Fosamax mehr

Beschreibung für Fosamax plus D.

Fosamax Plus D enthält Alendronat -Natrium -A -Bisphosphonat und Cholecalciferol (Vitamin D. ₃ ).

Alendronat-Natrium ist ein Bisphosphonat, das als spezifischer Inhibitor der Osteoklasten-vermittelten Knochenresorption wirkt. Bisphosphonate sind synthetische Analoga von Pyrophosphat, die an den im Knochen gefundenen Hydroxylapatit binden.

Alendronat-Natrium wird chemisch als (4-Amino-1-Hydroxybutyliden) Bisphosphonsäure-Monosodiumsalz-Trihydrat beschrieben.

Die empirische Formel von Alendronat -Natrium ist c ₄ H ₁₂ NNAO ₇ P ₂ • 3H ₂ O und sein Formelgewicht beträgt 325,12. Die strukturelle Formel lautet:

Alendronat -Natrium ist ein weißes kristallines nichthygroskopisches Pulver. Es ist in Wasser löslich in Wasser und in Alkohol sehr leicht löslich und praktisch unlöslich in Chloroform.

Cholecalciferol (Vitamin D ₃ ) ist ein SECOSTEROL, das der natürliche Vorläufer des Calciumregulierungshormon Calcitriols (125 Dihydroxyvitamin D) ist ₃ ).

Der chemische Name von Cholecalciferol ist (3β5Z7E) -910-Secocholesta-5710 (19) -Tien-3-ol. Die empirische Formel von Cholecalciferol ist c ₂₇ H ₄₄ O und sein Molekulargewicht beträgt 384,6. Die strukturelle Formel lautet:

Cholecalciferol ist ein weißes kristallines, geruchloses Pulver. Cholecalciferol ist in üblichen organischen Lösungsmitteln praktisch unlöslich in Wasser und in pflanzlichen Ölen leicht löslich.

Fosamax Plus D für die orale Verabreichung enthält 91,37 mg Alendronat -Monosodiumsalz -Trihydrat Das molare Äquivalent von 70 mg freier Säure und 70 oder 140 mcg Cholecalciferol entspricht 2800 bzw. 5600 International Units Vitamin D. Jedes Tablet enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose -Lactose -wasser -mittelkettige Triglyceride gelatine croscarmellose natriumsklammern kolloidal silicondioxidmagnesiumstearat -butyliertes hydroxytoluol modifiziertes Lebensmittelstärke und Sodiumaluminum -Silikat.

Verwendung für Fosamax plus d

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Fosamax® Plus D ist für die Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause angezeigt. In postmenopausalen Frauen erhöht Fosamax Plus D die Knochenmasse und verringert die Inzidenz von Brüchen einschließlich der Hüfte und der Wirbelsäule (Wirbelkompressionsfrakturen). [Sehen Klinische Studien ]

Behandlung zur Erhöhung der Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose

Fosamax Plus D ist für die Behandlung angezeigt, um die Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose zu erhöhen [siehe Klinische Studien ].

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Fosamax plus D allein sollte nicht zur Behandlung von Vitamin -D -Mangel verwendet werden.

Die optimale Nutzungsdauer wurde nicht bestimmt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fosamax Plus D zur Behandlung von Osteoporose basiert auf klinischen Daten der Dauer von vier Jahren. Alle Patienten mit einer Bisphosphonat-Therapie sollten die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie auf regelmäßiger Weise aufweisen. Patienten mit geringem Risiko für die Fraktur sollten nach 3 bis 5 Jahren Verwendung in Betracht gezogen werden. Patienten, die die Therapie absetzen, sollten ihr Risiko für Frakturen regelmäßig neu bewertet.

Dosierung für Fosamax plus D.

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Die empfohlene Dosierung beträgt eine 70 mg Alendronat/2800 internationale Einheiten Vitamin D. ₃ oder one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ Tablet einmal wöchentlich. Für die meisten osteoporotischen Frauen ist die entsprechende Dosis Fosamax Plus D (70 mg Alendronat/5600 internationale Einheiten Vitamin D. ₃ ) Einmal wöchentlich.

Behandlung zur Erhöhung der Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose

Die empfohlene Dosierung beträgt eine 70 mg Alendronat/2800 internationale Einheiten Vitamin D. ₃ oder one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ Tablet einmal wöchentlich. Für die meisten osteoporotischen Männer ist die entsprechende Dosis Fosamax Plus D (70 mg Alendronat/5600 Internationale Einheiten Vitamin D. ₃ ) Einmal wöchentlich.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, Folgendes zu tun:

• Nehmen Sie Fosamax Plus D mindestens die halbe Stunde vor dem ersten Food-Getränk oder Medikamenten des Tages mit einfachem Wasser nur [siehe Patienteninformationen ]. Other beverages (including mineral water) food Und some medications are likely to reduce the absoderption of alendronate [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Waiting less than 30 minutes oder taking Fosamax PLUS D with food beverages (other than plain water) oder other medications will lessen the effect of alendronate by decreasing its absoderption into the body.
• Nehmen Sie Fosamax Plus D, wenn Sie für den Tag entstehen. Um die Abgabe an den Magen zu erleichtern und so das Potenzial für Speiseröhrenreizungen zu verringern, sollte eine Fosamax-Plus-D-Tablette mit einem vollen Glas Wasser (6-8 Unzen) verschluckt werden. Die Patienten sollten sich mindestens 30 Minuten lang und bis nach ihrem ersten Essen des Tages hinlegen. Fosamax Plus D sollte nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem Tag entstehen. Wenn diese Anweisungen nicht befolgt werden, kann das Risiko von nachteiligen Erfahrungen der Speiseröhre erhöht werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Patienteninformationen ].

Empfehlungen für Calcium und Vitamin D Supplementation

Weisen Sie die Patienten an, zusätzlich Kalzium einzunehmen, wenn die Nahrungsaufnahme unzureichend ist [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Patients at increased risk foder vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home bound oder chronically ill) may need additional vitamin D supplementation. Patients with Gastrointestinal malabsoderption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation Und measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Die empfohlene Aufnahme von Vitamin D beträgt täglich 400-800 internationale Einheiten. FOSAMAX PLUS D 70 mg/2800 internationale Einheiten und 70 mg/5600 internationale Einheiten sollen in einer einzigen einmalwöchentlichen Dosis einen täglichen Vitamin-D-Vitamin D im Wert von sieben Tagen und 800 internationale Einheiten bieten.

Verwaltungsanweisungen für verpasste Dosen

Wenn eine einstwöchentliche Dosis Fosamax plus D verpasst wird, weist sie die Patienten an, am Morgen nach dem Erinnern eine Tablette zu nehmen. Sie sollten am selben Tag nicht zwei Tablets einnehmen, sondern einmal pro Woche zur Einnahme eines Tablets zurückkehren, wie sie ursprünglich an ihrem gewählten Tag geplant ist.

Wie geliefert

Dosierung Foderms And Strengths

• 70 mg/2800 Internationale Einheiten-Tabletten sind weiß bis nicht weiße, modifizierte, kapselförmige Tablets mit Code 710 auf der einen Seite und einem Umriss eines Knochenbildes auf der anderen Seite.
• 70 mg/5600 Internationale Einheiten-Tabletten sind weiß bis nicht weiße modifizierte rechteckige Tabletten mit Code 270 auf der einen Seite und einem Umriss eines Knochenbildes auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Nr. 3870 - Tabletten Fosamax plus D 70 mg/2800 Internationale Einheiten sind weiße bis nicht weiße, modifizierte Kapsel-Tablets mit Code 710 auf der einen Seite und einem Umriss eines Knochenbildes auf der anderen Seite. Sie werden wie folgt geliefert:

NDC 0006-0710-44 Verwendung Blisterpakete von 4.

Nr. 6746 - Tabletten Fosamax plus D 70 mg/5600 Internationale Einheiten sind weiß bis nicht weiße modifizierte rechteckige Tablets mit Code 270 auf der einen Seite und einem Umriss eines Knochenbildes auf der anderen Seite. Sie werden wie folgt geliefert:

NDC 0006-0270-44 Einheitseinheit Blisterpakete von 4
NDC 0006-0270-21 Einheit Dosispakete von 20.

Lagerung

Speichern Sie bei 20-25 ° C (68-77 ° F) Exkursionen zwischen 15-30 ° C (59-86 ° F). [Sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur .] Vor Feuchtigkeit und Licht schützen. Speichern Sie Tablets im Original -Blisterpaket bis zur Verwendung.

Hersteller. fot merck scharf

Nebenwirkungen foder Fosamax Plus D

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Fosamax

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Fosamax Daily

Die Sicherheit von Fosamax bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose wurde in vier klinischen Studien bewertet, in denen 7453 Frauen im Alter von 44 bis 84 Jahren eingeschlossen wurden. Studie 1 und Studie 2 wurden identisch drei Jahre lang placebokontrollierte doppelblinde multizentrische Studien (USA und multinational; n = 994); Studie 3 war die dreijährige Wirbelfrakturkohorte des Frakturinterventionsversuchs [FIT] (n = 2027); und Studie 4 war die vierjährige klinische Frakturkohorte von FIT (n = 4432). Insgesamt 3620 Patienten wurden Placebo und 3432 Patienten ausgesetzt, die Fosamax ausgesetzt waren. Patienten mit bereits bestehender Magen-Darm-Erkrankung und gleichzeitiger Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente wurden in diese klinischen Studien einbezogen. In Studie 1 und Studie 2 erhielten alle Frauen 500 mg elementares Calcium als Carbonat. In Studie 3 und Studie 4 erhielten alle Frauen mit einer Kalziumaufnahme von Nahrung weniger als 1000 mg pro Tag 500 mg Kalzium und 250 internationale Einheiten Vitamin D pro Tag.

Bei Patienten, die in Studie 1 und Studie 2 mit Alendronat 10 mg oder Placebo behandelt wurden, und alle Patienten in Studie 3 und Studie 4 betrug die Inzidenz der Gesamtmortalität in der Placebo-Gruppe 1,8% und in der Fosamax-Gruppe 1,8%. Die Inzidenz eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses betrug 30,7% in der Placebo -Gruppe und 30,9% in der Fosamax -Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die die Studie aufgrund eines klinischen unerwünschten Ereignisses einstellten, betrug 9,5% in der Placebo -Gruppe und 8,9% in der Fosamax -Gruppe. Nachteilige Reaktionen aus diesen Studien, die von den Forschern als möglicherweise oder definitiv in mehr als 1% der mit Fosamax oder Placebo behandelten Patienten oder Placebo als wahrscheinlich medikamenten zusammenhängen, sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Osteoporose -Behandlungsstudien bei postmenopausalen Frauen unerwünschten Reaktionen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verbunden sind und in mehr als oder gleich 1% der Patienten berichtet

Hautausschlag und Erythem sind aufgetreten.

Magen -Darm Adverse Reactions : Ein mit Fosamax (10 mg/Tag) behandelter Patient, der eine Vorgeschichte von Peptika -Ulkuserkrankungen und -Gastrektomie hatte und ein gleichzeitiges Aspirin einnahm, entwickelte ein anastomotisches Geschwür mit milder Blutung, das als medikamenten zusammenhängend angesehen wurde. Aspirin und Fosamax wurden abgesetzt und der Patient erholte sich. In der Studie 1 und in Studie 2 Populationen hatten 49-54% eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Störungen zu Studienbeginn und 54-89% wurden zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studien nicht steroidale entzündungshemmende Medikamente oder Aspirin verwendet. [Sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Labortestbefunde : Bei doppeltblindem blindem multizentrischen kontrollierten Studien wurden in ungefähr 18% bzw. 10% asymptomatische milde und transiente Abnahmen von Serumcalcium und Phosphat beobachtet, die Fosamax gegen Fosamax einnahmen, gegenüber ungefähr 12% und 3% der Personen, die Placebo einnahmen. Die Inzidenzen der Abnahme des Serumscalciums auf weniger als 8,0 mg/dl (NULL,0 mM) und Serumphosphat auf weniger als oder gleich 2,0 mg/dl (NULL,65 mM) waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich.

Fosamax Once-Weekly

Die Sicherheit von Fosamax 70 mg einmal wöchentlich zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose wurde in einer einjährigen doppelblinden multizentrischen Studie bewertet, in der Fosamax 70 mg einmal wöchentlich und Fosamax 10 mg täglich verglichen wurde. Die allgemeinen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile von einmal wöchentlich fosamax 70 mg und fosamax 10 mg täglich waren ähnlich. Die von den Forschern als möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv in größeren oder gleich 1% der Patienten in einer Behandlungsgruppe verwandten unerwünschten Reaktionen sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Osteoporose -Behandlungsstudien bei postmenopausalen Frauen unerwünschten Reaktionen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verwandten und in größer als oder gleich 1% der Patienten berichteten Arzneimittel gemeldet werden

Gleichzeitige Anwendung mit Östrogen/Hormonersatztherapie

In zwei Studien (ein und zwei Jahre Dauer) der postmenopausalen osteoporotischen Frauen (insgesamt: n = 853) war das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der kombinierten Behandlung mit Fosamax 10 mg einmal täglich und Östrogen ± Progestin (n = 354) konsistent mit den einzelnen Behandlungen.

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Osteoporose bei Männern

In zwei placebokontrollierten doppelblinden multizentrischen Studien bei Männern (eine zweijährige Studie mit Fosamax 10 mg/Tag und eine einjährige Studie mit einmaliger wöchentlicher Fosamax-70 mg) waren die Raten der Abnahme der Therapie aufgrund eines klinischen Ereignisses für Fosamax 10 mg/tags. Die von den Forschern als möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv in mehr als oder gleich 2% der mit Fosamax oder Placebo behandelten Patienten verwandten nachteiligen Reaktionen sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Osteoporosestudien bei Männern Nebenwirkungen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verbunden sind und in mehr als 2% der Patienten gemeldet wurden

Fosamax PLUS D

In einer fünfzehn Wochen doppelblinden multinationalen Studie in osteoporotischen postmenopausalen Frauen (n = 682) und Männern (n = 35) war das Sicherheitsprofil von Fosamax plus D (70 mg/2800 internationale Einheiten) einst wöchentlich 70 mg ähnlich. In der 24-wöchigen Doppelblind-Erweiterungsstudie bei Frauen (n = 619) und Männern (n = 33) das Sicherheitsprofil von Fosamax plus D (70 mg/2800 internationale Einheiten), die mit zusätzlichen 2800 internationalen Einheiten Vitamin D verabreicht werden ₃ war ähnlich wie bei Fosamax Plus D (70 mg/2800 internationale Einheiten).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Fosamax und Fosamax plus D. nach der Anbietung identifiziert, da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden. Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganzes: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem. Vorübergehende Symptome von Myalgie -Unwohlsein Asthenie und selten Fieber wurden mit Alendronat berichtet, die typischerweise in Verbindung mit der Einleitung der Behandlung. Eine symptomatische Hypokalzämie ist im Allgemeinen in Verbindung mit prädisponierenden Bedingungen aufgetreten. Peripheres Ödem.

Magen -Darm: Ösophagitis Speiserösionserosionsösionen Ösophagus -Geschwüre Ösophagus -Striktur oder Perforation und oropharyngeale Ulzeration. Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre einige schwere und mit Komplikationen wurden ebenfalls berichtet [siehe Dosierung und Verwaltung Und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Eine lokalisierte Osteonekrose des Kiefers im Allgemeinen assoziiert mit der Zählerextraktion und/oder eine lokale Infektion mit verzögerter Heilung wurde berichtet [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Muskuloskelett: Knochengelenk und/oder Muskelschmerzen gelegentlich schwerwiegend und unfähig [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]; gemeinsame Schwellung; Niedernde-Energie-Oberschenkelwelle und subtrochanterische Frakturen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nervös System: Schwindel und Schwindel.

Lungen: Akute Asthma -Exazerbationen.

Haut: Ausschlag (gelegentlich mit Photosensitivität) Pruritus-Alopezie schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse.

Besondere Sinne: Uveitis -Skleritis oder Episocleritis.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Fosamax Plus D

Kalziumpräparate/Antazida

Die gleichzeitige Verabreichung von Fosamax plus D- und Calcium-Antazida oder oralen Medikamenten, die multivalente Kationen enthalten, stören die Absorption von Alendronat. Weisen Sie die Patienten daher an, mindestens die halbe Stunde nach der Einnahme von Fosamax plus D zu warten, bevor Sie andere mündliche Medikamente einnehmen.

Aspirin

In klinischen Studien war die Inzidenz oberer gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit täglichen Dosen von Fosamax von mehr als 10 mg und Aspirin-haltigen Produkten erhielten.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Fosamax PLUS D may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatodery drugs (NSAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majoderity of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper Gastrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 oder 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with Gastrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax PLUS D.

Medikamente, die die Absorption von Cholecalciferol beeinträchtigen können

Olestra Mineralöle Orlistat- und Gallensäure -Sequestranten (z. B. Cholestyramin -Colestipol) können die Absorption von Vitamin D beeinträchtigen Klinische Pharmakologie ].

Medikamente, die den Katabolismus von Cholecalciferol erhöhen können

Antikonvulsiva Cimetidin und Thiazide können den Katabolismus von Vitamin D erhöhen. Zusätzliche Vitamin -D -Supplementierung sollte berücksichtigt werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Fosamax plus D.

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Fosamax plus D.

Nebenedestinaler unerwünschter Reaktionen

Fosamax PLUS D like other bisphosphonates administered oderally may cause local irritation of the upper Gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects Und a potential foder wodersening of the underlying disease caution should be used when Fosamax PLUS D is given to patients with active upper Gastrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases Gastritis duodenitis oder ulcers).

Nebenwirkungen der Speiseröhre wie Ösophagitis Speiseröhrengeschwüre und Erenhosen Ösophagus gelegentlich mit Blutungen und selten gefolgt von der Striktur oder Perforation der Speiseröhre wurden bei Patienten, die mit oraler Bisphosphonate behandelt wurden, einschließlich Fosamax und D., in einigen Fällen, in denen diese schwerwiegende und erforderliche Krankenhausaufenthalte erforderlich waren. Die Ärzte sollten daher auf Anzeichen oder Symptome aufmerksam sein, die eine mögliche Speiseröhre reagieren, und Patienten sollten angewiesen werden, Fosamax plus D abzubrechen und medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie dysphagie -adynophagie -retrosternale Schmerzen oder neuer oder verschlechterendes Heartbecken entwickeln.

Das Risiko schwerer Ösophagus unerwünschter Erfahrungen scheint bei Patienten, die sich nach der Einnahme von oralen Bisphosphonaten einschließlich Fosamax plus D und/oder nicht schlucken, größer zu sein, einschließlich Fosamax plus D mit dem empfohlenen vollen Glas (6-8 Unzen) von Wasser und/oder, die orale Bisitile, einschließlich FoSamax-und FoSamax-D-D-, FoSamax-D-, FoSamax und FoSamax-D-, und D-FoSamax-D-DE-Symptome, die FoSamax-D-DE-DE-FoSamax-D-FoSamax-D-FoSamax-D-Symptome annehmen. Daher ist es sehr wichtig, dass die vollständigen Dosierungsanweisungen dem Patienten gegeben und verstanden werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax PLUS D should be used under appropriate supervision.

Nach dem Marketing wurden Berichte über Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre mit oraler Bisphosphonat einiger schwerwiegender und mit Komplikationen durchgeführt, obwohl in kontrollierten klinischen Studien kein erhöhtes Risiko beobachtet wurde [siehe Nebenwirkungen ].

Mineralstoffwechsel

Alendronat -Natrium

Hypokalzämie muss vor der Initiierung der Therapie mit Fosamax plus D korrigiert werden [siehe Kontraindikationen ]. Other disoderders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium Und symptoms of hypocalcemia should be monitodered during therapy with Fosamax PLUS D.

Vermutlich kann aufgrund der Auswirkungen von Alendronat auf den zunehmenden Knochenmineral -kleiner asymptomatischer Abnahmen von Serumcalcium und Phosphat auftreten.

Cholecalciferol

Fosamax PLUS D alone should not be used to treat vitamin D deficiency (commonly defined as 25hydroxyvitamin D level below 9 ng/mL). Patients at increased risk foder vitamin D insufficiency may require higher doses of vitamin D supplementation [see Dosierung und Verwaltung ]. Patients with Gastrointestinal malabsoderption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation Und measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Vitamin d ₃ Die Supplementierung kann die Hyperkalzämie und/oder Hyperkalkiurie verschlimmern, wenn sie an Patienten mit Krankheiten verabreicht werden, die mit einer nicht regulierten Überproduktion von 125 Dihydroxyvitamin D verbunden sind (z. B. Leukämie -Lymphom -Sarkoidose). Urin und Serumcalcium sollten bei diesen Patienten überwacht werden.

Muskuloskelett Pain

Bei der Nachmarkterfahrung schwerwiegende und gelegentlich unfähiges Knochengelenk und Muskelschmerzen wurden bei Patienten berichtet, die Bisphosphonate einnehmen, die zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose zugelassen sind [siehe Nebenwirkungen ]. This categodery of drugs includes alendronate. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug oder another bisphosphonate.

In placebokontrollierten klinischen Studien zu Fosamax waren die Prozentsätze der Patienten mit diesen Symptomen in den Fosamax- und Placebo-Gruppen ähnlich.

Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers (ONJ), der spontan auftreten kann, ist im Allgemeinen mit der Zahn Extraktion und/oder mit einer lokalen Infektion mit verzögerter Heilung verbunden und wurde bei Patienten berichtet, die Bisphosphonate einnehmen, einschließlich Fosamax plus D. Bekannte Risikofaktoren für die Osteonekrose des Bachkiefers umfassen invasive Zahnverfahren (z. Kortikosteroide Angiogenese-Inhibitoren) schlechte Mundhygiene und komorbiden Störungen (z. B. parodontale und/oder andere bereits bestehende Zahnkrankheiten Anämie-Koagulopathie-Infektion schlecht sitzende Zahnersatz)). Das Risiko einer ONJ kann mit der Dauer der Exposition gegenüber Bisphosphonaten zunehmen.

Bei Patienten, die invasive Zahnverfahren benötigen, kann das Absetzen der Bisphosphonat -Behandlung das Risiko für ONJ verringern. Das klinische Urteilsvermögen des behandelnden Arztes und/oder des oralen Chirurgen sollte den Managementplan jedes Patienten basierend auf individueller Nutzen/Risikobewertung leiten.

Patienten, die während der Bisphosphonat -Therapie eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, sollten von einem oralen Chirurgen betreut werden. Bei diesen Patienten kann eine umfangreiche Zahnchirurgie zur Behandlung von OnJ den Zustand verschärfen. Die Absetzung der Bisphosphonat -Therapie sollte auf der Grundlage der individuellen Nutzen-/Risikobewertung berücksichtigt werden.

Atypische subtrochanterische und diaphysire femorale Frakturen

Bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten wurden atypische energiereiche oder niedrige Traumabrüche der Oberschenkelwelle berichtet. Diese Frakturen können überall in der Oberschenkelwelle von knapp unterhalb des weniger Trochanters bis über der Supracondylar -Fackel auftreten und sind in der Orientierung ohne Nachweis der Häufigkeit quer oder kurz. Kausalität wurde nicht festgestellt, da diese Frakturen auch bei osteoporotischen Patienten auftreten, die nicht mit Bisphosphonaten behandelt wurden.

Atypische Femurbrüche treten am häufigsten mit minimalem oder keinem Trauma zum betroffenen Bereich auf. Sie können bilateral sein und viele Patienten berichten von prodromalen Schmerzen im betroffenen Bereich, die normalerweise als matt schmerzende Oberschenkelschmerzen Wochen bis Monate vor einer vollständigen Fraktur auftreten. In einer Reihe von Berichten wurde festgestellt, dass die Patienten zum Zeitpunkt der Fraktur auch mit Glukokortikoiden (z. B. Prednison) behandelt wurden.

Jeder Patient mit einer Bisphosphonat -Exposition, die Oberschenkel- oder Leistenschmerzen aufweist, sollte vermutet werden, dass sie eine atypische Fraktur haben, und sollte bewertet werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Fraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen einer Fraktur im kontralateralen Glied bewertet werden. Die Unterbrechung der Bisphosphonat -Therapie sollte bis hin zur individuellen Basis als Risiko-/Nutzen -Bewertung berücksichtigt werden.

Nierenbehinderung

Fosamax PLUS D is not recommended foder patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Patientenberatungsinformationen

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Medikamentenhandbuch ).

Weisen Sie die Patienten an, den Medikamentenhandbuch zu lesen, bevor Sie mit der Therapie mit Fosamax plus D beginnen, und um sie jedes Mal erneut zu lesen, wenn das Rezept erneuert wird.

Empfehlungen von Osteoporose einschließlich Calcium- und Vitamin -D -Supplementierung

Weisen Sie die Patienten an, ergänzendes Kalzium einzunehmen, wenn die Aufnahme unzureichend ist. Patienten mit erhöhtem Risiko für Vitamin -D -Insuffizienz (z. B. über 70 Jahren Pflegeheim gebunden oder chronisch krank) sollte bei Bedarf zusätzliche Vitamin D einnehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Patients with Gastrointestinal malabsoderption syndromes may require additional vitamin D supplementation. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavioderal factoders such as cigarette smoking Und/oder excessive alcohol consumption if these factoders exist.

Dosierungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, dass die erwarteten Vorteile von Fosamax plus D nur dann erhalten werden dürfen, wenn es mindestens 30 Minuten vor dem ersten Lebensmittelgetränk oder Medikamenten des Tages für den Tag mit einfachem Wasser eingenommen wird. Auch die Dosierung mit Orangensaft oder Kaffee wurde gezeigt, dass sie die Absorption von Alendronat deutlich verringert Klinische Pharmakologie ].

Weisen Sie die Patienten an, aufgrund des Potenzials für oropharyngeale Ulzerationen nicht an der Tablette zu kauen oder zu saugen.

Weisen Sie die Patienten an, jede Tablette Fosamax plus D mit einem vollen Glas Wasser (6-8 Unzen) zu schlucken und sich nicht mindestens 30 Minuten lang zu legen und bis nach ihrer ersten Lebensmittel des Tages, um die Abgabe an den Magen zu erleichtern, und somit das Potenzial für die Speiseröhre zu verringern.

Weisen Sie die Patienten an, Fosamax plus D vor dem Schlafengehen oder vor dem Tag zu nehmen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass das Versäumnis, diese Anweisungen zu befolgen, ihr Risiko für Speiseröhrenprobleme erhöhen kann.

Weisen Sie die Patienten an, dass sie, wenn sie Symptome einer Ösophagus -Erkrankung (wie Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken von retrosternalen Schmerzen oder neuem oder verschlechtertem Sodbrennen) entwickeln, aufhören, Fosamax plus D zu nehmen und ihren Arzt zu konsultieren.

Wenn Patienten eine Dosis Fosamax plus D verpassen, wenden Sie die Patienten an, am Morgen nach dem Erinnern eine Tablette zu nehmen. Sie sollten am selben Tag nicht zwei Tablets einnehmen, sondern einmal pro Woche zur Einnahme eines Tablets zurückkehren, wie sie ursprünglich an ihrem gewählten Tag geplant ist.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen für die einzelnen Komponenten von Fosamax plus D.

Alendronat -Natrium

Die Harderian-Drüse (eine Retro-Orbitaldrüse, die beim Menschen nicht vorhanden ist) Adenome waren bei hochdosierten weiblichen Mäusen (p = 0,003) in einer 92-wöchigen oralen Karzinogenitätsstudie in Dosen von Alendronat von 1 3 und 10 mg/kg/Tag (Männer) oder 1 2 und 5 mg/kg/tag (Frauen) erhöht. Diese Dosen entsprechen 0,5 bis 4 -mal eine maximal empfohlene tägliche Dosis von 10 mg, basierend auf Oberflächen -Mg/m². Die Relevanz dieses Befundes für den Menschen ist unbekannt.

Parafollikuläre Zellen (Schilddrüsen) Adenome waren bei männlichen Ratten mit hoher Dosis (P = 0,003) in einer 2-jährigen oralen Karzinogenitätsstudie in Dosen von 1 und 3,75 mg/kg Körpergewicht erhöht. Diese Dosen entsprechen 1 und 4-mal eine 10-mg-tägliche Dosis von 10 mg, basierend auf Oberflächen-Mg/m². Die Relevanz dieses Befundes für den Menschen ist unbekannt.

Alendronat war nicht genotoxisch in der in vitro mikrobieller Mutagenese -Assay mit und ohne metabolische Aktivierung in einem in vitro Säugetierzell -Mutagenese -Assay in einem in vitro Alkalischer Elutionsassay in Rattenhepatozyten und in einem in vivo chromosomalen Aberrationstest bei Mäusen. In einem In -vitro -chromosomalen Aberrationstest in chinesischen Hamster -Eierstockzellen lieferte Alendronat jedoch zweideutige Ergebnisse.

Alendronat hatte keinen Einfluss auf die Fertilität (männlich oder weiblich) bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag (4-mal eine 10-mg-tägliche Dosis von 10 mg, basierend auf Oberflächen-Mg/m²).

Cholecalciferol

Das krebserzeugende Potential von Cholecalciferol (Vitamin D. ₃ ) wurde bei Nagetieren nicht untersucht. Calcitriol Der hormonale Metaboliten von Cholecalciferol war im ame mikrobiellen Mutagenese -Assay mit oder ohne metabolische Aktivierung und in einem in vivo -Mikronukleus -Assay bei Mäusen nicht genotoxisch.

Ergocalciferol (Vitamin D 2) in hohen Dosen (150000 bis 200000 internationale Einheiten/kg/Tag) führte zu einem veränderten Östruszyklus und einer Hemmung der Schwangerschaft bei Ratten. Der potenzielle Effekt von Cholecalciferol auf die männliche Fruchtbarkeit ist bei Ratten unbekannt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Categodery C

Es gibt keine Studien bei schwangeren Frauen. Fosamax Plus D sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für Mutter und Fötus rechtfertigt.

Alendronat -Natrium

Bisphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, aus der sie über einen Zeitraum von Jahren allmählich freigesetzt werden. Die Menge an Bisphosphonat, die in den erwachsenen Knochen eingebaut ist, und daher hängt die für die Freisetzung zurück in die systemische Kreislauf verfügbare Menge direkt mit der Dosis und Dauer des Bisphosphonat -Gebrauchs zusammen. Es gibt keine Daten zum fetalen Risiko beim Menschen. Es besteht jedoch ein theoretisches Risiko eines vorwiegend Skeletts fetalen Schadens, wenn eine Frau nach Abschluss eines Bisphosphonat -Therapie schwanger wird. Der Einfluss von Variablen wie der Zeit zwischen der Beendigung der Bisphosphonat -Therapie zur Empfängnis des jeweiligen Bisphosphonat und dem Verabreichungsweg (intravenös versus oral) auf das Risiko wurde nicht untersucht.

Fortpflanzungsstudien an Ratten zeigten ein vermindertes Überleben der Postimplantation und eine verringerte Körpergewichtszunahme in normalen Welpen in Dosen weniger als die Hälfte der empfohlenen klinischen Dosis. Stellen der unvollständigen fetalen Ossifikation waren bei den Ratten, die bei ungefähr dreimal so hocher als der klinischen Dosis in Wirbelkörpern (zervikaler Brust- und Lenden-) Schädel und Schwanzknochen, statistisch erhöht. Es wurden keine ähnlichen fetalen Effekte beobachtet, wenn schwangere Kaninchen mit Dosen etwa das 10 -fache der klinischen Dosis behandelt wurden.

Sowohl die Gesamt- als auch das ionisierte Kalzium nahmen bei schwangeren Ratten bei ungefähr vierfachen klinischer Dosis ab, was zu Verzögerungen und Abgabenversagen führte. Bei Ratten in Dosen trat die klinische Dosis bei Dosen in Dosen, wenn die Ratten vor der Paarung durch die Schwangerschaft behandelt wurden, eine langwierige Partuation aufgrund einer mütterlichen Hypokalzämie auf. Die Mütterlichkeit (Todesfälle im späten Schwangerschaft) traten auch bei den weiblichen Ratten auf, die ungefähr das Vierfache der klinischen Dosis für unterschiedliche Zeiträume von nur während der Behandlung bis zur Behandlung nur während der frühen mittleren oder späten Schwangerschaft behandelt wurden. Diese Todesfälle wurden verringert, aber nicht durch Beendigung der Behandlung beseitigt. Die Calcium -Supplementierung entweder im Trinkwasser oder durch Minipumpen konnte die Hypokalzämie weder eine Mütter- und Neugeborenen -Todesfälle aufgrund von Verzögerungen bei der Entbindung verbessern; Die intravenöse Kalziumergänzung verhinderte mütterlich, aber nicht fetale Todesfälle.

Cholecalciferol

Für Cholecalciferol (Vitamin D sind keine Daten verfügbar ₃ ). Administration of high doses (greater than oder equal to 10000 international units/every other day) of ergocalciferol (vitamin D 2) to pregnant rabbits resulted in abodertions Und an increased incidence of fetal aodertic stenosis. Administration of vitamin D 2 (40000 international units/day) to pregnant rats resulted in neonatal death decreased fetal weight Und impaired osteogenesis of long bones postnatally.

Pflegemütter

Cholecalciferol Und some of its active metabolites pass into breast milk. It is not known whether alendronate is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk caution should be exercised when Fosamax PLUS D is administered to nursing women.

Pädiatrische Verwendung

Fosamax PLUS D is not indicated foder use in pediatric patients.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alendronat wurde in einer randomisierten zweijährigen zweijährigen, pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren mit schwerer Osteogenese-Imperfecta (OI) untersucht. Einhundertthalb Patienten wurden täglich auf 5 mg Alendronat (Gewicht von weniger als 40 kg) oder täglich Alendronat (Gewicht von 10 kg) (Gewicht von weniger als 40 kg) und 30 Patienten zu Placebo. Die mittlere Basislinker -Wirbelsäule -BMD -Z -Score der Patienten betrug -4,5. Die mittlere Änderung der BMD-Z-Score der Lendenwirbelsäule von BMD von Ausgangswert bis Monat 24 betrug 1,3 bei den mit Alendronat behandelten Patienten und bei den mit Placebo behandelten Patienten 0,1. Die Behandlung mit Alendronat verringerte das Frakturrisiko nicht. Sechzehn Prozent der Alendronat-Patienten, die bis zum 12. Monat der Studie eine radiologisch bestätigte Fraktur hatten, hatten eine verzögerte Frakturheilung (Callus-Umgestaltung) oder eine Fraktur-Nicht-Gewerkschaft, als sie im Monat 24 radiografisch bewertet wurden, verglichen mit 9% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei mit Alendronat behandelten Patienten zeigten die im Monat 24 erhaltenen Knochenhistomorphometriedaten einen verringerten Knochenumsatz und eine verzögerte Mineralisierungszeit; Es gab jedoch keine Mineralisierungsfehler. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Alendronat- und Placebo -Gruppen bei der Verringerung von Knochenschmerzen. Die orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Kindern war ähnlich wie bei Erwachsenen.

Geriatrische Verwendung

Von den Patienten, die Fosamax in der Frakturinterventionsstudie (FAST) erhielten, waren 71% (n = 2302) höher als 65 Jahre und 17% (n = 550) höher als 75 Jahre. Von den Patienten, die Fosamax in den USA und multinationale Osteoporose -Behandlungsstudien bei Frauen und Osteoporosestudien bei Männern erhalten [siehe Klinische Studien ] 45% bzw. 54% waren 65 Jahre alt oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Ernährungsbedarf von Vitamin D. ₃ sind bei älteren Menschen erhöht.

Nierenbehinderung

Fosamax PLUS D is not recommended foder patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Alendronat -Natrium

Da es Hinweise darauf gibt, dass Alendronat in der Galle nicht metabolisiert oder ausgeschieden wird, wurden bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung keine Studien durchgeführt. Es ist keine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Cholecalciferol

Vitamin d ₃ Möglicherweise werden bei Patienten mit einer Malabsorption aufgrund einer unzureichenden Gallenproduktion nicht ausreichend absorbiert.

Überdosierungsinformationen für Fosamax plus D.

Alendronat -Natrium

Bei weiblichen Ratten und Mäusen bei 552 mg/kg (3256 mg/m²) und 966 mg/kg (2898 mg/m²) wurde eine signifikante Letalität nach einzelnen oralen Dosen mit Alendronat beobachtet. Bei Männern waren diese Werte etwas höher um 626 bzw. 1280 mg/kg. Es gab keine Letalität bei Hunden in oralen Dosen von bis zu 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Zur Behandlung von Überdosierung mit Alendronat sind keine spezifischen Informationen verfügbar. Hypokalzämie -Hypophosphatämie und unerbittliche unerwünschte Ereignisse im oberen Magen -Darm -Ereignis wie Störungsseophagitis -Gastritis oder Geschwüre können aus oraler Überdosierung resultieren. Milch oder Antazida sollten Alendronat gebunden werden. Aufgrund des Risikos eines Erbrechens der Speiserisophagus sollte nicht induziert werden und der Patient sollte vollständig aufrecht bleiben.

Dialyse wäre nicht vorteilhaft.

Cholecalciferol

Bei Mäusen trat eine signifikante Letalität auf, die mit einer einzelnen hohen oralen Dosis Calcitriol (4 mg/kg), dem hormonellen Metaboliten von Cholecalciferol, behandelt wurden.

Es gibt nur begrenzte Informationen zu Dosen von Cholecalciferol, die mit akuter Toxizität verbunden sind, obwohl intermittierende (jährlich oder zweimal jährliche) einzelne Dosen von Ergocalciferol (Vitamin D2) von 600000 internationalen Einheiten ohne Berichte über Toxizität angegeben wurden. Zu den Anzeichen und Symptomen einer Vitamin -D -Toxizität gehören Hyperkalzämie -Hyperkalkiurie -Anorexie -Übelkeit Übelkeit, die Schwäche und Lethargie -Polyurie -Polyurie -Polydipsie erbricht. Der Calciumspiegel im Serum und im Urin sollte bei Patienten mit Verdacht auf Vitamin -D -Toxizität überwacht werden. Die Standardtherapie umfasst die Einschränkung der Calciumhydration der Nahrung und systemische Glukokortikoide bei Patienten mit schwerer Hyperkalzämie.

Dialyse zur Entfernung von Vitamin D wäre nicht vorteilhaft.

Kontraindikationen für Fosamax plus D.

Fosamax PLUS D is contraindicated in patients with the following conditions:

• Anomalien der Speiseröhre, die die Entleerung der Speiseröhre wie Striktur oder Achalasie verzögern [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Unfähigkeit, mindestens 30 Minuten lang aufrecht zu stehen oder aufrecht zu sitzen [siehe Dosierung und Verwaltung Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypokalzämie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeit gegen jede Komponente dieses Produkts. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem wurden berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie foder Fosamax Plus D

Wirkungsmechanismus

Alendronat -Natrium

Tierstudien haben die folgende Wirkungsweise angezeigt. Auf zellulärer Ebene zeigt Alendronat die bevorzugte Lokalisierung zu Knochenresorptionsstellen spezifisch unter Osteoklasten. Die Osteoklasten haften normal an der Knochenoberfläche, aber es fehlt der gekräuselte Rand, der auf eine aktive Resorption hinweist. Alendronat stört die Osteoklastenrekrutierung oder die Osteoklasten -Bindung nicht, aber es hemmt die Osteoklastenaktivität. Studien an Mäusen zur Lokalisierung von radioaktivem [3H] Alendronat im Knochen zeigten eine etwa 10-fache Aufnahme auf Osteoklastenflächen als auf Osteoblastenflächen. Bones untersuchten 6 und 49 Tage nach [3H] Alendronat -Verabreichung bei Ratten bzw. Mäusen zeigten, dass auf dem Alendronat, das in die Matrix eingebaut wurde, normaler Knochen gebildet wurde. In der Knochenmatrix eingebaut ist Alendronat nicht pharmakologisch aktiv. Daher muss Alendronat kontinuierlich verabreicht werden, um Osteoklasten auf neu gebildeten Resorptionsoberflächen zu unterdrücken. Die Histomorphometrie bei Paviane und Ratten zeigte, dass die Alendronatbehandlung den Knochenumsatz verringert (d. H. Die Anzahl der Stellen, an denen der Knochen umgebaut wird). Zusätzlich übersteigt die Knochenbildung die Knochenresorption an diesen Umbaustellen, die zu progressiven Gewinnen der Knochenmasse führen.

Cholecalciferol

Vitamin d ₃ wird in der Haut durch photochemische Umwandlung von 7-Dehydrocholesterin in die Previtamin D3 durch ultraviolettes Licht hergestellt. Darauf folgt eine nicht enzymatische Isomerisierung zu Vitamin D 3. In Abwesenheit einer angemessenen Sonneneinstrahlungs-Exposition Vitamin D. ₃ ist ein wesentlicher Nährstoff. Vitamin d ₃ in Haut und diätetischer Vitamin D. ₃ (in Chylomikronen absorbiert) wird in 25-Hydroxyvitamin D umgewandelt ₃ in der Leber. Umwandlung in das aktive Kalziummobilisierungshormon 125-Dihydroxyvitamin D. ₃ (Calcitriol) in der Niere wird sowohl durch Parathyroidhormon als auch durch Hypophosphatämie stimuliert. Die Hauptaktion von 125-Dihydroxyvitamin D. ₃ ist die Erhöhung der Darmabsorption von Calcium und Phosphat sowie die Regulierung der Serum -Calcium -Nieren -Calcium- und Phosphatausscheidung der Knochenbildung und der Knochenresorption.

Vitamin d is required foder nodermal bone fodermation. Vitamin d insufficiency develops when both sunlight exposure Und dietary intake are inadequate. Insufficiency is associated with negative calcium balance increased parathyroid hodermone levels bone loss Und increased risk of skeletal fracture. In severe cases deficiency results in modere severe hyperparathyroidism hypophosphatemia proximal muscle weakness bone pain Und osteomalacia.

Pharmakodynamik

Alendronat -Natrium

Alendronat ist ein Bisphosphonat, das an Knochenhydroxylapatit bindet und spezifisch die Aktivität von Osteoklasten in den knochenresorbierenden Zellen hemmt. Alendronat reduziert die Knochenresorption ohne direkte Wirkung auf die Knochenbildung, obwohl der letztere Prozess letztendlich reduziert wird, da die Knochenresorption und -bildung während des Knochenumsatzes gekoppelt sind.

Tägliche orale Alendronatdosen (5 20 und 40 mg für sechs Wochen) bei Frauen postmenopausaler Frauen produzierten biochemische Veränderungen, die auf eine dosisabhängige Hemmung der Knochenresorption hinweisen, einschließlich Abnahme des Urincalciums und im Harnmarkierungen des Knochenkollagenabbaues (wie z. B. Desoxypyridinolin und Kreuzverbrennung N-Telopeptide vom Typ I-Kollagen). Diese biochemischen Veränderungen kehrten tendenziell bereits 3 Wochen nach Absetzen der Therapie mit Alendronat zu den Grundlinienwerten zurück und unterschieden sich nach 7 Monaten nicht von Placebo.

Die Langzeitbehandlung von Osteoporose mit Fosamax 10 mg/Tag (seit bis zu fünf Jahren) verringerte die Ausscheidung von Markern der Knochenresorptionsoxypyridinolin und vernetzte N-Telopeptide von N-Telopeptiden vom Typ L-Kollagen um etwa 50% bzw. 70%, um diejenigen zu erreichen, die den bei gesunden Vorkolus beobachteten Werten ähnlich sind. Die durch diese Markierungen angegebene Verringerung der Knochenresorptionsrate war bereits in einem Monat und drei bis sechs Monaten ein Plateau zu erkennen, das für die gesamte Dauer der Behandlung mit Fosamax beibehalten wurde. In Osteoporose -Behandlungsstudien verringerte Fosamax 10 mg/Tag die Marker für die Knochenbildung Osteocalcin und knochenspezifische alkalische Phosphatase um ungefähr 50% und die gesamte serumalkalische Phosphatase um etwa 25 bis 30%, um nach 6 bis 12 Monaten ein Plateau zu erreichen. Eine ähnliche Verringerung der Knochenumsatzrate wurde bei Frauen nach der Menopause in einjährigen Studien mit einmal wöchentlich Fosamax 70 mg zur Behandlung von Osteoporose beobachtet. Diese Daten zeigen, dass die Rate des Knochenumsatzes trotz der progressiven Zunahme der Gesamtmenge an Alendronat, die innerhalb des Knochens abgelagert wurde, einen neuen stationären Zustand erreichte.

Infolge der Hemmung der Knochenresorptionsreduktionen der Knochenresorption wurden nach der Behandlung mit Fosamax auch nach der Behandlung mit Fosamax beobachtet. In den Langzeitstudien wurden im ersten Monat nach Beginn von Fosamax 10 mg die Verringerung der Verringerung der Ausgangswerte in Serumcalcium (ungefähr 2%) und Phosphat (ungefähr 4 bis 6%) erkennbar. Für die fünfjährige Behandlungsdauer wurden keine weiteren Abnahmen des Calcium-Serums beobachtet; Das Serumphosphat kehrte jedoch während der drei bis fünf Jahre in Richtung Prestudie -Werte zurück. In einjährigen Studien mit einmal wöchentlich wurden Fosamax 70 mg ähnliche Reduktionen nach 6 und 12 Monaten beobachtet. Die Verringerung des Serumphosphats kann nicht nur das positive Knochenmineralausgleich aufgrund von Fosamax widerspiegeln, sondern auch eine Abnahme der Nierenphosphat -Reabsorption.

Osteoporose bei Männern

Die Behandlung von Männern mit Osteoporose mit Fosamax 10 mg/Tag für zwei Jahre verringerte die Urinausscheidung von vernetzten N-Telopeptiden vom Typ I-Kollagen um ungefähr 60% und knochenspezifische alkalische Phosphatase um ungefähr 40%. Ähnliche Reduktionen wurden in einer einjährigen Studie an Männern mit Osteoporose beobachtet, die einmal wöchentlich Fosamax 70 mg erhielt.

Cholecalciferol

Vitamin d is required foder nodermal bone fodermation. Vitamin d insufficiency is associated with negative calcium balance leading to increased parathyroid hodermone levels Und wodersening of bone loss associated with osteopoderosis. When taken without vitamin D alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations Und increased parathyroid hodermone levels. In a 15-week trial 717 postmenopausal women Und men mean age 67 years with osteopoderosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 stUndard deviations below the premenopausal mean) were rUndomized to receive either weekly Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D oder weekly Fosamax 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to Fosamax 70 mg alone (-1.4%). As well treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid hodermone levels when compared to Fosamax 70 mg alone (14% Und 24% respectively).

Die Ausreichung des Vitamin-D-Status der Patienten wird am besten durch Messen von 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegeln bewertet. In der oben genannten 15-wöchigen Studie betrugen die 25-Hydroxyvitamin-D-Werte in der Fosamax Plus-D-Gruppe 22,2 ng/ml und 22,1 ng/ml nur in der Fosamax-Gruppe. Nach 15 Wochen Behandlung betrugen die Durchschnittsniveaus 23,1 ng/ml und 18,4 ng/ml im Fosamax plus D und Fosamax nur Gruppen. Die endgültigen Ebenen von 25-Hydroxyvitamin D in Woche 15 sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: 25-Hydroxyvitamin D-Spiegel nach Behandlung mit Fosamax plus D (70 mg/2800 internationale Einheiten) oder Fosamax 70 mg in Woche 15*

Patienten (n = 652), die die oben genannte 15-wöchige Studie abgeschlossen haben ₃ 2800 internationale Einheiten (Vitamin D. ₃ 5600 Internationale Einheitengruppe) oder passendes Placebo (Vitamin D. ₃ 2800 Internationale Einheitengruppe). Nach 24 Wochen längerer Behandlung (Woche 39 aus der ursprünglichen Baseline) betrugen die Durchschnittsniveaus von 25-Hydroxyvitamin D 27,9 ng/ml und 25,6 ng/ml im Vitamin D. ₃ 5600 Internationale Einheitengruppe und Vitamin D. ₃ 2800 Internationale Einheitengruppe. Der Prozentsatz der Patienten mit Hypercalciuria in Woche 39 war zwischen den Behandlungsgruppen statistisch nicht unterschiedlich.

Die Verteilung der endgültigen Ebenen von 25-Hydroxyvitamin D in Woche 39 ist in Tabelle 5 zusammengefasst.

Tabelle 5: 25-Hydroxyvitamin D-Spiegel nach Behandlung mit Fosamax plus D in Woche 39

Pharmakokinetik

Absorption

Alendronat -Natrium

Im Vergleich zu einer intravenösen Referenzdosis betrug die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Frauen 0,64% für Dosen im Bereich von 5 bis 70 mg, wenn sie nach einem schnellen Übernachtung und zwei Stunden vor einem standardisierten Frühstück verabreicht wurden. Die orale Bioverfügbarkeit der 10-mg-Tablette bei Männern (NULL,59%) war denen bei Frauen ähnlich, als sie nach einem schnellen Übernachtung und 2 Stunden vor dem Frühstück verabreicht wurden.

In einer Studie wurde das Alendronat im Fosamax plus D (70 mg/2800 internationalen Einheiten) und das 70-mg-Tablet von Fosamax (Alendronat-Natrium) als gleichbioverfügbar festgestellt. In einer separaten Studie wurde festgestellt, dass das Alendronat in der Fosamax Plus D (70 mg/5600 internationalen Einheiten) Tablette für das Alendronat im 70-mg-Tablet (Alendronat-Natrium) gleichermaßen bioverfügbar ist.

Eine Studie, in der die Auswirkung des Zeitpunkts einer Mahlzeit auf die Bioverfügbarkeit von Alendronat untersucht wurde, wurde bei 49 postmenopausalen Frauen durchgeführt. Die Bioverfügbarkeit wurde (um ungefähr 40%) verringert, wenn 10 mg Alendronat entweder 0,5 oder 1 Stunde vor einem standardisierten Frühstück im Vergleich zu 2 Stunden vor dem Essen verabreicht wurde. In Studien zur Behandlung und Prävention von Osteoporose war Alendronat bei Verabreichung mindestens 30 Minuten vor dem Frühstück wirksam.

Die Bioverfügbarkeit war vernachlässigbar, ob Alendronat nach einem standardisierten Frühstück oder bis zu zwei Stunden verabreicht wurde. Die gleichzeitige Verabreichung von Alendronat mit Kaffee oder Orangensaft reduzierte die Bioverfügbarkeit von etwa 60%.

Cholecalciferol

Nach der Verabreichung von Fosamax plus D (70 mg/2800 internationale Einheiten) nach einer Übernachtung und zwei Stunden vor einer Standardmahlzeit der Basisanpassungsbereich unter der Serumkonzentrationzeitkurve (AUC 0-120 Stunden) für Vitamin D ₃ war 120,7 ng-hr/ml. Die mit dem Grundlinie eingestellte mittlere maximale Serumkonzentration (C max) von Vitamin D. ₃ war 4,0 ng/ml und die mittlere Zeit der Grundlinie für die maximale Serumkonzentration (T max) betrug 10,6 Stunden. Die Bioverfügbarkeit der 2800 internationalen Einheiten Vitamin D. ₃ In Fosamax Plus d ist 2800 internationale Einheiten Vitamin D ähnlich ₃ allein verabreicht.

In einer separaten Studie wurde die basischlich eingestaltete Mittelwert von AUC 0-80 Stunden und die Grundlinie eingestellt, die Mittelwert C max für Vitamin D. ₃ waren 355,6 ng-hr/ml bzw. 10,8 ng/ml. Die mit dem Grundlinie eingestellte mittlere T max betrug 9,2 Stunden. Die Bioverfügbarkeit der 5600 internationalen Einheiten Vitamin D. ₃ In der Fosamax Plus d ist 5600 internationale Einheiten Vitamin D ähnlich ₃ verwaltet als zwei 2800 internationale Einheiten Vitamin D. ₃ Tabletten.

Verteilung

Alendronat -Natrium

Präklinische Studien (an männlichen Ratten) zeigen, dass Alendronat nach 1 mg/kg intravenöser Verabreichung transient auf Weichteile verteilt, dann jedoch schnell in Knochen umverteilt oder im Urin ausgeschieden wird. Das mittlere Verteilungsvolumen des stationären Staates beträgt beim Menschen mindestens 28 l. Die Konzentrationen des Arzneimittels im Plasma nach therapeutischen oralen Dosen sind für den analytischen Nachweis zu niedrig (weniger als 5 ng/ml). Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt ungefähr 78%.

Cholecalciferol

Nach Absorption Vitamin D. ₃ tritt als Teil von Chylomikronen ins Blut. Vitamin d ₃ wird schnell hauptsächlich an die Leber verteilt, wo sie einen Stoffwechsel auf 25-Hydroxyvitamin D unterzogen ₃ Das Hauptspeicherformular. Kleinere Mengen werden auf Fettgewebe verteilt und als Vitamin D gespeichert ₃ an diesen Standorten zur späteren Freisetzung in den Kreislauf. Zirkulierender Vitamin d ₃ ist an Vitamin-D-Bindungsprotein gebunden.

Stoffwechsel

Alendronat -Natrium

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Alendronat bei Tieren oder Menschen metabolisiert wird.

Cholecalciferol

Vitamin d3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D ₃ Und subsequently metabolized in the kidney to 125-dihydroxyvitamin D ₃ was die biologisch aktive Form darstellt. Eine weitere Hydroxylierung erfolgt vor der Eliminierung. Ein kleiner Prozentsatz von Vitamin D. ₃ unterzieht sich vor der Beseitigung Glucuronidierung.

Ausscheidung

Alendronat -Natrium

Nach einer einzigen intravenösen Dosis von [14C] Alendronat wurde ungefähr 50% der Radioaktivität innerhalb von 72 Stunden im Urin ausgeschieden und in den Kot wurden wenig oder keine Radioaktivität gewonnen. Nach einer einzelnen 10-mg-intravenösen Dosis betrug die Nierenclearance von Alendronat 71 ml/min (64 78; 90% -Konfidenzintervall [CI]) und die systemische Clearance überschritt 200 ml/min nicht. Die Plasmakonzentrationen sanken innerhalb von 6 Stunden nach intravenöser Verabreichung um mehr als 95%. Die terminale Halbwertszeit beim Menschen wird voraussichtlich 10 Jahre über die Freisetzung von Alendronat aus dem Skelett überschreiten. Basierend auf dem oben genannten wird geschätzt, dass nach 10 Jahren oraler Behandlung mit Fosamax (10 mg täglich) die aus dem Skelett täglich freigesetzte Menge an Alendronat ungefähr 25% der vom Magen -Darm -Trakt absorbierten.

Cholecalciferol

Wenn radioaktives Vitamin D. ₃ Wurde gesunden Probanden intravenös verabreicht, betrug die mittlere Ausscheidung der Radioaktivität nach 48 Stunden 2,4% der verabreichten Dosis und die mittlere Fäkalausscheidung der Radioaktivität nach 48 Stunden 4,9% der verabreichten Dosis. In beiden Fällen war die ausgeschiedene Radioaktivität fast ausschließlich als Metaboliten des Elternteils. Die mittlere Halbwertszeit des mit den Grundlinien angepassten Vitamin D. ₃ Im Serum nach einer oralen Dosis Fosamax plus D beträgt ca. 14 Stunden.

Spezifische Populationen

Geschlecht : Die Bioverfügbarkeit und der Bruchteil einer intravenösen Dosis Alendronat, die im Urin ausgeschieden wurden, waren bei Männern und Frauen ähnlich.

Geriatrisch : Alendronat -Natrium

Die Bioverfügbarkeit und Disposition von Alendronat (Ausscheidung im Urin) waren bei älteren und jüngeren Patienten ähnlich. Es ist keine Dosierungsanpassung von Alendronat erforderlich.

Cholecalciferol

Ernährungsbedarf von Vitamin D. ₃ sind bei älteren Menschen erhöht.

Wettrennen : Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht untersucht.

Nierenbehinderung :

Alendronat -Natrium

Präklinische Studien zeigen, dass bei Ratten mit Nierenversagen in Plasma -Nieren -Milz und Tibia zunehmende Arzneimittelmengen vorhanden sind. Bei gesunden Kontroll -Medikamenten, das nicht im Knochen abgelagert wird, wird im Urin schnell ausgeschieden. Nach 3 -wöchiger Dosierung mit kumulativen intravenösen Dosen von 35 mg/kg bei jungen männlichen Ratten wurde kein Hinweis auf eine Sättigung der Knochenaufnahme gefunden. Obwohl bei Patienten keine formale pharmakokinetische Untersuchung der Nierenbeeinträchtigung durchgeführt wurde, ist es wahrscheinlich, dass die Eliminierung von Alendronat über die Niere bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion reduziert wird. Daher ist bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion eine etwas größere Ansammlung von Alendronat im Knochen zu erwarten.

Für Patienten mit Kreatinin -Clearance von 35 bis 60 ml/min ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Fosamax Plus D wird für Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 35 ml/min aufgrund mangelnder Erfahrung mit Alendronat bei Nierenversagen nicht empfohlen.

Cholecalciferol

Patienten mit Niereninsuffizienz haben eine verminderte Fähigkeit zur Bildung des aktiven 125-Dihydroxyvitamin D. ₃ Metabolit.

Hepatische Beeinträchtigung :

Alendronat -Natrium

Da es Hinweise darauf gibt, dass Alendronat in der Galle nicht metabolisiert oder ausgeschieden wird, wurden bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung keine Studien durchgeführt. Es ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Cholecalciferol

Vitamin d ₃ Möglicherweise werden bei Patienten mit einer Malabsorption aufgrund einer unzureichenden Gallenproduktion nicht ausreichend absorbiert.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Alendronat -Natrium

Es wurde gezeigt, dass intravenöser Ranitidin die Bioverfügbarkeit von oralem Alendronat verdoppelt. Die klinische Bedeutung dieser erhöhten Bioverfügbarkeit und die Frage, ob ähnliche Erhöhungen bei Patienten auftreten, die orale H2-Antagonisten verfolgen, ist unbekannt.

Bei gesunden Probanden führte orales Prednison (20 mg dreimal täglich fünf Tage lang) keine klinisch aussagekräftige Veränderung der oralen Bioverfügbarkeit von Alendronat (ein mittlerer Anstieg von 20 bis 44%).

Produkte, die Kalzium und andere multivalente Kationen enthalten, stören wahrscheinlich die Absorption von Alendronat.

Cholecalciferol

Olestra -Mineralöle Orlistat- und Gallensäure -Sequestranten (z. B. Cholestyramin -Colestipol) können die Absorption von Vitamin D. Antikonvulsiva Cimetidin und Thiazide beeinträchtigen, kann den Katabolismus von Vitamin D. erhöhen.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Die relativen inhibitorischen Aktivitäten zur Knochenresorption und Mineralisierung von Alendronat und Etidronat wurden im Schenk -Assay verglichen, der auf der histologischen Untersuchung der Epiphysen wachsender Ratten basiert. In diesem Assay betrug die niedrigste Alendronatdosis, die die Knochenmineralisierung (was zu Osteomalazie führte), die antireorptive Dosis 6000-fach. Das entsprechende Verhältnis für Etidronat war eins zu eins. Diese Daten legen nahe, dass Alendronat, das in therapeutischen Dosen verabreicht wird, nicht wahrscheinlich Osteomalazie induziert.

Klinische Studien

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Fosamax Daily

Die Wirksamkeit von Fosamax 10 mg täglich wurde in vier klinischen Studien bewertet. Studie 1 Eine dreijährige multizentrische doppelblinde, placebokontrollierte US-amerikanische Studie, die 478 Patienten mit einem BMD-T-Score bei oder unter minus 2,5 mit oder ohne vorherigen Wirbelfraktur eingeschlossen ist; Studie 2 Eine dreijährige multizentrische doppelblinde, placebokontrollierte multinationale klinische Studie umfasste 516 Patienten mit einem BMD-T-Score bei oder unter minus 2.5 mit oder ohne vorherigen Wirbelfraktur; Studie 3 Die dreijährige Studie der Frakturinterventionsstudie (FIT) Eine Studie, in der Patienten mit mindestens einer Basisbrüche nach der Menopause 2027 eingeschlossen wurden; und Studie 4 Die vierjährige Studie an fit eine Studie, in der 4432 postmenopausale Patienten mit niedriger Knochenmasse, jedoch ohne Basislinienfraktur, eingeschlossen wurden.

Auswirkung auf die Fraktureinzidenz

Um die Auswirkungen von Fosamax auf die Inzidenz von Wirbelfrakturen (durch digitalisierte Radiographie festzustellen; ungefähr ein Drittel davon klinisch symptomatisch festgestellt) und multinationale Studien in einer Analyse kombiniert wurden, die Placebo mit den gepoolten Dosierungsgruppen von Fosamax verglichen (5 oder 10 mg für drei Jahre oder 20 mg für zwei Jahre, die 5 Jahre lang 5 mg gefolgt sind, folgte 5 mg für 5 mg). Es gab eine statistisch signifikante Verringerung des Anteils der mit Fosamax behandelten Patienten mit einem oder mehreren neuen Wirbelfrakturen im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (NULL,2% gegenüber 6,2%; eine relative Risikominderung von 48%). Eine Verringerung der Gesamtzahl neuer Wirbelfrakturen (NULL,2 gegenüber 11,3 pro 100 Patienten) wurde ebenfalls beobachtet. In der gepoolten Analyse hatten Patienten, die Fosamax erhielten, einen statistisch signifikanten Staturverlust als bei Patienten, die Placebo erhielten (-3,0 mm gegenüber -4,6 mm).

Die Frakturinterventionsstudie (FIT) bestand aus zwei Studien an Frauen nach der Menopause: der dreijährigen Studie an Patienten mit mindestens einer Röntgenbasis-Basis-Wirbelbrüche und der vierjährigen Studie an Patienten mit niedriger Knochenmasse, jedoch ohne einen Basis-Wirbelfraktur. In beiden Studien mit Anpassungen haben 96% der randomisierten Patienten die Studien abgeschlossen (d. H. Sie hatten einen Besuch am geplanten Ende der Studie); Ungefähr 80% der Patienten nahmen nach Abschluss immer noch Studienmedikamente ein.

Fraktur -Interventionsversuch: Three-Year Study (Patients With At Least One Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Diese randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte 2027-Patient-Studie (Fosamax N = 1022; Placebo N = 1005) zeigte, dass die Behandlung mit Fosamax nach drei Jahren zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Frakturinzidenz führte, wie in Tabelle 6 gezeigt.

Tabelle 6: Wirkung von Fosamax auf die Fraktur-Inzidenz in der dreijährigen Anpassungsstudie (Patienten mit Wirbelbrüche zu Studienbeginn)

Darüber hinaus verringerte in dieser Population von Patienten mit der Basisfrakturbehandlung mit Fosamax die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten signifikant (NULL,0% gegenüber 30,7%).

In der dreijährigen Studie über Fit-Frakturen der Hüfte traten bei 22 (NULL,2%) von 1005 Patienten auf Placebo und 11 (NULL,1%) von 1022 Patienten auf Fosamax p = 0,047 auf. Abbildung 1 zeigt die kumulative Inzidenz von Hüftfrakturen in dieser Studie.

Abbildung 1: kumulative Inzidenz von Hüftfrakturen in der dreijährigen Anpassungsstudie (Patienten mit radiologischer Wirbelfraktur zu Studienbeginn)

Fraktur -Interventionsversuch: Four-Year Study (Patients With Low Bone Mass But Without A Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Diese randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte 4432-Patienten-Studie (Fosamax n = 2214; Placebo N = 2218) untersuchte weiter die Verringerung der Fraktur-Inzidenz aufgrund von Fosamax. Die Absicht der Studie bestand darin, Frauen mit Osteoporose zu rekrutieren, die als BMD aus Grundlinienfemoralhals definiert sind, mindestens zwei Standardabweichungen unter dem Mittelwert für junge erwachsene Frauen. Aufgrund der nachfolgenden Überarbeitungen der normativen Werte für femorale Nacken-BMD wurde jedoch festgestellt, dass 31% der Patienten dieses Eintrittskriterium nicht erfüllen, und daher umfasste diese Studie sowohl osteoporotische als auch nicht osteoporotische Frauen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 nach unten für die Patienten mit Osteoporose gezeigt.

Tabelle 7: Wirkung von Fosamax auf die Fraktureinzidenz bei osteoporotischen* Patienten in der vierjährigen Anpassungsstudie (Patienten ohne Wirbelfraktur zu Studienbeginn)

Frakturergebnisse über Studien hinweg

In der dreijährigen Studie über FOSAMAX reduzierte Fosamax den Prozentsatz der Frauen, die mindestens eine neue radiologische Wirbelfraktur von 15,0% auf 7,9% hatten <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); Und in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two oder modere) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies Und from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p < 0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopoderotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

Somit reduzierte Fosamax die Inzidenz von radiologischen Wirbelfrakturen bei osteoporotischen Frauen, unabhängig davon, ob sie eine frühere radiologische Wirbelfraktur hatten oder nicht.

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte

Die Wirksamkeit der Knochenmineraldichte von Fosamax 10 mg einmal täglich bei Frauen nach der Menopause 44 bis 84 Jahre mit Osteoporose (Lumbalrücken-Knochenmineraldichte [BMD] von mindestens 2 Standardabweichungen unterhalb der Prämenopausendichte) wurde in vier Doppel-Blind-Placebon-C-Contolled-Studien der zwei Jahre zwei Jahre nachgewiesen.

Abbildung 2 zeigt den mittleren Anstieg der BMD des Femurhals und des Trochanters der Lendenwirbelsäule bei Patienten, die Fosamax 10 mg/Tag im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten in jeder dieser Studien erhalten.

Abbildung 2

Nach drei Jahren wurden an jeder Messstelle in jeder Studie bei Patienten, die 10 mg/Tag erhielten, ein signifikanter Anstieg des BMD -Verwandten auf Basislinie und Placebo beobachtet. In jeder Studie stieg auch die Gesamtkörper -BMD signifikant an, was darauf hindeutet, dass die Erhöhung der Knochenmasse der Wirbelsäule und der Hüfte auf Kosten anderer Skelettstellen nicht auftrat. Die BMD -Zunahme zeigte sich bereits drei Monate und setzte sich während der dreijährigen Behandlung fort. (Siehe Abbildung 3 für die Ergebnisse der Lendenwirbelsäule.) Bei der Zweijahresverlängerung dieser Studienbehandlung von 147 Patienten mit Fosamax 10 mg/Tag führte zu einer weiteren Erhöhung der BMD an der Lendenwirbelsäule und dem Trochanter (absolute zusätzliche Zunahme zwischen den Jahren 3 und 5: Lendenwirbelsäule 0,94%; Trochanter 0,88%). BMD am Unterarm und des Gesamtkörpers im Oberschenkelhals wurden beibehalten. Fosamax war ähnlich wirksam, unabhängig von der Ausgangsrate von Knochenumsätzen und BMD der Altersrasse im untersuchten Bereich (mindestens 2 Standardabweichungen unter dem Mittelwert der Vormenopaus).

Abbildung 3

Bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose, die für ein oder zwei Jahre mit Fosamax 10 mg/Tag behandelt wurden, wurden die Auswirkungen des Behandlungsergebungss bewertet. Nach Absetzen gab es keinen weiteren Anstieg der Knochenmasse und die Knochenverlustraten waren denen der Placebo -Gruppen ähnlich.

Knochenhistologie

Knochenhistologie bei 270 postmenopausalen Patienten mit Osteoporose, die mit Fosamax in Dosen von 1 bis 20 mg/Tag für zwei oder drei Jahre behandelt wurden, ergab eine normale Mineralisierung und Struktur sowie die erwartete Abnahme des Knochenumsatzes im Vergleich zu Placebo. Diese Daten zusammen mit der normalen Knochenhistologie und einer erhöhten Knochenstärke, die bei Ratten und Pavianen beobachtet werden, die einer Langzeit-Alendronatbehandlung ausgesetzt sind, stützen die Schlussfolgerung, dass der während der Therapie mit Fosamax gebildete Knochen von normaler Qualität ist.

Auswirkung auf die Höhe

Fosamax over a three-oder four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with Und without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study Und 1.3 mm in the Four-Year Study.

Fosamax Once-Weekly

Die therapeutische Äquivalenz von einst wöchentlichen Fosamax 70 mg (n = 519) und Fosamax 10 mg täglich (n = 370) wurde in einer einjährigen doppelblinden multizentrischen Studie mit postmenopausalen Frauen mit Osteoporose nachgewiesen. Bei der primären Analyse der Vervollständiger betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in der BMD der Lumbalwirbelsäule nach einem Jahr 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) in der 70-mg-Gruppengruppe (n = 440) und 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) in der 10-mg-täglichen Gruppe (n = 330). Die beiden Behandlungsgruppen waren auch in Bezug auf BMD -Erhöhungen an anderen Skelettstellen ähnlich. Die Ergebnisse der Intention-to-Treat-Analyse stimmten mit der primären Analyse von Vervollständigern überein.

Gleichzeitige Anwendung mit Östrogenhormonersatztherapie

Die Auswirkungen auf die BMD der Behandlung mit Fosamax 10 mg einmal täglich und konjugiertes Östrogen (NULL,625 mg/Tag) entweder allein oder in Kombination wurden in einer zweijährigen doppelblinden placebokontrollierten Studie über hysterektomierte postmenopausale osteoporotische Frauen bewertet (n = 425). Nach zwei Jahren waren die Zunahme der BMD der Lendenwirbelsäule aus dem Ausgangswert mit der Kombination (NULL,3%) signifikant höher als bei alleinigem Östrogen oder Fosamax (beide 6,0%).

Die Auswirkungen auf BMD, wenn Fosamax zu stabilen Dosen (mindestens ein Jahr) von HRT (Östrogen ± Progestin) hinzugefügt wurde, wurden in einer einjährigen doppelblind-placebokontrollierten Studie in postmenopausalen Osteoporotischen Frauen bewertet (n = 428). Die Zugabe von Fosamax 10 mg einmal täglich zu einer HRT produzierte nach einem Jahr einen signifikant höheren Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule (NULL,7%) gegenüber HRT allein (NULL,1%).

In diesen Studien wurden signifikante Erhöhungen oder günstige Trends in der BMD für die kombinierte Therapie im Vergleich zu HRT allein bei der gesamten Hüftfemoralhals und dem Trochanter beobachtet. Bei der Gesamtkörper -BMD wurde kein signifikanter Effekt beobachtet.

Histomorphometrische Untersuchungen von Transsiliakalbiopsien bei 92 Probanden zeigten eine normale Knochenarchitektur. Im Vergleich zu Placebo gab es eine 98% ige Unterdrückung des Knochenumsatzes (wie durch mineralisierende Oberfläche bewertet) nach 18 Monaten kombinierter Behandlung mit Fosamax und HRT 94% für Fosamax allein und 78% allein bei HRT. Die langfristigen Auswirkungen von kombiniertem Fosamax und HRT auf das Auftreten von Frakturen und die Frakturheilung wurden nicht untersucht.

Behandlung zur Erhöhung der Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose

Die Wirksamkeit von Fosamax bei Männern mit hypogonadaler oder idiopathischer Osteoporose wurde in zwei klinischen Studien nachgewiesen.

Fosamax Daily

Eine zweijährige doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie mit 10 mg Fosamax, die einmal täglich insgesamt 241 Männer zwischen 31 und 87 Jahren (Mittelwert 63) eingeschrieben war. Alle Patienten in der Studie hatten entweder einen BMD -T -Score weniger als -2 am femoralen Hals und weniger als oder gleich bei -1 an der Lendenwirbelsäule oder einer osteoporotischen Basisfraktur und einem BMD -T -Score, das weniger als oder gleich am Oberschenkelhals ist. Nach zwei Jahren erhöhte sich der mittlere Anstieg im Vergleich zu Placebo bei BMD bei Männern, die Fosamax 10 mg/Tag erhielten, an folgenden Stellen signifikant: Lumbalrücken 5,3%; Oberschenkelhals 2,6%; Trochanter 3,1%; und Gesamtkörper 1,6%. Die Behandlung mit Fosamax reduzierte auch den Höhenverlust (Fosamax -0,6 mm gegenüber Placebo -2,4 mm).

Fosamax Once-Weekly

Eine einjährige doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie mit einmal wöchentlichen Fosamax 70 mg umfasste insgesamt 167 Männer zwischen 38 und 91 Jahren (Mittelwert 66). Die Patienten in der Studie hatten entweder einen BMD -T -Score weniger als oder gleich am femoralen Hals und gleich oder gleich bei der Lendenwirbelsäule oder einem BMD -T -Score, das weniger als oder gleich wie bei der Lendenwirbelsäule und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals -Heck und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals -Hals und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals -Hals und einem BMD -T -Scor -Hals -AT -F Fonor und einer BMD -T -Scores -Fischfrüchte und einem BMD -T -Scores -Focher -Focher -Focher -Foch- oder -hals. Nach einem Jahr waren die mittleren Erhöhungen im Vergleich zu Placebo bei BMD bei Männern, die Fosamax 70 mg einmal wöchentlich erhielten, an den folgenden Standorten signifikant: Lendenwirbelsäule 2,8%; Oberschenkelhals 1,9%; Trochanter 2,0%; und Gesamtkörper 1,2%. Diese BMD-Zunahme waren denen ähnlich, die in der 10 mg einmal täglichen Studie zu sehen waren.

In beiden Studien waren die BMD -Reaktionen unabhängig vom Alter ähnlich (größer als 65 Jahre im Vergleich zu weniger als 65 Jahren) Gonadalfunktion (Basis -Testosteron von weniger als 9 ng/dl gegenüber mehr oder gleich 9 ng/dl) oder Basislinien -BMD (femoraler Hals und Lumbal -Wirbelsäulen -T -Score weniger als -2,5 -Vs.

Patienteninformationen für Fosamax plus D.

Fosamax® PLUS D
(FOSS-AH-MAX PLUS D)
(Alendronat -Natrium/Cholecalciferol) -Tabletten

Lesen Sie die Medikamentenhandbuch, die mit Fosamax® Plus D geliefert wird, bevor Sie mit der Einnahme und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenführer tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Behandlung ein. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen zu Fosamax Plus D. haben

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Fosamax Plus D wissen sollte?

Fosamax PLUS D can cause serious side effects including:

1. Ösophagusprobleme
2. Niedrige Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie)
3. Knochengelenk oder Muskelschmerzen
4. Schwere Probleme mit Kieferknochen (Osteonekrose)
5. Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche

1. Ösophagusprobleme.
Einige Menschen, die Fosamax Plus D einnehmen, können Probleme in der Speiseröhre entwickeln (die Röhre, die den Mund und den Magen verbindet). Diese Probleme umfassen Reizentzündungen oder Geschwüre der Speiseröhre, die manchmal bluten können.

• Es ist wichtig, dass Sie Fosamax plus D genau so einnehmen, wie es vorgeschrieben ist, um Ihre Wahrscheinlichkeit zu senken, Speiseröhrenprobleme zu bekommen. (Siehe Abschnitt Wie soll ich Fosamax plus D -Tablet einnehmen?)
• Hören Sie auf, Fosamax plus D zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Brustschmerzen neu oder verschlechtern Sie Sodbrennen oder haben Sie beim Schlucken Probleme oder Schmerzen.

2. Niedrige Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie).
Fosamax PLUS D may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium befodere you start taking Fosamax PLUS D it may get woderse during treatment. Your low blood calcium must be treated befodere you take Fosamax PLUS D. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctoder right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Krämpfe zuckt oder Krämpfe in Ihren Muskeln
• Taubheit oder Kribbeln in den Fingern Zehen oder um den Mund

Ihr Arzt kann Kalzium und Vitamin D verschreiben, um einen niedrigen Kalziumspiegel in Ihrem Blut zu vermeiden, während Sie Fosamax plus D. Calcium und Vitamin D nehmen, wie es Ihr Arzt Ihnen sagt.

3. Knochengelenk oder Muskelschmerzen.
Einige Menschen, die Fosamax plus D nehmen, entwickeln ein schweres Knochengelenk oder Muskelschmerzen.

4. Schwere Probleme mit dem Kieferknochen (Osteonekrose).
Es können schwerwiegende Probleme mit dem Kieferknochen auftreten, wenn Sie Fosamax plus D. Ihr Arzt sollte Ihren Mund untersuchen, bevor Sie mit Fosamax plus D. Ihr Arzt anfangen, Ihren Zahnarzt aufzusuchen, bevor Sie mit Fosamax Plus D. beginnen. Es ist wichtig, dass Sie während der Behandlung mit Fosamax Plus D. eine gute Mundversorgung üben.

5. Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche.
Einige Menschen haben ungewöhnliche Frakturen in ihrem Oberschenkelknochen entwickelt. Die Symptome einer Fraktur können neue oder ungewöhnliche Schmerzen in Ihrer Hüfthaft oder Oberschenkel umfassen.

Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen haben.

Was ist Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D is a prescription medicine used to:

• Behandeln Sie Osteoporose bei Frauen nach den Wechseljahren. Fosamax Plus D erhöht die Knochenmasse und verringert die Wahrscheinlichkeit einer Hüft- oder Wirbelsäulenfraktur (Bruch).
• Erhöhen Sie die Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose.

Fosamax PLUS D should not be used to treat vitamin D deficiency.

Es ist nicht bekannt, wie lange Fosamax Plus D zur Behandlung von Osteoporose funktioniert. Sie sollten Ihren Arzt regelmäßig aufsuchen, um festzustellen, ob Fosamax Plus D immer noch für Sie geeignet ist.

Fosamax PLUS D is not foder use in children.

Wer sollte Fosamax plus D nicht nehmen?

Nehmen Sie Fosamax plus D nicht, wenn Sie:

• Haben Sie bestimmte Probleme mit Ihrer Speiseröhre, die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet
• Kann nicht mindestens 30 Minuten aufrecht stehen oder aufrecht sitzen
• Haben niedrige Kalziumspiegel im Blut
• Sind allergisch gegen Fosamax plus D oder eine seiner Zutaten. Eine Liste von Zutaten befindet sich am Ende dieser Flugblatt.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Fosamax plus D nehme?

Bevor Sie mit Fosamax plus D beginnen, sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Probleme beim Schlucken haben
• Magen- oder Verdauungsprobleme haben
• Haben niedrige Blutkalcium
• Planen Sie, Zahnchirurgie oder Zähne zu entfernen
• Nierenprobleme haben
• Haben Sarkoidose -Leukämie -Lymphom. Diese Bedingungen können Veränderungen in Vitamin D. verursachen
• Es wurde gesagt, dass Sie Probleme haben, Mineralien in Ihrem Magen oder im Darm zu absorbieren (Malabsorption -Syndrom)
• Sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Fosamax Plus D Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
• Stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Fosamax plus D in Ihre Milch übergeht und Ihrem Baby schaden kann.

Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie nehmen:

• Antazida
• Aspirin
• Nichtsteroidale entzündungshemmende (NSAID) Medikamente

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Bestimmte Arzneimittel können sich auswirken, wie Osamax Plus D funktioniert.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Arzt und Apotheker jedes Mal, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Fosamax Plus D Tablet einnehmen?

• Nehmen Sie Fosamax Plus D genau, wie es Ihr Arzt Ihnen sagt.
• Fosamax PLUS D woderks only if taken on an empty stomach.
• Nehmen Sie eine Dosis Fosamax plus d 1 Mal pro Woche, nachdem Sie für den Tag aufgestanden sind und bevor Sie Ihr erstes Food -Getränk oder andere Medikamente einnehmen.
• Nehmen Sie Fosamax Plus D, während Sie sitzen oder stehen.
• Nehmen Sie Ihre Fosamax Plus D-Tablette mit einem vollen Glas (6-8 oz) einfaches Wasser.
• Kauen oder saugen Sie nicht an einer Tablette Fosamax Plus D.
• Nicht Nehmen Sie Fosamax Plus D mit Mineralwasser -Kaffee -Tee -Soda oder Saft.
• Nicht take Fosamax PLUS D at bedtime.

Nach dem Schlucken von Fosamax plus D Warten Sie mindestens 30 Minuten:

• Bevor du dich hinlegst. Sie können stehen oder gehen und normale Aktivitäten wie Lesen durchführen.
• Bevor Sie Ihr erstes Essen oder Ihr erstes Getränk mit Ausnahme von einfachem Wasser nehmen.
• Bevor Sie andere Medikamente einnehmen, einschließlich Antazida Calcium und anderen Nahrungsergänzungsmitteln und Vitaminen.

Nicht lie down foder at least 30 minutes after you take Fosamax PLUS D Und after you eat your first food of the day.

Wenn Sie eine Dosis Fosamax plus D verpassen, nehmen Sie sie nicht später am Tag ein. Nehmen Sie am nächsten Morgen Ihre verpasste Dosis, nachdem Sie sich erinnert haben, und kehren Sie dann zu Ihrem normalen Zeitplan zurück. Nehmen Sie am selben Tag keine 2 Dosen.

Wenn Sie zu viel Fosamax plus D nehmen, rufen Sie Ihren Arzt an. Versuchen Sie nicht, sich zu übergeben. Leg dich nicht hin.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Fosamax plus D?

Fosamax PLUS D may cause serious side effects.

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Fosamax Plus D wissen sollte?

Die häufigsten Nebenwirkungen von Fosamax Plus D sind:

• Magenbereich (Bauch-) Schmerz
• Sodbrennen
• Verstopfung
• Durchfall
• Magenverstimmung
• Schmerzen in den Knochen Gelenke oder Muskeln
• Brechreiz

Sie können allergische Reaktionen wie Nesselsucht oder Schwellungen Ihrer Gesichtslippenzunge oder Hals erhalten.

Eine Verschlechterung von Asthma wurde berichtet.

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Fosamax Plus D. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Wie speichere ich Fosamax Plus D?

• Fosamax plus D bei Raumtemperatur 68 ° F bis 20 ° C bis 25 ° C) lagern.
• Halten Sie Fosamax plus D vom Licht fern.
• Halten Sie Fosamax Plus D -Paket und Tabletten trocken.
• Speichern Sie Fosamax Plus D im Originalpaket.

Bewahren Sie Fosamax Plus D und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Fosamax Plus D.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Fosamax plus D nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Fosamax Plus D an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen zu Fosamax Plus D. zusammen. Wenn Sie weitere Informationen mit Ihrem Arzt möchten. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Fosamax Plus D bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Weitere Informationen finden Sie unter: www.fosamaxplusd.com oder telefonisch unter 1-800-622-4477 (gebührenfrei).

Was sind die Zutaten in Fosamax plus D?

Wirkstoffe: Alendronat -Natrium und Cholecalciferol (Vitamin D. ₃ ).

Inaktive Inhaltsstoffe: Cellulose -Lactose mittelkettiger Triglyceride gelatine croscarmellose natrium -scrose kolloidal silicondioxidmagnesiumstearat Butyliertes Hydroxytoluol -modifiziertes Nahrungsmittelstärke und Natriumaluminium Silikat.