Estraderm

Östrogene erhöhen das Risiko für Endometriumkrebs.

Eine enge klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogene einnehmen, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich endometrialer Probenahme, sollten bei angegebenen Fällen durchgeführt werden, um in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler vaginaler Vaginalblutungen Malignität auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil als synthetische Östrogene bei äquivalenten Östrogendosen führt. (Sehen Warnungen Maligne Neoplasmen Endometriumkrebs .))

Herz -Kreislauf- und andere Risiken

Wie oft können Sie Methylprednisolon einnehmen

Östrogene und Progestine sollten nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz verwendet werden. (Sehen Warnungen Herz -Kreislauf -Störungen Und Demenz .))

In der Studie zur Gesundheitsinitiative (Women's Health Initiative) berichtete er zu einem erhöhten Risiko einer invasiven Brustkrebs-Lungenembolie von Myokardinfarkte bei postmenopausalen Frauen (50-79 Jahre) während der 5-jährigen Behandlung mit orales konjugierten Equine-Östrogen (mpa 25-mg). (sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ).

Die Memory Study (Laune) für Frauengesundheitsinitiative (Laune). Eine Substudie von WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit oral konjugierten Equine -Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat relativ zu Placebo entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ).

Andere Dosen oral konjugierter Östrogene mit Medroxyprogesteronacetat und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen wurden in den klinischen WHI -Studien nicht untersucht, und in Abwesenheit von vergleichbaren Daten sollten diese Risiken als ähnlich angenommen werden. Aufgrund dieser Risiken sollten Östrogene mit oder ohne Progestine in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Estraderm

Das Estraderm Estradiol Transdermales System ist so konzipiert, dass Estradiol durch eine geschwindigkeitsbeschränkende Membran kontinuierlich auf die Anwendung auf intakte Haut entsteht.

Es stehen zwei Systeme zur Verfügung, um eine nominelle In -vivo -Abgabe von 0,05 oder 0,1 mg Östradiol pro Tag über die Haut mit durchschnittlicher Permeabilität (interindividuelle Variation der Hautpermeabilität zu 20%). Jedes entsprechende System mit einer aktiven Oberfläche von 10 oder 20 cm² enthält 4 oder 8 mg Östradiol -USP bzw. 0,3 bzw. 0,6 ml Alkohol USP. Die Zusammensetzung der Systeme pro Bereich der Einheit ist identisch.

Estradiol USP ist ein weißes kristallines Pulver, das chemisch als Estra-135 (10) -Tien-317β-Diol beschrieben wird.

Die strukturelle Formel ist

Das Estraderm (Estradiol Transdermal) System umfasst vier Schichten. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a transparent polyester/ethylene vinyl acetate copolymer film (2) a drug reservoir of estradiol USP and alcohol USP gelled with hydroxypropyl cellulose NF (3) an ethylene-vinyl acetate copolymer membrane and (4) an adhesive formulation of light mineral oil NF und Polyisobutylen. Ein Schutzauskleid (5) des silikonisierten Polyesterfilms ist an der Klebstoffoberfläche befestigt und muss entfernt werden, bevor das System verwendet werden kann.

Die aktive Komponente des Systems ist Östradiol. Die verbleibenden Komponenten des Systems sind pharmakologisch inaktiv. Alkohol wird auch während des Gebrauchs aus dem System entlassen.

Verwendung für Estraderm

Estraderm® (Estradiol Transdermal System) ist in:

• Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit der Wechseljahre.
• Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie im Zusammenhang mit der Wechseljahre. Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von Symptomen von Vulva- und Vaginalatrophie sollte topische Vaginalprodukte in Betracht gezogen werden.
• Behandlung des Hypoestrogenismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen.
• Prävention der postmenopausalen Osteoporose. Bei der Verschreibung der Osteoporose-Therapie nach der Menopause sollte nur für Frauen mit signifikanten Risiken von Osteoporose und Nicht-Östrogen-Medikamenten sorgfältig berücksichtigt werden.

Die Hauptstützen zur Verringerung des Risikos einer postmenopausalen Osteoporose sind eine angemessene kalzium- und Vitamin-D-Aufnahme und bei der angegebenen pharmakologischen Therapie. Frauen nach der Menopause benötigen durchschnittlich 1500 mg/Tag elementarer Kalzium. Wenn keine kontraindizierte Kalziumergänzung für Frauen mit suboptimaler Nahrungsaufnahme hilfreich sein kann. Eine Vitamin-D-Supplementierung von 400-800 IE/Tag kann auch erforderlich sein, um eine angemessene tägliche Aufnahme bei Frauen nach der Menopause zu gewährleisten.

Dosierung für Estraderm

Die klebende Seite des Estraderm (Estradiol Transdermal) -System sollte auf einen sauberen trockenen Hautbereich auf dem Kofferraum (einschließlich des Gesäßes und des Bauches) gelegt werden. Die ausgewählte Stelle sollte einer sein, das nicht dem Sonnenlicht ausgesetzt ist. Estraderm (Estradiol transdermal) sollte nicht auf die Brüste angewendet werden . Das Estraderm (Estradiol Transdermal) -System sollte zweimal wöchentlich ersetzt werden. Die Anwendungsstellen müssen mit einem Intervall von mindestens 1 Woche gedreht werden, das zwischen den Anwendungen zu einem bestimmten Standort zulässig ist. Der ausgewählte Bereich sollte nicht fettig beschädigt oder gereizt sein. Die Taille sollte vermieden werden, da eine enge Kleidung das System abreibt. Das System sollte unmittelbar nach dem Öffnen des Beutels und dem Entfernen des Schutzschützers angewendet werden. Das System sollte für etwa 10 Sekunden lang fest mit der Handfläche gedrückt werden, um sicherzustellen, dass ein guter Kontakt insbesondere an den Rändern besteht. In dem unwahrscheinlichen Fall kann ein System von demselben System fallen. Bei Bedarf kann ein neues System angewendet werden. In beiden Fällen sollte der ursprüngliche Behandlungsplan fortgesetzt werden.

Einleitung der Therapie

Wenn für eine postmenopausale Frau mit einem Gebärmutter -Progestin Östrogen verschrieben wird, sollte ebenfalls eingeleitet werden, um das Risiko von Endometriumkrebs zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Progestin. Die Verwendung von Östrogen allein oder in Kombination mit einem Progestin sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau sein. Die Patienten sollten regelmäßig als klinisch angemessen (z. B. 3 Monate bis 6 Monate) neu bewertet werden, um festzustellen, ob die Behandlung noch erforderlich ist (siehe Warnungen mit Kartons Und Warnungen ). For women who have a uterus adequate diagnostic measures such as endometrial sampling when indicated should be undertaken to rule out malignancy in cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding.

Estraderm (Estradiol Transdermal) ist derzeit in zwei Dosierungsformen erhältlich - 0,05 mg und 0,1 mg. Die Patienten sollten bei der niedrigsten Dosis begonnen werden. Die niedrigste wirksame Dosis von Estraderm (Estradiol Transdermal) wurde nicht bestimmt.

Zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie im Zusammenhang mit der Wechseljahre initiieren die Therapie mit Estraderm (Estradiol transdermal). 0,05 zweimal wöchentlich auf die Haut angewendet.

Die prophylaktische Therapie mit Estraderm (Estradiol transdermal) zur Verhinderung des Knochenverlusts nach der Menopause sollte so bald wie möglich nach den Wechseljahren mit der Dosierung von 0,05 mg/Tag eingeleitet werden. Die Dosierung kann bei Bedarf angepasst werden. Die Abnahme der Östrogentherapie kann den Knochenverlust mit einer Geschwindigkeit wiederherstellen, die mit der unmittelbaren Zeit nach der Menopause vergleichbar ist.

Bei Frauen kann derzeit nicht orale Östrogene mit Estraderm (Estradiol transdermal) gleichzeitig eingeleitet werden. Bei Frauen, die derzeit orale Östrogenbehandlung mit Estraderm (Estradiol transdermal) durchführen, sollten 1 Woche nach dem Rückzug der oralen Hormontherapie oder früher, wenn die Menopausesymptome in weniger als 1 Woche wieder auftauchen, initiiert werden.

Therapeutisches Regime

Die Estraderm (Estradiol Transdermal) -Therapie kann bei Patienten, die keinen intakten Uterus haben, kontinuierlich verabreicht werden. Bei Patienten mit einer intakten Uterus Estraderm (Estradiol transdermal) können nach einem zyklischen Zeitplan (z. B. 3 Wochen auf Medikament gefolgt von einer Woche von Medikamenten) verabreicht werden.

Wie geliefert

Estraderm Estradiol transdermales System 0,05 mg/Tag - Jedes 10 cm² -System enthält 4 mg Östradiol -USP für die nominale* Abgabe von 0,05 mg Östradiol pro Tag.

Patientenkalenderpackung von 8 Systemen ........................... NDC 0083-2310-08
Karton von 6 Patientenkalenderpackungen von 8 Systemen ......... NDC 0083-2310-62
Karton von 1 Patientenkalenderpackung von 24 Systemen ......... NDC 0083-2310-24

Estraderm Estradiol Transdermales System 0,1 mg/Tag - Jedes 20 cm² -System enthält 8 mg Östradiol USP zur nominalen* Abgabe von 0,1 mg Östradiol pro Tag. Patientenkalender

Pack von 8 Systemen ................................................... NDC 0083-2320-08
Karton von 6 Patientenkalenderpackungen von 8 Systemen ......... NDC 0083-2320-62
Karton von 1 Patientenkalenderpackung von 24 Systemen ......... NDC 0083-2320-24

*Sehen BESCHREIBUNG .

Speichern Sie nicht über 30 ° C (86 ° F).

Lagern Sie nicht unpuschiert. Sofort nach Entfernung aus dem Schutzbeutel auftragen.

Rev: Juni 2004. Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. FDA Revision Datum: 17.12.2004

Nebenwirkungen for Estraderm

Sehen Warnungen mit Kartons Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .

Die am häufigsten berichtete nachteilige Reaktion auf Estraderm (Estradiol Transdermal) in klinischen Studien war Rötung und Reizung an der Anwendungsstelle. Dies geschah bei etwa 17% der behandelten Frauen und verursachte ungefähr 2%, um die Therapie abzubrechen. Berichte über Hautausschlag waren selten. Es gab auch seltene Berichte über schwere systemische allergische Reaktionen.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden mit Östrogenen gemeldet:

1. Genitourinarsystem. Veränderungen des Vaginalblutungsmusters und abnormaler Entzugblutung oder -fluss; Durchbruchblutungen; Spotting; Dysmenorrhoe Zunahme der Größe von Uterus -Leiomyomata; Vaginitis einschließlich vaginaler Candidiasis; Änderung der Halssekretion; Veränderungen des zervikalen Ekropions; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkrebs.
2. Brüste. Zärtlichkeitsvergrößerung Schmerz Nippel Entladung Galaktorrhoe; Fibrocystische Brustveränderungen; Brustkrebs.
3. Herz -Kreislauf. Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; Thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; Erhöhung des Blutdrucks.
4. Magen -Darm. Übelkeit Erbrechen; Bauchkrämpfe blühen; cholestatischer Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis -Vergrößerung von hepatischen Hämangiomen.
5. Haut. Chloasma oder Melasma, die beim Absetzen des Arzneimittels bestehen bleiben können; Erythema multiforme; Erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust von Kopfhaarern; Hirsutismus; Pruritus -Ausschlag.
6. Augen . Netzhautgefäßthrombose; Intoleranz gegenüber Kontaktlinsen.
7. Zentralnervensystem. Kopfschmerzen; Migräne; Schwindel; geistige Depression; Chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschärfung der Epilepsie -Demenz.
8. Verschiedenes. Gewichtserhöhung oder Abnahme des Gewichts; Reduzierte Kohlenhydratentoleranz; Verschärfung von Porphyrien; Ödem; Arthralgien; Beinkrämpfe; Veränderungen in der Libido; anaphylaktoid/anaphylaktische Reaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem; Hypokalzämie; Verschärfung von Asthma; Erhöhte Triglyceride.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Estraderm

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

1. Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vii-X-Komplex; und Beta-Thromboglobulin; verringerte Spiegel von Anti-Faktor XA und Antithrombin III; verringerte Antithrombin -III -Aktivität; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
2. Erhöhter Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG), was zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon führt, gemessen durch proteingebundenes Iod (PBI) t ₄ Ebenen (nach Spalte oder nach Radioimmunoassay) oder t ₃ Levels von Radioimmunoassay. T ₃ Die Aufnahme von Harz wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Frei t ₄ Und free T ₃ Konzentrationen sind unverändert. Patienten mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
3. Andere Bindungsproteine ​​können in Serum (d. H. Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) erhöht werden, was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden für Geschlechtssteroide führt. Freie Hormonkonzentrationen können verringert werden. Andere Plasma-Proteine ​​(Angiesensulochsinogen) können erhöht sein (Angioszinsulob/Renin, Substratatal-1-Angasubrasulob).
4. Erhöhte Plasma-HDL und HDL-2 HDL ₂ Die Cholesterin -Subfraktionskonzentrationen reduzierten die LDL -Cholesterinkonzentration die Triglyceridespiegel.
5. Beeinträchtigte Glukosetoleranz.
6. Reduzierte Reaktion auf Metyrapon -Test.

Warnungen for Estraderm

Sehen Warnungen mit Kartons .

Die Verwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit einer Gebärmutter ist mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs verbunden.

Herz -Kreislauf -Störungen

Östrogen- und Östrogen-/Progestin -Therapie wurde mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie venöse Thrombose und Lungenembolie (venöser Thromboembolie oder VTE) in Verbindung gebracht. Sollte eine dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollte Östrogene sofort abgebrochen werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck Diabetes mellitus Tabakkonsum Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöser Thromboembolie (z. B. persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE -Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematousus) sollten angemessen verwaltet werden.

Koronarherzerkrankung und Schlaganfall

In der Studie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo eine Zunahme der Anzahl der Myokardinfarkte und -Strübungen beobachtet.

In der CE/MPA-Substudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, ein erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheiten (CHD) (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHD-Tod) im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (37 vs 30 pro 10000 Frauen). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr beobachtet und bestand.

Bei der gleichen Substudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (29 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und bestand.

Bei Frauen nach der Menopause mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763 Durchschnittsalter 66,7 Jahre) eine kontrollierte klinische Studie zur Sekundärverhütung von kardiovaskulären Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestin-Ersatzstudie; HERS) wurde mit CE/MPA-0,625 mg/2,5 mg pro Tag ohne kardiovaskuläre Vorteile ausgezeichnet. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE/MPA verringerte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierten koronaren Herzerkrankungen. In der CE/MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen aus dem ursprünglichen HERS -Prozess stimmten zu, an einer offenen Label -Erweiterung ihrer II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE/MPA -Gruppe und in der Placebo -Gruppe in ihrem II und insgesamt vergleichbar.

Große Östrogendosen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen zur Behandlung von Krebs der Prostata und Brust, wurde in einer großen prospektiven klinischen Studie bei Männern gezeigt, um das Risiko von nicht tödlichen Myokardinfarkt -Lungenembolien und Thromboplebitis zu erhöhen.

Venöser Thromboembolismus (VTE)

In der Studie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo eine Zunahme der VTE beobachtet. In der CE/MPA-Substudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, eine 2-fache größere VTE-Rate, einschließlich einer tiefen Venenthrombose und der Lungenembolie, beobachtet. Die VTE-Rate betrug 34 pro 10000 Frauenjahre in der CE/MPA-Gruppe, verglichen mit 16 pro 10000 Frauenjahre in der Placebo-Gruppe. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und bestand.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung abgesetzt werden sollten.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Die Verwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit intakten Gebärmutter war mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs verbunden. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-fach höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fachen für fünf bis zehn Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach dem Absetzen der Östrogentherapie anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-/Progestin -Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich endometrialer Probenahme, sollten bei angegebenen Fällen durchgeführt werden, um in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler vaginaler Vaginalblutungen Malignität auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogenen und Progestinen durch postmenopausale Frauen das Risiko für Brustkrebs erhöht. Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen zu diesem Thema bietet Klinische Pharmakologie Klinische Studien ). The results from observational studies are generally consistent with those of the WHI clinical trial Und report no significant variation in the risk of breast cancer among different estrogens or progestins doses or routes of administration.

Die CE/MPA-Substudie von WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs bei Frauen, die CE/MPA für eine durchschnittliche Nachbeobachtung von 5,6 Jahren einnahmen. Beobachtungsstudien haben auch ein erhöhtes Risiko für eine Östrogen-/Progestin -Kombinationstherapie und ein geringeren erhöhten Risiko für Östrogen allein nach mehreren Jahren nach mehreren Jahren berichtet. In der WHI -Studie und aus Beobachtungsstudien stieg das überschüssige Risiko mit der Dauer der Verwendung an. Aus Beobachtungsstudien schien das Risiko in etwa fünf Jahren nach der Beendigung der Behandlung zur Grundlinie zurückzukehren. Darüber hinaus legen Beobachtungsstudien nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit der Östrogen-/Progestin -Kombinationstherapie im Vergleich zur Östrogen allein -Therapie erkennbar war.

In der CE/MPA -Substudie berichteten 26% der Frauen frühere Anwendung von Östrogen allein und/oder Östrogen/Progestin -Kombinationshormontherapie. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren während der klinischen Studie betrug das relative relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,24 (95% -Konfidenzintervall 1,01-1,54) und das Gesamtrisiko von 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE/MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE/MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebses 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE/MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer und diagnostiziert in einem fortgeschritteneren Stadium in der CE/MPA -Gruppe im Vergleich zur Placebo -Gruppe. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern. Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Demenz

In der Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative (Laune) 4532 wurden im Allgemeinen gesunde postmenopausale Frauen 65 Jahre und älter untersucht, von denen 35% 70 bis 74 Jahre alt waren und 18% 75 Jahre oder älter waren. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren wurden 40 Frauen mit CE/MPA (NULL,8% n = 2229) und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe (NULL,9% n = 2303) Diagnosen wahrscheinlicher Demenz erhielten. Das relative Risiko für CE/MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95% -Konfidenzintervall 1,21 - 3,48) und war für Frauen mit und ohne Vorgeschichte des Menopausehormons vor der Laune ähnlich. Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE/MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre und das absolute überschüssige Risiko für CE/MPA betrug 23 Fälle pro 10000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien Und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung .))

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis vierfaches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. In diesem Fall sollte das Arzneimittel gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Visuelle Anomalien

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde bei Patienten berichtet, die Östrogene erhielten. Einstellen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung ab, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorhanden ist. Wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen enthüllt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Vorsichtsmaßnahmen for Estraderm

Allgemein

1. Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte. Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.
   Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein mögliches erhöhtes Brustkrebsrisiko.
2. Erhöhter Blutdruck. In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet. Der Blutdruck sollte in regelmäßigen Abständen mit Östrogenkonsum überwacht werden.
3. Hypertriglyceridämie. Bei Patienten mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen der Plasma-Triglyceride in Verbindung gebracht werden, die zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen.
4. Beeinträchtigte Leberfunktion und Vergangenheit der cholestatischen Gelbsucht. Obwohl eine transdermal verabreichte Östrogentherapie das Erstpass-Leberstoffwechsel vermieden, können Östrogene bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Patienten mit cholestatischer Initialität im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit Schwangerschaft sollte Vorsicht geboten und im Fall von Rezidivmedikamenten abgesetzt werden.
5. Hypothyreose. Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG ausgleichen, indem mehr Schilddrüsenhormon aufrechterhalten wird ₄ Und T ₃ Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Patienten, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Patienten sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihre freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.
6. Flüssigkeitsretention. Da Östrogene einen gewissen Grad an Erkrankungen der Flüssigkeitsretention verursachen können, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, wie z. B. Herz- oder Nierenfunktionsstörungen, rechtfertigen eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogene verschrieben werden.
7. Hypokalzämie. Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht verwendet werden.
8. Eierstockkrebs . Die CE/MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE/MPA gegenüber Placebo 1,58 (95% Konfidenzintervall 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE/MPA gegenüber Placebo betrug 4,2 gegenüber 2,7 Fällen pro 10000 Frauenjahre. In einigen epidemiologischen Studien wurde die Verwendung von Östrogen allein insbesondere seit zehn oder mehr Jahren mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Andere epidemiologische Studien haben diese Assoziationen nicht gefunden.
9. Verschärfung der Endometriose. Endometriose kann durch Verabreichung von Östrogenen verschärft werden. Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen allein behandelte Therapie behandelt haben. Für Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweisen, sollte die Zugabe von Progestin in Betracht gezogen werden.
10. Verschärfung anderer Zustände . Östrogene können zu einer Verschlechterung der Migilepsie -Migräne von Asthma -Diabetes mellitus oder der systemischen Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen von Porphyria führen und sollten bei Frauen mit diesen Bedingungen mit Vorsicht verwendet werden.

Patienteninformationen.

Ärzten werden empfohlen, über die zu diskutieren Patienteninformationen Blättchen mit Patienten, für die sie Estraderm (Estradiol transdermal) verschreiben.

Labortests

Die Verabreichung von Östrogen sollte mit der niedrigsten Dosis für die zugelassene Indikation eingeleitet und dann eher durch klinische Reaktion als durch Serumhormonspiegel (z. B. Östradiol -FSH) geführt werden.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen mit und ohne Progestin bei Frauen mit und ohne Gebärmutter hat ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs von Endometriumkrebs und Eierstockkrebs gezeigt. (Sehen Warnungen mit Kartons Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Schwangerschaft

Östrogene sollten während der Schwangerschaft nicht verwendet werden. (Sehen Kontraindikationen .))

Pflegemütter

Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Mütter die Menge und Qualität der Milch verringert. In der Milch von Müttern, die dieses Medikament erhalten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen identifiziert. Vorsicht werden gewarnt, wenn Estraderm (Estradiol transdermal) an eine stillende Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Die Östrogentherapie wurde zur Induktion der Pubertät bei Jugendlichen mit einigen Formen der Pubertätsverzögerung angewendet. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden sonst nicht festgestellt.

Es wurde gezeigt, dass große und wiederholte Östrogendosen über einen längeren Zeitraum den epiphysischen Verschluss beschleunigen, der zu einer kurzen Statur für Erwachsene führen kann, wenn die Behandlung vor Abschluss der physiologischen Pubertät bei normal entwickelnden Kindern eingeleitet wird. Wenn Patienten, deren Knochenwachstum keine vollständige periodische Überwachung der Knochenreifung ist, Östrogen verabreicht wird, und die Auswirkungen auf epiphysireale Zentren während der Verabreichung von Östrogen empfohlen wird.

Die Östrogenbehandlung von präpubertären Mädchen induziert auch eine vorzeitige Brustentwicklung und vaginale Verspülung und kann vaginale Blutungen induzieren. (Sehen Indikationen Und Dosierung und Verwaltung .))

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Estraderm (Estradiol transdermal) enthielten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie unterschiedlich von jüngeren Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten in der Regel am unteren Ende des Bereichs Vorsichtsmaßnahmen sein, der die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen Arzneimitteltherapie widerspiegelt.

In der Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative mit 4532 Frauen im Alter von 65 Jahren und älter wurden durchschnittlich 4 Jahre 82% (n = 3729) 65 bis 74 Jahre alt, während 18% (n = 803) 75 Jahre alt waren. Die meisten Frauen (80%) hatten keine vorherige Hormontherapie. Es wurde berichtet, dass Frauen, die mit konjugierten Östrogenen sowie Medroxyprogesteronacetat behandelt wurden, einen zweifachen Anstieg des Risikos für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz aufweisen. Die Alzheimer -Krankheit war die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz sowohl in der konjugierten Östrogene plus Medroxyprogesteron -Acetatgruppe als auch in der Placebo -Gruppe. Neunzig Prozent der Fälle einer wahrscheinlichen Demenz traten bei 54% der Frauen, die älter als 70 waren, auf (siehe Warnungen Demenz .))

Überdosierungsinformationen für Estraderm

Nach akuten Einnahme großer Dosen östrogenhaltiger Arzneimittel durch kleine Kinder wurden nicht schwerwiegende Auswirkungen berichtet. Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit verursachen, und es kann Blutungen bei Weibchen auftreten.

Kontraindikationen für Estraderm

Östrogene sollten bei Personen mit folgenden Bedingungen nicht verwendet werden:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung.
• Bekanntes Verdacht oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
• Aktive Thrombose -Thrombose Lungenembolie oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
• Aktive oder jüngste (z. B. innerhalb des vergangenen Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall -Myokardinfarkt).
• Leberfunktionsstörung oder Krankheit.
• Estraderm® (Estradiol transdermales System) sollte bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber seinen Inhaltsstoffen nicht verwendet werden.
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keinen Hinweis auf Estraderm (Estradiol transdermal) in der Schwangerschaft. Es scheint wenig oder kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die Östrogene und Progestine von oralen Kontrazeptiva während der frühen Schwangerschaft versehentlich eingesetzt haben (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Klinische Pharmakologie for Estraderm

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene. Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 μg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, die durch den Nebennierenrinde in Estron durch periphere Gewebe sekretiert werden. Somit sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

In einer Studie mit transdermal verabreichten Estradiol stieg um 0,1 mg tägliche Plasmaspiegel um 66 pg/ml, was zu einem durchschnittlichen Plasmaspiegel von 73 pg/ml führte. Die Konzentration des Renin-Substrats oder anderer Leberproteine ​​(Sexualhormon-bindendes Globulin-Bindungs-Globulin-Globulin-Globulin).

Pharmakokinetik

Die Haut metabolisiert Östradiol nur in geringem Maße. Im Gegensatz dazu wird oral verabreichtes Östradiol durch die Leber schnell metabolisiert zu Estron und seine Konjugate führen zu höheren zirkulierenden Spiegel an Estron als Östradiol. Daher erzeugt die transdermale Verabreichung therapeutische Plasmaspiegel von Östradiol mit niedrigeren zirkulierenden Spiegeln von Estron- und Estronkonjugaten und erfordert kleinere Gesamtdosen als die orale Therapie.

Absorption

Die Verabreichung von Estraderm erzeugt die mittleren Serumkonzentrationen von Östradiol, die mit denen vergleichbar ist, die durch die tägliche orale Verabreichung von Östradiol mit etwa dem 20 -fachen der täglichen transdermalen Dosis erzeugt werden. In Ein-Anwendungsstudien in 14 postmenopausalen Frauen unter Verwendung von Estraderm (Estradiol transdermalen) Systemen, die 0,05 und 0,1 mg exogenes Östradiol pro Tag lieferten, produzierten diese Systeme innerhalb von 4 Stunden erhöhte Blutspiegel und hielten die jeweilige mittlere Serumöstradiolkonzentrationen von 32 und 67 pg/ml über dem Basislinie über den Anwendungszeitraum. Gleichzeitig lag die Erhöhung der Estronserumkonzentration durchschnittlich nur 9 bzw. 27 pg/ml über der Grundlinie. Die Serumkonzentrationen von Östradiol und Estron kehrten innerhalb von 24 Stunden nach Entfernung des Systems zu den Präanptlikationsniveaus zurück. Der geschätzte tägliche Urinausgang von Östradiolkonjugaten stieg um das 10- bis 10 -fache der Basiswerte und kehrte innerhalb von 2 Tagen nach Entfernung des Systems in die Nähe der Basis zurück.

Durch Vergleich von Östradiol (2 mg/Tag) führte Frauen, die oral verabreicht wurden, zu einer Erhöhung der mittleren Serumkonzentration von 59 pg/ml Östradiol und 302 pg/ml Estron über dem dritten Doppeltag der Dosierung. Der Urinausgang von Östradiolkonjugaten nach oraler Verabreichung stieg auf das 100-fache der Basiswerte und näherte sich erst 7-8 Tage nach der letzten Dosis Basislinie.

In einer 3-wöchigen Multiple-Applikations-Studie mit 14 postmenopausalen Frauen, bei denen Estraderm (Estradiol transdermal) zweimal wöchentlich angewendet wurde, betrugen die mittleren Inkremente in der Serumkonzentration stationärer Station 30 pg/ml für Estradiol und 12 pg/ml für Estron. Die Urinausgabe von Östradiol -Konjugaten kehrte innerhalb von 3 Tagen nach Entfernung des letzten (6.) Systems zu Ausgangsbeginn zurück, was auf eine geringe oder keine Östrogenakkumulation im Körper hinweist.

Verteilung

Es wurde keine spezifische Untersuchung der Gewebeverteilung von Östradiol beim Menschen durchgeführt. Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an Sexualhormon -Bindung von Globulin (SHBG) und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, das der Hauptmetaboliten im Harnweg ist. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -biliären Sekretion von Konjugaten in den Darm und der Hydrolyse im Darm gefolgt von der Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierender Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die transdermale Verabreichung erzeugt therapeutische Estradiolspiegel mit niedrigeren zirkulierenden Spiegeln von Estron- und Estronkonjugaten und erfordert kleinere Gesamtdosen als die orale Therapie. Da Östradiol eine kurze Halbwertszeit (~ 1 Stunde) transdermale Verabreichung von Östradiol aufweist, ermöglicht ein schneller Rückgang des Blutspiegels, nachdem ein Estraderm (Estradiol transdermales) System entfernt wurde, z. in einem Radfahren.

Besondere Populationen

Estraderm (Estradiol transdermal) wurde nur bei Frauen nach der Menopause untersucht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's -Würzepräparaten (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, die möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder zu Veränderungen des Uterusblutprofils führen. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin -Ketoconazol -ITraconazol -Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Klinische Studien

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

The Women's Health Initiative (WHI) enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women to assess the risks and benefits of the use of 0.625 mg conjugated equine estrogens (CE) per day alone and of 0.625 mg conjugated equine estrogens plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) per day compared to placebo in the prevention of certain chronic Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von koronarer Herzerkrankungen (KHK) (nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres negatives Ergebnis. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von invasiven CHD -invasiven Brustkrebs -Lungenembolien (PE) Endometriumkrebs Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursache. Die Studie bewertete die Auswirkungen von CE oder CE/MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

Die CE/MPA -Substudie wurde früh gestoppt, da nach der vordefinierten Stopp -Regel das erhöhte Risiko für Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse die im globalen Index enthaltenen festgelegten Vorteile überschritten hat. Die Ergebnisse der CE/MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen (Durchschnittsalter von 63 Jahren 50 bis 79 83,9% weiß 6,5% schwarz 5,5% Hispanic) nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren in Tabelle 1 dargestellt wurden.

Tabelle 1: Relatives und absolutes Risiko in der CE/MPA -Substudie von WHI ^a

Für diese Ergebnisse, die im globalen Index-Überschussrisiken pro 10000 Personenjahre in der mit CE/MPA behandelten Gruppe enthalten sind, waren 7 weitere KHK-Ereignisse 8 weitere Schlaganfälle 8 weitere PES und 8 mehr invasive Brustkrebserkrankungen, während absolute Risikosenkungen pro 1000 Frauenjahre 6 weniger kolorektale Krebsarten und 5 wenige Hip-Frakturen waren. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, betrug 19 pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität (siehe Warnungen mit Kartons Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative (Laune) Eine Abnutzung von 4532 überwiegend gesunden postmenopausalen Frauen ab 65 Jahren und älter waren 65 bis 69 Jahre im Alter von 65 bis 69 Jahren. Medroxyprogesteronacetat) zur Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primäres Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der Östrogen-/Progestin-Gruppe (45 pro 10000 Frauenjahre) und 21 in der Placebo-Gruppe (22 pro 10000 Frauenjahre) diagnostiziert es mit wahrscheinlichen Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz in der Hormontherapiegruppe betrug 2,05 (95% CI 1,21 bis 3,48) im Vergleich zu Placebo. Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. (Sehen Warnungen mit Kartons Und Warnungen Demenz .))

Patienteninformationen für Estraderm

Estraderm®
(Estradiol transdermales System)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie anfangen, Estraderm® (Estradiol Transdermal System) zu verwenden, und lesen Sie alle Informationen, die Sie jedes Mal erhalten, wenn Sie Estraderm (Estradiol transdermal) nachfüllen. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Estraderm (Estradiol Transdermal) (ein Östrogenhormon) wissen sollte?

• Östrogene erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass die Gebärmutterkrebs Krebs erkrankt.
  
  Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Östrogene einnehmen. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Verwenden Sie keine Östrogene mit oder ohne Progestine, um Herzinfarkte oder Striche von Herzerkrankungen zu verhindern.
  
  Die Verwendung von Östrogenen mit oder ohne Progestine kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu bekommen, Schlaganfälle und Blutgerinnsel. Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihr Demenzrisiko erhöhen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Estraderm behandelt werden müssen.

Was ist Estraderm® (Estradiol Transdermal)?

Estraderm ist ein Pflaster, das das Östrogenhormon -Östradiol enthält. Wenn Sie auf die Haut aufgetragen, füllt unterhalb von Estraderm (Estradiol Transdermal) Östrogen durch die Haut in den Blutkreislauf.

Wofür wird Estraderm (Estradiol Transdermal) verwendet?

Estraderm (Estradiol transdermal) wird nach den Wechseljahren verwendet:

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen.
  Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.
  Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, entwickeln sich sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schwitzengefühle (Hitzewallungen oder heiße Spülung). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und benötigen keine Östrogene. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Estraderm (Estradiol transdermal) behandelt werden müssen.
• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Trockenheit Juckreiz und Brennen in oder um die Vagina.
  Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Estraderm (Estradiol transdermal) behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Estraderm (Estradiol transdermal) verwenden, nur um Ihre Trockenheit Juckreiz und Brennen in oder um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein topisches Vaginalprodukt für Sie besser wäre.
• Behandeln Sie bestimmte Erkrankungen, unter denen die Eierstöcke einer jungen Frau auf natürliche Weise nicht genügend Östrogene produzieren.
• Helfen Sie mit, Ihre Chancen auf Osteoporose zu verringern (dünne schwache Knochen).
  Osteoporose aus den Wechseljahren ist eine Ausdünnung der Knochen, die sie schwächer und leichter zu brechen macht. Wenn Sie Estraderm (Estradiol transdermal) verwenden, um Osteoporose aus den Wechseljahren zu verhindern, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob eine andere Behandlung oder ein anderes Medikament ohne Östrogene für Sie besser sein könnte. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie mit Estraderm (Estradiol Transdermal) fortfahren sollten.
  
  Gewichts tragende Übungen wie Gehen oder Laufen und Einnahme von Kalzium- und Vitamin-D-Nahrungsergänzungsmitteln können auch Ihre Chancen, Osteoporose nach der Menopause zu erhalten, verringern. Es ist wichtig, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Bewegung und Ergänzungen zu sprechen, bevor Sie sie starten.

Wer sollte Estraderm (Estradiol Transdermal) nicht verwenden?

Nehmen Sie nicht an Estraderm (Estradiol Transdermal), wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten.
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebserkrankungen einschließlich der Brustkrebs oder der Gebärmutterkrebs zu erhalten. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Estraderm (Estradiol transdermal) nehmen sollten.
• Hatte in der jüngeren Vergangenheit einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt (zum Beispiel im vergangenen Jahr).
• Derzeit haben oder hatten sie Blutgerinnsel.
• derzeit Leberprobleme oder hatte oder hatte.
• sind allergisch gegen Estraderm (Estradiol transdermal) oder eine seiner Zutaten.
  Sehen the end of this leaflet for a list of ingredients in Estraderm (estradiol transdermal) .
• Denken Sie, Sie können oder wissen, dass Sie schwanger sind.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister:

• Wenn Sie stillen. Das Hormon in Estraderm (Estradiol transdermal) kann in Ihre Milch gelangen.
• über alle Ihre medizinischen Probleme: Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Migräne -Endometriose -Lupus oder Probleme mit Ihrer Herzleber -Schilddrüsennieren oder hohen Calciumspiegel in Ihrem Blut haben.
• über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Estraderm (Estradiol Transdermal) funktioniert. Estraderm (Estradiol transdermal) kann auch beeinflussen, wie andere Medikamente funktionieren.
• Wenn Sie operiert werden oder auf der Bettruhe stehen. Möglicherweise müssen Sie aufhören, Östrogene zu nehmen.

Wie soll ich Estraderm (Estradiol Transdermal) verwenden?

1. Beginnen Sie mit der niedrigsten Dosis und sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie gut diese Dosis für Sie funktioniert.
2. Östrogene sollten bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung nur so lange wie erforderlich verwendet werden. Die niedrigste wirksame Dosis von Estraderm (Estradiol Transdermal) wurde nicht bestimmt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (z.

Wie und wo sie Estraderm (Estradiol Transdermal) anwenden können

Jedes Estraderm (Estradiol Transdermal) -System ist einzeln in einem Schutzbeutel versiegelt. Zerreißen Sie diesen Beutel bei der Eindrücke (verwenden Sie die Schere nicht) und entfernen Sie das System. Blasen im System sind normal.

Ein steifes Schutzschützer deckt die klebende Seite des Systems ab - die Seite, die gegen Ihre Haut gelegt wird. Dieser Liner muss vor dem Anwenden des Systems entfernt werden. Schieben Sie den Schutzschiff und den Zeigefinger seitlich. Halten Sie dann das System an einer Kante. Entfernen Sie den Schutzschützer und verwerfen Sie ihn. Versuchen Sie, den Klebstoff zu berühren.

Tragen Sie die Klebeseite des Systems auf einen sauberen trockenen Bereich der Haut auf den Kofferraum (einschließlich des Gesäßes und des Bauches) auf.

Die ausgewählte Stelle sollte einer sein, das nicht dem Sonnenlicht ausgesetzt ist. Einige Frauen stellen möglicherweise fest, dass es angenehmer ist, Estraderm (Estradiol Transdermal) auf dem Gesäß zu tragen. Wenden Sie Estraderm (Estradiol transdermal) nicht auf Ihre Brüste an. Die Anwendungsstellen müssen mit einem Intervall von mindestens 1 Woche gedreht werden, das zwischen den Anwendungen zu einem bestimmten Standort zulässig ist. Der ausgewählte Bereich sollte nicht fettig beschädigt oder gereizt sein. Vermeiden Sie die Taille, da enge Kleidung das System abreibt. Wenden Sie das System sofort nach dem Öffnen des Beutels und des Entfernens des Schutzauskleidungen an. Drücken Sie das System für etwa 10 Sekunden lang mit der Handfläche fest und stellen Sie sicher, dass ein guter Kontakt vor allem an den Kanten besteht.

Das Estraderm (Estradiol Transdermal) -System sollte kontinuierlich getragen werden, bis es an der Zeit ist, es durch ein neues System zu ersetzen. Möglicherweise möchten Sie mit verschiedenen Orten experimentieren, wenn Sie ein neues System anwenden, um diejenigen zu finden, die für Sie am bequemsten sind und an denen Kleidung das System nicht astet.

Wann zu Estraderm (Estradiol transdermal) anwenden soll

Das Estraderm (Estradiol Transdermal) -System sollte zweimal wöchentlich ersetzt werden. Ihr Estraderm (Estradiol Transdermal) -Paket enthält eine Kalender -Checkliste auf der Rückseite, um Ihnen zu helfen, sich an einen Zeitplan zu erinnern. Markieren Sie den zweitägigen Zeitplan, dem Sie folgen möchten. Ändern Sie das System immer an den 2 Tagen der Woche, die Sie markiert haben.

Wenn Sie das System ändern, entfernen Sie die verwendete Estraderm (Estradiol transdermal) und entsorgen Sie es. Jeder Klebstoff, der auf Ihrer Haut verbleiben, kann leicht abgerieben werden. Legen Sie dann den neuen Estraderm (Estradiol transdermal) auf eine andere Hautstelle. (Die gleiche Hautstelle sollte mindestens 1 Woche nach Entfernung des Systems nicht erneut verwendet werden).

Bitte beachten Sie: Kontakt mit Wasser Wenn Sie Schwimmen oder Duschen baden, wirkt sich das System nicht aus. In dem unwahrscheinlichen Fall, dass ein System aus demselben System zurückfallen sollte, werden Sie Ihrem ursprünglichen Behandlungsplan fortgesetzt. Bei Bedarf können Sie ein neues System anwenden, aber weiterhin Ihren ursprünglichen Zeitplan befolgen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Östrogenen?

Zu den weniger verbreiteten, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören:

• Brustkrebs
• Uteruskrebs
• Schlaganfall
• Herzinfarkt
• Blutgerinnsel
• Demenz
• Gallenblasenerkrankung.
• Eierstockkrebs

Dies sind einige der Warnzeichen schwerwiegender Nebenwirkungen:

• Brustklumpen.
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen.
• Schwindel und Ohnmacht
• Veränderungen in der Sprache
• Schwere Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• Kurzatmigkeit
• Schmerzen in deinen Beinen
• Veränderungen im Sehen
• Erbrechen

Rufen Sie sofort Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eine dieser Warnzeichen oder ein anderes ungewöhnliches Symptom erhalten, das Sie betrifft

Häufige Nebenwirkungen sind:

• Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• Unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Magen-/Bauchkrämpfe aufblähen
• Übelkeit und Erbrechen
• Haarausfall

Andere Nebenwirkungen sind:

• Bluthochdruck
• Leberprobleme
• Hoher Blutzucker
• Flüssigkeitsretention
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Scheidenpilzinfektion

Andere Nebenwirkungen von Estraderm (Estradiol transdermal) können möglich sein. Wenn Sie Fragen haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Estraderm (Estradiol Transdermal) zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Estraderm (Estradiol transdermal) einnehmen sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Gestagens für Sie geeignet ist.
• Sehen your health care provider right away if you get vaginal bleeding while taking Estraderm (estradiol transdermal) .
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und eine Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme), es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten. Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzkrankheiten zu senken.

Allgemein information about safe Und effective use of Estraderm (estradiol transdermal)

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Nehmen Sie Estraderm (Estradiol transdermal) nicht für Bedingungen ein, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Estraderm (Estradiol Transdermal) an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden . Halten Sie Estraderm (Estradiol transdermal) außerhalb der Reichweite der Kinder.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über Estraderm (Estradiol Transdermal). Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können nach Informationen zu Estraderm (Estradiol Transdermal) bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Sie können weitere Informationen erhalten, indem Sie die gebührenfreie Nummer (888-Now-Nova (888-669-6682) anrufen)

Was sind die Zutaten in Estraderm (Estradiol Transdermal)?

Das Estraderm (Estradiol Transdermal) System umfasst vier Schichten. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a transparent polyester/ethylene vinyl acetate copolymer film (2) a drug reservoir of estradiol USP and alcohol USP gelled with hydroxypropyl cellulose NF (3) an ethylene-vinyl acetate copolymer membrane and (4) an adhesive formulation of light mineral oil NF und Polyisobutylen. Ein Schutzauskleid (5) des silikonisierten Polyesterfilms ist an der Klebstoffoberfläche befestigt und muss entfernt werden, bevor das System verwendet werden kann.

Die aktive Komponente des Systems ist Östradiol. Die verbleibenden Komponenten des Systems sind pharmakologisch inaktiv. Alkohol wird auch während des Gebrauchs aus dem System entlassen.