Butrans

WARNUNG

Suchtmissbrauch und Missbrauch; Lebensbedrohliche Atemdepression; Zufällige Exposition; Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom; und Risiken durch gleichzeitige Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Butrans ^® Stellen Sie Patienten und andere Benutzer dem Risiko von Missbrauch und Missbrauch von Opioidsucht aus, die zu Überdosierung und Tod führen können. Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten, bevor Sie Butrans verschreiben und alle Patienten regelmäßig auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Bedingungen überwachen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und ÜBERDOSIS ].

Lebensbedrohliche Atemdepression

Bei Verwendung von Butrans können schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepressionen auftreten. Überwachung der Atemdepression, insbesondere während der Einleitung von Butrans oder nach einer Dosisanstieg. Missbrauch oder Missbrauch von Butrans durch das Kauen von Schlucken schnaubend oder aus dem transdermalen System extrahierten Buprenorphin führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Buprenorphin und stellt ein erhebliches Risiko für Überdosierung und Tod dar [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Exposition

Ein versehentlicher Exposition gegenüber einer Dosis von Butrans, insbesondere bei Kindern, kann zu einer tödlichen Überdosis von Buprenorphin führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Eine längere Verwendung von Butrans während der Schwangerschaft kann zu einem Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom führen, das möglicherweise lebensbedrohlich, wenn nicht anerkannt und behandelt wird, und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Wenn eine schwangere Frau für einen längeren Zeitraum von Opioidkonsum erforderlich ist, raten Sie dem Patienten des Risikos eines Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Risiken aus der gleichzeitigen Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Ein gleichzeitiger Einsatz von Opioiden mit Benzodiazepinen oder anderen Zentralnervensystemen (ZNS) Depressiva einschließlich Alkohol kann zu einer tiefgreifenden Atemwirtdepression und Tod führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

• Reserve gleichzeitig die Verschreibung von Butrans und Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva zur Verwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.
• Beschränken Sie die Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Mindestmindest.
• Folgen Sie den Patienten für Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.

Beschreibung für Butrans

Butrans is a transdermal system providing systemic delivery of buprenorphine a mu opioid partial agonist analgesic continuously for 7 days. The chemical name of buprenorphine is 614- ethenomorphinan-7-methanol 17-(cyclopropylmethyl)- α-(11-dimethylethyl)-4 5-epoxy-18 19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl- [5α 7α ( S )]. Die strukturelle Formel lautet:

Das Molekulargewicht von Buprenorphin beträgt 467,6; Die empirische Formel ist c ₂₉ H ₄₁ NEIN ₄ . Buprenorphin tritt als weißes oder fast weißes Pulver auf und ist in Wasser, die in Methanol und Äther löslich und in Cyclohexan leicht löslich sind, sehr leicht löslich in Wasser. Die PKA beträgt 8,5 und der Schmelzpunkt etwa 217 ° C.

Systemkomponenten und Struktur

Fünf verschiedene Stärken von Butrans sind verfügbar: 5 7,5 10 15 und 20 mcg/Stunde (Tabelle 6). Der Anteil von Buprenorphin, gemischt in der Klebstoffmatrix, ist in jeder der fünf Stärken gleich. Die Menge an Buprenorphin, die von jedem System pro Stunde freigesetzt wird, ist proportional zur aktiven Oberfläche des Systems. Die Haut ist die begrenzende Barriere für die Diffusion vom System in den Blutkreislauf.

Tabelle 6: Butrans -Produktspezifikationen

Butrans is a rectangular or square beige-colored system consisting of a protective liner Und functional layers. Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin the layers are (1) a beige-colored web backing layer; (2) an adhesive rim without buprenorphine; (3) a separating layer over the buprenorphine-containing adhesive matrix; (4) the buprenorphinecontaining adhesive matrix; Und (5) a peel-off release liner. Before use the release liner covering the adhesive layer is removed Und discarded.

Abbildung 1: Querschnittsdiagramm von Butrans (nicht zu skalieren).

Der Wirkstoff in Butrans ist Buprenorphin. Die inaktiven Inhaltsstoffe in jedem System sind: Levulinsäure-Oleyl-Oleyl-Povidon und Polyacrylat, die mit Aluminium vernetzt sind.

Verwendung für Butrans

Butrans is indicated for the management of severe Und persistent pain that requires an extended treatment period with a daily opioid analgesic Und for which alternative treatment options are inadequate.

Einschränkungen der Nutzung

• Aufgrund des Risikos von Suchtmissbrauch und Missbrauch mit Opioiden, die bei jeder Dosierung oder Dauer auftreten können WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Butrans für die Verwendung bei Patienten reservieren, für die alternative Behandlungsoptionen (z. B. Nicht-Opioid-Analgetika oder Opioide mit sofortiger Freisetzung) nicht toleriert sind oder ansonsten unzureichend sind, um eine ausreichende Behandlung von Schmerzen zu liefern.
• Butrans is not indicated as an as-needed (prn) analgesic

Dosierung für Butrans

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

• Butrans should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable about the use of extended-release/long-acting opioids Und how to mitigate the associated risks.
• Butrans doses of 7.5 10 15 Und 20 mcg/hour are only for use in patients who are opioid experienced Und in whom tolerance to an opioid of comparable potency has been established. Patients who are opioid-experienced are those receiving for one week or longer daily opioid doses up to 80 mg/day of oral morphine or an equianalgesic dose of another opioid.
• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Zeitdauer im Einklang mit den Behandlungszielen des individuellen Patienten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Butrans for patients in whom lower doses are insufficiently effective Und in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der zugrunde liegenden Ursache und Schwere des Schmerzes vor der analgetischen Behandlung sowie der Reaktion sowie der Risikofaktoren für Missbrauch und Missbrauch von Sucht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Atemdepression kann jederzeit während der Opioid -Therapie auftreten, insbesondere wenn die Initiierung und die Erhöhung der Dosierung mit Butrans zunimmt. Betrachten Sie dieses Risiko bei der Auswahl einer Anfangsdosis und bei der Dosisanpassungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Weisen Sie die Patienten an, Butrans nicht zu verwenden, wenn das Beuteldicht gebrochen ist oder das Patch in irgendeiner Weise beschädigt oder geändert wird und Butrans nicht schneiden.
• Weisen Sie die Patienten an, Butrans zu vermeiden, externe Wärmequellen heißes Wasser oder ein verlängertes direktes Sonnenlicht auszusetzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Butrans is for transdermal use (on intact skin) only. Each Butrans patch is intended to be worn for 7 days.

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierungen mit dem Patienten und der Pflegekraft und bewerten Sie den potenziellen Bedarf an Zugang zu Naloxon sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung mit Butrans [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Informieren Sie Patienten und Betreuer über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie dies durch die individuelle staatliche Naloxonabgabe und Verschreibung von Anforderungen oder Richtlinien zulässig ist (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms).

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, basierend auf den Risikofaktoren des Patienten für Überdosierungen wie der gleichzeitigen Verwendung von ZNS -Depressiva eine Vorgeschichte von Opioidkonsumstörungen oder früherer Opioidüberdosis. Das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine Überdosierung sollte die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Exposition oder einer Überdosierung hat.

Anfängliche Dosierung

Verwendung von Butrans als erstes Opioidanalgetikum (opioid-naive Patienten)

Initiieren Sie die Behandlung mit Butrans mit einem 5 mcg/Stunden -Patch.

Konvertierung von anderen Opioiden in Butrans

Wenn die Butrans -Therapie initiiert wird, stellen Sie alle anderen Opioid -Analgetika ein, die auf der Basis nach Bedarf für bahnbrechende Schmerzen verwendet werden.

Es besteht ein Potenzial für Buprenorphin, bei Patienten mit bereits Opioiden den Entzug zu auslösen.

Vorherige tägliche Opioiddosis von weniger als 30 mg oralen Morphinäquivalenten pro Tag

Die Behandlung mit Butrans 5 mcg/Stunde im nächsten Dosierungsintervall einleiten (siehe Tabelle 1 unter der mittleren Spalte).

Vorherige tägliche Opioiddosis zwischen 30 mg und 80 mg oraler Morphinäquivalente pro Tag

Verjüngen Sie sich die aktuellen Opioide des Patienten für bis zu 7 Tage bis nicht mehr als 30 mg Morphin oder gleichwertig pro Tag, bevor sie mit Butrans mit der Behandlung beginnen. Initiieren Sie dann die Behandlung mit Butrans 10 mcg/Stunde im nächsten Dosierungsintervall (siehe Tabelle 1 unten rechts). Patienten können kurz wirkende Analgetika nach Bedarf verwenden, bis die Analgetika-Wirksamkeit mit Butrans erreicht ist.

Vorherige tägliche Opioiddosis von mehr als 80 mg oraler Morphinäquivalente pro Tag

Butrans 20 mcg/hour may not provide adequate analgesia for patients requiring greater than 80 mg/day oral morphine equivalents. Consider the use of an alternate analgesic.

Tabelle 1: Anfangs -Butrans -Dosis

Umwandlung von Methadon zu Butrans

Eine regelmäßige Bewertung ist bei der Umwandlung von Methadon in andere Opioidagonisten von besonderer Bedeutung. Das Verhältnis zwischen Methadon und anderen Opioidagonisten kann in Abhängigkeit von früherer Dosis -Exposition stark variieren. Methadon hat eine lange Halbwertszeit und kann sich im Plasma ansammeln.

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie

Individuell Butrans zu einer Dosis titrieren, die eine angemessene Analgesie liefert und Nebenwirkungen minimiert. Patienten, die Butrans erhalten, um die Aufrechterhaltung von Schmerzkontrollzeichen und Symptomen des Opioidentzugs und anderer Nebenwirkungen zu bewerten sowie die Entwicklung von Suchtmissbrauch oder Missbrauch zu bewerten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of healthcare team the patient Und the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During use of opioid therapy for an extended period of time periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

Das minimale Butrans -Titrationsintervall beträgt 72 Stunden auf der Grundlage des pharmakokinetischen Profils und der Zeit, um den stationären Zustand zu erreichen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Die maximale Butrans -Dosis beträgt 20 mcg/Stunde. Überschreiten Sie aufgrund des Risikos einer QTC -Intervallverlängerung eine Dosis von einem 20 mcg/stundenvertretenden Butrans -System nicht. In einer klinischen Studie führte Butrans 40 mcg/Stunde (angegeben als zwei Butrans 20 mcg/stunde Systeme) zu einer Verlängerung des QTC -Intervalls [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Patienten, die durchbrachliche Schmerzen haben, erfordern möglicherweise eine Erhöhung der Dosierungsanpassung von Butrans oder Rettungsmedikamente mit einer angemessenen Dosis einer Analgetikerin mit sofortiger Freisetzung.

Wenn der Schmerzniveau nach der Dosisstabilisierung zunimmt, um die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor die Dosis der Butrans erhöht wird. Wenn nach Erhöhung der Dosierung inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden (einschließlich einer Erhöhung der Schmerzen nach einer Erhöhung der Dosierung), erwägen Sie, die Dosierung zu verringern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between the management of pain Und opioid-related adverse reactions.

Da die stationären Plasmakonzentrationen innerhalb von 72 Stunden erreicht werden, kann die Dosierung von Butrans alle 3 Tage angepasst werden. Dosisanpassungen können in 5 MCG/Stunde 7,5 mcg/Stunde oder 10 mcg/Stunde in Schritten vorgenommen werden, indem nicht mehr als zwei Patches der 5 MCG/Stunde oder 7,5 mcg/Stunde oder 10 mcg/stündliche Systeme verwendet werden. Die Gesamtdosis aus beiden Patches sollte 20 mcg/Stunde nicht überschreiten. Für die Verwendung von zwei Patches weisen die Patienten an, ihren aktuellen Patch zu entfernen und die beiden neuen Patches gleichzeitig nebeneinander an einer anderen Anwendungsstelle anzuwenden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Sichere Reduzierung oder Abnahme von Butrans

Butrans bei Patienten, die möglicherweise physisch von Opioiden abhängig sind, nicht abrupt abrupt einstellen. Eine schnelle Abnahme von Opioidanalgetika bei Patienten, die physisch von Opioiden abhängig sind, hat zu schwerwiegenden Entzugssymptomen unkontrollierten Schmerzen und Selbstmord geführt. Eine schnelle Absetzung wurde auch mit Versuchen in Verbindung gebracht, andere Quellen von Opioidanalgetika zu finden, die mit Drogensuchenden nach Missbrauch verwechselt werden können. Patienten können auch versuchen, ihre Schmerzen oder Entzugssymptome mit illegalen Opioiden wie Heroin und anderen Substanzen zu behandeln.

Wenn eine Entscheidung getroffen wurde Es ist wichtig, die kontinuierliche Versorgung des Patienten zu gewährleisten und sich auf einen geeigneten Verjüngungszeitplan und einen Follow-up-Plan zuzustimmen, damit die Ziele und Erwartungen von Patienten und Anbietern klar und realistisch sind. Wenn Opioidanalgetika aufgrund einer vermuteten Substanzkonsumstörung abgesetzt werden, bewerten und behandeln Sie den Patienten oder verweisen Sie zur Bewertung und Behandlung der Substanzkonsumstörung. Die Behandlung sollte evidenzbasierte Ansätze wie medikamentenunterstützte Behandlung von Opioidkonsumstörungen umfassen. Komplexe Patienten mit komorbiden Schmerz und Substanzstörungen können von der Überweisung an einen Spezialisten profitieren.

Es gibt keine Standard -Opioid -Verjüngungszeitpläne, die für alle Patienten geeignet sind. Gute klinische Praxis diktiert einen patientspezifischen Plan, um die Dosis des Opioids allmählich zu verjüngen. Bei Patienten von Butrans, die physisch opioidabhängig sind, leiten die Verjüngung durch eine intelligente Inkrementierung (z. B. nicht mehr als 10% bis 25% der gesamten täglichen Dosis) ein, um Entzugssymptome zu vermeiden und in einem Intervall von zwei bis 4 Wochen mit einer Dosisabsenkung fortzusetzen. Patienten, die Opioide für bloßende Zeiträume einnehmen, können eine schnelle Verjüngung tolerieren.

Es kann notwendig sein, den Patienten mit niedrigeren Dosierungsstärken zu versorgen, um eine erfolgreiche Verjüngung zu erreichen. Überprüfen Sie den Patienten häufig, um Schmerz- und Entzugssymptome zu behandeln, falls er auftauchen sollte. Häufige Entzugssymptome sind Unruhe träge Rhinorrhoe gähnenden Schweißkörpern Myalgie und Mydriasis. Andere Anzeichen und Symptome können sich ebenfalls entwickeln, einschließlich Reizbarkeitsangst Rückenschmerzen Gelenkschmerzen Schwäche Bauchkrämpfe Insomnia Übelkeit Anorexie erbrechen Durchfall oder erhöhte Blutdruckatmungsrate oder Herzfrequenz. Wenn Entzugssymptome auftreten, kann es erforderlich sein, die Verjüngung für einen bestimmten Zeitraum zu pausieren oder die Dosis des Opioidanalgetikums an die vorherige Dosis zu erhöhen und dann mit einer langsameren Verjüngung fortzufahren. Darüber hinaus bewerten Sie Patienten auf Veränderungen in der Stimmung auf Selbstmordgedanken oder die Verwendung anderer Substanzen.

Bei der Behandlung von Patienten, die Opioidanalgetika einnehmen, insbesondere solche, die über einen längeren Zeitraum und/oder mit hohen Dosen für chronische Schmerzen behandelt wurden, stellen Sie sicher, dass ein multimodaler Ansatz zur Schmerzbehandlung einschließlich der Unterstützung der psychischen Gesundheit (falls erforderlich) vorhanden ist, bevor ein Opioid -Analge -Taper eingeleitet wird. Ein multimodaler Ansatz zur Schmerzbehandlung kann die Behandlung von chronischen Schmerzen optimieren und die erfolgreiche Verjüngung des Opioidanalgetikums unterstützen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Patienten mit Leberbehinderung

Butrans has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment. As Butrans is only intended for 7-day application consider use of an alternate analgesic that may permit more flexibility with the dosing in patients with severe hepatic impairment [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Verwaltung von Butrans

• Weisen Sie die Patienten an, sich sofort nach der Entfernung aus dem einzeln versiegelten Beutel anzuwenden. Weisen Sie die Patienten an, Butrans nicht zu verwenden, wenn das Beuteldicht gebrochen ist oder das Patch in irgendeiner Weise beschädigt oder geändert wird. In den Anweisungen für Schritt-für-Schritt-Anweisungen zum Anwenden von Butrans finden Sie die Anweisungen.
• Tragen Sie Butrans auf den oberen Rücken des Oberen Arms der oberen Arm. Diese 4 Stellen (jeweils auf beiden Seiten des Körpers) liefern 8 mögliche Anwendungsstellen. Drehen Sie Butrans unter den 8 beschriebenen Hautstellen. Nach dem Entfernen von Butrans warten Sie mindestens 21 Tage, bevor Sie dieselbe Hautstelle erneut beantragen [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Tragen Sie Butrans auf eine haarlose oder fast haarlose Hautstelle auf. Wenn keines verfügbar ist, sollten die Haare auf der Website nicht rasiert werden. Tragen Sie Butrans nicht auf gereizte Haut auf. Wenn die Anwendungsstelle gereinigt werden muss, reinigen Sie den Standort nur mit Wasser. Verwenden Sie keine Lotionen für Seifenalkoholöle oder Schleifmittel. Lassen Sie die Haut trocknen, bevor Sie Butrans auftragen.
• Die zufällige Exposition des Butrans -Patchs zu Wasser, wie beim Baden oder Duschen, ist aufgrund der Erfahrung während klinischer Studien akzeptabel.
• Wenn Probleme mit der Adhäsion von Butrans auftreten, können die Kanten mit Erste -Hilfe -Klebeband geklebt werden. Wenn Probleme mit mangelnder Haftung fortgesetzt werden, kann der Patch mit wasserdichtem oder semipermaschierenden Klebstoffverbänden bedeckt sein, die für 7 Tage im Verschleiß geeignet sind.
• Wenn Butrans während des 7-tägigen Dosierungsintervalls das transdermale System ordnungsgemäß entsorgen und einen neuen Butrans-Patch an einer anderen Hautstelle anlegen.
• Bei der Änderung des Systems die Patienten anweist, Butrans zu entfernen und es ordnungsgemäß zu entsorgen [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Wenn die Buprenorphin-haltige Klebstoffmatrix versehentlich kontaktiert, weist die Haut die Patienten oder Pflegekräfte an, den Bereich mit Wasser zu waschen und keinen Seifenalkohol oder andere Lösungsmittel zu verwenden, um den Klebstoff zu entfernen, da sie die Absorption des Arzneimittels verbessern können.

Entsorgungsanweisungen

Die Patienten sollten sich auf die Anweisungen zur ordnungsgemäßen Entsorgung von Butrans beziehen. Entsorgen Sie gebrauchte und nicht verwendete Patches, indem Sie die Anweisungen auf der Patch-Disposal-Einheit befolgen, die mit den Butrans-Patches verpackt ist.

Alternativ können Patienten gebrauchte Patches entsorgen, indem sie die Kleberseite des Pflasters zu sich selbst falten und den Patch die Toilette sofort nach dem Entfernen spülen. Unbenutzte Flecken sollten aus ihren Beuteln entfernt werden.

Die Patienten sollten von einem Rezept verbleibenden Patches entsorgen, sobald sie nicht mehr benötigt werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Butrans ist ein rechteckiges oder quadratisches beigefarbenes System, das aus einem Schutzschichten und funktionellen Schichten besteht. Butrans ist in fünf Stärken erhältlich:

• Butrans 5 MCG/Stunde Transdermal System (dimensions: 45 mm by 45 mm)
• Butrans 7.5 MCG/Stunde Transdermal System (dimensions: 58 mm by 45 mm)
• Butrans 10 mcg/Stunde Transdermal System (dimensions: 45 mm by 68 mm)
• Butrans 15 MCG/Stunde Transdermal System (dimensions: 59 mm by 72 mm)
• Butrans 20 mcg/hour Transdermal System (dimensions: 72 mm by 72 mm)

Lagerung und Handhabung

Butrans Transdermal System wird in Kartons mit 4 einzeln verpackten Systemen und einem Beutel mit 4 Patch-Disposal-Einheiten geliefert.

Butrans (buprenorphine) 5 MCG/Stunde Transdermal Systems sind quadratische beige gefärbte Klebstoffflecken mit 45 mm x 45 mm. Jedes System ist blau mit dem Butrans-Logo und 5 mcg/h gedruckt und wird in einem 4-Zähl-Karton geliefert ( NDC 59011-750-04).

Butrans (buprenorphine) 7.5 MCG/Stunde Transdermal Systems sind rechteckige beigefarbene Klebstoffflecken, die 58 mm x 45 mm messen. Jedes System ist blau mit dem Butrans-Logo und 7,5 mcg/h gedruckt und wird in einem 4-Zähl-Karton geliefert (Carton () NDC 59011-757-04).

Butrans (buprenorphine) 10 mcg/Stunde Transdermal Systems sind rechteckige beigefarbene Klebstoffflecken, die 68 mm x 45 mm messen. Jedes System ist blau mit dem Butrans-Logo und 10 mcg/h gedruckt und wird in einem 4-Zähl-Karton geliefert ( NDC 59011-751-04).

Butrans (buprenorphine) 15 MCG/Stunde Transdermal Systems sind rechteckige beigefarbene Klebstoffflecken, die 72 mm x 59 mm messen. Jedes System ist blau mit dem Butrans-Logo und 15 mcg/h gedruckt und wird in einem 4-Zähl-Karton geliefert ( NDC 59011-758-04).

Butrans (buprenorphine) 20 mcg/hour Transdermal Systems sind quadratische beige gefärbte Klebstoffflecken, die 72 mm x 72 mm messen. Jedes System ist blau mit dem Butrans-Logo und 20 mcg/h gedruckt und wird in einem 4-Zähl-Karton geliefert (Carton () NDC 59011-752-04).

Butrans sicher speichern und ordnungsgemäß entsorgen [siehe Patientenberatungsinformationen ].

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F).

Verteilt von: Purdue Pharma L.P.

Nebenwirkungen for Butrans

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Suchtmissbrauch und Missbrauch [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lebensbedrohliche Atemdepression [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anwendungsstelle Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Opioid-induzierte Hyperalgesie und Allodynie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nebenniereninsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwere Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Magen -Darm -Effekte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QTC -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anaphylaktische/allergische Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Insgesamt 5415 Patienten wurden mit Butrans in kontrollierten und offenen klinischen Studien mit chronischen Schmerzen behandelt. Neunhundertundzwanzig Probanden wurden ungefähr sechs Monate lang behandelt und 183 Probanden wurden ungefähr ein Jahr lang behandelt. Die Population für klinische Studien bestand aus Patienten mit anhaltenden mittelschweren bis schweren Schmerzen.

Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen (alle <0.1%) occurring during clinical trials with Butrans were: Brustschmerzen abdominal pain Erbrechen dehydration Und Hypertonie/blood pressure increased.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (≥ 2%), die zum Absetzen führten, waren: Übelkeit Schwindel erbrechen Kopfschmerzen und Schläfrigkeit.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5%) von Patienten in klinischen Studien, in denen Butrans 10 oder 20 mcg/Stunde mit Placebo verglichen wird, sind in Tabelle 2 aufgeführt und Butrans 20 mcg/Stunde mit Butrans 5 mcg/Stunde zu vergleichen, sind in Tabelle 3 unten angezeigt:

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Patienten während des Titrationszeitraums von Open-Label-Titration und der doppelblinden Behandlungszeit: Opioid-naive Patienten

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Patienten während des Titrationszeitraums von Open-Label-Titrationszeiten und der doppelblinden Behandlungszeit: Opioid-erleichterte Patienten

In der folgenden Tabelle werden unerwünschte Reaktionen aufgeführt, die bei mindestens 2,0% der Patienten in vier Placebo/Active-kontrollierten Titration-zu-Wirkungs-Studien berichtet wurden.

Tabelle 4: Nebenwirkungen in Titration-zu-Wirkungs-Placebo/aktiv kontrollierten klinischen Studien mit Inzidenz von ≥ 2%

Die nachteiligen Reaktionen, die in kontrollierten und offenen Label-Studien beobachtet werden <5%) Und less common ( < 1%).

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5%) von Patienten, die in den klinischen Studien mit Butrans behandelt wurden, waren Übelkeit Kopfschmerzanwendungsstelle Pruritus Schwindel Verstopfung Somnolence Erbrechen Anwendungsstelle Erythem trockener Mund- und Anwendungsortausschlag.

Das gemeinsame (≥ 1% bis <5%) adverse reactions reported by patients treated with Butrans in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Magen -Darm -Störungen: Durchfall dyspepsia Und upper abdominal pain

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Müdigkeit periphere Ödeme Anwendungsstelle Irritation Schmerzen Pyrexie Brustschmerzen und Asthenie

Infektionen und Befall: Infektion der Harnwegsinfektion obere Atemwege Infektion Nasopharyngitis Influenza Sinusitis und Bronchitis

Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen: fallen

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Rückenschmerzen arthralgia pain in extremity muscle spasms musculoskeletal pain joint swelling neck pain Und myalgia

Störungen des Nervensystems: Hypoästhesie -Zittern und Parästhesie

Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit und Depression

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Dyspnoe -Pharyngolaryngealschmerzen und Husten

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag des Pruritus Hyperhidrosis und verallgemeinerter Pruritus

Gefäßstörungen: Hypertonie

Andere weniger häufige Nebenwirkungen, einschließlich derjenigen, von denen bekannt ist <1% of the patients in the Butrans trials include the following in alphabetical order:

Abdominaldehie Bauchschmerzen zufällige Verletzung Einfluss der Labilität Agitation Alanin Aminotransferase Erhöhte Angina pectoris Angioödemaödem -Anwendung syndrome dry eye dry skin dysarthria dysgeusia dysphagia euphoric mood face edema flatulence flushing gait disturbance hallucination hiccups hot flush hyperventilation hypotension hypoventilation ileus insomnia libido decreased loss of consciousness malaise memory impairment mental impairment mental status changes miosis muscle weakness nervousness nightmare orthostatic hypotension palpitations respirationspsychotische Störungen abnormale Atemdepression Atemnot Atemwegs Versagen Unruhe Rhinitis Sedierung sexuelle Dysfunktion Synkope Tachykardie Tinnitus Urin Zögern Urin Inkontinenz Harnretention Uryaria Vasodilatation Vertigo Vision verschwommen visuelle Störung Gewicht verringerte und weihnte.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Buprenorphin nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Serotons Syndrom: Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet.

Anaphylaxie: Anaphylaxie wurde mit Zutaten berichtet, die in Butrans enthalten sind.

Androgenmangel: Es sind Fälle von Androgenmangel bei der Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum aufgetreten. [sehen Klinische Pharmakologie ].

Hyperalgesie und Allodynie: Fälle von Hyperalgesie und Allodynie wurden mit Opioidtherapie jeglicher Dauer berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypoglykämie: Bei Patienten, die Opioide einnehmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet. Die meisten Berichte waren bei Patienten mit mindestens einem prädisponierenden Risikofaktor (z. B. Diabetes).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Butrans

Tabelle 5 enthält klinisch signifikante Wechselwirkungen mit den Arzneimitteln mit Butrans.

Tabelle 5: Signifikante Wechselwirkungen mit den Arzneimitteln mit Butrans

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance.

Missbrauch

Butrans contains buprenorphine a substance with high potential for misuse Und abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Missbrauch ist die absichtliche Verwendung für therapeutische Zwecke eines Arzneimittels durch eine Person in einer anderen Art und Weise, die von einem Gesundheitsdienstleister verschrieben wurde oder für den es nicht verschrieben wurde.

Missbrauch is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener, die den starken Wunsch beinhalten können, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle der Drogenkonsum (z. B. fortdauernden Drogenkonsum, obwohl schädliche Konsequenzen eine höhere Priorität für den Drogenkonsum als andere Aktivitäten und Verpflichtungen) und eine mögliche Toleranz oder körperliche Abhängigkeit haben.

Missbrauch und Missbrauch von Butrans erhöht das Risiko einer Überdosierung, die zu Hypotonie -Anfällen und Todesfällen der Atemdepression führen kann. Das Risiko wird mit gleichzeitiger Missbrauch von Butrans mit Alkohol und/oder anderen ZNS -Depressiva erhöht. Der Missbrauch und die Sucht von Opioiden bei einigen Personen wird möglicherweise nicht von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen einer körperlichen Abhängigkeit begleitet. Zusätzlich kann der Missbrauch von Opioiden ohne Sucht auftreten.

Alle mit Opioiden behandelten Patienten erfordern eine sorgfältige und häufige Neubewertung für Anzeichen von Missbrauchsmissbrauch und Sucht, da die Verwendung von Opioidanalgetika -Produkten das Risiko einer Sucht selbst unter geeignetem medizinischem Gebrauch darstellt. Zu den Patienten mit hohem Missbrauchsrisiko gehören Personen mit längerem Einsatz von Opioid, einschließlich Produkten, die Buprenorphin mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch enthalten, oder solche, die Butrans in Kombination mit anderen missbrauchten Drogen verwenden.

Butrans like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency Und renewal requests as required by state Und federal law is strongly advised.

Eine ordnungsgemäße Bewertung des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Risiken spezifisch für den Missbrauch von Butrans

Missbrauch of Butrans poses a risk of overdose Und death. This risk is increased with the concurrent use of Butrans with alcohol Und/or other substances including other opioids Und benzodiazepines [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Butrans is approved for transdermal use only.

Absichtlicher Kompromiss des transdermalen Abgabesystems führt zu der unkontrollierten Abgabe von Buprenorphin und stellt ein erhebliches Risiko für den Täter dar, das zu Überdosierung und Tod führen könnte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Missbrauch may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by chewing swallowing snorting or injecting buprenorphine extracted from the transdermal system.

Parenteraler Drogenmissbrauch ist häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV verbunden.

Abhängigkeit

Sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit können sich während der Verwendung einer Opioid -Therapie entwickeln.

Toleranz ist ein physiologischer Zustand, der durch eine verringerte Reaktion auf ein Arzneimittel nach wiederholter Verabreichung gekennzeichnet ist (d. H. Eine höhere Dosis eines Arzneimittels ist erforderlich, um den gleichen Effekt zu erzeugen, der einst bei einer niedrigeren Dosis erhalten wurde).

Die physische Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich aufgrund einer physiologischen Anpassung als Reaktion auf wiederholte Drogenkonsum entwickelt, die sich nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels durch Entzugszeichen und Symptome manifestiert.

Der Entzug kann durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität (z. B. Naloxon) gemischter Agonisten/Antagonisten -Analgetika (z. B. Pentazocin -Butorphanol -Nalbuphin) oder partielle Agonisten (z. B. Buprenorphin) ausgefällt werden. Die physische Abhängigkeit kann bis nach mehreren Tagen bis Wochen bis Wochen der fortgesetzten Verwendung in einem klinisch signifikanten Maße nicht auftreten.

Butrans in einem Patienten, der physisch von Opioiden abhängig ist, nicht abrupt abrupt einstellen. Eine schnelle Verjüngung von Butrans bei einem Patienten, der physisch von Opioiden abhängt, kann zu schwerwiegenden Entzugssymptomen unkontrollierten Schmerzen und Selbstmord führen. Eine schnelle Absetzung wurde auch mit Versuchen in Verbindung gebracht, andere Quellen von Opioidanalgetika zu finden, die mit Drogensuchenden nach Missbrauch verwechselt werden können.

Wenn Butrans abgesetzt werden, verjüngen Sie sich die Dosierung mit einem patientspezifischen Plan, der Folgendes berücksichtigt: die Dosis von Butrans, die der Patient die Behandlungsdauer und die physikalischen und psychologischen Eigenschaften des Patienten übernommen hat. Um die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Verjüngung zu verbessern und die Entzugssymptome zu minimieren, ist es wichtig, dass der Patient der Opioid -Verjüngungsplan vereinbart wird. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum bei hohen Dosen Opioide einnehmen Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Säuglinge, die von Müttern körperlich von Opioiden geboren wurden Verwendung in bestimmten Populationen ].

Warnungen für Butrans

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Butrans

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance. As an opioid Butrans exposes users to the risks of addiction abuse Und misuse [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. Because extended-release products such as Butrans deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose Und death due to the larger amount of buprenorphine present [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Obwohl das Risiko einer Sucht in einer Person unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die Butrans angemessen verschrieben haben. Sucht kann bei empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Missbrauch oder Missbrauch von Opioidsucht, bevor Sie Butrans verschreiben und alle Patienten neu bewerten, die Butrans für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Bedingungen erhalten. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Sucht) oder psychischen Erkrankungen (z. B. Major Depression) erhöht. Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch nicht die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie Butrans verschrieben werden, aber die Verwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von Butrans sowie eine häufige Neubewertung für Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch von Sucht. Erwägen Sie, Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierung zu verschreiben [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Missbrauch or misuse of Butrans by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose Und death [see Überdosierung ].

Opioide werden für nicht medizinische Verwendung gesucht und unterliegen einer Ablenkung von der legitimen vorgeschriebenen Verwendung. Betrachten Sie diese Risiken, wenn Sie Butrans verschreiben oder verzichten. Zu den Strategien zur Verringerung dieser Risiken gehört die Verschreibung des Arzneimittels in die kleinste angemessene Menge und die Beratung des Patienten über die sorgfältige Lagerung des Arzneimittels im Verlauf der Behandlung und die ordnungsgemäße Entsorgung von ungenutzten Arzneimitteln. Wenden Sie sich an die örtliche staatliche professionelle Lizenzbehörde oder die staatlich kontrollierte Substanzenbehörde, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde unter Verwendung von Opioiden auch bei der Verwendung wie empfohlen berichtet. Atemdepression, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, kann zu einer Verhaftung und dem Tod der Atemwege führen. Das Management von Atemdepressionen kann in Abhängigkeit vom klinischen Status des Patienten eine enge Beobachtungsunterstützungsmaßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen [siehe Überdosierung ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Während eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression zu jeder Zeit während des Einsatzes von Butrans auftreten kann, ist das Risiko während der Einleitung einer Therapie am größten oder nach einer Dosierungserhöhung am größten.

Das Risiko einer ordnungsgemäßen Dosierung der Atemdepression zu verringern, und die Titration von Butrans sind wesentlich [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Overestimating the Butrans dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Eine zufällige Exposition gegenüber Butrans, insbesondere bei Kindern, kann aufgrund einer Überdosis von Buprenorphin zu einer Atemdepression und einem Tod führen.

Schulung von Patienten und Betreuern über die Erkennung von Atemdepressionen und betonen Sie die Bedeutung des Rufens von 911 oder zur Aufnahme von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis.

Opioide können schlafbedingte Atemstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbedingter Hypoxämie verursachen. Die Verwendung von Opioid erhöht das Risiko von CSA in dosisabhängiger Weise. Bei Patienten, die mit CSA präsentieren Dosierung und Verwaltung ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Diskutieren Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosis mit dem Patienten und der Pflegekraft und bewerten Sie den potenziellen Bedarf an Zugang zu Naloxon sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Butrans. Informieren Sie Patienten und Betreuer über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie dies durch die individuelle staatliche Naloxonabgabe und Verschreibung von Anforderungen oder Richtlinien zulässig ist (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms). Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung der Rufnotierung von 911 oder zur Erlangung von Notfallhilfe betonen kann, auch wenn Naloxon verabreicht wird.

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, basierend auf den Risikofaktoren des Patienten für Überdosierungen wie der gleichzeitigen Verwendung von ZNS -Depressiva eine Vorgeschichte von Opioidkonsumstörungen oder früherer Opioidüberdosis. Das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine Überdosierung sollte die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Aufnahme oder Überdosis hat. Wenn Naloxon verschrieben wird, schulen Sie Patienten und Betreuer zur Behandlung mit Naloxon. [sehen Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Risiken aus der gleichzeitigen Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Tiefe Sedation Atemdepression Coma und Tod können aus der gleichzeitigen Verwendung von Butrans mit Benzodiazepinen und/oder anderen ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol zurückzuführen (z. Aufgrund dieser Risiken reserve die damit verbundene Verschreibung dieser Arzneimittel für die Verwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentenbedingten Mortalität im Vergleich zur Verwendung von Opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist es vernünftig, ein ähnliches Risiko bei der gleichzeitigen Verwendung anderer ZNS -Depressiva mit Opioidanalgetika zu erwarten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS -Depressivum gleichzeitig mit einem Opioidanalgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und Mindestdauer der gleichzeitigen Verwendung. Bei Patienten, die bereits eine Opioidanalgetika erhalten, verschreiben eine niedrigere Anfangsdosis des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS -Depressivums als in Abwesenheit eines Opioids und Titrats anhand des klinischen Ansprechens angegeben. Wenn ein Opioid -Analgetikum bei einem Patienten initiiert wird, der bereits ein Benzodiazepin oder andere ZNS -Depression einnimmt, verschreiben eine niedrigere Anfangsdosis des Opioid -Analgetikums und der Titrats basierend auf der klinischen Reaktion. Informieren Sie die Patienten und Betreuer über diese potenzielle Interaktion und informieren Sie sie über die Anzeichen und Symptome einer Atemdepression (einschließlich Sedierung).

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz gerechtfertigt ist, sollten Sie Naloxon für die Notfallbehandlung der Opioidüberdosis verschreiben [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonen über das Risiko einer Atemdepression und Sedierung, wenn Butrans mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) eingesetzt wird. Raten Sie den Patienten, schwere Maschinen zu fahren oder zu betreiben, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Verwendung des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS -Depressivums bestimmt wurden. Screenpatienten auf das Risiko von Störungen des Substanzkonsums wie Opioidmissbrauch und Missbrauch und Warnen vor dem Risiko für Überdosierung und Tod im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol und illegalen Drogen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Patientenberatungsinformationen ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Die Verwendung von Butrans über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann zum Rückzug im Neugeborenen führen. Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom im Gegensatz zum Opioid-Entzug-Syndrom bei Erwachsenen kann lebensbedrohlich, wenn nicht anerkannt und behandelt werden und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Beobachten Sie Neugeborene für Anzeichen eines Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide über einen längeren Zeitraum des Risikos eines Opioidentzugs -Syndroms für Neugeborene verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Opioid -Analgetika -Risikobewertung und Minderungsstrategie (REMS)

Um sicherzustellen, dass die Vorteile von Opioidanalgetika das Risiko von Suchtmissbrauch überwiegen und die Food and Drug Administration (FDA) für diese Produkte eine Risikobewertung und Minderungsstrategie (REMS) benötigen. Nach den Anforderungen der REMS-Arzneimittelunternehmen mit zugelassenen Opioid-Analgetika-Produkten müssen REMS-konforme Bildungsprogramme den Gesundheitsdienstleistern zur Verfügung stellen. Gesundheitsdienstleister werden nachdrücklich ermutigt, alle folgenden zu tun:

• Vervollständigen Sie ein REMS-konforme Bildungsprogramm, das von einem akkreditierten Anbieter von Continuing Education (CE) oder einem anderen Bildungsprogramm angeboten wird, das alle Elemente der FDA-Bildung Entstehung für Gesundheitsdienstleister enthält, die an der Verwaltung oder Unterstützung von Patienten mit Schmerzen beteiligt sind.
• Besprechen Sie die sicheren Verwendung schwerwiegender Risiken und die ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung von Opioidanalgetika bei Patienten und/oder ihren Pflegepersonen jedes Mal, wenn diese Medikamente verschrieben werden. Der Patientenberatungshandbuch (PCG) kann unter diesem Link erhalten werden: www.fda.gov/opioidanalgeSicremspcg.
• Betonen Sie den Patienten und ihren Pflegepersonen, wie wichtig es ist, den Medikamentenleitfaden zu lesen, den sie jedes Mal von ihrem Apotheker erhalten, wenn ein Opioidanalgetiker an sie abgegeben wird.
• Erwägen Sie, andere Instrumente zur Verbesserung der Sicherheit des Patienten und der Sicherheit der Gemeinschaft zu verbessern, wie z. B. Patienten-Präsentationen, die die Verantwortlichkeiten des Patienten vor der Präsenz verstärken.

Um weitere Informationen über die Opioid-Analgetika-REMs und für eine Liste der akkreditierten REMS CME/CE-Rufen 1-800-503-0784 zu erhalten oder sich unter www.opioidanalgesicrems.com anzumelden. Die FDA -Blaupause finden Sie unter www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Gebrauchsrisiken bei Anwendung von externer Wärme

Beraten Sie den Patienten und ihren Pflegepersonen, die Anwendungsstelle und die Umgebung von Butrans -Anwendungen und den Umgebungsbereich externer Wärmequellen wie Heizkissen oder elektrischen Decken Wärme- oder Bräunungslampen Saunas -Hot Tubs und erhitzte Wasserbetten auszusetzen, während Sie das System tragen, da möglicherweise eine Erhöhung der Absorption von Buprenorphin auftritt [siehe Klinische Pharmakologie ]. Advise patients against exposure of the Butrans application site Und surrounding area to hot water or prolonged exposure to direct sunlight. There is a potential for temperature-dependent increases in buprenorphine released from the system resulting in possible overdose Und death.

Gebrauchsrisiko bei Patienten mit Fieber

Bewerten Sie regelmäßig Patienten, die Butrans -Systeme tragen, die Fieber entwickeln oder die Kernkörpertemperatur aufgrund der anstrengenden Anstrengung für Opioid -Nebenwirkungen erhöht und die Butrans -Dosis anpassen, wenn Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems auftreten.

Anwendungsstelle Hautreaktionen

In seltenen Fällen sind schwere Hautreaktionen mit Anzeichen einer ausgeprägten Entzündung einschließlich Verbrennungsentladung und Vesikeln aufgetreten. Die Zeit des Beginns variiert von Tagen bis Monaten nach Beginn der Butrans -Behandlung. Weisen Sie die Patienten an, die Entwicklung schwerer Anwendungsstellenreaktionen unverzüglich zu melden und die Therapie abzustellen

Opioid-induzierte Hyperalgesie und Allodynie

Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH) tritt auf, wenn ein opioid-analgetisches paradoxerweise eine Erhöhung der Schmerzen oder eine Zunahme der Empfindlichkeit gegenüber Schmerz verursacht. Dieser Zustand unterscheidet sich von Toleranz, was die Notwendigkeit einer Erhöhung der Opioidedosen ist, um einen definierten Effekt aufrechtzuerhalten [siehe Abhängigkeit ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Fälle von OIH wurden sowohl mit kurzfristiger als auch mit längerfristiger Verwendung von Opioidanalgetika gemeldet. Obwohl der Mechanismus von OIH nicht vollständig verstanden wird, wurden mehrere biochemische Wege beteiligt. Die medizinische Literatur deutet auf eine starke biologische Plausibilität zwischen Opioidanalgetika und OIH und Allodynie hin. Wenn vermutet wird, dass ein Patient eine angemessene Verringerung der Dosis des aktuellen Opioid -Analgetikums oder der Opioidrotation (sicher schalten Sie den Patienten sicher auf eine andere Opioideinheit) angemessen ab Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche Atemdepression In Patienten mit chronischer Lungenerkrankung Or In Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Die Verwendung von Butrans bei Patienten mit akutem oder schwerem Asthma aus Bronchial in einer nicht überwachten Umgebung oder in Ermangelung von Wiederbelebungsgeräten ist kontraindiziert.

Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Butrans-treated patients with significant chronisch obstructive pulmonary disease or cor pulmonale Und those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Butrans [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Es ist wahrscheinlicher, dass lebensbedrohliche Atemdepression bei älteren kachektischen oder geschwächten Patienten auftritt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bewerten Sie regelmäßig Patienten, insbesondere bei der Initiierung und Titrierung von Butrans und wenn Butrans gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht wird, die die Atmung bedrängen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Nebenniereninsuffizienz

Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms Und signs including Brechreiz Erbrechen Anorexie fatigue weakness Schwindel Und low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover Und continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Schwere Hypotonie

Butrans may cause severe hypotension including orthostatic hypotension Und syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Butrans. In patients with circulatory shock Butrans may cause vasodilation that can further reduce cardiac output Und blood pressure. Avoid the use of Butrans in patients with circulatory shock.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit erhöhtem Intrakranialdruck Hirntumoren Kopfverletzung oder Beeinträchtigung des Bewusstseins

Bei Patienten, die möglicherweise für die intrakraniellen Wirkungen der CO2 -Retention anfällig sind (z. B. Patienten mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren), kann Butrans den Atemweg verringern, und die resultierende CO2 -Retention kann den Intrakranialdruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei der Initiierung der Therapie mit Butrans.

Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit Kopfverletzung auch verdecken. Vermeiden Sie die Verwendung von Butrans bei Patienten mit beeinträchtigten Bewusstsein oder Koma.

Hepatotoxizität

Fälle von zytolytischer Hepatitis und Hepatitis mit Gelbsucht wurden bei Personen beobachtet, die sowohl in klinischen Studien als auch in nach dem Marktmarkting unerwünschten Ereignisberichten sublinguales Buprenorphin erhalten. Das Spektrum der Anomalien reicht von transienten asymptomatischen Erhöhungen in Lebertransaminasen bis hin zu Fallberichten über Leberfehler -Lebernekrose -Leber -Syndrom und Leberdephalopathie. In vielen Fällen kann das Vorhandensein einer vorbestehenden Infektion der Leberenzym mit Hepatitis B oder Hepatitis-C-Virus einhergehen, die andere potenziell hepatotoxische Medikamente und laufende Injektionsmissbrauchsmissbrauch einhergehen oder eine kausative oder beigetragene Rolle spielt. Bei Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität (z. B. Patienten mit übermäßiger Alkoholaufnahme intravenöser Arzneimittelmissbrauch oder Lebererkrankung) mit dem Basisleberenzymspiegel erhalten und während der Behandlung mit Butrans die Basisleberenzymspiegel erhalten.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit Magen -Darm -Erkrankungen

Butrans is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Das Buprenorphin in Butrans kann einen Krampf des Schließmuskels von Oddi verursachen. Opioide können zu Erhöhungen der Serumamylase führen. Bewerten Sie regelmäßig Patienten mit Gallenstrakterkrankungen, einschließlich einer akuten Pankreatitis zur Verschlechterung der Symptome

Erhöhtes Risiko für Anfälle bei Patienten mit Anfallserkrankungen

Das Buprenorphin in Butrans kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit Anfallserkrankungen erhöhen und das Risiko von Anfällen in anderen klinischen Umgebungen erhöhen, die mit Anfällen verbunden sind. Bewerten Sie regelmäßig Patienten mit Anfällen von Anfallserkrankungen auf verschlechterte Beschlagnahmekontrolle während der Butrans -Therapie.

QTC -Verlängerung

Gründliche QT -Studien mit Buprenorphinprodukten haben eine QT -Verlängerung von ≤ 15 ms gezeigt. Dieser QTC -Verlängerungseffekt scheint nicht durch Herg -Kanäle vermittelt zu werden. Basierend auf diesen beiden Befunden ist es unwahrscheinlich, dass Buprenorphin pro-arrhythmisch ist, wenn es allein bei Patienten ohne Risikofaktoren verwendet wird. Das Risiko, Buprenorphin mit anderen qt-hochverwöhnlichen Wirkstoffen zu kombinieren, ist nicht bekannt.

Betrachten Sie diese Beobachtungen bei klinischen Entscheidungen bei der Verschreibung von Butrans für Patienten mit Risikofaktoren wie Hypokaliämie Bradykardie

Anaphylaktische/allergische Reaktionen

Fälle von akuter und chronischer Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin wurden sowohl in klinischen Studien als auch in der Nachmarkterfahrung berichtet. Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen gehören Hautausschläge Nesselsucht und Pruritus. Es wurden Fälle von Bronchospasmus -Angioneurotiködem und anaphylaktischer Schock berichtet. Eine Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin ist eine Kontraindikation für die Verwendung von Butrans.

Rückzug

Bitten Sie Buprenorphin nicht abrupt in einen Patienten, der physisch von Opioiden abhängig ist. Wenn Sie Butrans in einem physikalisch abhängigen Patienten einstellen, verjüngen Sie sich allmählich die Dosierung. Schnelle Verjüngung von Buprenorphin bei einem Patienten, der physisch von Opioiden abhängig ist Dosierung und Verwaltung Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Zusätzlich kann die Verwendung von Butrans eine partielle Agonisten -Opioidanalgetikerin bei Patienten, die eine vollständige Opioidagonistenanalgetika erhalten, die analgetische Wirkung verringern und/oder die Entzugssymptome auslösen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Butrans mit einem vollständigen Opioid -Agonisten -Analgetikum.

Risiken des Fahr- und Betriebsmaschinens

Butrans may impair the mental Und physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Butrans Und know how they will react to the medication.

Verwendung in der Suchtbehandlung

Butrans has not been studied Und is not approved for use in the management of addictive disorders.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch Und Anweisungen zur Verwendung ).

Lagerung und Entsorgung

Aufgrund der Risiken, die mit versehentlicher Einnahme im Zusammenhang mit Missbrauch und Missbrauch verbunden sind, raten Sie den Patienten, Butrans sicher außer Sichtweite und Reichweite von Kindern und an einem Ort zu lagern, der von anderen, einschließlich Besuchern, einschließlich Besuchern, nicht zugänglich ist. Informieren die Patienten, dass die Versicherung von Butrans ein tödliches Risiko für andere im Haushalt darstellen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Medikamente, die nicht mehr benötigt werden, unverzüglich entsorgt werden sollten. Butrans-Patches können mit der Patch-Disposal-Einheit entsorgt werden [siehe Anweisungen zur Verwendung ]. Alternatively expired unwanted or unused Butrans should be disposed of by folding the patch in half Und flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing as well as additional information on disposal of unused medicines.

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Butrans auch bei der Empfehlung zu Missbrauch und Missbrauch von Sucht führen kann, was zu Überdosierung und Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients not to share Butrans with others Und to take steps to protect Butrans from theft or misuse.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen, dass das Risiko am größten beim Starten von Butrans ist oder wenn die Dosierung erhöht wird und dass es auch bei empfohlenen Dosen auftreten kann.

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Zufällige Exposition

Informieren die Patienten darüber, dass eine zufällige Exposition, insbesondere bei Kindern WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Interaktion mit Benzodiazepinen

Warnen Sie die Patienten, dass es äußerst gefährlich ist, Benzodiazepine selbst zu verurteilen, während Butrans und warnen die Patienten, Benzodiazepine gleichzeitig mit Butrans nur wie von ihrem Arzt angewiesen zu verwenden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Interaktion mit Benzodiazepinen And Other CNS Depressants

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass potenziell tödliche additive Effekte auftreten können, wenn Butrans mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol verwendet werden und diese nicht gleichzeitig verwendet werden, es sei denn WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie mit dem Patienten und der Pflegekraft die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Butrans. Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms) [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie man die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung erkennt.

Erklären Sie Patienten und Betreuern, dass die Auswirkungen von Naloxon vorübergehend sind und dass sie in allen Fällen von bekannten oder vermuteten Opioidüberdosierungen sofort 911 anrufen oder eine medizinische Notfallhilfe erhalten müssen, selbst wenn Naloxon verabreicht wird [siehe Überdosierung ].

Wenn Naloxon verschrieben wird, rät es auch Patienten und Pflegepersonen:

• Wie man mit Naloxon im Falle einer Opioidüberdosis behandelt
• Familie und Freunde von ihrem Naloxone erzählen und an einem Ort, an dem Familie und Freunde im Notfall zugreifen können
• Lesen der Patienteninformationen (oder anderer Bildungsmaterial), die mit ihrem Naloxon verbunden sind. Betonen Sie, wie wichtig es ist, dies vor einem Opioid -Notfall zu tun, damit der Patient und die Pflegekraft wissen, was zu tun ist.

Hyperalgesie und Allodynie

Informieren Sie Patienten und Betreuer, um die Opioiddosis nicht zu erhöhen, ohne zuerst einen Kliniker zu konsultieren. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome einer Hyperalgesie aufweisen, einschließlich einer Verschlechterung der Schmerzen erhöhte Empfindlichkeit für Schmerzen oder neue Schmerzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ].

Serotons Syndrom

Informieren Sie die Patienten, dass Opioide einen seltenen, aber potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnten, der als Serotonin-Syndrom bezeichnet wird, der sich aus einer gleichzeitigen Verabreichung von Serotonergen Medikamenten ergibt. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen des Serotonin -Syndroms und um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich die Symptome entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, ihre Ärzte zu informieren, ob sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Maoi -Interaktion

Informieren Sie die Patienten, um zu vermeiden, dass Sie Butrans einnehmen, während Sie Medikamente verwenden, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten bei der Einnahme von Butrans nicht mit Maois beginnen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, wie sie Butrans einschließlich der folgenden verwenden:

1. Anweisungen zur Entfernung und Entsorgung von Butrans sorgfältig befolgen. Jede Woche wenden Butrans auf eine andere Stelle an, die auf den 8 beschriebenen Hautstellen mit mindestens 3 Wochen zwischen den Anwendungen für eine zuvor verwendete Stelle basiert [siehe Dosierung und Verwaltung ].
2. Butrans auf eine haarlose oder fast haarlose Hautstelle auftragen. Wenn keine verfügbar sind, wenden Sie die Patienten an, das Haar vor Ort zu bestimmen und den Bereich nicht zu rasieren. Weisen Sie die Patienten an, nicht auf gereizte Haut aufzutreten. Wenn die Anwendungsstelle gereinigt werden muss, verwenden Sie nur klares Wasser. Seifen -Alkoholöle Lotionen oder Schleifmittel sollten nicht verwendet werden. Lassen Sie die Haut trocknen, bevor Sie Butrans auftragen [siehe Dosierung und Verwaltung ].
3. Um zu vermeiden, dass die Butrans -Anwendungsstelle externer Wärmequellen heißes Wasser oder längeres direktes Sonnenlicht ausgesetzt ist [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wichtige Absetzenanweisungen

Um die Entwicklung von Entzugssymptomen zu vermeiden, weist die Patienten an, Butrans nicht abzubrechen, ohne zuerst einen sich verjüngenden Plan mit dem Prescriber zu besprechen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Fahren oder Betreiben schwerer Maschinen

Informieren Sie die Patienten, dass Butrans die Fähigkeit beeinträchtigen können, potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie den Patienten, solche Aufgaben erst auszuführen, bis sie wissen, wie sie auf das Medikament reagieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN .]

Verstopfung

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie ].

Nebenniereninsuffizienz

Informieren die Patienten, dass Butrans die Nebenniereninsuffizienz zu einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnten. Nebennieren-Insuffizienz kann mit nicht spezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit auftreten, wie beispielsweise die Schwäche der Anorexie-Müdigkeit Schwäche und niedriger Blutdruck. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erleben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypotonie

Informieren die Patienten, dass Butrans orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen können. Weisen Sie Patienten an, wie man Symptome eines niedrigen Blutdrucks erkennen und wie das Risiko schwerwiegender Folgen eine Hypotonie verringern sollte (z. B. sitzen oder hinlegen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Anaphylaxie mit in Butrans enthaltenen Zutaten berichtet wurde. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Kontraindikationen Nebenwirkungen ].

Schwangerschaft

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential. Die Verwendung von Butrans über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzug-Syndrom für Neugeborenen führen, das möglicherweise lebensbedrohlich sein kann, wenn nicht anerkannt und behandelt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Verwendung in bestimmten Populationen .

Embryofetaltoxizität

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, das Butrans fetal schädigen und ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft informieren kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Was wird Clonidin zur Behandlung verwendet?

Stillzeit

Beraten Sie den Patienten, dass das Stillen während der Behandlung mit Butrans nicht empfohlen wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]

Unfruchtbarkeit

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Angehörige der Gesundheitsberufe können die Abteilung für medizinische Dienstleistungen von Purdue Pharma (1-888-726-7535) anrufen, um Informationen zu diesem Produkt zu erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Buprenorphin, die täglich von Hautmalerei an Sprague Dawley Ratten für 100 Wochen bei Dosierungen (20 60 oder 200 mg/kg) verabreicht wurden (basierend auf AUC), die zwischen ungefähr 130 bis 350 -mal so lag, wie die von Menschen verwaltete maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von But nur mcg/stündlich verabreicht wurde. Bei männlichen Ratten wurde eine erhöhte Inzidenz von gutartigen testikulären interstitiellen Zelltumoren im Vergleich zu gleichzeitigen Kontrollpersonen beobachtet. Die Tumorinzidenz lag auch über der höchsten Inzidenz in der historischen Kontrolldatenbank der Testeinrichtung. Diese Tumoren wurden bei 60 mg/kg/Tag und mit etwa dem 220 -fachen der vorgeschlagenen MRHD auf der Basis von AUC festgestellt. Das NO beobachtete Effektniveau (NOEL) betrug 20 mg/kg/Tag (ungefähr das 140 -fache der vorgeschlagene MRHD basierend auf AUC). Der Mechanismus, der zu den Tumorbefunden und der Relevanz für den Menschen führt, ist unbekannt.

Buprenorphin wurde über einen Zeitraum von 6 Monaten durch Hautmalerei an hemizygische TG.AC-Mäuse verabreicht. Bei den täglich verabreichten Dosierungen (NULL,75 37,5 150 oder 600 mg/kg/Tag) war Buprenorphin nicht krebserregend oder tumorigen. Bei systemischer Exposition gegenüber Buprenorphin basierend auf AUC von bis zu etwa 1000 mal das der von Menschen verabreichten Menschen mit menschlichem Butrans 20 mcg/stündlich.

Mutagenese

Buprenorphin war in drei in vitro genetischen Toxikologiestudien nicht genotoxisch (Bakterienmutagenitätstest -Maus -Lymphom -Assay -chromosomaler Aberrationstest bei menschlichem peripheren Blutlymphozyten) und in einem In -vivo -Mausmikronukleus -Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Butrans (1/4 of a Butrans 5 MCG/Stunde one Butrans 5 MCG/Stunde or one Butrans 20 mcg/hour every 3 days in males for 4 weeks prior to mating for a total of 10 weeks Und in females for 2 weeks prior to mating through Gestation Day 7) had no effect on fertility or general reproductive performance of rats at AUC-based exposure levels as high as approximately 65 times (females) Und 100 times (males) that for human subjects who received Butrans 20 mcg/hour the MRHD.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von Opioidanalgetika über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann zu einem Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Available data with Butrans in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects Und miscarriage.

In Animal Reproduction Studies verursachte Buprenorphin zu einer Erhöhung der Anzahl der starbgeborenen Nachkommen, die eine verringerte Wurfgröße und ein verringertes Wachstum der Nachkommen bei Ratten bei Mütternexpositionsniveaus, die ungefähr das 10 -fache der menschlichen Probanden waren, die einen Butrans 20 mcg/Stunde erhielten Daten ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Die Verwendung von Opioidanalgetika über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer physischen Abhängigkeit des Neugeborenen- und Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms führen. Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster hoher Pitched -Crem -Tremor -Erbrechen durch Durchfall und Versagen, Gewicht zu nutzen. Die Beginndauer und der Schweregrad des Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms variieren je nach dem spezifischen Opioid verwendeten Gebrauchszeitpunkt und der Menge der letzten Mütterkonsum und der Eliminierungsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene nach Symptomen des Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Arbeit und Entbindung

Opioide überqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen eine Atemdepression erzeugen. Ein Opioidantagonist wie Naloxon muss für die Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. Butrans wird unmittelbar vor der Arbeit für Frauen nicht empfohlen, wenn kürzere amtierende Analgetika oder andere analgetische Techniken angemessener sind. Opioidanalgetika einschließlich Butrans können die Arbeit durch Maßnahmen verlängern, die die Festigkeitsdauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Zervixverdauerung ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen.

Daten

Tierdaten

Studien an Ratten und Kaninchen zeigten keinen Hinweis auf Teratogenität nach Butrans oder subkutaner (SC) -Buprrenorphin während des Zeitraums der Organogenese. Ratten wurden alle 3 Tage bis zu einem Butrans 20 mcg/Stunde verabreicht (Schwangerschaftstage 6 9 12

In einer vor- und postnatalen Studie, die in schwangeren und laktierenden Ratten-Verabreichung von Buprenorphin als Butrans oder SC Buprenorphin durchgeführt wurde, war mit Toxizität gegenüber Nachkommen verbunden. Buprenorphin war in Müttermilch vorhanden. Schwangere Ratten erhielten alle 3 Tage 1/4 von einem Butrans 5 mcg/Stunde oder erhielten täglich SC -Buprenorphin mit Dosen von 0,05 0,5 oder 5 mg/kg vom Schwangerschaftstag 6 bis zum Laktationstag 21 (Absetzen). Die Verabreichung von Butrans oder SC -Buprenorphin bei 0,5 oder 5 mg/kg führte zu mütterlicher Toxizität und zu einer Erhöhung der Anzahl der Stillgeborenen verringerte die Wurfgröße und eine verringerte Nachkommenwachstum bei mütterlichen Exposition, die ungefähr das 10 -fache der menschlichen Probanden erhielt, die das MRHD eines Butrans 20 mcg/Stunde erhielten. Die mütterliche Toxizität wurde auch bei NOAEL -NOAEL -NEW -Effektniveau (NOAEL) beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich überschüssiger Sedierung und Atemdepression bei einem gestillten Kind, werden Patienten während der Behandlung mit Butrans nicht empfohlen.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie Säuglinge, die Butrans durch Muttermilch ausgesetzt sind, um überschüssige Sedierung und Atemdepression zu sein. Entzugssymptome können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die Mütterverabreichung von Buprenorphin gestoppt wird oder beim Stillen gestoppt wird.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Die Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum kann eine verringerte Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials verursachen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen Präklinische Pharmakologie Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Butrans bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht festgestellt. Butrans wurde in einer klinischen Open-Label-Studie bei pädiatrischen Patienten untersucht. Aufgrund der geringen Stichprobengröße sind jedoch endgültige Schlussfolgerungen nicht möglich.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in den klinischen Studien (5415) wurde 1377 Patienten ab 65 Jahren verabreicht. Von diesen 457 Patienten waren 75 Jahre alt und älter. Im klinischen Programm waren die Fälle ausgewählter Butrans-bezogener AEs bei älteren Probanden höher. Die Vorfälle der AEs der Anwendungsstelle waren bei den Probanden etwas höher <65 years of age than those ≥ 65 years of age for both Butrans Und placebo treatment groups.

In einer Einzeldosis-Studie über gesunde ältere und gesunde junge Probanden, die mit Butrans 10 MCG/Stunde behandelt wurden, waren die Pharmakokinetik ähnlich. In einer separaten Studie zur Sicherheitsstudie zur Dosis-Eskalation waren die Pharmakokinetik bei gesunden älteren und hypertensiven älteren Probanden, die Thiazid-Diuretika einnahmen, ähnlich wie bei gesunden jungen Erwachsenen. In den älteren Gruppen waren die bewerteten unerwünschten Ereignisse ähnlich oder niedriger als bei gesunden jungen erwachsenen Probanden, mit Ausnahme der Verstopfung und im Urin, die bei älteren Menschen häufiger waren. Obwohl spezifische Dosisanpassungen auf der Grundlage des fortgeschrittenen Alters aus pharmakokinetischen Gründen nicht erforderlich sind Klinische Pharmakologie ].

Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden und nach großen anfänglichen Dosen an Patienten aufgetreten sind, die nicht opioid-tolerant waren oder wenn Opioide mit anderen Wirkstoffen, die die Atmung depressieren, gemeinsam verabreicht wurden. Titrieren Sie die Dosierung von Butrans bei geriatrischen Patienten langsam und bewerten Sie den Patienten häufig nach Anzeichen eines Zentralnervensystems und der Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatische Beeinträchtigung

In einer Studie unter Verwendung intravenöser Buprenorphin -Peak -Plasma -Spiegel (CMAX) und Exposition (AUC) von Buprenorphin bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberbeeinträchtigung stieg im Vergleich zu denen, die bei Probanden mit normaler Leberfunktion beobachtet wurden, nicht zunehmend. Butrans wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht bewertet. Da Butrans für eine 7-tägige Dosierung gedacht ist, berücksichtigen Sie die Verwendung einer alternativen Analgetika bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Butrans

Klinische Präsentation

Akute Überdosierung mit Buprenorphin manifestiert sich durch die Damnolenz der Atemdepression, die zu Stupor- oder Koma -Skelettmuskulatur -Schlaffung und klammy Haut verengt wird, und in einigen Fällen Lungenödeme Ödeme, Bradykardie -Hypotonie -Hypotonie -Hypotonie -Hypotonie -Hypotonie -Hypotonie -Obstruktion oder vollständige Atomwegen beim Schnuppen und Tod. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle von Miose kann aufgrund schwerer Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Behandlung von Überdosis

Bei Überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines Patent- und geschützten Atemwegs und einer Einrichtung von unterstützten oder kontrollierten Belüftungen bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoffvasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebensunterstützungsmaßnahmen.

Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression, die sich aus einer Opioidüberdosis ergeben. Naloxon kann jedoch nicht wirksam bei der Umkehrung einer durch Buprenorphin produzierten Atemdepression sein. Hohe Dosen von Naloxon 10-35 mg/70 kg können bei der Behandlung von Buprenorphin-Überdosierung von begrenztem Wert sein. Der Beginn des Naloxon -Effekts kann um 30 Minuten oder mehr verzögert werden. DOXAPRAM -Hydrochlorid (ein Atemstimulans) wurde ebenfalls verwendet.

Entfernen Sie Butrans sofort. Da erwartet wird, dass die Umkehrdauer weniger als die Wirkungsdauer von Buprenorphin von Butrans ist, überwacht den Patienten sorgfältig, bis die spontane Atmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Sogar angesichts der Verbesserung ist eine fortgesetzte medizinische Überwachung erforderlich, da erweiterte Wirkungen ausgedehnt werden, da Buprenorphin weiterhin von der Haut absorbiert wird. Nach dem Entfernen von Butrans sinken die mittleren Buprenorphinkonzentrationen in 12 Stunden (Bereich 10 bis 24 Stunden) mit einer scheinbaren terminalen Halbwertszeit von ca. 26 Stunden. Aufgrund dieses langen scheinbaren terminalen Halbwerts können Patienten mindestens 24 Stunden lang überwacht und behandelt werden.

In einer individuellen physikalischen Abhängigkeit von der Opioiden kann die Verabreichung eines Opioidrezeptor -Antagonisten ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die Schwere der auf erlebten Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um schwerwiegende Atemdepressionen in der körperlich abhängigen Patientenverabreichung des Antagonisten mit der Pflege und einer Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten zu behandeln.

Kontraindikationen für Butrans

Butrans is contraindicated in patients with:

• Signifikante Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akutes oder schweres bronchiale Asthma in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von wiederbelebten Geräten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion einschließlich lähmter Ileus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Buprenorphin [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ]

Klinische Pharmakologie for Butrans

Wirkungsmechanismus

Buprenorphin ist ein partieller Agonist am Mu-Opioid-Rezeptor und ein Antagonist an den Kappa-Opioid-Rezeptoren, ein Agonisten an Delta-Opioid-Rezeptoren und ein partieller Agonist bei ORL-1 (Nociceptin) -Rezeptoren. Die Beiträge dieser Aktionen zu seinem analgetischen Profil sind unklar.

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Buprenorphin produziert Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm -Atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm -Atmungszentren, sowohl die Kohlendioxidspannung als auch die elektrische Stimulation zu erhöhen.

Buprenorphin verursacht Miose auch bei totaler Dunkelheit. Die punktuellen Pupillen sind ein Vorzeichen für eine Opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (z. B. Pontinläsionen hämorrhagischer oder ischämischer Herkunft können ähnliche Befunde erzeugen). Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle von Miose kann bei einer Verschlechterung der Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden.

Auswirkungen auf den Magen -Darm -Trakt und andere glatte Muskeln

Buprenorphin führt zu einer Verringerung der Motilität, die mit einem Anstieg des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm verbunden ist. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm wird verzögert und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Ton auf den Punkt des Krampfes erhöht wird, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Effekte können eine Verringerung des Spasmus der Gallen- und Pankreassekrete des Schließmuskels von Oddi und transienten Erhöhungen in der Serumamylase umfassen.

Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System

Buprenorphin erzeugt periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und/oder der peripheren Vasodilatation können Pruritus umfassen, die rote Augen schwitzen und/oder eine orthostatische Hypotonie.

Auswirkungen auf die Herzelektrophysiologie

Der Effekt von Butrans 10 MCG/Stunde und 2 x Butrans 20 mcg/Stunde auf das QTC-Intervall wurde in einem doppelblinden (Butrans vs. Placebo) randomisierten Placebo und aktiv kontrolliert (moxifloxacin 400 mg offene Label) Parallel-Gruppen-Dosis-Kenner-Eins-Dosis-Studie in 132 gesunden männlichen und weiblichen männlichen Fächern im Alter von 18 bis 55 Jahren. Die Dosis -Eskalations -Sequenz für Butrans während der Titrationsperiode war: Butrans 5 mcg/Stunde für 3 Tage, dann 3 Tage Butrans 10 mcg/Stunde, dann 3 Tage Butrans 20 mcg/Stunde, dann 2 x Butrans 20 mcg/Stunde für 4 Tage. Die QTC -Bewertung wurde am dritten Tag von Butrans 10 mcg/stunden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Es gab keine klinisch bedeutsame Auswirkungen auf den mittleren QTC mit einer Butrans -Dosis von 10 mcg/Stunde. Eine Butrans-Dosis von 40 mcg/Stunde (als zwei 20 mcg/stunde butrans transdermale Systeme angegeben) verlängerte den mittleren QTC um maximal 9,2 (90% CI: 5,2-13,3) MSC über die 13 Bewertungszeitpunkte.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticotropen -Hormon (ACTH) Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen [siehe Nebenwirkungen ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion Und pancreatic secretion of insulin Und glucagon.

Die Verwendung von Opioiden für einen längeren Zeitraum kann die hypothalamisch-hypophysen-gonadale Achse beeinflussen, was zu einem Androgenmangel führt, der sich als niedrige Libido-Impotenz erektile Dysfunktion Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit manifestieren kann. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen körperlichen Lebensstil und psychischen Stressoren, die die Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht angemessen kontrolliert wurden [siehe Nebenwirkungen ].

Auswirkungen auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Effekten auf Komponenten des Immunsystems in In -vitro- und Tiermodellen haben. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Auswirkungen von Opioiden geringfügig immunsuppressiv zu sein.

Konzentration Wirksamkeitsbeziehungen

Die minimal wirksame analgetische Konzentration variiert bei Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Opioidagonisten behandelt wurden, stark. Die minimal wirksame analgetische Konzentration von Buprenorphin für einen einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme des Schmerzes die Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung von analgetischer Toleranz erhöhen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Konzentration nachteilige Reaktionsbeziehungen

Es besteht eine Beziehung zwischen einer zunehmenden Konzentration von Buprenorphin-Plasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit von dosisbedingten Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeitserbringung ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioid-toleranten Patienten kann die Situation durch die Entwicklung der Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Pharmakokinetik

Absorption

Jedes Butrans -System bietet 7 Tage lang Buprenorphin. Der stationäre Zustand wurde während der ersten Anwendung bis Tag 3 erreicht (siehe Abbildung 2).

Abbildung 2: Mittelwert (SD) Buprenorphin -Plasmakonzentrationen nach drei aufeinanderfolgenden Anwendungen von Butrans 10 mcg/Stunde (n = 36 gesunde Probanden)

Butrans 5 10 Und 20 mcg/hour provide dose-proportional total buprenorphine exposures (AUC) following 7-day applications. Butrans single 7-day application Und steady-state pharmacokinetic parameters are summarized in Table 7. Plasma buprenorphine concentrations after titration showed no further change over the 60-day period studied.

Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter von Butrans bei gesunden Probanden Mittel (%CV)

Transdermale Abgabestudien zeigten, dass intakte menschliche Haut für Buprenorphin durchlässig ist. In klinischen Pharmakologiestudien der medianen Zeit für Butrans 10 mcg/Stunde, um quantifizierbare Buprenorphinkonzentrationen (≥ 25 pg/ml) zu liefern, betrug ungefähr 17 Stunden.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Butrans im Vergleich zur IV-Verabreichung nach einer 7-tägigen Anwendung beträgt ungefähr 15% für alle Dosen (Butrans 5 10 und 20 mcg/Stunde).

Auswirkungen der Anwendungsstelle

Eine Studie an gesunden Probanden zeigte, dass das von Butrans 10 mcg/Stunde gelieferte pharmakokinetische Profil von Buprenorphin, wenn er auf den oberen Rücken der Oberschwelle der oberen Arm des Oberarms oder auf der Seite der Brust aufgetragen wird [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Neubewertung von Butrans 10 mcg/Stunde nach verschiedenen Ruhezeiten zu derselben Anwendungsstelle bei gesunden Probanden ergab, dass die Mindestrehungszeit zur Vermeidung der Variabilität der Arzneimittelabsorption 3 Wochen (21 Tage) beträgt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Auswirkungen der Wärme

In einer Studie mit gesunden Probanden verursachte die Anwendung eines Heizkissens direkt auf das 10 mcg/stündige System von Butrans 10% - 55% der Blutkonzentrationen von Buprenorphin. Die Konzentrationen kehrten innerhalb von 5 Stunden nach Entfernung der Wärme wieder normal. Aus diesem Grund weisen Sie die Patienten an, beim Systemverschleiß keine Heizkissen nicht direkt auf das Butrans -System anzuwenden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Fieber kann die Durchlässigkeit der Haut erhöhen, was zu erhöhten Busprrenorphinkonzentrationen während der Butrans -Behandlung führt. Infolgedessen haben fieberhafte Patienten ein erhöhtes Risiko für die Möglichkeit von Butrans-bezogenen Reaktionen während der Behandlung mit Butrans. Überwachen Sie Patienten mit fieberhafter Erkrankung auf Nebenwirkungen und berücksichtigen Sie die Dosisanpassung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In a crossover study of healthy subjects receiving endotoxin or placebo challenge during Butrans 10 mcg/Stunde wear the AUC Und Cmax were similar despite a physiologic response of mild Fieber to endotoxin.

Verteilung

Buprenorphin ist zu ungefähr 96% an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich an Alpha- und Beta-Globulin.

Studien zu IV -Buprenorphin haben ein großes Verteilungsvolumen (ungefähr 430 l) gezeigt, was eine umfangreiche Verteilung von Buprenorphin impliziert.

Die CSF-Buprenorphinkonzentrationen scheinen ungefähr 15 bis 25% der gleichzeitigen Plasmakonzentrationen zu betragen.

Beseitigung

Stoffwechsel

Der Buprenorphin -Stoffwechsel in der Haut nach der Anwendung von Butrans ist vernachlässigbar.

Buprenorphin wird hauptsächlich einer N-Dealkylierung durch CYP3A4 zu Norbuprenorphin und Glucuronidation durch UGT-Isoenzyme (hauptsächlich UGT1A1 und 2B7) durch UGT-Isoenzyme (hauptsächlich UGT1A1 und 2B7) durchlaufen, um 3β-Oâglucuronid zu buprrenorphin. Norbuprenorphin Der Hauptmetabolit ist vor der Ausscheidung ebenfalls glucuronidiert (hauptsächlich UGT1A3).

Norbuprenorphin ist der einzige bekannte aktive Metabolit von Buprenorphin. Es wurde gezeigt, dass es bei Ratten ein respiratorisches Depressiv ist, jedoch nur bei Konzentrationen, die mindestens das 50-fache größer sind als die, die nach der Anwendung auf Menschen von Butrans 20 mcg/Stunde beobachtet wurden.

Ausscheidung

Nach der IV -Verabreichung werden Buprenorphin und seine Metaboliten in Galle sekretiert und im Urin ausgeschieden.

Nach der intramuskulären Verabreichung von 2 mcg/kg -Dosis Buprenorphin wurden ungefähr 70% der Dosis innerhalb von 7 Tagen in Kot ausgeschieden. Ungefähr 27% wurden im Urin ausgeschieden.

Nach der transdermalen Anwendung wird Buprenorphin durch den Leberstoffwechsel mit anschließender biliärer Ausscheidung und Nierenausscheidung von löslichen Metaboliten beseitigt. Nach dem Entfernen von Butrans sinken die durch Buprenorphinkonzentrationen innerhalb von 10 bis 24 Stunden um etwa 50% abgenommen, gefolgt von einem Rückgang mit einer scheinbaren terminalen Halbwertszeit von ca. 26 Stunden. Da der Metabolismus und die Ausscheidung von Buprenorphin hauptsächlich durch die Verringerung des hepatischen Blutflusses auftreten, die durch eine durch eine gewisse Anästhetika induzierte Leber -Blutfluss (z. B. Halothan) und andere Medikamente zu einer verringerten Rate der Leberelimination des Arzneimittels führen können, führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen.

Die gesamte Clearance von Buprenorphin beträgt bei postoperativen Patienten ungefähr 55 l/Stunde.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Wirkung von CYP3A4 -Inhibitoren

In einer Arzneimittel-Drug-Wechselwirkungsstudie wurde Butrans 10 mcg/Stunde (Einzeldosis x 7 Tage) mit 200 mg Ketoconazol mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder einem Ketoconazol-Placebo zweimal täglich für 11 Tage und die Pharmakokinetik der Buprenorphin und seine Metabolite bewertet. Die Plasma-Buprenorphinkonzentrationen haben sich während der Co-Medikation mit Ketoconazol 200 mg zweimal täglich nicht angesammelt. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wird der Stoffwechsel während der Therapie mit Butrans nicht von der Ko-Verabreichung von CYP3A4-Inhibitoren erwartet [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Antiretrovirale Mittel wurden für CYP3A4 -vermittelte Wechselwirkungen mit sublingualem Buprenorphin bewertet. Die Reverse-Transkriptase-Inhibitoren der Nukleosid (NRTIs) und die Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIS) nicht nukleosid scheinen klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Buprenorphin zu haben. Bestimmte Protease -Inhibitoren (PIs) mit CYP3A4 -Hemmaktivität wie Atazanavir und Atazanavir/Ritonavir führten jedoch zu erhöhten Spiegeln von Buprenorphin und Norbuprrenorphin, als Buprenorphin und Naloxon sublinguell verabreicht wurden. Cmax und AUC für Buprenorphin stieg um bis zu 1,6 und 1,9 -fach und Cmax und AUC für Norbuprenorphin erhöht sich um bis zu 1,6 bzw. 2,0 -fach, wenn sublingual Buprenorphin mit diesen PIs verabreicht wurde. Patienten in dieser Studie berichteten über eine erhöhte Sedierung und Symptome eines Opiatüberschusses wurden in Berichten nach dem Marketing von Patienten festgestellt, die Buprenorphin und Atazanavir mit und ohne Ritonavir gleichzeitig erhielten. Es ist zu beachten, dass Atazanavir sowohl ein CYP3A4- als auch ein UGT1A1 -Inhibitor ist. Als solches ist das Wechselwirkungspotential für Buprenorphin mit CYP3A4-Inhibitoren wahrscheinlich vom Verabreichungsweg sowie von der Spezifität der Enzymhemmung abhängig [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wirkung von CYP3A4 -Induktoren

Die Wechselwirkung zwischen Buprenorphin und CYP3A4 -Induktoren wurde nicht untersucht.

Spezifische Populationen

Alter: Geriatrische Patienten

Nach einer einzigen Anwendung von Butrans 10 MCG/Stunde auf 12 gesunde junge Erwachsene (Durchschnittsalter 32 Jahre) und 12 gesunde ältere Probanden (Durchschnittsalter 72 Jahre) war das pharmakokinetische Profil von Butrans bei gesunden älteren und gesunden jungen erwachsenen Probanden ähnlich, obwohl die älteren Probanden einen Trend zu höheren Plasmakonzentrationen unmittelbar nach der Entfernung von Butrans jedoch zeigten. Beide Gruppen haben Buprenorphin nach der Systementfernung bei ähnlichen Raten beseitigt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

In einer Studie mit gesunden jungen Probanden gesunde ältere Probanden und ältere Probanden, die mit Thiazid Diuretika behandelt wurden, Butrans Butrans bei einem festen Dosis-Eskalationsplan (Butrans 5 mcg/Stunde für 3 Tage, gefolgt von Butrans 10 mcg/Stunde 3 Tage und Butrans 20 mcg/Stunde) produzierten 7 Tage lang eine ähnliche mittlere Plasma-Konzentration. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Gruppen in Buprenorphin Cmax oder AUC [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Sex

In einer gepoolten Datenanalyse unter Verwendung von Daten aus mehreren Studien, in denen Butrans 10 MCG/Stunde an gesunde Probanden verabreicht wurde, wurden keine Unterschiede in Buprenorphin Cmax und AUC oder körpergewichtigem Normalisierter Cmax und AUC zwischen Männern und Frauen beobachtet, die mit Butrans behandelt wurden.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Pharmakokinetik von Buprenorphin nach einer IV-Infusion von 0,3 mg Buprenorphin wurde bei 8 Patienten mit einer leichten Beeinträchtigung (Kinder-Pugh A) 4 Patienten mit mittelschwerer Beeinträchtigung (Kinder-Pugh B) und 12 Probanden mit normaler Leberfunktion verglichen. Die Exposition von Buprenorphin und Norbuprenorphin stieg bei den leichten und mittelschweren Patienten mit Leberbeeinträchtigungen nicht an.

Butrans has not been evaluated in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment. [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbehinderung

Mit Butrans wurden keine Studien bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen durchgeführt.

In einer unabhängigen Studie wurde die Wirkung einer beeinträchtigten Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik der Buprenorphin nach IV -Bolus und nach kontinuierlichen IV -Infusionsverwaltungen bewertet. Es wurde festgestellt, dass Plasma -Buprenorphinkonzentrationen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion oder Nierenversagen ähnlich waren. Bei einer separaten Untersuchung der Wirkung intermittierender Hämodialyse auf Buprenorphin-Plasmakonzentrationen bei chronischen Schmerzpatienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die mit einem transdermalen Buprenorphinprodukt (vermarktet außerhalb der USA vermarktet) bis zu 70 mcg/Stunde, wurden keine signifikanten Unterschiede in den Bustrenorphin-Plasma-Konzentrationen vor oder nach der Hämodie vor oder nach der Hämodie beobachtet.

Es wurde keine bemerkenswerte Beziehung zwischen geschätzten Kreatinin-Clearance-Raten und stationären Buprenorphinkonzentrationen bei Patienten während der Butrans-Therapie beobachtet.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Butrans wurde in vier 12-wöchigen doppeltblind kontrollierten klinischen Studien in Opioid-na ¯ve und opioid-erfahrenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Rückenschmerzen oder Osteoarthritis unter Verwendung von Schmerzwerten als primäre Wirksamkeitsvariable untersucht. Zwei dieser nachstehend beschriebenen Studien zeigten die Wirksamkeit bei Patienten mit Schmerzen im unteren Rücken. Eine Studie an Schmerzen im unteren Rücken und eine Studie an Arthrose zeigte weder Butrans noch die jeweiligen aktiven Komparatoren eine statistisch signifikante Schmerzreduktion.

12-wöchige Studie an Opioid-na ¯ve-Patienten mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken

Insgesamt 1024 Patienten mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken, die suboptimal auf ihre Nicht-Opioid-Therapie reagierten, traten bis zu vier Wochen lang in eine Open-Label-Dosis-Titration-Periode ein. Die Patienten initiierten die Therapie mit drei Tagen Behandlung mit Butrans 5 mcg/Stunde. Nach drei Tagen, wenn unerwünschte Ereignisse toleriert wurden, wurde die Dosis auf Butrans 10 mcg/Stunde erhöht. Wenn nachteilige Auswirkungen toleriert wurden, aber die angemessene Analgesie nicht erreicht wurde, wurde die Dosis weitere 10-12 Tage auf Butrans 20 mcg/Stunde erhöht. Patienten, die eine angemessene Analgesie und tolerierbare Nebenwirkungen auf Butrans 10 oder 20 mcg/Stunde erreichten, wurden dann randomisiert, um in ihrer titrierten Dosis von Butrans oder dem passenden Placebo zu bleiben. 43 Prozent der Patienten, die in die Titrationszeit der offenen Label eintraten, konnten zu einer tolerierbaren und wirksamen Dosis titrieren und wurden in eine 12-wöchige doppelblinde Behandlungsperiode randomisiert. 23 Prozent der Patienten stellten aufgrund eines unerwünschten Ereignisses aus der Open-Label-Titrationsperiode ab und 14% aufgrund des Mangels an therapeutischer Wirkung. Die verbleibenden 10% der Patienten wurden aus verschiedenen administrativen Gründen fallen.

In den ersten sieben Tagen der Doppelblindbehandlung durften Patienten bis zu zwei Tabletten pro Tag mit Oxycodon 5 mg als zusätzliche Analgesie mit sofortiger Freisetzung von Oxycodon 5 mg zugelassen, um die Symptome der Opioid-Entzug bei Patienten zu minimieren, die randomisiert auf Placebo randomisiert wurden. Danach war die ergänzende Analgesie entweder auf Paracetamol 500 mg oder Ibuprofen 200 mg bei maximal vier Tabletten pro Tag beschränkt. Sechsundsechzig Prozent der mit Butrans behandelten Patienten absolvierten die 12-wöchige Behandlung im Vergleich zu 70% der mit Placebo behandelten Patienten. Von den 256 Patienten, die aufgrund mangelnder Wirksamkeit und 16% aufgrund von unerwünschten Ereignissen auf Butrans randomisiert wurden. Von den 283 Patienten, die aufgrund mangelnder Wirksamkeit und 7% aufgrund von unerwünschten Ereignissen randomisiert wurden, wurden 13% eingestellt.

Von den Patienten, die randomisiert wurden, betrugen die mittleren Schmerz (SE) NRS-Werte bei Screening 7,2 (NULL,08) und 7,2 (NULL,07) und bei 2,6 (NULL,08) und 2,6 (NULL,07) bei der Vorrandomisierung (Beginn der Doppelblindphase) für die Butrans- bzw. Placebo-Gruppen.

Die Punktzahl für durchschnittliche Schmerzen in den letzten 24 Stunden am Ende der Studie (Woche 12/frühe Beendigung) war bei Patienten, die mit Butrans behandelt wurden, statistisch signifikant niedriger im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Der Anteil der Patienten mit verschiedenen Verbesserungsgraden vom Screening zum Untersuchungsendpunkt ist in Abbildung 3 unten dargestellt.

Abbildung 3: prozentuale Verringerung der Schmerzintensität

12-wöchige Studie an Opioid-erleichterten Patienten mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken

Eintausend einhundertsechzig (1160) Patienten zur chronischen Opioid-Therapie (Gesamtdosis von 30 bis 80 mg Morphinäquivalent) gingen eine Open-Label-Dosis-Titration-Periode mit Butrans für bis zu 3 Wochen nach der Verjüngung vorheriger Opioide ein. Die Patienten initiierten drei Tage lang die Therapie mit Butrans 10 mcg/Stunde. Nach drei Tagen, wenn der Patient die nachteiligen Auswirkungen tolerierte, wurde die Dosis für bis zu 18 Tage auf Butrans 20 mcg/Stunde erhöht. Patienten mit angemessener Analgesie und tolerierbaren Nebenwirkungen auf Butrans 20 mcg/Stunde wurden randomisiert, um auf Butrans 20 mcg/Stunde zu bleiben, oder wurden auf eine niedrig dosierte Kontrolle (Butrans 5 mcg/Stunde) oder eine aktive Kontrolle umgestellt. Siebenundfünfzig Prozent der Patienten, die in die Titrationszeit der offenen Label eintraten, konnten die nachteiligen Auswirkungen von Butrans 20 mcg/Stunde tolerieren und tolerieren und wurden in eine 12-wöchige Doppelblind-Behandlungsphase randomisiert. Zwölf Prozent der Patienten stellten aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ein und 21% aufgrund fehlender therapeutischer Wirkung während der Titrationszeit der offenen Label.

Während der doppelblinden Zeit durften die Patienten alle 4 Stunden Ibuprofen (200 mg Tabletten) oder Paracetamol (500 mg Tabletten) einnehmen, sobald sie für zusätzliche Analgesie erforderlich sind (bis zu 3200 mg Ibuprofen und 4 Gramm Acetaminophen täglich). Siebenundsechzig Prozent der Patienten, die mit Butrans 20 mcg/Stunde behandelt wurden, und 58% der mit Butrans 5 mcg/Stunde behandelten Patienten absolvierten die 12-wöchige Behandlung. Von den 219 Patienten, die auf Butrans 20 MCG/Stunde randomisiert wurden, wurden aufgrund mangelnder Wirksamkeit und 13% aufgrund unerwünschter Ereignisse eingestellt. Von den 221 Patienten, die auf Butrans 5 MCG/Stunde randomisiert wurden, wurden 24% aufgrund mangelnder Wirksamkeit und 6% aufgrund von unerwünschten Ereignissen eingestellt.

Von den Patienten, die in der doppelblinden Periode randomisiert werden konnten, betrugen die mittleren Schmerz (SE) NRS-Werte bei Screening 6,4 (NULL,08) und 6,5 (NULL,08) und 2,8 (NULL,08) und 2,9 (NULL,08) bei Preârandomisierung (Beginn der Doppelblindperiode) für die Butrans 5 McG/Stunde und Butrans 20 McG/Stunde.

Die Punktzahl für durchschnittliche Schmerzen in den letzten 24 Stunden in Woche 12 war bei Probanden, die mit Butrans 20 MCG/Stunde behandelt wurden, statistisch signifikant niedriger als bei Probanden, die mit Butrans 5 MCG/Stunde behandelt wurden. Ein höherer Anteil der Patienten mit Butrans 20 mcg/Stunde (49%) hatte im Vergleich zu Butrans 5 MCG/Stunde Patienten (33%) mindestens 30%des Schmerzwerts vom Screening bis zum Untersuchungsendpunkt. Der Anteil der Patienten mit verschiedenen Verbesserungsgraden vom Screening zum Untersuchungsendpunkt ist in Abbildung 4 unten dargestellt.

Abbildung 4: prozentuale Verringerung der Schmerzintensität

Patienteninformationen für Butrans

Butrans®
(Byoo-trans)
(Buprenorphin) Transdermales System

Butrans is:

• Ein starkes verschreibungspflichtiges Schmerzmittel, das ein Opioid (Betäubungsmittel) enthält, das zur Behandlung von schweren und anhaltenden Schmerzen verwendet wird, die eine längere Behandlungszeit mit einem täglichen Opioidschmerzmedizin erfordert, wenn andere Schmerzmittel Ihre Schmerzen nicht gut genug behandeln oder Sie sie nicht tolerieren können.
• Eine langwirksame Opioidschmerzmedizin (Extended-Freisetzung), mit der Sie eine Überdosierung und den Tod gefährden können. Auch wenn Sie Ihre Dosis wie vorgeschrieben richtig einnehmen, besteht ein Risiko für Missbrauch und Missbrauch von Opioidabhängigkeit, die zum Tod führen können.
• Nicht nach Bedarf eingenommen werden.

Wichtige Informationen über Butrans:

• Holen Sie sich die Nothilfe oder rufen Sie sofort 911 an, wenn Sie zu viel Butrans (Überdosis) nehmen. Wenn Sie Butrans zum ersten Mal einnehmen, wenn Ihre Dosis geändert wird, oder wenn Sie zu viel (Überdosis) ernsthafte oder lebensbedrohliche Atemprobleme nehmen, die zum Tod führen können, kann dies auftreten. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Naloxon, ein Medikament für die Notfallbehandlung einer Opioidüberdosis.
• Die Einnahme von Butrans mit anderen Opioidmedikamenten, Benzodiazepinen und Alkohol oder andere Depressiva des Zentralnervensystems (einschließlich Straßenmedikamente), kann zu schwerem Schläfrigkeit führen, dass das Bewusstsein zu Atemproblemen Coma und Tod führt.
• Geben Sie niemals jemandem Ihre Butrans. Sie könnten daran sterben. Der Verkauf oder Verschenken von Butrans ist gegen das Gesetz.
• Laden Sie Butrans sicher außer Sicht und Reichweite von Kindern und an einem Ort, an dem andere nicht zugänglich sind, einschließlich Besucher des Hauses.

Verwenden Sie Butrans nicht, wenn Sie:

• Schwere Asthma -Schwierigkeiten Atmen oder andere Lungenprobleme.
• eine Darmblockade oder eine Verengung des Magens oder des Darms.

Bevor Sie Butrans anwenden, teilen Sie Ihnen den Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie eine Geschichte haben:

• Anfälle von Kopfverletzungen
• Leber Nieren -Schilddrüsenprobleme
• Probleme urinieren
• Pankreas oder Gallenblasenprobleme
• Hearth Rhythmus -Probleme (langes QT -Syndrom)
• Missbrauch von Straßen- oder verschreibungspflichtigen Medikamenten Alkoholabhängigkeit Opioid Überdosierung oder psychische Gesundheitsprobleme

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• Bemerken Sie sich, dass sich Ihre Schmerzen verschlechtern. Wenn sich Ihr Schmerz verschlechtert, nachdem Sie Butrans eingenommen haben, nicht mehr Butrans, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn die Schmerzen, die Sie haben, zunimmt, wenn Sie sich empfindlicher auf Schmerz fühlen oder wenn Sie nach der Einnahme von Butrans neue Schmerzen haben.
• Fieber haben
• schwanger oder planen, schwanger zu werden. Die Verwendung von Butrans über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann bei Ihrem neugeborenen Baby entschiedene Symptome verursachen, die lebensbedrohlich sein könnten, wenn nicht erkannt und behandelt werden.
• Stillen. Nicht empfohlen während der Behandlung mit Butrans. Es kann Ihrem Baby schaden.
• Leben in einem Haushalt, in dem kleine Kinder oder jemanden, der Straße oder verschreibungspflichtige Drogen missbraucht hat, oder in verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• nehmen verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente Vitamine oder Kräuterpräparate ein. Das Einnehmen von Butrans mit bestimmten anderen Medikamenten kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

Bei Verwendung von Butrans:

• Ändern Sie Ihre Dosis nicht. Wenden Sie Butrans genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister vor. Verwenden Sie die niedrigste effektive Dosis für die kürzeste Zeit.
• In den detaillierten Anweisungen finden Sie Informationen zur Anwendung des Butrans -Patchs.
• Tragen Sie keinen Butrans -Patch auf, wenn die Tasche Dichtung gebrochen ist oder der Patch in irgendeiner Weise beschädigt oder geändert wird.
• Bewerben Sie sich nicht mehr als 1 Patch gleichzeitig, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen.
• Sie sollten 7 Tage lang ständig 1 Butrans -Patch tragen.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn die von Ihnen verwendete Dosis Ihre Schmerzen nicht kontrolliert.
• Hören Sie nicht auf, Butrans zu verwenden, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Entsorgen Sie abgelaufene unerwünschte oder nicht verwendete Butrans mit der Patch-Disposal-Einheit. Alternativ kann Butrans durch Klappen des Patches in zwei Hälften entsorgt werden und die Toilette umgehend hinunterspülen, wenn eine Option für Drogenübernahme nicht ohne weiteres verfügbar ist [siehe Anweisungen für die Verwendung]. Besuchen Sie www.fda.gov/drugdisposal, um zusätzliche Informationen zur Entsorgung ungenutzter Arzneimittel zu erhalten.

Während der Verwendung von Butrans nicht:

• Nehmen Sie heiße Bäder oder Sonnenbad. Verwenden Sie Whirlpools Saunas Heizkissen Elektrische Decken erhitzte Wasserbetten oder Sonnenblendelampen. Diese können eine Überdosis verursachen, die zum Tod führen kann.
• Fahren oder betreiben Sie schwere Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Butrans auf Sie auswirkt. Butrans kann dich schläfrig schwindelig oder benachteilig machen.
• Alkohol trinken oder verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente verwenden, die Alkohol enthalten. Die Verwendung von Produkten, die während der Behandlung mit Butrans Alkohol enthalten, kann dazu führen, dass Sie überdosiert und sterben.

Die möglichen Nebenwirkungen von Butrans sind: Verstopfung Brechreiz sleepiness Erbrechen tiredness headache Schwindel itching redness or rash where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms Und they are severe.

Holen Sie sich die medizinische Notfallhilfe oder rufen Sie sofort 911 an, wenn Sie:

• Schwierigkeiten Atemzude Atemnot schnell Herzschlag Brustschmerzen Schwellungen Ihrer Gesichtszunge oder Hals extreme Schläfrigkeit Leuchten, wenn sich die Positionen ändern, wenn sie schwache Agitation mit hoher Körpertemperatur Schwierigkeiten fühlen, steife Muskeln oder mentale Veränderungen wie Verwirrung.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Butrans. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Weitere Informationen finden Sie unter Dailymed.nlm.nih.gov verteilt von: Purdue Pharma L.P.

Anweisungen zur Verwendung

Butrans®
(Byoo-trans) CIII (buprenorphine) Transdermal System

Stellen Sie sicher, dass Sie verstehen und befolgen Sie diese Anweisungen zur Verwendung, bevor Sie Butrans verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, wenn Sie Fragen haben.

Bevor Sie Butrans anwenden:

• Verwenden Sie keine Seifenalkohol -Lotionen oder andere Produkte, um einen übrig gebliebenen Klebstoff aus einem Patch zu entfernen, da dies dazu führen kann, dass mehr Butrans durch die Haut gehen.
• Jeder Patch ist in einem eigenen Schutzbeutel versiegelt. Entfernen Sie einen Patch nicht aus dem Beutel, wenn Sie bereit sind, ihn zu verwenden.
• Verwenden Sie kein Patch, wenn die Siegel auf dem Schutzbeutel gebrochen ist oder wenn das Patch in irgendeiner Weise beschädigt oder geändert wird.
• Butrans patches are available in different strengths Und patch sizes. Make sure you have the right strength patch that has been prescribed for you.

Wo Sie Butrans anwenden können:

• Butrans should be applied to the oberer Armarm Oberer Brust Oberer Rücken oder der Seite der Brust (siehe Abbildung A) . Diese 4 Stellen (an beiden Seiten des Körpers) bieten 8 mögliche Butrans -Anwendungsstellen.

Abbildung a

• Bewerben Sie sich nicht mehr als 1 Patch gleichzeitig, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen. Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen jedoch sagt, dass Sie dies tun können, können Sie 2 Patches wie vorgeschrieben an derselben Site verwenden (siehe Abbildung A für Anwendungsstellen) direkt nebeneinander (siehe Abbildung B für ein Beispiel für eine Patchposition, wenn Sie 2 Patches anwenden). Wenden Sie sich immer gleichzeitig an und entfernen Sie die beiden Patches.

Abbildung b

• Sie sollten die Hautstelle ändern, auf der Sie jede Woche Butrans auftragen, um sicherzustellen, dass mindestens 3 Wochen (21 Tage) vorbeikommen, bevor Sie dieselbe Hautstelle wiederverwenden.
• Tragen Sie Butrans auf eine haarlose oder fast haarlose Hautstelle auf. Bei Bedarf können Sie die Haare an der Hautstelle abschneiden (siehe Abbildung C). Rasiere die Gegend nicht. Die Hautstelle sollte nicht gereizt werden. Verwenden Sie nur Wasser, um die Anwendungsstelle zu reinigen. Sie sollten keine Seifen -Lotionen oder Schleifgeräte verwenden. Lassen Sie die Haut trocknen, bevor Sie den Patch auftragen.

Abbildung c

• Die Hautstelle sollte frei von Schnitten und Reizungen sein (Hautausschläge, die Rötung oder andere Hautprobleme anschwellen).

Wann soll ein neuer Patch angewendet werden:

• Wenn Sie einen neuen Patch anwenden, schreiben Sie das Datum und die Uhrzeit auf, die der Patch angewendet wird. Verwenden Sie dies, um sich zu beachten, wenn der Patch entfernt werden soll.
• Ändern Sie den Patch gleich eine Woche (genau 7 Tage), nachdem Sie ihn angewendet haben.
• Nach dem Entfernen und Entsorgung des Patchs schreiben Sie die Zeit auf, die es entfernt wurde und wie es entsorgt wurde.

Wie man Butrans anwendet:

• Wenn Sie einen Patch tragen, denken Sie daran, ihn zu entfernen, bevor Sie einen neuen auftragen.
• Jeder Patch ist in einem eigenen Schutzbeutel versiegelt.
• Wenn Sie zwei Patches verwenden, denken Sie daran, sie direkt nebeneinander an derselben Website anzuwenden. Wenden Sie sich immer gleichzeitig an und entfernen Sie die beiden Patches.
• Verwenden Sie die Schere, um den Beutel entlang der gepunkteten Linie zu öffnen (siehe Abbildung D) und entfernen Sie den Patch. Entfernen Sie den Patch nicht aus dem Beutel, wenn Sie bereit sind, ihn zu verwenden. Verwenden Sie keine Patches, die in irgendeiner Weise geschnitten oder beschädigt wurden.

Abbildung d

• Halten Sie den Patch mit dem Schutz für Sie zu, mit dem Sie zugewandt sind.
• Beugen Sie den Patch vorsichtig (siehe Abbildungen E und F) entlang der schwachen Linie und schälen Sie langsam den größeren Teil des Liners, der die klebrige Oberfläche des Pflasters bedeckt.

Abbildung e

Abbildung f

• Berühren Sie die klebrige Seite des Patchs nicht mit den Fingern.
• Verwenden Sie den kleineren Teil des Schutzauskleidungsvermögens als Griff (siehe Abbildung G) Tragen Sie die klebrige Seite des Patchs auf einen der oben beschriebenen 8 Körperstellen (siehe, wo Sie Butrans anwenden sollen).

Abbildung g

• Während Sie die klebrige Seite noch vorsichtig den kleineren Teil des Pflasters nach unten halten. Fassen Sie eine Kante des verbleibenden Schutzscheibens und schälen Sie ihn langsam ab (siehe Abbildung H).

Abbildung h

• Drücken Sie den gesamten Patch fest mit der Handfläche (siehe Abbildung I) Ihrer Hand über den Patch für etwa 15 Sekunden. Reiben Sie den Patch nicht.

Abbildung i

• Stellen Sie sicher, dass der Patch fest an der Haut bleibt.
• Gehen Sie mit Ihren Fingern über die Ränder, um einen guten Kontakt im Patch zu sichern.
• Wenn Sie zwei Patches verwenden, befolgen Sie die Schritte in diesem Abschnitt, um sie direkt nebeneinander anzuwenden.
• Waschen Sie Ihre Hände immer nach dem Auftragen oder Umgang mit einem Patch.
• Nach dem Antrag des Patchs schreiben Sie das Datum und die Uhrzeit auf, die der Patch angewendet wird. Verwenden Sie dies, um sich zu beachten, wenn der Patch entfernt werden soll.

Wenn der Patch nach dem Auftragen sofort abfällt, werfen Sie ihn weg und legen Sie eine neue an einer anderen Hautstelle an (siehe Entsorgung des Butrans -Patchs).

Wenn ein Patch abfällt, berühren Sie nicht die klebrige Seite des Patchs mit Ihren Fingern. Ein neuer Patch sollte auf eine andere Website angewendet werden. Patches, die abfallen, sollten nicht erneut angewendet werden. Sie müssen richtig weggeworfen werden.

Die kurzfristige Exposition des Butrans-Patchs zu Wasser, beispielsweise beim Baden oder Duschen.

Wenn sich die Kanten des Butrans -Patchs lockern:

• Wenden Sie Erste -Hilfe -Klebeband nur an die Kanten des Patchs an.
• Wenn Probleme mit dem Patch nicht kleben, decken Sie den Patch weiter mit speziellen durchsichtigen Klebstoffverbänden (z. B. biooklusiv oder tegaderm) ab.
  • Entfernen Sie die Unterstützung aus dem transparenten Klebstoffdressing und legen Sie ihn vorsichtig und vollständig über den Butrans -Patch über dem Fleck und Ihrer Haut.
• Decken Sie niemals einen Butrans -Patch mit einem anderen Verband oder Klebeband ab. Es sollte nur mit einem speziellen durchsichtigen Klebstoffverband bedeckt sein. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker über die Art des Anziehens, die verwendet werden sollten.

Wenn Ihr Patch später abfällt, aber vor 1 Woche (7 Tage) den Gebrauch richtig wegwerfen (siehe Entsorgung eines Butrans -Patchs) und einen neuen Patch auf einer anderen Hautstelle auftragen. Lassen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister wissen, dass dies geschehen ist. Ersetzen Sie den neuen Patch erst 1 Woche (7 Tage), nachdem Sie ihn angemeldet haben (oder wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister).

Entsorgung von Butrans Patch:

Butrans patches should be disposed of by using the Patch-Disposal Unit. Alternatively the patches can be flushed down the toilet if a drug take-back option is not readily available.

Um die Butrans-Patches im Haushaltsmüll mit der Patch-Disposal-Einheit zu entsorgen:

Entfernen Sie Ihren Patch und befolgen Sie die auf der Patch-Disposal-Einheit (siehe Abbildung J) gedruckten Anweisungen oder finden Sie die vollständigen Anweisungen unten. Verwenden Sie für jeden Patch eine Patch-Disposal-Einheit.

Abbildung j

1. schälen Sie die Entsorgungseinheit Liner zurück, um die klebrige Oberfläche zu zeigen (siehe Abbildung K).

Abbildung k

2. Platzieren Sie die klebrige Seite des gebrauchten oder nicht verwendeten Patchs in den angegebenen Bereich in der Entsorgungseinheit (siehe Abbildung L).

Abbildung l

3. Schließen Sie die Entsorgungseinheit, indem Sie die klebrigen Seiten zusammenklappen (siehe Abbildung M). Drücken Sie fest und reibungslos über die gesamte Entsorgungseinheit, damit das Patch innerhalb des Versiegelungs versiegelt ist.

Abbildung m

4. Die geschlossene Entsorgungseinheit mit dem innen versiegelten Patch kann in den Müll weggeworfen werden (siehe Abbildung n).

Abbildung n

Setzen Sie nicht abgelaufene unerwünschte oder nicht verwendete Patches im Haushaltsmüll ein, ohne sie zuerst in der Patch-Disposal-Einheit zu versiegeln.

Entfernen Sie die übrig gebliebenen Patches immer aus ihrem Schutzbeutel und entfernen Sie den Schutzkreis. Der Beutel und der Liner können separat im Müll entsorgt werden und sollte nicht in der Patch-Disposal-Einheit versiegelt werden.

Um Ihren Butrans -Flecken die Toilette hinunterzuspülen:

Entfernen Sie den Butrans -Patch die klebrigen Seiten eines gebrauchten Patchs zusammen und spülen Sie sie sofort die Toilette hinunter (siehe Abbildung O).

Abbildung o

Bei der Entsorgung ungenutzter Butrans -Patches, die Sie nicht mehr brauchen Entfernen Sie die übrig gebliebenen Flecken aus dem Schutzbeutel und entfernen Sie den Schutzauskleid. Falten Sie die Flecken in zwei Hälften mit den klebrigen Seiten zusammen und spülen Sie die Flecken die Toilette hinunter.

Spülen Sie den Beutel oder den Schutzschützer nicht auf der Toilette. Diese Gegenstände können in den Müll weggeworfen werden.

Wenn Sie es vorziehen, den gebrauchten Patch nicht auf der Toilette zu spülen Und if there is not a drug take-back option readily available you must use the Patch-Disposal Unit provided to you to discard the patch.

Niemals gebrauchte Butrans-Patches in den Müll geben, ohne sie zuerst in der Patch-Disposal-Einheit zu versiegeln.

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.