behandlung von Stimmungsangstpsychotikern oder Gedankenstörungen, einschließlich der selektiven Serotonin-Aufnahme-Inhibitoren (SSRIs) selektive Serotonin-Norephrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) -Monoamin-Oxidase-Inhibitoren (MAOIS) oder Antipsychotika (SNRIS), die zur Behandlung von Stimmungsstörungen eingesetzt werden.
• Cabergolin
• Linezolid ein Antibiotika
• Tramadol
• Dextromethorphan Ein rezeptfreies Medikament zur Behandlung von Erkältung oder Husten
• Over-the-Counter-Nahrungsergänzungsmittel wie Tryptophan oder St. John's Würze
• Medikamente zur Behandlung erektiler Dysfunktion

Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Kennen Sie alle Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Belviq nehmen?

• Nehmen Sie Belviq genau so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Belviq zu nehmen und wann Sie es nehmen sollen.
  • Nehmen Sie täglich 2 Mal 1 Tablet.
  • Nicht Erhöhen Sie Ihre Dosis Belviq.
  • Belviq kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Ihr Arzt sollte Sie mit einem Diät- und Trainingsprogramm starten, wenn Sie mit der Einnahme von Belviq beginnen. Bleiben Sie in diesem Programm, während Sie Belviq nehmen.
• Ihr Arzt sollte Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Belviq aufhören sollen, wenn Sie innerhalb der ersten 12 Wochen der Behandlung nicht ein gewisses Gewicht verlieren.
• Wenn Sie zu viel Belviq oder Überdosierung nehmen, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.

Was soll ich vermeiden, während ich Belviq einnehme?

• Nicht Fahren Sie ein Auto oder betreiben Sie schwere Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Belviq auf Sie auswirkt. Belviq kann Ihr Denken verlangsamen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Belviq?

Belviq may cause serious side effects including:

• Serotonin-Syndrom oder neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) -ähnliche Reaktionen.

Belviq Und certain medicines for depression migraine the common cold or other medical problems may affect each other causing serious or life-threatening side effects. Call your doctor right away if you start to have any of the following symptoms while taking Belviq:

• geistige Veränderungen wie Agitation Halluzinationen Verwirrung oder andere Veränderungen des geistigen Status
• Koordinationsprobleme unkontrollierte Muskelkrämpfe oder Muskelzucken (überaktive Reflexe)
• Unruhe
• Rennen oder schnelles Herz schlugen hohen oder niedrigen Blutdruck
• Schwitzen oder Fieber
• Brechreiz Erbrechen or Durchfall
• Muskelsteifheit (steife Muskeln)
  • Klappenherzerkrankung . Einige Leute, die Medikamente wie Belviq einnehmen, hatten Probleme mit den Klappen in ihrem Herzen. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie eine der folgenden Symptome haben, während Sie Belviq einnehmen:
  • Probleme beim Atmen
  • Schwellung der Arme Beine Knöchel oder Füße
  • Schwindel Ermüdung or weakness that will not go away
  • schneller oder unregelmäßiger Herzschlag
• Änderungen in Ihrer Aufmerksamkeit oder Ihrem Gedächtnis.
• Psychische Probleme. Die Einnahme von Belviq in hohen Dosen kann zu psychiatrischen Problemen führen, wie z. B.:
  • Halluzinationen
  • Fühlen Sie sich hoch oder sehr gut gelaunt (Euphorie)
  • Gefühle, neben sich selbst oder aus Ihrem Körper zu stehen (Disassoziation)
• Depression oder Selbstmordgedanken. Sie sollten auf mentale Veränderungen achten, insbesondere plötzliche Veränderungen in den Gedanken oder Gefühlen Ihres Stimmungsverhaltens. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie irgendwelche mentalen Veränderungen haben, die neuer sind, oder beunruhigen Sie.
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) bei Menschen mit Typ -2 -Diabetes mellitus, die auch Medikamente zur Behandlung von Typ -2 -Diabetes mellitus einnehmen. Gewicht loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Belviq Und while you take Belviq.
• Schmerzhafte Erektionen (Priapismus). Das Medikament in Belviq kann schmerzhafte Erektionen verursachen, die mehr als 6 Stunden dauern. Wenn Sie eine Erektion haben, die mehr als 4 Stunden dauert, unabhängig davon, ob sie schmerzhaft ist oder nicht, hören Sie Belviq auf und rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.
• Langsamer Herzschlag. Belviq may cause your heart to beat slower. Tell your doctor if you have a history of your heart beating slow or heart block.
• Abnahme in Ihrer Blutkörperchenzahl. Belviq may cause your red Und white blood cell count to decrease. Your doctor may do tests to check your blood cell count while you are taking Belviq.
• Erhöhung des Prolaktins. Das Medikament in Belviq kann die Menge eines bestimmten Hormons erhöhen, das Ihr Körper als Prolaktin bezeichnet. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Ihre Brüste Milch oder milchige Entladung herstellen oder wenn Sie ein Mann sind und Ihre Brüste anfangen, die Größe zu erhöhen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Belviq sind:

• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Ermüdung
• Brechreiz
• Trockener Mund
• Verstopfung
• Husten
• niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) bei Patienten mit Diabetes
• Rückenschmerzen

Sagen Sie Ihrem Arzt, ob Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Belviq. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie riss ich Belviq?

Lagern Sie Belviq bei Raumtemperatur zwischen 59 ° F und 86 ° F (15 ° C bis 30 ° C).

Werfen Sie sicher die Medizin, das veraltet ist oder nicht mehr benötigt wird.

Halten Sie Belviq und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Belviq.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Belviq nicht für eine Bedingung, für die sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Belviq anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Belviq zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Belviq bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.belviq.com Website oder telefonisch unter 1-888-274-2378.

Was sind die Zutaten in Belviq?

Wirkstoff: Lorcaserin Hydrochlorid

Inaktive Zutaten: simifizierte mikrokristalline Cellulose; Hydroxypropylcellulose NF; Croscarmellose Natrium NF; kolloidales Siliziumdioxid NF; Polyvinylalkohol USP; Polyethylenglykol NF; Titandioxid USP; Talc USP; Fd