Shingrix

Beschreibung für Shingrix

Shingrix (rekombinantes Zoster -Impfstoff -Adjuvantat) ist eine sterile Suspension für die intramuskuläre Injektion. Der Impfstoff wird als Fläschchen von lyophilisierter rekombinanter Varizellen -Zoster -Virus -Oberflächenglykoprotein E (GE) -Antigenkomponente geliefert, die zum Zeitpunkt der Verwendung mit dem begleitenden Fläschchen von AS01 wiederhergestellt werden müssen _B Adjuvante Suspensionskomponente. Die lyophilisierte GE -Antigenkomponente wird in Form eines sterilen weißen Pulvers dargestellt. Der As01 _B Die adjuvante Suspensionskomponente ist eine opaleszierende farblose bis hellbraune Flüssigkeit, die in Fläschchen geliefert wird.

Das GE-Antigen wird erhalten, indem gentechnisch veränderte chinesische Hamster-Eierstockzellen kultiviert werden, die ein abgeschnittenes GE-Gen in Medien tragen, das Aminosäuren ohne Albumin-Antibiotika oder tierische Proteine ​​enthält. Das GE -Protein wird durch mehrere chromatographische Schritte gereinigt, die mit in Fläschchen gefüllten und lyophilisierten Hilfsmitteln formuliert sind.

Die adjuvante Suspensionskomponente ist AS01 _B das besteht aus 3- O -Desacyl-4'-monophosphoryllipid A (MPL) von Salmonella Minnesota und QS-21 Ein aus Pflanzenextrakt gereinigter Saponin Quillaja Saponaria Molina kombiniert in einer liposomalen Formulierung. Die Liposomen bestehen aus Dioleoylphosphatidylcholin (DOPC) und Cholesterin in phosphatgepufferter Kochsalzlösung, die zur Injektion und Wasser in die Injektion enthält.

Nach der Rekonstitution wird jede 0,5-ml-Dosis so formuliert, dass sie 50 mcg des rekombinanten GE-Antigens 50 ml MPL und 50 mcg QS-21 enthält. Each dose also contains 20 mg of sucrose (as stabilizer) 4.385 mg of sodium chloride 1 mg of DOPC 0.54 mg of potassium dihydrogen phosphate 0.25 mg of cholesterol 0.160 mg of sodium dihydrogen phosphate dihydrate 0.15 mg of disodium phosphate anhydrous 0.116 mg of dipotassium phosphate and 0,08 mg Polysorbat 80. Nach der Rekonstitution Shingrix ist eine sterile opaleszierende farblose bis hellbraune Flüssigkeit.

Shingrix enthält keine Konservierungsmittel. Jede Dosis kann auch verbleibende Mengen von Wirtszellproteinen (≤ 3,0%) und DNA (≤ 2,1 Pikogramm) aus dem Herstellungsprozess enthalten.

Die Fläschchenstopper werden nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Verwendung für Shingrix

Shingrix ist ein Impfstoff, der zur Vorbeugung von Herpes Zoster (Hz) angezeigt wird (Hz) ( Gürtelrose ):

• Bei Erwachsenen ab 50 Jahren.
• Bei Erwachsenen ab 18 Jahren, die aufgrund der durch bekannten Krankheit oder Therapie verursachten Immunschwäche oder Immunsuppression ein erhöhtes HZ -Risiko haben oder ein erhöhtes HZ -Risiko haben.

Einschränkungen der Nutzung

• Shingrix ist nicht zur Vorbeugung einer primären Varizelleninfektion (Windpocken) angezeigt.

Dosierung für Shingrix

Nur für intramuskuläre Injektion.

Rekonstitution

Shingrix wird in 2 Fläschchen geliefert, die vor der Verabreichung kombiniert werden müssen. Bereiten Sie Shingrix vor, indem Sie die lyophilisierte Varicella -Zoster -Virus -Glykoprotein E (GE) -Antigenkomponente (Pulver) mit der Begleitung01 _B Adjuvans Suspensionskomponente (Flüssigkeit). Verwenden Sie nur die mitgelieferte adjuvante Suspensionskomponente (Flüssigkeit) zur Rekonstitution. Der rekonstituierte Impfstoff sollte eine opaleszierende farblose bis hellbraune Flüssigkeit sein. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Wenn eine dieser Bedingungen besteht, sollte der Impfstoff nicht verabreicht werden.

Verwaltungsanweisungen

Nur für intramuskuläre Injektion.

Nach der Rekonstitution verabreichen Sie Shingrix sofort oder speichern Sie gekühlt zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° und 46 ° F) und verwenden Sie innerhalb von 6 Stunden. Rekonstituierter Impfstoff entsorgen, wenn nicht innerhalb von 6 Stunden verwendet wird.

Verwenden Sie für jede Person eine separate sterile Nadel und sterile Spritze. Die bevorzugte Stelle für die intramuskuläre Injektion ist der Deltoidbereich des Oberarms.

Dosis und Zeitplan

Zwei Dosen (jeweils 0,5 ml) verabreichten intramuskulär gemäß den folgenden Zeitplänen:

• Eine erste Dosis im Monat 0, gefolgt von einer zweiten Dosis, die 2 bis 6 Monate später verabreicht wurde.
• Für Personen, die immundem oder immunsupprimiert sind oder sind und von einem kürzeren Impfplan profitieren würden: eine erste Dosis im Monat 0, gefolgt von einer zweiten Dosis, die 1 bis 2 Monate später verabreicht wurde.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Shingrix ist eine Suspendierung für die Injektion, die als ein dosierte Fläschchen der lyophilisierten GE-Antigenkomponente geliefert wird, die mit dem dazugehörigen Fläschchen von AS01 rekonstituiert werden soll _B Adjuvante Suspensionskomponente. Eine einzige Dosis nach Rekonstitution beträgt 0,5 ml.

Lagerung und Handhabung

Shingrix wird als 2 Komponenten geliefert: ein eindosises Fläschchen aus lyophilisierter GE-Antigenkomponente (Pulver) und ein Ein-dosis-Fläschchen der adjuvanten Suspensionskomponente (Flüssigkeit) (verpackt ohne Spritzen oder Nadeln).

Tabelle 9. Produktpräsentationen für Shingrix

Speicherung vor Rekonstitution

Adjuvans -Suspensionskomponenten Fläschchen: Kühlproduziert zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° und 46 ° F). Schützen Sie Fläschchen vor Licht. NICHT einfrieren. Verwerfen, wenn die adjuvante Suspendierung eingefroren wurde.

Lyophilisierte GE -Antigen -Komponentenfläschchen: Kühlteile zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° und 46 ° F) lagern. Schützen Sie Fläschchen vor Licht. NICHT einfrieren. Verwerfen Sie, wenn die Antigenkomponente eingefroren wurde.

Speicherung nach Rekonstitution

• Verabreichung sofort oder kühlt zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° und 46 ° F) bis zu 6 Stunden vor der Verwendung.
• Rekonstituierter Impfstoff entsorgen, wenn nicht innerhalb von 6 Stunden verwendet wird.
• NICHT einfrieren. Verwerfen, wenn der Impfstoff eingefroren wurde.

Hergestellt von GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgien. Überarbeitet: Mai 2023

Nebenwirkungen für Shingrix

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Impfstoffs beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Impfstoffs nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Es besteht die Möglichkeit, dass die breite Verwendung von Shingrix nachteilige Reaktionen aufzeigen kann, die in klinischen Studien nicht beobachtet werden.

Erwachsene ab 50 Jahren

Insgesamt 17041 Erwachsene im Alter von 50 Jahren erhielten in 17 klinischen Studien mindestens 1 Shingrix -Dosis Shingrix.

Die Sicherheit von Shingrix wurde bewertet, indem Daten aus 2 placebokontrollierten klinischen Studien (Studien 1 und 2) zusammengefasst wurden, an denen 29305 Probanden ab 50 Jahren und älter wurden, die mindestens 1 Dosis Shingrix (n = 14645) oder salzhaltiges Placebo (n = 14660) gemäß einem 0- und 2-mon-Zeitplan verabreicht wurden. Zum Zeitpunkt der Impfung betrug das Durchschnittsalter der Bevölkerung 69 Jahre; 7286 (25%) Probanden waren 50 bis 59 Jahre im Alter von 4488 (15%) Probanden im Alter von 60 bis 69 Jahren und 17531 (60%) Probanden waren 70 Jahre und älter. Beide Studien wurden in Nordamerika Lateinamerika Europa Asien und Australien durchgeführt. In der Gesamtbevölkerung waren die meisten Probanden weiß (74%), gefolgt von asiatischen (18%) schwarzen (NULL,4%) und anderen rassistischen/ethnischen Gruppen (6%); 58% waren weiblich.

Erhoben negative Reaktionen

In den Studien 1 und 2 Daten zu erhobenen lokalen und allgemeinen unerwünschten Reaktionen wurden 7 Tage nach jeder Impfstoffdosis oder -Placebo (d. H. Tag der Impfung und in den nächsten 6 Tagen) in einer Untergruppe von Probanden (n = 4886 Empfangshingrix n = 4881 empfangen, mindestens 1 dokumentierte Dosis) unter Verwendung standardisierter Tagebuchkarten gesammelt. In beiden Studien wurden die Prozentsätze der Probanden im Alter von 50 Jahren und älteren gemeldeten, die jeweils lokale und allgemeine Nebenwirkungen nach Verabreichung von Shingrix (beide Dosen zusammen) beantragten, Schmerz (78%) Rötung (38%) und Schwellungen (26%); und Myalgie (45%) Müdigkeit (45%) Kopfschmerzen (38%) Zittern (27%) Fieber (21%) und gastrointestinale Symptome (17%).

Die gemeldeten Frequenzen spezifischer eingestellter lokaler Nebenwirkungen und allgemeinen Nebenwirkungen (insgesamt pro Subjekt) nach Altersgruppe aus den 2 Studien sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1. Prozentsatz der Probanden mit eingestellten lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen ^a Impfung bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren 60 bis 69 Jahre und 70 Jahre und älter ^b (Gesamtzahl der geimpften Kohorte mit einer 7-tägigen Tagebuchkarte)

Die Inzidenz von eingestellten lokalen und allgemeinen Reaktionswadern bei Probanden ab 70 Jahren im Alter von 50 bis 69 Jahren.

Die mit Shingrix beobachteten lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen hatten eine mittlere Dauer von 2 bis 3 Tagen.

Es gab keine Unterschiede in den Proportionen von Probanden, die eine oder die lokalen Reaktionen zwischen der Dosis 1 und der Dosis 2. Kopfschmerzen und Zittern der Probanden nach Dosis 2 (28% bzw. 21%) als Dosis 1 (24% bzw. 14%) häufiger gemeldet wurden. Börsennotierte allgemeine Nebenwirkungen von Grad 3 (Kopfschmerzen, die Myalgie und Müdigkeit zittern) wurden von Probanden nach Dosis 2 (NULL,3% 3% 4% bzw. 4%) häufiger als Dosis 1 (NULL,4% 1,4% 2,3% bzw. 2,4%).

Unerwünschte unerwünschte Ereignisse

Unerwünschte unerwünschte Ereignisse, die innerhalb von 30 Tagen nach jeder Impfung (Tag 0 bis 29) auftraten, wurden von allen Probanden auf einer Tagebuchkarte aufgezeichnet. In den 2 Studien wurden unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung in 51% und 32% der Probanden gemeldet, die Shingrix (n = 14645) oder Placebo (n = 14660) (insgesamt geimpfte Kohorte) erhielten. Unerwünschte unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 1% der Shingrix-Empfänger und bei einer Geschwindigkeit von mindestens 1,5-fach höher als Placebo auftraten als Placebo (4% gegenüber 0,2%), waren Pruritus (NULL,2% gegen 0,2%) Unwohlsein (NULL,7% Versus 0,3%) Arthalgia (NULL,7% gegen 1,2%). 0,8%).

Gicht (einschließlich Gichtarthritis) wurde mit 0,18% (n = 27) gegenüber 0,05% (n = 8) von Probanden gemeldet, die innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung Shingrix oder Placebo erhielten; Die verfügbaren Informationen reichen nicht aus, um eine kausale Beziehung zu Shingrix zu bestimmen.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAES)

In den 2 Studien wurden SAEs bei Probanden mit ähnlichen Raten gemeldet, die Shingrix (NULL,3%) oder Placebo (NULL,2%) aus der ersten verabreichten Dosis bis zu 30 Tage nach der Lastenimpfung erhielten. SAEs wurden für 10,1% der Probanden gemeldet, die Shingrix erhielten, und für 10,4% der Probanden, die Placebo aus der ersten verabreichten Dosis bis zu 1 Jahr nach der Lastenimpfung erhielten. Ein Thema ( <0.01%) reported lymphadenitis and 1 subject ( <0.01%) reported Fieber greater than 39°C; there was a basis for a causal relationship with Shingrix.

Eine optische ischämische Neuropathie wurde bei 3 Probanden (NULL,02%) berichtet, die Shingrix (alle innerhalb von 50 Tagen nach der Impfung) und 0 Probanden, die Placebo erhielten, erhielten; Die verfügbaren Informationen reichen nicht aus, um eine kausale Beziehung zu Shingrix zu bestimmen.

Todesfälle

Von der ersten verabreichten Dosis bis zu 30 Tage nach dem längeren Impftreffen wurden Todesfälle für 0,04% der Probanden gemeldet, die Shingrix erhielten, und 0,05% der Probanden, die in den 2 Studien Placebo erhielten. Von der ersten verabreichten Dosis bis zu 1 Jahr nach dem längeren Impftreffen wurden Todesfälle für 0,8% der Probanden gemeldet, die Shingrix erhielten, und für 0,9% der Probanden, die Placebo erhielten. Die Todesursachen unter den Probanden stimmten mit denen überein, die im Allgemeinen in Erwachsenen- und älteren Populationen berichtet wurden.

Potenzielle immunvermittelte Krankheiten

In den 2 Studien wurden für 0,6% der Probanden, die Shingrix erhielten, und 0,7% der Probanden, die Placebo von der ersten verabreichten Dosis bis zu 1 Jahr nach der Last-Impfung erhielten.

Dosierungsplan

In einer klinischen Open-Label-Studie erhielten 238 Probanden ab 50 Jahren Shingrix als 0- und 2-Monats- oder 0- und 6-Monats-Zeitplan. Das Sicherheitsprofil von Shingrix war ähnlich, wenn er gemäß einem Zeitplan von 0- und 2 Monaten oder 0- und 6 Monaten verabreicht wurde, und stimmte mit der in den Studien 1 und 2 beobachteten.

Immungeschwächte Erwachsene ab 18 Jahren und älter

Die Sicherheit von Shingrix wurde in 6 placebokontrollierten klinischen Studien bewertet, in denen 3116 Probanden ab 18 Jahren aus 5 verschiedenen immundefischen oder immunsupprimierten (bezeichneten immunoktionspolizierten) Populationen eingeschlossen wurden, in denen insgesamt 1587 Shingrix erhielt. In allen Studien erhielten die Probanden die Dosen 1 und 2 von Shingrix 1 bis 2 Monaten voneinander entfernt. Die Sicherheitsüberwachung für diese Studien war ähnlich wie bei den Studien 1 und 2.. Zusätzlich wurden die Probanden auf Ereignisse überwacht, die für ihre spezifische Krankheit oder ihren spezifischen Zustand relevant waren.

Zum Zeitpunkt des Erhalts von Shingrix oder Placebo betrug das Durchschnittsalter der Bevölkerung 55 Jahre; 28%Probanden waren 18 bis 49 Jahre und 72%der Probanden ab 50 Jahren und älter. 4% waren amerikanischer hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit; 37% waren weiblich.

Tabelle 2. Klinische Studien mit Shingrix bei immungeschwächten Erwachsenen im Alter von ≥ 18 Jahren

In der AUHSCT -Studie (NCT01610414) zum Zeitpunkt des Erhalts von Shingrix oder Placebo betrug das Durchschnittsalter der Bevölkerung 55 Jahre; 25% der Probanden waren 18 bis 49 Jahre und 75% der Probanden 50 Jahre und älter. Die Mehrheit der Probanden war weiß (78%), gefolgt von asiatischen (16%) schwarzen (2%) und anderen Rassengruppen (3%); 3% waren amerikanischer hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit; 37% waren weiblich.

Erhoben negative Reaktionen

Eingestellte lokale Nebenwirkungen, die innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung von Shingrix (beide Dosen kombiniert) bei AUHSCT -Empfängern (18 bis 49 Jahre und ≥ 50 Jahre) berichteten, waren Schmerzen (88% und 83%) Rötungen (30% und 35%) und Schwellungen (21% und 18%). Eingestellte allgemeine Nebenwirkungen, die innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung von Shingrix (beide Dosen kombiniert) bei AUHSCT -Empfängern (18 bis 49 Jahre und ≥ 50 Jahre) berichteten, waren Müdigkeit (64% und 54%) Myalgie (58% und 52%) Kopfschmerzen (44% und 30%). 18%). Die Prozentsätze der Probanden im Alter von 18 Jahren und älter, die jeweils lokale und allgemeine Nebenwirkungen nach Verabreichung jeder Shingrix- oder Placebo -Dosis in der AUHSCT -Studie (NCT01610414) berichteten, sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3. Erwachsene AUHSCT -Empfänger (NCT01610414): Prozentsatz der Probanden mit angestellten lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen ^a Impfung bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren und 50 Jahren und älter durch Dosi

Im Allgemeinen waren die gemeldeten Häufigkeiten von eingestellten lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen in den anderen Studien in immungeschwächten Populationen ähnlich wie in der AUHSCT -Studie (NCT01610414). Die lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen, die mit Shingrix beobachtet wurden, hatten in allen Studien, die immungeschwächte Probanden umfassten, eine mittlere Dauer von 1 bis 3 Tagen.

Unerwünschte unerwünschte Ereignisse

In allen 6 Studien, in denen immungeschwächte Probanden unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse einschreiben, wurden bei 46% und 44% der Probanden, die Shingrix oder Placebo erhielten, berichtet. Bei ≥1% der Empfänger von Shingrix traten unerwünschte Ereignisse der infektiösen Lungenentzündung und der Influenza-ähnlichen Krankheit und bei einer Rate von mindestens 1,5-fach höher als Placebo (NULL,5% gegenüber 1,0% 1,5% gegenüber 0,9% und 1,3% gegenüber 0,6%).

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

In allen 6 Studien, in denen immungeschwächte Probanden eingeschrieben wurden, wurden SAEs bei Probanden, die Shingrix (7%) oder Placebo (8%) aus der ersten verabreichten Dosis bis zu 30 Tage nach der Lastenimpfung erhielten, mit ähnlichen Raten gemeldet. SAEs wurden für 26% der Probanden gemeldet, die Shingrix erhielten, und für 27% der Probanden, die Placebo aus der ersten verabreichten Dosis bis 1 Jahr nach der Lastenimpfung erhielten. SAEs von infektiösen Lungenentzündungen wurden für 21 Probanden (NULL,3%) gemeldet, die Shingrix und für 11 Probanden (NULL,7%), die Placebo bis zu 30 Tage nach der Lastenimpfung erhielten, erhielten. Die verfügbaren Informationen reichen nicht aus, um eine kausale Beziehung zur Impfung zu bestimmen.

Todesfälle

In allen 6 Studien, in denen immungeschwächte Probanden aus der ersten verabreichten Dosis bis zu 30 Tage nach dem längeren Impftastern eingeschrieben wurden, wurden Todesfälle für 2 Probanden (NULL,1%) gemeldet, die Shingrix und 7 Probanden (NULL,5%) erhielten, die Placebo erhielten. Von der ersten verabreichten Dosis bis zu 1 Jahr nach dem längeren Impftastern wurden Todesfälle für 6% der Probanden gemeldet, die Shingrix erhielten, und für 6% der Probanden, die Placebo erhielten. Die Todesursachen unter den Probanden stimmten mit denen überein, die in den bewerteten Bevölkerungsgruppen erwartet wurden.

Potenzielle immunvermittelte Krankheiten

In allen 6 Studien, in denen immungeschwächte Probanden neue Pimds oder eine Verschlechterung bestehender Pimds vorliegen, wurden für 1,3% der Probanden, die Shingrix erhielten, und 1,0% der Probanden, die Placebo von der ersten verabreichten Dosis bis 1 Jahr nach der Lastenimpfung erhielten. Es gab keine bemerkenswerten Ungleichgewichte in bestimmten Pimds zwischen Behandlungsgruppen.

Andere medizinisch relevante Ereignisse

In der AUHSCT -Studie (NCT01610414) wurde 315 von 922 Probanden (34%), die mindestens eine Dosis Shingrix und 331 von 924 Probanden (36%) erhielten, die von der ersten Impfung zum Studienende eingelassen wurden.

In der AUHSCT -Studie (NCT00920218) wurde 17 von 59 Probanden (29%), die mindestens eine Dosis Shingrix und 8 von 30 von 30 Probanden (27%), die von der ersten Impfung zum Ende der Untersuchung erhielten.

In der hämatologischen Malignitätsstudie wurde der Rückfall oder eine Progression von 45 von 283 Probanden (16%) gemeldet, die mindestens eine Dosis Shingrix und 58 von 279 Probanden (21%) erhielten, die von der ersten Impfung zum Studienende Placebo erhielten.

In der Nierentransplantationsstudie wurde von 4 von 132 (3%) der Probanden, die Shingrix erhielten, und von 7 von 132 (5%) der Probanden, die von der ersten Impfung zum Studienende (ca. 13 Monate später) Placebo erhielten, von Biopsie-befugtem Allotransplantationsabstoß gemeldet. Kreatinin als Maß für die Transplantatfunktion und Änderungen der Alloimmunität nach der Einfuhr wurden nicht systematisch bewertet.

In der HIV -Studie wurde 9 von 74 (12%) der Probanden, die Shingrix erhielten, und 5 von 49 (10%) der Probanden, die Placebo von der ersten Impfung zum Studienende erhielten.

Gleichzeitige Verabreichung mit 23-Valent-Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff

In einer klinischen Open-Label-Studie (NCT02045836) bei Probanden im Alter von 50 Jahren und älteren Informationen über eingestellte lokale und systemische Nebenwirkungen wurden für 7 Tage (d. H. Tag der Impfung und die nächsten 6 Tage) mit Tagebuchkarten gesammelt. Als Pneumovax 23 mit der ersten Shingrix-Dosis mit der ersten Dosis von Shingrix allein verabreicht wurde, wurde ein größerer Prozentsatz der Probanden verabreich Klinische Studien ].

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Shingrix nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zum Impfstoff herzustellen.

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Verringerte Mobilität des injizierten Arms, der 1 oder mehr Wochen bestehen kann.

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Immunsystemstörungen

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem -Hautausschlag und Urtikaria.

Störungen des Nervensystems

Guillain-Barré-Syndrom.

Nachmarkterbeobachtungsstudie zum Risiko eines Guillain-Barré-Syndroms nach Impfung mit Shingrix

Der Zusammenhang zwischen Impfung mit Shingrix und GBS wurde bei Medicare -Begünstigten ab 65 Jahren oder älter bewertet. Die Verwendung von Medicare -Schadensdaten von Oktober 2017 bis Februar 2020 wurden durch nationale Arzneimittelcodes mit Shingrix unter den Begünstigten identifiziert, und potenzielle Fälle von Krankenhaus -GBS unter Empfängern von Shingrix wurden durch internationale Klassifizierung von Krankheitscodes identifiziert.

Das Risiko von GBS nach der Impfung mit Shingrix wurde in selbst kontrollierten Fallreihenanalysen unter Verwendung eines Risikosfensters von 1 bis 42 Tagen nach der Einschätzung und einem Kontrollfenster von 43 bis 183 Tagen nach der Einfuhr bewertet. Die Primäranalyse (Angaben auf der Basis aller Dosen) ergab ein erhöhtes GBS-Risiko in den 42 Tagen nach der Impfung mit Shingrix mit geschätzten 3 überschüssigen Fällen von GBS pro Million Dosen, die Erwachsenen ab 65 Jahren oder älter verabreicht wurden. In Sekundäranalysen wurde in den 42 Tagen nach der ersten Shingrix -Dosis mit geschätzten 6 überschüssigen Fällen von GBS -pro Million Dosen, die an Erwachsene ab 65 Jahren oder älter, ein erhöhtes GBS -Risiko beobachtet wurde und kein erhöhtes Risiko für GBS beobachtet wurde. Diese Analysen der GBS -Diagnosen in Angabendaten wurden durch Analysen von GBS -Fällen unterstützt, die durch Überprüfung der Krankenakten bestätigt wurden. Während die Ergebnisse dieser Beobachtungsstudie auf eine kausale Assoziation von GBS mit Shingrix -verfügbaren Nachweisen hinweisen, sind nicht ausreichend, um eine kausale Beziehung herzustellen.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Shingrix

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Shingrix

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Shingrix

Verhinderung und Verwaltung allergischer Impfstoffreaktionen

Vor der Verabreichung sollte der Gesundheitsdienstleister die Immunisierungsanamnese für mögliche Impfstoffempfindlichkeit und frühere impfungsbedingte Nebenwirkungen überprüfen. Eine geeignete medizinische Behandlung und Überwachung muss verfügbar sein, um mögliche anaphylaktische Reaktionen nach Verabreichung von Shingrix zu verwalten.

Guillain-Barré-Syndrom (GBS)

In einer Beobachtungsstudie nach dem Stempeln wurde während der 42 Tage nach der Impfung mit Shingrix ein erhöhtes GBS -Risiko beobachtet [siehe Nebenwirkungen ].

Synkope

Synkope (fainting) can be associated with the administration of injectable vaccines including Shingrix. Synkope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Shingrix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Shingrix had no effect on fertility [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. In a male fertility study rats were vaccinated with 0.1 mL of Shingrix (a single human dose is 0.5 mL) on 42 28 and 14 days prior to mating. There were no effects on male fertility.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Alle Schwangerschaften haben das Risiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%. Die Daten reichen nicht aus, um festzustellen, ob es bei schwangeren Frauen mit Shingrix im Impfstoff-assoziierten Risiko besteht.

Eine Entwicklungstoxizitätsstudie wurde an weiblichen Ratten durchgeführt, die Shingrix oder die AS01 verabreicht wurden _B Adjuvans allein vor der Paarung während der Schwangerschaft und während der Laktation. Die Gesamtdosis betrug jeweils 0,2 ml (eine einzelne menschliche Dosis Shingrix beträgt 0,5 ml). Diese Studie zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die fetale oder voraberregende Entwicklung aufgrund von Shingrix (siehe Daten ).

Daten

Tierdaten

In einer Entwicklungstoxizitätsstudie wurde weibliche Ratten Shingrix oder die AS01 verabreicht _B Adjuvans allein durch intramuskuläre Injektion 28 und 14 Tage vor der Paarung an Schwangerschaftstagen 3 8 11 und 15 und am Laktationstag 7. Die Gesamtdosis betrug jeweils 0,2 ml (eine einzelne menschliche Dosis Shingrix beträgt 0,5 ml). Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung vor dem Absetzen bis zum 25. Tag 25 beobachtet. Es gab keine fetalen Fehlbildungen oder Variationen im Impfstoff.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es ist nicht bekannt, ob Shingrix in Muttermilch ausgeschieden ist. Es stehen keine Daten zur Verfügung, um die Auswirkungen von Shingrix auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion/-ausscheidung zu bewerten.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Shingrix und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Shingrix oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden. Bei vorbeugenden Impfstoffen ist der zugrunde liegende mütterliche Zustand anfällig für Krankheiten, die durch den Impfstoff verhindert werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Personen, die unter 18 Jahren unter 18 Jahren nicht festgelegt wurden. Shingrix ist nicht zur Vorbeugung einer primären Varizelleninfektion (Windpocken) angezeigt.

Geriatrische Verwendung

Erwachsene ab 60 Jahren und älter

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in den Studien 1 und 2 (n = 14645) 2243 (15%) mindestens 1 Shingrix -Dosis erhielten, waren 60 bis 69 Jahre 6837 (47%) im Alter von 70 bis 79 Jahren und 1921 (13%) im Alter von 80 Jahren. Es gab keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Wirksamkeit in den Altersgruppen. [Sehen Klinische Studien ]

Die Frequenzen von eingestellten lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen bei Probanden ab 70 Jahren waren niedriger als bei jüngeren Erwachsenen (50 bis 69 Jahre). [Sehen Nebenwirkungen ]

Immungeschwächte Erwachsene ab 65 Jahren und älter

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in der AUHSCT -Studie (n = 922) 172 (NULL,7%) mindestens 1 Shingrix -Dosis erhielten, waren 65 Jahre und älter [siehe Klinische Studien ]. There were no clinically meaningful differences in efficacy between these subjects and younger adults (aged 18 through 64 years).

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in den 6 Studien an immungeschwächten Probanden mindestens 1 Shingrix -Dosis (n = 1587) 337 (NULL,2%) erhielten, waren 65 Jahre und älter. Die Frequenzen von eingestellten lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen bei Probanden ab 65 Jahren waren im Allgemeinen ähnlich oder niedriger wie bei jüngeren Erwachsenen (18 bis 64 Jahre).

Überdosierungsinformationen für Shingrix

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Shingrix

Verabreichen Sie Shingrix niemandem mit einer schweren allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie) an eine Komponente des Impfstoffs oder nach einer früheren Shingrix -Dosis [siehe BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie for Shingrix

Wirkungsmechanismus

Das Risiko, HZ zu entwickeln, das mit dem Alter und der Immunsuppression aufgrund von Krankheiten und/oder Therapie zunimmt, scheint mit einem Rückgang des Varizellen-Zoster-Virus (VZV) -Spezifischen Immunität zusammenhängen. Es wurde gezeigt, dass Shingrix die VZV-spezifische Immunantwort fördert, die als der Mechanismus angesehen wird, durch den es vor Zoster-Krankheit schützt [siehe Klinische Studien ].

Klinische Studien

Wirksamkeit bei Probanden ab 50 Jahren

Studie 1 war eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Beobachter-Blind-Studie, die in 18 Ländern durchgeführt wurde. Die Randomisierung wurde nach Alter: 50 bis 59 Jahre 60 bis 69 Jahre 70 bis 79 Jahre und ≥80 Jahre geschichtet (8: 5: 3: 1). Die unter anderem ausgeschlossene Studie, die immunokt, hatten eine Vorgeschichte von früheren HZ gegen Varicella oder Hz und Patienten, deren Überleben nicht mindestens 4 Jahre beträgt, oder mit Erkrankungen, die die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten. Die Probanden wurden für die Entwicklung von Hz und postherpetischen Neuralgie (PHN) für einen Median von 3,1 Jahren (Bereich: 0 bis 3,7 Jahre) befolgt. Verdächtige HZ-Fälle wurden prospektiv für die Entwicklung von PHN befolgt und eine HZ-bezogene Komplikation definiert, die als HZ-assoziierte Schmerzen definiert wurde (von dem Studienfach, der in bestätigten Fällen von HZ auftrat oder mindestens 90 Tage lang als 3 oder mehr auf einer Skala von 0 bis 10 Punkten bewertet wurde).

Die Population der primären Wirksamkeitsanalyse (bezeichnet als modifizierte Gesamtkohorte [MTVC]) umfasste 14759 Probanden im Alter von 50 Jahren und älter, die 2 Dosen (0 und 2 Monate) entweder Shingrix (n = 7344) oder Placebo (n = 7415) erhielten und innerhalb von 1 Monat nach 1 Monat einen bestätigten Fall von Hz nach der zweiten Dose entwickelten. In der MTVC -Bevölkerung waren 61% weiblich; 72% waren weiß 19% asiatisch 1,7% waren schwarz und 7% waren andere rassistische/ethnische Gruppen. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 62,3 Jahre.

Bestätigte HZ -Fälle wurden entweder durch Polymerasekettenreaktion (PCR) (NULL,4%) oder durch einen klinischen Bewertungsausschuss (NULL,6%) bestimmt.

Wirksamkeit gegen Herpes Zoster

Im Vergleich zu Placebo -Shingrix reduzierte das Risiko für die Entwicklung von HZ bei Probanden ab 50 Jahren um 97,2% (95% CI: 93,7 99,0).

Tabelle 4. Wirksamkeit von Shingrix bei der Inzidenz von Herpes Zoster im Vergleich zu Placebo in Studie 1 ^a (MTVC ^b )

In einer deskriptiven Analyse betrug die Impfstoffwirksamkeit gegen HZ bei Probanden ab 50 Jahren im vierten Jahr nach der Vakakation 93,1% (95% CI: 81,3 98,2).

Auftreten postherpetischer Neuralgie

Bei allen Probanden im Alter von 50 Jahren im MTVC wurden in der Impfstoffgruppe keine Fälle von PHN gemeldet, verglichen mit 18 Fällen in der Placebo -Gruppe.

Wirksamkeit bei Probanden im Alter von 70 Jahren und älter

Studie 2 war eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Beobachter-Blind-Studie, die in 18 Ländern durchgeführt wurde. Die Randomisierung wurde nach Alter geschichtet (3: 1): 70 bis 79 Jahre und ≥ 80 Jahre. Mit Ausnahme des Alters waren die Studienausschlusskriterien dieselben wie für die Studie 1. Die Probanden wurden für die Entwicklung von Hz und PHN für einen Median von 3,9 Jahren (Bereich: 0 bis 4,5 Jahre) befolgt. Verdächtige Hz -Fälle wurden prospektiv für die Entwicklung von PHN wie für Studie 1 befolgt.

Die primäre Wirksamkeitsanalysepopulation (MTVC) umfasste 13163 Probanden ab 70 Jahren und älter, die 2 Dosen (0 und 2 Monate) entweder Shingrix (n = 6541) oder Placebo (n = 6622) erhielten und innerhalb von 1 Monat nach der zweiten Dosis keinen bestätigten Fall von HZ entwickelte. In der MTVC -Bevölkerung waren 55% weiblich; 78% waren weiß 17% waren asiatisch 1% schwarz und 4% waren von anderen rassischen/ethnischen Gruppen. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 75,5 Jahre.

Bestätigte HZ -Fälle wurden entweder durch PCR (NULL,3%) oder durch einen klinischen Bewertungsausschuss (NULL,7%) bestimmt.

Wirksamkeit gegen Herpes Zoster

Die Impfwirksamkeitsergebnisse gegen HZ bei Probanden ab 70 Jahren sind in Tabelle 5 gezeigt.

Tabelle 5. Wirksamkeit von Shingrix bei der Inzidenz von Herpes Zoster im Vergleich zu Placebo in Studie 2 ^a (MTVC ^b )

In einer deskriptiven Analyse betrug die Impfstoffwirksamkeit gegen HZ bei Probanden im Alter von 70 Jahren und älter im vierten Jahr nach der Impfung 85,1% (95% CI: 64,5 94,8).

Wirksamkeit gegen postherpetische Neuralgie

Unter allen Probanden im Alter von 70 Jahren in den MTVC 4 Fällen von PHN wurden in der Impfstoffgruppe im Vergleich zu 28 Fällen in der Placebo -Gruppe berichtet. Die Impfwirksamkeit gegen PHN betrug 85,5% (95% CI: [58,5; 96,3]). Der Vorteil von Shingrix bei der Verhinderung von PHN kann auf die Wirkung des Impfstoffs auf die Verhinderung von Hz zurückgeführt werden.

Verringerung der Verwendung von Schmerzmedikamenten

Unter den Probanden mit bestätigten HZ wurde die Verwendung von HZ-assoziierten Schmerzmittel für 10 von 23 Probanden (NULL,5%) gemeldet, die Shingrix erhielten, und für 160 von 223 Probanden (NULL,7%), die Placebo erhielten.

Gepoolte Wirksamkeitsanalysen über die Studien 1 und 2 in den Studien 1 und 2

Die Wirksamkeit von Shingrix zur Verhinderung von HZ und PHN bei Probanden ab 70 Jahren wurde bewertet, indem die Ergebnisse aus den Studien 1 und 2 durch eine vorgegebene gepoolte Analyse im MTVC kombiniert wurden. Insgesamt wurden 8250 und 8346 Probanden, die Shingrix bzw. Placebo erhielten, in die gepoolte MTVC -Analyse aufgenommen.

Wirksamkeit gegen Herpes Zoster

Im Vergleich zu Placebo -Shingrix reduzierte das Risiko für die Entwicklung von HZ bei Probanden im Alter von 70 Jahren ab 70 Jahren (Tabelle 6) das Risiko, HZ um 91,3% (95% CI: 86,9 94,5) zu entwickeln.

Tabelle 6. Wirksamkeit von Shingrix bei der Inzidenz von Herpes Zoster im Vergleich zu Placebo in den Studien 1 und 2 (gepoolte Daten ^a ) (MTVC ^b )

Wirksamkeit gegen postherpetische Neuralgie

Tabelle 7 vergleicht die Gesamtraten von PHN in den Impfstoff- und Placebo -Gruppen in beiden Studien.

Tabelle 7. Wirksamkeit von Shingrix bei der allgemeinen Inzidenz postherpetischer Neuralgie im Vergleich zu Placebo in den Studien 1 und 2 (gepoolte Daten ^a ) (MTVC ^b )

Der Vorteil von Shingrix bei der Verhinderung von PHN kann auf die Wirkung des Impfstoffs auf die Verhinderung von Hz zurückgeführt werden. Die Wirksamkeit von Shingrix bei der Verhinderung von PHN bei Probanden mit bestätigten HZ konnte nicht nachgewiesen werden.

Immunologische Bewertung zur Unterstützung des Dosierungsplans

Ein Maß für die Immunantwort, die Schutz gegen HZ verleiht, ist unbekannt. Anti-GE-Antikörperspiegel wurden durch Anti-GE-Enzym-verwandte Immunosorbent-Assay (GE ELISA) gemessen und wurden verwendet, um den Dosierungsplan zu unterstützen.

In einer klinischen Open-Label-Studie erhielt 238 Probanden ab 50 Jahren Shingrix entweder auf einem Zeitplan von 0- und 2 Monaten oder 0- und 6 Monaten. Nicht-Unterwasser des 0- und 6-Monats-Zeitplans im Vergleich zum Zeitplan von 0 und 2 Monaten auf der Grundlage von Anti-G-Elisa-GMCS 1 Monat nach der zweiten Dosis nachgewiesen.

Wirksamkeit bei immungeschwächten Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter

Die Wirksamkeit von Shingrix wurde in einer Phase 3 randomisierte, placebokontrollierte klinische Beobachter-Studie in immunocomisierten Erwachsenen im Alter von ≥ 18 Jahren bewertet, die vor der Dosis 1 eine AUHSCT 50 bis 70 Tage nach der Dosis erhalten hatten und die nach dem Treten prophylaktische antivirale Therapie erhielten. Die Wirksamkeit von Shingrix wurde post-hoc in einer anderen randomisierten, placebokontrollierten Beobachter-Blind-Studie bei Probanden mit hämatologischen Malignitäten berechnet, die während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der immunsuppressiven Chemotherapie eine Dosis 1 von Shingrix oder Placebo erhielten. Jede dieser Studien wurde in den folgenden Regionen durchgeführt: Nordamerika Lateinamerika Europa Asien Afrika (nur AUHSCT -Studie) und Australien/Neuseeland.

Wirksamkeit bei Probanden ab 18 Jahren: AUHSCT -Empfänger

In den AUHSCT -Studien wurden die Probanden für die Entwicklung von Hz und PHN für einen Median von 21 Monaten (Bereich: 0 bis 49,4 Monate) befolgt. Verdächtige Fälle wurden prospektiv für die Entwicklung von PHN wie in den Studien 1 und 2 befolgt.

Die primäre Wirksamkeitsanalysepopulation (MTVC) für die AUHSCT -Studie umfasste 1721 Probanden, die 2 Dosen von Shingrix oder Placebo erhielten und innerhalb von 1 Monat nach der zweiten Dosis keinen bestätigten Fall von HZ entwickelten. Bestätigte HZ -Fälle wurden entweder durch PCR (NULL,7%) oder durch einen klinischen Bewertungsausschuss (NULL,3%) bestimmt.

Wirksamkeit gegen Herpes Zoster

Im Vergleich zu Placebo -Shingrix reduzierte das Risiko, HZ bei AUHSCT -Empfängern ab 18 Jahren zu entwickeln, signifikant (Tabelle 8).

Tabelle 8. Wirksamkeit von Shingrix bei der Inzidenz von Herpes Zoster im Vergleich zu Placebo bei immungeschwächten Erwachsenen im Alter von 18 Jahren (MTVC ^a )

Wirksamkeit bei Probanden ab 18 Jahren mit hämatologischen Malignitäten

In der Untersuchung hämatologischer Malignitäten betrug das Durchschnittsalter 57 Jahre. Die Mehrheit der Probanden war White (71%), gefolgt von asiatischen (25%) schwarzen (NULL,4%) und anderen Rassengruppen (4%); 5% waren amerikanischer hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit; und 41% waren weiblich. Die Probanden wurden für die Entwicklung von HZ für einen Median von 11,1 Monaten (Bereich: 0 bis 15,6 Monate) befolgt. PHN wurde nicht als Studienendpunkt bewertet.

In der hämatologischen Malignitätsstudie enthielt die Bevölkerung für die Post -hoc -Wirksamkeitsanalyse 515 Probanden, die zwei Dosen von Shingrix oder Placebo erhielten und innerhalb von 1 Monat nach dem zweiten Dosis keinen bestätigten Fall von HZ entwickelten. Die Post -hoc -Analyse zeigte, dass Shingrix 87,2% (95% CI [44,2; 98,6]) gegen die Entwicklung von Hz wirksam war. Die Inzidenzrate von Hz pro 1000 Personenjahre betrug 8,5 gegenüber 66,2 in den Shingrix- bzw. Placebo-Gruppen.

Zusätzliche Wirksamkeitsendpunkte, die in der AUHSCT -Studie bewertet wurden

Wirksamkeit gegen postherpetische Neuralgie

In einer deskriptiven Analyse, einschließlich aller Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren im MTVC 1 -Fall von PHN, wurde in der Impfstoffgruppe im Vergleich zu 9 in der Placebo -Gruppe gemeldeten Fälle berichtet. Die Impfwirksamkeit gegen PHN betrug 89,3% (95% CI: [22,5; 99,8]). Der Vorteil von Shingrix bei der Verhinderung von PHN kann auf die Wirkung des Impfstoffs auf die Verhinderung von Hz zurückgeführt werden.

Herpes Zoster-assoziierte Schmerzen

Probanden mit vermutetem HZ bewerteten ihre schlechtesten Hz-assoziierten Schmerzen auf einer 10-Punkte-Skala. Unter den Probanden mit bestätigten Hz 37 von 49 Probanden (NULL,5%), die Shingrix und 120 von 135 Probanden (NULL,9%) erhalten, bewerteten Placebo ihre schlimmsten Hz-assoziierten Schmerzen oder mehr. In dieser Untergruppe von Probanden betrug die mediane Dauer der schlimmsten Hz -assoziierten Schmerzen bei Shingrix- und Placebo -Empfängern 14 und 24 Tage.

Revaccination nach Impfung mit Zostavax (Zoster Impfstoff Live)

In einer offenen klinischen Studie (NCT02581410) im Alter von 65 Jahren (NCT02581410), die zuvor mehr als 5 Jahre vor der Studienaufnahme (n = 215) mit Zostavax geimpft worden waren (n = 215), oder die noch nie geimpft waren, hatten Zostavax (N = 215). Erhielt 1 Dosis, die mit dem Versuch von Shingrix matoma Monate matschinierten. Die Probanden, die bis zu 2. Probanden, die mit den Probanden, die mit Zostavax-Probanden waren, hatten bis zu 2. Probanden, die mit dem Probanden waren, die mit dem Probanden, die mit Zostavax-Vakkized waren, waren bis zu 2. Zostavax nach den vordefinierten Variablen des Alters (65 bis 69 70 bis 79 und ≥ 80 Jahre) Geschlechtsrasse/ethnische Zugehörigkeit und Krankheiten (immunvermittelte Krankheiten Diabetes mellitus Depressionen Lungenerkrankungen oder Herzerkrankungen). Das Durchschnittsalter betrug 71 Jahre; 51% waren weiblich. Alle Probanden waren weiß und weder hispanisch noch Latino.

Die Anti-GE-Antikörper (AB) -Konzentration, gemessen von ELISA 1 Monat nach 2 Dosen Shingrix bei Probanden, die zuvor mit Zostavax geimpft worden waren, war dem von Probanden, die noch nie mit Zostavax geimpft worden waren, nicht. Die Obergrenze (UL) des 95% -Konfidenzintervalls (CI) betrug 1,17 (Erfolgskriterium <1.5) for the anti-gE Ab adjusted geometric mean concentration (GMC) ratio between subjects who had never been vaccinated with ZOSTAVAX and subjects who had been previously vaccinated with ZOSTAVAX. There was no evidence for interference in the immune response to Shingrix in subjects previously vaccinated with ZOSTAVAX.

Gleichzeitige Verabreichung mit anderen Impfstoffen

Gleichzeitige Verabreichung mit Influenza -Impfstoff

In einer klinischen Open-Label-Studie (NCT01954251) erhielten Probanden im Alter von 50 Jahren ab und älter jeweils 1 Dosis von Shingrix und quadrivalente Influenza-Impfstoff (fluarix quadrivalent) im Monat 0 und 1 Dosis von Shingrix 2 (N = 413) oder 1-Dosis von Fluarix-Quadrix (1) und 1: 1-Dosis 2 und 1: 1: 1: 4 (4 (4). 415). Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 63 Jahre; 52% waren weiblich. Die Mehrheit der Probanden war weiß (92%), gefolgt von Asiaten (6%) und Schwarz (2%); 0,4% waren amerikanischer hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit. Es gab keine Hinweise auf Störungen in die Immunantwort auf eines der in Shingrix oder dem koadministerierten Impfstoff enthaltenen Antigene.

Beglaubigte Verabreichung mit Pneumovax 23 (Pneumokokken -Impfstoff Polyvalent)

In einer offenen klinischen Studie (NCT02045836) erhielten Probanden ab 50 Jahren jeweils 1 Dosis von Shingrix und Pneumovax 23 im Monat 0 und 1 Dosis Shingrix im Monat 2 (n = 432) oder 1 Dosis Pneumovax 23 im Monat 0 und 1 Dosis von Shingrix bei Monate 2 und 4 (433). Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 63 Jahre; 60% waren weiblich. Die Mehrheit der Probanden war weiß (94%), gefolgt von Schwarz (2%) Asiaten (2%) und anderen Rassengruppen (2%); 1% waren amerikanischer hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit.

Die Immunantwort auf Shingrix basierend auf Anti-GE AB wurde 1 Monat nach Verabreichung der zweiten Shingrix-Dosis durch ELISA gemessen. Immune responses to 12 of the 23 pneumococcal serotypes contained in PNEUMOVAX 23 were measured by multiplex opsonophagocytosis assay (MOPA) at 1 month after administration of the single dose of PNEUMOVAX 23. There was no evidence for interference in the immune response to the antigen contained in SHINGRIX or to the 12 evaluated antigens contained in PNEUMOVAX 23 when the two vaccines wurden gleichzeitig verabreicht.

Beglaubigte Verabreichung mit Prävnar 13 (Pneumokokken 13-Valent-Konjugat-Impfstoff [Diphtherie-CRM197-Protein])

In einer offenen klinischen Studie (NCT03439657) erhielten die Probanden ab 50 Jahren jeweils 1 Dosis von Shingrix und Prevnar 13 im Monat 0 und 1 Dosis Shingrix im Monat 2 (n = 449) oder 1 Dosis Prevnar 13 im Monat 0 und 1 Dosis Shingrix bei Monaten 2 und 4 (n = 463). Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 63 Jahre; 60% waren weiblich. Die Mehrheit der Probanden war weiß (98%), gefolgt von Schwarz (2%); 0,4% waren amerikanischer hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit.

Die Immunantwort auf Shingrix basierend auf Anti-GE AB wurde 1 Monat nach Verabreichung der zweiten Shingrix-Dosis durch ELISA gemessen. Immunantworten auf die in Prevnar 13 enthaltenen Pneumokokkenserotypen wurden durch MOPA 1 Monat nach Verabreichung der einzelnen Dosis von Prävnar 13 gemessen. Es gab keine Hinweise auf Interferenz in der Immunantwort auf die in Shingrix enthaltenen Antigene oder Prevnar 13, wenn die beiden Impfstoffe gleichzeitig verabreicht wurden.

Beglaubigte Verabreichung mit Boostrix (Tetanus -Toxoid reduziert Diphtherie -Toxoid und azelluläres Pertussis -Impfstoff adsorbiert)

In einer klinischen Open-Label-Studie (NCT02052596) erhielten Probanden ab 50 Jahren im Alter von 50 Jahren 1 Dosis von Shingrix und Boostrix im Monat 0 und 1 Dosis Shingrix im Monat 2 (n = 412; gleichzeitige Verabreichungsgruppe) oder 1 Dosis der Boostrix 0 und 1 Dosis von Shingrix AT Monate 2 und 4 (N = 418; Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 63 Jahre; 54% waren weiblich. Die Mehrheit der Probanden war weiß (87%), gefolgt von Schwarz (11%) und anderen Rassengruppen; 2% waren amerikanischer hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit.

Die Immunantwort auf Shingrix basierend auf Anti-GE AB wurde 1 Monat nach Verabreichung der zweiten Shingrix-Dosis durch ELISA gemessen. Die Immunantwort auf Boostrix (Anti-D-Anti-T und Antikörper gegen Pertussis-Antigene) wurde 1 Monat nach Verabreichung der einzelnen Dosis von Boostrix gemessen. Concomitant administration showed no evidence for interference in the immune response to the antigen contained in SHINGRIX or the antigens contained in BOOSTRIX with the exception of one of the pertussis antigens (pertactin) which did not meet the non-inferiority criterion: the UL of the 95% CI for the adjusted GMC ratio (sequential administration group/concomitant administration group) for anti-pertactin antibody was 1.58 (Nicht-Infertigkeitskriterium <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Patienteninformationen für Shingrix

• Informieren Sie die Patienten über die potenziellen Vorteile und das Risiko der Immunisierung mit Shingrix und über die Bedeutung des Abschlusses der 2-dosierten Immunisierungsreihe gemäß dem Zeitplan.
• Informieren Sie die Patienten über das Potenzial für unerwünschte Reaktionen, die zeitlich mit der Verabreichung von Shingrix in Verbindung gebracht wurden.
• Geben Sie die Impfstoffinformationsanweisungen an, die kostenlos auf der Website der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines) verfügbar sind.