Magnvist

WARNUNG

Nephrogene systemische Fibrose (NSF)

Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis (GBCAs) erhöhen das Risiko für NSF bei Patienten mit gestörter Eliminierung der Arzneimittel. Vermeiden Sie die Verwendung von GBCAs bei diesen Patienten, es sei denn, die diagnostischen Informationen sind wesentlich und nicht mit nicht kontrollierter MRT oder anderen Modalitäten verfügbar. NSF kann zu tödlichen oder schwächenden Fibrose führen, die den Hautmuskel und die inneren Organe beeinflusst.

• Verabreichen Sie Magnevist nicht an Patienten mit:
  • Chronische schwere Nierenerkrankungen (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Akute Nierenverletzung (siehe Kontraindikationen ).
• Screen -Patienten auf akute Nierenverletzungen und andere Erkrankungen, die die Nierenfunktion verringern können. Bei Patienten, die für chronisch reduzierte Nierenfunktion beispielsweise (z. B. Alter> 60 Jahre Bluthochdruck oder Diabetes), schätzen die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Labortests.

Überschreiten Sie die empfohlene Magnevist-Dosis nicht und lassen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Beschreibung für Magnevist

Magnevist® (Marke der Gadopentetat-Dimeglumin-Injektion) ist das N-Methylglucamin-Salz des Gadoliniumkomplexes von Diethylenetriamin-Pentaessigsäure und ist ein injizierbares Kontrastmedium für die Magnetresonanztomographie (MRT). Die Magnevist -Injektion ist eine sterile, klare farblose bis leicht gelbe wässrige Lösung für die intravenöse Injektion.

Magnevist Injection ist eine 0,5-mol/l-Lösung von 1-Desoxy-1- (Methylamino) -D-Glucitol Dihydrogen [NN-Bis-[2- [Bis (Carboxymethyl) Amino] Ethyl] Glycinato (5-)] Gadolinat (2-) (2: 1) mit einem Molekulargewicht von 938 und einer Emerical-Formulierung von C. ₂₈ H ₅₄ Gdn ₅ O ₂₀ und hat die folgende strukturelle Formel:

Jede ml Magnevist -Injektion enthält 469,01 mg Gadopentetat Dimeglumin 0,99 mg Megglumin 0,40 mg Diethylenetriamin -Pentaessigsäure und Wasser zur Injektion. Die Magnevist -Injektion enthält kein antimikrobielles Konservierungsmittel.

Die Magnevist -Injektion hat einen pH -Wert von 6,5 bis 8,0. Relevante physikochemische Daten sind nachstehend festgestellt:

Die Magnevist -Injektion hat eine Osmolalität des 6,9 -fachen des Plasma, das eine Osmolalität von 285 Mosmol/kg -Wasser aufweist. Die Magnevist -Injektion ist unter Verwendung von Bedingungen hypertonisch.

Verwendung für Magnevist

Zentralnervensystem

Die Magnevist -Injektion ist für die Verwendung mit Magnetresonanztomographie (MRT) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (2 Jahre und älter) angezeigt, um Läsionen mit abnormaler Vaskularität im Gehirn (intrakranielle Läsionen) und assoziierten Geweben zu visualisieren. Es wurde gezeigt, dass die Magnevist -Injektion die Visualisierung von intrakraniellen Läsionen, einschließlich, aber nicht auf Tumoren, erleichtert.

Extrakranielle/extraspinale Gewebe

Magnevist ist für die Verwendung mit MRT bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (2 Jahre und älter) angezeigt, um die Visualisierung von Läsionen mit abnormaler Vaskularität im Kopf und Hals zu erleichtern.

Körper

Die Magnevist -Injektion ist für die Verwendung bei MRT bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (2 Jahre und älter) angezeigt, um die Visualisierung von Läsionen mit abnormaler Vaskularität im Körper (mit Ausnahme des Herzens) zu erleichtern.

Dosierung für Magnevist

Die empfohlene Dosierung der Magnevist -Injektion beträgt 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) intravenös mit einer Geschwindigkeit, die 10 ml pro 15 Sekunden nicht überschreitet. Die Dosierung für Patienten von mehr als 286 Pfund wurde systematisch nicht untersucht.

Dosis und Dauer der Magnevist -Injektion durch Körpergewicht

Drogenhandhabung: Um eine vollständige Injektion des Kontrastmittels zu gewährleisten, sollte die Injektion von einem 5-ml-normalen Kochsalzlösungspüus folgen. Das Bildgebungsverfahren sollte innerhalb von 1 Stunde nach der Injektion der Magnevist -Injektion abgeschlossen sein.

Wie bei anderen Gadoliniumkontrastmitteln wurde die Magnevist -Injektion nicht zur Verwendung in der Magnetresonanzangiographie festgestellt.

Parenterale Produkte sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie verfärbt ist oder Partikel vorhanden ist.

Jeder ungenutzte Teil muss gemäß den Vorschriften, die sich mit der Entsorgung solcher Materialien befassen, verworfen werden.

Wie geliefert

Magnevist Injection ist eine klare farblose bis leicht gelbe Lösung, die 469,01 mg/ ml Gadopentetat -Dimeglumin enthält. Die Magnevist -Injektion wird in den folgenden Größen geliefert:

Lagerung

Magnevist Injection should be stored at controlled room temperature between 15-30° C (59- 86° F) Und protected from light. DO NOT FREEZE. Should freezing occur in the vial Magnevist Injection should be brought to room temperature before use. If allowed to stUnd at room temperature for a minimum of 90 minutes Magnevist Injection should return to a clear colorless to slightly yellow solution. Before use examine the product to assure that all solids are redissolved Und that the container Und closure have not been damaged. Should solids persist discard vial.

Hergestellt für: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Wayne NJ 07470. Hergestellt in Deutschland. März 2012

Nebenwirkungen für Magnevist

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Das Durchschnittsalter der 1272 Patienten, die eine Magnevisten-Injektion in klinischen Studien vor dem Markt erhielten, betrug 46,4 Jahre (Bereich 2 bis 93 Jahre). Von diesen Patienten waren 55% (700) männlich und 45% (572) weiblich. Von den 1271 Patienten, die Magnevist Injection erhielten und für die Rennen gemeldet wurden, waren 82,1% (1043) kaukasische 9,7% (123) schwarze 5,3% (67) waren hispanische 2,1% (27) waren orientalische/asiatische und 0,9% (11) waren andere.

Die häufigste Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (NULL,8%). Die Mehrheit der Kopfschmerzen war vorübergehend und von leichter bis mittelschwerer Schwere. Andere Nebenwirkungen, die bei ≥ 1%der Patienten auftraten, waren: Übelkeit (NULL,7%) Injektionsstelle Kälte/lokalisierte Kälte (NULL,3%) und Schwindel (1%).

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten bei weniger als 1% der Patienten auf:

Allgemeine Störungen: Reaktionen für Injektionsstelle, einschließlich Phlebitis -Schmerzen, lokalisierte Wärme lokalisierte Ödeme und brennendes Gefühl; Untersterne Brustschmerzen Rückenschmerzen Pyrexie Asthenie fühlen sich kalt verallgemeinerte Wärme Müdigkeit und Brust -Enge und Anaphylaktoidreaktionen, die durch kardiovaskuläre Atemwege und/oder Hautsymptome wie Dyspnoe Bronchospasmus und Husten gekennzeichnet sind. (Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Herz -Kreislauf: Hypotonie Hypertonie Tachykardie -Migräne -Synkope Vasodilatation Pallor.

Haussitterjobs

Magen -Darm: Abdominalbeschwerte Zähne Schmerz erhöhte den Speichelfluss abdominaler Schmerz erbrechen Durchfall.

Nervensystem: Agitation Angst Durst Somnolence Diplopia Verlust von Bewusstseinskrämpfen (einschließlich Grand Mal) Parästhesie.

Atmungssystem: Halsreizung Rhinitis Niese.

Haut: Hautausschlagsschwitzung (Hyperhidrose) Pruritus Urticaria (Bienenstöcke) Gesichtsödem.

Besondere Sinne: Konjunktivitis Geschmack Abnormalität Trockener Mundträger Augenreizung Augenschmerzen Ohrschmerzen.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Magnevist nach dem Stempeln identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Die schwerwiegendsten Reaktionen waren nephrogene systemische Fibrose (siehe WARNUNG BOXED ) und akute Reaktionen, einschließlich kardialer oder respiratorischer Anaphylactic -Schockschock -Atemnot und Kehlkopfödem. Es wurden lebensbedrohliche und/oder tödliche Nebenwirkungen berichtet. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen in der Erfahrung nach dem Stempeln waren Übelkeit Erbrechen Urtikaria und Ausschlag.

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Nephrogene systemische Fibrose (siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ) Körpertemperatur verringerte das Zittern des Tremors (Schüttelfrost).

Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaktische/anaphylaktoid -Reaktionen, die tödlich sein können und die Atemnotsbekenntnis mit Herz- oder Atemstillstand Cyanose Laryngealödem Laryngospasmus -Rachenödem und Angioödeme umfassen (siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bis zu mehreren Stunden nach der Verabreichung von Magnevist gemeldet.

Nieren und Harn: Urin: Akute Nierenversagen verschlechtern die Nierenbeeinträchtigung (siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ) Harninkontinenz -Dringlichkeit.

Gefäß: Thrombophlebitis Deep Vein Thrombophlebitis -Kompartiment -Syndrom, die eine chirurgische Intervention erfordern.

Herz: Herzstillstand Die Herzfrequenz verringerte die Arrhythmie.

Ohr- und Labyrinthstörungen: Hörgeschädigt.

Augenstörungen: Sehstörung.

Muskuloskelett- und Bindegewebestörung: Arthralgie.

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Störungen des Nervensystems: Coma Parosmia Sprachstörung.

Atmungssystem: Lungenödeme der Atemstillung.

Haut: Erythema multiforme Pusteln (Hautausschlag Pustular).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Magnevist

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Warnungen für Magnevist

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Magnevist

Nephrogene systemische Fibrose (NSF)

Kontrastmittel auf Basis von Gadoliniumbasis (GBCAs) erhöhen das Risiko für nephrogene systemische Fibrose (NSF) bei Patienten mit einer gestörten Eliminierung der Arzneimittel. Vermeiden Sie die Verwendung von GBCAs bei diesen Patienten, es sei denn, die diagnostischen Informationen sind wesentlich und nicht mit nicht kontrastierter MRT oder anderen Modalitäten verfügbar. Das GBCA-assoziierte NSF-Risiko erscheint bei Patienten mit chronisch schwerer Nierenerkrankungen (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with acute kidney injury. Do not administer MAGNEVIST to these patients. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30- 59 mL/min/1.73m²) Und little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60- 89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle Und internal organs. Report any diagnosis of NSF following MAGNEVIST administration to Bayer Healthcare (1-888-842-2937) or FDA (1800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Screen -Patienten auf akute Nierenverletzungen und andere Erkrankungen, die die Nierenfunktion verringern können. Merkmale einer akuten Nierenverletzung bestehen aus schnellem (über Stunden bis Tage) und normalerweise reversibler Abnahme der Nierenfunktion bei der Einstellung einer Operation schwere Infektionsverletzungen oder medikamenteninduzierte Nierentoxizität. Die Serumkreatininspiegel und die geschätzte GFR können die Nierenfunktion bei der Einstellung akuter Nierenverletzungen möglicherweise nicht zuverlässig bewerten. Bei Patienten, bei denen das Risiko einer chronisch reduzierten Nierenfunktion besteht (z. B. Alter> 60 Jahre, schätzen Diabetes mellitus oder chronische Hypertonie) die GFR durch Labortests.

Unter den Faktoren, die das Risiko für NSF erhöhen können, werden zum Zeitpunkt der Exposition wiederholt oder höher als die empfohlenen Dosen eines GBCA und des Grades der Nierenbeeinträchtigung. Notieren Sie die spezifische GBCA und die Dosis, die einem Patienten verabreicht werden. Bei der Verabreichung von Magnevist überschreiten Sie die empfohlene Dosis nicht und ermöglichen einen ausreichenden Zeitraum für die Beseitigung des Arzneimittels vor der Nachverabteilung (siehe Klinische Pharmakologie Und Dosierung und Verwaltung ).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide und anaphylaktische Reaktionen mit kardiovaskulären respiratorischen und/oder Hautmanifestationen, die selten zum Tod führen, sind aufgetreten. Das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktionen ist bei Patienten mit Reaktion der Reaktion auf Kontrastmedienbronchialasthma oder allergische Störungen höher. Überempfindlichkeitsreaktionen können mit oder ohne vorherige Exposition gegenüber GBCAs auftreten.

Haben angemessen ausgebildet, dass Personal Magnevist in einer Einrichtung verabreicht, die sofortige Verfügbarkeit von Wiederbelebungsgeräten hat. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, stoppen Sie die Magnevist -Injektion und beginnen sofort eine angemessene Therapie.

Beobachten Sie enge Patienten mit einer Vorgeschichte von Arzneimittelreaktionen Allergien oder anderen Überempfindlichkeitsstörungen während und bis zu mehreren Stunden nach der Magnevist -Injektion.

Nierenversagen

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung akutem Nierenversagen (akute Nierenverletzung), die eine Dialyse oder eine verschlechterende Nierenfunktion erfordern, ist hauptsächlich innerhalb von 48 Stunden nach der Magnevist -Injektion aufgetreten. Das Risiko eines akuten Nierenversagens ist mit zunehmender Kontrastosis höher. Verwenden Sie die niedrigstmögliche Dosis, die die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung bewerten und eine ausreichende Zeit für die Kontrastelimination vor der Nachverabteilung ermöglichen. Die Eliminierungs Halbwertszeit bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung beträgt 3 bis 4 Stunden. Die Eliminierungs Halbwertszeit bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung beträgt etwa 11 Stunden. Magnevist wird durch glomeruläre Filtration gelöscht und ist dialyzierbar. Nach 3 Dialysesitzungen von jeweils 3 Stunden werden jeweils etwa 97% der verabreichten Dosis aus dem Körper beseitigt; Jede Dialysesitzung entfernt etwa 70% des zirkulierenden Arzneimittels (siehe Klinische Pharmakologie Pharmakokinetik ).

Reaktionen für Injektionsstelle

Haut- und Weichgewebe -Nekrose -Thrombose -Fasziitis und Kompartimentssyndrom, die eine chirurgische Intervention (z. B. Freisetzung oder Amputation) erfordern, sind sehr selten an der Stelle der Kontrastinjektion oder der dosierten Gliedmaßen aufgetreten. Gesamtvolumen und Rate der Extravasation der Magnevist -Injektion von Kontrastmittel und Patientenanfälligkeit können zu diesen Reaktionen beitragen. Phlebitis und Thrombophlebitis können im Allgemeinen innerhalb von 24 Stunden nach der Magnevist -Injektion beobachtet werden und mit unterstützender Behandlung auflösen. Bestimmen Sie die Durchgängigkeit und Integrität der intravenösen Linie, bevor die Magnevist -Injektion verabreicht wird. Die Bewertung des dosierten Gliedes zur Entwicklung von Reaktionen für Injektionsstelle wird empfohlen.

Störung der Visualisierung von Läsionen mit nicht kontrastierter MRT sichtbar

Wie bei jeder paramagnetischen Kontrastmittel kann die Magnevist-Injektion die Visualisierung von Läsionen, die beim nicht kontrastischen MRT beobachtet werden, beeinträchtigen. Daher sollte Vorsicht geboten werden, wenn Magnevist-MRT-Scans ohne einen nicht kontrastischen MRT-Scan interpretiert werden.

Labortestbefunde

In klinischen Studien wurden vorübergehende Veränderungen der Bilirubin- und Transaminase -Spiegel im Serumeisen und Transaminase beobachtet.

Magnevist Injection does not interfere with serum Und plasma calcium measurements determined by colorimetric assays.

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langfristige Tierstudien wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugte Potential von Gadopentetat -Dimeglumin zu bewerten.

Eine umfassende Batterie von in vitro Und in vivo studies in bacterial Und mammalian systems suggest that gadopentetate dimeglumine is not mutagenic or clastogenic Und does not induce unscheduled DNA repair in rat hepatocytes or cause cellular transformation of mouse embryo fibroblasts. However the drug did show some evidence of mutagenic potential in vivo in the mouse dominant Tödlicher Assay in Dosen von 6 mmol/kg zeigte jedoch kein solches Potenzial in den Maus- und Hunde -Mikronukleus -Tests bei intravenösen Dosen von 9 mmol/kg bzw. 2,5 mmol/kg.

Bei männlicher und weiblicher Ratten, die täglich vor der Paarung während der Paarung und während der embryonalen Entwicklung bis zu 74 Tage (Männer) oder 35 Tagen (Frauen) intra-peritoneal verabreicht wurden, verursachte intra-peritoneal. Nach der täglichen Dosierung mit 2,5 mmol/kg Unterdrückung des Lebensmittelverbrauchs und der Körpergewichtszunahme (Männer und Frauen) und eine Abnahme der Gewichte von Hoden und Epididymis wurden ebenfalls beobachtet.

In einem separaten Experiment bei Ratten tägliche Injektionen von Gadopentetat -Dimeglumin über 16 Tage verursachten eine spermatogene Zellatrophie bei einem Dosisspiegel von 5 mmol/kg, jedoch nicht bei einem Dosisspiegel von 2,5 mmol/kg. Diese Atrophie wurde innerhalb eines 16-tägigen Beobachtungszeitraums nach Absetzen des Arzneimittels nicht umgekehrt.

Schwangerschaftskategorie c

Gadopentetat -Dimeglumin verzögerte die fetale Entwicklung leicht, wenn sie 10 aufeinanderfolgende Tage an schwangere Ratten bei täglichen Dosen von 0,25 0,75 und 1,25 mmol/kg intravenös verabreicht wurden (NULL,5 7,5 und 12,5 -fache der menschlichen Dosis basierend auf Körpergewicht) und bei intravenös für 13 aufeinanderfolgenden Tagen mit schwangerem Rabbit bei der täglichen Dose von 0,75 und 1,5 bis zu Schwangerdetiten bei der täglichen Rabbits bei 0,75 und 1. 12,5 -mal die menschliche Dosis bzw. auf dem Körpergewicht), nicht bei täglichen Dosen von 0,25 mmol/kg. Bei Ratten oder Kaninchen wurden keine angeborenen Anomalien festgestellt.

Angemessene und gut kontrollierte Studien wurden bei schwangeren Frauen nicht durchgeführt. Die Magnevist -Injektion sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Pflegefrauen

Magnevist ist in der Muttermilch ausgeschieden. Die Magnevist -Injektion wurde intravenös an 18 laktierende Frauen mit normaler Nierenfunktion bei einer Dosis von 0,1 mmol/kg Körpergewicht verabreicht. Bei diesen Frauen wurden weniger als 0,04% des verabreichten Gadoliniums während des 24-Stunden-Zeitraums nach der Dosierung in die Muttermilch ausgeschieden. Die während der 24 Stunden nach der Dosierung erhaltene Muttermilch ergab, dass die durchschnittliche kumulative Menge an in Muttermilch ausgeschiedener Gadolinium 0,57 /-0,71 Mikromol betrug. Die Menge, die von einer 70 -kg -Frau (mit einem Körpergewicht von 0,1 mmol/kg) durch Stillen über einen Zeitraum von 24 Stunden auf ein Kind übertragen wurde, führt zu weniger als 3 Mikromol Gadolinium.

Die Gesamtdauer der Ausscheidung von Gadolinium in die Muttermilch ist unbekannt. Das Ausmaß der Absorption der Magnevist-Injektion bei Säuglingen und seine Auswirkung auf das gestillte Kind ist unbekannt.

Pädiatrische Verwendung

Die Verwendung von Magnevist bei der Bildgebung des Zentralnervensystems extrakraniell/extraspinaler Gewebe und Körper wurde in der pädiatrischen Bevölkerung ab dem Alter von 2 bis 16 Jahren auf der Grundlage angemessener und gut kontrollierter klinischer Studien bei Erwachsenen und Sicherheitsstudien in dieser pädiatrischen Bevölkerung eingerichtet. (Sehen Klinische Studien für Details.)

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung unter 2 Jahren wurden nicht festgestellt. Magnevist wird hauptsächlich durch die Niere beseitigt. In einer Studie mit pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis zu <2 years the pharmacokinetics (body weight-normalized clearance body weight-normalized distribution volume Und terminal half-life) of gadopentetate were similar to adults. (See Indikationen Und Dosierung und Verwaltung .))

Überdosierungsinformationen für Magnevist

Es wurde nicht über systemische Konsequenzen im Zusammenhang mit einer Überdosierung der Magnevist -Injektion berichtet.

Kontraindikationen für Magnevist

Magnevist ist bei Patienten mit:

• Chronische schwere Nierenerkrankungen (glomeruläre Filtrationsrate GFR <30 mL/min/1.73m²) or
• Akute Nierenverletzung.

Klinische Pharmakologie for Magnevist

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Gadopentetat-Dimeglumin bei normalen Probanden entspricht einem offenen Zweikompartiment mit mittlerer Verteilung und Elimination halbwertszeiten (gemeldet als Mittelwert ± SD) von etwa 0,2 ± 0,13 Stunden bzw. 1,6 ± 0,13 Stunden.

Bei der Injektion wird das Megluminsalz vollständig vom Gadopentetat -Dimeglumin -Komplex dissoziiert. Gadopentetat wird ausschließlich im Urin mit 83 ± 14% (Mittelwert ± SD) der innerhalb von 6 Stunden ausgeschiedenen Dosis und 91 ± 13% (Mittelwert ± SD) bis 24 Stunden nach der Injektion beseitigt. Es gab keine nachweisbare Biotransformation oder Zersetzung von Gadopentetat Dimeglumin.

Die Nieren- und Plasma -Clearance -Raten (NULL,76 ± 0,39 ml/min/kg bzw. 1,94 ± 0,28 ml/min/kg) von Gadopentetat sind im Wesentlichen identisch, was auf keine Veränderung der Eliminierungskinetik durch die Nieren hinweist und dass das Arzneimittel im Wesentlichen durch die Niere gelöscht wird. Das Verteilungsvolumen (266 ± 43 ml/kg) entspricht dem von extrazellulärem Wasser und die Clearance ähnelt der von Substanzen, die einer glomerulären Filtration unterliegen.

In vitro Laborergebnisse zeigen, dass Gadopentetat nicht an das menschliche Plasmaprotein binden. In -vivo -Proteinbindungsstudien wurden nicht durchgeführt.

Nierenbehinderung

Gadopentetat Dimegglumin wird selbst bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion ist die Serum halbwertszeit von Gadopentetat Dimeglumin verlängert. Mittlere Serum-Eliminations-Halbwertszeiten einer einzelnen intravenösen Dosis von Gadopentetat-Dimeglumin (NULL,1 mmol/kg) betrug 2,6 ± 1,2 h 4,2 ± 2,0 h und 10,8 ± 6,9 h für mild (Kreatinin-Clearance CLCR = 60 bis <90 mL/min) moderately (CLCR = 30 to < 60 mL/min) Und severely (CLCR = < 30 mL/min) impaired patients respectively as compared with 1.6 ± 0.1 h in healthy subjects.

Pharmakodynamik

Gadopentetat Dimeglumin ist ein paramagnetisches Mittel und entwickelt als solcher ein magnetisches Moment, wenn es in einem Magnetfeld platziert wird. Das relativ große magnetische Moment, das vom paramagnetischen Mittel erzeugt wird, führt zu einem relativ großen lokalen Magnetfeld, das die Relaxationsraten von Wasserprotonen in der Nähe des paramagnetischen Mittel verbessern kann.

In der Magnetresonanztomographie (MRT) hängt die Visualisierung des normalen und pathologischen Gehirngewebes von Teil von Variationen der Hochfrequenzsignalintensität ab, die mit 1) Veränderungen der Protonendichte auftritt; 2) Veränderung des Spin-Lattice- oder Längsrelaxationszeit (T1); und 3) Variation der Spin-Spin- oder Querrelaxationszeit (T2). Bei einem Magnetfeld verringert Gadopentetat Dimeglumin die T1- und T2 -Relaxationszeit in Geweben, in denen es sich ansammelt. Bei üblichen Dosen liegt der Effekt in erster Linie auf die T1 -Relaxationszeit.

Gadopentetat Dimeglumin überquert nicht die intakte Blut-Hirn-Schranke und akkumuliert daher nicht im normalen Gehirn oder in Läsionen, die keine abnormale Blut-Hirn-Schranke haben, z. Zysten reife postoperative Narben usw. Die Störung der Blut-Hirn-Schranke oder der abnormalen Vaskularität ermöglicht jedoch die Akkumulation von Gadopentetat-Dimeglumin in Läsionen wie Neoplasmenabszessen und subakuten Infarkten. Die pharmakokinetischen Parameter von Magnevist in verschiedenen Läsionen sind nicht bekannt.

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Klinische Studien

Magnevist Injection was administered to 1272 patients in open label controlled clinical studies. The mean age of these patients was 46.4 years (range 2 to 93 years). Of these patients 55% (700) were male Und 45% (572) were female. Of the 1271 patients who received Magnevist Injection Und for whom race was reported 82.1% (1043) were Caucasian 9.7% (123) were Black 5.3% (67) were Hispanic 2.1% (27) were Oriental/Asian Und 0.9% (11) were other. Of the 1272 patients 550 patients were evaluated in blinded reader studies. These evaluated the use of contrast enhancement in magnetic resonance imaging of lesions in the head Und neck brain spine Und associated tissues Und body (excluding the heart). Of the 550 patients all patients had a reason for an MRI Und efficacy assessments were based on pre-Und post- MAGNEVIST injection film quality film contrast lesion configuration (border size Und location) Und the number of lesions. The protocols did not include systematic verification of specific diseases or histopathologic confirmation of findings.

Von den oben genannten 550 Patienten erhielten 97 Patienten in zwei klinischen Studien mit der Verstärkung der MRT -MRT -MRT -MRT -MRT -Kontrastverstärkung für die Körperbildgebung von 0,1 mmol/kg Magnevist IV. Von diesen hatten 97 68 MRIS der inneren Organe/Strukturen des Bauches oder des Brustkorbs (ohne das Herz); 8 hatte Brustbilder und 22 Bilder von Anhängen. Die Ergebnisse von MRTs vor und nach dem Einsatz von Magnevist wurden blind verglichen. Insgesamt wurden zusätzliche Läsionen in 22/97 (23%) der Patienten nach Magnevist -Injektion identifiziert. Die mittlere Anzahl der zuvor identifizierten Läsionen (NULL,49/Patient) und nach Magnevist (NULL,75/Patient) war ähnlich. Sieben (8%) der Patienten hatten Läsionen vor Magnevist, die nach Magnevist nicht beobachtet wurden. Insgesamt hatten 41% der Bilder nach der Magnevist -Injektion einen höheren Kontrastwert als vor der Injektion; und 18% der Bilder hatten vor der Magnevist -Injektion einen höheren Kontrastwert als nach der Magnevist -Injektion. Die Magnevist -MRT der 8 Patienten mit Brustbildern wurden nicht systematisch zu den Ergebnissen zur Mammographie -Brustbiopsie oder anderen Modalitäten verglichen. Bei den 22 Patienten mit Anhängebildern (z. B. Muskelknochen und intraartikulären Strukturen) wurde die Magnevist -MRT nicht systematisch bewertet, um die Auswirkungen der Kontrastbiologischverteilung in diesen verschiedenen Bereichen zu bestimmen.

Von den oben genannten 550 Patienten erhielten 66 Patienten in klinischen Studien mit der Verstärkung von Läsionen von Magnevist MRL 0,1 mmol/kg IV in klinischen Studien mit Magnevisten -MRL -Kontrast. Insgesamt 66 MRT -Bilder wurden blind bewertet, indem jedes Paar von MRT -Bildern vor und nach der Magnevist -Injektion verglichen wurde. In diesen gepaarten Bildern hatten 56/66 (85%) eine größere Verbesserung, nachdem Magnevist und 40/66 (61%) eine bessere Läsionskonfiguration oder eine Grenzabgrenzung nach Magnevist hatten. Insgesamt gab es einen besseren Kontrast nach Magnevist in 55% der Bilder vergleichbare Verbesserung bei 44 (36%) vor und nach Magnevist und eine bessere Verbesserung bei 9% ohne Magnevist.

In den Untersuchungen des Gehirns und des Rückenmarks, der Magnevist von 0,1 mmol/kg IV in Läsionen mit einer abnormalen Bluthirnbarriere bot.

In zwei Studien wurden insgesamt 108 Patienten bewertet, um die Dosis -Reaktionseffekte von 0,1 mmol/kg und 0,3 mmol/kg Magnevist in der ZNS -MRT zu vergleichen. Beide Dosierungsschemata hatten ähnliche Bildgebung und allgemeine Sicherheitsprofile; Die 0,3 mmol/kg -Dosis lieferte jedoch keinen zusätzlichen Nutzen für die endgültige Diagnose (definiert als Anzahl der Läsionen und Charakterisierung).

Patienteninformationen für Magnevist

Patienten, die eine Magnevist -Injektion erhalten sollen, sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwangeres Stillen sind oder eine Asthma der Niereninsuffizienz oder allergische Atemwegserkrankungen in der Anamnese haben. Wenden Sie die Patienten zusätzlich an, ihren Arzt zu informieren, ob sie:

• Eine Anamnese der Niere und/oder der Lebererkrankung haben oder
• Habe kürzlich eine GBCA erhalten.

GBCAs erhöhen das NSF -Risiko bei Patienten mit einer gestörten Eliminierung von Arzneimitteln. Patienten mit dem Risiko von NSF beraten:

• Beschreiben Sie die klinische Manifestation von NSF
• Beschreiben Sie Verfahren zur Erkennung von Nierenbeeinträchtigungen

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome von NSF nach der Verabreichung von Magnevist wie Verbrennung von Juckreizschwellungen auf der Skalierung und Verschärfung der Haut entwickeln. rote oder dunkle Flecken auf der Haut; Steifheit in Gelenken mit Schwierigkeiten, die die Arme Beine oder Füße zu bewegten oder zu glätten; Schmerzen in den Hüftknochen oder Rippen; oder Muskelschwäche.