Kcentra

WARNUNG

Arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen

Alli -Gewichtsverlust -Pillen Nebenwirkungen

Patienten, die mit Vitamin K -Antagonisten (VKA) -Therapie behandelt werden, haben zugrunde liegende Erkrankungen, die sie für thromboembolische Ereignisse prädisponieren. Mögliche Vorteile der Umkehrung von VKA sollten gegen die möglichen Risiken von thromboembolischen Ereignissen (TE), insbesondere bei Patienten mit der Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses, abgewogen werden. Die Wiederaufnahme der Antikoagulation sollte sorgfältig berücksichtigt werden, sobald das Risiko von thromboembolischen Ereignissen das Risiko einer akuten Blutung überwiegt.

Bei Kentra in klinischen Studien und der Überwachung nach Marketing wurden sowohl tödliche als auch nicht tödliche arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen berichtet. Überwachen Sie Patienten, die Kentra auf Anzeichen und Symptome von thromboembolischen Ereignissen erhalten. (5.2)

Kcentra wurde nicht an Probanden untersucht, bei denen ein thromboembolisches Ereignis myokardialer intravaskulärer Gerinnungskoagulation zerebraler Gefäßunfall -vorübergehender ischämischer Angriff hatte

Beschreibung für Kcentra

Kcentra ist ein gereinigtes, hitzebehandeltes nanofiltertes und lyophilisiertes nicht aktiviertes Vier-Faktor-Prothrombin-Komplexkonzentrat (menschlich), das aus dem menschlichen US-Quellplasma hergestellt wurde (21 CFR 640,60). Es enthält die Vitamin K -abhängigen Gerinnungsfaktoren II VII ix und x

Die Produktinhalte sind in Tabelle 7 angezeigt und als Bereiche für die Blutgerinnungsfaktoren aufgeführt.

Tabelle 7: Zusammensetzung pro Fläschchen von Kcentra 500 Einheiten*

Alle bei der Herstellung von Kcentra verwendeten Plasma werden von US-Spendern erhalten und unter Verwendung serologischer Assays auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Antikörper gegen HIV½ und HCV getestet. Das Plasma wird mit Nukleinsäuretests (NAT) für HCV HIV-1 HAV und HBV getestet

Das Kcentra -Herstellungsprozess umfasst verschiedene Schritte, die zur Reduzierung/ Inaktivierung von Viren beitragen. Kcentra wird aus dem kryo abgereicherten Plasma hergestellt, das über Ionenaustauschchromatographie-Wärme, die 10 Stunden lang in wässriger Lösung in wässriger Lösung behandelt wurden, adsorbiert an Calciumphosphatvirus gefiltert und lyophilisiert wird.

Diese Herstellungsschritte wurden unabhängig in einer Reihe von In-vitro-Experimenten für ihre Virus-Inaktivierungs- / Reduktionskapazität sowohl für umhüllte als auch für nicht umhüllte Viren validiert. Tabelle 8 zeigt die Virus -Clearance während des Herstellungsprozesses für Kcentra

Tabelle 8: Virusreduktionsfaktoren [Log10] von Kcentra

Verwendet für Kcentra

Kcentra (Prothrombin -Komplexkonzentrat (Human)) ist ein Blutkabulationsfaktor -Ersatzprodukt für die dringende Umkehrung des durch Vitamin -K -Antagonisten (VKA z.

• Akute schwere Blutungen oder
• Notwendigkeit einer dringenden Operation/invasiven Verfahren.

Dosierung für Kcentra

Nur für intravenöse Verwendung nach Rekonstitution.

Dosierung

• Die Messung der INR vor der Behandlung und nahe der Dosierungszeit ist wichtig, da Gerinnungsfaktoren bei Patienten mit akuten größeren Blutungen oder einem dringenden Bedarf an Operationen und anderen invasiven Eingriffen instabil sein können.
• Individualisierte Kcentra-Dosierung basierend auf dem aktuellen Wert und des Körpergewichts des Patienten vor Dosis International Normalisierter Verhältnis (INR) (siehe Tabelle 1).
• Die tatsächliche Potenz pro Fläschchen der Faktoren II VII IX und X Proteine ​​C und S wird am Karton angegeben.
• Vitamin K gleichzeitig an Patienten verabreichen, die Kcentra erhalten. Vitamin K wird verabreicht, um die Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktorwerte aufrechtzuerhalten, sobald die Auswirkungen von Kcentra abgenommen haben.
• Die Sicherheit und Wirksamkeit der Wiederholungsdosierung wurde nicht festgestellt und wird nicht empfohlen.
• Die Dosis, die innerhalb der INR-Gruppen vor der Behandlung reicht, wurde in randomisierten klinischen Studien von KcentRA nicht untersucht.

Tabelle 1: Dosierung, die für die Umkehrung der VKA -Antikoagulation bei Patienten mit akuter größerer Blutung oder Bedarf an einer dringenden Operation/invasiven Verfahren erforderlich ist

Beispiel Dosierungsberechnung für 80 kg Patient

Zum Beispiel ein 80 -kg -Patient mit einer Grundlinie von INR von 5,0 Die Dosis wäre 2800 Faktor -IX -Einheiten von Kcentra, die wie folgt berechnet werden, basierend auf INR -Bereich von 4–6, siehe Tabelle 1:

35 Einheiten des Faktors IX/kg × 80 kg = 2800 Einheiten des Faktors IX erforderlich ¹

¹ Für eine Fläschchen mit einer tatsächlichen Potenz von 30 Einheiten/ml Faktor IX 93 ml wird verabreicht (2800 U/30 U pro ml = 93 ml).

Überwachen Sie INR und klinisches Ansprechen während und nach der Behandlung. In klinischen Studien verringerte Kcentra die INR bei den meisten Probanden innerhalb von 30 Minuten auf ≤ 1,3. Die Beziehung zwischen diesem oder anderen INR -Werten und der klinischen Hämostase bei Patienten wurde nicht festgestellt [siehe Klinische Studien ].

Vorbereitung und Rekonstitution

• Rekonstituierte Kcentra unter Verwendung einer aseptischen Technik mit 20 ml (nominaler Wirksamkeit 500 U -Kit) oder 40 ml (nominaler Potenz 1000 U -Kit) steriles Wasser zur Injektion (Verdünnung) im Kit bereitgestellt.
• Verwenden Sie Kcentra nicht über das Ablaufdatum auf dem Fläschchenlabel und dem Karton hinaus.
• Kcentra ist nur für ein Dosis. Enthält keine Konservierungsstoffe. Teilweise verwendete Fläschchen wegwerfen.

Kentra Rekonstitutionsanweisungen

Abb. 1

Abb. 2

Abb. 3

Abb. 4

Notiz: Wenn das Vakuum im Kcentra -Fläschchen während der Rekonstitution mit dem MIX2VIAL -Gerät versehentlich verloren geht, funktioniert die Übertragung mit dem Mix2vial nicht.
In diesem Fall trennen Sie den Set in zwei Teile, wie in Abb. 6 darunter dargestellt; Verwerfen Sie die Verdünnungsfläschchen nicht. Legen Sie das Kentra -Fläschchen auf eine flache Oberfläche beiseite. Entfernen Sie das Ende des blauen Adapters aus dem Verdünnungsfläschchen des Mix2vial -Satzes (Abb. 5), indem Sie den blauen Adapter zur Seite anheben und beugen, bis es vom Verdünnungsfläschchen getrennt wird.

Zur Rekonstitution:

Abb. 5

Abb. 6

Abb. 7

Abb. 8

Abb. 9

1. Stellen Sie sicher, dass die Kentra -Fläschchen und die Verdünnungsfläschchen bei Raumtemperatur sind.
2. Entfernen Sie die Flip -Kappen aus den Fläschchen von Kcentra und verdünnten Fläschchen.
3. Wischen Sie die Stopper mit dem zur Verfügung gestellten Alkoholabstrich ab und lassen Sie es trocknen, bevor Sie das MIX2VIAL -Paket öffnen.
4. Öffnen Sie das Mix2vial -Paket, indem Sie den Deckel abziehen (Abb. 1). Tun nicht Entfernen Sie das Mix2vial aus dem Blasenpaket.
5. Platzieren Sie die Verdünnungsfläschchen auf einer gleichmäßigen sauberen Oberfläche und halten Sie den Fläschchen fest. Nehmen Sie das Mix2vial zusammen mit dem Blisterpaket und drücken Sie den Spike der Blau Adapterende geradeaus durch den Verdünnungssturzopper (Abb. 2).
6. Entfernen Sie das Blisterpaket vorsichtig aus dem Mix2Vial -Set, indem Sie am Rande und ziehen vertikal nach oben. Stellen Sie sicher, dass Sie das Blasenpaket nur und nicht den Mix2Vial -Satz wegziehen (Abb. 3).
7. Platzieren Sie die Kentra -Straße auf einer geraden und festen Oberfläche. Umdrehen Sie den Verdünnungsfläschchen mit dem angebrachten Mix2vial -Set und drücken Sie den Spike des transparent Adapterende geradeaus durch den Kentra -Fläschchenstopper (Abb. 4). Der Verdünnung fließt automatisch in das Kentra -Fläschchen.
   • Verwenden einer separaten sterilen Nadel und Spritze den verbleibenden Verdünnungsmittel abziehen. Entfernen Sie die Nadel von der Spritze.
   • Befestigen Sie die Spritze am transparenten Adapter des Kentra -Fläschchens, wie in Fig. 8 darunter dargestellt und übertragen Sie das gesamte Verdünnungsvolumen in die Kentra -Fläschchen. Spritze entfernen.
   • Wirbeln Sie das Kentra -Fläschchen vorsichtig, um sicherzustellen, dass das Produkt vollständig aufgelöst ist. Nicht schütteln.
   • Fahren Sie mit Schritt 10 fort.
8. Mit einer Hand die Kcentra -Die Seite des Mix2vial-Satzes und mit der anderen Hand erfassen Sie die Verdünnungsseite und schrauben Sie den Satz vorsichtig gegen den Uhrzeigersinn in zwei Teile ab (Abb. 6). Den Verdünnungsfläschchen mit dem angebrachten Blue Mix2vial -Adapter entsorgen.
9. Wirbeln Sie das Kentra -Chossen vorsichtig mit dem transparenten Adapter an, bis die Substanz vollständig gelöst ist (Abb. 7). Nicht schütteln.
10. Zeichne Luft in eine leere sterile Spritze. Während das Kentra -Fläschchen aufrecht ist, verbinden Sie die Spritze mit dem Luer -Schloss des Mix2vials durch Schrauben im Uhrzeigersinn. Luft in das Kcentra -Fläschchen injizieren (Abb. 8).
11. Beim Halten des Spritzenkolbens drehen Sie das System auf den Kopf und ziehen Sie die Lösung in die Spritze, indem Sie den Kolben langsam zurückziehen (Abb. 9).
12. Jetzt, da die Lösung in die Spritze übertragen wurde, hält sich fest am Lauf der Spritze fest (hält den Spritzenkolben in Richtung nach unten) und trennen Sie den transparenten Mix2vial -Adapter von der Spritze, indem Sie gegen den Uhrzeigersinn entschlossen (Abb. 10). Befestigen Sie die Spritze an einen geeigneten intravenösen Verabreichungssatz.
13. Nach der Rekonstitution sollte die Verwaltung unverzüglich oder innerhalb von 4 Stunden beginnen.
14. Wenn der gleiche Patient mehr als eine Fläschchen erhalten soll, können Sie den Inhalt mehrerer Fläschchen bündeln. Verwenden Sie für jede Produktfläschchen einen separaten nicht verwendeten MIX2VIAL -Übertragungssatz.

Verwaltung

• Mischen Sie Kcentra nicht mit anderen medizinischen Produkten; durch eine separate Infusionslinie verabreichen.
• Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung für Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung visuell, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Eine rekonstituierte Kcentra -Lösung sollte farblos bis leicht opaleszierend und frei von sichtbaren Partikeln sein. Verwenden Sie nicht, wenn die Lösung trübe verfärbt ist oder Partikel enthält.
• Verwenden Sie bei der Verabreichung von Kcentra eine aseptische Technik.
• Bei Raumtemperatur verabreichen.
• Verabreichung durch intravenöse Infusion mit einer Geschwindigkeit von 0,12 ml/kg/min (~ 3 Einheiten/kg/min) bis zu einer maximalen Rate von 8,4 ml/min (~ 210 Einheiten/min).
• Kein Blut sollte in die Spritze eintreten, da die Möglichkeit einer Fibringerinnselbildung besteht.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

• Kcentra is available as a white or slightly colored lyophilized concentrate in a single-dose vial containing coagulation Factors II VII IX Und X Und antithrombotic Proteins C Und S.
• Kcentra potency (units) is defined by Faktor IX content. The actual potency for 500 unit vial ranges from 400-620 Faktor IX units/vial. The actual potency for 1000 unit vial ranges from 800-1240 Faktor IX units/vial. The actual content of Faktor IX as measured in units of potency for the vial before reconstitution is stated by the expiration date. When reconstituted the final concentration of drug product in Faktor IX units will be in a range from 20–31 units/mL.
• Die tatsächlichen Potenzeinheiten für jeden Gerinnungsfaktor (Faktoren II VII IX und X) und Proteine ​​C und S sind auf dem Karton angegeben.

Lagerung und Handhabung

• Kcentra is supplied in a single-dose vial.
• Die tatsächlichen Wirkungseinheiten aller Gerinnungsfaktoren (Faktoren II VII IX und X) Proteine ​​C und S in Einheiten werden in jedem Kcentra -Karton angegeben.
• Die Kentra -Verpackungskomponenten werden nicht aus Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Jedes Kit besteht aus folgenden:

Vor der Rekonstitution

• Kcentra is for single-dose only. Contains no preservatives.
• Speichern kentra zwischen 2–25 ° C (36–77 ° F). Dies umfasst die Raumtemperatur, die 25 ° C nicht überschreitet. NICHT einfrieren.
• Kcentra is stable for 36 months from the date of manufacture up to the expiration date on the carton Und vial labels.
• Verwenden Sie Kcentra nicht über das Ablaufdatum auf dem Fläschchenlabel und dem Karton hinaus.
• Lagern Sie die Fläschchen im Originalkarton, um sie vor Licht zu schützen.

Nach Rekonstitution

Kcentra must be used within 4 hours following reconstitution. Reconstituted Kcentra can be stored at 2-25°C. If cooled the solution should be warmed to 20–25°C prior to administration. Do nicht freeze. Discard partially used vials.

Hergestellt von: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Deutschland. Überarbeitete Juli 2020.

Nebenwirkungen für Kcentra

Die häufigsten Nebenwirkungen (ARS) (Frequenz ≥ 2,8%), die bei Probanden beobachtet wurden, die Kcentra erhielten, waren Kopfschmerz -Übelkeit/Erbrechen -Hypotonie und Anämie.

Die schwerwiegendsten ARs waren thromboembolische Ereignisse, einschließlich Schlaganfallpulmonalembolie und tiefe Venenthrombose.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und/oder anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Mögliche Übertragung von Infektionsmitteln [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden können.

Randomisierte Plasma-kontrollierte Studie bei akuten größeren Blutungen

In einer prospektiven randomisierten, aktiv kontrollierten multizentrischen Nicht-Inferialitätstudie mit offener Label wurden 212 Probanden, die aufgrund akuter größerer Blutung dringend umgekehrt waren, eingeschrieben und zur Behandlung randomisiert; 103 wurden mit Kcentra und 109 mit Plasma behandelt. Probanden mit einer Vorgeschichte eines thrombotischen Ereignisses Myokardinfarkt zerebraler Gefäßunfall Transienter ischämischer Angriff instabiler Angina Pektoris Schwere periphere Gefäßerkrankungen oder disseminierte intravaskuläre Koagulation innerhalb der letzten 3 Monate wurden von der Teilnahme ausgeschlossen. Die Probanden reichten zwischen 26 und 96 Jahren im Alter.

Randomisierte Plasma-kontrollierte Studie bei dringenden Operationen/invasiven Verfahren

In einer prospektiven randomisierten, aktiv gesteuerten multizentrischen Nicht-Inferialitätstudien mit offener Label 176 Probanden, die eine dringende Umkehrung der VKA-Therapie benötigten, wurden aufgrund der Notwendigkeit eines dringenden chirurgischen oder dringenden invasiven Verfahrens eingeschlossen; 88 wurden mit Kcentra und 88 mit Plasma behandelt. Die Probanden reichten zwischen 27 und 94 Jahren im Alter.

Nebenwirkungen werden für Kentra und Plasma in den akuten Hauptblutungen und dringenden Operationen/invasiven RCTs zusammengefasst (siehe Tabelle 2).

Nebenwirkungen werden als unerwünschte Ereignisse definiert, die während oder innerhalb von 72 Stunden nach dem Testproduktinfusion sowie unerwünschten Ereignissen begonnen haben, die möglicherweise als möglicherweise/wahrscheinlich verwandt sind oder mit der Studienbehandlung zusammenhängen, gemäß dem Investigator -Sponsor oder dem Blind Safety Adjudication Board (SAB) und mit mindestens 1,3 -Fal -Differenz zwischen den Behandlungen.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei mehr als 5 Probanden (≥ 2,8%) nach Kcentra- oder Plasma -Verabreichung in RCTs (≥ 2,8%)

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Probanden, die Kentra in beiden RCTs erhielten, gehörten ischämische DVT -Thrombose und venöse Insuffizienz. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen in beiden RCTs für Plasma gehörten Myokardischämie -Myokardinfarktfluid -Überladungsemolien -Lungen -Infarkt -Lungenödeme Atemversagen und DVT.

Es gab insgesamt 10 Probanden (NULL,7%), die in der Kcentra-Gruppe starben (1 zusätzlicher Tod trat am Tag 46 kurz nach Abschluss der Studienberichterstattung) und 5 (NULL,6%), die in der Plasmagruppe in der von Plasma kontrollierten RCT in akuten Hauptblutungen starben, starben. Das 95% -Konfidenzintervall für das Kcentra minus Plasma zwischen Gruppenunterschied in den Todesfällen lag zwischen -2,7% und 13,5%. Aus der von Plasma kontrollierten RCT bei dringenden Operationen/invasiven Eingriffen gab es insgesamt 3 Probanden (NULL,4%), die in der Kentra-Gruppe starben (1 zusätzlicher Tod trat am Tag 48 nach Abschluss der Studienberichterstattung) und 8 (NULL,1%), die in der Plasma-Gruppe starben, auf. Das 95% -Konfidenzintervall für das Kcentra minus Plasma zwischen den Gruppenunterschieden in dieser Studie lag zwischen -14,6% und 2,7%. Ein Tod in der Kcentra -Gruppe in der RCT bei akuten größeren Blutungen und ein Tod in der Plasmagruppe in der RCT bei dringenden Operationen/invasiven Eingriffen wurde möglicherweise mit einer Studienbehandlung gemäß einer Bewertung maskierter Daten durch ein unabhängiges Sicherheitsausschuss bezogen. Es wurden keine Faktoren, die allen Todesfällen üblich sind, bis auf die häufigen Befunde einer hohen Komorbiditätsbelastung des fortgeschrittenen Alters und des Todes nach der Komfortversorgung identifiziert. Obwohl ein größerer Anteil der Probanden in der RCT bei akuten Hauptblutungen als in der RCT im Operations-/invasiven Verfahren die höchsten zwei empfohlenen Dosen von Kcentra erhielt, da mehr Probanden in der Studie bei akuten schweren Blutungen einen Grundlinien -INR in den Bereichen von 4 bis 6 und> 6,0 hatten, gaben eine Analyse von Todesfällen und Faktor -Faktor -Faktoren, die bei den Probanden, bei denen es starben, auf die Probanden, bei denen die Faktoren, in denen die Faktoren starben, aufwiesen. Darüber hinaus hatten die Ausreißer mit supraphysiologischen Faktor -Niveaus keine Sterblichkeitsrate in Verhältnis zu der Gesamtbevölkerung.

Flüssigkeitsüberlastung

Es gab 9 Probanden (NULL,7%, die alle nach der Bewertung der Ermittler nicht zu tun haben) in der Kcentra-Gruppe, die in den Plasmacontrolled-RCTs bei akuten größeren Blutungen und dringenden Operationen/invasiven Verfahren und 25 (NULL,7% 13 Ereignisse, die mit der Bewertung der Ermittler) überlasteten, eine Flüssigkeitsüberladung erlebten. Das 95% -Konfidenzintervall für das Kentra minus Plasma zwischen Gruppenunterschied in der Flüssigkeit Überlastereignis inzidenz lag zwischen -14,1% und -2,0%.

Untergruppenanalysen der RCTs bei akuten größeren Blutungen und dringenden Operationen/invasiven Eingriffen entsprechend, ob die Probanden mit Überlastungsereignissen von Flüssigkeiten eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz in Tabelle 3 vorgestellt wurden.

Tabelle 3: Probanden mit Flüssigkeitsüberlastungsereignissen nach Vorgeschichte von Herzinsuffizienz in RCTs

Thromboembolische Ereignisse

In RCTs gab es 13 Probanden (NULL,8%) in der Kcentra -Gruppe, die mögliche thromboembolische Ereignisse (T -Shirts) und 14 (NULL,1%) erlebten, die T -Shirts in der Plasma -Gruppe hatten. Die Inzidenz von nachteiligen Reaktionen von thromboembolischen (TE), die zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung durch den Forscher oder bei schweren thromboembolischen Ereignissen bewertet wurden, betrug das geblendete Sicherheitsjury -Board (SAB) in der Kentra -Gruppe 9 (NULL,7%) und 7 (NULL,6%) in der Plasma -Gruppe. Bei der Betrachtung der Ereignisse, die während oder innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion von Testprodukten begannen, betrug die Inzidenz in der Kcentra -Gruppe 9 (NULL,7%) und 8 (NULL,1%) in der Plasmagruppe.

TE -Ereignisse, die bei den akuten Hauptblutungen und den dringenden Operationen/invasiven Verfahren RCTs beobachtet wurden, sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Nebenwirkungen (nur T -Shirts) nach Kcentra- oder Plasma -Verabreichung in RCTs

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Untergruppe analyses of the RCTs according to whether subjects with thromboembolic events had a prior history of a thromboembolic event are presented in Table 5.

Tabelle 5: Probanden mit thromboembolischen Ereignissen nach Vorgeschichte des TE -Ereignisses in RCTs

Die europäische Blutungen und chirurgische Studien

In einem prospektiven offenen Ein-Arm-Ein-Arm-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudium wurden 17 Probanden, die eine dringende Umkehrung der VKA aufgrund akuter Blutung benötigten, eingeschrieben, und 26 Probanden, die eine dringende Umkehrung des Vitamin-K-Antagonisten benötigten, wurden aufgrund eines dringenden chirurgischen/invasiven Verfahrens, die alle mit Kcentra behandelt wurden. Die Probanden reichten zwischen 22 und 85 Jahren im Alter. Schwerwiegende nachteilige Reaktionen, die möglicherweise mit KcentRA zusammenhängen, umfassten eine vermutete Lungenembolie, die in einem Probanden nach einer zweiten Dosis von Kcentra auftrat. In diesem Versuch trat ein einzelnes nicht tödliches TE-Ereignis in einem anderen mit KcENTRA behandelten Thema auf.

Nachmarkterfahrung

Keine anderen nachteiligen Reaktionen als die angesprochenen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Nebenwirkungen ] Seit 1996 wurden bei der Nutzung von Kcentra nach dem Stempeln von Kcentra beobachtet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Kcentra

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Kcentra

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Kcentra

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich spülender Urtikaria -Tachykardie -Angst -Angioödem -Keuchen -Übelkeits -Erbrechen -Hypotonie -Tachypnoe -Dyspnoe -Lungenödeme und Bronchospasmus, wurden mit Kcentra beobachtet.

Wenn schwere allergische Reaktionen oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, stellen sie sofort die Verabreichung ab und setzen eine angemessene Behandlung ein.

Thromboembolisches Risiko/Komplikationen

Sowohl tödliche als auch nicht-tödliche arterielle thromboembolische Ereignisse (einschließlich akuter Myokardinfarkt und arterielle Thrombose) und venöse thromboembolische Ereignisse (einschließlich Lungenembolie und venöse Thrombose) und disseminierte intravaskuläre Koagulation wurden mit KCentra berichtet, und die Überwachung nach dem Marketing, siehe [siehe Anmarketing Nebenwirkungen Und Klinische Studien ]. Patienten, die mit einer VKA -Therapie behandelt werden, haben Erkrankungen zugrunde liegende Zustände, die sie für thromboembolische Ereignisse prädisponieren. Die Umkehrung der VKA -Therapie setzt Patienten dem thromboembolischen Risiko ihrer zugrunde liegenden Erkrankung aus. Die Wiederaufnahme der Antikoagulation sollte nach Verabreichung von Kcentra und Vitamin K sorgfältig berücksichtigt werden, sobald das Risiko von thromboembolischen Ereignissen das Blutungsrisiko überwiegt.

Thromboembolische Ereignisse traten nach Kcentra in einer randomisierten Plasma -kontrollierten Studie bei Probanden, die eine dringende Umkehrung der VKA -Antikoagulation erfordern, häufiger auf, und der Überschuss bei thromboembolischen Ereignissen war bei den Probanden, die vorhandener Thromboembolien -Ereignisse hatten, eine dringende Umkehrung der VKA -Antikoagulation, obwohl diese Unterschiede nicht statisch signifikant waren. Nebenwirkungen Und Klinische Studien ]. Mögliche Vorteile der Behandlung mit Kcentra sollten gegen die möglichen Risiken thromboembolischer Ereignisse abgewogen werden [siehe Nebenwirkungen ]. Patients with a history of thrombotic events myocardial infarction Hebebraler Gefäßunfall transienter ischämischer Angriff instabiler angina pectoris schwere periphere Gefäßerkrankungen oder disseminierte intravaskuläre Koagulation innerhalb der letzten 3 Monate wurden von der Teilnahme an der Plasma-kontrollierten RCT ausgeschlossen. Kentra ist in den letzten 3 Monaten möglicherweise bei Patienten mit thromboembolischen Ereignissen nicht geeignet. Aufgrund des Risikos eines Thromboembolies im Zusammenhang mit der Umkehrung von VKA überwachen die Patienten während und nach der Verabreichung von Kcentra genau Patienteninformationen ].

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Übertragbare Infektionsmittel

Da Kcentra aus menschlichem Blut besteht, kann es das Risiko haben, infektiöse Mittel zu übertragen, z. Viren die Variante Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (VCJD) und theoretisch das CReutzfeldt-Jakob-Erkrankungsmittel (CJD). Es besteht auch die Möglichkeit, dass in solchen Produkten unbekannte Infektionsmittel vorhanden sein können. Trotz der Verwendung von zwei dedizierten Virus -Reduktionsschritten in der Herstellung zur Reduzierung von Risiken können solche Produkte möglicherweise noch Erkrankungen übertragen.

Berichte über die vermutete Virusübertragung von Hepatitis A B C und HIV wurden im Allgemeinen durch die gleichzeitige Verabreichung von Blut/Blut-Komponenten und/oder anderen von Plasma abgeleiteten Produkten verwechselt. Für eine dieser Berichte wurde seit der Einführung eines Virusfiltrationsschritts im Jahr 1996 keine kausale Beziehung zur Verabreichung von Kentra hergestellt.

Alle Infektionen, die von einem Arzt für möglicherweise von Kcentra übertragen wurden, sollten vom Arzt oder einem anderen Gesundheitsdienstleister der CSL Behring Pharmacovigilance-Abteilung unter 1-866-915-6958 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/Medwatch gemeldet werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials von Kentra oder Studien zur Bestimmung der Auswirkungen von Kcentra auf die Genotoxizität oder Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt. Eine Bewertung des krebserzeugenden Potentials von KcentRA wurde abgeschlossen und deutet auf ein minimales krebserisches Risiko aus der Produktverwendung hin.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

In der Schwangerschaft gibt es keine Daten mit Kentra-Anwendung, um über das drogenassoziierte Risiko zu informieren. Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Kcentra durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob Kcentra einen fetalen Schaden verursachen kann, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt wird. Kcentra sollte nur für eine schwangere Frau verschrieben werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für einen größeren Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über die Ausscheidung von Kcentra in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Weil viele Medikamente in der Muttermilch Kcentra nur dann in der Behandlung einer stillenden Frau benötigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kcentra in der pädiatrischen Bevölkerung wurde nicht untersucht.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden (431) mit akuter größerer Blutung oder mit der Notwendigkeit einer dringenden Operation/invasiven Verfahren, die in drei klinischen Studien umgekehrt wurde, waren 66% 65 Jahre alt oder mehr und 39% waren 75 Jahre alt oder höher. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen dem Sicherheitsprofil von Kcentra und Plasma in jeder Altersgruppe.

Angeborene Faktormangel

Kcentra has nicht been studied in patients with congenital factor deficiencies.

Überdosierungsinformationen für Kcentra

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Kcentra

Kcentra is contraindicated in:

• Patienten mit bekannten anaphylaktischen oder schweren systemischen Reaktionen auf Kentra oder Bestandteile in Kcentra, einschließlich Heparin -Faktoren II VII IX X -Proteinen C und S Antithrombin III und menschliches Albumin.
• Patienten mit disseminierter intravaskulärer Koagulation (DIC).
• Patienten mit bekannter Heparin-induzierter Thrombozytopenie (Hit). Kcentra enthält Heparin [siehe BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie for Kcentra

Wirkungsmechanismus

Kcentra contains the Vitamin K-dependent coagulation Factors II (FII) VII (FVII) IX (FIX) Und X (FX) together known as the Prothrombin Complex Und the antithrombotic Protein c Und Protein s.

Während der Behandlung von Vitamin-K-Antagonisten erfolgt ein dosisabhängiger erworbener Mangel der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Vitamin-K-Antagonisten üben Antikoagulansffekte aus, indem sie die Carboxylierung von Glutaminsäureresten der Vitamin-K-abhängigen Koagulationsfaktoren während der Lebersynthese sowohl die Faktorsynthese als auch die Funktion senken. Die Verabreichung von Kcentra erhöht schnell die Plasmaspiegel der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren II VII IX und X sowie die antithrombotischen Proteine ​​C und S.

Koagulation Faktor II

Der Faktor II (Prothrombin) wird durch aktiviertes FX (FXA) in Gegenwart von CA in Thrombin umgewandelt ² FV und Phospholipide.

Koagulation Faktor VII

Der Faktor VII (Proconvertin) wird durch Aufteilung einer internen Peptidverbindung in die aktivierte Form (FVIIA) umgewandelt. Der FVIIA-TF-Komplex aktiviert den Faktor IX und initiiert den primären Gerinnungsweg, indem er FX in Gegenwart von Phospholipiden und Calciumionen aktiviert.

Koagulation Faktor IX

Der Faktor IX (antihemophiler Globulin B oder Weihnachtsfaktor) wird durch den FVIIA-TF-Komplex und durch FXIA aktiviert. Der Faktor IXA in Gegenwart von FVIIIA aktiviert FX zu FXA.

Koagulation Faktor x

Die Aktivierung von Faktor X (Stuart-Faktor) beinhaltet die Spaltung einer Peptidbindung durch den FVIIIA-Faktor-IXA-Komplex oder den TF-FVIIA-Komplex. Faktor XA bildet einen Komplex mit aktiviertem FV (FVA), der Prothrombin in Thrombin in Gegenwart von Phospholipiden und Calciumionen umwandelt.

Protein c

Protein c when activated by thrombin exerts an antithrombotic effect by inhibiting FVa Und FVIIIa leading to a decrease in thrombin formation Und has indirect profibrinolytic activity by inhibiting plasminogen activator inhibitor-1.

Protein s

Protein s exists in a free form (40%) Und in a complex with C4b-binding protein (60%). Protein s (free form) functions as a cofactor for activated Protein c in the inactivation of FVa Und FVIIIa leading to antithrombotic activity.

Pharmakodynamik

Internationales normalisierter Verhältnis (INR)

In der von Plasma kontrollierten RCT in akuten Hauptblutungen wurde das INR je nach Studiendesign zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach Beginn oder Ende der Infusion bestimmt. Der mittlere INR lag vor der Infusion über 3,0 und fiel bis zum 30 -minütigen Zeitpunkt nach Beginn der Kcentra -Infusion auf einen Medianwert von 1,20. Im Gegensatz dazu betrug der Medianwert für Plasma 30 Minuten nach Beginn der Infusion 2,4. Die INR-Unterschiede zwischen Kcentra und Plasma waren in randomisierten Plasma-kontrollierten Studien bei Blutungen bis zu 12 Stunden nach Beginn der Infusion statistisch signifikant [siehe Tabelle 8].

Die Beziehung zwischen diesen oder anderen INR -Werten und der klinischen Hämostase bei Patienten wurde nicht festgestellt [siehe Klinische Studien ].

Tabelle 8: Median INR (min-max) nach Beginn der Infusion in RCTs

Pharmakokinetik

Fünfzehn gesunde Probanden erhielten 50 Einheiten/kg Kentra. Keine Probanden erhielten eine VKA -Therapie oder hatten akute Blutungen. Eine einzelne intravenöse Kcentra-Infusion führte zu einem schnellen und anhaltenden Anstieg der Plasmakonzentration der Faktoren II VII IX und X sowie Proteine ​​C und S. Die PK-Analyse [siehe Tabelle 9] zeigt, dass Faktor II die längste Halbwertszeit (NULL,7 Stunden) und Faktor VII am kürzesten (NULL,2 Stunden) bei gesunden Probanden aufwies. PK -Parameter aus Daten, die aus der Untersuchung gesunder Probanden abgeleitet wurden, sind möglicherweise nicht direkt für Patienten mit INR -Erhöhung aufgrund einer VKA -Antikoagulationstherapie anwendbar.

Tabelle 9: Vitamin K-abhängige Gerinnungsfaktor Pharmakokinetik nach einer einzelnen Kcentra-Infusion bei gesunden Probanden (n = 15) Mittelwert (SD)*

Der Mittelwert vergeblich Die Wiederherstellung (IVR) von infundierten Faktoren wurde bei Probanden berechnet, die Kcentra erhielten. Das IVR ist der Anstieg der messbaren Faktorwerte in Plasma (Einheiten/DL), die nach einer Infusion von Faktoren (Einheiten/kg) als Dosis von Kcentra zu erwarten ist. Der vergeblich Die Wiederherstellung lag von 1,15 (Faktor IX) bis 2,81 (Protein S) [siehe Tabelle 10].

Tabelle 10: Vergeblich Erholung in RCTs*

Klinische Studien

Akute Hauptblutungs -RCT

Die Wirksamkeit von Kcentra wurde in einem prospektiven Open-Label-(Blind Assessor) aktiv kontrollierten multizentrischen RCT ohne Infertigkeit bei Probanden bewertet, die mit VKA-Therapie behandelt worden waren und einen dringenden Austausch ihrer Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren benötigten. Insgesamt 216 Probanden mit erworbenem Gerinnungsfaktor -Mangel aufgrund einer oralen Vitamin -K -Antagonisten -Therapie wurden in eine einzige Dosis von Kentra oder Plasma randomisiert. Zweihundert zwölf (212) Probanden erhielten Kentra oder Plasma für akute Hauptblutungen bei der Einstellung eines Grundlinien -INR ≥ 2,0 und der jüngsten Verwendung eines VKA -Antikoagulans. Die Dosen von Kcentra (25 Einheiten/kg 35 Einheiten/kg oder 50 Einheiten/kg) basierend auf dem nominalen Faktor -IX -Gehalt und dem Plasma (10 ml/kg 12 ml/kg oder 15 ml/kg) wurden gemäß dem Basis -INR des Subjekts (2– <4 4–6> 6 respectively). The observation period lasted for 90 days after the infusion of Kcentra or plasma. The modified efficacy (ITT-E) population for Kcentra included 98 subjects Und for plasma included 104 subjects. Additionally intravenous Vitamin K was administered.

Der Wirksamkeitsendpunkt war die hämostatische Wirksamkeit für den Zeitraum von Beginn der Infusion von Kcentra oder Plasma bis 24 Stunden. Die Wirksamkeit wurde von einem geblendeten unabhängigen Endpoint -Entscheidungsausschuss für alle Probanden als effektiv oder nicht wirksam für alle Probanden, die ein Studienprodukt erhalten haben. Die Kriterien für eine wirksame Hämostase basierten auf standardmäßigen klinischen Bewertungen, einschließlich Vitalfunktionen Hämoglobinmessungen und CT-Bewertungen zu vordefinierten Zeitpunkten, die für die Art der Blutung relevant sind (d. H. Magen-Darm-intrakranielle Blutung sichtbares Muskuloskelett usw.). Der Anteil der Probanden mit einer wirksamen Hämostase betrug 72,4% in der Kcentra -Gruppe und 65,4% in der Plasmagruppe. Die untere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls (CI) für den Unterschied in den Anteilen von Kcentra minus Plasma betrug -5,8%, was -10% überstieg und dadurch die Nichtverwaltung von Kcentra gegenüber Plasma (das primäre Ziel der Studie) [siehe Tabelle 11]. Da die untere Grenze des CI nicht größer als Null war, wurde das prospektiv definierte Kriterium für die Überlegenheit von Kcentra für die hämostatische Wirksamkeit (ein sekundäres Ziel) nicht erfüllt.

Tabelle 11: Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit bei Probanden mit akuten Hauptblutungen

Die Ergebnisse einer Post-hoc-Analyse der durch die tatsächlichen Dosis von Kcentra oder Plasma in der akuten Hauptblutungs-RCT verabreichten hämostatischen Wirksamkeit sind in Tabelle 12 dargestellt.

Tabelle 12: Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit, die durch die tatsächliche Dosis von Kcentra oder Plasma (Anzahl und % der Probanden bewertet) in akuter Hauptblutungs -RCT geschichtet wurde

Ein zusätzlicher Endpunkt war die Reduktion von INR auf ≤ 1,3 nach 30 Minuten nach dem Ende der Infusion von Kcentra oder Plasma für alle Probanden, die ein Studienprodukt erhalten haben. Der Anteil der Probanden mit dieser Abnahme der INR betrug 62,2% in der Kcentra -Gruppe und 9,6% in der Plasmagruppe. Das 95% -Konfidenzintervall für den Unterschied in den Anteilen von Kcentra minus Plasma betrug 39,4% bis 65,9%. Die untere Grenze des 95% igen CI von 39,4% zeigte die Überlegenheit von Kcentra gegenüber Plasma für diesen Endpunkt [siehe Tabelle 13].

Wofür wird Tessalon Perles verwendet?

Tabelle 13: Abnahme der INR (NULL,3 oder weniger nach Ende der Infusion) bei akuter Hauptblutungs -RCT

Dringende Operation/invasive Verfahren RCT

Die Wirksamkeit von KcentRA wurde in einem prospektiven, aktiv kontrollierten multizentrischen RCT ohne Infertigkeit bei Open-Label-Richtungen bei Probanden bewertet, die mit der VKA-Therapie behandelt worden waren und einen dringenden Ersatz ihres Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren benötigten, da sie eine dringende Operation/invasive Verfahren benötigen. Insgesamt 181 Probanden mit erworbenem Gerinnungsfaktor -Mangel aufgrund einer oralen Vitamin -K -Antagonisten -Therapie wurden in eine einzige Dosis von Kcentra oder Plasma randomisiert. Einhundert sechsundsiebzig (176) Probanden erhielten Kcentra oder Plasma, da sie eine dringende Operation/invasive Verfahren bei der Einstellung eines Grundlinien-INR ≥ 2,0 und der kürzlichen Verwendung eines VKA-Antikoagulans benötigen. Die Dosen von Kcentra (25 Einheiten/kg 35 Einheiten/kg oder 50 Einheiten/kg) basierend auf dem nominalen Faktor -IX -Gehalt und dem Plasma (10 ml/kg 12 ml/kg oder 15 ml/kg) wurden gemäß dem Basis -INR des Subjekts (2– <4 4–6> 6 respectively). The observation period lasted for 90 days after the infusion of Kcentra or plasma. The modified efficacy (ITT-E) population for Kcentra included 87 subjects Und for plasma included 81 subjects. Additionally oral or intravenous Vitamin K was administered.

Der Wirksamkeitsendpunkt war die hämostatische Wirksamkeit für den Zeitraum von Beginn der Infusion von Kcentra oder Plasma bis zum Ende der dringenden Operation und des invasiven Verfahrens. Die Kriterien für eine wirksame Hämostase basierten auf der Differenz zwischen vorhergesagten und tatsächlichen Blutverlusten subjektive Hämostase -Bewertung und der Notwendigkeit zusätzlicher Blutprodukte, die Koagulationsfaktoren enthalten. Der Anteil der Probanden mit einer wirksamen Hämostase betrug 89,7% in der Kcentra -Gruppe und 75,3% in der Plasmagruppe. Die untere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls (CI) für die Differenz der Anteile von Kcentra minus Plasma betrug 2,8%, was -10% überstieg und dadurch die Nichtverständlichkeit von Kcentra gegenüber Plasma (das Hauptziel der Studie) [siehe Tabelle 14]. Da die untere Grenze des CI größer als 0 war, wurde das prospektiv definierte Kriterium für die Überlegenheit von Kcentra für die hämostatische Wirksamkeit (ein sekundäres Ziel) ebenfalls erfüllt.

Tabelle 14: Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit bei dringenden Operationen/invasiven RCT -Verfahren

Die Ergebnisse einer Post-hoc-Analyse der durch die tatsächlichen Dosis von Kcentra oder Plasma geschichteten hämostatischen Wirksamkeit, die in der dringenden Operation/invasiven RCT verabreicht wird, sind in Tabelle 15 dargestellt.

Tabelle 15: Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit, die durch die tatsächliche Dosis von Kcentra oder Plasma (Anzahl und % der Probanden als wirksam ) bei dringender Operation/invasivem RCT geschichtet wurde

Ein zusätzlicher Endpunkt war die Reduktion von INR auf ≤ 1,3 nach 30 Minuten nach dem Ende der Infusion von Kcentra oder Plasma für alle Probanden, die ein Studienprodukt erhalten haben. Der Anteil der Probanden mit dieser Abnahme der INR betrug 55,2% in der Kcentra -Gruppe und 9,9% in der Plasmagruppe. Das 95% -Konfidenzintervall für den Unterschied in den Anteilen von Kcentra minus Plasma betrug 31,9% bis 56,4%. Die untere Grenze des 95% CI von 31,9% zeigte die Überlegenheit von Kcentra gegenüber Plasma für diesen Endpunkt [siehe Tabelle 16]. Die Beziehung zwischen einer Abnahme der INR auf weniger als oder gleich 1,3 und der klinischen hämostatischen Wirksamkeit wurde nicht festgestellt.

Tabelle 16: Abnahme der INR (NULL,3 oder weniger nach Ende der Infusion) bei dringender Operation/invasivem Verfahren RCT

Die europäische Blutung und chirurgische Studie war eine offene multizentrische einarmige einarmige Studie ¹ . 43 (43) Probanden, die VKA erhielten, wurden mit Kcentra behandelt, da sie entweder (1) eine chirurgische oder eine invasive diagnostische Intervention (26 Probanden) oder (2) ein akutes Blutungsereignis (17 Probanden) benötigten. Die Dosis von Kcentra (25 Einheiten/kg 35 Einheiten/kg oder 50 Einheiten/kg) basierend auf dem nominalen Faktor -IX <4 4–6> 6). The endpoint was the decrease of the INR to ≤ 1.3 within 30 minutes after end of Kcentra infusion in subjects who received any portion of study product.

Von den 17 evaluierbaren Probanden, die Kentra für akute Blutungen erhielten, erlebten 16 Probanden (94%) innerhalb von 30 Minuten nach dem Ende der Kcentra -Infusion eine Abnahme der INR auf ≤ 1,3.

In RCTs wurden die Spiegel der Gerinnungsfaktoren II. VII ix x und antithrombotische Proteine ​​C und S nach der Infusion von Kcentra oder Plasma gemessen, und die Ergebnisse waren für Probanden mit akuten Hauptblutungen oder Probanden ähnlich, die eine dringende Operation oder eine invasive Verfahren benötigten. In der Plasma-kontrollierten RCT in akuter Hauptblutung betrug die mittlere Dauer der Kcentra-Infusion 24 Minuten (± 32 Minuten) und die mittlere Infusionsdauer für Plasma 169 Minuten (± 143 Minuten). Das mittlere Infusionsvolumen von KcentRA betrug 105 ml ± 37 ml und das mittlere Infusionsvolumen des Plasma betrug 865 ml ± 269 ml. In der von Plasma kontrollierten RCT für Patienten, die dringende Operationen/invasive Eingriffe benötigen, betrug die mittlere Dauer der Kcentra-Infusion 21 Minuten (± 14 Minuten) und die mittlere Infusionsdauer für Plasma (± 113 Minuten). Das mittlere Infusionsvolumen von KcentRA betrug 90 ml ± 32 ml und das mittlere Infusionsvolumen des Plasma betrug 819 ml ± 231 ml.

Die Zunahme des mittleren Faktorspiegels im Laufe der Zeit nach der Verabreichung von Kentra und Plasma in der Plasma-kontrollierten RCT in akuten Hauptblutungen ist in Abbildung 9 dargestellt (die mittleren Faktorwerte im Laufe der Zeit nach KCentRA- und Plasma-Verabreichung in den Plasma-kontrollierten RCT für Patienten, die dringende Operationen benötigen/invasive Verfahren, jedoch ähnliche Profile, aber ähnliche Profile zeigten). Die Spiegel einiger Faktoren nahmen zu späteren Zeitpunkten weiter zu, die mit der Wirkung einer gleichzeitigen Vitamin -K -Behandlung übereinstimmten. Die formalen pharmakokinetischen Parameter wurden aufgrund der Auswirkung von Vitamin K auf Faktorspiegel zu Zeitpunkten, die für die pharmakokinetische Profilierung erforderlich sind, nicht abgeleitet.

Abbildung 9: mittlere Faktorwerte (Faktoren II VII ix x Proteine ​​C.

Referenzen

1. Pabinger I Brenner B Kalina u et al . Prothrombin -Komplexkonzentrat (Beriplex P/N) zur Umkehrung der Antikoagulation von Notfällen: eine prospektive multinationale klinische Studie. Zeitschrift für Thrombose und Hämostase 2008; 6: 622-631.

Patienteninformationen für Kcentra

• Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome allergischer Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria -Hautausschlagsdichtungen der Hypotonie und/oder Anaphylaxie der Brust, die während oder nach der Injektion von Kcentra erlebt wurden [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Informieren Sie Patienten über Anzeichen und Symptome einer Thrombose wie Gliedmaßen oder Bauchschwellungen und/oder Schmerzen in der Brustschmerzen oder Druckscharze des Atemverlusts von Empfindungsverlust oder motorischer Kraft veränderte Bewusstseinssicht oder Sprache [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Informieren Sie die Patienten, dass Kcentra aus menschlichem Blut ein Risiko besteht, infektiöse Mittel zu übertragen, z. Viren die Variante Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (VCJD) und theoretisch den CReutzfeldt-Jakob-Erkrankungsmittel (CJD) [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und BESCHREIBUNG ].