Lopressor HCT

Beschreibung für Lopressor HCT

Lopressor HCT (Metoprolol-Tartrat und Hydochlorothiazid) hat die blutdrucksenkende Wirkung des Lopressor®-Metoprolol-Tartrats, ein selektives Betai-Adrenorezeptor-Blockiermittel und das antihypertensive und diuretische Wirkungen von Hydrochlorothiazid. Es ist als Tablets für die orale Verwaltung erhältlich. Die 50/25 Tabletten enthalten 50 mg Metoprololtartrat USP und 25 mg Hydrochlorothiazid -USP; Die 100/25 Tabletten enthalten 100 mg Metoprololtartrat USP und 25 mg Hydrochlorothiazid -USP; und die 100/50 Tabletten enthalten 100 mg Metoprololtartrat -USP und 50 mg Hydrochlorothiazid -USP. Das Metoprololtartrat USP ist (±) -1- (Isopropylamino) -3- [P- (2-methoxyethyl) -Phenoxy-2-Propanol l- () -Tartrat (2: 1) Salz und seine strukturelle Formel ist

Metoprololtartrat USP ist ein weißes kristallines Pulver. Es ist sehr löslich im Wasser; frei löslich in Methylenchlorid in Chloroform und Alkohol; etwas löslich in Aceton; und unlöslich in Äther. Sein Molekulargewicht beträgt 684,82.

Hydrochlorothiazid ist 6-Chlor-3 4-Dihydro-2 H-124-Benzothiazin-7-Sulfonamid 11-Dioxid und seine strukturelle Formel ist

Hydrochlorothiazid USP ist ein weißes oder praktisch weißes praktisch geruchloses kristallines Pulver. Es ist in Natriumhydroxidlösung in N-Butylamin und in Dimethylformamid frei löslich; sparsam löslich in Methanol; etwas löslich im Wasser; und unlöslich in Ether in Chloroform und in verdünnten Mineralsäuren. Sein Molekulargewicht beträgt 297,73.

Inaktive Inhaltsstoffe: Celluloseverbindungen kolloidales Siliziumdioxid D.

Verwendung für Lopressor HCT

Der Lopressor HCT ist für die Behandlung von Hypertonie mit geringem Blutdruck angezeigt. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkten. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Medikamenten aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen einschließlich Metoprolol beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikamente, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalen Nationalkomitee des Nationalen Bluthochdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Lopressor HCT kann mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verabreicht werden.

Gebrauchsbeschränkung

Lopressor HCT ist nicht für die Ersttherapie der Bluthochdruck angezeigt. Wenn die feste Kombination die Dosis darstellt, die auf die Bedürfnisstherapie des einzelnen Patienten mit der festen Kombination titriert ist, kann es bequemer sein als bei den separaten Komponenten.

Dosierung for Lopressor HCT

Empfohlene Dosierung

Titrieren Sie die Dosen einzelner Komponenten vor dem Umschalten in Lopressor HCT.

Lopressor HCT mit oder unmittelbar nach den Mahlzeiten verabreichen.

Hydrochlorothiazid wird normalerweise bei einer Dosierung von 12,5 mg bis 50 mg pro Tag angegeben. Die übliche anfängliche Dosierung von Metoprolol beträgt 100 mg täglich in einzelnen oder geteilten Dosen. Die Dosierung kann allmählich erhöht werden, bis eine optimale Blutdruckkontrolle erreicht ist.

Einmal täglich kann die Dosierung nicht den vollen Effekt für die gesamte Dosierungszeit bei niedrigeren Dosen beibehalten. Bei solchen Patienten berücksichtigen die Verabreichung in geteilten Dosen.

Es werden nicht empfohlen, Dosierungsschemata über 50 mg Hydrochlorothiazid pro Tag zu überschreiten.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Lopressor HCT (Metoprolol-Tartrat und Hydrochlorothiazid) wird in den folgenden Stärken als Kapselschalttabletten geliefert:

50 mg / 25 mg: weiß und fleckig blau erzielt (eingeprägter lophct auf einer Seite und 463 zweimal auf der bewerteten Seite)

100 mg / 25 mg: weiß und fackelte Pink erzielt (geprägter Lophct auf einer Seite und 461 zweimal auf der bewerteten Seite)

100 mg / 50 mg: weiß und fleckig-gelb erzielt (geprägter Lophct auf einer Seite und 462 zweimal auf der bewerteten Seite)

Lagerung und Handhabung

Tablets 50/25 Kapselförmige weiße und fleckige Blau-erzielte (geprägte Lophct auf einer Seite und 463 zweimal auf der bewerteten Seite) 50 mg Metoprololtartrat und 25 mg Hydrochlorothiazid

Flaschen von 100 ... «... ... ... ... ... ... ... ... NDC 30698-463-01

Tablets 100/25 Kapselförmige weiße und fackelte Pink erzielte (geprägter Lophct auf einer Seite und 461 zweimal auf der bewerteten Seite) 100 mg Metoprololtartrat und 25 mg Hydrochlorothiazid

Flaschen von 100 ... «... ... ... ... ... ... ... ... NDC 30698-461-01

Tablets 100/50 Kapselförmige weiße und fackelte, gelbe erzielte bedruckte (geprägte Lophct auf einer Seite und 462 zweimal auf der bewerteten Seite) 100 mg Metoprololtartrat und 50 mg Hydrochlorothiazid

Flaschen von 100 ... «... ... ... ... ... ... ... ... NDC 30698-462-01

Speichern Sie 25 ° C bei 77 ° F; Exkursionen, die zu 15 ° bis 30 ° C zulässig sind, [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Vor Feuchtigkeit schützen.

In einem engen, lichtbeständigen Behälter (USP) geben.

Hergestellt für und verteilt von: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054 [E-Mail www.validuspharma.com 1-866-982-5438. Überarbeitet: Dezember 2023

Nebenwirkungen for Lopressor HCT

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle im Etikett ausführlicher beschrieben.

• Verschlechterung von Angina oder Myokardinfarkt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Verschlechterung einer Herzinsuffizienz [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Verschlechterung des Blocks [siehe Kontraindikationen ]

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden in der Erfahrung nach dem Inszenieren gemeldet: Während des Einsatzes von Lopressor HCT wurden Nebenwirkungen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Metoprolol

Verwirriger Zustand Ein Anstieg der Bluttriglyceride und eine Abnahme des Lipoproteins mit hoher Dichte (HDL). Sehr seltene Berichte über Hepatitis-Gelbsucht und nicht spezifische Leberfunktionsstörungen. Es wurden auch isolierte Fälle von Transaminase -alkalischen Phosphatase und laktischen Dehydrogenase -Erhöhungen berichtet.

Hydrochlorothiazid

Verdauungs: Pankreatitis -Gelbsucht (intrahepatische cholestatische) Sialadenitis erbricht Durchfall krampft Übelkeit Magenreizungsrestipation Anorexie.

Welche Art von Medikament ist Celexa

Herz -Kreislauf: Orthostatische Hypotonie (kann durch Alkohol -Barbiturate oder Betäubungsmittel potenziert werden).

Neurologisch: Schwindel Schwindel vorübergehend verschwommenes Sehschmerz Parästhesie Xanthopsia Schwäche Unruhe.

Muskuloskelett: Muskelkrampf.

Hämatologisch: Aplastische Anämie -Agranulozytose -Leukopenie -Thrombozytopenie.

Stoffwechsel: Hyperglykämie Glykosurie Hyperurikämie.

Überempfindliche Reaktionen: Nekrotisierende Angiitis Stevens-Johnson-Syndrom-Atemnot einschließlich Pneumonitis und Lungenödeme Purpura Urticaria-Hautempfindlichkeit.

Andere Reaktionen mit Beta-adrenergen Wirkstoffen

Eine Vielzahl von Nebenwirkungen wurde mit anderen Beta-adrenergen Blockern berichtet und sollte als potenzielle Nebenwirkungen auf Lopressor angesehen werden.

Zentralnervensystem: Reversible geistige Depression, die nach Katatonie voranschreitet; visuelle Störungen; Halluzinationen; Ein akutes reversibles Syndrom, das durch Desorientierung für Zeit und die emotionale Labilitätssenorium des emotionalen Labilität gekennzeichnet ist und die Leistung der Neuropsychometrie verringerte.

Hämatologisch: Agranulozytose Nicht -Thrombozytopenische Purpura thrombozytopenische Purpura.

Überempfindliche Reaktionen: Laryngospasmus und Atemnot.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Lopressor HCT

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln With Metoprolol

Katecholamin -Verschmelzungsmedikamente

Die gleichzeitige Anwendung von Katecholamin-Abbau-Arzneimitteln (z. B. Inhibitoren von Reserpinmonoaminoxidase (MAO)) mit adrenergen Beta-Blockern kann einen additiven Einfluss haben und das Risiko einer Hypotonie oder Bradykardie erhöhen.

CYP2D6 -Inhibitoren

Es wurde gezeigt, dass Medikamente, die starke Inhibitoren von CYP2D6 wie Chinidin -Fluoxetin -Paroxetin und Propafenon sind, doppelte Metoprololkonzentrationen. Obwohl es keine Informationen über mäßige oder schwache Inhibitoren gibt, erhöhen diese auch die Metoprololkonzentration. Erhöhung der Plasmakonzentration verringert die Kardioselektivität von Metoprolol [siehe Klinische Pharmakologie ]. Überwachen Sie die Patienten genau, wenn die Kombination nicht vermieden werden kann.

Digitalis Clonidin- und Calciumkanalblocker

Digitalis Glycoside Clonidin Diltiazem und Verapamil langsam atrioventrikuläre Leitung und Verringerung der Herzfrequenz. Die gleichzeitige Verwendung mit Beta -Blockern kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Wenn Clonidin und ein Beta-Blocker wie Metoprolol mehr Tage vor dem allmählichen Rückzug von Clonidin den Beta-Blocker abziehen, weil Beta-Blocker die abprallende Hypertonie, die dem Entzug von Klonidin folgen kann, verschärfen können. Wenn Sie Clonidin durch Beta-Blocker-Therapie ersetzen, verzögern Sie die Einführung von Beta-Blockern für mehrere Tage, nachdem die Verabreichung der Clonidin gestoppt wurde.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln With Hydrochlorothiazid

Antidiabetiker (Mundmittel und Insulin)

Dosierung adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Ionenaustauschharze

Die Absorption von Hydrochlorothiazid ist in Gegenwart von anionischen Austauschharzen beeinträchtigt. Einzelne Dosen von Cholestyramin- oder Colestipol -Harzen binden das Hydrochlorothiazid und verringern seine Absorption aus dem Magen -Darm -Trakt um bis zu 85% bzw. 43%. Stolpern Sie die Dosierung von Hydrochlorothiazid- und Ionenaustauschharzen (z. B. Cholestyramin und Colestipol-Harze), so dass Hydrochlorothiazid mindestens 4 Stunden vor oder 4-6 Stunden nach der Verabreichung von Harzen zur Minimierung der Wechselwirkung verabreicht wird.

Lithium

Diuretika verringern die Nierenfreiheit von Lithium und erhöhen das Risiko einer Lithium -Toxizität. Überwachen Sie Serum -Lithiumkonzentrationen während der gleichzeitigen Verwendung.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

NSAIDs können die diuretischen natriuretischen und blutdrucksenkenden Wirkungen der Thiazid -Diuretika verringern.

Warnungen für Lopressor HCT

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Lopressor HCT

Abrupte Einstellung der Therapie

Nach einer abrupten Einstellung der Therapie mit adrenergen Beta -Blockern kann Verschlechterungen von Angina -Pektoris und Myokardinfarkt auftreten. Wenn Sie chronisch verabreichtes Lopressor -HCT diskontieren, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankungen reduzieren die Dosierung allmählich über einen Zeitraum von 1 bis 2 Wochen und überwachen den Patienten. Wenn sich die Angina deutlich verschlechtert oder eine akute Koronarischämie entwickelt, wird die Therapie umgehend wieder aufgenommen und Maßnahmen ergreifen, die für die Behandlung instabiler Angina geeignet sind. Warnen Sie die Patienten, die Therapie nicht ohne Rat ihres Arztes zu unterbrechen. Da die Erkrankung der Koronararterien häufig ist und nicht erkannt werden kann, vermeiden Sie abrupt, Metoprolol -Tartrat bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck behandelt wurden, abrupt zu stören.

Herzinsuffizienz

Eine Verschlechterung des Herzversagens kann während der Titrierung von Beta-Blockern auftreten. Wenn solche Symptome auftreten, erhöhen Sie die Diuretika und stellen Sie die klinische Stabilität wieder her, bevor die Dosis von Metoprolol voranschreitet. Es kann notwendig sein, die Dosis des Metoprololtartrats zu senken oder vorübergehend einzustellen. Solche Episoden schließen die anschließende erfolgreiche Titration von Metoprololtartrat nicht aus.

Bronchospastische Erkrankung

Adrenerge Beta -Blocker können Bronchospasmus verursachen. Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen sollten im Allgemeinen keine Betablocker erhalten. Aufgrund seiner relativen Beta1-Kardio-Selektivität kann jedoch Metoprololtartrat bei Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen angewendet werden, die auf andere blutdrucksenkende Behandlung nicht reagieren oder nicht tolerieren können. Da Beta1-Selektivität keine absolute Verwendung ist, die niedrigste mögliche Dosis von Metoprololtartrat und Bronchodilatatoren (z. B. Beta2-Agonisten) leicht verfügbar oder gleichzeitig verabreicht.

Bradykardie

Bradykardie including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor HCT. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) or on concomitant drugs [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] Das verursacht Bradykardie kann einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein. Überwachen Sie die Herzfrequenz bei Patienten, die Lopressor HCT erhalten. Wenn eine schwere Bradykardie entwickelt, reduzieren oder stoppen Sie Lopressor HCT.

Hauptoperation

Vermeiden Sie die Einleitung eines hochdosierten Regimes von Lopressor-HCT bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren, die sich einer nicht kardialen Operation unterziehen, da die Verwendung bei solchen Patienten mit hypotonieer Bradykardien-Schlaganfall und Tod in Verbindung gebracht wurde.

Chronisch verabreichte Beta-adrenerge Blocker dürfen vor einer größeren Operation nicht routinemäßig zurückgezogen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf adrenerge reflexe Reize zu reagieren Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Maskierte Symptome einer Hypoglykämie

Beta-Blocker können frühzeitige Warnanzeichen einer Hypoglykämie wie Tachykardie verhindern und das Risiko für schwere oder längere Hypoglykämie jederzeit während der Behandlung erhöhen, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Kindern und Patienten, die fasten (d. H. Operation, ohne regelmäßig zu essen oder zu erbrechen). Wenn eine schwere Hypoglykämie auftritt, sollten Patienten angewiesen werden, eine Notfallbehandlung zu suchen.

Elektrolyt- und Stoffwechseleffekte

Lopressor HCT contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia and hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytes periodically.

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides.

Hydrochlorothiazid reduces clearance of uric acid and may cause or exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Nierenbehinderung

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung schwerer Herzinsuffizienz oder Volumenabbau können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens bei Medikamenten haben, die Hydrochlorothiazid einschließlich Lopressor HCT enthalten.

Periphere Gefäßerkrankung

Beta-Blocker können bei Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen die Symptome einer arteriellen Insuffizienz ausfallen oder verschlimmern.

Phäochromozytom

Wenn Lopressor HCT bei der Einstellung des Phäochromozytoms verwendet wird, sollte es in Kombination mit einem Alpha -Blocker und erst nach Beginn des Alpha -Blockers angegeben werden. Die Verabreichung von Beta-Blockern allein im Rahmen des Phäochromozytoms wurde aufgrund der Abschwächung der Beta-vermittelten Vasodilatation im Skelettmuskel mit einem paradoxen Blutdruckerhöhung in Verbindung gebracht.

Thyrotoxikose

Die Beta-adrenerge Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen von Hyperthyreose wie Tachykardie maskieren. Der abrupte Rückzug von Beta-Blockade kann einen Schilddrüsensturm auslösen.

Anaphylaktische Reaktion

Während die Einnahme von Beta-Blockern-Patienten mit schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen reaktiver auf wiederholte Herausforderungen sein und nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin reagieren, die zur Behandlung einer allergischen Reaktion verwendet werden.

Akute Myopie und Glaukom der zweiten Winkelverkleinerung

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause acute transient myopia and acute angle-closure glaucoma (idiosyncratic reactions). Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain and typically occur within hours to weeks of hydrochlorothiazide initiation. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Ein unbehandeltes Glaukom mit akutem Winkelverschluss kann zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Da der Lopressor HCT Hydrochlorothiazid enthält, wenn diese Symptome auftreten, destieren Lopressor HCT. Betrachten Sie eine sofortige medizinische oder chirurgische Behandlung, wenn der intraokulare Druck unkontrolliert bleibt.

Verschärfung des systemischen Lupus erythematodes

Hydrochlorothiazid can exacerbate or activate systemic lupus erythematosus.

Nichtklinische Toxikologie

Lopressor HCT

Karzinogenität und Mutagenitätsstudien wurden nicht mit Lopressor HCT durchgeführt. Lopressor HCT lieferte keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten, die gegründete Dosen von bis zu 200/50 mg/kg (ca. 10 und 20 -mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von Metoprolol und Hydrochlorothiazid -Basis (MS M²) vor der Matriol und der Hydrochlorothiazide vor der Paarung und der Gründung von Jungen von Jungen von Jungen verabreichten.

Lopressor

Langzeitstudien an Tieren wurden durchgeführt, um das krebserzeugte Potenzial zu bewerten. In einer 2-jährigen Studie an Ratten mit drei oralen Dosierungsniveaus von bis zu 800 mg/kg pro Tag (41-mal mg/m² Basis wurde die tägliche Dosis von 200 mg für einen 60-kg-Patienten) keine Erhöhung der Entwicklung spontan auftretender verwendeter oder bösartiger Neoplasmen jeglicher Art. Die einzigen histologischen Veränderungen, die mit Arzneimitteln verwandt zu sein schienen, waren eine erhöhte Inzidenz einer allgemein milden fokalen Akkumulation von schaumigen Makrophagen in Lungenalveolen und eine leichte Zunahme der Gallenhyperplasie. In einer 21-monatigen Studie an Schweizer Albino-Mäusen bei drei oralen Dosierungsniveaus von bis zu 750 mg/kg pro Tag (etwa 18-mal auf mg/m²-Basis trat die tägliche Dosis von 200 mg für einen 60-kg-Patienten) gutartige Lungentumoren (kleine Adenome) bei weiblichen Mäusen auf, die die höchsten Dosis als bei unbehandelten Kontrolltieren erhielten. Es gab keinen Anstieg der malignen oder der Gesamt- (gutartigen plus malignen) Lungumoren oder bei der Gesamtinzidenz von Tumoren oder malignen Tumoren. Diese 21-monatige Studie wurde bei CD-1-Mäusen wiederholt, und es wurden keine statistisch oder biologisch signifikanten Unterschiede zwischen behandelten und Kontrollmäusen beider Geschlecht für jede Art von Tumor beobachtet.

Alle Mutagenitätstests wurden durchgeführt (eine dominante letale Studie in Mäusechromosomenstudien in somatischen Zellen, ein Salmonellen/Säugetier-Microsom-Mutagenitätstest und ein Nucleus-Anomalie-Test in somatischen Interphasenkern) negativ.

In einer Studie, die bei Ratten mit Dosen bis zu 22 -mal bis zu 22 -mal auf mg/m² durchgeführt wurde, wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit aufgrund von Lopressor beobachtet. Die tägliche Dosis von 200 mg bei einem 60 -kg -Patienten.

Hydrochlorothiazid

Zweijährige Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten deckten keine Hinweise auf ein krebserregendes Potential von Hydrochlorothiazid bei weiblichen Mäusen bei Dosen von bis zu ungefähr 600 mg/kg/Tag (etwa das 120-mal. Bei männlichen Mäusen gab es jedoch zweideutige Belege für die Hepatokarzinogenität.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in the Ames bacterial mutagenicity testor the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations. Nor was it genotoxic in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) and in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays and in the Aspergillus nidulans nondisjunction assay at an unspecified concentration.

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Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day (about 20 and 1.6 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively prior to mating and throughout gestation.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Unbehandelte Hypertonie während der Schwangerschaft kann zu nachteiligen Ergebnissen für die Mutter und den Fötus führen (siehe Klinische Überlegungen ). Die verfügbaren Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien haben kein medikamentenassoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler bei Fehlgeburten oder unerwünschten Ergebnissen für die Mutter oder fetale bei Metoprolol-Anwendung während der Schwangerschaft gezeigt. Es gibt jedoch inkonsistente Berichte über die vorzeitige Geburt und die perinatale Sterblichkeit der intrauterinen Wachstumsbeschränkung mit der Verwendung von Beta -Blockern einschließlich Metoprolol während der Schwangerschaft (siehe Daten ). Es gab seltene Berichte über Gelbsucht Thrombozytopenie und Elektrolyt -Ungleichgewichte bei Säuglingen, die während der Schwangerschaft Thiazid -Medikamenten ausgesetzt waren.

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde gezeigt, dass Metoprolol nach dem Implantationsverlust nach dem Implantationsverlust erhöht und das Überleben der Neugeborenen bei Ratten bei oralen Dosierungen auf mg/m² auf mg/m²-Basis verringert wird. Die tägliche Dosis von 200 mg bei einem 60-kg-Patienten. Die Kombination von Metoprololtartrat/Hydrochlorothiazid, die Ratten aus der Mitte des Schwangerschafts durch Laktation verabreicht wurde, erzeugte ebenfalls einen erhöhten Verlust nach der Implantation und ein verringertes Überleben der Neugeborenen (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegung

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das Risiko der Mütter für Schwangerschaftsdiabetes vor der Eklampsie vorzeitige Entbindung und Lieferkomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnittabschnitts und der postpartalen Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für eine intrauterine Wachstumsbeschränkung und den intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Metoprolol

Metoprolol crosses the placenta. Neonates born to mothers who are receiving metoprolol during pregnancy may be at risk for hypotension Hypoglykämie Bradykardie und Atemdepression. Beobachten Sie Neugeborene für Symptome einer Hypotonie -Bradykardie -Hypoglykämie und Atemdepression und bewältigen Sie entsprechend.

Daten

Menschliche Daten

Daten from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations and use of either metoprolol or hydrochlorothiazide in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Tierdaten

Orale Verabreichung von Metoprolol -Tartrat/Hydrochlorothiazid -Kombinationen an schwangere Ratten während der Organogenese bei Dosen von bis zu 200/50 mg/kg/Tag (10 und 20 -mal die MRHD auf mg/m² -Basis für Metopolol und Hydrochlorothiazid) bzw. mg/m². auf mg/m² -Basis für Metoprolol bzw. Hydrochlorothiazid) erzeugte keine teratogenen Wirkungen. Eine 200/50-mg/kg/Tages-Metoprolol-Tartrat/Hydrochlorothiazid-Kombination, die Ratten aus der Schwangerschaft mit mittlerer bis zur Laktation durch Laktation verabreicht wurde, führte zu einem erhöhten Verlust nach der Implantation und einem verringerten Überleben der Neugeborenen.

Metoprolol

Metoprolol has been shown to increase post-implantation loss and decrease neonatal survival in rats at doses up to 24 times on a mg/m² basis the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient. Verteilung studies in mice confirm exposure of the fetus when metoprolol tartrate is administered to the pregnant animal. These studies have revealed no evidence of impaired fertility or teratogenicity.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid administered to pregnant mice and rats during organogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day (600 and 400 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively produced no harm to the fetus. Thiazides cross the placental barrier and appear in the cord blood.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Lopressor HCT in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. An den einzelnen Komponenten von Lopressor HCT sind jedoch Daten verfügbar. Verfügbare Daten aus der veröffentlichten Literatur zu Metoprolol und Hydrochlorothiazid berichten, dass jedes Medikament in Muttermilch vorhanden ist (siehe Daten ). There are no reports of adverse effects on breastfed infants exposed to metoprolol or hydrochlorothiazide during lactation. Doses of hydrochlorothiazide associated with clinically significant diuresis have been associated with impaired milk production. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production. Monitor infants exposed to Lopressor HCT though breastmilk for Schläfrigkeit or poor feeding (see Klinische Überlegungen ).

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Lopressor HCT und möglichen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Lopressor HCT oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie das gestillte Kind auf Bradykardie oder Schläfrigkeit.

Daten

Metoprolol

Basierend auf veröffentlichten Fallberichten lag die geschätzte tägliche Kleinkind -Dosis von Metoprolol, die von Muttermilch erhalten wurde, zwischen 0,05 mg und weniger als 1 mg. Die geschätzte relative Säuglingsdosis betrug 0,5 bis 2% der Gewichtsdosis der Mutter.

Bei zwei Frauen, die eine nicht näher bezeichnete Menge an Metoprololmilchproben einnahmen, wurden nach einer Dosis Metoprolol entnommen. Die geschätzte Menge an Metoprolol und Alpha-Hydroxymetoprolol in der Muttermilch wird von weniger als 2% der gewichtsbereinigten Dosierung der Mutter beträgt.

In einer kleinen Studie wurde die Muttermilch alle 2 bis 3 Stunden über ein Dosierungsintervall in drei Müttern (mindestens 3 Monate nach der Geburt) gesammelt, die Metoprolol mit nicht spezifiziertem Betrag einnahmen. Die durchschnittliche Menge an Metoprolol in der Muttermilch betrug 71,5 mcg/Tag (Bereich 17,0 bis 158,7). Die durchschnittliche relative Säuglingsdosis betrug 0,5% der gewichtsbereinigten Dosierung der Mutter.

Hydrochlorothiazid

Eine einzelne Studie mit einer Frau und ihrem Kind zeigte 3 Stunden nach 50 mg Dosis eine Spitzenkonzentration von 275 mcg/l. Es wurde kein Medikament festgestellt ( <20 mcg/L) in the infant’s plasma at 2-and 11-hours following mother’s dose.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf den veröffentlichten Literatur -Beta -Blockern (einschließlich Metoprolol) können erektile Dysfunktion verursachen und die Spermienmotilität hemmen. Bei Ratten wurde kein Hinweis auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit aufgrund von Metoprolol oder Hydrochlorothiazid beobachtet [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Lopressor HCT umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Es ist bekannt, dass Hydrochlorothiazid von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte bei der Dosisauswahl eingesetzt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and concomitant disease or other drug therapy.

Überdosierungsinformationen für Lopressor HCT

Anzeichen und Symptome

Die am häufigsten beobachteten Anzeichen, die mit Überdosierung eines Beta-adrenergen Blockers erwartet werden, sind Bradykardien und Bradyarrhythmia-Herzversagen Herzleitungsstörungen und Bronchospasmus atrioventrikuläre Blockhypoxie-Beachtung des Bewusstseins/Koma Kardiogenes Schocknaulus und Durcheinander.

Mit Thiazid -Diuretika ist eine akute Vergiftung selten. Das bekannteste Merkmal der Überdosierung ist der akute Verlust von Flüssigkeitselektrolyten und Magnesium. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung können Hypotonie -Schwindel -Muskelkrämpfe Nierenbeeinträchtigung oder -versagen und Sedierung/ Beeinträchtigung des Bewusstseins umfassen. Es können auch veränderte Laborbefunde auftreten (z. B. Hypokaliämie -Hypomagneämie -Hyponatriämie -Hypochlorämie -Alkalose erhöhte Bun).

Management

In einer Einrichtung sollte die Pflege vorgesehen werden, die eine angemessene Überwachung und Überwachung der Belastungsmaßnahmen ermöglichen kann, da die Behandlung symptomatisch und unterstützend ist und kein spezifisches Gegenmittel vorhanden ist. Begrenzte Daten legen nahe, dass weder Metoprolol noch Hydrochlorothiazid dialyzierbar sind. Wenn gerechtfertigte Magenspülung und/oder aktivierte Holzkohle verabreicht werden können.

Basierend auf den erwarteten pharmakologischen Maßnahmen und Empfehlungen für andere Beta-adrenerge Blocker und Hydrochlorothiazid sollten die folgenden Maßnahmen berücksichtigt werden, wenn klinisch gerechtfertigt.

Es ist unwahrscheinlich Klinische Pharmakologie ].

Bradykardie and conduction disturbances: Use atropine adrenergic-stimulating drugs or pacemaker .

Hypotonie oder Schock: Behandeln Sie die zugrunde liegende Bradykardie. Betrachten Sie die intravenöse Expansionsvasopressoreninjektion von Glucagon (falls erforderlich, gefolgt von einer intravenösen Infusion von Glucagon) oder intravenöser Verabreichung von Adrenergenmedikamenten wie Dobutamin.

Herzinsuffizienz: Behandeln Sie Bradykardie, wenn sie vorhanden sind, und unterstützen Sie die Hämodynamik bei Bedarf mit Inotropen.

Bronchospasmus: Kann normalerweise von Bronchodilatatoren umgekehrt werden.

Kontraindikationen für Lopressor HCT

Lopressor HCT is contraindicated in patients with:

• Kardiogener Schock oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Sinus Bradykardie Sinus Syndrom und größer als ein Block ersten Grades, es sei denn, ein ständiger Schrittmacher ist vorhanden.
• Anuria
• Überempfindlichkeit gegen Metoprolol-Tartrat oder Hydrochlorothiazid oder andere von Sulfonamid abgeleitete Medikamente.

Klinische Pharmakologie for Lopressor HCT

Wirkungsmechanismus

Metoprolol is a beta1-selective (cardioselective) adrenergic receptor blocker. This preferential effect is not absolute however and at higher plasma concentrations metoprolol also inhibits beta2adrenoreceptors chiefly located in the bronchial and vascular musculature. Metoprolol has no intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing activity is detectable only at plasma concentrations much greater than required for beta-blockade. Animal and human experiments indicate that metoprolol slows the sinus rate and decreases AV nodal conduction.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkungen von Beta-Blocking-Wirkstoffen wurde nicht aufgeklärt. Es wurden jedoch mehrere mögliche Mechanismen vorgeschlagen: (1) Wettbewerbsantagonismus von Katecholaminen an peripheren (insbesondere kardialen) adrenergen Neuronenstellen, die zu einem verringerten Herzzeitvolumen führen; (2) ein zentraler Effekt, der zu einem verringerten sympathischen Abfluss zur Peripherie führt; und (3) Unterdrückung der Reninaktivität.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung der Thiazid -Diuretika ist unbekannt.

Pharmakodynamik

Metoprolol

Klinische Pharmakologiestudien haben die Beta-Blocking-Aktivität von Metoprolol beim Menschen bestätigt, wie durch (1) Verringerung der Herzfrequenz und des Herzzeitvolumens in Ruhe und bei der Ausübung (2) Reduktion des systolischen Blutdrucks bei der Ausübung (3) Hemmung der Isoproterenol-induzierten Tachykardie und (4) Reduzierung der ortenflexer Tachykardie.

Ein signifikanter Beta-Blocking-Effekt (gemessen durch Reduktion der Trainingsherzfrequenz) erfolgt innerhalb von 1 Stunde nach oraler Verabreichung und ihre Dauer ist dosisbedingt. Beispielsweise traten eine Reduzierung des maximalen registrierten Effekts nach einzelnen oralen Dosen von 20 50 und 100 mg bei 3,3 5,0 bzw. 6,4 Stunden bei normalen Probanden auf. Nach wiederholten oralen Dosierungen von 100 mg zweimal täglich war nach 12 Stunden eine signifikante Verringerung des systolischen Blutdrucks der Bewegung erkennbar.

Es besteht eine lineare Beziehung zwischen dem Protokoll der Plasmaspiegel und der Verringerung der Herzfrequenz. Die blutdrucksenkende Aktivität scheint jedoch nicht mit dem Plasmaspiegel zusammenhängen. Aufgrund der mit einer bestimmten Dosis erreichten variablen Plasmaspiegel und des Mangels einer konsistenten Beziehung der blutdrucksenkenden Aktivität zur Dosisauswahl der ordnungsgemäßen Dosierung erfordert individuelle Titration.

Der Einsetzen der Wirkung von Thiaziden erfolgt in 2 Stunden und der Spitzeneffekt nach etwa 4 Stunden. Die Aktion bleibt ungefähr 6 bis 12 Stunden bestehen.

Pharmakokinetik

Absorption

Bei der Menschenabsorption von Metoprolol ist HCT schnell und vollständig. Plasmaspiegel nach oraler Verabreichung jedoch ungefähr 50% der Werte nach intravenöser Verabreichung, was auf etwa 50% des Erstpassstoffwechsels hinweist.

Hydrochlorothiazid is rapidly absorbed as indicated by peak plasma concentrations 1 to 2.5 hours after oral administration. Plasma levels of the drug are proportional to dose; the concentration in whole blood is 1.6 to 1.8 times higher than in plasma.

Thiazide beeinflussen den Nierenrohrmechanismus der Elektrolytreabsorption. Bei maximaler therapeutischer Dosierung sind alle Thiazide in ihrer diuretischen Potenz ungefähr gleich. Thiazide erhöhen die Ausscheidung von Natrium und Chlorid in ungefähr äquivalenten Mengen. Natriuresis verursacht einen sekundären Kaliumverlust.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziden ist unbekannt. Thiazide beeinflussen keinen normalen Blutdruck.

Wirkung von Nahrung

Die gastrointestinale Absorption von Hydrochlorothiazid wird bei Verabreichung mit Lebensmitteln verbessert. Die Absorption wird bei Patienten mit verringert Herzinsuffizienz und die Pharmakokinetik unterscheidet sich bei diesen Patienten erheblich.

Verteilung

Die erreichten Plasmaspiegel sind nach oraler Verabreichung sehr unterschiedlich. Nur ein kleiner Teil des Arzneimittels (etwa 12%) ist an menschliches Serumalbumin gebunden. Metoprolol ist eine racemische Mischung aus R-und S-Enantiomeren. Weniger als 5% einer oralen Dosis Metoprolol werden im Urin unverändert gewonnen. Der Rest wird von den Nieren als Metaboliten ausgeschieden, die keine klinische Bedeutung haben. Die systemische Verfügbarkeit und die Halbwertszeit von Metoprolol bei Patienten mit Nierenversagen unterscheiden sich nicht in einem klinisch signifikanten Ausmaß von Patienten bei normalen Probanden. Folglich wird bei Patienten mit normalerweise keine Verringerung der Dosierung benötigt Chronischer Nierenversagen .

Beseitigung

Thiazide werden durch die Niere schnell eliminiert. Nach oraler Verabreichung von 25 mg bis 100 mg Dosen werden 72% bis 97% der Dosis im Urin ausgeschieden, was die dosisunabhängige Absorption anzeigt.

Hydrochlorothiazid is eliminated from plasma in a biphasic fashion with a terminal half-life of 10 to 17 hours. Plasma protein binding is 67.9%. Plasma clearance is 15.9 to 30.0 L/hr; volume of distribution is 3.6 to 7.8 L/kg.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Bei älteren Probanden mit klinisch normaler Nierenfunktion gibt es im Vergleich zu jungen Probanden keine signifikanten Unterschiede in der Metoprolol -Pharmakokinetik.

Ist es möglich, Gallensteine ​​zu bestehen?

Rassistische oder ethnische Gruppen

Metoprolol is extensively metabolized by the cytochrome P450 enzyme system in the liver. The oxidative metabolism of metoprolol is under genetic control with a major contribution of the polymorphic cytochrome P450 isoform 2D6 (CYP2D6). There are marked ethnic differences in the prevalence of the poor metabolizers (PM) phenotype. Approximately 7% of Caucasians and less than 1% Asian are poor metabolizers.

Pharmakogenomik

CYP2D6 fehlt in etwa 8% der Kaukasier (schlechte Metabolisierer) und etwa 2% der meisten anderen Populationen. CYP2D6 kann durch verschiedene Medikamente gehemmt werden. Schlechte Metabolisierer von CYP2D6 haben einen erhöhten (um mehrere FALT) METOPROLOL-Blutspiegel, der die Kardioselektivität von Metoprolol verringert.

Patienteninformationen für Lopressor HCT

Informieren Sie die Patienten oder Betreuer, dass ein Risiko einer Hypoglykämie besteht, wenn Lopressor HCT an Patienten gegeben wird, die Fasten oder Erbrechen sind. Weisen Sie Patienten oder Betreuer an, wie sie Anzeichen einer Hypoglykämie überwachen können [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Raten Sie den Patienten, Lopressor HCT gemäß den Mahlzeiten oder unmittelbar nach Mahlzeiten zu nehmen. Wenn eine Dosis verpasst wird, raten Sie dem Patienten, nur die nächste geplante Dosis zu nehmen (ohne sie zu verdoppeln). Raten Sie den Patienten, den Lopressor HCT nicht abzubrechen, ohne ihren Gesundheitsdienstleister zu konsultieren.