Thyrogen

Beschreibung für Thyrogen

Jedes Thyrogen -Fläschchen enthält 1,1 mg Thyrotropin -Alfa 36 mg Mannitol 5,1 mg Natriumphosphat und 2,4 mg Natriumchlorid.

Thyrogen (Thyrotropin -Alfa für die Injektion) enthält rekombinantes menschliches Schilddrüsenschilddrüsenstimulierhormon (TSH). Thyrotropin -Alfa wird in einer gentechnisch veränderten chinesischen Hamster -Ovar -Zelllinie synthetisiert.

Thyrotropin-Alfa ist ein heterodimerisches Glykoprotein, das aus zwei nicht kovalent verbundenen Untereinheiten besteht und eine Alpha-Untereinheit von 92 Aminosäureresten mit zwei n-verknüpften Glycosylierungsstellen von 118 N-verknüpften Glycosylierungsstellen und einer Beta-Untereinheit enthält. Die Aminosäuresequenz von Thyrotropin -Alfa ist identisch mit der der menschlichen Hypophyse TSH.

Sowohl Thyrotropin -Alfa als auch natürlich vorkommende menschliche Hypophysen -TSH werden als Mischung aus Glykosylierungsvarianten synthetisiert. Im Gegensatz zu Hypophysen -TSH, das als Mischung aus silylierten und sulfatierten Formen sekretiert wird, wird Thyrotropin -Alfa sialtyliert, aber nicht sulfatiert. The biological activity of thyrotropin alfa is determined by a cell-based bioassay. In diesem Assay-Zellen, der einen funktionellen TSH-Rezeptor und ein cAMP-reagierendes Element exprimiert, das an ein heterologen Reportergen-Genuciferase gekoppelt ist, ermöglichen die Messung der Thyrotropin-ALFA-Aktivität durch Messung der Luciferase-Reaktion. Die spezifische Aktivität von Thyrotropin -ALFA wird relativ zu einem internen Genzym -Referenzstandard bestimmt, der gegen den Human TSH -Referenzstandard des Weltgesundheitsorganisation (WHO) kalibriert wurde.

Verwendung für Thyrogen

Adjunctive Diagnose-Tool für gut differenziertes Schilddrüsenkrebs

Thyrogen ^® ist für die Verwendung als Zusatzdiagnosewerkzeug für Serum-Thyroglobulin (TG) -Tests mit oder ohne Radioiod-Bildgebung bei der Nachuntersuchung von Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs angezeigt, die zuvor einer Schilddrüsenfassungsschaft unterzogen wurden.

Einschränkungen der Nutzung

• Thyrogen-stimulated Tg levels are generally lower than Und do not correlate with Tg levels after thyroid hormone withdrawal [see Klinische Studien ].
• Selbst wenn Thyrogen-stimulierte TG-Tests in Kombination mit der Radioiod-Bildgebung durchgeführt werden, bleibt das Risiko einer Diagnose eines Schilddrüsenkrebses oder der Unterschätzung des Ausmaßes der Krankheit.
• Anti-TG Klinische Studien ]. Therefore in such cases even with a negative or low-stage Thyrogen radioiodine scan consideration should be given to further evaluating patients.

Zusatz für Schilddrüsenrestablation bei gut differenziertem Schilddrüsenkrebs

Thyrogen is indicated for use as an adjunctive treatment for radioiodine ablation of thyroid tissue remnants in patients who have undergone a near-total or total thyroidectomy for well-differentiated thyroid cancer Und who do not have evidence of distant metastatic thyroid cancer.

Einschränkungen der Nutzung

• Die Wirkung von Thyrogen auf das Wiederauftreten von Schilddrüsenkrebs über fünf Jahre nach der Remnant-Ablation wurde nicht bewertet [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Thyrogen

Empfohlene Dosierung

Thyrogen should be used by physicians knowledgeable in the management of patients with thyroid cancer.

macht allegra dich schläfrig

Thyrogen is indicated as a two-injection regimen. The recommended dosage of Thyrogen is a 0.9 mg intramuscular injection to the buttock followed by a second 0.9 mg intramuscular injection to the buttock 24 hours later.

Thyrogen should be administered intramuscularly only. Thyrogen should not be administered intravenously.

Die Vorbehandlung mit Glukokortikoiden sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Die routinemäßige Messung der Serum -TSH -Spiegel wird nach Thyrogenkonsum nicht empfohlen.

Rekonstitutionsvorbereitung und Verabreichung von Thyrogen

Das gelieferte lyophilisierte Pulver muss mit sterilem Wasser zur Injektions USP rekonstituiert werden. Thyrogen sollte auf folgende Weise vorbereitet und verabreicht werden:

• Rekonstituieren Sie jeweils 0,9 mg Fläschchen von Thyrogen mit 1,2 ml sterilem Wasser für die Injektions USP, um eine eindosis-Lösung zu ergeben, die 0,9 mg/ml Thyrotropin-Alfa enthält, die 1 ml (NULL,9 mg) liefert.
• Wirbeln Sie den Inhalt des Fläschchens vorsichtig, bis das gesamte Material aufgelöst ist. Schütteln Sie die Lösung nicht.
• Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung visuell auf Partikel und Verfärbung vor der Verabreichung. Die rekonstituierte Thyrogenlösung sollte klar und farblos sein. Verwenden Sie nicht, wenn die Lösung Partikel hat oder trüb oder verfärbt ist.
• 1 ml der rekonstituierten Thyrogenlösung (NULL,9 mg Thyrotropin -Alfa) zurückziehen und intramuskulär in das Gesäß injizieren. Bewerfen Sie alle ungenutzten Teile.
• Die rekonstituierte Thyrogenlösung muss innerhalb von 3 Stunden injiziert werden, sofern nicht gekühlt.
• Bei Bedarf kann die rekonstituierte Lösung bis zu 24 Stunden lang bei einer Temperatur zwischen 2 ° C und 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) gespeichert werden, während mikrobielle Kontaminationen vermieden werden.
• Mischen Sie nicht mit anderen Substanzen.

Timing des Serum -Thyroglobulin -Tests nach der Verabreichung von Thyrogen

Für das Testen von Serum -Thyroglobulin sollte die Serumprobe 72 Stunden nach der endgültigen Injektion von Thyrogen erhalten werden [siehe Klinische Studien ].

Orales Radioiod sollte 24 Stunden nach der zweiten Injektion von Thyrogen sowohl in der Restablation als auch in der diagnostischen Scannung verabreicht werden. Die Aktivität von ¹³¹ Ich werde nach Ermessen des Atommedizinarztes sorgfältig ausgewählt.

Das diagnostische Scannen sollte 48 Stunden nach der Radioiod -Verabreichung durchgeführt werden.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Zur Injektion

0,9 mg weiß bis nicht weiß lyophilisiert

beste günstige Hotels

Lagerung und Handhabung

Thyrogen (thyrotropin alfa) for injection ist wie ein steriles weißes bis nicht weißes lyophilisiertes Pulver in einem eindosierten Fläschchen. Jeder Karton ( NDC 58468-0030-2) enthält zwei 0,9 mg eindosierte Fläschchen von Thyrogen ( NDC 58468-0030-1).

Lagern Sie im ursprünglichen Karton bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) im Originalkarton, um vor Licht zu schützen.

Hergestellt von: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Überarbeitet: März 2020

Nebenwirkungen für Thyrogen

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Thyrogen bei 481 Schilddrüsenkrebspatienten wider, die an insgesamt 6 klinischen Studien mit Thyrogen teilnahmen: 4 Studien zur diagnostischen Verwendung und 2 Studien zur Ablation. In klinischen Studien hatten die Patienten eine nahezu vollständige Thyreoidektomie und hatten ein Durchschnittsalter von 46,1 Jahren. Die Diagnose der Schilddrüsenkrebs landete wie folgt: Papilläre (NULL,2%) follikuläre (NULL,9%) Henkelzelle (NULL,3%) und papillär/follikulär (NULL,6%). Die meisten Patienten erhielten 2 intramuskuläre Injektionen von 0,9 mg Thyrogeninjektionsgin im Abstand von 24 Stunden [siehe Klinische Studien ].

Das Sicherheitsprofil von Patienten, die einer Schilddrüsenfassemittel unterzogen wurden und Thyrogen als zusätzliche Behandlung für die Radioiodablation von Schilddrüsengeweberemschaften für gut differenzierte Schilddrüsenkrebs erhielten, unterschieden sich nicht von dem von Patienten, die Thyrogen für diagnostische Zwecke erhielten.

Reaktionen, die bei ≥ 1% der Patienten in den kombinierten Studien berichtet wurden Klinische Studien ].

Tabelle 1: Zusammenfassung der Nebenwirkungen durch Thyrogen- und Schilddrüsenhormonentzug in gepoolten klinischen Studien (≥ 1% der Patienten in jeder Phase)

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Thyrogen nach der Annahme nach Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Vorübergehend ( <48 hours) influenza-like symptoms including fever (> 100 ° F/38 ° C) Schüttelfrost/Zittern Sie Myalgie/Arthralgie Müdigkeit/Asthenie/Unwohlsein Kopfschmerzen und Schüttelfrost.
• Überempfindlichkeit einschließlich Urtikaria -Hautausschläge, Flushing und Atemschildern und Symptome.
• Reaktionen für Injektionsstelle, einschließlich Schmerz Erythem Blutergüsse und Pruritus.

Arzneimittelwechselwirkungen für Thyrogen

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen vor Thyrogen

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Wie oft können Sie Prednison einnehmen

Vorsichtsmaßnahmen für Thyrogen

Thyrogen-Induced Hyperthyroidism

Wenn sie Patienten mit einem wesentlichen Schilddrüsengewebe erhalten haben vor Ort oder funktionelle Schilddrüsenkrebsmetastasen Thyrogen ist bekanntermaßen einen vorübergehenden (über 7 bis 14 Tage), aber einen signifikanten Anstieg der Serum -Schilddrüsenhormonkonzentration. Es gab Berichte über Todesfälle bei nicht thyroidenktomisierten Patienten und bei Patienten mit entferntem metastasiertem Schilddrüsenkrebs, bei denen Ereignisse, die zum Tod in 24 Stunden nach Verabreichung von Thyrogen führten, Ereignisse auftraten. Patienten mit verbleibendem Schilddrüsengewebe mit dem Risiko für Thyrogen-induzierte Hyperthyreose umfassen ältere Menschen und Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Herzerkrankungen. Krankenhausaufenthalt zur Verabreichung von Thyrogen- und Nach -Ministrierungs -Beobachtung bei Risikopatienten sollte berücksichtigt werden.

Schlaganfall

Es gibt Nachmarktberichte über radiologisch bestätigte Schlaganfälle und neurologische Befunde, die auf einen radiologischen Schlaganfall (z. B. einseitige Schwäche) innerhalb von 72 Stunden (Bereich 20 Minuten bis drei Tage) bei Patienten ohne bekannte Zentralnervensystem Metastasen auftreten. Die Mehrheit solcher Patienten waren junge Frauen, die zum Zeitpunkt ihrer Veranstaltung orale Kontrazeptiva einnahmen oder andere Risikofaktoren für Schlaganfall wie Rauchen oder eine Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen hatten. Die Beziehung zwischen Thyrogenverabreichung und Schlaganfall ist unbekannt. Die Patienten sollten vor der Behandlung mit Thyrogen gut hydriert sein.

Plötzliche schnelle Tumorvergrößerung

Nach der Behandlung mit Thyrogen können plötzliche schnelle und schmerzhafte Vergrößerung von verbleibenden Schilddrüsengewebe oder entfernten Metastasen auftreten. Dies kann zu akuten Symptomen führen, die vom anatomischen Ort des Gewebes abhängen. Solche Symptome sind akute Hemiplegie -Hemiparese und Sehverlust ein bis drei Tage nach der Verabreichung von Thyrogen. Auch nach Thyrogen -Verabreichung wurden Kehlkopfödemschmerzen an der entfernten Metastasierung und Atemnot, die eine Tracheotomie erfordern.

Die Vorbehandlung mit Glukokortikoiden sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen die Tumorexpansion lebenswichtige anatomische Strukturen beeinträchtigen kann.

Risiken im Zusammenhang mit der Radioiodbehandlung

Wenn Thyrogen mit Radioiod (RAI) verabreicht wird, gelten die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für RAI für dieses Kombinationsprogramm. Informationen zu einer vollständigen Liste der Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für RAI finden Sie in den Informationen zur Rai.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeittoxizitätsstudien an Tieren wurden nicht mit Thyrogen durchgeführt, um das krebserzeugende Potential des Arzneimittels zu bewerten. Thyrogen war im bakteriellen Reverse -Mutation -Assay nicht mutagen. Studien wurden nicht mit Thyrogen durchgeführt, um die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Thyrogen may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogen is administered with RAI the combination regimen is contraindicated in pregnant women because fetal exposure to RAI can lead to neonatal hypothyroidism which in some cases is severe Und irreversible. Refer to the RAI prescribing information for more information on use during pregnancy.

Verfügbare Daten aus Fallberichten und Nachmarkterfahrung mit Thyrogenkonsum bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehlern oder unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus zu bewerten. Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Thyrogen durchgeführt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die gleichzeitige Verwendung von Thyrogen und therapeutischem Radioiod (RAI) ist bei laktierenden Frauen kontraindiziert, da RAI sich im Brustgewebe konzentriert und das Risiko einer Strahlungstoxizität erhöht (siehe therapeutische RAI -Verschreibungsinformationen).

Wenn Thyrogen mit RAI für die diagnostische Verwendung des Stillens nach RAI -Verabreichung verabreicht wird, weil schwerwiegende Nebenwirkungen von RAI im gestillten Säugling (siehe diagnostische RAI -Verschreibungsinformationen) verabreicht werden.

Wenn Thyrogen nicht mit Rai verabreicht wird, sollten die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Thyrogen und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Thyrogen oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Thyrotropin -Alfa in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Thyrogen may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogen is administered with RAI the information for RAI regarding pregnancy testing contraception Und infertility also applies to the combination regimen. Refer to the RAI prescribing information for additional information.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

In gepoolten klinischen Studien an Thyrogen waren 60 Patienten (12%)> 65 Jahre und 421 (88%) ≤ 65 Jahre. Die Ergebnisse von kontrollierten Studien weisen keinen Unterschied in der Sicherheit und Wirksamkeit von Thyrogen zwischen erwachsenen Patienten unter 65 Jahren und den über 65 Jahren an [siehe über 65 Jahre Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nierenbehinderung

Die Eliminierung von Thyrogen ist bei dialyseabhängigen Nierenerkrankungen (ESRD) signifikant langsamer, was zu einer längeren Erhöhung der TSH-Spiegel führt.

Überdosierungsinformationen für Thyrogen

In klinischen Studien mit Thyrogen hatten drei Patienten Symptome, nachdem Thyrogendosen höher als die empfohlenen Erzählungen erhalten hatten. Zwei Patienten hatten nach einer 2,7 -mg -IM -Dosis (dreimal so empfohlener Dosis) Übelkeit und bei einem dieser Patienten wurde das Ereignis von Schwäche und Kopfschmerzen begleitet. Ein anderer Patient hatte nach einer 3,6 -mg -IM -Dosis (4 -fache der empfohlenen Dosis) Übelungs Erbrechen und Hitzewallungen. Es gibt keine spezifische Therapie für die Überdosierung von Thyrogen. Eine unterstützende Versorgung wird empfohlen.

Kontraindikationen für Thyrogen

Keiner

Klinische Pharmakologie for Thyrogen

Wirkungsmechanismus

Thyrotropin (TSH) ist ein Hypophysenhormon, das die Schilddrüse stimuliert, um Schilddrüsenhormon zu produzieren. Die Bindung von Thyrotropin-Alfa an TSH-Rezeptoren an normalen Schilddrüsenepithelzellen oder an gut differenzierten Schilddrüsenkrebsgewebe stimuliert die Iodaufnahme und -organisation und -synthese und Sekretion von Thyroglobulin (TG) Triiodothyronin (T3) und Thyroxin (T4).

beste Kreditkarte für Reisevorteile

Die Wirkung der Schilddrüsenstimulierung der Hormonaktivierung von Schilddrüsenzellen besteht darin, die Aufnahme von Radioiods zu erhöhen, damit die Scan -Nachweis oder die Abtötung von Schilddrüsenzellen der Scan oder das Abtöten von Schilddrüsenzellen ermöglicht werden können. Die TSH -Aktivierung führt auch zur Freisetzung von Thyroglobulin durch Schilddrüsenzellen. Thyroglobulin fungiert als Tumormarker, der in Blutproben nachgewiesen wird.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Thyrogen wurde bei 16 Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs untersucht, da eine einzelne IM-Dosis von 0,9 mg. Zwischen 3 und 24 Stunden nach der Injektion (Median von 10 Stunden) wurden mittlere TSH -Konzentrationen der medizinischen Peakserum -TSH -Konzentrationen von 116 ± 38 mu/l erreicht. Die mittlere scheinbare Eliminierungs Halbwertszeit betrug 25 ± 10 Stunden. Das Organ der TSH-Clearance im Menschen wurde nicht identifiziert, aber Studien zu Hypophysen-abgeleiteten TSH deuten auf die Beteiligung von Leber und Nieren hin.

Klinische Studien

Klinische Studien mit Thyrogen als zusätzliches diagnostisches Instrument für gut differenzierte Schilddrüsenkrebs

Zwei prospektive randomisierte klinische Phase-3-Studien wurden bei Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs durchgeführt, um zu vergleichen ¹³¹ I Ganzkörper -Scans, die nach Thyrogeninjektion erhalten wurden, um ¹³¹ Ich scannt Ganzkörper nach dem Rückzug des Schilddrüsenhormons. In beiden Versuchen wurde ein nicht überblindes Design verwendet. Die orale Radioiod wurde 24 Stunden nach der zweiten Injektion von Thyrogen verabreicht und das Scannen 48 Stunden nach der Radioiod -Verabreichung durchgeführt. Jeder Patient wurde zuerst nach Thyrogen gescannt und dann nach dem Rückzug des Schilddrüsenhormons gescannt. In beiden Studien war der primäre Endpunkt die Rate von Konkordanten Scans (Scan -Erkenntnisse in einem bestimmten Patienten unter Verwendung jeder Vorbereitungsmethode).

Studie 1 (n = 127) verglich das diagnostische Scannen nach einem Thyrogen -Regime von 0,9 mg IM täglich an zwei aufeinanderfolgenden Tagen mit dem Entzug der Schilddrüsenhormon. Zusätzlich zu den Körperscans -Studien 2 (n = 229) verglichen auch die nach Thyrogen erhaltenen Thyroglobulin (TG) -Piegel mit denen zu Studienbeginn und mit denen nach dem Rückzug des Schilddrüsenhormons. Alle TG -Tests wurden in einem zentralen Labor mit einem Radioimmunoassay (RIA) mit einer funktionellen Empfindlichkeit von 2,5 ng/ml durchgeführt. Patienten, die in die TG-Analyse aufgenommen wurden ¹³¹ Ich hatte eine Ablation <1% uptake in the thyroid bed on a scan after thyroid hormone withdrawal Und did not have detectable anti-Tg antibodies. The maximum Thyrogen Tg value was obtained 72 hours after the final Thyrogen injection Und this value was used in the analysis.

Diagnose -Radioiod -Gesamtkörper -Scan -Ergebnisse

In Studie 1 wurden 127 Patienten eingeschrieben, die 71% weiblich und 29% männlich waren und das Durchschnittsalter 44 Jahre betrug. Die Studie umfasste die folgenden Formen von differenziertem Schilddrüsenkrebs: papillärer Krebs (88%) Follikelkrebs (9%) und Helthlezellen (2%). Die Studienergebnisse sind in Tabelle 2 angezeigt.

In Studie 2 Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs, der Thyreoidektomisierung (n = 229) war (n = 229), wurden in einem von zwei Thyrogenbehandlungsschemata randomisiert: Thyrogen 0,9 mg täglich an zwei aufeinanderfolgenden Tagen (n = 117) und Thyrogen 0,9 mg IM täglich an den Tagen 1 4 und 7 (n = 112). Jeder Patient wurde zuerst unter Verwendung von Thyrogen gescannt und dann unter Verwendung von Schilddrüsenhormonentzug gescannt. Die Gruppe, die das Thyrogen von 0,9 mg IM x 2-Regime erhielt, war 63% weiblich/27% männlich hatte ein Durchschnittsalter von 44 Jahren und hatte im Allgemeinen Papillar- oder Follikelkrebs im niedrigen Stadium (AJCC/TNM Stadium I 61% Stadium II 19% Stadium III 14% IV 5%). Die Gruppe, die das Thyrogen von 0,9 mg IM x 3-Regime erhielt, hatte 66% weiblich/34% männlich ein Durchschnittsalter von 50 Jahren und hatte im Allgemeinen Papillar- oder Follikelkrebs im niedrigen Stadium (AJCC/TNM Stadium I 50% II 20% III 20% IV 9%). Die für das Scannen verwendete Menge an Radioiod betrug 4 MCI ± 10% und bei einigen Patienten wurden die Scanzeiten verlängert, um angemessene Bilder (30 Minuten Scans oder 140000 Zählungen) aufzunehmen. Scanpaare wurden von verblindeten Lesern bewertet. Die Studienergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Übereinstimmung positiver Schilddrüsen -Scans nach Thyrogenbehandlung mit Scans nach Schilddrüsenhormonentzug

In den beiden klinischen Studien und in der Bewertung aller falsch positiven Ergebnisse zugunsten des Schilddrüsenhormonsentzugs war die Mehrheit der positiven Scans unter Verwendung von Thyrogen- und Schilddrüsenhormonentzug übereinstimmend. Der Thyrogen -Scan konnte bei 17% (14/83) von Patienten, bei denen es durch einen Scan nach Schilddrüsenhormonentnahme nachgewiesen wurde, nicht nach dem Schilddrüsenbett nachgewiesen, bei dem es sich um das Schilddrüsenbett befand. Darüber hinaus konnte der Thyrogen -Scan bei 29% (7/24) von Patienten, bei denen sie nach dem Entzug der Schilddrüsenhormon durch einen Scan nachgewiesen wurden, nicht nachgewiesen.

Thyroglobulin (TG) Ergebnisse

Thyrogen Tg testing alone Und in combination with diagnostic whole body scanning: comparison with results after thyroid hormone withdrawal

Bei Anti-TG-Antikörper-negativen Patienten mit einem Schilddrüsenrest oder Krebs (wie durch einen Entzug TG ≥ 2,5 ng/ml oder ein positiver Scan [nach dem Entzug von Schilddrüsenhormon oder nach der Radioiodtherapie]) war der Thyrogen-TG positiv (≥2,5 ng/ml) bei 69% (40/58) Nach 2-Dosen von 2 Dosen.

Bei denselben Patienten erhöhte der Ganzkörper -Scan die Nachweisrate von Schilddrüsenreste oder Krebs auf 84% (49/58) der Patienten nach 2 Dosen Thyrogen.

Bei Patienten mit metastasierter Erkrankung, die durch einen nach der Behandlung bestätigten Scan oder durch Lymphknotenbiopsie (35 Patienten) bestätigt wurden, war Thyrogen-TG bei allen 35 Patienten positiv (≥ 2,5 ng/ml), während TG bei Schilddrüsenhormon-Unterdrückungstherapie bei 79% dieser Patienten positiv (≥2,5 ng/ml) war.

Wie bei der Schilddrüsenhormonentnahme wurde die intra-patienten Reproduzierbarkeit von Thyrogen-Tests in Bezug auf die TG-Stimulation und die Radioiod-Bildgebung nicht untersucht.

Schilddrüsenzeichen und Symptome

Thyrogen administration was not associated with the signs Und symptoms of hypothyroidism that accompanied thyroid hormone withdrawal as measured by the Billewicz scale. Statistically significant worsening in all signs Und symptoms were observed during the hypothyroid phase (p <0.01) (Figure 1).

Abbildung 1: Hypothyroid -Symptombewertung Billewicz Skala Diagnoseanzeige 0,9 mg Thyrogen Q 24 Stunden × 2 Dosen gegenüber Schilddrüsenhormonentnahmephase

Klinische Studien mit Thyrogen als Ergänzung für Schilddrüsenrest-Ablationin gut differenzierter Schilddrüsenkrebs

Eine randomisierte prospektive klinische Studie verglich die Raten der Schilddrüsenrestablation, die nach der Herstellung von Patienten mit Schilddrüsenhormonentzug oder Thyrogen erreicht wurde. Patienten (n = 63) mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs mit geringem Risiko, die sich einer nahezu totalen Schilddrüsenerkrankung unterzogen hatten, wurden nach der Operation durch die Operation durch Ersatz von Schilddrüsenhormon Euthyroid gemacht und anschließend zu einem Schilddrüsenhormonentzug oder Thyriegen randomisiert. Die Patienten in der Thyrogen -Gruppe erhielten täglich Thyrogen 0,9 mg IM an 2 aufeinanderfolgenden Tagen und 24 Stunden nach der zweiten Dosis Thyrogen. Patienten in der Schilddrüsenhormonentzugsgruppe hatten den Schilddrüsenersatz zurückgehalten, bis sie zu einer Hypothyreose wurden. Die Patienten in beiden Gruppen erhielten 100 MCI ¹³¹ I ± 10% mit der Absicht, jedes Schilddrüsenrestgewebe zu schämen. Der primäre Endpunkt der Studie war die Rate der erfolgreichen Ablation und wurde 8 Monate später von einem Thyrogen-stimulierten Radioiod-Scan bewertet. Die Patienten wurden als erfolgreich abgewickelt, wenn der Scan keine sichtbare Schilddrüsenbettaufnahme aufwies oder wenn sich die sichtbare Aufnahme weniger als 0,1%betrug. Tabelle 3 fasst die Ergebnisse dieser Bewertung zusammen.

Tabelle 3: Restablation in klinischer Studie von Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs

Die mittlere Strahlungsdosis an Blut betrug 0,266 ± 0,061 mGy/mbq in der Thyrogengruppe und 0,395 ± 0,135 mgy/mbq in der Schilddrüsenhormonentzugsgruppe. In der Thyrogengruppe betrug die Residenzzeit im Restgewebe im Restgewebe 0,9 ± 1,3 Stunden und 1,4 ± 1,5 Stunden in der Gruppe der Schilddrüsenhormonentzugsgruppe. Es ist nicht bekannt, ob dieser Unterschied in der Strahlenexposition einen klinischen Nutzen vermitteln würde.

Patienten, die abgeschlossen wurden, wurden nach einer durchschnittlichen Dauer von 3,7 Jahren (Bereich 3,4 bis 4,4 Jahre) nach der Radioiod -Ablation verfolgt. Es wurden auch TG -Tests durchgeführt. Das Hauptziel der Follow-up-Studie war es, den Status der Schilddrüsenrestablation unter Verwendung der Thyrogen-stimulierten Nackenbildgebung zu bewerten. Von den einundfünfzig Patienten erhielten achtundvierzig Patienten Thyrogen für die Bildgebung von Resten/Ganzkörper und/oder Thyroglobulin-Tests. Nur 43 Patienten hatten eine Bildgebung. Die Patienten wurden immer noch als erfolgreich abgewirkt, wenn der Scan keine sichtbare Schilddrüsenbettaufnahme vorliegt oder wenn sich die sichtbare Aufnahme weniger als 0,1%betrug. Alle Patienten beider ursprünglichen Behandlungsgruppen, die scannten, wurden immer noch überlassen. Von 37 Patienten, die TG-Antikörper-negatives 16/17 (94%) der Patienten in der ehemaligen Schilddrüsenhormonentzugsgruppe waren und 19/20 (95%) der Patienten in der früheren Thyrogengruppe eine erfolgreiche Ablation als stimulierte Serum-TG <2 ng/mL.

Kein Patient hatte in den 3,7 Jahren der Nachuntersuchung ein endgültiges Krebsrezidiv. Insgesamt 48/51 Patienten (94%) hatten keine Hinweise auf ein Krebsrezidiv 1 Patient hatten ein mögliches Krebsrezidiv (obwohl nicht klar war, ob dieser Patient ein echtes Rezidiv oder einen anhaltenden Tumor aus der zu Beginn der ersten Studie feststellten regionalen Erkrankung hatte) und 2 Patienten konnten nicht bewertet werden.

Zwei große prospektive multizentrische randomisierte Studien verglichen das Thyrogen mit dem Entzug von Schilddrüsenhormon unter Verwendung von zwei verschiedenen Dosen radioaktivem Jod bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs, die mit Thyreoidektomisierung tätig waren. In beiden Studien wurden die Patienten auf 1 von 4 Behandlungsgruppen randomisiert: Thyrogen 30 MCI ¹³¹ I Thyrogen 100 mci ¹³¹ I Schilddrüsenhormonentzug 30 MCI ¹³¹ Ich oder Schilddrüsenhormonentzug 100 MCI ¹³¹ I. Die Patienten wurden nach etwa 8 Monaten auf Wirksamkeit (Ablationserfolg) bewertet.

Symptome einer zu viel Schilddrüsenmedizin

Die erste Studie (Studie A) randomisierte 438 Patienten (Tumorstadien T1-T3 NX N0 und N1 M0). Ablationserfolg wurde als Radioiodaufnahme von definiert <0.1% in the thyroid bed Und stimulated thyroglobulin levels of <2.0 ng/mL. Results are summarized below (Table 4).

Tabelle 4: Restablationsraten in Studie A.

Für die Studie wurden 434 (99%) der ursprünglichen 438 Patienten zum Wiederauftreten von Krankheiten untersucht. Die mediane Follow-up betrug 6,5 Jahre (NULL,03 bis 10,6 Jahre).

Die zweite Studie (Studie B) randomisierte 752 Patienten mit Schilddrüsenkrebs mit geringem Risiko (Tumorstadien PT1 <1 cm and N1 or Nx pT1> 1-2 cm und alle N-Stadien oder PT2 N0 Alle Patienten M0). Der Ablationserfolg wurde durch Nacken -Ultraschall definiert und Thyroglobulin von ≤ 1,0 ng/ml stimuliert. Die Ergebnisse sind nachstehend zusammengefasst (Tabelle 5).

Tabelle 5: Restablationsraten in Studie B B

Für Studie B 726 (97%) der ursprünglichen 752 Patienten wurden zum Wiederauftreten von Krankheiten nachgefolgt. Die mediane Follow-up betrug 5,4 Jahre (NULL,5 bis 9,2 Jahre).

Fünfjährige Follow-up-Daten von Thyrogen für die Restablation mit zwei verschiedenen RAI-Dosen in Studie A und Studie B beobachteten ähnliche Raten des Wiederauftretens von Schilddrüsenkrebs wie Schilddrüsenhormonentzug.

Lebensqualität

Lebensqualität (QOL) wurde sowohl während der diagnostischen Studie gemessen [siehe Klinische Studien ] und die Ablation der Schilddrüsenreststudie [siehe Klinische Studien ] Unter Verwendung der SF-36 Health Survey ein standardisiertes, von Patienten verabreichtes Instrument zur Bewertung der QOL in acht Domänen, die sowohl die körperliche als auch die geistige Funktionen messen. In der diagnostischen Studie und in der Remnant-Ablationsstudie nach der Verabreichung von Thyrogen wurde in einem der acht QOL-Domänen des SF-36 eine geringe Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beobachtet. Nach dem Abzug des Schilddrüsenhormons in der diagnostischen Studie wurden statistisch signifikante negative Veränderungen in allen acht QOL-Domänen des SF-36 festgestellt. Der Unterschied zwischen Behandlungsgruppen war statistisch signifikant (P. <0.0001) for all eight QOL domains favoring Thyrogen over thyroid hormone withdrawal (Figure 2). In the remnant ablation study following thyroid hormone withdrawal statistically significant negative changes were noted in five of the eight QOL domains (physical functioning role physical vitality social functioning Und mental health).

Abbildung 2: SF-36 Gesundheitsumfrageergebnisse Qualität der Lebensdomänen Diagnostische Indikation

Patienteninformationen für Thyrogen

Nebenwirkungen

• Die Patienten informieren, dass die häufigsten unerwünschten Ereignisse aus klinischer Erfahrung Übelkeit und Kopfschmerzen waren.
• Raten Sie den Patienten, sofortige medizinische Versorgung zu suchen, falls schwere Symptome auftreten sollten.

Wichtige Informationen

• Vor der Verabreichung von Thyrogen, die Patienten zur Versorgung von neurologischen Symptomen nach der Verabreichung des Arzneimittels sofort betreuen.
• Die Patienten informieren, für die Thyrogen -induzierte Hyperthyreose schwerwiegende Folgen haben könnte Krankenhausaufenthalt zur Verabreichung von Thyrogen und die postadministrative Beobachtung sollten berücksichtigt werden.

Dosierung und Verwaltung

• Patienten sollten angewiesen werden, dass Thyrogen nur für die intramuskuläre Verabreichung in das Gesäß bestimmt ist. Thyrogen sollte nicht intravenös verabreicht werden.
• Informationen informieren, dass das Behandlungsschema zwei Dosen von Thyrogen in einem Intervall von 24 Stunden besteht.
• Ermutigen Sie die Patienten, vor der Behandlung mit Thyrogen hydratisiert zu bleiben.

Verfahrensplan

• Informieren Sie die Patienten, dass beim diagnostischen Scannen von Radioiod 24 Stunden nach der zweiten Injektion von Thyrogen verabreicht wird und die Patienten 48 Stunden nach der Verabreichung von Radioiod zurückkehren sollten.
• Informieren Sie die Patienten, dass, wenn Serum -TG -Tests durchgeführt werden, Blutung nach der zweiten Injektion von Thyrogen 72 Stunden oder später.
• Informieren Sie die Patienten, dass bei der durchgeführten Überreste eine Radioiod 24 Stunden nach der zweiten Injektion von Thyrogen verabreicht wird.

Schwangerschaft And Stillzeit Risiken im Zusammenhang mit der Radioiodbehandlung

• Wenn Thyrogen in Kombination mit Radioiod (RAI) verabreicht wird, beziehen Sie sich auf die RAI -Verschreibungsinformationen für Informationen zur Patientenberatung. Informieren Sie die Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister im Falle einer Schwangerschaft sofort zu informieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].