Cenestin

WARNUNG

Kardiovaskuläre Destellen von Endometriumkrebs Brustkrebs und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, die angegeben werden sollten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Die Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ) Und Klinische Studien ].

Die Östrogen-Alone-Substudie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete über ein über erhöhtes Risiko von Schlaganfall und tiefe Venenthrombose (DVT) bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre) während 7,1 Jahren der Behandlung mit täglichem oralem oral konjugierten Östrogenen (CE) [0,625 mg] -Alon-Alone, das mit Placeboden [PlaceBoBo [[Placebode) [[PlaceBoBo ([platzato sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen -Alone -Zusatzstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ) Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko von DVT -Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre) während 5,6 Jahren Behandlung mit täglichem oralem CE (NULL,625 mg). WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) Relativ zu Placebo (NULL,625 mg) entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Was können Sie mit Naproxen einnehmen?

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Cenestin

Cenestin (synthetische konjugierte Östrogene A) Tabletten enthalten eine Mischung aus neun (9) synthetischen östrogenen Substanzen. The estrogenic substances are sodium estrone sulfate sodium equilin sulfate sodium 17α-dihydroequilin sulfate sodium 17α-estradiol sulfate sodium 17βdihydroequilin sulfate sodium 17α-dihydroequilenin sulfate sodium 17β-dihydroequilenin sulfate sodium equilenin sulfate and sodium 17β-estradiol Sulfat.

Die strukturellen Formeln für diese Östrogene sind:

Natrium -Östronsulfat

Natrium -Gleichgewichtsulfat

Natrium 17α-dihydroequilinsulfat

Natrium 17α-Östradiolsulfat

Natrium 17β-dihydroequilinsulfat

Natrium 17α-dihydroequileninsulfat

Natrium 17β-Dihydroequileninsulfat

Natrium -Gleichgewichtsulfat

Natrium 17β-Östradiolsulfat

Tablets for oral administration are available in 0.3 mg 0.45 mg 0.625 mg 0.9 mg and 1.25 mg strengths of synthetic conjugated estrogens A. Tablets also contain the following inactive ingredients: ethylcellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol polysorbate 80 (except 0.45 mg tablets ) pregelatinized starch Titandioxid und Triethylcitrat.

• 0,3 mg Tabletten enthalten auch FD
• 0,45 mg Tabletten enthalten auch FD
• 0,625 mg Tabletten enthalten auch FD
• 0,9 mg Tabletten enthalten keine zusätzlichen Farbzusatzstoffe.
• 1,25 mg Tabletten enthalten auch FD

Verwendung für Cenestin

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie berücksichtigen Sie zunächst die Verwendung topischer Vaginalprodukte.

Dosierung für Cenestin

Im Allgemeinen, wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird, berücksichtigen Sie die Zugabe eines Progestins, um das Risiko von Endometriumkrebs zu verringern.

Im Allgemeinen muss eine Frau ohne Gebärmutter zusätzlich zu ihrer Östrogentherapie kein Progestin machen. In einigen Fällen jedoch hysterektomisierte Frauen, die eine Endometriose in der Vergangenheit haben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwenden Sie Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestin bei der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit Cenestin 0,45 mg einmal täglich. Nehmen Sie Dosierungsanpassungen anhand der klinischen Reaktion vor. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist. Die niedrigste wirksame Cenestin -Dosis zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome wurde nicht bestimmt.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit Cenestin 0,3 mg einmal täglich.

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie berücksichtigen Sie zunächst die Verwendung topischer Vaginalprodukte.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Cenestin (synthetische konjugierte Östrogene a) Tabletten sind erhältlich als:

0,3 mg runde grüne filmbeschichtete Tabletten mit den Buchstaben DP auf der einen Seite und der Nummer 41 auf der anderen Seite.

0,45 mg runde orange Film beschichtete Tabletten mit den Buchstaben DP auf einer Seite und der Nummer 46 auf der anderen Seite.

0,625 mg runde rote Filmbeschichtete Tablets mit den Buchstaben DP auf der einen Seite und der Nummer 42 auf der anderen Seite.

0,9 mg runde weiße filmbeschichtete Tabletten mit den Buchstaben DP auf der einen Seite und der Nummer 43 auf der anderen Seite.

1,25 mg runde blaue filmbeschichtete Tabletten mit den Buchstaben DP auf einer Seite und der Nummer 44 auf der anderen Seite.

Cenestin (synthetische konjugierte Östrogene a) Tabletten sind erhältlich als:

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68-77 ° F); Ausflüge sind auf 15 ° bis 30 ° C (59 bis 86 ° F) zulässig [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

In engstem Behälter geben.

In kindresistenter Verpackung abgeben.

Außerhalb der Reichweite der Kinder.

Apotheker: Fügen Sie eine Information für das Patientenblatt mit jedem abgegebenen Paket ein.

Hergestellt: Teva Women. USA Inc. überarbeitet: November

Nebenwirkungen für Cenestin

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe WARNUNG BOXED Progestin -Therapie Wenn eine VTE auftritt]
• Maligne Neoplasmen [siehe WARNUNG BOXED Progestin -Therapie Wenn eine VTE auftritt]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In einer 12-wöchigen klinischen Studie, die 72 Frauen umfasste, die mit 0,625 mg und 2 x 0,625 mg Cenestin behandelt wurden, und 48 Frauen, die mit Placebo-Nebenwirkungen behandelt wurden, die mit einer Geschwindigkeit von ≥ 5 Prozent auftraten, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Anzahl (%) von Patienten mit Nebenwirkungen mit ≥ 5 Prozent der Auftretensrate nach Körpersystem und Behandlungsgruppe

In einer zweiten 12-wöchigen klinischen Studie, die 52 Frauen umfasste, die mit 0,45 mg Cenestin behandelt wurden, und 51 Frauen, die mit Placebo-Nebenwirkungen behandelt wurden, die mit einer Geschwindigkeit von> 5 Prozent auftraten, sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2: Anzahl (%) der Patienten mit einer Auftretensrate von ≥ 5 Prozent nach Körpersystem und Behandlungsgruppe

Wenn ein Subjekt mehr als einmal das gleiche Ereignis erfährt, ist das erste Ereignis tabellarisch.

In einer 16-wöchigen klinischen Studie, die 36 Frauen umfasste, die mit 0,3 mg Cenestin behandelt wurden, und 34 Frauen, die mit Placebo-Nebenwirkungen behandelt wurden, die mit einer Geschwindigkeit von ≥ 5 Prozent auftraten, sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Anzahl (%) von Patienten mit Nebenwirkungen mit ≥ 5 Prozent der Auftretensrate nach Körpersystem und Behandlungsgruppe

Post -Marketing -Erfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Cenestin nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Magen -Darm -Störungen: Bauchdehnungsnachtung Untersuchungen: Gewicht erhöhter Stoffwechsel

Psychiatrische Störung: Depression

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Brustvergrößerung Brustschmerzen Brustschwellungen Brust Zartheit

Haut Alopezie Pruritus Pruritus Generalisierte Hautausschlag aus Hautausschlag

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Cenestin

In -vitro- und in vivo -Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder der Veränderungen des Uterusblutprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin Ketoconazol Itraconazol Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Warnungen für Cenestin

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Cenestin

Herz -Kreislauf Disorders

Mit einer Östrogen-Alone-Therapie werden ein erhöhtes Schlaganfallrisiko und eine DVT berichtet. Mit Estrogen plus Progestin -Therapie werden ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet. Östrogen sofort mit oder ohne Progestin -Therapie einstellen, wenn einer dieser Voraussetzungen auftritt oder vermutet wird.

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes Mellitus Tabakverbrauch Hypercholesterinämie und Adipositas) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (zum Beispiel persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte von VTE -Adessität und systemischem Lupus erythematisch).

Schlaganfall

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhalten, die Placebo erhielten (45 gegenüber 33 Strichen pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Sofort ein Östrogen plus Progestintherapie einstellen, wenn ein Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf die Ereignisse (Coronary Heart Disease Disease) (definiert als nicht tödliche MI-stille MI- oder KHK-Tod) bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhalten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren waren, deuten auf eine Reduzierung (nicht statistisch signifikant) bei KHK-Ereignissen bei Frauen an, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhalten (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko (nicht statistisch signifikant) von KHK-Ereignissen bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10000 Frauenjahre). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (N = 2763 durchschnittlich 66,7 Jahre) in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärverhinderung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Gerichtsverfahren stimmten zu, an einer offenen Erweiterung von ihr II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Verus 15 pro 10000 Frauen Jahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Polymyxin B Sulfat Neomycinsulfat Dexamethason

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate bei Frauen, die CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, als Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected .

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-mal höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint mit einem längeren Einsatz mit einem erhöhten Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach dem Abbruch der Östrogentherapie anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-Alone oder Östrogen sowie eine Progestintherapie einnehmen, ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn die Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie ausschließt. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie war CE-Alone nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko [RR] 0,80) ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestintherapie von 26% der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo6 [siehe Klinische Studien ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.86 Und the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.09 Und the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Brustkrebss were larger were more likely to be node positive Und were diagnosed at a more advanced stage in the DAS (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade Und hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Das Risiko erhöhte sich mit Dauer der Nutzung und schien etwa 5 Jahre nach der Beendigung der Behandlung zu Grundlinien zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach Abbruch). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen 65 bis 79 Jahre auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2-zu-4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Östrogene einschließlich Cenestin einstellen, wenn eine Hyperkalzämie auftritt, und entsprechende Maßnahmen ergreifen, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Brechen Sie Cenestin aus, bis die Untersuchung untersucht wird, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Beginn der Proptosisdiplopie oder Migräne vorhanden ist. Östrogene einschließlich Cenestin abbrechen, wenn die Untersuchung papilliertes oder Nierengefäßläsionen zeigt.

Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein mögliches erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Betrachten Sie das Absetzen von Cenestin, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Vorsicht bei jeder Frau mit einer Vorgeschichte cholestatischer Ikterus im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit der Schwangerschaft. Im Falle eines erneuten Auftretens von cholestatischer Gelbsucht diskontinuieren Sie Cenestin.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Cenestin, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie Herz- oder Nierenbeeinträchtigung prädisponieren könnte. Absetzen der Östrogen-Alone-Therapie einschließlich Cenestin mit Anzeichen medizinisch in Bezug auf Flüssigkeitsretention.

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Cenestin die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Betrachten Sie die Zugabe eines Progestins für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweist.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie einschließlich Cenestin kann zu einer Verschlechterung der Asthma -Diabetes -Mellitus -Epilepsie -Migphyrien -systemische Lupus erythematosus und hepatische Hämangiome führen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und Östradiol -Spiegel des Serumfollikels ist nicht nützlich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome und mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulval und vaginaler Atrophie.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel an Anti-Faktor-XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität des Antithrombinombins III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte TBG-Spiegel, die zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führen, gemessen durch proteingebundenes Iod (PBI) T4-Spiegel (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht werden, beispielsweise Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-Bindeln (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden und Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Erhöhtes Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte reduzierte die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte (Lipoprotein) und erhöhte Triglyceridspiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie Frauen, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen und Anweisungen zur Verwendung ).

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich über vaginale Blutungen zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche häufige Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie Frauen postmenopausaler Frauen mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen nachteiligen Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie wie Brustschmerzen und Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Cenestin is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Cenestin in pregnant women; however epidemiologic studies Und meta-analyses have not found an increased risk of genital Und nongenital birth dWennects (including cardiac anomalies or limb-reduction dWennects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen Und progestins) bWennore conception or during early pregnancy.

In der US -allgemeinen Bevölkerung das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften in 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduzierung kann jederzeit auftreten, wenn das Stillen gut etabliert ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Cenestin und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Cenestin oder dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Cenestin is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an Studien beteiligt waren, in denen Cenestin verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre von jüngeren Probanden in ihrer Reaktion auf Cenestin unterscheiden.

Die Studien der Frauengesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe Klinische Studien ].

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative in der Frauen

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Referenzen

1. Rosuw Je et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko einer Herz -Kreislauf -Erkrankung in Alter und Jahren seit den Wechseljahren. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 29472958.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 29472958.

Überdosierungsinformationen für Cenestin

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit verursachen und Erbrechen Brustzeitbabauchschmerzen Schläfrigkeit und Müdigkeit und Entzugserblutungen können bei Frauen auftreten. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Cenestin -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Cenestin

Cenestin is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN .]
• Aktive DVT PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (zum Beispiel Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem oder Überempfindlichkeit gegen Cenestin.
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit.
• Protein C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen.

Klinische Pharmakologie for Cenestin

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. So sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration weder die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Cenestin noch ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogenprodukte hinweg, um der einzelnen Frau die Wirksamkeit oder Sicherheit der einzelnen Frau zu schließen, nicht gültig.

Pharmakokinetik

Absorption

Synthetische konjugierte Östrogene A sind in Wasser löslich und werden nach der Freisetzung aus der Arzneimittelformulierung aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit synthetischer konjugierter Östrogene A aus Cenestin wurde nicht untersucht.

Tabelle 4: Pharmakokinetische Parameter für unkonjugierte und konjugierte Östrogene bei gesunden postmenopausalen Frauen unter Fastenbedingungen

Abbildung 1

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an Sexualhormon -Bindung von Globulin (SHBG) und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierender Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

Eine randomisierte, placebokontrollierte multizentrische klinische Studie wurde durchgeführt, in der die Wirksamkeit von Cenestin zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen bei 120 postmenopausalen Frauen zwischen 38 und 66 Jahren bewertet wurde (68% waren Kaukasier). Die Patienten erhielten 12 Wochen lang täglich entweder Placebo oder 0,625 mg Cenestin. Die Dosis -Titration war nach einer Woche der Behandlung erlaubt. Die Startdosis wurde entweder verdoppelt (täglich 2 x 0,625 mg Cenestin oder Placebo) oder bei Bedarf reduziert (NULL,3 mg Cenestin oder Placebo). Die Wirksamkeit wurde nach 4 und 12 Wochen der Behandlung bewertet. In Woche 12 10% der Studienteilnehmer blieben täglich auf einer einzigen 0,625 mg Cenestin -Tablette, während 77% täglich zwei (NULL,625 mg) Tabletten benötigten. Die Ergebnisse in Tabelle 5 zeigen, dass im Vergleich zu Placebo -Cenestin in den Wochen 4 und 12 eine Verringerung der mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptome erzeugt wurde.

Eine zweite randomisierte, placebokontrollierte multizentrische klinische Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit von 0,45 mg Cenestin-Tabletten zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen bei 104 Wechseljahrsfrauen zwischen 52 und 74 Jahren zu bewerten (76% waren kaukasian). Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang täglich entweder Placebo oder 0,45 mg Cenestin. Die Wirksamkeit wurde nach 4 und 12 Wochen der Behandlung bewertet. Die mittlere Änderung der Anzahl mittelschwerer bis schwerer heißer Flushes pro Woche pro Woche zeigt, dass im Vergleich zu einem Placebo -0,45 mg Cenestin eine Verringerung der mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptome in den Wochen 4 und 12 zu einer Verringerung des Schweregrads der Heißlöhne erzeugte. In den Wochen 5 und 12 wurde nachgewiesen.

Tabelle 5: klinisches Ansprechen ^a Mittlere Änderung der Anzahl mittelschwerer bis schwerer heißer Flushs pro Woche 0,625 mg und 2 x 0,625 mg Cenestin ITT -Population

Tabelle 6: klinisches Ansprechen ^a Mittlere Änderung der Anzahl der mittelschweren bis schweren heißen Spülen pro Woche 0,45 mg Cenestin ITT -Population

Auswirkungen auf die Vulvar- und Vaginalatrophie bei Frauen nach der Menopause

Die Auswirkungen von 0,3 mg Cenestin auf mittelschwere bis schwere Symptome von Vulvel und vaginaler Atrophie wurden in einer 16-wöchigen randomisierten, placebokontrollierten multizentrischen klinischen Studie in 72 postmenopausalen Frauen zwischen 30 und 77 Jahren (53 Prozent) kaukasisch) bestätigt. Die Teilnehmer erhielten 16 Wochen lang täglich entweder Placebo oder 0,3 mg Cenestin. Die Wirksamkeit wurde in den Wochen 12 und 16 für Vaginalwandzytologie und Woche 16 für vaginale pH -Wert bewertet. Die Ergebnisse für Prozent der oberflächlichen Zellen aus einem Reifungsindex der Vaginalschleimhaut sind in Abbildung 2 dargestellt. Der mittlere vaginale pH -Wert wurde von einer Grundlinie von 6,20 auf 5,14 für Cenestin abgenommen und von einer Grundlinie von 6,03 für Placebo auf 6,15 erhöht.

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen von Frauen

Die WHi umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile der Verwendung von täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Prävention bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein Global Index war das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur in der CEL plus MPA -Substudie) Darmkrebs Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen allein in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden. Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79; 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent anderer) umfassten, nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für diese Ergebnisse, die in den WHI-Global-Index enthalten sind, der eine statistische Bedeutung erreichte, betrug das absolute überschüssige Risiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im Global Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und KHK-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhielten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet. Siehe Tabelle 7.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko für ischämisches Schlaganfall, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰ Siehe Tabelle 7.

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzenprofil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alon-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [Hazard-Verhältnis (HR) 0,63 (95 Prozent CI 0,36-1,09) und Gesamtmortalität [HR 0,71 (95 Prozent CI 0,46-1,11)].

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im „Global Index“ enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im Global Index einbezogen wurden, betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die in dem WHI enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren der mit CE und MPA behandelten Gruppe mit CE plus MPA die absoluten überschüssigen Risiken pro 10000-Frauen-Jahre-Jähriger mit CE plus MPA beobachteten, waren 7 weitere CHD-Ereignisse, bei denen 10 weitere Streichelzusagen mit CE und 8 weiteren Krebserkrankungen mit 6000-Jagd-Krebserkrankungen mit 6000-Jagd und 8-Krebserkrankungen mit 6000-Jagd und 8-Krebserkrankungen, die 6000-Jährigen waren, und 80-köpfige Krebserkrankungen, und 8-köpfige Krebserkrankungen, die 6000-Jährigen waren, und die 8-köpfigen Krebserkrankungen waren 6000-Jagd.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 5,9 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer 5,9-prozent-Weiß-6,8-prozent-Gewinne von 63 Jahren) sind in Tabelle 8 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 8: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogentherapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0,69 (95 Prozent CI 0,44 € 1,07)].

Gedächtnisstudie von Frauen Gesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie an whi-eingeschrieben 2947 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause im Alter von 65 bis 79 Jahren (45 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt; 36 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt; und 19 Prozent waren 75 Jahre alt und älter), um die Auswirkungen des Tages (NULL,625 MG) zu bewerten. Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Die in dieser Studie definierte wahrscheinliche Demenz umfasste Alzheimer -Krankheit (AD) -Vaskuläre Demenz (VAD) und gemischte Typen (Merkmale von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz sowohl in der Behandlungsgruppe als auch in der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 year of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo im Vergleich zu Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und CAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

doppelte Dosis von Synthroid -Nebenwirkungen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Cenestin

Cenestin®
(Sin nes Tin) (synthetische konjugierte Östrogene a) Tabletten

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie Cenestin verwenden, und lesen Sie, was Sie bei jedem Nachfüllen erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cenestin (eine Östrogenmischung) wissen sollte?

• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden.
• Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Cenestin verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren oder älter wird.
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Progestinen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen am 65 -jährigen oder älteren Frauen erhöht wird.
• Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöhen, Schlaganklage und Demenz zu erhalten. Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progestinprodukt und Dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhalten, Schlagkrebsblutgerinnsel und Demenz.

Da andere Produkte und Dosen nicht auf die gleiche Weise untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie sich die Verwendung von Cenestin auf Ihre Chancen auf diese Bedingungen auswirkt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Cenestin behandelt werden müssen.

Was ist Cenestin?

Cenestin is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Wofür wird Cenestin verwendet?

Cenestin is used after menopause to:

• Reduzieren Sie mittelschwere oder schwere heiße Flushes
  Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht die „Vergaser des Lebens oder die Wechseljahre (das Ende der monatlichen Menstruationsperioden). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels führt zu surgischen Wechseljahren .
  Wenn Östrogenspiegel fallen, einige Frauen zu fallen, werden sehr unangenehme Symptome wie Wärme im Gesicht und Brust oder plötzliche intensive Episoden von Wärme und Schwitzen (€ žHot Blitze oder € žHot Flushes). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene einnehmen. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.
• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Menopausaländerungen in und um die Vagina
  Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Cenestin behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Cenestin nur verwenden, um Ihre Wechseljahresänderungen in und um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein aktuelles Vaginalprodukt für Sie besser wäre.

Wer sollte Cenestin nicht benutzen?

Beginnen Sie nicht Cenestin, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich Brustkrebs oder Gebärmutter (Gebärmutter). Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Krebsgespräche darüber sprechen, ob Sie Cenestin verwenden sollten.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• sind allergisch gegen Cenestin oder einen seiner Zutaten
  Siehe die Liste der Zutaten in Cenestin am Ende dieser Blättchen.

Bevor Sie Cenestin verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte alle Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Haben Sie andere Erkrankungen, die sich beim Einsatz von Cenestin verschlimmern können
  Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Diabetes -Migräne -Endometriose Lupus Angioödem (Schwellung von Gesicht und Zunge) mit Ihrer Herzleber -Schilddrüsenkidne oder hohen Calciumspiegel in Ihrem Blut in Ihrem Blut haben.
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind
  Cenestin is not for pregnant women.
• werden operiert werden oder in Bettruhe sein
  Möglicherweise müssen Sie mit Cenestin aufhören.
• stillen
  Die Hormone in Cenestin können in Ihre Muttermilch gelangen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Cenestin funktioniert. Cenestin kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie eine neue Medizin erhalten.

Wie soll ich Cenestin verwenden?

• Verwenden Sie Cenestin genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es verwenden sollen.
• Nehmen Sie täglich eine Cenestin -Tablette gleichzeitig.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (alle 3 bis 6 Monate) über die Dosis sprechen, die Sie verwenden und ob Sie noch mit Cenestin behandelt werden müssen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cenestin?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Blutgerinnsel
• Schlaganfall
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Brustkrebs
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Gallenblasenerkrankung
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• visuelle Anomalien
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Krebsveränderungen der Endometriose
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren des Uterus (€ œfibroiden)
• Verschlechterung der Schwellung von Gesicht oder Zunge (Angioödem) bei Frauen, die Angioödem in der Vergangenheit haben

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Cenestin gehören:

• Kopfschmerzen
• Magen- oder Bauchkrämpfe aufblähen
• Brustzeit oder Schmerz
• Brechreiz Und Erbrechen
• unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Haarausfall
• Flüssigkeitsretention
• Scheidenpilzinfektion

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Cenestin. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Sie können Nebenwirkungen von Teva Branded Pharmaceutical Products unter 1-888483-8279 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 berichten.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Cenestin zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie Cenestin weiterhin verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Progestins für Sie geeignet ist.
• Die Zugabe eines Progestins wird im Allgemeinen für eine Frau mit einer Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) Krebs erkrankt. Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie während der Verwendung von Cenestin Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen auf Herzerkrankungen.

Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Wie soll ich Cenestin aufbewahren?

• Lagern Sie Cenestin bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.

Halten Sie Cenestin und alle anderen Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Cenestin.

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Nehmen Sie Cenestin nicht für Bedingungen ein, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Cenestin anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Cenestin bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-888-483-8279 die Werkzeugfreiennummer für Pharmazeutische Produkte von Teva Branded.

Was sind die Zutaten in Cenestin?

Wirkstoff: synthetische konjugierte Östrogene a

Inaktive Zutaten: Ethylcellulose Hypromellose Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat -Polyethylenglykol -Polysorbat 80 (außer 0,45 mg Tabletten) Pregelatinisierte Stärke -Titaniumdioxid und Triethylcitrat.

• 0,3 mg Tabletten enthalten auch FD
• 0,45 mg Tabletten enthalten auch FD
• 0,625 mg Tabletten enthalten auch FD
• 0,9 mg tablets do not contain any additional color additives.
• 1,25 mg Tabletten enthalten auch FD

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.