Mesnex

Beschreibung für Mesnex

Mesnex (Mesna) ist ein entgiftendes Mittel zur Hemmung der durch Ifosfamid induzierten hämorrhagischen Zystitis. Die Wirkstoffmesna ist eine synthetische Sulfhydryl-Verbindung, die als Natrium-2-Mercaptoethan-Sulfonat mit einer Molekülformel von C bezeichnet wird ₂ H ₅ Sie ₃ S ₂ und ein Molekulargewicht von 164,18. Die strukturelle Formel lautet wie folgt:

HS -Ch ₂ –Ch ₂ ALSO ₃ -NEIN

Die Mesnex -Injektion ist eine sterile nicht -pyrogene wässrige Lösung des klaren und farblosen Erscheinungsbilds in klaren Glas -Multidose -Fläschchen für die intravenöse Verabreichung. Die Mesnex -Injektion enthält 100 mg/ml Mesna 0,25 mg/ml Edetat -Dissodium und Natriumhydroxid zur pH -Einstellung. Mesnex -Injektion Multidose -Fläschchen enthalten auch 10,4 mg/ml Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Die Lösung hat einen pH-Bereich von 7,5 bis 8,5.

Mesnex-Tabletten sind weiße, längliche, bewertete biconvex-filmbeschichtete Tabletten mit dem Abdruck M4. Sie enthalten 400 mg Mesna. Die Hilfsstoffe sind Calciumphosphat -Maisstärkehydroxypropylmethylcellulose -Lactose -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose -Polyethylenglykol -Povidon -Simethicon und Titandioxid.

Verwendung für Mesnex

Mesnex wird als prophylaktisches Mittel zur Verringerung der Inzidenz von Ifosfamid-induzierter hämorrhagischer Zystitis angezeigt.

Gebrauchsbeschränkung

Mesnex ist nicht angezeigt, um das Hämaturierisiko aufgrund anderer pathologischer Erkrankungen wie Thrombozytopenie zu verringern.

Dosierung für Mesnex

Intravenöse Dosierung

Mesnex kann auf einem fraktionierten Dosierungsplan von drei intravenösen Injektionen von Bolus verabreicht werden, wie nachstehend dargestellt.

Die Mesnex -Injektion wird als intravenöse Bolus -Injektionen in einer Dosierung von 20% des Ifosfamid -Dosierungsgewichts zum Zeitpunkt der Ifosfamid -Verabreichung und 4 und 8 Stunden nach jeder Dosis Ifosfamids (W/w) angegeben. Die gesamte tägliche Dosis von Mesnex beträgt 60% der Ifosfamid -Dosis. Der empfohlene Dosierungsplan ist nachstehend in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Empfohlener intravenöser Dosierungsplan

Intravenöse und mündliche Dosierung

Mesnex kann in einem fraktionierten Dosierungsplan einer einzelnen Bolus -Injektion verabreicht werden, gefolgt von zwei oralen Verwaltungen von Mesnex -Tabletten, wie nachstehend dargestellt.

Mesnex -Injektion is given as intravenous bolus injections in a dosage equal to 20% of the ifosfamide dosage (w/w) at the time of ifosfamide administration. Mesnex -Tabletten are given orally in a dosage equal to 40% of the ifosfamide dose 2 Und 6 hours after each dose of ifosfamide. The total daily dose of Mesnex is 100% of the ifosfamide dose. The recommended dosing schedule is outlined in Table 2.

Tabelle 2: Empfohlener intravenöser und oraler Dosierungsplan

Die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Verhältnisses von intravenösem und oralem Mesnex wurde nicht als wirksam für tägliche Dosen von Ifosfamid über 2 g/m² festgestellt.

Patienten, die sich innerhalb von zwei Stunden nach der Einnahme oraler Mesnex übergeben, sollten die Dosis wiederholen oder intravenöse Mesnex erhalten.

Überwachung auf Hämaturie

Behalten Sie eine angemessene Hydratation und einen ausreichenden Harnleimer bei, wie es für die IFOSFAMID -Behandlung erforderlich ist, und überwachen Sie den Urin für das Vorhandensein von Hämaturie. Wenn sich eine schwere Hämaturie entwickelt, wenn Mesnex gemäß der empfohlenen Dosierungsplan -Dosierungsreduzierungen oder der Abnahme der Ifosfamid -Therapie erforderlich ist.

Vorbereitung für die intravenöse Verabreichung und Stabilität

Vorbereitung

Bestimmen Sie das Volumen der Mesnex -Injektion für die beabsichtigte Dosis.

Verdünnen Sie das Volumen der Mesnex -Injektion für die Dosis in einer der folgenden Flüssigkeiten, um eine Endkonzentration von 20 mg/ml zu erhalten:

• 5% Dextrose Injection USP
• 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid -Injektion USP
• 5% Dextrose und 0,33% Natriumchlorid -Injektion USP
• 5% Dextrose und 0,45% Natriumchlorid -Injektion USP
• 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP
• Injektion von Lactatatated Ringer

Stabilität

Die Mesnex -Injektion Multidose -Fläschchen können bis zu 8 Tage nach der ersten Punktion gespeichert und verwendet werden.

Speichern Sie verdünnte Lösungen bei 25 ° C (77 ° F). Verwenden Sie verdünnte Lösungen innerhalb von 24 Stunden.

Mischen Sie die Mesnex -Injektion nicht mit Epirubicin -Cyclophosphamid -Cisplatin -Carboplatin und Stickstoffsenf.

Der in Mesnex -Injektionsfläschchen enthaltene Benzylalkohol kann die Stabilität von Ifosfamid verringern. Ifosfamid und Mesnex können in derselben Tasche gemischt werden, sofern die endgültige Konzentration von Ifosfamid 50 mg/ml nicht überschreitet. Höhere Konzentrationen an Ifosfamid sind möglicherweise nicht mit Mesnex kompatibel und können die Stabilität von Ifosfamid verringern.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Alle Lösungen, die verfärbt sind oder sichtbare Partikel enthalten, sollten nicht verwendet werden.

Langzeiteffekte der Phentermine -Verwendung

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

• Fleisch- (Fleisch-) Injektion : 1 g Multidose -Fläschchen 100 mg/ml
• Menex (Fleisch) Tabletten : 400 mg filmbeschichtete Tablets mit funktionaler Punktzahl

Lagerung und Handhabung

Fleisch- (Fleisch-) Injektion 100 mg/mL

NDC 0338-1305-01

1 g Multidose -Fläschchenbox von 1 Fläschchen von 10 ml

NDC 0338-1305-03

1 g Multidose -Fläschchenbox mit 10 Fläschchen von 10 ml

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) Exkursionen auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]

Wenn Mesnex mit Ifosfamid gemeinsam verabreicht wird, beziehen Sie sich auf die IFOSFAMID-Verschreibungsinformationen für sichere Handhabungsanweisungen.

Menex (Fleisch) Tabletten

NDC 67108-3565-9

400 mg erzielte Tabletten in einer Schachtel mit 10 Tabletten verpackt

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) Exkursionen auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]

Hergestellt von: Mesnex (Mesna) Tabletten für: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA für Produktanfrage 1800 Ana Drug (1-800-262-3784). A

Nebenwirkungen für Mesnex

Das Folgende wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erläutert.

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Dermatologische Toxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Benzylalkoholtoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Störungen für Labortests [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Verwendung bei Patienten mit Nebenwirkungen auf Thiol -Verbindungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In vier Phase-1-Studien stammen aus Mesnex unerwünschten Reaktionsdaten, in denen einzelne intravenöse Dosen von 600-1200 mg Mesnex-Injektion ohne gleichzeitige Injektion Chemotherapie wurden insgesamt 53 gesunde Freiwillige verabreicht und einzelne orale Dosen von 600 bis 2400 mg Mesnex-Tabletten an insgesamt 82 gesunde Freiwillige verabreicht. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (beobachtet bei zwei oder mehr gesunden Freiwilligen) für gesunde Freiwillige, die einzelne Dosen Mesnex-Injektion allein erhielten, waren Reaktionen mit Kopfschmerzinjektionsseiten, die Schwindel-Übelkeit erbrechen, durch Durchfall von Sämgläser-Anorexie-Fieber-Pharyngitis-Hyperästhesien-Influenza-Hike-Symptomen und Cuwing. In zwei Phase-1-Studien mit mehreren Dosen, in denen gesunde Freiwillige Mesnex-Tabletten allein oder intravenöser Mesnex erhielten, wurden wiederholte Dosen von Mesnex-Tabletten-Flatulenz und Rhinitis berichtet. Darüber hinaus wurde Verstopfung von gesunden Freiwilligen berichtet, die wiederholte Dosen intravenöser Mesnex erhalten hatten.

Zusätzliche unerwünschte Reaktionen bei gesunden Freiwilligen, die Mesnex allein erhielten Hyperhidrose. Bei gesunden Freiwilligen war Mesnex üblicherweise mit einer schnellen (innerhalb von 24 Stunden) Abnahme der Lymphozytenzahl assoziiert, was im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach der Verabreichung reversibel war.

Da Mesnex in Kombination mit ifosfamid- oder ifosfamid-haltigen Chemotherapie-Regimen verwendet wird, ist es schwierig, die unerwünschten Reaktionen zu unterscheiden, die auf Mesnex von denen zurückzuführen sind, die durch die gleichzeitig verabreichten zytotoxischen Wirkstoffe verursacht werden.

Nebenwirkungen mit intravenös und oraler Mesnex in vier kontrollierter Studien, in denen Patienten ifosfamid oder ifosfamidhaltige Regime erhielten, sind in Tabelle 3 intravenös und oral assoziiert.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Patienten, die Mesnex in Kombination mit ifosfamidhaltigen Regimen erhalten

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden in der Erfahrung nach dem Markenzeichen von Patienten berichtet, die Mesnex in Kombination mit Ifosfamid oder ähnlichen Arzneimitteln erhalten, was es schwierig macht, die unerwünschten Reaktionen zu unterscheiden, die auf Mesnex von denjenigen zurückzuführen sind, die durch die gleichzeitig verabreichten zytotoxischen Wirkstoffe verursacht werden. Da diese Reaktionen aus einer Population unbekannter Größe, die präzise Häufigkeitsschätzungen vorliegen, nicht vorgenommen werden können.

Herz -Kreislauf: Hypertonie

Magen -Darm: Dysgeusie

Hepatobile: Hepatitis

Nervensystem: Konvulsion

Atemweg: Hämoptysis

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Mesnex

Mit Mesnex wurden keine Studien zur Interaktion mit klinischen Arzneimitteln durchgeführt.

Warnungen für Mesnex

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Mesnex

Überempfindlichkeitsreaktionen

Mesnex kann systemische Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie verursachen. Diese Reaktionen können fieberhafte kardiovaskuläre Symptome (Hypotonie -Tachykardie) umfassen, akute Nierenbeeinträchtigung Hypoxie Atemnot Urtikaria Angioödem -Laboranzeichen disseminierter intravaskulärer Koagulationshämatologische Abnormalitäten erhöhte Leberenzyme Naul -Erfrischen -Erfrischungsarthralgie und Myalgel. Diese Reaktionen können bei der ersten Exposition oder nach mehreren Monaten der Exposition auftreten. Überwachen Sie Anzeichen oder Symptome. Mesnex einstellen und unterstützende Pflege bieten.

Dermatologische Toxizität

Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome sowie Bullous- und Ulcerosa-Haut- und Schleimhautreaktionen, die mit dem Stevens-Johnson-Syndrom oder einer toxischen epidermalen Nekrolyse übereinstimmen, sind aufgetreten. Mesnex kann Haut- und Schleimhautreaktionen verursachen, die durch Urtikaria -Ausschlag erythema Pruritus -Brennemensation Angioödem -Periorbitalödeme und Stomatitis gekennzeichnet sind. Diese Reaktionen können bei der ersten Exposition oder nach mehreren Monaten der Exposition auftreten. Mesnex einstellen und unterstützende Pflege bieten.

Benzylalkoholtoxizität

Schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich tödlicher Reaktionen und des nach schnellen Syndroms, traten bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht auf, die Benzylalkohol-Dosierungen von 99 bis 234 mg/kg/Tag erhielten (die Blutspiegel von Benzylalkohol betrugen 0,61 bis 1,378 mmol/l). Symptome im Zusammenhang mit nach Luft schnappenden Syndrom und anderen potenziellen Nebenwirkungen umfassen allmähliche neurologische Verschlechterung von Intrakranienblutungen hämatologische Anomalien Hautabbau Leber und Nierenversagen Hypotonie Bradykardie und kardiovaskuläres Zusammenbruch. Frühgeborene Neugeborene und Säuglinge mit niedrigem Geburtshilfe können diese Reaktionen eher entwickeln, da sie möglicherweise weniger in der Lage sind, Benzylalkohol zu metabolisieren. Die minimale Menge an Benzylalkohol, bei denen eine Toxizität auftreten kann, ist nicht bekannt. Die Mesnex -Injektion enthält 10,4 mg/ml des konservativen Benzylalkohols. Vermeiden Sie die Verwendung einer Mesnex-Injektion bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht. Mesnex -Tabletten enthalten keinen Benzylalkohol [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Störungen für Labortests

Falsch-positive Urintests für Ketonkörper

Bei Patienten, die mit Mesnex behandelt werden, kann ein falsch positiver Test für Urinketone bei der Verwendung von Urintests auf Nitroprussidbasis (einschließlich Tauchstabentests) auftreten. Die Zugabe von Gletscher Essigsäure kann verwendet werden, um zwischen einem falsch positiven Ergebnis (kirschrotischer Farbe, die verblasst) und einem echten positiven Ergebnis (rot-violette Farbe, die sich intensiviert) zu unterscheiden.

Falsch-negative Tests für die enzymatische CPK-Aktivität

Mesnex kann die Aktivitätstests der enzymatischen Kreatininphosphokinase (CPK) stören, die eine Thiol-Verbindung (z. B. N-Acetylcystein) zur CPK-Reaktivierung verwenden. Dies kann zu einem falsch niedrigen CPK -Spiegel führen.

Falsch positive Tests für Ascorbinsäure

Mesnex kann falsch positive Reaktionen in Tillmans reagenzbasierten Urin-Screening-Tests auf Ascorbinsäure verursachen.

Verwendung bei Patienten mit Nebenwirkungen auf Thiol -Verbindungen

Mesnex ist eine Thiol-Verbindung, d. H. Eine gruppenhaltige organische Verbindung von Sulfhydryl (SH). Über Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mesna und Amifostin wurden eine andere Thiolverbindung berichtet. Es ist nicht klar, ob Patienten mit einer nachteiligen Reaktion auf eine Thiol -Verbindung ein erhöhtes Risiko für eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Mesnex haben.

Patientenberatungsinformationen

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen ).

Überempfindlichkeit

• Raten Sie dem Patienten, Mesnex abzubrechen und sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion einschließlich systemischer anaphylaktischer Reaktionen auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dosierungsanweisungen

• Raten Sie dem Patienten, Mesnex zum genauen Zeitpunkt und in genau der vorgeschriebenen Menge zu nehmen. Raten Sie dem Patienten, sich an seinen Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn er innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Mesnex erbrechen oder wenn sie eine Dosis oraler Mesnex verpassen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hämorrhagische Zystitis

• Mesnex verhindert weder eine hämorrhagische Zystitis bei allen Patienten noch verhindert oder lindert es die anderen mit Ifosfamid verbundenen unerwünschten Reaktionen oder Toxizitäten. Raten Sie dem Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn sein Urin eine rosa oder rote Farbe geworfen hat [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Raten Sie dem Patienten, täglich 1 bis 2 Liter Flüssigkeit während der Mesnex -Therapie zu trinken [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Dermatologische Toxizität

• Beraten Sie dem Patienten, dass das Stevens-Johnson-Syndrom toxische epidermale Nekrolyse und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie Bullous- und Ulcerosa-Haut- und Schleimhautreaktionen mit Mesnex aufgetreten sind. Raten Sie dem Patienten, seinem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn Anzeichen und Symptome dieser Syndrome auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Benzylalkoholtoxizität

• Beraten Sie den Patienten, dass schwerwiegende Nebenwirkungen mit dem Benzylalkohol in Mesnex und anderen Medikamenten bei vorzeitigen Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgeburt verbunden sind [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Embryo-Fetal-Toxizität

• Mesnex wird in Kombination mit Ifosfamid verwendet. Ifosfamid oder andere zytotoxische Wirkstoffe können bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Informieren Sie weibliche Patienten über das Risiko für einen Fötus und einen möglichen Verlust der Schwangerschaft. Raten Sie Frauen, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfängnisverhütung

• Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Mesnex in Kombination mit Ifosamid und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Mesnex in Kombination mit Ifosamid und 3 Monaten nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

• Beraten Sie laktierende Frauen, während der Behandlung mit Mesnex oder Ifosfamid und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Mesna zu bewerten.

Mesna war in dem In -vitro -Ames -Mutagenitätstest im In -vitro -Ames -Mutagenitäts -Assay nicht genotoxisch im In -vitro -Säugetier -Lymphozyten -Chromosomen -Aberrationstest oder im In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assay.

Es wurden keine Studien zur männlichen oder weiblichen Fruchtbarkeit durchgeführt. In 6-monatigen oralen Rattenstudien (≤ 2000 mg/kg/Tag) oder 29-wöchigen oralen Hundestudien (520 mg/kg/Tag) bei Dosen etwa 10-fach höher als die maximal empfohlene menschliche Dosis auf der Basis von Körperoberflächen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Mesnex wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen verwendet. Ifosfamid kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Weitere Informationen zur Verwendung während der Schwangerschaft finden Sie in den Informationen zur Verschreibung von Ifosfamide.

Mesnex -Injektion contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburt für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Mesnex wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen verwendet. Ifosfamid kann einen fetalen Schaden einschließlich Embryo-Fetal-Letalität verursachen. Weitere Informationen zur Verwendung während der Schwangerschaft finden Sie in den Informationen zur Verschreibung von Ifosfamide.

In Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien orale Verabreichung von Mesna an schwangere Ratten (500 1000 1500 und 2000 mg/kg) und Kaninchen (500 und 1000 mg/kg) während der Zeitraum der Zeitraum der Organogenese zeigten keine nachteiligen Entwicklungsergebnisse in den Dosen 10-fach das maximal empfohlene tägliche menschliche Äquivalentdose basierend auf der Körperfläche.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Mesnex wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen verwendet. Ifosfamid wird in Muttermilch ausgeschieden. Weitere Informationen zur Verwendung während der Laktation finden Sie in den Informationen zur Verschreibung von Ifosfamide. Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Mesna bei menschlicher oder Tiermilch, die Auswirkung auf das gestillte Kind oder die Auswirkung auf die Milchproduktion.

Mesnex -Injektion contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates Und low birth weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol-containing drugs [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen in einem gestillten Kind raten laktierende Frauen, während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis mesnex oder ifosfamid nicht zu stillen.

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Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Mesnex wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen verwendet. Ifosfamid kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Weitere Informationen zur Empfängnisverhütung und die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit finden Sie in den Informationen zur Verschreibung von Ifosfamide.

Schwangerschaft Testing Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiation of Mesnex in combination with ifosfamide.

Empfängnisverhütung

Frauen

Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Mesnex in Kombination mit Ifosfamid und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.

Männer

Beraten Sie Männer mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotenzials, während der Behandlung mit Mesnex in Kombination mit Ifosfamid und 3 Monaten nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.

Pädiatrische Verwendung

Mesnex -Injektion contains the preservative benzyl alcohol which has been associated with serious adverse reactions Und death when administered intravenously to premature neonates Und low birth weight infants. Avoid use of Mesnex -Injektion in premature neonates Und low-birth weight infants [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Mesnex umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, um die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerzuspiegeln. Das Verhältnis von Ifosfamid zu Mesnex sollte unverändert bleiben.

Verwendung bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Auswirkung von Nierenbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Mesnex zu bewerten.

Verwendung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Mesnex zu bewerten.

Überdosierungsinformationen für Mesnex

Es ist kein Gegenmittel für Mesnex bekannt.

In einer klinischen Studie erhielten 11 Patienten 3 bis 5 Tage lang intravenöses Mesnex 10 mg/kg bis 66 mg/kg pro Tag. Die Patienten erhielten auch Ifosfamid oder Cyclophosphamid. Nebenwirkungen umfassten Übelkeitserbringung durch Durchfall und Fieber. Eine erhöhte Geschwindigkeit dieser unerwünschten Reaktionen wurde auch bei mit Oxazaphosphor behandelten Patienten gefunden, die ≥80 mg mesnex pro kg pro Tag intravenös erhalten, verglichen mit Patienten, die nur niedrigere Dosen oder Hydratationsbehandlung erhalten.

Die Verabreichung von 4,5 g bis 6,9 g Mesnex führte zu Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich einer leichten Hypotonie -Atemnacht -Asthma -Verschlechterungsausschlag und Spülung.

Kontraindikationen für Mesnex

Mesnex ist bei Patienten kontraindiziert, von denen bekannt ist Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Mesnex

Wirkungsmechanismus

Mesna reagiert chemisch mit den urotoxischen Ifosfamid-Metaboliten Acrolein und 4-Hydroxy-Ifosfamid, was zu ihrer Entgiftung führt. Der erste Schritt im Entgiftungsprozess ist die Bindung von Mesna an 4-Hydroxyifosfamid, das ein nicht-urotoxisches 4-Sulfoethylthioifosfamid bildet. Mesna bindet auch an die doppelten Bindungen von Acrolein und an andere Urotoxische Metaboliten und hemmt ihre Wirkungen auf die Blase.

Pharmakokinetik

Absorption

Die nach oralen Verabreichungspitzen -Plasmakonzentrationen wurden innerhalb von 1,5 bis 4 Stunden und 3 bis 7 Stunden für freie Mesna und Gesamtmesna (Mesna plus Dimesna bzw. gemischte Disulfide) erreicht. Die orale Bioverfügbarkeit betrug durchschnittlich 58% (Bereich 45 bis 71%) für freie Mesna und 89% (Bereich 74 bis 104%) für Gesamt -Mesna, basierend auf Plasma -AUC -Daten von 8 gesunden Freiwilligen, die 1200 mg mündliche oder intravenöse Dosen erhielten.

Nahrung wirkt sich nicht auf die Verfügbarkeit von mündlich verabreichten Mesnex im Urin aus.

Verteilung

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen (VD) für mesna beträgt nach intravenöser Verabreichung 0,652 ± 0,242 l/kg, was auf eine Verteilung auf das gesamte Körperwasser (Plasma extrazelluläre Flüssigkeit und intrazelluläre Wasser) hindeutet.

Stoffwechsel

Analog zum physiologischen Cystein-Cystin-System Mesna wird schnell zu seiner Hauptmetaboliten-Mesna-Disulfid (Dimesna) oxidiert. Plasmakonzentrationen von Mesna überschreiten die von Dimesna nach oraler oder intravenöser Verabreichung.

Ausscheidung

Nach der intravenösen Verabreichung einer einzigen 800 mg -Dosis wurden ungefähr 32% und 33% der verabreichten Dosis in 24 Stunden als Mesna bzw. Dimesna im Urin beseitigt. Die durchschnittliche Halbwerts der Plasma-Elimination von Mesna und Dimesna beträgt 0,36 Stunden bzw. 1,17 Stunden. Mesna hat eine Plasma -Clearance von 1,23 l/h/kg.

Klinische Studien

Intravenöser mesnex

Die durch Ifosfamid produzierte hämorrhagische Zystitis ist dosisabhängig (Tabelle 4). Bei einer Dosis von 1,2 g/m², die täglich 5 Tage bis 26% der Patienten verabreicht wurde, die konventionelle Uroprophylaxe (hohe Flüssigkeitsansaugalkalinisierung des Urins und die Verabreichung von Diuretika) erhielten, entwickelte Hämaturie (> 50 RBC pro HPF oder Makro -Hämaturia) (Studien 1 2 und 3). Im Gegensatz dazu entwickelte keiner der Patienten, die die Mesna -Injektion zusammen mit dieser Dosis von Ifosfamid erhielten, eine Hämaturie (Studien 3 und 4). In zwei randomisierten Studien (Studien 5 und 6) produzierten höhere Ifosfamid -Dosen von 2 g/m² bis 4 g/m², die 3 bis 5 Tage verabreicht wurden, Hämaturie bei 31 bis 100% der Patienten. Wenn Mesnex zusammen mit diesen Dosen von Ifosfamid verabreicht wurde, betrug die Inzidenz von Hämaturie weniger als 7%.

Tabelle 4: Prozent der Mesnex -Patienten, die Hämaturie entwickeln (≥ 50 RBC/HPF oder Makrohämaturie)

Augmentin 875 Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Oral Mesnex

Klinische Studien zum Vergleich der empfohlenen intravenösen und oralen Mesnex -Dosierungsschemata zeigten Inzidenzen der Hämaturie von Grad 3 bis 4 von Hämaturie von <5%. Studie 7 was an open label rUndomized two-way crossover study comparing three intravenous doses with an initial intravenous dose followed by two oral doses of Mesnex in patients with cancer treated with ifosfamide at a dose of 1,2 g/m² to 2.0 g/m² for 3 to 5 days. Studie 8 was a rUndomized multicenter study in cancer patients receiving ifosfamide at 2.0 g/m² for 5 days. In both studies development of grade 3 or 4 hematuria was the primary efficacy endpoint. The percent of patients developing hematuria in each of these studies is presented in Table 5.

Tabelle 5: Prozent der Mesnex -Patienten, die Grad 3 oder 4 Hämaturie entwickeln

Patienteninformationen für Mesnex

Mesnex
(Mes-Nex)
(Mesna) Tabletten und Injektion

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Mesnex wissen sollte?

Mesnex can cause serious allergic reactions Und skin reactions. Diese schwerwiegenden Reaktionen können auftreten, wenn Sie zum ersten Mal mit Mesnex oder nach mehreren Monaten Behandlung mit Mesnex behandelt werden. Beenden Sie die Behandlung mit Mesnex und gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie eine der unten aufgeführten Symptome entwickeln:

• Fieber
• Schwellung Ihres Gesichts Lippen Mund oder Zunge
• Probleme beim Atmen oder Keuchen
• Juckreiz
• Verbrennung
• Hautausschlag or hives
• Hautrötung oder Schwellung
• Hautblasen oder Schälen
• fühle mich benommen oder schwach
• Ich fühle mich wie dein Herz raste
• Brechreiz
• Erbrechen
• Gelenk- oder Muskelschmerzen
• Mundgeschäfte

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Mesnex? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Mesnex?

Mesnex is a prescription medicine used to reduce the risk of inflammation Und bleeding of the Blase (hemorrhagic cystitis) in people who receive ifosfamide (a medicine used to treat cancer).

Mesnex is not for use to reduce the risk of blood in the urine (hematuria) due to other medical conditions.

Nehmen Sie keine Mesnex -Tabletten ein und empfangen Sie keine Mesnex durch intravenöse (iv) Infusion, wenn Sie sind allergisch gegen Mesna oder einen der Zutaten in Mesnex. Eine vollständige Liste von Zutaten in Mesnex finden Sie im Ende dieser Flugblatt.

Bevor Sie Mesnex nehmen oder empfangen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• sind allergisch gegen Medikamente
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden.
  Frauen who are able to become pregnant:
  • Ihr Gesundheitsdienstleister wird überprüfen, ob Sie schwanger sind oder nicht, bevor Sie mit Mesnex und Ifosfamid beginnen.
  • Sie sollten während der Behandlung mit Mesnex und Ifosfamid und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden.
  • Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie während der Behandlung mit Mesnex und Ifosfamid schwanger werden.
    Männer Bei weiblichen Partnern, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung mit Mesnex und Ifosfamid und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Geburtenkontrolle einsetzen.
    Sie sollten auch die Ifosfamid -Verschreibungsinformationen für wichtige Informationen zur Schwangerschaftsverhütung und zur Unfruchtbarkeit lesen.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Mesnex in Ihre Muttermilch geht. Während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis mesnex oder ifosfamid nicht stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Wie erhalte ich Mesnex?

• Mesnex is given on the same day that you receive ifosfamide.
• Mesnex can be given by an intravenous (IV) infusion into a vein or tablets taken by mouth.
• Sie erhalten Mesnex auf zwei Arten:
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide Und 4 Und 8 hours after you receive ifosfamide OR
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide Und Mesnex -Tabletten taken by mouth 2 Und 6 hours after you receive ifosfamide.
• Nehmen Sie Mesnex -Tablets zu den genauen Zeiten ein und die genaue Dosis Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen, dass Sie es nehmen sollen.
• Während der Behandlung mit Mesnex intravenösen (iv) Infusions- oder Mesnex -Tabletten sollten Sie täglich 4 bis 8 Tassen Flüssigkeit (1 bis 2 Liter) trinken.
• Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:
  • Erbrechen innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Mesnex -Tabletten im Mund
  • Verpassen Sie eine Dosis Mesnex -Tabletten
  • einen rosa oder roten Urin haben

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Mesnex?

Mesnex may cause serious side effects including:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Mesnex wissen sollte?

• Mesnex that is given by intravenous (IV) infusion contains the preservative benzyl alcohol. Es wurde gezeigt, dass Benzylalkohol bei vorzeitigen Neugeborenen und Gewichtsbabys mit niedrigem Geburtshelfer schwerwiegende Nebenwirkungen und Todesfälle verursacht. Vermeiden Sie die Verwendung von Mesnex -Injektion bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht. Mesnex -Tabletten enthalten keinen Benzylalkohol.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Mesnex, wenn sie mit ifosfamid angegeben sind, umfassen:

• Brechreiz
• Erbrechen
• Verstopfung
• Verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen
• Müdigkeit
• Fieber
• Verringerter Appetit
• Verringerte Thrombozytenzahl
• Verringerte Anzahl roter Blutkörperchen
• Durchfall
• Schwäche
• Magenschmerz (Bauch)
• Kopfschmerzen
• Haarausfall
• Schläfrigkeit

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Mesnex.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Mesnex -Tablets speichern?

• Speichern Sie Mesnex -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° C (20 ° C bis 25 ° C).

Halten Sie Mesnex und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Mesnex.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Mesnex nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Mesnex nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Mesnex bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Mesnex?

Wirkstoff: Fleisch

Inaktive Zutaten: Mesnex -Injektion: edetate disodium sodium hydroxide Und benzyl alcohol as a preservative.

Mesnex -Tabletten: Calciumphosphat Maisstärke Hydroxypropylmethylcellulose -Lactose -Magnesium -Stearatmikrokristallin -Cellulose -Polyethylenglykol -Povidon -Simethicon und Titaniumdioxid.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.