Fosamax

Beschreibung für Fosamax

Fosamax (Alendronat -Natrium) ist ein Bisphosphonat, das als spezifischer Inhibitor der osteklastischen Knochenresorption wirkt. Bisphosphonate sind synthetische Analoga von Pyrophosphat, die an den im Knochen gefundenen Hydroxylapatit binden.

Alendronat-Natrium wird chemisch als (4-Amino-1-Hydroxybutyliden) Bisphosphonsäure-Monosodiumsalz-Trihydrat beschrieben.

Können Sie intuniv hoch sein?

Die empirische Formel von Alendronat -Natrium ist c ₄ H ₁₂ NNAO ₇ P ₂ • 3H ₂ O und sein Formelgewicht beträgt 325,12. Die strukturelle Formel lautet:

Alendronat -Natrium ist ein weißes kristallines nichthygroskopisches Pulver. Es ist in Wasser löslich in Wasser und in Alkohol sehr leicht löslich und praktisch unlöslich in Chloroform.

Fosamax -Tabletten für die orale Verabreichung enthalten 91,37 mg Alendronat -Monosodiumsalz -Trihydrat, das das molare Äquivalent von 70 mg freier Säure und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe ist: mikrokristallines Celluloseanhydropus -Lactose -Croscarmellose -Natrium und Magessiumstearat.

Verwendung für Fosamax

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Fosamax ^® ist für die Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause angezeigt. In postmenopausalen Frauen erhöht Fosamax die Knochenmasse und verringert die Inzidenz von Frakturen, einschließlich der Hüfte und der Wirbelsäule (Wirbelkompressionsfrakturen). [sehen Klinische Studien ]

Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Fosamax is indicated foder the prevention of postmenopausal osteopoderosis [see Klinische Studien ].

Behandlung zur Erhöhung der Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose

Fosamax is indicated foder treatment to increase bone mass in men with osteopoderosis [see Klinische Studien ].

Behandlung der durch Glukokortikoid induzierten Osteoporose

Fosamax is indicated foder the treatment of glucocoderticoid-induced osteopoderosis in men Und women receiving glucocoderticoids in a daily dosage equivalent to 7.5 mg oder greater of prednisone Und who have low bone mineral density [see Klinische Studien ].

Behandlung der Knochenkrankheit von Paget

Fosamax is indicated foder the treatment of Paget’s disease of bone in men Und women. Treatment is indicated in patients with Paget's disease of bone who have alkaline phosphatase at least two times the upper limit of nodermal oder those who are symptomatic oder those at risk foder future complications from their disease. [see Klinische Studien ]

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Die optimale Nutzungsdauer wurde nicht bestimmt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fosamax für die Behandlung von Osteoporose basiert auf klinischen Daten der Dauer von vier Jahren. Alle Patienten mit einer Bisphosphonat-Therapie sollten die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie auf regelmäßiger Weise aufweisen. Patienten mit geringem Risiko für die Fraktur sollten nach 3 bis 5 Jahren Verwendung in Betracht gezogen werden. Patienten, die die Therapie absetzen, sollten ihr Risiko für Frakturen regelmäßig neu bewertet.

Dosierung für Fosamax

Obwohl Alendronat -Tabletten 5 mg 10 mg 35 mg und 40 mg auf dem Marktplatz erhältlich sind. Fosamax wird in 5 mg 10 mg 35 mg und 40 mg Stärken nicht mehr vermarktet.

Obwohl eine orale Lösung von Alendronat auf der Marketplace -Fosamax -Mundlösung nicht mehr vermarktet wird.

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Die empfohlene Dosierung lautet:

• Ein 70 mg Tablet einmal wöchentlich

  oder

• Eine Flasche mit 70 mg mündlicher Lösung einmal wöchentlich

  oder

• Ein 10 mg Tablet einmal täglich

Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

• Die empfohlene Dosierung lautet:
• Ein 35 -mg -Tablet einmal wöchentlich

  oder

• Ein 5 mg Tablet einmal täglich

Behandlung zur Erhöhung der Knochenmasse TN -Männer mit Osteoporose

Die empfohlene Dosierung lautet:

• Ein 70 mg Tablet einmal wöchentlich

  oder

• Eine Flasche mit 70 mg mündlicher Lösung einmal wöchentlich

  oder

• Ein 10 mg Tablet einmal täglich

Behandlung der durch Glukokortikoid induzierten Osteoporose

Die empfohlene Dosierung ist eine 5 -mg -Tablette einmal täglich, mit Ausnahme der postmenopausalen Frauen, die kein Östrogen erhalten, für das die empfohlene Dosierung einmal täglich eine 10 -mg -Tablette beträgt.

Behandlung der Knochenkrankheit von Paget

Das empfohlene Behandlungsschema beträgt sechs Monate lang 40 mg.

Wiederherstellung der Paget-Krankheit

Die erneute Behandlung mit Fosamax kann nach einem sechsmonatigen Bewertungszeitraum nach der Behandlung bei Patienten berücksichtigt werden, die auf der Grundlage von Erhöhungen der serumalkalischen Phosphatase zurückgefallen sind, die periodisch gemessen werden sollten. Die Wiederherstellung kann auch bei denen berücksichtigt werden, die ihre alkalische Serumphosphatase nicht normalisieren konnten.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, Folgendes zu tun:

• Nehmen Sie Fosamax mindestens die halbe Stunde vor dem ersten Food-Getränk oder Medikamenten des Tages mit einfachem Wasser [siehe Informationen zur Patientenberatung]. Andere Getränke (einschließlich Mineralwasser) Lebensmittel und einige Medikamente reduzieren wahrscheinlich die Absorption von Fosamax [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Waiting less than 30 minutes oder taking Fosamax with food beverages (other than plain water) oder other medications will lessen the effect of Fosamax by decreasing its absoderption into the body.
• Nehmen Sie Fosamax, nachdem der Tag entsteht. Um die Abgabe an den Magen zu erleichtern und so das Potenzial für Speiseröhrenreizungen zu verringern, sollte eine Fosamax-Tablette mit einem vollen Glas Wasser (6-8 Unzen) verschluckt werden. Um die Magenentleerung von Fosamax -Mundlösung zu erleichtern, sollte mindestens 2 Unzen (ein Viertel einer Tasse) Wasser folgen. Die Patienten sollten sich mindestens 30 Minuten lang und bis nach ihrem ersten Essen des Tages hinlegen. Fosamax sollte nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem Tag entstehen. Wenn diese Anweisungen nicht befolgt werden, kann das Risiko von nachteiligen Erfahrungen der Speiseröhre erhöht werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Patientenberatungsinformationen ].

Empfehlungen für Calcium und Vitamin D Supplementation

Weisen Sie die Patienten an, zusätzlich Kalzium einzunehmen, wenn die Nahrungsaufnahme unzureichend ist [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Patients at increased risk foder vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound oder chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with Gastrointestinal malabsoderption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation Und measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Mit Glukokortikoiden behandelte Patienten sollten angemessene Mengen an Kalzium und Vitamin D. erhalten.

Verwaltungsanweisungen für verpasste Dosen

Wenn eine einstwöchentliche Dosis Fosamax verpasst wird, weist sie die Patienten an, am Morgen eine Dosis zu nehmen, nachdem sie sich erinnert haben. Sie sollten am selben Tag keine zwei Dosen einnehmen, sondern einmal pro Woche zurückkehren, wie sie ursprünglich an ihrem gewählten Tag geplant ist.

Wie geliefert

Dosierung Foderms And Strengths

• 70 mg Tabletten sind weiße ovale, unbeschichtete Tabletten mit Code 31 auf der einen Seite und ein Umriss eines Knochenbildes auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Fosamax Tablets 70 mg sind weiße ovale, unbeschichtete Tabletten mit Code 31 auf der einen Seite und ein Umriss eines Knochenbildes auf der anderen Seite:

• NDC 78206-135-01 Nutzungseinheit Blisterpaket von 4.

Lagerung

Fosamax Tablets:

In einem gut abgeschlossenen Behälter bei Raumtemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F) aufbewahren.

Verteilt von: organon llc Eine Tochtergesellschaft von Organon

Nebenwirkungen foder Fosamax

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Tägliche Dosierung

Die Sicherheit von Fosamax bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose wurde in vier klinischen Studien bewertet, in denen 7453 Frauen im Alter von 44 bis 84 Jahren eingeschlossen wurden. Studie 1 und Studie 2 wurden identisch drei Jahre lang placebokontrollierte doppelblinde multizentrische Studien (USA und multinationales N = 994); Studie 3 war die dreijährige Wirbelfrakturkohorte der Frakturinterventionsstudie [FIT] (n = 2027) und Studie 4 war die vierjährige klinische Frakturkohorte von FIT (n = 4432). Insgesamt 3620 Patienten wurden Placebo und 3432 Patienten ausgesetzt, die Fosamax ausgesetzt waren. Patienten mit bereits bestehender Magen-Darm-Erkrankung und gleichzeitiger Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente wurden in diese klinischen Studien einbezogen. In Studie 1 und Studie 2 erhielten alle Frauen 500 mg elementares Calcium als Carbonat. In Studie 3 und Studie 4 erhielten alle Frauen mit einer Kalziumaufnahme von Nahrung weniger als 1000 mg pro Tag 500 mg Kalzium und 250 internationale Einheiten Vitamin D pro Tag.

Bei Patienten, die in Studie 1 und Studie 2 mit Alendronat 10 mg oder Placebo behandelt wurden, und alle Patienten in Studie 3 und Studie 4 betrug die Inzidenz der Gesamtmortalität in der Placebo-Gruppe 1,8% und in der Fosamax-Gruppe 1,8%. Die Inzidenz eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses betrug 30,7% in der Placebo -Gruppe und 30,9% in der Fosamax -Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die die Studie aufgrund eines klinischen unerwünschten Ereignisses einstellten, betrug 9,5% in der Placebo -Gruppe und 8,9% in der Fosamax -Gruppe. Nachteilige Reaktionen aus diesen Studien, die von den Forschern als möglicherweise oder definitiv in mehr als 1% der mit Fosamax oder Placebo behandelten Patienten oder Placebo als wahrscheinlich oder definitiv medikamenten zusammenhängen, sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Osteoporose -Behandlungsstudien bei postmenopausalen Frauen unerwünschten Reaktionen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verbunden sind und in mehr als oder gleich 1% der Patienten berichtet

Hautausschlag und Erythem sind aufgetreten.

Magen -Darm Adverse Reactions

Ein mit Fosamax (10 mg/Tag) behandelter Patient, der eine Vorgeschichte von Peptika -Ulkuserkrankungen und -Gastrektomie hatte und ein gleichzeitiges Aspirin einnahm, entwickelte ein anastomotisches Geschwür mit milder Blutung, das als medikamenten zusammenhängend angesehen wurde. Aspirin und Fosamax wurden abgesetzt und der Patient erholte sich. In der Studie 1 und in Studie 2 Populationen hatten 49-54% eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Störungen zu Studienbeginn und 54-89% wurden zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studien nicht steroidale entzündungshemmende Medikamente oder Aspirin verwendet. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Labortestbefunde

Bei doppeltblindem blindem multizentrischen kontrollierten Studien wurden in ungefähr 18% bzw. 10% asymptomatische milde und transiente Abnahmen von Serumcalcium und Phosphat beobachtet, die Fosamax gegen Fosamax einnahmen, gegenüber ungefähr 12% und 3% der Personen, die Placebo einnahmen. Die Inzidenzen der Abnahme des Serumscalciums auf weniger als 8,0 mg/dl (NULL,0 mM) und Serumphosphat auf weniger als oder gleich 2,0 mg/dl (NULL,65 mM) waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich.

Wöchentliche Dosierung

Die Sicherheit von Fosamax 70 mg einmal wöchentlich zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose wurde in einer einjährigen doppelblinden multizentrischen Studie bewertet, in der Fosamax 70 mg einmal wöchentlich und Fosamax 10 mg täglich verglichen wurde. Die allgemeinen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile von einmal wöchentlich fosamax 70 mg und fosamax 10 mg täglich waren ähnlich. Die von den Forschern als möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv in größeren oder gleich 1% der Patienten in einer Behandlungsgruppe verwandten unerwünschten Reaktionen sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Osteoporose -Behandlungsstudien bei postmenopausalen Frauen unerwünschten Reaktionen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verwandten und in größer als oder gleich 1% der Patienten berichteten Arzneimittel gemeldet werden

Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Tägliche Dosierung

Die Sicherheit von Fosamax 5 mg/Tag bei Frauen nach der Menopause 40 bis 60 Jahre wurde in drei doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit über 1400 Patienten bewertet, die für zwei oder drei Jahre randomisiert Fosamax erhalten wurden. In diesen Studien waren die Gesamtsicherheitsprofile von Fosamax 5 mg/Tag und Placebo ähnlich. Bei 7,5% der 642 Patienten, die mit Fosamax 5 mg/Tag behandelt wurden, traten bei 7,5% der 642 Patienten und 5,7% der 648 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.

Wöchentliche Dosierung

Die Sicherheit von Fosamax 35 mg einmal wöchentlich im Vergleich zu Fosamax 5 mg täglich wurde in einer einjährigen doppelblinden multizentrischen Studie mit 723 Patienten bewertet. Die allgemeinen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile von einmal wöchentlich fosamax 35 mg und fosamax 5 mg täglich waren ähnlich.

Die nachteiligen Reaktionen aus diesen Studien, die von den Forschern als möglicherweise oder definitiv in mehr als 1% der Patienten verwandt sind, die entweder einmal wöchentlich mit Fosamax 35 mg Fosamax 5 mg/Tag oder Placebo behandelt wurden, sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Osteoporose -Präventionsstudien an postmenopausalen Frauen unerwünschten Reaktionen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verwandten und in größer als oder gleich 1% der Patienten gemeldet wurden

Gleichzeitige Anwendung mit Östrogen/Hormonersatztherapie

In zwei Studien (ein und zwei Jahre) der postmenopausalen osteoporotischen Frauen (insgesamt: n = 853) war das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der kombinierten Behandlung mit Fosamax 10 mg einmal täglich und Östrogen ± Progestin (n = 354) konsistent mit den einzelnen Behandlungen.

Osteoporose bei Männern

In zwei placebokontrollierten doppelblinden multizentrischen Studien bei Männern (eine zweijährige Studie mit Fosamax 10 mg/Tag und eine einjährige Studie mit einmaliger wöchentlicher Fosamax-70 mg) waren die Raten der Abnahme der Therapie aufgrund eines klinischen Ereignisses für Fosamax 10 mg/tags. Die von den Forschern als möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv in mehr als 2% oder gleiche oder gleiche oder gleiche mit Fosamax oder Placebo behandelten Patienten oder Placebo behandelten nachteiligen Reaktionen sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Osteoporosestudien bei Männern Nebenwirkungen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verbunden sind und in mehr als 2% der Patienten berichtet wurden

Glucocorticoid-induzierte Osteoporose

In zwei einjährigen placebokontrollierten doppelblinden multizentrischen Studien bei Patienten, die Glukokortikoidbehandlung erhielten, waren die allgemeinen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile von Fosamax 5 und 10 mg/Tag im Allgemeinen ähnlich der von Placebo. Die von den Forschern als möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv in mehr als 1% der Patienten verwandten nachteiligen Reaktionen, die entweder mit Fosamax 5 oder 10 mg/Tag oder Placebo behandelt werden, sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Einjahresstudien an mit Glukokortikoid behandelten Patienten, die unerwünschte Reaktionen, die möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv von den Forschern verbunden sind und in mehr als 1% der Patienten gemeldet wurden

Das allgemeine Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil in der durch Glukokortikoid induzierten Osteoporosepopulation, die die Therapie für das zweite Jahr der Studien fortsetzte (Fosamax: n = 147), stimmte mit dem im ersten Jahr beobachteten überein.

Knochenkrankheit

In klinischen Studien (Osteoporose und Paget-Krankheit) waren unerwünschte Ereignisse bei 175 Patienten, die 3-12 Monate lang Fosamax 40 mg/Tag einnahmen, ähnlich wie bei Frauen nach der Menopause, die mit 10 mg/Tag mit Fosamax behandelt wurden. Es gab jedoch eine deutlich erhöhte Inzidenz von unteren Nebenwirken im oberen Magen -Darm -Reaktionen bei Patienten, die Fosamax 40 mg/Tag einnahmen (NULL,7% Fosamax gegenüber 10,2% Placebo). Ein Fall von Ösophagitis und zwei Fällen von Gastritis führte zu einer Abnahme der Behandlung.

Zusätzlich muskuloskelettaler (Knochenmuskel oder Gelenk), der bei Patienten mit Paget -Krankheit beschrieben wurde, die mit anderen Bisphosphonaten behandelt wurden, wurden als möglicherweise oder definitiv bei etwa 6% der mit Fosamax behandelten Patienten mit Fosamax 40 mg/Tag als möglicherweise mit einem Placebo behandelten Patienten, die mit Placebo behandelt werden, als möglicherweise mit Placebo behandelt. Bei 6,4% der Patienten mit PAGET -Krankheit, die mit Fosamax 40 mg/Tag behandelt wurden, traten bei 6,4% der Patienten mit Paget -Krankheit und 2,4% der mit Placebo behandelten Patienten auf, die mit Placebo behandelt wurden.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Fosamax nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganzes: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem. Überlieferte Symptome von Myalgie -Unwohlsein Asthenie und Fieber wurden mit Fosamax in Verbindung mit der Einleitung der Behandlung berichtet. Eine symptomatische Hypokalzämie ist im Allgemeinen in Verbindung mit prädisponierenden Bedingungen aufgetreten. Peripheres Ödem.

Magen -Darm: Ösophagitis Speiserösionserosionsösionen Ösophagus -Geschwüre Ösophagus -Striktur oder Perforation und oropharyngeale Ulzeration. Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre einige schwere und mit Komplikationen wurden ebenfalls berichtet [siehe Dosierung und Verwaltung ; Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Eine lokalisierte Osteonekrose des Kiefers im Allgemeinen assoziiert mit der Zählerextraktion und/oder eine lokale Infektion mit verzögerter Heilung wurde berichtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Muskuloskelett: Knochengelenk und/oder Muskelschmerzen gelegentlich schwerwiegend und unfähig [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]; gemeinsame Schwellung; Niedernde-Energie-Oberschenkelwelle und subtrochanterische Frakturen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nervös System: Schwindel Und vertigo.

Lungen: Akute Asthma -Exazerbationen.

Haut: Ausschlag (gelegentlich mit Photosensitivität) Pruritus-Alopezie schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse.

Besondere Sinne: Uveitis -Skleritis oder Episocleritis. Cholesteatom des äußeren Hörkanals (fokale Osteonekrose).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Fosamax

Kalziumpräparate/Antazida

Die gleichzeitige Verabreichung von Fosamax- und Calcium-Antazida oder oralen Medikamenten, die multivalente Kationen enthalten, stören die Absorption von Fosamax. Weisen Sie die Patienten daher an, mindestens die halbe Stunde nach der Einnahme von Fosamax zu warten, bevor Sie andere mündliche Medikamente einnahmen.

Aspirin

In klinischen Studien war die Inzidenz oberer gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit täglichen Dosen von Fosamax von mehr als 10 mg und Aspirin-haltigen Produkten erhielten.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Fosamax may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatodery drugs (NsAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majoderity of patients received concomitant NsAIDs the incidence of upper Gastrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 oder 10 mg/Tag compared to those taking placebo. However since NsAID use is associated with Gastrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax.

Warnungen für Fosamax

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Fosamax

Nebenedestinaler unerwünschter Reaktionen

Fosamax like other bisphosphonates administered oderally may cause local irritation of the upper Gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects Und a potential foder wodersening of the underlying disease caution should be used when Fosamax is given to patients with active upper Gastrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases Gastritis duodenitis oder ulcers).

Nachtsame Erfahrungen der Ösophagus wie Ösophagitis Speiseröhrengeschwüre und Esophaguserosionen gelegentlich mit Blutungen und selten gefolgt von einer Striktur oder Perforation der Speiseröhre wurden bei Patienten berichtet, die mit oralen Bisphosphonaten einschließlich Fosamax behandelt wurden. In einigen Fällen waren diese schwerwiegend und erforderten Krankenhausaufenthalt. Ärzte sollten daher auf Anzeichen oder Symptome aufmerksam sein, die eine mögliche Speiseröhrenreaktion signalisieren, und Patienten sollten angewiesen werden, Fosamax abzubrechen und medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine dysphagie -odynophagie -retrosternale Schmerzen oder ein neuer oder verschlechterender Sodbrennen entwickeln.

Das Risiko schwerer Ösophagus nachteiliger Erfahrungen scheint bei Patienten, die sich nach der Einnahme von oralen Bisphosphonaten einschließlich Fosamax und/oder die oralen Bisphosphonate einschließlich Fosamax mit dem empfohlenen vollen Glas (6-8 Unzen) von Wasser und/oder, die weiterhin weiterhin orales Bisamax, einschließlich Fossamax-Symptome, nach einer oralen Bisithosphonaten, nach Fossamax-Symptomen einnehmen, nach Fosamax-irritieren, und fossamaxen Symptomen nach Fossamax, einschließlich Fossamax-Symptomen, nach Fosamax-Symptomen, nach Fossamax-Symptomen, die nach Fossamax-Symptomen einnehmen, nach Fossamax-Symptomen einnehmen, die nach Fossamax-Symptomen einnehmen, die sich nach Fossamax-Symptomen befassen, größer, größer zu sein. Daher ist es sehr wichtig, dass die vollständigen Dosierungsanweisungen dem Patienten gegeben und verstanden werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax should be used under appropriate supervision.

Nach dem Marketing wurden Berichte über Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre mit oraler Bisphosphonat einiger schwerwiegender und mit Komplikationen durchgeführt, obwohl in kontrollierten klinischen Studien kein erhöhtes Risiko beobachtet wurde [siehe Nebenwirkungen ].

Mineralstoffwechsel

Hypokalzämie muss vor der Initiierung der Therapie mit Fosamax korrigiert werden [siehe Kontraindikationen ]. Other disoderders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium Und symptoms of hypocalcemia should be monitodered during therapy with Fosamax.

Vermutlich kann aufgrund der Auswirkungen von Fosamax auf den zunehmenden Knochenmineral -kleiner asymptomatischer Abnahmen von Serumcalcium und Phosphat insbesondere bei Patienten mit PAGET -Erkrankung auftreten, bei denen die Vorbehandlungsrate des Knochenumsatzes stark erhöht und bei Patienten, die Glukokortikortien erhalten, bei denen eine Kalziumabsorption empfangen werden kann.

Die Gewährleistung einer angemessenen Calcium- und Vitamin -D -Aufnahme ist besonders wichtig bei Patienten mit Knochenerkrankungen und bei Patienten, die Glukokortikoide erhalten.

Muskuloskelett Pain

Bei der Nachmarkterfahrung schwerwiegende und gelegentlich unfähiges Knochengelenk und Muskelschmerzen wurden bei Patienten berichtet, die Bisphosphonate einnehmen, die zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose zugelassen sind [siehe Nebenwirkungen ]. This categodery of drugs includes Fosamax (alendronate). Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug oder another bisphosphonate.

In placebokontrollierten klinischen Studien zu Fosamax waren die Prozentsätze der Patienten mit diesen Symptomen in den Fosamax- und Placebo-Gruppen ähnlich.

Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers (ONJ), die spontan auftreten kann, ist im Allgemeinen mit der Zähneextraktion und/oder einer lokalen Infektion mit verzögerter Heilung verbunden und wurde bei Patienten berichtet, die Bisphosphonate einschließlich Fosamax einnehmen. Bekannte Risikofaktoren für die Osteonekrose des Kiefers umfassen invasive Zahnverfahren (z. B. Zahnxtraktion Zahnimplantate Boney Chirurgie) Diagnose von Krebstherapien (z. Chemotherapie Kortikosteroide Angiogenese-Inhibitoren) schlechte Mundhygiene und komorbiden Störungen (z. B. parodontale und/oder andere bereits bestehende Zahnkrankheiten Anämie-Koagulopathie-Infektion schlecht sitzende Zahnersatz)). Das Risiko einer ONJ kann mit der Dauer der Exposition gegenüber Bisphosphonaten zunehmen.

Bei Patienten, die invasive Zahnverfahren benötigen, kann das Absetzen der Bisphosphonat -Behandlung das Risiko für ONJ verringern. Das klinische Urteilsvermögen des behandelnden Arztes und/oder des oralen Chirurgen sollte den Managementplan jedes Patienten basierend auf individueller Nutzen/Risikobewertung leiten.

Patienten, die während der Bisphosphonat -Therapie eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, sollten von einem oralen Chirurgen betreut werden. Bei diesen Patienten kann eine umfangreiche Zahnchirurgie zur Behandlung von OnJ den Zustand verschärfen. Die Absetzung der Bisphosphonat -Therapie sollte auf der Grundlage der individuellen Nutzen-/Risikobewertung berücksichtigt werden.

Atypische subtrochanterische und diaphysire femorale Frakturen

Bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten wurden atypische energiereiche oder niedrige Traumabrüche der Oberschenkelwelle berichtet. Diese Frakturen können überall in der Oberschenkelwelle von knapp unterhalb des weniger Trochanters bis über der Supracondylar -Fackel auftreten und sind in der Orientierung ohne Nachweis der Häufigkeit quer oder kurz. Kausalität wurde nicht festgestellt, da diese Frakturen auch bei osteoporotischen Patienten auftreten, die nicht mit Bisphosphonaten behandelt wurden.

Atypische Femurbrüche treten am häufigsten mit minimalem oder keinem Trauma zum betroffenen Bereich auf. Sie können bilateral sein und viele Patienten berichten von prodromalen Schmerzen im betroffenen Bereich, die normalerweise als matt schmerzende Oberschenkelschmerzen Wochen bis Monate vor einer vollständigen Fraktur auftreten. In einer Reihe von Berichten wurde festgestellt, dass die Patienten zum Zeitpunkt der Fraktur auch mit Glukokortikoiden (z. B. Prednison) behandelt wurden.

Jeder Patient mit einer Bisphosphonat -Exposition, die Oberschenkel- oder Leistenschmerzen aufweist, sollte vermutet werden, dass sie eine atypische Fraktur haben, und sollte bewertet werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Fraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen einer Fraktur im kontralateralen Glied bewertet werden. Die Unterbrechung der Bisphosphonat -Therapie sollte bis hin zur individuellen Basis als Risiko-/Nutzen -Bewertung berücksichtigt werden.

Nierenbehinderung

Fosamax is not recommended foder patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Glucocorticoid-induzierte Osteoporose

Das Risiko im Vergleich zu Fosamax für die Behandlung bei täglichen Dosierungen von Glukokortikoiden von weniger als 7,5 mg Prednison oder gleichwertig wurde nicht festgelegt [siehe Indikationen und Nutzung ]. Befodere initiating treatment the gonadal hodermonal status of both men Und women should be ascertained Und appropriate replacement considered.

Bei Beginn der Therapie sollte eine Messung der Knochenmineraldichte durchgeführt und nach 6 bis 12 Monaten kombinierter Fosamax- und Glukokortikoidbehandlung wiederholt werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Weisen Sie die Patienten an, den Medikamentenhandbuch zu lesen, bevor Sie mit Fosamax beginnen, und jedes Mal erneut zu lesen, wenn das Rezept erneuert wird.

Empfehlungen von Osteoporose einschließlich Calcium- und Vitamin -D -Supplementierung

Weisen Sie die Patienten an, zusätzlich Calcium und Vitamin D zu nehmen, wenn die tägliche Nahrungsaufnahme unzureichend ist. Durch die Änderung bestimmter Verhaltensfaktoren wie Zigarettenrauchen und/oder übermäßigem Alkoholkonsum sollten gewichts tragende Bewegung berücksichtigt werden, wenn diese Faktoren vorhanden sind.

Dosierungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, dass die erwarteten Vorteile von Fosamax nur dann erhalten werden dürfen, wenn es mindestens 30 Minuten vor dem ersten Lebensmittelgetränk oder Medikamenten des Tages mit einfachem Wasser eingenommen wird. Selbst die Dosierung mit Orangensaft oder Kaffee hat gezeigt, dass sie die Absorption von Fosamax deutlich verringert [siehe Klinische Pharmakologie ].

Weisen Sie die Patienten an, aufgrund des Potenzials für oropharyngeale Ulzerationen nicht an der Tablette zu kauen oder zu saugen.

Weisen Sie die Patienten an, jede Tablette Fosamax mit einem vollen Glas Wasser (6-8 Unzen) zu schlucken, um die Abgabe an den Magen zu erleichtern und somit das Potenzial für die Speiseröhre zu reduzieren. Weisen Sie die Patienten an, mindestens 2 Unzen (ein Viertel einer Tasse) Wasser zu trinken, nachdem Sie die orale Fosamax -Lösung zur Erleichterung der Magenentleerung eingenommen haben.

Weisen Sie die Patienten an, sich mindestens 30 Minuten lang und bis nach ihrem ersten Essen des Tages hinlegen.

Weisen Sie die Patienten an, Fosamax nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem Tag zu nehmen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass das Versäumnis, diese Anweisungen zu befolgen, ihr Risiko für Speiseröhrenprobleme erhöhen kann.

Weisen Sie die Patienten an, dass sie, wenn sie Symptome einer Speiserkrankung (wie Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken retrosterner Schmerzen oder neuer oder verschlechternder Sodbrennen) aufnehmen, aufhören, Fosamax einzunehmen und ihren Arzt zu konsultieren.

Wenn Patienten eine Dosis einmal wöchentlich fosamax verpassen, weist sie die Patienten an, am Morgen nach dem Erinnern eine Dosis zu nehmen. Sie sollten am selben Tag keine zwei Dosen einnehmen, sondern einmal pro Woche zurückkehren, wie sie ursprünglich an ihrem gewählten Tag geplant ist.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Harderian-Drüse (eine Retro-Orbitaldrüse, die beim Menschen nicht vorhanden ist) Adenome waren bei hochdosierten weiblichen Mäusen (p = 0,003) in einer 92-wöchigen oralen Karzinogenitätsstudie in Dosen von Alendronat von 1 3 und 10 mg/kg/Tag (Männer) oder 1 2 und 5 mg/kg/tag (Frauen) erhöht. Diese Dosen entsprechen ungefähr 0,1 bis 1 -mal die am höchsten empfohlene klinische tägliche Dosis von 40 mg, basierend auf der Oberflächen -Mg/m ² . Die Relevanz dieses Befundes für den Menschen ist unbekannt.

Parafollikuläre Zellen (Schilddrüsen) Adenome waren bei männlichen Ratten mit hoher Dosis (P = 0,003) in einer 2-jährigen oralen Karzinogenitätsstudie in Dosen von 1 und 3,75 mg/kg Körpergewicht erhöht. Diese Dosen entsprechen ungefähr 0,3 und 1 -mal der 40 mg klinischen täglichen Dosis basierend auf der Oberfläche mg/m ² . Die Relevanz dieses Befundes für den Menschen ist unbekannt.

Alendronat war nicht genotoxisch in der in vitro mikrobieller Mutagenese -Assay mit und ohne metabolische Aktivierung in einem in vitro Säugetierzell -Mutagenese -Assay in einem in vitro Alkalischer Elutionserits bei Rattenhepatozyten und in einem vergeblich Chromosomal -Aberrationstest bei Mäusen. In an in vitro Der chromosomale Aberrationstest in chinesischen Hamster -Eierstockzellen lieferte jedoch zweideutige Ergebnisse.

Alendronat hatte keinen Einfluss auf die Fertilität (männlich oder weiblich) bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag (ungefähr 1 -fache der 40 mg klinischen täglichen Dosis basierend auf der Oberflächenfläche Mg/m ² ).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten zur Verwendung von Fosamax bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein drogenassoziiertes Risiko für unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus zu informieren. Fosamax einstellen, wenn die Schwangerschaft erkannt wird.

In Tierproduktionsstudien tägliche orale Verabreichung von Alendronat an Ratten vor der Paarung bis zum Ende der Schwangerschaft oder der Laktation zeigte ein verringertes Überleben nach der Implantation und eine verringerte Körpergewichtszunahme der PUP -Körperung ab Dosen, die zu weniger als der Hälfte der höchsten empfohlenen 40 mg klinischen täglichen Dosis äquivalent sind (basierend auf der Körperoberfläche mg/mg/mg/mg/mg/m ² ). Oral administration of alendronate to rats during oderganogenesis resulted in reduced fetal ossification starting at doses 3 times the 40 mg clinical daily dose. No similar fetal effects were observed in pregnant rabbits dosed oderally during oderganogenesis at doses equivalent to approximately 10 times the 40 mg clinical daily dose.

Verzögerte oder fehlgeschlagene Entbindung von Nachkommen langwierig und verspätete Schwangerschafts -Todesfälle auf mütterliche und fetale Todesfälle aufgrund von Hypokalzämie bei Müttern traten bei Ratten in oralen Dosen von nur einem Zehntel die 40 mg klinische Dosis auf (siehe Daten ).

Bisphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, aus der sie über einen Zeitraum von Jahren allmählich freigesetzt werden. Die Menge an Bisphosphonat, die in den erwachsenen Knochen eingebaut und zur Freisetzung in den systemischen Kreislauf zur Verfügung steht, hängt direkt mit der Dosis und Dauer des Bisphosphonat -Gebrauchs zusammen. Auf der Grundlage des Wirkungsmechanismus von Bisphosphonaten besteht ein potenzielles Risiko eines vorwiegend Skeletts fetalen Schadens, wenn eine Frau nach Abschluss einer Bisphosphonat -Therapie schwanger wird. Der Einfluss von Variablen wie der Zeit zwischen der Beendigung der Bisphosphonat -Therapie zur Empfängnis des jeweiligen Bisphosphonat und dem Verabreichungsweg (intravenös versus oral) auf das Risiko wurde nicht untersucht.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburt für die angegebenen Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung betragen die geschätzten Hintergrundrisiken schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Fortpflanzungsstudien an Ratten, die vor der Paarung bis zum Ende der Schwangerschaft oder der Laktation mündlich dosierten ² . Die Inzidenz einer unvollständigen fötalen Ossifikation in Wirbelschädel- und Schwanzknochen war bei Ratten, die während der Organogenese ab 10 mg/kg/Tag oral dosierten, erhöht (ungefähr dreimal so hoch wie die klinische tägliche Dosis von 40 mg). Bei schwangeren Kaninchen wurden während der Organogenese mit bis zu 35 mg/kg/Tag keine ähnlichen fetalen Effekte beobachtet (entspricht ungefähr 10 -mal die 40 mg klinische tägliche Dosis).

Sowohl das Gesamtkalcium verringerte sich bei schwangeren Ratten, die oral mit 15 mg/kg/Tag alendronat (ungefähr das 4 -fache der 40 mg klinischen täglichen Dosis) dosierten, zu Verzögerungen und Entbindungsfehlern. Eine langwierige Partuation aufgrund einer mütterlichen Hypokalzämie wurde beobachtet, wenn Ratten vor der Paarung durch Schwangerschaftsschwangerschafts mit 0,5 mg/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr ein Zehntel der klinischen täglichen Dosis von 40 mg). Die mütterliche Todesfälle (späte Schwangerschafts Todesfälle) traten auch bei weiblichen Ratten auf, die oral mit 15 mg/kg/Tag (ungefähr 4 -mal die 40 mg klinische tägliche Dosis) für unterschiedliche Schwangerschaftszeiträume behandelt wurden. Diese mütterlichen Todesfälle wurden verringert, aber nicht durch die Beendigung der Behandlung beseitigt. Calciumergänzung im Trinkwasser oder durch subkutane Minipumpe zu Ratten, die oral mit 15 mg/kg/Tag alendronat dosierten, konnte die Hypokalzämie weder die Hypokalzämie verhindern noch die Todesfälle von Dystocia verhindern. Die intravenöse Kalziumergänzung verhinderte jedoch mütterlich, aber nicht bei Neugeborenen -Todesfällen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es ist nicht bekannt, ob Alendronat in menschlicher Muttermilch die Muttermilchproduktion auswirkt oder Auswirkungen auf das gestillte Kind hat. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Fosamax und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Fosamax oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Fosamax is not indicated foder use in pediatric patients.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fosamax wurde in einer randomisierten zweijährigen zweijährigen, pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren mit schwerer Osteogenese-Imperfecta (OI) untersucht. Einhunderteinhalb Patienten wurden täglich auf 5 mg Fosamax (Gewicht von weniger als 40 kg) oder 10 mg Fosamax täglich (Gewicht größer oder gleich 40 kg) und 30 Patienten zu Placebo. Die mittlere Basislinker -Wirbelsäule -BMD -Z -Score der Patienten betrug -4,5. Die mittlere Änderung des BMD-ZSCORE der Lendenwirbelsäule von BMD von Grund zu Monat 24 betrug 1,3 bei den mit mit Fosamax behandelten Patienten und bei den mit Placebo behandelten Patienten 0,1. Die Behandlung mit Fosamax verringerte das Frakturrisiko nicht. Sechzehn Prozent der Fosamax-Patienten, die bis zum 12. Monat der Studie eine radiologisch bestätigte Fraktur hatten, hatten eine verzögerte Frakturheilung (Callus-Umbau) oder eine Fraktur-Nicht-Gewerkschaft, als sie im Monat 24 radiografisch bewertet wurden, verglichen mit 9% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei mit Fosamax behandelten Patienten zeigten die im Monat 24 erhaltenen Knochenhistomorphometriedaten einen verringerten Knochenumsatz und eine verzögerte Mineralisierungszeit; Es gab jedoch keine Mineralisierungsfehler. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Fosamax- und Placebo -Gruppen bei der Verringerung von Knochenschmerzen. Die orale Bioverfügbarkeit bei Kindern war ähnlich wie bei Erwachsenen.

Das Gesamtsicherheitsprofil von Fosamax in Osteogenese -Imperfecta -Patienten, die bis zu 24 Monate lang behandelt wurden, war im Allgemeinen der von Erwachsenen mit Osteoporose ähnlich, die mit Fosamax behandelt wurden. Es gab jedoch ein erhöhtes Auftreten von Erbrechen bei Osteogenese -Imperfecta -Patienten, die im Vergleich zu Placebo mit Fosamax behandelt wurden. Während der 24-monatigen Behandlungszeit wurde Erbrechen bei 32 von 109 (NULL,4%) Patienten beobachtet, die mit Fosamax behandelt wurden, und 3 von 30 (10%) Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.

In einer pharmakokinetischen Studie 6 von 24 pädiatrischen Osteogenese-Imperfecta-Patienten, die eine einzelne orale Dosis Fosamax 35 oder 70 mg erhielten, entwickelten innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung fieberartige Symptome und/oder leichte Lymphozytopenie. Diese Ereignisse, die nicht mehr als 2 bis 3 Tage dauern und auf Paracetamol reagieren, stimmen mit einer Akutphasenantwort überein, die bei Patienten berichtet wurde, die Bisphosphonate einschließlich Fosamax erhalten. [sehen Nebenwirkungen ]

Geriatrische Verwendung

Von den Patienten, die Fosamax in der Frakturinterventionsstudie (FAST) erhielten, waren 71% (n = 2302) höher als 65 Jahre und 17% (n = 550) höher als 75 Jahre. Von den Patienten, die in den USA Fosamax und multinationale Osteoporose-Behandlungsstudien in Frauen-Osteoporose-Studien bei Männern Glukokortikoid-induzierter Osteoporosestudien und Paget-Krankheitsstudien erhalten [siehe siehe Studien von Paget-Krankheiten Klinische Studien (NULL,5)] 45% 54% 37% bzw. 70% waren 65 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Nierenbehinderung

Fosamax is not recommended foder patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Da es Hinweise darauf gibt, dass Alendronat nicht metabolisiert oder ausgeschieden wird in der sogar Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung wurden keine Studien durchgeführt. Es ist keine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Fosamax

Bei weiblichen Ratten und Mäusen bei 552 mg/kg (3256 mg/m²) und 966 mg/kg (2898 mg/m²) wurde eine signifikante Letalität nach einzelnen oralen Dosen beobachtet. Bei Männern waren diese Werte etwas höher um 626 bzw. 1280 mg/kg. Es gab keine Letalität bei Hunden in oralen Dosen von bis zu 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Zur Behandlung von Überdosierung mit Fosamax sind keine spezifischen Informationen verfügbar. Hypokalzämie -Hypophosphatämie und unerbittliche unerwünschte Ereignisse im oberen Magen -Darm -Ereignis wie Störungsseophagitis -Gastritis oder Geschwüre können aus oraler Überdosierung resultieren. Milch oder Antazida sollten Alendronat gebunden werden. Aufgrund des Risikos eines Erbrechens der Speiserisophagus sollte nicht induziert werden und der Patient sollte vollständig aufrecht bleiben.

Dialyse wäre nicht vorteilhaft.

Kontraindikationen für Fosamax

Fosamax is contraindicated in patients with the following conditions:

• Anomalien der Speiseröhre, die die Entleerung der Speiseröhre wie Striktur oder Achalasie verzögern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Unfähigkeit, mindestens 30 Minuten lang aufrecht zu stehen oder aufrecht zu sitzen [siehe Dosierung und Verwaltung ; Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Verabreichen Sie Patienten mit einem erhöhten Aspirationsrisiko nicht die orale Fosamax -Fosamax -Lösung.
• Hypokalzämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeit gegen jede Komponente dieses Produkts. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem wurden berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie foder Fosamax

Wirkungsmechanismus

Tierstudien haben die folgende Wirkungsweise angezeigt. Auf zellulärer Ebene zeigt Alendronat die bevorzugte Lokalisierung zu Knochenresorptionsstellen spezifisch unter Osteoklasten. Die Osteoklasten haften normal an der Knochenoberfläche, aber es fehlt der gekräuselte Rand, der auf eine aktive Resorption hinweist. Alendronat stört die Osteoklastenrekrutierung oder die Osteoklasten -Bindung nicht, aber es hemmt die Osteoklastenaktivität. Studien an Mäusen zur Lokalisierung von radioaktiven [ ³ H] Alendronat im Knochen zeigte auf Osteoklastenoberflächen eine zehnfache höhere Aufnahme als auf Osteoblastenflächen. Knochen untersuchten 6 und 49 Tage nach [ ³ H] Alendronatverabreichung bei Ratten bzw. Mäusen zeigte, dass auf dem Alendronat, das in die Matrix eingebaut wurde, normaler Knochen gebildet wurde. In der Knochenmatrix eingebaut ist Alendronat nicht pharmakologisch aktiv. Daher muss Alendronat kontinuierlich verabreicht werden, um Osteoklasten auf neu gebildeten Resorptionsoberflächen zu unterdrücken. Die Histomorphometrie bei Paviane und Ratten zeigte, dass die Alendronatbehandlung den Knochenumsatz verringert (d. H. Die Anzahl der Stellen, an denen der Knochen umgebaut wird). Zusätzlich übersteigt die Knochenbildung die Knochenresorption an diesen Umbaustellen, die zu progressiven Gewinnen der Knochenmasse führen.

Pharmakodynamik

Alendronat ist ein Bisphosphonat, das an Knochenhydroxylapatit bindet und spezifisch die Aktivität von Osteoklasten in den knochenresorbierenden Zellen hemmt. Alendronat reduziert die Knochenresorption ohne direkte Wirkung auf die Knochenbildung, obwohl der letztere Prozess letztendlich reduziert wird, da die Knochenresorption und -bildung während des Knochenumsatzes gekoppelt sind.

Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Osteoporose ist durch niedrige Knochenmasse gekennzeichnet, die zu einem erhöhten Frakturrisiko führt. Die Diagnose kann durch den Befund eines geringen Knochenmassennachweises für Fraktur beim Röntgen einer Vorgeschichte einer osteoporotischen Fraktur oder des Höhenverlusts oder der Kyphose bestätigt werden, die auf die Wirbelsäule (Wirbelsäulen-) Fraktur hinweisen. Osteoporose tritt sowohl bei Männern als auch bei Frauen auf, ist jedoch bei Frauen am häufigsten nach der Wechseljahre, wenn der Knochenumsatz zunimmt und die Knochenresorptionsrate die der Knochenbildung übersteigt. Diese Veränderungen führen zu einem progressiven Knochenverlust und führen zu Osteoporose in einem erheblichen Teil der Frauen über 50 Jahre. Frakturen in der Regel der Wirbelsäulenhip und des Handgelenks sind die häufigen Konsequenzen. Im Alter von 50 bis 90 Jahren steigt das Risiko einer Hüftfraktur bei weißen Frauen um das 50-fache und das Risiko einer Wirbelfraktur von 15 bis 30-fachen. Es wird geschätzt, dass ungefähr 40% der 50-jährigen Frauen während ihrer verbleibenden Lebensdauer eine oder mehrere Osteoporose-Frakturen der Wirbelsäulenhip oder des Handgelenks aufrechterhalten. Insbesondere Hüftfrakturen sind mit einer erheblichen Morbiditätsbehinderung und Mortalität verbunden.

Tägliche orale Alendronatdosen (5 20 und 40 mg für sechs Wochen) bei Frauen postmenopausaler Frauen produzierten biochemische Veränderungen, die auf eine dosisabhängige Hemmung der Knochenresorption hinweisen, einschließlich Abnahme des Urincalciums und im Harnmarkierungen des Knochenkollagenabbaues (wie z. B. Desoxypyridinolin und Kreuzverbrennung N-Telopeptide vom Typ I-Kollagen). Diese biochemischen Veränderungen kehrten tendenziell bereits 3 Wochen nach Absetzen der Therapie mit Alendronat zu den Grundlinienwerten zurück und unterschieden sich nach 7 Monaten nicht von Placebo.

Die Langzeitbehandlung von Osteoporose mit Fosamax 10 mg/Tag (seit bis zu fünf Jahren) verringerte die Ausscheidung von Markern der Knochenresorptionsoxypyridinolin und vernetzte N-Telopeptide von N-Telopeptiden vom Typ L-Kollagen um etwa 50% bzw. 70%, um diejenigen zu erreichen, die den bei gesunden Vorkolus beobachteten Werten ähnlich sind. Ähnliche Abnahmen wurden bei Patienten in Osteoporose -Präventionsstudien beobachtet, die Fosamax 5 mg/Tag erhielten. Die durch diese Markierungen angegebene Verringerung der Knochenresorptionsrate war bereits in einem Monat und drei bis sechs Monaten ein Plateau zu erkennen, das für die gesamte Dauer der Behandlung mit Fosamax beibehalten wurde. In Osteoporose -Behandlungsstudien verringerte Fosamax 10 mg/Tag die Marker für die Knochenbildung Osteocalcin und knochenspezifische alkalische Phosphatase um ungefähr 50% und die gesamte serumalkalische Phosphatase um etwa 25 bis 30%, um nach 6 bis 12 Monaten ein Plateau zu erreichen. In Osteoporose -Präventionsstudien verringerte Fosamax 5 mg/Tag Osteocalcin und die gesamte serumalkalische Phosphatase um ungefähr 40% bzw. 15%. Eine ähnliche Verringerung der Knochenumsatzrate wurde bei Frauen nach der Menopause in einjährigen Studien mit einmal wöchentlich Fosamax 70 mg zur Behandlung von Osteoporose und einmal wöchentlich Fosamax 35 mg zur Vorbeugung von Osteoporose beobachtet. Diese Daten zeigen, dass die Rate des Knochenumsatzes trotz der progressiven Zunahme der Gesamtmenge an Alendronat, die innerhalb des Knochens abgelagert wurde, einen neuen stationären Zustand erreichte.

Infolge der Hemmung der Knochenresorptionsreduktionen der Knochenresorption wurden nach der Behandlung mit Fosamax auch nach der Behandlung mit Fosamax beobachtet. In den Langzeitstudien wurden im ersten Monat nach Beginn von Fosamax 10 mg die Verringerung der Verringerung der Ausgangswerte in Serumcalcium (ungefähr 2%) und Phosphat (ungefähr 4 bis 6%) erkennbar. Für die fünfjährige Behandlungsdauer wurden keine weiteren Abnahmen des Calcium-Serums beobachtet; Das Serumphosphat kehrte jedoch während der drei bis fünf Jahre in Richtung Prestudie -Werte zurück. Ähnliche Reduktionen wurden mit Fosamax 5 mg/Tag beobachtet. In einjährigen Studien mit einmal wöchentlich wurden Fosamax 35 und 70 mg ähnliche Reduktionen nach 6 und 12 Monaten beobachtet. Die Verringerung des Serumphosphats kann nicht nur das positive Knochenmineralausgleich aufgrund von Fosamax widerspiegeln, sondern auch eine Abnahme der Nierenphosphat -Reabsorption.

Osteoporose bei Männern

Die Behandlung von Männern mit Osteoporose mit Fosamax 10 mg/Tag für zwei Jahre verringerte die Urinausscheidung von vernetzten N-Telopeptiden vom Typ I-Kollagen um ungefähr 60% und knochenspezifische alkalische Phosphatase um ungefähr 40%. Ähnliche Reduktionen wurden in einer einjährigen Studie an Männern mit Osteoporose beobachtet, die einmal wöchentlich Fosamax 70 mg erhielt.

Glucocorticoid-induzierte Osteoporose

Die anhaltende Verwendung von Glukokortikoiden ist häufig mit der Entwicklung von Osteoporose und resultierenden Frakturen (insbesondere Wirbelhip und Rippe) verbunden. Es kommt sowohl bei Männern als auch bei Frauen jeden Alters vor. Osteoporose tritt infolge einer inhibierten Knochenbildung und einer erhöhten Knochenresorption auf, was zu einem Netto -Knochenverlust führt. Alendronat verringert die Knochenresorption, ohne die Knochenbildung direkt zu hemmen.

In klinischen Studien von bis zu zwei Jahren Dauer fosamax 5 und 10 mg/Tag reduzierten vernetzte N-Telopeptide vom Typ I-Kollagen (ein Marker für die Knochenresorption) um ungefähr 60% und reduzierte Knochen-Bonespezifische Alkalphosphatase und Gesamt-Serumalkalin-Phosphatase (Marker der Knochenbildung) durch ungefähr 15 bis 30% und 8% und 8% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18% bis zu 18%. Infolge der Hemmung der Knochenresorption von Fosamax 5 und 10 mg/Tag induzierte asymptomatische Abnahmen des Serumcalciums (ungefähr 1 bis 2%) und Serumphosphat (ungefähr 1 bis 8%).

Knochenkrankheit

Die Knochenkrankheit von Paget ist eine chronische fokale Skelettstörung, die durch stark erhöhtes und ungeordnetes Knochenumbau gekennzeichnet ist. Auf eine auf eine auf eine osteoklastische Knochenresorption geführte osteoblastische neue Knochenbildung, die zum Ersatz der normalen Knochenarchitektur durch unorganisierte vergrößerte und geschwächte Knochenstruktur führt.

Die klinischen Manifestationen der Krankheit von Paget reichen von keinen Symptomen bis hin zur schweren Morbidität aufgrund von pathologischen Frakturen der Knochenschmerzen und der Knochsdeformität und der neurologischen und anderen Komplikationen. Serumalkalische Phosphatase Der am häufigsten verwendete biochemische Index der Krankheitsaktivität bietet ein objektives Maß für die Schwere der Erkrankung und das Ansprechen auf die Therapie.

Fosamax decreases the rate of bone resoderption directly which leads to an indirect decrease in bone fodermation. In clinical trials Fosamax 40 mg once daily foder six months produced significant decreases in serum alkaline phosphatase as well as in urinary markers of bone collagen degradation. As a result of the inhibition of bone resoderption Fosamax induced generally mild transient Und asymptomatic decreases in serum calcium Und phosphate.

Pharmakokinetik

Absorption

Im Vergleich zu einer intravenösen Referenzdosis betrug die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Frauen 0,64% für Dosen im Bereich von 5 bis 70 mg, wenn sie nach einem schnellen Übernachtung und zwei Stunden vor einem standardisierten Frühstück verabreicht wurden. Die orale Bioverfügbarkeit der 10 -mg -Tablette bei Männern (NULL,59%) war denen bei Frauen ähnlich, als sie nach einem schnellen und 2 Stunden vor dem Frühstück verabreicht wurden.

Fosamax 70 mg oderal solution Und Fosamax 70 mg tablet are equally bioavailable.

Eine Studie, in der die Auswirkung des Zeitpunkts einer Mahlzeit auf die Bioverfügbarkeit von Alendronat untersucht wurde, wurde bei 49 postmenopausalen Frauen durchgeführt. Die Bioverfügbarkeit wurde (um ungefähr 40%) verringert, wenn 10 mg Alendronat entweder 0,5 oder 1 Stunde vor einem standardisierten Frühstück im Vergleich zu 2 Stunden vor dem Essen verabreicht wurde. In Studien zur Behandlung und Prävention von Osteoporose war Alendronat bei Verabreichung mindestens 30 Minuten vor dem Frühstück wirksam.

Die Bioverfügbarkeit war vernachlässigbar, ob Alendronat nach einem standardisierten Frühstück oder bis zu zwei Stunden verabreicht wurde. Die gleichzeitige Verabreichung von Alendronat mit Kaffee oder Orangensaft reduzierte die Bioverfügbarkeit von etwa 60%.

Verteilung

Präklinische Studien (an männlichen Ratten) zeigen, dass Alendronat nach 1 mg/kg intravenöser Verabreichung transient auf Weichteile verteilt, dann jedoch schnell in Knochen umverteilt oder im Urin ausgeschieden wird. Das mittlere Verteilungsvolumen des stationären Staates beträgt beim Menschen mindestens 28 l. Die Konzentrationen des Arzneimittels im Plasma nach therapeutischen oralen Dosen sind für den analytischen Nachweis zu niedrig (weniger als 5 ng/ml). Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt ungefähr 78%.

Stoffwechsel

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Alendronat bei Tieren oder Menschen metabolisiert wird.

Ausscheidung

Nach einer einzigen intravenösen Dosis von [14C] Alendronat wurde ungefähr 50% der Radioaktivität innerhalb von 72 Stunden im Urin ausgeschieden und in den Kot wurden wenig oder keine Radioaktivität gewonnen. Nach einer einzigen 10 mg intravenösen Dosis betrug die Nierenclearance von Alendronat 71 ml/min (64 78; 90% -Konfidenzintervall [CI]) und die systemische Clearance überschritt 200 ml/min nicht. Die Plasmakonzentrationen sanken innerhalb von 6 Stunden nach intravenöser Verabreichung um mehr als 95%. Die terminale Halbwertszeit beim Menschen wird voraussichtlich 10 Jahre über die Freisetzung von Alendronat aus dem Skelett überschreiten. Basierend auf dem oben genannten wird geschätzt, dass nach 10 Jahren oraler Behandlung mit Fosamax (10 mg täglich) die aus dem Skelett täglich freigesetzte Menge an Alendronat ungefähr 25% der vom Magen -Darm -Trakt absorbierten.

Spezifische Populationen

Geschlecht

Die Bioverfügbarkeit und der Bruchteil einer im Urin ausgeschiedenen intravenösen Dosis waren bei Männern und Frauen ähnlich.

Oxycodon und Paracetamol 5 325 Tablette

Geriatrisch

Die Bioverfügbarkeit und Disposition (Ausscheidung im Urin) waren bei älteren und jüngeren Patienten ähnlich. Bei älteren Patienten ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Wettrennen

Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht untersucht.

Nierenbehinderung

Präklinische Studien zeigen, dass bei Ratten mit Nierenversagen in Plasma -Nieren -Milz und Tibia zunehmende Arzneimittelmengen vorhanden sind. Bei gesunden Kontroll -Medikamenten, das nicht im Knochen abgelagert wird, wird im Urin schnell ausgeschieden. Nach 3 -wöchiger Dosierung mit kumulativen intravenösen Dosen von 35 mg/kg bei jungen männlichen Ratten wurde kein Hinweis auf eine Sättigung der Knochenaufnahme gefunden. Obwohl bei Patienten keine formale pharmakokinetische Untersuchung der Nierenbeeinträchtigung durchgeführt wurde, ist es wahrscheinlich, dass die Eliminierung von Alendronat über die Niere bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion reduziert wird. Daher ist bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion eine etwas größere Ansammlung von Alendronat im Knochen zu erwarten.

Für Patienten mit Kreatinin -Clearance von 35 bis 60 ml/min ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Fosamax is not recommended foder patients with creatinine clearance less than 35 mL/min due to lack of experience with alendronate in renal failure.

Hepatische Beeinträchtigung

Da es Hinweise darauf gibt, dass Alendronat nicht metabolisiert oder ausgeschieden wird in der sogar no studies were conducted in patients with hepatic impairment. No dosage adjustment is necessary.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Es wurde gezeigt, dass intravenöser Ranitidin die Bioverfügbarkeit von oralem Alendronat verdoppelt. Die klinische Bedeutung dieser erhöhten Bioverfügbarkeit und die Frage, ob ähnliche Erhöhungen bei Patienten auftreten, die orale H2-Antagonisten verfolgen, ist unbekannt.

Bei gesunden Probanden führte orales Prednison (20 mg dreimal täglich fünf Tage lang) keine klinisch aussagekräftige Veränderung der oralen Bioverfügbarkeit von Alendronat (ein mittlerer Anstieg von 20 bis 44%).

Produkte, die Kalzium und andere multivalente Kationen enthalten, stören wahrscheinlich die Absorption von Alendronat.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Die relativen inhibitorischen Aktivitäten zur Knochenresorption und Mineralisierung von Alendronat und Etidronat wurden im Schenk -Assay verglichen, der auf der histologischen Untersuchung der Epiphysen wachsender Ratten basiert. In diesem Assay betrug die niedrigste Alendronatdosis, die die Knochenmineralisierung (was zu Osteomalazie führte), die antireorptive Dosis 6000-fach. Das entsprechende Verhältnis für Etidronat war eins zu eins. Diese Daten legen nahe, dass Alendronat, das in therapeutischen Dosen verabreicht wird, nicht wahrscheinlich Osteomalazie induziert.

Klinische Studien

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Tägliche Dosierung

Die Wirksamkeit von Fosamax 10 mg täglich wurde in vier klinischen Studien bewertet. Studie 1 Eine dreijährige multizentrische doppelblinde, placebokontrollierte US-amerikanische Studie, die 478 Patienten mit einem BMD-T-Score bei oder unter minus 2,5 mit oder ohne vorherigen Wirbelfraktur eingeschlossen ist; Studie 2 Eine dreijährige multizentrische doppelblind-placebokontrollierte multinationale klinische Studie umfasste 516 Patienten mit einem BMD-T-Score bei oder unter minus 2.5 mit oder ohne vorherige Wirbelfraktur; Studie 3 Die dreijährige Studie der Frakturinterventionsstudie (FIT) Eine Studie, in der Patienten mit mindestens einer Basisbrüche nach der Menopause 2027 eingeschlossen wurden; und Studie 4 Die vierjährige Studie der Anpassung: Eine Studie, in der 4432 postmenopausale Patienten mit niedriger Knochenmasse, jedoch ohne Basisbrüche, eingeschlossen wurden.

Auswirkung auf die Fraktureinzidenz

Um die Auswirkungen von Fosamax auf die Inzidenz von Wirbelfrakturen (durch digitalisierte Radiographie festzustellen; ungefähr ein Drittel davon klinisch symptomatisch festgestellt) und multinationale Studien in einer Analyse kombiniert wurden, die Placebo mit den gepoolten Dosierungsgruppen von Fosamax verglichen (5 oder 10 mg für drei Jahre oder 20 mg für zwei Jahre, die 5 Jahre lang 5 mg gefolgt sind, folgte 5 mg für 5 mg). Es gab eine statistisch signifikante Verringerung des Anteils der mit Fosamax behandelten Patienten mit einem oder mehreren neuen Wirbelfrakturen im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (NULL,2% gegenüber 6,2%; eine relative Risikominderung von 48%). Eine Verringerung der Gesamtzahl neuer Wirbelfrakturen (NULL,2 gegenüber 11,3 pro 100 Patienten) wurde ebenfalls beobachtet. In der gepoolten Analyse hatten Patienten, die Fosamax erhielten, einen statistisch signifikanten Staturverlust als bei Patienten, die Placebo erhielten (-3,0 mm gegenüber -4,6 mm).

Die Frakturinterventionsstudie (FIT) bestand aus zwei Studien an Frauen nach der Menopause: der dreijährigen Studie an Patienten mit mindestens einem Röntgenbasisfraktur der Basis-Basis und der vierjährigen Studie an Patienten mit niedriger Knochenmasse, jedoch ohne einen Basis-Wirbelfraktur. In beiden Studien mit Anpassungen haben 96% der randomisierten Patienten die Studien abgeschlossen (d. H. Sie hatten einen Besuch am geplanten Ende der Studie); Ungefähr 80% der Patienten nahmen nach Abschluss immer noch Studienmedikamente ein.

Fraktur -Interventionsversuch: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Diese randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte 2027-Patient-Studie (Fosamax N = 1022; Placebo N = 1005) zeigte, dass die Behandlung mit Fosamax nach drei Jahren zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Frakturinzidenz führte, wie in Tabelle 6 gezeigt.

Tabelle 6: Wirkung von Fosamax auf die Fraktur-Inzidenz in der dreijährigen Anpassungsstudie (Patienten mit Wirbelbrüche zu Studienbeginn)

Darüber hinaus verringerte in dieser Population von Patienten mit der Basisfrakturbehandlung mit Fosamax die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten signifikant (NULL,0% gegenüber 30,7%).

In der dreijährigen Studie über Fit-Frakturen der Hüfte traten bei 22 (NULL,2%) von 1005 Patienten auf Placebo und 11 (NULL,1%) von 1022 Patienten auf Fosamax p = 0,047 auf. Abbildung 1 zeigt die kumulative Inzidenz von Hüftfrakturen in dieser Studie.

Abbildung 1: kumulative Inzidenz von Hüftfrakturen in der dreijährigen Anpassungsstudie (Patienten mit radiologischer Wirbelfraktur zu Studienbeginn)

Fraktur -Interventionsversuch: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Diese randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte 4432-Patienten-Studie (Fosamax n = 2214; Placebo N = 2218) untersuchte weiter die Verringerung der Fraktur-Inzidenz aufgrund von Fosamax. Die Absicht der Studie bestand darin, Frauen mit Osteoporose zu rekrutieren, die als BMD aus Grundlinienfemoralhals definiert sind, mindestens zwei Standardabweichungen unter dem Mittelwert für junge erwachsene Frauen. Aufgrund der nachfolgenden Überarbeitungen der normativen Werte für femorale Nacken-BMD wurde jedoch festgestellt, dass 31% der Patienten dieses Eintrittskriterium nicht erfüllen, und daher umfasste diese Studie sowohl osteoporotische als auch nicht osteoporotische Frauen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 für die Patienten mit Osteoporose gezeigt.

Tabelle 7: Wirkung von Fosamax auf die Fraktureinzidenz bei osteoporotischen* Patienten in der vierjährigen Anpassungsstudie (Patienten ohne Wirbelfraktur zu Studienbeginn)

Frakturergebnisse über Studien hinweg

In der dreijährigen Studie über FOSAMAX reduzierte Fosamax den Prozentsatz der Frauen, die mindestens eine neue radiologische Wirbelfraktur von 15,0% auf 7,9% hatten <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); Und in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two oder modere) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies Und from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopoderotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p = 0,035).

Somit reduzierte Fosamax die Inzidenz von radiologischen Wirbelfrakturen bei osteoporotischen Frauen, unabhängig davon, ob sie eine frühere radiologische Wirbelfraktur hatten oder nicht.

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte

Die Wirksamkeit der Knochenmineraldichte von Fosamax 10 mg einmal täglich bei Frauen nach der Menopause 44 bis 84 Jahre mit Osteoporose (Lumbalrücken-Knochenmineraldichte [BMD] von mindestens 2 Standardabweichungen unterhalb der Prämenopausendichte) wurde in vier Doppel-Blind-Placebon-Contolled-Studien der zwei Jahre zwei Jahre lang geplollte klinische Studien nachgewiesen.

Abbildung 2 zeigt den mittleren Anstieg der BMD des Femurhals und des Trochanters der Lendenwirbelsäule bei Patienten, die Fosamax 10 mg/Tag im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten in jeder dieser Studien erhalten.

Abbildung 2: Osteoporose -Behandlungsstudien an postmenopausalen Frauen zunehmen bei BMD -Fosamax 10 mg/Tag nach drei Jahren

Nach drei Jahren wurden an jeder Messstelle in jeder Studie bei Patienten, die 10 mg/Tag erhielten, ein signifikanter Anstieg des BMD -Verwandten auf Basislinie und Placebo beobachtet. In jeder Studie stieg auch die Gesamtkörper -BMD signifikant an, was darauf hindeutet, dass die Erhöhung der Knochenmasse der Wirbelsäule und der Hüfte auf Kosten anderer Skelettstellen nicht auftrat. Die BMD -Zunahme zeigte sich bereits drei Monate und setzte sich während der dreijährigen Behandlung fort. (Siehe Abbildung 3 für die Ergebnisse der Lendenwirbelsäule.) Bei der zweiarigen Ausdehnung dieser Studienbehandlung von 147 Patienten mit Fosamax 10 mg/Tag führte zu einer weiteren Erhöhung der BMD an der Lendenwirbelsäule und dem Trochanter (absolute zusätzliche Erhöhung zwischen den Jahren 3 und 5: Lumbalrücken 0,94%; Trochanter 0,88%). BMD am Unterarm und des Gesamtkörpers im Oberschenkelhals wurden beibehalten. Fosamax war ähnlich wirksam, unabhängig von der Ausgangsrate von Knochenumsätzen und BMD der Altersrasse im untersuchten Bereich (mindestens 2 Standardabweichungen unter dem Mittelwert der Vormenopaus).

Abbildung 3: Osteoporose -Behandlungsstudien in postmenopausalen Frauenzeitverlauf der Auswirkungen von Fosamax 10 mg/Tag gegenüber Placebo: Lendenwirbelsäule BMD -Prozent wechseln sich gegenüber dem Ausgangswert

Bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose, die für ein oder zwei Jahre mit Fosamax 10 mg/Tag behandelt wurden, wurden die Auswirkungen des Behandlungsergebungss bewertet. Nach Absetzen gab es keinen weiteren Anstieg der Knochenmasse und die Knochenverlustraten waren denen der Placebo -Gruppen ähnlich.

Knochenhistologie

Knochenhistologie bei 270 postmenopausalen Patienten mit Osteoporose, die mit Fosamax in Dosen von 1 bis 20 mg/Tag für zwei oder drei Jahre behandelt wurden, ergab eine normale Mineralisierung und Struktur sowie die erwartete Abnahme des Knochenumsatzes im Vergleich zu Placebo. Diese Daten zusammen mit der normalen Knochenhistologie und einer erhöhten Knochenstärke, die bei Ratten und Pavianen beobachtet werden, die einer Langzeit-Alendronatbehandlung ausgesetzt sind, stützen die Schlussfolgerung, dass der während der Therapie mit Fosamax gebildete Knochen von normaler Qualität ist.

Auswirkung auf die Höhe

Fosamax over a three- oder four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with Und without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study Und 1.3 mm in the Four-Year Study.

Wöchentliche Dosierung

Die therapeutische Äquivalenz von einst wöchentlichen Fosamax 70 mg (n = 519) und Fosamax 10 mg täglich (n = 370) wurde in einer einjährigen doppelblinden multizentrischen Studie mit postmenopausalen Frauen mit Osteoporose nachgewiesen. Bei der primären Analyse der Vervollständiger betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in der BMD der Lumbalwirbelsäule nach einem Jahr 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) in der 70-mg-Gruppengruppe (n = 440) und 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) in der 10-mg-täglichen Gruppe (n = 330). Die beiden Behandlungsgruppen waren auch in Bezug auf BMD -Erhöhungen an anderen Skelettstellen ähnlich. Die Ergebnisse der Intention-to-Treat-Analyse stimmten mit der primären Analyse von Vervollständigern überein.

Gleichzeitige Anwendung mit Östrogen/Hormonersatztherapie (HRT)

Die Auswirkungen auf die BMD der Behandlung mit Fosamax 10 mg einmal täglich und konjugiertes Östrogen (NULL,625 mg/Tag) entweder allein oder in Kombination wurden in einer zweijährigen doppelblind-placebokontrollierten Studie über hysterektomierte postmenopausale osteoporotische Frauen bewertet (n = 425). Nach zwei Jahren waren die Zunahme der BMD der Lendenwirbelsäule aus dem Ausgangswert mit der Kombination (NULL,3%) signifikant höher als bei alleinigem Östrogen oder Fosamax (beide 6,0%).

Die Auswirkungen auf BMD, wenn Fosamax zu stabilen Dosen (mindestens ein Jahr) von HRT (Östrogen ± Progestin) hinzugefügt wurde, wurden in einer einjährigen doppelblind-placebokontrollierten Studie in postmenopausalen Osteoporotischen Frauen bewertet (n = 428). Die Zugabe von Fosamax 10 mg einmal täglich zu einer HRT produzierte nach einem Jahr einen signifikant höheren Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule (NULL,7%) gegenüber HRT allein (NULL,1%).

In diesen Studien wurden signifikante Erhöhungen oder günstige Trends in der BMD für die kombinierte Therapie im Vergleich zu HRT allein bei der gesamten Hüftfemoralhals und dem Trochanter beobachtet. Bei der Gesamtkörper -BMD wurde kein signifikanter Effekt beobachtet.

Histomorphometrische Untersuchungen von Transsiliakalbiopsien bei 92 Probanden zeigten eine normale Knochenarchitektur.

Im Vergleich zu Placebo gab es eine 98% ige Unterdrückung des Knochenumsatzes (wie durch mineralisierende Oberfläche bewertet) nach 18 Monaten kombinierter Behandlung mit Fosamax und HRT 94% für Fosamax allein und 78% allein bei HRT. Die langfristigen Auswirkungen von kombiniertem Fosamax und HRT auf das Auftreten von Frakturen und die Frakturheilung wurden nicht untersucht.

Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Tägliche Dosierung

Die Verhinderung des Knochenverlusts wurde in zwei doppelblinden placebokontrollierten Studien an postmenopausalen Frauen 40-60 Jahren nachgewiesen. Eintausend sechshundert neun Patienten (Fosamax 5 mg/Tag; n = 498), die mindestens sechs Monate nach der Menopausa waren, wurden in einer zweijährigen Studie ohne Rücksicht auf ihre BMD aus dem Grundlinienbereich abgeschlossen. In der anderen Studie wurden 447 Patienten (Fosamax 5 mg/Tag; n = 88) zwischen sechs Monaten und drei Jahren nach der Menopause für bis zu drei Jahre behandelt. Bei den mit Placebo behandelten Patienten wurden BMD-Verluste von ca. 1% pro Jahr an der Wirbelsäule (Oberschenkelhals und Trochanter) und des Gesamtkörpers beobachtet. Im Gegensatz dazu verhinderte Fosamax 5 mg/Tag bei den meisten Patienten den Knochenverlust und induzierte an jedem dieser Stellen einen signifikanten Anstieg der mittleren Knochenmasse (siehe Abbildung 4). Zusätzlich reduzierte Fosamax 5 mg/Tag die Knochenverlustrate am Unterarm um ungefähr die Hälfte des Placebo. Fosamax 5 mg/Tag war in dieser Bevölkerung unabhängig von der Alterszeit seit den Wechseljahren und der Grundlinienrate des Knochenumsatzes ähnlich wirksam.

Abbildung 4: Osteoporose -Behandlungsstudien bei Frauen nach der Menopause

Knochenhistologie

Die Knochenhistologie war bei den 28 Patienten, die am Ende von drei Jahren biopsierten und Fosamax in Dosen von bis zu 10 mg/Tag erhielten.

Wöchentliche Dosierung

Die therapeutische Äquivalenz von einmal wöchentlich fosamax 35 mg (n = 362) und Fosamax 5 mg täglich (n = 361) wurde in einer einjährigen Doppelblind-Multizentrum-Studie über Frauen nach der Menopause ohne Osteoporose nachgewiesen. Bei der primären Analyse der Vervollständiger betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in der BMD der Lumbalwirbelsäule nach einem Jahr 2,9% (NULL,6 3,2%; 95% CI) in der 35-mg-Gruppe (n = 307) und 3,2% (NULL,9 3,5%; 95% CI) in der 5-mg-täglichen Gruppe (n = 298). Die beiden Behandlungsgruppen waren auch in Bezug auf BMD -Erhöhungen an anderen Skelettstellen ähnlich. Die Ergebnisse der Intention-to-Treat-Analyse stimmten mit der primären Analyse von Vervollständigern überein.

Behandlung zur Erhöhung der Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose

Die Wirksamkeit von Fosamax bei Männern mit hypogonadaler oder idiopathischer Osteoporose wurde in zwei klinischen Studien nachgewiesen.

Tägliche Dosierung

Eine zweijährige doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie mit 10 mg Fosamax, die einmal täglich insgesamt 241 Männer zwischen 31 und 87 Jahren (Mittelwert 63) eingeschrieben war. Alle Patienten in der Studie hatten entweder einen BMD -T -Score weniger als -2 am femoralen Hals und weniger als oder gleich bei -1 an der Lendenwirbelsäule oder einer osteoporotischen Basisfraktur und einem BMD -T -Score, das weniger als oder gleich am Oberschenkelhals ist. Nach zwei Jahren erhöhte sich der mittlere Anstieg im Vergleich zu Placebo bei BMD bei Männern, die Fosamax 10 mg/Tag erhielten, an folgenden Stellen signifikant: Lumbalrücken 5,3%; Oberschenkelhals 2,6%; Trochanter 3,1%; und Gesamtkörper 1,6%. Die Behandlung mit Fosamax reduzierte auch den Höhenverlust (Fosamax -0,6 mm gegenüber Placebo -2,4 mm).

Wöchentliche Dosierung

Eine einjährige doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie mit einmal wöchentlichen Fosamax 70 mg umfasste insgesamt 167 Männer zwischen 38 und 91 Jahren (Mittelwert 66). Die Patienten in der Studie hatten entweder einen BMD -T -Score weniger als oder gleich am femoralen Hals und gleich oder gleich bei der Lendenwirbelsäule oder einem BMD -T -Score, das weniger als oder gleich wie bei der Lendenwirbelsäule und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals -Heck und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals -Hals und einem BMD -T -Scor -Hals -Hals -Hals und einem BMD -T -Scor -Hals -AT -F Fonor und einer BMD -T -Scores -Fischfrüchte und einem BMD -T -Scores -Focher -Focher -Focher -Foch- oder -hals. Nach einem Jahr waren die mittleren Erhöhungen im Vergleich zu Placebo bei BMD bei Männern, die Fosamax 70 mg einmal wöchentlich erhielten, an den folgenden Standorten signifikant: Lendenwirbelsäule 2,8%; Oberschenkelhals 1,9%; Trochanter 2,0%; und Gesamtkörper 1,2%. Diese Zunahme der BMD ähnelten denen, die in der 10 -mg -Studie zu einem Jahr gesehen wurden.

In beiden Studien waren die BMD -Reaktionen unabhängig vom Alter ähnlich (größer als 65 Jahre im Vergleich zu weniger als 65 Jahren) Gonadalfunktion (Basis -Testosteron von weniger als 9 ng/dl gegenüber mehr oder gleich 9 ng/dl) oder Basislinien -BMD (femoraler Hals und Lumbal -Wirbelsäulen -T -Score weniger als -2,5 -Vs.

Behandlung der durch Glukokortikoid induzierten Osteoporose

Die Wirksamkeit von Fosamax 5 und 10 mg einmal täglich bei Männern und Frauen, die Glukokortikoide (mindestens 7,5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erhielten, wurde in zwei einjährigen doppelblinden randomisierten placebokontrollierten multizentrischen Multikentrum-Studien mit zwei Jahren, die in den Vereinigten Staaten, die in den Vereinigten Staaten, und in 15 Tagen durchgeführt wurden, in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurden, und in 15 in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurden. In diesen Studien wurden 232 bzw. 328 Patienten zwischen 17 und 83 Jahren mit einer Vielzahl von Krankheiten mit Glukokortikortikorten beteiligt. Die Patienten erhielten zusätzliches Calcium und Vitamin D. Abbildung 5 zeigt, dass der mittlere Anstieg des Placebo in der BMD des Femurhals und des Trochanters der Lendenwirbelsäule bei Patienten für jede Studie Fosamax 5 mg/Tag erhält.

Abbildung 5: Studien an Glukokortikoid - behandelte Patienten erhöhen den BMD -Fosamax 5 mg/Tag um ein Jahr

Nach einem Jahr wurden in den kombinierten Studien an jedem dieser Standorte bei Patienten, die Fosamax 5 mg/Tag erhielten, signifikante Erhöhungen im Vergleich zu Placebo in BMD beobachtet. Bei den mit Placebo behandelten Patienten trat eine signifikante Abnahme der BMD am Oberschenkelhals (-1,2%) auf, und es wurden kleinere Abnahmen an der Lendenwirbelsäule und dem Trochanter beobachtet. Die Gesamtkörper -BMD wurde mit Fosamax 5 mg/Tag gehalten. Die Zunahme der BMD mit Fosamax 10 mg/Tag waren bei allen Patienten mit Fosamax 5 mg/Tag mit Ausnahme von Frauen nach der Menopause ähnlich, die keine Östrogentherapie erhielten. Bei diesen Frauen waren die Zunahme (relativ zu Placebo) mit Fosamax 10 mg/Tag größer als diejenigen mit Fosamax 5 mg/Tag an der Lendenwirbelsäule (NULL,1% gegenüber 1,6%) und Trochanter (NULL,8% gegenüber 1,7%), jedoch nicht an anderen Standorten. Fosamax war unabhängig von der Dosis oder Dauer der Verwendung von Glukokortikoid wirksam. Darüber hinaus war Fosamax unabhängig vom Alter (weniger als 65 gegenüber mehr als 65 Jahren) gleich wirksam (Kaukasischer gegen andere Rassen) Geschlechts zugrunde liegende Krankheit BMD -BMD -Basis -Knochenumsatz und Verwendung mit einer Vielzahl von gemeinsamen Medikamenten.

Die Knochenhistologie war bei den 49 Patienten, die am Ende eines Jahres biopsiert wurden und Fosamax in Dosen von bis zu 10 mg/Tag erhielten.

Von den ursprünglichen 560 Patienten in diesen Studien wurden 208 Patienten, die mindestens 7,5 mg/Tag Prednison oder gleichwertig blieben, in eine einjährige Doppelblindverlängerung fortgesetzt. Nach zweijähriger Behandlung stieg die BMD der Wirbelsäule um 3,7% und 5,0% gegenüber Placebo mit Fosamax 5 bzw. 10 mg/Tag. Signifikante Erhöhungen der BMD (relativ zum Placebo) wurden auch am Femurhals -Trochanter und des Gesamtkörpers beobachtet.

Nach einem Jahr 2,3% der Patienten, die mit Fosamax 5 oder 10 mg/Tag behandelt wurden (gepoolt) gegenüber 3,7% der mit Placebo behandelten Patienten, erlebten eine neue Wirbelfraktur (nicht signifikant). In der Bevölkerung, die zwei Jahre lang mit Fosamax untersucht wurde (gepoolte Dosierungsgruppen: 5 oder 10 mg für zwei Jahre oder 2,5 mg für ein Jahr, gefolgt von 10 mg für ein Jahr), reduzierte die Inzidenz von Patienten mit einer neuen Wirbelkörperfraktur (Fosamax 0,7% vs. Placebo 6,8%) signifikant.

Behandlung der Knochenkrankheit von Paget

Die Wirksamkeit von Fosamax 40 mg einmal täglich wurde sechs Monate täglich in zwei doppelblinden klinischen Studien an männlichen und weiblichen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Paget-Krankheit (mindestens doppelt so doppelt so hoch wie in der oberen Grenze von Normal): ein Placebo-kontrollierter multinationaler Studie und eine US-amerikanische Vergleichsstudie mit Etidonat-Disodium 400 mg/tag/Tag. Abbildung 6 zeigt die mittleren prozentualen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der alkalischen Serumphosphatase für bis zu sechs Monate randomisierte Behandlung.

Abbildung 6: Studien zur Paget -Erkrankung der Knochenwirkung auf die alkalische Serumphosphatase von Fosamax 40 mg/Tag gegenüber Placebo oder Etidronat 400 mg/Tag

Nach sechs Monaten war die Unterdrückung der alkalischen Phosphatase bei mit Fosamax behandelten Patienten signifikant höher als die mit Etidronat erreicht und im Gegensatz zu dem vollständigen mangelnden Ansprechen bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Reaktion (definiert als Normalisierung der serumalkalischen Phosphatase oder Abnahme von Basislinie größer als 60%) trat bei ungefähr 85% der mit Fosamax behandelten Patienten in den kombinierten Studien gegenüber 30% in der Etidronatgruppe und 0% in der Placebo -Gruppe auf. Fosamax war unabhängig vom Alter des Alters geschlechtsspezifischen Rennen ähnlich wirksam, bevor andere Bisphosphonate oder alkalische Phosphatase der Basislinie innerhalb des untersuchten Bereichs (mindestens doppelt so hoch wie die obere Grenze des Normalen).

Die Knochenhistologie wurde bei 33 Patienten mit PAGET -Krankheit, die 6 Monate lang mit Fosamax 40 mg/Tag behandelt wurden, bewertet. Wie bei Patienten, die wegen Osteoporose behandelt werden [siehe Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause ] Fosamax beeinträchtigte die Mineralisierung nicht und die erwartete Abnahme der Knochenumsatzrate wurde beobachtet. Während der Behandlung mit Fosamax wurde ein normaler lamellärer Knochen erzeugt, selbst wenn bereits bestehender Knochen gewebt und unorganisiert war. Die gesamten Daten der Knochenhistologie stützen die Schlussfolgerung, dass der während der Behandlung mit Fosamax gebildete Knochen von normaler Qualität ist.

Patienteninformationen für Fosamax

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitt.