Makrodantin

Um die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Makrodantin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Makrodantin nur zur Behandlung oder Verhindern von Infektionen verwendet werden, die nachgewiesen oder stark von Bakterien verursacht werden.

Beschreibung für Makrodantin

Makrodantin ist eine synthetische Chemikalie der kontrollierten Kristallgröße. Es ist eine stabile gelbe kristalline Verbindung. Makrodantin ist ein antibakterielles Mittel für bestimmte Harnwegsinfektionen. Es ist in 25 mg 50 mg und 100 mg Kapseln für die orale Verabreichung erhältlich.

Inaktive Zutaten: Jede Kapsel enthält essbare schwarze Tinte Gelatine Laktosestärke Talk Titan -Dioxid und kann FD enthalten

Verwendung für Makrodantin

Makrodantin ist speziell für die Behandlung von Harnwegsinfektionen angezeigt, wenn es aufgrund von anfälligen Stämmen von Sie zeigten Chill Enterococci Staphylococcus aureus und bestimmte anfällige Stämme von Klebsiella Und Enterobacter Spezies.

Nitrofurantoin ist nicht für die Behandlung von Pyelonephritis oder perinepricischen Abszessen angezeigt. Um die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Makrodantin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Makrodantin nur zur Behandlung oder Verhindern von Infektionen verwendet werden, die nachgewiesen oder stark vermutet werden, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur- und Anfälligkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifizierung der antibakteriellen Therapie in Betracht gezogen werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Empfindlichkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Nitrofurantoinen fehlt die breitere Gewebeverteilung anderer therapeutischer Wirkstoffe, die für Harnwegsinfektionen zugelassen sind. Folglich sind viele Patienten, die mit Makrodantin behandelt werden, für die Persistenz oder das Wiederauftauchen der Bakteriurie. Urinproben für Kultur- und Empfindlichkeitstests sollten vor und nach Abschluss der Therapie erhalten werden. Wenn die Persistenz oder das Wiederauftauchen der Bakteriurie nach der Behandlung mit Makrodants anderer therapeutischer Wirkstoffe mit einer breiteren Gewebeverteilung auftritt. Bei der Betrachtung der Verwendung von Makrodantin sollte die geringeren Ausrottungsraten gegen das erhöhte Potenzial für systemische Toxizität und die Entwicklung von antimikrobieller Resistenz bei Verwendung von Wirkstoffen mit breiterer Gewebeverteilung ausgeglichen werden.

Dosierung für Makrodantin

Makrodantin sollte mit Lebensmitteln verabreicht werden, um die Arzneimittelabsorption und bei einigen Patienten Toleranz zu verbessern.

Erwachsene

50-100 mg viermal täglich-Der niedrigere Dosierungsniveau wird für unkomplizierte Harnwegsinfektionen empfohlen.

Pädiatrische Patienten

5-7 mg/kg Körpergewicht pro 24 Stunden in vier geteilten Dosen (kontraindiziert unter einem Monat).

Die Therapie sollte für eine Woche oder mindestens 3 Tage nach der Sterilität des Urins fortgesetzt werden. Eine fortgesetzte Infektion zeigt die Notwendigkeit einer Neubewertung.

Bei einer langfristigen Unterdrückungstherapie bei Erwachsenen kann eine Verringerung der Dosierung auf 50-100 mg vor dem Schlafengehen ausreichend sein. Bei einer Langzeit-Suppressentherapie bei pädiatrischen Patienten können Dosen von nur 1 mg/kg pro 24 Stunden in einer einzigen Dosis oder in zwei geteilten Dosen angemessen sein. SEHEN Warnungen Abschnitt über Risiken im Zusammenhang mit einer Langzeittherapie .

Wie geliefert

Makrodantin ist wie folgt erhältlich:

25 mg und undurchsichtige weiße Kapsel mit Makrodantin 25 mg und 52427-286.
NDC 52427-286-01 Flasche von 100

50 mg undurchsichtige gelbe und weiße Kapsel mit Makrodantin 50 mg und 52427-287.
NDC 52427-287-01 Flasche von 100

100 mg Opake gelbe Kapsel mit Makrodantin 100 mg und 52427-288 geprägt.
NDC 52427-288-01 Flasche von 100

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern. [Sehen USP für kontrollierte Raumtemperatur .]

In einem engen, lichtbeständigen Behälter wie im USP definierten Container mit einem untergeordneten Verschluss aufgeben.

Referenzen

1. Institut für klinische und Laborstandards. Methoden zur Verdünnung antimikrobieller Suszeptibilitätstests für Bakterien, die aerob wachsen; Genehmigte Standard-Achtelausgabe. CLSI-Dokument M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Institut für klinische und Laborstandards 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne Pennsylvania 19087-1898 USA 2009.

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2. Institut für klinische und Laborstandards. Leistungsstandards für antimikrobielle Festplattenanfälligkeitstests; Genehmigte Standardausgabe. CLSI-Dokument M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Institut für klinische und Laborstandards 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne Pennsylvania 19087-1898 USA 2009.

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Verteilt von: Almatica Pharma Inc. Pine Brook NJ 07058 USA. Rev: 03/2013

Nebenwirkungen für Makrodantin

Atemweg

Es können chronische subakute oder akute pulmonale Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.

Chronische Lungenreaktionen treten im Allgemeinen bei Patienten auf, die sechs Monate oder länger kontinuierlich behandelt wurden. Unwohlsein Dyspnoe bei Anstrengungshusten und veränderte Lungenfunktion sind häufige Manifestationen, die heimtückisch auftreten können. Radiologische und histologische Befunde diffuser interstitieller Pneumonitis oder Fibrose oder beide sind auch häufige Manifestationen der chronischen Lungenreaktion. Fieber ist selten prominent.

Die Schwere der chronischen Lungenreaktionen und ihr Auflösungsgrad scheinen mit der Therapiedauer zu stehen, nachdem die ersten klinischen Anzeichen aufgetaucht sind. Die Lungenfunktion kann auch nach Beendigung der Therapie dauerhaft beeinträchtigt werden. Das Risiko ist größer, wenn chronische Lungenreaktionen nicht früh erkannt werden.

Bei subakuten Lungenreaktionen treten Fieber und Eosinophilie seltener auf als in der akuten Form. Nach Beendigung der Therapie -Erholung kann mehrere Monate erforderlich sein. Wenn die Symptome nicht als medikamentenbedingter Anerkennung erkannt werden und die Nitrofurantoin-Therapie nicht gestoppt wird, können die Symptome schwerwiegender werden.

Akute Lungenreaktionen manifestieren üblicherweise durch Fieberschüttelfrost-Hustenschmerzschmerzen Dyspnoe-Lungeninfiltration mit Konsolidierung oder Pleura-Erguss bei Röntgen- und Eosinophilie. Akute Reaktionen treten normalerweise innerhalb der ersten Behandlungswoche auf und sind mit der Therapie -Beendigung reversibel. Auflösung ist oft dramatisch (siehe Warnungen ).

Änderungen in EKG (z. B. nicht spezifische ST/T-Wellenänderungen Bündelzweigblock) wurden in Verbindung mit Lungenreaktionen berichtet.

Cyanose wurde selten berichtet.

Leber: Leberreaktionen einschließlich hepatitis cholestatischer Gelbsucht chronischer aktiver Hepatitis und Lebernekrose treten selten auf (siehe Warnungen ).

Neurologisch: Eine periphere Neuropathie, die schwerwiegend oder irreversibel werden kann. Es wurden Todesfälle gemeldet. Erkrankungen wie Nierenbeeinträchtigungen (Kreatinin -Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikant erhöhtes Serumkreatinin) Anämie -Diabetes -Mellitus -Elektrolyt -Ungleichgewicht Vitamin B -Mangel und schwächende Krankheiten können die Möglichkeit einer peripheren Neuropathie erhöhen (siehe Warnungen ).

Asthenia Vertigo Nystagmus Schwindel Kopfschmerzen und Schläfrigkeit wurden auch unter Verwendung von Nitrofurantoin berichtet.

Gutartige intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri) Verwirrungsedepression optischer Neuritis und psychotische Reaktionen wurden selten berichtet. Selten wurden selten berichtet, dass Fontanel als Zeichen einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie bei Säuglingen berichtet wurden.

Dermatologisch: Exfoliative Dermatitis und Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom) wurden selten berichtet. Übergangslokale Alopezie wurde ebenfalls berichtet.

Allergisch: Es wurde ein lupusähnliches Syndrom berichtet, das mit Lungenreaktionen auf Nitrofurantoin assoziiert ist. Auch Angioödem; makulopapuläre erythematöse oder ekzematöse Ausbrüche; Pruritus; Urtikaria; Anaphylaxie; Arthralgie; Myalgie; Drogenfieber; Schüttelfrost; und Vaskulitis (manchmal mit Lungenreaktionen verbunden) wurden berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen stellen die häufigsten spontan berichteten unerwünschten Ereignisse in weltweiten Nachmarkterfahrungen mit Nitrofurantoin-Formulierungen dar.

Magen -Darm: Übelkeitserbrechen und Magersucht treten am häufigsten auf. Bauchschmerzen und Durchfall sind weniger häufige Magen -Darm -Reaktionen. Diese dosisbedingten Reaktionen können durch Reduktion der Dosierung minimiert werden. Es wurden Sialadenitis und Pankreatitis berichtet. Es gab sporadische Berichte über pseudomembranöse Kolitis unter Verwendung von Nitrofurantoin. Der Beginn der Symptome von Pseudomembran -Colitis kann während oder nach einer antimikrobiellen Behandlung auftreten (siehe Warnungen ).

Hämatologisch: Cyanose infolge von Methämoglobinämie wurde selten berichtet.

Verschiedenes: Wie bei anderen antimikrobiellen Wirkstoffen Superinfektionen, die durch resistente Organismen verursacht werden, z. Pseudomonas Spezies oder Candida Arten können auftreten.

Unerwünschte Laborereignisse: Die folgenden Labor-unerwünschten Ereignisse wurden unter Verwendung von Nitrofurantoin: Erhöhter AST (SGOT) erhöhter ALT (SGPT) verringerte Hämoglobin erhöhte Serumphosphor-Eosinophilie Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangelanämie (siehe siehe) (siehe Warnungen ) Agranulozytose Leukopenie Granulozytopenie Hämolytische Anämie Thrombozytopenie Megaloblastische Anämie. In den meisten Fällen wurden diese hämatologischen Anomalien nach Beendigung der Therapie aufgelöst. Eine überlastete Anämie wurde selten gemeldet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Makrodantin

Antazida, die Magnesiumtrisilikat enthalten, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nitrofurantoin sowohl die Geschwindigkeit als auch die Absorption des Absorption verringern. Der Mechanismus für diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich die Adsorption von Nitrofurantoin auf die Oberfläche von Magnesiumtrisilikat.

Uricosur -Arzneimittel wie Probenecid und Sulfinpyrazon können die nierenröhrenförmige Sekretion von Nitrofurantoin hemmen. Der resultierende Anstieg der Nitrofurantoin -Serumspiegel kann die Toxizität erhöhen und die verringerten Harnwerte könnten seine Wirksamkeit als Antibakterielles für Harnwege verringern.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Infolge der Anwesenheit von Nitrofurantoin kann eine falsch positive Reaktion für Glukose im Urin auftreten. Dies wurde bei Benedicts und Fehings Lösungen beobachtet, nicht jedoch mit dem Glukose -Enzymat -Test.

Warnungen for Makrodantin

Lungenreaktionen

Bei Patienten, die mit Nitrofurantoin behandelt wurden, wurden akute subakute oder chronische Lungenreaktionen beobachtet. Wenn diese Reaktionen auftreten, sollte Makrodantin abgesetzt werden und angemessene Maßnahmen ergriffen werden. Berichten zufolge wurde Lungenreaktionen als Todesursache für die Todesursache angeführt.

Chronische Lungenreaktionen (diffuse interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose oder beides) können sich hauptsächlich entwickeln. Diese Reaktionen treten selten und im Allgemeinen bei Patienten auf, die sechs Monate oder länger Therapie erhalten. Eine enge Überwachung des Lungenerkrankung von Patienten, die eine Langzeittherapie erhalten, ist gerechtfertigt und erfordert, dass die Vorteile der Therapie gegen mögliche Risiken abgewogen werden (siehe Atemreaktionen ).

Hepatotoxizität

Leberische Reaktionen wie hepatitis cholestatische Gelbsucht chronische aktive Hepatitis und hepatische Nekrose treten selten auf. Es wurden Todesfälle gemeldet. Der Beginn einer chronischen aktiven Hepatitis kann heimtückisch sein, und die Patienten sollten regelmäßig auf Veränderungen in biochemischen Tests überwacht werden, die auf Leberverletzungen hinweisen. Wenn Hepatitis auftritt, sollte das Medikament sofort zurückgezogen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Neuropathie

Eine periphere Neuropathie, die schwerwiegend oder irreversibel werden kann. Es wurden Todesfälle gemeldet. Erkrankungen wie Nierenbeeinträchtigungen (Kreatinin -Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikant erhöhtes Serumkreatinin) Anämie -Diabetes -Mellitus -Elektrolyt -Ungleichgewicht Vitamin B -Mangel und schwächende Krankheit können das Auftreten einer peripheren Neuropathie verbessern. Patienten, die eine Langzeittherapie erhalten, sollten regelmäßig auf Änderungen der Nierenfunktion überwacht werden.

Optische Neuritis wurde selten in der Nachkrankungserfahrung mit Nitrofurantoin -Formulierungen berichtet.

Hämolytische Anämie

Fälle von hämolytischer Anämie des Primaquinsensitivitätstyps wurden durch Nitrofurantoin induziert. Die Hämolyse scheint mit einem Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel bei den roten Blutkörperchen der betroffenen Patienten verbunden zu sein. Dieser Mangel findet sich bei 10 Prozent der Schwarzen und einem kleinen Prozentsatz ethnischer Gruppen mediterraner und nahezu östlicher Herkunft. Hämolyse ist ein Indikation für das Absetzen von Makrodantin; Die Hämolyse hört auf, wenn das Medikament zurückgezogen wird.

Clostridium difficile -Soziiertes Durchfall: Clostridium difficile Assoziiertes Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung von nahezu allen antibakteriellen Wirkstoffen, einschließlich Nitrofurantoin, berichtet und kann von leichten Durchfall bis zu tödlicher Kolitis im Schweregrad reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Flora des Dickdarms C. schwierig .

C. schwierig Produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzieren Stämme von C. schwierig verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber der antimikrobiellen Therapie refraktär sein können und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, die nach Antibiotika -Anwendung mit Durchfall auftreten. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von Antibakterienmeistern berichtet wurde.

Wenn CDAD vermutet wird oder bestätigt wird C. schwierig Möglicherweise muss eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement -Protein -Supplementierung Antibiotika -Behandlung von C. schwierig Und surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Vorsichtsmaßnahmen for Makrodantin

Allgemein

Die Verschreibung von Makrodantin in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation ist unwahrscheinlich, dass er dem Patienten einen Nutzen bringt und das Risiko für die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien erhöht.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Nitrofurantoin war nicht krebserregend, als sie 44,5 Wochen lang an weibliche Holtzman-Ratten oder 75 Wochen an weibliche Sprague-Dawley-Ratten gefüttert wurden. Zwei chronische Nagetierbioassays unter Verwendung männlicher und weiblicher Sprague-Dawley-Ratten und zwei chronischen Bioassays bei Schweizer Mäusen und bei BDF1-Mäusen zeigten keine Hinweise auf Karzinogenität.

Nitrofurantoin zeigte Hinweise auf eine krebsigene Aktivität bei weiblichen B6C3F1 -Mäusen, wie durch erhöhte Inzidenzen von tubulären Adenomen gutartige gemischte Tumoren und Granulosazelltumoren des Eierstocks gezeigt. Bei männlichen F344/N -Ratten gab es erhöhte Inzidenzen von ungewöhnlichen tubulären Zell -Neoplasmen -Osteosarkomen des Knochens und der Neoplasmen des subkutanen Gewebes. In einer Studie mit subkutaner Verabreichung von 75 mg/kg Nitrofurantoin an schwangere weibliche Mäuse wurden in der F1 -Generation beobachtet.

Es wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin Punktmutationen in bestimmten Stämmen von induziert Salmonella Typhimurium Und forward mutations in L5178Y mouse lymphoma cells. Nitrofurantoin induced increased numbers of sister chromatid exchanges Und chromosomal aberrations in Chinese hamster ovary cells but not in human cells in culture. Results of the sex-linked recessive lethal assay in Drosophila were negative after administration of nitrofurantoin by feeding or by injection. Nitrofurantoin did not induce heritable mutation in the rodent models examined.

Die Bedeutung der Befunde der Karzinogenität und der Mutagenität im Verhältnis zum therapeutischen Einsatz von Nitrofurantoin beim Menschen ist unbekannt.

Die Verabreichung von hohen Dosen von Nitrofurantoin an Ratten führt zu einem temporären spermatogenen Stillstand; Dies ist reversibel beim Absetzen des Arzneimittels. Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr bei gesunden menschlichen Männern können in bestimmten unvorhersehbaren Fällen einen leichten bis mittelschweren spermatogenen Stillstand mit einer Abnahme der Spermienzahl erzeugen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen - Schwangerschaft Kategorie B

Bei Kaninchen und Ratten wurden in Dosen bis zu sechsfache der menschlichen Dosis mehrere Reproduktionsstudien durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund von Nitrofurantoin ergeben. In einer einzelnen veröffentlichten Studie, die in Mäusen mit dem 68 -fachen der menschlichen Dosis (basierend auf Mg/kg, der dem Damm verabreicht wurde) durchgeführt wurde) wurden Wachstumsverzögerung und eine geringe Inzidenz von geringfügigen und gemeinsamen Missbildungen beobachtet. Die 25 -fache der menschlichen Dosis fetalen Fehlbildungen wurden jedoch nicht beobachtet; Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist ungewiss. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Nichtteratogene Wirkungen

Nitrofurantoin wurde in einer veröffentlichten Studie zur transplazentalen Karzinogenität gezeigt, um lungenpapilläre Adenome in den Mäusen der F1 -Generation in Dosen 19 -fachen der menschlichen Dosis mg/kg zu induzieren. Die Beziehung dieses Befundes zu potenzieller menschlicher Karzinogenese ist derzeit unbekannt. Aufgrund der Unsicherheit über die menschlichen Auswirkungen dieser Tierdaten sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig eindeutig sind.

Arbeit und Entbindung

Sehen Kontraindikationen .

Pflegemütter

Nitrofurantoin wurde in menschlichen Muttermilch in Spurenmengen nachgewiesen.

Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen von Nitrofurantoin bei Säuglingen im Alter von einem Monat sollte eine Entscheidung getroffen werden Kontraindikationen ).

Pädiatrische Verwendung

Makrodantin is contraindicated in infants below the age of one month (see Kontraindikationen ).

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Makrodantin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Spontane Berichte deuten auf einen höheren Anteil an Lungenreaktionen hin, einschließlich Todesfälle bei älteren Patienten; Diese Unterschiede scheinen mit dem höheren Anteil älterer Patienten zusammenhängen, die eine Langzeit-Nitrofurantoin-Therapie erhalten. Wie bei jüngeren Patienten werden chronische Lungenreaktionen im Allgemeinen bei Patienten, die sechs Monate oder länger Therapie erhalten, beobachtet (siehe Warnungen ). Spontaneous reports also suggest an increased proportion of severe hepatic reactions including fatalities in elderly patients (see Warnungen ).

Im Allgemeinen sollte die größere Häufigkeit einer verminderten Lebernieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei der Verschreibung von Makrodantin in Betracht gezogen werden. Es ist bekannt, dass dieses Medikament von der Niere wesentlich ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Anuria -Oligurie oder eine signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikante erhöhte Serumkreatinin) sind Kontraindikationen (siehe Kontraindikationen ). Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection Und it may be useful to monitor renal function.

Überdosierungsinformationen für Makrodantin

Gelegentliche Vorfälle mit akuter Überdosierung von Makrodantin haben keine anderen Symptome als Erbrechen geführt. Die Induktion von ermensis wird empfohlen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, aber eine hohe Flüssigkeitsaufnahme sollte beibehalten werden, um die Ausscheidung des Arzneimittels im Urin zu fördern. Es ist dialyzierbar.

Kontraindikationen für Makrodantin

Anuria -Oligurie oder eine signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikante erhöhte Serumkreatinin) sind Kontraindikationen. Die Behandlung dieser Art von Patienten birgt ein erhöhtes Toxizitätsrisiko aufgrund einer beeinträchtigten Ausscheidung des Arzneimittels.

Aufgrund der Möglichkeit einer hämolytischen Anämie aufgrund unreifen Erythrozyten-Enzymsysteme (Glutathioninstabilität) ist das Medikament bei schwangeren Patienten beim Term (38-42 Wochen Schwangerschaft) während der Wehen und Entbindung kontraindiziert oder wenn der Beginn der Wehen unmittelbar bevorsteht. Aus dem gleichen Grund ist das Medikament bei Neugeborenen unter einem Monat kontraindiziert.

Makrodantin is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice/ hepatic dysfunction associated with nitrofurantoin.

Makrodantin is also contraindicated in those patients with known hypersensitivity to nitrofurantoin.

Klinische Pharmakologie for Makrodantin

Makrodantin is a larger crystal form of Furadantin® (nitrofurantoin). The absorption of Makrodantin is slower Und its excretion somewhat less when compared to Furadantin. Blood concentrations at therapeutic dosage are usually low. It is highly soluble in urine to which it may impart a brown color.

Nach einem Dosisschema von 100 mg Q.i.d. 7 Tage lang betrugen die durchschnittlichen Arzneimittel-Rückgewinnung von Harnmedikamenten (0 bis 24 Stunden) am Tag 1 und Tag 7 37,9% und 35,0%.

Im Gegensatz zu vielen Medikamenten kann das Vorhandensein von Lebensmitteln oder Mitteln, die die Magenentleerung verzögern, die Bioverfügbarkeit von Makrodantin vermutlich erhöhen, indem eine bessere Auflösung bei Magensäften ermöglicht wird.

Mikrobiologie

Nitrofurantoin ist ein nitrofuranisches antimikrobielles Mittel mit Aktivität gegen bestimmte grampositive und gramnegative Bakterien.

Wirkungsmechanismus

Der Mechanismus der antimikrobiellen Wirkung von Nitrofurantoin ist bei Antibakterien ungewöhnlich. Nitrofurantoin wird durch bakterielle Flavoproteine ​​zu reaktiven Zwischenprodukten reduziert, die bakterielle ribosomale Proteine ​​und andere Akromoleküle inaktivieren oder verändern. Infolge solcher Inaktivierungen sind die lebenswichtigen biochemischen Prozesse der Proteinsynthese der Aerobic Energy -Metabolismus -DNA -Synthese -RNA -Synthese und der Zellwandsynthese inhibiert. Nitrofurantoin ist im Urin in therapeutischen Dosen bakterizid. Die breitbasierte Natur dieser Wirkungsweise könnte das Fehlen einer erworbenen bakteriellen Resistenz gegen Nitrofurantoin als die notwendigen Mehrfach- und gleichzeitigen Mutationen der Zielmakromoleküle für die Bakterien wahrscheinlich tödlich sein.

Wechselwirkungen mit anderen Antibiotika

Antagonismus wurde gezeigt in vitro Zwischen Nitrofurantoin und Chinolon antimikrobielle. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt.

Entwicklung des Widerstands

Die Entwicklung der Resistenz gegen Nitrofurantoin war seit seiner Einführung im Jahr 1953 kein signifikantes Problem. Die Kreuzresistenz mit Antibiotika und Sulfonamiden wurde nicht beobachtet und es ist höchstens ein sehr seltenes Phänomen.

Es wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin beide gegen die meisten Stämme der folgenden Bakterien aktiv ist in vitro Und in clinical infections [see Indikationen und Nutzung ):

Aerobe und fakultative grampositive Mikroorganismen

Staphylococcus aureus
Enterococci (Z.B. Enterococcus faecalis )

Aerobe und fakultative gramnegative Mikroorganismen

Sie zeigten Chill

NOTIZ: Während Nitrofurantoin eine hervorragende Aktivität gegen Enterococcus faecalis die Mehrheit von Enterococcus faecium Isolate sind nicht anfällig für Nitrofurantoin.

Mindestens 90 Prozent der folgenden Mikroorganismen zeigen eine in vitro Minimale inhibitorische Konzentration (MIC) weniger oder gleich dem anfälligen Haltepunkt für Nitrofurantoin. Die Wirksamkeit von Nitrofurantoin bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Mikroorganismen wurde jedoch in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht festgestellt.

Aerobe und fakultative grampositive Mikroorganismen

Koagulase-negativ Staphylokokken (einschließlich Staphylococcus epidermidis Und Staphylococcus saprophyticus )
Streptococcus agalactiae

Gruppe D Streptokokken

Viridans -Gruppe Streptococci

Aerobe und fakultative gramnegative Mikroorganismen

Citrobacter Amalonaticus
Citrobacter anders
Citrobacter fruundii
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae

NOTIZ: Some strains of Enterobacter species Und Klebsiella species are resistant to nitrofurantoin.

Anfälligkeitstestmethoden

Wenn verfügbar, sollte das Labor für klinische Mikrobiologie kumulative Ergebnisse der in vitro-Anfälligkeitstests für antimikrobiellen Medikamente liefern, die in den residenten Krankenhäusern dem Arzt als regelmäßige Berichte verwendet werden, die das Anfälligkeitsprofil von nosokomialen und gemeindenahen Pathogenen beschreiben. Diese Berichte sollten dem Arzt bei der Auswahl des wirksamsten antimikrobiellen Antimikrobus helfen.

Verdünnungstechniken : Quantitative Methoden werden verwendet, um antimikrobielle minimale Hemmkonzentrationen (MICs) zu bestimmen. Diese Mikrofone liefern Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MICs sollten unter Verwendung eines standardisierten Verfahrens bestimmt werden. Standardisierte Verfahren basieren auf einer Verdünnungsmethode (Brühe oder Agar) (1) oder entsprechen standardisierten Inokulumkonzentrationen und standardisierten Konzentrationen von Nitrofurantoinpulver. Die MIC -Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.

Technische Verbreitung : Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, liefern auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Ein solches standardisiertes Verfahren (2) erfordert die Verwendung standardisierter Inokulumkonzentrationen. In diesem Verfahren werden Papierscheiben verwendet, die mit 300 ILG Nitrofurantoin imprägniert sind, um die Anfälligkeit von Mikroorganismen gegenüber Nitrofurantoin zu testen. Die Kriterien für die Diffusionsdiffusionsdifferenzierung sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Anfälligkeitsinterpretationskriterien für Nitrofurantoin

Ein Bericht von Anfällig zeigt an, dass der Erreger wahrscheinlich gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Urin die Konzentrationen normalerweise erreicht hat. Ein Bericht von Dazwischenliegend Zeigt an, dass das Ergebnis als zweifellos angesehen werden sollte und wenn der Mikroorganismus nicht vollständig für alternative klinisch realisierbare Medikamente anfällig ist, sollte der Test wiederholt werden. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist oder in Situationen, in denen eine hohe Arzneimitteldosis angewendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine, unkontrollierte technische Faktoren wichtige Diskrepanzen in der Interpretation verursachen. Ein Bericht über resistent zeigt an, dass der Erreger wahrscheinlich nicht gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Urin die gewöhnlichen Konzentrationen erreicht. Eine andere Therapie sollte ausgewählt werden.

Qualitätskontrolle : Standardisierte Anfälligkeitstestverfahren erfordern die Verwendung von Mikroorganismen der Qualitätskontrolle, um die technischen Aspekte der Testverfahren zu kontrollieren (3). Standard -Nitrofurantoin -Pulver sollte den folgenden Wertebereich liefern, der in Tabelle 2 angegeben ist.

Tabelle 2: Akzeptable Qualitätskontrollbereiche für Nitrofurantoin

Patienteninformationen für Makrodantin

Den Patienten sollte empfohlen werden, Makrodantin mit Nahrung einzunehmen, um die Toleranz weiter zu verbessern und die Arzneimittelabsorption zu verbessern. Die Patienten sollten angewiesen werden, den gesamten Therapieverlauf zu absolvieren. Sie sollten jedoch empfohlen werden, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn während der Therapie ungewöhnliche Symptome auftreten.

Viele Patienten, die mikrokristalline Nitrofurantoin nicht tolerieren können, können Makrodantin ohne Übelkeit einnehmen.

Den Patienten sollte empfohlen werden, keine Antazida -Präparate zu verwenden, die Magnesiumtrisilikat bei der Einnahme von Makrodantin enthalten.

Die Patienten sollten beraten werden, dass antibakterielle Medikamente einschließlich Makrodantin nur zur Behandlung von bakteriellen Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. die Erkältung). Wenn Macrodantin zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollte Patienten mitgeteilt werden, dass es zwar üblich ist, sich im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, sollten die Medikamente genau so eingenommen werden, wie es angewiesen ist. Das Überspringen von Dosen oder Nichtabschließung des gesamten Therapieverlaufs kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenz entwickeln und in Zukunft nicht durch Makrodantin oder andere antibakterielle Arzneimittel behandelt werden können.

Durchfall ist ein häufiges Problem, das durch Antibiotika verursacht wird, das normalerweise endet, wenn der Antibiotikum ist eingestellt. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika wässrige und blutige Stühle (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln, auch bis nach zwei oder mehr Monaten nach der letzten Dosis des Antibiotikums. Wenn dies auftritt, sollten Patienten so bald wie möglich ihren Arzt kontaktieren.