Lymepak

Beschreibung für Lymepak

LYMEPAK contains doxycycline hyclate USP which is the hyclate salt form of doxycycline a tetracycline class antibacterial drug derived from oxytetracycline.

Der chemische Name des Doxycyclinhyklat ist 4- (Dimethylamino) -144A55A61112A-Octahydro-35101212A-Pentahydroxy-6-Methyl-111111111-Dioxo-2-NaphthaCeneCarboxamid-Monohydrochlor-Verbindungen mit Ethylalkohols (2: 1) -Monohydratratat. Die molekulare Formel für Doxycyclin -Hyclat ist (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ · HCl) ₂ • C ₂ H ₆ OH ₂ O und das Molekulargewicht beträgt 1025,89. Doxycyclin ist ein hellgelbes kristallines Pulver. Doxycyclin Hyclat ist in Wasser löslich.

Doxycyclin hat einen hohen Grad an Lipidlöslichkeit und eine geringe Affinität zur Calciumbindung. Es ist im normalen menschlichen Serum sehr stabil. Doxycyclin wird sich nicht in eine Epianhydro -Form abbauen. Die chemische Struktur des Doxycyclinhyklats ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Struktur des Doxycyclinhyklats

Lymepak -Tabletten für die orale Verabreichung enthalten 100 mg Doxycyclin (gleichwertig zu 115 mg Doxycyclin -Hyclat). Inerte Inhaltsstoffe in der Tablettenformulierung sind: wasserfreies Laktose -kolloidales Siliziumdioxid D.

Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Zahnverfärbung und Emaille -Hypoplasie [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)]
• Hemmung des Knochenwachstums [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)]
• Clostridium difficile Assoziierte Durchfall [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.3)]
• Lichtempfindlichkeit [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)]
• Schwere Hautreaktionen [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)]
• Jarisch-Herxheimer reaction [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.6)]
• Intrakranielle Hypertonie [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.7)]

The following adverse reactions have been observed during clinical trials or post-approval use of tetracycline-class drugs including LYMEPAK. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Magen -Darm: Magersucht Übelkeit erbricht Durchfall durch Durchfall -Glossitis -Dysphagie -Enterokolitis und entzündliche Läsionen (mit monilialen Überwachsen) in der anogenitalen Region und Pankreatitis.

Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)] . Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [Siehe Dosierung und Verabreichung (2.2)] .

Haut: Toxische epidermale Nekrolyse Stevens-Johnson-Syndrom Erytherma Multiforme Fixed Drug Eruption Makulopapuläre und erythematöse Hautausschläge. Es wurde ein Peeling der Dermatitis berichtet, ist jedoch ungewöhnlich. Die Photosensitivität wird oben diskutiert [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)] .

Nieren: Der Anstieg des Brötchens wurde berichtet und ist anscheinend dosisbedingt [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.8)] .

Immun: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria angioneurotischer Ödeme -Anaphylaxie -Anaphylactoid -Purpura -Serumkrankheit Perikarditis Exazerbation der systemischen Lupus erythematosus und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleidung).

Jarisch-Herxheimer reaction has been reported in patients treated with doxycycline for early Lyme disease [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.6)] .

ist Duloxetin genauso wie Cymbalta

Blut: Es wurde eine hämolytische Anämie -Thrombozytopenie -Neutropenie und Eosinophilie berichtet.

Intrakranielle Hypertonie: Intrakranielle Hypertonie (IH Pseudotumor Cerebri) bei Erwachsenen und prall gefüllten Fontanels bei Säuglingen wurde mit der Verwendung von Tetracyclin in Verbindung gebracht [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.7)] .

Schilddrüsenveränderungen: Es wurde berichtet, dass über längere Zeiträume verabreicht wurde, dass Tetracyclins von Tetracyclins braunschwarzer mikroskopischer Verfärbung von Schilddrüsen produzieren. Es ist keine Anomalien der Schilddrüsenfunktion bekannt.

Psychiatrisch: Depressionsangst Suizidgedämmung Schlaflosigkeit abnormale Träume Halluzination

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Lymepak

Antikoagulans Medikamente

Da gezeigt wurde, dass Tetracycline die Plasma -Prothrombinaktivitätsaktivität, die eine Antikoagulans -Therapie beteiligt, abdrückt, kann die Abwärtsanpassung ihrer Antikoagulansdosis nach unten erfordern.

Penicillin

Da bakteriostatische Medikamente die bakterizide Wirkung von Penicillin beeinträchtigen können, ist es ratsam, Tetracyclines einschließlich Lymepak in Verbindung mit Penicillin zu vermeiden.

Antazida und Eisenpräparate

Die Absorption von Tetracycline wird durch Antazida, die Aluminiumcalcium oder Magnesium-Bismuts-Subsalicylat und eisenhaltige Präparationen enthalten, beeinträchtigt. Die Absorption von Tetracyclines wird durch Wismut -Subsalicylat beeinträchtigt.

Orale Kontrazeptiva

Die gleichzeitige Verwendung von Tetracyclin einschließlich Lymepak kann orale Kontrazeptiva weniger wirksam machen.

Isotretinoin

Es gab Berichte über intrakranielle Hypertonie im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verwendung von Isotretinoin und Doxycyclin. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Isotretinoin und Lymepak, da auch bekannt ist, dass Isotretinoin Pseudotumor -Cerebri (gutartige intrakranielle Hypertonie) verursacht [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.7)].

Barbiturate und Anti-Epileptika

Barbiturate Carbamazepin und Phenytoin verringern die Halbwertszeit von Doxycyclin.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Falsche Erhöhungen von Katecholaminen im Urin können aufgrund von Störungen des Fluoreszenztests auftreten.

Warnungen für Lymepak

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Lymepak

Zahnverfärbung und Emaille -Hypoplasie

Die Verwendung von Lymepak während der Zahnentwicklung (letzte Hälfte der Schwangerschaft in Kinderschuhen und Kindheit bis zum Alter von 8 Jahren) kann zu einer dauerhaften Verfärbung der Zähne (gelb-grau-Brown) führen.

This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs of the tetracycline class but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported with drugs of the tetracycline class. Advise the patient of the potential risk to the fetus if LYMEPAK is used during the second or third trimester of pregnancy [Siehe Verwendung in bestimmten Populationen (8.1 8.4)].

Hemmung des Knochenwachstums

Die Verwendung von Lymepak während des zweiten und dritten Trimesters von Schwangerschaftsschuhen und Kindheit bis zum Alter von 8 Jahren kann eine reversible Hemmung des Knochenwachstums verursachen. Alle Tetracycline bilden in jedem knochenbildenden Gewebe einen stabilen Calciumkomplex. Bei Frühgeborenen wurde bei vorzeitigen Säuglingen eine Abnahme der Fibula -Wachstumsrate beobachtet, die alle 6 Stunden in Dosen von 25 mg/kg orales Tetracyclin verabreicht wurden. Es wurde gezeigt, dass diese Reaktion reversibel ist, wenn das Medikament abgesetzt wurde. Beraten Sie den Patienten über das potenzielle Risiko für den Fötus, wenn Lymepak während des zweiten oder dritten Trimesters der Schwangerschaft verwendet wird [Siehe Verwendung in bestimmten Populationen (8.1 8.4)] .

Clostridium difficile Assoziierte Durchfall

Clostridium difficile Assoziiertes Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung von nahezu allen antibakteriellen Mitteln einschließlich Lymepak berichtet und kann von leichten Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Flora des Dickdarms C. schwierig .

C. schwierig Produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzieren Stämme von C. schwierig verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber der antimikrobiellen Therapie refraktär sein können und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, die nach der Verwendung von Antibakterienmedikamenten mit Durchfall auftreten. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von Antibakterienmeistern berichtet wurde.

Wenn CDAD vermutet wird oder bestätigt wird C. schwierig Möglicherweise muss eingestellt werden. Geeignete Antibakterienbehandlung von Flüssigkeits- und Elektrolytmanagementprotein Supplementation von C. schwierig und die chirurgische Bewertung sollte als klinisch angegeben eingeleitet werden.

Rail Europe vs. Eurail

Lichtempfindlichkeit

Lichtempfindlichkeit manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with LYMEPAK and treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Schwere Hautreaktionen

Schwere Hautreaktionen wie ein peelesmatitis erythema multiforme Stevens-Johnson-Syndrom toxischer epidermaler Nekrolyse und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleider) wurden bei Patienten berichtet, die Doxycycin erhielten. Bei Doxycyclin sind feste Arzneimittelausbrüche aufgetreten und wurden mit einer Verschlechterung der Schwere nach späteren Verwaltungen in Verbindung gebracht, einschließlich einer verallgemeinerten Bullous Festmedikamentsausbruch. [Siehe Nebenwirkungen (6)] . Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, stellen Sie Lymepak sofort ab und leiten eine angemessene Therapie ein.

Jarisch-Herxheimer Reaction

Die Jarisch-Herxheimer-Reaktion ist eine selbstlimitierende systemische Reaktion, die nach Beginn der Doxycyclin-Therapie bei bis zu 30% der Patienten mit früher Lyme-Borreliose berichtet wurde. Die Reaktion beginnt ein bis zwei Stunden nach Beginn der Therapie und verschwindet innerhalb von 12 bis 24 Stunden. Es ist gekennzeichnet durch Fieberschalter Myalgien Kopfschmerzen Exazerbation von Hautläsionen Tachykardie Hyperventilation Vasodilatation mit Spülung und milder Hypotonie. Die Pathogenese der Jarisch-Herxheimer-Reaktion ist unbekannt, ist jedoch angenommen, dass sie auf die Freisetzung von Spirochetal-Wärme-stabilem Pyrogen zurückzuführen ist. Beraten Sie den Patienten über diese Reaktion, bevor Sie mit Lymepak beginnen. Verabreichen Sie Flüssigkeiten und Antipyretika, um die Symptome und die Dauer der Reaktion zu lindern, falls schwerwiegend.

Intrakranielle Hypertonie

Intrakranielle Hypertonie (IH Pseudotumor Cerebri) wurde mit der Verwendung von Tetracyclines einschließlich Doxycyclin in Verbindung gebracht. Zu den klinischen Manifestationen von IH gehören Kopfschmerz verschwommenes Sehdiplopie und Sehverlust; Papilledema kann in der Fundoskopie gefunden werden. Frauen im gebärfähigen Alter, die übergewichtig sind oder eine IH -Vorgeschichte haben, haben ein höheres Risiko für die Entwicklung von Tetracyclin -assoziiertem IH. Die gleichzeitige Verwendung von Isotretinoin und Lymepak sollte vermieden werden, da auch bekannt ist, dass Isotretinoin Pseudotumor -Cerebri verursacht.

Obwohl sich IH nach Absetzen der Behandlung verbessern kann, besteht die Möglichkeit eines dauerhaften Visualverlusts. Wenn während der Behandlung eine visuelle Störung auftritt, ist die Eingabeaufforderung über und ophthalmologische Bewertung gerechtfertigt. Da der intrakranielle Druck wochenlang erhöht bleiben kann, nachdem die Arzneimittelentwöhnung Patienten überwacht werden sollte, bis sie sich stabilisieren.

Antianabolisches Handeln

Die antianabolische Wirkung der Tetracyclins einschließlich Lymepak kann zu einem Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs (BUN) führen. Bisherige Studien weisen darauf hin, dass dies bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung nicht bei der Verwendung von Doxycyclin auftritt.

Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien

Es ist unwahrscheinlich, dass Lymepak ohne nachgewiesene oder stark vermutete bakterielle Infektion oder prophylaktische Indikation dem Patienten einen Nutzen bringt und das Risiko für die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien erhöht.

Potenzial für mikrobielles Überwachsen

Wie bei anderen antibakteriellen Arzneimitteln kann die Verwendung von Lymepak zu Überwachsen von nicht anfälligen Organismen, einschließlich Pilzen, führen. Wenn solche Infektionen auftreten, stellen Sie Doxycyclin ein und setzen Sie eine angemessene Therapie ein.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocyclin -Tetracyclin PO4 Methycyclin Doxycyclin Tetracyclin Base Oxytetracyclin HCL und Tetracyclin HCL waren bei Ratten goitrogen. Dieser gitrogene Effekt wurde von einer hohen radioaktiven Jodaufnahme begleitet. Die Verabreichung von Minocyclin produzierte auch einen großen Kropf mit hoher Radioiodaufnahme bei Ratten, die eine relativ hohe Joddiät gefüttert haben.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung behandeln die Medikamente symptomatisch und setzen unterstützende Maßnahmen ein. Die Dialyse verändert die Serum-Halbwertszeit nicht und wäre daher bei der Behandlung von Überdosierungsfällen nicht von Vorteil.

Kontraindikationen für Lymepak

Lymepak ist bei Personen kontraindiziert, die über die Überempfindlichkeit gegenüber den Tetracyclinen überempft haben.

Klinische Pharmakologie for Lymepak

Wirkungsmechanismus

Lymepak ist ein antibakterielles Medikament [Siehe Mikrobiologie (12.4)] .

Pharmakokinetik

Tetracycline werden leicht absorbiert und sind in unterschiedlichem Maße an Plasmaproteine ​​gebunden. Sie werden durch die Leber in der konzentriert sogar und in den Urin und Kot in hohen Konzentrationen und in biologisch aktiver Form ausgeschieden.

Absorption

Doxycyclin wird nach oraler Verabreichung praktisch vollständig absorbiert. Nach einer 200 -mg -Dosis, die normale adulte Freiwillige mit einem durchschnittlichen Spitzenserumspiegel von 2,6 mcg/ml Doxycyclin nach 2 Stunden auf 1,45 mcg/ml nach 24 Stunden abnahmen.

Beseitigung

Die Ausscheidung von Doxycyclin durch die Niere beträgt bei Personen mit normaler Funktion etwa 40%/72 Stunden (Kreatinin -Clearance ca. 75 ml/min). Diese prozentuale Ausscheidung kann bei Personen mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min) nur 1-5%/72 Stunden fallen.

Spezifische Populationen

Studien haben keinen signifikanten Unterschied in der Serum-Halbwertszeit von Doxycyclin (Bereich 18-22 Stunden) bei Personen mit normaler und stark beeinträchtigter Nierenfunktion gezeigt. Die Hämodialyse verändert die Serum-Halbwertszeit nicht.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Doxycyclin hemmt die bakterielle Proteinsynthese, indem sie an die 30S -ribosomale Untereinheit binden. Doxycyclin hat eine bakteriostatische Aktivität gegen ein breites Spektrum von grampositiven und gramnegativen Bakterien.

Widerstand

Kreuzwiderstand mit anderen Tetracycline ist häufig.

Antimikrobielle Aktivität

Kultur- und Empfindlichkeitstests werden nicht routinemäßig durchgeführt, um die Diagnose einer frühen Lyme -Borreliose zu ermitteln. Standardmethoden für Anfälligkeitstests von Borrelia burgdorferi nicht etabliert worden. Der in vitro Anfälligkeit von Borrelia burgdorferi Für Doxycyclin wurde in der Literatur berichtet; Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist jedoch unbekannt.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Wichtige Verabreichungs- und Sicherheitsinformationen für Patienten und Betreuer

Beraten Sie alle Patienten, die Lymepak einnehmen:

• Um übermäßiges Sonnenlicht oder künstliches ultraviolettes Licht während des Empfangs von Lymepak zu vermeiden und die Therapie abzubrechen, wenn Phototoxizität (z. B. Hautausbruch) auftritt. Sonnenschutz oder Sonnencreme sollten berücksichtigt werden [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)] .
• Flüssigkeiten großzügig zusammen mit Lymepak zu trinken, um das Risiko einer Speiseröhre zu verringern. Reizungen und Geschwüre [Siehe Nebenwirkungen (6)] .
• dass die Absorption von Tetracyclinen reduziert wird, wenn sie mit Lebensmitteln eingenommen werden, insbesondere bei denen, die jedoch die Absorption von Lymepak enthalten [Siehe Dosierung und Verabreichung (2.2)] .
• dass die Absorption von Tetracyclinen reduziert wird, wenn sie mit Antazida mit Aluminiumcalcium oder Magnesium-Wismut-Subsalicylat und eisenhaltigen Präparaten enthält [Siehe Arzneimittelwechselwirkungen (7.3)] .
• dass die Verwendung von Lymepak die Inzidenz von vaginaler Candidiasis erhöhen könnte [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.10)] .
• dass Lymepak Antibabypillen weniger effektiv machen kann [Siehe Arzneimittelwechselwirkungen (7.3)] .

Zahnverfärbung und Hemmung des Knochenwachstums

Advise patients that LYMEPAK like other tetracycline-class drugs may cause permanent tooth discoloration of deciduous teeth and reversible inhibition of bone growth when administered during the second and third trimesters of pregnancy. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.15.2) und Verwendung in bestimmten Populationen (8.1 8.4)].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Lymepak und 5 Tage nach der letzten Dosis nicht zu stillen [Siehe Verwendung in bestimmten Populationen (8.2)].

Jarisch-Herxheimer Reaction

Informieren Sie die Patienten, dass eine systemische Reaktion, die als Jarisch -Herxheimer -Reaktion (JHR) bekannt ist, innerhalb von 24 Stunden nach Lymepak auftreten kann. Zu den Symptomen zählen das Schütteln von Schüttelfrost und die Intensivierung des Hautausschlags und lösten sich normalerweise innerhalb von mehreren Stunden auf. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn Symptome auftreten [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen 5.6] .

Entwicklung des Widerstands

Die Patienten sollten beraten werden, dass antibakterielle Medikamente einschließlich Lymepak nur zur Behandlung von bakteriellen Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. die Erkältung). Wenn Lymepak zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollte Patienten mitgeteilt werden, dass es zwar üblich ist, sich früh im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, sollten die Medikamente genau wie angeführt eingenommen werden. Überspringen von Dosen oder nicht abschließen, um den vollständigen Therapieverlauf zu vervollständigen (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien werden werden [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen 5.9] .

Durchfall

Durchfall is a common problem caused by antibacterial drugs including LYMEPAK which usually ends when the antibacterials are discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and Fieber) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs advise patients to contact their physician as soon as possible [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen 5.3] .