Keppra

Beschreibung für Keppra

Keppra ist ein Antiepileptika, das als 250 mg (blau) 500 mg (gelb) 750 mg (orange) und 1000 mg (weiße) Tabletten und als klare farblose Traubenflüssigkeit (100 mg/ml) zur oralen Verabreichung erhältlich ist.

Der chemische Name von Levetiracetam Ein einzelnes Enantiomer ist (-)-(s) -α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid seine molekulare Formel ist c ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ und sein Molekulargewicht beträgt 170,21. Levetiracetam ist chemisch nicht mit vorhandenen Antiepileptika (AEDs) in Zusammenhang. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Levetiracetam ist ein weißes bis breites Kristallpulver mit einem schwachen Geruch und einem bitteren Geschmack. Es ist sehr löslich in Wasser (NULL,0 g/100 ml). Es ist in Chloroform (NULL,3 g/100 ml) und in Methanol (NULL,6 g/100 ml) löslich in Ethanol (NULL,5 g/100 ml) sparsam löslich in Acetonitril (NULL,7 g/100 ml) und praktisch unlöslich in N-Hexan. (Löslichkeitsgrenzen werden als G/100 ml Lösungsmittel ausgedrückt.)

Keppra -Tablets enthalten die markierte Menge an Levetiracetam. Inaktive Inhaltsstoffe: kolloidales Siliziumdioxid Croscarmellose Natriummagrium -Stearat Polyethylenglykol 3350 Polyethylenglykol 6000 Polyvinylalkohol Talk Titaniumdioxid und zusätzliche Mittel, die unten aufgeführt sind:

250 mg Tabletten : Fd

500 mg Tabletten : Eisenoxidgelb

750 mg Tabletten : Fd

Die orale Keppra -Lösung enthält 100 mg Levetiracetam pro ml. Inaktive Inhaltsstoffe: Ammoniumglycyrrhizinat -Zitronensäure -Monohydratglycerin -Maltitollösung Methylparaben Kalium Acesulfame Propylparaben gereinigtes Wasser Natriumcitrat Dihydrat und natürlicher und künstlicher Geschmack.

Verwendet für Keppra

Partielle Anfälle

Keppra ist für die Behandlung von partiellen Anfällen bei Patienten 1 Monat und älter angezeigt.

Myoklonische Anfälle bei Patienten mit juveniler myoklonischer Epilepsie

Keppra wird als zusätzliche Therapie zur Behandlung von myoklonischen Anfällen bei Patienten ab 12 Jahren mit jugendlicher Myoklon -Epilepsie angezeigt.

Primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle

Keppra wird als zusätzliche Therapie zur Behandlung von primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen bei Patienten ab 6 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie angezeigt.

Einschränkungen der Nutzung

Die Keppra -Injektion dient der intravenösen Verwendung nur als Alternative für Patienten, wenn die orale Verabreichung vorübergehend nicht machbar ist.

Dosierung für Keppra

Dosierung für partielle Anfälle

Die empfohlene Dosierung für Monotherapie und Zusatztherapie ist die gleiche wie unten beschrieben.

Es gibt keine klinische Studienerfahrung mit der Verabreichung von intravenösem Levetiracetam für einen Zeitraum von länger als 4 Tage.

Erwachsene 16 Jahre und älter

Initiieren Sie die Behandlung mit einer täglichen Dosis von 1000 mg/Tag als zweimal täglich dosierte (500 mg zweimal täglich). Zusätzliche Dosierungschritte können alle 2 Wochen (1000 mg/Tag zusätzlich zusätzlich) bis zu einer maximal empfohlenen täglichen Dosis von 3000 mg verabreicht werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 3000 mg/Tag einen zusätzlichen Nutzen bringen.

Pädiatrische Patienten

1 Monat zu <6 Months

Die Behandlung mit einer täglichen Dosis von 14 mg/kg in 2 geteilten Dosen (7 mg/kg zweimal täglich) einleiten. Erhöhen Sie die tägliche Dosis alle 2 Wochen um Schritte von 14 mg/kg auf die empfohlene Tagesdosis von 42 mg/kg (21 mg/kg zweimal täglich). In der klinischen Studie betrug die durchschnittliche tägliche Dosis in dieser Altersgruppe 35 mg/kg.

6 Monate zu <4 Years

Initiieren Sie die Behandlung mit einer täglichen Dosis von 20 mg/kg in 2 geteilten Dosen (10 mg/kg zweimal täglich). Erhöhen Sie die tägliche Dosis in 2 Wochen um ein Inkrement von 20 mg/kg zur empfohlenen Tagesdosis von 50 mg/kg (25 mg/kg zweimal täglich). Wenn ein Patient keine tägliche Dosis von 50 mg/kg tolerieren kann, kann die tägliche Dosis reduziert werden. In der klinischen Studie betrug die mittlere tägliche Dosis in dieser Altersgruppe 47 mg/kg.

4 Jahre an <16 Years

Initiieren Sie die Behandlung mit einer täglichen Dosis von 20 mg/kg in 2 geteilten Dosen (10 mg/kg zweimal täglich). Erhöhen Sie die tägliche Dosis alle 2 Wochen um Schritte von 20 mg/kg zur empfohlenen Tagesdosis von 60 mg/kg (30 mg/kg zweimal täglich). Wenn ein Patient keine tägliche Dosis von 60 mg/kg tolerieren kann, kann die tägliche Dosis reduziert werden. In der klinischen Studie betrug die mittlere tägliche Dosis 44 mg/kg. Die maximale tägliche Dosis betrug 3000 mg/Tag.

Dosierung für myoklonische Anfälle bei Patienten mit juveniler myoklonischer Epilepsie

Initiieren Sie die Behandlung mit einer Dosis von 1000 mg/Tag als zweimal täglich dosierte (500 mg zweimal täglich). Erhöhen Sie die Dosierung alle 2 Wochen um 1000 mg/Tag auf die empfohlene Tagesdosis von 3000 mg. Die Wirksamkeit von Dosen von weniger als 3000 mg/Tag wurde nicht untersucht.

Dosierung für primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle

Erwachsene 16 Jahre und älter

Initiieren Sie die Behandlung mit einer Dosis von 1000 mg/Tag als zweimal täglich dosierte (500 mg zweimal täglich). Erhöhen Sie die Dosierung alle 2 Wochen um 1000 mg/Tag auf die empfohlene Tagesdosis von 3000 mg. Die Wirksamkeit von Dosen von weniger als 3000 mg/Tag wurde nicht ausreichend untersucht.

Pädiatrische Patienten 6 To <16 Years Of Age

Initiieren Sie die Behandlung mit einer täglichen Dosis von 20 mg/kg in 2 geteilten Dosen (10 mg/kg zweimal täglich). Erhöhen Sie die tägliche Dosis alle 2 Wochen um Schritte von 20 mg/kg (10 mg/kg zweimal täglich) auf die empfohlene Tagesdosis von 60 mg/kg (30 mg/kg zweimal täglich). Die Wirksamkeit von Dosen von weniger als 60 mg/kg/Tag wurde nicht angemessen untersucht.

Wechsel von oraler Dosierung

Beim Wechsel von oraler Keppra sollte die anfängliche tägliche tägliche intravenöse Dosierung von Keppra der gesamten täglichen Dosierung und Häufigkeit von oralem Keppra entsprechen.

Umschalten auf mündliche Dosierung

Am Ende der intravenösen Behandlungszeit kann der Patient in der äquivalenten täglichen Dosierung und Häufigkeit der intravenösen Verabreichung auf die orale Keppra -Verabreichung umgestellt werden.

Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen

Die Keppra -Injektion dient nur zur intravenösen Verwendung und sollte vor der Verabreichung in 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt werden. Wenn ein kleineres Volumen erforderlich ist (z. B. pädiatrische Patienten), sollte die Verdünnungsmenge berechnet werden, um eine maximale Levetiracetam -Konzentration von 15 mg pro ml verdünnte Lösung nicht zu überschreiten. Die gesamte tägliche Flüssigkeitsaufnahme des Patienten sollte auch berücksichtigt werden. Die Keppra-Injektion sollte als 15-minütige IV-Infusion verabreicht werden. Eine Fläschchen der Keppra -Injektion enthält 500 mg Levetiracetam (500 mg/5 ml).

Die Keppra -Injektion kann mit den folgenden Verdünnungsmittel und Antiepileptika gemischt werden und in Polyvinylchlorid (PVC) -Taschen gelagert werden. Die verdünnte Lösung sollte nicht länger als 4 Stunden bei kontrollierter Raumtemperatur [15-30 ° C (59-86 ° F)] gelagert werden.

Verdünnung

Natriumchlorid (NULL,9%) Injektion USP
Laktierte Ringer -Injektion
Dextrose 5% Injektion USP

Andere Antiepileptika

Lorazepam
Diazepam
Valproat -Natrium

Es gibt keine Daten zur Unterstützung der physischen Kompatibilität der Keppra -Injektion mit Antiepileptika, die nicht oben aufgeführt sind.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Produkt mit Partikeln oder Verfärbung sollte nicht verwendet werden.

Jeder nicht verwendete Teil des Injektionsgehalts Keppra -Injektion sollte verworfen werden.

Erwachsene

Siehe Tabelle 1 für die empfohlene Vorbereitung und Verabreichung der Keppra -Injektion für Erwachsene, um eine Dosis von 500 mg 1000 mg oder 1500 mg zu erreichen.

Kannst du allergisch gegen Ibuprofen sein?

Tabelle 1: Vorbereitung und Verabreichung der Keppra -Injektion für Erwachsene

Zum Beispiel zur Herstellung einer 1000-mg-Dosis verdünnen 10 ml Keppra-Injektion in 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels und intravenös als 15-minütige Infusion.

Pädiatrische Patienten

Bei der Verwendung der Keppra-Injektion für pädiatrische Patienten ist die Dosierung auf Gewichtsbasis (mg pro kg).

Die folgende Berechnung sollte verwendet werden, um die geeignete tägliche Dosis der Keppra -Injektion für pädiatrische Patienten zu bestimmen:

Dosierungsanpassungen bei erwachsenen Patienten mit Nierenbehinderung

Die Keppra -Dosierung muss gemäß dem Nierenfunktionsstatus des Patienten individualisiert werden. Empfohlene Dosierungsanpassungen für Erwachsene mit Nierenbeeinträchtigung sind in Tabelle 2 angezeigt. Informationen sind für Dosierungsanpassungen bei pädiatrischen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung nicht verfügbar. Um die Dosis zu berechnen, die für erwachsene Patienten mit Nierenbeeinträchtigung der Kreatinin -Clearance für die Körperoberfläche empfohlen wird, muss berechnet werden. Dazu muss eine Schätzung der Kreatinin -Clearance des Patienten (CLCR) in ml/min zuerst unter Verwendung der folgenden Formel berechnet werden:

Dann wird CLCR wie folgt für die Körperoberfläche (BSA) eingestellt:

Tabelle 2: Dosierungsanpassungsschema für erwachsene Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen

Einstellung von Keppra

Vermeiden Sie einen abrupten Entzug von Keppra, um das Risiko einer erhöhten Anfallsfrequenz und des Status epilepticus zu verringern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Eine Fläschchen der Keppra -Injektion enthält 500 mg Levetiracetam (500 mg/5 ml) als klare farblose Lösung.

Lagerung und Handhabung

Keppra (Levetiracetam) 500 mg/5 ml Injektion ist eine klare farblose sterile Lösung. Es wird in Einweg-5-ml-Fläschchen geliefert, die in Kartons mit 10 Fläschchen erhältlich sind ( NDC 50474-002-63).

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt für UCB Inc. Smyrna GA 30080. Überarbeitet: März 2024.

Nebenwirkungen für Keppra

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Kennzeichnungsabschnitten genauer erläutert:

• Verhaltensanomalien und psychotische Symptome [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schläfrigkeit und Müdigkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Anaphylaxie und Angioödem [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwerwiegende dermatologische Reaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)/Multiorgan -Überempfindlichkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Koordinationsschwierigkeiten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hämatologische Anomalien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Erhöhung des Blutdrucks [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachteiligen Reaktionen, die sich aus der Keppra -Injektionsverwendung ergeben, umfassen alle für Keppra -Tablets und oralen Lösung gemeldeten. Äquivalente Dosen von intravenöser (iv) Levetiracetam und oralem Levetiracetam führen zu äquivalenter CMAX-Cmin-Cmin und der Gesamt-systemischen Exposition gegenüber Levetiracetam, wenn das IV-Levetiracetam als 15-minütige Infusion verabreicht wird.

Partielle Anfälle

Erwachsene

In kontrollierten klinischen Studien unter Verwendung von Keppra-Tabletten bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen [siehe Klinische Studien ] Die häufigsten nachteiligen Reaktionen bei erwachsenen Patienten, die Keppra in Kombination mit anderen AEDs für Ereignisse mit höher als Placebo erhielten, waren die Infektion und Schwindel von Somnolence Asthenia. Von den häufigsten unerwünschten Reaktionen bei Erwachsenen, die teilweise auftretende Anfälle von Asthenie, traten während der ersten 4 Wochen der Behandlung mit Keppra überwiegend vor, dass sie vorwiegend behandelt wurden.

In Tabelle 3 sind unerwünschte Reaktionen aufgeführt, die bei mindestens 1% der erwachsenen Epilepsie-Patienten auftraten, die Keppra-Tabletten in placebokontrollierten Studien erhielten, und waren numerisch häufiger als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In diesen Studien wurde entweder Keppra oder Placebo zur gleichzeitigen AED -Therapie zugesetzt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen* in gepoolten, placebokontrollierten Zusatzstudien bei Erwachsenen, die partielle Anfälle erleben

In kontrollierten klinischen Studien für Erwachsene unter Verwendung von Keppra -Tabletten, die 15% der Patienten, die Keppra erhielten, und 12% Placebo erhielten, wurden aufgrund einer unerwünschten Reaktion entweder abgebrochen oder hatten eine Dosisreduktion. Tabelle 4 listet die häufigsten (> 1%) Nebenwirkungen auf, die zu Abbruch oder Dosisreduktion führten und bei der von Keppra behandelten Patienten häufiger auftraten als bei mit Placebo-behandelten Patienten.

Tabelle 4: Nebenwirkungen, die zu Abbruch oder Dosisreduzierung in gepoolten, placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit teilweise einsetzenden Anfällen führten

Pädiatrische Patienten 4 Jahre an <16 Years

Die nachstehend dargestellten unerwünschten Reaktionsdaten wurden aus einer gepoolten Analyse zweier kontrollierter pädiatrischer klinischer Studien unter Verwendung einer oralen Formulierung bei pädiatrischen Patienten mit pädiatrischen Patienten mit partiellen Anfällen unter Verwendung von pädiatrischen Patienten erhalten. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen bei pädiatrischen Patienten, die Keppra in Kombination mit anderen AEDs für Ereignisse mit höher als Placebo erhielten, waren Ermüdungsaggressionen, die die Nasenvernetzung und die Reizbarkeit verringerten.

Tabelle 5 listet unerwünschte Reaktionen aus den gepoolten pädiatrischen kontrollierten Studien (4 bis 16 Jahre) auf, die bei mindestens 2% der pädiatrischen Keppra-behandelten Patienten auftraten und numerisch häufiger waren als bei pädiatrischen Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In diesen Studien wurde entweder Keppra oder Placebo zur gleichzeitigen AED -Therapie zugesetzt.

Tabelle 5: Nebenwirkungen* in gepoolten, placebokontrollierten Zusatzstudien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen

In den kontrollierten gepoolten pädiatrischen klinischen Studien an Patienten 4-16 Jahre alt wurden 7% der Patienten, die Keppra erhielten, und 9%, die Placebo-Abstand aufgrund einer nachteiligen Reaktion erhalten.

Pädiatrische Patienten 1 Monat zu <4 Years

In der 7-tägigen kontrollierten klinischen pädiatrischen Studie unter Verwendung einer oralen Formulierung von Keppra bei Kindern von 1 Monat bis weniger als 4 Jahren mit partiellen Anfällen die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die Keppra in Kombination mit anderen AEDs für Ereignisse mit höheren Raten als Placebo erhielten, waren die Schläfrigkeit und die Irritabilität. Aufgrund der kürzeren Expositionsperiode wird erwartet, dass die Incidences von unerwünschten Reaktionen niedriger sind als in anderen pädiatrischen Studien bei älteren Patienten. Daher sollten auch andere kontrollierte pädiatrische Daten, die oben dargestellt werden, für diese Altersgruppe angewendet werden.

Tabelle 6 listet unerwünschte Reaktionen auf, die bei mindestens 5% der pädiatrischen Epilepsiepatienten auftraten (Alter 1 Monat bis <4 years) treated with Keppra in the placebo-controlled study Und were numerically more common than in patients treated with placebo. In this study either Keppra or placebo was added to concurrent AED therapy.

Tabelle 6: Nebenwirkungen* in einer placebokontrollierten Zusatzstudie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis zu <4 Years Experiencing Partielle Anfälle

In der 7-tägigen kontrollierten klinischen pädiatrischen klinischen Studie bei Patienten 1 Monat bis 1 Monat <4 years of age 3% of patients receiving Keppra Und 2% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. There was no adverse reaction that resulted in discontinuation for more than one patient.

Myoklonische Anfälle

Obwohl das Muster nachteiliger Reaktionen in dieser Studie etwas anders erscheint als bei Patienten mit partiellen Anfällen, ist dies wahrscheinlich auf die viel geringere Anzahl von Patienten in dieser Studie im Vergleich zu partiellen Anfallsstudien zurückzuführen. Es wird erwartet, dass das nachteilige Reaktionsmuster für Patienten mit JME im Wesentlichen dieselbe ist wie bei Patienten mit teilweisen Anfällen.

In der kontrollierten klinischen Studie mit Keppra -Tablets bei Patienten mit myoklonischen Anfällen [siehe Klinische Studien ] Die häufigsten nachteiligen Reaktionen bei Patienten, die Keppra in Kombination mit anderen AEDs für Ereignisse mit höher als Placebo erhielten, waren Schläfrigkeitsschmerzen und Pharyngitis.

In Tabelle 7 sind unerwünschte Reaktionen aufgeführt, die bei mindestens 5% der jugendlichen myoklonischen Epilepsie -Patienten mit myoklonischen Anfällen auftraten, die mit Keppra -Tabletten behandelt wurden und numerisch häufiger waren als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In dieser Studie wurde entweder Keppra oder Placebo zur gleichzeitigen AED -Therapie hinzugefügt.

Tabelle 7: Nebenwirkungen* in einer placebokontrollierten Zusatzstudie bei Patienten 12 Jahre und älter mit myoklonischen Anfällen

In der placebokontrollierten Studie unter Verwendung von Keppra-Tabletten bei Patienten mit JME 8% der Patienten, die Keppra erhielten, und 2%, die Placebo erhielten, wurden aufgrund einer unerwünschten Reaktion entweder eine Dosisreduktion abgesetzt oder hatten eine Dosisreduktion. Die nachteiligen Reaktionen, die zu Absetzen oder Dosisreduktion führten und bei mit Placebo-behandelten Patienten häufiger auf Keppra-behandelten Patienten auftraten, sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Nebenwirkungen, die zu Abbruch oder Dosisreduktion bei Patienten mit juvenilem myoklonischen Epilepsie führten

Primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle

Obwohl das Muster unerwünschter Reaktionen in dieser Studie etwas anders erscheint als bei Patienten mit teilweisen Anfällen, ist dies wahrscheinlich auf die viel geringere Anzahl von Patienten in dieser Studie im Vergleich zu partiellen Anfallsstudien zurückzuführen. Das nachteilige Reaktionsmuster für Patienten mit primären verallgemeinerten Tonic-Clonic-Anfällen (PGTC) wird voraussichtlich im Wesentlichen der gleichen wie bei Patienten mit teilweisen Anfällen sind.

In der kontrollierten klinischen Studie, die Patienten ab 4 Jahren und älter mit PGTC -Anfällen umfasste, die häufigste nachteilige Reaktion bei Patienten, die die orale Keppra -Formulierung in Kombination mit anderen AEDs für Ereignisse mit höher als Placebo erhielten, war Nasopharyngitis.

In Tabelle 9 sind unerwünschte Reaktionen aufgeführt, die bei mindestens 5% der idiopathischen verallgemeinerten Epilepsie -Patienten mit PGTC -Anfällen auftraten, die mit Keppra behandelt wurden, und waren numerisch häufiger als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In dieser Studie wurde entweder Keppra oder Placebo zur gleichzeitigen AED -Therapie hinzugefügt.

Tabelle 9: Nebenwirkungen* in einer placebokontrollierten Zusatzstudie bei Patienten ab 4 Jahren und älter mit PGTC-Anfällen

In der placebokontrollierten Studie wurden 5% der Patienten, die Keppra erhielten, und 8%, die Placebo erhielten, entweder ab oder hatten während des Behandlungszeitraums eine Dosisreduktion aufgrund einer Nebenwirkungen.

Diese Studie war zu klein, um die unerwünschten Reaktionen angemessen zu charakterisieren, von denen erwartet werden konnte, dass sie zu einer Behandlung der Behandlung in dieser Population führen. Es wird erwartet, dass die nachteiligen Reaktionen, die zu Absetzen dieser Bevölkerung führen würden, denen ähneln würden, die zu einer Absage in anderen Epilepsieversuchen führen (siehe Tabellen 4 und 8).

Darüber hinaus wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen in anderen kontrollierten Erwachsenenstudien von Keppra beobachtet: Störung des Gleichgewichts von Aufmerksamkeit Ekzem Gedächtnisstörungen Myalgie und verschwommenes Sehen.

Vergleich des Geschlechtsalters und der Rasse

Das allgemeine unerwünschte Reaktionsprofil von Keppra war zwischen Frauen und Männern ähnlich. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Erklärung zur Verteilung von nachteiligen Reaktionen nach Alter und Rasse zu unterstützen.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von KEPPRA nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Bei Patienten, die weltweit Keppra erhalten, wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen berichtet. Die Auflistung ist alphabetisiert: Abnormale Leberfunktionstest akute Nierenverletzung Anaphylaxie Angioödeme Agranulozytose Choreoathetose Reaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleider) Dyskinesie Erytheme Multiforme-Misserfolg Hepatitis Hyponatitis Hyponatrianmie Muskulius schwaches schwaches schwaches schwaches panzius und-panzernmie muskulius schwachungsgezwang-kotz-kompulsive compulsive disormde Pancytopenie (mit in einigen dieser Fälle identifizierten Knochenmarksuppression) Panikangriff Thrombozytopenie Gewichtsverlust und Verschlechterung von Anfällen, einschließlich bei Patienten mit SCN8A -Mutationen. Alopezie wurde mit Keppra -Verwendung gemeldet; In den meisten Fällen, in denen Keppra eingestellt wurde, wurde die Erholung beobachtet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Keppra

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Keppra

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Keppra

Verhaltensanomalien und psychotische Symptome

Keppra may cause behavioral abnormalities Und psychotic symptoms. Patients treated with Keppra should be monitored for psychiatric signs Und symptoms.

Verhaltensanomalien

In clinical studies using an oral formulation of KEPPRA 13% of adult KEPPRA-treated patients and 38% of pediatric KEPPRA-treated patients (4 to 16 years of age) compared to 6% and 19% of adult and pediatric placebo-treated patients experienced non-psychotic behavioral symptoms (reported as aggression agitation anger anxiety apathy depersonalization depression emotional lability hostility hyperkinesias irritability nervousness neurosis and personality Störung).

Eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Studie wurde durchgeführt, um die neurokognitiven und verhaltensbezogenen Wirkungen einer oralen Formulierung von Keppra als Zusatztherapie bei pädiatrischen Patienten (4 bis 16 Jahre) zu bewerten. Die Ergebnisse einer explorativen Analyse zeigten eine Verschlechterung von Keppra-behandelten Patienten mit aggressivem Verhalten (eine von acht Verhaltensabmessungen), gemessen auf standardisierte und systematische Weise unter Verwendung eines validierten Instruments, das die Checkliste „Achenbach Child Verhalten“ (CBCL/6-18).

In klinischen Studien an pädiatrischen Patienten von 1 Monat bis zu <4 years of age irritability was reported in 12% of the Keppra-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. In clinical studies 1.7% of adult Keppra-treated patients discontinued treatment due to behavioral adverse reactions compared to 0.2% of placebo-treated patients. The treatment dose was reduced in 0.8% of adult Keppra-treated patients Und in 0.5% of placebo-treated patients. Overall 11% of Keppra-treated pediatric patients experienced behavioral symptoms associated with discontinuation or dose reduction compared to 6% of placebo-treated patients.

Psychotische Symptome

In klinischen Studien unter Verwendung einer oralen Formulierung von Keppra 1% der mit Keppra behandelten erwachsenen Patienten 2% der keppra-behandelten pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren und 17% der Keppra-behandelten pädiatrischen Patienten 1 Monat bis zu <4 years of age experienced psychotic symptoms compared to 0.2% 2% Und 5% in the corresponding age groups treated with placebo. In a controlled study that assessed the neurocognitive Und behavioral effects of an oral formulation of Keppra in pediatric patients 4 to 16 years of age 1.6% of Keppra-treated patients experienced paranoia compared to 0% of placebo-treated patients. In the same study 3.1% of Keppra-treated patients experienced Verwirrungal state compared to 0% of placebo-treated patients [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

In klinischen Studien wurden zwei (NULL,3%) mit Keppra behandelte erwachsene Patienten ins Krankenhaus eingeliefert und ihre Behandlung wurde aufgrund von Psychose abgesetzt. Beide als Psychose gemeldeten Ereignisse entwickelten sich innerhalb der ersten Behandlungswoche und wurden innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung aufgelöst. Es gab keinen Unterschied zwischen medikamenten- und mit Placebo behandelten Patienten bei der Inzidenz der pädiatrischen Patienten, die die Behandlung aufgrund psychotischer und nicht psychotischer Nebenwirkungen abwies.

Schläfrigkeit And Ermüdung

Keppra may cause somnolence Und fatigue. Patients should be monitored for somnolence Und fatigue Und be advised not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Keppra to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Schläfrigkeit

In kontrollierten klinischen Studien unter Verwendung einer oralen Formulierung von Keppra bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen berichteten 15% der mit Keppra behandelten Patienten eine Schläuche im Vergleich zu 8% der mit Placebo behandelten Patienten. Es gab keine klare Dosisreaktion von bis zu 3000 mg/Tag. In einer Studie, in der es keine Titration gab, gaben etwa 45% der Patienten, die Keppra 4000 mg/Tag erhielten, eine Schläfrigkeit an. Die Schläfrigkeit wurde bei 0,3% der Keppra-behandelten Patienten als schwerwiegend angesehen, verglichen mit 0% in der Placebo-Gruppe. Etwa 3% der mit Keppra behandelten Patienten stellten die Behandlung aufgrund von Somnolenz ab, verglichen mit 0,7% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei 1,4% der mit Keppra behandelten Patienten und 0,9% der mit Placebo behandelten Patienten wurde die Dosis verringert, während 0,3% der mit Keppra behandelten Patienten aufgrund von Schläfrigkeit ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Asthenie

In kontrollierten klinischen Studien unter Verwendung einer oralen Formulierung von Keppra bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen berichteten 15% der von Keppra behandelten Patienten Asthenie im Vergleich zu 9% der mit Placebo behandelten Patienten. Die Behandlung wurde aufgrund von Asthenie bei 0,8% der mit Keppra behandelten Patienten abgesetzt, verglichen mit 0,5% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei 0,5% der mit Keppra behandelten Patienten und bei 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten wurde die Dosis aufgrund von Asthenie verringert.

Schläfrigkeit Und asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment. In general the incidences of somnolence Und fatigue in the pediatric partial-onset seizure studies Und in pediatric Und adult myoclonic Und primary generalized tonic-clonic studies were comparable to those of the adult partial-onset seizure studies.

Anaphylaxie und Angioödem

Keppra can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs Und symptoms in cases reported in the postmarketing setting have included hypotension hives rash respiratory distress Und swelling of the face lip mouth eye tongue throat Und feet. In some reported cases reactions were life-threatening Und required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema Keppra should be discontinued Und the patient should seek immediate medical attention. Keppra should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Kontraindikationen ].

Schwerwiegende Dermatologische Reaktionen

Schwerwiegende Dermatologische Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (zehn), wurden sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten berichtet, die mit Keppra behandelt wurden. Die mediane Zeit des Beginns wird von 14 bis 17 Tagen berichtet, jedoch wurden Fälle mindestens vier Monate nach Beginn der Behandlung gemeldet. Es wurde ebenfalls über eine Übernahme der schwerwiegenden Hautreaktionen nach der Wiederaufnahme mit Keppra berichtet. Keppra sollte beim ersten Anzeichen eines Ausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Ausschlag ist eindeutig nicht im Zusammenhang mit Drogen. Wenn Anzeichen oder Symptome darauf hindeuten, dass die Verwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen werden sollte und eine alternative Therapie berücksichtigt werden sollte.

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)/Multiorgan -Überempfindlichkeit

Die Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidung), auch als Multiorgan -Überempfindlichkeit bekannt, wurde bei Patienten berichtet, die Antiepileptika einschließlich Keppra einnehmen. Diese Ereignisse können tödlich oder lebensbedrohlich sein, insbesondere wenn Diagnose und Behandlung nicht so früh wie möglich auftreten. Kleider ist typischerweise, obwohl sie nicht ausschließlich mit Fieberausschlag Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung in Verbindung mit anderen Organsystem -Beteiligung wie Hepatitis -Nephritis Hämatologische Anomalien Myokarditis oder Myositis ähnelt, die manchmal einer akuten viralen Infektion ähneln. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in ihrem Ausdruck variabel ist, können andere hier nicht festgestellte Organsysteme beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, obwohl der Hautausschlag nicht erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort bewertet werden. Keppra sollte eingestellt werden, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgelegt werden kann [siehe Kontraindikationen ].

Koordinationsschwierigkeiten

Keppra may cause coordination difficulties.

In kontrollierten klinischen Studien unter Verwendung einer oralen Formulierung von Keppra bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen von 3,4% der keppra-behandelten Patienten hatten Koordinationsschwierigkeiten (als Ataxie abnormaler Gang oder Inkoordination) im Vergleich zu 1,6% der mit Placebo behandelten Patienten. Insgesamt 0,4% der Patienten in kontrollierten klinischen Studien stellten die Keppra-Behandlung aufgrund von Ataxie ab, verglichen mit 0% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei 0,7% der mit Keppra behandelten Patienten und bei 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten wurde die Dosis aufgrund von Koordinationsschwierigkeiten reduziert, während einer der behandelten Patienten aufgrund einer Verschlechterung der bereits bestehenden Ataxie ins Krankenhaus eingeliefert wurde. Diese Ereignisse traten innerhalb der ersten 4 Wochen der Behandlung am häufigsten auf.

Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Koordinationsschwierigkeiten überwacht werden und raten, Maschinen nicht zu fahren oder zu betreiben, bis sie in Keppra ausreichend Erfahrung gesammelt haben, um zu beurteilen, ob dies ihre Fähigkeit zur Fahrt oder Betreiben von Maschinen nachteilig beeinflussen könnte.

Rückzugsanfälle

Wie bei den meisten Antiepileptika sollte Keppra aufgrund des Risikos einer erhöhten Anfallsfrequenz und des Status epilepticus allmählich zurückgezogen werden. Wenn jedoch ein Entzug erforderlich ist, kann eine schwerwiegende nachteilige Reaktion in Betracht gezogen werden.

Hämatologische Anomalien

Keppra can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials Und included decreases in white blood cell (WBC) neutrophil Und red blood cells counts (RBC); decreases in hemoglobin Und hematocrit; Und increases in eosinophil counts. Cases of agranulocytosis pancytopenia Und thrombocytopenia have been reported in the postmarketing setting. A complete blood count is recommended in patients experiencing significant Schwäche pyrexia recurrent Infektions or coagulation disorders.

Partielle Anfälle

Erwachsene

In kontrollierten klinischen Studien unter Verwendung einer oralen Formulierung von Keppra bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen geringfügiger, aber statistisch signifikanter Abnahmen im Vergleich zu Placebo in der Gesamt mittleren mittleren RBC (NULL,03 × 106/mm3) wurden mittlere Hämoglobin (NULL,09 g/dl) und mittlere Hämatokrit (NULL,38%) bei mit KePPRA-geschichteten Patienten beobachtet.

Insgesamt 3,2% der Keppra-behandelten und 1,8% der mit Placebo behandelten Patienten hatten mindestens einen möglicherweise signifikant (≤ 2,8 × 10) ⁹ /L) verringerte die WBC und 2,4% der Keppra-behandelten und 1,4% der mit Placebo behandelten Patienten mindestens einen möglicherweise signifikant (≤ 1,0 × 10) ⁹ /L) Verringerte Neutrophilenzahl. Von den Keppra-behandelten Patienten mit einer niedrigen Neutrophilen zählte alle bis auf eine mit fortgesetzter Behandlung in Richtung oder zum Ausgangswert. Kein Patient wurde sekundär zu niedrigen neutrophilen Zählungen abgesetzt.

Pädiatrische Patienten 4 Jahre an <16 Years

In einer kontrollierten Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 4 Jahren bis zu <16 years statistically significant decreases in WBC Und neutrophil counts were seen in Keppra-treated patients as compared to placebo. The mean decreases from baseline in the Keppra-treated group were -0.4 × 10 ⁹ /L und -0,3 × 10 ⁹ /L, während es in der Placebo -Gruppe nur geringe Steigerungen gab. Die mittlere relative Lymphozytenzahlen stiegen bei keppra-behandelten Patienten um 1,7% gegenüber einer Abnahme von 4% bei mit Placebo behandelten Patienten (statistisch signifikant).

Mit mehr Keppra-behandelten Patienten hatten ein möglicherweise klinisch signifikanter abnormal niedriger WBC-Wert (3% der mit Keppra behandelten Patienten gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten); Es gab jedoch keinen offensichtlichen Unterschied zwischen Behandlungsgruppen in Bezug auf die Anzahl der Neutrophilen (5% bei Keppra gegenüber 4,2% auf Placebo). Kein Patient wurde wegen niedriger WBC- oder Neutrophilenzahl abgesetzt.

In einer randomisierten doppelblind-placebokontrollierten Studie zur Beurteilung der neurokognitiven und verhaltensbezogenen Wirkungen einer oralen Formulierung von Keppra als Zusatztherapie bei pädiatrischen Patienten (4 bis 16 Jahre alt) 5 Patienten (NULL,6%) in der Keppra-behandelten Gruppe (NULL,1%) in der Placebo-behandelte Gruppe (NULL,6%) hatten eine hohe Eosinophil-Werte (NULL,1%). ⁹ /L).

Blutdruckerhöhung

In einer randomisierten placebokontrollierten Studie bei Patienten 1 Monat bis 1 Monat <4 years of age using an oral formulation of Keppra a significantly higher risk of increased diastolic blood pressure was observed in the Keppra-treated patients (17%) compared to placebo-treated patients (2%). There was no overall difference in mean diastolic blood pressure between the treatment groups. This disparity between the Keppra Und placebo treatment groups was not observed in the studies of older children or in adults.

Überwachen Sie die Patienten 1 Monat bis <4 years of age for increases in diastolic blood pressure.

Anfallskontrolle während der Schwangerschaft

Physiologische Veränderungen können die Plasmaspiegel von Levetiracetam während der gesamten Schwangerschaft allmählich verringern. Diese Abnahme ist im dritten Trimester stärker ausgeprägt. Es wird empfohlen, die Patienten während der Schwangerschaft sorgfältig zu überwachen. Eine enge Überwachung sollte in der postpartalen Zeit fortgesetzt werden, insbesondere wenn die Dosis während der Schwangerschaft geändert wurde.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Ratten wurden 104 Wochen lang mit Levetiracetam in der Ernährung in Dosen von 50 300 und 1800 mg/kg/Tag dosiert. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten Dosis betrug ungefähr sechsmal so hoch wie bei Menschen bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 3000 mg. Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität. Bei Mäusen wurde die orale Verabreichung von Levetiracetam 80 Wochen lang (Dosen von bis zu 960 mg/kg/Tag) oder 2 Jahren (Dosen von bis zu 4000 mg/kg/Tag auf 3000 mg/kg/Tag nach 45 Wochen aufgrund von Unverträglichkeit gesenkt) nicht mit einem Anstieg der Tumoren verbunden. Die höchste Dosis, die 2 Jahre lang bei Mäusen getestet wird (3000 mg/kg/Tag) ² ) Basis.

Mutagenese

Levetiracetam war negativ in in vitro (Ames chromosomale Aberration in Säugetierzellen) und vergeblich (Maus -Mikronukleus) -Assays. Der wichtigste menschliche Metabolit von Levetiracetam (UCB L057) war negativ in in vitro (Ames -Maus -Lymphom) Assays.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 1800 mg/kg/Tag wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsleistung für männliche oder weibliche Reproduktion beobachtet, die mit Plasmaklossen (AUC) bis zu ungefähr 6 -mal so assoziiert waren, dass sie beim MRHD beim Menschen beim Menschen sind.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die Antiepileptika (AEDs) einschließlich Keppra während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Ermutigen Sie Frauen, die Keppra während der Schwangerschaft einnehmen, sich in das nordamerikanische Antiepileptika-Arzneimittel (NAAED) -Verschwangerschaftsregister unter der Telefonnummer 1-888-233-2334 oder unter https://www.aedpregnancyregistry.org/ zu besuchen.

Risikozusammenfassung

Eine längere Erfahrung mit Keppra bei schwangeren Frauen hat kein drogenassoziiertes Risiko für größere Geburtsfehler oder eine Fehlgeburt anhand der veröffentlichten Literatur identifiziert, die Daten von Schwangerschaftsregistern enthält und die Erfahrung über zwei Jahrzehnte widerspiegelt [siehe Menschliche Daten ]. In animal studies levetiracetam produced developmental toxicity (increased embryofetal Und offspring mortality increased incidences of fetal structural abnormalities decreased embryofetal Und offspring growth neurobehavioral alterations in offspring) at doses similar to human therapeutic doses [see Tierdaten ].

In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%. Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt.

Klinische Überlegungen

Der Blutspiegel von Levetiracetam kann während der Schwangerschaft abnehmen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration. Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy. This decrease is more pronounced during the third trimester. Dosis adjustments may be necessary to maintain clinical response.

Daten

Menschliche Daten

Während verfügbare Studien nicht definitiv das Fehlen von Risikodaten aus der veröffentlichten Literatur feststellen können, und Schwangerschaftsregister haben keinen Zusammenhang mit Levetiracetam während der Schwangerschaft und schwerwiegenden Geburtsfehlern oder Fehlgeburten festgestellt.

Tierdaten

Wenn Levetiracetam (0 400 1200 oder 3600 mg/kg/Tag) während des Zeitraums der Organogenese oral an schwangere Ratten verabreicht wurde, verringerte die fetale Gewichte und eine erhöhte Inzidenz von fetalen Skelettvariationen bei den am höchsten getesteten Dosis. Es gab keine Hinweise auf mütterliche Toxizität. Die Dosis ohne Effekt für unerwünschte Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung bei Ratten (1200 mg/kg/Tag) beträgt ungefähr das 4-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 3000 mg auf einer Körperoberfläche (mg/m ² ) Basis.

Die orale Verabreichung von Levetiracetam (0 200 600 oder 1800 mg/kg/Tag) an schwangere Kaninchen während der Organogenesezeit führte zu einer erhöhten Embryofetal -Mortalität und Inzidenz von fetalen Skelettvariationen bei der mittleren und hohen Dosis sowie eine verminderte Fötusgewichte und eine erhöhte Fötus -Misshandlung mit einer hohen Dosierung, die mit der mit der mit der mit gerichten miteinander verbundenen miteinander verbundenen miteinander verbundenen miteinander verbundenen miteinander verbundenen miteinander verbundenen miteinander verbundenen miteinander verbundenen mit er sich mit einer befindendem er er sich selbst er verbundenen Fötus erfr hatte Die No-Effect-Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung bei Kaninchen (200 mg/kg/Tag) entspricht ungefähr der MRHD auf einem mg/m ² Basis.

Die orale Verabreichung von Levetiracetam (0 70 350 oder 1800 mg/kg/Tag) gegenüber weiblichen Ratten während der Schwangerschaft und der Laktation führte zu einer erhöhten Inzidenz fetaler Skelettvariationen fetaler Körpergewicht und ein verringertes Wachstum der Nachkommen bei der Mitte und der hohen Dosen sowie erhöhte PUP -Mortalität und neurobehioralen Veränderungen bei den Aufstiegsdosen bei den Aufstiegsdosen. Es gab keine Hinweise auf mütterliche Toxizität. Die No-Effect-Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung vor und postnatal bei Ratten (70 mg/kg/Tag) ist geringer als die MRHD bei einem mg/m ² Basis.

Orale Verabreichung von Levetiracetam an Ratten während des letzten Teils der Schwangerschaft und in der gesamten Laktation erzeugte keine nachteiligen Entwicklungs- oder mütterlichen Wirkungen bei Dosen von bis zu 1800 mg/kg/Tag (6 -mal der MRHD auf einem mg/m ² Basis).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Levetiracetam wird in Muttermilch ausgeschieden. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen von Keppra auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Keppra und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Keppra oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Keppra zur Behandlung von partiellen Anfällen bei Patienten bei Patienten wurde festgestellt Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. The dosing recommendation in these pediatric patients varies according to age group Und is weight-based [see Dosierung und Verwaltung ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Keppra als zusätzliche Therapie zur Behandlung von myoklonischen Anfällen bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit jugendlicher Myoklon -Epilepsie wurde festgestellt [siehe Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Keppra als zusätzliche Therapie zur Behandlung von primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen bei pädiatrischen Patienten, die 6 Jahre alt und älter mit idiopathischer generalisierter Epilepsie sind [siehe Klinische Studien ].

Sicherheit und Wirksamkeit für die Behandlung von partiellen Anfällen bei pädiatrischen Patienten unter 1 Monat; Zusatztherapie zur Behandlung von myoklonischen Anfällen bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren; und zusätzliche Therapie zur Behandlung von primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden nicht festgestellt.

Eine 3-monatige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde durchgeführt, um die neurokognitiven und Verhaltenseffekte von Keppra als Zusatztherapie im Jahr 98 (Keppra N = 64 Placebo n = 34) pädiatrische Patienten im Alter von 4 Jahren bis 16 Jahren mit teilweise kontrollierten pädiatrischen Patienten zu bewerten. Die Zieldosis betrug 60 mg/kg/Tag. Die neurokognitiven Effekte wurden anhand der Batterie für Aufmerksamkeit und Gedächtnis (AM) Leiter-R gemessen, die verschiedene Aspekte des Gedächtnisses und der Aufmerksamkeit eines Kindes misst. Obwohl zwischen den placebo- und drogen behandelten Gruppen in der medianen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in dieser Batterie keine wesentlichen Unterschiede beobachtet wurden, war die Studie nicht ausreichend, um die formale statistische Nicht-Unterwasserversicherung des Arzneimittels und des Placebos zu bewerten. Die Achenbach-Checkliste für Kinderverhalten (CBCL/6-18) Ein standardisiertes validiertes Tool zur Beurteilung der Kompetenzen und Verhaltens-/emotionalen Probleme eines Kindes wurde in dieser Studie ebenfalls bewertet. Eine Analyse des CBCL/6-18 ergab durchschnittlich eine Verschlechterung von Keppra-behandelten Patienten im aggressiven Verhalten eines der acht Syndromwerte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Juvenile Animal Toxizity Data

Studien von Levetiracetam bei Jugendratten (dosiert an postnatalen Tagen 4 bis 52) und Hunde (dosiert von postnatalen Wochen 3 bis 7) in Dosen von bis zu 1800 mg/kg/Tag (ungefähr 7 bzw. 24 -mal das maximal empfohlene pädiatrische Dosis von 60 mg/kg/kg/Tag an einem MG/Mg/mg/mg/m max ² Basis) zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung.

Geriatrische Verwendung

Es gab 347 Probanden in klinischen Studien von Levetiracetam, die 65 Jahre alt waren und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. In kontrollierten Studien zur Epilepsie gab es nicht genügend ältere Probanden, um die Wirksamkeit von Keppra bei diesen Patienten angemessen zu bewerten. Es ist bekannt, dass Levetiracetam von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko von unerwünschten Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte bei der Dosisauswahl eingesetzt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Die Clearance von Levetiracetam ist bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verringert und korreliert mit der Kreatinin -Clearance [siehe Klinische Pharmakologie ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function Und supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Keppra

Zeichen Symptome und Laborbefunde von akuter Überdosierung beim Menschen

Die höchste bekannte Dosis oraler Keppra im Programm für klinische Entwicklung betrug 6000 mg/Tag. Abgesehen von Schläfrigkeit gab es in den wenigen bekannten Fällen von Überdosierung in klinischen Studien keine nachteiligen Reaktionen. Bei Keppra -Überdosierungen bei der Verwendung von Keppra wurden Fälle von Domnolence Agitation Aggression Depressive der Bewusstseinsdepression und des Komas beobachtet.

Management der Überdosis

Mit Keppra gibt es kein spezifisches Gegenmittel gegen Überdosierung. Wenn die Eliminierung des nicht absorbierten Arzneimittels angegeben wird, sollte durch Erbrechen oder Magenspülung versucht werden; Es sollten übliche Vorsichtsmaßnahmen beobachtet werden, um die Atemwege aufrechtzuerhalten. Die allgemeine unterstützende Versorgung des Patienten wird angegeben, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Status des Patienten. Ein zertifiziertes Poison Control Center sollte für aktuelle Informationen zur Verwaltung der Überdosierung mit Keppra kontaktiert werden.

Hämodialyse

Standard -Hämodialyseverfahren führen zu einer signifikanten Clearance von Levetiracetam (ca. 50% in 4 Stunden) und sollten bei Überdosierungen berücksichtigt werden. Obwohl Hämodialyse in den wenigen bekannten Fällen von Überdosierung nicht durchgeführt wurde, kann dies durch den klinischen Zustand des Patienten oder bei Patienten mit einer signifikanten Nierenbeeinträchtigung angezeigt werden.

Kontraindikationen für Keppra

Keppra is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis Und angioedema [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Keppra

Wirkungsmechanismus

Die genauen Mechanismus, durch die Levetiracetam seine antiepileptische Wirkung ausübt, ist unbekannt.

Für Levetiracetam wurde eine sättigbare und stereoselektive neuronale Bindungsstelle im Gehirngewebe von Ratten beschrieben. Experimentelle Daten zeigen, dass diese Bindungsstelle das synaptische Vesikelprotein SV2A ist, von dem angenommen wird, dass er an der Regulation der Vesikelexozytose beteiligt ist. Obwohl die molekulare Signifikanz der Levetiracetam-Bindung an synaptische Vesikelprotein SV2A nicht verstanden wird, wie Levetiracetam und verwandte Analoga eine Rangleitordnung der Affinität für SV2A zeigten, die mit der Wirksamkeit ihrer Antiseizuraktivität bei audiogenen Anfällungsantriebsmäusen korrelierte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Wechselwirkung von Levetiracetam mit dem SV2A -Protein zum antiepileptischen Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beitragen kann.

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das QTC -Intervall

Der Effekt von Keppra auf die QTC-Verlängerung wurde in einem randomisierten doppelblind-positiv-kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) und einer placebokontrollierten Crossover-Studie an Keppra (1000 mg oder 5000 mg) bewertet. Die Obergrenze des 90% -Konfidenzintervalls für das größte, placebokonbereinigte, von der Basis korrigierte QTC lag unter 10 Millisekunden. Daher gab es in dieser Studie keine Hinweise auf eine signifikante QTC -Verlängerung.

Pharmakokinetik

Äquivalente Dosen von intravenöser (iv) Levetiracetam und oralem Levetiracetam führen zu äquivalenter CMAX-Cmin-Cmin und der Gesamt-systemischen Exposition gegenüber Levetiracetam, wenn das IV-Levetiracetam als 15-minütige Infusion verabreicht wird.

Überblick

Levetiracetam ist nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig absorbiert. Levetiracetam -Injektion und Tabletten sind bioäquivalent. Die Pharmakokinetik von Levetiracetam ist linear und zeitinvariante mit niedriger intra- und interjektivaler Variabilität. Levetiracetam ist nicht signifikant proteingebunden ( <10% bound) Und its volume of distribution is close to the volume of intracellular Und extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity Und are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) Und in subjects with renal impairment.

Die Pharmakokinetik von Levetiracetam ist ähnlich, wenn sie als Monotherapie oder als zusätzliche Therapie zur Behandlung von partiellen Anfällen verwendet werden.

Auswirkungen von Vyvanse auf den Körper

Verteilung

Die Äquivalenz der Levetiracetam -Injektion und die orale Formulierung wurde in einer Bioverfügbarkeitsstudie mit 17 gesunden Freiwilligen nachgewiesen. In dieser Studie wurde Levetiracetam 1500 mg in 100 ml 0,9% sterile Salzlösung verdünnt und über 15 Minuten infundiert. Die ausgewählte Infusionsrate lieferte die Plasmakonzentrationen von Levetiracetam am Ende der Infusionszeit, ähnlich denen, die nach einer äquivalenten oralen Dosis bei Tmax erreicht wurden. Es wird gezeigt, dass Levetiracetam 1500 mg intravenöse Infusion Levetiracetam 3 x 500 mg orale Tabletten entspricht. Das zeitunabhängige pharmakokinetische Profil von Levetiracetam wurde nach einer intravenösen Infusion von 1500 mg für 4 Tage mit einer Gebotsdosierung nachgewiesen. Die AUC (0-12) im stationären Zustand entsprach AUCINF nach einer äquivalenten Einzeldosis.

Levetiracetam und sein Hauptmetabolit sind weniger als 10% an Plasmaproteine ​​gebunden; Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durch Konkurrenz um Proteinbindungsstellen sind daher unwahrscheinlich.

Stoffwechsel

Levetiracetam ist beim Menschen nicht ausgiebig metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe, die den Carbonsäure -Metaboliten UCB L057 (24% der Dosis) erzeugt und nicht von einem Leber -Cytochrom -P450 -Isoenzyme abhängt. Der Hauptmetabolit ist in tierischen Anfallsmodellen inaktiv. Zwei kleinere Metaboliten wurden als Produkt der Hydroxylierung des 2-oxo-pyrrolidin (2% der Dosis) und der Öffnung des 2-Oxo-Pyrrolidin-Rings in Position 5 (1% der Dosis) identifiziert. Es gibt keine enantiomere Interkonversion von Levetiracetam oder ihrem Hauptmetaboliten.

Beseitigung

Levetiracetam-Plasma-Halbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 7 ± 1 Stunde und wird entweder durch die Verabreichung des Dosis oder durch wiederholte Verabreichung nicht beeinflusst. Levetiracetam wird aus der systemischen Kreislauf durch Nierenausscheidung als unveränderter Arzneimittel, das 66% der verabreichten Dosis entspricht, eliminiert. Die Gesamtkörperfreiheit beträgt 0,96 ml/min/kg und die Nierenfreiheit beträgt 0,6 ml/min/kg. Der Ausscheidungsmechanismus ist die glomeruläre Filtration mit anschließender partieller röhrenförmiger Reabsorption. Der Metaboliten UCB L057 wird durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion mit einer Nieren -Clearance von 4 ml/min/kg ausgeschieden. Levetiracetam -Eliminierung korreliert mit der Kreatinin -Clearance. Die Levetiracetam -Clearance wird bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen verringert [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Spezifische Populationen

Ältere Menschen

Pharmakokinetik of levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% Und the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Pädiatrische Patienten

Bei 49 pädiatrischen Patienten (1 Monat bis 1 Monat bis 1 Monat wurde eine populations pharmakokinetische Analyse für die intravenöse Formulierung durchgeführt <16 years of age) weighing 3-79 kg. Patients received levetiracetam as a 15-minute IV infusion at doses between 14 mg/kg/day Und 60 mg/kg/day twice daily. Plasma concentrations Und model derived steady-state exposure AUC (0-12) were within the range of the exposure observed in pediatric patients receiving equivalent doses of the oral solution.

Pharmakokinetik of levetiracetam were evaluated in 24 pediatric patients (age 6-12 years) after single oral dose (20 mg/kg) of the immediate release formulation of Keppra. The body weight adjusted apparent clearance of levetiracetam was approximately 40% higher than in adults.

Eine wiederholte Dosis-pharmakokinetische Studie wurde bei pädiatrischen Patienten (4-12 Jahre) in Dosen von 20 mg/kg/Tag 40 mg/kg/Tag und 60 mg/kg/Tag der sofortigen Freisetzung Formulierung von Keppra durchgeführt. Die Bewertung des pharmakokinetischen Profils von Levetiracetam und seinem Metaboliten (UCB L057) bei 14 pädiatrischen Patienten zeigte bei allen Dosen mit einem Tmax von etwa 1 Stunde und einem T1/2 von 5 Stunden über alle Dosierungsniveaus eine rasche Absorption von Levetiracetam. Die Pharmakokinetik von Levetiracetam bei pädiatrischen Patienten war zwischen 20 und 60 mg/kg/Tag linear. Die mögliche Wechselwirkung von Levetiracetam mit anderen AEDs wurde auch bei diesen Patienten bewertet. Levetiracetam hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Carbamazepin -Valproinsäure -Topiramat oder Lamotrigin. Es gab jedoch etwa 22% der scheinbaren Clearance von Levetiracetam, als es mit einem enzyminduzierenden AED (z. B. Carbamazepin) gemeinsam verabreicht wurde.

Nach einer einzelnen Dosisverabreichung (20 mg/kg) einer 10% igen oralen Lösung für pädiatrische Patienten mit Epilepsie (1 Monat bis <4 years) levetiracetam was rapidly absorbed Und peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing. Levetiracetam half-life in pediatric patients 1 month to < 4 years with Epilepsie was shorter (5.3 h) than in adults (7.2 h) Und apparent clearance (1.5 mL/min/kg) was faster than in adults (0.96 mL/min/kg).

Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse zeigte, dass das Körpergewicht signifikant mit der Clearance von Levetiracetam bei pädiatrischen Patienten korrelierte. Die Clearance nahm mit zunehmendem Körpergewicht zu.

• Intravenöse Formulierung
• Orale Formulierungen

Schwangerschaft

Levetiracetam -Spiegel können während der Schwangerschaft abnehmen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geschlecht

Levetiracetam Cmax und AUC waren bei Frauen (n = 11) im Vergleich zu Männern um 20% höher (n = 12). Die für das Körpergewicht angepassten Klärungen waren jedoch vergleichbar.

Wettrennen

Es wurden formale pharmakokinetische Untersuchungen der Auswirkungen der Rasse nicht durchgeführt. Cross-Study-Vergleiche mit Kaukasiern (n = 12) und Asiaten (n = 12) zeigen jedoch, dass die Pharmakokinetik von Levetiracetam zwischen den beiden Rassen vergleichbar waren. Da Levetiracetam hauptsächlich renal ausgeschieden ist und es keine wichtigen rassistischen Unterschiede in den pharmakokinetischen Unterschieden durch Kreatinin -Clearance aufgrund der Rasse gibt.

Nierenbehinderung

Die Disposition von Levetiracetam wurde bei erwachsenen Probanden mit unterschiedlichen Nierenfunktionsgraden untersucht. Die Gesamtkörperfreiheit von Levetiracetam ist bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion in der leichten Gruppe (CLCR = 5080 ml/min) 50% in der mittelschweren Gruppe (CLCR = 30-50 ml/min) und 60% in der schweren Nierenstörungsgruppe (CLCR (CLCR) verringert <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

Bei Patienten mit anurischen (Endstadien Nierenerkrankungen) nahm die Gesamtkörper -Clearance im Vergleich zu normalen Probanden (CLCR> 80 ml/min) um 70% ab. Ungefähr 50% des Levetiracetam -Pools im Körper werden während eines Standardverfahrens von 4 Stunden Hämodialyse entfernt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Probanden mit mildem (Kinder-Pugh A) bis mittelschwerer (Kinder-Pugh B) lebten die Pharmakokinetik von Levetiracetam unverändert. Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh C) betrug die Gesamtkörperfreiheit von 50% der normalen Probanden, machte jedoch den größten Teil des Rückgangs aus. Für Patienten mit Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In vitro Daten zu metabolischen Wechselwirkungen zeigen, dass Levetiracetam pharmakokinetische Wechselwirkungen wahrscheinlich nicht produzieren oder unterliegen. Levetiracetam und sein Hauptmetaboliten in Konzentrationen über den im therapeutischen Dosisbereich erreichten Cmax-Spiegel sind weder Inhibitoren der Substrate des menschlichen Leber-Cytochroms P450-Isoformen-Epoxidhydrolase oder UDP-Glucuronidationsenzyme. Darüber hinaus wirkt sich Levetiracetam nicht auf die aus in vitro Glucuronidation von Valproinsäure.

Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen von oder mit Levetiracetam wurden in klinischen pharmakokinetischen Studien (Phenytoin Valproat Warfarin Digoxin orales Kontrazeptivprobenzus) und durch pharmakokinetisches Screening bei den placebokontrollierten klinischen Studien bei Epilepsy-Patienten bewertet.

Phable

Keppra (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory Epilepsie. Pharmakokinetik of levetiracetam were also not affected by phenytoin.

Valproat

Keppra (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Valproat 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levetiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to Und the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Andere Antiepileptika

Mögliche Wechselwirkungen zwischen Keppra und anderen AEDs (Carbamazepin-Gabapentin-Lamotrigin-Phenobarbitalphenytoin-Primidon und Valproat) wurden ebenfalls anhand der Bewertung der Serumkonzentrationen von Levetiracetam und diesen AEDs während placebo-kontrollierter klinischer Studien bewertet. Diese Daten zeigen, dass Levetiracetam die Plasmakonzentration anderer AEDs nicht beeinflusst und dass diese AEDs die Pharmakokinetik von Levetiracetam nicht beeinflussen.

Auswirkung von AEDs bei pädiatrischen Patienten

Es gab etwa 22% der scheinbaren Gesamtkörper-Clearance von Levetiracetam, als es mit enzyminduzierenden AEDs zusammengeführt wurde. Die Dosisanpassung wird nicht empfohlen. Levetiracetam hatte keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Carbamazepin -Valproat -Topiramat oder Lamotrigin.

Orale Kontrazeptiva

Keppra (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol Und 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone Und progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Digoxin

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics Und pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Warfarin

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R Und S warfarin. Prothrombin time was not affected by levetiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of Keppra on probenecid was not studied.

Klinische Studien

Alle klinischen Studien zur Wirksamkeit von Keppra verwendeten orale Formulierungen. Die Erkenntnis der Wirksamkeit der Keppra -Injektion basiert auf den Ergebnissen von Studien unter Verwendung einer oralen Formulierung von Keppra und auf der Demonstration einer vergleichbaren Bioverfügbarkeit der oralen und parenteralen Formulierungen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Partielle Anfälle

Wirksamkeit bei partiellen Anfällen bei Erwachsenen

Die Wirksamkeit von Keppra für die Behandlung von partiellen Anfällen bei Erwachsenen wurde in drei multizentrischen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit refraktärem partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung festgelegt. Die Tablet -Formulierung wurde in all diesen Studien verwendet. In diesen Studien wurden 904 Patienten auf Placebo 1000 mg 2000 mg oder 3000 mg/Tag randomisiert. Patienten, die in Studie 1 oder Studie 2 aufgenommen wurden, hatten mindestens zwei Jahre lang feuerfeste partielle Anfälle und hatten zwei oder mehr klassische AEDs eingenommen. Patienten, die in Studie 3 aufgenommen wurden, hatten mindestens 1 Jahr lang feuerfest partielle Beschlagnahme und hatten einen klassischen AED genommen. Zum Zeitpunkt der Studie nahmen die Patienten ein stabiles Dosisregime von mindestens einem an und konnten maximal zwei AEDs nehmen. Während der Basiszeit mussten die Patienten in jeder 4-wöchigen Zeit mindestens zwei teilweise auftretende Anfälle erlebt haben.

Studie 1

Studie 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing Keppra 1000 mg/day (N = 97) Keppra 3000 mg/Tag (N = 101) Und placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rUndomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire rUndomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). The results of the analysis of Studie 1 are displayed in Table 10.

Tabelle 10: Verringerung des Mittelwerts gegenüber Placebo bei wöchentlicher Häufigkeit von partiellen Anfällen in Studie 1

Der Prozentsatz der Patienten (y-Achse), die die wöchentliche Anfallsraten von der Basislinie in der Anfallsfrequenz der Teilnahme über den gesamten randomisierten Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungsperiode) innerhalb der drei Behandlungsgruppen (X-Achse) um ≥ 50% erhielten, erzielte.

Abbildung 1: Responderrate (≥ 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) in Studie 1

Studie 2

Studie 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing Keppra 1000 mg/day (N = 106) Keppra 2000 mg/Tag (N = 105) Und placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

Die erste Periode der Studie (Periode A) wurde so konzipiert, dass sie als Parallelgruppenstudie analysiert werden soll. Nach einer prospektiven Basiszeit von bis zu 12 Wochen wurden die Patienten in eine der drei oben beschriebenen Behandlungsgruppen randomisiert. Die 16-wöchige Behandlungszeit bestand aus der 4-wöchigen Titrationsperiode, gefolgt von einer 12-wöchigen festgelegten Dosisbewertungszeit, in der begleitende AED-Regime konstant gehalten wurden. Das primäre Maß für die Wirksamkeit war ein Gruppenvergleich der prozentualen Verringerung der wöchentlichen partiellen Anfallsfrequenz im Verhältnis zum Placebo über den gesamten randomisierten Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungszeitraum). Die sekundären Ergebnisvariablen umfassten die Responderrate (Inzidenz von Patienten mit ≥ 50% reduziert von der Ausgangswert bei der Anfallsfrequenz der Teilnahme). Die Ergebnisse der Analyse der Periode A sind in Tabelle 11 angezeigt.

Tabelle 11: Verringerung des Mittelwerts gegenüber Placebo bei wöchentlicher Häufigkeit von partiellen Anfällen in Studie 2: Periode a

Der Prozentsatz der Patienten (y-Achse), die die wöchentliche Anfallsraten von der Beschlagnahme der Anfalls über den gesamten randomisierten Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungszeitraum) innerhalb der drei Behandlungsgruppen (X-Achse) um ≥ 50% mussten, erzielte in Abbildung 2.

Abbildung 2: Responderrate (≥ 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) in Studie 2: Periode a

Der Vergleich von Keppra 2000 mg/Tag mit 1000 mg/Tag für die Responderrate war statistisch signifikant (p = 0,02). Die Analyse der Studie als Überkreuzung ergab ähnliche Ergebnisse.

Studie 3

Studie 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing Keppra 3000 mg/Tag (N = 180) Und placebo (N = 104) in patients with refractory partial-onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rUndomized to one of two treatment groups described above. The 16-week treatment period consisted of a 4-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED doses were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly seizure frequency relative to placebo over the entire rUndomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). Table 12 displays the results of the analysis of Studie 3.

Tabelle 12: Verringerung des Mittelwerts gegenüber Placebo bei wöchentlicher Häufigkeit von partiellen Anfällen in Studie 3

Der Prozentsatz der Patienten (Y-Achse), die die wöchentliche Anfallsraten von der Basislinie in der Anfallsfrequenz der Teilnahme über den gesamten randomisierten Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungsperiode) innerhalb der beiden Behandlungsgruppen (X-Achse) um ≥ 50% erhielten, erzielte.

Abbildung 3: Responderrate (≥ 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) in Studie 3

Wirksamkeit bei partiellen Anfällen bei pädiatrischen Patienten 4 bis 16 Jahre alt

Studie 4 war eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren mit teilweisen Anfällen, die von Standard-Antiepileptika (AEDs) untrollt wurden. Studie 4 wurde an 60 Standorten in Nordamerika durchgeführt. Die Studie bestand aus einer 8-wöchigen Basiszeit und einer 4-wöchigen Titrationsperiode, gefolgt von einem 10-wöchigen Bewertungszeitraum. Berechtigte Patienten, die in den 4 Wochen vor dem Screening noch in einer stabilen Dosis von 1-2 AEDs mindestens 4 teilweise einsetzende Anfälle hatten, sowie mindestens 4 partielle Anfälle in den beiden 4-wöchigen Basiszeiten wurden zufällig entweder Keppra oder Placebo empfangen. Die Dosierung wurde in zwei geteilten Dosen in einer Dosis von 20 mg/kg/Tag initiiert. Während der Behandlungszeit wurden Keppra-Dosen in Schritten von 20 mg/kg/Tag in 2-wöchigen Intervallen an die Zieldosis von 60 mg/kg/Tag eingestellt. Das primäre Maß für die Wirksamkeit war ein Gruppenvergleich der prozentualen Verringerung der wöchentlichen partiellen Anfallsfrequenz im Vergleich zu Placebo über den gesamten 14 -wöchigen randomisierten Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungszeitraum). Die sekundären Ergebnisvariablen umfassten die Responderrate (Inzidenz von Patienten mit einer Reduktion von ≥ 50% gegenüber dem Ausgangswert bei partiellen Anfallsfrequenz pro Woche). Die eingeschlossene Bevölkerung umfasste 198 Patienten (Keppra N = 101 Placebo N = 97) mit refraktärer partiellem Anfall, unabhängig davon, ob sie sekundär verallgemeinert wurden oder nicht. Tabelle 13 zeigt die Ergebnisse von Studie 4 an.

Tabelle 13: Verringerung des Mittelwerts gegenüber Placebo bei wöchentlicher Häufigkeit von partiellen Anfällen in Studie 4

Der Prozentsatz der Patienten (Y-Achse), die die wöchentliche Anfallsraten von der Basislinie in der Anfallsfrequenz der Teilnahme über den gesamten randomisierten Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungsperiode) innerhalb der beiden Behandlungsgruppen (X-Achse) um ≥ 50% erhielten, erzielte.

Abbildung 4: Responderrate (≥ 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) in Studie 4

Wirksamkeit bei partiellen Anfällen bei pädiatrischen Patienten 1 Monat bis 1 Monat <4 Years Of Age

Studie 5 war eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an pädiatrischen Patienten von 1 Monat bis weniger als 4 Jahren, wobei teilweise Anfälle, die durch Standard-epileptische Medikamente (AEDs) unkontrolliert wurden. Studie 5 wurde an 62 Standorten in Nordamerika Südamerika und Europa durchgeführt. Studie 5 bestand aus einem 5-tägigen Bewertungszeitraum, der einen Titrationszeitraum von 1 Tage beinhaltete, gefolgt von einem 4-tägigen Wartungszeitraum. Berechtigte Patienten mit einer stabilen Dosis von 1-2 AEDs mindestens 2 partiell einsetzende Anfälle während des 48-Stunden-Basis-Video-EEG wurden randomisiert, um entweder Keppra oder Placebo zu empfangen. Die Randomisierung wurde wie folgt nach dem Altersbereich geschichtet: 1 Monat bis weniger als 6 Monate (n = 4 mit Keppra behandelt) 6 Monate bis weniger als 1 Jahr (n = 8 mit Keppra behandelt) 1 Jahr bis weniger als 2 Jahre (n = 20 mit Keppra behandelt) und 2 Jahre bis weniger als 4 Jahre (n = 28 mit Keppra behandelt). Die Keppra -Dosierung wurde nach Alter und Gewicht wie folgt bestimmt: Kinder von 1 Monat bis weniger als 6 Monaten wurden randomisiert zu einer Zieldosis von 40 mg/kg/Tag und Kinder von 6 Monaten bis weniger als 4 Jahre wurden randomisiert auf eine Zieldosis von 50 mg/kg/Tag. Das Hauptmaß für die Wirksamkeit war die Responderrate (Prozent der Patienten mit ≥ 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert bei der durchschnittlichen täglichen partiellen Anfallsfrequenz), die von einem geblendeten zentralen Leser unter Verwendung eines 48-Stunden-Video-EEG untersucht wurde, das in den letzten zwei Tagen des 4-Tage-Wartungszeitraums durchgeführt wurde. Die eingeschriebene Bevölkerung umfasste 116 Patienten (Keppra n = 60 Placebo N = 56) mit refraktären partiellen Anfällen, unabhängig davon, ob sie sekundär verallgemeinert wurden oder nicht. Insgesamt 109 Patienten wurden in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen. Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Keppra und Placebo wurde in Studie 5 beobachtet (siehe Abbildung 5). Der mit Keppra verbundene Behandlungseffekt war über Altersgruppen hinweg konsistent.

Abbildung 5: Responderrate für alle Patienten im Alter von 1 Monat bis zu <4 Years (≥ 50% Reduction from Baseline) in Study 5

Myoklonische Anfälle bei Patienten mit juveniler myoklonischer Epilepsie

Die Wirksamkeit von Keppra als zusätzliche Therapie bei Patienten ab 12 Jahren mit juvenilem myoklonischen Epilepsie (JME) mit myoklonischen Anfällen wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie (Studie 6) festgelegt (Studie 6), die an 37 Standorten in 14 Ländern durchgeführt wurde. Berechtigte Patienten mit einer stabilen Dosis von 1 Antiepileptika (AED), die während der prospektiven 8-wöchigen Baseline-Periode mindestens 8 Tage lang eine oder mehrere myoklonische Anfälle pro Tag aufweisen, wurden entweder auf Keppra oder Placebo (Keppra n = 60 Placebo N = 60). Die Patienten wurden über 4 Wochen zu einer Zieldosis von 3000 mg/Tag titriert und in einer stabilen Dosis von 3000 mg/Tag über 12 Wochen (Bewertungszeitraum) behandelt. Das Studienmedikament wurde in 2 geteilten Dosen angegeben. Das Hauptmaß für die Wirksamkeit war der Anteil der Patienten mit mindestens 50% reduziert in der Anzahl der Tage pro Woche mit einer oder mehreren myoklonischen Anfällen während des Behandlungszeitraums (Titrationsbewertungszeiträume) im Vergleich zum Ausgangswert. Tabelle 14 zeigt die Ergebnisse für die 113 Patienten mit JME in dieser Studie.

Tabelle 14: Responder -Rate (≥ 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) in myoklonischen Anfällentagen pro Woche in Studie 6

Primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle

Die Wirksamkeit von Keppra als zusätzliche Therapie bei Patienten ab 6 Jahren und älter mit idiopathischer generalisierter Epilepsie, die primäre verallgemeinerte tonic-Clonic-Anfälle (PGTC) erfunden wurden, wurde in einem multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Studie 7) an 50 Standorten in 8 Ländern durchgeführt. Berechtigte Patienten mit einer stabilen Dosis von 1 oder 2 Antiepileptika (AEDs), die während der 8-wöchigen kombinierten Basiszeit von mindestens 3 PGTC-Anfällen (mindestens eine PGTC-Anfälle während der 4 Wochen vor der prospektiven Basisperiode mindestens eine PGTC-Anfall während der 4-wöchigen prospektiven Basisperiode) erleiden. Die 8-wöchige kombinierte Basiszeit wird im Rest dieses Abschnitts als Grundlinie bezeichnet. Die Patienten wurden über 4 Wochen auf eine Zieldosis von 3000 mg/Tag für Erwachsene oder eine pädiatrische Zieldosis von 60 mg/kg/Tag titriert und in einer stabilen Dosis von 3000 mg/Tag (oder 60 mg/kg/Tag für Kinder) über 20 Wochen (Bewertungszeitraum) behandelt. Das Studienmedikament wurde in 2 gleichermaßen geteilten Dosen pro Tag angegeben. Das Hauptmaß für die Wirksamkeit war die prozentuale Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der wöchentlichen PGTC -Anfallsfrequenz für Keppra- und Placebo -Behandlungsgruppen über den Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungszeiträume). Die Bevölkerung umfasste 164 Patienten (Keppra N = 80 Placebo N = 84) mit idiopathischer generalisierter Epilepsie (überwiegend juvenile myoklonische Epilepsie-Juvenile-Abwesenheit Epilepsie Childhood Abwesenheitsepilepsie oder Epilepsie mit Grand-Muss-Anfällen bei Awakening) Erkenntnis primärer tonic-klonische Anfälle. Jedes dieser Syndrome der idiopathischen generalisierten Epilepsie war in dieser Patientenpopulation gut vertreten.

Bei den von Keppra behandelten Patienten wurde eine statistisch signifikante Abnahme gegenüber der PGTC-Häufigkeit im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten in Studie 7 (siehe Tabelle 15).

Tabelle 15: Durchschnitt prozentual

Der Prozentsatz der Patienten (y-Achse), die die wöchentliche Anfallsraten von der PGTC-Anfallsfrequenz über den gesamten randomisierten Behandlungszeitraum (Titrationsbewertungszeit) innerhalb der beiden Behandlungsgruppen (X-Achse) um ≥ 50% setzten, erzielte in Abbildung 6.

Abbildung 6: Responderrate (≥ 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) in der PGTC -Anfallsfrequenz pro Woche in Studie 7

Patienteninformationen für Keppra

Psychiatrische Reaktionen und Verhaltensänderungen

Beraten Sie Patienten und ihre Betreuer, dass Keppra Verhaltensänderungen (z. B. Feindlichkeit und Reizbarkeit von Aggressionen Agitation Wut Angst Apathie Depressionen) und psychotische Symptome verursachen kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Auswirkungen auf das Fahren oder Betriebsmaschinen

Informieren Sie die Patienten, dass Keppra Schwindel und Schläuche verursachen kann. Informieren Sie die Patienten, Maschinen nicht zu fahren oder zu betreiben, bis sie in Keppra ausreichend Erfahrung gesammelt haben, um zu beurteilen, ob dies ihre Fähigkeit zum Fahren oder Betrieb von Maschinen nachteilig beeinflusst [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Anaphylaxie und Angioödem

Raten Sie den Patienten, Keppra einzustellen und medizinische Versorgung zu suchen, wenn sie Anzeichen und Symptome einer Anaphylaxie oder Angioödem entwickeln [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dermatologische Nebenwirkungen

Beraten Sie den Patienten, dass bei Patienten, die mit Keppra behandelt wurden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Kleid/Multiorgan -Überempfindlichkeit

Weisen Sie die Patienten und Pflegekräfte an, dass ein Fieber oder ein Hautausschlag mit Anzeichen einer anderen Organsystembeteiligung (z. B. Lymphadenopathie-Leberfunktionsstörung) im Zusammenhang mit der Lehre-Leber-Leberanbieter unmittelbar medikamentenbedingt sein kann. Keppra sollte sofort abgesetzt werden, wenn eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion vermutet wird [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Rückzug von Keppra

Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, die Verwendung von Keppra nicht abzubrechen, ohne sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu beraten. Keppra sollte normalerweise allmählich zurückgezogen werden, um das Potenzial einer erhöhten Anfallsfrequenz und des Status epilepticus zu verringern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwangerschaft

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Keppra -Therapie schwanger zu werden. Ermutigen Sie die Patienten, sich in das NANAED -Schwangerschaftsregister des nordamerikanischen Antiepileptika (NAAED) einzuschreiben, wenn sie schwanger werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].