Ferahem

Feraheme kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen, die zum Tod führen können. Bei Menschen sind schwerwiegende allergische Reaktionen aufgetreten, nachdem sie die erste Dosis von Feraheme erhalten hatten, oder nachdem sie zusätzliche Dosen bei Menschen erhalten hatten, die zuvor keine allergische Reaktion hatten. Wenn Sie Allergien gegen viele verschiedene Medikamente haben, können Sie ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende allergische Reaktionen auf Feraheme haben. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eines dieser Anzeichen oder Symptome erhalten:
  • Ausschlag
  • Juckreiz
  • Schwindel or lightheadedness
  • Schwellung der Zunge oder Kehle
  • Keuchen oder Schwierigkeiten bei der Atmung

WARNUNG

Risiko für schwerwiegende Überempfindlichkeit/Anaphylaxie -Reaktionen

Bei Patienten, die Feraheme erhielten, sind tödliche und schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie aufgetreten. Anfängliche Symptome können hypotonie -Synkope nicht reagieren, die nicht reagieren, kardiale/kardiorespiratorische Festnahmen.

• Verabreichen nur Feraheme, wenn Personal und Therapien sofort zur Behandlung der Anaphylaxie und anderer Überempfindlichkeitsreaktionen zur Verfügung stehen [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beobachten Sie nach Anzeichen oder Symptomen von Überempfindlichkeitsreaktionen während und mindestens 30 Minuten nach der Feraheme -Infusion, einschließlich der Überwachung von Blutdruck und Puls während und nach der Verabreichung von Feraheme [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Überempfindlichkeitsreaktionen sind bei Patienten aufgetreten, bei denen eine frühere Feraheme -Dosis toleriert wurde [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Feraheme

Feraheme Ein Eisenersatzprodukt ist ein nicht-stüchelndes Magnetit (superparamagnetisches Eisenoxid), das mit Polyglucose-Sorbit-Carboxymethylether beschichtet ist. Die Gesamtkolloid-Partikelgröße beträgt 17-31 nm Durchmesser. Die chemische Formel von Feraheme ist Fe ₅₈₇₄ O ₈₇₅₂ C ₁₁₇₁₉ H ₁₈₆₈₂ O ₉₉₃₃ N / A ₄₁₄ mit einem scheinbaren Molekulargewicht von 750 kDa.

Die Feraheme -Injektion ist ein wässriges kolloidales Produkt, das mit Mannitol formuliert wird. Es ist eine schwarz bis rötlich -braune Flüssigkeit und ist in Einzelverwendungsfläschchen mit 510 mg elementarem Eisen bereitgestellt. Jede ml der sterilen kolloidalen Lösung der Feraheme-Injektion enthält 30 mg elementares Eisen und 44 mg Mannitol und weist ein niedriges Bleomycin-erfundenem Eisen auf. Die Formulierung ist isotonisch mit einer Osmolalität von 270-330 MOSM/kg. Das Produkt enthält keine Konservierungsstoffe und hat einen pH -Wert von 6 bis 8.

Verwendet für Feraheme

Feraheme ist für die Behandlung von Eisenmangelanämie (IDA) bei erwachsenen Patienten angezeigt:

• die Intoleranz gegenüber oralem Bügel
• die chronische Nierenerkrankungen (CKD) haben.

Dosierung für Feraheme

Die empfohlene Dosis von Feraheme ist eine erste 510 mg Dosis, gefolgt von einer zweiten 510 mg Dosis 3 bis 8 Tage später. Feraheme als intravenöse Infusion in 50 bis 200 ml 0,9% Natriumchlorid-Injektion USP oder 5% Dextrose-Injektion USP über mindestens 15 Minuten. Verabreichung, während sich der Patient in einer zurückgelegten oder semi-verringenden Position befindet.

Feraheme enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe. Nicht genutzten Teil verwerfen. Ferahem, wenn intravenöse Infusionsbeutel zugesetzt werden, die entweder 0,9% Natriumchlorid-Injektion (normale Kochsalzlösung) oder 5% Dextrose-Injektion in Konzentrationen von 2-8 mg elementarem Eisen pro ml enthielten, können sofort verwendet werden, können jedoch bei kontrollierter Raumtemperatur (25 ° C ± 2 ° C) für bis zu 4 Stunden (2-8 ° C) für bis zu 4 Stunden gelagert werden (2-8 ° C).

Die Dosierung wird in Bezug auf mg elementares Eisen mit jeder ml Feraheme mit 30 mg elementarem Eisen ausgedrückt. Bewerten Sie die hämatologische Reaktion (Hämoglobin -Ferritin -Eisen und Transferrinsättigung) mindestens einen Monat nach der zweiten Feraheme -Infusion. Die empfohlene Feraheme -Dosis kann zu Patienten mit anhaltender oder rezidivierender Eisenmangelanämie gelesen werden.

Bei Patienten, die Hämodialyse erhalten, verabreichen Sie Feraheme, sobald der Blutdruck stabil ist und der Patient mindestens eine Stunde Hämodialyse abgeschlossen hat. Überwachen Sie nach Anzeichen und Symptomen einer Hypotonie nach jeder Feraheme -Infusion.

Erlauben Sie mindestens 30 Minuten zwischen der Verabreichung von Feraheme und der Verabreichung anderer Medikamente, die möglicherweise schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder Hypotonie wie chemotherapeutische Wirkstoffe oder monoklonale Antikörper verursachen könnten.

Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel visuell auf das Fehlen von Partikeln und Verfärbungen vor der Verabreichung.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Die Feraheme-Injektion ist in Eindosis-Fläschchen erhältlich. Jede Fläschchen enthält 510 mg elementares Eisen in 17 ml (30 mg pro ml).

Ceftin 250 mg für Sinusinfektionen

Lagerung und Handhabung

Ferahem ist in den folgenden Paketgrößen in Einzeldosisfläschchen erhältlich (Tabelle 6).

Tabelle 6: Feraheme -Verpackungsbeschreibung

Stabilität und Lagerung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern. Exkursionen, die auf 15 € € 30 € (59 € € 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Verteilt von: AMAG Pharmaceuticals Inc. Waltham MA 02451. Überarbeitet: Jun 2022

Nebenwirkungen für Feraheme

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Eisenüberlastung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Magnetresonanz (MR) Bildgebungstest Interferenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In klinischen Studien wurden 3968 Probanden Feraheme ausgesetzt. Von diesen Probanden waren 31% männlich und das Durchschnittsalter betrug 54 Jahre (Bereich von 18 bis 96 Jahren).

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Feraheme bei 997 Patienten wider, die einem 1,02 g -Verlauf von Ferumoxytol ausgesetzt waren, das als zwei 510 mg intravenöse (iv) Dosen verabreicht wurde: 992 Probanden (NULL,5%) erhielten mindestens 1 vollständige Dosis von Ferumoxytol und 946 Probanden (NULL,9%) erhielten 2 vollständige Dosen. 2 vollständige Dosen. Die mittlere kumulative IV -Eisenexposition betrug 993,80 ± 119,085 mg.

Die Sicherheit von Feraheme wurde in einer randomisierten multizentrischen doppelblinden klinischen Studie bei Patienten mit IDA (IDA-Studie 3) untersucht [siehe Klinische Studien ]. In this trial patients were rUndomized to two intravenous infusions of 510 mg (1.02 g) of Ferahem (n=997) or two intravenous infusions of 750 mg (1.500 g) of ferric carboxymaltose (FCM) (n=1000). Both intravenous irons were infused over a period of at least 15 minutes. Most patients received their second infusion of Ferahem Und FCM 7(+1) days after Dose 1.

Das mittlere (SD) Alter der Studienpopulation (n = 1997) betrug 55,2 (NULL,16) Jahre. Die Mehrheit der Patienten war weiblich (NULL,1%) weiß (NULL,4%) und nicht-hispanisch (NULL,8%). Das mittlere (SD) Hämoglobin zu Studienbeginn für alle Patienten betrug 10,4 (NULL,5) g/dl.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 3,6% (71/1997) von Ferumoxytol- und FCM-behandelten Patienten berichtet. Die häufigsten (≥2 Probanden) schwerwiegenden AEs, die bei mit Feraheme behandelten Patienten berichtet wurden, waren Synkope Gastroenteritis-Anfallsanfallspneumonie Hämorrhagische Anämie und akute Nierenverletzung. Bei mit FCM behandelten Patienten waren schwerwiegendste (≥2 Probanden) schwerwiegende AEs Synkope kardiale kongestive Angina-Pektoris und Vorhofflimmern.

Nebenwirkungen mit Feraheme und von ≥ 1% der mit Feraheme behandelten Patienten in IDA-Studie 3 sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen auf Feraheme in ≥ 1% der IDA -Patienten in IDA -Studie 3 berichtet

In der IDA-Studie waren 3 unerwünschte Reaktionen, die zum Abbruch der Behandlung führten und bei ≥ 2 mit Feraheme-behandelten Patienten auftraten, Arthralgie (NULL,3%) Dyspnoe (NULL,3%) Spülung (NULL,2%) Brustbeschwerden (NULL,2%) Brustschmerzen (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%).

In zwei klinischen Studien bei Patienten mit IDA (IDA -Studie 1 und 2) [siehe Klinische Studien ] Die Patienten wurden randomisiert zu: zwei Injektionen (schnelle intravenöse Injektion - Vorherige Verabreichungsmethode nicht mehr zugelassen) von 510 mg Feraheme (n = 1014) Placebo (n = 200) oder fünf Injektionen/Infusionen von 200 mg Eisen -Saccharose (n = 199). Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Feraheme -Injektion 3 bis 8 Tage nach der ersten Injektion. Nebenwirkungen mit Feraheme und von ≥ 1% der mit Feraheme behandelten Patienten in diesen Studien waren denen in Studie 3 bezeichnet.

In den Studien 1 und 2 unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlungen führten und bei ≥ 2 mit Feraheme-behandelten Patienten auftraten, umfassten die Überempfindlichkeit (NULL,6%) Hypotonie (NULL,3%) und Hautausschlag (NULL,2%).

Darüber hinaus wurden insgesamt 634 Probanden eingeschrieben und die Teilnahme an einer Open -Label -Erweiterungsstudie der Phase 3 abgeschlossen. Von diesen 337 Probanden erfüllten die IDA -Behandlungskriterien und erhielten Feraheme. Nebenwirkungen nach dieser Wiederholung der Feraheme -Dosierung waren im Allgemeinen ähnlich und die Frequenz der nach den ersten beiden intravenösen Injektionen beobachteten Frequenz.

In drei randomisierten klinischen Studien bei Patienten mit IDA und CKD (CKD -Studien 1 2 und 3) [siehe Klinische Studien ] Insgesamt 605 Patienten wurden zwei Injektionen von 510 mg Feraheme ausgesetzt, und insgesamt 280 Patienten wurden 21 Tage lang 200 mg/Tag oraler Eisen ausgesetzt. Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Feraheme -Injektion 3 bis 8 Tage nach der ersten Injektion.

Nebenwirkungen von ≥ 1%der mit Feraheme behandelten Patienten in den CKD-randomisierten klinischen Studien sind in Tabelle 2 aufgeführt. Durchfall (4%) Verstopfung (NULL,1%) und Hypertonie (1%) wurden auch bei mit Feraheme behandelten Patienten berichtet.

Tabelle 2: Nebenwirkungen auf Feraheme berichteten bei ≥ 1% der Patienten mit IDA- und CKD -Studien 1 2 und 3

In diesen klinischen Studien bei Patienten mit IDA- und CKD-unerwünschten Reaktionen, die zum Absetzen von Behandlungen und bei ≥ 2 mit Feraheme behandelten Patienten auftraten, umfassten Hypotonie (NULL,4%) Brustschmerzen (NULL,3%) und Schwindel (NULL,3%).

Nach Abschluss der kontrollierten Phase der Studien erhielten 69 Patienten zwei weitere 510 mg intravenöse Injektionen von Feraheme (für eine Gesamtdosis von 2,04 g). Nebenwirkungen nach dieser Wiederholung der Feraheme -Dosierung waren Charakter und Frequenz ähnlich wie bei den ersten beiden intravenösen Injektionen.

Nachmarkterfahrung

Da unerwünschte Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen wurden aus der Nachmarkterfahrung mit Feraheme berichtet: tödliche lebensbedrohliche und schwerwiegende Reaktionen vom Typ anaphylaktischem Typ akuter Myokardischämie mit oder ohne Myokardinfarkt oder mit einer standhaften Thrombose im Kontext einer Überwachungsreaktion mit kardiarischen konsumativen, kardiarischen Konspirationspfeilpspirierungsstörungen klassifizierende Hypotoshypotitätsreaktionsreaktionsreaktionsreaktionsreaktionsrespirationspspiration der hypotischen Hypotitäts-Unstimmigkeit einer kardiorierenden konstruktivierenden Hypotitäts-Synkopitätsverlustreaktionsreaktions-kardioresspirierender hypotoshytr. Tachykardie/Rhythmus Anomalien Angioödem Ischämische Myokardereignisse kongestive Herzinsuffizienzpuls und Zyanose. Diese unerwünschten Reaktionen sind normalerweise innerhalb von 30 Minuten nach Verabreichung von Feraheme aufgetreten. Nach der ersten Dosis oder der nachfolgenden Dosen von Feraheme wurden Reaktionen aufgetreten.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Feraheme

Wechselwirkungsstudien mit Feraheme wurden nicht durchgeführt. Feraheme kann die Absorption von gleichzeitig verabreichten oralen Eisenpräparaten verringern.

Warnungen für Feraheme

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Feraheme

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die Feraheme erhielten, sind tödliche und schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie mit kardialen/ kardiorespiratorischen Stillstand aufgetreten. Andere nachteilige Reaktionen, die möglicherweise mit Überempfindlichkeit verbunden sind, sind aufgetreten (Pruritus Rash Urticaria und Keuchen). Diese Reaktionen sind nach der ersten Dosis oder nachfolgenden Dosen bei Patienten aufgetreten, bei denen eine frühere Feraheme -Dosis toleriert wurde.

Patienten mit mehreren Arzneimittelallergien können ein höheres Risiko für eine Anaphylaxie mit parenteralen Eisenprodukten haben. Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Risiken und Vorteile, bevor Sie diesen Patienten Feraheme verabreichen.

Verabreichen Feraheme nur als intravenöse Infusion über mindestens 15 Minuten und nur dann, wenn Personal und Therapien sofort zur Behandlung der Anaphylaxie und anderer Überempfindlichkeitsreaktionen zur Verfügung stehen. Die Patienten für Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit genau beobachten Nebenwirkungen ].

In einer klinischen Studie an Patienten mit IDA wurden unabhängig von der Ätiologie -Überempfindlichkeitsreaktionen bei 0,4% (4/997) von Probanden berichtet, die über mindestens 15 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht wurden. Dazu gehörten ein Patient mit schwerer Überempfindlichkeitsreaktion und drei Patienten mit moderaten Überempfindlichkeitsreaktionen.

Picrorhiza Kurooa

In klinischen Studien wurden vorwiegend bei Patienten mit IDA und CKD schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei 0,2% (4/1806) von Probanden berichtet, die Feraheme erhielten (als eine schnelle intravenöse Injektion verwaltet - frühere Verabreichungsmethode nicht länger zugelassen). Andere nachteilige Reaktionen, die möglicherweise mit einer Überempfindlichkeit (z. B. Urtikaria oder Keuchen von Pruritus -Rennflächen) verbunden sind, wurden bei 3,5% (63/1806) dieser Probanden gemeldet.

In der Nachmarkterfahrung haben tödliche und schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen mit kardialen/ kardiorespiratorischen Stillstand klinisch signifikante Hypotonie-Synkope und nicht reagierende Verantwortung berichtet. Ältere Patienten mit mehreren oder schwerwiegenden Komorbiditäten, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder Hypotonie nach Verabreichung von Feraheme auftreten können, kann schwerwiegendere Ergebnisse erzielen [siehe WARNUNG BOXED Nebenwirkungen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hypotonie

Ferahem may cause clinically significant hypotension.

In einer klinischen Studie mit Feraheme bei Patienten mit IDA wurde bei 0,2% (2/997) von Probanden, die Feraheme erhielten, die als intravenöse Infusion über mindestens 15 Minuten verabreicht wurde, unabhängig von der Ätiologie mit moderatem Feraheme berichtet.

In klinischen Studien an Patienten mit IDA- und CKD -Hypotonie wurde bei 1,9% (35/1806) von Probanden berichtet, darunter drei Patienten mit schwerwiegenden blutdrucksenkenden Reaktionen, die Feraheme als schnelle intravenöse Injektion erhalten hatten (vorherige Verabreichungsmethode, nicht mehr zugelassen).

Hypotonie has also been reported in the post-marketing experience [see Nebenwirkungen ]. Monitor patients for signs Und symptoms of hypotension following each Ferahem administration [see Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Eisenüberlastung

Eine übermäßige Therapie mit parenteralem Eisen kann zu einer übermäßigen Lagerung von Eisen mit der Möglichkeit einer iatrogenen Hämosiderose führen. Überwachen Sie regelmäßig die hämatologische Reaktion während der parenteralen Eisentherapie [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Do not administer Ferahem to patients with iron overload. In the 24 hours following administration of Ferahem laboratory assays may overestimate serum iron Und transferrin bound iron by also measuring the iron in the Ferahem complex.

Magnetresonanz -Bildgebungsteststörung (MR)

Die Verabreichung von Feraheme kann die diagnostische Fähigkeit der MR -Bildgebung vorübergehend beeinflussen. Vorhersehte MR -Bildgebungsstudien vor der Verabreichung von Feraheme. Eine Veränderung der MR -Bildgebungsstudien kann nach der letzten Dosis von Feraheme bis zu 3 Monate bestehen bleiben. Wenn die MR-Bildgebung innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung von Feraheme erforderlich ist, verwenden Sie T1- oder Protonendichtegewichts-MR-Pulssequenzen, um die Feraheme-Effekte zu minimieren; Die MR-Bildgebung unter Verwendung von T2-gewichteten Impulssequenzen sollte nicht früher als 4 Wochen nach der Verabreichung von Feraheme durchgeführt werden. Es wird erwartet Klinische Pharmakologie ].

Ferahem will not interfere with X-ray computed tomography (CT) positron emission tomography (PET) single photon emission computed tomography (SPECT) ultrasound or nuclear medicine imaging.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen )

Vorgeschichte von Allergien gegen parenterale Eisenprodukte

Fragen Sie Patienten in Bezug auf eine Vorgeschichte von Allergien gegen parenterale Eisenprodukte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Raten Sie den Patienten, sofort Symptome einer Überempfindlichkeit zu berichten, die sich während und nach der Verabreichung von Feraheme entwickeln können, wie z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

US -Patente: 6599498 B1; 7553479 B2; 7871597 B2; 8501158 B2; 8591864 B2; 8926947 B2

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ferumoxytol wurde nicht auf krebserzeugende Wirkungen getestet. In Standard -Genotoxizitätstests zeigten Ferumoxytol keine Hinweise auf eine mutagene Aktivität in einem In -vitro -AMES -Test oder klastogene Aktivität in einem In -vitro -chromosomalen Aberrationstest oder in einem In -vivo -Mikronukleus -Assay.

In Tierstudien wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung festgestellt. Ferumoxytol hatte keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsfunktion bei Ratten. In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten intravenöser Verabreichung von Ferumoxytol von Schwangerschaftstag 6 bis zum Laktationstag 20 bei Dosen von bis zu 60 mg/kg/Tag (ungefähr dreifache täglicher menschlicher Dosis basierend auf Körperoberflächenvergleiche, die eine Person von 60 kg annahmen) hatte keine Auswirkung auf die maternale Entbindungsabgabe oder die Zahlen von Live-geborenen Vergleichs. Die männlichen Nachkommen (F1) von schwangeren Ratten (F0) verabreichten Ferumoxytol in einer Dosis von 60 mg/kg/Tag eine verzögerte sexuelle Reifung und verringerte die Fortpflanzungskompetenz. Die weiblichen Nachkommen (F1) von schwangeren Ratten (F0) verabreichten Ferumoxytol in Dosen von 30 mg/kg/Tag oder 60 mg/kg/Tag, hatten eine verzögerte sexuelle Reifung und eine verringerte Fortpflanzungskompetenz. Dosen von 30 mg/kg/Tag und 60 mg/kg/Tag betragen ungefähr das 2- und dreifache der täglichen menschlichen Dosis, basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche, bei denen eine Person mit 60 kg angenommen wird.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte verfügbare Daten mit Ferumoxytol -Anwendung bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamente damit verbundenes Risiko für unerwünschte Entwicklungsergebnisse zu informieren. Es besteht Risiken für die Mutter und den Fötus im Zusammenhang mit einer unbehandelten Eisenmangelanämie (IDA) in der Schwangerschaft sowie Risiken für den Fötus, der mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen mütterlicherseits verbunden ist (siehe Klinische Überlegungen ). In Animal Studies verabreichte die Verabreichung von Ferumoxytol zu schwangeren Kaninchen während der Organogenese unerwünschte Entwicklungsergebnisse, einschließlich fetaler Fehlbildungen und verringerte fetale Gewichte bei maternal toxischen Dosen mit dem 6 -fachen der geschätzten täglichen menschlichen Dosis.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für einen größeren Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Unbehandelte Eisenmangelanämie (IDA) in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen mütterlichen Ergebnissen wie der postpartalen Anämie verbunden. Zu den mit IDA verbundenen unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen gehören ein erhöhtes Risiko für Frühgeborene und niedriges Geburtsgewicht.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Bei schwangeren Frauen mit parenteralen Eisenprodukten (wie Feraheme) können schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich des Versagens von Kreislauf (schwerer Hypotonie, einschließlich im Zusammenhang mit anaphylaktischer Reaktion), auftreten, was insbesondere im zweiten und dritten Trimester zu einer fetalen Bradykardie führen kann.

Daten

Tierdaten

Die Verabreichung von Ferumoxytol während der Organogenese in Dosen von 31,6 mg Fe/kg/Tag bei Ratten und 16,5 mg Fe/kg/Tag bei Kaninchen führte nicht zu mütterlichen oder fetalen Effekten. Diese Dosen sind ungefähr das 2 -fache der geschätzten menschlichen täglichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche. Bei der Verabreichung von Ferumoxytol während der Organogenese in einer maternal toxischen Dosis von 100 mg Fe/kg/Tag verursachte ungefähr das 6 -fache der geschätzten menschlichen täglichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche eine Abnahme der fetalen Gewichte. Bei der Verabreichung von Ferumoxytol während der Organogenese in einer maternal toxischen Dosis von 45 mg Fe/kg/Tag war die Verabreichung von Ferumoxytol/Tag ungefähr das 6 -fache der geschätzten menschlichen täglichen Dosis auf der Basis der Körperoberfläche mit externen und weicher Fetalfehlbildungen in Verbindung und verringerte Fetalgewichte.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Ferumoxytol in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Ferumoxytol wurde in der Milch stillender Ratten nachgewiesen. Aufgrund artenspezifischer Unterschiede in der Laktationsphysiologie ist jedoch die klinische Relevanz dieser Daten nicht klar. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Feraheme und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Feraheme oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Feraheme bei pädiatrischen Patienten (weniger als 18 Jahre alt) wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

In kontrollierten klinischen Studien wurden 833 Patienten ≥ 65 Jahre mit Feraheme behandelt. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten in diesen Studien beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen sollte die Verabreichung von Dosis an einen älteren Patienten vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit einer verminderten Lebernieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Ältere Patienten mit mehreren oder schwerwiegenden Komorbiditäten, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder Hypotonie nach Verabreichung von Feraheme auftreten, haben möglicherweise schwerwiegendere Ergebnisse. Die potenziellen Risiken und Vorteile der Verabreichung von Feraheme sollten bei diesen Patienten sorgfältig berücksichtigt werden [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Überdosierungsinformationen für Feraheme

Begrenzte Daten zur Überdosierung von Feraheme beim Menschen sind verfügbar.

Übermäßige Dosierungen von Feraheme können zu einer Ansammlung von Eisen an Lagerstellen führen, die möglicherweise zu einer Hämosiderose führen. Patienten mit Eisenüberladung nicht Feraheme verabreichen [Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.3)].

Ferahem is not removed by hemodialysis.

Sulfamethoxazol, wofür es verwendet wird

Kontraindikationen für Feraheme

Ferahem is contraindicated in patients with:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Feraheme oder einer seiner Komponenten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Vorgeschichte allergischer Reaktion auf jedes intravenöse Eisenprodukt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Pharmakologie for Ferahem

Wirkungsmechanismus

Ferahem consists of a superparamagnetic iron oxide that is coated with a carbohydrate shell which helps to isolate the bioactive iron from plasma components until the iron-carbohydrate complex enters the reticuloendothelial system macrophages of the liver spleen Und bone marrow. The iron is released from the iron-carbohydrate complex within vesicles in the macrophages. Iron then either enters the intracellular storage iron pool (e.g. ferritin) or is transferred to plasma transferrin for transport to erythroid precursor cells for incorporation into hemoglobin.

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten positiven und placebokontrollierten parallelen Gruppenstudie erhielten gesunde Probanden innerhalb von 24 Stunden ein supratherapeutisches Regime von Feraheme (NULL,02 g als zwei 510 mg Dosen) Placebo oder eine einzelne Dosis von 400 mg Moxifloxacin (Positivkontrolle). Die Ergebnisse zeigten keine Auswirkung von Feraheme auf die QT -Intervalldauern. Es wurde keine klinisch bedeutsame Wirkung von Feraheme auf die Herzfrequenz beobachtet.

Pharmakokinetik

Das pharmakokinetische Verhalten (PK) von Feraheme wurde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit CKD -Stadium 5D auf Hämodialyse untersucht. Feraheme zeigte eine dosisabhängige Kapazitätsausscheidung aus Plasma mit einer Halbwertszeit von ungefähr 15 Stunden beim Menschen. Die Clearance (CL) wurde durch Erhöhen der Dosis von Feraheme verringert. Das Verteilungsvolumen (VD) stimmte mit dem Plasmakolumen überein und die mittlere maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) und die terminalen Halbwertsbilanzwerte (T½) mit der Dosis. Die geschätzten Werte von CL und VD nach zwei 510 mg Dosen von Feraheme, die innerhalb von 24 Stunden intravenös verabreicht wurden, betrugen 69,1 ml/h bzw. 3,16 l. Die Cmax und die Zeit der maximalen Konzentration (TMAX) betrugen 206 mcg/ml bzw. 0,32 Stunden. Die Infusionsrate hatte keinen Einfluss auf die PK -Parameter von Feraheme. Es wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in den PK -Parametern von Feraheme beobachtet. Feraheme wird nicht durch Hämodialyse entfernt.

Klinische Studien

Eisenmangelanämie bei Patienten, die gegenüber oralem Eisen intolerant sind oder unbefriedigende Reaktion auf orales Eisen hatten

IDA-301-Versuch (als IDA-Versuch 1 bezeichnet) (NCT 01114139) IDA-302-Versuch (als IDA-Versuch 2 bezeichnet) (NCT 01114204) und IDA-304-Versuch (als IDA-Versuch 3 bezeichnet) (NCT 02694978)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Feraheme bei Patienten mit Eisenmangelanämie unabhängig von der Ätiologie und einer Vorgeschichte einer unbefriedigenden oralen Eisen -Therapie, bei der orale Eisen nicht verwendet werden konnten, wurden in zwei randomisierten kontrollierten klinischen Studien (IDA -Studie 1 und 2) bewertet, wobei Feraheme als schnelle intravenöse Injektion (frühere Methode der Verabreichung nicht zugelassen) verwaltet wurde. In der IDA -Studie wurden 1 Patienten zur Behandlung mit Feraheme oder Placebo randomisiert. In IDA -Studie wurden 2 Patienten mit Feraheme oder Eisensäure randomisiert. Feraheme (510 mg) und Placebo wurden über 3-8 Tage als zwei intravenöse Einzeldosisinjektionen verabreicht, und Eisen Saccharose (200 mg) wurde über einen Zeitraum von 14 Tagen als 5 intravenöse Injektionen oder Infusionen verabreicht.

In IDA -Studie 1 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 45 Jahre (Bereich 18 bis 91); 89% waren weiblich; 56% waren kaukasische 25% waren schwarze 16% waren asiatisch und 3% waren andere Rennen.

In IDA -Studie 2 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 48 Jahre (Bereich 18 bis 89); 83% waren weiblich; 84% waren kaukasische 11% waren asiatisch 1% schwarz und 4% waren andere Rennen.

Tabelle 3 zeigt Änderungen von Grundlinie zu Woche 5 in Hämoglobin- und Transferrin -Sättigung in IDA -Versuch 1 und 2.

Tabelle 3: Veränderungen von Grundlinie zu Woche 5 in Hämoglobin (HGB) und Transferrin -Sättigung in IDA -Studie 1 und 2 (Absicht, die Population zu behandeln)

In IDA-Studie wurden 1 ermüdungsbedingte Symptome und Auswirkungen unter Verwendung eines Patienten mit der Favorit-Fette von Outcome-Instrumenten bewertet (der Bewertungsbereich von 0 bis 52 mit höheren Werten, die weniger Müdigkeit anzeigen). Nach 5 Wochen berichteten mit Feraheme-behandelten Patienten eine stärkere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Ermüdungswert (NULL,7 ± 11,73 Punkte) als Patienten im Placebo-Arm (NULL,8 ± 9,51 Punkte) mit einer Behandlungsdifferenz von 4,9 (95% CI: 3,08-6,71) Punkte.

Die Sicherheit von Feraheme bei IDA -Patienten mit einer unbefriedigenden oralen Eisentherapie oder bei der orale Eisen nicht angewendet werden konnte, wurde auch in einer anderen randomisierten multizentrischen klinischen Sicherheitsstudie (IDA -Studie 3) bewertet. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 1: 1 zu zwei Infusionen von 510 mg (NULL,020 g) Feraheme (n = 997) oder zwei Infusionen von 750 mg (NULL,500 g) Eisen Carboxymaltose (FCM) (n = 1000). Beide IV -Eisen wurden über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten infundiert. Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Infusion von Feraheme oder FCM 7 (1) Tage nach der ersten Infusion. Diese Studie umfasste Patienten mit jeder Ätiologie von IDA, einschließlich CKD ohne Dialyse-abhängige CKD.

In IDA -Studie 3 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 55 Jahre (Bereich 18 bis 96); 76% waren weiblich; 71% waren kaukasische 24% waren schwarze 3% waren asiatisch und 2% waren andere Rennen.

Die Studie erfüllte den primären Endpunkt, um FCM in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie) oder mittelschwerer bis schwerer Hypotonie (feraheme: 0,6%; FCM: 0,7%;

Tabelle 4 zeigt den mittleren Anstieg von Grundlinie bis Woche 5 in Hämoglobin (HGB) pro Behandlung (Feraheme 2 x 510 mg; FCM 2 x 750 mg) und pro Gramm Eisen verabreicht (Feraheme 1,020 g; FCM 1,500 g) in IDA -Studie 3.

Tabelle 4: Zusammenfassung der Veränderungen von Hämoglobin (HGB) pro Behandlung und pro Gramm Eisen, die von Ausgangswert bis Woche 5 (Absicht zur Behandlung der Population) in IDA -Studie 3 verabreicht werden

In IDA -Studie 3 die Inzidenz schwerer Hypophosphatämie (definiert durch Blutphosphor von <0.6 mmol/L at week 2) in the patients receiving Ferahem (0.4% of patients) was less than those receiving FCM (38.7% of patients).

Eisenmangelanämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Studie 62745-7 (als CKD-Studie bezeichnet) 1) (NCT 00255437) Studie 62745-6 (als CKD-Studie 2) (NCT 00255424) und Studie 62745-5 (NCT 00255424) und Studie 62745-5 (als CKD-Studie bezeichnet) (NCT 00233597) und die Sicherheit der Effizienz und der Effizienz der SPISHICEMICICACICICACE (NCT 00233597). Patienten mit CKD wurden in drei randomisierten offenen klinischen Studien (CKD -Studie 1 2 und 3) bewertet, bei denen Feraheme als schnelle intravenöse Injektion verabreicht wurde (vorherige Verabreichungsmethode - nicht mehr zugelassen). Diese Studien umfassten auch eine unkontrollierte Follow-up-Phase, in der Patienten mit anhaltender Eisenmangelanämie zwei weitere 510 mg intravenöse Injektionen von Feraheme erhalten konnten. Die Hauptwirksamkeitsergebnisse aus der kontrollierten Phase jeder Studie sind in Tabelle 5 gezeigt.

In allen drei Studien wurden Patienten mit CKD- und Eisenmangelanämie zur Behandlung mit Feraheme oder oralem Eisen randomisiert. Feraheme wurde als zwei 510 mg unverdünnte intravenöse Injektionen verabreicht und orales Eisen (Eisenfumarat) wurden 21 Tage lang als eine Gesamtdosis von 200 mg elementarem Eisen täglich verabreicht. Die wichtigsten Studienergebnisse bewerteten die Änderung des Hämoglobins von Grundlinie bis zum Tag 35. CKD-Studie 1 und 2 Einschaltete Patienten mit nicht dialyseabhängiger CKD- und CKD-Studie 3 eingeschlossene Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen haben.

In CKD -Studie 1 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 66 Jahre (Bereich 23 bis 95); 60% waren weiblich; 65% waren kaukasische 32% waren schwarz und 2% waren andere Rennen. In den Feraheme- und oralen Eisengruppen erhielten 42% bzw. 44% der Patienten zu Studienbeginn erythropoese -stimulierende Wirkstoffe (ESAs).

In CKD -Studie 2 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 65 Jahre (Bereich 31 bis 96); 61% waren weiblich; 58% waren kaukasische 35% waren schwarz und 7% waren andere Rennen. In den Feraheme- und oralen Eisengruppen erhielten 36% bzw. 43% der Patienten zu Studienbeginn ESAs.

In CKD -Studie 3 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 60 Jahre (Bereich 24 bis 87); 43% waren weiblich; 34% waren kaukasische 59% waren schwarz und 7% waren andere Rennen. Alle Patienten erhielten ESAs.

Tabelle 5 zeigt die Grundlinie und die mittlere Änderung bis zum Tag 35 in Hämoglobin (HGB G/DL), das die Sättigung (TSAT %) und Ferritin (NG/ml) in jeder Behandlungsgruppe für Versuch 1 2 und 3 in jeder Behandlungsgruppe übertragen.

Tabelle 5: Änderungen von der Grundlinie bis zum Tag 35 in Hämoglobin (HGB) Transferrin -Sättigung und Ferritin (Absicht zur Behandlung der Population) in CKD -Versuchen 1 2 und 3

Nach Abschluss der kontrollierten Phase jeder der Phase -3 -Studien konnten Patienten mit Eisen und Anämie zwei weitere 510 mg intravenöse Feraheme -Injektionen für eine totale kumulative Dosis von 2,04 g erhalten. Insgesamt 69 Patienten erhielten zwei weitere 510 mg intravenöse Injektionen von Feraheme und nach diesen zusätzlichen Injektionen verzeichneten die Mehrheit dieser Patienten (70%) eine Erhöhung der Hämoglobin- und Eisenparameter (TSAT und Ferritin). Die mittlere Veränderung (± SD) im Hämoglobinspiegel aus der Rückgang -Baseline bei Patienten mit einem Anstieg des Hämoglobins betrug 0,86 (± 0,68) g/dl und für alle Patienten 0,5 (± 0,8) g/dl.

In einer randomisierten kontrollierten klinischen Studie mit 162 IDA-Patienten mit CKD (92 Nicht-Dialyse und 70 auf Dialyse) betrug die mittlere Änderung des Hämoglobins von Grundlinie bis Woche 5 0,71 ± 1,03 g/dl für mit Ferahem-behandelte Patienten und 0,61 ± 0,97 g/DLE für mit Eisen-Sucrose behandelte Patienten.

Patienteninformationen für Feraheme

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.