Revatio

Beschreibung für Revatio

Revatio Phosphodiesterase-5 (PDE-5) -Hemmer ist das Citrat-Salz von Sildenafil, ein selektiver Inhibitor von Cyclic Guanosin-Monophosphat (CGMP) -Spezifischen Phosphodiesterase Typ-5 (PDE-5). Sildenafil wird auch als Viagra vermarktet ^® für erektile Dysfunktion.

Sildenafil Citrat ist chemisch als 1-[3- (67-Dihydro-1-methyl-7-oxo-3-Propyl-1 H -Pyrazolo [43- d ] Pyrimidin-5-yl) -4-Ethoxyphenyl] sulfonyl] -4-methylpiperazin citrat und hat die folgende strukturelle Formel:

Sildenafil Citrat ist ein weißes bis weißes Kristallpulver mit einer Löslichkeit von 3,5 mg/ml in Wasser und einem Molekulargewicht von 666,7.

Revatio (Sildenafil) Tablets: Revatio wird als weiße filmbeschichtete runde Tabletten für die orale Verabreichung formuliert. Jedes Tablet enthält Sildenafil Citrat entspricht 20 mg Sildenafil. Zusätzlich zum Wirkstoff -Sildenafil -Citrat enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristallines Cellulose -wasserdodelles Dibasische Calciumphosphat Croscarmellose -Natriummagrium -Stearat -Hypromellose -Titanium -Dioxid -Lactose -Monohydrat und Triacetin.

Revatio (Sildenafil) Injektion

Revatio wird als eindeutig farblose sterile Lösung in einem Einweg-Fläschchen mit 10 mg/12,5 ml Sildenafil geliefert. Jede ml Lösung enthält 1,124 mg Sildenafil Citrat (entspricht 0,8 mg Sildenafil) 50,5 mg Dextrose und Wasser zur Injektion.

Revatio (Sildenafil) zur oralen Suspendierung

Revatio wird als weiße bis nicht weiße Pulver geliefert, die 1,57 g Sildenafil Citrat (gleichwertig zu 1,12 g Sildenafil) in einer für die Verfassung vorgesehenen Bernsteinglasflasche enthalten. . Nach der Verfassung mit 90 ml Wasser beträgt das Volumen der oralen Suspension 112 ml und die orale Suspension enthält 10 mg/ml Sildenafil. Die inaktiven Inhaltsstoffe umfassen Sorbit -Zitronensäure -wasser -Sucrium -Natriumcitrat -Dihydrat Xanthan -Kaugummi -Titan -Dioxid -Natrium -Benzoat -kolloidales Siliziumdioxid wasserfrei und Traubengeschmack. Zusätzlich zur Flasche sind ein Press-in-Flaschenadapter und eine orale Dosierung (mit 0,5 ml und 2 ml Dosismarkierungen) bereitgestellt.

Verwendet für Revatio

Erwachsene

Revatio ist für die Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (WHO -Gruppe I) bei Erwachsenen angezeigt, um die Übungsfähigkeit zu verbessern und die klinische Verschlechterung zu verzögern [siehe Klinische Studien ].

Pädiatrische Patienten (1 bis 17 Jahre alt)

Revatio ist bei pädiatrischen Patienten 1 bis 17 Jahre alt zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (WHO Gruppe I), um die Übungsfähigkeit zu verbessern, und bei pädiatrischen Patienten zu jung, um standardisierte Übungstests durch Lungenhämodynamik durchzuführen, um Verbesserungen bei der Bewegung zu unterliegen [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Revatio

Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen

Orale Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Revatio beträgt dreimal täglich 20 mg. Die Dosis kann dreimal täglich auf maximal 80 mg titriert werden Klinische Studien ].

Obwohl in Kurzzeitstudien bei Erwachsenen mit PAH die Verzögerung der klinischen Verschlechterung mit langfristiger Verwendung von Sildenafil in Studie A1481324 in Kurzzeitstudien bei Erwachsenen mit PAH nicht beobachtet wurde Klinische Studien ].

Intravenöse Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg als intravenöse Bolusinjektion dreimal täglich. Die Dosis der Revatio -Injektion muss nicht für das Körpergewicht angepasst werden.

Eine 10-mg-Dosis der Revatio-Injektion wird voraussichtlich einen pharmakologischen Effekt von Sildenafil und seinem N-Desmethyl-Metaboliten-Äquivalent zu einer 20-mg-Dosis erzielen.

Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten

Orale Dosierung

Die empfohlene Dosierung bei Patienten ≥ 20 kg beträgt 10 mg dreimal täglich.

Bei pädiatrischen Patienten von 20 kg bis 45 kg beträgt die empfohlene Dosierung dreimal täglich 20 mg.

Bei pädiatrischen Patienten 45 kg und größere dosis der empfohlenen Dosierung beträgt 20 mg dreimal täglich. Eine maximale Dosis bei pädiatrischen Patienten wurde nicht identifiziert. Basierend auf der Erfahrung der Erwachsenen kann die Dosis auf maximal 40 mg dreimal täglich für pädiatrische Patienten> 45 kg titriert werden. Klinische Studien ].

Rekonstitution des Pulvers zur oralen Suspendierung

HINWEIS: Rekonstituieren Sie den Inhalt der Flasche mit einem Gesamtvolumen von 90 ml (60 ml, gefolgt von 30 ml). Siehe die folgenden detaillierten Anweisungen.

1. Tippen Sie auf die Flasche, um das Pulver zu lösen.
2. 60 ml Wasser in die Flasche geben.
3. Ersetzen Sie die Kappe und schütteln Sie die Flasche mindestens 30 Sekunden lang energisch.
4. Fügen Sie der Flasche weitere 30 ml Wasser hinzu.
5. Ersetzen Sie die Kappe und schütteln Sie die Flasche mindestens 30 Sekunden lang energisch.
6. Nehmen Sie die Mütze und drücken Sie den Flaschenadapter in den Flaschenhals. Ersetzen Sie die Kappe auf der Flasche.
7. Schreiben Sie das Ablaufdatum der rekonstituierten oralen Suspension auf das Flaschenetikett (das Ablaufdatum der rekonstituierten oralen Suspension beträgt 60 Tage ab dem Datum der Rekonstitution).

Inkompatibilitäten

Mischen Sie nicht mit anderen Medikamenten oder zusätzlichen Aroma -Wirkstoffen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Revatio -Tablets

Weiß bis nicht weiße filmbeschichtete runde Tabletten mit RVT 20 auf der einen Seite und VLE auf der anderen Seite. Jedes Tablet enthält Sildenafil Citrat entspricht 20 mg Sildenafil.

Revatio für die mündliche Suspendierung

Weiß bis leicht rosa Pulver mit 1,57 g Sildenafil -Citrat (entspricht 1,12 g Sildenafil) in einer Flasche zur Rekonstitution auf 10 mg/ml. Nach der Rekonstitution mit 90 ml Wasser beträgt das Gesamtvolumen der oralen Suspension 112 ml. Eine 2 ml orale Dosierungsspritze (mit 1 ml und 2 ml Dosismarkierungen) und ein Press-In-Flaschenadapter sind ebenfalls vorhanden.

Revatio -Injektion

Ein-dosis-Fläschchen mit 10 mg/12,5 ml (NULL,8 mg/ml) Sildenafil.

Lagerung und Handhabung

Revatio Tabletten werden als weiße runde Tabletten mit sildenafil citrat geliefert, die der nominell angegebenen Menge an Sildenafil wie folgt entsprechen:

Empfohlene Lagerung für Revatio -Tabletten: Speichern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Revatio Die Injektion wird als eindeutig farblose sterile Lösung geliefert, die 10 mg Sildenafil/12,5 ml (NULL,8 mg/ml) enthält, die in einem eindosis Glasfläschchen vorgestellt werden.

Empfohlene Lagerung für die Revatio -Injektion: Speichern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Discard unused portion.

Revatio Pulver für die orale Suspension wird in Bernsteinglasflaschen geliefert. Jede Flasche enthält weißes bis leichtes rosa Pulver mit 1,57 g Sildenafil -Citrat (entspricht 1,12 g Sildenafil). Nach Rekonstitution beträgt das Gesamtvolumen der oralen Suspension 112 ml (10 mg Sildenafil/ml). Eine 2 ml orale Dosierungsspritze (mit 1 ml und 2 ml Dosismarkierungen) und ein Press-In-Flaschenadapter sind ebenfalls vorhanden.

Empfohlene Speicherung für Revatio für orale Suspension: Speichern Sie unter 30 ° C (86 ° F) im Originalpaket, um vor Feuchtigkeit zu schützen.

Empfohlene Lagerung zur rekonstituierten oralen Suspension: Speichern Sie unter 30 ° C (86 ° F) oder im Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F). NICHT einfrieren. Die Haltbarkeit der rekonstituierten oralen Suspension beträgt 60 Tage. Die verbleibende orale Suspendierung sollte 60 Tage nach der Rekonstitution verworfen werden.

Verteilt von: Viatris Specialty LLC Morgantown WV 26505 USA. Überarbeitet: Dezember 2024

Nebenwirkungen für Revatio

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Sehverlust [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hörverlust [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Priapismus [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Vaso-okklusive Krise bei Patienten mit Lungenhypertonie infolge der Sichelzellenerkrankung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In einer 12-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie und einer Open-Label-Erweiterungsstudie (Super-1) in 277 mit revatio behandelten Erwachsenen mit PAH (WHO GROUP I) [siehe Klinische Studien ] Die nachteiligen Reaktionen, die von mindestens 10% der mit Revatio behandelten Patienten in jeder Dosierungsgruppe berichtet wurden und bei revatio-behandelten Patienten häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten gezeigt wurden. In Tabelle 1 waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen vorübergehend und leicht bis mittelschwer. Die allgemeine Häufigkeit der Absetzen bei mit Revatio behandelten Patienten betrug 3% (20 mg und 40 mg dreimal täglich) und 8% (80 mg dreimal täglich). Die Gesamtfrequenz der Absetzen für Placebo betrug 3%.

Tabelle 1: Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Revatio 20 mg 40 mg 80 mg und Placebo dreimal pro Tag bei Super-1 behandelt wurden (häufiger bei revatio behandelten Patienten als mit Placebo-behandelte Patienten)

In einer placebokontrollierten festen Dosis-Titrationsstudie (PACES-1) von Revatio (beginnend mit der empfohlenen Dosis von 20 mg und dann dreimal täglich 80 mg auf 80 mg und dann 80 mg erhöht) wurden bei Patienten mit PAK-NEU-Sicherheitsfragen, die in 25% der Probanden in den Probanden in den Probanden aufgetreten sind. In den Probanden, die in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden in den Probanden gespielt wurden, erhöhte sich. Epoprostenol -Gruppe [siehe Klinische Studien ].

In einer Studie zur Beurteilung der Auswirkungen mehrerer Revatio -Dosen auf die Mortalität bei Erwachsenen mit PAH (StudyA1481324) Die untere Dosis 5 mg TID -Gruppe zeigte eine höhere Anzahl von Todesfällen (alle mit der zugrunde liegenden Krankheit/Krankheit verbundenen Krankheiten) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse als die 20 mg und 80 mg TID Klinische Studien ]. Overall the safety data for silden / Afil 80 mg TID dose in Study A1481324 was consistent with the established safety profile of silden / Afil in previous adult PAH studies.

Pädiatrische Patienten

Revatio was studied in a total of 234 PAH pediatric patients 1 to 17 years of age in a 16-week double-blind placebo-controlled study (STARTS-1); 220 patients continued in a long-term extension study (STARTS-2). Erection increased was observed in 9% of patients treated with silden / Afil in STARTS-1. No other new adverse reactions were identified in pediatric patients [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Revatio -Injektion

Unerwünschte Ereignisse mit Revatio -Injektion waren ähnlich wie bei oralen Tabletten.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Sildenafil nach der Genehmigung (vermarktet für PAK- und erektile Dysfunktion) identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Herz -Kreislauf -Ereignisse

In der Nachmarkterfahrung mit Sildenafil in Dosen, die für erektile Dysfunktion angegeben sind Arzneimittel. Die meisten aber nicht alle diese Patienten hatten bereits vorhandene kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es wurde berichtet, dass viele dieser Ereignisse während oder kurz nach der sexuellen Aktivität aufgetreten sind, und einige wurden kurz nach der Verwendung von Sildenafil ohne sexuelle Aktivität auftreten. Es wurde berichtet, dass andere Stunden bis Tage nach Verwendung gleichzeitig mit sexueller Aktivität aufgetreten sind. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit Sildenafil zu sexuellen Aktivitäten mit der zugrunde liegenden Herz -Kreislauf -Erkrankung des Patienten oder mit einer Kombination dieser oder anderen Faktoren zusammenhängen.

Nervensystem

Anfallsnässerrezidiv

Ophthalmolongic

Naion [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Patientenberatungsinformationen ].

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Revatio

Nitrate

Die gleichzeitige Verwendung von Revatio mit Nitraten in irgendeiner Form ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Starke CYP3A -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung von Revatio mit starken CYP3A -Inhibitoren wird nicht empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

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Mittelschwere bis starke CYP3A-Induktoren

Die gleichzeitige Verwendung von Revatio mit mittelschwerer bis starker CYP3A-Induktoren (wie Bosentan) verringert die Sildenafil-Exposition. Eine Dosis-Titration von Revatio kann bei der Initiierung der Behandlung mit mittelschweren bis starken CYP3A-Induktoren erforderlich sein. Reduzieren Sie die Dosis von Revatio dreimal täglich auf 20 mg Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Warnungen für Revatio

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Revatio

Hypotonie

Revatio has vasodilatory properties resulting in mild Und transient decreases in blood pressure. Before prescribing Revatio carefully consider whether patients with certain underlying conditions could be adversely affected by such vasodilatory effects (e.g. patients on antihypertensive therapy or with resting hypotension [blood pressure less than 90/50] fluid depletion severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction). Monitor blood pressure when co-administering blood pressure lowering drugs with Revatio.

Verschlechterung von Lungengefäßkrankheiten

Lungenvasodilatatoren können den kardiovaskulären Status von Patienten mit pulmonaler veno-occlusive Erkrankung (PVOD) signifikant verschlimmern. Da es keine klinischen Daten zur Verabreichung von Revatio an Patienten mit veno-akklusiven Erkrankungsverabreichung von Revatio an solche Patienten gibt, wird nicht empfohlen. Sollten Anzeichen von Lungenödemen auftreten, wenn Revatio die Möglichkeit eines zugehörigen PVOD berücksichtigt.

Epistaxis

Die Inzidenz von Epistaxis betrug 13% bei Patienten, die Revatio mit PAH sekundär zu CTD einnahmen. Dieser Effekt wurde bei idiopathischen PAK -Patienten (Revatio 3% Placebo 2%) nicht beobachtet. Die Inzidenz von Epistaxis war auch bei revatio-behandelten Patienten mit einem begleitenden oralen Vitamin-K-Antagonisten (9% gegenüber 2% bei Patienten, die nicht mit gleichzeitiger Vitamin-K-Antagonisten behandelt) höher waren.

Die Sicherheit von Revatio ist bei Patienten mit Blutungsstörungen oder aktiven Peptischen Ulzerationen unbekannt.

Visualverlust

Bei Verwendung zur Behandlung erektiler Dysfunktionen nicht-arteritischer anterior ischämischer Optikusneuropathie (NAION) wurde eine Ursache für ein verringertes Sehvermögen einschließlich des dauerhaften Sehverlusts nach dem Vermarktung in der zeitlichen Assoziation mit der Verwendung von PDE-5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafil, berichtet. Die meisten Patienten hatten zugrunde liegende anatomische oder Gefäßrisikofaktoren für die Entwicklung von NAIion, einschließlich niedriger Tasse zu Disc -Verhältnis (überfüllte Disc).

Raten Sie den Patienten, im Falle eines plötzlichen Sehverlusts in einem oder beiden Augen eine sofortige medizinische Hilfe zu suchen, während sie Revatio einnehmen.

Es gibt keine kontrollierten klinischen Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit von Revatio bei Patienten mit Retinitis pigmentosa, von denen eine Minderheit genetische Störungen von Retinalphosphodiesterasen aufweist. Daher wird die Verwendung von Revatio bei Patienten mit Retinitis pigmentosa nicht empfohlen.

Hörverlust

Fälle von plötzlicher Abnahme oder Hörverlust, die von Tinnitus und Schwindel begleitet werden können, wurden in zeitlicher Assoziation mit der Verwendung von PDE-5-Inhibitoren einschließlich Revatio berichtet. In einigen Fällen wurden medizinische Bedingungen und andere Faktoren berichtet, die möglicherweise eine Rolle gespielt haben. In vielen Fällen war die medizinische Follow-up-Informationen begrenzt. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese gemeldeten Ereignisse direkt mit der Verwendung von Revatio mit den zugrunde liegenden Risikofaktoren des Patienten für Hörverlust eine Kombination dieser Faktoren oder zu anderen Faktoren in Verbindung stehen.

Raten Sie den Patienten, im Falle eines plötzlichen Rückgangs oder des Verlustes des Hörvermögens umgehend medizinische Hilfe zu suchen, während PDE-5-Inhibitoren einschließlich Revatio eingenommen werden.

Kombination mit anderen PDE-5-Inhibitoren

Sildenafil wird auch als Viagra® vermarktet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Revatio-Kombinationen mit Viagra oder anderen PDE-5-Inhibitoren wurde nicht untersucht. Informieren Sie Patienten, die Revatio einnehmen, um keine Viagra oder andere PDE-5-Inhibitoren zu nehmen.

Priapismus

Verwenden Sie Revatio mit Vorsicht bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (z. B. Angulation Cavernosal -Fibrose oder Peyronie -Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die sie für Priapismus (z. B. Sichelzellenanämie multiple Myelom oder Leukämie) prädisponieren können. Im Falle einer Erektion, die länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient eine sofortige medizinische Hilfe suchen. Wenn der Piapismus (schmerzhafte Erektion von mehr als 6 Stunden in der Dauer) nicht sofort behandelt wird, und es könnte sich um den dauerhaften Verlust der Potenz handeln.

Vaso-okklusive Krise bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie infolge der Sichelzellenerkrankung

In einer kleinen, vorzeitig beendeten Studie an Patienten mit pulmonaler Hypertonie (pH) infolge der Sichelzellenerkrankung wurden vaso-okklusive Krisen, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, häufiger von Patienten berichtet, die Revatio erhielten als von den Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Revatio bei der Behandlung von pH -Wert zur Sichelzellenerkrankung wurde nicht festgestellt.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen Und Anweisungen zur Verwendung ).

• Informieren Sie Patienten über die Kontraindikation von Revatio mit regelmäßiger und/oder intermittierender Verwendung von organischen Nitraten.
• Informieren Sie die Patienten, dass Sildenafil auch als Viagra für erektile Dysfunktion vermarktet wird. Beraten Sie Patienten, die Revatio einnehmen, weder Viagra noch andere PDE-5-Inhibitoren zu nehmen.
• Raten Sie den Patienten, bei der Einnahme von Revatio eine sofortige medizinische Versorgung für einen plötzlichen Sehverlust in einem oder beiden Augen zu suchen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen von Naion sein.
• Raten Sie den Patienten, im Falle eines plötzlichen Rückgangs oder des Verlustes des Hörvermögens während der Einnahme von Revatio umgehend medizinische Hilfe zu suchen. Diese Ereignisse können von Tinnitus und Schwindel begleitet werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Sildenafil war nicht krebserregend, wenn es an Ratten bis zu 24 Monate bei 60 mg/kg/Tag eine Dosis verabreicht wurde, was zu einer vollständigen systemischen Exposition (AUC) zur ungebundenen Sildenafil und seinem Hauptmetaboliten 33- und 37-mal für männliche und weibliche Ratten am RHD von 20 mg drei Mal am Tag führte. Sildenafil war bei männlichen und weiblichen Mäusen für bis zu 21 bzw. 18 Monate bei Dosen bis zu einem maximal tolerierten Niveau von 10 mg/kg/Tag nicht krebserregend.

Sildenafil war in vitro -bakteriellen und chinesischen Hamster -Ovarzell -Assays negativ, um die Mutagenität und In -vitro -menschliche Lymphozyten und In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assays zur Nachweis von Klastogenität zu erfassen.

Es gab keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten bis zu 60 mg Sildenafil/kg/Tag. Eine Dosis, die eine vollständige systemische Exposition (AUC) für die ungebundene Sildenafil und seinen Hauptstoffwechsel von 19- und 38-mal-Zeiten für Männer und Weibchen bei RHD von 20 mg drei Mal ein Tag pro Tag erzeugt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte veröffentlichte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien mit Fall kontrollierten Studien und Fallreihen berichten nicht über einen klaren Zusammenhang mit Sildenafil und schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeburten oder negativen Ergebnissen der Mutter oder des Fötus, wenn Sildenafil während der Schwangerschaft verwendet wird. Es besteht Risiken für Mutter und Fötus durch unbehandelte pulmonale arterielle Hypertonie (siehe Klinische Überlegungen ). Animal reproduction studies conducted with silden / Afil showed no evidence of embryo-fetal toxicity or teratogenicity at doses up to 32- Und 65-times the recommended human dose (RHD) of 20 mg three times a day in rats Und rabbits respectively (see Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schwangere mit unbehandelten pulmonalen arteriellen Hypertonie sind einem Risiko für eine Frühgeborene für Herzinsuffizienz und den Tod von Müttern und Fötus ausgesetzt.

Daten

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten oder Kaninchen, die mit Sildenafil 200 mg/kg/Tag dosiert wurden, wurden bei schwangeren Ratten oder Kaninchen, die mit Sildenafil 200 mg/kg/Tag dosiert wurden, keine Anzeichen für eine teratogene Embryotoxizität oder eine Fetotoxizität beobachtet. In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie betrug die Dosis ohne Beobachtung der Adverse-Wirkung 30 mg/kg/Tag (entspricht der 5-fachen der RHD auf mg/m²).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Begrenzte veröffentlichte Daten aus einem Fallbericht beschreiben das Vorhandensein von Sildenafil und seinen aktiven Metaboliten in Muttermilch. Es gibt nicht genügend Informationen über die Auswirkungen von Sildenafil auf das gestillte Kind und keine Informationen über die Auswirkungen von Sildenafil auf die Milchproduktion. Begrenzte klinische Daten während der Laktation schließen eine klare Bestimmung des Revatio -Risikos an ein Kind während der Laktation aus.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Revatio wurde bei pädiatrischen Patienten 1 bis 17 Jahre alt für die Behandlung von PAH (WHO WHO Gruppe I) zur Verbesserung der Übungsfähigkeit und bei Patienten zu jung eingesetzt, um Standard -Übungs -Testen durchzuführen, die an der Ansicht nach Verbesserungen im Training zu unterliegen gehen. Die Verwendung von Revatio für diese Anzeige wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen PK- und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr gestützt [siehe Nebenwirkungen Klinische Studien ]. The safety Und effectiveness of Revatio haben not been established in pediatric patients younger than 1 year of age.

Während des Durchführung der pädiatrischen Studien (Start-1 und Start-2) [siehe Klinische Studien ] Es wurde ein Ungleichgewicht in der Anzahl der Todesfälle festgestellt: 5/55 (NULL,1%) 10/74 (NULL,5%) und 22/100 (22%) in den Gruppen mit niedrigem und hohem Dosisgruppen von Sildenafil mit mittlerer und hoher Dosis. Die Todesursachen standen mit dem Fortschreiten von PAH zusammen. Diese Sicherheitsbeobachtung in der Pädiatrie wurde in einer Studie nicht bestätigt, die bei Erwachsenen durchgeführt wurde, um dieses Risiko zu bewerten (Studie A1481324). Angesichts der vorteilhaften Auswirkungen der klinischen Verschlechterung und des Todes bei Erwachsenen mit zunehmenden Dosen (Studie A1481324) und der erwarteten Ähnlichkeit der Krankheit in der Pädiatrie und der Erwachsenen ist ein kausaler Assoziation für die beobachtete Dosis-bezogene Wirkung auf die Mortalität bei pädiatrischen Patienten, und daher ist der verfügbare Daten zur Verfügung.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien über Revatio umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, die größere Häufigkeit einer verringerten Lebernieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie zu widerspiegeln [siehe Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Leberbehinderung

Es ist keine Dosisanpassung für leichte bis mittelschwere Beeinträchtigungen erforderlich. Es wurden keine schwere Beeinträchtigungen untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich (einschließlich schwerer Beeinträchtigung CLCR <30 mL/min) [see Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Revatio

In Studien mit gesunden Freiwilligen von einzelnen Dosen bis zu 800 mg waren unerwünschte Ereignisse denen bei niedrigeren Dosen ähnlich, aber die Raten und Schweregrad wurden erhöht.

Bei Überdosierungsstandards sollten nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es wird nicht erwartet, dass die Nierendialyse die Clearance beschleunigt, da Sildenafil stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist und nicht im Urin beseitigt wird.

Kontraindikationen für Revatio

Revatio is contraindicated in patients with:

• Gleichzeitige Verwendung organischer Nitrate in irgendeiner Form entweder regelmäßig oder zeitweise aufgrund des höheren Risikos einer Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Gleichzeitige Verwendung von Riociguat, einem Guanylat -Cyclase -Stimulator. Phosphodiesterase-5 (PDE-5) -Hemmer, einschließlich Sildenafil, können die hypotensiven Wirkungen von Riociguat potenzieren.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Sildenafil oder eine Komponente der Tabletteninjektion oder orale Suspension. Überempfindlichkeit einschließlich anaphylaktischer Reaktionsanaphylaktschock und Anaphylaktoidreaktion wurde in Verbindung mit der Verwendung von Sildenafil berichtet.

Klinische Pharmakologie for Revatio

Wirkungsmechanismus

Sildenafil ist ein Inhibitor von CGMP-spezifischem PDE-5 im glatten Muskel des Lungengefäßsystems, wobei PDE-5 für den Abbau von CGMP verantwortlich ist. Sildenafil erhöht daher die CGMP in lungenen glatten Muskelzellen des vaskulären Gefäßes, was zu einer Relaxation führt. Bei Patienten mit PAK kann dies zu einer Vasodilatation des Lungengefäßbetts und in geringerem Maße Vasodilatation im systemischen Kreislauf führen.

Studien in vitro haben gezeigt, dass Sildenafil für PDE5 selektiv ist. Sein Effekt ist auf PDE5 stärker als auf andere bekannte Phosphodiesterasen (10-fach für PDE6 größer als 80-fach für PDE1 größer als 700-fach für PDE2 PDE3 PDE4 PDE7 PDE8 PDE9 PDE10 und PDE11).

Die ungefähr 4000-fache Selektivität für PDE-5 gegenüber PDE3 ist wichtig, da PDE3 an der Kontrolle der Herzkontraktilität beteiligt ist. Sildenafil ist für PDE5 nur etwa zehnmal so stark im Vergleich zu PDE6, einem in der Netzhaut gefundenen Enzym und am Phototransduktionspfad der Retina beteiligt. Es wird angenommen Klinische Pharmakologie ].

Zusätzlich zu dem glatten Lungengefäßmuskel und dem Corpus Cavernosum PDE5 befindet sich auch in anderen Geweben, einschließlich Gefäß- und viszeraler glatten Muskeln und in Blutplättchen. Die Hemmung von PDE5 in diesen Geweben durch Sildenafil kann die Grundlage für die verstärkte Thrombozyten-Antiaggregierungsaktivität des in vitro beobachteten Stickoxids und die milde periphere arterielle Dilatation in vivo sein.

Pharmakodynamik

Auswirkungen von Revatio auf hämodynamische Maßnahmen

Erwachsene

Patienten in allen Revatio-Dosen erreichten eine statistisch signifikante Verringerung des mittleren Lungenarterialdrucks (MPAP) im Vergleich zu Patienten auf Placebo in einer Studie ohne Hintergrundvasodilatoren [siehe Super-1 in Klinische Studien ]. Daten on other hemodyn / Amic measures for the Revatio 20 mg three times a day Und placebo dosing regimens is displayed in Table 2. The relationship between these effects Und improvements in 6-minute walk distance is unknown.

Tabelle 2: Änderungen von Ausgangswert in hämodynamischen Parametern in Woche 12 [Mittelwert (95% CI)] für die Revatio 20 mg dreimal täglich und Placebo -Gruppe

Pädiatrische Patienten

Patienten mit revatio mittleren und hohen Dosisgruppen erzielten dosisbezogene Verbesserungen des Lungengefäßresistenzindex (PVRI) und den mittleren Lungenarteriendruck (MPAP) im Vergleich zu Patienten auf Placebo [siehe Start-1 in Klinische Studien ]. Improvements were observed with cardiac index in all three Revatio dose groups over placebo. Daten on other hemodyn / Amic measures for the Revatio low medium Und high dose groups compared to placebo is displayed in Table 3.

Tabelle 3: Placebo -korrigierte Änderungen der hämodynamischen Parameter nach Dosisgruppe

Auswirkungen von Revatio auf den Blutdruck

Einzeldosen von Sildenafil 100 mg, die gesunden Freiwilligen verabreicht wurden, erzeugte eine Abnahme des Blutdrucks in Rückenlage (mittlere maximale Abnahme des systolischen/diastolischen Blutdrucks von 8/5 mmHg). Die Abnahme des Blutdrucks war ungefähr 1-2 Stunden nach der Dosierung am bemerkenswertesten und unterscheidet sich nicht von Placebo nach 8 Stunden. Ähnliche Effekte auf den Blutdruck wurden mit 25 mg 50 mg und 100 mg Sildenafil -Dosen festgestellt, daher hängen die Effekte nicht mit der Dosis- oder Plasmaspiegel innerhalb dieses Dosierungsbereichs zusammen. Bei Patienten, die begleitende Nitrate erhielten, wurden größere Effekte aufgezeichnet [siehe Kontraindikationen ].

Einzeldosen von Sildenafil bis zu 100 mg bei gesunden Freiwilligen erzeugten keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das Elektrokardiogramm (EKG). Nach einer chronischen Dosierung von 80 mg dreimal täglich an Patienten mit PAH wurden keine klinisch relevanten Effekte auf die EKG berichtet.

Nach einer chronischen Dosierung von 80 mg dreimal täglich war Sildenafil zu gesunden Freiwilligen die größte durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im systolischen und in Supine diastolischen Blutdruck um 9,0 mmHg bzw. 8,4 mmHg.

Nach einer chronischen Dosierung von 80 mg dreimal täglich war Sildenafil an Patienten mit systemischer Hypertonie die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei systolischen und diastolischen Blutdrucksrücken zu einer Abnahme von 9,4 bzw. 9,1 mmHg.

Nach einer chronischen Dosierung von 80 mg dreimal täglich wurden Sildenafil bei Patienten mit PAK -geringeren Reduktionen als oben in systolischen und diastolischen Blutdrucks (eine Abnahme bei beiden von 2 mmHg) beobachtet.

Auswirkungen von Revatio auf das Sehen

Bei einzelnen oralen Dosen von 100 mg und 200 mg transientes dosisbedingte Beeinträchtigung der Farbdiskriminierung (blau/grün) wurde unter Verwendung des 100-Hue-Tests Farnsworth-Munsell mit Spitzeneffekten nahe der Zeit der Peak-Plasma-Spiegel nachgewiesen. Dieser Befund steht im Einklang mit der Hemmung von PDE6, die an der Phototransduktion in der Netzhaut beteiligt ist. Eine Bewertung der visuellen Funktion bei Dosen von bis zu 200 mg ergab keine Auswirkungen von Revatio auf den intraokularen Druck oder die Pupillometrie der Sehschärfe.

Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung

Revatio is rapidly absorbed after oral administration with a mean absolute bioavailability of 41% (25 to 63%). Maximum observed plasma concentrations are reached within 30 to 120 minutes (median 60 minutes) of oral dosing in the fasted state. When Revatio is taken with a high-fat meal the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 60 minutes Und a mean reduction in Cmax of 29%. The mean steady state volume of distribution (Vss) for silden / Afil is 105 L indicating distribution into the tissues. Silden / Afil Und its major circulating N-desmethyl metabolite are both approximately 96% bound to plasma proteins. Protein binding is independent of total drug concentrations.

Die Bioäquivalenz wurde zwischen der 20 mg Tablette und der 10 mg/ml oralen Suspension festgelegt, wenn sie als 20 mg einzelne orale Dosis Sildenafil (als Citrat) verabreicht wurde.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Sildenafil wird vorwiegend durch die CYP3A (Hauptroute) und Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9 -Route) lebatischer mikrosomaler Isoenzyme gelöscht. Der wichtigste zirkulierende Metaboliten resultiert aus der N-Desmethylierung von Sildenafil und wird selbst weiter metabolisiert. Dieser Metaboliten hat ein Phosphodiesterase-Selektivitätsprofil ähnlich wie Sildenafil und eine In-vitro-Potenz für PDE-5 ungefähr 50% des Elternmedikaments. In gesunden Freiwilligen sind Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten ungefähr 40% derjenigen, die für Sildenafil zu sehen sind, so dass der Metaboliten etwa 20% der pharmakologischen Effekte von Sildenafil ausmacht. Bei Patienten mit PAH ist jedoch das Verhältnis des Metaboliten zu Sildenafil höher. Sowohl Sildenafil als auch der aktive Metaboliten haben eine terminale Halbebene von etwa 4 Stunden.

Nach einer oralen oder intravenösen Verabreichung wird Sildenafil als Metaboliten vorwiegend in den Kot (ungefähr 80% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße im Urin (ungefähr 13% der verabreichten oralen Dosis) ausgeschieden.

Revatio -Injektion: The pharmacokinetic profile of Revatio has been characterized following intravenous administration. A 10 mg dose of Revatio -Injektion is predicted to provide a pharmacological effect of silden / Afil Und its N-desmethyl metabolite equivalent to that of a 20 mg oral dose.

Bevölkerung Pharmakokinetik

Alter geschlechtsspezifische Rasse sowie Nieren- und Leberfunktion wurden als Faktoren eingeschlossen, die im pharmakokinetischen Modell der Bevölkerung bewertet wurden, um die Pharmakokinetik der Sildenafil bei Patienten mit PAH zu bewerten. Der Datensatz, der für die populations pharmakokinetische Bewertung verfügbar ist, enthielt eine Vielzahl des demografischen Daten und Laborparameter, die mit Leber- und Nierenfunktion verbunden sind. Keiner dieser Faktoren hatte einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit PAH.

Bei Patienten mit PAK waren die durchschnittlichen stationären Konzentrationen im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um 20 bis 50% höher. Es gab auch eine Verdoppelung der Cmin -Werte im Vergleich zu gesunden Freiwilligen. Beide Ergebnisse deuten auf eine geringere Clearance und/oder eine höhere orale Bioverfügbarkeit von Sildenafil bei Patienten mit PAK hin als auf gesunde Freiwillige.

Pädiatrische Patienten

Es wurde gezeigt, dass das Körpergewicht ein guter Prädiktor für die Drogenexposition bei Kindern ist. Die Halbwertswerte der Sildenafil-Plasmakonzentration wurden auf einen Bereich von 10 bis 70 kg Körpergewicht im Bereich von 2,9 bis 4,4 Stunden geschätzt. Tmax wurde auf ungefähr 1 Stunde geschätzt.

Geriatrische Patienten

Gesunde ältere Freiwillige (65 Jahre oder mehr) hatten eine verringerte Clearance von Sildenafil, was zu etwa 84% und 107% höheren Plasmakonzentrationen von Sildenafil und seinem aktiven Ndesmethyl -Metaboliten im Vergleich zu denen im Vergleich zu denen im Vergleich zu den bei gesunden jüngeren Freiwilligen (18 bis 45 Jahren) führte. Aufgrund von Altersdifferenzen in der Bindung von Plasmaprotein, die den entsprechenden Anstieg der AUC von freiem (ungebundenem) Sildenafil und seinem aktiven N-Desmethylmetaboliten betrug, betrugen 45% bzw. 57%.

Nierenbehinderung

Bei Freiwilligen mit mildem (CLCR = 50-80 ml/min) und mäßig (CLCR = 30-49 ml/min) wurde die Pharmakokinetik einer einzelnen oralen Dosis Sildenafil (50 mg) nicht verändert. Bei Freiwilligen mit schwerem (CLCR weniger als 30 ml/min) wurde die Sildenafil-Clearance der Nierenbeeinträchtigung verringert, was zu einer ungefähren Verdoppelung von AUC und Cmax im Vergleich zu altersangepassten Freiwilligen ohne Nierenbeeinträchtigung führte. Zusätzlich waren die N-Desmethyl-Metaboliten-AUC- und CMAX-Werte bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion signifikant um 200% bzw. 79% erhöht.

Hepatische Beeinträchtigung

In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh class A and B) sildenafil clearance was reduced resulting in increases in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to agematched volunteers with no hepatic impairment. Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) have not been studied.

Arzneimittelinteraktionsstudien

In -vitro -Studien

Der Sildenafil -Metabolismus wird hauptsächlich durch die CYP3A (Hauptroute) und CYP2C9 (Minor Route) Cytochrom P450 -Isoformen vermittelt. Daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Sildenafil -Clearance verringern, und die Induktoren dieser Isoenzyme können die Sildenafil -Clearance erhöhen.

Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom -P450 -Isoformen 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 und 3a (IC50 größer als 1250 μm).

Es wird nicht erwartet, dass Sildenafil die Pharmakokinetik von Verbindungen beeinflusst, die Substrate dieser CYP -Enzyme in klinisch relevanten Konzentrationen sind.

In -vivo -Studien

Die Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Sildenafil und die Auswirkungen von Sildenafil auf die Exposition gegenüber anderen Arzneimitteln sind in Abbildung 1 bzw. 2 dargestellt.

Abbildung 1: Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Sildenafil

Abbildung 2: Auswirkungen von Sildenafil auf andere Medikamente

CYP3A -Inhibitoren und Beta -Blocker

Populations pharmakokinetische Analyse von Daten von Patienten in klinischen Studien zeigte eine Verringerung der Sildenafil-Clearance um ungefähr 30%, wenn sie mit leichten/mittelschweren CYP3A-Inhibitoren und einer Verringerung der Sildenafil-Clearance mit Beta-Blockern zusammengeführt wurden. Es wird gezeigt, dass die Sildenafil-Exposition mit einer Dosis von 80 mg dreimal täglich ohne gleichzeitige Medikamente 5-fach bei einer Dosis von 20 mg dreimal täglich ist. Dieser Konzentrationsbereich deckt die gleiche erhöhte Sildenafil-Exposition ab, die in spezifisch gestalteten Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit CYP3A-Inhibitoren beobachtet wurde (mit Ausnahme starker Inhibitoren wie Ketoconazol Itraconazol und Ritonavir).

Revatio -Injektion: Predictions based on a pharmacokinetic model suggest that drug-drug interactions with CYP3A inhibitors will be less than those observed after oral silden / Afil administration.

CYP3A4 -Induktoren einschließlich Bosentan

Die gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A -Induktoren dürfte eine erhebliche Abnahme der Plasmaspiegel von Sildenafil verursachen.

Populations pharmakokinetische Analyse von Daten von Patienten in klinischen Studien zeigte ungefähr das dreifache Sildenafil-Clearance, wenn sie mit leichten CYP3A-Induktoren gemeinsam verabreicht wurden.

Epoprostenol

Die mittlere Reduktion von Sildenafil (80 mg dreimal täglich) Bioverfügbarkeit beim Ko-Verabschieden mit Epoprostenol betrug 28%, was zu etwa 22% niedrigeren Durchschnittskonzentrationen des Durchschnitts des Stationstatums führte. Daher wird die leichte Abnahme der Sildenafil -Exposition in Gegenwart von Epoprostenol nicht als klinisch relevant angesehen. Die Wirkung von Sildenafil auf die Pharmakokinetik von Epoprostenol ist nicht bekannt.

Bei Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg) wurden beide keine signifikanten Wechselwirkungen gezeigt, die beide durch CYP2C9 metabolisiert werden.

Alkohol

Sildenafil (50 mg) hat den blutdrucksenkenden Effekt von Alkohol bei gesunden Freiwilligen mit mittleren maximalen Blutalkoholspiegeln von 0,08%nicht potenziert.

Klinische Studien

Super -1 (NCT00644605) - Revatio Monotherapie [20 mg 40 mg und 80 mg dreimal täglich]

Bei 277 Patienten mit PAK wurde eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Untersuchung von Revatio (Super-1) durchgeführt (definiert als mittlerer Lungenarteriendruck ≥ 25 mmHg mit einem Lungenkapillarkeildruck ≥ 25 mmHg <15 mmHg). Patients were predomin / Antly WHO Function / Al Classes II-III. Allowed background therapy included a combin / Ation of anticoagulants digoxin calcium channel blockers diuretics Und oxygen. The use of prostacyclin an / Alogues endothelin receptor antagonists Und arginine supplementation were not permitted. Patients who had failed to respond to bosentan were also excluded. Patients with left ventricular ejection fraction less than 45% or left ventricular shortening fraction less than 0.2 also were not studied.

Die Patienten erhielten randomisiert Placebo (n = 70) oder um 20 mg (n = 69) 40 mg (n = 67) oder 80 mg (n = 71) dreimal täglich für einen Zeitraum von 12 Wochen. Sie hatten entweder primäre pulmonale Hypertonie (PPH) (63%) PAH, die mit CTD (30%) oder PAH nach chirurgischer Reparatur von angeborenen Herzläsionen von links nach rechts (7%) verbunden waren. Die Studienbevölkerung bestand aus 25% Männern und 75% Frauen mit einem Durchschnittsalter von 49 Jahren (Bereich: 18 bis 81 Jahre) und einer Abstand von 6 Minuten zwischen 100 und 450 Metern (Mittelwert 343).

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung gegenüber der Ausgangsbeginnerin in Woche 12 (mindestens 4 Stunden nach der letzten Dosis) in der 6-minütigen Gehenabstand. Placebo-korrigierte mittlere Erhöhungen der Gehwegsabstand von 45 bis 50 Metern wurden mit allen Dosen von Revatio beobachtet. Diese Erhöhungen unterschieden sich signifikant von Placebo, aber die Revatio -Dosisgruppen unterschieden sich nicht voneinander (siehe Abbildung 3), was auf keinen zusätzlichen klinischen Nutzen von Dosen von mehr als 20 mg dreimal täglich hinweist. Die Verbesserung der Gehundentfernung war nach 4 Wochen Behandlung erkennbar und wurde in Woche 8 und Woche 12 aufrechterhalten.

Abbildung 3: Wechseln Sie in den Wochen 4 8 und 12 in Super-1: Mittelwert: Mittelwert (95% Konfidenzintervall) von der Ausgangswert in 6-minütiger Gehwegstrecke (Meter).

Figure 4 displays subgroup efficacy analyses in SUPER-1 for the change from baseline in 6- Minute Walk Distance at Week 12 including baseline walk distance disease etiology functional class gender age and hemodynamic parameters.

Abbildung 4: Placebo-korrigierte Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 6-minütiger Gehwegstrecke (Meter) in Woche 12 durch Studiensubpopulation in Super-1: Mittelwert (95% -Konfidenzintervall)

Schlüssel: pAH = pulmonaler arterieller Hypertonie; CTD = Bindegewebeerkrankung; PH = pulmonale Hypertonie; PAP = Lungenarteriendruck; PVRI = Lungengefäßwiderstandsindex; Tid = dreimal täglich.

Super-2 (NCT00159887) Langzeitbehandlung von PAH

Bei einer langfristigen Nachuntersuchung von Patienten, die mit Sildenafil (n = 277) behandelt wurden, betrugen k-m-Überlebensschätzungen nach 1 2 und 3 Jahren 94% 88% bzw. 79%. Diese unkontrollierten Beobachtungen ermöglichen keinen Vergleich mit einer Gruppe, die Sildenafil nicht angegeben ist, und können nicht verwendet werden, um die langfristige Wirkung von Sildenafil auf die Mortalität zu bestimmen.

PACES-1 (NCT00159861)-Revatio mit Epoprostenol miteinander verabreicht

Eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studie (PACES-1) wurde bei 267 Patienten mit PAK durchgeführt, die stabile Dosen intravenöser Epoprostenol einnahmen. Die Patienten mussten einen mittleren Lungenarteriendruck (MPAP) mehr oder gleich 25 mmHg und einen Lungenkapillarkeildruck (PCWP) weniger als oder gleich 15 mmHg in Ruhe durch Rechtskatheterisierung des Rechtsherzes innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung und einem Basis-Gehen-Testabstand mehr als 100 Metern und weniger als 450 Metern (349 Metern) haben. Die Patienten wurden randomisiert auf Placebo oder Revatio (in einer festen Titration von 20 mg bis 40 mg und dann dreimal täglich 80 mg) und alle Patienten setzten die intravenöse Epoprostenol -Therapie fort.

Zu Studienbeginn hatten Patienten PPH (80%) oder PAH sekundär zu CTD (20%); WHO funktionelle Klasse I (1%) II (26%) III (67%) oder IV (6%); und das Durchschnittsalter betrug 48 Jahre 80% waren weiblich und 79% waren kaukasisch.

In Woche 16 (primärer Endpunkt) für die Revatio-Gruppe gab es einen statistisch signifikanten Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in 6-minütiger Gehwegstrecke im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (letzte Beobachtung vorwärts) betrug 30 Meter für die Revatio -Gruppe, verglichen mit 4 Meter für die Placebo -Gruppe, die einen angepassten Behandlungsunterschied von 26 Metern (95% CI: 10,8 41,2) (p = 0,0009) ergab.

Patienten über Revatio erreichten eine statistisch signifikante Verringerung des MPAP im Vergleich zu denjenigen, die auf Placebo waren. Zugunsten von Revatio (95% CI: -5,7 -2,1) (p = 0,00003) wurde ein mittlerer placebokorifizierter Behandlungseffekt von -3,9 mmHg beobachtet.

Die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung von PAK wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines klinischen Verschlechterungsereignisses definiert (Death -Lungentransplantationsinitiation der bosentanischen Therapie oder klinische Verschlechterung, die eine Änderung der Epoprostenol -Therapie erfordert). Tabelle 4 zeigt die Anzahl der Patienten mit klinischen Verschlechterungsereignissen in Paces-1. Kaplan-Meier-Schätzungen und ein geschichteter Log-Rank-Test zeigten, dass mit Placebo behandelte Patienten dreimal häufiger ein klinisches Verschlechterungsereignis aufwies als mit Revatio behandelte Patienten, und dass mit Revatio behandelte Patienten eine signifikante Zeitverzögerung auf klinische Verschlechterung gegenüber Placebo-behandelten Patienten verzeichneten (P = 0,0074). Das Kaplan-Meier-Zeitpunkt der klinischen Verschlechterung ist in Abbildung 5 dargestellt.

Tabelle 4: Klinische Verschlechterungsereignisse in Paces-1

Abbildung 5: Kaplan-Meier-Zeitdiagramm (in Tagen) zur klinischen Verschlechterung von PAH in Paces-1

Improvements in WHO Functional Class for PAH were also demonstrated in patients on REVATIO compared to placebo. More than twice as many REVATIO-treated patients (36%) as placebo-treated patients (14%) showed an improvement in at least one functional New York Heart Association (NYHA) class for PAH.

Studie A1481243 (NCT00323297) - Revatio zur bosentanischen Therapie hinzugefügt - mangelnde Auswirkungen auf die Trainingskapazität

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde bei 103 Patienten mit PAK durchgeführt, die mindestens 3 Monate auf einer bosentanischen Therapie waren. Zu den PAH -Patienten gehörten Patienten mit primärem PAK und PAH, die mit CTD verbunden sind. Die Patienten wurden in Kombination mit Bosentan (NULL,5 bis 125 mg zweimal täglich dreimal täglich dreimal täglich 20 mg) randomisiert. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung von der Ausgangslinie in Woche 12 in 6-minütiger Gehwegstrecke (6MWD). Die Ergebnisse zeigen, dass zwischen Sildenafil 20 mg plus Bosentan und Bosentan allein keinen signifikanten Unterschied in der mittleren Veränderung gegenüber 6 mwd gibt.

Start-1 (NCT00159913)-Sildenafil bei Behandlung von Behandlung im Alter von 1 bis 17 Jahren mit pulmonaler arterieller Hypertonie im Alter von 1 bis 17 Jahren

Insgesamt 234 Patienten mit BAK im Alter von 1 bis 17 Jahren wurden in einer randomisierten doppelblinden multizentrischen Placebokontrollierten parallelen Gruppen-Dosis-Ranging-Studie behandelt. Patienten (38% männlich und 62% Frauen) hatten Körpergewicht 8 kg und hatten idiopathische pulmonale arterielle Hypertonie (33%) oder PAK, die mit einer angeborenen Herzerkrankung (systemisch-pulmonaler Shunt 37% chirurgische Reparatur 30%) verbunden waren. In dieser Studie waren 27% der Patienten <7 years old. Patients were WHO Function / Al Class I (32%) II (51%) III (15%) or IV (0.4%).

Die Patienten waren für eine spezifische PAH-Therapie na und die Verwendung von Prostacyclin-Prostacyclin-Analoga und Endothelinrezeptor-Antagonisten wurden in der Studie nicht zulässig, und es waren auch keine Arginin-Supplementierungs-Nitrate Alpha-Blocker und potente CYP450 3A4-Inhibitoren.

Das Hauptziel der Studie war es, den Effekt von Revatio auf prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in PVO2 zu bewerten, das von Grundlinie bis Woche 16 normalisiert wurde, gemessen am kardiopulmonalen Trainingstest (CPET) (Patienten, die den Test n = 115 durchführen konnten). Zu den sekundären Endpunkten gehörten eine hämodynamische Überwachungssymptombewertung, die sich funktionelle Klassenveränderungen in der Hintergrundbehandlung und Lebensqualität (n = 234) verändern.

Die Patienten wurden einer von drei Sildenafil -Behandlungsgruppen (niedrig mittel oder hoch) oder Placebo zugeordnet. Die verabreichten tatsächlichen Dosen waren vom Körpergewicht abhängig (siehe Tabelle 5).

Tabelle 5: Behandlungszuweisung nach Dosis und Körpergewicht in der pädiatrischen Studie

Der Anteil der Patienten, die zu Studienbeginn unterstützende medizinische Produkte (Antikoagulantien Digoxin Calciumkanalblocker Diuretika und/oder Sauerstoff) erhielten, war in der kombinierten Sildenafil -Behandlungsgruppe (48%) und der Placebo -Behandlungsgruppe (42%) ähnlich.

Der primäre Endpunkt war eine prozentuale Veränderung der VO2Peak von Grundlinie bis Woche 16, die von CPET bewertet wurde. Das mittlere Baseline -Peakvolumen des Sauerstoffverbrauchs (VO2) waren in den Sildenafil -Behandlungsgruppen (17 bis 18 ml/kg/min) und für die Placebo -Behandlungsgruppe (20 ml/kg/min) ähnlich. Siehe Abbildung 6.

Insgesamt 45% der Patienten waren für CPET bewertbar, was diese Kinder ≥ 7 Jahre und entwicklungsell in der Lage war, den Test durchzuführen. Kinder <7 years were evaluable only for the secondary endpoints.

Durch die mittlere Erhöhung des VO2Peak -Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 wurde mit allen 3 Sildenafil -Dosen (Bereich von 6% bis 13%) mit geringer Veränderung mit Placebo (NULL,5%) beobachtet.

Abbildung 6: prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in VO2Peak: Mittelwert (95% -Konfidenzintervalle)

Der geschätzte Unterschied zwischen den kombinierten Sildenafil -Dosen und Placebo betrug 8% (95% CI: - 0,2 bis 16). Die Ergebnisse der Hauptanalyse (kombinierte Dosisgruppen gegen Placebo) waren statistisch nicht signifikant (p = 0,056).

Der geschätzte Unterschied zwischen der Sildenafil -Mediumdosisgruppe und dem Placebo betrug 11 ± 5% (95% CI: 2 bis 21).

Auswirkungen auf die hämodynamischen Parameter

Dosis related improvements were observed with PVRI Und mPAP. Statistically significant PVRI reductions compared to placebo were seen with the silden / Afil medium Und high dose groups (18% [95% CI: -32% to -2%] Und 27% [95% CI: -39% to -14%] respectively) but not the low dose group (2% (95% CI: -20% 20%). The silden / Afil medium Und high dose groups displayed mPAP changes from baseline compared to placebo of -3.5 mmHg (95% CI: -8.9 1.9) Und -7.3 mmHg (95% CI: -12.4 -2.1) respectively; while the low dose group showed little difference from placebo (difference of 1.6 mmHg [95% CI: -4.5 7.6]). Improvements were observed with cardiac index with all three silden / Afil groups over placebo 10% 4% Und 15% for the low medium Und high dose groups respectively [see Klinische Pharmakologie ].

Start-2 (NCT00159874)-Langzeitüberleben mit oraler Sildenafil-Monotherapie in der Behandlung mit Behandlung von Behandlung in der Behandlung von pädiatrischen Lungenarterien mit Behandlungen

Von den 234 pädiatrischen Patienten, die in der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie behandelt wurden, gingen 220 Patienten in der Langzeit-Verlängerungsstudie ein. Patienten, die in der Kurzzeitstudie in der Placebo -Gruppe tätig waren, wurden nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit Sildenafil übertragen; Patienten mit einem Gewicht von ≥ 20 kg traten in die mittleren oder hohen Dosisgruppen (1: 2) ein, während Patienten mit einem Gewicht von> 20 kg in die niedrigen mittel- oder hohen Dosisgruppen eintraten (1: 1: 1). Von den insgesamt 229 Patienten, die Sildenafil erhielten, gab es 55 74 und 100 Patienten in den Gruppen mit niedrigem mittleren und hohen Dosis. In den kurzfristigen und langfristigen Studien lag die allgemeine Behandlungsdauer von Beginn des Doppelblinds für einzelne Patienten zwischen 3 und 3129 Tagen. Durch die Sildenafil-Behandlungsgruppe betrug die mittlere Dauer der Sildenafil-Behandlung 1696 Tage (ohne die 5 Patienten, die Placebo in doppelblindem und in der Langzeit-Verlängerungsstudie nicht behandelt wurden).

Peak VO2 wurde 1 Jahr nach Beginn der placebokontrollierten Studie bewertet. Von mit Sildenafil behandelten Patienten, die entwicklungsell in der Lage waren, die Patienten mit CPET 59/114 (52%) auszuführen, hatten von Beginn von Sildenafil keine Verschlechterung in PVO2 gezeigt. In ähnlicher Weise hatte 191 von 229 Patienten (83%), die Sildenafil erhalten hatten, ihre WHO -Funktionsklasse bei 1 Jahr beurteilt oder verbessert.

Kaplan-Meier-Überlebensschätzungen bei Patienten> 20 kg Gewicht zu Studienbeginn betrugen 94% 93% bzw. 85% in den Gruppen mit niedrigem mittleren und hohen Dosis. Bei Patienten ≥ 20 kg Gewicht zu Studienbeginn betrug die Überlebensschätzungen bei Patienten in den mittleren bzw. hohen Dosisgruppen 94% und 93% [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Nebenwirkungen ].

Studie A1481324 (NCT02060487) - Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Revatio auf die Mortalität bei Erwachsenen mit PAH, um die Auswirkungen von Revatio zu bewerten

Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen mehrerer Sildenafil-Dosen auf die Mortalität bei Erwachsenen mit PAH wurde nach Beobachtung eines höheren Mortalitätsrisikos bei pädiatrischen Patienten durchgeführt, die eine hohe Dosis von Revatio-TID auf der Grundlage des Körpergewichts im Vergleich zu Patienten einnehmen, die eine niedrigere Dosis von Revatio bei der langfristigen Verlängerung der pädiatrischen Klinikstudie einnehmen.

Die Studie war eine randomisierte doppelblinde Parallelgruppenstudie bei 385 Erwachsenen mit PAH. Den Patienten wurde nach dem Zufallsprinzip 1: 1: 1 zu einer von drei Behandlungsgruppen (5 20 und 80 mg TID) zugeordnet. Die meisten Patienten waren eine PAH -Behandlung na und 83%. Bei den meisten Patienten war die Ätiologie von PAH idiopathisch (72%). Die häufigste WHO -Funktionsklasse war die Klasse III (58% der Patienten). Die Behandlungsgruppen waren in Bezug auf die demografische Daten der Schichten der PAK -Behandlung und der Ätiologie von PAH sowie der WHO -funktionalen Klassenkategorien gut ausgewogen.

Das Hauptziel der Studie war es, Sildenafil 80 mg TID mit 5 mg TID für die Mortalität mit dem Erfolg zu vergleichen, indem er die doppelte Mortalität bei 80 mg ausschloss.

Der wichtigste Endpunkt der sekundären Wirksamkeit war Zeit, um das erste Ereignis einer klinischen Verschlechterung als zusammengesetzter Endpunkt der Gesamt-Mortalitäts-Krankenhausaufenthalts für die Verschlechterung von PAK oder Krankheitsverfahren definiert zu haben. Ein zusätzlicher sekundärer Endpunkt betrug 6 MWD in den Monaten 6 und 12.

Gesamtüberleben

Zum Zeitpunkt einer geplanten Zwischenanalyse (50% Todesfälle) wurde festgestellt, dass das primäre Wirksamkeitsziel dieses Protokolls erfüllt wurde und daher die Studie gestoppt wurde. Basierend auf dem primären Wirksamkeitsendpunkt (Mortalität) wurde die Nichtinfertigkeit von Sildenafil 80 mg TID-Arm gegen 5 mg TID-Arm unter Verwendung eines 2-seitigen Signifikanzniveaus von 0,003 für die Interim-Analyse erfüllt. Der primäre Vergleich der 80 mg TID -Gruppe mit der 5 -mg -TID -Gruppe ergab die HR (NULL,7% CI) = 0,51 (NULL,22 1,21); d.h. Nicht-Infertigkeit wurde festgestellt.

Tabelle 6: Gefahrenquoten für das Gesamtüberleben, das im proportionalen Gefahrenmodell bewertet wurde, die Absicht, die Population zu behandeln

Kaplan-Meier-Schätzungen des Überlebens nach 3 Jahren betrugen 66% 79% bzw. 85% in den TID-Dosisgruppen von 5 bis 20 und 80 mg.

Klinische Verschlechterung

Sildenafil 80 mg was also superior to 5 mg for time to first event of clinical worsening with HR (NULL,7% dort) = 0.44 (NULL,22 0,89).

Tabelle 7: Gefahrenquoten für die Zeit bis zum ersten Ereignis einer klinischen Verschlechterung - Absicht, die Bevölkerung zu behandeln

6mwd in den Monaten 6 und 12

Zu Studienbeginn betrug der Median von 6 MWD für die Intent-to-Treat-Population (ITT) 332 bis 352 m. Im 6. Monat war die mediane Änderung gegenüber dem Ausgangswert für Sildenafil 80 mg TID mit 28 m im Vergleich zu 18 m und 19 m für Sildenafil 5 mg TID und Sildenafil 20 mg TID -Gruppen. Gleiches gilt im 12. Monat. Die mediane Änderung von der Ausgangswert für Sildenafil 80 mg TID -Gruppe betrug 33 m im Vergleich zu 17 m für Sildenafil 5 mg TID und 31 m in Sildenafil 20 mg TID -Gruppen.

Insgesamt stimmten die Sicherheitsdaten für Sildenafil 20 mg TID und für die höhere Sildenafil 80 mg TID Nebenwirkungen ].

Patienteninformationen für Revatio

Revatio®
(Revah-tee-oh)
(Sildenafil) Tabletten

Revatio®
(Revah-tee-oh)
(Sildenafil) Mundsuspension

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Revatio wissen sollte?

Nehmen Sie Niemals Revatio mit Nitrat- oder Guanylat -Cyclase -Stimulator -Medikamenten ein.

• Ihr Blutdruck könnte schnell auf einen unsicheren Niveau fallen.

Nitrate include:

• Medikamente, die Brustschmerzen behandeln (Angina)
• Nitroglycerin in irgendeiner Form einschließlich Tabletten -Patches Sprays und Salben
• ISOSORBID MONONITRAT oder DINITRATE
• Straßenmedikamente namens Poppers (Amylnitrat -Butylnitrat oder Nitrit)

Zu den Guanylat -Cyclase -Stimulatoren gehören:

• Riociguat Ein Medikament, das lungene arterielle Hypertonie und chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie behandelt.

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie oder Ihr Kind ein Nitrat oder ein Guanylat -Cyclase -Stimulator -Medizin einnehmen.

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Revatio? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Revatio?

Revatio is a prescription medicine used to treat pulmon / Ary arterial hypertension (PAH). PAH is a type of high blood pressure in the arteries of your lungs. Revatio may be used in:

• Erwachsene, um Ihre Fähigkeit zu verbessern, zu trainieren und die Verschlechterung Ihrer körperlichen Verfassung zu verlangsamen.
• Kinder im Alter von 1 bis 17 Jahren, um ihre Ausübung und Kinder zu jung zu verbessern, um bestimmte Bewegung und Lungentests durchzuführen.

Es ist nicht bekannt, ob Revatio bei Kindern unter 1 Jahr sicher und wirksam ist.

Nehmen Sie Revatio nicht, wenn Sie oder Ihr Kind:

• Nehmen Sie Medikamente, die als Nitrate bezeichnet werden.
• Nehmen Sie Riociguat eine Guanylat -Cyclase -Stimulator -Medizin.
• sind allergisch gegen Sildenafil oder einen der Zutaten in Revatio. Eine vollständige Liste von Zutaten in Revatio finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Bevor Sie Revatio nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich der Frage, ob Sie oder Ihr Kind:

• haben Niedriger Blutdruck
• haben heart problems
• haben pulmon / Ary veno-occlusive disease (PVOD)
• haben bleeding problems or a stomach (peptic) ulcer. It is not known if Revatio is safe in people with bleeding problems or who haben a stomach ulcer.
• haben an eye problem called retinitis pigmentosa
• haben ever had sudden loss of vision in one or both eyes including an eye problem called non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)
• haben ever had hearing problems such as ringing in the ears Schwindel oder loss of hearing
• haben a deformed penis shape or Peyronie’s disease
• haben any blood cell problems such as sickle cell anemia
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Revatio Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
• stillen oder planen zu stillen. Revatio geht in Ihre Muttermilch. Es ist nicht bekannt, ob es Ihrem Baby schaden kann. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Revatio am besten ernähren können.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie oder Ihr Kind einnehmen, die Sie oder Ihr Kind einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und Over-the-Counter-Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Revatio und bestimmte andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem mit, wenn Sie oder Ihr Kind nehmen:

• Nitrate oder Guanylat -Cyclase -Stimulatoren. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Revatio wissen sollte?
• Medikamente zur Behandlung von Blutblutdruck
• Medikamente für erektile Dysfunktion ( Impotenz ). Revatio contains silden / Afil which is the same medicine found in another medicine called VIAGRA®. VIAGRA is used for the treatment of erektile Dysfunktion. Nicht take VIAGRA or other PDE-5 inhibitors during treatment with Revatio.

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie oder Ihr Kind einnehmen. Halten Sie eine Liste Ihrer oder den Medikamenten Ihres Kindes und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Revatio nehmen?

• Nehmen oder geben Sie Revatio genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre oder die Dosis Ihres Kindes bei Bedarf umziehen. Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, ob Sie Revatio einnehmen können, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Revatio may be prescribed to you as Revatio tablets or Revatio oral suspension.
• Nehmen Sie Ihre vorgeschriebene Dosis Revatio -Tabletten oder orale Suspension dreimal täglich.
• Sehen the detailed Anweisungen zur Verwendung that comes with Revatio oral suspension for information on how to take or give Revatio oral suspension. Revatio oral suspension will be mixed for you by your pharmacist. Nicht mix Revatio oral suspension with other medicine or flavoring.
• Wenn Sie oder Ihr Kind zu viel Revatio nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Revatio?

Revatio may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Revatio wissen sollte?
• Verminderter Blutdruck. Revatio may cause Niedriger Blutdruck that last for a short time. If you take Medikamente zur Behandlung von Blutblutdruck your healthcare provider should monitor your blood pressure during treatment with Revatio.
• Verringerter Sehvermögen oder dauerhafter Sichtverlust in einem oder beiden Augen Kann ein Zeichen einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) sein. Die meisten Menschen, die Naion entwickeln, haben bestimmte Risikofaktoren. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister fragen, ob Sie Fragen zu Risikofaktoren für Naion haben. Wenn Sie einen plötzlichen Rückgang oder einen Sehverlust in einem oder beiden Augen während der Behandlung mit Revatio sofort an Ihren Gesundheitsdienstleister wenden.
• Plötzlicher Abnahme oder Verlust des Gehörs Manchmal mit Klingeln in den Ohren und Schwindel. Wenn Sie während der Behandlung mit Revatio einen plötzlichen Rückgang oder einen Hörverlust bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Gesundheitsdienstleister.
• Bei Männern eine Erektion, die länger als 4 Stunden dauert (Priapismus). Wenn Sie eine Erektion mit oder ohne Schmerzen haben, die mehr als 4 Stunden dauert, wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister oder erhalten Sie sofort medizinische Nothilfe. Eine schmerzhafte Erektion, die mehr als 6 Stunden dauert, muss sofort behandelt werden oder Sie können Ihren Penis dauerhaften Schaden anfühlen, einschließlich der Unfähigkeit, Erektionen zu haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Revatio bei Erwachsenen sind:

• Nasenbluten
• Kopfschmerzen
• Magenverstimmung
• rot oder heiß im Gesicht werden (spülen)
• Arm- oder Beinschmerz
• Muskelschmerzen und Schmerzen
• Rückenschmerzen
• Durchfall

Die häufigste Nebenwirkung von Revatio bei Kindern ist eine Erektion, die länger als 4 Stunden dauert (Priapismus).

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Revatio.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Revatio aufbewahren?

• Lagern Sie Revatio -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Lagern Sie gemischte (rekonstituierte) revatio orale Suspension unter 86 ° F (30 ° C) oder in einem Kühlschrank zwischen 36 ° F und 46 ° F (2 ° C bis 8 ° C).
• Frieren Sie keine gemischte revatio orale Suspension ein.
• Werfen Sie die verbleibende revatio orale Suspension 60 Tage nach gemischt vom Apotheker weg. Siehe das auf dem Flaschenetikett geschriebene Abwurf nach dem Datum.

Halten Sie Revatio und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Revatio.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Revatio nicht für eine Bedingung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Revatio, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Revatio bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Revatio?

Wirkstoffe: Sildenafil Citrat

Inaktive Zutaten:

Revatio tablets: wasserfreies Dibasic Calciumphosphat croscarmellose natrium hypromellose lactose monohydratmagnesiumstearatmikrokristallines Cellulose -Titan -Dioxid und Triacetin

Revatio oral suspension: Zitronensäuresäure wasserfreies kolloidales Silizium -Dioxid wassertrebes Aroma -Natrium -Benzoat -Natriumcitrat Dihydrat -Sorbit -Sucralose -Titaniumdioxid und Xanthan -Kaugummi

Anweisungen zur Verwendung

Revatio®
(Revah-tee-oh) (Sildenafil) Mundsuspension

Lesen Sie diese Anweisungen zur Verwendung, bevor Sie die orale Aufhängung von Revatio einnehmen oder Ihrem Kind die mündliche Aufhängung geben, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Krankheit oder Behandlung Ihres Kindes zu sprechen.

Wichtige Informationen:

• Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, Ihnen zu zeigen, wie Sie die vorgeschriebene Dosis der oralen Suspendierung Ihres Kindes messen und annehmen oder geben.
• Ihr Apotheker mischt (rekonstituierte) revatio orale Suspension, bevor sie Ihnen gegeben wird. Nehmen Sie die orale Aufhängung oder wenden Sie sich nicht an Ihren Apotheker, wenn das Medikament in der Flasche immer noch ein Pulver ist.
• Verwenden Sie immer die orale Dosierungsspritze, die mit der oralen Aufhängung von Revatio geliefert wird. Wenn Ihr Karton nicht mit einer oralen Dosierungsspritze ausgestattet ist, wenden Sie sich an Ihren Apotheker.
• Nicht Nehmen oder geben Sie die orale Federung der Revatio, wenn sich der Flaschenadapter nicht in der Flasche befindet. Wenn sich der Flaschenadapter nicht in der Flasche befindet, wenden Sie sich an Ihren Apotheker.
• Revatio oral suspension should not be mixed with any other medicine or flavoring.

Lieferungen, die Sie einnehmen müssen oder eine Dosis revatio orale Suspension geben (siehe Abbildung A):

• 1 Flasche Revatio Oral Suspension mit voreinerhaltter Flaschenadapter
• 1 orale Dosierungsspritze (im Karton bereitgestellt)

Abbildung a

Schritt 1. Schütteln Sie die Flasche Revatio Mundsuspension für 10 Sekunden vor jedem Gebrauch. (Siehe Abbildung B)

Abbildung b

Schritt 2. Entfernen Sie die Kappe. Öffnen Sie die Flasche, indem Sie auf die Kappe drücken und in Richtung des Pfeils (gegen den Uhrzeigersinn) drehen. (Siehe Abbildung C)

Abbildung c

Schritt 3. Drücken Sie den Kolben der oralen Dosierungsspritze vollständig nach unten (drücken). Setzen Sie dann die Spitze der oralen Dosierungsspritze in den Flaschenadapter ein, während die Flasche auf einer flachen Oberfläche aufrecht haltet. (Siehe Abbildung D)

Abbildung d

Schritt 4. Drehen Sie die Flasche auf den Kopf, während Sie die mündliche Dosierungsspritze an Ort und Stelle halten. Ziehen Sie langsam den Kolben der oralen Dosierungsspritze zurück, bis der Boden des Kolbens sogar mit der ML -Markierung der Spritze für die verschriebene Dosis Ihres Kindes oder der vorgeschriebenen Dosis Ihres Kindes ist. (Siehe Abbildung E)

Abbildung e

Wenn Ihre oder die Dosis der oralen Suspension Ihres Kindes mehr als 2 mg (20 mg) beträgt, müssen Sie die Dosis teilen. Befolgen Sie die Anweisungen, die Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker erhalten haben, wie Sie die geteilte Dosis vorbereiten können.

Wenn Sie Luftblasen in der oralen Dosierungsspritze sehen, schieben Sie den Kolben langsam nach oben, sodass die orale Aufhängung von Revatio zurück in die Flasche fließt und Schritt 4 wiederholen.

Schritt 5. Drehen Sie die Flasche mit der oralen Dosierungsspritze immer noch aufrecht. Legen Sie die Flasche auf eine flache Oberfläche. Entfernen Sie die orale Dosierungsspritze aus dem Flaschenadapter, indem Sie direkt am Lauf der oralen Dosierungsspritze nach oben ziehen. (Siehe Abbildung F) Drücken Sie zu diesem Zeitpunkt nicht auf den Kolben der oralen Dosierungsspritze.

Abbildung f

Schritt 6. Geben Sie die Spitze der oralen Dosierungsspritze in den Mund Ihres Kindes oder in den Mund Ihres Kindes und weisen Sie sie in die Innenseite der Wange hin. Schieben Sie langsam den Kolben der oralen Dosierungsspritze ganz nach unten, um die gesamte Dosis zu geben. Spritzen Sie die Medizin nicht schnell aus. (Siehe Abbildung G)

Abbildung g

Wenn Sie einem Kind die mündliche Aufhängung von Revatio geben, stellen Sie sicher, dass es sich in einer aufrechten Position befindet, bevor Sie das Medikament angeben.

Schritt 7. Ersetzen Sie die Kappe auf der Flasche und lassen Sie den Flaschenadapter an Ort und Stelle. Drehen Sie die Kappe in Richtung des Pfeils (im Uhrzeigersinn), um die Flasche zu schließen. (Siehe Abbildung H)

Abbildung h

Schritt 8. Waschen Sie die orale Dosierungsspritze nach jeder Verwendung. Ziehen Sie den Kolben aus dem Lauf und spülen Sie beide Teile mit Wasser aus. (Siehe Abbildung I)

Abbildung i

Schritt 9. Alle Teile mit einem sauberen Papiertuch trocknen. Schieben Sie den Kolben zurück in den Lauf. Lagern Sie die orale Dosierungsspritze mit der oralen Federung der Revatio.

Wie soll ich Revatio aufbewahren?

• Lagern Sie gemischte (rekonstituierte) revatio orale Suspension unter 86 ° F (30 ° C) oder in einem Kühlschrank zwischen 36 ° F und 46 ° F (2 ° C bis 8 ° C).
• Frieren Sie keine gemischte revatio orale Suspension ein.
• Werfen Sie die verbleibende revatio orale Suspension 60 Tage nach gemischt vom Apotheker weg. Siehe das Nach dem Datum verwerfen auf das Flaschenetikett geschrieben.

Halten Sie Revatio und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.