Crixivan

Beschreibung für Crixivan

Crixivan® (Indinavir -Sulfat) ist ein Inhibitor der Protease des humanen Immundefizienzvirus (HIV). Crixivan -Kapseln werden als Sulfatsalz formuliert und sind zur oralen Verabreichung in Stärken von 200 und 400 mg Indinavir (entsprechend 250 bzw. 500 mg Indinavir -Sulfat) erhältlich. Jede Kapsel enthält auch die inaktiven Inhaltsstoffe wasserfreier Laktose und Magnesiumstearat. Die Kapselschale hat die folgenden inaktiven Zutaten und Farbstoffe: Gelatine und Titandioxid.

Der chemische Name für Indinavirsulfat ist [1 (1S2R) 5 (s)]-235-Trideoxy-N- (23-Dihydro-2-Hydroxy-1hinden-

Indinavir-Sulfat ist ein weißes und weißes hygroskopisches Kristallpulver mit der molekularen Formel C ₃₆ H ₄₇ N ₅ O ₄ • H ₂ ALSO ₄ und ein Molekulargewicht von 711,88. Es ist sehr löslich in Wasser und in Methanol.

Verwendung für Crixivan

Crixivan in Kombination mit antiretroviralen Wirkstoffen ist für die Behandlung der HIV -Infektion angezeigt. Diese Indikation basiert auf zwei klinischen Studien über eine Dauer von ungefähr 1 Jahr, die gezeigt haben: 1) eine Verringerung des Risikos von AIDS-definierenden Krankheiten oder Todesfällen; 2) eine längere Unterdrückung von HIV -RNA.

Beschreibung der Studien

In allen klinischen Studien mit Ausnahme von ACTG 320 wurde der Amplikor -HIV -Monitor -Assay verwendet, um das Ausmaß der zirkulierenden HIV -RNA im Serum zu bestimmen. Dies ist eine experimentelle Verwendung des Assays. HIV -RNA -Ergebnisse sollten nicht direkt mit den Ergebnissen anderer Studien mit verschiedenen HIV -RNA -Assays oder anderen Stichprobenquellen verglichen werden.

Studien ACTG 320 war eine multizentrische randomisierte randomisierte doppelblinde klinische Endpunktstudie, um die Wirkung von Crixivan in Kombination mit Zidovudin und Lamivudin mit der von Zidovudin und Lamivudin beim Fortschreiten zu einer AIDS-Definierkrankheit (ADI) oder dem Fortschreiten zu vergleichen. Die Patienten waren Protease -Inhibitor und Lamivudin naiv und Zidovudin, die mit CD4 -Zellzahlen von ≤200 Zellen/mm³ erlebten. Die Studie umfasste 1156 HIV-infizierte Patienten (17% weiblich 28% schwarz 18% hispanisches Durchschnittsalter 39 Jahre). Die mittlere Basis -CD4 -Zellzahl betrug 87 Zellen/mm³. Die mittlere Basis -HIV -RNA betrug 4,95 log ₁₀ Kopien/ml (89035 Kopien/ml). Die Studie wurde nach einer geplanten Zwischenanalyse beendet, die zu einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 38 Wochen und einer maximalen Nachuntersuchung von 52 Wochen führte. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 und den Abbildungen 1 gezeigt

Tabelle 4: ACTG 320

Studie Actg 320: Abbildung 1

Studie Actg 320: Abbildung 2

Studie 028 Eine in Brasilien durchgeführte doppelblinde multizentrische randomisierte klinische Endpunktstudie verglich die Auswirkungen von Crixivan plus Zidovudin mit denen von Crixivan allein oder Zidovudin allein nach dem Fortschreiten zu einem ADI oder Tod und bei Ersatzmarker-Reaktionen. Alle Patienten waren antiretroviral naiv mit CD4 -Zellzahlen von 50 bis 250 Zellen/mm³. Die Studie umfasste 996 HIV-1-Seropositive Patienten [28% weiblich 11% schwarz 1% asiatisch/sonstige Durchschnittsalter 33 Jahre Durchschnitts Basis-CD4-Zellzahl von 152 Zellen/mm³ mittlere Serumvirus-RNA von 4,44 log ₁₀ Kopien/ml (27824 Kopien/ml)]. Zidovudin enthielt Behandlungsschemata wurden blind mit der optionalen Zugabe von Lamivudin (mittlere Zeit: Woche 40). Die mittlere Nachuntersuchungslänge betrug 56 Wochen mit maximal 97 Wochen. Die Studie wurde nach einer geplanten Zwischenanalyse beendet, die zu einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 56 Wochen und einer maximalen Follow-up von 97 Wochen führte. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 und 3 und 4 dargestellt.

Tabelle 5: Protokoll 028

Studie 028: Abbildung 3

Studie 028: Abbildung 4

Studie 035 war eine multizentrische randomisierte Studie bei 97 Seropositiven HIV-1-Patienten, bei denen Zidovudin-erfahrene (mittlere Exposition 30 Monate) Protease-Inhibitor- und Lamivudin-Naive mit dem mittleren Basislinien-CD4-COUN 175 Zellen/mm³ und mittlerer Basis-Serum-RNA-RNA-RNA-Log waren ₁₀ Kopien/ml (41230 Kopien/ml). Zu den Vergleiche gehörten Crixivan Plus Zidovudine plus Lamivudin gegen Crixivan allein gegen Zidovudine plus Lamivudin. Nach mindestens 24 Wochen randomisierter Doppelblind-Therapie wurden Patienten auf Open-Label Crixivan plus Lamivudin plus Zidovudin umgestellt. Mittlere Änderungen im Protokoll ₁₀ Virale RNA im Serum Die Anteile von Patienten mit viraler RNA unter 500 Kopien/ml im Serum und mittlere Veränderungen der CD4-Zellzahlen während der 24-wöchigen randomisierten doppelblinderten Therapie sind in 5 6 und 7 zusammengefasst. Eine begrenzte Anzahl von Patienten blieb für längere Zeiträume randomisierte doppelblinde Behandlung; Basierend auf dieser erweiterten Behandlungserfahrung scheint es, dass eine größere Anzahl von Probanden, die nach Crixivan plus Zidovudin plus Lamivudin randomisiert wurden, die HIV -RNA -Spiegel unter 500 Kopien/ml während eines Therapiensjahres im Vergleich zu anderen Behandlungsgruppen zeigten.

Studie 035: Abbildung 5

Studie 035: Abbildung 6

Studie 035: Abbildung 7

Genotypische Resistenz in klinischen Studien

Studie 006 (10/15/93-10/12/94) war eine dosisberufliche Studie, in der die Patienten anfänglich mit Crixivan in einer Dosis von behandelt wurden <2,4 g/Tag followed by 2,4 g/Tag. Study 019 (6/23/94-4/10/95) was a rUndomized comparison of Crixivan 600 mg every 6 hours Crixivan plus zidovudIne Und zidovudIne alone.

Tabelle 6 zeigt die Inzidenz der genotypischen Resistenz nach 24 Wochen in diesen Studien.

Tabelle 6: Genotypische Resistenz nach 24 Wochen

Dosierung für Crixivan

Die empfohlene Dosierung von Crixivan beträgt 800 mg (normalerweise zwei 400-mg-Kapseln) alle 8 Stunden oral.

was man in Detroit unternehmen kann

Crixivan muss in Abständen von 8 Stunden eingenommen werden. Für eine optimale Absorption sollte Crixivan ohne Lebensmittel verabreicht werden, jedoch 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit mit Wasser. Alternativ kann Crixivan mit anderen Flüssigkeiten wie Magermilchsaftkaffee oder Tee oder mit einer leichten Mahlzeit verabreicht werden, z. Trockener Toast mit Quallensaft und Kaffee mit Magermilch und Zucker; oder Maisflocken Magermilch und Zucker. (Sehen Klinische Pharmakologie Auswirkung von Nahrungsmitteln auf die orale Absorption .))

Um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu gewährleisten, wird empfohlen, dass Erwachsene im Laufe von 24 Stunden mindestens 1,5 Liter (ungefähr 48 Unzen) Flüssigkeiten trinken.

Begleittherapie (siehe Klinische Pharmakologie Wechselwirkungen mit Arzneimitteln und/oder VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .))

Delavirdin

Die Dosisreduktion von Crixivan auf 600 mg alle 8 Stunden sollte bei der Verabreichung von Delavirdin dreimal täglich in Betracht gezogen werden.

Didanosin

Wenn Indinavir und Didanosin gleichzeitig verabreicht werden, sollten sie mindestens eine Stunde voneinander entfernt auf nüchternen Magen verabreicht werden (wenden Sie sich an das Produkt des Herstellers für Didanosine).

Itraconazol

Die Dosisreduktion von Crixivan auf 600 mg alle 8 Stunden wird bei der Verabreichung von Itraconazol 200 mg zweimal täglich gleichzeitig empfohlen.

Ketoconazol

Die Dosisreduktion von Crixivan auf 600 mg alle 8 Stunden wird empfohlen, wenn Ketoconazol gleichzeitig verabreicht wird.

Rifabutin

Die Dosisreduktion von Rifabutin auf die Hälfte der Standarddosis (konsultieren Sie das Produkt des Herstellers für Rifabutin) und eine Dosisanstimmung von Crixivan auf 1000 mg alle 8 Stunden werden empfohlen, wenn Rifabutin und Crixivan caadministeriert werden.

Leberinsuffizienz

Die Dosierung von Crixivan sollte bei Patienten mit leichten Leberinsuffizienz aufgrund von Zirrhose alle 8 Stunden auf 600 mg reduziert werden.

Nephrolithiasis/Urolithiasis

Zusätzlich zur angemessenen medizinischen Behandlung von Hydratation bei Patienten mit Nephrolithiasis/Urolithiasis kann eine vorübergehende Unterbrechung (z. B. 1 bis 3 Tage) oder die Abnahme der Therapie umfassen.

Wie geliefert

Crixivan -Kapseln werden wie folgt geliefert:

Nr. 3756 - 200 mg Kapseln : Semi-transluzente weiße Kapseln codierte Crixivan ™ 200 mg in Blau. Verfügbar als:

NDC 0006-0571-43 Nutzungsflaschen von 360 (mit Trockenmittel).

Nr. 3758 - 400 mg Kapseln : Semi-transluzente weiße Kapseln codierte Crixivan ™ 400 mg in Grün. Verfügbar als:

NDC 0006-0573-62 Nutzungsflaschen von 180 (mit Trockenmittel)

Lagerung

Flaschen: In einem dicht abgeschlossenen Behälter bei Raumtemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F) aufbewahren. Vor Feuchtigkeit schützen.

Crixivan -Kapseln sind feuchtigkeitsempfindlich. Crixivan sollte im Originalbehälter abgegeben und gelagert werden. Der Trockenmittel sollte in der ursprünglichen Flasche bleiben.

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Nebenwirkungen for Crixivan

Klinische Studien bei Erwachsenen

Nephrolithiasis/Urolithiasis einschließlich Flankenschmerzen mit oder ohne Hämaturie (einschließlich mikroskopischer Hämaturie) wurde bei etwa 12,4% (301/2429; Bereich über einzelne Studien über 1,7% bis 34,4%) von Patienten, die Crixivan bei der empfohlenen Dosis in der klinischen Studie mit einem Median-Nachuntersuchung von 47 Wochen (1-tags) bis zu 242 Wöchern (1 Tag an, 1 Tag an, bis zu einem Median-Untersuchungsverhalten), berichtet. Die kumulative Häufigkeit von Nephrolithiasis -Ereignissen nimmt mit der Dauer der Exposition gegenüber Crixivan zu; Das Risiko über die Zeit bleibt jedoch relativ konstant. Von den mit Crixivan behandelten Patienten, die in klinischen Studien während der doppelblinden Phase 2,8% (7/246) in klinischen Studien eine Nephrolithiasis/Urolithiasis entwickelten, wurde berichtet, dass Hydronephrose entwickelt wurde, und 4,5% (11/246) wurden stentpraktikalisch unterzogen. Nach der akuten Episode 4,9% (12/246) der Patienten stellte die Therapie ab. (Sehen Warnungen Und Dosierung und Verwaltung Nephrolithiasis/Urolithiasis .))

Bei ungefähr 14% der mit Crixivan behandelten Patienten, die überwiegend als mit Crixivan behandelter Patienten behandelt wurden, ist eine asymptomatische Hyperbilirubinämie (Gesamtbilirubin ≥ 2,5 mg/dl) überwiegend als erhöhtes indirektes Bilirubin aufgetreten. In <1% this was associated with elevations In ALT or AST.

Hyperbilirubinämie und Nephrolithiasis/Urolithiasis traten bei Dosen von mehr als 2,4 g/Tag im Vergleich zu Dosen ≤ 2,4 g/Tag häufiger auf.

Klinische nachteilige Erfahrungen, die bei ≥2% der mit Crixivan allein Crixivan behandelten Patienten in Kombination mit Zidovudin oder Zidovudin plus Lamivudin Zidovudin allein oder Zidovudin plus Lamivudin berichtet wurden, sind in Tabelle 10 dargestellt.

Tabelle 10: Klinische Nebenerlebnisse, die bei ≥ 2% der Patienten berichtet wurden

In den kontrollierten Studien in Phase I und II wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse von denjenigen, die Crixivan enthielten, signifikant häufiger berichtet als von denjenigen, die zu Nukleosidanaloga randomisiert wurden: Hautausschlag der oberen oberen Infektion mit Trockenhaut Pharyngitis Geschmack Perversion.

Ausgewählte Laboranomalien einer schweren oder lebensbedrohlichen Intensität bei Patienten, die mit Crixivan allein Crixivan in Kombination mit Zidovudin oder Zidovudin und Lamivudin Zidovudin allein oder Zidovudin plus Lamivudin behandelt wurden, sind in Tabelle 11 dargestellt.

Tabelle 11: Ausgewählte Laboranomalien einer schweren oder lebensbedrohlichen Intensität in den Studien 028 und ACTG 320

Nachmarkterfahrung

Körper als Ganzes: Umverteilung/Akkumulation von Körperfett (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Fettumverteilung ).

Herz -Kreislauf -System: Herz -Kreislauf -Störungen einschließlich Myokardinfarkt und Angina pectoris; zerebrovaskuläre Störung.

Verdauungssystem: Leberfunktionsanomalien; Hepatitis einschließlich Berichten über Leberversagen (siehe Warnungen ); Pankreatitis; Gelbsucht; Abdominaldehnung; Dyspepsie.

Hämatologisch: Erhöhte spontane Blutung bei Patienten mit Hämophilie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ); Akute hämolytische Anämie (siehe Warnungen ).

Endokrin/metabolisch: Neue Verschlechterung von Diabetes mellitus von vorbestehender Diabetes mellitus Hyperglykämie (siehe Warnungen ).

Überempfindlichkeit: Anaphylaktoidreaktionen; Urtikaria; Vaskulitis.

Muskuloskelettsystem: Arthralgia Periaarthritis.

Was tun mit Rizinusöl

Nervensystem/psychiatrisch: orale Parästhesie; Depression.

Haut- und Hautanhang: Ausschlag einschließlich Erythema Multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom; Hyperpigmentierung; Alopezie; eingewachsene Zehennägel und/oder Paronychie; Pruritus.

Urogenitalsystem: Nephrolithiasis/Urolithiasis in einigen Fällen, die zu einer Niereninsuffizienz oder einer akuten Nierenversagen -Pyelonephritis mit oder ohne Bakteriämie führen (siehe Warnungen ); Interstitielle Nephritis manchmal mit Indinavir -Kristallablagerungen; Bei einigen Patienten löste sich die interstitielle Nephritis nach Absetzen von Crixivan nicht. Niereninsuffizienz; Nierenversagen; Leukozyturie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ) Kristallurie; Dysurie.

Laboranomalien

Erhöhte Serumtriglyceride; Erhöhter Serumcholesterinspiegel.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Crixivan

Indinavir ist ein Inhibitor des Cytochrom -P450 -Isoform -CYP3A4. Die gleichzeitige Verabreichung von Crixivan und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wurden Kontraindikationen Und Warnungen ).

Indinavir wird durch CYP3A4 metabolisiert. Es wird erwartet, dass Medikamente, die die CYP3A4 -Aktivität induzieren, die Clearance von Indinavir erhöhen, was zu verringerten Plasmakonzentrationen von Indinavir führt. Die gleichzeitige Verabreichung von Crixivan und anderen Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen, kann die Clearance von Indinavir verringern und zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Indinavir führen.

Tabelle 8: Medikamente, die nicht mit Crixivan zusammengefasst werden sollten

Tabelle 9: Etablierte und andere potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen: Veränderung in Dosis oder Regime kann auf der Grundlage von Arzneimittelwechselwirkungsstudien oder einer vorhergesagten Wechselwirkung empfohlen werden (siehe auch klinische Pharmakologie für Ausmaß der Wechselwirkungswarnungen sowie Dosierung und Verabreichung.)

Warnungen for Crixivan

Alarm: Informieren Sie sich über Medikamente, die nicht mit Crixivan eingenommen werden sollten. Diese Aussage ist auf dem Flaschenetikett des Produkts enthalten.

Nephrolithiasis/Urolithiasis

Nephrolithiasis/Urolithiasis ist bei der Crixivan -Therapie aufgetreten. Die kumulative Häufigkeit der Nephrolithiasis ist bei pädiatrischen Patienten (29%) wesentlich höher als bei erwachsenen Patienten (NULL,4%; Bereich über einzelne Studien hinweg: 4,7%bis 34,4%). Die kumulative Häufigkeit von Nephrolithiasis -Ereignissen nimmt mit zunehmender Exposition gegenüber Crixivan zu; Das Risiko über die Zeit bleibt jedoch relativ konstant. In einigen Fällen wurde die Nephrolithiasis/Urolithiasis mit einer Niereninsuffizienz oder einer akuten Nierenversagen -Pyelonephritis mit oder ohne Bakteriämie in Verbindung gebracht. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Nephrolithiasis/Urolithiasis auftreten (einschließlich Flankenschmerzen mit oder ohne Hämaturie oder mikroskopische Hämaturie), kann eine temporäre Unterbrechung (z. B. 1-3 Tage) oder die Abnahme der Therapie berücksichtigt werden. Bei allen mit Crixivan behandelten Patienten wird eine angemessene Hydratation empfohlen. (Sehen Nebenwirkungen Und Dosierung und Verwaltung Nephrolithiasis/Urolithiasis .))

Hämolytische Anämie

Eine akute hämolytische Anämie, einschließlich Fälle, die zum Tod führen, wurden bei Patienten mit Crixivan berichtet. Sobald eine Diagnose offensichtlich ist, sollte geeignete Maßnahmen zur Behandlung der hämolytischen Anämie eingeleitet werden, einschließlich der Absetzung von Crixivan.

Hepatitis

Hepatitis IncludIng cases resultIng In hepatic failure Und death has been reported In patients treated with Crixivan. Because the majority of these patients had confoundIng medical conditions und/oder were receivIng concomitant therapy(ies) a causal relationship between Crixivan Und these events has not been established.

Hyperglykämie

Neue Diabetes mellitus-Exazerbation von bereits bestehendem Diabetes mellitus und Hyperglykämie wurde während der Überwachung nach der Marketing bei HIV-infizierten Patienten berichtet, die eine Protease-Inhibitor-Therapie erhalten. Einige Patienten benötigten entweder Einweihung oder Dosisanpassungen von Insulin- oder oralen Hypoglykämika zur Behandlung dieser Ereignisse. In einigen Fällen ist diabetische Ketoacidose aufgetreten. Bei Patienten, die die Protease -Inhibitor -Therapie abgesetzt haben, blieben die Hyperglykämie in einigen Fällen weiter. Da diese Ereignisse während der klinischen Praxisschätzungen der Häufigkeit freiwillig gemeldet wurden, kann nicht ein kausaler Zusammenhang zwischen der Protease -Inhibitor -Therapie und dieser Ereignisse festgestellt werden.

Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die Initiierung von Crixivan, einem CYP3A -Inhibitor bei Patienten, die durch CYP3A metabolisierte Medikamente oder Initiierung von Medikamenten, die durch CYP3A metabolisiert wurden, bei Patienten, die bereits Crixivan erhalten, kann die durch CYP3A metabolisierten Plasmakonzentrationen von Medikamenten erhöhen. Die Initiierung von Medikamenten, die CYP3A hemmen oder induzieren, kann die Konzentrationen von Crixivan erhöhen oder verringern. Diese Interaktionen können zu:

• Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die möglicherweise zu schweren lebensbedrohlichen oder tödlichen Ereignissen aus größeren Expositionen von gleichzeitigen Medikamenten führen.
• Klinisch signifikante Nebenwirkungen aus größeren Expositionen von Crixivan.
• Verlust der therapeutischen Wirkung von Crixivan und mögliche Entwicklung von Resistenz.

In Tabelle 9 finden Sie Schritte, um diese möglichen und bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen einschließlich der Dosierungsempfehlungen zu verhindern oder zu bewältigen. Betrachten Sie das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der Crixivan -Therapie; Überprüfung begleitende Medikamente während der Crixivan -Therapie; und überwachen Sie die mit den begleitenden Medikamenten verbundenen unerwünschten Reaktionen.

Die gleichzeitige Verwendung von Crixivan mit Lovastatin oder Simvastatin ist aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse kontraindiziert. Es ist vorsichtig zu sein, wenn Crixivan gleichzeitig mit Atorvastatin oder Rosuvastatin verwendet wird. Titrieren Sie die Dosen von Atorvastatin und Rosuvastatin sorgfältig und verwenden Sie die niedrigste erforderliche Dosis mit Crixivan. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .))

Midazolam wird durch CYP3A4 ausgiebig metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung mit Crixivan mit oder ohne Ritonavir kann zu einem großen Anstieg der Konzentration dieser Benzodiazepin führen. Für die gleichzeitige Verabreichung von Crixivan mit Benzodiazepinen wurde keine Arzneimittelinteraktionsstudie durchgeführt. Basierend auf Daten aus anderen CYP3A4 -Inhibitoren wird erwartet, dass die Plasmakonzentrationen von Midazolam bei oraler Verabreichung von Midazolam signifikant höher sind. Daher sollte Crixivan nicht mit mündlich verabreichtem Midazolam zusammengefasst werden (siehe Kontraindikationen ) während bei der gleichzeitigen Verabreichung von Crixivan und parenteraler Midazolam Vorsicht verwendet werden sollte. Daten aus der gleichzeitigen Verwendung von parenteralem Midazolam mit anderen Protease-Inhibitoren deuten auf einen möglichen 3-4-fachen Anstieg der Midazolam-Plasmaspiegel hin. Wenn Crixivan mit oder ohne Ritonavir mit parenteralem Midazolam gemeinsam verabreicht wird, sollte dies in einer Umgebung erfolgen, die eine enge klinische Überwachung und ein angemessenes medizinisches Management bei Atemdepression und/oder längerer Sedierung gewährleistet. Die Dosierungsreduktion für Midazolam sollte insbesondere dann berücksichtigt werden, wenn mehr als eine einzige Dosis Midazolam verabreicht wird.

Bei Patienten, die Indinavir erhalten, ist eine besondere Vorsicht bei der Verschreibung von Sildenafil Tadalafil oder Vardenafil verwendet. Die gleichzeitige Verabreichung von Crixivan mit diesen Medikamenten wird voraussichtlich die Plasmakonzentrationen von Sildenafil Tadalafil und Vardenafil erheblich erhöhen und möglicherweise zu einer Zunahme von unerwünschten Ereignissen, einschließlich visueller Veränderungen und Priapismus, die mit Sildenafil Tadalafil und Vardenafil in Verbindung gebracht wurden, führen können Kontraindikationen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Informationen für Patienten Und the manufacturer’s complete prescribIng Information for sildenafil tadalafil or vardenafil).

Die gleichzeitige Verwendung von Crixivan und St. Johns Würze (Hypericum Perforatum) oder Produkten, die St. Johns Würze enthalten, wird nicht empfohlen. Es wurde gezeigt Klinische Pharmakologie Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ) and may lead to loss of virologic response and possible resistance to CRIXIVAN or to the class of protease inhibitors.

Vorsichtsmaßnahmen for Crixivan

Allgemein

Indirekte Hyperbilirubinämie ist während der Behandlung mit Crixivan häufig aufgetreten und hat Nebenwirkungen Klinische Studien In Erwachsene und Nachmarkterfahrung ). It is not known whether Crixivan will exacerbate the physiologic hyperbilirubInemia seen In neonates. (See Schwangerschaft .))

Tubulointerstitielle Nephritis

Bei Patienten mit asymptomatischer schwerer Leukozyturie (> 100 Zellen/ Hochleistungsfeld) wurden Berichte über Tubulointerstitial -Nephritis mit medullärer Verkalkung und kortikaler Atrophie beobachtet. Patienten mit asymptomatischer schwerer Leukozyturie sollten genau befolgt und häufig mit Urinalys überwacht werden. Eine weitere diagnostische Bewertung kann gerechtfertigt sein, und bei allen Patienten mit schwerer Leukozyturie sollte die Abnahme von Crixivan berücksichtigt werden.

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie einschließlich Crixivan behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung von Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann (wie z.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie Graves 'Krankheitspolymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Koexistierende Bedingungen

Patienten mit Hämophilie: Es gab Berichte über spontane Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A und B, die mit Protease -Inhibitoren behandelt wurden. Bei einigen Patienten war ein zusätzlicher Faktor VIII erforderlich. In vielen der gemeldeten Fälle wurde die Behandlung mit Protease -Inhibitoren fortgesetzt oder neu gestartet. Eine kausale Beziehung zwischen der Protease -Inhibitor -Therapie und dieser Episoden wurde nicht hergestellt. (Sehen Nebenwirkungen Nachmarkterfahrung .))

Patienten mit Leberinsuffizienz aufgrund von Zirrhose: Bei diesen Patienten sollte die Dosierung von Crixivan aufgrund des verringerten Stoffwechsels von Crixivan gesenkt werden (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Patienten mit Niereninsuffizienz: Patienten mit Niereninsuffizienz wurden nicht untersucht.

Fettumverteilung

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett einschließlich zentraler Fettleibigkeit dorrozervikaler Fettvergrößerung (Buffalo Hump), die periphere verschwendende Gesichtsvergrößerung und Cushingoid -Erscheinungsbild im Gesicht verschwendeten, wurden bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie erhielten. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit unbekannt. Eine kausale Beziehung wurde nicht hergestellt.

Informationen für Patienten

Eine Erklärung an Patienten und Gesundheitsdienstleister ist auf dem Flaschenetikett des Produkts enthalten. Alarm: Informieren Sie sich über Medikamente, die nicht mit Crixivan eingenommen werden sollten. A Patientenpaketeinsatz (PPI) für Crixivan steht für Patienteninformationen zur Verfügung.

Crixivan ist kein Heilmittel für die HIV-1-Infektion, und Patienten können weiterhin Krankheiten haben, die mit einer HIV-1-Infektion verbunden sind, einschließlich opportunistischer Infektionen. Die Patienten sollten bei der Verwendung von Crixivan unter der Versorgung eines Arztes bleiben.

Patienten sollten empfohlen werden, Dinge zu vermeiden, die eine HIV-1-Infektion auf andere ausbreiten können.

• Teilen Sie keine Nadeln oder andere Einspritzgeräte.
• Teilen Sie keine persönlichen Gegenstände, die Blut- oder Körperflüssigkeiten auf sich haben können, wie Zahnbürsten und Rasierklingen.
• Haben Sie keinen Sex ohne Schutz. Üben Sie immer sicherer Sex, indem Sie ein Latex- oder Polyurethan -Kondom verwenden, um die Wahrscheinlichkeit sexueller Kontakt mit Samenvaginalsekreten oder Blut zu senken.
• Nicht stillen. Wir wissen nicht, ob Crixivan in Ihrer Muttermilch an Ihr Baby übergeben werden kann und ob es Ihrem Baby schaden könnte. Auch Mütter mit HIV-1 sollten nicht stillen, da HIV-1 an das Baby in der Muttermilch weitergegeben werden kann.

Den Patienten sollte empfohlen werden, bei der Verwendung von Crixivan unter der Behandlung eines Arztes zu bleiben und die Behandlung nicht zu ändern oder abzubrechen, ohne den Arzt zuerst zu konsultieren. Wenn eine Dosis fehlte, sollten Patienten die nächste Dosis zur regelmäßig geplanten Zeit einnehmen und diese Dosis nicht verdoppeln. Die Therapie mit Crixivan sollte in der empfohlenen Dosierung eingeleitet und aufrechterhalten werden.

Crixivan kann mit einigen Drogen interagieren; Daher sollten Patienten empfohlen werden, ihrem Arzt über die Verwendung eines anderen verschreibungspflichtigen nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder pflanzlichen Produkte, insbesondere des heiligen Johns-Würze, zu melden.

Für eine optimale Absorption sollte Crixivan ohne Lebensmittel verabreicht werden, jedoch 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit mit Wasser. Alternativ kann Crixivan mit anderen Flüssigkeiten wie Magermilchsaftkaffee oder Tee oder mit einer leichten Mahlzeit verabreicht werden, z. Trockener Toast mit Quallensaft und Kaffee mit Magermilch und Zucker; oder Maisflocken Magermilch und Zucker (siehe Klinische Pharmakologie Auswirkung von Nahrungsmitteln auf die orale Absorption Und Dosierung und Verwaltung ). Ingestion of Crixivan with a meal high In calories fat Und proteIn reduces the absorption of IndInavir.

Patienten, die einen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) -Hemmer (Sildenafil Tadalafil oder Vardenafil) erhalten Kontraindikationen Und Warnungen Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, eine Umverteilung oder Ansammlung von Körperfett auftreten kann und dass die Ursache und die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen dieser Erkrankungen zu diesem Zeitpunkt nicht bekannt sind.

Crixivan -Kapseln sind feuchtigkeitsempfindlich. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Crixivan im ursprünglichen Behälter gespeichert und verwendet werden sollte und die Trockenmittel in der Flasche bleiben sollte.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien wurden bei Mäusen und Ratten durchgeführt. Bei Mäusen wurde keine erhöhte Inzidenz eines Tumoryps beobachtet. Die höchste bei Ratten getestete Dosis betrug 640 mg/kg/Tag; Bei dieser Dosis wurde eine statistisch signifikante erhöhte Inzidenz von Schilddrüsenadenomen nur bei männlichen Ratten beobachtet. Bei dieser Dosis war die tägliche systemische Exposition bei Ratten ungefähr 1,3 -mal höher als die tägliche systemische Exposition beim Menschen. Bei In -vitro -mikrobiellen Mutagenese -Tests (AMEs) -Tests in vitro alkalischen Elutionsassays für DNA -Bruch in vitro und in vivo -chromosomaler Aberrationstudien und In -vitro -Säugetier -Zell -Mutagenese -Tests wurden keine Hinweise auf die Mutagenität oder Genotoxizität beobachtet. Bei weiblichen Ratten wurden keine behandlungsbedingten Effekte auf die Paarungsfruchtbarkeit oder das Überleben von Embryonen beobachtet, und bei männlichen Ratten bei Dosen wurden keine behandlungsbedingten Effekte auf die Paarungsleistung beobachtet, die mit der klinischen Dosis eine systemische Exposition vergleichbar oder geringfügig höher als die mit der klinischen Dosis vergleichbar waren. Darüber hinaus wurden keine behandlungsbedingten Effekte bei Fruchtbarkeit oder Fruchtbarkeit unbehandelter Frauen beobachtet, die mit behandelten Männern kombiniert waren.

Schwangerschaft

Entwicklungstoxizitätsstudien wurden in Kaninchen (in Dosen von bis zu 240 mg/kg/Tag) Hunde (bei Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag) und Ratten (bei Dosen von bis zu 640 mg/kg/Tag) durchgeführt. Die höchsten Dosen in diesen Studien erzeugten systemische Expositionen in diesen Arten, die mit der Exposition des Menschen vergleichbar sind oder etwas größer sind. Bei Kaninchen oder Hunden wurden keine behandlungsbedingten externen viszeralen oder Skelettveränderungen beobachtet. Bei Ratten wurden keine externen oder viszeralen Veränderungen im Zusammenhang mit Behandlungen beobachtet. Behandlungsbedingte Erhöhungen gegenüber Kontrollen bei der Inzidenz von überzähligen Rippen (bei Expositionen bei oder unter denen beim Menschen) und von Halsrippen (bei Expositionen, die mit dem Menschen vergleichbar sind oder etwas größer sind als bei Menschen), wurden bei Ratten beobachtet. Bei allen drei Arten wurden keine behandlungsbedingten Wirkungen auf embryonales/fetales Überleben oder fetale Gewichte beobachtet.

Bei Kaninchen in einer mütterlichen Dosis von 240 mg/kg/Tag wurde 1 Stunde nach der Dosierung in fötalem Plasma kein Medikament nachgewiesen. 2 Stunden nach der Dosierung des Fötus -Plasma -Arzneimittels betrugen ungefähr 3% des Arzneimittelspiegels der Mütter. Bei Hunden in einer mütterlichen Dosis von 80 mg/kg/Tag betrugen die Fötus -Plasma -Arzneimittelspiegel sowohl 1 als auch 2 Stunden nach der Dosierung ungefähr 50% der mütterlichen Plasma -Arzneimittelspiegel. Bei Ratten bei mütterlichen Dosen von 40 und 640 mg/kg/Tag betrug der Fetalplasma -Arzneimittelspiegel ungefähr 10 bis 15% und 10 bis 20% der mütterlichen Plasma -Arzneimittelspiegel 1 bzw. 2 Stunden nach der Dosierung.

Indinavir wurde Rhesusaffen während des dritten Schwangerschaftstrimesters (in Dosen von bis zu 160 mg/kg zweimal täglich) und an Neugeborenen -Rhesusaffen (bei Dosen von bis zu 160 mg/kg zweimal täglich) verabreicht. Bei Neugeborenen verursachte Indinavir eine Verschlimmerung der transienten physiologischen Hyperbilirubinämie, die nach der Geburt bei dieser Art zu beobachten war; Die Serum -Bilirubin -Werte waren zweimal täglich bei 160 mg/kg über vierfach die Kontrollen. Eine ähnliche Exazerbation trat bei Neugeborenen nach der Utero -Exposition gegenüber Indinavir während des dritten Schwangerschaftstrimesters nicht auf. In Rhesusaffen betrugen die Fötus -Plasma -Arzneimittelspiegel ungefähr 1 bis 2% der mütterlichen Plasma -Arzneimittelspiegel ungefähr 1 Stunde nach der Dosierung von Müttern bei 40 80 oder 160 mg/kg zweimal täglich.

Hyperbilirubinämie ist während der Behandlung mit Crixivan aufgetreten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ). It is unknown whether Crixivan admInistered to the mother In the perInatal period will exacerbate physiologic hyperbilirubInemia In neonates.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Patienten. Crixivan sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Bei 16 HIV-infizierten schwangeren Patienten mit 14 bis 28 Wochen der Schwangerschaftsgrad bei der Anmeldung (Studie Pactg 358) wurde eine Crixivan-Dosis von 800 mg alle 8 Stunden (mit Zidovudin 200 mg alle 8 Stunden und zweimal täglich 150 mg) untersucht. Angesichts der wesentlich niedrigeren beobachteten Expartum-Expositionen und der begrenzten Daten in dieser Patientenpopulation werden bei HIV-infizierten schwangeren Patienten nicht empfohlen (siehe Klinische Pharmakologie Schwangere Patienten ).

Antiretrovirales Schwangerschaftsregister

Zur Überwachung der Ergebnisse von Müttern-Fetalen von schwangeren Patienten, die Crixivan ausgesetzt sind, wurde ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister festgelegt. Ärzte werden aufgefordert, Patienten unter der Telefonnummer 1-800-258-4263 zu registrieren.

Pflegemütter

Studien an laktierenden Ratten haben gezeigt, dass Indinavir in Milch ausgeschieden ist. Obwohl nicht bekannt ist, ob Crixivan in der Muttermilch ausgeschieden ist, gibt es das Potenzial für nachteilige Auswirkungen von Indinavir bei Pflegedaten. Mütter sollten angewiesen werden, die Pflege einzustellen, wenn sie Crixivan erhalten. Dies steht im Einklang mit der Empfehlung der US-amerikanischen öffentlichen Gesundheitswesen für die Kontrolle und Prävention der Krankheit, dass HIV-infizierte Mütter ihre Säuglinge nicht stillt, um die postnatale Übertragung von HIV zu vermeiden.

Pädiatrische Verwendung

Das optimale Dosierungsschema für die Verwendung von Indinavir bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt. In unkontrollierten Studien mit 70 Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren wurde eine Dosis von 500 mg/m² alle acht Stunden untersucht. Die pharmakokinetischen Profile von Indinavir in dieser Dosis waren nicht mit Profilen vergleichbar, die zuvor bei Erwachsenen beobachtet wurden, die die empfohlene Dosis erhielten (siehe Klinische Pharmakologie Pädiatrisch ). Although viral suppression was observed In some of the 32 children who were followed on this regimen through 24 weeks a substantially higher rate of nephrolithiasis was reported when compared to adult historical data (see Warnungen Nephrolithiasis/Urolithiasis ). Physicians considerIng the use of IndInavir In pediatric patients without other protease Inhibitor options should be aware of the limited data available In this population Und the Increased risk of nephrolithiasis.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Crixivan umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie unterschiedlich von jüngeren Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, um die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerzuspiegeln.

Überdosierungsinformationen für Crixivan

Es gab mehr als 60 Berichte über akute oder chronische Überdosierung des Menschen (bis zum 23 -fachen der empfohlenen Gesamtdosis von 2400 mg) mit Crixivan. Die am häufigsten berichteten Symptome waren renal (z. B. Nephrolithiasis/Urolithiasis -Flankenschmerzhämaturie) und gastrointestinal (z. B. Übelkeit Erbrechen durchfall).

Es ist nicht bekannt, ob Crixivan durch Peritoneal- oder Hämodialyse dialyzierbar ist.

Kontraindikationen für Crixivan

Crixivan ist bei Patienten mit klinisch signifikanter Überempfindlichkeit gegenüber einer seiner Komponenten kontraindiziert.

Die Hemmung von CYP3A4 durch Crixivan kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen der folgenden Medikamente führen, die möglicherweise schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Reaktionen verursachen:

Tabelle 7: Wechselwirkungen mit Crixivan: kontraindizierte Arzneimittel

Allergische Reaktion auf Tobramycin -Augentropfen

Klinische Pharmakologie for Crixivan

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Die HIV-1-Protease ist ein Enzym, das für die proteolytische Spaltung der viralen Polyproteinvorläufer in die individuellen funktionellen Proteine, die in infektiöser HIV-1 gefunden wurden, benötigt. Indinavir bindet an das aktive Zentrum der Protease und hemmt die Aktivität des Enzyms. Diese Hemmung verhindert die Spaltung der viralen Polyproteine, was zur Bildung unreifer nichtinfektiöser viraler Partikel führt.

Antiretrovirale Aktivität in vitro

Die In -vitro -Aktivität von Indinavir wurde in Zelllinien lymphoblastischer und monozytischer Herkunft und in peripheren Blutlymphozyten bewertet. HIV-1-Varianten, die zum Infizieren der verschiedenen Zelltypen verwendet wurden, umfassen labor angepasste Varianten primäre klinische Isolate und klinische Isolate, die gegen Nukleosidanalogon und Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der HIV-1-Reverse-Transkriptase resistent sind. Die IC95 (95% inhibitorische Konzentration) von Indinavir in diesen Testsystemen lag im Bereich von 25 bis 100 nm. In Arzneimittelkombinationsstudien mit den Nukleosidanaloga zeigten Zidovudin und Didanosin Indinavir eine synergistische Aktivität in der Zellkultur. Die Beziehung zwischen In-vitro-Anfälligkeit von HIV-1 zu Indinavir und der Hemmung der HIV-1-Replikation beim Menschen wurde nicht festgestellt.

Drogenresistenz

Isolate von HIV-1 mit verringerter Anfälligkeit für das Arzneimittel wurden von einigen mit Indinavir behandelten Patienten gewonnen. Die virale Resistenz korrelierte mit der Akkumulation von Mutationen, die zur Expression von Aminosäure -Substitutionen in der viralen Protease führten. Elf Aminosäurerastpositionen (L10L/V/R K20L/M/R L24L M46L/L54A/V L63P L64V A71T/V V82A/F/T L84V und L90M), bei denen Substitutionen mit Widerstand assoziiert sind. Die Resistenz wurde durch die Koexpression mehrerer und variabler Substitutionen an diesen Positionen vermittelt. Es war weder notwendig noch ausreichend für messbare Resistenz erforderlich (≥4-facher Anstieg von IC95). Im Allgemeinen waren höhere Resistenzwerte mit der Koexpression einer größeren Anzahl von Substitutionen verbunden, obwohl ihre individuellen Effekte unterschiedlich waren und nicht additiv waren. Mindestens 3 Aminosäure -Substitutionen müssen vorhanden sein, damit die phänotypische Resistenz gegen Indinavir messbare Werte erreicht. Zusätzliche Mutationen in den p7/ p1- und p1/ p6-Gag-Spaltstellen wurden an einigen indinavir-resistenten HIV-1-Isolaten beobachtet.

In -vitro -phänotypische Anfälligkeiten gegenüber Indinavir wurden für 38 virale Isolate von 13 Patienten bestimmt, bei denen während der Indinavir -Monotherapie virologische Rebounds auftrat. Vorbehandlungs-Isolate von fünf Patienten zeigten Indinavir IC95-Werte von 50-100 nm. Bei oder nach der viralen RNA-Rebound (nach 12-76 Wochen der Therapie) lag die IC95-Werte zwischen 25 und> 3000 nm und die Viren trugen 2 bis 10 Mutationen im Protease-Gen relativ zur Grundlinie.

Kreuzresistenz für andere antivirale Wirkstoffe

Zwischen Indinavir- und anderen HIV-1-Protease-Inhibitoren wurden unterschiedliche HIV-1-Kreuzresistenzgrade beobachtet. In Studien mit Ritonavir Saquinavir und Amprenavir variierten das Ausmaß und das Spektrum der Kreuzresistenz mit den beobachteten spezifischen Mutationsmustern. Im Allgemeinen nahm der Grad der Kreuzresistenz mit der Akkumulation von resistancasoziierten Aminosäure-Substitutionen zu. In einem Panel von 29 viralen Isolaten von mit Indinavir behandelten Patienten, die messbare (≥4-fache) phänotypische Resistenz gegen Indinavir zeigten, waren alle gegen Ritonavir resistent. Von den Indinavir-resistenten HIV-1-Isolaten zeigten 63% Resistenz gegen Saquinavir und 81% gegen Amprenavir.

Pharmakokinetik

Absorption

Indinavir wurde im nüchternen Zustand mit einer Zeit bis zur Spitzenplasmakonzentration (TMAX) von 0,8 ± 0,3 Stunden (Mittelwert ± S.D.) schnell absorbiert (n = 11). Ein größerer Anstieg der Indinavir-Plasmakonzentrationen als dosisproportionaler Anstieg der Indinavir-Plasmakonzentrationen wurde über den Dosisbereich von 200-1000 mg beobachtet. Bei einem Dosierungsschema von 800 mg alle 8 Stunden betrug der Steady-State-Bereich unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) 30691 ± 11407 nm • Stunde (n = 16) Peak-Plasma-Konzentration (CMAX) (CMAX) 12617 ± 4037 nm (Nm = 16) und Plasma-Konzentration acht Stunden Postdosis (TROUGH).

Wirkung Of Food On Oral Absorption

Die Verabreichung von Indinavir mit einer Mahlzeit mit hohem Kalorienfett und Protein (784 kcal 48,6 g Fett 31,3 g Protein) führte zu einer Verringerung der AUC um 77% ± 8% und einer Reduktion von 84% ± 7% in Cmax (n = 10). Die Verabreichung mit helleren Mahlzeiten (z. B. eine Mahlzeit mit trockenem Toast mit Jelly -Apfelsaft und Kaffee mit Magermilch und Zucker oder einer Mahlzeit mit M. -Magermilch und Zucker) führte zu einer geringen oder gar keine Veränderung der AUC -Cmax- oder Muldenkonzentration.

Verteilung

Indinavir war ungefähr 60% an menschliche Plasmaproteine ​​über einen Konzentrationsbereich von 81 nm bis 16300 nm gebunden.

Stoffwechsel

Nach einer 400-mg-Dosis von ¹⁴ C-Indinavir 83 ± 1% (n = 4) und 19 ± 3% (n = 6) der gesamten Radioaktivität wurden in Kot und Urin gewonnen; Die Radioaktivität aufgrund von Elternmedikamenten in Kot und Urin betrug 19,1% bzw. 9,4%. Sieben Metaboliten wurden ein Glucuronid -Konjugat und sechs oxidative Metaboliten identifiziert. In-vitro-Studien zeigen, dass Cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4) das Hauptenzym ist, das für die Bildung der oxidativen Metaboliten verantwortlich ist.

Beseitigung

Weniger als 20% des Indinavirs sind im Urin unverändert. Die mittlere Ausscheidung des Harnharnens des unveränderten Arzneimittels betrug 10,4 ± 4,9% (n = 10) und 12,0 ± 4,9% (n = 10) nach einer einzelnen 700-mg bzw. 1000-mg-Dosis. Indinavir wurde schnell mit einer Halbwertszeit von 1,8 ± 0,4 Stunden (n = 10) beseitigt. Eine signifikante Akkumulation wurde nach mehreren Dosierungen bei 800 mg alle 8 Stunden nicht beobachtet.

Besondere Populationen

Leberinsuffizienz

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz und klinischer Hinweise auf Zirrhose hatten Hinweise auf einen verringerten Metabolismus von Indinavir, was nach einer einzigen 400-mg-Dosis zu einem mittleren mittleren AUC von ungefähr 60% führte (n = 12). Die Halbwertszeit von Indinavir stieg auf 2,8 ± 0,5 Stunden. Die Indinavir -Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht (siehe Dosierung und Verwaltung Leberinsuffizienz ).

Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Indinavir wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht.

Geschlecht

Die Auswirkung des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Indinavir wurde bei 10 hIV -seropositiven Frauen bewertet, die alle 8 Stunden Crixivan 800 mg mit Zidovudine 200 mg alle 8 Stunden und Lamivudine 150 mg zweimal täglich für eine Woche erhielten. Indinavir pharmakokinetische Parameter bei diesen Frauen wurden mit denen bei seropositiven HIV -Männern (gepoolte historische Kontrolldaten) verglichen. Unterschiede in den Spitzenkonzentrationen der Indinavir -Exposition und der Trogkonzentrationen zwischen Männern und Weibchen sind in Tabelle 1 unten gezeigt:

Tabelle 1

Die klinische Bedeutung dieser geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Indinavir ist nicht bekannt.

Wettrennen

Pharmakokinetik of IndInavir appear to be comparable In Caucasians Und Blacks based on pharmacokInetic studies IncludIng 42 Caucasians (26 HIV-positive) Und 16 Blacks (4 HIV-positive).

Pädiatrisch

Das optimale Dosierungsschema für die Verwendung von Indinavir bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt. Bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten (Alter 4-15 Jahre) produzierte ein Dosierungsregime von Indinavir-Kapseln alle 8 Stunden von 500 mg/m² AUC0-8HR von 38742 ± 24098 nm • Stunde (n = 34) CMAX von 17181 ± 9809 nm (N = 34) und Trough von 134 ± 9809 nm (n = 34). Die pharmakokinetischen Profile von Indinavir bei pädiatrischen Patienten waren nicht mit Profilen vergleichbar, die zuvor bei HIV-infizierten Erwachsenen beobachtet wurden, die alle 8 Stunden die empfohlene Dosis von 800 mg erhielten. Die AUC- und Cmax -Werte waren geringfügig höher und die Trogkonzentrationen waren bei pädiatrischen Patienten erheblich niedriger. Ungefähr 50% der pädiatrischen Patienten hatten Trogwerte unter 100 nm; während ungefähr 10% der erwachsenen Patienten einen Tiefpunkt unter 100 nm hatten. Die Beziehung zwischen spezifischen Muldenwerten und Hemmung der HIV -Replikation wurde nicht festgestellt.

Schwangere Patienten

Das optimale Dosierungsschema für die Verwendung von Indinavir bei schwangeren Patienten wurde nicht festgestellt. Bei 16 HIV-infizierten schwangeren Patienten mit 14 bis 28 Wochen der Schwangerschaftsgrad bei der Anmeldung (Studie Pactg 358) wurde eine Crixivan-Dosis von 800 mg alle 8 Stunden (mit Zidovudin 200 mg alle 8 Stunden und zweimal täglich 150 mg) untersucht. Der mittlere Indinavir-Plasma AUC0-8HR in den Wochen 30-32 Schwangerschaft (n = 11) betrug 9231 nm • Sty. Sechs dieser 11 (55%) Patienten hatten 8 Stunden nach der Dosis (Cmin) durch mittlere Indinavir-Plasmakonzentrationen unter dem Assay-Schwellenwert der zuverlässigen Quantifizierung. Die Pharmakokinetik von Indinavir bei diesen 11 Patienten nach 6 Wochen nach der Geburt war im Allgemeinen denen, die bei nicht schwangeren Patienten in einer anderen Studie beobachtet wurden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Schwangerschaft ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

(Auch siehe Kontraindikationen Warnungen VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ) Indinavir ist ein Inhibitor des Cytochrom -P450 -Isoform -CYP3A4. Die gleichzeitige Verabreichung von Crixivan und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wurden Kontraindikationen Und Warnungen ). Based on In vitro data In human liver microsomes IndInavir does not Inhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2E1 Und CYP2B6. However IndInavir may be a weak Inhibitor of CYP2D6.

Indinavir wird durch CYP3A4 metabolisiert. Es wird erwartet, dass Medikamente, die die CYP3A4 -Aktivität induzieren, die Clearance von Indinavir erhöhen, was zu verringerten Plasmakonzentrationen von Indinavir führt. Die gleichzeitige Verabreichung von Crixivan und anderen Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen, kann die Clearance von Indinavir verringern und zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Indinavir führen.

Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden mit Crixivan und anderen Medikamenten durchgeführt, die wahrscheinlich koadministeriert wurden, und einige Medikamente, die üblicherweise als Sonden für pharmakokinetische Wechselwirkungen angewendet wurden. Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Crixivan auf die AUC Cmax und Cmin sind in Tabelle 2 (Wirkung anderer Arzneimittel auf Indinavir) und Tabelle 3 (Wirkung von Indinavir auf andere Medikamente) zusammengefasst. Informationen zu klinischen Empfehlungen finden Sie in Tabelle 9 in VORSICHTSMASSNAHMEN .

Tabelle 2: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für Indinavir in Gegenwart des koadministierten Arzneimittels (siehe Vorsichtsmaßnahmen Tabelle 9 für empfohlene Änderungen der Dosis oder des Regimes)

Tabelle 3: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für koadministeriertes Arzneimittel in Gegenwart von Indinavir (siehe Vorsichtsmaßnahmen Tabelle 9 für empfohlene Veränderungen in der Dosis oder des Regimes)

Delavirdin

Delavirdin Inhibits the metabolism of IndInavir such that coadmInistration of 400-mg or 600-mg IndInavir three times daily with 400-mg delavirdIne three times daily alters IndInavir AUC Cmax Und Cmin (see Table 2). IndInavir had no effect on delavirdIne pharmacokInetics (see Dosierung und Verwaltung Begleitende Therapie Delavirdin) basierend auf einem Vergleich mit historischen Delavirdin -pharmakokinetischen Daten.

Methadon

Die Verabreichung von Indinavir (800 mg alle 8 Stunden) mit Methadon (20 mg bis 60 mg täglich) für eine Woche bei Probanden zur Aufrechterhaltung von Methadon führte zu einer Veränderung der Methadon -AUC. Basierend auf einem Vergleich mit historischen Daten gab es in Indinavir AUC wenig oder gar keine Änderung.

Dinge, die man in Natchez unternehmen kann

Ritonavir

Im Vergleich zu historischen Daten bei Patienten, die alle 8 Stunden allein in Indinavir 800 mg anhielten, haben sie zwei Wochen lang zwei Wochen lang an Freiwillige von Indinavir 800 mg und Ritonavir verabreicht. von Indinavir AUC24H Ein 1,8-facher Anstieg des Indinavir-Cmax und ein 24-facher Anstieg der Indinavir-Cmin für eine 200-mg-Ritonavir-Dosis. In derselben Studie, die zweimal täglich mit Indinavir (800 mg) und Ritonavir (100 oder 200 mg) (800 mg) und Ritonavir AUC24H (100 oder 200 mg) verabreicht wurde, stieg der Ritonavir-AUC24H gegenüber den gleichen Dosen von Ritonavir allein (siehe Tabelle 3).

Sildenafil

Die Ergebnisse einer veröffentlichten Studie an HIV-infizierten Männern (n = 6) zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung von Indinavir (800 mg alle 8 Stunden chronisch) mit einer einzelnen 25-mg-Dosis Sildenafil zu einem Anstieg der durchschnittlichen AUC0-8-Stunden-ID-Konzentration von Indinavir und einem 48% igen INDINAVIR-Konzentration (CMAX) und einem 48% igen Durchschnitts-Indinavir-Konzentration (cmax) führten zu einem Durchschnitt der durchschnittlichen AUC0-8H. Die durchschnittliche Sildenafil AUC wurde nach gleichzeitiger Verabreichung von Sildenafil und Indinavir um 340% erhöht, verglichen mit historischen Daten nach Verabreichung von Sildenafil allein (siehe Kontraindikationen Warnungen Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Vardenafil

Indinavir (800 mg alle 8 Stunden), die mit einer einzigen 10-mg-Dosis Vardenafil zusammengefasst wurde Warnungen Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Patienteninformationen für Crixivan

Crixivan®
(Indinavir -Sulfat) Kapseln

Patienteninformationen über

Crixivan
(Krik-Sih-Van) für HIV (Human Immunodeficiency Virus) Infektion

Generischer Name: Indinavir (In-Dih-nuh-veer) Sulfat

Alarm: Informieren Sie sich über Medikamente, die nicht mit Crixivan® eingenommen werden sollten . Bitte lesen Sie auch die Abschnittsmedikamente, die Sie nicht mit Crixivan einnehmen sollten.

Bitte lesen Sie diese Informationen, bevor Sie mit der Einnahme von Crixivan beginnen. Lesen Sie auch jedes Mal, wenn Sie Ihr Rezept verlängern, für den Fall, dass sich etwas geändert hat. Denken Sie daran, dass diese Broschüre nicht an die Stelle sorgfältiger Diskussionen mit Ihrem Arzt eingenommen wird. Sie und Ihr Arzt sollten Crixivan besprechen, wenn Sie Ihre Medikamente und bei regelmäßigen Untersuchungen einnehmen. Sie sollten bei der Verwendung von Crixivan unter der Pflege eines Arztes bleiben und sich nicht ändern oder die Behandlung stoppen, ohne zuerst mit Ihrem Arzt zu sprechen.

Was ist Crixivan?

Crixivan is an oral capsule used for the treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus). HIV is the virus that causes AIDS (acquired immune deficiency syndrome). Crixivan is a type of HIV drug called a protease (PRO-tee-ase) Inhibitor.

Wie funktioniert Crixivan?

Crixivan is a protease Inhibitor that fights HIV. Crixivan can help reduce your chances of gettIng illnesses associated with HIV. Crixivan can also help lower the amount of HIV In your body (called viral load) Und raise your CD4 (T) cell count. Crixivan may not have these effects In all patients.

Crixivan is usually prescribed with other anti-HIV drugs such as ZDV (also called AZT) 3TC ddI ddC or d4T. Crixivan works differently from these other anti-HIV drugs. Talk with your doctor about how you should take Crixivan.

Wie soll ich Crixivan nehmen?

Es gibt sechs wichtige Dinge, die Sie tun müssen, um Ihnen zu helfen, von Crixivan zu profitieren:

1. Nehmen Sie jeden Tag die von Ihrem Arzt vorgeschriebenen Crixivan -Kapseln. Nehmen Sie weiterhin Crixivan ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie aufhören sollen. Nehmen Sie die genaue Menge Crixivan, die Ihr Arzt Ihnen von Anfang an auffordert. Um sicherzustellen, dass Sie von Crixivan profitieren, dürfen Sie keine Dosen überspringen oder Drogenferien nehmen. Wenn Sie Crixivan nicht wie vorgeschrieben nicht einnehmen, kann die Aktivität von Crixivan reduziert werden (aufgrund des Widerstands).
2. Nehmen Sie jeden Tag alle 8 Stunden rund um die Uhr Crixivan -Kapseln. Es kann einfacher sein, Crixivan einzunehmen, wenn Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen. Wenn Sie Fragen haben, wann Sie Crixivan mitnehmen sollen, können Sie Ihnen bei der Entscheidung helfen, welcher Zeitplan für Sie funktioniert.
3. Wenn Sie eine Dosis um mehr als 2 Stunden verpassen, warten Sie in der regelmäßig geplanten Zeit die nächste Dosis. Wenn Sie jedoch eine Dosis um weniger als 2 Stunden verpassen, nehmen Sie Ihre verpasste Dosis sofort. Dann nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur regelmäßig geplanten Zeit. Nehmen Sie nicht mehr oder weniger als Ihre vorgeschriebene Dosis Crixivan zu jeder Zeit.
4. Nehmen Sie Crixivan mit Wasser. Sie können Crixivan auch mit anderen Getränken wie Mager oder milchmilchsaftem Kaffee oder Tee mitnehmen.
5. Nehmen Sie idealerweise jede Dosis Crixivan ohne Nahrung, aber mit Wasser mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit. Or you can take CRIXIVAN with a light meal. Beispiele für leichte Mahlzeiten Include: Trockener Toast mit Jelly-Saft und Kaffee (mit Mager oder fettfreier Milch und Zucker, wenn Sie möchten) Cornflakes mit Mager oder fettfreier Milch und Zucker Nehmen Sie Crixivan nicht gleichzeitig wie alle Mahlzeiten mit hohem Kalorienfett und Protein (Zum Beispiel - ein Speck- und Eierfrühstück). Wenn er gleichzeitig wie Crixivan eingenommen wird Lebensmittel können dazu führen, dass Crixivan in Ihren Blutkreislauf aufgenommen wird, und kann seine verringern Wirkung.
6. Es ist wichtig, viele Flüssigkeiten zu trinken, während er Crixivan einnimmt. Erwachsene sollten den ganzen Tag über mindestens sechs 8-Unzen-Gläser Flüssigkeiten (vorzugsweise Wasser) trinken. Ihr Gesundheitsdienstleister gibt Ihnen weitere Anweisungen zur Menge an Flüssigkeit, die Sie trinken sollten. Crixivan kann Nierensteine ​​verursachen. Genug Flüssigkeiten in Ihrem Körper zu haben, sollte dazu beitragen, die Chancen zu verringern, einen Nierenstein zu bilden. Rufen Sie Ihren Arzt oder einen anderen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie Nierenschmerzen (mittel- bis niedrigere Magen- oder Rückenschmerzen) oder Blut im Urin entwickeln.

Heilt Crixivan HIV oder AIDS?

Crixivan does not cure HIV Infection or AIDS Und you may contInue to experience illnesses associated with HIV-1 Infection IncludIng opportunistic Infections. You should remaIn under the care of a doctor when usIng Crixivan.

Vermeiden Sie es, Dinge zu tun, die eine HIV-1-Infektion verbreiten können.

• Teilen Sie keine Nadeln oder andere Einspritzgeräte.
• Teilen Sie keine persönlichen Gegenstände, die Blut- oder Körperflüssigkeiten auf sich haben können, wie Zahnbürsten und Rasierklingen.
• Haben Sie keinen Sex ohne Schutz. Üben Sie immer sicherer Sex, indem Sie ein Latex- oder Polyurethan -Kondom verwenden, um die Wahrscheinlichkeit sexueller Kontakt mit Samenvaginalsekreten oder Blut zu senken.

Wer sollte Crixivan nicht nehmen?

Nehmen Sie Crixivan nicht, wenn Sie eine schwerwiegende allergische Reaktion auf Crixivan oder eine seiner Komponenten hatten.

Welche anderen medizinischen Probleme oder Erkrankungen sollten ich mit meinem Arzt besprechen?

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn:

• Sie sind schwanger oder wenn Sie schwanger werden, während Sie Crixivan einnehmen. Wir wissen noch nicht, wie Crixivan schwangere Frauen oder ihre sich entwickelnden Babys betrifft.
• Sie stillen. Nicht stillen. Wir wissen nicht, ob Crixivan in Ihrer Muttermilch an Ihr Baby übergeben werden kann und ob es Ihrem Baby schaden könnte. Auch Mütter mit HIV-1 sollten nicht stillen, da HIV-1 an das Baby in der Muttermilch weitergegeben werden kann.

Sprechen Sie auch mit Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Probleme mit Ihrer Leber, insbesondere wenn Sie eine leichte oder mittelschwere Lebererkrankung durch Zirrhose haben
• Probleme mit Ihren Nieren
• Diabetes
• Hämophilie
• Hochcholesterinär

Teilen Sie Ihrem Arzt von Medikamenten mit, die Sie einnehmen oder planen, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel Kräuterprodukte wie St. Johns Würze (Hypericum Perforatum) oder Nahrungsergänzungsmittel.

Kann Crixivan mit anderen Medikamenten eingenommen werden?

Medikamente, die Sie nicht mit Crixivan einnehmen sollten

• Oral Versed® (Midazolam)
• Halcion® (Triazolam)
• ORAP® (Pimose)
• Propulsid® (Cisapride)
• Cordarone® (Amiodarone)
• Hismanal® (Astemizole)
• Xanax® (Alprazolam)
• Revatio® (Sildenafil zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie)
• Uroxatral® (Alfuzosin)
• ERGOT -Medikamente (z.
• ZOCOR® (Simvastatin)
• Mevacor® (Lovastatin)
• Latuda® (Lurasidone)
• Die Einnahme von Crixivan mit den oben genannten Medikamenten kann zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Problemen (wie unregelmäßigem Herzschlag oder übermäßiger Schläfrigkeit) führen.
• Außerdem sollten Sie Crixivan nicht mit Folgendem einnehmen:
• Rifampin known as RIFADIN® RIFAMATE® RIFATER® or RIMACTANE®.

Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für Wechselwirkungen zwischen Crixivan und Lipitor® (Atorvastatin) und Crestor® (Rosuvastatin). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie eines dieser Cholesterin-reduzierenden Medikamente mit Crixivan einnehmen.

Die Einnahme von Crixivan mit Reyataz® (Atazanavir) wird nicht empfohlen, da beide manchmal einen erhöhten Bilirubinspiegel im Blut verursachen können.

Die Einnahme von Crixivan mit St. Johns Würze (Hypericum Perforatum), einem Kräuterprodukt, das als Nahrungsergänzungsmittel oder Produkte, die St. Johns Würze enthalten, verkauft werden, wird nicht empfohlen. Es wurde gezeigt, dass die Einnahme von St. Johns Würze den Crixivan -Spiegel verringert und zu einer erhöhten Viruslast und einer möglichen Resistenz gegen Crixivan oder einer Kreuzresistenz gegen andere antiretrovirale Medikamente führen kann.

Bevor Sie Viagra® (Sildenafil) Cialis® (Tadalafil) oder Levitra® (Vardenafil) mit Crixivan mit Ihrem Arzt über mögliche Wechselwirkungen und Nebenwirkungen von Arzneimitteln unterhalten. Wenn Sie eine dieser Medikamente zusammen mit Crixivan einnehmen, können Sie möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen haben, z. Wenn eine Erektion länger als 4 Stunden dauert, sollten Sie eine sofortige medizinische Unterstützung einholen, um dauerhafte Schäden in Ihrem Penis zu vermeiden. Ihr Arzt kann Ihnen diese Symptome erklären.

Medikamente, die Sie mit Crixivan einnehmen können

• VIDEX® (Didanosine DDI) - Wenn Sie Crixivan mit Videx mitnehmen, nehmen Sie sie mindestens eine Stunde auseinander.
• Mycobutin® (Rifabutin) - Wenn Sie Crixivan mit Mykobutin einnehmen, kann Ihr Arzt sowohl die Dosis von Mykobutin als auch die Dosis von Crixivan anpassen.
• Nizoral® (Ketoconazol) - Wenn Sie Crixivan mit Nizoral einnehmen, kann Ihr Arzt die Dosis von Crixivan anpassen.
• Rescriptor® (Delavirdine) - Wenn Sie Crixivan mit Rekriptor einnehmen, kann Ihr Arzt die Dosis von Crixivan anpassen.
• Sporanox® (Itraconazol) - Wenn Sie Crixivan mit Sporanox einnehmen, kann Ihr Arzt die Dosis von Crixivan anpassen.
• SUNTIVA ™ (Efavirenz) - Wenn Sie Crixivan mit Sustiva bei Ihrem Arzt einnehmen.
• Intravenous Verssed® (Midazolam) - Wenn Sie Crixivan mit intravenous versed® einnehmen, kann Ihr Arzt die Dosis von Versed® anpassen.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen.

• Antipsychotika : Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Antipsychotika einnehmen (z. B. Quetiapin).
• Kalziumkanalblocker : Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Calciumkanalblocker (z. B. Amlodipin -Felodipin) einnehmen.
• Antiarrhythmika : Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Antiarrhythmika (z. B. Chinidin) einnehmen.
• Antikonvulsiva : Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Antikonvulsiva einnehmen (z. B. Phenobarbitalphenytoin oder Carbamazepin).
• Steroide : Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Steroide einnehmen (z. B. Dexamethason).

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Crixivan?

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Wie alle verschreibungspflichtigen Medikamente können Crixivan als Nebenwirkungen verursachen. Das Folgende ist keine vollständige Liste der von Crixivan gemeldeten Nebenwirkungen, wenn sie allein oder mit anderen Anti-HIV-Medikamenten eingenommen werden. Verlassen Sie sich nicht allein auf diese Broschüre, um Informationen über Nebenwirkungen zu erhalten. Ihr Arzt kann mit Ihnen eine vollständigere Liste von Nebenwirkungen besprechen.

Einige mit Crixivan behandelte Patienten entwickelten Nierensteine. Bei einigen dieser Patienten führte dies zu schwerwiegenderen Nierenproblemen, einschließlich Nierenversagen oder Entzündungen der Nieren oder Niereninfektionen, die sich manchmal auf das Blut ausbreiten. Das Trinken von mindestens sechs 8-Unzen-Gläser Flüssigkeiten (vorzugsweise Wasser) jeden Tag sollte dazu beitragen, die Chancen zu verringern, einen Nierenstein zu bilden (siehe, wie ich Crixivan einnehmen soll?). Rufen Sie Ihren Arzt oder einen anderen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie Nierenschmerzen (mittel- bis niedrigere Magen- oder Rückenschmerzen) oder Blut im Urin entwickeln.

Einige mit Crixivan behandelte Patienten hatten einen schnellen Abbau der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie), die in einigen Fällen schwerwiegend war oder zum Tod führte.

Einige mit Crixivan behandelte Patienten hatten Leberprobleme, einschließlich Leberversagen und Tod. Einige Patienten hatten andere Krankheiten oder nahmen andere Medikamente ein. Es ist ungewiss, ob Crixivan diese Leberprobleme verursacht hat.

Diabetes Und high blood sugar (hyperglycemia) have occurred In patients takIng protease Inhibitors. In some of these patients this led to ketoacidosis a serious condition caused by poorly controlled blood sugar. Some patients had diabetes before startIng protease Inhibitors others did not. Some patients required adjustments to their diabetes medication. Others needed new diabetes medication.

Bei einigen Patienten mit Hämophilie wurde über eine erhöhte Blutung berichtet.

Bei Patienten, die Protease-Inhibitoren, einschließlich Crixivan, zusammen mit einigen der cholesterinsenkenden Medikamente, die Statine genannt werden, aufgetreten sind, traten schwere Muskelschmerzen und Schwäche auf. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie schwere Muskelschmerzen oder Schwäche entwickeln.

Bei einigen Patienten wurden Veränderungen im Körperfett beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie einnahmen. Diese Veränderungen können eine erhöhte Menge an Fett im oberen Rücken- und Halsbrust (Buffalo Hump) und um den Kofferraum umfassen. Fettverlust aus den Beinen Armen und Gesicht kann ebenfalls passieren. Die Ursache und langfristige gesundheitliche Auswirkungen dieser Erkrankungen sind derzeit nicht bekannt.

Bei einigen Patienten mit fortgeschrittener HIV -Infektion (AIDS) und Symptomen einer Entzündung durch opportunistische Infektionen können auftreten, wenn eine antiretrovirale Kombination begonnen wird.

Klinische Studien

Bei ungefähr 14% der Patienten wurde eine Erhöhung der Bilirubin (ein Labortest der Leberfunktion) berichtet. Normalerweise wurde dieser Befund nicht mit Leberproblemen in Verbindung gebracht. In seltenen Fällen kann eine Person jedoch gelbend Haut und/oder Augen entwickeln.

Nebenwirkungen, die bei 2% oder mehr der Patienten auftreten: Bauchschmerzen Müdigkeit oder Schwäche niedriger roter Blutkörperchen -Flanken Schmerzen Schmerzhaftes Urinieren fühlen unwohl, Übelkeit verärgert Magendurchfall Durchfall Erbrechen säurer Auffall zu erbrechen oder verringert Appetit Rückenschmerzen Kopfschmerzen Schwindelgeschmack Veränderungen aus dem juckenden Hautgelden der Haut und/oder der Augen der Augen, die die Haut im oberen Atem in der Augen, die hauthauthauthauthaut -Häuse, die Haut.

Schwollen Nieren aufgrund des blockierten Urinflusses traten selten auf.

Marketingerfahrung

Andere Nebenwirkungen, die seit der Vermarktung von Crixivan gemeldet wurden, sind: allergische Reaktionen; schwere Hautreaktionen; Gelbfärbung der Haut und/oder Augen; Herzprobleme einschließlich Herzinfarkt; Schlaganfall; Bauchschwellung; Verdauungsstörungen; Entzündung der Nieren; verringerte Nierenfunktion; Entzündung der Bauchspeicheldrüse; Gelenkschmerzen; Depression; Juckreiz; Nesselsucht; Veränderung der Hautfarbe; Haarausfall; eingewachsene Zehennägel mit oder ohne Infektion; Kristalle im Urin; schmerzhaftes Wasserlassen; Taubheit des Mundes; erhöhtes Cholesterinspiegel; Schmerz und Schwierigkeiten, Schulter zu bewegen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt umgehend von diesen oder anderen ungewöhnlichen Symptomen. Wenn die Erkrankung fortbesteht oder sich verschlechtert, suchen Sie medizinische Hilfe.

Wie soll ich Crixivan -Kapseln aufbewahren?

• Halten Sie die Crixivan-Kapseln in der Flasche, in der sie hereinkamen, und bei Raumtemperatur (59 ° -86 ° F).
• Halten Sie die Crixivan -Kapseln trocken, indem Sie den kleinen Trockenmittel in der Flasche lassen. Halten Sie die Flasche geschlossen.

Dieses Medikament wurde für Ihren besonderen Zustand verschrieben. Verwenden Sie es nicht für einen anderen Zustand oder geben Sie es niemandem an. Halten Sie Crixivan und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern. Wenn Sie vermuten, dass mehr als die vorgeschriebene Dosis dieses Arzneimittels aufgenommen wurde, wenden Sie sich sofort an Ihr örtliches Giftkontrollzentrum oder die Notaufnahme.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der Informationen über Crixivan. Wenn Sie Fragen oder Bedenken hinsichtlich Crixivan oder HIV haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.