Ewigkeit

WARNUNG

Linksventrikuläre Dysfunktion und Embryo-Fötus-Toxizität

• Linksventrikuläre Dysfunktion: Perjeta kann zu subklinischer und klinischer Herzversagen führen, die sich als vermindertes LVEF und CHF manifestieren. Bewerten Sie die Herzfunktion vor und während der Behandlung. Die Behandlung der Perjeta -Behandlung gegen eine bestätigte klinisch signifikante Abnahme der linksventrikulären Funktion [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].
• Embryo-Fetal-Toxizität: Die Exposition gegenüber Perjeta kann zu Tod und Geburtsfehlern von Embryo-Fetal führen. Beraten Sie die Patienten über diese Risiken und die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beschreibung für ewige

Pertuzumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der auf die extrazelluläre Dimerisierungsdomäne (Subdomäne II) des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 Protein (HER2) abzielt. Pertuzumab wird durch rekombinante DNA -Technologie in einer Kultur der Säugetierzellen (chinesischer Hamster Ovar) produziert, die die möglicherweise enthalten kann Antibiotikum Gentamicin. Gentamicin ist im Endprodukt nicht nachweisbar. Pertuzumab hat ein ungefähres Molekulargewicht von 148 kDa.

Die Perjeta -Injektion ist eine sterile bis leicht opaleszierende farblose bis hellbraune Flüssigkeit für intravenöse Infusion. Jede einzelne Verwendung enthält 420 mg Pertuzumab bei einer Konzentration von 30 mg/ml in 20 mM L-Histidinacetat (pH 6,0) 120 mM Saccharose und 0,02% Polysorbat 20.

Udses für Perjeta

Metastasierter Brustkrebs (MBC)

Perjeta ist für die Verwendung in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel zur Behandlung von Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs angezeigt, die keine vorherige Anti-HER2-Therapie erhalten haben oder nicht Chemotherapie für metastatische Erkrankungen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].

Früher Brustkrebs (EBC)

Perjeta ist für den Einsatz in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie für angezeigt

• Die neoadjuvante Behandlung von Patienten mit HER2-positiven lokal fortgeschrittenen entzündlichen oder im Frühstadium Brustkrebs (entweder mehr als 2 cm Durchmesser oder Knoten positiv) als Teil eines vollständigen Behandlungsschemas für frühen Brustkrebs [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].
• Die adjuvante Behandlung von Patienten mit HER2-positiver Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].

Dosierung für Pervo

Patientenauswahl

Wählen Sie Patienten basierend auf HER2 -Protein -Überexpression oder HER2 -Genamplifikation in Tumorproben [siehe Indikationen und Nutzung Und Klinische Studien ]. Assessment of HER2 protein overexpression Und HER2 gene amplification should be performed using FDA-approved tests specific for breast cancer by laboratories with demonstrated proficiency. Information on the FDA-approved tests for the detection of HER2 protein overexpression Und HER2 gene amplification is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Unsachgemäße Assay -Leistung einschließlich der Verwendung suboptimal fester Gewebeversagen bei der Verwendung bestimmter Reagenzienabweichungen von bestimmten Assay -Anweisungen und Versagen, geeignete Kontrollen für die Assay -Validierung einzubeziehen, kann zu unzuverlässigen Ergebnissen führen.

Empfohlene Dosen und Zeitpläne

Die anfängliche Dosis von Perjeta beträgt 840 mg als 60-minütige intravenöse Infusion, die alle 3 Wochen mit einer Dosis von 420 mg als intravenöser Infusion über 30 bis 60 Minuten verabreicht wurde.

Bei der Verabreichung mit Perjeta ist die empfohlene anfängliche Dosis von Trastuzumab 8 mg/kg als 90-minütige intravenöse Infusion verabreicht, gefolgt von einer Dosis von 6 mg/kg, die als intravenöse Infusion über 30 bis 90 Minuten verabreicht wurde.

Bei der Verabreichung mit Perjeta beträgt die empfohlene anfängliche Dosis von Trastuzumab Hyaluronidaseoysksk 600 mg/10000 Einheiten (600 mg Trastuzumab und 10000 Einheiten Hyaluronidase).

Perjeta Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysk und Taxan sollten nacheinander verwaltet werden. Perjeta und Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysksk können in beliebiger Reihenfolge angegeben werden. Taxan sollte nach Perjeta und Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysk verwaltet werden. Nach jeder Perjeta-Infusion und vor Beginn der anschließenden Verabreichung von Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysk oder Taxan [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten, die ein auf Anthracyclin basierendes Regime Perjeta und Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysk erhalten haben, sollten nach Abschluss des Anthracyclins verabreicht werden.

Metastasierter Brustkrebs (MBC)

Bei der Verabreichung mit Perjeta ist die empfohlene anfängliche Dosis von Docetaxel 75 mg/m² als intravenöse Infusion verabreicht. Die Dosis kann alle 3 Wochen auf 100 mg/m² eskaliert werden, wenn die anfängliche Dosis gut vertragen wird.

Neoadjuvante Behandlung von Brustkrebs

Perjeta sollte alle 3 Wochen für 3 bis 6 Zyklen als Teil eines der folgenden Behandlungsschemata für frühe Brustkrebs verabreicht werden [siehe Klinische Studien ]:

• Vier präoperative Zyklen von Perjeta in Kombination mit Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysk und Docetaxel, gefolgt von 3 postoperativen Zyklen von Fluorouracil-Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC), wie in der Neosphäre angegeben
• Drei oder vier präoperative FEC-Zyklen allein, gefolgt von 3 oder 4 präoperativen Zyklen Perjeta in Kombination mit Docetaxel und Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysksk, wie in Tryphaena bzw. Berenice angegeben
• Sechs präoperative Zyklen von Perjeta in Kombination mit Docetaxel Carboplatin und Trastuzumab (TCH) oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysk (Eskalation von Docetaxel über 75 mg/m²) wird nicht empfohlen), wie in Tryphaena angegeben
• Vier präoperative Zyklen dosis dichtem Doxorubicin und Cyclophosphamid (DDAC) allein gefolgt von 4 präoperativen Zyklen Perjeta in Kombination mit Paclitaxel und Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysksk wie in Beenice angegeben

Nach der Operation sollten Patienten weiterhin Perjeta und Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysk erhalten, um 1 Jahr der Behandlung abzuschließen (bis zu 18 Zyklen).

Adjuvante Behandlung von Brustkrebs

Perjeta sollte alle 3 Wochen in Kombination mit Trastuzumab oder Trastuzumab-Hyaluronidase-Oysking für insgesamt 1 Jahr (bis zu 18 Zyklen) oder bis zur Wiederaufnahme von Krankheiten oder einer unüberschaubaren Toxizität, die zuerst als Teil einer vollständigen Regime für frühes Brustkrebs inklusive Chemotherapie inklusive Chemotherapie inklusive Chemotherapie inklusive Chemotherapie auftritt, verabreicht werden. Perjeta und Trastuzumab oder Trastuzumab Hyaluronidase-Oysksk sollten am ersten Tag des ersten Taxan-haltigen Zyklus beginnen [siehe Klinische Studien ].

Dosisänderung

Empfehlungen zu verzögerten oder verpassten Dosen finden Sie in Tabelle 1.

Tabelle 1: Empfehlungen zu verzögerten oder verpassten Dosen

Ewigkeit should be discontinued if trastuzumab or trastuzumab hyaluronidase-oysk treatment is discontinued.

Dosisreduzierungen werden für Perjeta nicht empfohlen.

Für Chemotherapie -Dosisänderungen siehe relevante Verschreibungsinformationen.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)

Bewerten Sie vor Beginn von Perjeta und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung, wie in Tabelle 2 angegeben. Die Empfehlungen zu Dosisänderungen im Falle einer LVEF -Dysfunktion sind auch in Tabelle 2 [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tabelle 2: Dosismodifikationen für linksventrikuläre Dysfunktionen

Infusionsbedingte Reaktionen

Die Infusionsrate von Perjeta kann verlangsamt oder unterbrochen werden, wenn der Patient eine infusionsbedingte Reaktion entwickelt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überempfindlichkeitsreaktionen/Anaphylaxie

Die Infusion sollte sofort abgesetzt werden, wenn der Patient eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion erlebt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

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Vorbereitung für die Verwaltung

Nur als intravenöse Infusion verabreichen. Nicht als intravenöser Druck oder Bolus verabreichen.

Mischen Sie Perjeta nicht mit anderen Drogen.

Vorbereitung

Bereiten Sie die Lösung für die Infusion unter Verwendung der aseptischen Technik wie folgt vor:

• Parenterale Medikamente sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.
• Ziehen Sie das entsprechende Volumen der Perjeta -Lösung mit einer sterilen Nadel und einer Spritze aus.
• In einen 250 ml 0,9% igen Natriumchlorid-PVC- oder Nicht-PVC-Polyolefin-Infusionsbeutel verdünnen.
• Mischen Sie verdünnte Lösung durch sanfte Inversion. Nicht schütteln.
• Sofort nach vorbereitetem vorbereiten.
• Wenn die verdünnte Infusionslösung nicht sofort verwendet wird, kann sie bis zu 24 Stunden bei 2 ° C bis 8 ° C gelagert werden.
• Verdünnen Sie nur mit 0,9% Natriumchloridinjektion. Verwenden Sie keine Dextrose -Lösung (5%).

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Injektion: 420 mg/14 ml (30 mg/ml) in einem Ein-Dosis-Fläschchen

Lagerung und Handhabung

Ewigkeit Die Injektion wird als 420 mg/14 ml (30 mg/ml) eindosis-Fläschchen geliefert, die konservativ-freie Lösung enthält. NDC 50242-145-01.

Lagern Sie die Fläschchen in einem Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C bis zum Zeitpunkt des Gebrauchs (36 ° F bis 46 ° F).

Halten Sie die Fläschchen im Außenkarton, um vor Licht zu schützen.

NICHT einfrieren. Nicht schütteln.

Hergestellt von: Genentech Inc. Ein Mitglied der Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Überarbeitet: Februar 2021

Nebenwirkungen für Perjeta

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Linksventrikuläre Dysfunktion [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Embryo-Fetal-Toxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Infusionsbedingte Reaktionen [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen/Anaphylaxie [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Metastasierter Brustkrebs (MBC)

Die in Tabelle 3 beschriebenen unerwünschten Reaktionen wurden bei 804 Patienten mit HER2-positiver metastasierter Brustkrebs identifiziert, die in Cleopatra behandelt wurden. Die Patienten erhielten zufällig entweder Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel oder Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel. Die mediane Dauer der Studienbehandlung betrug 18,1 Monate für Patienten in der mit Perjeta behandelten Gruppe und 11,8 Monate für Patienten in der mit Placebo behandelten Gruppe. Für Perjeta oder Trastuzumab war keine Dosisanpassung zulässig. Nebenwirkungen der Studientherapie betrugen in der von Perjeta behandelten Gruppe und 5% bei Patienten in der mit Placebo behandelten Gruppe 6%. Die häufigsten Nebenwirkungen (> 1%), die zum Absetzen aller Studientherapie führten, waren eine ventrikuläre Dysfunktion (1% für Patienten in der mit Perjeta behandelten Gruppe und 2% für Patienten in der mit Placebo behandelten Gruppe). Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Docetaxel allein führten Neutropenie Nagelstörung und Pleura -Erguss. In Tabelle 3 sind die nachteiligen Reaktionen berichtet, die bei mindestens 10% der Patienten in der Gruppe mit Perjetatreated auftraten. Das Sicherheitsprofil von Perjeta blieb in Cleopatra unverändert mit zusätzlichen 2,75 Jahren Follow-up (medianer Gesamtuntersuchung von 50 Monaten).

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (> 30%), die bei Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel beobachtet wurden, waren Durchfall -Alopecia -Neutropenie -Übelkeitsausschlag und periphere Neuropathie. Die häufigsten NCI -CTCAE v3.0 Grad 3 - 4 Nebenwirkungen (> 2%) waren Neutropenie fieberhafte Neutropenie -Leukopenie -Durchfall periphere Neuropathie -Anämie Asthenie und Müdigkeit. Bei asiatischen Patienten in beiden Behandlungsarmen im Vergleich zu Patienten anderer Rassen und aus anderen geografischen Regionen wurde eine erhöhte Inzidenz der fieberhaften Neutropenie beobachtet. Bei asiatischen Patienten war die Inzidenz der fieberhaften Neutropenie in der pertuzumab-behandelten Gruppe (26%) im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe (12%) höher.

Tabelle 3: Zusammenfassung von unerwünschten Reaktionen bei ≥ 10% der Patienten auf dem Perjeta -Behandlungsarm in Cleopatra

Die folgenden klinisch relevanten Nebenwirkungen wurden in gemeldet <10% of patients in the Ewigkeit-treated group in CLEOPATRA:

Infektionen und Befall: Paronychia (7% in the Ewigkeit-treated group vs. 4% in the placebo-treated group)

Unerwünschte Reaktionen bei Patienten, die Perjeta und Trastuzumab nach Absetzen von Docetaxel erhielten

In Cleopatra wurden nach Abbruch der Docetaxel -Behandlung unerwünschte Reaktionen weniger häufig berichtet. Alle unerwünschten Reaktionen in der Behandlungsgruppe Perjeta und Trastuzumab traten in auf <10% of patients with the exception of Durchfall (19%) upper respiratory tract infection (13%) rash (12%) Kopfschmerzen (11%) Und fatigue (11%).

Neoadjuvante Behandlung von Brustkrebs (Neosphäre)

In der Neosphere waren die häufigsten Nebenwirkungen, die mit Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel für 4 Zyklen verabreicht wurden, denen ähnlich der in der in Perjetat bezogenen Gruppe in Cleopatra beobachtet. Die häufigsten Nebenwirkungen (> 30%) waren Alopezie -Neutropenie -Durchfall und Übelkeit. Die häufigsten NCI - CTCAE v3.0 Grad 3 - 4 Nebenwirkungen (> 2%) waren Neutropenie fieberhafte Neutropenie -Leukopenie und Durchfall. In dieser Gruppe wurde der Patient die neoadjuvante Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses dauerhaft eingestellt. Tabelle 4 berichtet über die unerwünschten Reaktionen bei Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung mit Perjeta gegen Brustkrebs in Neosphäre erhalten haben.

Tabelle 4: Zusammenfassung von Nebenwirkungen, die in ≥ 10% in der neoadjuvanten Umgebung für Patienten, die Perjeta in Neosphäre erhalten, auftreten

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden in angegeben <10% of patients receiving neoadjuvant treatment Und occurred more frequently in Ewigkeit-treated groups in Neosphäre: (Ptz=pertuzumab; H=trastuzumab; D=docetaxel)

Blut- und Lymphsystemstörungen: Anämie (7% in the H+D arm 3% in the PTZ h+D arm 5% in the PTZ h arm Und 9% in the Ptz+D arm) Febile Neutropenie (7% in the H+D arm 8% in the PTZ h+D arm 0% in the PTZ h arm Und 7% in the Ptz+D arm)

Störungen des Nervensystems: Schwindel (4% in the H+D arm 3% in the PTZ h+D arm 6% in the PTZ h arm Und 3% in the Ptz+D arm)

Infektionen und Befall: Infektion der oberen Atemwege (3% in the H+D arm 5% in the PTZ h+D arm 2% in the PTZ h arm Und 7% in the Ptz+D arm)

Augenstörungen: Die Tränung nahm zu (2% in the H+D arm 4% in the PTZ h+D arm 0.9% in the PTZ h arm Und 4% in the Ptz+D arm)

Neoadjuvante Behandlung von Brustkrebs (Trypaena)

In Trypaena, als Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel für 3 Zyklen nach 3 Zyklen FEC verabreicht wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 30%) Durchfall und Erbrechen und Ermüdung. Die häufigsten NCICTCAE (Version 3) Grad 3 - 4 Nebenwirkungen (> 2%) waren Neutropenie -Leukopenia febrile Neutropenie Durchfall linksventrikuläre Dysfunktion Anämie -Dyspno -Übelkeit und Erbrechen.

In ähnlicher Weise, wenn Perjeta in Kombination mit Docetaxel -Carboplatin und Trastuzumab (TCH) für 6 Zyklen verabreicht wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 30%) Durchfall -Alopecia -Neutropenie -Übelkeitsschwänzen und Thrombozytopenie. Die häufigsten NCI -CTCAE (Version 3) Grad 3 - 4 unerwünschte Reaktionen (> 2%) waren Neutropenie fieberhafte Neutropenie -Anämie -Leukopenia -Durchfall -Thrombozytopenie -Erbrechen von Müdigkeit ALT erhöhte Hypokalämie und Hypersistenität.

Nachteilige Reaktionen, die zu einer dauerhaften Absetzung einer Bestandung einer neoadjuvanten Behandlung führten, trat bei 7% der Patienten auf, die Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel nach FEC und 8% für Patienten, die Perjeta in Kombination mit TCH erhielten, erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen (> 2%), die zu einer dauerhaften Absetzung von Perjeta führten, waren die Überempfindlichkeit und Neutropenie der linksventrikulären Dysfunktion. Tabelle 5 berichtet über die unerwünschten Reaktionen bei Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung mit Perjeta gegen Brustkrebs in Trypaena erhielten.

Tabelle 5: Zusammenfassung von Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten auftreten, die eine neoadjuvante Behandlung mit Perjeta in Trypaena erhalten

Die folgenden ausgewählten unerwünschten Reaktionen wurden in angegeben <10% of patients receiving neoadjuvant treatment in Trypaena: (Ptz=pertuzumab; H=trastuzumab; D=docetaxel; FEC= fluorouracil epirubicin Und cyclophosphamide; TCH=docetaxel carboplatin Und trastuzumab)

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Nagelstörung (10% in the PTZ h+FEC/PTZ h+D arm 7% in the FEC/PTZ h+D arm Und 9% in the PTZ TCH arm) Paronychia (0% in the PTZ h+FEC/PTZ h+D arm Und 1% in both the FEC/PTZ h+D Und PTZ TCH arms) Pruritus (3% in the PTZ h+FEC/PTZ h+D arm 4% in the FEC/PTZ h+D arm Und 4% in the PTZ TCH arm)

Infektionen und Befall: Infektion der oberen Atemwege (8.3% in the PTZ h+FEC/PTZ h+D arm 4.0% in the FEC/PTZ h+D arm Und 2.6% in the PTZ TCH arm) Nasopharynngitis (6.9% in the PTZ h+FEC/PTZ h+D arm 6.7% in the FEC/PTZ h+D arm Und 7.9% in the PTZ TCH arm)

Neoadjuvante Behandlung von Brustkrebs (Berenice)

In Berenice, wenn Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel für 4 Zyklen nach 4 Zyklen DDAC verabreicht wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 30%) Übelkeit Durchfall -Alopezie -Ermüdungsverstopfung durch die Peripherie -Neuropathie und Kopfschmerzen. Die häufigsten Nebenwirkungen des Grades 3 bis 4 (> 2%) waren die Neutropenie fieberhafte Neutropenie -Neutrophilenzahl ab weiße Blutkörperchenzahl Verringerte Anämie -Durchfall periphere Neuropathie Alanin -Aminotransferase nahm zu und Übelkeit.

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Wenn Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel für 4 Zyklen nach 4 FEC -Zyklen verabreicht wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 30%) Durchfall Übelkeit Alopezie -Asthenie -Verstopfung Müdigkeit Schleimhautentzündung, die Myalgie und Anämie erbrachte. Die häufigsten Nebenwirkungen des Grades 3 bis 4 (> 2%) waren fieberhafte Neutropenie -Durchfall -Neutropenie -Neutrophil -Anzahl von Stomatitis Müdigkeit erbrechen Schleimhaut Entzündung Neutropene Sepsis und Anämie.

Nebenwirkungen von nachteiligen Reaktionen, die zu einer dauerhaften Abnahme eines Bestandteils einer neoadjuvanten Behandlung führten, betrug 14% bei Patienten, die Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel nach DDAC und 8% für Patienten, die Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel nach FEC erhielten, erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen (> 1%), was zu einer dauerhaften Abnahme einer Bestandung der neoadjuvanten Behandlung führte, waren die periphere Ejektionsfraktion von Neuropathie verringerten Durchfallneutropenie und infusionsbezogene Reaktion. In Tabelle 6 sind die unerwünschten Reaktionen bei Patienten aufgetreten, die eine neoadjuvante Behandlung mit Perjeta gegen Brustkrebs in Berenice erhielten.

Tabelle 6: Zusammenfassung von Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten auftreten, die eine neoadjuvante Behandlung mit Perjeta in Berenice erhalten

Die folgenden ausgewählten unerwünschten Reaktionen wurden in angegeben <10% of patients receiving neoadjuvant treatment in Berenice: (Ptz=pertuzumab; H=trastuzumab; P=paclitaxel; ddAC=dose-dense doxorubicin Und cyclophosphamide; D=docetaxel; FEC= fluorouracil epirubicin Und cyclophosphamide)

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Pruritus (9% in the ddAC/PTZ h+P arm Und 8% in the FEC/PTZ h+D arm) Nagelstörung (7% in the ddAC/PTZ h+P arm Und 10% in the FEC/PTZ h+D arm)

Infektionen und Befall: Infektion der oberen Atemwege (7% in the ddAC/PTZ h+P arm Und 2% in the FEC/PTZ h+D arm) nasopharyngitis (7% in the ddAC/PTZ h+P arm Und 9% in the FEC/PTZ h+D arm) paronychia (0.5% in the ddAC/PTZ h+P arm Und 1% in the FEC/PTZ h+D arm)

Adjuvante Behandlung von Brustkrebs (APHINITY)

Die in Tabelle 7 beschriebenen unerwünschten Reaktionen wurden bei 4769 Patienten mit HER2-positiven frühen Brustkrebs identifiziert, die in der Aphinität behandelt wurden. Die Patienten erhielten zufällig entweder Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie oder Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie.

Nebenwirkungen der Studientherapie betrugen bei Patienten in der mit Perjeta behandelten Gruppe und 12% für Patienten in der mit Placebo behandelten Gruppe 13%. Nebenwirkungen von Perjeta oder Placebo führten zu 7% bzw. 6%. Die häufigsten Nebenwirkungen (> 0,5%), was zum dauerhaften Absetzen einer Studienbehandlung führte, waren die Ejektionsfraktion verringerte die periphere Durchfall der Neuropathie und Herzversagen. Tabelle 7 berichtet über die nachteiligen Reaktionen, die bei mindestens 10% der Patienten in der von Perjeta behandelten Gruppe auftraten.

Wenn Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie verabreicht wurde, waren die häufigsten unerwünschten Reaktionen (> 30%) Durchfall Übelkeit Alopezie Müdigkeit periphere Neuropathie und Erbrechen. Die häufigsten Nebenwirkungen des Grades 3 bis 4 (> 2%) waren Neutropenie fieberhafte Neutropenie -Durchfall -Neutrophilenanzahl von Neutrophilen.

The incidence of diarrhea all Grades was higher when chemotherapy was administered with targeted therapy (61% in the PERJETA-treated group vs. 34% in the placebo-treated group) and was higher when administered with non-anthracycline based therapy (85% in the PERJETAtreated group vs. 62% in the placebo-treated group) than with anthracycline based therapy (67% in the PERJETA-treated Gruppe gegenüber 41% in der mit Placebo behandelten Gruppe). Die Inzidenz von Durchfall während des Zeitraums, in dem die gezielte Therapie ohne Chemotherapie verabreicht wurde, betrug 18% in der mit Perjeta behandelten Gruppe gegenüber 9% in der mit Placebo behandelten Gruppe. Die mediane Dauer aller Klassendurchfälle betrug 8 Tage für die mit Perjeta behandelte Gruppe gegenüber 6 Tagen für die mit Placebo behandelte Gruppe. Die mediane Dauer des Durchfalls von ≥3 betrug 20 Tage für die von Perjeta behandelte Gruppe gegenüber 8 Tagen für die mit Placebo behandelte Gruppe. Weitere Patienten benötigten Krankenhausaufenthalte für Durchfall als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis in der von Perjeta behandelten Gruppe (NULL,4%) als in der mit Placebo behandelten Gruppe (NULL,7%).

Tabelle 7: Zusammenfassung von Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten auftreten

Für die unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 10% der Patienten mit mindestens 5% Differenz zwischen der mit Perjeta behandelten Gruppe und der mit Placebo behandelten Gruppe in Aphinität berichtet wurden, wird der Abbau pro Chemotherapie-Regime bereitgestellt: (PTZ = Pertuzumab; H = Trastuzumab; AC = Anthracycline;

Magen -Darm -Störungen: Durchfall (67% in the PTZ h+AC Chemotherapie Arm 85% im PTZ TCH Arm 41% im PLA H AC Chemo Arm 62% im Pla tch Arm)

Haut und subkutane Störungen: Ausschlag (26% in the PTZ h+AC Chemotherapie arm 25% in the PTZ TCH arm 21% in the Pla+H+AC Chemotherapie arm 19% in the Pla+TCH arm) Pruritus (14% in the PTZ h+AC Chemotherapie arm 15% in the PTZ TCH arm 9% in the Pla+H+AC Chemotherapie arm 9% in the Pla+TCH arm)

Die folgenden klinisch relevanten Nebenwirkungen wurden in gemeldet <10% of patients in the Ewigkeit-treated group in APHINITY:

Blut- und Lymphsystemstörungen: Leukopenie (9% in the Ewigkeit-treated group vs. 9% in the placebo-treated group)

Infektionen und Befall: Infektion der oberen Atemwege (8% in the Ewigkeit-treated group vs. 7% in the placebo-treated group) paronychia (4% in the Ewigkeit-treated group vs. 2% in the placebo-treated group)

Unerwünschte Reaktionen bei Patienten, die Perjeta und Trastuzumab nach Absetzen der Chemotherapie erhalten

In der Aphinity -Studie während der gezielten Behandlungsphase traten alle Nebenwirkungen in der Perjeta -Behandlungsgruppe auf <10% of patients with the exception of Durchfall (18%) arthralgia (15%) radiation skin injury (12%) Und hot flush (12%).

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht das Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) positiv in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Timing der Probenentnahme von Proben und zugrunde liegenden Erkrankungen. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern mit Pertuzumab in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder anderen Produkten irreführend sein.

Patienten in Cleopatra wurden an mehreren Zeitpunkten auf Antikörper gegen Perjeta getestet. 3% (13/389) von Patienten in der mit Perjeta behandelten Gruppe und 7% (25/372) von Patienten in der mit Placebotbehandlungen getesteten Gruppe, die auf Anti-Perjeta-Antikörper positiv getestet wurden. Von diesen 38 Patienten hatten keine anaphylaktischen/überempfindlichen Reaktionen, die eindeutig mit den Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) zusammenhängen. Das Vorhandensein von Pertuzumab im Patientenserum in den zum Zeitpunkt der ADA-Probenahme erwarteten Ebenen kann die Fähigkeit dieses Assays beeinträchtigen, Anti-Pertuzumab-Antikörper nachzuweisen. Zusätzlich kann der Assay Antikörper gegen Trastuzumab nachweisen. Infolgedessen spiegeln Daten möglicherweise nicht genau die tatsächliche Inzidenz der Anti-Pertuzumab-Antikörperentwicklung wider.

In der neoadjuvanten Periode von Berenice 0,3% (1/383) von Patienten, die mit Perjeta behandelt wurden, wurden positiv auf Anti-Perjeta-Antikörper getestet. Dieser Patient hatte keine anaphylaktischen/überempfindlichen Reaktionen.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Perjeta nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Tumor -Lyse -Syndrom (TLS): Bei Patienten, die mit Perjeta behandelt wurden, wurden Fälle von möglichen TLs berichtet. Patienten mit einer signifikanten Tumorlast (z. B. sperrige Metastasen) können einem höheren Risiko ausgesetzt sein. Patienten konnten eine Hyperurikämie -Hyperphosphatämie vorstellen und Akutes Nierenversagen die mögliche TLs darstellen können. Anbieter sollten zusätzliche Überwachung und/oder Behandlung als klinisch angegeben in Betracht ziehen.

Arzneimittelwechselwirkungen für ewige

Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Trastuzumab oder zwischen Pertuzumab und Docetaxel Paclitaxel oder Carboplatin beobachtet.

Warnungen für ewige

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für ewige

Linksventrikuläre Dysfunktion

Bei LVEF wurde mit Medikamenten, die die HER2 -Aktivität einschließlich Perjeta blockieren. Bewerten Sie LVEF vor Beginn der Perjeta und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung, um sicherzustellen, dass LVEF innerhalb der normalen Grenzen liegt. Wenn der LVEF abnimmt und sich nicht verbessert hat oder bei der anschließenden Bewertungsabnahme von Perjeta und Trastuzumab weiter zurückgegangen ist [sollte stark berücksichtigt werden [[ Dosierung und Verwaltung ].

In Cleopatra bei Patienten mit MBC Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel war nicht mit einer Zunahme der Inzidenz von symptomatischen linksventrikulären systolischen Dysfunktionen (LVSD) oder Abnahme von LVEF im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel verbunden. Klinische Studien ]. Left ventricular dysfunction occurred in 4% of patients in the Ewigkeit-treated group Und 8% of patients in the placebo-treated group. Symptomatic left ventricular systolic dysfunction ( Herzinsuffizienz ) trat bei 1% der Patienten in der mit Perjeta behandelten Gruppe und 2% der Patienten in der mit Placebo behandelten Gruppe auf [siehe Nebenwirkungen ]. Patients who have received prior anthracyclines or prior radiotherapy to the chest area may be at higher risk of decreased LVEF.

Bei Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung in Neosphere erhielten, war die Inzidenz von LVSD in der von Perjeta behandelten Gruppen im Vergleich zur Trastuzumab- und Docetaxel-behandelten Gruppe höher. Bei Patienten, die mit Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel behandelt wurden, wurde eine erhöhte Inzidenz von LVEF -Rückgängen beobachtet. Im Gesamtbehandlungszeitraum traten der LVEF -Rückgang von> 10% und ein Rückgang auf weniger als 50% bei 2% der Patienten auf, die mit neoadjuvanter Trastuzumab und Docetaxel behandelt wurden, verglichen mit 8% der mit neoadjuvanten Perjeta behandelten Patienten in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel. Bei 0,9% der Patienten, die mit neoadjuvanter Trastuzumab und Docetaxel behandelt wurden, trat bei 0,9% der Patienten auf, verglichen mit 3% der mit neoadjuvanten Perjeta behandelten Patienten in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel. Bei 0,9% der mit neoadjuvanten Perjeta behandelten Patienten trat eine symptomatische LVSD in Kombination mit Trastuzumab und ohne Patienten in den anderen 3 Armen auf. LVEF erholte sich bei allen Patienten auf ≥ 50%.

Bei Patienten, die eine neoadjuvante Perjeta in Trypaena im Gesamtbehandlungszeitraum erhielten, traten bei 7% der mit Perjeta plus Trastuzumab behandelten Patienten und einem Rückgang auf weniger als 50%, gefolgt von Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel, die mit Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel, die mit Perjeta plus Trastuzum und Docetaxel behandelt wurden, mit Perjeta und Tastuzum und Dokumetaxel, die mit Perjeta plus Trastuzum und Docetaxel behandelt wurden, ein. in Kombination mit TCH. Bei 6% der mit Perjeta plus Trastuzumab und FEC behandelten Patienten und Doketaxel 4% der mit Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel nach FEC behandelten Patienten und 3% der mit Perjeta behandelten Patienten, die mit Perjeta in Kombination mit TCH mit TCH behandelt wurden, traten sie mit Perjeta plus Trastuzumab und 3% der mit Perjeta behandelten Patienten mit Perjeta, die mit Perjeta in Kombination mit TCH mit TCH behandelt wurden. Bei 4% der mit Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel behandelten Patienten traten eine symptomatische LVSD nach FEC 1% der mit Perjeta behandelten Patienten in Kombination mit TCH und keinem der mit Perjeta plus Trastuzumab behandelten Patienten auf, gefolgt von Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel. LVEF erholte sich bei allen bis auf einen Patienten auf ≥ 50%.

Bei Patienten, die eine neoadjuvante Perjeta in Berenice in der neoadjuvanten Periode erhielten, trat der LVEF -Rückgang von ≥ 10% und ein Abfall auf weniger als 50% auf, gemessen durch Echo/Muga -Bewertung bei 7% der mit Perjeta plus Trastuzumab und Paclitaxel behandelten Patienten und 2% der mit Perjeta und Dokumenten behandelten Patienten, die mit Perjeta und Dokumenten behandelt wurden. Die Ejektionsfraktion nahm bei 7% der mit Perjeta plus Trastuzumab und Paclitaxel behandelten Patienten nach DDAC und 4% der mit Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel nach FEC in der Neoadjuvant -Periode behandelten Patienten ab (asymptomatische LVD). Symptomatische LVSD (NYHA -Klasse III/IV -Kongestive Herzinsuffizienz ) traten bei 2% der mit Perjeta plus Trastuzumab und Paclitaxel behandelten Patienten nach DDAC auf, und keiner der mit Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel behandelten Patienten nach FEC in der neoadjuvanten Zeit.

Bei Patienten, die adjuvante Perjeta in Aphinität erhalten <1% (0.6% of Ewigkeit-treated patients vs. 0.2% of placebo-treated patients). Of the patients who experienced symptomatic heart failure 47% of Ewigkeit-treated patients Und 67% of placebotreated patients had recovered (defined as 2 consecutive LVEF measurements above 50%) at the data cutoff. The majority of the events (86%) were reported in anthracycline-treated patients. Asymptomatic or mildly symptomatic (NYHA Class II) declines in LVEF ≥ 10% Und a drop to less than 50% were reported in 3% of Ewigkeit-treated patients Und 3% of placebo-treated patients of whom 80% of Ewigkeit-treated patients Und 81% of placebo-treated patients recovered at the data cutoff.

Ewigkeit has not been studied in patients with a pretreatment LVEF value of <50% a prior history of CHF decreases in LVEF to < 50% during prior trastuzumab therapy or conditions that could impair left ventricular function such as uncontrolled hypertension recent myocardial infarction serious cardiac arrhythmia requiring treatment or a cumulative prior anthracycline exposure to> 360 mg/m² Doxorubicin oder sein Äquivalent.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus und den Befunden in Tierstudien kann Perjeta einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Perjeta ist ein HER2/Neu -Rezeptor -Antagonist. Fälle von Oligohydramnios und Oligohydramnios -Sequenz, die sich als Lungenhypoplasie -Skelettanomalien und Neugeborenen -Tod bei der Verwendung eines anderen HER2/Neu -Rezeptor -Antagonisten (Trastuzumab) in Schwangerschaft manifestieren. In einer Tierreproduktionsstudie verabreichte die Verabreichung von Pertuzumab zu schwangeren Cynomolgus-Affen während des Zeitraums der Organogenese zu Oligohydramnios, die die fetale Nierenentwicklung und den Embryo-Fetal-Tod in der 2,5- bis 20-fachen Exposition des Menschen bei der empfohlenen Dosis auf CMAX verzögerte.

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor Beginn von Perjeta. Beraten Sie schwangere Frauen und Frauen des Fortpflanzungspotentials, dass die Exposition gegenüber Perjeta in Kombination mit Trastuzumab während der Schwangerschaft oder innerhalb von 7 Monaten vor der Konzeption zu einem fetalen Schaden führen kann, einschließlich Embryo-Fetal-Tod oder Geburtsfehlern. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung und 7 Monate nach der letzten Dosis von Perjeta in Kombination mit Trastuzumab eine wirksame Verhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Infusionsbedingte Reaktionen

Ewigkeit has been associated with infusion reactions including fatal events. [see Nebenwirkungen ]. An infusion reaction was defined in CLEOPATRA as any event described as hypersensitivity anaphylactic reaction acute infusion reaction or cytokine release syndrome occurring during an infusion or on the same day as the infusion. The initial dose of Ewigkeit was given the day before trastuzumab Und docetaxel to allow for the examination of Ewigkeitassociated reactions. On the first day when only Ewigkeit was administered the overall frequency of infusion reactions was 13% in the Ewigkeit-treated group Und 10% in the placebotreated group. Less than 1% were Grade 3 or 4. The most common infusion reactions (≥ 1.0%) were pyrexia Schüttelfrost fatigue Kopfschmerzen asthenia hypersensitivity Und Erbrechen.

Während des zweiten Zyklus, als alle Arzneimittel am selben Tag verabreicht wurden, waren die häufigsten Infusionsreaktionen in der mit Perjeta behandelten Gruppe (≥ 1,0%) die Überempfindlichkeit von Myalgie und Erbrechen der Überempfindlichkeit von Dysgusien.

In Neosphere wurde Tryphaena und Aphinity Perjeta am selben Tag wie die anderen Studienbehandlungsmedikamente verabreicht. Für die Aphinitätsinfusionsbezogene Reaktionen traten bei 21% der Patienten am ersten Tag der Verabreichung von Perjeta (in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie) und bei 18% der Patienten im Placebo-Arm auf. Die Inzidenz des National Cancer Institute 3-4 - gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI - CTCAE V4.0) betrug 1% für den Perjeta -Arm und 0,7% für den Placebo -Arm.

Beobachten Sie die Patienten nach der ersten Infusion 60 Minuten und 30 Minuten nach anschließenden Infusionen von Perjeta genau. Wenn eine signifikante infusionsbezogene Reaktion langsam auftritt oder die Infusion unterbrochen und geeignete medizinische Therapien verabreicht. Überwachen Sie die Patienten sorgfältig bis zur vollständigen Auflösung von Anzeichen und Symptomen. Betrachten Sie eine dauerhafte Absetzung bei Patienten mit schweren Infusionsreaktionen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Überempfindlichkeitsreaktionen/Anaphylaxie

In Cleopatra betrug die Gesamtfrequenz der Überempfindlichkeit/Anaphylaxie-Reaktionen in der mit Perjeta behandelten Gruppe 11% und in der mit Placebo behandelten Gruppe 9%. Die Inzidenz von 4 € 4-Euro-Überempfindlichkeits-/Anaphylaxis-Reaktionen betrug 2% in der mit Perjeta behandelten Gruppe und 3% in der mit Placebo behandelten Gruppe gemäß NCI-CTCAE v3,0. Insgesamt 4 Patienten in der von der Perjetat bezogenen Gruppe und 2 Patienten in der mit Placebo behandelten Gruppe hatten eine Anaphylaxie.

In Neosphere stimmten Tryphaena Berenice und Aphinity -Überempfindlichkeit/Anaphylaxieereignisse mit denen in Cleopatra überein. In der Neosphere erlebte zwei Patienten in der Gruppe mit Perjeta- und Docetaxel eine Anaphylaxie. In der APHINITEL betrug die Gesamtfrequenz der Überempfindlichkeit/Anaphylaxie in der von Perjeta behandelten Gruppe gegenüber 4% in der mit Placebo behandelten Gruppe. Die Inzidenz war in der Perjeta plus TCH-behandelte Gruppe (8%) am höchsten, von denen 1% NCI-CTCAE (V4,0) Grad 3 € 4 waren.

Patienten sollten bei Überempfindlichkeitsreaktionen genau beobachtet werden. Bei Patienten, die mit Perjeta behandelt wurden, wurden eine schwere Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie und tödlichen Ereignissen Klinische Studien Erfahrung ]. Angioedema has been described in post-marketing reports. Medications to treat such reactions as well as emergency equipment should be available for immediate use. Ewigkeit is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab or to any of its excipients [see Kontraindikationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Pertuzumab zu bewerten.

Es wurden Studien nicht durchgeführt, um das mutagene Potential von Pertuzumab zu bewerten.

Es wurden keine spezifischen Fruchtbarkeitsstudien an Tieren durchgeführt, um die Wirkung von Pertuzumab zu bewerten. Bei Wiederholungsdosis-Toxizitätsstudien mit bis zu sechs Monaten Dauer bei Cynomolgus-Affen wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf männliche und weibliche Fortpflanzungsorgane beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Pharmacovigilance Program

Für Perjeta gibt es ein Schwangerschaftsprogramm für Pharmakovigilanz. Wenn Perjeta während der Schwangerschaft verabreicht wird oder wenn ein Patient während des Erhalts von Perjeta oder innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Dosis von Perjeta in Kombination mit Trastuzumab-Gesundheitsdienstleistern und Patienten die Perjeta-Exposition gegenüber Genentech bei 1-888-835-2555 sofort berichten.

Risikozusammenfassung

Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus und den Befunden in Tierstudien kann Perjeta einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Es sind keine Daten zur Verwendung von Perjeta bei schwangeren Frauen verfügbar. In der Nachmarktberichte resultierte die Verwendung eines anderen HER2/NEU-Rezeptorantagonisten (Trastuzumab) während der Schwangerschaft jedoch in Fällen von Oligohydramnios und Oligohydramnios-Sequenz, die sich als Lungenhypoplasie-Skelettnormalitäten und neonataler Tod manifestierte. In einer Animal Reproductions-Studienverabreichung von Pertuzumab an schwangere Cynomolgus-Affen während des Zeitraums der Organogenese führte zu einer verzögerten Entwicklung von Oligohydramnios, und Embryo-Fetal-Todesfälle bei klinisch relevanten Expositionen, die 2,5 bis 20-fach größer waren als die Exposition bei Menschen, die auf der Grundlage von CMAX auf der Grundlage von Cmax [siehe auf CMAX [siehe [siehe [siehe Häuse) wurden Daten ]. Apprise the patient of the potential risks to a fetus. There are clinical considerations if Ewigkeit in combination with trastuzumab is used during pregnancy or within 7 months prior to conception [see Klinische Überlegungen ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Überwachen Sie Frauen, die Perjeta in Kombination mit Trastuzumab während der Schwangerschaft oder innerhalb von 7 Monaten vor der Empfängnis für Oligohydramnios erhalten haben. Wenn Oligohydramnios auftreten, führen Sie fetale Tests durch, die für das Gestationsalter geeignet sind und mit den Pflegestandards der Gemeinschaft übereinstimmen.

Daten

Tierdaten

Schwangere Cynomolgus-Affen wurden am Schwangerschaftstag (GD) 19 mit Ladedosen von 30 bis 150 mg/kg Pertuzumab behandelt, gefolgt von zweiwöchentlichen Dosen von 10 bis 100 mg/kg. Diese Dosiswerte führten zu klinisch relevanten Expositionen von 2,5 bis 20-fach höher als bei Menschen, die die empfohlene Dosis basierend auf CMAX erhielten. Die intravenöse Verabreichung von Pertuzumab von GD19 bis GD50 (Periode der Organogenese) war embryotoxisch mit dosisabhängigen Zunahme des Embryo-3-Todes zwischen GD25 bis GD70. Die Inzidenzen des Embryo-Fetal-Verlusts betrugen 33 50 und 85% für Dämme, die mit zweiwöchentlichen Pertuzumab-Dosen von 10 30 bzw. 100 mg/kg behandelt wurden (NULL,5 bis 20-fach größer als die empfohlene menschliche Dosis basierend auf CMAX). In der Kaiserschnittabteilung auf GD100 -Oligohydramnios verringerte sich die relativen Lungen- und Nierengewichte und mikroskopische Hinweise auf eine Nierenhypoplasie, die mit einer verzögerten Nierenentwicklung übereinstimmte, in allen Pertuzumab -Dosisgruppen. Die Exposition von Pertuzumab wurde bei Nachkommen aller behandelten Gruppen mit 29% bis 40% des Mütterserumspiegels bei GD100 gemeldet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Pertuzumab in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass menschliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist, aber nicht in wesentliche Mengen in die Neugeborenen- und Kinderzirkulation eintritt. Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Perjeta -Behandlung und möglichen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Perjeta oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand. Diese Überlegung sollte auch die Eliminierungs-Halbwertszeit von Pertuzumab und die Trastuzumab-Auswaschzeit von 7 Monaten berücksichtigen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor Beginn von Perjeta.

Empfängnisverhütung

Frauen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus und Tierdaten kann Perjeta bei der Schwangerschaft einen Embryo-Fötus-Schaden verursachen. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung und 7 Monate nach der letzten Dosis von Perjeta in Kombination mit Trastuzumab eine wirksame Verhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Perjeta wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

In Studien in den angegebenen Populationen Cleopatra Neosphere Trypaena Berenice und Aphinity 464 Patienten, die Perjeta erhielten, waren ≥ 65 Jahre und 47 Jahre alt. ≥ 75 Jahre. Die häufigsten (≥ 10%) Grad-3-4-Nebenwirkungen in beiden Altersgruppen waren Neutropenie (22% ≥ 65 Jahre 23% ≥ 75 Jahre) Febrilneutropenie (12% ≥ 65 Jahre 13% ≥ 75 Jahre) Durchfall (15% ≥ 65 Jahre ≥ 75 Jahre) und Anemie (15% ≥ 75 Jahre). Die Inzidenz der folgenden unerwünschten Ereignisse der Klassenstufe war bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren im Alter von Patienten im Alter von im Alter von ≥ 65 Jahren <65 years of age: decreased appetite (13% higher) anemia (7% higher) weight decreased (7% higher) asthenia (7% higher) dysgeusia (7% higher) neuropathy peripheral Und hypomagnesemia (both 5% higher).

Bei Patienten im Alter von ≥ 65 und im Alter von ≥ 65 Jahren wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit von Perjeta beobachtet <65 years of age. There are too few patients aged ≥ 75 years to draw conclusions on efficacy in this age group.

Basierend auf einer pharmakokinetischen Bevölkerung wurde kein signifikanter Unterschied in der Pharmakokinetik von Pertuzumab zwischen den Patienten beobachtet <65 years (n=306) Und patients ≥ 65 years (n=175).

Nierenbehinderung

Dosisanpassungen von Perjeta sind bei Patienten mit milder (Kreatinin -Clearance [CLCR] 60 bis 90 ml/min) oder mittel (CLCR 30 bis 60 ml/min) Nierenbeeinträchtigungen nicht erforderlich. Für Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CLCR weniger als 30 ml/min) kann keine Dosisanpassung empfohlen werden Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Pertuzumab zu bewerten.

Überdaseinformationen für ewige

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für ewiges

Ewigkeit is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab or to any of its excipients.

Klinische Pharmakologie for Perjeta

Wirkungsmechanismus

Pertuzumab zielt auf die extrazelluläre Dimerisierungsdomäne (Subdomäne II) des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 Protein (HER2) ab und blockiert dadurch die ligandenabhängige Heterodimerisierung von HER2 mit anderen ihren Familienmitgliedern einschließlich ihrer Familienmitglieder EGFR HER3 und HER4. Infolgedessen hemmt Pertuzumab durch zwei wichtige Signalwege mitogen-aktivierter Protein (MAP) -Kinase und Phosphoinositid 3-Kinase (PI3K). Die Hemmung dieser Signalwege kann zu einem Zellwachstumsstillstand bzw. der Apoptose führen. Zusätzlich vermittelt Pertuzumab die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC).

Während Pertuzumab allein die Proliferation menschlicher Tumorzellen inhibierte, die Kombination von Pertuzumab und Trastuzumab erhöhte die Antitumoraktivität in HER2-überexprimierenden Xenotransplantatmodellen.

Pharmakokinetik

Pertuzumab zeigte eine lineare Pharmakokinetik in einem Dosisbereich von 2 € 25 mg/kg. Basierend auf einer Populations-PK-Analyse, die 481 Patienten umfasste, betrug die mediane Clearance (CL) von Pertuzumab 0,24 l/Tag und die mittlere Halbwertszeit 18 Tage. Mit einer anfänglichen Dosis von 840 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 420 mg danach danach wurde die stationäre Konzentration von Pertuzumab nach der ersten Erhaltungsdosis erreicht.

Die Pk-PK-Analyse legte keine PK-Unterschiede auf, die auf der ethnischen Zugehörigkeit des Alters (japanischer vs. japanischer) oder Krankheitsstatus (neoadjuvant oder adjuvant gegen metastatische Umgebung) beruhen. Basis -Serumalbumin -Level und mageres Körpergewicht, da Kovariaten nur einen geringfügigen Einfluss auf die PK -Parameter ausüben. Daher sind keine Dosisanpassungen auf der Grundlage des Körpergewichts oder des Basis -Albumin -Levels erforderlich.

Es wurde kein engagierter Nierenbeeinträchtigungsprozess für Perjeta durchgeführt. Basierend auf den Ergebnissen der Population Pharmakokinetische Analyse Pertuzumab -Exposition bei Patienten mit mildem (CLCR 60 bis 90 ml/min n = 200) und einer mittelschweren Nierenbeeinträchtigung (CLCR 30 bis 60 ml/min n = 71) waren bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (CLCR größer als 90 ml/min n = 200) ähnlich. Über den Bereich der beobachteten CLCR (27 bis 244 ml/min) wurde keine Beziehung zwischen CLCR und Pertuzumab -Exposition beobachtet.

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Pertuzumab mit einer anfänglichen Dosis von 840 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 420 mg alle drei Wochen auf das QTC-Intervall wurde in einer Untergruppe von 20 Patienten mit HER2-positiver Brustkrebs in Cleopatra bewertet. In der Studie wurden keine großen Änderungen des mittleren QT -Intervalls (d. H. Mehr als 20 ms) von Placebo basierend auf der Frherd -Korrekturmethode nachgewiesen. Ein kleiner Anstieg des mittleren QTC -Intervalls (d. H. weniger als 10 ms) kann aufgrund der Einschränkungen des Versuchsdesigns nicht ausgeschlossen werden.

Klinische Studien

Metastatisch Brustkrebs

Cleopatra (NCT00567190) war eine multizentrische doppelblinde placebokontrollierte Studie mit 808 Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs. Die HER2 -Überexpression wurde als Punktzahl von 3 IHC- oder Fischverstärkungsverhältnis von 2,0 oder mehr definiert, wie durch ein zentrales Labor festgelegt. Die Patienten wurden zufällig 1: 1 zugewiesen, um Placebo plus Trastuzumab und Docetaxel oder Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel zu erhalten. Die Randomisierung wurde durch vorherige Behandlung (vorherige oder keine vorherige adjuvante/neoadjuvante Anti-HER2-Therapie oder Chemotherapie) und geografische Region (Europa Nordamerika Südamerika und Asien) geschichtet. Patienten mit früherer adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie mussten ein krankheitsfreies Intervall von mehr als 12 Monaten vor der Aufnahme von Studien aufweisen.

Ewigkeit was given intravenously at an initial dose of 840 mg followed by 420 mg every 3 weeks thereafter. Trastuzumab was given intravenously at an initial dose of 8 mg/kg followed by 6 mg/kg every 3 weeks thereafter. Patients were treated with Ewigkeit Und trastuzumab until progression of disease withdrawal of consent or unacceptable toxicity. Docetaxel was given as an initial dose of 75 mg/m² by intravenous infusion every 3 weeks for at least 6 cycles.  The docetaxel dose could be escalated to 100 mg/m² at the investigator’s discretion if the initial dose was well tolerated. At the time of the primary analysis the mean number of cycles of study treatment administered was 16.2 in the placebo-treated group Und 19.9 in the Ewigkeit-treated group.

Der primäre Endpunkt von Cleopatra war das progressionsfreie Überleben (PFS), wie durch eine unabhängige Überprüfungsfunktion (IRF) bewertet. PFS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten (aus irgendeinem Grund) definiert, wenn der Tod innerhalb von 18 Wochen nach der letzten Tumorbewertung auftrat. Zusätzliche Endpunkte umfassten die Objektive Ansprechrate (ORR) und die Dauer der Antwortdauer (Ermittler).

Die demografischen und grundlegenden Merkmale der Patienten waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen. Das durchschnittliche Alter betrug 54 (Bereich 22 bis 89 Jahre) 59% waren weiß 32% asiatisch und 4% schwarz. Alle waren Frauen mit Ausnahme von 2 Patienten. Siebzehn Prozent der Patienten wurden in Nordamerika in Südamerika 38% in Europa und 31% in Asien aufgenommen. Die prognostischen Merkmale von Tumors, einschließlich Hormonrezeptorstatus (positiv 48%negativ 50%), waren in den Studienarmen nur in den Studienarmen ähnlich. Ungefähr die Hälfte der Patienten erhielt vorherige adjuvante oder neoadjuvante Anti-HER2-Therapie oder Chemotherapie (Placebo 47% Perjeta 46%). Bei Patienten mit Hormonrezeptor -positiven Tumoren erhielten 45% vorherige adjuvante hormonelle Therapie und 11% hormonelle Therapie für metastatische Erkrankungen. Elf Prozent der Patienten erhielten frühere adjuvante oder neoadjuvante Trastuzumab.

Cleopatra zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der IRF-bewerteten PFs in der von Perjeta behandelten Gruppe im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe [Hazard-Verhältnis (HR) = 0,62 (95% CI: 0,51 0,75) P <0.0001] Und an increase in median PFS of 6.1 months (median PFS of 18.5 months in the Ewigkeit-treated group vs. 12.4 months in the placebo-treated group) (see Figure 1). The results for investigator-assessed PFS were comparable to those observed for IRF assessed PFS.

In mehreren Patientenuntergruppen, einschließlich Alter (Alter (Alter) wurden konsistente Ergebnisse beobachtet <65 or ≥ 65 years) race geographic region prior adjuvant/neoadjuvant anti-HER2 therapy or Chemotherapie (yes or no) Und prior adjuvant/neoadjuvant trastuzumab (yes or no). In the subgroup of patients with hormone receptor-negative disease (n=408) the hazard ratio was 0.55 (95% CI: 0.42 0.72). In the subgroup of patients with hormone receptor-positive disease (n=388) the hazard ratio was 0.72 (95% CI: 0.55 0.95). In the subgroup of patients with disease limited to non-visceral Metastasierung (n = 178) Das Gefährdungsverhältnis betrug 0,96 (95% CI: 0,61 1,52). Zum Zeitpunkt der endgültigen PFS-Analyse waren 165 Patienten gestorben und in der mit Placebo behandelten Gruppe (NULL,6%) im Vergleich zur mit Perjeta behandelten Gruppe (NULL,2%) wurden mehr Todesfälle aufgetreten. OS war nicht ausgereift und die Ergebnisse der vorläufigen OS-Analyse erfüllten die vorgegebene Stoppgrenze für statistische Signifikanz nicht. Die endgültige Analyse von OS (Tabelle 8 Abbildung 2) wurde durchgeführt, als 389 Patienten starben (221 in der mit Placebo behandelten Gruppe und 168 in der von Perjeta behandelten Gruppe). Eine statistisch signifikante Betriebssystemverbesserung zugunsten der mit Perjeta behandelten Gruppe wurde nachgewiesen [HR = 0,68 (95% CI; 0,56 0,84) P = 0,0002] mit einem Anstieg des mittleren OS von 15,7 Monaten (mittlerer OS von 56,5 Monaten in der Gruppe mit Perjeta-behandelter Gruppe 40,8 Monate in der mit Placebo-behandelten Gruppe). OS-Ergebnisse in Patientenuntergruppen stimmten mit denen überein, die für IRF-bewertete PFs beobachtet wurden, mit Ausnahme der Untergruppe von Patienten mit Krankheiten, die auf nicht viscerale Metastasierung beschränkt sind [HR = 1,11 (95% CI: 0,66 1,85)].

Tabelle 8: Zusammenfassung der Wirksamkeit von Cleopatra

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve des IRF-bewerteten progressionsfreien Überlebens für Cleopatra

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Kurve des Gesamtüberlebens für Cleopatra (endgültige Analyse)

Neoadjuvante Behandlung von Brustkrebs

Neosphäre

Neosphäre (NCT00545688) was a multicenter rUndomized trial conducted in 417 patients with operable locally advanced or inflammatory HER2-positive breast cancer (T2-4d) who were scheduled for neoadjuvant therapy. HER2 overexpression was defined as a score of 3+ IHC or FISH amplification ratio of 2.0 or greater as determined by a central laboratory. Patients were rUndomly allocated to receive 1 of 4 neoadjuvant regimens prior to surgery as follows: trastuzumab plus docetaxel Ewigkeit plus trastuzumab Und docetaxel Ewigkeit plus trastuzumab or Ewigkeit plus docetaxel. RUndomization was stratified by breast cancer type (operable locally advanced or inflammatory) Und Östrogen Rezeptor (ER) oder Progesteronrezeptor (PGR) -Positivität.

Ewigkeit was given intravenously at an initial dose of 840 mg followed by 420 mg every 3 weeks for 4 cycles. Trastuzumab was given intravenously at an initial dose of 8 mg/kg followed by 6 mg/kg every 3 weeks for 4 cycles. Docetaxel was given as an initial dose of 75 mg/m² by intravenous infusion every 3 weeks for 4 cycles. The docetaxel dose could be escalated to 100 mg/m² at the investigator’s discretion if the initial dose was well tolerated. Following surgery all patients received 3 cycles of 5-fluorouracil (600 mg/m²) epirubicin (90 mg/m²) Und cyclophosphamide (600 mg/m²) (FEC) given intravenously every 3 weeks Und trastuzumab administered intravenously every 3 weeks to complete 1 year of therapy. After surgery patients in the Ewigkeit plus trastuzumab arm received docetaxel every 3 weeks for 4 cycles prior to FEC.

Der primäre Endpunkt der Studie war die PCR -Rate (PCR) in der Brust (YPT0/IS). Die von der FDA bevorzugte Definition von PCR ist das Fehlen von invasivem Krebs in den Brust- und Lymphknoten (YPT0/IS YPN0).

Die Demografie war gut ausbalanciert (das Durchschnittsalter betrug 49 € 50 Jahre. Die Mehrheit war kaukasisch (71%) und alle waren weiblich. Insgesamt waren 7% der Patienten einen entzündlichen Krebs 32% auf lokal fortgeschrittenen Krebs und 61% hatten operativen Krebs. Ungefähr die Hälfte der Patienten in jeder Behandlungsgruppe hatten Hormon-positive Krankheiten (definiert als er-positives und/oder pgrp.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 9 zusammengefasst. Statistisch signifikante Verbesserungen der PCR-Raten sowohl nach der Studie, und bei Patienten, die Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel erhielten, wurden im Vergleich zu Patienten, die Trastuzumab plus Docetaxel erhielten. Die PCR-Raten und die Verbesserung der Verbesserung mit Perjeta waren in der Untergruppe von Patienten mit Hormonrezeptor-positiven Tumoren im Vergleich zu Patienten mit Hormonrezeptor-negativen Tumoren niedriger.

Tabelle 9: Zusammenfassung der Wirksamkeit aus Neosphäre

Doxycyclin Langzeitanwendung Nebenwirkungen

Trypaena

Eine zusätzliche neoadjuvante Studie (Tremdaena NCT00976989) wurde bei 225 Patienten mit HER2-positiven lokal fortgeschrittenen operativen oder entzündlichen (T2-4D) -Brustkrebs durchgeführt, die hauptsächlich zur Beurteilung der Herzsicherheit konzipiert wurden, in denen alle Waffen Perjeta umfassten. Die HER2 -Überexpression wurde als Punktzahl von 3 IHC- oder Fischverstärkungsverhältnis von 2,0 oder mehr definiert, wie durch ein zentrales Labor festgelegt.

Patients were randomly allocated to receive 1 of 3 neoadjuvant regimens prior to surgery as follows: 3 cycles of FEC followed by 3 cycles of docetaxel all in combination with PERJETA and trastuzumab 3 cycles of FEC alone followed by 3 cycles of docetaxel and trastuzumab in combination with PERJETA or 6 cycles of docetaxel carboplatin and trastuzumab (TCH) in combination with Perjeta. Die Randomisierung wurde durch Brustkrebstyp (operierbar lokal fortgeschritten oder entzündlich) sowie durch ER- und/oder PGR -Positivität geschichtet.

Ewigkeit was given by intravenous infusion at an initial dose of 840 mg followed by 420 mg every 3 weeks. Trastuzumab was given by intravenous infusion at an initial dose of 8 mg/kg followed by 6 mg/kg every 3 weeks. 5-Fluorouracil (500 mg/m²) epirubicin (100 mg/m²) Und cyclophosphamide (600 mg/m²) were given intravenously every 3 weeks for 3 cycles. In the Ewigkeit plus trastuzumab docetaxel Und FEC arms docetaxel was given as an initial dose of 75 mg/m² by intravenous infusion every 3 weeks for 3 cycles with the option to escalate to 100 mg/m² at the investigator’s discretion if the initial dose was well tolerated. However in the Ewigkeit plus TCH arm docetaxel was given intravenously at 75 mg/m² (no escalation was permitted) Und carboplatin (AUC 6) was given intravenously every 3 weeks for 6 cycles. Following surgery all patients received trastuzumab to complete 1 year of therapy which was administered intravenously every 3 weeks.

Die Demografie waren gut ausbalanciert (das Durchschnittsalter war 49-50 Jahre alt. Die Mehrheit war kaukasisch [76%]) und alle waren weiblich. Insgesamt 6% der Patienten hatten entzündlichen Krebs 25% auf lokal fortgeschrittenen Krebs und 69% hatten einen operativen Krebs, wobei ungefähr die Hälfte der Patienten in jeder Behandlungsgruppe ER-positive und/oder PGR-positive Erkrankungen mit einer ER-positiven und/oder pGR-positiven Erkrankungen hatte.

The pCR (ypT0/is ypN0) rates were 56.2% (95% CI: 44.1% 67.8%) 54.7% (95% CI: 42.7% 66.2%) and 63.6% (95% CI: 51.9% 74.3%) for patients treated with PERJETA plus trastuzumab and FEC followed by PERJETA plus trastuzumab and docetaxel Perjeta plus Trastuzumab und Docetaxel nach FEC oder Perjeta plus TCH. Die PCR-Raten waren in den Untergruppen von Patienten mit Hormonrezeptor-positiven Tumoren niedriger: 41,0% (95% CI: 25,6% 57,9%) 45,7% (95% CI: 28,8% 63,4%) und 47,5% (95% CI: 31,5% 63,9%). 55,6% 87,1%) 62,5% (95% CI: 45,8% 77,3%) bzw. 81,1% (95% CI: 64,8% 92,0%).

Berenice

Eine nicht randomisierte Zwei-Arm-Studie (Berenice NCT02132949) wurde bei 401 Patienten mit HER2-positiven lokal fortgeschrittenen entzündlichen oder frühen Stadium-HER2-positiven Brustkrebs durchgeführt. Die HER2 -Überexpression wurde als Punktzahl von 3 IHC- oder ISH -Amplifikationsverhältnis von 2,0 oder mehr definiert, wie durch ein zentrales Labor festgelegt.

Patients received 1 of 2 neoadjuvant regimens prior to surgery as follows: 4 cycles of dose dense doxorubicin and cyclophosphamide (ddAC) followed by 4 cycles of PERJETA in combination with trastuzumab and weekly paclitaxel for 12 weeks or 4 cycles of 5-fluorouracil epirubicin and cyclophosphamide (FEC) followed by 4 cycles of PERJETA in combination with Trastuzumab und Docetaxel. Die Wahl des neoadjuvanten Behandlungsregimes wurde vom Ermittler auf ortsspezifischer Basis getroffen. Die Dosierung für die Regime war wie folgt:

• Ewigkeit was given by intravenous infusion at an initial dose of 840 mg followed by 420 mg every 3 weeks. Trastuzumab was given by intravenous infusion at an initial dose of 8 mg/kg followed by 6 mg/kg every 3 weeks.
• In der DDAC-Kohorte (Doxorubicin 60 mg/m² und Cyclophosphamid 600 mg/m²) wurden alle 2 Wochen (DDAC) für 4 Zyklen mit G-CSF (Granulozytenkolonie stimulierender Faktor) bei 4 Zyklen gefolgt von Paclitax 80 m², die von Paclitaxn 80 m² und M² wöchentlich mit intravenary wöchentlicher Wellnous aus intravenary Widlum und von PERSUME W Wews Widlum ausgewickelt wurden, verabreicht. Der Beginn von Paclitaxel für 4 Zyklen.
• In the FEC cohort 5-Fluorouracil (5-FU) (500 mg/m²) epirubicin (100 mg/m²) and cyclophosphamide (600 mg/m²) were given intravenously every 3 weeks for 4 cycles followed by docetaxel given as an initial dose of 75 mg/m² by intravenous infusion every 3 weeks for 4 cycles with PERJETA and trastuzumab and Mit der Option, nach Ermessen des Ermittlers auf 100 mg/m² zu eskalieren, wenn die anfängliche Dosis gut vertragen wurde.

Nach der Operation erhielten alle Patienten Perjeta und Trastuzumab alle 3 Wochen intravenös, um 1 Jahr Therapie abzuschließen.

Das durchschnittliche Alter der Gesamtstudienpopulation betrug 49 Jahre (Bereich 21-78) 12% der Patienten waren 65 oder älter. 83% waren kaukasisch und alle bis auf eine Patientin waren weiblich. Insgesamt 3% der Patienten hatten entzündlichen Krebs 23% auf lokal fortgeschrittenen Krebs (Stadium 3A oder mehr). 5% wurden nicht pro TNM-Staging mit ungefähr zwei Dritteln der Patienten in jeder Behandlungsgruppe mit ER-positiven und/oder PGR-positiven Erkrankungen klassifiziert. Alle Patienten hatten einen ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1.

Die PCR -Raten (YPT0/IS YPN0) betrugen 61,8% (95% CI: 54,7 68,6) und 60,7% (95% CI: 53,6 67,5) für Patienten, die mit DDAC behandelt wurden, gefolgt von Perjeta Plus -Trastuzumab und Paclitaxel, und docetaxel und docetaxel und docetaxel. Die PCR-Raten waren in den Untergruppen von Patienten mit Hormonrezeptor-positiven Tumoren niedriger: 51,6% (95% CI: 42,6 60,5%) und 57,3% (95% CI: 48,1 66,1%) als bei Hormonrezeptor-Negativen: 81,5% (95% ig. CI: 56,2 78,3%).

Adjuvante Behandlung von Brustkrebs

APHINITY (NCT01358877) war eine multizentrische randomisierte, doppelblind-placebokontrollierte Studie, die bei 4804 Patienten mit HER2-positiver Brustkrebs durchgeführt wurde, bei denen der Primärtumor vor der Randomisierung herausgeschnitten wurde. Die Patienten wurden dann randomisiert, um Perjeta oder Placebo in Kombination mit adjuvanter Trastuzumab und Chemotherapie zu erhalten. Die Randomisierung wurde durch die folgenden Faktoren geschichtet: Region Nodal Status Protocol Version Central Hormonrezeptorstatus und adjuvantes Chemotherapie -Regime.

Die Forscher wählten einen der folgenden Anthracyclin-basierten oder nicht-Anthracyclin-basierten Chemotherapie-Regime für einzelne Patienten aus:

• 3 or 4 cycles of FEC (5-FU 500-600 mg/m² epirubicin 90-120 mg/m² cyclophosphamide 500-600 mg/m²) or FAC (5-FU 500-600 mg/m² doxorubicin 50 mg/m² cyclophosphamide 500-600 mg/m²) followed by 3 or 4 cycles of docetaxel (75 mg/m² Dies kann alle 3 Wochen auf 100 mg/m² eskaliert werden) oder 12 Zyklen wöchentlicher Paclitaxel (80 mg/m²).
• 4 cycles of AC (doxorubicin 60 mg/m² and cyclophosphamide 500-600 mg/m²) or EC (epirubicin 90-120 mg/m² and cyclophosphamide 500-600 mg/m²) either every 3 weeks or every 2 weeks with GCSF support followed by docetaxel (100 mg/m² for 3 cycles or 75 mg/m² for first cycle and 100 Mg/m² für nachfolgende drei Zyklen oder 75 mg/m² für vier Zyklen) oder 12 Zyklen wöchentlicher Paclitaxel (80 mg/m²).
• 6 Zyklen von Docetaxel (75 mg/m²) in Kombination mit Carboplatin (AUC 6) Perjeta und Trastuzumab wurden alle 3 Wochen ab dem ersten Tag des ersten Taxan-entsprechenden Zyklus für insgesamt 52 Wochen (bis zu 18 Zyklen) oder bis zum Wiederbelebung des Rückzugs der Zustimmung oder der unmanagierenden Tobelentzügung oder der unmanagierenden Tifizität intravenös verabreicht.

Nach Abschluss der Chemotherapie erhielten Patienten eine Strahlentherapie und/oder Hormontherapie gemäß dem Ermessen des Forschers.

Das wichtige Wirksamkeitsergebnis der Studie war das invasive krankheitsfreie Überleben (IDFs), das als Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von ipsilateralem lokalem oder regionalem invasivem Brustkrebs-Wiederauftreten des rezidivierten Rezidivs kontralateraler invasiven Brustkrebs oder Tod aus irgendeinem Ursache definiert wurde. Zusätzliche Wirksamkeitsendpunkte waren IDFs, darunter das zweite primäre nicht-briestkrebsfreie Überleben (DFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Die Demografie waren im Allgemeinen zwischen den beiden Behandlungsarmen ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 51 Jahre (Bereich 18-86) 13% der Patienten waren 65 oder älter und über 99% der Patienten waren weiblich. 63 Prozent der Patienten hatten eine notenpositive Erkrankung von 64% Hormonrezeptor-positive Erkrankung und 71% waren kaukasisch. Alle Patienten hatten einen ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1.

Ewigkeit-treated patients Und placebo-treated patients both received a median number of 18 cycles of anti-HER2 therapy. After a median follow-up of 45.4 months a statistically significant improvement in IDFS was demonstrated in patients rUndomized to receive Ewigkeit compared with patients rUndomized to receive placebo. The efficacy results from APHINITY are summarized in Tables 10 Und 11 Und in Figure 3.

Tabelle 10: Wirksamkeit ergibt sich aus der Aphinität

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Kurve der invasiven Erkrankungen freies Überleben aus Aphinität (ITT-Population)

Tabelle 11: Wirksamkeitsergebnisse durch Basiskrankheitsmerkmale und adjuvante Chemotherapie aus Aphinität ¹

Patienteninformationen für ewige

Linksventrikuläre Dysfunktion

Beraten Sie den Patienten, sich sofort an einen medizinischen Fachmann zu wenden, um Folgendes zu erhalten: Neue Beginn oder Verschlechterung der Atemnothustenschwellung der Knöchel/Beine Schwellung der Gewichtszunahme der Gewichtszunahme von mehr als 5 Pfund in 24 Stunden Schwindel oder Bewusstseinsverlust [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie schwangere Frauen und Frauen des Fortpflanzungspotentials, dass die Exposition gegenüber Perjeta in Kombination mit Trastuzumab während der Schwangerschaft oder innerhalb von 7 Monaten vor der Empfängnis zu einem fetalen Schaden führen kann. Raten Sie weibliche Patienten, sich mit einer bekannten oder vermuteten Schwangerschaft mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie Frauen, die Perjeta in Kombination mit Trastuzumab während der Schwangerschaft oder innerhalb von 7 Monaten vor der Konzeption ausgesetzt sind, dass es ein Schwangerschaftsprogramm für Schwangerschaft gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse überwacht. Ermutigen Sie diese Patienten, ihre Schwangerschaft Genentech zu melden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung und 7 Monate nach der letzten Dosis von Perjeta in Kombination mit Trastuzumab eine wirksame Verhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].