Cytarabine

WARNUNG

Nur bei der Chemotherapie von Krebs erlebte Ärzte sollten die Cytarabin -Injektion verwenden.

Für die Induktionstherapie sollten Patienten in einer Einrichtung mit Labor- und unterstützenden Ressourcen behandelt werden, die ausreichen, um die Arzneimitteltoleranz zu überwachen und einen Patienten zu schützen und aufrechtzuerhalten, der durch Arzneimitteltoxizität beeinträchtigt wird. Die toxische Hauptwirkung der Cytarabin -Injektion ist die Unterdrückung der Knochenmark mit Leukopenie -Thrombozytopenie und Anämie. Eine geringere schwerwiegende Toxizität umfasst Übelkeit Erbrechen durchfall und abdominale Schmerzen orale Ulzerationen und Leberfunktionsstörungen.

Der Arzt muss dem Patienten den möglichen Nutzen gegen bekannte toxische Wirkungen dieses Arzneimittels beurteilen, um die Beratbarkeit der Therapie mit Cytarabin -Injektion zu berücksichtigen. Vor dem Urteil oder der Behandlung sollte der Arzt mit dem folgenden Text vertraut sein.

Beschreibung für Cytarabine

Cytarabin -Injektion Eine Antineoplastik ist eine sterile Lösung von Cytarabin für die intravenöse intrathekale oder subkutane Verabreichung. Jede ML enthält 100 mg Cytarabin -USP in 2 g/20 ml (100 mg/ml) Einzeldosisfläschchen und die folgenden inaktiven Zutaten: Wasser zur Injektion q.s. Bei Bedarf wird der pH -Wert mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid auf einen pH -Wert von 7,7 eingestellt.

Cytarabin ist chemisch 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin. Die strukturelle Formel lautet:

C ₉ H ₁₃ N ₃ O ₅

Cytarabin ist ein geruchloser weißer bis achksames kristallines Pulver, das in Wasser frei und leicht löslich in Alkohol und Chloroform ist.

Verwendung für Cytarabin

Die Cytarabin-Injektion in Kombination mit anderen zugelassenen Krebsmedikamenten ist für die Remissionsinduktion bei akuten nichtlymphozytischen Leukämie von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten angezeigt. Es wurde auch als nützlich bei der Behandlung einer akuten nichtlymphozytischen Leukämie und der Explosionsphase der chronischen myelozytischen Leukämie als nützlich befunden. Die intrathekale Verabreichung der Cytarabin -Injektion (nur konservative freie Präparate) ist bei der Prophylaxe und Behandlung von meningealer Leukämie angegeben.

Dosierung für Cytarabin

Die Cytarabin -Injektion ist nicht oral aktiv. Der Zeitplan und die Verabreichungsmethode variieren mit dem zu verwendenden Therapieprogramm. Die Cytarabin -Injektion kann durch intravenöse Infusion oder Injektion subkutan oder intratherisch (nur konservatives freies Präparat) verabreicht werden.

Thrombophlebitis trat bei einigen Patienten an der Stelle der Arzneimittelinjektion oder -infusion auf, und selten haben Patienten Schmerzen und Entzündungen an subkutanen Injektionsstellen festgestellt. In den meisten Fällen wurde das Medikament jedoch gut vertragen.

Patienten können höhere Gesamtdosen tolerieren, wenn sie das Medikament durch eine schnelle intravenöse Injektion im Vergleich zu langsamer Infusion erhalten. Dieses Phänomen hängt mit der schnellen Inaktivierung des Arzneimittels und der kurzen Exposition von anfälligen normalen und neoplastischen Zellen nach einer schnellen Injektion zusammen. Normale und neoplastische Zellen scheinen auf diese unterschiedlichen Verabreichungsmodi in etwas paralleler Weise zu reagieren, und es wurde für beide kein klarer klinischer Vorteil nachgewiesen.

Bei der Induktionstherapie einer akuten nichtlymphozatischen Leukämie beträgt die übliche Cytarabin-Dosis in Kombination mit anderen Antikrebsmedikamenten 100 mg/m²/Tag durch kontinuierliche IV-Infusion (Tage 1 bis 7) oder 100 mg/m² IV alle 12 Stunden (Tage 1 bis 7).

Die Literatur sollte für die aktuellen Empfehlungen für die Verwendung bei akuter lymphozytischer Leukämie konsultiert werden.

Intrathekale Anwendung bei Meningealleukämie

Die Cytarabin -Injektion wurde bei akuter Leukämie in Dosen im Bereich von 5 mg/m² bis 75 mg/m² der Körperoberfläche intratekal eingesetzt. Die Häufigkeit der Verabreichung variierte von einmal am Tag für 4 Tage bis alle 4 Tage. Die am häufigsten verwendete Dosis betrug alle 4 Tage 30 mg/m², bis die Befunde der Cerebrospinalflüssigkeit normal waren, gefolgt von einer zusätzlichen Behandlung. Der Dosierungsplan unterliegt in der Regel von Art und Schweregrad der Manifestationen des Zentralnervensystems und der Reaktion auf die vorherige Therapie.

Die Cytarabin -Injektion, die intrathekal verabreicht wird, kann eine systemische Toxizität verursachen und eine sorgfältige Überwachung des hämatopoetischen Systems ist angezeigt. Eine Änderung anderer Anti-Leukämie-Therapie kann erforderlich sein. Die Haupttoxizität ist selten. Die am häufigsten berichteten Reaktionen nach der intrathekalen Verabreichung waren Übelkeit Erbrechen und Fieber; Diese Reaktionen sind mild und selbstlimitierend. Paraplegie wurde gemeldet. Bei 5 Kindern trat nekrotisierende Leukoenzephalopathie auf; Diese Patienten wurden auch mit intrathekalem Methotrexat und Hydrocortison sowie mit Strahlung des Zentralnervensystems behandelt. Es wurde über eine isolierte Neurotoxizität berichtet. Blindheit trat bei zwei Patienten in Remission auf, deren Behandlung aus Kombinationssystemen bestand Chemotherapie Prophylaktische Strahlung des Zentralnervensystems und intrathekale Cytarabin -Injektion.

Wenn die Cytarabin -Injektion innerhalb weniger Tage sowohl intratherisch als auch intravenös verabreicht wird, besteht ein erhöhtes Risiko einer Rückenmarks -Toxizität. Bei schweren lebenslebensbedingten Erkrankungen gleichzeitig die gleichzeitige Anwendung von intravenöser und intrathekaler Cytarabin -Injektion bleibt dem Diskretion des behandelnden Arztes.

Die Beteiligung der fokalen Leukämie des Zentralnervensystems kann möglicherweise nicht auf intrathekale Cytarabin -Injektion ansprechen und kann besser mit einer Strahlentherapie behandelt werden.

Chemische Stabilität von Infusionslösungen

Chemische Stabilitätsstudien wurden durch HPLC zur Cytarabin -Injektion in Infusionslösungen durchgeführt. Diese Studien zeigten, dass bei der Injektion von Cytarabin -Injektion 5% Dextrose in Wasser- oder Natriumchlorid -Injektion 94 bis 96 Prozent des Cytarabins nach 192 -stündiger Lagerung bei Raumtemperatur vorhanden war.

Parenterale Medikamente sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Wenn sich ein Niederschlag aufgrund einer Exposition gegenüber niedrigen Temperaturen gebildet hat, indem es unter trockenen Wärmebedingungen bis zu 55 ° C nicht länger als 30 Minuten erwärmt wird, und schütteln, bis sich der Niederschlag aufgelöst hat.

Handhabung und Entsorgung

Verfahren für die ordnungsgemäße Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten berücksichtigt werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht. ^1-7 Es besteht keine allgemeine Vereinbarung darüber, dass alle in den Richtlinien empfohlenen Verfahren erforderlich oder angemessen sind.

Wie geliefert

Der Behälterverschluss wird nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Speicherbedingungen

Vor Licht schützen (im Außenkarton aufbewahren).

Lagern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Nicht kühlen.

Referenzen

1. Empfehlungen für die sichere Behandlung von parenteralen antineoplastischen Arzneimitteln NIH-Veröffentlichung Nr. 83-2621. Zum Verkauf durch den Superintendenten der Dokumente US -Regierung Druckbüro Washington D.C. 20402.

2. Richtlinien für den Bericht der AMA -Rat für die Behandlung parenteraler Antineoplastik Jama 1985; 2,53 (11): 1590-1592.

3.. Erhältlich bei Louis P. Jeffrey SCD. Vorsitzende Nationale Studienkommission für zytotoxische Exposition Massachusetts College für Pharmazie und alliierte Gesundheitswissenschaften 179 Longwood Avenue Boston Massachusetts 02115.

4. Richtlinien und Empfehlungen der klinischen Onkologischen Gesellschaft für Australien für den sicheren Umgang mit antineoplastischen Wirkstoffen. Med J Australien 1983; 1: 426-428.

5. Jones RB et al. CA-A Cancer Journal of Clinicians 1983; (September/Oktober) 258-263.

6. American Society of Hospital Pharmacists Technical Assistance Bulletin zum Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Medikamenten. Bin J. Hosp. Pharm 1990; 47: 1033-1049.

7. Kontrolle der beruflichen Exposition gegenüber gefährlichen Arzneimitteln. (Richtlinien der Arbeitspraxis der OSHA-Arbeitspraxis) AM J. Health-System Pharm 1996; 53: 1669-1685.

Zürichsee IL 60047. Überarbeitet: Mai 2021

Nebenwirkungen for Cytarabine

Um vermutete unerwünschte Reaktionen zu melden, wenden Sie sich an Fresenius Kabi USA LLC unter 1-800-551-7176 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Erwartete Reaktionen

Da Cytarabin eine Knochenmarksuppressiva -Anämie -Leukopenie -Thrombozytopenie -Megaloblastose ist und reduzierte Retikulozyten aufgrund der Verabreichung mit Cytarabin zu erwarten sind. Die Schwere dieser Reaktionen ist dosis und planabhängig. Zelluläre Veränderungen in der Morphologie von Knochenmark und peripheren Abstrichen sind zu erwarten.

Nach 5-tägigen konstanten Infusionen oder akuten Injektionen von 50 mg/m² bis 600 mg/m² folgt eine Depression der weißen Zellzellen auf einen zweiphasigen Verlauf. Unabhängig von der anfänglichen Zähldosis -Level oder -plan startet ein erstes Sturz mit einem Nadir an den Tagen von 7 bis 9. Dies folgt ein kurzer Anstieg, der am zwölften Tag erreicht. Ein zweiter und tieferer Sturz erreicht Nadir an den Tagen von 15 bis 24 Jahren. Dann gibt es in den nächsten 10 Tagen einen raschen Anstieg zu oben. Die Thrombozytendepression fällt nach 5 Tagen bei einer Spitzendepression zwischen 12 und 15 Tagen auf. Daraufhin tritt in den nächsten 10 Tagen ein schneller Anstieg der oben genannten Grundlinie auf.

Infektiöse Komplikationen

Injektion

Virale bakterielle Pilz- oder saprophytische Infektionen an jedem Ort im Körper können mit der Verwendung von Cytarabin allein oder in Kombination mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen nach immunsuppressiven Dosen verbunden sein, die die zelluläre oder humorale Immunität beeinflussen. Diese Infektionen mögen mild sein, können aber schwerwiegend und manchmal tödlich sein.

Das Cytarabine (ARA-C) -Syndrom

Ein Cytarabin -Syndrom wurde von Castleberry beschrieben. Es ist gekennzeichnet durch Fieber -Myalgie -Knochenschmerzen gelegentlich Brustschmerzen makulopapuläre Hautausschlagskonjunktivitis und Unwohlsein. Es tritt normalerweise 6 bis 12 Stunden nach der Verabreichung von Arzneimitteln auf. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide bei der Behandlung oder Verhinderung dieses Syndroms von Vorteil sind. Wenn die Symptome des Syndroms als behandelbare Kortikosteroide angesehen werden, sollten sowohl behandelbare Kortikosteroide als auch die Fortsetzung der Therapie mit Cytarabin in Betracht gezogen werden.

Häufigste Nebenwirkungen

Weniger häufige Nebenwirkungen

Experimentelle Dosen

Nach einigen experimentellen Dosisplänen von Cytarabin wurde schwere und zuweilen tödliche ZNS -GI und Lungentoxizität (unterscheidet sich von denen, die bei herkömmlichen Therapieplänen von Cytarabin beobachtet werden). Diese Reaktionen umfassen eine reversible Hornhauttoxizität und eine hämorrhagische Konjunktivitis, die durch Prophylaxe mit einem lokalen Corticosteroid -Augentropfen verhindert oder verringert werden kann. Gehirn- und Kleinhirnfunktionsstörung einschließlich Persönlichkeitsveränderungen, die die Schläfrigkeit und das Koma in der Regel reversibel verändern; schwere gastrointestinale Ulzeration, einschließlich Pneumatose -Cystoides intestinalis, was zu einer Peritonitis führt; Sepsis und Leberabszess; Leber -Leber -Schädigung von Lungenödemen mit erhöhter Hyperbilirubinämie; Stuhlnekrose; und nekrotisierende Kolitis. Selten schwerwiegende Hautausschlag, die zu einer Deaktivierung führen, wurde berichtet. Eine vollständige Alopezie wird häufiger mit experimenteller Hochdosistherapie als bei Standardbehandlungsprogrammen unter Verwendung von Cytarabin beobachtet. Wenn eine experimentelle Hochdosistherapie verwendet wird, verwenden Sie kein Zubereitung, das Benzylalkohol enthält.

Fälle von Kardiomyopathie mit anschließendem Tod wurden nach einer experimentellen Hochdosistherapie mit Cytarabin in Kombination mit Cyclophosphamid bei der Verwendung zur Herstellung von Knochenmarktransplantationen berichtet.

Diese Herztoxizität kann planmäßig abhängig sein.

Ein Syndrom plötzlicher Atemnot, der sich schnell zu Lungenödemen und radiologisch ausgeprägter Kardiomegalie entwickelt, wurde nach einer experimentellen Hochdosistherapie mit Cytarabin berichtet, die zur Behandlung von rezidiviertem Leukämie von einer Institution bei 16/72 Patienten verwendet wurde. Das Ergebnis dieses Syndroms kann tödlich sein.

Zwei Patienten mit akuter nicht lymphozzischer Leukämie bei Erwachsenen entwickelten nach einer Konsolidierung mit hochdosiertem Cytarabin-Daunorubicin und Asparaginase periphere motorische und sensorische Neuropathien. Patienten, die mit hochdosiertem Cytarabin behandelt wurden, sollten für Neuropathie beobachtet werden, da Änderungen des Dosisplanes erforderlich sein können, um irreversible neurologische Erkrankungen zu vermeiden.

Zehn Patienten, die mit experimentellen Zwischendosen von Cytarabin (1 g/m²) mit und ohne andere chemotherapeutische Wirkstoffe (meta-AMSA-Daunorubicin-Etoposid) behandelt wurden, entwickelten bei verschiedenen Dosisregimen eine diffuse interstitielle Pneumonitis ohne klare Ursache, die mit dem Cytarabin verbunden war.

Zwei Fälle von Pankreatitis wurden nach experimentellen Dosen von Cytarabin und zahlreichen anderen Medikamenten berichtet. Cytarabin könnte der ursächliche Wirkstoff gewesen sein.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Cytarabine

Bei Patienten, die Betaacyndigoxin und Chemotherapie, die Cyclophosphamid-Vincristin und Prednison mit oder ohne Cytarabin oder Prokarbazin enthielten, wurden reversible Abnahmen der Plasma-Digoxinkonzentrationen und der Ausscheidung von Nierenglykosid und Chemotherapie beobachtet.

Steady-State-Plasma-Digitoxinkonzentrationen schienen sich nicht zu ändern. Daher kann die Überwachung der Plasma -Digoxinspiegel bei Patienten angezeigt werden, die ähnliche Kombinationschemotherapie -Regime erhalten. Die Nutzung von Digitoxin für solche Patienten kann als Alternative angesehen werden.

Eine In -vitro -Wechselwirkungsstudie zwischen Gentamicin und Cytarabin zeigte einen Cytarabin -verwandten Antagonismus für die Anfälligkeit von K. pneumoniae -Stämmen. Diese Studie legt nahe, dass bei Patienten mit Cytarabin, die mit Gentamicin für eine K. pneumonia -Infektion behandelt werden, das Fehlen einer schnellen therapeutischen Reaktion auf die Notwendigkeit einer Neubewertung der antibakteriellen Therapie hinweisen kann.

Klinische Nachweise bei einem Patienten zeigten eine mögliche Hemmung der Fluorozytosinwirksamkeit während der Therapie mit Cytarabin. Dies kann auf eine potenzielle Wettbewerbshemmung seiner Aufnahme zurückzuführen sein.

Warnungen for Cytarabine

(Sehen WARNUNG BOXED )

Cytarabin ist ein starkes Knochenmarksuppressivum. Die Therapie sollte bei Patienten mit bereits bestehender medikamenteninduzierter Knochenmarksunterdrückung vorsichtig gestartet werden. Patienten, die dieses Medikament erhalten, müssen in enger medizinischer Überwachung und während der Induktionstherapie täglich Leukozyten- und Thrombozytenzahlen durchgeführt werden. Knochenmarkuntersuchungen sollten häufig durchgeführt werden, nachdem Explosionen aus dem peripheren Blut verschwunden sind. Einrichtungen sollten zur Behandlung von Komplikationen zur Verfügung stehen, die möglicherweise tödlich für die Knochenmarksunterdrückung (eine Infektion aufgrund von Granulozytopenie und anderen beeinträchtigten Körperverteidigungen und einer Blutung infolge von Thrombozytopenie) zur Verfügung stehen. Ein Fall von Anaphylaxie, der zu einer akuten kardiopulmonalen Verhaftung führte und die erforderliche Wiederbelebung erforderte. Dies trat unmittelbar nach der intravenösen Verabreichung von Cytarabin auf.

Nach einigen experimentellen Dosisplänen für Cytarabin wurde schwere und zuweilen tödliche ZNS -GI- und Lungentoxizität (unterscheidet sich von denen, die bei herkömmlichen Therapieplänen von Cytarabin beobachtet werden). Diese Reaktionen umfassen eine reversible Hornhauttoxizität und eine hämorrhagische Konjunktivitis, die durch Prophylaxe mit einem lokalen Corticosteroid -Augentropfen verhindert oder verringert werden kann. Gehirn- und Kleinhirnfunktionsstörung einschließlich Persönlichkeitsveränderungen, die die Schläfrigkeit und das Koma in der Regel reversibel verändern; schwere gastrointestinale Ulzeration, einschließlich Pneumatose -Cystoides intestinalis, was zu einer Peritonitis führt; Sepsis und Leberabszess; Leber -Leber -Schädigung von Lungenödemen mit erhöhter Hyperbilirubinämie; Stuhlnekrose; und nekrotisierende Kolitis. Selten schwerwiegende Hautausschlag, die zu einer Deaktivierung führen, wurde berichtet. Eine vollständige Alopezie wird häufiger mit experimenteller Hochdosistherapie als bei Standardbehandlungsprogrammen unter Verwendung von Cytarabin -Injektion beobachtet. Wenn eine experimentelle Hochdosistherapie verwendet wird, verwenden Sie kein Zubereitung, das Benzylalkohol enthält.

Fälle von Kardiomyopathie mit anschließendem Tod wurden nach einer experimentellen Hochdosistherapie mit Cytarabin in Kombination mit Cyclophosphamid bei der Verwendung zur Herstellung von Knochenmarktransplantationen berichtet.

Ein Syndrom plötzlicher Atemnot, der sich schnell zu Lungenödemen und radiologisch ausgeprägter Kardiomegalie entwickelt, wurde nach einer experimentellen Hochdosistherapie mit Cytarabin berichtet, die zur Behandlung von rezidiviertem Leukämie von einer Institution bei 16/72 Patienten verwendet wurde. Das Ergebnis dieses Syndroms kann tödlich sein.

Zwei Patienten mit akuter myelogener Leukämie im Kindesalter, die in herkömmlichen Dosen intrathekaler und intravenöser Cytarabin in konventionellen Dosen (zusätzlich zu einer Reihe anderer gleichzeitig verabreichtem Arzneimittel) erhielten, entwickelten eine verzögerte progressive aufsteigende Lähmung, die bei einem der beiden Patienten zum Tod führte.

Verwendung in der Schwangerschaft (Kategorie D)

Cytarabin kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Cytarabin verursacht eine abnormale Kleinhirnentwicklung im Neugeborenenhamster und ist für den Rattenfötus teratogen. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Frauen mit gebrochenem Potenzial sollten empfohlen werden, nicht schwanger zu werden.

Eine Überprüfung der Literatur hat 32 gemeldete Fälle gezeigt, in denen Cytarabin während der Schwangerschaft entweder allein oder in Kombination mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen verabreicht wurde:

Achtzehn normale Säuglinge wurden geliefert. Vier davon hatten das erste Trimester -Exposition. Fünf Säuglinge waren verfrüht oder von niedrigem Geburtsgewicht. Zwölf der 18 normalen Säuglinge wurden im Alter von sechs Wochen und sieben Jahren nachgefolgt und zeigten keine Anomalien. Ein anscheinend normales Kind starb nach 90 Tagen Gastroenteritis.

Zwei Fälle von angeborenen Anomalien wurden mit oberen und unteren distalen Gliedmaßen und dem anderen mit Extremitäten und Ohrdeformitäten berichtet. Beide Fälle hatten das erste Trimester -Exposition.

In der Neugeborenenzeit gab es sieben Säuglinge mit verschiedenen Problemen, darunter Panzytopenie -vorübergehende Depression von WBC -Hämatokrit oder Blutplättchen; Elektrolytanomalien; vorübergehende Eosinophilie; und ein Fall von erhöhten IgM -Spiegeln und Hyperpyrexie möglicherweise aufgrund von Sepsis. Sechs der sieben Säuglinge waren ebenfalls verfrüht. Das Kind mit Panzytopenia starb an 21 Tagen der Sepsis.

In fünf Fällen wurden therapeutische Abtreibungen durchgeführt. Vier Feten waren stark normal, aber einer hatte eine vergrößerte Milz und eine andere zeigte eine Trisomie -C -Chromosomenanomalie im Choriongewebe.

Aufgrund des Potenzials für Anomalien bei der zytotoxischen Therapie, insbesondere im ersten Trimester, sollte ein Patient, der während des Cytarabins schwanger wird oder in der er schwanger wird, über das potenzielle Risiko für den Fötus und die Beratbarkeit der Fortsetzung der Schwangerschaftsanwälte informiert werden. Es besteht ein definitives, aber erheblich reduziertes Risiko, wenn im zweiten oder dritten Trimester eine Therapie eingeleitet wird. Obwohl normale Säuglinge an Patienten, die in allen drei Trimestern der Schwangerschafts-Follow-up solcher Säuglinge behandelt wurden, ratsam sind.

Vorsichtsmaßnahmen for Cytarabine

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Patienten, die Cytarabin erhalten, müssen genau überwacht werden. Häufige Thrombozyten- und Leukozytenzahlen und Knochenmarkuntersuchungen sind obligatorisch. Erwägen Sie die Suspendierung oder Modifizierung der Therapie, wenn die medikamenteninduzierte Markdepression zu einer Thrombozytenzahl unter 50000 oder einer polymorphkernigen Granulozytenzahl unter 1000/mm³ geführt hat. Die Anzahl der gebildeten Elemente im peripheren Blut kann weiter fallen, nachdem das Medikament gestoppt wurde, und erreichen nach medikamentenfreien Intervallen von 12 bis 24 Tagen die niedrigsten Werte. Bei der angegebenen Neustart -Therapie, wenn eindeutige Anzeichen einer Marrow -Genesung auftreten (zu aufeinanderfolgenden Knochenmarkstudien). Patienten, deren Medikament zurückgehalten wird, bis normale periphere Blutwerte erreicht werden, können der Kontrolle entkommen.

Wenn große intravenöse Dosen zu schnell verabreicht werden, werden die Patienten häufig zum Schwüben und können nach der Injektion einige Stunden erbrechen. Dieses Problem ist in der Regel weniger schwerwiegend, wenn das Medikament infundiert ist.

Die menschliche Leber entgiftet offenbar einen erheblichen Teil einer verabreichten Dosis. Insbesondere Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung können eine höhere Wahrscheinlichkeit einer ZNS-Toxizität nach einer hochdosierten Cytarabin-Behandlung aufweisen. Verwenden Sie das Medikament mit Vorsicht und möglicherweise bei reduzierter Dosis bei Patienten, deren Leber- oder Nierenfunktion schlecht ist.

Bei Patienten, die Cytarabin erhalten, sollten regelmäßige Überprüfungen von Knochenmarkleber- und Nierenfunktionen durchgeführt werden.

Was sind die Auswirkungen von Benadryl

Wie andere zytotoxische Arzneimittel können Cytarabin eine Hyperurikämie induzieren, die sekundär zur schnellen Lyse von neoplastischen Zellen ist. Der Kliniker sollte den Blutharnsäurespiegel des Patienten überwachen und darauf vorbereitet sein, solche unterstützenden und pharmakologischen Maßnahmen zu verwenden, die erforderlich sind, um dieses Problem zu kontrollieren.

Es wurde berichtet, dass eine akute Pankreatitis bei einem Patienten auftritt, der Cytarabin durch kontinuierliche Infusion erhält, und bei Patienten, die mit Cytarabin behandelt werden und die zuvor mit L-Asparaginase behandelt wurden.

Labortests

Sehen Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Über umfangreiche chromosomale Schäden, einschließlich Chromatoid -Pausen, wurden durch Cytarabin erzeugt und die bösartige Transformation von Nagetierzellen in Kultur wurde berichtet.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category D

Sehen WARNUNGS .

Arbeit und Entbindung

Nicht anwendbar.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in Muttermilch und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen von Cytarabin aus Cytarabin ausgeschieden werden, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sehen Indikationen und Nutzung .

Überdosierungsinformationen für Cytarabine

Es gibt kein Gegenmittel gegen Überdosierung von Cytarabin. Dosen von 4,5 g/m durch intravenöse Infusion über 1 Stunde alle 12 Stunden für 12 Dosen haben zu einem inakzeptablen Anstieg der irreversiblen ZNS -Toxizität und -tod geführt.

Einzeldosen von bis zu 3 g/m² wurden durch schnelle intravenöse Infusion ohne offensichtliche Toxizität verabreicht.

Kontraindikationen für Cytarabin

Die Cytarab -Injektion ist bei Patienten, die überempfindlich gegen das Arzneimittel sind, kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Cytarabine

Zellkulturstudien

Cytarabin ist zytotoxisch zu einer Vielzahl proliferierender Säugetierzellen in Kultur. Es weist die Zellphasenspezifität auf ₁ Phase zur S-Phase. Obwohl der Wirkmechanismus nicht vollständig verstanden wird, scheint es, dass Cytarabin durch die Hemmung der DNA -Polymerase wirkt. Es wurde ebenfalls über ein begrenzter, aber signifikanter Einbau von Cytarabin in DNA und RNA berichtet. Über umfangreiche chromosomale Schäden, einschließlich Chromatoid -Pausen, wurden durch Cytarabin erzeugt und die bösartige Transformation von Nagetierzellen in Kultur wurde berichtet. Desoxycytidin verhindert oder verzögert (aber nicht umgekehrt) die zytotoxische Aktivität.

Zellwiderstand und Empfindlichkeit

Cytarabin wird durch Desoxycytidin -Kinase und andere Nucleotidkinasen zum Nucleotidtriphosphat ein wirksamer Inhibitor der DNA -Polymerase metabolisiert; Es wird durch eine Pyrimidin-Nucleosid-Deaminase inaktiviert, die es in das ungiftige Uracil-Derivat umwandelt. Es scheint, dass das Gleichgewicht der Kinase- und Desaminase -Spiegel ein wichtiger Faktor für die Bestimmung der Empfindlichkeit oder Resistenz der Zelle gegen Cytarabin sein kann.

Menschliche Pharmakologie

Cytarabin ist schnell metabolisiert und ist nicht oral wirksam; Weniger als 20 Prozent der oral verabreichten Dosis werden aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert.

Nach einer schnellen intravenösen Injektion von Cytarabin, die mit Tritium markiert ist, ist das Verschwinden aus Plasma zweiphasiert. Es gibt eine anfängliche Verteilungsphase mit einer Halbwertszeit von etwa 10 Minuten, gefolgt von einer zweiten Eliminierungsphase mit einer Halbwertszeit von etwa 1 bis 3 Stunden. Nach der Verteilungsphase können mehr als 80 Prozent der Plasma-Radioaktivität durch den inaktiven Metaboliten 1-β-D-Arabinofuranosyluracil (ARAA-U) berücksichtigt werden. Innerhalb von 24 Stunden können etwa 80 Prozent der verabreichten Radioaktivität im Urin gewonnen werden, von denen etwa 90 Prozent als ARA-U ausgeschieden sind.

Relativ konstante Plasmaspiegel können durch kontinuierliche intravenöse Infusion erreicht werden.

Nach der subkutanen oder intramuskulären Verabreichung von Cytarabin, die mit Tritiumspitzen-Plasma-Spiegel der Radioaktivität markiert sind, werden etwa 20 bis 60 Minuten nach der Injektion erreicht und sind nach der intravenösen Verabreichung erheblich niedriger als diejenigen.

Cerebrospinalflüssigkeitsspiegel von Cytarabin sind im Vergleich zu den Plasmaspiegeln nach einer einzelnen intravenösen Injektion gering. Bei einem Patienten, bei dem Cerebrospinalfluidspiegel nach 2 Stunden konstanter intravenöser Infusionsspiegel untersucht werden, näherten sich 40 Prozent des Plasmaspiegels des Steady -State. Mit der intrathekalen Verabreichung von Cytarabin in der Cerebrospinalflüssigkeit nahm eine Halbwertszeit erster Ordnung von etwa 2 Stunden ab. Da Deaminase-Cerebrospinalfluidspiegel mit geringer Umwandlung in ARAA-U sind.

Immunsuppressive Aktion

Die Cytarabin -Injektion kann im Menschen während der Verabreichung mit wenig oder gar nicht begleitender Toxizität ausgelöscht werden. Die Unterdrückung von Antikörperreaktionen auf E-Col-VI-Antigen und Tetanus-Toxoid wurde nachgewiesen. Diese Unterdrückung wurde sowohl während der primären als auch während der sekundären Antikörperreaktionen erhalten.

Cytarabin unterdrückte auch die Entwicklung von zellvermittelten Immunantworten wie verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Dinitrochlobenzol. Es hatte jedoch keinen Einfluss auf bereits festgelegte verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen.

Nach 5-tägigen Kursen der intensiven Therapie mit Cytarabin wurde die Immunantwort unterdrückt, wie durch die folgenden Parameter angegeben: Makrophagen Eindringen in Hautfenster; zirkulierende Antikörperantwort nach primärer Antigenstimulation; Lymphozyten -Blastogenese mit Phytohämagglutinin. Ein paar Tage nach Beendigung der Therapie kam es zu einer schnellen Rückkehr.

Patienteninformationen für Cytarabin

Nicht anwendbar.