Forschung const

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzarelierter Psychose

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modaler Dauer von 10 Wochen) bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Risiko für das Todesfällen bei medikamentenbehandelten Patienten mit zwischen 1,6 und 1,7-fachen des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Todesrate bei medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen variiert wurden, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär (z. B. plötzlicher Todesfall -Herzversagen) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) in der Natur zu sein. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie eine atypische Behandlung mit Antipsychotika mit konventionellen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Das Ausmaß, in dem die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien auf das Antipsychotika im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zurückgeführt werden können, ist nicht klar. Risperdal® Consta® (Risperidon) ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen. [Siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Beschreibung für Risperdal Consta

Risperidone is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ und sein Molekulargewicht beträgt 410,49. Die strukturelle Formel lautet:

Risperidon ist praktisch unlöslich in Wasser in Methylenchlorid und in Methanol und 0,1 n HCl löslich.

Risperdal® Consta® (Risperidon) Langzeitinjektion ist eine Kombination aus mikrokugelner längerer Freisetzung zur Injektion und Verdünnungsmittel für die parenterale Verwendung.

Die Microsphärenformulierung mit längerer Freisetzung ist ein weißes bis breites frei fließendes Pulver, das in Dosierungsstärken von 12,5 mg 25 mg 37,5 mg oder 50 mg Risperidon pro Fläschchen erhältlich ist. Risperidon ist in 7525 Polylactid-Co-Glycolid (PLG) in einer Konzentration von 381 mg Risperidon pro Gramm Mikrokugeln mikrokapselt.

Das Verdünnungsmittel für die parenterale Verwendung ist eine klare farblose Lösung. Die Zusammensetzung des Verdünnungsmittels umfasst Polysorbat 20 Natriumcarboxymethylcellulose -Dissodium -Wasserstoffphosphat -Dihydrat -Zitronensäure -wasserfreies Natriumchlorid -Natriumhydroxid und Wasser zur Injektion. Die Mikrokugeln werden vor der Injektion im Verdünnungsmittel suspendiert.

Risperdal® consta® wird als Dosispaket vorgesehen, das aus einem Fläschchen-Fläschchen besteht, der die Mikrokugeln enthält, eine vorgefüllte Spritze, die das Verdünnungsmittel ein Smartsit®-Nadel-freier Fläschchenzugriffsgerät und zwei Nadel-Pro®-Sicherheitsnadeln (eine 21 g UTW 1-Zoll-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Nadel-Schutzvorrichtung für die Verwaltung von 20 g zwei 2 g t t 2 g TW 2-Inch-Nadel) enthält.

Verwendung für Risperdal Consta

Schizophrenie

Risperdal Consta (Risperidon) ist für die Behandlung von Schizophrenie angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Bipolare Störung

Risperdal Consta wird als Monotherapie oder als zusätzliche Therapie in Lithium oder Valproat zur Erhaltung der bipolaren I -Störung angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Risperdal Consta

Für Patienten, die noch nie mündlich risperdal eingenommen haben, wird empfohlen, die Verträglichkeit mit oralem Risperdal vor der Initiierung der Behandlung mit Risperdal Consta zu etablieren.

Risperdal Consta sollte alle 2 Wochen durch eine tiefe intramuskuläre (IM) -Toid- oder Gesäßinjektion verabreicht werden. Jede Injektion sollte von einem medizinischen Fachmann mit der entsprechenden geschlossenen Sicherheitsnadel verabreicht werden [siehe Anweisungen zur Verwendung ]. For deltoid administRatteion use the 1-inch needle alternating injections between the two arms. For gluteal administRatteion use the 2-inch needle alternating injections between the two buttocks. Nicht administer intravenously.

Schizophrenie

Die empfohlene Dosis zur Behandlung von Schizophrenie beträgt alle 2 Wochen 25 mg IM. Obwohl für Risperdal Consta keine Dosisreaktion auf Effektivität festgelegt wurde, können einige Patienten, die nicht auf 25 mg reagieren, von einer höheren Dosis von 37,5 mg oder 50 mg profitieren. Die maximale Dosis sollte nicht alle 2 Wochen 50 mg Risperdal Consta überschreiten. Bei Dosierungen von mehr als 50 mg Risperdal Consta wurde kein zusätzlicher Nutzen beobachtet; Es wurde jedoch eine höhere Inzidenz von nachteiligen Wirkungen beobachtet.

Die Wirksamkeit von Risperdal Consta bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in kontrollierten klinischen Studien länger als 12 Wochen nicht bewertet. Obwohl nicht kontrollierte Studien durchgeführt wurden, um die Frage zu beantworten, wie lange Patienten mit Schizophrenie mit Risperdal Consta Risperidon behandelt werden sollten, zeigte sich die Zeit, die Zeit bis zum Rückfall bei längerfristiger Verwendung zu verzögern. Es wird empfohlen, die reagierten Patienten bei der Behandlung mit Risperdal Consta bei der niedrigsten Dosis fortzusetzen. Der Arzt, der sich für längere Zeit dafür entscheidet, Risperdal Consta zu verwenden, sollte die langfristigen Risiken und Vorteile des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Bipolare Störung

Die empfohlene Dosis für die Monotherapie oder die Zusatztherapie nach Lithium oder Valproat zur Erhaltungsbehandlung der bipolaren I -Störung beträgt alle 2 Wochen 25 mg IM. Einige Patienten können von einer höheren Dosis von 37,5 mg oder 50 mg profitieren. In dieser Population wurden keine Dosierungen über 50 mg untersucht. Der Arzt, der sich für längere Zeit dafür entscheidet, Risperdal Consta zu verwenden, sollte die langfristigen Risiken und Vorteile des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Allgemeine Dosierungsinformationen

Eine niedrigere anfängliche Dosis von 12,5 mg kann angemessen sein, wenn klinische Faktoren die Dosisanpassung harten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] oder bei Patienten, die eine schlechte Verträglichkeit gegenüber Psychopharmaka haben. Die Wirksamkeit der 12,5 -mg -Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht.

Mit der ersten Injektion von Risperdal Consta sollten orale Risperdal (oder ein anderes Antipsychotika) eingereicht werden und 3 Wochen lang fortgesetzt (und dann eingestellt), um sicherzustellen Klinische Pharmakologie ].

Die Anpassung der Aufwärtsdosis sollte nicht häufiger als alle 4 Wochen vorgenommen werden. Die klinischen Wirkungen dieser Dosisanpassung sollten nicht früher als 3 Wochen nach der ersten Injektion mit der höheren Dosis erwartet werden.

Bei Patienten mit klinischen Faktoren wie Leber- oder Nierenbeeinträchtigung oder bestimmten Arzneimittelwechselwirkungen, die die Risperidon -Plasmakonzentrationen erhöhen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] Eine Dosisreduktion von nur 12,5 mg können angemessen sein. Die Wirksamkeit der 12,5 -mg -Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht.

Kombinieren Sie in einer einzigen Verabreichung nicht zwei verschiedene Dosisstärken von Risperdal Consta.

Dosierung in speziellen Populationen

Ältere Menschen

Bei älteren Patienten, die mit Risperdal Consta behandelt wurden, beträgt die empfohlene Dosierung alle 2 Wochen 25 mg IM. Mit der ersten Injektion von Risperdal Consta sollte orales Risperdal (oder ein anderes Antipsychotika) verabreicht werden und sollte 3 Wochen lang fortgesetzt werden, um sicherzustellen Klinische Pharmakologie ].

Nieren- oder Leberbeeinträchtigung

Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigungen sollten vor der Einleitung einer Behandlung mit Risperdal Consta mit titrierten Dosen oraler Risperdal behandelt werden. Die empfohlene Startdosis beträgt in der ersten Woche zweimal täglich 0,5 mg orales Risperdal, was in der zweiten Woche zweimal täglich oder 2 mg einmal täglich erhöht werden kann. Wenn eine Gesamtdosis von mindestens 2 mg oralem Risperdal gut toleriert wird, kann alle 2 Wochen eine Injektion von 25 mg Risperdal Consta verabreicht werden. Die orale Supplementierung sollte 3 Wochen nach der ersten Injektion fortgesetzt werden, bis die Hauptfreisetzung von Risperidon vom Injektionsort begonnen hat. Bei einigen Patienten kann eine langsamere Titration medizinisch angemessen sein. Alternativ kann eine Startdosis Risperdal Consta von 12,5 mg angemessen sein. Die Wirksamkeit der 12,5 -mg -Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht.

Patienten mit Nierenbeeinträchtigung haben möglicherweise weniger Fähigkeit, Risperidon zu beseitigen als normale Erwachsene. Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion können einen Anstieg des freien Anteils des Risperidons haben, was möglicherweise zu einem verstärkten Effekt führt [siehe Klinische Pharmakologie ]. Ältere Menschen patients Und patients with a predisposition to hypotensive reactions or for whom such reactions would pose a particular risk should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stUnd in the morning Und slowly rising from a seated position). These patients should avoid sodium depletion or dehydRatteion Und circumstances that accentuate hypotension (alcohol intake high ambient tempeRatteure etc.). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Reinitiation der Behandlung bei Patienten, die zuvor eingestellt wurden

Es gibt keine Daten, die speziell mit der Reinitiierung der Behandlung behandelt werden. Beim Neustart von Patienten, die eine Intervall -Off -Behandlung mit Risperdal Consta -Supplementierung mit oralem Risperdal (oder einem anderen Antipsychotika) durchgeführt haben, sollte verabreicht werden.

Wechsel von anderen Antipsychotika

Es gibt keine systematisch gesammelten Daten, um die Schaltpatienten aus anderen Antipsychotika auf risperdale Konsta oder die damit verbundene Verabreichung mit anderen Antipsychotika spezifisch anzusprechen. Frühere Antipsychotika sollten 3 Wochen nach der ersten Injektion von Risperdal Consta fortgesetzt werden, um sicherzustellen Klinische Pharmakologie ]. Für Patienten, die noch nie mündlich risperdal eingenommen haben, wird empfohlen, die Verträglichkeit mit oralem Risperdal vor der Initiierung der Behandlung mit Risperdal Consta zu etablieren. As recommended with other antipsychotic medications the need for continuing existing EPS medication should be re-evaluated periodically.

Ko-Verabreichung von Risperdal Consta mit bestimmten anderen Medikamenten

Die gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin und anderen CYP 3A4-Enzym-Induktoren (z. B. Phenytoin-Rifampin-Phenobarbital) wird voraussichtlich eine Abnahme der Plasmakonzentrationen der Summe der Summe von Risperidon und einer 9-Hydroxyrrisperidon-Kombination verursachen. Die Dosis von Risperidon muss entsprechend für Patienten, die diese Enzyminduktoren erhalten, titriert werden Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. At the initiation of therapy with carbamazepine or other known CYP 3A4 hepatic enzyme inducers patients should be closely monitored during the first 4-8 weeks since the dose of RepSerdle may need to be adjusted. A dose increase or additional oral Risperdal may need to be considered. On discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme inducers the dosage of RepSerdle should be re-evaluated Und if necessary decreased. Patients may be placed on a lower dose of RepSerdle between 2 to 4 weeks before the planned discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 inducers to adjust for the expected increase in plasma concentRatteions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. For patients treated with the recommended dose of 25 mg RepSerdle Und discontinuing from carbamazepine or other CYP3A4 enzyme inducers it is recommended to continue treatment with the 25-mg dose unless clinical judgment necessitates lowering the RepSerdle dose to 12.5 mg or necessitates interruption of RepSerdle treatment. The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.

Was wird meclizin 12,5 mg verwendet?

Es wurde gezeigt, dass Fluoxetin- und Paroxetin-CYP-2D6-Inhibitoren die Plasmakonzentration von Risperidon 2,5-2,8-fach bzw. 3-9-fach erhöhen. Fluoxetin beeinflusste die Plasmakonzentration von 9-Hydroxyrsperidon nicht. Paroxetin senkte die Konzentration von 9-Hydroxyrsperidon um etwa 10%. Die Dosis von Risperidon muss entsprechend titriert werden, wenn Fluoxetin oder Paroxetin gemeinsam verabreicht werden. Wenn entweder ein gleichzeitiges Fluoxetin oder Paroxetin eingeleitet oder abgesetzt wird, sollte der Arzt die Dosis von Risperdal Consta neu bewerten. Wenn die Initiierung von Fluoxetin oder Paroxetin in Betracht gezogen wird, können Patienten zwischen 2 und 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Fluoxetin- oder Paroxetin -Therapie auf eine niedrigere Dosis von Risperdal -Konsta gelegt werden, um sich auf die erwartete Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Risperidon anzupassen. Wenn bei Patienten, die die empfohlene Dosis von 25 mg Risperdal Consta erhalten, Fluoxetin oder Paroxetin eingeleitet wird, wird empfohlen, die Behandlung mit der 25 mg -Dosis fortzusetzen, es sei denn, eine klinische Beurteilung erfordert die Senkung der risperdalen Konsta -Dosis auf 12,5 mg oder erfordert die Unterbrechung der risperdalen Konsta -Behandlung. Wenn Risperdal Consta bei Patienten initiiert wird, die bereits Fluoxetin oder Paroxetin erhalten, kann eine Startdosis von 12,5 mg in Betracht gezogen werden. Die Wirksamkeit der 12,5 -mg -Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Die Auswirkungen der Abnahme der gleichzeitigen Fluoxetin- oder Paroxetin-Therapie auf die Pharmakokinetik von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon wurden nicht untersucht. [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Anweisungen zur Verwendung

Nur für Deltam- oder Gesäßinjektion intramuskulär

Wichtige Ressourcen

Weitere Informationen finden Sie unter www.risperdalconsta.com oder rufen Sie Janssen Pharmaceuticals Inc. unter 1-800-526-7736 an.

Wichtige Informationen

Risperdal Consta erfordert genau auf diese Schritt-für-Schritt-Anweisungen, um eine erfolgreiche Verwaltung sicherzustellen.

Verwenden Sie die bereitgestellten Komponenten

Die Komponenten in diesem Dosispaket sind speziell für die Verwendung mit Risperdal Consta ausgelegt. Risperdal Consta muss nur in dem im Dosispaket gelieferten Verdünnungsmittel rekonstituiert werden.

Nicht Ersetzen Sie alle Komponenten des Dosis -Packs.

Nicht store suspension after reconstitution

Verwalten Sie die Dosis so schnell wie möglich nach der Rekonstitution, um sich zu vermeiden.

Richtige Dosierung

Der gesamte Inhalt des Fläschchens muss verabreicht werden, um sicherzustellen, dass die beabsichtigte Dosis Risperdal Consta geliefert wird.

Einzelnutzungsgerät

Nicht reuse . Medizinprodukte benötigen spezifische Materialmerkmale wie beabsichtigt. Diese Eigenschaften wurden nur für den einzelnen Gebrauch verifiziert. Jeder Versuch, das Gerät zur nachfolgenden Wiederverwendung neu zu bearbeiten, kann die Integrität des Geräts nachteilig beeinflussen oder zu einer Leistungsverschlechterung führen.

Dosis -Pack -Inhalt

Schritt 1 Komponenten zusammenstellen

Dosis Pack herausnehmen

Schließen Sie das Fläschchenadapter mit dem Fläschchen an

Warten Sie 30 Minuten Entfernen Sie die Dosispackung aus dem Kühlschrank und lassen Sie es zumindest bei Raumtemperatur sitzen 30 Minuten Vor der Wiederherstellung.

Nicht Anders auf andere Weise erwärmen.

Kappe aus dem Fläschchen entfernen

Färben Sie die farbige Kappe aus dem Fläschchen.

Wischen Sie die Oberseite des grauen Stoppers mit einem ab Alkoholabstrich . Lufttrocknen lassen.

Nicht Entfernen Sie den grauen Gummi -Stopper.

Bereiten Sie den Fläschchenadapter vor

Halten Sie sterile Blase wie gezeigt. Zurück schälen und Papierträger entfernen.

Nicht Entfernen Sie das Fläschchenadapter aus Blasen.

Nicht Berühren Sie jederzeit einen Spike -Tipp. Dies führt zu einer Kontamination.

Schließen Sie das Fläschchenadapter mit dem Fläschchen an

Legen Sie die Fläschchen auf eine harte Oberfläche und halten Sie die Basis. Mittellopper über dem grauen Gummi -Stopper. Schieben Sie den Fläschchenadapter direkt auf Fläschchenoberteil, bis es sicher einschnappt.

Nicht Legen Sie den Fläschchenadapter in einem Winkel oder Verdünnungsmittel nach dem Übertragung auf den Fläschchen.

Schließen Sie eine vorgefüllte Spritze mit dem Fläschchenadapter an

Sterile Blase entfernen

Halten Sie die Fläschchen vertikal, um Leckagen zu verhindern.

Halten Sie die Basis der Fläschchen und ziehen Sie die sterile Blase hoch, um sie zu entfernen.

Nicht Shake.

Nicht Berühren Sie exponierte Luer -Öffnung am Fläschchenadapter. Dies führt zu einer Kontamination.

Verwenden Sie den richtigen Griff Halten Sie durch weißes Kragen an der Spitze der Spritze.

Nicht Halten Sie während der Montage die Spritze am Glasfass.

Kappe entfernen

Halten Sie den weißen Kragen die weiße Kappe ab.

Nicht Drehen oder schneiden Sie die weiße Kappe ab.

Nicht Spritzenspitze berühren. Dies führt zu einer Kontamination.

Die abgebrochene Kappe kann verworfen werden.

Bringen Sie die Spritze mit dem Fläschchenadapter an Halten Sie den Fläschchenadapter mit dem Rock, um stationär zu halten.

Spritze von weißem Kragen halten Setzen Sie dann die Spitze in die Luer -Öffnung des Fläschchenadapters ein.

Nicht Halten Sie das Glasspritzenfass. Dies kann dazu führen, dass sich der weiße Kragen lockt oder sich löst.

Befestigen Sie die Spritze mit einer Firma am Fläschchenadapter Drehbewegung im Uhrzeigersinn bis es sich eng anfühlt.

Nicht überdauert. Überdrehung kann dazu führen, dass die Spritzenspitze bricht.

Schritt 2 Rekonstituieren Sie die Mikrokugeln neu

Verdünnungsmittel injizieren Die gesamte Verdünnungsmenge aus der Spritze in den Fläschchen einfügen.

Microsphären in Verdünnungsmittel aussetzen

Weiterhin die Kolbenstange festhalten Mindestens 10 Sekunden lang energisch schütteln wie gezeigt.

Überprüfen Sie die Suspendierung.
Wenn ordnungsgemäß gemischt wird, erscheint die Suspension gleichmäßig dick und milchig. Mikrokugeln sind in der Flüssigkeit sichtbar.

Fahren Sie sofort mit dem nächsten Schritt fort, sodass die Suspendierung nicht erfasst.

Übertragungssuspension zur Spritze

Fläschchen vollständig umkehren. Ziehen Sie langsam die Kolbenstange nach unten, um den gesamten Inhalt aus dem Fläschchen in die Spritze zurückzuziehen.

Entfernen Sie den Fläschchenadapter

Halten Sie den weißen Kragen auf der Spritze und abschrauben vom Fläschchenadapter.

Tränenabschnitt des Fläschchens bei der Perforation. Wenden Sie abgelöste Etiketten für Identifikationszwecke auf die Spritze an.

Entsät sowohl den Fläschchen als auch den Fläschchen entsorgen Sie angemessen.

Schritt 3 Nadel beibringen

Wählen Sie die entsprechende Nadel aus
Wählen Sie die Nadel basierend auf dem Einspritzort (Gluteal oder Deltamus).

Nadel anbringen
Peel Blasenbeutel öffnen Sie den Teil und erfassen Sie die Basis der Nadel wie gezeigt.

Halten Sie den weißen Kragen auf der Spritze Befestigen Sie die Spritze an die Nadel -Luer -Verbindung mit einer Firma Drehbewegung im Uhrzeigersinn bis nervös.

Nicht Berühren Sie Nadel Luer Öffnung. Dies führt zu einer Kontamination.

Resuspend -Mikrokugeln resuspend
Entfernen Sie den Blasenbeutel vollständig.

Kurz vor der Injektionsschütteltichspritze wieder kräftig, da sich einiger Einsiegelungen ereignet haben.

Schritt 4 Einspritzdosis

Transparente Nadelschutz entfernen
Bewegen Sie das Nadelsicherheitsgerät wie gezeigt wieder in die Spritze. Halten Sie dann den weißen Kragen an der Spritze und ziehen Sie den transparenten Nadelschutz vorsichtig direkt ab.

Nicht Drehen Sie den transparenten Nadelschutz, wenn sich die Luer -Verbindung lockern kann.

Luftblasen entfernen
Halten Sie die Nadel aufrecht und tippen Sie vorsichtig, damit Luftblasen nach oben steigen lassen. Langsam und vorsichtig die Kolbenstange nach oben drücken, um die Luft zu entfernen.

Injizieren
Intat sofort den gesamten Inhalt der Spritze intramuskulär (IM) in den Gesäßmuskel des Patienten oder den Deltamuskel des Patienten.

Die Glutealinjektion sollte in den Oberer Quadrant des Gesäßbereichs verarbeitet werden.

Nicht administer intravenously.

Sichern Sie die Nadel im Sicherheitsgerät
Verwendung eine Hand Platzieren Sie die Sicherheitsvorrichtung von Nadel in einem Winkel von 45 Grad auf einer harten flachen Oberfläche. Drücken Sie mit einer festen Schnellbewegung nach unten, bis die Nadel vollständig auf Sicherheitsvorrichtung beschäftigt ist.

Nadelstabverletzung vermeiden:

Nicht Verwenden Sie zwei Hände.

Nicht Absichtlich das Nadelsicherheitsgerät auslassen oder missbilligen.

Nicht Versuchen Sie, die Nadel zu begradigen oder das Sicherheitsgerät einzubeziehen, wenn die Nadel gebogen oder beschädigt ist.

Nadeln ordnungsgemäß entsorgen
Überprüfen Sie, ob die Nadelsicherheitsvorrichtung vollständig eingelegt ist. In einem zugelassenen Sharps -Behälter wegwerfen.

Verwerfen Sie auch die nicht verwendete Nadel, die im Dosispaket bereitgestellt wird.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

RepSerdle ist in Dosierungsstärken von 12,5 mg 25 mg 37,5 mg und 50 mg Risperidon erhältlich. It is provided as a single-use dose pack consisting of a vial containing the risperidone microspheres a pre-filled syringe containing 2 mL of diluent for RISPERDAL CONSTA a vial adapter and two Terumo SurGuard 3 Needles for intramuscular injection (a 21 G UTW 1-inch needle with needle protection device for deltoid administration and a 20 G TW 2-inch needle with needle protection device for Glutealverwaltung).

Lagerung und Handhabung

RepSerdleR ^® (Risperidon) ist in Dosierungsstärken von 12,5 mg 25 mg 37,5 mg oder 50 mg Risperidon erhältlich. Es wird als ein Verwendungsdosispaket bereitgestellt, das aus einem Fläschchen-Fläschchen besteht ^® 3 Nadeln für die intramuskuläre Injektion (eine Nadel von 21 g UTW 1-Zoll-Nadel mit Nadelschutzvorrichtung für die Deltoidverabreichung und eine 20 g TW 2-Zoll-Nadel mit Nadelschutzgerät für die Verabreichung von Gluteal).

12,5 mg Fläschchen/Kit ( NDC 50458-309-11): 41 mg (gleichwertig zu 12,5 mg Risperidon) eines weißen bis nicht weißen Pulvers, das in einem Fläschchen mit einer violetten Kappe (violettes Flip-off-Kappe) bereitgestellt wird ( NDC 50458-309-01).

25-mg-Fläschchen/Kit ( NDC 50458-306-11): 78 mg (gleichwertig zu 25 mg Risperidon) eines weißen bis unpassenden Pulver NDC 50458-306-01).

37,5 mg Fläschchen/Kit ( NDC 50458-307-11): 116 mg (entspricht 37,5 mg Risperidon) eines weißen bis nicht weißen Pulvers, das in einem Fläschchen mit einer grünen Flip-Off-Kappe (grünes Flip-Off-Kappe) bereitgestellt wird ( NDC 50458-307-01).

50 mg Fläschchen/Kit ( NDC 50458-308-11): 152 mg (gleichwertig zu 50 mg Risperidon) eines weißen bis nicht-weiße Pulver NDC 50458-308-01).

Lagerung und Handhabung

Das gesamte Dosispaket sollte im Kühlschrank (36 ° F bis 46 ° F; 2 ° C bis 8 ° C) gelagert und vor Licht geschützt werden.

Wenn die Kühlung nicht verfügbar ist, kann Risperdal Consta bei Temperaturen von nicht mehr als 7 Tagen vor der Verabreichung von 25 ° C gelagert werden. Nicht unrigerierte Produkte Temperaturen über 25 ° C (25 ° C) aussetzen.

Außerhalb der Reichweite von Kindern.

Hergestellt von: Janssen Pharmaceutical Wallingstown Little Island County Cork Ireland. Überarbeitet: Januar 2025.

Nebenwirkungen for Risperdal Consta

Das Folgende wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erläutert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperprolaktinämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie/Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Priapismus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Störung der Körpertemperaturregulation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Vermeidung der versehentlichen Injektion in ein Blutgefäß [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Osteodystrophie und Tumoren bei Tieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die häufigsten nachteiligen Reaktionen in klinischen Studien bei Patienten mit Schizophrenie (≥ 5%) waren: Kopfschmerzparkinsonismus Schwindel Akathisia Müdigkeit Verstopfung Dyspepsie Sedierung Gewicht erhöhte Schmerzen in der Extremität und trockener Mund. Die häufigsten Nebenwirkungen in den doppelblind-placebokontrollierten Perioden der bipolaren Störungsstudien waren zunehmend (5% in der Monotherapie-Studie) und Tremor- und Parkinsonismus (≥ 10% in der Adjuncial-Behandlungstudie).

Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit dem Absetzen der 12-wöchigen doppeltblind-placebokontrollierten Studie bei Patienten mit Schizophrenie verbunden waren (was das Absetzen von ≥ 1% der Patienten verursachte), waren die Angst der Depression und Akathisia der Entfessung. Nebenwirkungen, die mit dem Absetzen der doppelblinden placebokontrollierten Perioden der bipolaren Störungsstudien verbunden waren, waren Hyperglykämie (ein Patient in der Monotherapiestudie) und eine Hypokinesie und eine verspätete Dyskinesie (jeweils einer Patient in der Adjunctive-Behandlungstudie).

Die in diesem Abschnitt beschriebenen Daten stammen aus einer Datenbank für klinische Studien, die aus 2392 Patienten besteht, die einer oder mehreren Dosen risperdaler Konsta zur Behandlung von Schizophrenie ausgesetzt sind. Von diesen 2392 Patienten waren 332 Patienten, die Risperdal Consta erhielten, als sie an einer 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie teilnahmen. Zweihundert zwei (202) der 332 waren Schizophrenie -Patienten, die 25 mg oder 50 mg Risperdal Consta erhielten. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Risperdal Consta in den anderen klinischen Studien waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappende Kategorien) doppelblinde und flexible dosierte Placeboor-Aktive-kontrollierte Studien und offene Label-Phasen von Studien, die studiert und ambulant und kurzfristig (bis zu 12 Wochen) sowie bis zu 4 Jahre (bis zu 4 Jahren). Die Sicherheit wurde bewertet, indem unerwünschte Ereignisse gesammelt und körperliche Untersuchungen durchgeführt wurden, die Laboranalysen und EKGs des Labors und EKGs von Vitaluntersuchungen durchführen.

Zusätzlich zu den Studien an Patienten mit Schizophrenie -Sicherheitsdaten werden aus einer Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von Risperdal Consta unter Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Risperdal Consta dargestellt, wenn sie als Monotherapie zur Erhaltungsbehandlung bei Patienten mit bipolarer I -Störung verabreicht werden. Die Probanden in dieser multizentrischen doppelblinden placebokontrollierten Studie waren erwachsene Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für bipolare Störungen vom Typ I erfüllten und die auf Risperidon (orale oder langwirksame Injektion) stabil waren, stabil auf anderen Antipsychotika oder Stimmungsstabilisatoren oder hatten eine akute Episode. Nach einer dreiwöchigen Behandlung mit offenem oralem Risperidon (n = 440) Probanden, die in diesem Zeitraum eine anfängliche Reaktion auf orale Risperidon zeigten

RepSerdle (N=501). Subjects who demonstRatteed a maintained response during this period were then rUndomized into a 24-month double-blind placebo-controlled period in which they received RepSerdle (N = 154) or placebo (N = 149) as monotherapy. Subjects who relapsed or who completed the double-blind period could choose to enter an 8-week open-label RepSerdle extension period (N=160).

Sicherheitsdaten werden auch aus einer Studie vorgestellt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Risperdal Consta bewertet wird, wenn sie bei Patienten mit bipolarer Störung als zusätzliche Erhaltungsbehandlung verabreicht werden. Die Probanden in dieser multizentrischen doppelblinden, placebokontrollierten Studie waren erwachsene Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für bipolare Störungen vom Typ I oder Typ II erfüllten und mindestens 4 Episoden von Stimmungsstörungen erlebten, die in den letzten 12 Monaten psychiatrische/klinische Interventionen in den 6 Monaten vor dem Beginn der Studie erforderlich waren. Zu Beginn dieser Studie traten alle Patienten (n = 275) in eine 16-wöchige Open-Label-Behandlungsphase ein, in der sie risperdale Konsta erhielten und ihre Behandlung wie gewohnt fortsetzten, die aus verschiedenen Stimmungsstabilisatoren (hauptsächlich Lithium und Valproat) Antidepressiva und/oder Angstzustände bestand. Patienten, die am Ende dieser 16-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase (n = 139) die Remission erreichten, wurden dann in eine 52-Wochen-doppelblinde placebokontrollierte Phase randomisiert, in der sie eine risperdale Konsta (n = 72) oder Placebo (n = 67) als Adjunctive-Behandlung zusätzlich zur Behandlung ihrer Behandlung erhielten. Patienten, die am Ende der 16-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase keine Remission erreichten, konnten sich weiterhin dafür entscheiden, weiterhin Risperdal Consta als Zusatztherapie in einer offenen Weise zu erhalten, zusätzlich zur Fortsetzung ihrer Behandlung wie üblich bis zu 36 Wochen, wie es für eine Gesamtzeit von bis zu 52 Wochen angegeben ist. Diese Patienten (n = 70) waren auch in die Bewertung der Sicherheit einbezogen.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber der Studienbehandlung wurden durch allgemeine Untersuchung erhalten und von klinischen Forschern unter Verwendung ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, wurden in standardisierten Kategorien unter Verwendung der MedDRA -Terminologie gruppiert.

Im gesamten Abschnitt werden unerwünschte Reaktionen gemeldet. Nebenwirkungen sind unerwünschte Ereignisse, die als vernünftigerweise mit der Verwendung von Risperdal Consta (unerwünschten Arzneimittelreaktionen) angesehen wurden, die auf der umfassenden Bewertung der verfügbaren nachteiligen Ereignisinformationen beruhen. Eine kausale Assoziation für Risperdal Consta kann in einzelnen Fällen häufig nicht zuverlässig festgelegt werden. Weiter, da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Mehrheit aller unerwünschten Reaktionen war leicht bis mittelschwer.

Klinische Studien Erfahrung

Häufig beobachtete Nebenwirkungen in doppeltblind placebokontrollierten klinischen Studien-Schizophrenie

Tabelle 4 listet die in 2% oder mehr von Risperdal konsta behandelten Patienten mit Schizophrenie in einer 12-wöchigen, doppelblind-placebokontrollierten Studie auf.

Tabelle 4. Nebenwirkungen der Reaktionen bei ≥2% der mit Risperdal konstabierten Patienten mit Schizophrenie in einer 12-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie

Häufig beobachtete Nebenwirkungen in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien. Bipolare Störung

Tabelle 5 listet die in 2% oder mehr von Risperdal Consta-behandelten Patienten mit Behandlungsemergentern im 24-Monats-Doppelblind-Placebo-kontrollierten Behandlungszeitraum der Studie auf, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Risperdal Consta bei der Erhaltungsbehandlung bei Patienten mit Bipolar-I-Störungen beurteilt wurden.

Tabelle 5. Nebenwirkungen bei ≥2% der Patienten mit bipolarer I-Störung, die mit Risperdal Consta als Monotherapie in einer 24-monatigen doppelblinden placebokontrollierten Studie behandelt wurden

In Tabelle 6 sind die bei 4% oder mehr Patienten in der 52-wöchigen doppelblinde placebokontrollierten Behandlungsphase einer Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von Risperdal Consta bei der als Adjounctive-Erhaltungsbehandlung bei Patienten mit bipolarer Störung verabreichtes Gebiet der Wirksamkeit und Sicherheit von risperdaler Konsta unter Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Risperdal-Consta, wenn sie als zusätzliche Erhaltungsbehandlung bei Patienten mit bipolarer Störung verabreicht werden.

Tabelle 6. Nebenwirkungen bei ≥ 4% der Patienten mit bipolarer Störung, die mit Risperdal Consta als zusätzliche Therapie in einer 52-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie behandelt wurden

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Bewertung der klinischen Studie von Risperidon beobachtet wurden

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in auf <2% of the RepSerdle-treated patients in the above schizophrenia double-blind placebo-controlled trial dataset in < 2% of the RepSerdle-treated patients in the above double-blind placebocontrolled period of the monotherapy bipolare Störung trial dataset or in < 4% of the RepSerdle-treated patients in the above double-blind placebo-controlled period of the adjunctive treatment bipolare Störung trial dataset. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency in RepSerdle-treated patients who participated in the openlabel phases of the above bipolare Störung studies Und in other studies including double-blind active controlled Und open-label studies in schizophrenia Und bipolare Störung.

Blut- und Lymphsystemstörungen : Anämie -Neutropenie

Herzerkrankungen: Tachykardie atioventrikulärer Block erster Grad Palpitations Sinus Bradykardia Bündel Block Block Bradykardia Sinus Tachykardia Bündel Block rechts rechts

Ohr- und Labyrinthstörungen: Ohrschmerzen Schwindel

Endokrine Störungen : Hyperprolaktinämie

Augenstörungen: Bindehautentzündung Sehschärfe reduziert

Magen -Darm -Störungen: Durchfall erbrechen Bauchschmerzen Oberbauchschmerzen Magen Beschwerden Gastritis

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen: Injektionsstelle Schmerz Brust Beschwerden Brust Schmerz Influenza wie Krankheit Trägheit Unwohlsein Verhinderung Injektionsstelle Induration Injektionsstelle Schwellung Injektionsstelle Reaktionsgesicht Ödemödem

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit

Infektionen und Befall: Nasopharyngitis Influenza Bronchitis Harnwegsinfektion Rhinitis Atemwegsinfektion Ohrinfektion Pneumonie Unterer Atemwegsinfektion Infektion Pharyngitis Sinusitis Virusinfektion Infektion Infektion Infektion Cystitis Gastroenteritis Subkutanes Abscess

Verletzung und Vergiftung: Herbstschmerzen

Untersuchungen: Blutprolaktin erhöhte Alaninaminotransferase erhöhte Elektrokardiogramm abnormal

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen: Magersucht Hyperglykämie

Muskuloskelettales Bindegewebe und Knochenerkrankungen: Haltung abnormale Myalgie Rückenschmerzen Gesäßschmerzen Muskulöse Schwäche Nackenschmerzen Muskuloskelett Brustschmerzen

Störungen des Nervensystems: Koordination abnormale Dystonie pattive Dyskinesie sabberte Parästhesie Schwindel Haltur

Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit Agitation Angst Schlafstörung Depression anfängliche Schlaflosigkeit Libido verringerte die Nervosität

Nieren- und Harnstörungen: Harninkontinenz

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Galactorrhoe -Oligomenorrhoe erektile Dysfunktion

Atemstillstand und Mediastinalstörungen: Nasenstau -Stauung Pharyngolaryngealschmerz -Dyspnoe -Rhinorrhoe

Florianopolis

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag Ekzem Pruritus generalisierte Pruritus

Gefäßstörungen : Hypotonie orthostatische Hypotonie

Zusätzliche unerwünschte Reaktionen, die mit oralem Risperdal angegeben wurden

Das Folgende ist eine Liste zusätzlicher Nebenwirkungen, die während der Bewertung der klinischen Studie von oralem Risperdal unabhängig von der Häufigkeit des Auftretens berichtet wurden:

Blut- und Lymphstörungen: Granulozytopenie

Herzerkrankungen: atrioventrikulärer Block

Ohr- und Labyrinthstörungen: Klingeln

Augenstörungen: Augenhyperämie Augenentladung Augenrollende Augenlidödeme Augenschwellungsrandkruste

Magen -Darm -Störungen: Bauchschmerzen obere Dysphagie Fecalombauchbeschwerden Fäkalkontinenz Lippenschwellung Cheilitis aptyalismus

Allgemeine Störungen: Durstgefühl abnormaler Gangstörungen Störung des Ödems Ödeme Ödeme Ödeme Schüttelfrost Verallgemeinerte Ödeme Wirtschaftsentzugssyndrom periphere Kälte Immunsystem Störungen: Arzneimittelüberempfindlichkeit

Infektionen und Befall: Mandelentzündung Augeninfektion Cellulitis otitis medium onychomykose acarodermatitis bronchopneumonia respiratorische Trakt -Infektion Tracheobronchitis otitis medien chronisch

Untersuchungen: Körpertemperatur erhöhte Herzfrequenz erhöhte Eosinophil -Anzahl erhöhte weiße Blutkörperchenzahl verringerte das Hämoglobin verringerte Blutkreatinphosphokinase erhöhte Hämatokrit verringerte die Körpertemperatur verringerte den Blutdruck verringerte die Transaminasen erhöht

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Polydipsie

Muskuloskelettales Bindegewebe und Knochenerkrankungen: Gelenkschwellungssteifigkeit Rhabdomyolyse Torticollis

Störungen des Nervensystems: Hypertonie Gleichgewichtsstörung Dysarthrie reagierte nicht auf Reize depressive Bewusstseinsbewegungsstörung Hypokinesie Parkinson -Ruhe Tremor transienten ischämischen Angriff zerebrovaskulärer Unfall Maskenfacies Sprachstörung Verlust der Bewusstseinsmuskelkontraktionen Unbefugnis die Akinesie Cerebral Ischämie Cerebrovivation Krankheitssteigerung Neurolöser, diabämischen Cerebrovaskular -Muskulat -Muskulat -Muskulat -Krankheitsstörung Neuroleptik Maligns -diabomia cerebrovaskulatorisch -diabomia cerebrovation krankstellungsstörungsstörungsstörungsstörungsstörungen neurolptik Maligns -diabomien diabämien cerebrovation maakular mitraskuläres unbestreitungsstörung neurolöses, diabomische diabämische diabämie

Psychiatrische Störungen: Stumpfe Affektverwirrungszustand mittlerer Schlaflosigkeit Lustlosigkeit Anorgasmia

Nieren- und Harnstörungen: Enuresis Dysuria pollakiuria

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Vaginalausfluss retrograde Ejakulations -Ejakulationsstörung Ejakulationsversagen Brustvergrößerung

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: epistaxis wheezing pneumonie aspiration dyphonia produktive husten pulmonal stunte respiratorische trakt stauung rensis respiratorische störung hyperventilation nasalödem

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Erythema Hautverfärbungshaut Läsion Hautstörung Hautausschlag erythematöser Hautausschlag papulär hyperkeratose Schuppen Seborrheischer Dermatitis Ausschlag Generalisierter Ausschlag Makulopapel

Gefäßstörungen: spülen

Unterbrechungen aufgrund unerwünschter Reaktionen

Schizophrenie

Ungefähr 11% (22/202) von mit Risperdal konstra behandelten Patienten in der 12-wöchigen doppelblind-placebokontrollierten Schizophrenie-Studie stellte die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 13% (13/98), die Placebo erhielten. Die mit dem Absetzen von zwei oder mehr risperdalen konsta behandelten Patienten im Zusammenhang mit dem Absetzen waren: Agitation (3%) Depression (2%) Angst (1%) und Akathisia (1%).

Bipolare Störung

In der 24-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Behandlungszeit der Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Risperdal Consta, wenn sie als Monotherapie bei der Erhaltungsbehandlung bei Patienten mit bipolarer I-Störung 1 (NULL,6%) von 154 Risperdal konstatierter Patienten durch eine ausgewiesene Reaktion (hypergelyisch) verabreicht werden.

In der 52-wöchigen doppelblinden Phase der placebokontrollierten Studie, in der Risperdal Consta als Zusatztherapie an Patienten mit bipolarer Störung verabreicht wurde, setzte sie ihre Behandlung als übliche etwa 4% (3/72) von Risperdal konstabierten Patienten durch, die durch ein addes Ereignis mit 1/15% (1/15%) (1/15%) (1/15%) (1/15%) im Vergleich zu 1/15% (1/15). Nebenwirkungen mit dem Absetzen von konstabierten Patienten mit Risperdal-behandelten Patienten waren: Hypokinesie (ein Patient) und eine verspätete Dyskinesie (ein Patient).

Dosisabhängigkeit von unerwünschten Reaktionen in klinischen Studien

Extrapyramidale Symptome

Zwei Methoden wurden verwendet, um extrapyramidale Symptome (EPS) in der 12-wöchigen doppelblind-placebokontrollierten Studie zu messen, in der drei Dosen von Risperdal Consta (25 mg 50 mg und 75 mg) mit Placebo bei Patienten mit Schizophrenie verglichen wurden, einschließlich: (1) die Inzidenz von Spontanberichten von EPS-Symptomen; und die Änderung von Grundlinien zu Endpunkt in der Gesamtpunktzahl (Summe der Subskala -Werte für Parkinsonismus -Dystonie und Dyskinesie) der extrapyramidalen Symptombewertungsskala (ESRS).

Wie in Tabelle 1 gezeigt, war die allgemeine Inzidenz von EPS-bezogenen unerwünschten Reaktionen (Akathisia-Dystonie Parkinsonismus und Tremor) bei Patienten, die mit 25 mg Risperdal Consta behandelt wurden, mit der von mit Placebo behandelten Patienten vergleichbar; Die Inzidenz von EPS-bezogenen unerwünschten Reaktionen war bei Patienten, die mit 50 mg Risperdal Consta behandelt wurden, höher.

Die mediane Änderung von der Ausgangswert zu Endpunkt im Gesamt -ESRS -Score zeigte keine Verschlechterung bei Patienten, die mit Risperdal Consta behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo: 0 (Placebo -Gruppe) behandelt wurden. -1 (25-mg-Gruppe signifikant geringer als die Placebo-Gruppe); und 0 (50-mg-Gruppe).

Dystonie

Klasseneffekt

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen: Krampf der Halsmuskeln, die manchmal zu Enge des Hals und der Schwierigkeitsgrad der Schwierigkeiten bei der Atmung und/oder dem Vorsprung der Zunge führen. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen der Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet.

Änderungen im EKG

Die Elektrokardiogramme von 202 schizophrenen Patienten, die mit 25 mg oder 50 mg Risperdal Consta behandelt wurden, und 98 schizophrenen Patienten, die in der 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Placebo behandelt wurden, wurden bewertet. Im Vergleich zu Placebo gab es während der Behandlung mit Risperdal Consta keine statistisch signifikanten Unterschiede in den QTC -Intervallen (unter Verwendung von Faktoren von Fridericia und Linear).

Die Elektrokardiogramme von 227 Patienten mit bipolarer I-Störung wurden in der 24-monatigen doppelblinden placebokontrollierten Periode bewertet. Während der Behandlung mit Risperdal Consta im Vergleich zu Placebo gab es keine klinisch relevanten Unterschiede in den QTC -Intervallen (unter Verwendung von Fridericia- und Linearkorrekturfaktoren).

Die Elektrokardiogramme von 85 Patienten mit bipolarer Störung wurden in der 52-wöchigen doppelblind-placebokontrollierten Studie bewertet. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den QTC -Intervallen (unter Verwendung von Faktoren von Fridericia und Linear Correction) während der Behandlung mit Risperdal Consta 25 mg 37,5 mg oder 50 mg, wenn sie als Zusatzbehandlung neben der fortgesetzten Behandlung wie üblich im Vergleich zu Placebo verabreicht wurde.

Schmerzbewertung und lokale Reaktionen für Injektionsstelle

Die mittlere Intensität von Injektionsschmerzen, die von Patienten mit Schizophrenie unter Verwendung einer visuellen Analogskala (0 = keine Schmerzen zu 100 = unerträglich schmerzhaft) berichtet, nahm in allen Behandlungsgruppen von der ersten bis zur letzten Injektion (Placebo: 16,7 bis 12,6; 25 mg: 12,0 bis 9,0; 50 mg: 18,2 bis 11,8) ab. Nach der Sechsten Injektionsbewertungen (Woche 10) zeigten die Bewertungen der Injektion, dass 1% der Patienten mit 25 mg oder 50 mg Risperdal Consta an der Injektionsstelle eine Rötung auftraten.

In einer separaten Studie zur Beobachtung der lokalen Site-Verträglichkeit, in der Risperdal Consta alle 2 Wochen in einem Zeitraum von 8 Wochen in den Deltamuskelmuskel verabreicht wurde, wurde keine Behandlung aufgrund von Schmerzen oder Reaktion der lokalen Injektionsstelle abgesetzt. Die Bewertungen der Kliniker zeigten, dass bei Probanden, die 2 Stunden nach Deltoidinjektion mit 37,5 mg oder 50 mg Risperdal -Konsta behandelt wurden, nur eine leichte Rötung oder Verhinderung an der Injektionsstelle beobachtet wurde. Alle Bewertungen kehrten 2 Wochen später bei der Predase -Bewertung der nächsten Injektion zurück. Bei keinem Probanden wurden keine mittelschweren oder schweren Reaktionen beobachtet.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Risperidon nach der Annahme identifiziert. because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not possible to reliably estimate their frequency: agranulocytosis alopecia anaphylactic reaction angioedema atrial fibrillation blood cholesterol increased blood triglycerides increased catatonia diabetes mellitus diabetic ketoacidosis in patients with impaired glucose metabolism drug withdrawal syndrome neonatal dysgeusia hypoglycemia hypothermia ileus inappropriate antidiuretic hormone secretion intestinal obstruction jaundice mania pancreatitis priapism QT prolongation sleep apnea syndrome somnambulism Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) thrombocytopenia thrombotic thrombocytopenic Purpura Harnretention und Wasservergiftung. Darüber hinaus wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen während des Einsatzes von Risperdal Consta nach der Annahme beobachtet: zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich cerebrovaskulärer Unfälle und Diabetes mellitus verschärft.

Der Verschluss der Netzhautarterie nach der Injektion von Risperdal Consta wurde während der Überwachung des Nachmarkts gemeldet. Dies wurde in Gegenwart einer abnormalen arteriovenösen Anastomose berichtet.

Eine schwerwiegende Reaktionen für Injektionsstelle, einschließlich Abszess -Cellulitis -Zysten -Hämatom -Nekrose -Knoten und Geschwüre, wurden während der Überwachung von Risperdal Consta berichtet. Isolierte Fälle erforderten chirurgische Eingriffe.

Bei Patienten, die zuvor orale Risperidon toleriert haben, wurden sehr selten Fälle von anaphylaktischer Reaktion nach Injektion mit Risperdal Consta gemeldet.

Nach dem Stempel von extrapyramidalen Symptomen (Dystonie und Dyskinesie) wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig Methylphenidat und Risperidon einnehmen, wenn eine Anstieg oder Abnahme der Dosierungsinitiierung oder der Absetzung von oder beider Medikamente zugenommen oder abgenommen wurde.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Risperdal Consta

Die Wechselwirkungen von Risperdal Consta mit gleichzeitiger Verabreichung anderer Arzneimittel wurden nicht systematisch bewertet. Die in diesem Abschnitt bereitgestellten Arzneimittelinteraktionsdaten basieren auf Studien mit oralem Risperdal.

Zentral wirkende Drogen und Alkohol

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Risperidon sollten Vorsicht verwendet werden, wenn Risperdal Consta in Kombination mit anderen zentral wirkenden Drogen oder Alkohol verabreicht wird.

Medikamente mit blutdrucksenksamen Wirkungen

Aufgrund seines Potenzials, hypotonie risperdal zu induzieren, kann Consta die blutdrucksenkenden Wirkungen anderer therapeutischer Wirkstoffe mit diesem Potenzial verbessern.

Levodopa und Dopamin -Agonisten

RepSerdle may antagonize the effects of levodopa Und Dopamin agonists.

Amitriptylin

Amitriptylin did not affect the pharmacokinetics of risperidone or of risperidone Und 9-hydroxyrisperidone combined following concomitant administRatteion with oral Risperdal.

Cimetidin und Ranitidin

Cimetidin und Ranitidin erhöhten die Bioverfügbarkeit von oralem Risperidon um 64% bzw. 26%. Cimetidin hatte jedoch keinen Einfluss auf die AUC von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon kombiniert, während Ranitidin die AUC von Risperidon und 9-Hydroxyrysperidon in Kombination um 20%erhöhte.

Methylphenidat

Die gleichzeitige Anwendung mit Methylphenidat Wenn sich die Dosierung beider Medikamente verändert, kann das Risiko von extrapyramidalen Symptomen (EPS) erhöhen. Monitor auf Symptome von EPS mit gleichzeitiger Verwendung von Risperdal Consta und Methylphenidat [siehe Nebenwirkungen ].

Clozapin

Die chronische Verabreichung von Clozapin mit Risperidon kann die Clearance von Risperidon verringern.

Lithium

Wiederholte Dosen oraler Risperdal (3 mg zweimal täglich) beeinflussten die Exposition (AUC) oder die Spitzenplasmakonzentrationen (CMAX) von Lithium (n = 13) nicht.

Valproat

Wiederholte Dosen oraler Risperdal (4 mg einmal täglich) beeinflussten die Vordosis- oder durchschnittliche Plasmakonzentrationen und die Exposition (AUC) von Valproat (1000 mg/Tag in drei geteilten Dosen) im Vergleich zu Placebo (n = 21). Nach gleichzeitiger Verabreichung von oralem Risperdal gab es jedoch einen Anstieg der Valproat -Peak -Plasmakonzentration (CMAX).

Digoxin

Orales Risperdal (NULL,25 mg zweimal täglich) zeigte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin.

Topiramat

Orales Risperdal, das bei Dosen von 1 bis 6 mg/Tag gleichzeitig mit Topiramat 400 mg/Tag verabreicht wurde, führte zu einer Rücknahme von Risperidon Cmax um 23% und zu einem Rückgang der Risperidon AUC0-12-Stunde im stabilen Zustand. Es wurde eine minimale Verringerung der Exposition gegenüber Risperidon und 9-Hydroxyrsperidon kombiniert und keine Änderung für 9-Hydroxyrsperidon beobachtet. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Wechselwirkung von klinischer Bedeutung ist. Es gab keinen klinisch relevanten Einfluss von oralem Risperdal auf die Pharmakokinetik von Topiramat.

Medikamente, die CYP 2D6 und andere CYP -Iozyme hemmen

Risperidon wird durch CYP 2D6 ein polymorphes in der Bevölkerung auf 9-Hydroxyrsperidon metabolisiert und durch eine Vielzahl von Psychotrop und anderen Arzneimitteln gehemmt werden [siehe Klinische Pharmakologie ]. Drug interactions that reduce the metabolism of risperidone to 9- hydroxyrisperidone would increase the plasma concentRatteions of risperidone Und lower the concentRatteions of 9-hydroxyrisperidone. Analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n.70 patients) does not suggest that poor Und extensive metabolizers have different Rattees of adverse effects. No comparison of effectiveness in the two groups has been made.

In vitro Studien zeigten, dass Medikamente, die durch andere CYP -Isozyme, einschließlich 1A1 1A2 2C9 2C19, und 3A4, nur schwache Inhibitoren des Risperidon -Metabolismus sind.

Fluoxetin und Paroxetin

Es wurde gezeigt, dass Fluoxetin (20 mg einmal täglich) und Paroxetin (20 mg einmal täglich) CYP 2D6-Inhibitoren die Plasmakonzentration von Risperidon 2,5-2,8 falt bzw. 3-9-fach erhöhen. Fluoxetin beeinflusste die Plasmakonzentration von 9-Hydroxyrsperidon nicht. Paroxetin senkte die Konzentration von 9-Hydroxyrsperidon um etwa 10%. Wenn entweder ein gleichzeitiges Fluoxetin oder Paroxetin eingeleitet oder abgesetzt wird, sollte der Arzt die Dosis von Risperdal Consta neu bewerten. Wenn die Initiierung von Fluoxetin oder Paroxetin in Betracht gezogen wird, können Patienten zwischen 2 und 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Fluoxetin- oder Paroxetin -Therapie auf eine niedrigere Dosis von Risperdal -Konsta gelegt werden, um sich auf die erwartete Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Risperidon anzupassen. Wenn bei Patienten, die die empfohlene Dosis von 25 mg Risperdal Consta erhalten, Fluoxetin oder Paroxetin eingeleitet wird, wird empfohlen, die Behandlung mit der 25-mg-Dosis fortzusetzen, es sei denn, eine klinische Beurteilung erfordert eine Senkung der risperdalen Konsta-Dosis auf 12,5 mg oder erfordert die Unterbrechung der risperdalen Konsta-Behandlung. Wenn Risperdal Consta bei Patienten initiiert wird, die bereits Fluoxetin oder Paroxetin erhalten, kann eine Startdosis von 12,5 mg in Betracht gezogen werden. Die Wirksamkeit der 12,5 -mg -Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht. [sehen Dosierung und Verwaltung ]. The effects of discontinuation of concomitant fluoxetine or paroxetine therapy on the pharmacokinetics of risperidone Und 9-hydroxyrisperidone have not been studied.

Erythromycin

Es gab keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen oralem Risperdal und Erythromycin.

Carbamazepin und andere CYP 3A4 -Enzym -Induktoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin mit oralem Risperdal verringerte die stationären Plasmakonzentrationen von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon um etwa 50%. Die Plasmakonzentrationen von Carbamazepin schienen nicht betroffen zu sein. Die gleichzeitige Verabreichung anderer bekannter CYP 3A4-Enzyminduktoren (z. B. Phenytoin-Rifampin und Phenobarbital) mit Risperidon kann eine ähnliche Abnahme der kombinierten Plasmakonzentrationen von risperidon und 9-Hydrosperridon führen, die zu einer verminderten Wirksamkeit der Schärfe von Gerütenresistenz führen könnten. Bei der Einleitung einer Therapie mit Carbamazepin oder anderen bekannten Leberenzym-Induktoren sollten Patienten in den ersten 4-8 Wochen, da die Dosis von Risperdal Consta möglicherweise angepasst werden muss, eng überwacht werden. Möglicherweise muss eine Dosisaufstieg oder zusätzliche orale Risperdal berücksichtigt werden. Bei Absetzen von Carbamazepin oder anderen CYP 3A4-Leberenzym-Induktoren sollte die Dosierung von Risperdal Consta neu bewertet und gegebenenfalls abgenommen werden. Die Patienten können zwischen 2 und 4 Wochen vor dem geplanten Absetzen von Carbamazepin oder anderen CYP 3A4-Enzym-Induktoren auf eine niedrigere Dosis von Risperdal Consta gelegt werden, um die erwartete Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Risperidon plus 9-Hydroxyrisperidone anzupassen. Bei Patienten, die mit der empfohlenen Dosis von 25 mg Risperdal-Konsta behandelt und aus Carbamazepin oder anderen CYP 3A4-Enzym-Induktoren abgebrochen werden, wird empfohlen, die Behandlung mit der 25-mg-Dosis fortzusetzen, es sei denn, die klinische Beurteilung muss die risplerdale konstanische Dosis auf 12,5 mg gesenkt oder eine Interpretation der Riesperdal-Konsta-Behandlung benötigt. Die Wirksamkeit der 12,5 -mg -Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht. [sehen Dosierung und Verwaltung ]

Medikamente durch CYP 2D6 metabolisiert

In vitro Studien zeigen, dass Risperidon ein relativ schwacher Inhibitor von CYP 2D6 ist. Daher wird nicht erwartet, dass Risperdal Consta die Clearance von Arzneimitteln, die durch diesen enzymatischen Weg metabolisiert werden, wesentlich hemmt. In Arzneimittelwechselwirkungsstudien wirkte sich oraler Risperdal nicht signifikant auf die Pharmakokinetik von Donepezil und Galantamin aus, die durch CYP 2D6 metabolisiert werden.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

RepSerdle (risperidone) is not a controlled substance.

Missbrauch

RepSerdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. Because RepSerdle is to be administered by health care professionals the potential for misuse or abuse by patients is low.

Abhängigkeit

RepSerdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Warnungen für Risperdal Consta

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Risperdal Consta

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Menschen patients with dementia-related Psychose treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duRatteion of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsychotic drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the Rattee of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a Rattee of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g. heart failure sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsychotic drugs treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear.

RepSerdle (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related Psychose [see Boxwarnung ].

Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Bei Patienten mit oralem Risperidon bei älteren Patienten mit Demenzpsychose wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (z. In placebokontrollierten Studien gab es eine signifikant höhere Inzidenz von zerebrovaskulären unerwünschten Ereignissen bei Patienten, die mit oralem Risperidon behandelt wurden als mit Placebo behandelt. Risperdal Consta ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen. [sehen Boxwarnung Und Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ]

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium Und autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis Und cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) Und acute renal failure.

Wenn NMS vermutet wird, dass sie Risperdal Consta sofort einstellen und eine symptomatische Behandlung und Überwachung liefern.

Verspätete Dyskinesie

Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, kann eine verspätete Dyskinesie ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen unfreiwilligen Dyskinetikbewegungen besteht. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen am höchsten zu sein scheint, insbesondere ältere Frauen, ist es unmöglich vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom entwickeln werden. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Das Risiko, eine verspätete Dyskinesie zu entwickeln, und die Wahrscheinlichkeit, dass sie mit der Dauer der Behandlung und der kumulativen Dosis irreversibler zunehmen wird. Das Syndrom kann sich auch bei niedrigen Dosen nach relativ kurzen Behandlungsperioden entwickeln. Es kann auch nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Eine verspätete Dyskinesie kann teilweise oder vollständig überweisen, wenn die antipsychotische Behandlung abgesetzt wird. Antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken), die möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Auswirkung, die die symptomatische Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms hat, ist unbekannt.

In Anbetracht dieser Überlegungen sollte Risperdal Consta auf eine Weise verschrieben werden, die am wahrscheinlichsten das Auftreten einer Verspätungsdyskinesie minimiert. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen für Patienten reserviert sein: (1), die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagiert und für die alternative gleich wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt. Regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung neu bewerten.

Wenn Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie bei einem mit Risperdal Consta -Arzneimittel abgebrannten Patienten auftreten, sollte dies in Betracht gezogen werden. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit Risperdal Consta.

Metabolische Veränderungen

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie und Diabetes Mellitus

Hyperglykämie und Diabetes mellitus in einigen Fällen extrem und mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod in Verbindung mit atypischen Antipsychotika einschließlich Risperdal berichtet. Die Bewertung der Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und Glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos von Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und der zunehmenden Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung kompliziert. Angesichts dieser Störfaktoren ist die Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und hyperglykämischbedingten unerwünschten Ereignissen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für die Behandlung von Behandlungen hin, die bei Patienten mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Genauige Risikoschätzungen für hyperglykämischbedingte unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, sind nicht verfügbar.

Patienten mit einer festgelegten Diagnose von Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika einschließlich Risperdal begonnen werden, sollten regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. B. Familienfamiliengeschichte von Diabetes), die mit atypischen Antipsychotika einschließlich Risperdal behandelt werden, sollten zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung einen Nüchternblutglukosestest durchlaufen. Jeder Patient, der mit atypischen Antipsychotika einschließlich Risperdal behandelt wird, sollte auf Symptome einer Hyperglykämie, einschließlich Polydipsie -Polyurie -Polyphagie und Schwäche, überwacht werden. Patienten, die Symptome einer Hyperglykämie während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika, einschließlich Risperdal, entwickeln, sollten sich einem Nast -Blutzucker -Test unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie gelöst, als das atypische Antipsychotikum einschließlich Risperdal abgesetzt wurde; Einige Patienten benötigten jedoch die Fortsetzung der Antidiabetikbehandlung trotz Abnahme von Risperdal.

Poolierte Daten aus 3 doppeltblind placebokontrollierten Studien bei Probanden mit Schizophrenie und 4 doppeltblind placebokontrollierten Monotherapiestudien bei Probanden mit bipolarer Manie mit oralem Risperidon sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1. Änderung der zufälligen Glukose aus sieben placebokontrollierten 3- bis 8-wöchigen Studien mit fester oder flexibler Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie oder bipolarer Manie mit oralem Risperidon

In längerfristigen kontrollierten und unkontrollierten Studien war Risperdal mit einer mittleren Änderung des (a) nicht fastenden Cholesterins von 4,4 mg/dl in Woche 24 (n = 231) und 5,5 mg/dl in Woche 48 (n = 86) assoziiert; und (b) nicht fastende Triglyceride von 19,9 mg/dl in Woche 24 (n = 52).

Dyslipidämie

Unerwünschte Veränderungen in Lipide wurden bei Patienten beobachtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden.

Poolierte Daten aus 7 placebokontrollierten 3- bis 8-wöchigen Studien mit fester oder flexibler Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie oder bipolarer Manie sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2. Änderung zufälliger Lipide aus sieben placebokontrollierten 3- bis 8-wöchigen Studien mit fester oder flexibler Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie oder bipolarer Manie mit oralem Risperidon

In längerfristigen kontrollierten und unkontrollierten Studien war Risperdal mit einer mittleren Änderung des (a) nicht fastenden Cholesterins von 4,4 mg/dl in Woche 24 (n = 231) und 5,5 mg/dl in Woche 48 (n = 86) assoziiert; und (b) nicht fastende Triglyceride von 19,9 mg/dl in Woche 24 (n = 52).

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde bei atypischer Antipsychotika beobachtet. Die klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Daten aus einer placebokontrollierten 12-wöchigen Festdosis-Studie bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3. Durchschnittliche Änderung des Körpergewichts (kg) und der Anteil der Probanden mit ≥ 7% iger Körpergewichtsgewinn aus einer placebokontrollierten 12-Wochen-Studie mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie

In einer unkontrollierten längerfristigen Open-Label-Studie war Risperdal Consta in Woche 24 (n = 268) und 2,8 kg in Woche 50 (n = 199) eine mittlere Gewichtsänderung von 2,1 kg (n = 268) und 2,8 kg assoziiert.

Hyperprolaktinämie

Wie bei anderen Medikamenten, die antagonisieren Dopamin D ₂ Rezeptoren Risperidon erhöhen den Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Risperidon ist mit höheren Prolaktinerhöhen verbunden als andere Antipsychotika.

Hyperprolaktinämie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female Und male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia Und Impotenz wurden bei Patienten berichtet, die Prolaktin-elegante Verbindungen erhalten. Eine langjährige Hyperprolaktinämie, wenn sie mit Hypogonadismus assoziiert ist, kann zu einer verminderten Knochendichte sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Probanden führen.

Gewebekulturexperimente deuten darauf hin, dass ungefähr ein Drittel der Brustkrebserkrankungen des Menschen prolaktinabhängig sind in vitro Ein Faktor potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Arzneimittel bei einem Patienten mit zuvor erkanntem Brustkrebs in Betracht gezogen wird. In den bei Mäusen und Ratten durchgeführten Studien, die bei Mäusen und Ratten durchgeführt wurden [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia Und breast cancer.

Orthostatische Hypotonie

RepSerdle may induce orthostatic hypotension associated with Schwindel tachycardia Und in some patients syncope especially during the initial dose-titRatteion period with oral risperidone probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0.8% (12/1499 patients) of patients treated with RepSerdle in multipledose studies. Patients should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stUnd in the morning Und slowly rising from a seated position).

RepSerdle should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease Und conditions which would predispose patients to hypotension e.g. dehydRatteion Und hypovolemia Und in the elderly Und patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients Und a dose reduction should be considered if hypotension occurs. Clinically significant hypotension has been observed with concomitant use of oral Risperdal Und antihypertensive medication.

Falls

Schläfrigkeit Haltungshypotonie Motorische und sensorische Instabilität wurde unter Verwendung von Antipsychotika einschließlich Risperdal Consta berichtet, die zu Stürzen und folglich Frakturen oder anderen Verletzungen im Zusammenhang mit Sturz führen können. Bei Patienten, insbesondere bei älteren Menschen mit Erkrankungen oder Medikamenten, die diese Effekte verschlechtern könnten, bewerten diese Auswirkungen das Risiko einer Stürzlage bei der Initiierung der Antipsychotika-Behandlung und bei Patienten mit Langzeit-Antipsychotherapie wiederholt.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

Klasseneffekt

In klinischen Studien und/oder nach dem Stempelerfahrung Ereignisse von Leukopenie/ Neutropenie wurden zeitlich mit Antipsychotika wie Risperdal Consta zusammenhängen. Es wurde auch Agranulozytose berichtet.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie/Neutropenie sind die bereits bestehende niedrige weiße Blutkörperchenzahl (WBC) und eine Vorgeschichte von medikamenteninduziertem Leukopenie/Neutropenie. Patienten mit einer klinisch signifikanten niedrigen WBC oder einer medikamenteninduzierten Leukopenie/Neutropenie sollten ihre haben Vollständige Blutzahl (CBC), das in den ersten Monaten der Therapie und Abbruch von Risperdal Consta häufig überwacht wurde, sollte auf dem ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren berücksichtigt werden.

Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und sofort behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie ( Absolute Neutrophile <1000/mm ³ ) sollte Risperdal Consta einstellen und ihre WBC bis zur Genesung folgen lassen.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Schläfrigkeit was reported by 5% of patients treated with RepSerdle in multiple-dose trials. Since risperidone has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about opeRatteing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that treatment with RepSerdle does not affect them adversely.

Anfälle

Während des Vormarschestests traten Anfälle bei 0,3% (5/1499 Patienten) von Patienten, die mit Risperdal Consta behandelt wurden, Anfälle auf. Daher sollte Risperdal Consta bei Patienten mit Anfällen vorsichtig eingesetzt werden.

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Drogenkonsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer -Demenz. Risperdal Consta und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit dem Risiko einer Aspirationspneumonie vorsichtig angewendet werden. [Siehe auch Boxwarnung Und Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ]

Priapismus

Priapismus has been reported during postmarketing surveillance [see Nebenwirkungen ]. Severe priapism may require surgical intervention.

Körpertemperaturregulierung

Die Störung der Körpertemperaturregulation wurde auf Antipsychotika zurückgeführt. Sowohl Hyperthermie als auch Hypothermie wurden in Verbindung mit oraler Verwendung von Risperdal oder Risperdal Consta gemeldet. Bei der Verschreibung von Risperdal Consta für Patienten, die Temperaturextremen ausgesetzt sind, wird eine Vorsicht geboten.

Verwaltung

RepSerdle should be injected into the deltoid or gluteal muscle Und care must be taken to avoid inadvertent injection into a blood vessel. [see Dosierung und Verwaltung Und Nebenwirkungen ].

Osteodystrophie und Tumoren bei Tieren

RepSerdle produced osteodystrophy in male Und female Rattes in a 1-year toxicity study Und a 2-year carcinogenicity study at a dose of 40 mg/kg administered IM every 2 weeks.

RepSerdle produced renal tubular tumors (adenoma adenocarcinoma) Und adrenomedullary pheochromocytomas in male Rattes in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. In addition RepSerdle produced an increase in a marker of cellular prolifeRatteion in renal tissue in males in the 1-year toxicity study Und in renal tumor-bearing males in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. (Cellular prolifeRatteion was not measured at the low dose or in females in either study.) The effect dose for osteodystrophy Und the tumor findings is 8 times the IM maximum recommended human dose (MRHD) (50 mg) on a mg/m ² Basis und ist mit einer Plasmaexposition (AUC) 2 -mal der erwarteten Plasmaexposition (AUC) am IM MRHD verbunden. Die No-Effect-Dosis für diese Befunde betrug 5 mg/kg (gleich dem IM MRHD auf einem mg/m ² Basis). Die Plasmaexposition (AUC) an der No-Effect-Dosis betrug ein Drittel der erwarteten Plasmaexposition (AUC) am IM MRHD.

Weder die Nieren- noch die Nebennierentumoren oder die Osteodystrophie wurden in Studien von oral verabreichtem Risperidon beobachtet. Osteodystrophie wurde bei Hunden bei Dosen bis zu 14-mal nicht beobachtet (basierend auf AUC) der IM MRHD in einer 1-Jahres-Toxizitätsstudie.

Die tubulären und adrenomedullären Tumoren bei männlichen Ratten und anderen Tumorbefunden werden in Abschnitt 13.1 ausführlicher beschrieben (Karzinogenitätsmutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit).

Die Relevanz dieser Ergebnisse für das menschliche Risiko ist unbekannt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese - oral

Risperidon wurde in der Diät in Dosen von 0,63 2,5 und 10 mg/kg für 18 Monate an Mäuse und 25 Monate an Ratten verabreicht. Diese Dosen entsprechen ungefähr 0,2 0,75 und dreimal (Mäuse) und 0,4 1,5 und 6 -mal (Ratten) der MRHD von 16 mg/Tag basierend auf Mg/M ² Körperoberfläche. Eine maximal tolerierte Dosis wurde bei männlichen Mäusen nicht erreicht. Es gab einen signifikanten Anstieg der Hypophysen -Adenome endokrine Pankreasadenome und der Mammary Drüsenadenokarzinome. Die folgende Tabelle fasst die Vielfachen der menschlichen Dosis auf mg/m zusammen ² (mg/kg) Basis, auf der diese Tumoren auftraten.

Es wurde gezeigt, dass Antipsychotika die Prolaktinspiegel bei Nagetieren chronisch erhöhen. Die Serumprolaktinspiegel wurden während der Risperidon -Karzinogenitätsstudien nicht gemessen; Messungen während subchronischer Toxizitätsstudien zeigten jedoch, dass Risperidon-Erhöhte Serumprolaktinspiegel 5-6-fach bei Mäusen und Ratten in denselben Dosen, die in den Karzinogenitätsstudien verwendet wurden, in denselben Dosen. Bei Nagetieren wurde nach chronischer Verabreichung anderer Antipsychotika eine Erhöhung der Mammary-Hypophyse und der endokrinen Pankreas-Neoplasmen gefunden und wird als prolaktin-vermittelter angesehen. Die Relevanz für das menschliche Risiko für die Ergebnisse von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Nagetieren ist unklar [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Karzinogenese - intramuskulär

Risperidon wurde in einer 24-monatigen Karzinogenitätsstudie bewertet, in der SPF-Wistar-Ratten alle 2 Wochen mit intramuskulären (IM) -injektionen von entweder 5 mg/kg oder 40 mg/kg Risperidon behandelt wurden. Diese Dosen betragen das 1- und 8 -fache des MRHD (50 mg) auf einem mg/m ² Basis. Eine Kontrollgruppe erhielt Injektionen von 0,9% NaCl und eine Fahrzeugkontrollgruppe wurde Placebo -Mikrokugeln injiziert. Es gab einen signifikanten Anstieg der Hypophysen -Drüsenadenome endokrine Pankreas Adenome und der adrenomedullären Phäochromozytome nach dem 8 -fachen der MRHD auf einem mg/m ² Basis. Die Inzidenz von Adenokarzinomen der Brustdrüsen war bei weiblichen Ratten bei beiden Dosen signifikant erhöht ² Basis). Bei männlichen Ratten wurde bei männlichen Ratten ein signifikanter Anstieg der tubulären Tumoren (Adenom -Adenokarzinome) bei männlichen Ratten beobachtet ² Basis. Die Plasmaexpositionen (AUC) bei Ratten betrugen 0,3 bzw. 2 -mal (bei 5 bzw. 40 mg/kg) die erwartete Plasmaexposition (AUC) am IM MRHD.

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Dopamin d ₂ Es wurde gezeigt, dass Rezeptorantagonisten den Prolaktinspiegel bei Nagetieren chronisch erhöhen. Die Serumprolaktinspiegel wurden während der Karzinogenitätsstudien von oralem Risperidon nicht gemessen; Messungen, die während der Unterchrontoxizitätsstudien durchgeführt wurden, zeigten jedoch, dass orale Risperidon-Serumprolaktinspiegel 5- bis 6-fach bei Mäusen und Ratten in denselben Dosen in den oralen Karzinogenitätsstudien erhöht wurden. Die Serumprolaktinspiegel nahmen bei männlichen und weiblichen Ratten am Ende der 24-monatigen Behandlung mit Risperidon alle 2 Wochen im Ende der 24-monatigen Behandlung mit Risperidon in männlicher und weiblicher Ratten auf bis zu 6- und 1,5-fach. In Nagetieren wurde nach chronischer Verabreichung anderer Antipsychotika eine Zunahme der Hypophysen-Drüsen-Bauchspeicheldrüse und der Brustdrüsenneoplasmen gefunden und kann Prolaktin-vermittelte verabreicht werden.

Die Relevanz für das menschliche Risiko für die Befunde von prolaktin vermittelten endokrinen Tumoren bei Nagetieren ist unbekannt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mutagenese

In der wurde kein mutagener oder klastogenes Potential für Risperidon festgestellt in vitro Tests der Ames-Genmutation Der Maus-Lymphom-Assay-Ratten-Hepatozyten-DNA-Repair-Assay Der chromosomale Aberrationstest in menschlichen Lymphozyten Chinesischen Hamster-Eierstockzellen oder in der vergeblich Mikronukleus-Test bei Mäusen und dem geschlechtsgebundenen rezessiven tödlichen Test in Drosophila .

Zusätzlich wurden in der keine Hinweise auf mutagenisches Potential gefunden in vitro Ames Reverse -Mutationstest für Risperdal Consta.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Orale Risperidon (NULL,16 bis 5 mg/kg) Beeinträchtigung der Paarung, jedoch nicht der Fruchtbarkeit in Rattenreproduktionsstudien in Dosen 0,1 bis 3 -mal so groß wie die maximale empfohlene menschliche Dosis (MRHD von 16 mg/Tag) basierend auf Mg/M ² Körperoberfläche. Der Effekt schien bei Frauen zu sein, da in der männlichen Fruchtbarkeitsstudie nicht festgestellt wurde, dass das Paarungsverhalten beeinträchtigt wurde. In einer subchronischen Studie an Beagle -Hunden, in der oraler Risperidon in Dosen von 0,31 bis 5 mg/kg Spermienmotilität verabreicht wurde, wurden bei den Dosen von 0,6 bis 10 -fachen der oralen MRHD auf mg/m verringert ² Basis. Dosisbedingte Abnahmen wurden auch in Serum-Testosteron in denselben Dosen festgestellt. Serumtestosteron- und Spermienparameter wurden teilweise wiederhergestellt, blieben jedoch nach dem Absetzen der Behandlung verringert, verringerten sich jedoch. Eine Dosis ohne Effekt konnte weder in Ratte noch bei Hund bestimmt werden.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die atypischen Antipsychotika einschließlich Risperdal Consta während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie sich an das Nationale Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika unter 1-866-961-2388 oder online unterhalten https://womenmentalhealth.org/clinicaland- Research-Programs/Schwangerschaftsregister/.

Risikozusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt sind Klinische Überlegungen ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to risperidone have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Daten ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia or bipolar I disorder Und with exposure to antipsychotics including RepSerdle during pregnancy (see Klinische Überlegungen ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administRatteion of RepSerdle [see Klinische Pharmakologie ]. The clinical significance of RepSerdle administered before pregnancy or anytime during pregnancy is not known.

Orale Verabreichung von Risperidon gegenüber schwangeren Mäusen verursachte Gaumenspalte in den Dosen 3- bis 4-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) mit mütterlicher Toxizität, die bei 4-mal der auf MG/M basierende MRHD beobachtet wurde ² Körperoberfläche. Risperidon war bei Ratten oder Kaninchen in Dosen bis zu 6-mal nicht teratogen. Die MRHD basierend auf Mg/M ² Körperoberfläche. Erhöhte Totgeburten und ein verringertes Geburtsgewicht traten nach oraler Risperidon-Verabreichung an schwangere Ratten bei 1,5-mal das auf MG/M ² Körperoberfläche. Das Lernen wurde bei den Nachkommen von Ratten beeinträchtigt, als die Dämme mit 0,6-mal dosiert wurden. Die MRHD- und Nachkommensterblichkeit stieg mit dem 0,1- bis 3-fachen der MRHD auf der Grundlage von MG/M. ² Körperoberfläche.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Es besteht ein Risiko für die Mutter durch unbehandelte Schizophrenie oder bipolare I -Störung, einschließlich eines erhöhten Risikos für einen Krankenhausaufenthalt und Selbstmord. Schizophrenie und bipolare I -Störung sind mit erhöhten nachteiligen perinatalen Ergebnissen einschließlich Frühgeburt verbunden. Es ist nicht bekannt, ob dies ein direktes Ergebnis der Krankheit oder anderer komorbider Faktoren ist.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Extrapyramidale und/oder Entzugssymptome, einschließlich Agitation Hypertonia Hypotonie Tremor -Somnolence Atemnot und Fütterungsstörung, wurden bei Neugeborenen berichtet, die Antipsychotika einschließlich Risperdal Consta während des dritten Trimesters der Schwangerschaft ausgesetzt waren. Diese Symptome haben sich im Schweregrad variiert. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und/oder Entzugssymptome und bewältigen Sie die Symptome angemessen. Einige Neugeborene erholten sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; Andere benötigten einen längeren Krankenhausaufenthalt.

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus Beobachtungsstudien Geburtsregister und Fallberichte über die Verwendung atypischer Antipsychotika während der Schwangerschaft berichten nicht über einen klaren Zusammenhang mit Antipsychotika und schweren Geburtsfehlern. Eine prospektive Beobachtungsstudie, darunter 6 mit Risperidon behandelte Frauen, zeigte eine Plazenta -Passage von Risperidon. Eine retrospektive Kohortenstudie aus einer Medicaid -Datenbank von 9258 Frauen, die während der Schwangerschaft Antipsychotika ausgesetzt waren, weisen auf ein insgesamt erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler hin. Das Risiko-Major für Geburtsfehler (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) und für Herzfehlbildungen (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) in einer Untergruppe von 1566 Frauen, die im ersten Trimester des Schwangerschafts ausgesetzt waren, war ein geringer Anstieg des Risikakuzels (RR = 1,26%. Es gibt jedoch keinen Wirkungsmechanismus, um den Unterschied in den Missbildungsraten zu erklären.

Tierdaten

Orale Verabreichung von Risperidon gegenüber schwangeren Mäusen während der Organogenese verursachte Gaumenspalte bei 10 mg/kg/Tag, was dreifache MRHD von 16 mg/Tag basierend auf Mg/m ist ² Körperoberfläche; Die mütterliche Toxizität trat das 4 -fache des MRHD auf. Risperidon war nicht teratogen, wenn es Ratten mit 0,6 bis 10 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde, und Kaninchen bei 0,3 bis 5 mg/kg/Tag, die bis zu 6 -mal so hoch sind ² Körperoberfläche. Learning was impaired in offspring of Rattes dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the MRHD Und neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of Rattes dosed during pregnancy at 1 Und 2 mg/kg/day which are 0.6 Und 1.2 times the MRHD based on mg/m ² Körperoberfläche; Die postnatale Entwicklung und das Wachstum der Nachkommen wurden ebenfalls verzögert.

Die Ratten -Nachkommensterblichkeit nahm in den ersten 4 Tagen der Laktation zu, als schwangere Ratten während der Schwangerschaft mit 0,16 bis 5 mg/kg/Tag dosierten, die 0,1 bis 3 -mal so hoch sind wie auf MG/M, MRHD von 16 mg/Tag, basierend auf Mg/m ² Körperoberfläche. It is not known whether these deaths were due to a direct effect on the fetuses or pups or to effects on the dams; a no-effect dose could not be determined. The Rattee of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the MRHD based on mg/m ² Körperoberfläche.

In einer Ratten-Cross-Fodering-Studie war die Anzahl der lebenden Nachkommen verringert, die Anzahl der Stillgebungsstudien und das Geburtsgewicht bei den Nachkommen mit drogenbehandelten schwangeren Ratten verringert. Darüber hinaus nahm die Anzahl der Todesfälle bis zum ersten Tag bei den Nachkommen von mit Drogen behandelten schwangeren Ratten zu, unabhängig davon, ob die Nachkommen kreuzförderend waren oder nicht. Risperidon schien auch das Verhalten der Mutter zu beeinträchtigen, da die Gewichtszunahme und das Überleben der Nachkommen (von Tag 1 bis 4 der Laktation) bei den Nachkommen, die für die Kontrolle geboren wurden, reduziert wurden, aber von mit Drogen behandelten Dämmen aufgezogen wurden. Alle diese Effekte traten bei 5 mg/kg auf, was das dreifache MRHD basierend auf mg/m beträgt ² Und the only dose tested in the study.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Begrenzte Daten aus veröffentlichten Literaturberichten berichten über das Vorhandensein von Risperidon und seinem Metaboliten 9-Hydroxyrisperidon in menschlicher Muttermilch bei der relativen Säuglingsdosis zwischen 2,3% und 4,7% der mütterlich angepassten Dosierung. Es gibt Berichte über das Versagen von Sedierung, bei gestillten Säuglingen, die Risperidon ausgesetzt sind Klinische Überlegungen ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administRatteion of RepSerdle [see Klinische Pharmakologie ] und die klinische Bedeutung des gestillten Kindes ist nicht bekannt. Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Risperidon auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach risperdalem Konsta und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Risperdal Consta oder dem zugrunde liegenden Zustand der Mutter berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Säuglinge, die Risperdal Consta durch Muttermilch ausgesetzt sind, sollten überwacht werden, um überschüssige Sedierung zu fehlen, um die Symptome und extrapyramidale Symptome (Zittern und abnormale Muskelbewegungen) zu gedeihen.

Weiblichs And Männlichs Of Reproductive Potential

Unfruchtbarkeit

Weiblichs

Basierend auf der pharmakologischen Wirkung von Risperidon (D. D. ₂ Rezeptorantagonismus) Die Behandlung mit Risperdal Consta kann zu einem Anstieg der Serumprolaktinspiegel führen, was zu einer reversiblen Verringerung der Fertilität bei Frauen des Fortpflanzungspotentials führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Risperdal Consta bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt. Juvenile Animal Toxicology Studies wurden jedoch mit oralem Risperidon durchgeführt.

Juvenile Animal Studies

Jugendhunde wurden von 10 bis 50 Jahren mit oralem Risperidon (gleichwertig der Kindheit durch die Kindheit beim Menschen) in Dosen von 0,31 1,25 oder 5 mg/kg/Tag behandelt, die 1,2 3,4 und 13,5 -fache des MRHD von 6 mg/Tag für Kinder sind, die auf mg/mg/ms basierend auf mg/m -MG/ms basieren. ² Körperoberfläche. Bone length Und density were decreased with a no-effect dose of 0.31 mg/kg/day; this dose produced plasma AUC of risperidone plus its active metabolite paliperidone (9-hydroxyrisperidone) that were similar to those in children Und adolescents receiving the MRHD of 6 mg/day. In addition sexual matuRatteion was delayed at all doses in both males Und females. The above effects showed little or no reversibility in females after a 12 week drug-free recovery period. Juvenile Rattes treated with oral risperidone from days 12 to 50 of age (equivalent to the period of infancy through adolescence in humans) showed impaired learning Und memory performance (reversible only in females) with a no-effect dose of 0.63 mg/kg/day which is 0.5 times the MRHD of 6 mg/day for children based on mg/m ² Körperoberfläche. This dose produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone about half the exposure observed in humans at the MRHD. No other consistent effects on neurobehavioral or reproductive development were seen up to the highest tested dose of 1.25 mg/kg/day which is 1 time the MRHD Und produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone that were about two thirds of those observed in humans at the MRHD of 6 mg/day for children.

Geriatrische Verwendung

In einer Open-Label-Studie erhielten 57 klinisch stabile ältere Patienten (≥ 65 Jahre) mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung alle 2 Wochen bis zu 12 Monate. Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede in der Verträglichkeit von Risperdal Consta zwischen ansonsten gesunden älteren und nicht älteren Patienten beobachtet. Daher sind die Dosierungsempfehlungen für ansonsten gesunde ältere Patienten die gleichen wie bei nicht älteren Patienten. Da ältere Patienten eine größere Tendenz zur orthostatischen Hypotonie aufweisen als nicht ältere Patienten ältere Patienten sollten bei nicht -pharmakologischen Eingriffen unterrichtet werden, die dazu beitragen, das Auftreten einer orthostatischen Hypotonie zu verringern (z. Zusätzlich sollte die Überwachung orthostatischer Vitalfunktionen bei älteren Patienten berücksichtigt werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Gleichzeitige Anwendung mit Furosemid bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

In zwei von vier placebokontrollierten Studien bei älteren Patienten mit Demenzbedingung Psychose Bei Patienten, die mit Furosemid und oralem Risperidon behandelt wurden, wurde eine höhere Sterblichkeitsinzidenz im Vergleich zu Patienten, die mit oralem Risperidon allein oder mit oralem Placebo plus Furosemid behandelt wurden, beobachtet. Es wurde kein pathologischer Mechanismus identifiziert, um diesen Befund zu erklären, und es wurde kein konsistentes Muster für die Todesursache beobachtet. Eine Steigerung der Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose wurde unter Verwendung von oralem Risperidon unabhängig von der gleichzeitigen Verwendung mit Furosemid beobachtet. Risperdal Consta ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen. [sehen Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nieren- oder Leberbeeinträchtigung

Bei Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung titrieren sorgfältig mit oralem Risperidon, bevor die Behandlung mit Risperdal Consta initiiert wird [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen haben möglicherweise weniger Fähigkeit, Risperidon zu beseitigen als Patienten mit normaler Nierenfunktion. Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion können einen Anstieg des freien Teils von Risperidon haben, was möglicherweise zu einem verstärkten Effekt führt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Lewy Body Demenz

Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Risperdal Consta aufweisen. Manifestationen können die Verwirrung der Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen extrapyramidaler Symptome und klinischen Merkmalen umfassen, die mit dem neuroleptischen malignen Syndrom übereinstimmen.

Überdosierungsinformationen für Risperdal Consta

Menschliche Erfahrung

In Prämarketing -Studien mit Risperdal Consta wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet. Da Risperdal Consta von Angehörigen der Gesundheitsberufe verabreicht werden soll, ist das Potenzial für eine Überdosierung durch Patienten gering.

In der Vorkenntnisserfahrung mit oralem Risperdal gab es acht Berichte über akute Risperdal -Überdosierung mit geschätzten Dosen zwischen 20 und 300 mg und ohne Todesfälle. Im Allgemeinen berichteten Anzeichen und Symptome, die sich aus einer Übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels ergaben, d. H. Schläfrigkeit und Sedierungs -Tachykardie sowie Hypotonie und extrapyramidale Symptome. Ein Fall mit einer geschätzten Überdosis von 240 mg war mit einer hyponatriämischen Hypokaliämie in Verbindung gebracht, die QT verlängerte und die QRs erweiterte. Ein weiterer Fall mit einer geschätzten Überdosis von 36 mg war mit einem Anfall verbunden.

Nachmarkterfahrung mit oralem Risperdal enthält Berichte über eine akute Überdosis mit geschätzten Dosen von bis zu 360 mg. Im Allgemeinen sind die am häufigsten berichteten Anzeichen und Symptome diejenigen, die sich aus einer Übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels ergeben, d. H. Die Hypotonie der Tachykardie und extrapyramidene Symptome von Trowsiness Sedation Tachykardie. Andere nachteilige Reaktionen, die seit der Markteinführung im Zusammenhang mit oraler Risperdal -Überdosierung berichtet wurden, umfassen ein längeres QT -Intervall und Krämpfe. Torsade de Pointes wurde in Verbindung mit einer kombinierten Überdosis von oralem Risperdal und Paroxetin berichtet.

Management der Überdosierung

Im Falle einer akuten Überdosierung eine Atemwege einrichten und aufrechterhalten und eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung gewährleisten. Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, disopyramid procainamid und Chinidin tragen eine theoretische Gefahr von QT -Verlängerungseffekten, die möglicherweise zu denen von Risperidon additiv sind. In ähnlicher Weise ist es vernünftig zu erwarten, dass die Alpha-blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Risperidon additiv sind, was zu problematischer Hypotonie führt.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Risperidon. Daher sollten angemessene unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel sollte berücksichtigt werden. Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten und/oder sympathomimetischen Wirkstoffen behandelt werden (Epinephrin und Dopamin sollten nicht verwendet werden, da die Beta-Stimulation die Hypotonie bei der Einstellung von risperidoninduziertem Alpha-Blockade verschlimmern kann). Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt.

Kontraindikationen für Risperdal

RepSerdle is contraindicated in patients with a known Überempfindlichkeit to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the RepSerdle formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions Und angioedema have been reported in patients treated with risperidone Und in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Klinische Pharmakologie for Risperdal Consta

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Risperidon bei Schizophrenie ist unklar. Die therapeutische Aktivität des Arzneimittels bei Schizophrenie könnte durch eine Kombination von Dopamin Typ 2 (D) vermittelt werden ₂ ) und Serotonin Typ 2 (5HT ₂ ) Rezeptorantagonismus. Die klinische Wirkung von Risperidon resultiert aus den kombinierten Konzentrationen von Risperidon und seinem wichtigsten aktiven Metabolit 9hydroxyryspsperidon (Paliperidon) [siehe Pharmakokinetik ]. Antagonism at receptors other than D ₂ Und 5HT ₂ kann einige der anderen Auswirkungen von Risperidon erklären [siehe Wirkungsmechanismus ].

Pharmakodynamik

Risperidon ist ein monoaminerger Antagonist mit hoher Affinität (KI von 0,12 bis 7,3 nm) für den Serotonin Typ 2 (5HT ₂ ) Dopamin Typ 2 (D. D. ₂ ) α1 und α2 adrenerge und h ₁ Histaminerge Rezeptoren. Risperidon zeigte eine niedrige bis mittelschwere Affinität (KI von 47 bis 253 nm) für das Serotonin 5HT _1c 5HT _1d Und 5HT _1a Rezeptoren Schwache Affinität (KI von 620 bis 800 nm) für das Dopamin D. ₁ und Haloperidol-sensitiver Sigma-Standort und keine Affinität (wenn sie in Konzentrationen getestet werden> 10 ^-5 M) für cholinerge muskarinische oder β1- und β2 -adrenerge Rezeptoren.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach einer einzelnen intramuskulären (Gluteal-) Injektion von Risperdal Consta ^® Es gibt eine kleine anfängliche Freisetzung des Arzneimittels ( <1% of the dose) followed by a lag time of 3 weeks. The main release of the drug starts from 3 weeks onward is maintained from 4 to 6 weeks Und subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection. Therefore oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with RepSerdle ^® Aufrechterhaltung der therapeutischen Werte bis zur Hauptfreisetzung von Risperidon von der Injektionsstelle begonnen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Following single doses of RepSerdle ^® Die Pharmakokinetik von Risperidon 9-Hydroxyrisperidon (der Hauptmetaboliten) und Risperidon plus 9-Hydroxyrperidon war im Dosierungsbereich von 12,5 mg bis 50 mg linear.

Die Kombination des Freisetzungsprofils und des Dosierungsregimes (IM -Injektionen alle 2 Wochen) von Risperdal Consta ^® führt zu anhaltenden therapeutischen Konzentrationen. Die Plasmakonzentrationen im stationären Zustand werden nach 4 Injektionen erreicht und 4 bis 6 Wochen nach der letzten Injektion gehalten. Nach mehreren Dosen von 25 mg und 50 mg Risperdal Consta ^® Plasmakonzentrationen von Risperidon 9-Hydroxyrisperidon und Risperidon plus 9-Hydroxyrysperidon waren linear.

Deltoide und intramuskuläre Deltoidinjektionen in denselben Dosen sind bioäquivalent und daher austauschbar.

Verteilung

Sobald Risperidon absorbiert ist, ist schnell verteilt. Das Verteilungsvolumen beträgt 1-2 l/kg. In Plasma ist Risperidon an Albumin und α1-Sacid-Glykoprotein gebunden. Die Plasmaproteinbindung von Risperidon beträgt ungefähr 90% und die eines Hauptmetaboliten-9-Hydroxyrysperidons 77%. Weder Risperidon noch 9-Hydroxyrperidon verdrängen sich gegenseitig von Plasma-Bindungsstellen. Hohe therapeutische Konzentrationen von Sulfamethazin (100 mcg/ml) Warfarin (10 MCG/ml) und Carbamazepin (10 mcg/ml) verursachten nur einen leichten Anstieg des freien Bruchs von Risperidon bei 10 ng/ml und von 9-Hydroxyrisperidone bei 50 ng/ml-Veränderungen von unbekannten Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von Veränderungen von ml.

Wechselwirkungen mit Stoffwechsel und Arzneimittel

Risperidon wird in der Leber ausgiebig metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg besteht durch die Hydroxylierung von Risperidon zu 9-Hydroxyrsperidon durch das Enzym CYP 2D6. Ein kleiner Stoffwechselweg erfolgt über die N-Dealkylierung. Das Hauptmetabolit 9-Hydroxyrisperidon weist eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie Risperidon auf. Folglich resultiert die klinische Wirkung des Arzneimittels aus den kombinierten Konzentrationen von Risperidon plus 9-Hydroxyrisperidon.

CYP 2D6, das auch Debrisochinhydroxylase bezeichnet wird, ist das Enzym, das für den Metabolismus vieler Neuroleptika -Antiarrhythmie und andere Medikamente verantwortlich ist. CYP 2D6 unterliegt einem genetischen Polymorphismus (etwa 6 bis 8% der Kaukasier und ein sehr geringem Prozentsatz der Asiaten haben wenig oder keine Aktivität und sind schlechte Metabolisatoren) und der Hemmung einer Vielzahl von Substraten und einigen Nicht-Substraten, die insbesondere Quinidin sind. Umfangreiche CYP 2D6-Metabolisierer wandeln Risperidon schnell in 9-Hydroxyrsperidon um, während schlechte CYP 2D6-Metabolisierer es viel langsamer umwandeln. Obwohl umfangreiche Metabolisatoren einen niedrigeren Risperidon und höhere 9-Hydroxyrperidon-Konzentrationen als schlechte Metabolisierer aufweisen, sind die Pharmakokinetik von Risperidon und 9-Hydroxyrysperidon kombiniert nach einzelnen und mehreren Dosen in umfangreichen und schlechten Metabolisierern ähnlich.

Die Wechselwirkungen von Risperdal Consta ^® Bei der gleichzeitigen Verabreichung anderer Arzneimittel wurden bei menschlichen Probanden nicht systematisch bewertet. Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln basieren hauptsächlich auf Erfahrung mit oralem Risperdal ^® . Risperidon könnte zwei Arten von Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten unterliegen. Die ersten Inhibitoren von CYP 2D6 stören die Umwandlung von Risperidon in 9-Hydroxyrperidon [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers. The therapeutic benefits Und adverse effects of Risperdal ^® Bei Patienten, die Chinidin erhalten ^® Schlagen Sie keine wichtigen Unterschiede zwischen armen und umfangreichen Stoffwechsel vor. Zweite gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin und anderen bekannten Enzyminduktoren (z. B. Phenytoin-Rifampin und Phenobarbital) mit oralem Risperdal ^® verursachen eine Abnahme der kombinierten Plasmakonzentrationen von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ausscheidung

Risperidon und seine Metaboliten werden über den Urin und in viel geringerem Maße über die Kot beseitigt. Wie durch eine Massenbilanzstudie einer einzigen 1 mg oralen Dosis von dargestellt ¹⁴ C-Risperidon wurde als Lösung für drei gesunde männliche Freiwillige verabreicht, die nach 1 Woche die Wiederherstellung der Radioaktivität betrug 84%, einschließlich 70% im Urin und 14% im Kot.

Die scheinbare Halbwertszeit von Risperidon plus 9-Hydroxyrsperidon nach Risperdal Consta ^® Die Verabreichung beträgt 3 bis 6 Tage und ist mit einem monoexponentiellen Rückgang der Plasmakonzentrationen verbunden. Diese Halbwertszeit von 3 bis 6 Tagen hängt mit der Erosion der Mikrokugeln und der anschließenden Absorption von Risperidon zusammen. Die Clearance von Risperidon und Risperidon plus 9-Hydroxyrperidon betrug 13,7 l/h und 5,0 l/h in umfangreichen CYP 2D6-Metabolisierern und 3,3 l/h und 3,2 l/h in schlechten CYP 2D6-Metabolisatoren. Während des Langzeitgebrauchs (bis zu 12 Monate) bei Patienten, die alle 2 Wochen mit 25 mg oder 50 mg Risperdal Consta behandelt wurden, wurde keine Ansammlung von Risperidon beobachtet ^® . Die Eliminierungsphase ist ungefähr 7 bis 8 Wochen nach der letzten Injektion abgeschlossen.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenerkrankungen, die mit oralem Risperdal behandelt wurden ^® Die Clearance der Summe von Risperidon und seinem aktiven Metaboliten nahm im Vergleich zu jungen gesunden Probanden um 60% ab. Obwohl Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen nicht mit Risperdal Consta untersucht wurden ^® Es wird empfohlen, dass Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen sorgfältig auf oraler Risperdal titriert werden ^® Vor der Behandlung mit Risperdal Consta ^® wird in einer Dosis von 25 mg initiiert. Eine niedrigere Anfangsdosis von 12,5 mg kann angemessen sein, wenn klinische Faktoren die Dosisanpassung wie bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung rechtfertigen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Während die Pharmakokinetik des oralen Risperdal ^® Bei Probanden mit Lebererkrankungen waren mit denen bei jungen gesunden Probanden vergleichbar. Der mittlere freie Anteil von Risperidon im Plasma wurde aufgrund der verminderten Konzentration von Albumin- und α1-Sacid-Glykoprotein um etwa 35% erhöht. Obwohl Patienten mit Leberbeeinträchtigungen nicht mit Risperdal Consta untersucht wurden ^® Es wird empfohlen, dass Patienten mit Leberbeeinträchtigung sorgfältig auf oralem Risperdal titriert werden ^® Vor der Behandlung mit Risperdal Consta ^® wird in einer Dosis von 25 mg initiiert. Eine niedrigere Anfangsdosis von 12,5 mg kann angemessen sein, wenn klinische Faktoren die Dosisanpassung wie bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung rechtfertigen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Ältere Menschen

In einer Open-Label-Studie stationäre Konzentrationen von Risperidon plus 9-Hydroxyrisperidon bei ansonsten gesunden älteren Patienten (≥ 65 Jahre), die mit Risperdal Consta behandelt wurden ^® Bis zu 12 Monate fielen innerhalb des Wertes der Werte, die bei ansonsten gesunden nicht älteren Patienten beobachtet wurden. Die Dosierungsempfehlungen sind für ansonsten gesunde ältere Patienten und nicht ältere Patienten gleich [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Rassen- und Geschlechtseffekte

Es wurde keine spezifische pharmakokinetische Studie durchgeführt, um die Rassen- und Geschlechtseffekte zu untersuchen, aber eine pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse identifizierte keine wichtigen Unterschiede in der Disposition von Risperidon aufgrund von Geschlecht (unabhängig davon, ob sie für das Körpergewicht korrigiert wurden oder nicht) oder Rasse.

Klinische Studien

Schizophrenie

Die Wirksamkeit von Risperdal Consta ^® Bei der Behandlung von Schizophrenie wurde teilweise auf der Grundlage der Extrapolation aus der etablierten Wirksamkeit der oralen Formulierung von Risperidon festgelegt. Zusätzlich die Wirksamkeit von Risperdal Consta ^® Bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in einer 12-wöchigen, placebokontrollierten Studie bei erwachsenen psychotischen stationären Patienten und ambulanten Patienten die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllt.

Wirksamkeitsdaten wurden von 400 Patienten mit Schizophrenie erhalten, die randomisiert wurden, um Injektionen von 25 mg 50 mg oder 75 mg Risperdal Consta zu erhalten ^® oder Placebo alle 2 Wochen. Während einer 1-wöchigen Laufzeit wurden die Patienten von anderen Antipsychotika abgesetzt und zu einer Dosis von 4 mg oralem Risperdal titriert ^® . Patienten, die Risperdal Consta erhielten ^® wurden Dosen oraler Risperdal verabreicht ^® (2 mg für Patienten in der 25-mg-Gruppe 4 mg für Patienten in der 50-mg-Gruppe und 6 mg für Patienten in der 75-mg-Gruppe) 3 Wochen nach der ersten Injektion, um therapeutische Plasmakonzentrationen bereitzustellen, bis die Hauptfreisetzungsphase von Risperidon vom Injektionsort begonnen hatte. Patienten, die Placebo -Injektionen erhielten, erhielten Placebo -Tabletten.

Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung der positiven und negativen Syndromskala (PANSS) ein validiertes Multi-Elemente-Inventar bewertet, das aus fünf Subskalen bestand, um positive Symptome zu bewerten, die negative Symptome unkontrollierte Feindseligkeit/Aufregung und Angst/Depression unorganisierte Gedanken unkontrollierte Feindseligkeit/Aufregung.

Die primäre Wirksamkeitsvariable in dieser Studie war die Änderung von Ausgangswert zu Endpunkt im Gesamtpunkt der PANSS -Punktzahl. Der mittlere Gesamt -PANSS -Score für schizophrene Patienten in dieser Studie betrug 81,5.

Die Gesamt -PANSS -Werte zeigten eine signifikante Verbesserung der Veränderung von Ausgangswert zu Endpunkt bei schizophrenen Patienten, die mit jeder Dosis von Risperdal Consta behandelt wurden ^® (25 mg 50 mg oder 75 mg) im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Während es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungseffekten für die drei Dosisgruppen gab, war die Effektgröße für die 75 -mg -Dosisgruppe tatsächlich numerisch geringer als die für die 50 mg -Dosisgruppe beobachtete.

Untergruppenanalysen zeigten keine Unterschiede im Behandlungsergebnis als Funktion der Altersrasse oder des Geschlechts.

Bipolare Störung -Monotherapy

Die Wirksamkeit von Risperdal Consta ^® Für die Erhaltungsbehandlung der bipolaren I-Störung wurde in einer multizentrischen doppelblinden, placebokontrollierten Studie an erwachsenen Patienten, die DSM-IV-Kriterien erfüllten Bipolare Störung Typ I, der stabil auf Medikamenten stand oder eine akute manische oder gemischte Episode erlebte.

Insgesamt 501 Patienten wurden während einer 26-wöchigen offenen Label-Periode mit Risperdal Consta behandelt ^® (Startdosis von 25 mg und titriert, wenn sie als klinisch wünschenswert für 37,5 mg oder 50 mg angesehen werden; bei Patienten, die die 25 mg -Dosis nicht tolerieren, kann die Dosis auf 12,5 mg reduziert werden). In den offenen Label wurden die Patienten mit Phase 303 (60%) als stabil beurteilt und randomisiert eine doppelblinde Behandlung mit derselben Dosis Risperdal Consta ^® oder Placebo und auf Rückfall überwacht. Der primäre Endpunkt war Zeit, in eine Stimmungs -Episode (Depression Mania Hypomania oder gemischt) zurückzuführen.

Die Zeit zum Rückfall verzögerte sich bei Patienten, die Risperdal Consta erhielten ^® Monotherapie im Vergleich zu Placebo. Die meisten Rückfälle waren eher auf manische als auf depressive Symptome zurückzuführen. Basierend auf ihrer bipolaren Störungsgeschichte, die in diese Studie eintraten, hatten durchschnittlich mehr manische Episoden als depressive Episoden.

Bipolare Störung -Adjunctive Therapy

Die Wirksamkeit von Risperdal Consta ^® Als Ergänzung zur Behandlung mit Lithium oder Valproat zur Erhaltungsbehandlung einer bipolaren Störung wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie an erwachsenen Patienten, die DSM-IV-Kriterien kennengelernt haben, die mindestens zwei Monate in den 6 Monaten, in dem die 6-Monate-2 Monate vor dem Stimmungsstörungen erforderlich waren, in den 6 Monaten, in dem die 6-Monate, in der zwei Monate, in den 6-Monaten, in den 6 Monaten, in den 6 Monaten, in den 6 Monaten, in den 60 Monaten, in den 60 Monaten und in den 60 Monaten, in den mindestens 2 Monaten, entstanden.

Insgesamt 240 Patienten wurden während einer 16-wöchigen offenen Label-Periode mit Risperdal Consta behandelt ^® (Startdosis von 25 mg und titriert, wenn sie als zusätzliche Therapie als zusätzliche Therapie als zusätzliche Therapie als üblich wie gewohnt für ihre bipolare Störung und die Ausstimmungsstabilisatoren (hauptsächlich Lithium und Valproat) und/oder Anxiolytik bestand. Alle oralen Antipsychotika wurden nach den ersten drei Wochen der anfänglichen Risperdal Consta eingestellt ^® Injektion. In der offenen Label wurden die Phase 124 (NULL,7%) für mindestens 4 Wochen als stabil beurteilt und wurden randomisiert, um eine doppelblinde Behandlung mit einer entweder derselben Dosis Risperdal Consta zu erhalten ^® oder Placebo zusätzlich zur Fortsetzung ihrer Behandlung wie gewohnt und überwacht auf einen Rückfall während eines Zeitraums von 52 Wochen. Der primäre Endpunkt war Zeit, in eine neue Stimmungsepisode (Depression Mania Hypomania oder gemischt) zurückzuführen.

Die Zeit zum Rückfall verzögerte sich bei Patienten, die eine zusätzliche Therapie mit Risperdal Consta erhielten ^® im Vergleich zu Placebo. Die Rückfalltypen waren etwa halb depressiv und halb -manische oder gemischte Episoden.

Patienteninformationen für Risperdal Consta

Ärzten werden empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu erörtern, für die sie Risperdal Consta verschreiben.

Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS)

Anwält Patienten über ein potenziell tödliches negatives Reaktion mit neuroleptischem malignen Syndrom (NMS), über das in Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet wurde. Beraten Sie den Familienmitgliedern oder Pflegepersonen, sich an den Gesundheitsdienstleister zu wenden oder in die Notaufnahme zu berichten, wenn sie Anzeichen und Symptome von NMS wie Hyperpyrexie -Muskelsteifigkeit verändern WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verspätete Dyskinesie

Anwaltspatienten über die Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie und um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn diese abnormalen Bewegungen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Metabolische Veränderungen

Schulung von Patienten über das Risiko von metabolischen Veränderungen, wie die Symptome einer Hyperglykämie erkennen können und Diabetes mellitus Und the need for specific monitoring including blood glucose Lipide Und weight [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Orthostatische Hypotonie

Bildung von Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie und Synkope insbesondere zum Zeitpunkt der Einleitung der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Leukopenie/Neutropenie

Beraten Sie Patienten mit einer bereits bestehenden niedrigen WBC oder einer Vorgeschichte von Leukopenie/Neutropenie mit Arzneimitteln, die ihre CBC überwachen sollten, während sie mit Risperdal Consta behandelt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyperprolaktinämie

Anwält Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Hyperprolaktinämie, die mit dem chronischen Gebrauch von Risperdal Consta verbunden sein können. Raten Sie ihnen, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Folgendes erleben: Amenorrhoe oder Galactorrhoe bei Frauen erektile Dysfunktion oder Gynäkomastie bei Männern. [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Vorsicht von Patienten vor Ausführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Priapismus

Beraten Sie die Patienten über die Möglichkeit schmerzhafter oder verlängerter Penis -Erektionen (Priapismus). Weisen Sie den Patienten an, im Falle eines Priapismus sofortige medizinische Hilfe zu suchen [ WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wärmeexposition und Dehydration

Anwälte Patienten in Bezug auf eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitende Medikamente

Raten Sie den Patienten, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie ein Verschreibung oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder planen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Alkohol

Raten Sie den Patienten, während der Behandlung mit Risperdal Consta Alkohol zu vermeiden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Behandlung mit Risperdal Consta schwanger zu werden. Beraten Sie den Patienten, dass Risperdal Consta extrapyramidale und/oder Entzugssymptome bei einem Neugeborenen verursachen kann. Beraten Sie den Patienten, dass es ein Schwangerschaftsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft risperdaler Konsta ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie das Stillen von Frauen, die Risperdal Consta verwenden, um Säuglinge auf das Versagen von Schläfrigkeit zu überwachen, um Nerven und extrapyramiktische Symptome (Zittern und abnormale Muskelbewegungen) zu gedeihen, und um medizinische Versorgung zu suchen, wenn sie diese Anzeichen bemerken [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, dass Risperdal Consta die Fruchtbarkeit aufgrund eines Anstiegs der Serumprolaktinspiegel beeinträchtigen kann. Die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit sind reversibel [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].