Clevecord

WARNUNG

Fatale Infusionsreaktionen Transplantat gegen das Transplantment -Syndrom für Wirtskrankheiten und Transplantatversagen

Tödliche Infusionsreaktionen

Die Verabreichung von Clevecord kann zu schwerwiegendem einschließlich tödlicher Infusionsreaktionen führen. Überwachen Sie die Patienten und stellen Sie die Clevecord -Infusion auf schwere Reaktionen ab. [Siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Transplantat gegen Wirt -Krankheit (GVHD)

GVHD wird nach der Verabreichung von Clevecord erwartet und kann tödlich sein. Die Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie kann das GVHD -Risiko verringern. [Siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Transplantment -Syndrom

Das Transplantment -Syndrom kann zum Multiorgan -Versagen und zum Tod führen. Behandeln Sie das Transplantment -Syndrom umgehend mit Kortikosteroiden. [Siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Transplantatversagen

Transplantatversagen kann tödlich sein. Überwachen Sie die Patienten auf Laborbeweise für eine hämatopoetische Erholung. Vor der Auswahl einer bestimmten Clevecord -Einheit in Betracht, die Tests für HLA -Antikörper in Betracht ziehen, um Patienten zu identifizieren, die alloimmunisiert sind. [Siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Beschreibung für Clevecord

Clevecord besteht aus hämatopoetischen Vorläuferzellen Monozyten -Lymphozyten und Granulozyten aus menschlichem Nabelblut zur intravenösen Infusion. Das aus Nabelschnur und Plazenta gewonnene Blut ist ein Volumen reduziert und teilweise aus roten Blutkörperchen und Plasma abgereichert.

Der Wirkstoff sind hämatopoetische Vorläuferzellen, die den Zelloberflächenmarker CD34 exprimieren. Die Potenz von Nordblut wird durch Messung der Anzahl der Gesamtkernzellen (TNC) und CD34 -Zellen und der Lebensfähigkeit der Zellen bestimmt. Jede Einheit von Clevecord enthält mindestens 5 x 10 ^{8 6} lebensfähige CD34 -Zellen zum Zeitpunkt der Kryokonservierung. Die zelluläre Zusammensetzung von Clevecord hängt von der Zusammensetzung von Zellen im Blut ab, die aus der Nabelschnur und der Plazenta des Spenders gewonnen wurden. Die tatsächliche Kernzelle zählt die CD34 -Zellzahl Die ABO -Gruppe und die HLA -Typisierung sind in den mit jeder einzelnen Einheit gesendeten begleitenden Aufzeichnungen aufgeführt.

Hat Bactrim Sulfa darin?

CLEVECORD has the following inactive ingredients: dimethyl sulfoxide ( DMSO ) citrate phosphate dextrose (CPD) hydroxyethyl starch and Dextran 40. When prepared for infusion according to instructions the infusate contains the following inactive ingredients: Dextran 40 human serum albumin DMSO residual hydroxyethyl starch and CPD.

Verwendung für Clevecord

Clevecord HPC (hämatopoetischer Vorläuferzellen) Cordblut ist eine allogene Kordblut -Hämatopoetic -Vorläufer -Zelltherapie, die zur Verwendung bei nicht verwandten spender hämatopoetischen Vorläufer -Stammzelltransplantationsverfahren in Verbindung mit einer geeigneten präparativen Regime für hämatopoetische und immunologische Rekonstitution auf die Hematopoet und Immunologische Rekontrantationsverfahren bei der Hematopoetik und immietischen Verfahren angezeigt wurde. erworben oder aus der myeloablativen Behandlung.

Die Risiko -Nutzen -Bewertung für einen einzelnen Patienten hängt von den Merkmalen des Patienten ab, einschließlich Risikofaktoren im Erkrankungsstadium und spezifischen Manifestationen der Krankheit in Bezug auf die Merkmale des Transplantats und auf andere verfügbare Behandlungen oder Arten hämatopoetischer Vorläuferzellen.

Dosierung für Clevecord

• Nur für den intravenösen Gebrauch.
• Nicht bestrahlen.

Die Auswahl der Einheiten und die Verabreichung von Clevecord sollte unter der Leitung eines Arztes durchgeführt werden, der bei hämatopoetischer Vorläuferzelltransplantation erlebt wird.

Dosierung

Die empfohlene Mindestdosis beträgt 2,5 x 10 ⁷ Kernzellen/kg bei Kryokonservierung. Es können mehrere Einheiten erforderlich sein, um die entsprechende Dosis zu erreichen.

Es wird empfohlen, mindestens 4 von 6 HLA-A-Antigenen HLA-B-Antigenen und HLA-DRB1-Allele zu entsprechen. Der HLA -Typing- und Kernzellgehalt für jede einzelne Einheit von Clevecord ist in den dazugehörigen Aufzeichnungen dokumentiert.

Vorbereitung auf die Infusion

Clevecord sollte von einem ausgebildeten medizinischen Fachmann vorbereitet werden.

• Clevecord nicht bestrahlen.
• Siehe die angemessenen detaillierten Anweisungen zur Erstellung von Clevecord für die Infusion.
• Clevecord kann bis zu 4 Stunden nach dem Auftauen bei 15-25 ° C gelagert werden. [Sehen Anweisungen zur Vorbereitung auf die Infusion ]
• Die empfohlene Grenze zur DMSO -Verabreichung beträgt 1 Gramm pro kg Körpergewicht pro Tag. [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Überdosierung ]

Verwaltung

Clevecord sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachmanns verabreicht werden, der bei hämatopoetischer Vorläuferzelltransplantation erlebt wurde.

1. Bestätigen Sie die Identität des Patienten für die angegebene Einheit von Clevecord vor der Verabreichung.
2. Bestätigen Sie, dass Notfallmedikamente zur Verwendung im unmittelbaren Bereich verfügbar sind.
3. Stellen Sie sicher, dass der Patient ausreichend hydratisiert ist.
4. Vormedikat den Patienten 30 bis 60 Minuten vor der Verabreichung von Clevecord. Die Prämedikation sollte die folgenden oder alle folgenden: Antipyretika -Histamin -Antagonisten und Kortikosteroide umfassen.
5. Überprüfen Sie das Produkt auf Anomalien wie ungewöhnliche Partikel und auf Verstöße gegen die Integrität der Behälter vor der Verabreichung. Vor der Infusion diskutieren Sie alle diese Produkte Unregelmäßigkeiten mit dem Labor, das das Produkt für die Infusion ausstellt.
6. Clevecord durch intravenöse Infusion verabreichen. Nicht im gleichen Schlauch mit anderen Produkten als 0,9% iger Natriumchloridinjektion (USP) verabreichen. Clevecord kann durch einen 170 bis 260 Mikronfilter infundiert werden, der zum Entfernen von Gerinnsel ausgelegt ist. Verwenden Sie keinen Filter, um Leukozyten zu entfernen.
7. Clevecord über 15 bis 60 Minuten abhängig vom Volumen des Produkts und des Gewichts des Patienten infundieren. Die Infusionsrate sollte maximal 5 Milliliter pro Kilogramm pro Stunde nicht überschreiten. Reduzieren Sie die Infusionsrate, wenn der Patient die Flüssigkeitslast nicht tolerieren kann. Die Infusion im Falle einer allergischen Reaktion absetzen oder wenn der Patient eine mittelschwere bis schwere Infusionsreaktion entwickelt. [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ]
8. Überwachen Sie den Patienten auf unerwünschte Reaktionen während und mindestens sechs Stunden nach der Verabreichung. Da Clevecord lysed rote Zellen enthält, die zu einer sorgfältigen Überwachung der Urinausgabe führen können, wird auch empfohlen.

NOTIZ: Wenn das Produkt für eine Infusion mit mehreren Einheiten vorbereitet wird, bereiten Sie jede Einheit unabhängig voneinander vor und infundieren Sie sie. Sollte eine Reaktion angemessen auftreten, um die Reaktion zu beantragen, bevor eine andere Einheit für die Infusion aufgetaut wird

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Jede Clevecord -Einheit enthält mindestens 5 x 10 ⁸ Gesamtkernzellen mit mindestens 1,25 x 10 ⁶ lebensfähige CD34 -Zellen in 10% Dimethylsulfoxid (DMSO) und 1% Dextran 40 zum Zeitpunkt der Kryokonservierung.

Der genaue Zellgehalt vor der Kryopräseration ist in den dazugehörigen Aufzeichnungen bereitgestellt.

Lagerung und Handhabung

Clevecord wird als kryokonservierte Zellsuspension in einem versiegelten Beutel mit mindestens 5 x 10 geliefert ⁸ Gesamtkernzellen mit mindestens 1,25 x 10 ⁶ lebensfähige CD34 -Zellen in einem Volumen von 25 Millilitern (ISBT 128 Produktcode S1393 ISBT 128 Facility Identifiernummer W4215). Der genaue Zellgehalt vor der Kryopräseration ist in den dazugehörigen Aufzeichnungen bereitgestellt.

Lagern Sie Clevecord bei oder unter -150 ° C, bis es bereit ist, aufzutauen und vorzubereiten.

Verteilt von: Cleveland Cord Blood Center 25001 Emery Road Suite 150 Cleveland OH 44128. Überarbeitet: APR 2017

Nebenwirkungen für Clevecord

Tag-100-Sterblichkeit aus allen Gründen betrug 25%.

Die häufigsten infusionsbedingten unerwünschten Reaktionen (≥ 5%) sind Hypertonie-Erbrechen von Übelkeit Bradykardie und Fieber.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheitsbewertung von Clevecord basiert hauptsächlich auf der Überprüfung der Daten, die an die FDA -Dockets aus verschiedenen Quellen eingereicht wurden, aus der COBLT -Studie und der veröffentlichten Literatur.

Infusionsreaktionen

Die in Tabelle 1 beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber 442 Infusionen von HPC -Nabelschnurblut (von mehreren Nordblutbanken) bei Patienten wider, die unter Verwendung einer Gesamtzelldosis von Kernzell ≥ 2,5 x 10 behandelt wurden ⁷ /kg bei einer einzelarmigen Studie oder einer erweiterten Zugriffsanwendung (COBLT-Studie). Die Bevölkerung war zu 60% männlich und das Durchschnittsalter betrug 5 Jahre (Bereich 0,05 bis 68 Jahre) und umfasste Patienten, die wegen hämatologischer malignen Erkrankungen behandelt wurden, die metabolischen Erkrankungen primärer Immundefizienzen und Knochenmarkversagen geerbt wurden. Präparative Regime und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsprophylaxe waren nicht standardisiert. Die häufigsten Infusionsreaktionen waren Bluthochdruck -Erbrechen von Übelkeit und Sinus Bradykardie. Bei Patienten, die HPC-Nabelschnurblut in Volumina von mehr als 150 Millilitern und bei pädiatrischen Patienten erhielten, traten häufiger Hypertonie und infusionsbedingte Reaktionen auf. Die Rate schwerwiegender kardiopulmonaler Reaktionen betrug 0,8%.

Tabelle 1: Inzidenz von infusionsbedingten Nebenwirkungen, die in ≥ 1% der Infusionen auftreten (die COBLT-Studie)

Informationen zu Infusionsreaktionen standen aus freiwilligen Berichten für 91 Patienten, die eine totale Kernzelldosis von ≥ 2,5 x 10 erhielten ⁷ /kg von mindestens einer einzelnen Einheit Clevecord allein oder in Kombination mit einer anderen Einheit HPC -Nabelschnurbluts und einer HLA -Übereinstimmung> 3/6. Die Bevölkerung umfasste 55% Männer und 45% Frauen mit einem Durchschnittsalter von 38 Jahren (Bereiche <1-68 years). Preparative regimens Und graft-versus-host disease prophylaxis were not stUndardized. The reactions were not graded. An infusion reaction occurred in 20% of patients. The most common infusion reactions occurring in ≥ 1% of infusions were hypertension (17%) Brechreiz or Erbrechen (3%) Und hypoxia (3%).

Andere Nebenwirkungen

Für andere nachteilige Reaktionen wurden die rohen klinischen Daten aus dem Docket für 1299 (120 adulte und 1179 pädiatrische) Patienten mit HPC -Nordblut (aus mehreren Nordblutbanken) mit einer Gesamtdosis der Kernzellzellen von ≥ 2,5 × 10 gepoolt ⁷ /kg. Von diesen wurden 66% (n = 862) als Behandlung zur hämatologischen Malignität Transplantation unterzogen. Die präparativen und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheiten-Prophylaxe variierten. Die mediane Gesamtdosis der Kernzell betrug 6,4 x 10 /kg (Bereich 2,5-73,8 x 10 /kg). Für diese Patienten betrug die Mortalität von Tag zu 100 aus allen Gründen 25%. Primärtransplantatversagen trat bei 16%auf; 42% entwickelten die Klassen 2-4 Akute Transplantat-gegen-Wirt-Wirt-Krankheit; und 19% entwickelten die Klassen 3-4 Akute Transplantat-gegen-Wirt-Wirt-Krankheit.

Daten aus der veröffentlichten Literatur und aus Beobachtungsregistern institutionellen Datenbanken und Kordblutbanküberprüfungen meldeten in der Docket für HPC -Kabelblut (von mehreren Kordblutbanken) neun Fälle von Spenderzellenleukämie. Die Daten reichen nicht aus, um zuverlässige Schätzungen der Inzidenzen dieser Ereignisse zu unterstützen.

In der COBLT -Studie entwickelten 15% der Patienten ein Transplantationssyndrom.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Clevecord

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Nebenwirkungen Lipitor Atorvastatin 40 mg

Warnungen für Clevecord

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Clevecord

Überempfindlichkeitsreaktionen

Allergische Reaktionen können durch Infusion von HPC -Nabelschnurblut einschließlich Clevecord auftreten. Zu den Reaktionen gehören Bronchospasmus -Keuchen -Angioödeme Pruritus und Nesselsucht [siehe Nebenwirkungen ]. Es wurden auch schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie berichtet. Diese Reaktionen können auf Dimethylsulfoxid (DMSO) Dextran 40 Hydroxyethylstärke oder eine Plasmakomponente von Clevecord zurückzuführen sein.

Clevecord may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Clevecord administration.

Infusionsreaktionen

Es wird erwartet, dass Infusionsreaktionen auftreten und möglicherweise Übelkeitserbringungsfieber oder Schüttelfrosthypoxämie -Hypoxämie -Straffheit Hypertonie Tachykardie Bradykardie Dysgeusia -Hämaturie und milde Kopfschmerzen. Prämedikation mit Antipyretika -Histaminantagonisten und Kortikosteroiden kann die Inzidenz und Intensität von Infusionsreaktionen verringern.

Schwere Reaktionen, einschließlich Atemnot schwerer Bronchospasmus, schwere Bradykardie mit Herzblock oder anderen Arrhythmien -Herzstillungen Hypotonie Hämolyse erhöhte Leberenzyme Nierenkompromiss Enzephalopathie Verlust von Bewusstsein und Anfällen können auch auftreten. Viele dieser Reaktionen beziehen sich auf die Menge an verabreichtem DMSO. Die Minimierung der Menge an verabreichtem DMSO kann das Risiko solcher Reaktionen verringern, obwohl selbst bei DMSO -Dosen, die als toleriert angesehen werden, selbstverständliche Reaktionen auftreten können. Die tatsächliche Menge an DMSO hängt von der Methode zur Herstellung des Produkts für die Infusion ab. Es wird empfohlen, die Menge an DMSO -Einschränkung auf nicht mehr als 1 Gramm pro Kilogramm pro Tag zu beschränken. [Sehen Überdosierung ]

Infusionsreaktionen können innerhalb von Minuten nach Beginn der Infusion von Clevecord beginnen, obwohl sich die Symptome nach Abschluss der Infusion noch einige Stunden lang weiter intensivieren und nicht mehr Stunden ihren Höhepunkt erreicht haben. Überwachen Sie den Patienten in diesem Zeitraum genau. Wenn eine Reaktion auftritt, stellen Sie die Infusion ein und das Institut für die unterstützende Versorgung bei Bedarf. Wenn Sie am selben Tag mehr als eine Einheit HPC -Nabelschnurblut infundieren, verabreichen Sie nachfolgende Einheiten erst, wenn alle Anzeichen und Symptome von Infusionsreaktionen aus der vorherigen Einheit aufgelöst wurden.

Transplantat -Versus -Host -Krankheit

Bei Patienten, die Clevecord erhalten haben, können eine akute und chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) auftreten. Die klassische akute GVHD manifestiert sich als Fieberausschlag erhöhter Bilirubin- und Leberenzyme und Durchfall. Mit Clevecord transplantierte Patienten sollten immunsuppressive Medikamente erhalten, um das GVHD -Risiko zu verringern. [Sehen Nebenwirkungen ]

Transplantment -Syndrom

Das Transplantment-Syndrom manifestiert sich in der Peri-Engrantment-Zeit als ungeklärtes Fieber und Hautausschlag. Patienten mit Transplantment -Syndrom können auch eine ungeklärte Gewichtszunahme Hypoxämie und pulmonale Infiltrate in Abwesenheit einer Überlastung von Flüssigkeit oder Herzerkrankungen aufweisen. Wenn ein unbehandeltes Transplantment -Syndrom zum Multiorgan -Versagen und zum Tod durchgehen kann. Sobald das Transplantment -Syndrom erkannt wurde, beginnen Sie mit der Behandlung mit Kortikosteroiden, um die Symptome zu verbessern. [Sehen Nebenwirkungen ]

Was wird Levaquin zur Behandlung verwendet?

Transplantatversagen

Primär -Transplantatversagen, das tödlich sein kann Absolute Neutrophile mehr als 500 pro Mikroliterblut am Tag 42 nach der Transplantation. Die immunologische Abstoßung ist die Hauptursache für das Versagen des Transplantats. Die Patienten sollten auf Laborbeweise einer hämatopoetischen Erholung überwacht werden. Erwägen Sie, Testen auf HLA -Antikörper zu testen, um Patienten zu identifizieren, die vor der Transplantation zu Alloimmunisierung sind, und um eine Einheit mit einem geeigneten HLA -Typ für den einzelnen Patienten auszuwählen. [Sehen Nebenwirkungen ]

Bösartige Erkrankungen des Spenders Ursprung

Patienten, die eine HPC-Nabelschnurbluttransplantation unterzogen wurden, können nach der Transplantation Lymphoproliferativstörung (PTLD) entwickeln, die sich als lymphomähnliche Erkrankung, die nicht knotene Stellen begünstigt, manifestiert. PTLD ist normalerweise tödlich, wenn sie nicht behandelt wird.

Die Inzidenz von PTLD scheint bei Patienten, die Antithymozyten -Globulin erhalten haben, höher zu sein. Es wird angenommen, dass die Ätiologie lymphoide Spenderzellen ist, die durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) transformiert werden. Die serielle Überwachung von Blut für EBV-DNA kann in Gruppen mit hohem Risiko gerechtfertigt sein.

Leukämie des Spenders Ursprung wurde auch bei Empfängern von HPC -Kabelblut gemeldet. Es wird angenommen, dass die Naturgeschichte dieselbe ist wie die für De -novo -Leukämie.

Übertragung schwerer Infektionen

Die Übertragung von Infektionskrankheiten kann auftreten, da Clevecord aus menschlichem Blut stammt. Krankheit kann durch bekannte oder unbekannte Infektionsmittel verursacht werden. Spender werden auf ein erhöhtes Infektionsrisiko mit dem humanen T-Zell-Lymphotropen-Virus (HTLV) Hepatitis-B-Virus des humanen Immundefizienzvirus (HIV) untersucht, Hepatitis-C-Virus (HCV) T. Pale T. Cruzi West -Nil -Virus (WNV) Übertragbares Spongiform -Enzephalopathie (TSE) Agenten Vaccinia und Zika -Virus. Die Spender werden auch auf klinische Hinweise auf Sepsis und übertragbare Krankheitsrisiken im Zusammenhang mit Xenotransplantation untersucht. Mutterblutproben werden auf HIV -Typen 1 und 2 HTLV -Typen I und II HBV HCV getestet T. Pale Wnv und T. Cruzi . Clevecord wird auf Sterilität getestet. Es kann sich auf die Zuverlässigkeit der Sterilitätstestergebnisse auswirken, wenn die Mutter des Nordblutspenders mit Antibiotika behandelt wurde. Diese Maßnahmen beseitigen das Risiko, diese oder andere übertragbare Infektionskrankheiten und Krankheitsmittel zu übertragen, nicht vollständig. Melden Sie das Auftreten einer übertragenen Infektion in das Cleveland Cord Blood Center unter 1-216-378-3032.

Tests werden auch zur Nachweise einer Spenderinfektion durchgeführt Cytomegalovirus (CMV).

Testergebnisse finden Sie in den dazugehörigen Aufzeichnungen.

Übertragung seltener genetischer Krankheiten

Clevecord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening Und/or testing has not been performed [see Nebenwirkungen ]. Nabelschnurblutspender wurden nach Familiengeschichte überprüft, um erbte Erkrankungen von Blut und Mark auszuschließen. Clevecord wurde getestet, um Spender mit Sichelzellenanämie und Anämien aufgrund von Anomalien bei Hämoglobinen C D und E auszuschließen. Aufgrund des Alters des Spenders zum Zeitpunkt der Clevecord -Sammlung ist die Fähigkeit, seltene genetische Erkrankungen auszuschließen, stark eingeschränkt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten mit Clevecord-Verwendung bei schwangeren Frauen, um ein produktassoziiertes Risiko zu informieren. Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Clevecord durchgeführt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Clevecord in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Clevecord und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Clevecord oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

HPC -Nabelschnurblut wurde bei pädiatrischen Patienten mit Erkrankungen verwendet, die das hämatopoetische System betreffen, das erfasst oder aus der myeloablativen Behandlung erfolgt. [Sehen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Klinische Studien ]

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit HPC -Nabelschnurblut (von mehreren Nordblutbanken) lieferten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Verabreichung von Clevecord an Patienten über 65 Jahre vorsichtig sein, wenn sie ihre stärkere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Nierenerkrankung

Clevecord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Clevecord has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Überdosierungsinformationen für Clevecord

Menschliche Überdosiererfahrung

Es gab keine Erfahrung mit einer Überdosis von HPC -Nabelschnurblut in den klinischen Studien mit menschlichem. Einzeldosen von Clevecord bis zu 45 x 10 ⁷ TNC/kg wurden verabreicht. Für die Infusion hergestellte HPC -Nordblut kann Dimethylsulfoxid (DMSO) enthalten. Die maximale Dosis von DMSO wurde nicht festgestellt, es ist jedoch üblich, eine DMSO -Dosis von 1 g/kg/Tag nicht zu überschreiten, wenn es intravenös gegeben ist. Mehrere Fälle von veränderten mentalen Status und Koma wurden mit höheren Dosen von DMSO berichtet.

Management der Überdosis

Für DMSO -Überdosierung wird eine allgemeine unterstützende Versorgung angezeigt. Die Rolle anderer Interventionen zur Behandlung von DMSO -Überdosis wurde nicht festgestellt.

Kontraindikationen für Clevecord

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Clevecord

Wirkungsmechanismus

Hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzellen aus HPC -Schnurblut wandern in das Knochenmark, wo sie sich teilen und reifen. Die reifen Zellen werden in den Blutkreislauf freigesetzt, wo einige zirkulieren und andere teilweise an Gewebestellen wandern oder die Blutzahlen und Funktionen vollständig restaurieren, einschließlich der Immunfunktion von durch Blut übertragenen Zellen des Marrow-Ursprungs. [Sehen Klinische Studien ]

Bei Patienten mit enzymatischen Anomalien aufgrund bestimmter schwerer Arten von Speicherstörungen können reife Leukozyten, die aus der HPC -Nabelschnurbluttransplantation resultieren, Enzyme synthetisieren, die möglicherweise zelluläre Funktionen einiger nativer Gewebe zirkulieren und verbessern können. Der genaue Wirkmechanismus ist jedoch unbekannt.

Klinische Studien

Die Effektivität von Clevecord, wie durch die hämatopoetische Rekonstitution definiert, wurde in einer prospektiven Studie mit einem Arm und in retrospektiven Überprüfungen von Daten aus einer Beobachtungsdatenbank für Clevecord und in Daten in den Dockets und öffentlichen Informationen nachgewiesen. Von den 1299 Patienten im Docket und der öffentlichen Daten wurden 66% (n = 862) als Behandlung für hämatologische Malignität Transplantation unterzogen. Ergebnisse für Patienten, die eine totale Kernzelldosis von ≥ 2,5 x 10 erhielten ⁷ /kg sind in Tabelle 2 gezeigt. Neutrophile Wiederherstellung ist definiert als die Zeit von der Transplantation zu einer absoluten Neutrophilenzahl von mehr als 500 pro Mikroliter. Die Thrombozytenrückgewinnung ist die Zeit für eine Thrombozytenzahl von mehr als 20000 pro Mikroliter. Die Erythrozytenwiederherstellung ist die Zeit für eine Retikulozytenzahl von mehr als 30000 pro Mikroliter. Die gesamte Kernzelldosis und der Grad der HLA -Match waren umgekehrt mit der Zeit für die Wiederherstellung der Neutrophilen in den Docket -Daten verbunden.

Tabelle 2: Hämatopoetische Erholung bei Patienten trans, die mit HPC -Kabelblut -Gesamtzellzellen (TNC) gepflanzt sind ⁷ /kg

Patienteninformationen für Clevecord

Besprechen Sie Folgendes mit Patienten, die Clevecord erhalten:

• Melden Sie sofort Anzeichen und Symptome von akuten Infusionsreaktionen wie Fieberschütteln Müdigkeit Atemprobleme Schwindel Übelkeit erbrechen Kopfschmerzen oder Muskelschmerzen.
• Melden Sie sofort Anzeichen oder Symptome, die auf eine Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung hinweisen, einschließlich ausschlagdurchfluteter Durchfall oder vergilbt der Augen.

Anweisungen zur Vorbereitung auf die Infusion

I. Reagenzien und Vorräte für Geräte

Ausrüstung:

• Biologischer Sicherheitsschrank
• Wasserbad 37 ° C ± 1 ° C
• Rohrwärmeversiegeler kompatibel mit Polyvinylchlorid (PVC) Kunststoff
• Skala
• Automatisierter Zellzähler und/oder Mikroskop und Zellzahlkammer für die Zellzahl und Lebensfähigkeitsbestimmung (optional)
• Thermogenese Kanisteröffner
• Dampfphase Flüssigstickstoff (LN2) Gefrierschrank bei -150 ° C oder kälter oder ein voll geladener trockener Versender. (Die für den Versand von Clevecord verwendeten trockenen Versendungsgeräten kann zur vorübergehenden Lagerung des gefrorenen Produkts im Transplantationszentrum verwendet werden, wenn ein LN2 -Gefrierschrank oder ein ausreichender Gefrierraum nicht verfügbar ist.)
• Plasmaextraktor
• Zentrifuge

Reagenzien

• 5% Album (Mensch) USP
• Dextran 40 in Natriumchloridinjektion USP

Lieferungen

• Schutzkryogloves
• Transplantationsverarbeitung Zwei-BAG-Set (z. B. Pall Medical 791-03)
• Sterile Plastik-Reißverschlussbeutel
• Sterile Einwegspritzen: (5) 60 ml
• 18G Injektionsnadeln
• 16g x 1½ Injektionsnadeln
• Hemostate (optional)
• Alkoholvorbereitungskissen
• Jod -Tupferstäbe
• Sterile Überabschiebbeutel, falls vorhanden

Formen

Ist Apidra lang oder kurzes Schauspiel?

• Trockenversender und HPC -Nabelschnurblut -Quittungsformular
• Anweisungen zum Erhalt eines trockenen Versenders und HPC -Nabelschnurbluts im Transplantationszentrum

Quittungsanweisungen

Clevecord is shipped frozen inside a steel canister placed inside a liquid nitrogen (LN2) charged tank specifically designed to keep the temperature at or below -150°C (dry shipper). Dry shippers consist of a protective shipping container with a large rounded lid carrying a LN2 tank with a flat lid (see Figure 1). Clevecord must be stored at or below -150°C either in the LN2 tank inside the dry shipper for short-term storage (up to 48 hours) or inside a LN2 -cooled storage device at the Transplant Center for storage greater than 48 hours. Recharge the tank with fresh LN2 if Clevecord is to remain stored in the dry shipper for more than 48 hours.

Abbildung 1: Komponenten und Konfiguration trockener Versender

Verwenden Sie die folgenden Anweisungen, um das Formular für trockene Versender und HPC -Nabelschnurblut zu vervollständigen, wodurch der Erhalt der Clevecord -Einheit bestätigt wird, und die Identität der Einheit für den beabsichtigten Empfänger zu überprüfen. Zwei Mitarbeiter des Transplantationszentrums müssen die Clevecord -Einheit empfangen und überprüfen.

1. Überprüfen Sie den trockenen Versender nach Erhalt von Manipulationen oder Beschädigungen.
2. Schneiden und entfernen Sie die blaue NMDP -Zip -Krawatte zusätzliche Reißverschlüsse und Cellophan -Versandverpackungen. Öffnen Sie den großen abgerundeten Deckel des Schutzschiffsbehälters.
3. Überprüfen Sie den Temperaturdatenlogger, der sich auf dem flachen Deckel des LN2 -Tanks im Inneren des trockenen Versenders befindet. Beobachten Sie die auf dem Datenlogger angegebene Temperatur und in Abschnitt 2 der Trockenversender und HPC -Nabelschnurblut -Quittungsformular Notieren Sie, wenn die angegebene Temperatur bei oder unter -150 ° C liegt.
   NOTIZ: Nach der Rückkehr des trockenen Versenders lädt das Cleveland Cord Blood Center die Temperaturaufzeichnungen vom Datenlogger herunter. Auf Anfrage des Transplantationszentrums wird ein Ausdruck der Temperaturwerte per Fax oder E -Mail bereitgestellt, um zu bestätigen, dass die Clevecord -Einheit während des Versands jederzeit bei oder unter -150 ° C gehalten wurde.
4. Entfernen Sie das Papierkrampaket, das an der Innenseite des großen abgerundeten Deckels angebracht ist. Holen Sie sich die im Paket eingeschlossene Vorhängeschlosskombination. Verwenden Sie die Vorhängeschlosskombination, um das Vorhängeschloss aus dem flachen Deckel am LN2 -Tank im Trockenversender aus dem flachen Deckel zu entfernen.
5. Entfernen Sie den Deckel vorsichtig aus dem LN2 -Tank, indem Sie leichte Rotation und kryogene Handschuhe mit dem in den Metallkanister eingeschlossenen Clevecord (s) schnell entfernen. Platzieren Sie den Metallkanister sofort in einem Reservoir mit LN2 oder in der Dampfphase eines LN2 -Gefrierschranks bei einer Temperatur bei oder unter -150 ° C (falls verfügbar).
6. Legen Sie alle Verpackungsmaterialien wieder in den LN2 -Tank und ersetzen Sie den Deckel, um sicherzustellen, dass sich die Temperatursonde bis zum Boden des LN2 -Tanks erstreckt und der Temperatursondendraht nicht gekoppelt ist.
7. Öffnen Sie den Metallkanister sorgfältig mit dem Kanister -Öffnungswerkzeug (enthalten). Gehen Sie mit Vorsicht, um Schäden an Clevecord Cryobag zu vermeiden.
8. Überprüfen Sie die Integrität des Kryobags.
   NOTIZ: Wenn der Kryobag beschädigt ist, geben Sie den Kryobag bei oder unter -150 ° C in die Lagerung zurück (enthalten bei Bedarf den Kryobag in einem Überschreiben). Wenden Sie sich an den Transplantatarzt und wenden Sie sich an das Cleveland Cord Blood Center (CCBC).
9. Notieren Sie die Spender -Identifikationsnummer (DIN) vom Cryobag -Label auf dem Trockenversender und HPC -Nabelschnurblut -Quittung Bilden. Der DIN in Clevecord sollte die CCBC Facility ID -Nummer (W4215) enthalten. Große Clevecord -Produkte können in zwei Kryobags und die gedrehten Flaggenzeichen aufgeteilt werden, nachdem das DIN die einzelnen Produkte angibt, die durch Flaggencodes 01 und 02 identifiziert wurden.
10. Überprüfen Sie, ob der Clevecord Din genau mit dem zuvor für den beabsichtigten Empfänger ausgewählten DIN übereinstimmt. Überprüfen Sie die Übereinstimmung und drucken und melden Sie sich in Abschnitt 2 an
11. Lagern Sie Clevecord in einem LN2 -Gefrierschrank, bis er zur Verwendung aufgetauscht ist.
12. Vollständige Abschnitt 2 der Trockener Versender Und HPC Nabelschnurblut -Quittung Form und Fax zum Cleveland Cord Blood Center unter (216) 896-0320.
13. Nehmen Sie das bereitgestellte Vorhängeschloss wieder in den flachen Deckel des LN2-Tanks in den trockenen Versender und krabbeln Sie den Code für gesicherte Verriegelung.
14. Sichern Sie den großen abgerundeten Deckel des Schutzschiffsbehälters und befolgen Sie die Anweisungen in Abschnitt VI. für die Rückkehr des trockenen Versenders.
    NOTIZ: Wenn es in Bezug auf die Dokumentation oder den Zustand des Produkts Fehler oder Unklarheiten in Bezug auf die Dokumentation oder den Zustand des Produkts gibt, schließen Sie den LN2 -Tank, um das Produkt bei oder unter -150 ° C zu halten. Raten Sie dem Personal des Cleveland Cord Blood Center und des Transplant -Arztes sofort. Fahren Sie erst fort, bis das Problem behoben ist.

Wenn die Dokumentation und das Produkt akzeptabel sind, aber Ihre Einrichtung hat entweder keinen LN2 -Gefrierschrank oder einen unzureichenden LN2 -Speicherplatz für das gefrorene Clevecord -Produkt kann der CCBC -Trockenversender zur vorübergehenden Lagerung verwendet werden. Informieren Sie die CCBC, dass die Rückgabe des Trockenversenders zum Zweck der vorübergehenden Produktspeicherung vor Ort verzögert wird.

Wenn die Lagerung für länger als 48 Stunden erforderlich ist, um den Tank in den trockenen Versendern zum Aufbewahren frischer LN2 hinzuzufügen

Vorbereitung

A. Koordination mit dem klinischen Team

1. Bestätigen Sie die Transplantationsinfusionszeit im Voraus und passen Sie die Startzeit für das Auftau an, damit das Gerät für die Infusion zur Verfügung steht, wenn der Empfänger bereit ist.
2. In wenden Sie sich an die Kliniker über das Endproduktvolumen basierend auf dem Gewicht des Empfängers und den möglichen Flüssigkeitsbeschränkungen, um festzustellen, ob das Verfahren für die Entfernung von DMSO und die Volumenreduzierung (Abschnitt VI.3) befolgt werden sollte.

B. Bereiten Sie das Wasserbad vor und überprüfen Sie, ob die Temperatur 37 ° C ± 1 ° C beträgt.

C. Notieren Sie die Herstellerinformations -Los und Ablaufdatum (falls zutreffend) aller Reagenzien und Einwegartikel. Verwenden Sie bei der Verarbeitung des Clevecord -Produkts nur sterile Materialien.

D. Vorbereitung von Dextran 40/Albumin -Lösung.
NOTIZ: Verwenden Sie die aseptische Technik in einem biologischen Sicherheitsschrank für alle Verarbeitungsschritte, einschließlich aller Open-Container-Verarbeitung und aller Spitzen von Containeranschlüssen.

1. Kombinieren Sie 100 ml Dextran 40 -Lösung und 100 ml 5% Albumin -Lösung in einem sterilen 300 -ml -Transferbeutel. Klemmen Sie den Schlauch mit einem Hämostaten. Bereiten Sie am Tag der Transplantation eine frische Lösung vor und lagern Sie bei 15-25 ° C.
2. Führen Sie eine (1) 60 ml Spritze mit einer 18-Gauge-Nadel und zeichnen Sie 25 ml Dextran-40/Albumin-Lösung aus dem 300-ml-Transferbeutel.
3. Passen Sie zwei (2) 60 ml Spritzen mit 18 Gauge-Nadeln an und zeichnen Sie 60 ml Dextran-40/Albumin-Lösung aus dem 300-ml-Transferbeutel in jede Spritze.

e. Bereiten Sie einen tragbaren Behälter mit LN2 zur Lagerung des gefrorenen Clevecord -Produkts vor

F. Suchen und entfernen Sie das gefrorene Produkt aus Produkt- und Empfängerdateien aus der Lagerung im LN2 -Gefrierschrank oder im Trockenversender und überprüfen Sie die Genauigkeit der Produktidentitätsgenauigkeit von Informationen und Containerintegrität. Für diesen Überprüfungsprozess sind zwei ausgebildete Mitarbeiter des Laborpersonals erforderlich.

G. Entfernen Sie jedes Segment, das an der Einheit in ein 2 ml Kryovial angeschlossen ist, und speichern Sie entweder in Dampf- oder flüssiger Stickstoffphase (bei oder unter -150 ° C).

H. Übertragen Sie das Produkt sofort aus dem LN2 -Speicher in den tragbaren LN2 -Container. Ruhe in der Dampfphase für 5-10 Minuten vor der weiteren Manipulation ausruhen.

Verfahren

Es werden zwei verschiedene Verfahren zur Herstellung von Clevecord für die Infusion vorgesehen. Das erste als Verdünnungsverfahren bezeichnete Verfahren dient zur Verdünnung des aufgetauten Produkts, das ein Produktvolumen von ~ 170 ml für die Infusion ergibt (Abschnitt IV.2 unten). Das zweite Verfahren, das als Verdünnungs- und Volumenreduktionsverfahren bezeichnet wird, beinhaltet die Zentrifugation des aufgetauten und verdünnten Produkts, gefolgt von einer Überstandentfernung, die ein reduziertes Produktvolumen (25-35 ml) für die Infusion bei pädiatrischen Patienten zugänglich ist (Abschnitt IV.3 unten).

Auftauen

1. Verwenden Sie kryoprotektive Handschuhe. Persönliche Schutzausrüstung auftragen.
2. Öffnen Sie den Kanister mit dem Tool für Kanister Öffnung. Gehen Sie sorgfältig um, um eine Beschädigung des Kryobags zu vermeiden, der die gefrorene Clevecord -Einheit enthält. Untersuchen Sie den Kryobag sorgfältig auf Pausen oder Risse.
3. Entfernen Sie den Clevecord -Kryobag vom Kanister.
4. Wischen Sie die äußere Oberfläche des Kryobags mit Isopropylalkohol ab.
5. Legen Sie den Clevecord-Kryobag in einen sauberen Plastik-Reißverschlussbeutel. Lassen Sie die Luft aus dem Reißverschlussbeutel heraus und schließen Sie sie fest. Verwenden Sie einen sterilen Plastik-Reißverschlussbeutel, falls verfügbar.
   NOTIZ: Durch das Wischen der äußeren Oberfläche des Kryobags mit Isopropylalkohol vor dem Platzieren in den sterilen Reißverschlussbeutel wird das Kontaminationsrisiko verringert und ermöglicht das Auftau-Labor, das Produkt möglicherweise bei einem unerwarteten Leck- oder Behälterversagen während der Auftauenverdünnung und des Volumendrückgangs wiederherzustellen.
6. Legen Sie den Plastik-Reißverschlussbeutel, der den gefrorenen Clevecord-Kryobag enthält, in das Wasserbad, das bei 37 ° C ± 1 ° C vorgewärmt ist.
7. Dokumentieren Sie die Startzeit des Auftauungsverfahrens.
8. Tief und sorgfältig den Kryobag im Wasserbad aufrühren, um das Auftauen und die Resuspension der Zellen zu beschleunigen. Verwenden Sie Ihre Finger, um den Beutel zu massieren, um eine gleichmäßige Verteilung der Wärme zu gewährleisten.
9. Beobachten Sie genau auf Risse oder Breaks, wie aus roten Zellen, die vom Kryobag im Plastik-Reißverschlussbeutel austreten.
10. Wenn eine Leckage gesehen wird, halten Sie die Leckage aufrecht, um ein weiteres Auslaufen zu verhindern, während Sie den Kryobag weiterhin sanft aufrühren, bis das Produkt matschig ist. Wenn machbarer Punkt die Leckage mit einem Hämostat klemmen. (Siehe Abschnitt VII Notfall -Wiederherstellungsverfahren im Falle eines Behälterausfalls für die Verfahren zur Notfallwiederherstellung der aufgetauten Nabelschnurblutzellen).
11. Wenn keine Leckage zu sehen ist, entfernen Sie den Plastik-Reißverschlussbeutel aus dem Wasserbad, wenn das Produkt vollständig matschig ist (d. H. Wenn alle sichtbaren Eiskristalle verschwunden sind).
12. Dokumentieren Sie die Stoppzeit des Auftauungsverfahrens.
    NOTIZ: Die empfohlene Ablaufzeit des aufgetauten Clevecord beträgt 4 Stunden von der Endzeit des Auftauens in Schritt IV.1.1, wenn er bei 15-25 ° C gelagert wird.
13. Trocknen Sie die Außenseite der Beutel vorsichtig mit Alkohol und legen Sie sie in einen biologischen Sicherheitsschrank.
14. Gehen Sie entweder nach Abschnitt IV.2 für das Verdünnungsverfahren oder nach Abschnitt IV.3 für das Verfahren für die Verdünnung und das Volumenreduzierung fort.

Verdünnung (~ 170 ml Volumen für Infusion)

1. Führen Sie alle Schritte in einem biologischen Sicherheitsschrank mit aseptischer Technik durch
2. Erhalten Sie einen Zwei-Bag-Set einer Transplantation (siehe Abbildung 2).
3. Heizung des Schlauchs zwischen Transplantations- und Übertragungsbeutel (zwischen dem Hafen auf dem Infusionsbeutel und SC-1). Den Übertragungsbeutel wegwerfen und Schläuche anschließen.
4. Beschriften Sie die Transplantation mit dem Clevecord Din und dem Namen des Empfängers oder nach institutioneller Standardpraxis.
5. Bestätigen Sie, dass alle Klemmen geschlossen sind.
6. Entfernen Sie den aufgetauten Clevecord-Kryobag aus dem Reißverschlussbeutel. Die Verwendung eines Jod -Tupferstabes desinfizieren Sie die Decke beider Anschlüsse am Kryobag.
7. Desinfizieren Sie die Schere mit Alkohol und schneiden Sie die hermetisch versiegelten Abdeckungen zu den Spike -Häfen am Kryobag ab.
8. Desinfizieren Sie die geschnittenen Oberflächen der beiden Spike -Ports mit einem Jod -Tupferstab und setzen Sie die beiden Spikes des Transplantationssatzes ein.
9. Befestigen Sie die 60-ml-Spritze mit 25 ml Dextran-40/Albumin-Lösung an weibliche Luer-Lock. Öffnen Sie PC-1 PC-2 und PC-3 und fügen Sie dann langsam 25 ml Dextran-40/Albumin-Lösung zum aufgetauten Clevecord-Produkt hinzu. Mischen Sie durch sanfte Massage.
10. PC-3 schließen. 5 Minuten bei 15-25 ° C zur Gleichgewicht mit dem Clevecord-Kryobag und dem Transplantationssatz auf einer sauberen Oberfläche platziert werden.
11. Öffnen Sie PC-4. Übertragen Sie den verdünnten Clevecord aus dem Kryobag auf die Transplantation. PC-1 und PC-2 schließen.
12. Befestigen Sie die erste Spritze mit 60 ml Dextran-40/Albumin-Lösung an das Luer-Schloss. Öffnen Sie PC-1 PC-2 und PC-3. Übertragen Sie die 60 -ml -Lösung in den Gefrierbeutel. PC-3 schließen und PC-4 öffnen. Übertragen Sie 60 ml Dextran-40/Albumin-Lösung in die Transplantation. Massieren Sie den Transplantat vorsichtig, um die Clevecord -Zellsuspension zu mischen.
13. Wiederholen Sie den Schritt (l) mit der zweiten Spritze mit 60 ml Dextran-40/Albumin-Lösung. Das endgültige Volumen sollte 170 ml (25 ml Clevecord Unit und (25 60 60 =) 145 ml Dextran- 40/Albumin-Lösung).
14. Versiegelung der Schläuche zwischen PC-4 und IP-1 und Trennen. Verwerfen Sie die Spikes Luer -Schloss und den Anschluss von Schläuchen.
15. Befestigen Sie eine 18-Gauge-Nadel aseptisch an einem 60-ml-Spritzeneinsatz in Port IP-1 und entfernen Sie ein 5-ml-Aliquot für Qualitätskontrolltests.
16. Legen Sie den Transplantatbeutel in einen sterilen Überabbeutel und legen Sie flach in einen Behälter bei Umgebungstemperatur (15-25 ° C).
17. Transportieren Sie das Clevecord -Produkt an die SOP der klinischen Transplantation.
    NOTIZ: The recommended expiration time of thawed Clevecord is 4 hours from the end time of thaw if stored at 15-25°C.

Abbildung 2: Transplantationsverarbeitung Zwei-Bag-Set

günstigste Hotelbuchungsseite

3. Verdünnung und Volumenreduktion (~ 25-35 ml Volumen für Infusion)

1. Führen Sie alle Schritte in einem biologischen Sicherheitsschrank mit aseptischer Technik durch.
2. Erhalten Sie einen Zwei-Bag-Set einer Transplantation (siehe Abbildung 2).
3. Beschriften Sie beide Taschen des Zwei-BAG-Sets mit dem zugewiesenen Clevecord Din.
4. Bestätigen Sie, dass alle Klemmen geschlossen sind.
5. Die Verwendung eines Jod -Tupfstabes desinfizieren Sie die Abdeckungen beider Anschlüsse auf dem aufgetauten Kryobag.
6. Desinfizieren Sie die Schere mit Alkohol und schneiden Sie die hermetisch versiegelten Abdeckungen zu den Spike -Häfen am aufgetauten Kryobag ab.
7. Desinfizieren Sie die geschnittenen Oberflächen der beiden Spike-Anschlüsse mit einem Jod-Tupferstab und setzen Sie die beiden Spikes des Zwei-BAG-Sets ein.
8. Fügen Sie die Spritze 1 mit 25 ml Dextran-40/Albumin-Lösung an weibliche Luer Lock an. Öffnen Sie PC-1 PC-2 und PC-3 und fügen Sie dann langsam 25 ml Dextran-40/Albumin-Lösung zum aufgetauten Clevecord Cryobag und Mix hinzu.
9. Langsam und sanft den Spritzen Kolben drücken und ziehen, um die Clevecord- und Dextran- 40/Albumin-Lösungen zu mischen; Wiederholen Sie drei bis vier Mal.
10. Übertragen Sie die gesamte Lautstärke wieder in den Kryobag. PC-3 schließen. 5 Minuten bei 15-25 ° C zur Gleichgewicht mit dem Clevecord-Kryobag und dem Transplantationssatz auf einer sauberen Oberfläche platziert werden.
11. Öffnen Sie PC-4. Übertragen Sie die verdünnte Clevecord -Einheit aus dem Kryobag in die Transplantation. Schließen Sie PC-1 und PC-2.
12. Befestigen Sie Spritze 2 mit 60 ml mit Dextran-40/Albumin-Lösung an die Luer-Sperre. Öffnen Sie PC-3. Übertragen Sie die 60 -ml -Lösung über den Kryobag in den verdünnten Clevecord in der Transplantatbeutel. Massieren Sie den Transplantat vorsichtig, um die Clevecord -Zellsuspension zu mischen.
13. Wiederholen Sie den Schritt (l.) Verwenden von Spritze 3 mit 60 ml Dextran-40/Albumin-Lösung. Der endgültige Band sollte nun ca. 170 ml (25 ml Clevecord-Einheit und (25 60 60 =) 145 ml Dextran- 40/Albumin-Lösung)
14. Schließen Sie PC-3 und öffnen Sie PC-1 und PC-2. Gehen Sie die 170 ml verdünnte Clevecord -Suspension zwischen dem Transplantatbeutel und dem Kryobag zwei- oder dreimal, um so viele Zellen aus dem Kryobag in den Transplantat zu übergeben. PC-4 schließen.
15. Versiegelung der Schläuche zwischen PC-4 und IP-1 und Trennen. Verwerfen Sie die Spikes Luer -Schloss und den Anschluss von Schläuchen.
16. Bestätigen Sie PC-5 und SC-1 sind geschlossen. Legen Sie die mit der Transplantation verarbeitende Zwei-BAG-Set in einen sterilen Überschreiben und einen Zentrifuge-Eimer.
17. Unterstützen Sie die Transplantationsverarbeitung mit zwei BAG-Set mit aufgetautetem Produkt mit Einsätzen, um die Bildung von Falten während der Zentrifugation zu verhindern.
18. Bleichen Sie Träger aus und zentrifieren Sie sich 20 Minuten bei 400 x g bei 10 ° C ohne Bremse.
19. Nach der Zentrifugation entfernen Sie die zentrifugierte Transplantationsverarbeitung mit zwei Bags aus dem Zentrifuge-Eimer. Achten Sie darauf, die Zellen im Boden des Beutels nicht zu stören. Notieren Sie das Datum/die Uhrzeit aus der Zentrifuge.
20. Hängen Sie die Transplantatbeutel in einen Plasmakableichter. Schließen Sie langsam die Tür zum Plasma -Extraktor.
21. Öffnen Sie PC-5 und verwenden Sie SC-1, um den Überstandsfluss einzustellen. Sehr langsam den größten Teil des Überstands in den Transferbeutel übertragen.
22. Leeren Sie den Schlauch zwischen den Beuteln, indem Sie Luft aus dem Transferbeutel auf Transplantationstasche übertragen.
23. PC-5 schließen.
24. Befestigen Sie eine 18-Gauge-Nadel aseptisch an einem 60-ml-Spritzeneinsatz in Port IP-1 und entfernen Sie ein 5-ml-Aliquot für Qualitätskontrolltests.
25. Legen Sie den Transplantatbeutel in einen sterilen Überabbeutel und legen Sie flach in einen Behälter bei Umgebungstemperatur (15-25 ° C).
26. Transportieren Sie das Clevecord -Produkt an die SOP der klinischen Transplantation.
    NOTIZ : Die empfohlene Ablaufzeit des aufgetauten Clevecord beträgt 4 Stunden ab der Endzeit des Auftauens, wenn er bei 15-25 ° C gelagert wird.

Qualitätskontrolle

Führen Sie die Richtlinien und Verfahren für Qualitätskontrolle pro Transplantation Zentrum durch, unter Verwendung des Aliquots des aufgetauten Produkts, das in Schritt IV.2.O. oder iv.3.x. Empfohlene Assays umfassen:

• Kernzellzahl
• Lebensfähigkeitstest
• Lebensfähige CD34 -Zellzahl
• Kolonieformeinheit
• Mikrobielle Kulturen (aerobe anaerobe und Pilz)

Verwaltungsanforderungen

Erstellen Sie eine schriftliche Zusammenfassung des Verfahrens, einschließlich:

1. Clevecord ID number
2. Datum des Erhalts der Clevecord -Einheit
3. Flüssigstickstoffspeichertemperatur
4. Datum des Auftauen
5. Datum und Uhrzeit Clevecord -Einheit, die aus der Speicherung von Flüssigstickstoff entfernt wurde
6. Volumen des Endprodukts
7. TNC (Total Nucleace Cell) Count CD34 Count
8. Lebensfähigkeit von wiederhergestellten Zellen (TNC oder CD34) plus Name der verwendeten Testmethode
9. Ergebnisse von Bakterien- und Pilzkulturen

2. Erstellen Sie eine Kopie des Berichts für Ihre Unterlagen

3. Fax Eine Kopie des Berichts an das Cleveland Cord Blood Center unter (216) 896-0320

4. Geben Sie den trockenen Versender in das Cleveland Cord Blood Center zurück. Die Absenderadresse lautet:

Cleveland Cord Blood Center 25001 Emery Road Suite 150 Cleveland OH 44128 Telefon: (216) 896-0360 Fax: (216) 896-0320

Notfallwiederherstellungsverfahren im Falle eines Behälterausfalls

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Verwenden Sie Standardverfahren und geschultes Personal, um nach der Auftastung und/oder der Rettung nach der Auftasche zu fahren. Da Kryobags sehr zerbrechlich sein können, um den gefrorenen Nabelschnurblutbeutel mit extremer Sorgfalt bei jedem Schritt, einschließlich des Öffnens der Metallbehälter, die das Auftauen und/oder Waschen inspizieren. Führen Sie alle Schritte auf Laborbänken unter biologischem Sicherheitsschrank oder einer anderen Oberfläche durch, um einen versehentlichen Tropfen der gefrorenen Einheit zu verhindern. Um das Auftauen zu erleichtern, entfernen Sie die Clevecord -Einheit allmählich aus der flüssigen Phase des LN2 -Speicherbereichs, die mindestens fünf Minuten in der Dampfphase suspendiert werden, bevor der Behälter auf Raumtemperatur gebracht wird. Wischen Sie die äußere Oberfläche des Kryobags mit Isopropylalkohol ab, bevor er in einen sterilen Reißverschlussbeutel platziert wird. Auf diese Weise kann das Zelllabor das Produkt bei einem unerwarteten Leck oder Behälterversagen während des Auftauenverdünners oder einer Volumenreduktion möglicherweise wiederherstellen.

Notfallwiederherstellung

A. Wenn der Clevecord-Kryobag bei der Entfernung aus dem LN2-Speicherbehälter geknackt wird oder wenn Risse oder Lecks während des Auftauens auftreten, benachrichtigt es sofort, dass Cleveland Cord Blood Center telefonisch unter (216) 378-3032 oder (216) 896-0493 telefoniert. Benachrichtigen Sie das Transplantat -Arzt und das Transplantationsteam und den Labordirektor so schnell wie möglich.

B. Der Transplantatarzt oder das Team entscheidet, ob das Produkt von Clevecord verwendet oder verurteilt werden soll und ob zusätzliche HPC -Nordbluteinheiten angefordert werden sollten.

C. Wenn der Transplantatarzt oder das Team entscheidet, dass das Produkt im auslaufenden Kryobag verwendet werden kann, kann die Clevecord -Einheit wie folgt wiederhergestellt werden:

1. Erhalten Sie sterile sterile Pipetten und Spritzen sterile Probenahme.
2. Eröffnen Sie einen sterilen Probenahmebecher und setzen Sie den Becher im Arbeitsbereich, um den Inhalt mit Reißverschlussbeutel zu erhalten.
3. Wenn ein Inhalt innerhalb des zerbrochenen Clevecord -Kryobags verbleiben, entfernen Sie den Inhalt mit sterilen Spritzen vom Kryobag.
4. Waschen Sie alle Inhalte aus dem Clevecord -Kryobag und übertragen Sie den Inhalt in einem neuen Transferbeutel (Rettungsbeutel).
5. Verwenden einer sterilen Spritzenübertragung 20 ml von der Dextran-40/Albumin-Lösung im 300-ml-Transferbeutel in einen sterilen Probenbecher.
6. Verwenden einer sterilen Pipette 3 ml Dextran-40/Albumin-Lösung vom Probenbecher und in den Reißverschlussbeutel mit dem verbleibenden Clevecord-Kryobag-Gehalt, der beim Auftauen durchgesickert ist, injizieren.
7. Mit einer anderen sterilen Pipette entfernen Sie die Clevecord- und Dextran-40/Albumin-Lösung aus dem Reißverschlussbeutel und stellen Sie sie in einen sterilen Probenbecher.
8. Wiederholen Sie die Schritte VI und VII, bis alle verbleibenden Clevecord in den sterilen Probenbecher übertragen werden.
9. Verwenden einer sterilen 20-ml-Spritze den Inhalt aus dem sterilen Probenahmebecher in die Spritze. Die Lösung in den Rettungsbeutel einfügen.
10. Wiederholen Sie, bis der gesamte Inhalt des Probenbechers in den Rettungsbeutel überführt wird.
11. Mischen Sie die Rettungsbeutel gut, indem Sie das 10- bis 15 -fache 180 ° invertiert.
12. Fahren Sie mit Schritt k in Abschnitt IV.1 fort.