Tysbri

WARNUNG

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Tysabri erhöht das Risiko einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) einer opportunistischen viralen Infektion des Gehirns, die normalerweise zum Tod oder zur schweren Behinderung führt. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung von PML gehören die Dauer der Therapie, die vorherige Verwendung von Immunsuppressiva und Vorhandensein von Anti-JCV-Antikörpern. Diese Faktoren sollten im Zusammenhang mit dem erwarteten Nutzen bei der Initiierung und fortgesetzter Behandlung mit Tysabri berücksichtigt werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

• Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten auf Tysabri auf ein neues Zeichen oder Symptom überwachen, das möglicherweise auf PML hindeutet. Die Dosierung von Tysabri sollte sofort beim ersten Anzeichen oder Symptom auf PML zurückgehalten werden. Für die Diagnose wird eine Bewertung, die einen Gadolinium-verstärkten Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns enthält, und bei der angegebenen Cerebrospinalflüssigkeitsanalyse für JC Virale DNA empfohlen [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aufgrund des Risikos von PML Tysabri ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risikobewertung und Minderungsstrategie (REMS) mit dem Namen The Touch® -Verschreibungsprogramm) verfügbar [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Tysabri

Tysabri (Natalizumab) ist ein rekombinanter humanisierter igG4 & kgr; monoklonaler Antikörper, der in murinen Myelomzellen produziert wird. Natalizumab enthält menschliche Rahmenregionen und die Komplementaritätsbestimmungen eines murinen Antikörpers, der an α4-Integrin bindet. Das Molekulargewicht von Natalizumab beträgt 149 Kilodalton. Tysabri wird als steriles farblos und klares opaleszierendes Konzentrat zur intravenösen Infusion geliefert.

Jede 15 ml Dosis enthält 300 mg natalizumab; 123 mg Natriumchlorid USP; 17,0 mg Natriumphosphat monobasischem Monohydrat -USP; 7,24 mg Natriumphosphat Dibasic Heptahydrat USP; 3,0 mg Polysorbat 80 USP/NF in Wasser zur Injektion USP bei pH 6,1.

Verwendung für Tysabri

Multiple Sklerose (MS)

Tysabri wird als Monotherapie zur Behandlung von rezidivierenden Formen von angegeben Multiple Sklerose Einbeziehung eines klinisch isolierten Syndrom-Rückfall-Remitting-Erkrankung und einer aktiven sekundären progressiven Erkrankung bei Erwachsenen. Tysabri erhöht das PML -Risiko [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. When initiating and continuing treatment with Tysbri physicians should consider whether the expected benefit of Tysbri is sufficient to offset this risk.

Morbus Crohn (CD)

Tysabri ist für die Induktion und Aufrechterhaltung des klinischen Ansprechens und der Remission bei erwachsenen Patienten mit mäßig bis stark aktivem Morbus Crohn mit Anzeichen einer Entzündung angezeigt, die eine unzureichende Reaktion auf herkömmliche CD-Therapien und Inhibitoren von TNF-α tolerieren oder nicht können. Tysabri sollte nicht in Kombination mit Immunsuppressiva (z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung für Tysabri

Multiple Sklerose (MS)

Nur im MS Touch registrierte Verschreiber ^® Das Verschreibungsprogramm kann Tysabri für Multiple Sklerose verschreiben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The recommended dose of Tysbri for Multiple Sklerose is 300 mg intravenous infusion over one hour every four weeks.

Morbus Crohn (CD)

Nur in der CD -Touch registrierte Verschreiber ^® Das Verschreibungsprogramm kann Tysabri für Morbus Crohn verschreiben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die empfohlene Dosis von Tysabri bei Morbus Crohn beträgt 300 mg intravenöse Infusion über eine Stunde alle vier Wochen. Tysabri sollte nicht mit gleichzeitigen Immunsuppressiva (z. B. 6-Mercaptopurin-Azathioprin-Cyclosporin oder Methotrexat) oder gleichzeitigen Inhibitoren von TNF-α verwendet werden. Aminosalicylate können während der Behandlung mit Tysabri fortgesetzt werden.

Wenn der Patient mit Morbus Crohn durch 12 -wöchige Induktionstherapie keinen therapeutischen Nutzen erlebt hat, stellen Sie Tysabri ab. Bei Patienten mit Morbus Crohn, die während der chronischen oralen Kortikosteroiden mit Tysabri beginnen, verjüngen sich Steroid, sobald ein therapeutischer Vorteil von Tysabri aufgetreten ist; Wenn der Patient mit Morbus Crohn innerhalb von sechs Monaten nach dem Start von Tysabri nicht von oralen Kortikosteroiden verjüngt werden kann, starten Sie Tysabri. Abgesehen von den anfänglichen sechsmonatigen Verschreibern sollten Tysabri bei Patienten, die einen zusätzlichen Steroidgebrauch benötigen, der drei Monate in einem Kalenderjahr benötigt, um die Krankheit des Morbus Crohn zu kontrollieren, in Betracht zu ziehen.

Verdünnung Anweisungen

1. Verwenden Sie eine aseptische Technik, um die Tysabri -Lösung für die intravenöse Infusion vorzubereiten. Jedes Fläschchen ist nur für den einzelnen Gebrauch bestimmt. Verragen Sie einen ungenutzten Teil.
2. Tysabri ist eine farblose, klare bis leicht opaleszierende Lösung. Überprüfen Sie das Tysabri -Vial auf Partikelmaterial und Verfärbung vor der Verdünnung und Verabreichung. Wenn sichtbare Partikel beobachtet werden und/oder die Flüssigkeit in der Fläschchen verfärbt wird, darf die Fläschchen nicht verwendet werden.
3. Um die verdünnte Lösung vorzubereiten, ziehen Sie 15 ml Tysabri mit einer sterilen Nadel und einer Spritze aus dem Fläschchen ab. Tysabri in 100 ml 0,9% iger Natriumchlorid -Injektion USP injizieren. Um die tysabri verdünnte Lösung herzustellen, können keine anderen intravenösen Verdünnungen verwendet werden.
4. Die tysabri verdünnte Lösung vorsichtig umkehren, um sie vollständig zu mischen. Nicht schütteln. Überprüfen Sie die Lösung vor der Verabreichung visuell auf Partikelmaterial.
5. Die endgültige Dosierung verdünnte Lösung hat eine Konzentration von 2,6 mg/ml.
6. Nach Verdünnung Infusion der Tysabri -Lösung sofort oder kühlt die verdünnte Lösung bei 2 ° C bis 8 ° C auf und verwenden Sie innerhalb von 48 Stunden. Wenn Sie bei 2 ° C bis 8 ° C gelagert werden, lassen Sie die verdünnte Lösung vor der Infusion auf die Raumtemperatur warm. NICHT einfrieren.

Verwaltungsanweisungen

• Tysabri 300 mg in 100 ml 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP über ungefähr eine Stunde infusen (Infusionsrate ca. 5 mg pro Minute). Verabreichen Sie Tysabri nicht als intravenöse Push- oder Bolusinjektion. Nachdem die Infusion mit 0,9% iger Natriumchlorid -Injektion USP komplett ist.
• Patienten während aller Infusionen beobachten. Die Infusion bei der ersten Beobachtung von Anzeichen oder Symptomen, die mit einer Überempfindlichkeitsreaktion übereinstimmen, umgehend einstellen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Nach der Infusion für die ersten 12 Infusionen beobachten Patienten eine Stunde nach Abschluss der Infusion. Bei Patienten, die 12 Infusionen ohne Hinweise auf eine Überempfindlichkeitsreaktion erhalten haben, beobachten die Patienten nach der Infusion für den 13. und anschließenden Infusionen gemäß klinischem Urteilsvermögen.
• Die Verwendung von Filtrationsgeräten während der Verabreichung wurde nicht bewertet. Andere Medikamente sollten nicht in Seitenbäume in Infusions gesetzten oder mit Tysabri gemischt werden.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Injektion : 300 mg/15 ml (20 mg/ml) farblos und klar zu leicht opaleszierender Lösung in einem Singleledose -Fläschchen für die Verdünnung vor der Infusion.

Lagerung und Handhabung

Tysbri (NATALIZUMAB) Injektion Eine sterile konservativ-freie farblose und klare bis leicht opaleszierende Lösung für die Verdünnung vor der intravenösen Infusion wird als ein Dosis-Fläschchen pro Karton (20 mg/mg) ein Eindosis pro Karton (300 mg/15 ml) geliefert. NDC 64406-008-01).

Tysbri ist nur über registrierte Infusionszentren verfügbar, die an der Berührung teilnehmen ^® Verschreibungsprogramm. Um diese Infusionszentren zu lokalisieren, wenden Sie sich an Biogen unter 1-800-456-2255.

Tysbri Einzeldosisfläschchen müssen zwischen 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) gekühlt werden. Verwenden Sie nicht über das Verfallsdatum hinaus, das auf dem Karton und dem Fläschetikett versehen ist. Nicht schütteln oder einfrieren. Vor Licht schützen.

Speichern Sie verdünnte Tysabri -Lösung bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hergestellt von: Biogen Inc.; Cambridge MA 02142 USA überarbeitet: März 2025

Nebenwirkungen für Tysabri

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Herpesinfektionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeit/Antikörperbildung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Immunsuppression/Infektionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Anomalien [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 10%) waren Kopfschmerzen und Müdigkeit sowohl in den Studien zur Multiple Sklerose (MS) als auch in Multizenkrankheiten (Crohn -Krankheit). Andere häufige Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 10%) in der MS -Population waren eine Arthralgie -Harnwegsinfektion der unteren Atemwege Infektion Infektion Gastroenteritis Vaginitis Depression Schmerzen in Extremitäten abdominaler Unbehagen Durchfall Durchfall und Hautausschlag. Andere häufige Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 10%) in der CD -Population waren Infektionen der oberen Atemwege und Übelkeit.

The most frequently reported adverse reactions resulting in clinical intervention (i.e. discontinuation of TYSABRI) in the MS studies were urticaria (1%) and other hypersensitivity reactions (1%) and in the CD studies (Studies CD1 and CD2) were the exacerbation of Crohn’s disease (4.2%) and acute hypersensitivity reactions (1.5%) [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Insgesamt 1617 Patienten mit Multipler Sklerose in kontrollierten Studien erhielten Tysabri mit einer mittleren Expositionsdauer von 28 Monaten. Insgesamt 1563 Patienten erhielten in allen CD -Studien Tysabri für eine mediane Exposition von 5 Monaten; Von diesen Patienten erhielten 33% (n = 518) mindestens ein Jahr der Behandlung und 19% (n = 297) mindestens zwei Jahre Behandlung.

Klinische Studien mit Multipler Sklerose

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen in der Studie MS1 [siehe Klinische Studien ] Mit Tysabri waren Infektionen (NULL,2% gegenüber 2,6% in Placebo einschließlich Harnwegsinfektion [0,8% gegenüber 0,3%] und Pneumonie [0,6% gegenüber 0%]) Akute Überempfindlichkeitsreaktionen (NULL,1% gegen 0,3%) akute Überempfindlichkeitsreaktionen (NULL,1% gegen 0,3% einschließlich Anaphylaxis/Anaphylactoid Reaktion [0,8% ig. [0,6% gegenüber 0,3%]) und Cholelithiasis (NULL,0% gegenüber 0,3%). In der Studie waren MS2 schwerwiegende Nebenwirkungen der Blinddarmentzündung auch bei Patienten, die Tysabri erhielten (NULL,8% gegenüber 0,2% in Placebo).

Tabelle 2 zählt unerwünschte Reaktionen und ausgewählte Laboranomalien auf, die in der Studie MS1 bei einer Inzidenz von mindestens 1 Prozentpunkt bei Patienten mit mit Placebo behandelten Patienten auftraten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen in der Studie MS1 (Monotherapiestudie)

In der Studie war das MS2 -Peripher -Ödem bei Patienten, die Tysabri erhielten (5% gegenüber 1% in Placebo), häufiger.

Klinische Studien von Morbus Crohn

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen in den Induktionsstudien CD1 und CD2 [siehe Klinische Studien ] wurden häufiger mit Tysabri als Placebo berichtet und traten bei einer Inzidenz von mindestens 0,3% auf: Darmverstopfung oder Stenose (2% vs. 1% in Placebo) Akute Überempfindlichkeitsreaktionen (NULL,5% vs. 0%) Abdominaladhäsionen (NULL,3% Vs. 0%) und Cholelithias (NULL,3% VS. 0%). Ähnliche schwerwiegende Nebenwirkungen wurden in der Wartungsstudie CD3 beobachtet. Tabelle 3 zählt unerwünschte Reaktionen auf, die in Studien CD1 und CD2 (mediane Exposition von 2,8 Monaten) auftraten. Tabelle 4 zählt unerwünschte Reaktionen auf, die in der Studie CD3 (mediane Exposition von 11,0 Monaten) auftraten.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in Studien CD1 und CD2 (Induktionsstudien)

Tabelle 4: Nebenwirkungen in der Studie CD3 (Erhaltungsstudie)

Wie viel Lysin kann ich nehmen

Infektions

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) trat bei drei Patienten auf, die in klinischen Studien Tysabri erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Two cases of PML were observed in the 1869 patients with Multiple Sklerose who were treated for a median of 120 weeks. These two patients had received Tysbri in addition to Interferon beta-1a [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The third case occurred after eight doses in one of the 1043 patients with Crohn’s disease who were evaluated for PML. In the postmarketing setting additional cases of PML have been reported in Tysbri-treated Multiple Sklerose and Crohn’s disease patients who were not receiving concomitant immunomodulatory therapy.

In Studien MS1 ​​und MS2 [siehe Klinische Studien ] Die Rate jeder Infektionstyp betrug bei sowohl bei Tysabri-behandelten Patienten als auch bei placebo behandelten Patienten ungefähr 1,5 pro Patientenjahr. Die Infektionen waren überwiegend Infektionen der oberen Atemwege Infektionen Influenza und Harnwegsinfektionen. In der Studie MS1 betrug die Inzidenz schwerer Infektionen bei mit Tysabri-behandelten Patienten und mit Placebo behandelten Patienten bei etwa 3%. Die meisten Patienten unterbrechten die Behandlung mit Tysabri bei Infektionen nicht. Die einzige opportunistische Infektion in den klinischen Studien mit Multipler Sklerose war ein Fall von Cryptosporidial Gastroenteritis mit einem längeren Verlauf.

In Studien CD1 und CD2 [siehe Klinische Studien ] Die Rate jeder Infektionstyp betrug 1,7 pro Patientenjahr bei mit Tysabri-behandelten Patienten und 1,4 pro Patientenjahr bei mit Placebo behandelten Patienten. In der Studie CD3 betrug die Inzidenz jeglicher Art von Infektion bei Patienten mit mit Placebo behandelten Patienten 1,7 pro Patientenjahr. Die häufigsten Infektionen waren die nasopharyngitis obere Atemwegsinfektion und Influenza. Die Mehrheit der Patienten unterbrach die Tysabri -Therapie während der Infektionen nicht und die Genesung trat bei einer angemessenen Behandlung auf. Die gleichzeitige Verwendung von Tysabri in klinischen CD-Studien mit chronischen Steroiden und/oder Methotrexat 6-MP und Azathioprin führte im Vergleich zu Tysabri allein nicht zu einer Zunahme der Gesamtinfektionen. Die gleichzeitige Verwendung solcher Wirkstoffe könnte jedoch zu einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Infektionen führen.

In Studien CD1 und CD2 betrug die Inzidenz einer schwerwiegenden Infektion sowohl bei beiden mit Tysabri behandelten Patienten als auch von Placebo-behandelten Patienten ungefähr 2,1%. In der Studie CD3 betrug die Inzidenz einer schwerwiegenden Infektion bei Patienten, die mit Placebo-behandelten Patienten mit Placebo-behandelten Patienten mit Placebo-behandelten Patienten befassten, ungefähr 3,3%.

In klinischen Studien zu opportunistischen CD <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Two serious nonbacterial meningitides occurred in Tysbri-treated patients compared to none in placebotreated patients.

Infusionsbedingte Reaktionen

Eine infusionsbedingte Reaktion wurde in klinischen Studien als jedes negative Ereignis definiert, das innerhalb von zwei Stunden nach Beginn einer Infusion auftrat. In MS-klinischen Studien traten ungefähr 24% der mit Tysabri behandelten Multipler Sklerose-Patienten eine infusionsbedingte Reaktion auf, verglichen mit 18% der mit Placebo behandelten Patienten. In den kontrollierten CD-Studien traten bei ungefähr 11% der mit Tysabri behandelten Patienten infusionsbedingte Reaktionen im Vergleich zu 7% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Reaktionen häufiger bei den mit Tysabri behandelten MS-Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten MS-Patienten gehörten Kopfschmerz-Müdigkeit Urticaria Pruritus und Strenge. Akute Urtikaria wurde bei ungefähr 2% der Patienten beobachtet. Andere Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei 1% der Patienten, die Tysabri erhielten, beobachtet. Schwere systemische Überempfindlichkeitsinfusionsreaktionen traten in auf <1% of patients [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. All patients recovered with treatment and/or discontinuation of the infusion.

Infusionsbedingte Reaktionen, die bei CD-Patienten, die Tysabri erhielten, häufiger auftraten als diejenigen, die Placebo erhielten, gehörten Kopfschmerz-Übelkeit Urticaria Pruritus und Spülung. In Studien CD1 CD2 und CD3 traten schwerwiegende Infusionsreaktionen bei einer Inzidenz von auf <1% in Tysbri-treated patients.

MS- und CD-Patienten, die für Antikörper gegen Tysabri anhaltend positiv wurden, hatten häufiger eine infusionsbedingte Reaktion als diejenigen, die Antikörper-negativ waren.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) positiv in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Timing der Probenentnahme von Proben und zugrunde liegenden Erkrankungen. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern mit Natalizumab in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder anderen Produkten irreführend sein.

Patienten in der Studie MS1 [siehe Klinische Studien ] wurden alle 12 Wochen auf Antikörper gegen Natalizumab getestet. Die verwendeten Assays konnten Natalizumab nicht niedrige bis mittelschwere Antikörper -Spiegel nachweisen. Ungefähr 9% der Patienten, die Tysabri erhielten, entwickelten mindestens einmal während der Behandlung nachweisbare Antikörper. Ungefähr 6% der Patienten hatten mehr als einmal positive Antikörper. Ungefähr 82% der Patienten, die anhaltend zu Antikörper-positiv wurden, entwickelten nach 12 Wochen nachweisbare Antikörper. Anti-Natalizumab-Antikörper waren neutralisierend in vitro .

Das Vorhandensein von Anti-Natalizumab-Antikörpern korrelierte mit einer Verringerung der Serumnatalizumab-Spiegel. In der Studie MS1 in Woche 12 war die mittlere Natalizumab-Serumkonzentration bei Antikörper-negativen Patienten 15 mcg/ml im Vergleich zu 1,3 mcg/ml bei Antikörper-positiven Patienten. Die anhaltende Antikörperpositivität führte zu einer erheblichen Abnahme der Wirksamkeit von Tysabri. Das Risiko einer erhöhten Behinderung und der annualisierten Rückfallrate war bei anhaltend antikörperpositiven Tysabri-behandelten Patienten und Patienten, die Placebo erhielten, ähnlich. Ein ähnliches Phänomen wurde auch in der Studie MS2 beobachtet.

Infusionsbedingte Reaktionen, die am häufigsten mit anhaltender Antikörperpositivität in Verbindung gebracht wurden, umfassten Urticaria-Haken Übelkeit Erbrechen Kopfschmerzen, die schwindelerregender Pruritus-Zittern kalt und Pyrexie. Zu den zusätzlichen Nebenwirkungen häufiger bei anhaltend antibodypositiven Patienten gehörten häufiger Myalgie -Hypertonie -Dyspnoe -Angst und Tachykardie.

Patienten in CD -Studien [siehe Klinische Studien ] wurden erstmals in Woche 12 auf Antikörper getestet und in einem erheblichen Anteil der Patienten war dies der einzige Test, der angesichts der 12-wöchigen Dauer von placebokontrollierten Studien durchgeführt wurde. Ungefähr 10% der Patienten hatten mindestens einmal antinatalizumab -Antikörper. Fünf Prozent (5%) der Patienten hatten bei mehr als einer Gelegenheit positive Antikörper. Persistente Antikörper führten zu einer verringerten Wirksamkeit und zu einer Erhöhung der infusionsbedingten Reaktionen mit Symptomen, die Urticaria-Pruritus-Übelkeit und Dyspnoe umfassen.

Die langfristige Immunogenität von Tysabri und die Wirkungen von niedrigen bis moderaten Antikörperspiegeln gegen Natalizumab sind unbekannt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Studien Erfahrung ].

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Tysabri nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutstörungen: Hämolytische Anämie -Thrombozytopenie (einschließlich immun -thrombozytopenischer Purpura).

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Tysabri

Aufgrund des erhöhten Risikos für PML und anderen Infektionen sollten Morbus Crohn-Krankheit, die Tysabri erhalten, nicht mit gleichzeitigen Immunsuppressiva (z. B. 6-Mercaptopurin-Azathioprin-Cyclosporin oder Methotrexat) oder Hemmern von TNF-agr; und Corticoster, bei denen sich die Patienten mit den Patienten, in denen sich die Patienten mit den Patienten mit den Patienten befasst, in denjenigen, die in den Patienten mit einer Hemmung von Kronhemdungen sind, in denjenigen, die in den Krankheiten mit Methotrexat, behandelt werden hatten,, behandelt werden sollten. Starten Sie die Tysabri -Therapie [siehe Indikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Ordinarily MS patients receiving chronic immunosuppressant or immunomodulatory therapy should not be treated with Tysbri [see Indikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Warnungen für Tysabri

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Tysabri

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) Eine opportunistische Virusinfektion des vom JC -Virus (JCV) verursachten Virusinfektion, die typischerweise nur bei Patienten auftritt, die immunoktiviert sind und die normalerweise zum Tod führen oder bei Patienten mit Tysabri erhalten wurden.

Es wurden drei Faktoren identifiziert, von denen bekannt ist, dass sie das PML-Risiko bei Patienten mit Tysabri-behandelten Patienten erhöhen:

• Das Vorhandensein von Anti-JCV-Antikörpern. Patienten, die Anti-JCV-Antikörper-positiv sind, haben ein höheres Risiko für die Entwicklung von PML.
• Längere Behandlungsdauer insbesondere über 2 Jahre.
• Vorherige Behandlung mit einem Immunsuppressivum (z. B. Mitoxantron -Azathioprin -Methotrexat -Cyclophosphamid -Mycophenolat -Mofetil).

Diese Faktoren sollten im Zusammenhang mit dem erwarteten Nutzen bei der Initiierung und fortgesetzter Behandlung mit Tysabri berücksichtigt werden.

Tabelle 1: Geschätzte Inzidenz der US

Retrospektive Analysen von Daten nach dem Stempeln aus verschiedenen Quellen, einschließlich Beobachtungsstudien und spontanen Berichten, die weltweit erhalten wurden, legen nahe, dass das Risiko einer PML-Entwicklung im Vergleich zu einem Kalibrator im Vergleich zu einem durch ELISA beschriebenen Relativniveaus des Serumanti-JCV-Antikörpers verbunden sein kann (häufig als Anti-JCV-Antikörper-Indexwert).

Normalerweise erhalten Patienten, die eine chronische immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie erhalten oder systemische Erkrankungen haben, was zu einer signifikant beeinträchtigten Funktion des Immunsystems führt, nicht mit Tysabri behandelt werden. Für die Entwicklung von PML ist eine Infektion durch das JC -Virus erforderlich. Anti-JCV-Antikörpertests sollten nicht zur Diagnose von PML verwendet werden. Der Anti-JCV-Antikörper-Negativstatus zeigt an, dass Antikörper gegen das JC-Virus nicht nachgewiesen wurden. Patienten mit Anti-JCV-Antikörpern negativ sind ein geringeres PML-Risiko als positive Patienten.

Patienten mit Anti-JCV-Antikörpern negativ sind aufgrund des Potenzials für eine neue JCV-Infektion oder ein falsches negatives Testergebnis für die Entwicklung von PML nach wie vor. Die gemeldete Serokonversionsrate bei Patienten mit MS (wechseln von Anti-JCV-Antikörpern negativ auf positiv und bleibt bei späteren Tests positiv) beträgt jährlich 3 bis 8 Prozent. Darüber hinaus kann sich die Serostatus einiger Patienten zeitweise ändern. Daher sollten Patienten mit einem negativen Anti-JCV-Antikörper-Testergebnis regelmäßig erneut getestet werden. Für die Zwecke der Risikobewertung wird ein Patient mit einem positiven Anti-JCV-Antikörper-Test zu irgendeinem Zeitpunkt als Anti-JCV-Antikörper-positiv angesehen, unabhängig von den Ergebnissen vorheriger oder anschließender Anti-JCV-Antikörper-Tests. Bei bewerteten Anti-JCV-Antikörperstatus sollte unter Verwendung eines analytisch und klinisch validierten Immunoassays bestimmt werden. Nach dem Plasma-Austausch (Plex) warten Sie mindestens zwei Wochen, um Anti-JCV-Antikörper zu testen, um falsch negative Testergebnisse zu vermeiden, die durch die Entfernung von Serumantikörpern verursacht werden. Nach der Infusion von intravenösem Immunglobulin (IVIG) warten Sie mindestens 6 Monate (5 Halbwertszeiten), bis das IVIG klar ist, um falsch positive Anti-JCV-Antikörper-Testergebnisse zu vermeiden.

Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten auf Tysabri auf ein neues Zeichen oder Symptom überwachen, das auf PML hindeutet. Mit PML verbundene Symptome sind unterschiedliche Fortschritte über Tage bis Wochen und umfassen progressive Schwäche auf einer Seite des Körpers oder der Unbeholfenheit der Störung des Sehens und der Veränderungen des Denkens und der Orientierung, die zu Verwirrung und Persönlichkeitsveränderungen führen. Das Fortschreiten von Defiziten führt normalerweise zum Tod oder einer schweren Behinderung über Wochen oder Monate. Behalten Sie die Dosierung von Tysabri sofort zurück und führen Sie eine geeignete diagnostische Bewertung beim ersten Anzeichen oder Symptom durch, das auf PML hindeutet.

MRT -Befunde können vor klinischen Anzeichen oder Symptomen erkennen. Es wurden Fälle von PML, die auf der Grundlage von MRT -Befunden und dem Nachweis von JCV -DNA in der Cerebrospinalflüssigkeit in Abwesenheit klinischer Anzeichen oder Symptome diagnostiziert wurden, berichtet. Viele dieser Patienten wurden anschließend mit PML symptomatisch. Daher kann die Überwachung mit MRT auf Anzeichen, die mit PML übereinstimmen können, nützlich sein, und alle verdächtigen Befunde sollten zu weiteren Untersuchungen führen, um eine frühzeitige Diagnose von PML zu ermöglichen, falls vorhanden. Erwägen Sie, Patienten mit hohem Risiko für PML häufiger zu überwachen. Eine niedrigere Mortalität und Morbidität im Zusammenhang mit PML wurde nach Absetzen von Tysabri bei Patienten mit PML berichtet, die im Vergleich zu Patienten mit PML mit charakteristischen klinischen Anzeichen und Symptomen bei der Diagnose anfänglich asymptomatisch waren. Es ist nicht bekannt, ob diese Unterschiede auf eine frühzeitige Erkennung und Abnahme von Tysabri oder auf Unterschiede in der Krankheit bei diesen Patienten zurückzuführen sind.

Es sind keine Interventionen bekannt, die PML zuverlässig verhindern können oder die PML angemessen behandeln können, wenn es auftritt. PML wurde nach Absetzen von Tysabri bei Patienten berichtet, bei denen keine Ergebnisse auf PML zum Zeitpunkt der Absage waren. Die Patienten sollten weiterhin auf neue Anzeichen oder Symptome überwacht werden, die nach Absetzen von Tysabri mindestens sechs Monate lang auf PML hindeuten.

Aufgrund des Risikos von PML Tysabri ist nur im Rahmen eines eingeschränkten Verteilungsprogramms verfügbar ^® Verschreibungsprogramm.

Bei Patienten mit Multipler Sklerose sollte vor der Initiierung der Therapie mit Tysabri ein MRT -Scan erhalten werden. Diese MRT kann hilfreich sein, um nachfolgende Multiple -Sklerose -Symptome von PML zu unterscheiden.

Bei Patienten mit Morbus Crohn kann eine Basis-Hirn-MRT auch hilfreich sein, um bereits vorhandene Läsionen von neu entwickelten Läsionen zu unterscheiden, aber Gehirnläsionen zu Studienbeginn, die bei der Tysabri-Therapie diagnostische Schwierigkeiten verursachen können, selten.

Für die Diagnose von PML eine Bewertung einschließlich eines Gadolinium-verstärkten MRT-Scans des Gehirns und bei der angegebenen Cerebrospinalflüssigkeitsanalyse für JC-virale DNA werden empfohlen. Wenn die anfänglichen Bewertungen für PML negativ sind, aber der klinische Verdacht auf PML weiterhin die Dosierung von Tysabri zurückhält und die Bewertungen wiederholt.

Es sind keine Interventionen bekannt, die PML angemessen behandeln können, wenn es auftritt. Es wurde gezeigt, dass drei Plex-Sitzungen über 5 bis 8 Tage in einer Studie mit 12 Patienten mit MS, die keine PML hatten, die Tysabri-Clearance beschleunigen, obwohl bei den meisten Patienten die Alpha-4-Integrinrezeptorbindung hoch blieb. Unerwünschte Ereignisse, die während des Plexes auftreten können, umfassen die Clearance anderer Medikamente und Volumenverschiebungen, die das Potenzial haben, zu Hypotonie oder Lungenödemen zu führen. Obwohl Plex bei Patienten mit PML nicht prospektiv untersucht wurde, wurde es bei solchen Patienten im Postmarkting-Umfeld verwendet, um Tysabri schneller aus dem Kreislauf zu entfernen. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Plex bei der Behandlung von opportunistischen Infektionen wie PML einen Nutzen hat.

Bei Patienten, die mit Tysabri behandelt wurden, wurde eine JC -Virus -Infektion von Granulatenzellenneuronen im Kleinhirn (d. H. JC -Virus -Granulat -Zellneuronopathie [JCV GCN]) berichtet. JCV GCN kann mit oder ohne begleitende PML auftreten. JCV GCN kann eine Dysfunktion der Kleinhirn -Dysfunktion (z. B. Ataxie -Inkoordination Apraxia visuelle Störungen) verursachen und die Neuroimaging können eine Kleinhirnatrophie zeigen. Zur Diagnose von JCV GCN ist eine Bewertung, die einen Gadolinium-verstärkten MRT-Scan des Gehirns umfasst und bei der angegebenen Cerebrospinalflüssigkeitsanalyse für JC-Viru-DNA angegeben wird. JCV GCN sollte ähnlich wie PML verwaltet werden.

Das entzündliche Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) wurde bei den meisten von mit Tysabri behandelten Patienten, die PML entwickelten und anschließend Tysabri entwickelt haben, berichtet. In fast allen Fällen trat Iris auf, nachdem Plex verwendet wurde, um zirkulierende Tysabri zu beseitigen. Es zeigt einen klinischen Rückgang des Zustands des Patienten nach Entfernung von Tysabri (und in einigen Fällen nach offensichtlicher klinischer Verbesserung), die schnell zu schwerwiegenden neurologischen Komplikationen oder Todesfällen führen können und ist häufig mit charakteristischen Veränderungen der MRT verbunden. Tysabri wurde bei Patienten, die die Behandlung mit Tysabri abgesetzt, aus Gründen, die nicht mit PML zu tun haben, nicht mit IRIS in Verbindung gebracht. Bei Tysabri wurde behandelte Patienten mit PML -Iris innerhalb von Tagen bis mehrere Wochen nach Plex gemeldet. Die Überwachung der Entwicklung von Iris und eine angemessene Behandlung der damit verbundenen Entzündung sollte durchgeführt werden.

Tysbri TOUCH ^® Verschreibungsprogramm

Tysbri is available only through a restricted program under a REMS called the TOUCH ^® Verschreibungsprogramm because of the risk of PML [see Progressive multifokale Leukoenzephalopathie ].

Für Verschreiber und Patienten die Berührung ^® Verschreibungsprogramm has two components: MS TOUCH ^® (für Patienten mit Multipler Sklerose) und CD -Touch ^® (für Patienten mit Morbus Crohn).

Ausgewählte Anforderungen der Berührung ^® Verschreibungsprogramm include the following:

• Verschreiber müssen zertifiziert werden und folgen: Folgendes:
  • Überprüfen Sie die Berührung ^® Verschreibungsprogramm prescriber educational materials including the full prescribing information.
  • Überprüfen Sie das Formular für die Einschreibung von Prescriber und unterschreiben Sie sie.
  • Unterrichten Sie die Patienten über die Vorteile und Behandlungsrisiken mit Tysabri sicher, dass die Patienten den Medikamentenleitfaden erhalten, und ermutigen Sie sie, Fragen zu stellen.
  • Überprüfen Sie die vollständige Form des Patienten für jeden Patienten.
  • Bewerten Sie die Patienten drei Monate nach der ersten Infusion sechs Monate nach der ersten Infusion alle sechs Monate danach und mindestens sechs Monate nach der Einstellung von Tysabri.
  • Bestimmen Sie alle sechs Monate, ob Patienten die Behandlung fortsetzen sollten und die Behandlung für weitere sechs Monate autorisieren.
  • Überlegen Sie sich dem Tysabri -Patientenstatusbericht und dem Fragebogen zur Wiederautorisierung von Tysabri sechs Monate nach der Einleitung der Behandlung und danach alle sechs Monate.
  • Füllen Sie einen Fragebogen zur Erstunterbrechung aus, wenn Tysabri nach Absetzen von Tysabri abgesetzt wird und ein Fragebogen mit 6 Monaten abgesetzt wird.
  • Melden Sie Fälle von PML-Krankenhausauflagen aufgrund opportunistischer Infektionen und Todesfälle an Biogen bei 1-800-456-2255 so bald wie möglich.
• Patienten müssen in der Berührung eingeschlossen sein ^® Verschreibungsprogramm read the Medikamentenhandbuch understand the risks associated with Tysbri and complete and sign the Anmeldeformular für Patienten.
• Apotheken und Infusionszentren müssen speziell zertifiziert sein, um Tysabri zu verzichten oder zu infundieren.

Herpesinfektionen

Herpes -Enzephalitis und Meningitis

Tysbri increases the risk of developing encephalitis and meningitis caused by herpes simplex and varicella zoster viruses. Serious life-threatening and sometimes fatal cases have been reported in the postmarketing setting in Multiple Sklerose patients receiving Tysbri. Laboratory confirmation in those cases was based on positive PCR for viral DNA in the cerebrospinal fluid. The duration of treatment with Tysbri prior to onset ranged from a few months to several years. Monitor patients receiving Tysbri for signs and symptoms of meningitis and encephalitis. If herpes encephalitis or meningitis occurs Tysbri should be discontinued and appropriate treatment for herpes encephalitis/meningitis should be administered.

Akute Netzhautnekrose

Eine akute Netzhautnekrose (ARN) ist eine fulminante Virusinfektion der Retina, die durch die Familie der Herpesviren (z. B. Varicella Zoster Herpes -Simplex -Virus) verursacht wird. Bei Patienten wurde ein höheres Risiko für ARN beobachtet, die Tysabri verabreicht wurden. Patienten mit Augensymptomen, einschließlich einer verminderten Sehschärfe -Rötung oder Augenschmerzen, sollten für das Retinal -Screening auf ARN überwiesen werden. Einige ARN -Fälle traten bei Patienten mit Herpes -Infektionen des Zentralnervensystems (ZNS) auf (z. B. Herpesmeningitis oder Enzephalitis). Schwere Fälle von ARN führten bei einigen Patienten zu einer Blindheit eines oder beiden Augen. Nach der klinischen Diagnose von ARN werden Tysabri abgesetzt. Die in ARN-Fällen berichtete Behandlung umfasste eine antivirale Therapie und in einigen Fällen eine Operation.

Hepatotoxizität

Bei Patienten, die mit Tysabri im Postmarkting -Umfeld behandelt wurden, wurde klinisch signifikante Leberverletzungen einschließlich akuter Leberversagen berichtet. Anzeichen einer Leberverletzung, einschließlich deutlich erhöhter Serumleberenzyme und erhöhtes Gesamtbilirubin, traten bereits sechs Tage nach der ersten Dosis auf; Anzeichen einer Leberverletzung wurden erstmals nach mehreren Dosen gemeldet. Bei einigen Patienten traten die Leberverletzung bei der Wiederbelebung zurück, als Tysabri die Verletzung verursachte. Die Kombination von Transaminase -Erhöhungen und erhöhtem Bilirubin ohne Hinweise auf Obstruktion wird allgemein als wichtiger Prädiktor für schwere Leberverletzungen anerkannt, der bei einigen Patienten zum Tod oder zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation führen kann. Tysabri sollte bei Patienten mit Gelbsucht oder anderen Hinweisen auf eine signifikante Leberverletzung (z. B. Laborbeweise) abgesetzt werden.

Überempfindlichkeit/Antikörperbildung

Überempfindlichkeitsreaktionen sind bei Patienten aufgetreten, die Tysabri erhalten, einschließlich schwerwiegender systemischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie), die bei einer Inzidenz von auftraten <1%. These reactions usually occur within two hours of the start of the infusion. Symptoms associated with these reactions can include urticaria Schwindel Fieber Ausschlag rigors pruritus Brechreiz spülen hypotension dyspnea and Brustschmerzen. Allgemeinly these reactions are associated with antibodies to Tysbri.

Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, die die Verabreichung von Tysabri abbrechen und eine angemessene Therapie initiieren. Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion sollten nicht mit Tysabri wieder behandelt werden. Überempfindlichkeitsreaktionen waren bei Patienten mit Antikörpern gegen Tysabri häufiger als bei Patienten, die in MS- und CD -Studien keine Antikörper gegen Tysabri entwickelten. Daher sollte die Möglichkeit von Antikörpern gegen Tysabri bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen berücksichtigt werden [siehe Nebenwirkungen ].

Antikörper testing: If the presence of persistent antibodies is suspected antibody testing should be performed. Antibodies may be detected and confirmed with sequential serum antibody tests. Antibodies detected early in the treatment course (e.g. within the first six months) may be transient and may disappear with continued dosing. It is recommended that testing be repeated three months after an initial positive result to confirm that antibodies are persistent. Prescribers should consider the overall benefits and risks of Tysbri in a patient with persistent antibodies.

Patienten, die Tysabri für eine kurze Exposition (1 bis 2 Infusionen) erhalten, gefolgt von einer längeren Periode ohne Behandlung besteht ein höheres Risiko für die Entwicklung von Anti-Natalizumab-Antikörpern und/oder Überempfindlichkeitsreaktionen zur Wiederbelichtung im Vergleich zu Patienten, die regelmäßig geplant wurden. Angesichts der Tatsache, dass Patienten mit anhaltenden Antikörpern gegen Tysabri eine verringerte Wirksamkeit aufweisen und dass bei solchen Patienten eine Überempfindlichkeitsreaktionen häufiger auftreten, sollten Tests auf das Vorhandensein von Antikörpern bei Patienten, die nach einer Dosisunterbrechung eine Therapie empfehlen möchten, eine Therapie empfehlen. Nach einer Periode der Dosisunterbrechungspatienten, die vor der Wiederverdosierung negativ für Antikörper testen Nebenwirkungen ].

Immunsuppression/Infektionen

Die Auswirkungen des Immunsystems von Tysabri können das Infektionsrisiko erhöhen. In Studie MS1 [siehe Klinische Studien ] Bestimmte Arten von Infektionen, einschließlich Pneumonien und Harnwegsinfektionen (einschließlich schwerwiegender Fälle) Gastroenteritis Vaginalinfektionen Zahninfektionen Mandelentzündung und Herpes-Infektionen traten bei Patienten mit mit Placebo behandelten Patienten häufiger auf [siehe Patienten mit mit Placebo behandelten Patienten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Progressive multifokale Leukoenzephalopathie ]. One opportunistic infection a cryptosporidial gastroenteritis with a prolonged course was observed in a patient who received Tysbri in Study MS1.

In Studien MS1 ​​und MS2 wurde bei Patienten, die gleichzeitig kurze Kortikosteroide erhielten, eine Zunahme der Infektionen beobachtet. Der Anstieg der Infektionen bei mit Tysabriben behandelten Patienten, die Steroide erhielten, war jedoch ähnlich wie bei der Steigerung von mit Placebo behandelten Patienten, die Steroide erhielten.

In einer Langzeitsicherheitsstudie an Patienten, die mit Tysabri wegen opportunistischer Sklerose-Infektionen (pulmonaler Mycobacterium avium intracellulare Aspergillom <1% of Tysbri-treated patients.

In CD -klinischen Studien wurden opportunistische Infektionen (pneumocystis carinii pneumonia pulmonaler Mycobacterium avium intracellulare bronchopulmonaler Aspergillose und Burkholderia cepacia) in der Burkie beobachtet) <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see Progressive multifokale Leukoenzephalopathie Nebenwirkungen ].

In Studien CD1 und CD2 wurde bei Patienten gleichzeitig Kortikosteroide erhöht. Der Anstieg der Infektionen war jedoch in Placebo-behandelten und mit Tysabri-behandelten Patienten, die Steroide erhielten, ähnlich. Die gleichzeitige Anwendung von antineoplastischen immunsuppressiven oder immunmodulierenden Wirkstoffen kann das Risiko von Infektionen, einschließlich PML und anderen opportunistischen Infektionen über das mit der Verwendung von Tysabri beobachtete Risiko allein weiter erhöhen [siehe Progressive multifokale Leukoenzephalopathie Nebenwirkungen ]. The safety and efficacy of Tysbri in combination with antineoplastic immunosuppressant or immunomodulating agents have not been established. Patients receiving chronic immunosuppressant or immunomodulatory therapy or who have systemic medical conditions resulting in significantly compromised immune system function should not ordinarily be treated with Tysbri. The risk of PML is also increased in patients who have been treated with an immunosuppressant prior to receiving Tysbri [see Progressive multifokale Leukoenzephalopathie ].

Bei Patienten mit Morbus Crohn, die Tysabri während der chronischen Kortikosteroiden beginnen, beginnt ein Steroidentzug, sobald ein therapeutischer Nutzen aufgetreten ist. Wenn der Patient systemische Kortikosteroide innerhalb von sechs Monaten nicht absetzen kann, stellen Sie Tysabri ab.

Labortestanomalien

In klinischen Studien wurde beobachtet, dass Tysabri Erhöhungen in zirkulierenden Lymphozyten -Monozyten -Eosinophilen -Basophilen und kernhaltige rote Blutkörperchen induziert. Die beobachteten Veränderungen blieben während der Exposition von Tysabri bestehen, waren jedoch normalerweise innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Dosis zu den Grundlinienniveaus zurückgekehrt. Es wurden keine Erhöhungen der Neutrophilen beobachtet. Tysabri induziert eine leichte Abnahme der Hämoglobinspiegel (mittlere Abnahme von 0,6 g/dl), die häufig transient sind.

Hämatologische Anomalien

Fälle von Thrombozytopenie, einschließlich immun -thrombozytopenischer Purpura (ITP), wurden unter Verwendung von Tysabri im Postmarkting -Umfeld berichtet. Zu den Symptomen einer Thrombozytopenie können leicht blaue Blutergüsse und Petechien gehören. Die Verzögerung der Diagnose und Behandlung von Thrombozytopenie kann zu schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Folgen führen. Wenn Thrombozytopenie vermutet wird, sollte Tysabri abgesetzt werden.

Fälle von Neugeborenen -Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Neugeborenen mit gemeldet in der Gebärmutter Exposition gegenüber Tysabri [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. A CBC should be obtained in neonates with in der Gebärmutter Exposition gegenüber Tysabri.

Impfungen

Über die Auswirkungen der Impfung bei Patienten, die Tysabri erhalten, sind keine Daten verfügbar. Über die sekundäre Übertragung von Infektionen durch lebende Impfstoffe bei Patienten, die Tysabri erhalten, sind keine Daten verfügbar.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Karak Jordan

Allgemein Counseling Information

Anwälte Patienten, um die Risiken und Vorteile von Tysabri zu verstehen, bevor ein erstes Rezept geschrieben wird. Der Patient kann entweder durch den eingeschriebenen Prescriber oder einen Gesundheitsdienstleister in der Leitung dieses Verschreibers ausgebildet werden. Weisen Sie Patienten mit Tysabri an:

• Lesen Sie den Medikamentenhandbuch, bevor Sie mit Tysabri und vor jeder Tysabri -Infusion beginnen.
• Melden Sie ihren Prescriber umgehend über neue oder kontinuierlich verschlechternde Symptome, die über mehrere Tage bestehen bleiben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie alle ihre Ärzte darüber, dass sie Tysabri erhalten.
• Planen Sie, drei Monate nach der ersten Infusion sechs Monate nach der ersten Infusion alle sechs Monate danach und mindestens sechs Monate nach der Einstellung von Tysabri zu sehen.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Die Patienten informieren, dass bei Patienten, die Tysabri erhalten haben, eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) aufgetreten ist. Weisen Sie den Patienten an, wie wichtig es ist, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn er Symptome entwickelt, die auf PML deuten. Weisen Sie den Patienten an, dass typische Symptome, die mit PML verbunden sind, über Tage bis Wochen vielfältiger Fortschritt sind und eine fortschreitende Schwäche auf einer Seite des Körpers oder die Unbeholfenheit der Gliedmaßenstörung des Sehvermögens und der Veränderungen des Denkgedächtnisses und der Orientierung, die zu Verwirrung und Persönlichkeitsveränderungen führen. Weisen Sie den Patienten an, dass das Fortschreiten von Defiziten in der Regel über Wochen oder Monate zum Tod oder schwerer Behinderungen führt.

Weisen Sie die Patienten an, nach Absetzen von Tysabri weiterhin nach neuen Anzeichen und Symptomen zu suchen, die auf PML deuten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tysbri TOUCH ^® Verschreibungsprogramm

Beraten Sie dem Patienten, dass Tysabri nur über ein eingeschränktes Programm namens Touch erhältlich ist ^® Verschreibungsprogramm. Inform the patient of the following requirements: Patients must read the Medikamentenhandbuch and sign the Anmeldeformular für Patienten. Advise patients that Tysbri is available only from certified pharmacies and infusion centers participating in the program [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herpesinfektionen

Informieren Sie die Patienten, dass Tysabri das Risiko erhöht, Enzephalitis und Meningitis zu entwickeln, die tödliche und akute Netzhautnekrose sein könnten, was zu einer Blindheit führen könnte, die durch die Familie der Herpesviren verursacht wird (z. B. Herpes simplex und Varicella -Zoster -Viren). Weisen Sie die Patienten an, mögliche Symptome von Enzephalitis und Meningitis (wie Fieberkopfschmerz und Verwirrung) oder einer akuten Netzhautnekrose (wie verminderte Sehschärfe oder Augenschmerzen) sofort zu berichten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten, dass Tysabri Leberverletzungen verursachen kann. Weisen Sie Patienten an, die mit Tysabri behandelt wurden, umgehend alle Symptome zu melden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Weisen Sie die Patienten an, sofort zu berichten, ob bei ihnen Symptome im Einklang mit einer Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Urtikaria mit oder ohne damit verbundene Symptome) während oder nach einer Infusion von Tysabri [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunsuppression/Infektionen

Informieren Sie die Patienten, dass Tysabri die Fähigkeit ihres Immunsystems, Infektionen zu bekämpfen, senken kann. Weisen Sie den Patienten an, wie wichtig es ist, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn er Infektionssymptome entwickelt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hämatologische Anomalien

Informieren Sie die Patienten, dass Tysabri eine niedrige Thrombozytenzahl verursachen kann, die zu schweren Blutungen führen kann, die lebensbedrohlich sein können. Weisen Sie die Patienten an, Symptome zu melden, die auf Thrombozytopenie hinweisen können, wie z. Beraten Sie den Patienten, dass Tysabri bei Neugeborenen, die während der Schwangerschaft Tysabri ausgesetzt sind WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, dass sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden, während sie Tysabri einnehmen, sie ihren Gesundheitsdienstleister informieren sollten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Im Ames -Test oder wurden keine klastogenen oder mutagenen Wirkungen von Natalizumab beobachtet in vitro Chromosomal -Aberrationstest in menschlichen Lymphozyten. Natalizumab zeigte keine Auswirkungen in in vitro Assays der α4-Integrin-positiven menschlichen Tumorlinie Proliferation/Zytotoxizität. Xenotransplantattransplantationsmodelle in SCID- und Nacktmäusen mit zwei α4-Integrin-positiven menschlichen Tumorlinien (Leukämie-Melanom) zeigten keinen Anstieg der Tumorwachstumsraten oder -metastasierung, die sich aus der Natalizumab-Behandlung ergeben.

Bei männlichen Meerschweinchen verabreichte Natalizumab (0 3 10 oder 30 mg/kg) durch intravenöse (iv) Infusion an alternativen Tagen ab 28 Tagen vor der gesamten Paarung (zu unbehandelten Frauen) keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Die höchste getestete Dosis ist das 6 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis (RHD) (300 mg) auf einer Basis des Körpergewichts (mg/kg).

In einer separaten Studie an weiblichen Meerschweinchen (kombiniert mit unbehandelten Männern) Natalizumab (0 3 10 oder 30 mg/kg), verabreicht durch IV -Infusion an alternativen Tagen ab dem Schwangerschaftstag (GD) 30 der ersten Schwangerschaft durch GD 30 der zweiten Schwangerschaft zu einer Abnahme der Schwangerschaftsrate und der Anzahl von Implantationen bei 30 mg/kg. (Die Fertilitätsparameter wurden für die zweite Schwangerschaft bewertet.) Die No-Effect-Dosis für die Auswirkungen auf die weibliche Fruchtbarkeit (10 mg/kg) beträgt das 2-fache des RHD auf Körpergewichtsbasis.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen Daten zu dem Risiko von schweren Geburtsfehlern Fehlgeburt oder anderen negativen Ergebnissen der Mutter, die mit der Verwendung von Tysabri bei schwangeren Frauen verbunden sind. Unerwünschte fetale Ergebnisse von Neugeborenen -Thrombozytopenie und Anämie wurden berichtet (siehe Klinische Überlegungen ). In animal studies administration of natalizumab during pregnancy produced fetal immunologic and hematologic effects in monkeys at doses similar to the human dose and reduced offspring survival in guinea pigs at doses greater than the human dose. These doses were not maternally toxic but produced the expected pharmacological effects in maternal animals [see Daten ].

In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%. Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Fälle von Neugeborenen-Thrombozytopenie und Anämie bei Säuglingen, die während der Schwangerschaft von Tysabri geboren wurden, wurden im Nachmarktumfeld berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Therefore a CBC should be obtained in neonates who were exposed to Tysbri in der Gebärmutter.

Daten

Tierdaten

In Entwicklungstoxizitätsstudien, die in Meerschweinchen und Affen in Natalizumab -Dosen von bis zu 30 mg/kg (7 -fach die empfohlene menschliche Dosis basierend auf Körpergewicht [mg/kg]) durchgeführt wurden in der Gebärmutter Die Exposition des Embryos/Fötus wurde in beiden Arten nachgewiesen.

In einer Studie, in der schwangere Meerschweinchen Natalizumab (0 3 10 oder 30 mg/kg) durch intravenöse (iv) Infusion an alternativen Tagen während der gesamten Organogenese (Schwangerschaftstage [GD] 4- 30) verabreicht wurden, wurden keine Auswirkungen auf die Entwicklung embryofetaler Entwicklung beobachtet.

Bei schwangeren Affen wurden Natalizumab (0 3 10 oder 30 mg/kg) durch IV-Infusion an alternativen Tagen während der gesamten Organogenese (GDS 20-70) in Feten bei der Entbindung ungefähr 35% der Natalizumab-Spiegel der Muttermütterlichkeit betrugen. Es gab keine Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung; Natalizumab-verwandte immunologische und hämatologische Veränderungen wurden jedoch bei den Feten bei den beiden höchsten Dosen beobachtet. Diese Veränderungen umfassten Abnahmen der Lymphozyten (CD3 und CD20) Veränderungen der Lymphozyten -Subpopulationsprozentsätze.

In einer Studie, in der Affen während der Schwangerschaft (IV-Infusion von 30 mg/kg) an alternativen Tagen von GD20 bis GD70 oder GD20 bis zum Begriff Abtreibungen natalizumab ausgesetzt waren, wurden im Vergleich zu Kontrollen um ungefähr zweifache erhöht. In Nachkommen, die von Müttern geboren wurden, wurden Natalizumab an alternativen Tagen von GD20 bis zur Abgabe hämatologischer Effekte (verringerte Lymphozyten- und Thrombozytenzahlen) ebenfalls beobachtet. Diese Effekte wurden nach Clearance von Natalizumab umgekehrt. In diesen Nachkommen gab es keine Hinweise auf Anämie. Nachkommen exponiert in der Gebärmutter und während der Laktation hatte eine normale Immunantwort auf die Herausforderung mit einem T-Zell-abhängigen Antigen.

In einer Studie, in der schwangere Meerschweinchen Natalizumab (30 mg/kg IV) an alternativen Daten während der GDS 30-64 ausgesetzt waren, wurde eine Verringerung des Überlebens von Puppen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Natalizumab wurde in der Muttermilch nachgewiesen. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen dieser Exposition auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Tysabri und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Tysabri oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit Multipler Sklerose oder Morbus Crohn unter 18 Jahren wurden nicht festgelegt. Tysabri ist nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten angezeigt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Tysabri umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Patienten. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Überdosierungsinformationen für Tysabri

Die Sicherheit von Dosen von mehr als 300 mg wurde nicht angemessen bewertet. Die maximale Menge an Tysabri, die sicher verabreicht werden kann, wurde nicht bestimmt.

Kontraindikationen für Tysabri

• Tysbri is contraindicated in patients who have or have had progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Tysbri is contraindicated in patients who have had a hypersensitivity reaction to Tysbri. Observed reactions range from urticaria to anaphylaxis [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Tysabri

Wirkungsmechanismus

Natalizumab bindet an die α4-Untereinheit von α4β1- und α4β7-Integrinen, die auf der Oberfläche aller Leukozyten mit Ausnahme von Neutrophilen exprimiert werden, und hemmt den α4-vermittelten Adhession von Leukozyten an ihren Gegenrezeptor (S). Zu den Rezeptoren für die α4-Familie von Integrinen gehören das Molekül-1 (Vaskulärzellenadhäsionsmolekül 1) (VCAM-1), das auf aktiviertem Gefäßendothel und Schleimhautadhäsionsmolekül-1 (Madcam-1) auf vaskuläre Endothelzellen des Gastrointestinaltrakts exprimiert wird. Die Störung dieser molekularen Wechselwirkungen verhindert die Transmigration von Leukozyten über das Endothel in entzündete Parenchymalgewebe. In vitro Anti-α4-Integrinantikörper blockieren auch die α4-vermittelte Zellbindung an Liganden wie Osteopontin und eine alternativ gespleißte Domäne von Fibronektin-Verbindungssegment-1 (CS-1). Vergeblich Natalizumab kann ferner die Wechselwirkung von α4-exprimierenden Leukozyten mit ihren Liganden in der extrazellulären Matrix und in Parenchymzellen hemmen, wodurch die weitere Rekrutierung und Entzündungsaktivität aktivierter Immunzellen hemmt.

Die spezifischen Mechanismus, durch die Tysabri seine Auswirkungen bei Multipler Sklerose und Morbus Crohn ausübt, wurden nicht vollständig definiert.

In Multipler Sklerose wird angenommen, dass Läsionen auftreten, wenn aktivierte Entzündungszellen einschließlich T-Lymphozyten die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​überschreiten. Die Leukozytenmigration über die BBB beinhaltet eine Wechselwirkung zwischen Adhäsionsmolekülen an entzündlichen Zellen und ihren Gegenrezeptoren, die auf Endothelzellen der Gefäßwand vorhanden sind. Die klinische Wirkung von Natalizumab bei Multipler Sklerose kann sekundär sein, um die molekulare Wechselwirkung von α4β1-Integrin zu blockieren, die von entzündlichen Zellen mit VCAM-1 auf vaskulären Endothelzellen und mit CS-1 und/oder Osteopontin im Gehirn exprimiert werden. Daten eines experimentellen Autoimmunenzephalitis -Tiermodells für Multiple Sklerose zeigen eine Verringerung der Leukozytenmigration in das Gehirnparenchym und die Verringerung der Plaque -Bildung, die durch Magnetresonanztomographie (MRT) nach wiederholter Verabreichung von Natalizumab nachgewiesen wurde. Die klinische Bedeutung dieser Tierdaten ist unbekannt.

Bei Morbus Crohn wurde die Wechselwirkung des α4β7-Integrins mit dem Endothelrezeptor Madcam- 1 als wichtiger Beitrag zu der chronischen Entzündung in Verbindung gebracht, die ein Kennzeichen der Krankheit ist. Madcam-1 wird hauptsächlich auf Darmendothelzellen exprimiert und spielt eine entscheidende Rolle bei der Heimatung von T-Lymphozyten zu Darmlymphgewebe, die in Peyers Patches gefunden wurden. Es wurde festgestellt, dass die Madcam-1-Expression bei Patienten mit CD an aktiven Entzündungsstellen erhöht ist, was darauf hindeutet, dass sie eine Rolle bei der Rekrutierung von Leukozyten für die Schleimhaut spielen und zur entzündlichen Reaktionsmerkmale für CD beiwirkt. Die klinische Wirkung von Natalizumab in CD kann daher sekundär sein, um die molekulare Wechselwirkung des α4ß7-Integrinrezeptors mit Madcam-1-Expression auf dem venularen Endothel bei Entzündungsorten zu blockieren. Es wurde festgestellt, dass die VCAM-1-Expression in einem Mausmodell von IBD auf Darm-Endothelzellen hochreguliert ist und eine Rolle bei der Rekrutierung von Leukozyten für Entzündungsstellen zu spielen scheint. Die Rolle von VCAM-1 bei CD ist jedoch nicht klar.

Pharmakodynamik

Tysbri administration increases the number of circulating leukocytes (including lymphocytes monocytes basophils and eosinophils) due to inhibition of transmigration out of the vascular space. Tysbri does not affect the absolute count of circulating neutrophils [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pharmakokinetik

Multiple Sklerose (MS) Patients

Bei Patienten mit MS nach der wiederholten intravenösen Verabreichung einer 300 -mg -Dosis von Tysabri betrug der mittlere ± SD -maximal beobachtete Serumkonzentration 110 ± 52 mcg/ml. Der mittlere durchschnittliche Steady-State-Trog-Konzentrationen lag zwischen 23 mcg/ml bis 29 mcg/ml. Die beobachtete Zeit bis zum stationären Zustand betrug ungefähr 24 Wochen nach vier Wochen der Dosierung. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen und die Clearance von Natalizumab betrug 11 ± 4 Tage 5,7 ± 1,9 l bzw. 16 ± 5 ml/Stunde.

Die Auswirkungen von Kovariaten wie dem Geschlecht des Körpergewichts und des Vorhandenseins von Anti-Natalizumab-Antikörpern auf die Pharmakokinetik von Natalizumab wurden in einer pharmakokinetischen Population untersucht (n = 2195). Die Natalizumab -Clearance nahm mit dem Körpergewicht weniger als proportional zu, so dass ein Anstieg des Körpergewichts um 43% zu einem Anstieg der Clearance um 32% führte. Das Vorhandensein von anhaltenden Anti-Natalizumab-Antikörpern erhöhte die Natalizumab-Clearance ungefähr 3-fach [siehe Nebenwirkungen ].

Patienten mit Morbus Crohn (CD)

Bei Patienten mit CD nach der wiederholten intravenösen Verabreichung einer 300 -mg -Dosis von Tysabri betrug der mittlere ± SD -maximale Serumkonzentration 101 ± 34 mcg/ml. Der durchschnittliche Durchschnittskonzentration der Durchschnittsdauer des SD-Durchschnitts betrug 10 ± 9 mcg/ml. Die geschätzte Zeit für den stationären Zustand betrug ungefähr 16 bis 24 Wochen nach vier Wochen der Dosierung. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen und die Clearance von Natalizumab betrug 10 ± 7 Tage 5,2 ± 2,8 l bzw. 22 ± 22 ml/Stunde.

Die Auswirkungen der Geschlechtsrasse des gesamten Körpergewichts ausgewählte Hämatologie und Serumchemie messen zusammengespielte Medikamente (Infliximab-Immunsuppressiva oder Steroide) und das Vorhandensein von Anti-Natalizumab-Antikörpern in einer pharmakokinetischen Population (n = 1156). Es wurde beobachtet, dass das Vorhandensein von Anti-Natalizumab-Antikörpern die Natalizumab-Clearance erhöhte Nebenwirkungen ].

Pharmakokinetik of natalizumab in patients with renal or hepatic insufficiency have not been studied.

Klinische Studien

Multiple Sklerose

Tysbri was evaluated in two randomized double-blind placebo-controlled trials in patients with Multiple Sklerose. Both studies enrolled patients who experienced at least one clinical relapse during the prior year and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score between 0 and 5.0.

Die Ergebnisse für jede Studie sind in Tabelle 5 und Tabelle 6. Die mittlere Zeit für das Studienmedikament in jeder Studie beträgt 120 Wochen. In beiden Studien wurden alle 12 Wochen neurologische Bewertungen und in Zeiten des Verdacht auf Rückfall durchgeführt. Die Bewertungen der Magnetresonanztomographie für T1-gewichtete Gadolinium (GD) -Schanztage und T2-Hyperintense-Läsionen wurden jährlich durchgeführt.

Studie MS1 hat Patienten eingeschlossen, die mindestens die letzten 6 Monate nicht mehr Interferon-Beta- oder Glatiramer-Acetat erhalten hatten. Ungefähr 94% waren mit diesen Mitteln noch nie behandelt worden. Das Durchschnittsalter betrug 37 Jahre mit einer mittleren Krankheitsdauer von 5 Jahren. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 2: 1 randomisiert, um alle 4 Wochen für bis zu 28 Monate (30 Infusionen) Tysabri 300 mg intravenöse Infusion (n = 627) oder Placebo (n = 315) zu erhalten.

Studie MS2 Registrierte Patienten, die während der Behandlung mit Avonex ein oder mehrere Rückfälle erlebt hatten ^® (Interferon Beta-1A) 30 MCG Intramuskulär (IM) einmal wöchentlich im Jahr vor dem Studieneintrag. Das Durchschnittsalter betrug 39 Jahre mit einer mittleren Krankheitsdauer von 7 Jahren. Die Patienten wurden gleichmäßig randomisiert, um alle 4 Wochen für bis zu 28 Monate (30 Infusionen) Tysabri 300 mg (n = 589) oder Placebo (n = 582) zu erhalten. Alle Patienten erhielten weiterhin einmal wöchentlich Avonex 30 mcg. Die Wirksamkeit von Tysabri allein wurde nicht mit der Wirksamkeit von Tysabri plus Avonex verglichen.

Der primäre Endpunkt nach 2 Jahren war Zeit für den Einsetzen einer anhaltenden Erhöhung der Behinderung, die als eine Erhöhung von mindestens 1 Punkt auf den EDSS von den Ausgangs -EDSS ≥ 1,0 definiert wurde, der für 12 Wochen oder mindestens eine Zunahme von 1,5 Punkten auf den EDSS von EDSS = 0 aufrechterhalten wurde, die 12 Wochen lang erhalten wurden. Die Zeit für den Einsetzen einer anhaltenden Erhöhung der Behinderung war bei Patienten mit mit Placebo behandelten Patienten in Studien MS1 ​​länger länger (Abbildung 1) und MS2. Der Anteil der Patienten mit erhöhter Behinderung und der annualisierten Rückfallrate war bei tysabritierten Patienten ebenfalls niedriger als bei mit Placebo behandelten Patienten in Studien MS1 ​​und MS2 (Tabelle 5 und Tabelle 6).

Tabelle 5: Klinische und MRT -Endpunkte in der Studie MS1 (Monotherapiestudie) nach 2 Jahren

Tabelle 6: Klinische und MRT-Endpunkte in der Studie MS2 (Add-On-Studie) nach 2 Jahren

Abbildung 1: Zeit für die Erhöhung der Behinderung 12 Wochen in Studie MS1

Morbus Crohn

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tysabri wurde in drei randomisierten klinischen zweiblind-placebocontrollierten klinischen Studien bei 1414 erwachsenen Patienten mit mäßig bis stark aktivem Morbus Crohn bewertet (Crohn-Krankheitsaktivitätsindex [CDAI] ≥220 und ≤ 450) [siehe Referenzen ]. Concomitant inhibitors of TNF-α were not permitted. Concomitant stable doses of aminosalicylates corticosteroids and/or immunosuppressants (e.g. 6-mercatopurine Azathioprin or methotrexate) were permitted and 89% of patients continued to receive at least one of these medications. Although permitted in the clinical trials combination therapy with immunosuppressants is not recommended [see Indikationen ]. Overall approximately two-thirds of patients were not taking concomitant immunosuppressants and approximately one-third of patients were taking neither concomitant immunosuppressants nor concomitant corticosteroids.

Die Induktion des klinischen Ansprechens (definiert als Abnahme von ≥ 70 Punkten in CDAI aus dem Ausgangswert) wurde in zwei Studien bewertet. In der Studie wurden CD1 896 Patienten 4: 1 randomisiert, um drei monatliche Infusionen von entweder 300 mg Tysabri oder Placebo zu erhalten. Die klinischen Ergebnisse wurden in Woche 10 bewertet, und Patienten mit unvollständigen Informationen wurden als keine klinische Reaktion angesehen. In Woche 10 56% der 717 Patienten, die Tysabri erhielten, reagierten im Vergleich zu 49% der 179 Patienten, die Placebo erhielten (Behandlungseffekt: 7%; 95% Konfidenzintervall (CI): [-1% 16%]; P = 0,067). In a danach Die Analyse der Untergruppe von 653 Patienten mit erhöhtem C-reaktives C-reaktives Protein (CRP), das auf aktive Entzündungen 57% der Tysabri-Patienten hinweist, waren im Vergleich zu 45% der Patienten, die Placebo erhielten (Behandlungseffekt: 12%; 95% CI: [3% 22%]; Nominal P = 0,01).

In der zweiten Induktionsstudie wurden CD2 nur Patienten mit erhöhtem Serum-C-reaktives Protein (CRP) untersucht. Insgesamt 509 Patienten wurden randomisiert 1: 1, um drei monatliche Infusionen von entweder 300 mg Tysabri oder Placebo zu erhalten. In der Studie CD2 im Gegensatz zu Studien -CD1 -klinischem Ansprechen und klinischer Remission (definiert als CDAI -Score <150) were required to be met at both Weeks 8 and 12 rather than at a single time-point; patients with incomplete information were considered as not having a response (Table 7).

Tabelle 7: Induktion des klinischen Ansprechens und der Remission in der Studie CD2

In Studien CD1 und CD2 für Untergruppen, die durch vorherige Verwendung von oder durch unzureichende Reaktion auf frühere Therapien (d. H. Corticosteroide immunsuppressiva und Inhibitoren von TNF-α) definiert wurden, war der Behandlungseffekt im Allgemeinen ähnlich wie in der gesamten Studienpopulation. In der Untergruppe von Patienten, die weder gleichzeitige immunsuppressive noch gleichbekämpfte Kortikosteroide einnahmen, war der Behandlungseffekt im Allgemeinen der in der gesamten Studienpopulation beobachteten. Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Inhibitoren von TNF-α schienen ein geringeres klinisches Ansprechen und eine geringere klinische Remission sowohl in der Behandlung als auch in der Placebo-Gruppen zu haben. Für Patienten in der Studie CD2 mit einer unzureichenden Reaktion auf frühere Behandlung mit Inhibitoren des klinischen TNF-α-Ansprechens in den Wochen 8 und 12 wurde bei 38% derjenigen, die auf Tysabri randomisiert wurden, und die klinische Remission sowohl in den Wochen 8 als auch 12 in 17% beobachtet.

Die Erhaltungstherapie wurde in der Studie CD3 bewertet. In dieser Studie wurden 331 Patienten aus der Studie CD1, die sowohl in den Wochen 10 als auch 12 in Tysabri eine klinische Reaktion hatten, 1: 1 auf die Behandlung mit fortgesetzten monatlichen Infusionen von entweder 300 mg Tysabri oder Placebo erneut.

Die Aufrechterhaltung des Ansprechens wurde anhand des Anteils der Patienten bewertet, die bei einem Studienbesuch für weitere 6 und 12 Monate Behandlung nicht das klinische Ansprechen verloren haben (d. H. Monat 9 und Monat 15 nach erster Behandlung mit Tysabri). In der Studie wurde auch der Anteil der Patienten bewertet, die bei einem Studienbesuch innerhalb der Untergruppe der Patienten, die beim Studieneintritt in Remission waren, keine klinische Remission verloren. Das Erfordernis der Aufrechterhaltung der Reaktion oder der Remission bei jedem Besuch im Gegensatz zu dem 9. oder Monat, dem 15. oder Monat 15, kann zu niedrigeren Proportionen führen, um die Endpunktkriterien zu erfüllen und diese Ergebnisse mit denen anderer Produkte zur Behandlung von Morbus Crohn zu vergleichen (Tabelle 8).

Tabelle 8: Aufrechterhaltung der klinischen Reaktion und Remission in der Studie CD3

Für Untergruppen in der Studie, die durch vorherige Verwendung von oder durch unzureichende Reaktion auf frühere Therapien (d. H. Kortikosteroide immunsuppressiva und Inhibitoren von TNF-α) definiert wurde, war der Behandlungseffekt im Allgemeinen ähnlich wie in der gesamten Studienpopulation. In der Untergruppe von Patienten, die weder gleichzeitige immunsuppressive noch gleichbekämpfte Kortikosteroide einnahmen, war der Behandlungseffekt im Allgemeinen der in der gesamten Studienpopulation beobachteten. Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Inhibitoren von TNF-α schienen eine geringere Aufrechterhaltung des klinischen Ansprechens und eine geringere Aufrechterhaltung der klinischen Remission sowohl in der Behandlung als auch in der Placebo-Gruppen zu haben. Für Patienten in der Studie wurde CD3 mit einer unzureichenden Reaktion auf frühere Behandlung mit Inhibitoren der TNF-α-Aufrechterhaltung des klinischen Ansprechens im Monat 9 bei 52% derjenigen beobachtet, die in Tysabri randomisiert wurden, und die Aufrechterhaltung der klinischen Remission bis zum Monat 9 in 30%.

Angesichts der Erfordernis, chronische Steroide abzubrechen, ist es wichtig zu beachten, dass in der Untergruppe von Patienten (n = 65), die in der Studie Corticosteroidmedikamente zu Studienbeginn erhielten, auf Tysabri reagierten und in der Studie in der Studie wieder zu Tysabri in der Lage waren, Steroid innerhalb von zehn Wochen lang eine Steroid zu diskontinuieren.

Referenzen

Bester WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Entwicklung einer Nationalen Kooperationsstudie für Morbus Crohns Disease Activity Index. Gastroenterologie 1976; 70 (3): 439-444.

Patienteninformationen für Tysabri

Tysbri ^®
(Tie-sa-bree)
(Natalizumab) Injektion für den intravenösen Gebrauch

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie Tysabri erhalten und bevor Sie jede Dosis erhalten. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenleitfaden tritt nicht an die Stelle des Gesprächs mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Tysabri wissen sollte?

• Tysbri increases your chance (risk) of getting a rare brain infection that usually leads to death or severe disability. This infection is called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). If PML happens it usually happens in people with weakened immune systems.
  • Es ist keine Behandlungsprävention oder Heilung für PML.
  • Ihre Chance, PML zu erhalten, ist möglicherweise höher, wenn Sie auch mit anderen Medikamenten behandelt werden, die Ihr Immunsystem, einschließlich anderer Behandlungen für Multiple Sklerose (MS) und MIDS -Krankheit (CD), schwächen können. Sie sollten bestimmte Medikamente, die Ihr Immunsystem schwächen, gleichzeitig Tysabri einnehmen. Auch wenn Sie Tysabri allein verwenden, um Ihre MS oder CD zu behandeln, können Sie PML erhalten.
  • Ihr Risiko, PML zu bekommen, ist höher, wenn Sie:
    • wurden vom John Cunningham Virus (JCV) infiziert. JCV ist ein häufiges Virus, das bei den meisten Menschen harmlos ist, aber PML bei Menschen verursachen kann, die Immunsysteme wie Menschen, die Tysabri einnehmen, geschwächt haben. Die meisten Menschen, die von JCV infiziert sind, wissen es nicht oder haben keine Symptome. Diese Infektion erfolgt normalerweise in der Kindheit. Bevor Sie anfangen, Tysabri oder während Ihrer Behandlung zu erhalten, kann Ihr Arzt eine Blutuntersuchung durchführen, um zu überprüfen, ob Sie von JCV infiziert wurden.
    • habe Tysabri schon lange länger als 2 Jahre erhalten
    • Haben bestimmte Medikamente erhalten, die Ihr Immunsystem schwächen können, bevor Sie mit dem Empfangen von Tysabri beginnen können
      Ihr Risiko, PML zu erhalten, ist am größten, wenn Sie alle drei oben aufgeführten Risikofaktoren aufweisen. Möglicherweise gibt es andere Risikofaktoren für die Erlangung von PML während der Behandlung mit Tysabri, von denen wir noch nichts wissen. Ihr Arzt sollte die Risiken und Vorteile der Behandlung mit Tysabri mit Ihnen besprechen, bevor Sie sich für Tysabri entscheiden. Sehen Sie, was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tysabri?
  • Während Sie Tysabri erhalten und 6 Monate nach dem Eingang des Erhalts von Tysabri, ist es wichtig, dass Sie Ihren Arzt sofort anrufen, wenn Sie neue oder verschlechternde medizinische Probleme haben, die mehrere Tage gedauert haben . Diese können neu oder plötzlich sein und Probleme mit:
    • Denken
    • Sehvermögen
    • Stärke
    • Gleichgewicht
    • Schwäche auf 1 Seite Ihres Körpers
    • Verwenden Sie Ihre Arme und Beine

Sagen Sie allen Ihren Ärzten, dass Sie Tysabri erhalten.

• Aufgrund Ihres Risikos, PML zu erhalten, während Sie Tysabri Tysabri erhalten, ist nur über ein eingeschränktes Vertriebsprogramm namens The Touch verfügbar ^® Verschreibungsprogramm. To receive Tysbri you must talk to your doctor and understand the risks and benefits of Tysbri and agree to follow all of the instructions in the TOUCH ^® Verschreibungsprogramm.
  • Tysbri is only:
    • verschrieben von Ärzten, die in der Berührung eingeschrieben sind ^® Verschreibungsprogramm
    • Gegeben von einer Infusionsschwester aus einem Infusionszentrum, das in der Berührung eingeschrieben ist ^® Verschreibungsprogramm
    • Gegeben an Personen, die in der Berührung eingeschrieben sind ^® Verschreibungsprogramm
  • Bevor Sie Tysabri erhalten, wird Ihr Arzt:
    • Erklären Sie die Berührung ^® Verschreibungsprogramm to you
    • Haben Sie die Berührung unterschreiben? ^® Anmeldeformular für Patienten

Was ist Tysabri?

Tysbri is a prescription medicine used to treat adults with:

• Rückfallformen von Multipler Sklerose (MS), um klinisch isolierte Syndrom-Rückfall-Remitting-Erkrankungen und aktive sekundäre progressive Erkrankungen einzubeziehen. Tysabri erhöht das PML -Risiko. Wenn Sie mit Tysabri beginnen und fortsetzen, ist es wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt besprechen, ob der erwartete Nutzen von Tysabri ausreicht, um dieses Risiko zu überwiegen. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Tysabri wissen sollte?
• mittelschwere bis schwere Morbus Crohn (CD). Tysabri wird verwendet:
  • Um Anzeichen und Symptome von CD zu reduzieren
  • bei Menschen, denen die üblichen CD -Medikamente und -Dedikamente, die als Tumornekrose -Faktor (TNF) -Hemmer (Tumornekrosefaktor) genannt wurden, nicht ausreichend gebrauchen.
• Es ist nicht bekannt, ob Tysabri bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Wer sollte Tysabri nicht erhalten?

Erhalten Sie Tysabri nicht, wenn Sie:

• PML haben
• sind allergisch gegen Natalizumab oder einen der Zutaten in Tysabri. Eine vollständige Liste von Zutaten in Tysabri finden Sie am Ende dieses Medikamentenhandbuchs.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Tysabri erhalten, wenn Sie eine dieser Bedingungen haben.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich jede Dosis Tysabri erhält?

Bevor Sie Tysabri erhalten, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Haben Sie Erkrankungen, die Ihr Immunsystem schwächen können, einschließlich:
  • HIV -Infektion oder AIDS
  • Leukämie oder Lymphom
  • eine Organtransplantation
  • Andere Erkrankungen, die Ihr Immunsystem schwächen können
• Haben Sie neue oder verschlechternde medizinische Probleme, die mehrere Tage gedauert haben. Diese können neu oder plötzlich sein und Probleme mit:
  • Denken
  • Sehvermögen
  • Gleichgewicht
  • Stärke
  • Schwäche auf 1 Seite Ihres Körpers
  • Verwenden Sie Ihre Arme und Beine
• Habe Bienenstöcke Juckreiz oder Probleme beim Atmen während oder nach Erhalt einer Dosis Tysabri gehabt gehabt
• Fieber oder Infektion haben (einschließlich Gürtelrose oder eine ungewöhnlich lange anhaltende Infektion)
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Tysabri kann bei Ihrem Neugeborenen niedrige Blutplättchen (Thrombozytopenie) und niedrige rote Blutkörperchen (Anämie) verursachen, wenn Sie Tysabri einnehmen, während Sie schwanger sind. Es ist nicht bekannt, ob Tysabri Geburtsfehler verursachen kann.
• stillen oder planen zu stillen. Tysabri kann in Ihre Muttermilch übergehen. Es ist nicht bekannt, ob der Tysabri, der in Ihre Muttermilch geht, Ihrem Baby schaden kann. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über den besten Weg, um Ihr Baby zu füttern, während Sie Tysabri erhalten.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Sagen Sie Ihrem Arzt vor allem, wenn Sie Medikamente einnehmen, die Ihr Immunsystem schwächen können. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie nicht sicher sind.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Tysabri erhalten?

• Tysbri is given 1 time every 4 weeks through a needle placed in your vein (IV infusion). Each infusion will last about 1 hour.
• Vor jeder Tysabri -Dosis werden Ihnen Fragen gestellt, um sicherzustellen, dass Tysabri immer noch für Sie geeignet ist.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tysabri?

Tysbri may cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Tysabri wissen sollte?
• Herpesinfektionen . Tysabri kann das Risiko erhöhen, eine Infektion des Gehirns oder die Abdeckung Ihres Gehirns und Ihres Rückenmarks (Enzephalitis oder Meningitis) zu bedecken, die durch Herpesviren verursacht werden, die zum Tod führen können. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie plötzliche Fieber schwere Kopfschmerzen haben oder wenn Sie sich nach Erhalt von Tysabri verwirrt fühlen. Es sind auch Herpes -Infektionen des Auges bei einigen Patienten aufgetreten. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie Veränderungen in der Sehne -Augenrötung oder Augenschmerzen haben.
• Leberschaden . Symptome von Leberschäden können umfassen:
  • Gelben der Haut und Augen ( Gelbsucht )
  • Brechreiz
  • Erbrechen
  • ungewöhnliche Verdunkelung des Urins
  • müde oder schwach fühlen
    Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie Symptome von Leberschäden haben. Ihr Arzt kann Blutuntersuchungen durchführen, um nach Leberschäden zu überprüfen.
• Allergische Reaktionen einschließlich schwerwiegender allergischer Reaktionen. Die Symptome einer allergischen Reaktion können umfassen:
  • Nesselsucht
  • Juckreiz
  • Probleme beim Atmen
  • Brustschmerzen
  • Schwindel
  • Keuchen
  • Schüttelfrost
  • Ausschlag
  • Brechreiz
  • spülen of skin
  • Niedriger Blutdruck
  Schwerwiegende allergische Reaktionen treten normalerweise innerhalb von 2 Stunden nach Beginn Ihrer Infusion auf, können jedoch jederzeit auftreten, nachdem Sie Tysabri erhalten haben.
  Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie ein Symptom für eine allergische Reaktion haben, auch wenn dies nach Ihrer Infusion auftritt. Möglicherweise benötigen Sie eine Behandlung, wenn Sie eine allergische Reaktion haben.
• Infektions. Tysbri may increase your chance of getting an unusual or serious infection because Tysbri can weaken your immune system. You have a higher risk of getting infections if you also take other medicines that can weaken your immune system.
• Niedrige Thrombozytenzahlen . Tysabri kann dazu führen, dass die Anzahl der Blutplättchen in Ihrem Blut reduziert wird. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie folgende Symptome haben:
  • Einfach Blutergüsse
  • schwerere Menstruationsperioden als normal sind
  • Blutungen aus Ihrem Zahnfleisch oder Ihrer Nase, die neu ist oder länger als gewöhnlich dauert, um zu stoppen
  • Kleine verstreute rote Flecken auf Ihrer Haut, die rotrosa oder lila sind
  • Blutungen aus einem Schnitt, der schwer zu stoppen ist

Die häufigsten Nebenwirkungen von Tysabri sind:

• Kopfschmerzen
• müde fühlen
• Harnwegsinfektion
• Gelenkschmerzen
• Lungeninfektion
• Depression
• Schmerzen in Ihrem Arm und Beinen
• Durchfall
• Vaginitis
• Ausschlag
• Nasen- und Halsinfektionen
• Brechreiz
• Schmerzen in Magenbereich

Sagen Sie Ihrem Arzt von einer Nebenwirkung, die Sie stört oder die nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Tysabri. Bitten Sie Ihren Arzt um weitere Informationen.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemein information about the safe and effective use of Tysbri.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Tysabri zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen zu Tysabri bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.tysabri.com oder unter 1-800-456-2255.

Was sind die Zutaten in Tysabri?

Wirkstoff: Natalizumab

Inaktive Inhaltsstoffe: Natriumchlorid -Natriumphosphatmonobasischmonohydrat; Natriumphosphat dibasisches Heptahydrat; Polysorbat 80 und Wasser zur Injektion

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.