Gauner

Beschreibung für Erleada

Apalutamid Der Wirkstoff von Erleada ist ein Androgenrezeptor -Inhibitor. Der chemische Name ist (4- [7- (6-Cyano-5-Trifluormethylpyridin-3-yl) -8-oxo-6-thioxo-57diazaspiro [3.4] Okt-5-yl] -2-fluoro-n-methylbenzamid). Apalutamid ist ein weißes bis leicht gelbes Pulver. Apalutamid ist in wässrigen Medien über einen weiten Bereich von pH -Werten praktisch unlöslich.

Das Molekulargewicht beträgt 477,44 und die molekulare Formel ist c ₂₁ H ₁₅ F ₄ N ₅ O ₂ S. Die strukturelle Formel lautet:

Erleada (Apalutamid) wird als filmbeschichtete Tabletten für orale Verabreichung mit 60 mg Apalutamid geliefert. Inaktive Inhaltsstoffe der Kerntablette sind: kolloidaler wasserfreies Silica Croscarmellose-Natriumhydroxypropyl-Methylcellulose-Acetat-Succinat-Magnesium-Stearat-mikrokristalliner Cellulose- und silizifizierte mikristalline Cellulose.

Die Tabletten sind mit einer im Handel erhältlichen Filmbeschichtung abgeschlossen, die die folgenden Hilfsstoffe umfasst: Eisenoxid schwarzes Eisenoxidgelb-Polyethylenglykol-Polyvinylalkohol-Talk und Titandioxid.

Verwendung für Erleada

Erleada ist für die Behandlung von Patienten mit angegeben

• Metastatischer kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (MCSPC)
• Nicht metastatischer kastrationsresistenter Prostatakrebs (NMCRPC)

Dosierung für Erleada

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosis von Erleada beträgt 240 mg mündlich einmal täglich. Dies kann als ein 240 -mg -Tablet oder vier 60 mg Tabletten verabreicht werden. Schlucken Sie die Tafel (en) Ganze. Tablet (en) nicht zerquetschen oder teilen. Erleada kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Patienten sollten auch ein Gonadotropin-Releasing-Hormon (GNRH) -Analogon erhalten oder eine bilaterale Orchiektomie hätten.

Dosierungsänderung

Wenn negative Reaktionen des Grades 3 oder größer oder andere unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, können Sie Erleada zurückhalten. Betrachten Sie die dauerhafte Abnahme von Erleada für cerebrovaskuläre und ischämische kardiovaskuläre Ereignisse der 3 oder 4 Grad 3 [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Dauerhaft erleada gegen schwere ILD/Pneumonitis oder wenn keine anderen potenziellen Ursachen für ILD/Pneumonitis identifiziert oder bestätigt werden, oder für andere Hautreaktionen in Grad 4 [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ]. Bei anderen nachteiligen Reaktionen, wenn sich die Symptome auf weniger als oder gleich dem Lebenslauf der Grad 1 oder der ursprünglichen Klasse in derselben Dosis oder einer reduzierten Dosis (180 mg oder 120 mg) verbessern, falls sie gerechtfertigt sind.

Alternative Verabreichungsmethoden

Tafeln (en) in Wasser zerstreuen und mit Orangensaft -Apfelmus oder zusätzlichem Wasser verabreichen

Bei Patienten, die keine Tabletten nicht schlucken können, kann die empfohlene Dosis von Erleada-Tabletten (en) in nicht kohlenhysiatiertem Wasser dispergiert und dann wie folgt mit einem orangefarbenen Saft-Apfelmus oder zusätzlichem Wasser verabreicht werden:

1. Legen Sie die gesamte vorgeschriebene Dosis von Erleada -Tabletten in eine Tasse. Die Tabletten (en) nicht zerquetschen oder teilen.
2. Für ein 240 mg Tablet: Fügen Sie etwa 2 Teelöffel (10 ml) nicht kohlenstoffverzüchtete Wasser hinzu, um sicherzustellen, dass die Tablette vollständig in Wasser eingetaucht ist.
   Für 60 mg Tabletten (vorgeschriebene Dosis von 240 mg 180 mg oder 120 mg): Fügen Sie etwa 4 Teelöffel (20 ml) nicht kohlenstoffversorgter Wasser hinzu, um sicherzustellen, dass die Tabletten vollständig in Wasser eingetaucht sind.
3. Warten Sie 2 Minuten, bis die Tablette (s) zerbrochen sind und ausbreiten und dann die Mischung umrühren.
4. Fügen Sie 2 Esslöffel (30 ml) entweder Orangensaft -Apfelmus oder zusätzliches Wasser hinzu und rühren Sie die Mischung.
5. Die Mischung sofort schlucken.
6. Spülen Sie die Tasse mit genügend Wasser aus, um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis genommen wird, und trinken Sie sie sofort.

Lagern Sie nicht Erleada, das für die spätere Verwendung mit nicht kohlenstoffversorgter Wasserorangensaft oder Apfelmus gemischt wird.

Tafeln (en) durch ein Fütterungsrohr verabreichen

Erleada -Tabletten können wie folgt über ein Fütterungsrohr 8 Französisch oder höher verabreicht werden:

1. Für ein 240 mg Tablet: Legen Sie die Tablette in den Lauf der Spritze (verwenden Sie mindestens eine 20-ml-Spritze) und zahlen Sie 10 ml nicht kohlenhelles Wasser in die Spritze.
   Für 60 mg Tabletten (vorgeschriebene Dosis von 240 mg 180 mg oder 120 mg): Legen Sie die gesamte vorgeschriebene Dosis von Erleada-Tabletten in den Fass der Spritze (verwenden Sie mindestens 50 ml Spritze) und zeichnen Sie 20 ml nicht kohlenstoffhaltiges Wasser in die Spritze.
2. Warten Sie 10 Minuten und schütteln Sie dann energisch, um den Inhalt vollständig zu zerstreuen.
3. Sofort durch das Fütterungsrohr verabreichen.
4. Füllen Sie die Spritze mit nicht kohlenhydratiertem Wasser auf und verabreichen Sie es. Wiederholen Sie, bis kein Tablettenrückstand in der Spritze oder in der Fütterungsrohr übrig bleibt.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tabletten:

• 240 mg : bläulich grau bis grau oval filmbeschichtet und mit E240 auf einer Seite abgebrochen.
• 60 mg : Leicht gelblich bis graugrün, länglich, filmbeschichtet und mit AR 60 auf einer Seite gestrichen.

Gauner ^® (Apalutamid) Tablets sind in den unten aufgeführten Stärken und Paketen erhältlich:

Filmbeschichtete bläulich graue bis graue ovale Tabletten mit E240 auf einer Seite.

NDC Nummer 59676-604-30-30 Tabletten, die in Flaschen mit einem Kieselgel-Trockenmittel erhältlich sind und einen kinderresistenten Verschluss haben

Film beschichtet leicht gelblich bis graugrün, länglich geformte Tabletten mit AR 60 auf einer Seite.

NDC Nummer 59676-600-12-120 Tabletten, die in Flaschen mit einem Kieselgel-Trockenmittel erhältlich sind und einen kinderresistenten Verschluss haben

• Gauner ^® 240 mg Tablets
• Gauner ^® 60 mg Tablets

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Lagern Sie im Originalpaket, um vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen. Verlassen Sie den Austrocknen nicht.

Hergestellt für: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA Überarbeitet: Jul 2024

Nebenwirkungen for Erleada

Das Folgende wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erläutert:

Symptome einer zu viel Schilddrüsenmedizin

• Zerebrovaskuläre und ischämische kardiovaskuläre Ereignisse [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Frakturen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Fällt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Beschlagnahme [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Schwere kutane Nebenwirkungen (Narben) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10%), die bei den mit Erleada behandelten Patienten (≥ 2% über Placebo) aus den randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien (Titan und Spartaner) häufiger auftraten, waren ermüdende Arthralgie-Ausschlag, die den Appetitgewicht verringerte Hypertension Heiße Flush-Diagrrhea und Brand-Diagrin und -fraktur.

Metastatischer kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (MCSPC)

Titan A Randomisierte (1: 1) doppelblinde, placebokontrollierte klinische, multizentrische klinische Studie eingeschlossene Patienten mit MCSPC. In dieser Studie erhielten Patienten entweder Erleada in einer Dosis von 240 mg täglich oder Placebo. Alle Patienten in der Titan-Studie erhielten ein begleitendes Gonadotropin-freisetzendes Hormon (GNRH) -Analogon oder hatten eine vorherige bilaterale Orchiektomie. Die mediane Expositionsdauer betrug 20 Monate (Bereich: 0 bis 34 Monate) bei Patienten, die Erleada und 18 Monate (Bereich: 0,1 bis 34 Monate) bei Patienten mit Placebo erhielten.

Zehn Patienten (NULL,9%), die mit Erleada behandelt wurden, starben an unerwünschten Reaktionen. Die Gründe für den Tod waren ischämische kardiovaskuläre Ereignisse (n = 3) akute Nierenverletzung (n = 2) kardio-respiratorischer Stillstand (n = 1) plötzlicher Herz Tod (n = 1) Atemversagen (n = 1) zerebrovaskulärer Unfall (n = 1) und großer Darm-Ulcer-Perforation (n = 1). Erleada wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 8% der Patienten am häufigsten von Ausschlag (NULL,3%) abgesetzt. Bei 23% der Patienten traten unerwünschte Reaktionen, die zu einer Unterbrechung der Dosis oder einer Verringerung der ERLEADA führten. Die häufigsten (> 1%) waren Hautausschlag und Bluthochdruck. Bei 20% der mit Erleada behandelten Patienten und 20% bei Patienten, die Placebo erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf.

Tabelle 1 zeigt unerwünschte Reaktionen, die in ≥ 10% auf dem Erleada -Arm in Titan auftreten, der mit einem ≥2% absoluten Anstieg der Frequenz im Vergleich zu Placebo auftrat.

Tabelle 2 zeigt Laboranomalien, die bei ≥ 15% der Patienten und häufiger (> 5%) im Erleada -Arm im Vergleich zu Placebo auftraten.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in Titan (MCSPC)

Zusätzliche zinsgünstige Nebenwirkungen, die bei weniger als 10% der mit ERLEADA behandelten Patienten auftraten, umfassten Durchfall (9% gegenüber 6% auf Placebo) Muskelnspasmus (NULL,1% gegenüber 1,9% auf Placebo) Dysgeusie (NULL,2% gegen 0,6% auf Placebo) Hypothyroid (NULL,6% gegen 0,6% ig. Placebo).

Tabelle 2: Laboranomalien, die bei ≥ 15% der mit ERLEADA-behandelten Patienten und bei einem höheren Inzidenz als Placebo (zwischen ARM-Differenz> 5% alle Klassen) in Titan (MCSPC) auftreten, auftreten.

Nicht metastatischer kastrationsresistenter Prostatakrebs (NMCRPC)

Spartan A Randomisierte (2: 1) doppelblinde, placebokontrollierte klinische, multizentrische klinische Studie eingeschlossene Patienten mit NMCRPC. In dieser Studie erhielten Patienten entweder Erleada in einer Dosis von 240 mg täglich oder einem Placebo. Alle Patienten in der Spartan-Studie erhielten ein gleichzeitiges Gonadotropin-Releasin-Hormon (GNRH) -Analogon oder hatten eine bilaterale Orchiektomie. Die mediane Expositionsdauer betrug 33 Monate (Bereich: 0,1 bis 75 Monate) bei Patienten, die Erleada und 11 Monate (Bereich: 0,1 bis 37 Monate) bei Patienten mit Placebo erhielten.

Vierundzwanzig Patienten (3%), die mit Erleada behandelt wurden, starben an unerwünschten Reaktionen. Die Gründe für den Tod mit ≥ 2 Patienten umfassten eine Infektion (n = 7) Myokardinfarkt (n = 3) zerebrovaskuläres Ereignis (n = 2) und unbekannte Vernunft (n = 3). Erleada wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 11% der Patienten am häufigsten von Ausschlag (NULL,2%) abgesetzt. Bei 33% der Patienten traten unerwünschte Reaktionen, die zu einer Unterbrechung der Dosis oder einer Verringerung der ERLEADA führten. Die häufigsten (> 1%) waren ausschlagdurchflüssige Durchfall von Durchfall von Erbrechen und Hämaturie. Bei 25% der mit Erleada behandelten Patienten und 23% bei Patienten, die Placebo erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen (> 2%) waren Bruch (NULL,4%) im Erleada -Arm und im Harnretention (NULL,8%) im Placebo -Arm.

Tabelle 3 zeigt unerwünschte Reaktionen, die in ≥ 10% auf dem Erleada -Arm in Spartan auftreten, der mit einem ≥2% absoluten Häufigkeitserhöhung im Vergleich zu Placebo auftrat. Tabelle 4 zeigt Laboranomalien, die bei ≥ 15% der Patienten und häufiger (> 5%) im Erleada -Arm im Vergleich zu Placebo auftraten.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei Spartan (NMCRPC)

Zusätzliche klinisch signifikante Nebenwirkungen, die bei weniger als 10% der mit ERLEADA behandelten Patienten auftraten, umfassten Hypothyreose (8% gegenüber 2% auf Placebo) Pruritus (6% gegenüber 1,5% auf Placebo) Herzversagen (NULL,2% gegenüber 1% auf Placebo) und ILD/Pneumonitis (NULL,6% gegenüber 0%).

Tabelle 4: Laboranomalien, die bei ≥ 15% der mit ERLEADA behandelten Patienten und bei einem höheren Inzidenz als Placebo (zwischen ARM-Differenz> 5% alle Klassen) in Spartan (NMCRPC) auftreten (NMCRPC)

Ausschlag

In den kombinierten Daten von zwei randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien wurde Spartan und Titan-Ausschlag im Zusammenhang mit Erleada am häufigsten als Makula oder makulopapularisch beschrieben. Bei 26% der mit ERLEADA behandelten Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, wurden unerwünschte Reaktionen von Ausschlag gemeldet. Ausschläge der 3 Grad 3 (definiert als Abdeckung> 30%Körperoberfläche [BSA]) wurden mit einer Erleada -Behandlung (6%) gegenüber Placebo (NULL,5%) berichtet.

Der Ausschlag des Ausschlags trat in einem Median von 83 Tagen der Erleada -Behandlung auf. Rash löste sich bei 78% der Patienten innerhalb eines Medianes von 78 Tagen nach Beginn des Ausschlags. Ausschlag wurde häufig mit oralen Antihistaminika -topischen Kortikosteroiden behandelt, und 19% der Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Dosisreduktion oder Dosisunterbrechung trat bei 14% bzw. 28% der Patienten auf. Von den Patienten mit einer Dosisunterbrechung erlebten 59% bei der Wiedereinführung von Erleada ein erneuten Auftreten von Hautausschlag.

Hypothyreose

In den kombinierten Daten von zwei randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien wurde Spartan und Titan-Hypothyreose für 8% der mit ERLEADA behandelten Patienten und 1,5% der mit Placebo behandelten Patienten alle 4 Monate mit Placebo behandelt. Eine erhöhte TSH trat bei 25% der mit ERLEADA behandelten Patienten und 7% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Der mediane Beginn war bei der ersten geplanten Bewertung. Es gab keine Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4. Die Schilddrüsenersatztherapie wurde bei 4,9% der mit Erleada behandelten Patienten eingeleitet. Die Schilddrüsenersatztherapie sollte bei klinisch angegebener oder dosisadjustiert werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Erleada nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Interstitielle Lungenerkrankung/ Pneumonitis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse (SJS/Ten) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie Und systemic symptoms (DRESS).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Erleada

Auswirkung anderer Medikamente auf Erleada

Starke CYP2C8- oder CYP3A4 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP2C8- oder CYP3A4-Inhibitors wird voraussichtlich die stationäre Exposition der aktiven Einheiten erhöhen (Summe des ungebundenen Apalutamids plus der Wirksamkeit, die nicht angepasste nicht angepasste N-Desmethyl-Apalutamid). Es ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich Dosierung und Verwaltung ]. Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 or CYP3A4 are not expected to affect the exposure of Apalutami.

Wirkung von Erleada auf andere Medikamente

CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19- und UGT -Substrate

Gauner is a strong inducer of CYP3A4 Und CYP2C19 Und a weak inducer of CYP2C9 in humans. Concomitant use of Gauner with medications that are primarily metabolized by CYP3A4 CYP2C19 or CYP2C9 can result in lower exposure to these medications. Substitution for these medications is recommended when possible or evaluate for loss of activity if medication is continued. Concomitant administration of Gauner with medications that are substrates of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) can result in decreased exposure. Use caution if substrates of UGT must be co-administered with Gauner Und evaluate for loss of activity [see Klinische Pharmakologie ].

P-GP BCRP- oder OATP1B1-Substrate

Es wurde gezeigt, dass Apalutamid ein schwacher Induktor des P-Glykoproteins (P-GP) Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) und des organischen Anionen-Transports Polypeptid 1B1 (OATP1B1) klinisch ist. Bei Steady-State reduzierte Apalutamid die Plasmaexposition gegenüber Fexofenadin (ein P-GP-Substrat) und Rosuvastatin (A BCRP/OATP1B1-Substrat). Die gleichzeitige Verwendung von Erleada mit Medikamenten, die Substrate von P-GP BCRP oder OATP1B1 sind, kann zu einer geringeren Exposition dieser Medikamente führen. Verwalten Sie Vorsicht, wenn Substrate von P-GP BCRP oder OATP1B1 mit Erleada ko-verabreicht werden müssen und den Aktivitätsverlust bewerten müssen, wenn MCedication fortgesetzt wird [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Erleada

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Erleada

Zerebrovaskuläre und ischämische kardiovaskuläre Ereignisse

Zerebrovaskuläre und ischämische kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Ereignisse, die zum Tod führten, traten bei Patienten auf, die Erleada erhielten. Überwachen Sie Anzeichen und Symptome einer ischämischen Herzerkrankung und zerebrovaskulären Erkrankungen. Optimieren Sie das Management von kardiovaskulären Risikofaktoren wie Hypertonie -Diabetes oder Dyslipidämie. Betrachten Sie die Abnahme von Erleada für Veranstaltungen der 3- und 4 -Klasse.

In einer randomisierten Studie (Spartan) von Patienten mit ischämischen kardiovaskulären NMCRPC -Ereignissen traten bei 3,7% der mit Erleada behandelten Patienten und 2% der mit Placebo behandelten Patienten auf. In einer randomisierten Studie (Titan) bei Patienten mit ischämischen kardiovaskulären MCSPC -Ereignissen traten bei 4,4% der mit ERLEADA behandelten Patienten und 1,5% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Im gesamten Spartaner- und Titan -Studien wurden 4 mit ERLEADA behandelte Patienten (NULL,3%) und 2 mit Placebo behandelte Patienten (NULL,2%) an einem ischämischen kardiovaskulären Ereignis starben.

In der spartanischen Studie traten cerebrovaskuläre Ereignisse bei 2,5% der mit ERLEADA behandelten Patienten und 1% der mit Placebo behandelten Patienten auf [siehe Nebenwirkungen ]. In the TITAN study cerebrovascular events occurred in 1.9% of patients treated with Gauner Und 2.1% of patients treated with placebo. Across the SPARTAN Und TITAN studies 3 patients (0.2%) treated with Gauner Und 2 patients (0.2%) treated with placebo died from a cerebrovascular event. Patients with history of unstable angina myocardial infarction Herzinsuffizienz Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Angriff innerhalb von sechs Monaten nach der Randomisierung wurden von den Spartan- und Titan -Studien ausgeschlossen.

Frakturen

Frakturen occurred in patients receiving Gauner. Evaluate patients for Bruch risk. Monitor Und manage patients at risk for Bruchs according to established treatment guidelines Und consider use of bone-targeted agents.

In einer randomisierten Studie (Spartan) von Patienten mit nicht-metastatischen kastrationsresistenten Prostatakrebsfrakturen traten bei 12% der mit ERLEADA behandelten Patienten und bei 7% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Bei 2,7% der mit Erleada behandelten Patienten und bei 0,8% der mit Placebo behandelten Patienten traten Frakturen des Grades 3 bis 4 auf. Die mediane Zeit für den Beginn der Fraktur betrug 314 Tage (Bereich: 20 bis 953 Tage) für Patienten, die mit Erleada behandelt wurden. In der Spartaner-Studie wurde keine routinemäßige Bewertung der Knochendichte und Behandlung von Osteoporose mit knochenbezogenen Wirkstoffen durchgeführt.

In einer randomisierten Studie (Titan) von Patienten mit metastasierter kastrationsempfindlicher Prostatakrebsfrakturen traten bei 9% der mit ERLEADA behandelten Patienten und bei 6% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Die Frakturen der Grad 3-4 waren in beiden Armen bei 1,5%ähnlich. Die mittlere Zeit für den Beginn der Fraktur betrug 56 Tage (Bereich: 2 bis 111 Tage) für mit Erleada behandelte Patienten. In der Titan-Studie wurde keine routinemäßige Beurteilung der Knochendichte und Behandlung von Osteoporose mit Knochenbekämpfungsmitteln durchgeführt.

Falls

Falls occurred in patients receiving Gauner with increased frequency in the elderly [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Evaluate patients for fallen risk.

In einer randomisierten Studie (Spartan) traten bei 16% der mit ERLEADA behandelten Patienten im Vergleich zu 9% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Stürze waren nicht mit dem Verlust von Bewusstsein oder Anfalls verbunden.

Beschlagnahme

Beschlagnahme occurred in patients receiving Gauner. Permanently discontinue Gauner in patients who develop a Beschlagnahme during treatment. It is unknown whether anti-epileptic medications will prevent Beschlagnahmes with Gauner. Advise patients of the risk of developing a Beschlagnahme while receiving Gauner Und of engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause harm to themselves or others.

In zwei randomisierten Studien (Spartan und Titan) wurden fünf mit Erleada behandelte Patienten (NULL,4%) und ein mit Placebo (NULL,1%) behandelter Patient einen Anfall erlebend. Die Beschlagnahme trat von 159 bis 650 Tagen nach Beginn der Erleada auf. Patienten mit Anfall von Anfällen prädisponierende Faktoren für Anfälle oder Empfangsmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle verringern oder Anfälle induzieren, wurden ausgeschlossen. Es gibt keine klinische Erfahrung in der erneuten Verabschiedung von Erleada an Patienten, bei denen eine Beschlagnahme erlebt wurde.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Tödliche und lebensbedrohliche Fälle schwerer kutaner Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom/giftiger epidermaler Nekrolyse (SJS/Ten) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleidung) bei Patienten, die Erleada erhielten [siehe [siehe Nebenwirkungen ].

Überwachen Sie die Patienten auf die Entwicklung von Narben. Beraten Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Narben (z. B. ein Prodrom von Fiebergrippe-ähnlichen Symptomen Schleimhaut Läsionen progressiver Hautausschlag oder Lymphadenopathie).

Wenn eine Narbe vermutet wird, dass die Interrupt -Erleada bis die Ätiologie der Reaktion bestimmt wurde. Eine Beratung mit einem Dermatologen wird empfohlen. Wenn eine Narbe bestätigt wird oder für andere Hautreaktionen der Klasse 4 die Erleada dauerhaft einstellen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Nebenwirkungen ].

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis

Bei Patienten, die mit Erleada behandelt wurden, können tödliche und lebensbedrohliche interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) oder Pneumonitis auftreten.

Nach dem Marktfall traten Fälle von ILD/Pneumonitis einschließlich tödlicher Fälle bei Patienten auf, die mit Erleada behandelt wurden. Über klinische Studien hinweg (Titan und Spartan N = 1327) 0,8% der mit ERLEADA behandelten Patienten erlebten ILD/Pneumonitis, einschließlich 0,2%, die Ereignisse der 3 Grad 3 erlebten [siehe Nebenwirkungen ]. Monitor patients for new or worsening symptoms indicative of ILD/pneumonitis (e.g. dyspnea Husten Fieber). Immediately withhold Gauner if ILD/pneumonitis is suspected.

Die dauerhafte Einstellung von Erleada bei Patienten mit schwerer ILD/Pneumonitis oder wenn keine anderen potenziellen Ursachen für ILD/Pneumonitis identifiziert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Erleada wurde bei Frauen nicht festgestellt. Basierend auf den Befunden von Tieren und seinem Wirkungsmechanismus kann Erleada fetale Schäden und Schwangerschaftsverluste verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. In einer tierischen Fortpflanzungsstudie führte die orale Verabreichung von Apalutamid an schwangere Ratten während und nach der Organogenese zu fetalen Anomalien und Embryo-Fetal-Letalität bei mütterlichen Expositionen ≥ 2-fache der humanen klinischen Exposition (AUC) bei der empfohlenen Dosis. Beraten Sie Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung und 3 Monate nach der letzten Dosis Erleada eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen und Anweisungen zur Verwendung ).

Zerebrovaskuläre und ischämische kardiovaskuläre Ereignisse

• Informieren Sie die Patienten, dass Erleada mit cerebrovaskulären und ischämischen kardiovaskulären Ereignissen in Verbindung gebracht wurde. Raten Sie den Patienten, sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn Symptome auf ein Herz -Kreislauf- oder zerebrovaskuläres Ereignis auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Falls And Frakturen

• Informieren Sie die Patienten, dass Erleada mit einer erhöhten Inzidenz von Stürzen und Frakturen verbunden ist [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Beschlagnahmes

• Informieren Sie die Patienten, dass ERLEADA mit einem erhöhten Anfallsrisiko in Verbindung gebracht wurde. Diskutieren Sie Bedingungen, die Anfälle und Medikamente vorhersagen können, die die Anfallsschwelle senken können. Beraten Sie den Patienten über das Risiko, sich auf eine Aktivität einzulassen, bei der ein plötzlicher Verlust des Bewusstseins schwerwiegende Schäden für sich selbst oder andere verursachen kann. Informieren Sie die Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie einen Anfall erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs)

• Informieren Sie die Patienten, dass Erleada mit Narben (einschließlich SJS/ Ten und Kleid) in Verbindung gebracht wurde, die tödlich oder lebensbedrohlich sein können. Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Erleada einzustellen und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren oder sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Anzeichen oder Symptome von Narben aufweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis

• Informieren Sie Patienten über die Risiken einer tödlichen oder lebensbedrohlichen ILD/Pneumonitis. Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Erleada einzustellen und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren oder sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie neue oder sich verschlechternde Atmungssymptome entwickeln Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Ausschlag

• Informieren Sie die Patienten, dass Erleada mit Hautausschlägen verbunden ist, und um ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie einen Ausschlag entwickeln [siehe Nebenwirkungen ].

Dosierung und Verwaltung

• Informieren Sie Patienten, die ein gleichzeitiges Gonadotropin-Freisetzungshormon (GNRH) -Analogherapie erhalten, die diese Behandlung im Verlauf der Behandlung mit Erleada beibehalten müssen.
• Weisen Sie die Patienten an, jeden Tag (einmal täglich) ihre Dosis gleichzeitig zu nehmen. Erleada kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Jedes Tafel sollte ganz verschluckt werden. Tabletten nicht zerquetschen oder teilen [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Weisen Sie Patienten an, die die Tabletten nicht ganz schlucken können, die Anweisungen für die vorgeschriebene Stärke von Erleada -Tabletten für alternative Verabreichungsmethoden einschließlich der Verabreichung durch ein Fütterungsrohr zu verabschieden [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Informieren Sie die Patienten, dass sie bei einer verpassten täglichen Dosis Erleada ihre normale Dosis so bald wie möglich am selben Tag mit einer Rückkehr zum normalen Zeitplan am folgenden Tag einnehmen sollten. Der Patient sollte keine zusätzlichen Tabletten einnehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Embryo-Fetal-Toxizität

• Informieren Sie die Patienten, dass Erleada für einen sich entwickelnden Fötus schädlich sein kann. Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung und 3 Monate nach der letzten Dosis von Erleada zu verwenden. Raten Sie männliche Patienten, ein Kondom zu verwenden, wenn sie Sex mit einer schwangeren Frau haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Unfruchtbarkeit

• Beraten Sie männliche Patienten, dass Erleada die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und keine Spermien während der Therapie und 3 Monate nach der letzten Dosis von Erleada spenden kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an männlichen Ratten wurde Apalutamid durch orale Gavage in Dosen von 5 15 und 50 mg/kg/Tag verabreicht. Apalutamid erhöhte die Inzidenz von Leydig interstitiellem Zelladenom in den Hoden bei Dosen von ≥ 5 mg/kg/Tag (NULL,2 -fache der auf AUC basierenden menschlichen Exposition). Die Ergebnisse in den Hoden gelten als mit der pharmakologischen Aktivität von Apalutamid zusammen. Ratten gelten für die Entwicklung interstitieller Zelltumoren in den Hoden als empfindlicher als der Mensch. Orale Verabreichung von Apalutamid gegenüber männlichem Hautausschlag ₂ Transgene Mäuse für 6 Monate führten nicht zu einer erhöhten Inzidenz von Neoplasien bei Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag.

Apalutamid induzierte keine Mutationen im Bakterien -Reverse -Mutation (AMES) und war in beiden nicht genotoxisch in vitro Chromosomen -Aberrationstest oder der vergeblich Rattenknochenmark -Mikronukleus -Assay oder der vergeblich Ratten -Komet -Assay.

In repeat-dose toxicity studies in male rats (up to 26 weeks) and dogs (up to 39 weeks) atrophy of the prostate gland and seminal vesicles aspermia/ hypospermia tubular degeneration and/or hyperplasia or hypertrophy of the interstitial cells in the reproductive system were observed at ≥ 25 mg/kg/day in rats (1.4 times the human exposure based on AUC) and ≥ 2.5 Mg/kg/Tag bei Hunden (NULL,9 -fache der auf AUC basierenden menschlichen Exposition).

In einer Fruchtbarkeitsstudie an männlichen Ratten erhöhte eine Abnahme der Spermienkonzentration und -motilität die abnormale Spermienmorphologie niedrigere Kopulations- und Fruchtbarkeitsraten (bei der Paarung mit unbehandelten Frauen) sowie verringerte Gewichte der sekundären Geschlechtsdrüsen und Epididymis wurden nach 4 Wochen der Dosierung bei ≥ 25 mg/kg/Tag beobachtet (NULL,8, wenn die menschliche Exposition basierend auf AUC). Nach 4 Wochen von 150 mg/kg/Tagesverabreichung (NULL,7-fach die auf AUC). Die Auswirkungen auf männliche Ratten waren nach 8 Wochen gegenüber der letzten Apalutamidverabreichung reversibel.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Erleada wurde bei Frauen nicht festgestellt. Basierend auf den Befunden von Tieren und ihrem Wirkungsmechanismus kann Erleada bei Verabreichung an eine schwangere Frau einen fetalen Schaden und den Schwangerschaftsverlust verursachen [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no available data on Gauner use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of Apalutami to pregnant rats during Und after organogenesis resulted in fetal abnormalities Und embryo-fetal lethality at maternal exposures ≥ 2 times the human clinical exposure (AUC) at the recommended dose (see Daten ).

Daten

Tierdaten

In einer Pilot-Embryo-Fetal-Entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten-Apalutamid verursachte Apalutamid eine Entwicklungstoxizität, wenn sie in oralen Dosen von 25 50 oder 100 mg/kg/Tag während und nach der Organogenese verabreicht wurden (Gestationstage 6-20). Die Ergebnisse umfassten Embryo-fetale Letalität (Resorptionen) bei Dosen von ≥ 50 mg/kg/Tag verringerte die fetale Anogenitalabstands-Hypophyse und Skelettvariationen (nicht gelöste Phalangen überlagende überdurchschnittliche Thorakolumbribs (S) und kleine unvollständige Ossifikation und/oder Missstämme). Eine Dosis von 100 mg/kg/Tag verursachte mütterliche Toxizität. Die bei Ratten getesteten Dosen führten zu systemischen Expositionen (AUC) ungefähr 2 4 bzw. 6 -mal die AUC bei Patienten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Erleada wurde bei Frauen nicht festgestellt. Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Apalutamid oder seinen Metaboliten in der Muttermilch die Auswirkung auf das gestillte Kind oder die Auswirkung auf die Milchproduktion.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Männer

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus und der Befunde in einer Tierproduktionsstudie beraten männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials eine wirksame Verhütung während der Behandlung und 3 Monate nach der letzten Dosis von Erleada [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf Tierstudien kann ERLEADA die Fruchtbarkeit bei Männern des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ERLEADA bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von den 1327 Patienten, die in klinischen Studien Erleada erhielten, waren 19% der Patienten weniger als 65 Jahre 41% der Patienten 65 Jahre bis 74 Jahre und 40% 75 Jahre und mehr.

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

Von Patienten, die mit ERLEADA (N = 1073) behandelt wurden, traten bei 39% der Patienten, die unter 65 Jahren unter 65 Jahren sind, und 41% der Patienten 65-74 Jahre und 49% der Patienten ab 75 Jahren oder älter. Bei Patienten, die bei 8% der Patienten unter 65 Jahren, 10% der Patienten 65-74 Jahre und 19% der Patienten ab 75 Jahren oder älter, wurden bei Patienten, die ERLEADA mit Androgenentzugstherapie erhielten, erhöht.

Überdosierungsinformationen für Erleada

Es ist kein spezifisches Gegenmittel für die Überdosierung von Apalutamid bekannt. Im Falle einer Überdosierung von Erleada führt allgemeine unterstützende Maßnahmen durch, bis die klinische Toxizität verringert oder gelöst wurde.

Kontraindikationen für Erleada

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Erleada

Wirkungsmechanismus

Apalutamid ist ein Androgenrezeptor-Inhibitor (AR), der direkt an die Ligandenbindungsdomäne des AR bindet. Apalutamid hemmt die AR-Kerntranslokation hemmt die DNA-Bindung und beeinträchtigt die AR-vermittelte Transkription. Ein Hauptmetabolit N-Desmethylapalutamid ist ein weniger starker Inhibitor von AR und zeigte ein Drittel der Aktivität von Apalutamid in einem in vitro Transkriptionsreporter -Assay. Die Verabreichung von Apalutamid verursachte eine verminderte Proliferation von Tumorzellen und eine erhöhte Apoptose, was zu einem verringerten Tumorvolumen in Maus -Xenotransplantatmodellen von Prostatakrebs führte.

Pharmakodynamik

Apalutamid 240 mg täglich zusätzlich zu ADT bei Patienten mit MCSPC (Titan) reduzierte die PSA auf nicht nachweisbare Werte (( <0.2 ng/mL) in 68% of patients compared to 32% of patients taking ADT alone.

Apalutamid 240 mg täglich zusätzlich zu ADT bei Patienten mit NMCRPC (Spartan) reduzierte die PSA auf nicht nachweisbare Werte ( <0.2 ng/mL) in 38% of patients compared to no patients (0%) taking ADT alone.

Die Expositionsbesprechungsbeziehung und der Zeitverlauf der pharmakodynamischen Reaktion für die Sicherheit und Wirksamkeit von Apalutamid wurden nicht vollständig charakterisiert.

Herzelektrophysiologie

Der Effekt von Apalutamid 240 mg einmal täglich auf das QTC-Intervall wurde in einer unkontrollierten multizentrischen einarmigen einarmigen QT-Studie mit offenem Label bei 45 Patienten mit CRPC bewertet. Die maximale mittlere qTCF-Änderung gegenüber dem Ausgangswert betrug 12,4 ms (2-seitiger 90% oberer CI: 16,0 ms). Eine Expositions-QT-Analyse deutete auf einen konzentrationsabhängigen Anstieg der QTCF für Apalutamid und seinen aktiven Metaboliten hin.

Pharmakokinetik

Apalutamid pharmakokinetische Parameter werden als Mittelwert [Standardabweichung (SD)] dargestellt, sofern nicht anders angegeben. Apalutamid Cmax und Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) stieg proportional an, nachdem eine einmal tägliche Dosierung von 30 bis 480 mg (NULL,125 bis 2-fache der empfohlenen Dosierung). Nach der Verabreichung des empfohlenen Dosierungs-Apalutamid-Steady-Zustands wurde nach 4 Wochen erreicht und das mittlere Akkumulationsverhältnis war ungefähr 5-fach. Apalutamid Cmax betrug 6,0 mcg/ml (NULL,7) und AUC 100 mcg • H/ml (32) im stationären Zustand. Die täglichen Schwankungen der Apalutamid-Plasmakonzentrationen waren mit einem mittleren Peak-zu-Trog-Verhältnis von 1,63 niedrig. Eine Erhöhung der scheinbaren Clearance Erleada ^® (Apalutamid) Tabletten Erleada ^® (Apalutamid) Tabletten (CL/F) wurde mit einer wiederholten Dosierung beobachtet, die aufgrund der Induktion des eigenen Stoffwechsels des Apalutamids wahrscheinlich ist. Der Auto-Induktionseffekt erreichte wahrscheinlich sein Maximum bei der empfohlenen Dosierung, da die Exposition von Apalutamid über den Dosisbereich von 30 bis 480 mg dosisproportional ist.

Der wichtigste aktive Metabolit-N-Desmethyl-Apalutamid Cmax betrug 5,9 mcg/ml (NULL,0) und AUC 124 mcg • H/ml (23) im stationären Zustand nach der empfohlenen Dosierung. N-Desmethylapalutamid wurde durch ein flaches Konzentrationszeitprofil im stationären Zustand mit einem mittleren Peak-zu-Trog-Verhältnis von 1,27 gekennzeichnet. Das mittlere Verhältnis von AUC-Metaboliten/Eltern-Arzneimittel für N-Desmethylapalutamid nach der Verabreichung von Wiederholungsdosis betrug 1,3. Basierend auf der systemischen Exposition relative Wirksamkeit und pharmakokinetische Eigenschaften trugen N-Desmethyl-Apalutamid wahrscheinlich zur klinischen Aktivität von Apalutamid bei.

Absorption

Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit betrug ungefähr 100%. Die mediane Zeit zur Erzielung der Spitzenplasmakonzentration (TMAX) betrug 2 Stunden (Bereich: 1 bis 5 Stunden).

Die orale Verabreichung von vier 60 mg Apalutamid -Tabletten, die in Apfelmus dispergiert waren, führten im Vergleich zur Verabreichung von vier intakten 60 -mg -Tabletten unter Nüchternzustand zu keinen klinisch relevanten Änderungen in Cmax und AUC.

Wirkung von Nahrung

Die Verabreichung von Apalutamid an gesunde Probanden unter Fastenbedingungen und mit einer fettreichen Mahlzeit (ca. 500 bis 600 Fettkalorien 250 Kohlenhydratkalorien und 150 Proteinkalorien) führte zu keinen klinisch relevanten Veränderungen von CMAX und AUC. Die mittlere Zeit, um Tmax zu erreichen, wurde mit Lebensmitteln ungefähr 2 Stunden verzögert.

Verteilung

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Apalutamid betrug ungefähr 276 l.

Das Apalutamid betrug 96% und N-Desmethylapalutamid war zu 95% an Plasmaproteine ​​ohne Konzentrationsabhängigkeit gebunden.

Beseitigung

Die CL/F von Apalutamid betrug 1,3 l/h nach einer einzelnen Dosierung und erhöhte sich im stationären Zustand auf 2,0 l/h nach einer einmal täglichen Dosierung aufgrund einer automatischen Induktion von CYP3A4. Die mittlere wirksame Halbwertszeit für Apalutamid bei Patienten betrug im stationären Zustand ungefähr 3 Tage.

Stoffwechsel

Stoffwechsel is the main route of elimination of Apalutami. Apalutamide is primarily metabolized by CYP2C8 Und CYP3A4 to form active metabolite N-desmethyl Apalutami. The contribution of CYP2C8 Und CYP3A4 in the metabolism of Apalutami is estimated to be 58% Und 13% following single dose but changes to 40% Und 37% respectively at steady-state.

Apalutamid machte 45% und N-Desmethylapalutamid 44% der Gesamt-AUC nach einer einzigen oralen Verabreichung von radioaktiv markiertem Apalutamid 240 mg aus.

Ausscheidung

Bis zu 70 Tage nach einer einzelnen oralen Verabreichung von radioaktiv markiertem Apalutamid 65% der Dosis wurden im Urin (NULL,2% der Dosis als unveränderter Apalutamid und 2,7% als N-Desmethylapalutamid) und 24% in Fäkalien (NULL,5% der Dosis apalutamid) und 2% AS-AS-AS-ASMIDE) gewonnen.

Spezifische Populationen

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Apalutamid oder N-Desmethyl Apalutamid beobachtet, die auf dem Alter (18-94 Jahre) (schwarzer nicht-japanischer asiatischer Japanisch) leicht bis mittelschwer (EGFR 30-89 ml/min/1,73 m) beobachtet wurden ² Geschätzt durch die Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen [MDRD] Gleichung) Nierenbeeinträchtigung oder milde (Kinder-Pugh A) bis mittelschwer (Kinder-Pugh B) Leberbeeinträchtigung.

Die Wirkung einer schweren Nierenbeeinträchtigung oder Nierenerkrankung im Endstadium (EGFR ≤ 29 ml/min/1,73 m ² MDRD) oder schwere Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh C) zur Apalutamid-Pharmakokinetik ist unbekannt.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Auswirkung anderer Medikamente auf Erleada

Starke CYP2C8 -Inhibitoren

Apalutamid Cmax nahm um 21% ab, während AUC nach gleichzeitiger Verabreichung von ERLEADA als 240 mg Einzeldosis mit Gemfibrozil (einem starken CYP2C8-Inhibitor) um 68% zunahm. Gemfibrozil wird voraussichtlich das Steady-State-Apalutamid Cmax um 32% und AUC um 44% erhöhen. Für die aktiven Einheiten (Summe des ungebundenen Apalutamids plus der Potenz angepasste ungebundene N-Desmethylapalutamid) stieg der vorhergesagte stationäre Cmax um 19% und AUC um 23%. Starke CYP3A4-Inhibitoren Apalutamid Cmax nahmen um 22% ab, während AUC nach gleichzeitiger Verabreichung von ERLEADA als 240 mg Einzeldosis mit Itraconazol (einem starken CYP3A4-Inhibitor) ähnlich war. Es wird vorausgesagt, dass Ketoconazol (ein starker CYP3A4-Inhibitor) das Einzeldosis-Apalutamid AUC um 24% erhöht, jedoch keinen Einfluss auf Cmax hat. Es wird vorausgesagt, dass Ketoconazol das Steady-State-Apalutamid Cmax um 38% und AUC um 51% erhöht. Für die aktiven Einheiten stieg der vorhergesagte stationäre Cmax um 23% und AUC um 28%.

CYP3A4/CYP2C8 -Induktoren

Es wird vorausgesagt, dass Rifampin (ein starker CYP3A4 und ein moderates CYP2C8-Induktor) das Steady-State-Apalutamid-Cmax um 25% und AUC um 34% verringert. Für die aktiven Einheiten nahm der vorhergesagte stationäre Cmax um 15% und AUC um 19% ab.

Säureabsenkern

Apalutamid ist unter relevanten physiologischen pH -Bedingungen nicht ionisierbar ₂ Es ist nicht zu erwarten, dass Rezeptorantagonisten Antazida die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von Apalutamid beeinflussen.

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Medikamente, die Transporter betreffen

In vitro Apalutamid und N-Desmethylapalutamid sind Substrate für P-GP, jedoch nicht BCRP OATP1B1 und OATP1B3. Da Apalutamid nach oraler Verabreichung vollständig absorbiert wird, begrenzt P-GP die Absorption von Apalutamid nicht und daher wird nicht erwartet, dass die Hemmung oder Induktion von p-gp die Bioverfügbarkeit von Apalutamid beeinflusst.

Wirkung von Erleada auf andere Medikamente

CYP -Substrate

In vitro Studien zeigten, dass Apalutamid und N-Desmethylapalutamid mit moderatem bis starkem CYP3A4 und CYP2B6-Induktoren mittelschwere Inhibitoren von CYP2B6 und CYP2C8 und schwache Inhibitoren von CYP2C9 CYP2C19 und CYP3A4 sind. Apalutamid und N-Desmethylapalutamid beeinflussen CYP1A2 und CYP2D6 bei therapeutisch relevanten Konzentrationen nicht.

Die gleichzeitige Verabreichung von ERLEADA mit einzelnen oralen Dosen empfindlicher CYP-Substrate führte zu einer Abnahme der AUC von Midazolam um 92% (ein CYP3A4-Substrat) (ein CYP3A4-Substrat) abgenommen in der AUC von Omprazol (A CYP2C19-Substrat) und 46% Substrat). Erleada verursachte keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Exposition gegenüber einem CYP2C8 -Substrat.

P-GP BCRP- und OATP1B1-Substrate

Die gleichzeitige Verabreichung von ERLEADA mit einzelnen oralen Dosen von Transportersubstraten führte zu einer Abnahme der AUC von Fexofenadin (ein P-GP-Substrat) und einer Abnahme der AUC von Rosuvastatin (A BCRP/OATP1B1-Substrat), hatte jedoch keinen Einfluss auf CMAX.

UGT -Substrate

Apalutamid kann UGT induzieren. Eine gleichzeitige Verabreichung von ERLEADA mit Medikamenten, die Substrate von UGT sind, kann zu einer geringeren Exposition gegenüber diesen Medikamenten führen.

OCT2 OAT1 OAT3 und Kumpelsubstrate

In vitro Apalutamid und N-Desmethyl-Apalutamid hemmen den organischen Kationstransporter 2 (OCT2) Organischer Aniontransporter 3 (OAT3) und Multidrug- und Toxin-Extrusionen (Partner) und hemmen nicht organische Aniontransporter 1. Apalutamid wird nicht vorhergesagt, signifikante Veränderungen bei ONE-Exposition bei einem Oat3-Substrate vorliegen.

GNRH -Analog

Bei MCSPC-Probanden, die Leuprolid-Acetat (ein GnRH-Analogon) erhielten, zeigten die mit Apalutamid-PK-Daten verabreichten Daten, dass Apalutamid keinen offensichtlichen Einfluss auf die Exposition von Leuprolid aus stationärem Zustand hatte.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Erleada wurde in zwei randomisierten, placebocontrollierten klinischen Studien eingerichtet.

Titan (NCT02489318)

Metastatischer kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (MCSPC)

Titan war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multinationale klinische Studie, bei der 1052 Patienten mit MCSPC (1: 1) einmal täglich (n = 525) oder Placebo einmal täglich (n = 527) oral (n = 527) oral (n = 527) oral (n = 527) mündlich erhielten. Alle Patienten in der Titan -Studie erhielten eine gleichzeitige GNRH -Analogie oder hatten eine frühere bilaterale Orchiektomie. Die Patienten wurden durch den Gleason -Score bei der Diagnose vor der Verwendung von Docetaxel und Region der Welt geschichtet. Patienten mit MCSPC mit hohem und lowvolume waren für die Studie berechtigt. Ein hohes Erkrankungsvolumen wurde als Metastasen definiert, an denen die Eingeweide mit 1 Knochenläsion oder das Vorhandensein von 4 oder mehr Knochenläsionen beteiligt war, von denen mindestens 1 in einer knöchernen Struktur über die Wirbelsäule und Beckenknochen liegen muss.

Die folgenden Merkmale der Patienten demografischen Daten und der Grundkrankheitskrankheit waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 68 Jahre (Bereich 43-94) und 23% der Patienten waren 75 Jahre oder älter. Die Rassenverteilung betrug 68% kaukasisch 22% asiatisch und 2% schwarz. Dreiundsechzig Prozent (63%) der Patienten hatten eine hohe Erkrankung und 37% mit niedrigem Volumen. Sechzehn Prozent (16%) der Patienten hatten eine vorherige Operationsstrahlentherapie der Prostata oder beides. Eine Mehrheit der Patienten hatte einen Gleason -Score von 8 oder höher (67%). Achtundsechzig Prozent (68%) der Patienten erhielten vorher mit einem Anti-Androgen (Bicalutamid-Flutamid oder Nilutamid) behandelt. Alle Patienten mit Ausnahme eines in der Placebo -Gruppe hatten einen ECOG -PS -Score (ECOG PS) von 0 oder 1 beim Studieneintrag.

Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse der Studie waren das Gesamtüberleben (OS) und das radiologische progressionsfreie Überleben (RPFS). Radiologische progressionsfreies Überleben basierte auf der Bewertung der Forscher und wurde als Zeit von der Randomisierung bis hin zur Fortschreiten oder des Todes von radiologischen Erkrankungen definiert. Das Fortschreiten der radiologischen Erkrankung wurde durch Identifizierung von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen bei einem Knochenscan mit Bestätigung (Kriterien der Prostatakrebsarbeitsgruppe 2) und/oder Progression bei Weichgewebeerkrankungen definiert.

Eine statistisch signifikante Verbesserung von OS und RPFs wurde bei Patienten nachgewiesen, die ERLEADA randomisiert wurden, im Vergleich zu Patienten, die randomisiert Placebo erhielten. Die Ergebnisse für OS basieren auf einer vorgegebenen einstweiligen Wirksamkeitsanalyse. Eine aktualisierte OS -Analyse wurde zum Zeitpunkt der endgültigen Studienanalyse durchgeführt, als 405 Todesfälle beobachtet wurden. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 44 Monate. Dreiundfünfter Prozent der Patienten im Placebo -Arm überquerten, um Erleada zu erhalten. Die Wirksamkeitsergebnisse von Titan sind in Tabelle 5 und den Abbildungen 1 und 2 zusammengefasst.

Tabelle 5: Wirksamkeit resultiert aus der Titan -Studie

Eine konsequente Verbesserung der RPFs wurde in den folgenden Patientenuntergruppen beobachtet: Krankheitsvolumen (hoch gegenüber niedrig) Vorherige Docetaxel -Verwendung (Ja oder Nein) und Gleason -Score bei der Diagnose (≤ 7 vs.> 7).

In den folgenden Patientenuntergruppen wurde eine konsequente Verbesserung des OS beobachtet: das Krankheitsvolumen (hoch gegenüber niedrig) und den Gleason -Score bei der Diagnose (≤ 7 vs.> 7). Die Behandlung mit ERLEADA führte zu einer statistisch signifikanten Verzögerung bei der Initiierung der zytotoxischen Chemotherapie (HR = 0,39 95% CI = 0,27 0,56; P; P. P. P. P = 0,39 95%; <0.0001).

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Diagramm des aktualisierten Gesamtüberlebens (OS); MCSPC-Bevölkerung (Titan) intent-to-Treat-Treat (Titan)

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Diagramm des radiologischen progressionsfreien Überlebens (RPFS); MCSPC-Bevölkerung (Titan) intent-to-Treat-Treat (Titan)

Spartan (NCT01946204)

Nicht metastatischer kastrationsresistenter Prostatakrebs (NMCRPC)

Spartan war eine multizentrische doppelblinde randomisierte (2: 1) placebokontrollierte klinische Studie, bei der 1207 Patienten mit NMCRPC einmal täglich (n = 806) oder Placebo einmal täglich (n = 401) oral (n = 401) mündlich (n = 806) oder Placebo empfangen wurden. Alle Patienten in der Spartan -Studie erhielten ein gleichzeitiges GnRH -Analogon oder hatten eine bilaterale Orchiektomie. Die Patienten wurden mit prostataspezifischem Antigen (PSA) -Doubling-Zeit (PSADT) die Verwendung von Knochenschärfen und lokoregionalen Erkrankungen geschichtet. Die Patienten mussten eine PSADT ≤ 10 Monate und eine Bestätigung einer nicht-metastatischen Erkrankung durch geblendete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) haben. PSA -Ergebnisse wurden geblendet und nicht zum Absetzen der Behandlung verwendet. Patienten, die nach Randoma, um die Behandlung des Fortschreitens der radiologischen Erkrankung durch den ARM zu vergrößern, bestätigte durch BICR-Lokoregional-Progression initiierung neuer Behandlung in nicht akzeptabler Toxizität oder Entzug.

Die folgenden Merkmale der Patienten demografischen Daten und der Grundkrankheitskrankheit waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 74 Jahre (Bereich 48-97) und 26% der Patienten waren 80 Jahre oder älter. Die Rassenverteilung betrug 66% kaukasisch 12% asiatisch und 6% schwarz. Siebenundsiebzig Prozent (77%) der Patienten beider Behandlungsarme hatten eine vorherige Operation oder eine Strahlentherapie der Prostata. Eine Mehrheit der Patienten hatte einen Gleason -Score von 7 oder höher (78%). 15 Prozent (15%) der Patienten hatten <2 cm pelvic lymph nodes at study entry. Seventy-three percent (73%) of patients received prior treatment with an anti-Undrogen; 69% of patients received bicalutamide Und 10% of patients received flutamide. All patients had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 0 or 1 at study entry.

Das Hauptwirksamkeitsergebnis der Studie war die Metastasierung -freie Überlebens (MFS), die als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten Nachweises einer von BICR bestätigten entfernten Metastasierung definiert wurde, die als neuer Knochen oder Softgewebe -Läsionen definiert sind, oder vergrößerte Lymphenknoten über dem Iliac -Bifurcation, der zuerst auffällt, was zuerst vorkommt. Zusätzliche Wirksamkeitsendpunkte waren Zeit für Metastasierung (TTM) progressionsfreies Überleben (PFS), das auch die lokoregionale Progressionszeit bis hin zur symptomatischen Progression des Gesamtüberlebens (OS) und der Zeit für die Einleitung von Zytotoxus umfasst Chemotherapie .

Eine statistisch signifikante Verbesserung von MFS und OS wurde bei Patienten nachgewiesen, die randomisiert ERLEADA im Vergleich zu Patienten erhalten wurden, um Placebo zu erhalten. Das Hauptwirksamkeitsergebnis (MFS) wurde durch Verbesserungen von TTM und PFS unterstützt. Die endgültige Analyse von OS und Zeit für die Einleitung einer zytotoxischen Chemotherapie wurde 32 Monate nach der Analyse von MFS TTM und PFS durchgeführt. Die Wirksamkeit von Spartaner ist in Tabelle 6 und den Abbildungen 3 und 4 zusammengefasst.

Tabelle 6: Wirksamkeit resultiert aus der spartanischen Studie

Konsistente Ergebnisse für MFs wurden über Patientenuntergruppen, einschließlich PSADT (≤ 6 Monate oder> 6 Monate), ein früheres Knochenscharmittel (Ja oder Nein) und lokoregionale Erkrankung (N0 oder N1) beobachtet.

Die Behandlung mit ERLEADA führte zu einer statistisch signifikanten Verzögerung bei der Initiierung der zytotoxischen Chemotherapie [HR = 0,63 (95% CI: 0,49 0,81) p = 0,0002].

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Metastasen-freie Überlebenskurve (MFS) in Spartan (NMCRPC)

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Gesamtüberlebenskurve (OS) in Spartan (NMCRPC)

Patienteninformationen für Erleada

Gauner ^®
(ist Lee'dah)
(Apalutamid) Tabletten

Was ist Erleada?

Gauner is a prescription medicine used for the treatment of prostate cancer:

• Das hat sich auf andere Körperteile ausgebreitet und reagiert immer noch auf eine medizinische oder chirurgische Behandlung, die Testosteron senkt oder
• Das hat sich nicht auf andere Körperteile ausgebreitet und reagiert nicht mehr auf eine medizinische oder chirurgische Behandlung, die Testosteron senkt.

Es ist nicht bekannt, ob Erleada bei Frauen sicher und wirksam ist.

Es ist nicht bekannt, ob Erleada bei Kindern sicher und wirksam ist.

Bevor Sie Erleada mitnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Fragen zur Geburtenkontrolle haben.

• eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben
• einen hohen Blutdruck haben
• Diabetes haben
• Haben Sie abnormale Mengen an Fett oder Cholesterin in Ihrem Blut (Dyslipidämie)
• eine Vorgeschichte von Anfällen Hirnverletzungsschlag oder Hirntumoren haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Erleada kann Ihrem ungeborenen Baby und Verlust der Schwangerschaft (Fehlgeburt) Schaden zufügen.
• einen Partner haben, der schwanger ist oder schwanger wird.
  • Männer who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment Und for 3 months after the last dose of Gauner.
  • Männer should use a condom during sex with a pregnant female.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Erleada in die Muttermilch übergeht.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Erleada kann mit vielen anderen Medikamenten interagieren.

Sie sollten keine Medikamente starten oder stoppen, bevor Sie mit dem Gesundheitsdienstleister sprechen, der Erleada verschrieben hat.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste von ihnen bei, um Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Erleada einnehmen?

• Nehmen Sie Erleada genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt.
• Hören Sie nicht auf, Ihre vorgeschriebene Dosis Erleada zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nehmen Sie Ihre vorgeschriebene Dosis Erleada 1 Mal am Tag jeden Tag zur gleichen Zeit.
• Nehmen Sie Erleada mit oder ohne Essen.
• Schlucken Sie Erleada -Tabletten Ganze. Nicht Die Tabletten zerquetschen oder teilen.
• Wenn Sie keine Erleada -Tabletten ganz schlucken können oder wenn Sie eine Fütterungsrohr haben In den Anweisungen für detaillierte Anweisungen finden Sie die Anweisungen Wie man eine Dosis Erleada vorbereitet und aufnimmt. Erleada gibt es in 2 verschiedenen Stärken (60 mg und 240 mg). Befolgen Sie die Anweisungen für Ihre vorgeschriebene Stärke von Erleada.
• Wenn Sie eine Dosis Erleada verpassen, nehmen Sie Ihre normale Dosis so schnell wie möglich am selben Tag. Kehren Sie am folgenden Tag zu Ihrem normalen Zeitplan zurück. Sie sollten keine zusätzlichen Tablets einnehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen.
• Sie sollten eine Gonadotropin-freisetzende Hormon-Analog-Therapie (Gonadotropin-Freisetzung fortsetzen oder fortsetzen, wenn Sie nicht operiert wurden, um die Testosteronmenge in Ihrem Körper zu senken (chirurgische Kastration).
• Wenn Sie zu viel Erleada nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Erleada?

Gauner may cause serious side effects including:

• Herzerkrankung Schlaganfall oder Mini-Schlaganfall. Blutungen im Gehirn oder die Blockierung der Arterien im Herzen oder in einem Teil des Gehirns sind bei einigen Menschen während der Behandlung mit Erleada aufgetreten und können zum Tod führen. Ihr Gesundheitsdienstleister überwacht Sie auf Anzeichen und Symptome von Herz- oder Gehirnproblemen während Ihrer Behandlung mit Erleada. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie:
  • Brustschmerzen oder Beschwerden in Ruhe oder mit Aktivität
  • Kurzatmigkeit
  • Taubheit oder Schwäche des Gesichtsarms oder Beins, insbesondere auf einer Seite des Körpers
  • Probleme beim Sprechen oder Verständnis
  • Probleme in einem oder beiden Augen zu sehen
  • Schwindelverlust des Gleichgewichts oder Koordination oder Probleme beim Gehen
• Frakturen Und Falls. Gauner treatment can cause bones Und muscles to weaken Und may increase your risk for Falls Und Bruchs. Falls Und Bruchs have happened in people during treatment with Gauner. Your healthcare provider will monitor your risks for Falls Und Bruchs during treatment with Gauner.
• Beschlagnahme. Die Behandlung mit Erleada kann das Risiko eines Anfalls erhöhen. Sie sollten Aktivitäten vermeiden, bei denen ein plötzlicher Bewusstseinsverlust schwerer Schaden an sich selbst oder anderen verursachen kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie einen Bewusstseinsverlust oder eine Beschlagnahme haben. Ihr Gesundheitsdienstleister stoppt Erleada, wenn Sie während der Behandlung einen Anfall haben.
• Schwere Hautreaktionen. Die Behandlung mit Erleada kann zu schweren Hautreaktionen führen, die zum Tod führen oder lebensbedrohlich sein können. Hören Sie auf, Erleada zu nehmen, und teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie diese Anzeichen oder Symptome einer schweren Hautreaktion entwickeln:
  • schwerer Hautausschlag oder Ausschlag, der sich weiter verschlechtert
  • Fieber or flu-like symptoms
  • Geschwollene Lymphknoten
  • Blasen oder Wunden im Mund Halsnasenaugen oder Genitalbereich
  • Blasenbildung oder Schälen der Haut
• Lungenprobleme. Die Behandlung mit Erleada kann zu Entzündungen der Lunge führen, die zum Tod führen oder lebensbedrohlich sein können. Hören Sie auf, Erleada zu nehmen, und teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie neue oder verschlechterende Symptome von Lungenproblemen entwickeln, einschließlich:
  • Kurzatmigkeit
  • Husten
  • Fieber

Die häufigsten Nebenwirkungen von Erleada sind:

• fühle mich sehr müde
• Gewichtsverlust
• Gelenkschmerzen
• Bluthochdruck
• Ausschlag. Tell your healthcare provider if you get a Ausschlag.
• Hitzewallung
• Verringerter Appetit
• Durchfall
• fallen
• Bruch

Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis vorübergehend reduzieren oder dauerhaft die Behandlung mit Erleada einstellen, wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen haben.

Gauner may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility. Nicht Spenden Sie Spermien während der Behandlung mit Erleada und 3 Monate nach der letzten Dosis von Erleada. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Erleada.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Erleada aufbewahren?

• Lagern Sie die Erleada bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Gauner comes in a child-resistant bottle.
• Speichern Sie Erleada im Originalpaket, um vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
• Die Flasche Erleada enthält ein Trockenmittelpaket, um Ihr Medikament trocken zu halten (es vor Feuchtigkeit schützen). Wirf nicht weg (wegwerfen).

Halten Sie Erleada und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Erleada.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Erleada nicht für eine Erkrankung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Erleada nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Erleada bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Erleada?

Wirkstoff: Apalutami

Inaktive Zutaten: 240 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcelluloseacetate succinate silicified microcrystalline cellulose Und magnesium stearate. The coating contains glyceryl monocaprylocaprate iron oxide black polyvinyl alcohol talc titanium dioxide Und vinyl alcohol grafted copolymer.

60 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate magnesium stearate microcrystalline cellulose Und silicified microcrystalline cellulose. The coating contains iron oxide black iron oxide yellow polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc Und titanium dioxide.

Weitere Informationen erhalten Sie von Janssen Products LP 1-800-526-7736 (1-800-Janssen) oder unter www.erleada.com.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.

Anweisungen zur Verwendung

Gauner ^®
(ist Lee'dah)
(Apalutamid) Tabletten

Diese Verwendungsanweisungen enthält Informationen zum Vorbereiten und Aufnehmen oder Angaben oder Angabe einer Dosis Erleada -Tabletten, wenn Sie keine Ganze von Erleada -Tabletten schlucken oder wenn Sie ein Fütterungsröhrchen haben. Lesen Sie diese Anweisungen zur Verwendung, bevor Sie sich vorbereiten und nehmen oder die erste Dosis Erleada und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, wenn Sie Fragen haben.

Wichtige Informationen, die Sie kennen müssen, bevor Sie eine Dosis Erleada vorbereiten:

• Gauner comes in 2 different strengths 60 mg tablets Und 240 mg tablets. Please find the instructions below that refer to your prescribed Gauner strength for how to prepare Und take or give Gauner tablets.

Vorbereitung und Einnahme von Erleada, wenn Sie keine Tabletten ganz schlucken können:

Vorbereitung und Einnahme von Erleada 60-mg-Tabletten durch Platzieren der Tabletten in nicht kohlenhysiatiertem Wasser und dann mit Orangensaft-Apfelmus oder mehr nicht kohlenhellem Wasser mischen:

Schritt 1. Legen Sie Ihre gesamte vorgeschriebene Dosis von 60 mg Tabletten in eine Tasse. Nicht Die Tabletten zerquetschen oder teilen.

Schritt 2. Fügen Sie etwa 4 Teelöffel (20 ml) nicht kohlenstoffverzüchtete Wasser hinzu, um sicherzustellen, dass die Tabletten vollständig mit Wasser bedeckt sind.

Schritt 3. Warten Sie 2 Minuten, bis die Tabletten aufgebrochen sind und ausbreiten, dann die Mischung umrühren.

Schritt 4. Fügen Sie 2 Esslöffel (30 ml) Orangensaft-Apfelmus oder nicht kohlenhelles Wasser in die Tasse hinzu und rühren Sie die Mischung.

Schritt 5. Die Mischung sofort schlucken.

Schritt 6. Spülen Sie die Tasse mit genügend nicht kohlenstoffreiches Wasser aus, um sicherzustellen, dass Sie Ihre volle Dosis Erleada aufnehmen und es sofort trinken.

Nicht Lagern Sie Erleada, die für die spätere Verwendung mit nicht kohlenstoffversorgter Wasserorangensaft oder Apfelmus gemischt wird.

Vorbereitung und Einnahme von ERLEADA 240 mg Tablette durch Platzieren der Tablette in nicht kohlenhydratiertes Wasser und mischt sie mit Orangensaft-Apfelmus oder mehr nicht kohlenstoffhaltigem Wasser:

Schritt 1. Legen Sie die gesamte 240 -mg -Tablette in eine Tasse. NICHT zerquetschen oder das Tablet teilen.

Schritt 2. Fügen Sie ungefähr 2 Teelöffel (10 ml) nicht kohlenstoffverzüchtete Wasser hinzu, um sicherzustellen, dass die Tablette vollständig mit Wasser bedeckt ist.

Schritt 3. Warten Sie 2 Minuten, bis die Tablette zerbrochen ist, und verteilen Sie sie aus, um die Mischung zu rühren.

Schritt 4. Fügen Sie 2 Esslöffel (30 ml) Orangensaft-Apfelmus oder nicht kohlenhelles Wasser in die Tasse hinzu und rühren Sie die Mischung.

Schritt 5. Die Mischung sofort schlucken.

Schritt 6. Spülen Sie die Tasse mit genügend nicht kohlenstoffreiches Wasser aus, um sicherzustellen, dass Sie Ihre volle Dosis Erleada aufnehmen und es sofort trinken.

Nicht Lagern Sie Erleada, die für die spätere Verwendung mit nicht kohlenstoffversorgter Wasserorangensaft oder Apfelmus gemischt wird.

Vorbereitung und Geben von Erleada durch eine Fütterungsrohr:

Vorbereitung und Geben von Erleada 60 mg Tabletten über ein Fütterungsrohr 8 Französisch oder größer:

Schritt 1. Entfernen Sie den Kolben aus der Spritze (verwenden Sie mindestens 50 ml Spritze).

Schritt 2. Fügen Sie Ihre gesamte vorgeschriebene Dosis von 60 mg Tabletten in den Spritzenkörper (Fass) hinzu und legen Sie den Kolben wieder in die Spritze. Nicht Die Tabletten zerquetschen oder teilen.

Schritt 3. 20 ml nicht kohlenstoffversorgter Wasser in die Spritze zurückziehen.

Schritt 4. Warten Sie 10 Minuten und schütteln Sie dann die Spritze (energisch) sehr gut, um die Tabletten vollständig auseinander zu brechen.

Schritt 5. Befestigen Sie die Spritze am Fütterungsrohr und geben Sie die Mischung sofort an.

Schritt 6. Nicht kohlenhelles Wasser in die gleiche Spritze ziehen und durch das Fütterungsrohr spülen. Wiederholen Sie Schritt 6, bis keine Tablettenstücke in der Spritze oder in der Fütterungsröhre übrig bleiben.

Vorbereitung und Geben Sie Erleada 240 mg Tablette über ein Fütterungsrohr 8 Französisch oder größer:

Schritt 1. Entfernen Sie den Kolben aus der Spritze (verwenden Sie mindestens 20 ml Spritze).

Schritt 2. Fügen Sie eine 240 mg Tablette in den Spritzenkörper (Fass) und legen Sie den Kolben wieder in die Spritze. NICHT zerquetschen oder das Tablet teilen.

Schritt 3. 10 ml nicht kohlenhydratiertes Wasser in die Spritze zurückziehen.

Schritt 4. Warten Sie 10 Minuten und schütteln Sie dann die Spritze (energisch) sehr gut, um die Tablette vollständig auseinander zu brechen.

Schritt 5. Befestigen Sie die Spritze am Fütterungsrohr und geben Sie die Mischung sofort an.

Schritt 6. Nicht kohlenhelles Wasser in die gleiche Spritze ziehen und durch das Fütterungsrohr spülen. Wiederholen Sie Schritt 6, bis keine Tablettenstücke in der Spritze oder in der Fütterungsröhre übrig bleiben.

Wie soll ich Erleada aufbewahren?

• Lagern Sie die Erleada bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Gauner comes in a child-resistant bottle.
• Speichern Sie Erleada im Originalpaket, um vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
• Die Flasche Erleada enthält ein Trockenmittelpaket, um Ihr Medikament trocken zu halten (es vor Feuchtigkeit schützen). Wirf nicht weg (wegwerfen).

Halten Sie Erleada und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.