DROXIE

WARNUNG

Myelosuppression und Malignitäten

• MyeloSuppression: Droxie kann zu einer schweren Myelosuppression führen. Überwachen Sie die Blutzahlen zu Studienbeginn und während der gesamten Behandlung. Die Behandlung unterbrechen und die Dos e nach Bedarf reduzieren [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Malignitäten: Hydroxyharnstoff ist krebserregend. Rät der UN -Schutz und überwacht die Patienten auf Malignitäten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Droxia

DROXIA® (Hydroxyharnstoffkapseln USP) können als Kapseln mit 200 mg 300 mg und 400 mg Hydroxyharnstoff enthält. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Zitronensäurgelatine -Laktose -Magnesium -Stearat -Natriumphosphat -Titan -Dioxid und Kapselfarbe: FD

Hydroxyharnstoff ist ein weißes bis weißes Kristallpulver. Es ist hygroskopisch und in Wasser frei löslich, aber praktisch unlöslich in Alkohol. Die empirische Formel ist ch ₄ N ₂ O ₂ und es hat ein Molekulargewicht von 76,05. Seine strukturelle Formel ist:

Verwendet für Droxia

Droxie ist angezeigt, um die Häufigkeit schmerzhafter Krisen zu verringern und die Bedürfnisse von Bluttransfusionen bei Patienten mit Sichelzellenanämie mit wiederkehrenden mittelschweren bis starken schmerzhaften Krisen zu verringern.

Dosierung für Droxie

Dosierungsinformationen

Tabelle 1: Dosierungsempfehlung basierend auf Blutzahl

Schlucken Sie Droxia -Kapseln Ganzes. Nicht öffnen oder Kapseln kauen, da Droxie ein zytotoxisches Medikament ist. Die Patienten müssen in der Lage sein, den Anweisungen zur Arzneimittelverabreichung und ihrer Überwachung und Pflege zu befolgen.

Fetale Hämoglobin -Spiegel (HBF) können verwendet werden, um die Wirksamkeit von Droxie bei der klinischen Anwendung zu bewerten. Erhalten Sie alle drei bis vier Monate HBF -Werte. Überwachen Sie eine Erhöhung des HBF von mindestens zweifach gegenüber dem Grundlinienwert.

Droxie verursacht Makrozytose, die die zufällige Entwicklung eines Folsäuremangels maskieren kann. Die prophylaktische Verabreichung von Folsäure wird empfohlen.

Droxie ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren [siehe Referenzen ].

Dosis Modifications For Nierenbehinderung

Reduzieren Sie die Dosis von Droxie bei Patienten mit Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min oder bei Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ]. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections.

Überwachen Sie die hämatologischen Parameter bei diesen Patienten eng.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Kapseln:

• 200 mg undurchsichtige blaugrüne Kapseln mit schwarzer Tintendroxie und 200 gedruckt.
• 300 mg undurchsichtige lila Kapseln mit schwarzer Tintendroxie und 300 geprägt.
• 400 mg undurchsichtige rot-orange-Kapseln mit schwarzer Tintendroxie und 400.

Lagerung und Handhabung

DROXIE ^® (Hydroxyharnstoffkapseln USP) wird in HDPE -Flaschen mit einer Plastik -Sicherheitsschraubenkappe geliefert. Jede Flasche enthält 60 Kapseln. Droxie wird in den folgenden Stärken geliefert:

200 mg undurchsichtige blaugrüne Kapseln, markiert in schwarzer Tinte mit DROXIE Und 200 ( NDC 61269-402-60).
300 mg undurchsichtige lila Kapseln, markiert in schwarzer Tinte mit DROXIE Und 300 ( NDC 61269403-60).
400 mg undurchsichtige rot-orange-Kapseln, die in schwarzer Tinte mit markiert werden DROXIE Und 400 ( NDC 61269-404-60).

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Sich dicht geschlossen halten.

Handhabung und Entsorgung

Droxie ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren [siehe Referenzen ].

Um das Risiko eines Kontakts zu verringern, raten Sie den Pflegepersonen beim Umgang mit Droxie oder Draxie mit Einweghandschuhen. Waschen Sie die Hände mit Seife und Wasser vor und nach dem Kontakt mit der Flasche oder den Kapseln beim Umgang mit Droxie. Öffnen Sie keine Droxia -Kapseln. Vermeiden Sie die Exposition gegenüber zerkleinerten oder geöffneten Kapseln. Wenn der Kontakt mit zerkleinerten oder geöffneten Kapseln auf der Hautwäsche sofort und gründlich mit Seife und Wasser auftritt. Wenn Kontakt mit zerquetschten oder geöffneten Kapseln auf den Auge (en) auftritt, sollte der betroffene Bereich mit Wasser oder isotonischem Augenzeug für diesen Zweck für mindestens 15 Minuten gründlich gespült werden. Wenn das Pulver aus der Kapsel verschüttet wird, wischen Sie es sofort mit einem feuchten Einweghandtuch ab und entsorgen Sie es in einem geschlossenen Behälter wie einer Plastiktüte; Wie sollte die leeren Kapseln. Die Verschüttungsbereiche sollten dann dreimal mit einer Reinigungsmittellösung gefolgt von sauberem Wasser gereinigt werden. Halten Sie die Medikamente von Kindern und Haustieren fern. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, um Anweisungen zur Entsorgung von veralteten Kapseln zu entsorgen.

Referenzen

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousedrugs/index.html.

Verteilt von: H2-Pharma LLC Montgomery Al 36117 USA. Überarbeitet: Nov 2023

Nebenwirkungen for Droxia

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden in anderen Kennzeichnungsabschnitten ausführlich beschrieben:

• Myelosuppression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämolytische Anämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Malignitäten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Vaskulitische Toxizitäten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Risiken mit gleichzeitiger Anwendung antiretroviraler Arzneimittel [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Makrozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lungentoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Versuchserfahrung

Bei 299 Patienten, die in der multizentrischen Untersuchung der Hydroxyharnstoffanämie bei Sichelzellenanämie behandelt wurden, waren die häufigsten unerwünschten Reaktionen hämatologisch mit Neutropenie und niedrigem Retikulozyten- und Thrombozytenspiegel, die bei fast allen Patienten vorübergehend nachließen. Die hämatologische Erholung trat normalerweise in zwei Wochen auf.

Unterschied zwischen effexor und effexor xr

Weitere nachteilige Reaktionen sind Haarausfall -Makrozytose -Blutungen und Melanonychie.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Hydroxyharnstoff nach der Annahme bei der Behandlung neoplastischer Erkrankungen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

• Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Azoospermie und Oligospermie
• Magen -Darm -Störungen: Stomatitis Übelkeit erbrechen Durchfall und Verstopfung
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: makulopapuläre Hautausschlag Haut Ulzeration Hautlupus erythematosus Dermatomyositis-ähnliche Hautveränderungen periphere und Gesichtserythemhema Hyperpigmentierung Nagelhyperpigmentation Atrophie von Haut und Nägel, die violette Papellen und Alopezie skalieren
• Nieren- und Harnstörungen: Dysurieerhöhungen im Serum -Harnsäureblut -Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatininspiegel
• Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen Schwindel drowsiness disorientation hallucinations Und convulsions
• Allgemeine Störungen: Fieber Schüttelfrost malaise edema Und asthenia
• Lebererkrankungen: Erhöhung der Leberenzyme Cholestase und Hepatitis
• Atemstörungen: Diffuse pulmonale Infiltrate Dyspnoe und Lungenfibrose Interstitielle Lungenerkrankung Pneumonitis Alveolitis Alveolitis und Husten
• Immunstörungen: Systemischer Lupus erythematodes
• Überempfindlichkeit: Arzneimittelinduziertes Fieber (Pyrexie) (> 39 ° C> 102 ° F), der Krankenhausaufenthalte erfordert, wurde gleichzeitig mit gastrointestinaler Lungenartikeln muskuloskelettaler dermatologischer oder kardiovaskulärer Manifestationen berichtet. Der Beginn trat typischerweise innerhalb von 6 Wochen nach der Einweihung auf und wurde beim Absetzen von Hydroxyharnstoff aufgelöst. Nach dem Nachwuchsanwalt typischerweise innerhalb von 24 Stunden Fieber wieder aufgenommen.
• Blut- und Lymphsystemstörungen: Hämolytische Anämie

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Droxia

Erhöhte Toxizität mit gleichzeitiger Anwendung von antiretroviralen Arzneimitteln

Pankreatitis

Bei Patienten mit HIV -Infektion während der Therapie mit Hydroxyharnstoff und Didanosin mit oder ohne stavudin tödliche und nicht tödliche Pankreatitis sind aufgetreten. Hydroxyharnstoff ist nicht für die Behandlung einer HIV -Infektion angegeben; Wenn jedoch Patienten mit HIV -Infektion mit Hydroxyharnstoff behandelt werden und insbesondere in Kombination mit Didanosin und/oder Stavudin -Überwachung auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis näher sind. Dauerhaft Therapie mit Droxie bei Patienten einstellen, die Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis entwickeln.

Hepatotoxizität

Hepatotoxizität Und hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with Hydroxyharnstoff Und other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of Hydroxyharnstoff didanosine Und stavudine. Avoid this combination.

Periphere Neuropathie

Eine periphere Neuropathie, die in einigen Fällen schwerwiegend war, wurde bei Patienten mit HIV -Infektion berichtet, die Hydroxyharnstoff in Kombination mit antiretroviralen Medikamenten einschließlich Didanosin mit oder ohne Stavudin erhielten.

Laborteststörung

Störung mit Harnsäurerhuber oder Milchsäurestests

Studien haben gezeigt, dass es eine analytische Interferenz von Hydroxyharnstoff mit den Enzymen (UREASE Uricase und Lactat -Dehydrogenase) gibt, die zur Bestimmung von Harnernsäure und Milchsäure -Rendern fälschlicherweise erhöhte Ergebnisse bei Patienten bei Patienten mit Hydroxyharnstoff verwendet werden.

Störungen mit kontinuierlichen Glukoseüberwachungssystemen

Hydroxyharnstoff kann fälschlicherweise die Glukose -Ergebnisse der Sensor aus bestimmten kontinuierlichen Glukoseüberwachungssystemen (CGM) -Systemen erhöhen und zu einer Hypoglykämie führen, wenn die Ergebnisse der Sensorglukose zur Dosis Insulin angewiesen sind.

Wenn ein Patient, der ein CGM verwendet, verschrieben werden soll, konsultieren Sie Hydroxyharnstoff mit dem CGM -Prescriber über alternative Glukoseüberwachungsmethoden.

Warnungen vor Droxie

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Droxie

Myelosuppression

Hydroxyharnstoff führt zu einer starken Myelosuppression. Die Behandlung mit Droxie sollte nicht eingeleitet werden, wenn die Knochenmarkfunktion deutlich depressiv ist. Die Unterdrückung des Knochenmarks kann auftreten und Leukopenie ist im Allgemeinen seine erste und häufigste Manifestation. Thrombozytopenie und Anämie treten seltener auf und sind selten ohne eine vorhergehende Leukopenie zu sehen.

Einige Patienten, die in der empfohlenen anfänglichen Dosis von 15 mg/kg/Tag behandelt wurden, haben schwere oder lebensbedrohliche Myelosuppression erlebt.

Bewerten Sie den hämatologischen Status vor und während der Behandlung mit Droxie. Bereitstellung unterstützender Pflege und Änderung der Dosis oder Einstellung von Droxie nach Bedarf. Die Erholung von der Myelosuppression ist normalerweise schnell, wenn die Therapie unterbrochen wird.

Hämolytische Anämie

Es wurden Fälle von hämolytischer Anämie bei Patienten mit Hydroxyharnstoff bei myeloproliferativen Erkrankungen berichtet [siehe Nebenwirkungen ]. Patients who develop acute jaundice or hematuria in the presence of persistent or worsening of Anämie should have laboratory tests evaluated for hemolysis (e.g. measurement of serum lactate dehydrogenase haptoglobin reticulocyte unconjugated bilirubin levels urinalysis Und direct Und indirect antiglobulin [Coombs] tests). In the setting of confirmed diagnosis of Hämolytische Anämie Und in the absence of other causes discontinue DROXIE.

Malignitäten

Hydroxyharnstoff ist ein menschliches Karzinogen. Bei Patienten, die Langzeithydroxyharnstoff für myeloproliferative Störungen erhalten, wurde eine sekundäre Leukämie berichtet.

Sekundäre Leukämie wurde auch bei Patienten mit Langzeithydroxyharnstoff für Sichelzellenerkrankungen berichtet. Leukämie wurde auch bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen und ohne Vorgeschichte der Behandlung mit Hydroxyharnstoff berichtet.

Alle Patienten, die Droxie verwenden, sollten langfristig mit regelmäßigen Blutzählungen nachgewiesen werden, um die Entwicklung von Leukämie zu erfassen.

Über Hautkrebs wurde auch bei Patienten berichtet, die Langzeithydroxyharnstoff erhalten. Beraten Sie den Schutz vor Sonneneinstrahlung und Überwachung für die Entwicklung sekundärer Malignitäten.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus und den Befunden bei Tieren können Droxie bei Verabreichung einer schwangeren Frau fetalen Schaden zu Fötus verursachen. Hydroxyharne war Embryotoxika und teratogen bei Ratten und Kaninchen bei Dosen 0,8 -mal bzw. 0,3 -mal die maximal empfohlene tägliche menschliche Dosis auf einem mg/m ² Basis. Raten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während und nach der Behandlung mit Droxia für mindestens 6 Monate nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Beraten Sie Männer des Fortpflanzungspotentials, während und nach der Behandlung mit Droxia mindestens 1 Jahr nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Vaskulitische Toxizitäten

Bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen während der Therapie mit Hydroxyharnstoff wurden bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen auftraten, wie vaskulitische Ulzerationen und Gangrän aufgetreten sind. Diese vaskulitischen Toxizitäten wurden am häufigsten bei Patienten mit einer Vorgeschichte von oder derzeit Interferon -Therapie berichtet. Wenn kutane vaskulitische Geschwüre eine Institutbehandlung auftreten und Droxie einstellen.

Lebende Impfungen

Vermeiden Sie die Verwendung von lebenden Impfstoffen bei Patienten, die Droxie einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung von Droxie mit einem lebenden Virus -Impfstoff kann die Replikation des Virus potenzieren und/oder die nachteilige Reaktion des Impfstoffs erhöhen, da normale Abwehrmechanismen durch Droxie unterdrückt werden können. Die Impfung mit lebenden Impfstoffen bei einem Patienten, der Droxie erhält, kann zu einer schweren Infektion führen. Die Antikörperantwort des Patienten auf Impfstoffe kann verringert werden. Betrachten Sie die Beratung mit einem Spezialisten.

Risiken mit gleichzeitiger Anwendung von antiretroviralen Arzneimitteln

Pankreatitis hepatogiftigity Und peripheral neuropathy have occurred when Hydroxyharnstoff was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine Und stavudine [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Empfohlene Dosis Aspirin für Erwachsene

Makrozytose

DROXIE may cause macrocytosis which is self-limiting Und is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious Anämie but is not related to vitamin B12 or folic acid deficiency. This may mask the diagnosis of pernicious Anämie. Prophylactic administration of folic acid is recommended.

Lungentoxizität

Interstitielle Lungenerkrankung einschließlich Lungenfibrose -Lungeninfiltrationspneumonitis und Alveolitis/allergische Alveolitis (einschließlich tödlicher Fälle) wurde bei Patienten berichtet, die wegen myeloproliferatives Neoplasma behandelt wurden. Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht für den Einsatz von Droxie bei der Behandlung von myeloproliferativen Neoplasmen festgelegt, und die Verwendung wird von der FDA nicht genehmigt. Überwachung von Patienten, die Pyrexia -Hustendyspnoe oder andere Atmungssymptome entwickeln, untersuchen häufig und behandeln sie umgehend. Droxie einstellen und mit Kortikosteroiden verwalten. [sehen Nebenwirkungen ].

Laborteststörung

Störungen mit Harnsäurerharnstoff- oder Milchsäure -Assays sind möglich, dass die mit Hydroxyharnstoff behandelten Patienten fälschlicherweise erhöhte Ergebnisse von diesen verleihen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hydroxyharnstoff kann fälschlicherweise die Glukose -Ergebnisse der Sensor aus bestimmten kontinuierlichen Glukoseüberwachungssystemen (CGM) -Systemen erhöhen und zu einer Hypoglykämie führen, wenn die Ergebnisse der Sensorglukose zur Dosis Insulin angewiesen sind.

Wenn ein Patient, der ein CGM verwendet Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

• Es besteht das Risiko einer Myelosuppression. Die Überwachung der Blutzahlen alle zwei Wochen während der gesamten Therapiedauer sollte den Patienten, die Droxie einnehmen, hervorgehoben werden. Raten Sie den Patienten, Anzeichen und Symptome einer Infektion oder Blutung sofort zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie die Patienten über das Risiko einer hämolytischen Anämie. Beraten Sie den Patienten, dass sie Blutuntersuchungen haben, um dies zu bewerten, wenn sie eine anhaltende Anämie entwickeln. [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Raten Sie den Patienten, dass das Risiko von kutanen vaskulitischen Toxizitäten und sekundären Malignitäten wie Leukämie und Hautkrebs besteht. Raten Sie die Verwendung von Sonnenschutz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie erhalten haben oder planen, Impfungen zu erhalten, während sie Droxie einnehmen, da dies zu einer schweren Infektion führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie ein kontinuierliches Glukoseüberwachungssystem verwenden, während sie Droxie einnehmen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des potenziellen Risikos für einen Fötus und informieren Sie ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Beraten Sie Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials, während und nach der Behandlung mit Droxie Verhütung zu verwenden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Raten Sie Frauen, das Stillen während der Behandlung mit Droxie abzubrechen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Patienten mit HIV -Infektion sollten ihren Arzt auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis -Leberereignisse und peripherer Neuropathie kontaktieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie den Patienten über die Symptome einer möglichen Lungentoxizität und weist sie an, bei Pyrexia -Hustendyspnoe oder anderen Atmungssymptomen umgehend medizinische Hilfe zu suchen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Konventionelle Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Droxie wurden nicht durchgeführt. Intraperitonealer Verabreichung von 125 bis 250 mg/kg Hydroxyharnstoff (etwa 0,61,2 -mal die maximal empfohlene menschliche orale tägliche Dosis bei einem mg/m ² Basis) dreimal wöchentlich für 6 Monate auf weibliche Ratten erhöhte die Inzidenz von Brusttumoren bei Ratten im Vergleich zur Kontrolle auf 18 Monate. Hydroxyharnstoff ist mutagen in vitro zu Bakterienpilzenprotozoen und Säugetierzellen. Hydroxyharnstoff ist klastogen in vitro (Hamsterzellen menschliche Lymphoblasten) und vergeblich (SCE -Assay bei Nagetieren Mausmikronukleus -Assay). Hydroxyharnstoff führt die Transformation von Nagetier -Embryo -Zellen in einen tumorigenen Phänotyp.

Hydroxyharnstoff, die männlichen Ratten mit 60 mg/kg/Tag verabreicht werden (etwa das 0,3 -fache der maximal empfohlenen menschlichen täglichen Dosis auf einem mg/m ² Basis) produzierte Hodenatrophie verringerte die Spermatogenese und verringerte ihre Fähigkeit, Frauen zu imprägnieren, signifikant.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

DROXIE can cause fetal harm based on findings from animal studies Und the drug’s mechanism of action [see Klinische Pharmakologie ]. There are no data with DROXIE use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of Hydroxyharnstoff to pregnant rats Und rabbits during organogenesis produced embryogiftig Und teratogenic effects at doses 0.8 times Und 0.3 times respectively the maximum recommended human daily dose on a mg/m ² Basis (siehe Daten ). Advise women of the potential risk to a fetus Und to avoid becoming pregnant while being treated with DROXIE.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% –4% bzw. 15% –20%.

Daten

Tierdaten

Es wurde gezeigt, dass Hydroxyharnstoff in einer Vielzahl von Tiermodellen ein starkes Teratogen ist ² Basis. Hydroxyharne ist embryotoxisch und verursacht fetale Fehlbildungen (teilweise verknötzte Schädelknochen, die keine Augenhöhlenhydrozephalie -Bipartiten -Sternebrae fehlen, bei 180 mg/kg/Tag (ca. 0,8 -mal das maximal empfohlene menschliche Tagesdose auf eine MG/m ² Basis) bei Ratten und bei 30 mg/kg/Tag (etwa das 0,3 -fache der maximal empfohlenen menschlichen täglichen Dosis bei einem mg/m ² Basis) bei Kaninchen. Die Embryotoxizität wurde durch eine verminderte Lebensfähigkeit der Fötus gekennzeichnet. Hydroxyurea überquert die Plazenta. Einzeldosen von ≥ 375 mg/kg (etwa das 1,7 -fache der maximal empfohlenen menschlichen täglichen Dosis auf einem mg/m ² Basis) für Ratten verursachte Wachstumsverzögerung und beeinträchtigte Lernfähigkeit.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Hydroxyharnstoff wird in Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei einem gestillten Kind aus Hydroxyharnstoff einschließlich Karzinogenitätsstillung während der Behandlung mit Droxie.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor der Initiierung der Droxia -Therapie.

Empfängnisverhütung

Frauen

DROXIE can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Schwangerschaft ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during Und after treatment with DROXIE for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Männer

DROXIE may damage spermatozoa Und testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Männer with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during Und after treatment with DROXIE for at least 1 year after therapy [see Nichtklinische Toxikologie ].

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf Befunden bei Tieren und Menschen kann die männliche Fruchtbarkeit durch die Behandlung mit Droxie beeinträchtigt werden. Bei Männern wurde manchmal Azoospermie oder Oligospermie beobachtet. Informieren Sie männliche Patienten über die Möglichkeit einer Spermienkonservierung vor Beginn der Therapie [siehe Nebenwirkungen Und Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Droxia umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren.

Ältere Patienten reagieren möglicherweise empfindlicher auf die Auswirkungen von Hydroxyharnstoff und erfordern möglicherweise ein niedrigeres Dosisschema. Hydroxyharnstoff wird von der Niere ausgeschieden, und das Risiko von unerwünschten Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte bei der Dosisauswahl eingesetzt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Die Exposition gegenüber Hydroxyharnstoff ist bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 60 ml/min höher. Reduzieren Sie die Dosierung und überwachen Sie die hämatologischen Parameter genau, wenn Droxie an diese Patienten verabreicht werden soll [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Es gibt keine Daten, die spezifische Leitlinien für die Dosierungsanpassung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung unterstützen. Bei diesen Patienten wird eine genaue Überwachung hämatologischer Parameter empfohlen.

Überdosierungsinformationen für Droxie

Eine akute mukokutane Toxizität wurde bei Patienten, die mehrmals die therapeutische Dosis in Dosierungen erhielten, Hydroxyharnstoff in Dosierungen erhalten. Schmerzen violettes Erythema -Ödem an Handflächen und Sohlen, gefolgt von einer Skalierung von Händen und Füßen schwerer generalisierter Hyperpigmentierung von Haut und Stomatitis wurden beobachtet.

Kontraindikationen für Droxie

DROXIE is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to Hydroxyharnstoff or any other component of its formulation.

Klinische Pharmakologie for Droxia

Wirkungsmechanismus

Der genaue Mechanismus, durch den Hydroxyharnstoff seine zytotoxischen und zytoreduktiven Effekte erzeugt, ist nicht bekannt. Verschiedene Studien stützen jedoch die Hypothese, dass Hydroxyharnstoff eine sofortige Hemmung der DNA -Synthese verursacht, indem sie als Ribonukleotid -Reduktase -Inhibitor wirkt, ohne die Synthese von Ribonukleinsäure oder Protein zu stören.

Die Mechanismen, durch die Droxie seine vorteilhaften Wirkungen bei Patienten mit Sichelzellenanämie (SCA) hervorruft, sind ungewiss. Zu den bekannten pharmakologischen Wirkungen von Droxie, die zu seinen vorteilhaften Wirkungen beitragen können, gehören zunehmende Hämoglobin -F -Spiegel in roten Blutkörperchen (RBCs), die Neutrophile verringern, die den Wassergehalt von RBCs erhöht, was die Verformbarkeit von krankenden Zellen erhöht und die Adhäsion von RBCs zu Endothel verändert.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Droxia hydroxyhurea erreicht in 1 bis 4 Stunden die Spitzenplasmakonzentrationen. Die mittleren Spitzenplasmakonzentrationen und AUCs nehmen mit zunehmender Dosis mehr als proportional zu.

Es gibt keine Daten über die Auswirkung von Lebensmitteln auf die Absorption von Hydroxyharnstoff.

Verteilung

Hydroxyharnstoff verteilt sich im gesamten Körper mit einem Volumen der Verteilung, das das gesamte Körperwasser annähert.

Hydroxyharnstoff konzentriert sich auf Leukozyten und Erythrozyten.

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Stoffwechsel

Bis zu 60% einer oralen Dosis werden durch einen sättigenden Leberstoffwechsel und einen geringfügigen Verschlechterungsweg durch Urease in Darmbakterien unterzogen.

Ausscheidung

Bei Patienten mit Sichelzellenanämie betrug die mittlere kumulative Harnwiederherstellung von Hydroxyharnstoff etwa 40% der verabreichten Dosis.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Die Wirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Hydroxyharnstoff wurde bei erwachsenen Patienten mit Sichelzellenerkrankungen und Nierenbeeinträchtigungen bewertet. Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [CRCL]> 80 ml/min) mild (CRCL 50-80 ml/min) mittelschwer (CRCL = 30 <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg Hydroxyharnstoff. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to Hydroxyharnstoff (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Reduzieren Sie die Dosis von Droxie, wenn sie Patienten mit Kreatinin -Clearance von verabreicht wird <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Droxie bei Sichelzellenanämie wurde in einer großen klinischen Studie (multizentrische Studie über Hydroxyharnstoff bei Sichelzellenanämie) bewertet (siehe Tabelle 2).

Die Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der 299 erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung (≥3 schmerzhafte Krisen jährlich) bewertet wurden. Die Studie wurde vom Datensicherheitsüberwachungsausschuss nach Abschluss der Rückstellung gestoppt, aber bevor die geplanten 24 Monate der Nachuntersuchung bei allen Patienten abgeschlossen waren, basierend auf Beobachtungen weniger schmerzhafter Krisen bei Patienten, die Hydroxyharnstoff erhielten.

Im Vergleich zur Placebo -Behandlung mit Hydroxyharnstoff führte die jährliche Rate der schmerzhaften Krisen zu einer signifikanten Rücknahme der jährlichen Schmerzrate, bei der die Inzidenz des Brustsyndroms die Anzahl der transfundierten Patienten und die Einheiten von Bluttransfundierungen erfordern. Die Hydroxyharnstoffbehandlung erhöhte die mediane Zeit sowohl auf erste als auch auf zweite schmerzhafte Krisen signifikant.

Obwohl Patienten mit 3 oder schmerzhafteren Krisen in den vorangegangenen 12 Monaten für die Studie in den letzten 12 Monaten den größten Teil des Nutzens bei der Krisenreduktion in Anspruch genommen wurden.

Tabelle 2: Ergebnisse aus der multizentrischen Studie über Hydroxyharnstoff bei Sichelzellenanämie

Bei Patienten mit SCA, die mit Hydroxyharnstoff -fetalem Hämoglobin (HBF) behandelt wurden, nimmt 4 bis 12 Wochen nach Beginn der Behandlung zu. Im Allgemeinen korrelieren die durchschnittlichen HBF -Spiegel mit der Dosis und dem Plasma -Spiegel mit möglichem Plateau bei höheren Dosierungen.

Eine klare Beziehung zwischen der Verringerung der Krisenfrequenz und erhöhten HBF- oder F-Zell-Spiegel wurde nicht nachgewiesen. Die dosisbedingten zytoreduktiven Effekte von Hydroxyharnstoff, insbesondere auf Neutrophile, war der am stärksten mit einer verringerten Krisenfrequenz korrelierte Faktor.

Patienteninformationen für Droxie

DROXIE ^®
(Drucksee-yuh)
(Hydroxyurea) Kapseln

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Droxia wissen sollte?

DROXIE can cause serious side effects including:

Für Frauen, die Droxie einnehmen, die schwanger werden können:

Für Männer, die Droxie einnehmen:

DROXIE may cause fertility problems in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

• Bei Droxie sind niedrige Blutzahlen häufig, einschließlich der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen mit geringen roten Blutkörperchen und können schwerwiegend und lebensbedrohlich sein. Wenn Ihre weiße Blutkörperchenzahl sehr niedrig wird, haben Sie ein erhöhtes Infektionsrisiko. Ihr Gesundheitsdienstleister überprüft Ihre Blutzellenzahl vor und während der Behandlung mit Droxia. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis ändern oder Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Droxie einstellen sollen, wenn Sie eine geringe Blutkörperchenzahl haben. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eines der folgenden Symptome erhalten:
  • Fieber
  • fühle mich sehr müde
  • Schüttelfrost
  • Kurzatmigkeit
  • Körperschmerzen
  • blutende oder ungeklärte Blutergüsse
• Krebs. Einige Menschen haben nach langer Zeit Krebs wie Leukämie und Hautkrebs entwickelt. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie auf Krebs überprüfen. Sie sollten Ihre Haut mit Sonnenschutzhütten und Sonnenschutzkleidung vor der Sonne schützen.
• DROXIE can harm your unborn baby.
  • Sie sollten mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Risiken von Droxia für Ihr ungeborenes Baby sprechen.
  • Sie sollten während der Behandlung mit Droxie und mindestens 6 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Geburtenkontrolle verwenden.
  • Ihr Gesundheitsdienstleister führt einen Schwangerschaftstest durch, bevor Sie mit der Behandlung mit Droxia beginnen.
  • Sie sollten es vermeiden, während der Behandlung mit Droxie schwanger zu werden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie schwanger sind.
  • DROXIE can affect your sperm. If you have a female sexual partner who can become pregnant you should use a condom during treatment with DROXIE Und for at least 1 year after treatment.

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Droxia? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Droxia?

DROXIE is a prescription medicine that is used to reduce the frequency of painful crises Und reduce the need for blood transfusions in people with sickle cell Anämie with recurrent moderate to severe painful crises. It is not known if DROXIE is safe Und effective in children.

Nehmen Sie keine Droxie, wenn Sie allergisch gegen Hydroxyharnstoff oder einen der Zutaten bei Droxie sind. Sehen the end of this leaflet for a list of the ingredients in DROXIE.

Bevor Sie Droxia nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von all Ihren Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Verwenden Sie einen kontinuierlichen Glukosemonitor (CGM), um Ihren Blutzucker zu testen. Hydroxyharnstoff kann Ihre Sensor -Glukoseergebnisse beeinflussen und zu niedrigem Blutzucker (Hypoglykämie) führen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister, der Ihr CGM darüber verschrieben hat, ob es sicher ist, während Sie Droxia einnehmen.
• Nierenprobleme haben oder Hämodialyse erhalten.
• haben menschliches Immundefizienzvirus (HIV). Die Einnahme von Droxie mit bestimmten HIV -Medikamenten kann schwerwiegende Reaktionen verursachen und zum Tod führen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie eine HIV -Medizin einnehmen.
• Haben Sie einen erhöhten Auseinandersetzungsniveau in Ihrem Blut (Hyperurikämie).
• Habe eine Anamnese der Interferon -Therapie oder erhält derzeit eine Interferon -Therapie.
• Beinwunden oder Geschwüre haben
• Planen Sie, Impfungen zu erhalten. Sie sollten während der Behandlung mit Droxia keine lebenden Impfstoffe erhalten.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Droxia wissen sollte?
• stillen oder planen zu stillen. Droxia kann in Ihre Muttermilch übergehen. Während der Behandlung mit Droxie nicht stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.

Wie soll ich Droxia nehmen?

• Nehmen Sie Droxia genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt.
  DROXIE is taken 1 time a day.
• Wenn Sie zu viel Droxia nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.
• DROXIE capsules must be hUndled with care. To decrease the risk of exposure you or your caregivers should do the following when hUndling DROXIE:
  • Tragen Sie Einweghandschuhe beim Umgang mit Droxie -Kapseln oder Draxieflaschen.
  • Waschen Sie Ihre Hände mit Seife und Wasser vor und nach dem Umgang mit Droxie -Kapseln oder Draxieflaschen.
  • Öffnen Sie die Pause nicht oder kauen Sie die Kapseln.
  • Vermeiden Sie den Kontakt mit zerkleinerten oder geöffneten Kapseln. Wenn der Kontakt von zerkleinerten oder geöffneten Kapseln auf der Haut auftritt, waschen Sie den Hautbereich sofort und gründlich mit Seife und Wasser. Wenn der Kontakt von zerkleinerten oder geöffneten Kapseln in den Augen auftritt, spülen Sie die Augen gründlich mit Wasser oder isotonischem Augenrecht, das für diesen Zweck mindestens 15 Minuten lang verwendet wird.
  • Wenn das Pulver aus der Kapsel verschüttet wird, wischen Sie es sofort mit einem feuchten Einwegtuch ab. Werfen Sie das feuchte Einweghandtuch und die leeren Kapseln in einem geschlossenen Behälter wie einer Plastiktüte weg. Die Verschüttungsbereiche sollten dann dreimal mit einer Reinigungsmittellösung gefolgt von sauberem Wasser gereinigt werden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Droxia?

DROXIE may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Droxia wissen sollte?
• Hautgeschwüre und Tod von Gewebe (Gangrän) sind bei Menschen passiert, die Droxia nehmen. Dies ist am häufigsten bei Menschen geschehen, die eine Interferon -Therapie erhalten oder eine Interferon -Therapie in der Anamnese haben. Ihr Gesundheitsdienstleister stoppt die Behandlung mit Droxia, wenn Sie Hautgeschwüre entwickeln.
• Vergrößerte rote Blutkörperchen (Makrozytose). Makrozytose is common in people who take DROXIE Und can make it difficult to detect a decrease of folic acid . Your healthcare provider may prescribe a folic acid supplement for you.
• Hämolytische Anämie Der schnelle Abbau der roten Blutkörperchen ist bei Menschen aufgetreten, die Droxie einnehmen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie eine Gelbbucht Ihrer Haut (Gelbsucht) oder Blut im Urin entwickeln. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, wenn Sie anhaltende oder sich verschlechternde Anämie haben.
• Respiratorische (atmende) Probleme. Einige Menschen haben lebensbedrohliche Atemwegserkrankungen entwickelt, die als interstitielle Lungenerkrankung bezeichnet werden. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Droxie einstellen sollen, wenn Sie Atemprobleme entwickeln. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eines der folgenden Symptome erhalten:
  • Fieber
  • Kurzatmigkeit
  • Husten

Die häufigsten Nebenwirkungen von Droxie sind:

• Reduzierte Blutzahlen
• Blutung
• Mundgeschwüre
• Brechreiz
• Durchfall or Verstopfung
• Appetitverlust

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Droxie.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Droxia aufbewahren?

• Lagern Sie Droxie bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Halten Sie die Droxia -Flasche fest geschlossen.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um Anweisungen zu erhalten, wie Sie die veraltete Drexie abwerfen können.

Halten Sie Droxia und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern. Halten Sie Droxia von Haustieren fern.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Droxie

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine Droxia für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Droxie an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Droxia bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten von Droxia?

Wirkstoff: Hydroxyharnstoff

Inaktive Zutaten: Zitronensäure Gelatine Lactose Magnesiumstearat Natriumphosphat Titandioxid und Kapselfarbe: FD

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.