Intron a

WARNUNG

Alpha-Interferons, einschließlich Intron® eine Ursache oder verschlimmern tödliche oder lebensbedrohliche neuropsychiatrische autoimmune ischämische und infektiöse Erkrankungen. Die Patienten sollten eng mit periodischen klinischen und Laborbewertungen überwacht werden. Patienten mit anhaltend schweren oder verschlechterenden Anzeichen oder Symptomen dieser Erkrankungen sollten aus der Therapie zurückgezogen werden. In vielen, aber nicht allen Fällen lösen sich diese Störungen nach dem Abbruch einer Therapie auf. Sehen WARNUNGS Und Nebenwirkungen .

Beschreibung für Intron a

Intron® A (Interferon Alfa-2B) für intramuskuläre subkutane intraläe oder intravenöse Injektion ist ein gereinigtes steriles rekombinantes Interferon-Produkt.

Botox für Nackenschmerzen Nebenwirkungen

Intron A Rekombinant für die Injektion wurde als Alpha-Interferon eingestuft und ist ein wasserlösliches Protein mit einem Molekulargewicht von 19271 Daltonen, die durch rekombinante DNA-Techniken produziert werden. Es wird aus der bakteriellen Fermentation eines Stammes von Escherichia coli erhalten, das ein gentechnisch konstruiertes Plasmid trägt, das ein Interferon -Alfa2b -Gen aus menschlichen Leukozyten enthält. Die Fermentation wird in einem definierten Nährstoffmedium durchgeführt, das das Antibiotika -Tetracyclinhydrochlorid in einer Konzentration von 5 bis 10 mg/l enthält; Das Vorhandensein dieses Antibiotikums ist im Endprodukt nicht nachweisbar. Die spezifische Aktivität von Interferon Alfa-2B-Rekombinant beträgt ungefähr 2,6 x 10 ⁸ IU/Mg -Protein gemessen am HPLC -Assay.

Pulver zur Injektion

Vor der Verabreichung soll das Intron A -Pulver zur Injektion mit dem bereitgestellten Verdünnungsmittel für Intron A (Steriles Wasser für Injektion USP) rekonstituiert werden (siehe Dosierung und Verwaltung ). Inton A Pulver zur Injektion ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver.

Lösungsfläschchen zur Injektion

Diese Pakete erfordern vor der Verwaltung keine Rekonstitution (siehe Dosierung und Verwaltung ). Intron Eine Injektionslösung ist eine klare farblose Lösung.

Verwendung für Intron a

Haarige Zellleukämie

Intron® A ist für die Behandlung von Patienten ab 18 Jahren mit haariger Zellleukämie angezeigt.

Maligneres Melanom

Intron A ist als adjuvant gegenüber der chirurgischen Behandlung bei Patienten ab 18 Jahren mit malignen Melanomen angegeben, die frei von Krankheiten sind, jedoch ein hohes Risiko für ein systemisches Rezidiv innerhalb von 56 Tagen nach der Operation ausgesetzt sind.

Follikularlymphom

Intron A ist für die anfängliche Behandlung von klinisch aggressiver (siehe) angezeigt Klinische Pharmakologie ) Follikuläres Nicht-Hodgkin-Lymphom in Verbindung mit Anthracyclin-haltiger Kombinationschemotherapie bei Patienten mindestens 18 Jahre. Wirksamkeit der Intron-Therapie bei Patienten mit minderwertigem Lowtumor-Belastung follikulärer Nicht-Hodgkin-Lymphom wurde nicht nachgewiesen.

Condylomata acuminata

Intron A ist für die intraläsionale Behandlung ausgewählter Patienten ab 18 Jahren mit Kondylomata acuminata mit externen Oberflächen der Genital- und Perianalen Gebiete angezeigt (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Die Verwendung dieses Produkts bei Jugendlichen wurde nicht untersucht.

AIDS-bezogenes Kaposis Sarkom

Intron A ist für die Behandlung ausgewählter Patienten ab 18 Jahren mit AIDS-bezogenem Kaposi-Sarkom angezeigt. Die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf Intron -A -Therapie ist bei Patienten, die ohne systemische Symptome mit begrenzter Lymphadenopathie sind und ein relativ intaktes Immunsystem aufweisen, wie durch die Gesamtzahl der CD4 angezeigt.

Chronische Hepatitis c

Intron A ist für die Behandlung von chronischer Hepatitis C bei Patienten 18 Jahre oder älter mit kompensierten Lebererkrankungen angezeigt, die eine Exposition gegenüber Blut oder Blutprodukt aufweisen und/oder HCV-Antikörper positiv sind. Studien bei diesen Patienten zeigten, dass eine Therapie intron eine klinisch sinnvolle Wirkungen auf diese Krankheit haben kann, die sich durch die Normalisierung der Serumalanin -Aminotransferase (ALT) und die Verringerung der Lebernekrose und Degeneration manifestiert.

Eine Leberbiopsie sollte durchgeführt werden, um die Diagnose einer chronischen Hepatitis zu ermitteln. Patienten sollten auf das Vorhandensein von Antikörper gegen HCV getestet werden. Patienten mit anderen Ursachen für chronische Hepatitis, einschließlich Autoimmunhepatitis, sollten ausgeschlossen werden. Vor Beginn der Intron -Therapie sollte der Arzt feststellen, dass der Patient die Lebererkrankung kompensiert hat. Die folgenden Patienteneintrittskriterien für kompensierte Lebererkrankungen wurden in den klinischen Studien verwendet und sollten vor der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C berücksichtigt werden:

• Keine Vorgeschichte der Leber -Enzephalopathie -Varizeblutungen Aszites oder andere klinische Anzeichen von Dekompensationen
• Bilirubin weniger als oder gleich 2 mg/dl
• Albumin stabil und innerhalb normaler Grenzen
• Prothrombinzeit weniger als 3 Sekunden lang verlängert
• WBC größer oder gleich 3000/mm³
• Blutplättchen größer oder gleich 70000/mm³

Serumkreatinin sollte normal oder nahezu normal sein.

Vor Beginn der Intron sollte eine Therapie -CBC- und Thrombozytenzahlen bewertet werden, um Basislinien für die Überwachung der potenziellen Toxizität festzustellen. Diese Tests sollten nach Beginn der Intron -A -Therapie und monatlich in den Wochen 1 und 2 wiederholt werden. Serum-ALT sollte in Intervallen von ungefähr 3 Monaten bewertet werden, um die Reaktion auf die Behandlung zu bewerten (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Patienten mit bereits bestehenden Schilddrüsenanomalien können behandelt werden, wenn Schilddrüsenhormonspiegel (TSH) im normalen Bereich durch Medikamente gehalten werden können. TSH -Spiegel müssen nach Beginn der Intron -A -Behandlung innerhalb der normalen Grenzen liegen, und TSH -Tests sollten nach 3 und 6 Monaten wiederholt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Labortests ).

Intron A in Kombination mit Rebetol® ist für die Behandlung von chronischer Hepatitis C bei Patienten ab 3 Jahren und älter mit einer kompensierten Lebererkrankung, die zuvor mit Alpha -Interferon -Therapie und bei Patienten ab 18 Jahren, die nach der Alpha -Interferon -Therapie zurückgefallen sind, nicht behandelt wurden. Sehen Rebetol Verschreibungsinformationen für zusätzliche Informationen .

Chronische Hepatitis b

Intron A ist für die Behandlung von chronischer Hepatitis B bei Patienten 1 Jahr oder älter mit kompensierter Lebererkrankung angezeigt. Patienten, die mindestens 6 Monate lang Serum -HBSAG -positiv waren und Hinweise auf eine HBV -Replikation (Serum -HBeAG -positiv) mit erhöhtem Serum -ALT haben, sind Kandidaten für die Behandlung. Studien bei diesen Patienten zeigten, dass eine Therapie intron eine virologische Remission dieser Krankheit (Verlust von Serum -HBEAG) und Normalisierung von Serumaminotransferasen erzeugen kann. Intron Eine Therapie führte bei einigen reagierten Patienten zum Verlust von Serum -HBSAG.

Vor Beginn der Intron -Therapie wird empfohlen, eine Leberbiopsie durchzuführen, um das Vorhandensein einer chronischen Hepatitis und des Ausmaßes der Leberschäden zu ermitteln. Der Arzt sollte feststellen, dass der Patient die Lebererkrankung kompensiert hat. Die folgenden Patienteneintrittskriterien für kompensierte Lebererkrankungen wurden in den klinischen Studien verwendet und sollten vor der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B berücksichtigt werden:

• Keine Vorgeschichte der Leber -Enzephalopathie Varizeblutungen Aszites oder andere Anzeichen einer klinischen Dekompensation
• Normaler Bilirubin
• Albumin stabil und innerhalb normaler Grenzen
• Prothrombinzeit Erwachsene weniger als 3 Sekunden lang verlängert Pädiatrie weniger als oder gleich 2 Sekunden lang verlängert
• WBC größer oder gleich 4000/mm³
• Blutplättchen Erwachsene größer als oder gleich 100000/mm³ Pädiatrie größer als oder gleich 150000/mm³

Patienten mit anderen Ursachen chronischer Hepatitis als chronischer Hepatitis B oder chronischer Hepatitis C sollten nicht mit Intron A behandelt werden. Diese Tests sollten bei den Behandlungswochen 1 2 4 8 12 und 16 wiederholt werden. Leberfunktionstests einschließlich Serumalbumin und Bilirubin sollten in der Behandlung untersucht werden. In klinischen Studien an Erwachsenen verloren 39% (15/38) von reagierten Patienten 1 bis 6 Monate nach Ende der Intron -A -Therapie HBEAG. Die reagierten Patienten, die HBSAG verloren haben, taten dies 1 bis 6 Monate nach der Behandlung.

Eine vorübergehende Erhöhung der ALT größer als oder gleich dem 2 -fachen Grundlinienwert (Fackel) kann während der Intron -Therapie für chronische Hepatitis B. in klinischen Studien in auftreten Erwachsene Und Pädiatrie this flare generally occurred 8 to 12 weeks after initiation of therapy Und was more frequent in responders ( Erwachsene 63% 24/38; Pädiatrie 59% 10/17) als bei Nicht -Respondern ( Erwachsene 27% 13/48; Pädiatrie 35% 19/55). Jedoch in Erwachsene Und Pädiatrie elevations in bilirubin greater than or equal to 3 mg/dL (greater than or equal to 2 times ULN) occurred infrequently ( Erwachsene 2% 2/86; Pädiatrie 3% 2/72) während der Therapie. Wenn Alt -Flare im Allgemeinen auftritt, sollte eine Therapie fortgesetzt werden, sofern Anzeichen und Symptome eines Leberversagens beobachtet werden. Während der Alt Flare klinische Symptomatik- und Leberfunktionstests, einschließlich Alt-Prothrombin-Zeitalkalin-Phosphatase-Albumin und Bilirubin WARNUNGS ).

Dosierung für Intron a

Allgemein

Wichtig: Intron® A wird als 1) Pulver zur Injektion/Rekonstitution geliefert; 2) Injektionslösung in Fläschchen. Nicht alle Dosierungsformen und Stärken sind für einige Hinweise geeignet. Es ist wichtig, dass Sie die folgenden Anweisungen sorgfältig für die Angabe lesen, die Sie behandeln, um sicherzustellen, dass Sie eine geeignete Dosierungsform und -stärke verwenden.

Um die Verträglichkeit von Intron zu verbessern, sollte am Abend nach Möglichkeit verabreicht werden.

Um die Inzidenz bestimmter unerwünschter Reaktionen zu verringern, kann zum Zeitpunkt der Injektion Acetamol verabreicht werden.

Die Lösung sollte vor der Verwendung zur Raumtemperatur gelangen dürfen.

Haarige Zellleukämie

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Dosis

Die empfohlene Dosis zur Behandlung von haariger Zellleukämie beträgt 2 Millionen IE/m² intramuskulär oder subkutan 3 -mal pro Woche für bis zu 6 Monate. Patienten mit Thrombozytenzahlen von weniger als 50000/mm³ sollten nicht intramuskulär, sondern durch subkutane Verabreichung intramuskulär verabreicht werden. Patienten, die auf Therapie reagieren, können von einer fortgesetzten Behandlung profitieren.

Dosierung Forms For This Indication

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Dosis Adjustment

• Wenn schwere Nebenwirkungen entwickeln, sollte die Dosierung modifiziert werden (50% Reduktion) oder die Therapie vorübergehend zurückgehalten werden, bis die unerwünschten Reaktionen nachlassen und dann bei 50% (1 miu/m² TIW) fortgesetzt werden.
• Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen nach der Dosierungsanpassung bestehen oder wieder auftreten, sollte intron a dauerhaft eingestellt werden.
• Intron A sollte wegen fortschreitender Krankheit oder Versäumnis, nach sechs Monaten Behandlung zu reagieren, eingestellt werden.

Maligneres Melanom

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Intron Eine adjuvante Behandlung des malignen Melanoms ist in zwei Phasen Induktion und Erhaltung angegeben.

Induktion empfohlene Dosis

Die empfohlene tägliche Intron -Dosis in Induktion beträgt 20 Millionen IE/m² als intravenöse Infusion über 20 Minuten 5 aufeinanderfolgende Tage pro Woche für 4 Wochen (siehe Dosis Adjustment below ).

Dosierung Forms for This Indication

Hinweis: Intron Eine Injektionslösung in Fläschchen wird für die intravenöse Verabreichung nicht empfohlen und sollte nicht für die Induktionsphase des malignen Melanoms verwendet werden.

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Dosis Adjustment

Hinweis: Es sollten regelmäßige Labortests durchgeführt werden, um Laboranomalien zum Zweck von Dosisänderungen zu überwachen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Labortests ).

• Intron A sollte für schwere Nebenwirkungen zurückgehalten werden, einschließlich der Granulozytenzahlen von mehr als 250/mm³, jedoch weniger als 500/mm³ oder SGPT/SGOT, die über 5 bis 10-facher Obergrenze der Normalen, bis unerwünschte Reaktionen nachlässt. Intron Eine Behandlung sollte mit 50% der vorherigen Dosis neu gestartet werden.
• Intron A sollte dauerhaft eingestellt werden für:
  • Toxizität, die nach dem Zurückhalten von Intron a nicht nachlässt
  • Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei Patienten auftreten, die reduzierte Dosen von Intron A erhalten
  • Granulozytenzahl von weniger als 250/mm³ oder SGPT/SGOT von mehr als 10 -facher Obergrenze von Normal

Wartung empfohlene Dosis

Die empfohlene Intron -Dosis für die Wartung beträgt 10 Millionen IE/m² als subkutane Injektion dreimal pro Woche für 48 Wochen (siehe Dosis Adjustment below ).

Dosierung Forms for This Indication

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Dosis Adjustment

Hinweis: Es sollten regelmäßige Labortests durchgeführt werden, um Laboranomalien zum Zweck von Dosisänderungen zu überwachen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Labortests ).

• Intron A sollte für schwere Nebenwirkungen zurückgehalten werden, einschließlich der Granulozytenzahlen von mehr als 250/mm³, jedoch weniger als 500/mm³ oder SGPT/SGOT, die über 5 bis 10-facher Obergrenze der Normalen, bis unerwünschte Reaktionen nachlässt. Intron Eine Behandlung sollte mit 50% der vorherigen Dosis neu gestartet werden.
• Intron A sollte dauerhaft eingestellt werden für:
  • Toxizität, die nach dem Zurückhalten von Intron a nicht nachlässt
  • Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei Patienten auftreten, die reduzierte Dosen von Intron A erhalten
  • Granulozytenzahl von weniger als 250/mm³ oder SGPT/SGOT von mehr als 10 -facher Obergrenze von Normal

Follikularlymphom

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Dosis

Die empfohlene Intron-A zur Behandlung von follikulärem Lymphom beträgt 5 Millionen IE dreimal pro Woche in Verbindung mit Anthracyclin-haltigem Abbau von bis zu 18 Monaten subkutan pro Woche Chemotherapie Regime und nach Abschluss des Chemotherapie -Regimes.

Dosierung Forms for This Indication

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Dosis Adjustment

• Dosiss of myelosuppressive drugs were reduced by 25% from a full-dose CHOP regimen Und cycle length increased by 33% (e.g. from 21 to 28 days) when alpha interferon was added to the regimen.
• Verzögerungschemotherapiezyklus Wenn die Anzahl der Neutrophilen weniger als 1500/mm³ oder die Thrombozytenzahl weniger als 75000/mm³ betrug.
• Intron A sollte dauerhaft eingestellt werden, wenn SGOT die Obergrenze von normalem oder Serumkreatinin von mehr als 2,0 mg/dl überschreitet (siehe WARNUNGS ).
• Die Verabreichung von Intron Eine Therapie sollte für eine Neutrophilenzahl von weniger als 1000/mm³ oder eine Thrombozytenzahl von weniger als 50000/mm³ einbehalten werden.
• Intron Eine Dosis sollte für eine Neutrophilenzahl von mehr als 1000/mm³ um 50% (NULL,5 miu TIW) reduziert werden, aber weniger als 1500/mm³. Das Intron -A -Dosis kann nach Auflösung der hämatologischen Toxizität (ANC größer als 1500/mm³) zur Auflösung der hämatologischen Toxizität (5 Millionen IU TIW) wiederhergestellt werden.

Condylomata acuminata

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Dosis

Die empfohlene Dosis beträgt 1,0 Millionen IE pro Läsion in maximal 5 Läsionen in einem einzigen Kurs. Die Läsionen sollten 3 Wochen lang dreimal wöchentlich an alternativen Tagen injiziert werden. Ein zusätzlicher Kurs kann nach 12 bis 16 Wochen verabreicht werden.

Dosierung Forms for This Indication

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Hinweis: Verwenden Sie nicht die folgenden Formulierungen für diese Anzeige:

• Das 18 Millionen oder 50 Millionen IE -Pulver zur Injektion
• Das 18 -Millionen -IU -Multidose -Intron ist eine Injektionslösung

Dosis Adjustment

Keiner

Injektionstechnik

Die Injektion sollte intralesional unter Verwendung eines Tuberkulins oder einer ähnlichen Spritze und einer 25- bis 30-Gauge-Nadel verabreicht werden. Die Nadel sollte in die Mitte der Basis der Warze und in einem Winkel, fast parallel zur Hautebene (ungefähr das in dem häufig verwendeten PPD -Test) gerichtet werden. Dadurch wird der Interferon in den dermalen Kern der Läsion liefern, die die Läsion infiltriert und einen kleinen Molk verursacht. Es sollte darauf geachtet werden, nicht zu tief unter die Läsion zu gehen. Die subkutane Injektion sollte vermieden werden, da dieser Bereich unter der Basis der Läsion liegt. Nicht zu oberflächlich injizieren, da dies zu einem möglichen Infiltrieren von Leckagen nur die keratinisierte Schicht und nicht den Hautkern führt.

AIDS-bezogenes Kaposis Sarkom

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Dosis

Die empfohlene Dosis von Intron A für Kaposis Sarkom beträgt 30 Millionen IE/m²/Dosis, die dreimal pro Woche subkutan oder intramuskulär verabreicht wurden, bis nach 16 Wochen Behandlung erreicht wurde. Eine Dosisreduktion ist häufig erforderlich (siehe Dosis Adjustment below ).

Dosierung Forms for This Indication

HINWEIS: In einem Injektionslösung in Fläschchen sollte nicht für AIDS -Sarkom Kaposi verwendet werden.

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Ist Krillöl ein Blutverdünner?

Dosis Adjustment

• Intron Eine Dosis sollte um 50% reduziert oder für schwere Nebenwirkungen zurückgehalten werden.
• Intron A kann bei einer verringerten Dosis wieder aufgenommen werden, wenn schwere Nebenwirkungen unter Unterbrechung der Dosierung abbauen.
• Intron A sollte dauerhaft abgesetzt werden, wenn schwere Nebenwirkungen bestehen oder wenn sie bei Patienten, die eine verringerte Dosis erhalten, wiederkommen.

Chronische Hepatitis c

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Dosis

Die empfohlene Intron A zur Behandlung von chronischer Hepatitis C beträgt 3 Millionen IE dreimal pro Woche (TIW), die subkutan oder intramuskulär verabreicht werden. Bei Patienten, die die Therapie mit Normalisierung von ALT nach 16 Wochen der Behandlung tolerieren, sollte eine Therapie auf 18 bis 24 Monate (72 bis 96 Wochen) bei 3 Millionen IE TIW verlängert werden, um die anhaltende Ansprechrate zu verbessern (siehe Klinische Pharmakologie Chronische Hepatitis c ). Patients who do not normalize their ALTs or have persistently high levels of HCV RN / A after 16 weeks of therapy rarely achieve a sustained response with extension of treatment. Consideration should be given to discontinuing these patients from therapy.

Wenn Intron A in Kombination mit Rebetol® -Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion und/oder Patienten über 50 in Bezug auf die Entwicklung der Anämie verabreicht wird. Sehen Rebetol Verschreibungsinformationen für die Dosierung, wenn sie in Kombination mit Rebetol für Erwachsene und pädiatrische Patienten verwendet werden .

Dosierung Forms for This Indication

Dosis Adjustment

Wenn sich während des Intron -eine Behandlung schwere Nebenwirkungen entwickeln, sollte die Dosis modifiziert werden (50% Reduktion) oder die Therapie vorübergehend abgesetzt werden, bis die unerwünschten Reaktionen abbinden. Wenn die Intoleranz nach der Dosisanpassung anhält, sollte eine Therapie abgesetzt werden.

Chronische Hepatitis b

Erwachsene

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Dosis

Die empfohlene Intron A zur Behandlung von chronischer Hepatitis B beträgt 30 bis 35 Millionen IE pro Woche, die subkutan oder intramuskulär als 5 Millionen IE -tägliche (QD) oder als 10 Millionen IE dreimal pro Woche (TIW) für 16 Wochen verabreicht werden.

Dosierung Forms for This Indication

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Erwachsene †HCV/HBV co-infection

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A allein oder in Kombination mit Boceprevir oder Ribavirin zur Behandlung der Infektion mit chronischer Hepatitis-C-Gen-1-Infektion bei Patienten bei Patienten mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und HCV wurden nicht untersucht.

Chronische Hepatitis b

Pädiatrie

(sehen Dosierung und Verwaltung Allgemein )

Dosis

Die empfohlene Dosis von Intron A zur Behandlung von chronischer Hepatitis B beträgt 3 Millionen IE/m² dreimal pro Woche (TIW) für die erste Therapiewoche, gefolgt von einer Dosis Eskalation auf 6 Millionen IE/m² TIW (maximal 10 Millionen IU TIW), die subkutan für einen Gesamtdauer von 16 bis 24 Wochen verabreicht wurden.

Dosierung Forms for This Indication

HINWEIS: Intron Ein Pulver zur Injektion enthält kein Konservierungsmittel. Die Fläschchen muss nach der Rekonstitution und dem Rückzug einer einzelnen Dosis verworfen werden.

Dosis Adjustment

Wenn sich während der Intron -Therapie schwere nachteilige Reaktionen oder Laboranomalien entwickeln, sollte die Dosis modifiziert werden (50% Reduktion) oder gegebenenfalls abgesetzt werden, bis die nachteiligen Reaktionen nachlassen. Wenn die Intoleranz nach der Dosisanpassung anhält, sollte eine Therapie abgesetzt werden.

Bei Patienten mit Abnahme der weißen Blutkörperchen -Granulozyten oder Thrombozytenzahlen sollten die folgenden Richtlinien für die Dosismodifikation befolgt werden:

Intron Eine Therapie wurde mit bis zu 100% der anfänglichen Dosis wieder aufgenommen, wenn die Granulozyten- und/oder Thrombozytenzahlen der weißen Blutkörperchen zu normalen oder Grundwerten zurückkehrten.

Vorbereitung und Verwaltung rekonstitution von Intron®, ein Pulver zur Injektion

Rekonstituieren Sie das Intron A Pulver zur Injektion mit 1 ml sterilem Wasser zur Injektion USP. Das sterile Wasser für die gelieferte Injektion enthält 5 ml und ist für ein Dosis bestimmt. Den ungenutzten Teil verwerfen. Die rekonstituierte Lösung ist klar und farblos zu hellgelb. Das mit sterile Wasser für die Injektions USP rekonstituierte Intron-A-Pulver ist ein einzelner Dosis-Fläschchen und enthält kein Konservierungsmittel. Geben Sie nach dem Rückzug der Dosis nicht wieder ein. Verwerfen ungenutzten Teil (siehe Dosierung und Verwaltung ). Once the dose from the single-dose vial has been withdrawn the sterility of any remaining product can no longer be guaranteed. Pooling of unused portions of some medications has been linked to bacterial contamination Und morbidity.

Intramuskuläre subkutane oder intraläsionale Verabreichung

1 ml Verdünnungsmittel (steriles Wasser für die Injektion USP) für Intron A in das Intron -A -Fläschchen injizieren. Wirbel sanft, um die vollständige Auflösung des Pulvers zu beschleunigen. Das entsprechende Intron, das eine Dosis dann entnommen und intramuskulär subkutan oder intralisional injiziert werden sollte (siehe Medikamentenhandbuch Und Anweisungen zur Verwendung für detaillierte Anweisungen ).

Weitere Informationen finden Sie in der Medikamentenhandbuch und den Anweisungen für detaillierte Schritt-für-Schritt-Anweisungen zum Injizieren des Intron A-Dosis. Nach der Vorbereitung und Verabreichung des Intron A -Injektion ist es wichtig, das Verfahren für die ordnungsgemäße Entsorgung von Spritzen und Nadeln zu befolgen (siehe Medikamentenhandbuch Und Anweisungen zur Verwendung für detaillierte Anweisungen ).

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Intravenöse Infusion

Die Infusionslösung sollte unmittelbar vor der Verwendung vorbereitet werden. Basierend auf der gewünschten Dosis sollte die geeignete Fläschchenfestigkeit von Intron A mit dem vorgesehenen Verdünnungsmittel rekonstituiert werden. 1 ml Verdünnungsmittel (steriles Wasser für die Injektion USP) für Intron A in das Intron -A -Fläschchen injizieren. Wirbel sanft, um die vollständige Auflösung des Pulvers zu beschleunigen. Das entsprechende Intron-A-Dosis sollte dann zurückgezogen und in einen 100-ml-Beutel mit 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion USP injiziert werden. Die Endkonzentration von Intron A sollte nicht weniger als 10 Millionen IE/100 ml betragen.

Intron eine Lösung für die Injektion in Fläschchen

Intron Eine Injektionslösung wird in zwei Multidose -Fläschchen geliefert. Die Injektionslösungen erfordern vor der Verwaltung keine Rekonstitution. Die Lösung ist klar und farblos.

Die geeignete Dosis sollte aus dem Fläschchen entnommen und intramuskulär subkutan oder intralesional injiziert werden.

Intron Eine Injektionslösung wird für die intravenöse Verabreichung nicht empfohlen.

Weitere Informationen finden Sie in der Medikamentenhandbuch und den Anweisungen für detaillierte Schritt-für-Schritt-Anweisungen zum Injizieren des Intron A-Dosis. Nach Vorbereitung und Verabreichung von Intron A ist es wichtig, das Verfahren für die ordnungsgemäße Entsorgung von Spritzen und Nadeln zu befolgen.

Wie geliefert

Intron® ein Pulver zur Injektion

Intron ein Pulver für Injektion 10 Millionen IE pro Fläschchen und Verdünnungsmittel für Intron A (steriles Wasser für Injektion USP) 5 ml pro Fläschchen; Boxen mit 1 Intron a Fläschchen und 1 Fläschchen von Intron a verdünnt ( NDC 0085-4350-01).

Intron ein Pulver für Injektion 18 Millionen IE pro Fläschchen und Verdünnungsmittel für Intron A (steriles Wasser für Injektion USP) 5 ml pro Fläschchen; Boxen mit 1 Fläschchen von Intron A und 1 Fläschchen von Intron A verdünnt ( NDC 0085-4351-01).

Intron ein Pulver für Injektion 50 Millionen IE pro Fläschchen und Verdünnungsmittel für Intron A (steriles Wasser zur Injektion USP) 5 ml pro Fläschchen; Boxen mit 1 Intron a Fläschchen und 1 Fläschchen von Intron a verdünnt ( NDC 0085-4352-01).

Intron eine Lösung für die Injektion in Fläschchen

Intron Eine Lösung für die Injektion von 18 Millionen IU -Multidose -Fläschchen (NULL,8 Millionen IE pro 3,8 ml pro Fläschchen); Boxen mit 1 Fläschchen von Intron -A -Lösung für die Injektion ( NDC 0085-1168-01).

Intron Eine Lösung für Injektion von 25 Millionen IU -Multidose -Fläschchen (32 Millionen IE pro 3,2 ml pro Fläschchen); Boxen mit 1 Fläschchen von Intron -A -Lösung für die Injektion ( NDC 0085-1133-01).

Lagerung

Ein Pulver zur Injektion/Rekonstitution einträgen

Intron Ein Pulver zur Injektion sollte im Kühlschrank bei 2 ° bis 8 ° C (36 °- 46 ° F) gelagert werden. Nach der Rekonstitution sollte die Lösung sofort verwendet werden, kann jedoch bis zu 24 Stunden bei 2 ° bis 8 ° C (36 ° -46 ° F) gelagert werden. Werfen Sie jede Medikamente weg, nachdem Sie 1 Dosis zurückgezogen haben.

Intron eine Lösung für die Injektion in Fläschchen

Intron Eine Injektionslösung in Fläschchen sollte im Kühlschrank bei 2 ° bis 8 ° C (36 ° -46 ° F) gelagert werden.

Intron Eine Injektionslösung sollte nicht eingefroren und von der Hitze ferngehalten werden. Wirf ein ungenutzter Intron eine Injektionslösung weg, die nach einem Monat in der Fläschchen verbleibte.

Referenzen

4. Schiller J et al. J Biol Response Mod. 1989; 8: 252-261.

11. Kauppila A et al. Int j Krebs. 1982; 29: 291-294.

Hergestellt von: Merck Sharp

Nebenwirkungen für Intron a

Allgemein

Es wurde berichtet, dass die nachstehend aufgeführten nachteiligen Erfahrungen möglicherweise oder wahrscheinlich mit Intron® -Therapie in klinischen Studien zusammenhängen. Die meisten dieser unerwünschten Reaktionen waren leicht bis mittelschwer und waren überschaubar. Einige waren vorübergehend und mit fortgesetzter Therapie am meisten vermindert.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen waren grippeähnliche Symptome, insbesondere Fieberkopfschmerzen Myalgie und Müdigkeit. Schwerere Toxizitäten werden im Allgemeinen bei höheren Dosen beobachtet und können für die Patienten schwierig sein, zu tolerieren.

Behandlungsbedingte nachteilige Erfahrungen durch Indikation

Haarige Zellleukämie

Die unerwünschten Reaktionen, die am häufigsten in klinischen Studien bei 145 Patienten mit haariger Zellleukämie berichteten, waren die grippeähnlichen Symptome von Fieber (68%) Müdigkeit (61%) und Schüttelfrost (46%).

Maligneres Melanom

Das Intron -A -Dosis wurde aufgrund von unerwünschten Ereignissen bei 65% (n = 93) der Patienten modifiziert. Intron Eine Therapie wurde aufgrund von unerwünschten Ereignissen bei 8% der Patienten während der Induktion und 18% der Patienten während der Erhaltung abgesetzt. Die am häufigsten berichtete unerwünschte Reaktion war Müdigkeit, die bei 96% der Patienten beobachtet wurde. Andere Nebenwirkungen, die bei mehr als 20%der intron-A-behandelten Patienten aufgezeichnet wurden, umfassten Neutropenie (92%) Fieber (81%) Myalgie (75%) Anorexie (69%) Erbrechen/Übelkeit (66%) erhöhte SGOT (63%) Kopfache (62%). (29%) Veränderter Geschmacksempfindungen (24%) Schwindel/Schwindel (23%) und Anämie (22%).

Nebenwirkungen, die als schwerwiegend oder lebensbedrohlich eingestuft wurden (ECOG-Toxizitätskriterien Grad 3 oder 4), wurden bei 66% bzw. 14% der Intron-A-behandelten Patienten aufgezeichnet. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei mehr als 10%der intronischen Patienten aufgezeichnet wurden, gehörten Neutropenie/Leukopenie (26%) Müdigkeit (23%) Fieber (18%) Myalgie (17%) Kopfschmerzen (17%) Schüttelfrost (16%) und erhöhten SGOT (14%). Die Müdigkeit der 4 Grad 4 wurde in 4% und Depression der Grad 4 bei 2% der intronischen Patienten aufgezeichnet. Bei mehr als 2 intron-A-behandelten Patienten wurde kein anderer AE Grad 4 gemeldet. Letale Hepatotoxizität trat zu Beginn der klinischen Studie bei 2 Intron-A-behandelten Patienten auf. Bei angemessener Überwachung der Leberfunktionstests wurden keine nachfolgenden tödlichen Hepatototoxizitäten beobachtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Labortests ).

Follikularlymphom

Sechsundneunzig Prozent der mit CHVP plus Intron A-Therapie behandelten Patienten und 91% der mit CHVP allein behandelten Patienten berichteten über ein unerwünschtes Ereignis einer Schwere. Asthenie-Fieber-Neutropenie erhöhte die Leberenzyme Alopecia Kopfschmerzen Anorexie Grippe-ähnliche Symptome Myalgie-Dyspnoe-Thrombozytopenie Parästhesie und Polyurie traten häufiger im CHVP plus Intron-A-behandelten Patienten auf als bei Patienten, die mit CHVP allein behandelt wurden. Nebenwirkungen als schwerwiegend oder lebensbedrohlich (Weltgesundheitsorganisation 3 oder 4), die in mehr als 5%der CHVP-plus-Intron-A-behandelten Patienten festgestellt wurden, umfassten Neutropenie (34%) Asthenie (10%) und Erbrechen (10%). Die Inzidenz einer neutropenischen Infektion betrug 6% bei CHVP plus Intron A gegenüber 2% bei CHVP allein. Ein Patient in jeder Behandlungsgruppe benötigte einen Krankenhausaufenthalt.

Achtundzwanzig Prozent von CHVP plus intron-A-behandelten Patienten hatten eine vorübergehende Modifikation/Unterbrechung ihrer Intron-A-Therapie, aber nur 13 Patienten (10%) stoppten die Intron-A-Therapie aufgrund der Toxizität dauerhaft. Es gab vier Todesfälle im Studium; Zwei Patienten verpflichteten sich im CHVP und Intron A Arm und zwei Patienten im CHVP -Arm einen plötzlichen Tod. Drei Patienten mit Hepatitis B (von denen eine von ihnen auch alkoholische Zirrhose hatte) entwickelten Hepatotoxizität, was zum Absetzen von Intron A führte. Andere Gründe für die Abnahme waren unerträgliche Asthenie (5/135) schwere Grippe Symptome (2/135) und jeweils eine Patientin mit Exazyblyous -Spondylitis -Spondylitis -Psychosis und Verringerung der Psychose und einer Frühlingsfraktion.

Condylomata acuminata

Achtzig Prozent (311/352) von Patienten, die mit Intron A für Condylomata acuminata behandelt wurden, die aus Sicherheit bewertbar waren, berichteten über eine nachteilige Reaktion während der Behandlung. Die Inzidenz der angegebenen unerwünschten Reaktionen nahm zu, wenn die Anzahl der behandelten Läsionen von eins auf fünf anstieg. Alle 40 Patienten mit fünf behandelten Warzen berichteten über eine Art nachteilige Reaktion während der Behandlung.

Nebenwirkungen und abnormale Labortestwerte, die von wieder behandelten Patienten gemeldet wurden, waren qualitativ und quantitativ ähnlich wie bei der während des anfänglichen Intron pro Behandlungszeitraums angegebenen Behandlungszeiten.

AIDS-bezogenes Kaposis Sarkom

Bei Patienten mit AIDS-bezogenem Kaposi-Sarkom trat bei 100% der 74 Patienten, die dreimal pro Woche mit 30 Millionen IE/m² behandelt wurden, und bei 97% der 29 Patienten, die mit 35 Millionen IE pro Tag behandelt wurden.

Von diesen unerwünschten Reaktionen wurden die als schwerwiegend klassifizierten (Weltgesundheitsorganisation 3 oder 4) bei 27% bis 55% der Patienten gemeldet. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen in der 30 Millionen IE/m² TIW-Studie gehörten: Müdigkeit (20%) Influenza-ähnliche Symptome (15%) Anorexie (12%) Mund- (4%) Kopfschmerz (4%) Verwirrung (3%) Fieber (3%) Myalgie (3%) und Naulus und Übelkeit und Erbrechen (1%). Severe adverse reactions for patients who received the 35 million IU QD included: fever (24%) fatigue (17%) influenza-like symptoms (14%) dyspnea (14%) headache (10%) pharyngitis (7%) and ataxia confusion dysphagia GI hemorrhage abnormal hepatic function increased SGOT myalgia cardiomyopathy face edema depression emotional lability Selbstmordversuch Schmerzen und Husten (jeweils 1 Patient). Insgesamt war die Inzidenz schwerer Toxizität bei Patienten, die die Dosis von 35 Millionen IE pro Tag erhielten, höher.

Chronische Hepatitis c

Erwachsene

Zwei Studien zur erweiterten Behandlung (18-24 Monate) mit Intron A zeigen, dass ungefähr 95% aller Patienten eine Art von unerwünschtem Ereignis erlebten und dass Patienten, die über eine längere Dauer behandelt wurden, während der gesamten Behandlung weiterhin unerwünschte Ereignisse erleben. Die meisten berichteten unerwünschten Ereignisse sind leicht bis mittelschwer. 29/152 (19%) der Patienten, die 18 bis 24 Monate lang behandelt wurden, verzeichneten jedoch ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im Vergleich zu 11/163 (7%) der für 6 Monate behandelten Personen. Unerwünschte Ereignisse, die während der längeren Behandlung auftreten oder bestehen bleiben, sind ähnlich und Schweregrad für diejenigen, die während der Kurzlauf-Therapie auftreten.

Von den Patienten, die nach 6 Monaten Therapie eine vollständige Reaktion erzielten, machte 12/79 (15%) die Intron eine Behandlung während einer verlängerten Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen und 23/79 (29%) bei einer erweiterten Therapie schwere unerwünschte Ereignisse (WHO Grad 3 oder 4).

Was ist Levothyroxin zur Behandlung

Bei Patienten unter Verwendung einer Kombination mit Intron A und Rebetol war die beobachtete primäre Toxizität eine hämolytische Anämie. Reduzierung von Hämoglobin Die Werte traten innerhalb der ersten 1 bis 2 Wochen der Therapie auf. Herz- und Lungenereignisse, die mit einer Anämie verbunden sind, traten bei ungefähr 10% der mit Intron A/Rebetol -Therapie behandelten Patienten auf. Sehen Rebetol Verschreibungsinformationen für zusätzliche Informationen .

Chronische Hepatitis c

Pädiatrie

Bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Hepatitis C, behandelt mit Intron A 3 MIU/m² dreimal wöchentlich und Rebetol 15 mg/kg pro Tag, hatten alle Probanden (n = 118) mindestens ein unerwünschtes Ereignis während der 24 bis 48 Wochen der Behandlung, von denen 80% als leicht oder mäßig angesehen wurden. Bei 30% der am häufigsten für Anämie und Neutropenie am häufigsten am häufigsten am häufigsten am häufigsten am häufigsten am häufigsten am häufigsten häufigsten am häufigsten vorkommenden Therapie errichteten sechs Prozent abgesetzten Therapie. Unerwünschte Ereignisse, die bei mehr als 50% der Probanden auftraten, umfassten Kopfschmerzfieberermüdung und Magersucht. Unerwünschte Ereignisse, die bei 20-50% der Probanden auftraten, umfassten influenzaähnliche Symptome abdominaler Schmerz, die Übelkeit Myalgie Pharyngitis Durchfall Virusinfektion Strenge Gewicht verringern Die häufigsten Labortestanomalien waren Neutropenie (34%) und Anämie (27%). Die Depression wurde bei 13% (n = 15) der Kinder gemeldet. Drei dieser Probanden hatten Selbstmordgedanken und ein Selbstmordversuch. Gewichtsverlust und verlangsamtes Wachstum sind bei pädiatrischen Patienten während der Kombinationstherapie mit Intron A und Rebetol häufig. Nach dem Aufprallwachstum und Gewichtszunahme trat bei den meisten Probanden auf. Langzeit-Follow-up-Daten bei pädiatrischen Probanden weist jedoch darauf hin, dass Intron A in Kombination mit Rebetol eine Wachstumshemmung induzieren kann, die bei einigen Patienten zu einer verringerten Höhe der Erwachsenen führt (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Verwendung ).

Chronische Hepatitis b

Erwachsene

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B trat bei 98% der 101 Patienten, die mit 5 Millionen IE -QD behandelt wurden, und 90% der 78 Patienten, die mit 10 Millionen IE TIW behandelt wurden, eine gewisse unerwünschte Reaktion auf. Die meisten dieser unerwünschten Reaktionen waren leicht bis mittelschwerer Schweregrad und nach dem Ende der Therapie reversibel.

Bei 21% bis 44% der Patienten wurden unerwünschte Reaktionen als schwerwiegend eingestuft (was zu einer signifikanten Störung der normalen täglichen Aktivitäten oder des klinischen Zustands führte). Die schwersten Nebenwirkungen, die am häufigsten berichteten, waren die grippeähnlichen Symptome von Fieber (28%) Metig (15%) Kopfschmerzen (5%) Myalgie (4%) Strenge (4%) und andere schwere Fluli-Symptome, die bei 1%bis 3%der Patienten auftraten. Andere schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten auftraten, waren Alopezie (8%) Anorexie (6%) Depression (3%) Übelkeit (3%) und Erbrechen (2%).

Um die Nebenwirkungen zu behandeln, wurde die Dosis reduziert oder eine Therapie wurde bei 25% bis 38% der Patienten unterbrochen. Fünf Prozent der Patienten stellten die Behandlung aufgrund nachteiliger Erfahrungen ab.

Chronische Hepatitis b

Pädiatrie

Bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Hepatitis B (n = 72) während der 16-24-Wochen der Behandlung wurden die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse häufig mit Interferonbehandlung in Verbindung gebracht: grippeähnliche Symptome (100%) Magen-Darm-Systemstörungen (46%) und Übelkeit und Erbrechen (40%). Neutropenie (13%) und Thrombozytopenie (3%) wurden ebenfalls gemeldet. Keines der unerwünschten Ereignisse war lebensbedrohlich und die meisten waren mittelschwer bis schwer und bei der Dosisreduktion oder bei der Abnahme des Arzneimittels gelöst.

Abnormale Labortestwerte nach Indikation

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Intron A allein oder in Kombination mit Rebetol nach der Anbetungsanbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystemstörungen

Pancytopenie (gleichzeitige Anämie -Leukopenie -Thrombozytopenie) aplastische rot

Herzerkrankungen

Perikarditis

Ohr- und Labyrinthstörungen

Hörverlust

Endokrine Störungen

Hypopitarismus

Augenstörungen

Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom seröse Netzhautablösung

Magen -Darm Disorders

Pankreatitis Zungenpigmentierung

Allgemein Disorders And Administration Site Conditions

Asthenische Bedingungen (einschließlich Asthenie -Unwohlsein Müdigkeit)

Immunsystemstörungen

Fälle von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem, systemischer Lupus erythematodes Sarkoidose oder Exazerbation von Sarkoidose

Infektionen und Befall

Hepatitis-B-Virusreaktivierung bei mit Co-infizierten HCV/HBV-Patienten

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Myositis

Störungen des Nervensystems

periphere Neuropathie

Psychiatrische Störungen

Mordvorstellungspsychose einschließlich Halluzinationen

Nieren- und Harnstörungen

Nierenversagen Niereninsuffizienz Nephrot Syndrom

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Lungenhypertonie Lungenfibrose

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Injektionsstelle Nekrose Stevens-Johnson-Syndrom Toxic Epidermal Necrolyse Erythema Multiforme Urticaria

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Intron a

Wechselwirkungen zwischen Intron A und anderen Medikamenten wurden nicht vollständig bewertet. Bei der Verabreichung von Intron A Therapy in Kombination mit anderen potenziell myelosuppressiven Wirkstoffen wie Zidovudin sollte Vorsicht geboten werden. Die gleichzeitige Verwendung von Alpha Interferon und Theophyllin verringert die Theophyllin -Clearance, was zu einem 100% igen Zunahme der Serum -Theophyllin -Spiegel führt.

Warnungen for Intron A

Allgemein

Mittelschwere bis schwere nachteilige Erlebnisse erfordern möglicherweise eine Änderung des Dosierungsschemas des Patienten oder in einigen Fällen Beendigung von Intron® A Therapy. Aufgrund des Fiebers und anderer grippeähnlicher Symptome im Zusammenhang mit der Intron-A-Verabreichung sollte es bei Patienten mit schwächenden Erkrankungen wie Patienten mit Lungenerkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder vorsichtig angewendet werden. Diabetes mellitus Anfällig für Ketoazidose. Bei Patienten mit Gerinnungsstörungen (z. B. Thrombophlebitis -Lungenembolie) oder schwerer Myelosuppression sollte auch Vorsicht beobachtet werden.

Herz -Kreislauf -Störungen

Intron Eine Therapie sollte bei Patienten mit Herz -Kreislauf -Erkrankungen vorsichtig angewendet werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt und/oder früheren oder aktuellen arrhythmischen Störung, die eine Therapie benötigen, sollte eng überwacht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Labortests ). Cardiovascular adverse experiences which include hypotension arrhythmia or tachycardia of 150 beats per minute or greater Und rarely cardiomyopathy Und myocardial infarction have been observed in some INTRON A-treated patients. Some patients with these adverse events had no history of cardiovascular disease. Transient cardiomyopathy was reported in approximately 2% of the AIDS-bezogenes Kaposis Sarkom patients treated with INTRON A. Hypotension may occur during INTRON A administration or up to 2 days post-therapy Und may require supportive therapy including fluid replacement to maintain intravascular volume.

Supraventrikuläre Arrhythmien traten selten auf und schienen mit bereits bestehenden Erkrankungen und einer vorherigen Therapie mit kardiotoxischen Wirkstoffen zu korrelieren. Diese nachteiligen Erfahrungen wurden kontrolliert, indem die Dosis geändert oder die Behandlung abgesetzt wurde, möglicherweise eine spezifische zusätzliche Therapie erfordern.

Zerebrovaskuläre Störungen

Ischämische und hämorrhagische zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten beobachtet, die mit Interferon-Alpha-basierten Therapien behandelt wurden, einschließlich Intron A. Ereignisse traten bei Patienten mit wenigen oder gar nicht gemeldeten Risikofaktoren für Schlaganfall, einschließlich Patienten unter 45 Jahren, auf. Da es sich um spontane Berichte handelt, können Schätzungen der Frequenz nicht vorgenommen werden, und eine kausale Beziehung zwischen Interferon Alpha-basierten Therapien und diesen Ereignissen ist schwer zu etablieren.

Neuropsychiatrische Störungen

Depressionen und Selbstmordverhalten, einschließlich Suizidversuche für Suizidgedanken und Abschluss von Selbstmorden zur Morizid und aggressives Verhalten, die manchmal auf andere gerichtet sind, wurden in Verbindung mit der Behandlung mit Alpha -Interferonen, einschließlich der Intron -A -Therapie, berichtet. Wenn Patienten psychiatrische Probleme wie klinische Depression entwickeln, wird empfohlen, die Patienten während der Behandlung und in der Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten sorgfältig zu überwachen.

Intron A sollte bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen mit Vorsicht verwendet werden. Intron Eine Therapie sollte für jeden Patienten abgesetzt werden, der während der Behandlung eine schwere psychiatrische Störung entwickelt. Obtundation und Koma wurden auch bei einigen Patienten beobachtet, die normalerweise ältere Menschen in höheren Dosen behandelt wurden. Während diese Effekte bei Abbruch der Therapie in der Regel schnell reversibel sind, dauerte die volle Auflösung der Symptome in einigen schweren Episoden bis zu 3 Wochen. Wenn psychiatrische Symptome bestehen oder sich verschlechtern oder selbstmordweise oder mörderische Ideen oder ein aggressives Verhalten gegenüber anderen zu erkennen, wird die Behandlung der Behandlung mit Intron A identifiziert und dem Patienten nach Bedarf eng mit der psychiatrischen Intervention folgen. Narkotiker -Hypnotika oder Beruhigungsmittel können gleichzeitig mit Vorsicht eingesetzt werden, und die Patienten sollten genau überwacht werden, bis sich die nachteiligen Wirkungen aufgelöst haben. Suizidgedanken oder -versuche traten bei pädiatrischen Patienten häufiger auf, hauptsächlich Jugendliche im Vergleich zu erwachsenen Patienten (NULL,4% gegenüber 1%) während der Behandlung und der Off-Therapie-Nachuntersuchung. Fälle von Enzephalopathie wurden auch bei einigen Patienten beobachtet, die normalerweise ältere Menschen mit höheren Dosen von Intron A behandelt wurden.

Die Behandlung mit Interferonen kann mit verschlimmerten Symptomen von psychiatrischen Störungen bei Patienten mit gleichzeitig auftretenden psychiatrischen und Substanzstörungen in Verbindung gebracht werden. Wenn die Behandlung mit Interferonen bei Patienten mit Vorgeschichte oder Existenz eines psychiatrischen Zustands oder mit der Anamnese der Überlegungen zur Behandlung von Substanzkonsumstörungen eingeleitet wird, beinhalten die Notwendigkeit des Arzneimittels und einer regelmäßigen Gesundheitsbewertung einschließlich der Überwachung des psychiatrischen Symptoms. Eine frühzeitige Intervention zur Wiederaufnahme oder Entwicklung neuropsychiatrischer Symptome und Substanzkonsum wird empfohlen.

Knochenmarktoxizität

Intron Eine Therapie unterdrückt die Knochenmarkfunktion und kann zu schweren Zytopenien einschließlich der aplastischen Anämie führen. Es wird empfohlen, vollständige Blutzahlen (CBC) zu erhalten und während der Therapie routinemäßig zu überwachen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Labortests ). INTRON A therapy should be discontinued in patients who develop severe decreases in neutrophil (less than 0.5 x 10 ⁹ /L) or platelet counts (less than 25 x 10 ⁹ /L) (sehen Dosierung und Verwaltung Richtlinien für die Dosisänderung).

Ophthalmologische Störungen

Verringerung oder Verlust der Retinopathie des Sehvermögens einschließlich der Retinalarterie der Makulaödeme oder der Venenthrombose -Netzhautblutungen und Baumwollwatte; Optische Neuritis Papilledema und seröse Netzhautablösung können durch Behandlung mit Interferon Alfa-2B oder anderen Alpha-Interferonen induziert oder verschärft werden. Alle Patienten sollten zu Studienbeginn eine Augenuntersuchung durchführen. Patienten mit bereits bestehenden ophthalmologischen Störungen (z. B. diabetische oder hypertensive Retinopathie) sollten während der Behandlung von Interferon Alpha periodische Augenuntersuchungen erhalten. Jeder Patient, der Augensymptome entwickelt, sollte eine schnelle und vollständige Augenuntersuchung erhalten. Die Interferon-ALFA-2B-Behandlung sollte bei Patienten abgesetzt werden, die neue oder verschlechternde Augenkrankungen entwickeln.

Endokrine Störungen

Seltene Patienten, die eine Therapie erhielten, entwickelten Schilddrüsenstörungen entweder Hypothyreose oder Hyperthyreose. Der Mechanismus, durch den Intron A den Schilddrüsenstatus verändern kann, ist unbekannt. Patienten mit bereits bestehender Schilddrüsenanomalien, deren Schilddrüsenfunktion nicht im Normalbereich durch Medikamente gehalten werden kann, sollte nicht mit Intron A behandelt werden. Vor Beginn der Intron -Ein -THS -TSH sollte bewertet werden. Patienten, die Symptome entwickeln, die mit einer möglichen Schilddrüsenfunktionsstörung im Verlauf der Intron -Therapie übereinstimmen, sollten ihre Schilddrüsenfunktion bewertet und eine angemessene Behandlung eingerichtet werden. Die Therapie sollte für Patienten abgesetzt werden, die während der Behandlung Schilddrüsenstörungen entwickeln, deren Schilddrüsenfunktion nicht durch Medikamente normalisiert werden kann. Das Absetzen von Intron Eine Therapie hat die während der Behandlung auftretende Schilddrüsenfunktionsstörung nicht immer umgekehrt. Diabetes mellitus wurde bei Patienten mit Alpha -Interferonen beobachtet. Patienten mit diesen Erkrankungen, die nicht effektiv durch Medikamente behandelt werden können, sollten keine Therapie mit intronischen Therapie beginnen. A

Magen -Darm Disorders

Hepatotoxizität einschließlich Todesfälle wurde bei mit Interferon-Alpha behandelten Patienten einschließlich Patienten beobachtet, die mit Intron A behandelt wurden. Intron A erhöht das Risiko einer Leberdekompensation und des Todes bei Patienten mit Zirrhose. Jeder Patient, der die Leberfunktionsanomalien während der Behandlung entwickelt, sollte genau überwacht werden und falls eine angemessene Behandlung abgesetzt werden.

Lungenstörungen

Dyspnoe -Lungeninfiltrate Pneumonie Bronchiolitis obliterans Interstitielle Pneumonitis pulmonale Hypertonie und Sarkoidose. Einige führen zu einem Versagen von Atemwege und/oder dem Tod von Patienten können durch Intron A oder andere Alpha -Interferonen induziert oder verschlimmert werden. Bei Interferon Rechallenge wurde ein erneute Auftreten des Atemversagens beobachtet. Die ätiologische Erklärung für diese Lungenergebnisse muss noch festgelegt werden. Jeder Patient, der Fieberhustendyspnoe oder andere Atemsymptome entwickelt, sollte eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs aufnehmen. Wenn die Röntgenaufnahme des Brustkorbs Lungeninfiltrate zeigt oder Hinweise auf eine Lungenfunktionsstörung vorliegen, sollte der Patient genau überwacht werden und gegebenenfalls eine geeignete Interferon-Alpha-Behandlung abgesetzt werden. Während dies bei Patienten mit chronischer Hepatitis C häufiger mit Interferon Alpha behandelt wurde, wurde es auch bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen berichtet, die mit Interferon Alpha behandelt wurden.

Autoimmunerkrankungen

Seltene Fälle von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Thrombozytopenie -Vaskulitis Raynauds Phänomen rheumatoider Arthritis Lupus erythematosus und Rhabdomyolyse wurden bei Patienten beobachtet, die mit ALPHA -Interferonen, einschließlich Patienten, mit Intron A behandelt wurden, mit Intron A. in sehr seltenen Fällen entstanden, dass das Ereignis bei der Fotathie bei der Fotathie geführt wurde. Der Mechanismus, durch den sich diese Ereignisse entwickelt haben und ihre Beziehung zur Interferon -Alpha -Therapie ist nicht klar. Jeder Patient, der eine Autoimmunerkrankung während der Behandlung entwickelt, sollte genau überwacht werden und wenn eine angemessene Behandlung abgesetzt werden.

Album

Die Pulverformulierungen dieses Produkts enthalten Albumin A Derivat des menschlichen Blutes. Basierend auf effektiven Spenderscreening- und Produktherstellungsprozessen besteht ein äußerst entferntes Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen. Ein theoretisches Risiko für die Übertragung von Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) wird ebenfalls als extrem fern angesehen. Für Albumin wurden keine Fälle für die Übertragung von Viruskrankheiten oder CJD identifiziert.

AIDS-bezogenes Kaposis Sarkom

Intron Eine Therapie sollte nicht für Patienten mit schnell progressiven viszeralen Erkrankungen angewendet werden (siehe Klinische Pharmakologie ). Also of note there may be synergistic adverse effects between INTRON A Und zidovudine. Patients receiving concomitant zidovudine have had a higher incidence of neutropenia than that expected with zidovudine alone. Careful monitoring of the WBC count is indicated in all patients who are myelosuppressed Und in all patients receiving other myelosuppressive medications. The effects of INTRON A when combined with other drugs used in the treatment of AIDS-related disease are unknown.

Chronische Hepatitis c And Chronische Hepatitis b

Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung Autoimmunhepatitis oder eine Anamnese von Autoimmunerkrankungen und Patienten mit immunsupprimierten Transplantaten sollten nicht mit Intron A behandelt werden. Es gibt Berichte über eine Verschlechterung der Lebererkrankung, einschließlich der Seuchen -Leber -Enzephalopathie -Misserfolg und des Todes nach Intron -Ein -Therapie A Therapy bei solchen Patienten. Die Therapie sollte für alle Patienten, die Anzeichen und Symptome eines Leberversagens entwickeln, abgesetzt werden.

Chronische Hepatitis -B -Patienten mit Anzeichen einer Verringerung der synthetischen Funktionen der Leber wie die Verringerung der Albuminspiegel oder der Verlängerung der Prothrombinzeit, die dennoch die Eintrittskriterien für den Start von Therapie erfüllen, kann eine erhöhte Risiko der klinischen Dekompensation haben, wenn eine Aufhebung von Aminotransassen während der Eingriffe A -Behandlung auftritt. Bei solchen Patienten, wenn eine Erhöhung der ALT während des Intron -A -Therapie für chronische Hepatitis B auftritt, sollten sie sorgfältig befolgt werden, einschließlich der genauen Überwachung der klinischen Symptomatik- und Leberfunktionstests, einschließlich Alt -Prothrombin -Zeit -Alkal -Phosphatase -Albumin und Bilirubin. Bei der Betrachtung dieser Patienten für die Intron -Therapie müssen die potenziellen Risiken anhand des potenziellen Nutzens der Behandlung bewertet werden.

Periphere Neuropathie

Periphere Neuropathie wurde berichtet, wenn Alpha -Interferone in Kombination mit Telbivudin verabreicht wurden. In einer klinischen Studie wurde ein erhöhtes Risiko und die Schwere der peripheren Neuropathie mit der Kombination von Telbivudin und pegyliertem Interferon-Alfa-2A im Vergleich zu Telbivudin allein beobachtet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Telbivudin in Kombination mit Interferonen zur Behandlung von chronischer Hepatitis B wurde nicht nachgewiesen.

Verwendung mit Ribavirin (siehe auch Rebetol® -Verschreibungsinformationen)

Der Rebetol kann Geburtsfehler und/oder den Tod des ungeborenen Kindes verursachen. Die Rebetol -Therapie sollte erst vor dem geplanten Therapieinitiieren eingeleitet werden. Patienten sollten mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden und monatliche Schwangerschaftstests durchführen (siehe Kontraindikationen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Informationen für Patienten ).

Die Kombinationsbehandlung mit Intron A und Rebetol war mit einer hämolytischen Anämie verbunden. Hämoglobin von weniger als 10 g/dl wurde bei ungefähr 10% der erwachsenen und pädiatrischen Patienten in klinischen Studien beobachtet. Die Anämie trat innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Ribavirin -Therapie auf. Die Kombinationsbehandlung mit Intron A und Rebetol sollte bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 50 ml/min nicht angewendet werden. Weitere Informationen finden Sie unter Rebetol -Verschreibungsinformationen.

Vorsichtsmaßnahmen for Intron A

Allgemein

Akute schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Urtikaria-Angioödem-Bronchokonstriktion-Anaphylaxie) wurden bei Intron®-A-behandelten Patienten selten beobachtet; Wenn eine solche akute Reaktion entwickelt, sollte das Medikament sofort abgesetzt und eine angemessene medizinische Therapie eingeleitet werden. Bei einigen Patienten nach der Injektion sind vorübergehende Hautausschläge aufgetreten, haben jedoch keine Unterbrechung der Behandlung erforderlich.

Während das Fieber mit dem grippartigen Syndrom zusammenhängt, das häufig bei Patienten mit Interferon behandelt werden, sollten andere Ursachen für anhaltendes Fieber ausgeschlossen werden.

Es gab Berichte von Interferon, darunter Intron, eine verschlimmerende bereits bestehende Psoriasis und Sarkoidose sowie die Entwicklung neuer Sarkoidose.

Was kann man in Helsinki unternehmen?

Daher sollte bei diesen Patienten eine Therapie nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Unter verschiedenen Marken von Interferon bestehen Variationen der Dosierungswege und Nebenwirkungen. Verwenden Sie daher keine verschiedenen Interferon -Marken in einem einzelnen Behandlungsregime.

Triglyceride

Bei Patienten, die mit Interferonen einschließlich Intron -A -Therapie behandelt wurden, wurden erhöhte Triglyceridspiegel beobachtet. Erhöhte Triglyceridspiegel sollten als klinisch angemessen behandelt werden. Hypertriglyceridämie kann zu einer Pankreatitis führen.

Die Abnahme von Intron Eine Therapie sollte bei Patienten mit anhaltend erhöhten Triglyceriden (z. B. Triglyceride von mehr als 1000 mg/dl) in Betracht gezogen werden, die mit Symptomen potenzieller Pankreatitis wie Bauchschmerz Übelkeit oder Erbrechen assoziiert sind.

Informationen für Patienten

Patienten, die Intron A allein oder in Kombination mit Rebetol® erhalten, sollten über die mit der Behandlung verbundenen Risiken und Vorteile informiert werden, und sie sollten über die ordnungsgemäße Verwendung des Produkts angewiesen werden. Um Ihre Diskussion mit einem Patienten zu ergänzen, möchten Sie den Patienten möglicherweise eine Kopie des Medikamentenhandbuch .

Die Patienten sollten über Symptome informiert und empfohlen werden, medizinische Hilfe zu suchen, die auf schwerwiegende nachteilige Reaktionen im Zusammenhang mit diesem Produkt hinweisen. Solche unerwünschten Reaktionen können eine kardiovaskuläre Depression (Suizidgedanken) kardiovaskuläre (Brustschmerzen) ophthalmologische Toxizität (Verringerung des Sehverlusts) Pankreatitis oder Kolitis (schwere Bauchschmerzen) und Zytopenien (hohe persistentes Fieber brüliger Dyspneea) umfassen. Den Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass einige Nebenwirkungen wie Müdigkeit und verminderte Konzentration die Fähigkeit stören könnten, bestimmte Aufgaben auszuführen. Patienten, die Intron A in Kombination mit Rebetol einnehmen, müssen gründlich über die Risiken für einen Fötus informiert werden. Weibliche Patienten und weibliche Partner männlicher Patienten müssen angewiesen werden, zwei Formen der Geburtenkontrolle während der Behandlung und sechs Monate nach dem Absetzen der Therapie zu verwenden (siehe Medikamentenhandbuch ).

Den Patienten sollte empfohlen werden, während der Anfangsstadien der Behandlung gut hydratisiert zu bleiben, und dass die Verwendung eines Antipyretikums einige der grippeähnlichen Symptome verbessert.

Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um einen Patienten zu ermöglichen, sich selbst zu verabreichen, sollten sie auf der Grundlage seiner Behandlung unterrichtet werden, wenn er eine Dosis von Intron® ein subkutan oder intramuskulär injizieren sollte. Wenn es für sie zu schwierig ist, sich selbst zu injizieren, sollten sie angewiesen werden, jemanden zu fragen, der geschult wurde, ihnen die Injektion zu geben. Die Patienten sollten über die Bedeutung der Standortauswahl für die Selbstverwaltung der Injektion sowie für die Bedeutung für die Drehung der Injektionsstellen unterrichtet werden. Ein punktbeständiger Behälter für die Entsorgung von Nadeln und Spritzen sollte geliefert werden. Patienten, die sich selbst verabreicht, sollten die ordnungsgemäße Entsorgung von Nadeln und Spritzen angewiesen und vor der Wiederverwendung warnen.

Die Patienten sollten angewiesen werden, dass das mit Intron -A -Pulver für die Injektion gelieferte sterile Wasser für die Injektion eine überschüssige Menge Verdünnungsmittel (5 ml) enthält und nur 1 ml entnommen werden sollte, um Intron A Pulver zur Injektion zu rekonstruieren. Die Fläschchen des sterilen Wassers zur Injektion ist nur für ein Dosis bestimmt. Den ungenutzten Teil des sterilen Wassers verwerfen. Speichern oder Wiederverwendung nicht.

Zahnärztliche und parodontale Störungen

Es wurden zahnärztliche und parodontale Erkrankungen bei Patienten mit Ribavirin und Interferon -Kombinationstherapie berichtet. Zusätzlich könnte trockener Mund während der Langzeitbehandlung mit der Kombination von Rebetol und Interferon Alfa-2B eine schädliche Wirkung auf die Zähne und Schleimhaut des Mundes haben. Die Patienten sollten ihre Zähne zweimal täglich gründlich putzen und regelmäßig zahnärztliche Untersuchungen durchführen. Darüber hinaus können einige Patienten Erbrechen erleben. Wenn diese Reaktion auftritt, sollten sie empfohlen werden, den Mund danach gründlich auszuspülen.

Labortests

Zusätzlich zu diesen Tests, die normalerweise für die Überwachung von Patienten erforderlich sind, werden die folgenden Labortests für alle Patienten bei Intron -A -Therapie vor Beginn der Behandlung und dann danach regelmäßig empfohlen.

• Standard -hämatologische Tests - einschließlich Hämoglobin vollständiger und differentieller weißer Blutkörperchenzahlen und Thrombozytenzahlen.
• Blutchemie - Elektrolyte -Leberfunktionstests und TSH.
• Monitor hepatic function with serum bilirubin ALT (alanine transaminase) AST (aspartate aminotransferase) alkaline phosphatase and LDH (lactate dehydrogenase) at 2 8 and 12 weeks following initiation of INTRON A then every 6 months while receiving INTRON A. Permanently discontinue INTRON A for evidence of severe (Grade 3) hepatic injury or hepatic decompensation (Child-Pugh score > 6 [class B and C]).

Die Patienten mit bereits vorhandenen Herzanomalien und/oder in fortgeschrittenen Krebsstadien sollten Elektrokardiogramme vor und im Verlauf der Behandlung eingenommen haben.

Leichte bis mittelschwere Leukopenie und erhöhte Serum-Leber-Enzym-Spiegel (SGOT) wurden mit intralsionaler Verabreichung von Intron A berichtet (siehe Nebenwirkungen ); Daher sollte die Überwachung dieser Laborparameter berücksichtigt werden.

Röntgenaufnahmen der Basistruhe werden vorgeschlagen und sollten wiederholt werden, wenn sie klinisch angezeigt werden.

Bei malignen Melanomen -Patienten sollten die differentiellen WBC -Zähl- und Leberfunktionstests während der Induktionsphase der Therapie und monatlich während der Erhaltungsphase der Therapie wöchentlich überwacht werden.

Für spezifische Empfehlungen bei chronischer Hepatitis C und chronischer Hepatitis B siehe siehe Indikationen und Nutzung .

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien mit Intron A wurden nicht durchgeführt, um die Karzinogenität zu bestimmen.

Interferon kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen. In Studien zur Verabreichung von Interferon in nichtmenschlichen Primaten wurden Menstruationszyklusanomalien beobachtet. Bei Frauen, die mit menschlichem Leukozyten -Interferon behandelt wurden, wurden abnehmend in den Konzentrationen von Serum -Östradiol und Progesteron.12 Daher sollten fruchtbare Frauen keine Therapie intron eine Therapie erhalten, es sei denn Intron Eine Therapie sollte bei fruchtbaren Männern mit Vorsicht eingesetzt werden.

Mutagenitätsstudien haben gezeigt, dass Intron A nicht mutagen ist.

Studien an Mäusen (NULL,1 1,0 Millionen IE/Tag) Ratten (4 20 100 Millionen IE/kg/Tag) und Cynomolgus -Monkeys (NULL,1 Millionen IE/kg/Tag; 0,25 0,75 2,5 Millionen IE/kg/Tag), die mit Intron A für bis zu 9 Tage und 1 Monate keine Nachweise für die Toxizität injiziert wurden. In Cynomolgus -Affen (4 20 100 Millionen IE/kg/Tag) wurde jedoch täglich 3 Monate lang in der mittleren und hohen Dosen eine Intron -A -Toxizität beobachtet, und die Mortalität wurde in der hohen Dosis beobachtet.

Aufgrund der bekannten Speziesspezifität von Interferon ist jedoch unwahrscheinlich, dass die Auswirkungen der Menschen im Menschen vorhersagen.

Intron A in Kombination mit Rebetol sollte bei fruchtbaren Männern mit Vorsicht verwendet werden. Sehen Der Rebetol verschreibt Informationen für zusätzliche Informationen .

Schwangerschaft

Es wurde gezeigt, dass Intron A abortifacient effekte in macaca mulatta (rhesus mekeys) bei 15 und 30 Millionen IE/kg (geschätztes menschliches Äquivalent von 5 und 10 Millionen IE/kg basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche für einen 60-kg-Erwachsenen) hat. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Intron Eine Therapie sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Weitere Informationen finden Sie unter Rebetol -Verschreibungsinformationen. Bei allen Tierarten, die Ribavirin ausgesetzt waren, wurden signifikante teratogene und/oder embryozidale Wirkungen nachgewiesen. Die Rebetol -Therapie ist bei schwangeren Frauen und bei den männlichen Partnern von schwangeren Partnern von Frauen kontraindiziert. Sehen Kontraindikationen Und the REBETOL prescribing information.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Studien an Mäusen haben jedoch gezeigt, dass Maus -Interferonen in die Milch ausgeschieden werden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen des Arzneimittels bei Säuglingen sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder eine Therapie unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Allgemein

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht für andere Indikationen als chronische Hepatitis B und chronische Hepatitis C. chronische Hepatitis -B -Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren wurden aufgrund einer kontrollierten klinischen Studie festgestellt Klinische Pharmakologie Indikationen und Nutzung Und Dosierung und Verwaltung Chronische Hepatitis b Pädiatrie ).

Chronische Hepatitis c

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 16 Jahren wurden auf der Grundlage klinischer Studien bei 118 Patienten festgelegt. Weitere Informationen finden Sie unter Rebetol -Verschreibungsinformationen. Selbstmordgedanken oder -versuche traten bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Patienten (NULL,4% gegenüber 1%) während der Behandlung und der Off-Therapy-Follow-up häufiger auf (siehe WARNUNGS Neuropsychiatrische Störungen ). During a 48-week course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile assignment decrease of 7%) Und a decrease in the rate of weight gain (mean percentile assignment decrease of 9%). A general reversal of these trends was noted during the 24-week post-treatment period.

Langzeitdaten bei einer begrenzten Anzahl von Patienten legen nahe, dass eine Kombinationstherapie eine Wachstumshemmung induzieren kann Nebenwirkungen Chronische Hepatitis c Pädiatrie ).

Geriatrische Verwendung

In allen klinischen Studien zu Intron A einschließlich Studien als Monotherapie und in Kombination mit Rebetol (Ribavirin USP) waren Kapseln nur ein kleiner Prozentsatz der Probanden ab 65 Jahren. Diese Zahlen waren zu wenig, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren, mit Ausnahme der klinischen Studien mit Intron A in Kombination mit Rebetol, bei denen ältere Probanden eine höhere Anämiehäufigkeit hatten (67%) als jüngere Patienten (28%).

In einer Datenbank, bestehend aus klinischen Studien und Nachmarktberichten für verschiedene Indikationen, wurden kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse und Verwirrung bei älteren Patienten häufiger berichtet, die eine Therapie intron eine Therapie erhielten.

Im Allgemeinen sollte ältere Patienten eine Therapie verabreicht werden, die vorsichtig die größere Häufigkeit eines verringerten Nierenknochenmarks und/oder der Herzfunktion und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen Arzneimitteltherapie widerspiegeln. Es ist bekannt, dass Intron A von der Niere wesentlich ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf Intron A kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten häufig eine verminderte Nierenfunktionspatienten haben, sollten Patienten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden und die Dosisanpassungen aufgrund von Symptomen und/oder Laboranomalien vorgenommen werden (siehe Klinische Pharmakologie Und Dosierung und Verwaltung ).

Überdosierungsinformationen für Intron a

Es gibt nur begrenzte Erfahrung mit Überdosierung. Die Überwachung nach dem Stempeln enthält Berichte von Patienten, die eine einzige Dosis von bis zum 10 -fachen der empfohlenen Dosis erhalten. Im Allgemeinen stimmen die primären Wirkungen einer Überdosierung mit den Auswirkungen mit therapeutischen Dosen von Interferon alfa-2b überein. Hepatische Enzymanomalien Nierenversagen und Myokardinfarkt wurden mit Überdosierungen der einzelnen Verabreichung und/oder längerer Behandlungen berichtet als verschrieben (siehe Nebenwirkungen ). Toxic effects after ingestion of interferon alfa-2b are not expected because interferons are poorly absorbed orally. Consultation with a poison center is recommended.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Interferon Alfa-2B. Hämodialyse und Peritonealdialyse gelten nicht als wirksam für die Behandlung von Überdosierung.

Kontraindikationen für Intron a

Intron® A ist bei Patienten mit:

• Überempfindlichkeit gegen Interferon Alpha oder eine beliebige Komponente des Produkts
• Autoimmunhepatitis
• Dekompensierte Lebererkrankungen

Intron A und Rebetol® -Kombinationstherapie ist zusätzlich kontraindiziert in:

• Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Ribavirin oder einer anderen Komponente des Produkts
• Frauen, die schwanger sind
• Männer, deren weibliche Partner schwanger sind
• Patienten mit Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie Major Sichelzellenanämie)
• Patienten mit Kreatinin -Clearance weniger als 50 ml/min.

Sehen Rebetol Verschreibungsinformationen für zusätzliche Informationen.

Klinische Pharmakologie for Intron A

Allgemein

Die Interferone sind eine Familie von natürlich vorkommenden kleinen Proteinen und Glykoproteinen mit Molekulargewichten von ungefähr 15000 bis 27600 Daltonen, die von Zellen als Reaktion auf Virusinfektionen und auf synthetische oder biologische Induktoren produziert und sekretiert werden.

Präklinische Pharmakologie

Interferone üben ihre zellulären Aktivitäten aus, indem sie an spezifische Membranrezeptoren auf der Zelloberfläche binden. Einmal an die Zellmembraninterferonen initiieren, initiieren eine komplexe Sequenz von intrazellulären Ereignissen. In-vitro-Studien zeigten, dass diese die Induktion bestimmter Enzymeunterdrückung der immunmodulierenden Aktivitäten der Zellproliferation wie die Verbesserung der phagozytischen Aktivität von Makrophagen und die Vergrößerung der spezifischen Zytotoxizität von Lymphozyten für Zielzellen und die Inhibition der Virus-Replikation in Virus-infizierten Zellen umfassen.

In einer Studie mit menschlichem Hepatoblastomzelllinie HB 611 das In -vitro Virostatikum Die Aktivität von Alpha Interferon wurde durch die Hemmung der Replikation der Hepatitis -B -Virus (HBV) nachgewiesen.

Die Korrelation zwischen diesen In -vitro -Daten und den klinischen Ergebnissen ist unbekannt. Eine dieser Aktivitäten könnte zu Interferons therapeutischen Wirkungen beitragen.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Intron® A wurde bei 12 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht, nachdem einzelne Dosen von 5 Millionen IE/m² intramuskulär subkutan und als 30-minütige intravenöse Infusion in einem Crossover-Design verabreicht wurden.

Die mittleren Serum -Intron -Konzentrationen nach intramuskulären und subkutanen Injektionen waren vergleichbar. Die über diese Routen erhaltenen maximalen Serumkonzentrationen betrugen ungefähr 18 bis 116 IE/ml und traten 3 bis 12 Stunden nach der Verabreichung auf. Die Eliminierungs Halbwertszeit von Intron A, die sowohl intramuskuläre als auch subkutane Injektionen folgt, betrug ungefähr 2 bis 3 Stunden. Die Serumkonzentrationen waren 16 Stunden nach den Injektionen nicht nachweisbar.

Nach der intravenösen Verabreichung setzte die Serum-Intron-Konzentrationen am Ende der 30-minütigen Infusion einen Höhepunkt (135-73 IE/ml). Die Eliminierungs-Halbwertszeit betrug ungefähr 2 Stunden.

Urin -Intron -A -Konzentrationen nach einer einzelnen Dosis (5 Millionen IE/m²) waren nach einer der parenteralen Verabreichungswege nicht nachweisbar. Dieses Ergebnis wurde erwartet, da vorläufige Studien mit isolierten und perfundierten Kaninchennieren gezeigt haben, dass die Niere der Hauptort des Interferon -Katabolismus ist.

Für den intralesionalen Verabreichungsweg stehen keine pharmakokinetischen Daten zur Verfügung.

Serumneutralisierende Antikörper

Bei Intron-A-behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Serum-Anti-Interferon-neutralisierende Antikörper in klinischen Studien in 0% (0/90) von Patienten mit haariger Zellleukämie 0,8% (2/260) von Patienten von Patienten nachgewiesen, die intralesional mit AIDS-RELOMATA Acuminata und 4% (1/24) von Patienten mit AIDS-RELOMATA ACUMINATA und 4% (1/24) von AIDS-RELOMATA-SAICOMINATA behandelt wurden. Serumneutralisierende Antikörper wurden bei weniger als 3% der mit höheren Intron-A-Dosen behandelten Patienten in anderen Malignitäten als haarige Zellleukämie oder AIDS-bezogene Kaposi-Sarkom nachgewiesen. Die klinische Bedeutung des Auftretens einer Serum-Anti-Interferon-Neutralisierungsaktivität in diesen Indikationen ist nicht bekannt.

Serum-Anti-Interferon-neutralisierende Antikörper wurden bei 7% (12/168) von Patienten entweder während der Behandlung oder nach Abschluss der Behandlung von 12 bis 48 Wochen mit 3 Millionen IU-TIW Intron A Therapie A Therapie für chronische Hepatitis C und bei 13% (6/48) von Patienten, die bei der chronischen Hepatitis-B-1-I-1-Monat-Behandlung (1/2-)-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd-qd) (1/2) abgeschlossen wurden, nachgewiesen. 10 Millionen iu tiw. In 9% (5/53) von pädiatrischen Patienten, die eine Therapie für chronische Hepatitis B bei 6 Millionen IE/m² TIW erhielten, wurden Serum-Anti-Interferon-neutralisierende Antikörper nachgewiesen. Unter allen Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C Pädiatrie Und Erwachsene Bei nachweisbaren Serumneutralisierungsantikörpern waren die nachgewiesenen Titer niedrig (22/24 mit Titern weniger als oder gleich 1:40 und 2/24 mit Titern weniger als oder gleich 1: 160). Das Erscheinen einer Serum-Anti-Interferon-Neutralisierungsaktivität schien nicht die Sicherheit oder Wirksamkeit zu beeinflussen.

Haarige Zellleukämie

In klinischen Studien bei Patienten mit haariger Zellleukämie gab es während der ersten 1 bis 2 Monate der Intron -A -Behandlung eine Depression der Hämatopoese, was zu einer verringerten Anzahl von zirkulierenden roten und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen führte. Anschließend erreichten sowohl sprenektomierte als auch nichtsplenktomierte Patienten bei 75% der behandelten Patienten eine erhebliche und anhaltende Verbesserung der Granulozyten -Blutplättchen und Hämoglobinspiegel, und zumindest einige Verbesserungen (geringfügige Reaktionen) traten bei 90% auf. Intron Eine Behandlung führte zu einer Abnahme der Knochenmarkhyperzellularität und der haarigen Zellinfiltrate. Der haarige Zellindex (HCI), der den Prozentsatz der Knochenmark -Zellularitätszeiten darstellt, war der Prozentsatz des haarigen Zellinfiltrats zu Beginn der Studie bei 87% der Patienten größer oder gleich 50%. Der Prozentsatz der Patienten mit solchen HCI ging nach 6 Monaten auf 25% und nach 1 Jahr auf 14% zurück. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine hämatologische Verbesserung, die frühere längere Intron aufgetreten war, eine Behandlung erforderlich sein kann, um eine maximale Verringerung der Infiltrate von Tumorzellen im Knochenmark zu erhalten.

Der Prozentsatz der Patienten mit haariger Zellleukämie, die während der Behandlung rote Blutkörperchen- oder Blutplättchentransfusionen benötigten, nahm signifikant ab, und der Prozentsatz der Patienten mit bestätigten und schwerwiegenden Infektionen nahm ab, da sich die Granulozytenzahlen verbesserten. Bei einigen Patienten wurde die Umkehrung der Splenomegalie und des klinisch signifikanten Hypersplens nachgewiesen.

Es wurde eine Studie durchgeführt, um die Auswirkungen von erweitertem Intron A -Behandlung zur Reaktionsdauer von Patienten zu bewerten, die auf eine anfängliche Therapie reagierten. In dieser Studie wurden 126 reagierte Patienten randomisiert, um 6 Monate lang zusätzliches Intron -A -Behandlung zu erhalten, oder die Beobachtung für einen vergleichbaren Zeitraum nach 12 Monaten anfänglicher Intron -Therapie. Während dieses 6-monatigen Zeitraums traten 3% (2/66) von Intron-A-behandelten Patienten zurück, verglichen mit 18% (11/60), die nicht behandelt wurden. Dies stellt einen signifikanten Unterschied in der Zeit zum Rückfall zugunsten einer fortgesetzten Intron -A -Behandlung dar (P = 0,006/0,01 log Rang/Wilcoxon). Da ein kleiner Teil der Gesamtbevölkerung in beiden Gruppen eine durchschnittliche Zeit zum Rückfall zurückgeschätzt hatte. Ein ähnliches Muster in Rückfällen wurde beobachtet, als alle randomisierten Behandlung, einschließlich der Beurteilung der verfügbaren Follow-up-Daten und verfügbaren Follow-up-Daten. Die 15% (10/66) Rückfälle bei Intron -A -Patienten traten über einen signifikant längeren Zeitraum als der 40% (24/60) mit Beobachtung auf (p = 0,0002/0,0001 log Rang/Wilcoxon). Die mittlere Zeit zum Rückfall wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode in der Beobachtungsgruppe auf 6,8 Monate geschätzt, konnte jedoch im Intron-A-Gruppe nicht geschätzt werden.

Die anschließende Follow-up mit einer mittleren Zeit von ungefähr 40 Monaten zeigte ein Gesamtüberleben von 87,8%. In einer vergleichbaren historischen Kontrollgruppe betrug das Gesamtüberleben von insgesamt etwa 40%.

Maligneres Melanom

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A wurde bei Patienten mit Melanomen, die frei von Krankheiten waren (nach der Operation), als adjuvant für die chirurgische Behandlung bewertet, jedoch ein hohes Risiko für ein systemisches Rezidiv. Dazu gehörten Patienten mit Breslow -Dicke von mehr als 4 mm oder Patienten mit Läsionen von Breslow -Dicke mit primärer oder rezidivierender Knotenbeteiligung. In einer randomisierten kontrollierten Studie bei 280 Patienten erhielten 143 Patienten 4 Wochen lang fünfmal pro Woche eine Therapie mit 20 Millionen IE/m² intravenös in der Woche (Induktionsphase), gefolgt von 10 Millionen IE/m² subkutan dreimal pro Woche für 48 Wochen (Aufstandsphase). In der klinischen Studie betrug das mediane tägliche Intron eine Dosis, die den Patienten verabreicht wurde, während der Induktionsphase 19,1 Millionen IE/m² und 9,1 Millionen IE/m² während der Wartungsphase. Intron Eine Therapie wurde weniger als oder gleich 56 Tage nach der chirurgischen Resektion begonnen. Die verbleibenden 137 Patienten wurden beobachtet.

Intron Eine Therapie führte zu einem signifikanten Anstieg des Rückfallfreien und des Gesamtüberlebens. Die mediane Zeit, um für die intron-A-behandelten Patienten im Vergleich zu Beobachtungspatienten einen Rückfall zu erhalten, betrug 1,72 Jahre gegenüber 0,98 Jahren (P. <0.01 stratified Log Rank). The estimated 5-year relapse-free survival rate using the Kaplan-Meier method was 37% for INTRON A-treated patients versus 26% for observation patients. Median overall survival time for INTRON A-treated patients versus observation patients was 3.82 years versus 2.78 years (P=0.047 stratified Log Rank). The estimated 5-year overall survival rate using the Kaplan-Meier method was 46% for INTRON A-treated patients versus 37% for observation patients.

In einer zweiten Studie mit 642 resezierten Melanom-Patienten mit hohem Risiko wurden die Probanden gleichermaßen randomisiert wie eine von drei Gruppen: Hochdosis-Intron-Therapie für 1 Jahr (gleiche Zeitplan wie oben) mit niedrig dosiertem Intron-A-Therapie für 2 Jahre (3 mu/d tiw sc) und Beobachtung. In Übereinstimmung mit dem früheren Studien-Intron eine Therapie zeigte eine Verbesserung des rezidivfreien Überlebens (3-Jahres-Schätzungen von 48% gegenüber 41%; Median RFS 2,4 gegenüber 1,6 Jahren P = nicht signifikant). Rückfallfreies Überleben im niedrig dosierten Intron Ein Arm war dem im Beobachtungsarm zu beobachteten. Weder hochdosis noch niedrig dosiertes Intron Eine Therapie zeigten einen Vorteil des Gesamtüberlebens im Vergleich zur Beobachtung in dieser Studie.

Follikularlymphom The safety Und efficacy of INTRON A in conjunction with CHVP a combination Chemotherapie regimen was evaluated as initial treatment in patients with clinically aggressive large tumor burden Stage III/Iv follicular Non-Hodgkin’s Lymphoma. Large tumor burden was defined by the presence of any one of the following: a nodal or extranodal tumor mass with a diameter of greater than 7 cm; involvement of at least three nodal sites (each with a diameter of greater than 3 cm); systemic symptoms; splenomegaly; serous effusion orbital or epidural involvement; ureteral compression; or leukemia.

In einer randomisierten kontrollierten Studie erhielten 130 Patienten eine CHVP -Therapie und 135 Patienten erhielten für 18 Monate eine CHVP -Therapie sowie eine Therapie mit 5 Millionen IE dreimal wöchentlich dreimal wöchentlich. Die CHVP-Chemotherapie bestand aus Cyclophosphamid von 600 mg/m² Doxorubicin 25 mg/m² und Teniposid (VM-26) 60 mg/m² intravenös intravenös an Tag 1 und Prednison bei einer täglichen Dosis von 40 mg/m². An Tagen 1 bis 5 bestand Prednison. Jahr. Die Patienten in beiden Behandlungsgruppen erhielten über 18 Monate insgesamt 12 CHVP -Zyklen.

Die Gruppe, die die Kombination von Intron-A-Therapie plus CHVP erhielt, hatte ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (NULL,9 Jahre gegenüber 1,5 Jahren P = 0,0001 Log-Rang-Test). Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6,1 Jahren betrug das mittlere Überleben für Patienten, die mit CHVP allein behandelt wurden, 5,5 Jahre, während das mittlere Überleben bei Patienten, die mit CHVP plus Intron behandelt wurden, nicht erreicht wurde (P = 0,004 Log-Rang-Test). In drei zusätzlichen veröffentlichten randomisierten kontrollierten Studien zur Zugabe von Interferon Alpha zu Anthracyclin-haltigen Kombinationschemotherapie-Regimenen ^1-3 Die Zugabe von Interferon Alpha war mit einem signifikant verlängerten progressionsfreien Überleben verbunden. Unterschiede im Gesamtüberleben wurden nicht konsequent beobachtet.

Condylomata acuminata

Condylomata acuminata (venscheeale oder genitale Warzen) sind mit Infektionen des humanen Papillomvirus (HPV) verbunden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A bei der Behandlung von Condylomata acuminata wurde in drei kontrollierten doppelblinden klinischen Studien bewertet. In diesen Studien wurden eine Dosen von 1 Million IE pro Läsion dreimal pro Woche (TIW) in weniger als oder gleich 5 Läsionen pro Patient für 3 Wochen intralisional verabreicht. Die Patienten wurden bis zu 16 Wochen nach Abschluss des vollständigen Behandlungsverlaufs beobachtet.

Intron Eine Behandlung von Condylomata war signifikant wirksamer als Placebo, gemessen durch das Verschwinden von Läsionen, die die Läsionsgröße und eine Gesamtänderung des Krankheitsstatus abnehmen. Von 192 intron-A-behandelten Patienten und 206 mit Placebo behandelten Patienten, die zum Zeitpunkt der besten Reaktion im Verlauf der Studie nach 42% der Intron-A-Patienten im Vergleich zu 17% der Placebo-Patienten bewertet wurden, erlebten die Klärung aller behandelten Läsionen. Ebenso wie 24% der Intron -A -Patienten gegenüber 8% der Placebo -Patienten hatten eine markierte (75% bis weniger als 100%) Reduktion der Läsionsgröße 18% gegenüber 9% mittelschwer (50% bis 75%) Reduktion der Läsionsgröße 10% gegenüber 42% hatten eine leichte (weniger als 50%) Reduzierung der Läsionsgröße 5% gegenüber 24%. <0.001).

In einer dieser Studien wurden 43% (54/125) von Patienten, bei denen mehrere (weniger oder gleich 3) Läsionen behandelt wurden, im Verlauf der Studie eine vollständige Klärung aller behandelten Läsionen erlebten. Von diesen Patienten blieben 81% 16 Wochen nach Beginn der Behandlung geräumt.

Bei Patienten, die nicht alle behandelten Läsionen durch die gleiche Klärung der gleichen Läsionen mit einem zweiten Therapiegang behandelt wurden. Während dieses zweiten Behandlungsverlaufs hatten 38% bis 67% der Patienten die Klärung aller behandelten Läsionen. Der Gesamtprozentsatz der Patienten, die alle behandelten Läsionen nach zwei Behandlungskursen geräumt hatten, lag zwischen 57% und 85%.

Intron-A-behandelte Läsionen zeigten eine Verbesserung innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach der Behandlung in der obigen Studie; Die maximale Reaktion auf Intron Eine Therapie wurde 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung festgestellt.

Die Reaktion auf Intron -A -Therapie war bei Patienten mit Kondylomata für kürzere Dauer besser als bei Patienten mit Läsionen für eine längere Dauer.

Eine weitere Studie umfasste 97 Patienten, bei denen drei Läsionen entweder mit einer intraläsionalen Injektion von 1,5 Millionen IE Intron A pro Läsion behandelt wurden, gefolgt von einer topischen Anwendung von 25% Podophyllin oder einer topischen Anwendung von 25% Podophyllin allein. Die Behandlung wurde 3 Wochen lang einmal pro Woche durchgeführt. Es wurde gezeigt, dass die kombinierte Behandlung von Intron A und Podophyllin signifikant wirksamer ist als Podophyllin allein, wie durch die Anzahl der Patienten bestimmt, deren Läsionen geräumt wurden. Dieser signifikante Unterschied in der Reaktion war nach der zweiten Behandlung (Woche 3) offensichtlich und wurde bis 8 Wochen nach der Behandlung fortgesetzt. Zum Zeitpunkt der besten Reaktion des Patienten mit 67% (33/49) der Intron A- und Podophyllin-behandelten Patienten hatten alle drei behandelten Läsionen klar, während 42% (20/48) der mit Podophyllin behandelten Patienten alle drei klare (p = 0,003) hatten.

AIDS-bezogenes Kaposis Sarkom

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A bei der Behandlung von Kaposi -Sarkom (KS) Eine gemeinsame Manifestation des erworbenen Immunmangel -Syndroms (AIDS) wurde in klinischen Studien bei 144 Patienten bewertet.

In einer Studie wurden Patienten mit AIDS-bezogenen KS eine Dosen von 30 Millionen IE/m² dreimal pro Woche (TIW) subkutan verabreicht. Die Dosen wurden für die Toleranz der Patienten angepasst. Die durchschnittliche wöchentliche Dosis in den ersten 4 Wochen betrug 150 Millionen IU; Am Ende von 12 Wochen erzielte dies durchschnittlich 110 Millionen IU/Woche; und 24 Wochen betrug durchschnittlich 75 Millionen IE/Woche.

44 Prozent der asymptomatischen Patienten reagierten gegenüber 7% der symptomatischen Patienten. Die mediane Zeit auf Reaktion betrug ungefähr 2 Monate bzw. 1 Monat bei asymptomatischen und symptomatischen Patienten. Die mittlere Reaktionsdauer betrug ungefähr 3 Monate bzw. 1 Monat für die asymptomatischen und symptomatischen Patienten. Die Basis -T4/T8 -Verhältnisse betrugen 0,46 für Responder gegenüber 0,33 für Nicht -Responder.

In einer anderen Studie wurden 12 Wochen lang eine Dosen von 35 Millionen IU subkutan (QD) verabreicht. Die Erhaltungsbehandlung mit der gesamten zweiten Dosierung (QOD) wurde für bis zu 1 Jahr bei Patienten fortgesetzt, die Antitumor- und Antiviralantworten erzielen. Die mediane Zeit auf Reaktion betrug 2 Monate und die mediane Reaktionsdauer bei den asymptomatischen Patienten betrug 5 Monate.

In allen Studien war die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion bei Patienten mit relativ intakten Immunsystemen am größten, wie durch CD4 -Zählungen der Basislinie bewertet (mit T4 -Zählungen austauschbar). Die Ergebnisse von Dosen von 30 Millionen IE/m² TIW und 35 Millionen IE/QD waren subkutan ähnlich und sind in Tabelle 1 zusammen zur Verfügung gestellt. Diese Tabelle zeigt die Beziehung der Reaktion auf die CD4 -Anzahl der CD4 -Anzahl von asymptomatischen und symptomatischen Patienten in den 30 Millionen IU/m² TIW und in den 35 Millionen IU/QD -Behandlungsgruppen.

In der 30 -Millionen -IU -Studiengruppe waren 7% (5/72) der Patienten vollständige Responte und 22% (16/72) der Patienten teilweise Responner. Die 35 Millionen IU -Studie hatte 13% (3/23 Patienten) vollständige Responder und 17% (4/23) Teilhelfer.

Bei Patienten, die 30 Millionen IU TIW erhielten, war die mediane Überlebenszeit bei Patienten mit CD4 mehr als 200 (NULL,7 Monate) als bei Patienten mit CD4 unter 200 (NULL,9 Monaten). Unter den Respondern betrug die mittlere Überlebenszeit 22,6 Monate gegenüber 9,7 Monaten bei Nicht -Respondern.

Chronische Hepatitis c

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C wurde in 5 randomisierten klinischen Studien bewertet, in denen eine Dosis von 3 Millionen IU dreimal pro Woche (TIW) bewertet wurde. Die ersten drei Studien waren placebokontrollierte Studien, die einen 6-monatigen (24-wöchigen) Therapiegang bewerteten. In jeder der drei Studien führte eine Therapie in einer Therapie zu einer Verringerung der Serum -Alanin -Aminotransferase (ALT) bei einem größeren Anteil der Patienten gegenüber Kontrollpatienten am Ende von 6 Monaten der Dosierung. Während der 6 Monate der Nachuntersuchung behielten ungefähr 50% der Patienten, die reagierten, ihre ALT-Reaktion bei. Eine kombinierte Analyse zum Vergleich der Leberbiopsien vorbehandlung und nach der Behandlung ergab eine histologische Verbesserung eines statistisch signifikant größeren Anteils an Intron-A-behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrollen.

Zwei zusätzliche Studien haben längere Behandlungsdauern (bis zu 24 Monate) untersucht. ⁵⁶ Patienten in den beiden Studien zur Bewertung einer längeren Behandlungsdauer hatten Hepatitis mit oder ohne Zirrhose in Abwesenheit einer dekompensierten Lebererkrankung. Eine vollständige Reaktion auf die Behandlung wurde als Normalisierung der letzten beiden Serum -ALT -Spiegel während des Behandlungszeitraums definiert. Eine anhaltende Reaktion wurde als vollständige Reaktion am Ende der Behandlungszeit mit anhaltenden normalen ALT -Werten von mindestens 6 Monaten nach Absetzen der Therapie definiert.

In Studie 1 wurden alle Patienten zunächst 24 Wochen lang subkutan mit 3 Millionen IU-TIW behandelt. Patienten, die den ersten 24-wöchigen Behandlungszeitraum abgeschlossen haben, wurden dann zufällig zugewiesen, um keine weitere Behandlung zu erhalten oder weitere 48 Wochen lang 3 Millionen IU-TIW zu erhalten. In Studie 2 wurden Patienten, die die Einstiegskriterien erfüllten, zufällig zugeordnet, um 24 Wochen lang subkutan in 3 Millionen IU -Subkutan zu erhalten oder 96 Wochen lang subkutan zu 3 Millionen IU. In beiden Studien war die Nachuntersuchung der Patienten variabel und eine gewisse Datenerfassung retrospektiv.

Die Ergebnisse zeigen, dass eine längere Intron -Therapie die anhaltende Ansprechrate verbesserte (siehe Tabelle 2). Bei Patienten mit vollständigen Reaktionen (CR) auf eine Therapie nach 6 Monaten Behandlung (149/352 [42%]) wurden Reaktionen seltener aufrechterhalten, wenn das Arzneimittel abgesetzt wurde (21/70 [30%]), als wenn es 18 bis 24 Monate fortgesetzt wurde (44/79 [56%]). Von allen Patienten betrug die anhaltende Ansprechrate bei den Patienten, die 18 oder 24 Monate Therapie erhielten, 22% bzw. 26% in den beiden Studien. Bei Patienten, die nach 6 Monaten keine CR hatten, führte eine zusätzliche Therapie nicht zu signifikant mehr Reaktionen, da fast alle Patienten, die auf die Therapie reagierten, dies innerhalb der ersten 16 Wochen der Behandlung taten.

Eine Untergruppe (weniger als 50%) der Patienten aus den kombinierten erweiterten Dosierstudien ließ Leberbiopsien sowohl vor als auch nach der Intron -A -Behandlung durchgeführt. In beiden Studien wurde eine Verbesserung der Nekroinflammaktivität wie retrospektiv bewertet, die durch die Histologieaktivitätsindizes der Histologieaktivität von Knodell (Studie 1) und Scheuer bewertet wurden. Eine höhere Anzahl von Patienten (58% 45/78) verbesserte sich durch eine verlängerte Therapie als bei kürzerer (6 Monate) Therapie (38% 34/89) in dieser Untergruppe.

Die Kombinationsbehandlung mit Intron A und Rebetol® (Ribavirin USP) sorgte für eine signifikante Verringerung der virologischen Belastung und eine verbesserte histologische Reaktion bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, die eine Behandlung waren, die nach der Therapie mit Alpha Interferon allein behandelt wurden. Pädiatrische Patienten, die zuvor mit Alpha Interferon unbehandelt waren, erlebten eine anhaltende virologische Reaktion. Weitere Informationen finden Sie unter Rebetol -Verschreibungsinformationen.

Chronische Hepatitis b

Erwachsene

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B wurde in drei klinischen Studien bewertet, in denen Intron A -Dosen von 30 bis 35 Millionen IE pro Woche subkutan (SC) als 5 Millionen IE -tägliche (QD) oder 10 Millionen IU dreimal pro Woche (TIW) für 16 Wochen verabreicht wurden. Alle Patienten waren 18 Jahre oder älter mit kompensierter Lebererkrankung und hatten eine chronische Infektion des Hepatitis -B -Virus (HBV) (Serum -HBSAG -positiv für mindestens 6 Monate) und HBV -Replikation (Serum -HBEAG -positiv). Die Patienten waren auch Serum-HBV-DNA positiv ein zusätzlicher Indikator für die HBV-Replikation, gemessen an einem Forschungsassay. ⁷⁸ Alle Patienten hatten eine erhöhte Serum -Alanin -Aminotransferase (ALT) und Leberbiopsieergebnisse, die mit der Diagnose einer chronischen Hepatitis kompatibel waren. Patienten mit dem Vorhandensein von Antikörper gegen das menschliche Immundefizienzvirus (Anti-HIV) oder Antikörper gegen Hepatitis-Delta-Virus (Anti-HDV) im Serum wurden von den Studien ausgeschlossen.

In diesen Studien wurde die virologische Reaktion auf die Behandlung als Verlust von Serummarkern der HBV -Replikation (HBEAG und HBV -DNA) definiert. Die Sekundärparameter der Reaktion umfassten den Verlust von Serum -HBSAG -Abnahmen im Serum -ALT und die Verbesserung der Leberhistologie.

In jeweils zwei randomisierten kontrollierten Studien zeigte ein signifikant größerer Anteil an Intron-A-behandelten Patienten eine virologische Reaktion im Vergleich zu unbehandelten Kontrollpatienten (siehe Tabelle 3). In einer dritten Studie ohne eine gleichzeitige Kontrollgruppe wurde eine ähnliche Ansprechrate bei Intron eine Therapie beobachtet. Die in zwei der Studien bewertete Vorbehandlung mit Prednison verbesserte die Rücklaufquote nicht und lieferte keinen zusätzlichen Nutzen.

Die Reaktion auf Intron -A -Therapie war langlebig. Kein Patient, der auf eine Therapie mit einer Dosis von 5 Millionen IU-QD oder 10 Millionen IU-TIW reagiert, die während der Nachbeobachtungszeit zurückgefallen sind, die 2 bis 6 Monate nach dem Ende der Behandlung lag. Der Verlust von Serum -HBEAG und HBV -DNA wurde bei 100% der 19 antwortenden Patienten nach dem Ende der Therapie 3,5 bis 36 Monate aufrechterhalten.

In einem Teil der antwortenden Patienten wurde der HBEAG -Verlust des HBSAG -Verlusts gefolgt. HBSAG ging in 27% (4/15) von Patienten verloren, die auf eine Therapie mit einer Dosis von 5 Millionen IE QD und 35% (8/23) von Patienten, die auf 10 Millionen IU TIW reagierten, reagierten. Kein unbehandelter Kontrollpatient hat in diesen Studien HBSAG verloren.

In einer laufenden Studie zur Beurteilung der langfristigen Haltbarkeit des virologischen Ansprechens wurden 64 Patienten, die auf Intron reagieren, nach der Behandlung 1,1 bis 6,6 Jahre befolgt. 95% (61/64) bleiben serum HBEAG -negativ und 49% (30/61) verlorenes Serum HBSAG.

Intron -A -Therapie führte zu einer Normalisierung von Serum -ALT in einem signifikant höheren Anteil der behandelten Patienten als unbehandelte Patienten in jeweils zwei kontrollierten Studien (siehe Tabelle 4). In einer dritten Studie ohne eine gleichzeitige Normalisierung der Kontrollgruppe von Serum -ALT wurde bei 50% (12/24) von Patienten, die eine Therapie erhielten, beobachtet.

Die virologische Reaktion war mit einer Verringerung des Serum -Alt auf normale oder nahezu normale (weniger oder gleich 1,5 x der Obergrenze von Normal) bei 87% (13/15) von Patienten verbunden, die auf eine Therapie von 5 Millionen IU und 100% (23/23) von Patienten mit 10 Millionen IU -TIW reagierten.

Die Verbesserung der Leberhistologie wurde in den Studien 1 und 3 durch Vergleich der Vorbehandlung und 6-Monats-Nachbehandlungs-Leberbiopsien unter Verwendung des semiquantitativen Knodell-Histologie-Aktivitätsindex bewertet. ⁹ Bei behandelten Patienten wurde kein statistisch signifikanter Unterschied in der Leberhistologie im Vergleich zu Kontrollpatienten in Studie 1 beobachtet. Obwohl bei behandelten Patienten in Studie 3 (p ≤ 0,01) eine statistisch signifikante histologische Verbesserung der Basislinie beobachtet wurde, gab es keine Kontrollgruppe für den Vergleich. Von Patienten, die nach der Behandlung mit 5 Millionen IE QD oder 10 Millionen IU -TIW -histologische Verbesserung eine virologische Reaktion aufweisen, wurde bei 85% (17/20) im Vergleich zu 36% (9/25) von Patienten beobachtet, die keine virologischen Responder waren. Die histologische Verbesserung war hauptsächlich auf eine Abnahme der Schwere der Nekrose -Degeneration und Entzündung in den periportalen lobularen und portalen Regionen der Leber (Knodell -Kategorien I III III) zurückzuführen. Bei vier antwortenden Patienten, die das Serum -HBSAG verloren haben, wurde eine fortgesetzte histologische Verbesserung beobachtet und wurde 2 bis 4 Jahre nach Ende der Intron -A -Therapie beobachtet. ¹⁰

Pädiatrie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B wurde in einer randomisierten kontrollierten Studie mit 149 Patienten im Alter von 1 Jahr bis 17 Jahren untersucht. Zweiundsiebzig Patienten wurden 1 Woche lang mit 3 Millionen IE/m² Intron eine Therapie behandelt. Die Dosis wurde dann mindestens 16 Wochen lang bis zu 24 Wochen auf 6 Millionen IE/m² TIW eskaliert. Die maximale wöchentliche Dosierung betrug 10 Millionen IU TIW. Siebenundsiebzig Patienten waren unbehandelte Kontrollen. Die Studieneintritts- und Antwortkriterien waren identisch mit denen, die in der erwachsenen Patientenpopulation beschrieben wurden.

Patienten, die mit Intron-A-Therapie behandelt wurden, hatte eine bessere Reaktion (Verlust von HBV-DNA und HBEAG nach 24 Wochen nach Follow-up) als die unbehandelten Kontrollen (24% [17/72] gegenüber 10% [8/77] p = 0,05). Sechzehn der 17 mit Intron A Therapy behandelten Antworten blieben HBV -DNA und HBEAG negativ und hatten nach Abschluss der Behandlung ein normales Serum -Alt von 12 bis 24 Monaten. Serum HBSAG wurde bei 7 von 17 Patienten, die auf Intron A Therapy reagierten, negativ. Keiner der Kontrollpatienten mit einer HBV -DNA und HBEAG -Reaktion wurde HBSAG -negativ. Nach 24 Wochen der Follow-up-Normalisierung von Serum-ALT war bei Patienten, die mit einer Therapie mit Intron-A (17% 12/72) behandelt wurden, und bei unbehandelten Kontrollpatienten (16% 12/77) ähnlich. Patienten mit einer HBV -Basis -HBV -DNA von weniger als 100 pg/ml reagierten häufiger auf die Intron -A -Therapie als Patienten mit einer Basis -HBV -DNA von mehr als 100 pg/ml (35% gegenüber 9%). Patienten, die sich durch die vertikale Übertragung von Müttern mit Hepatitis B zugezogen hatten, hatten niedrigere Ansprechraten als diejenigen, die sich mit anderen Mitteln an die Krankheit kontrahierten (5% gegenüber 31%). Es gab keine Hinweise darauf, dass die Auswirkungen auf HBV -DNA und HBEAG auf spezifische Subpopulationen beschränkt waren, die auf Altersgeschlecht oder Rasse basieren.

Tabelle 1: Reaktion nach Baseline CD4 Count* bei AIDS-bezogenen KS-Patienten

Tabelle 2: anhaltende ALT -Ansprechrate im Vergleich zur Dauer der Therapie bei chronischen Hepatitis -C

Tabelle 3: virologisches Ansprechen* bei chronischen Hepatitis B -Patienten

Tabelle 4: ALT -Reaktionen* bei chronischen Hepatitis B -Patienten

Referenzen

1. Smalley R et al. N Engl J med. 1992; 327: 1336-1341.

Hotelzimmer in New Orleans

2. Aviles A et al. Leukämie und Lymphom. 1996; 20: 495-499.

3.. Untererhalt M et al. Blut. 1996; 88 (10 Suppl 1): 1744a.

5. Poynard T et al. N engl j mit. 1995; 332 (22) 1457-1462.

6. Lin R et al. J Hepatol. 1995; 23: 487-496.

7. Perrillo R et al. N Engl J med. 1990; 323: 295-301.

8. Perez V et al. J Hepatol. 1990; 11: S113-S117.

9. Knodell R et al. Hepatologie. 1981; 1: 431-435.

10. Perrillo R et al. Ann intern mit. 1991; 115: 113-115.

Patienteninformationen für Intron a

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.