Er fand ihn

Beschreibung für Alimta

Alimta (Pemetrexed for Injection) ist ein analoger analoger Stoffwechselinhibitor. Das Pemetrexed-Dissodium-Heptahydrat von Drogensubstanz hat den chemischen Namen L-Glutaminsäure N- [4- [2- Amino-47-dihydro-4-oxo-1H-Pyrrolo [23-d] Pyrimidin-5yl) Ethyl] Benzoyl]-Dissodium-Salz-Salz-Salz-Salz-Salz-Salz-Sachdatrate mit einer Molekular-Formula von C. ₂₀ H ₁₉ N ₅ N / A ₂ O ₆ • 7h ₂ O und ein Molekulargewicht von 597,49. Die strukturelle Formel lautet wie folgt:

Alimta ist ein steriles weißes bis leichtes gelbes oder grün-gelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosisfläschchen, die für intravenöse Infusion rekonstituiert werden sollen. Jedes 100-mg-Fläschchen von Alimta enthält 100 mg Pemetrexed (äquivalent zu 139,8 mg Pemetrexed Dinatrium Heptahydrat) und 106 mg Mannitol. Jedes 500-mg-Fläschchen von Alimta enthält 500 mg Pemetrexed (äquivalent zu 699 mg Pemetrexed Dinatrium Heptahydrat) und 500 mg Mannitol. Salzsäure und/oder Natriumhydroxid können zugesetzt werden, um den pH -Wert einzustellen.

Verwendung für ihn hat ihn gefunden

Nicht-quamous nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Alimta® ist angegeben:

• In Kombination mit Pembrolizumab und Platin-Chemotherapie zur ersten Behandlung von Patienten mit metastasierendem nicht-smallzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne EGFR- oder ALK-Genom-Tumor-Aberrationen.
• In Kombination mit Cisplatin zur ersten Behandlung von Patienten mit lokal fortschrittlicher oder metastasierter nicht-squamous NSCLC.
• Als einzelnes Mittel zur Erhaltungsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-squamous NSCLC, deren Krankheit nach vier Zyklen der First-Line-Chemotherapie auf Platinbasis nicht weitergeführt hat.
• Als einzelnes Mittel zur Behandlung von Patienten mit rezidivierenden metastasierten nicht-squamous NSCLC nach vorheriger Chemotherapie.

Einschränkungen der Nutzung

Alimta ist nicht für die Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs von Plattenepithelkellen angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Mesotheliom

Alimta ist in Kombination mit Cisplatin zur ersten Behandlung von Patienten mit malignen Pleura -Mesotheliom angezeigt, deren Krankheit nicht resezierbar ist oder die ansonsten keine Kandidaten für eine kurative Operation sind.

Dosierung für ihn

Empfohlene Dosierung für nicht quamous NSCLC

• Die empfohlene Alimta-Dosis bei Verabreichung mit Pembrolizumab- und Platin-Chemotherapie zur ersten Behandlung von metastasierendem nicht-squamous NSCLC bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung) von 45 ml/min oder mehr ist 500 mg/m² als intravenous Infusion über 10 Minuten verabreichtes rotes Intravenous-Infusion über 10 Minuten verabreicht. ORTOUT-ARTE-ARTE-ARTE-ARTE-ARBEUSPIEL. Cisplatin am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus für 4 Zyklen. Nach Abschluss der Therapiebehandlung auf Platinbasis mit Alimta mit oder ohne Pembrolizumab wird bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der inakzeptablen Toxizität verabreicht. Weitere Informationen zu Pembrolizumab und Carboplatin oder Cisplatin finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
• Die empfohlene Alimta-Dosis bei Verabreichung mit Cisplatin zur anfänglichen Behandlung von lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-squamous NSCLC bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung) von 45 ml/min oder mehr beträgt 500 mg/m² als intravenöser Infusion über 10 Minuten, die vor 2 Minuten vor einem Tag des Abflusses von jeweils bis sechs Tagen bis zu sechs Tagen bis sechs Tagen bis sechs Tagen bis sechs Minuten vor dem Cispenz bis sechs Tagen bis sechs Tagen bis sechs Tagen bis sechs Tagen vor einem Tag von Cisplatin bis zu sechs Tagen bis zu sechs Tagen auf 2-minütiges Zyklus ab Tag 1 getasiert wurden. Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität.
• Die empfohlene Alimta-Dosis für die Erhaltungsbehandlung von nicht-squamous NSCLC bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung) von 45 ml/min oder mehr beträgt 500 mg/m² als intravenöser Infusion über 10 Minuten am Tag 1 der 21-Tage-Zyklus-Fortschreiten oder unabgeordneten Infusion nach vier Zyklen von Platinbuben-Chemotherapie.
• Die empfohlene Alimta-Dosis zur Behandlung von wiederkehrenden nicht-squamous NSCLC bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung) von 45 ml/min oder mehr beträgt 500 mg/m² als intravenöse Infusion über 10 Minuten an Tag 1 von jedem 21-tägigen Zyklus, bis das Fortschreiten der Krankheit oder unabfällige Krankheitszyklus oder unablässige Unabeinheit oder unablässiger, die zugxte.

Empfohlene Dosierung für Mesotheliom

• Die empfohlene Alimta-Dosis bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung) von 45 ml/mindest oder mehr beträgt 500 mg/m² als intravenöse Infusion über 10 Minuten am Tag 1 von jedem 21-Tage-Zyklus bis zur Fortschreitung der Krankheiten oder einer nicht akzeptablen Gotik.

Nierenbehinderung

• Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung) von 45 ml/min oder mehr werden Alimta-Dosierungsempfehlungen zur Verfügung gestellt [siehe Dosierung und Verwaltung ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Prämedikation und begleitende Medikamente zur Minderung der Toxizität

Vitamin -Supplementierung

• Initiieren Sie Folsäure 400 mcg bis 1000 mcg, einmal täglich 7 Tage vor der ersten Dosis Alimta und dauern bis 21 Tage nach der letzten Dosis Alimta fort [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Vitamin B12 1 mg intramuskulär 1 Woche vor der ersten Dosis Alimta und danach alle 3 Zyklen verabreichen. Nachfolgende Vitamin -B12 -Injektionen können am selben Tag wie die Behandlung mit Alimta verabreicht werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Ersetzen Sie nicht orales Vitamin B12 durch intramuskuläres Vitamin B12.

Kortikosteroide

• Verwalten Sie Dexamethason 4 mg zweimal täglich für drei aufeinanderfolgende Tage, die am Tag vor jeder Alimta -Verwaltung beginnen.

Dosierung Modification Of Ibuprofen In Patients With Mild To Moderate Nierenbehinderung Receiving Er fand ihn

Bei Patienten mit Kreatinin -Clearances zwischen 45 ml/min und 79 ml/min verabreicht die Verabreichung von Ibuprofen wie folgt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ]:

• Vermeiden Sie die Verabreichung von Ibuprofen 2 Tage vor dem Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Alimta.
• Überwachen Sie die Patienten häufiger auf Myelosuppression Nieren- und Magen -Darm -Toxizität, wenn eine gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen nicht vermieden werden kann.

Dosierung Modifications For Nebenwirkungens

Erhalten Sie an den Tagen 1 8 und 15 jedes Zyklus eine vollständige Blutzahl. Bewerten Sie die Kreatinin -Clearance vor jedem Zyklus. Verabreichen Sie Alimta nicht, wenn die Kreatinin -Clearance weniger als 45 ml/min beträgt.

Verzögern Sie die Initiierung des nächsten Zyklus von Alimta bis:

• Wiederherstellung der nicht-hematologischen Toxizität gegenüber 0-2 Grad
• Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) beträgt 1500 Zellen/mm³ oder höher und höher und
• Die Thrombozytenzahl beträgt 100000 Zellen/mm³ oder höher.

Bei der Wiederherstellung ändern Sie die Dosierung von Alimta im nächsten Zyklus, wie in Tabelle 1 angegeben.

Für die Dosierung von Modifikationen für Cisplatin -Carboplatin oder Pembrolizumab beziehen Sie sich auf ihre Verschreibungsinformationen.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für unerwünschte Reaktionen ^a

Vorbereitung für die Verwaltung

• Alimta ist eine gefährliche Droge. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren.
• Berechnen Sie die Dosis von Alimta und bestimmen Sie die Anzahl der benötigten Fläschchen.
• Rekonstituieren Sie Alimta, um eine Konzentration von 25 mg/ml wie folgt zu erreichen:
  • Rekonstituieren Sie jeweils 100 mg Fläschchen mit 4,2 ml 0,9% Natriumchlorid-Injektion USP (konservierungsmittelfrei)
  • Rekonstituieren Sie jeweils 500 mg Fläschchen mit 20 ml 0,9% Natriumchlorid-Injektion USP (konservierungsmittelfrei)
  • Verwenden Sie keine Calcium-haltigen Lösungen für die Rekonstitution.
• Wirbeln Sie jede Fläschchen vorsichtig, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Die resultierende Lösung ist klar und reicht von farblos bis gelb oder grün-gelb. Eine weitere Verdünnung ist vor der Verabreichung erforderlich.
• Speichern rekonservatives freies Produkt unter gekühlten Bedingungen [2-8 ° C (36- 46 ° F)] für nicht länger als 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der Rekonstitution. Nach 24 Stunden Fläschchen verwerfen.
• Überprüfen Sie das rekonstituierte Produkt visuell auf Partikel und Verfärbung vor der weiteren Verdünnung. Wenn Partikel beobachtet werden, verwerfen Sie das Fläschchen.
• Ziehen Sie die berechnete Dosis von Alimta aus dem Fläschchen zurück und verwerfen Sie das Fläschchen mit einem nicht verwendeten Teil.
• Weitere verdünnte Alimta mit 0,9% Natriumchloridinjektion (konservierungsfrei), um ein Gesamtvolumen von 100 ml für intravenöse Infusion zu erreichen.
• Speichern Sie verdünntes rekonstituiertes Produkt unter gekühlten Bedingungen [2-8 ° C (36-46 ° F)] für nicht länger als 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der Rekonstitution. Nach 24 Stunden wegwerfen.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Zur Injektion : 100 mg oder 500 mg Pemetrexte als weißes bis hellgelbes oder grün-gelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Fläschchen zur Rekonstitution.

Er fand ihn Pemetrexed für die Injektion ist ein gelbes oder grün-gelbes lyophilisiertes Pulver, das in ein dosierten Fläschchen zur Rekonstitution für intravenöse Infusion geliefert wird.

NDC 0002-7640-01 (VL7640): Karton mit einem (1) Eindosis-Fläschchen von 100 mg Pemetrexed.
NDC 0002-7623-01 (VL7623): Karton mit einem (1) Eindosis-Fläschchen von 500 mg Pemetrex.

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C -30 ° C (59 ° F - 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Alimta ist eine gefährliche Droge. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren. ¹

Referenzen

1 OSHA -gefährliche Drogen. OSHA. [https://www.osha.gov/hazarde-drugs]

Vermarktet von: Lilly USA LLC Indianapolis in 46285 USA. Überarbeitet: August 2022

Nebenwirkungen für sich

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Myelosuppression [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nierenversagen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Bullus und Peeling -Hauttoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Interstitielle Pneumonitis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Strahlungsrückruf [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können unerwünschte Reaktionen nicht direkt mit den Raten in anderen klinischen Studien verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In klinischen Studien sind die häufigsten unerwünschten Reaktionen (Inzidenz ≥ 20%) von Alimta, wenn sie als einzelnes Mittel verabreicht werden, Müdigkeit Übelkeit und Anorexie. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (Inzidenz ≥ 20%) von Alimta, wenn sie in Kombination mit Cisplatin verabreicht werden, sind die Erbrechen von Neutropenie -Anämie -Stomatitis/Rachen -Thrombozytopenie und Verstopfung. Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 20%) von Alimta, wenn sie in Kombination mit Pembrolizumab und Platinchemotherapie verabreicht werden, sind Müdigkeit/Asthenie Übelkeit Verstopfung Durchfall durch Durchfall von Appetitausschlag, erbrechen Hustendyspnea und Pyrexien.

Nicht-quamous NSCLC

Erstlinienbehandlung von metastasierten nicht-squamous NSCLC mit Pembrolizumab und Platin-Chemotherapie

Die Sicherheit von Alimta in Kombination mit Pembrolizumab und der Auswahl von Platin (entweder Carboplatin oder Cisplatin) wurde in der Studie Keynote-189 untersucht. Eine multizentrische doppelblinde, randomisierte (2: 1) aktive kontrollierte Studie mit zuvor unbehandelten metastatischen, nicht-sachlichen NSCLC ohne EGFR-ALK-Genom-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor. Insgesamt 607 Patienten erhielten alle 3 Wochen Alimta Pembrolizumab und Platinum für 4 Zyklen, gefolgt von Alimta und Pembrolizumab (n = 405) oder Placebo Alimta und Platinum alle 3 Wochen für 4 Zyklen, gefolgt von Placebo und Alimta (n = 202). Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung eine systemische Therapie benötigten; eine medizinische Erkrankung, die eine Immunsuppression erforderte; oder der innerhalb der letzten 26 Wochen mehr als 30 Gy Thoraxstrahlung erhalten hatte [siehe Klinische Studien ].

Die mediane Dauer der Exposition gegenüber Alimta betrug 7,2 Monate (Bereich: 1 Tag bis 1,7 Jahre). 22 Prozent der Patienten erhielten Carboplatin. Die Studienpopulationseigenschaften waren: Durchschnittsalter von 64 Jahren (Bereich: 34 bis 84) 49% Alter 65 Jahre oder älter 59% männlich 94% Weiß und 3% asiatisch und 18% mit der Vorgeschichte von Hirnmetastasen zu Studienbeginn.

Er fand ihn was discontinued for adverse reactions in 23% of patients in the Er fand ihn pembrolizumab Und platinum arm. The most common adverse reactions resulting in discontinuation of Er fand ihn in this arm were acute kidney injury (3%) Und pneumonitis (2%). Adverse reactions leading to interruption of Er fand ihn occurred in 49% of patients in the Er fand ihn pembrolizumab Und platinum arm. The most common adverse reactions or laboratory abnormalities leading to interruption of Er fand ihn in this arm (≥2%) were neutropenia (12%) anemia (7%) asthenia (4%) pneumonia (4%) Thrombozytopenie (4%) increased blood creatinine (3%) Durchfall (3%) Und fatigue (3%).

Tabelle 2 fasst die nachteiligen Reaktionen zusammen, die bei ≥ 20% der Patienten aufgetreten sind, die mit Alimta Pembrolizumab und Platinum behandelt wurden.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei ≥ 20% der Patienten in Keynote-189 auftreten

Tabelle 3 fasst die Laboranomalien zusammen, die sich bei mindestens 20% der Patienten, die mit Alimta Pembrolizumab und Platinum behandelt wurden, sich von der Ausgangswert verschlechterten.

Tabelle 3: Laboranomalien verschlechterten sich bei ≥ 20% der Patienten in Keynote 189 gegenüber dem Ausgangswert

Erste Behandlung in Kombination mit Cisplatin

Die Sicherheit von Alimta wurde in der Studie JMDB eine randomisierte (1: 1) offene multizentrische Studie bei chemotherapie-naiven Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden NSCLC bewertet. Die Patienten erhielten entweder Alimta 500 mg/m² intravenös und Cisplatin 75 mg/m² am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus (n = 839) oder Gemcitabin 1250 mg/m² intravenös an den Tagen 1 und 8 und Cisplatin 75 mg/m² intravenös am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus (N = 830). Alle Patienten wurden vollständig mit Folsäure und Vitamin B12 ergänzt.

Studie JMDB schloss Patienten mit einem Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS von 2 oder mehr) unkontrollierte Flüssigkeitsretention im dritten Raum unzureichende Knochenmarkreserve und Organfunktion oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 45 ml/min aus.

Patienten, die nicht aufhören konnten, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zu verwenden oder keine Folsäure-Vitamin B oder Kortikosteroide anzunehmen, wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Alimta Plus Cisplatin bei 839 Patienten in der Studie JMDB wider. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 26-83 Jahre); 70% der Patienten waren Männer; 78% waren weiße 16% waren asiatisch 2,9% hispanisch oder Latino 2,1% waren schwarz oder afroamerikaner und waren <1% were other ethnicities; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Er fand ihn.

Tabelle 4 liefert die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% von 839 Patienten, die Alimta in Kombination mit Cisplatin in der Studie JMDB erhielten, auftraten. Die Studie JMDB wurde nicht so konzipiert, dass sie eine statistisch signifikante Verringerung der nachteiligen Reaktionsgeschwindigkeiten für Alimta im Vergleich zum Kontrollarm für eine bestimmte in Tabelle 4 aufgeführte festgelegte Nebenwirkungen nachweisen.

Tabelle 4: Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der vollständig vitamin-supplementierten Patienten auftreten, die Alimta in Kombination mit Cisplatin-Chemotherapie in der Studie JMDB erhalten

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen von Alimta wurden beobachtet.

Inzidenz 1% bis <5%

Körper als Ganzes - Febril -Neutropenie -Infektion Pyrexie

Allgemeine Störungen - Dehydration

Stoffwechsel und Ernährung - erhöhte AST erhöhte Alt

Nieren - Nierenversagen

Augenstörung - Bindehautentzündung

Häufigkeit <1%

Kardiovaskulär - Arrhythmie

Allgemeine Störungen - Brustschmerzen

Stoffwechsel und Ernährung - erhöhte GGT

Neurologie - motorische Neuropathie

Erhaltungsbehandlung nach Nicht-Alimta mit Platinbasis-Chemotherapie mit Platinbasis

In der Studie wurde die Sicherheit von Alimta in einer randomisierten (2: 1) -Placebokontrollierten multizentrischen Studie bei Patienten mit nicht progressiven lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC bewertet. Die Patienten erhielten entweder Alimta 500 mg/m² oder alle 21 Tage intravenös, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität intravenös entspricht. Die Patienten in beiden Studienarmen wurden mit Folsäure und Vitamin B12 vollständig ergänzt.

Studie Jmen hat Patienten mit einem ECOG PS von 2 oder mehr unkontrollierten Flüssigkeitsretention im dritten Raum unzureichende Knochenmarkreserve und Organfunktion oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 45 ml/min ausgeschlossen. Patienten, die nicht aufhören konnten, Aspirin oder andere nicht stertoidale entzündungshemmende Medikamente zu verwenden, oder nicht in der Lage waren, Folsäure-Vitamin B12 oder Kortikosteroide zu entnehmen, wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Alimta bei 438 Patienten in Studien -Jmen wider. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 26-83 Jahre) 73% der Patienten waren Männer; 65% waren weiß 31% waren asiatisch 2,9% hispanic oder latino und waren <2% were other ethnicities; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Er fand ihn Und a relative dose intensity of Er fand ihn of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles Und 23% completed ten or more 21-day cycles of Er fand ihn.

Tabelle 5 liefert die Häufigkeit und Schwere der in ≥ 5% der 438 mit Alimta behandelten Patienten mit Alimta-behandelten Patienten in Studien-Jmen.

Tabelle 5: Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Patienten auftreten, die Alimta in Studie Jmen erhalten

Die Erfordernis von Transfusionen (NULL,5% gegenüber 3,2%) hauptsächlich rot Blutkörperchentransfusionen und für Stimulationsmittel der Erythropoese (NULL,9% gegenüber 1,8%) waren im Alimta -Arm im Vergleich zum Placebo -Arm höher.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Patienten, die Alimta erhielten, beobachtet.

Inzidenz 1% bis <5%

Dermatologie/Haut - Alopezie Pruritus/Juckreiz

Magen -Darm - Verstopfung

Allgemeine Störungen - Ödemfieber

Hämatologisch - Thrombozytopenie

Augenstörung - Erkrankung der Augenoberfläche (einschließlich Bindehautentzündung) erhöhte Trauer

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Häufigkeit <1%

Kardiovaskulär - Supraventrikuläre Arrhythmie

Dermatologie/Haut - Erythema multiforme

Allgemeine Störungen - Febril -Neutropenie allergisch Reaktion/Überempfindlichkeit

Neurologie - motorische Neuropathie

Nieren - Nierenversagen

Erhaltungsbehandlung nach Alimta-Plus-Platin-Chemotherapie in der ersten Linie

Die Sicherheit von Alimta wurde in Paramount Eine randomisierte (2: 1) -Placebokontrollierte Studie an Patienten mit nicht-squamous NSCLC mit nicht progressiven (stabilen oder reagierenden Krankheit) lokal fortgeschrittener oder metastasiertes NSCLC nach vier Zyklen von Alimta in Kombination mit Cisplatin als Erstklinik-Therapie für NSCLC bewertet. Die Patienten erhielten randomisiert Alimta 500 mg/m² oder intravenös Placebo am Tag 1 von jedem 21-tägigen Zyklus bis zur Krankheitsprogression oder in nicht akzeptabler Toxizität. Patienten in beiden Studienarmen erhielten Folsäure und Vitamin B12 Supplementation.

Paramount schloss Patienten mit einem ECOG PS von 2 oder mehr unkontrollierter Flüssigkeitsretention im dritten Raum unzureichende Knochenmarkreserve und Organfunktion oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 45 ml/min. Patienten, die nicht aufhören konnten, Aspirin oder andere nicht stertoidale entzündungshemmende Medikamente zu verwenden, oder nicht in der Lage waren, Folsäure-Vitamin B12 oder Kortikosteroide zu entnehmen, wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Alimta bei 333 Patienten in Paramount wider. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 32 bis 83 Jahre); 58% der Patienten waren Männer; 94% waren weiße 4,8% asiatisch und waren <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for Er fand ihn Und placebo arms. Dose reductions for adverse reactions occurred in 3.3% of patients in the Er fand ihn arm Und 0.6% in the placebo arm. Dose delays for adverse reactions occurred in 22% of patients in the Er fand ihn arm Und 16% in the placebo arm.

Tabelle 6 liefert die Häufigkeit und Schwere der bei ≥ 5% der 333 mit Alimta behandelten Patienten mit Alimta-behandelten Patienten in Paramount.

Tabelle 6: Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Patienten auftreten, die Alimta in Paramount erhalten

Die Anforderung an rote Blutkörperchen (13% gegenüber 4,8%) und Thrombozyten (NULL,5% gegenüber 0,6%) Transfusionen erythropoese stimulierende Mittel (12% gegenüber 7%) und Granulozyten -Kolonie stimulierende Faktoren (6% gegenüber 0%) waren im Alimta -Arm im Vergleich zum Placebo -Arm höher.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen der Grad 3 oder 4 wurden häufiger im Alimta -Arm beobachtet.

Inzidenz 1% bis <5%

Blut/Knochenmark - Thrombozytopenie

Allgemeine Störungen - Febile Neutropenie

Häufigkeit <1%

Kardiovaskulär - Ventrikuläre Tachykardie -Synkope

Allgemeine Störungen - Schmerz

Magen -Darm - Magen -Darm -Obstruktion

Neurologisch - Depression

Nieren - Nierenversagen

Gefäß - Lungenembolie

Behandlung einer wiederkehrenden Erkrankung nach vorheriger Chemotherapie

Die Sicherheit von Alimta wurde in der Studie JMEI A Randomisierte (1: 1) Open-Label-Activ-Controlled-Studie bei Patienten, die nach einer Chemotherapie auf Platinbasis fortgesetzt wurden, durchgeführt. Die Patienten erhielten am Tag 1 von jedem 21-Tage-Zyklus Alimta 500 mg/m² intravenös oder docetaxel 75 mg/m² intravenös. Alle Patienten am Alimta -Arm erhielten Folsäure und Vitamin B12 -Supplementierung.

Studie JMEI schloss Patienten mit einem ECOG PS von 3 oder mehr unkontrollierten Flüssigkeitsretention im dritten Raum unzureichende Knochenmarkreserve und Organfunktion oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 45 ml/min aus. Patienten, die Aspirin oder andere nicht stertoidale entzündungshemmende Medikamente nicht abnehmen oder keine fähle Säure-Vitamin B12 oder Kortikosteroide einnehmen konnten, wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Alimta bei 265 Patienten in der Studie JMEI wider. Das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre (Bereich 22 bis 87 Jahre); 73% der Patienten waren Männer; 70% waren weiße 24% waren asiatisch 2,6% schwarze oder afroamerikanische 1,8% waren hispanisch oder latino und <2% were other ethnicities; 19% had an ECOG PS 0.

Tabelle 7 liefert die Häufigkeit und Schwere der bei ≥ 5% der 265 mit Alimta behandelten Patienten in der Studie JMEI. Die Studie JMEI ist nicht so konzipiert, dass sie eine statistisch signifikante Verringerung der nachteiligen Reaktionsgeschwindigkeiten für Alimta im Vergleich zum Kontrollarm für eine bestimmte in Tabelle 7 aufgeführte festgelegte nachteilige Reaktion nachweisen.

Tabelle 7: Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der vollständig ergänzten Patienten auftreten, die Alimta in der Studie JMEI erhalten

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Patienten beobachtet, die Alimta erhielten.

Inzidenz 1% bis <5%

Körper als Ganzes - Allergische Reaktion/Überempfindlichkeit fieberhafte Neutropenieinfektion von Bauchschmerzen

Dermatologie/Haut - Erythema multiforme

Neurologie - motorische Neuropathie sensory neuropathy

Häufigkeit <1%

Kardiovaskulär - Supraventrikuläre Arrhythmies

Nieren - Nierenversagen

Mesotheliom

Die Sicherheit von Alimta wurde in der Studie bewertet. Die Patienten erhielten Alimta 500 mg/m² intravenös in Kombination mit Cisplatin 75 mg/m² intravenös am Tag 1 von jedem 21-Tage-Zyklus oder Cisplatin 75 mg/m² intravenös am Tag 1 von jedem 21-tägigen Zyklus, der bis zur Fortschreitung oder nicht akzeptabler Krankheit verabreicht wurde. Die Sicherheit wurde bei 226 Patienten bewertet, die mindestens eine Dosis Alimta in Kombination mit Cisplatin und 222 Patienten, die mindestens eine Dosis Cisplatin erhielten, allein erhielten. Bei 226 Patienten, die Alimta in Kombination mit Cisplatin 74% (n = 168) erhielten, erhielten die vollständige Supplementierung mit Folsäure und Vitamin B12 während der Studie Therapie 14% (n = 32) nie ergänzt und 12% (n = 26) wurden teilweise ergänzt.

Studie JMCH schloss Patienten mit Karnofsky -Leistungsskala (KPS) von weniger als 70 unzureichenden Knochenmarkreserven und Organfunktionen oder einer berechneten Kreatinin -Clearance von weniger als 45 ml/min aus. Patienten, die nicht aufhören konnten, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zu verwenden, wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Alimta bei 168 Patienten wider, die vollständig mit Folsäure und Vitamin B12 ergänzt wurden. Das Durchschnittsalter betrug 60 Jahre (Bereich 19 bis 85 Jahre); 82% waren Männer; 92% waren weiß 5% waren hispanische oder Latino 3,0% waren asiatisch und <1% were other ethnicities; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the Er fand ihn/cisplatin fully supplemented group Und 2 in the Er fand ihn/cisplatin never supplemented group. Patients receiving Er fand ihn in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified Er fand ihn dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was neutropenia.

Tabelle 8 liefert die Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Reaktionen von ≥ 5% in der Untergruppe von mit Alimta behandelten Patienten, die in der Studie JMCH vollständig vitamin ergänzt waren. Die Studie JMCH wurde nicht so konzipiert, dass sie eine statistisch signifikante Verringerung der nachteiligen Reaktionsgeschwindigkeiten für Alimta im Vergleich zum Kontrollarm für eine bestimmte in der folgende Tabelle aufgeführte festgelegte Nebenwirkungen nachweisen.

Tabelle 8: Nebenwirkungen, die in ≥ 5% der vollständig ergänzten Untergruppe von Patienten auftreten, die Alimta/Cisplatin in der Studie JMCH erhalten ^a

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Patienten, die Alimta plus Cisplatin erhielten, beobachtet:

Inzidenz 1% bis <5%

Körper als Ganzes - Febril -Neutropenie -Infektion Pyrexie

Dermatologie/Haut - Urtikaria

Allgemeine Störungen - Brustschmerzen

Stoffwechsel und Ernährung - erhöhte AST erhöhte Alt erhöhte GGT

Nieren - Nierenversagen

Häufigkeit <1%

Kardiovaskulär - Arrhythmie

Neurologie - motorische Neuropathie

Explorative Untergruppenanalysen basierend auf der Vitamin -Supplementierung

Tabelle 9 enthält die Ergebnisse von explorativen Analysen der Häufigkeit und Schwere von NCI-CTCAE-Grad 3 oder 4 Nebenwirkungen, die bei mehr mit Alimta behandelten Patienten berichtet wurden, die keine Vitamin-Supplementierung erhielten (nie ergänzt), verglichen mit Patienten, die Vitamin-Supplementierung mit täglichem Foli-Säure und Vitamin B12 von der Zeit, bei der die Studie eingeschaltet wurde, (vollständig).

Tabelle 9: Explorative Untergruppenanalyse ausgewählter Negativreaktionen des Grades 3/4 bei Patienten, die Alimta in Kombination mit Cisplatin mit oder ohne vollständige Vitamin -Supplementierung in der Studie JMCH erhalten ^a

Die folgenden Nebenwirkungen traten bei Patienten, die vollständig vitamin ergänzt waren, häufiger auf als bei Patienten, die nie ergänzt wurden:

• Hypertonie (11% gegenüber 3%)
• Brustschmerzen (8% versus 6%)
• Thrombose/Embolie (6% gegenüber 3%).

Zusätzliche Erfahrungen über klinische Studien hinweg

Sepsis mit oder ohne Neutropenie einschließlich tödlicher Fälle: 1%

Schwere Ösophagitis, die zu einem Krankenhausaufenthalt führt: <1%

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Alimta nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystem - immunvermittelte hämolytische Anämie

Magen -Darm - Colitis Pankreatitis

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen - Ödem

Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen - Strahlungsrückruf

Atemweg - Interstitielle Pneumonitis

Haut - Schwerwiegende und tödliche bullöse Hauterkrankungen Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse

Arzneimittelinteraktionen für Alimta

Auswirkungen von Ibuprofen auf Pemetrexed

Ibuprofen erhöht die Exposition (AUC) von Pemetrexed [siehe Klinische Pharmakologie ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min Und 79 mL/min:

Vermeiden Sie die Verabreichung von Ibuprofen 2 Tage vor dem Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Alimta [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Überwachen Sie die Patienten häufiger auf Myelosuppression Nieren- und Magen -Darm -Toxizität, wenn eine gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen nicht vermieden werden kann.

Warnungen für ihn fanden ihn

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Alimta

Myelosuppression und erhöhtes Risiko einer Myelosuppression ohne Vitamin -Supplementierung

Er fand ihn can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions Und which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin supplementation. In Study JMCH incidences of Grade 3-4 neutropenia (38% versus 23%) Thrombozytopenie (9% versus 5%) Febile Neutropenie (9% versus 0.6%) Und neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received Er fand ihn plus cisplatin without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with folic acid Und vitamin B12 prior to Und throughout Er fand ihn plus cisplatin treatment.

Ergänzung mit oraler Folsäure und intramuskulärem Vitamin B12 vor der ersten Dosis von Alimta einleiten; Setzen Sie die Vitamin -Supplementierung während der Behandlung und 21 Tage nach der letzten Dosis Alimta fort, um die Schwere der hämatologischen und gastrointestinalen Toxizität von Alimta zu verringern [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Obtain a complete blood count at the beginning of each cycle. Do not administer Er fand ihn until the ANC is at least 1500 cells/mm³ Und platelet count is at least 100000 cells/mm³. Permanently reduce Er fand ihn in patients with an ANC of less than 500 cells/mm³ or platelet count of less than 50000 cells/mm³ in previous cycles [see Dosierung und Verwaltung ].

In Studien betrug JMDB und JMCH bei Patienten, die eine Vitamin-Supplementation-Inzidenz von Neutropenie im Grad 3 bis 4 erhielten, 15% und 23% der Anämie von Grad 3 bis 4 6% und 4% und die Inzidenz der Thrombozytopenie des Grades 3 bis 4 4% bzw. 5%. In der Studie benötigten JMCH 18% der Patienten im Alimta -Arm im Vergleich zu 7% der Patienten im Cisplatin -Arm rote Blutkörperchentransfusionen [siehe Nebenwirkungen ]. In Studies JMEN PARAMOUNT Und JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Grade 3-4 neutropenia ranged from 3% to 5% Und incidence of Grade 3-4 anemia ranged from 3% to 5%.

Nieren Failure

Er fand ihn can cause severe Und sometimes fatal renal toxicity. The incidences of Nierenversagen in clinical studies in which patients received Er fand ihn with cisplatin were: 2.1% in Study JMDB Und 2.2% in Study JMCH. The incidence of Nierenversagen in clinical studies in which patients received Er fand ihn as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT Und JMEI [see Nebenwirkungen ]. Determine creatinine clearance before each dose Und periodically monitor renal function during treatment with Er fand ihn. Withhold Er fand ihn in patients with a creatinine clearance of less than 45 mL/minute [see Dosierung und Verwaltung ].

Bullus und Peeling -Hauttoxizität

Eine schwerwiegende und manchmal tödliche Bullous-Blasen- und Peeling-Hauttoxizität, einschließlich Fälle, die auf das Stevens-Johnson-Syndrom/eine toxische epidermale Nekrolyse hinweisen, können mit Alimta auftreten. Alimta dauerhaft für schwere und lebensbedrohliche bullische Blasen- oder Peeling-Haut-Toxizität einstellen.

Interstitielle Pneumonitis

Eine schwerwiegende interstitielle Pneumonitis einschließlich tödlicher Fälle kann bei der Behandlung mit Alimta auftreten. Halten Sie Alimta für den akuten Einsetzen neuer oder fortschreitender ungeklärter Lungensymptome wie Dyspnoe -Husten oder Fieber bis zur diagnostischen Bewertung. Wenn eine Pneumonitis dauerhaft bestätigt wird, Alimta.

Strahlungsrückruf

Der Strahlungsrückruf kann mit Alimta bei Patienten auftreten, die zuvor Bestrahlungswoche bis Jahre erhalten haben. Überwachen Sie Patienten auf Entzündungen oder Blasenbildung in Bereichen früherer Strahlungsbehandlung. Dauerhaft Alimta für Anzeichen eines Strahlungsrückrufs einstellen.

Erhöhtes Toxizitätsrisiko bei Ibuprofen bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen

Die Exposition gegenüber Alimta ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung erhöht, die ein gleichzeitiges Ibuprofen einnehmen, wodurch das Risiko von unerwünschten Reaktionen von Alimta erhöht wird. Bei Patienten mit Kreatinin -Clearances zwischen 45 ml/min und 79 ml/min vermeiden Sie die Verabreichung von Ibuprofen 2 Tage vor dem Tag der und 2 Tage nach Verabreichung von Alimta. Wenn ein gleichzeitiger Einsatz von Ibuprofen nicht vermieden werden kann, die Patienten häufiger für Alimta -Nebenwirkungen wie MyeloSuppression Nieren- und Magen -Darm -Toxizität häufiger beobachten [siehe Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf Ergebnissen aus Tierstudien und ihrem Wirkungsmechanismus kann Alimta bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. In tierischen Fortpflanzungsstudien war die intravenöse Verabreichung von Pemetrexed zu schwangeren Mäusen während der Organogenese -Zeit teratogen, was zu Entwicklungsverzögerungen und zu erhöhten Missbildungen bei Dosen führte, die niedriger waren als die empfohlene menschliche Dosis von 500 mg/m². Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Alimta und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Beraten Sie Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Alimta und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Vorbereitung und gleichzeitige Medikamente

Weisen Sie die Patienten an, Folsäure wie angegeben zu nehmen und Termine für Vitamin-B12-Injektionen aufrechtzuerhalten, um das Risiko einer behandlungsbedingten Toxizität zu verringern. Weisen die Patienten an, Kortikosteroide einzu nehmen, um das Risiko einer behandlungsbedingten Toxizität zu verringern [siehe Dosierung und Verwaltung Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Myelosuppression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer geringen Blutkörperchenzahlen und wenden Sie sie an, ihren Arzt sofort zu kontaktieren, um Anzeichen von Infektionsfieberblutungen oder Symptomen einer Anämie Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nieren Failure

Informieren Sie Patienten über die Risiken eines Nierenversagens, die bei Patienten mit Dehydration, die sich aus schwerem Erbrechen oder Durchfall ergeben, verschärft werden. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um eine Abnahme der Urinleistung zu verringern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bullus- und Peeling -Hautstörungen

Informieren Sie die Patienten über die Risiken schwerer und peelisiver Hautstörungen. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister für die Entwicklung von Bullous -Läsionen oder Peeling in der Haut oder in der Schleimhäute zu wenden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Interstitielle Pneumonitis

Information von Patienten über die Risiken einer Pneumonitis. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort für die Entwicklung von Dyspnoe oder anhaltendem Husten zu kontaktieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Strahlungsrückruf

Informieren Sie Patienten, die vorherige Strahlungsrisiken des Bestrahlungsrückrufs erhalten haben. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort für die Entwicklung von Entzündungen oder Blasen in einem zuvor bestrahlten Gebiet zu kontaktieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Erhöhtes Toxizitätsrisiko bei Ibuprofen bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen

Beratung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung der Risiken, die mit der Verwendung von Ibuprofen im Zusammenhang mit der Verwendung von Ibuprofen verbunden sind, und sie weist sie an, alle Ibuprofen zu vermeiden, die Produkte 2 Tage vor dem Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Alimta enthalten [siehe Dosierung und Verwaltung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotenzials und Männer mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotenzials des potenziellen Risikos für einen Fötus [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Er fand ihn Und for 6 months after the last dose. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Er fand ihn Und for 3 months after the last dose [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Alimta und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Pemetrexed wurden keine Karzinogenitätsstudien durchgeführt. Pemetrexed war in einem In -vivo -Mikronukleus -Assay im Mausknochenmark klastogen, war jedoch in mehreren In -vitro -Tests nicht mutagen, nicht mutagen (AMES -Assay -Assay Chinese Hamster Ovar Cell Assay).

PEMETREXED -verabreichte intraperitoneal in Dosen von ≥ 0,1 mg/kg/Tag an männliche Mäuse (ungefähr das 0,0006 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf BSA) führte zu einer verringerten Fertilitätshypospermie und der testikulären Atrophie.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Ergebnissen aus Tierstudien und ihrem Wirkungsmechanismus kann Alimta bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden zufügen [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no available data on Er fand ihn use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays Und malformations at doses lower than the recommended human dose of 500 mg/m² [see Daten ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Verwendung in speziellen Populationen ].

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Pemetrexed war bei Mäusen teratogen. Die tägliche Dosierung von Pemetrexed durch intravenöse Injektion zu schwangeren Mäusen während der Organogenese -Zeit erhöhte die Inzidenz von fetalen Fehlbildungen (Spaltgaumen; hervorstehende Zunge; vergrößerte oder missbilligte Niere und fusionierte Lumbalbra) bei Dosen (basierend auf BSA). Bei Dosen basierend auf BSA größer oder gleich 0,0012-mal die 500 mg/m² pemetrexierte Verabreichung von 500 mg/m² führte zu einer dosisabhängigen Erhöhung der Entwicklungsverzögerungen (unvollständiger Ossifikation von Talus und Schädelknochen und verringertes Fetalgewicht).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Pemetrexed oder ihren Metaboliten in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen von Alimta raten Frauen, während der Behandlung mit Alimta und einer Woche nach der letzten Dosis keine Stillung zu stillen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Basierend auf Tierdaten kann Alimta bei Verabreichung einer schwangeren Frau Fehlbildungen und Entwicklungsverzögerungen verursachen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor der Initiierung von Pemetrexed -Injektionen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfängnisverhütung

Frauen

Aufgrund des Potenzials für die Genotoxizität raten Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Alimta und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.

Männer

Aufgrund des Potenzials für Genotoxizität raten Männern mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Alimta und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Unfruchtbarkeit

Männer

Er fand ihn may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alimta bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Alimta wurden in zwei klinischen Studien bewertet, die bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden festen Tumoren durchgeführt wurden (NCT00070473 n = 32 und NCT00520936 n = 72). Die Patienten in beiden Studien erhielten eine gleichzeitige Supplementierung von Vitamin B12 und Folsäure sowie Dexamethason.

Es wurden keine Tumorreaktionen beobachtet. Bei pädiatrischen Patienten beobachtete unerwünschte Reaktionen waren ähnlich wie bei Erwachsenen.

Die Pharmakokinetik von Alimta mit Einzeldosis wurde bei 22 Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren bewertet, die in NCT00070473 aufgenommen wurden, die bei Erwachsenen innerhalb der Wertebereiche waren.

Geriatrische Verwendung

Von den 3946 Patienten, die in klinische Studien von Alimta aufgenommen wurden, betrugen 34% 65 und 4% 75 und über. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden keine Gesamtunterschiede in der Wirksamkeit beobachtet. Die Inzidenzen der Anämie-Müdigkeit der Anämie von Grad 3 bis 4 Thrombozytopenie und Neutropenie waren bei Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Patienten höher: bei mindestens einer von fünf randomisierten klinischen Studien. [sehen Nebenwirkungen A Klinische Studien ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Er fand ihn is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance Und greater exposure (AUC) to Er fand ihn compared with patients with normal renal function [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ]. No dose is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [see Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Alimta

Für die Behandlung von Alimta -Überdosierung werden keine Medikamente zugelassen. Basierend auf der Verabreichung von Leukovorin von Tierstudien kann die Toxizitäten der Alimta -Überdosierung abschwächen. Es ist nicht bekannt, ob Pemetrexed dialyzierbar ist.

Kontraindikationen für ihn gefunden

Er fand ihn is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to pemetrexed [see Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Alimta

Wirkungsmechanismus

Er fand ihn is a folate analog metabolic inhibitor that disrupts folate-dependent metabolic processes essential for cell replication. In vitro studies show that pemetrexed inhibits thymidylate synthase (TS) dihydrofolate reductase Und glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT) which are folate-dependent enzymes involved in the de novo biosynthesis of thymidine Und purine nucleotides. Pemetrexed is taken into cells by membrane carriers such as the reduced folate carrier Und membrane folate binding protein transport systems. Once in the cell pemetrexed is converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase. The polyglutamate forms are retained in cells Und are inhibitors of TS Und GARFT.

Pharmakodynamik

Pemetrexed hemmte das In-vitro-Wachstum von Mesotheliomzelllinien (MSTO-211H NCI-H2052) und zeigte in Kombination mit Cisplatin synergistische Effekte.

Basierend auf Populationsanalysen korreliert die pharmakodynamische Analyse der Tiefe der absoluten Neutrophilenzahlen (ANC) NADIR mit der systemischen Exposition gegenüber Pemetrex und Ergänzung mit Folsäure und Vitamin B12. Es gibt keine kumulative Wirkung der pemetrexierten Exposition auf ANC Nadir auf mehrere Behandlungszyklen.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Pharmakokinetik von Pemetrexed, als Alimta in Dosen im Bereich von 0,2 bis 838 mg/m² über einen Zeitraum von 10 Minuten verabreicht wurde, wurde bei 426 Krebspatienten mit einer Vielzahl solider Tumoren bewertet. Pemetrexed Total Systemic Exposition (AUC) und maximale Plasmakonzentration (CMAX) stieg mit zunehmender Dosis proportional an. Die Pharmakokinetik von Pemetrexed änderte sich nicht über mehrere Behandlungszyklen.

Verteilung

Pemetrexed hat ein stationäres Verteilungsvolumen von 16,1 Litern. In -vitro -Studien zeigten, dass Pemetrexed 81% an Plasmaproteine ​​gebunden ist.

Beseitigung

Die systemische Gesamtfreigabe von Pemetrexed beträgt 91,8 ml/min und die Eliminierungs-Halbwertszeit von Pemetrexed bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 90 ml/min). Wenn die Nierenfunktion verringert, verringert sich die Clearance von pemetrexierten Abnahmen und die Exposition (AUC) von pemetrexierten Zunahme.

Stoffwechsel

Pemetrexed wird in einem nennenswerten Ausmaß nicht metabolisiert.

Ausscheidung

Pemetrexed wird hauptsächlich im Urin mit 70% bis 90% der Dosis, die innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung unverändert gewonnen wurde, hauptsächlich beseitigt. In -vitro -Studien zeigten, dass Pemetrexed ein Substrat von OAT3 (organischer Aniontransporter 3) ist, ein Transporter, der an der aktiven Sekretion von Pemetrexed beteiligt ist.

Spezifische Populationen

Das Alter (26 bis 80 Jahre) und das Geschlecht hatten keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die systemische Exposition von Pemetrexed auf der Grundlage von pharmakokinetischen Bevölkerungsanalysen.

Rassengruppen

Die Pharmakokinetik von Pemetrexed war bei Weißen und Schwarzen oder Afroamerikanern ähnlich. Für andere ethnische Gruppen stehen unzureichende Daten zur Verfügung.

Patienten mit Leberbehinderung

Pemetrexed wurde bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung nicht offiziell untersucht. In klinischen Studien wurde kein Effekt von erhöhtem AST -Alt oder Gesamtbilirubin auf die PK von Pemetrexed beobachtet.

Patienten mit Nierenbehinderung

Pharmakokinetische Analysen von Pemetrexed umfassten 127 Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion. Die Plasma -Clearance von Pemetrexed nimmt ab, da die Nierenfunktion mit einer resultierenden Anstieg der systemischen Exposition abnimmt. Patienten mit Kreatinin -Clearances von 45 50 und 80 ml/min hatten 65% 54% bzw. 13% der systemischen Exposition (AUC) im Vergleich zu Patienten mit Kreatinin -Clearance von 100 ml/min [siehe Dosierung und Verwaltung Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Fluid im dritten Raum

Die pemetrexierten Plasmakonzentrationen bei Patienten mit verschiedenen festen Tumoren mit stabilen leichten bis mittelschweren Flüssigkeiten im dritten Raum waren mit denen vergleichbar, die bei Patienten ohne Aufsammlung des dritten Raumflüssigkeit beobachtet wurden. Die Wirkung einer schweren dritten Raumflüssigkeit auf die Pharmakokinetik ist nicht bekannt.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Medikamente, die den OAT3 -Transporter hemmen

Ibuprofen Ein OAT3 -Inhibitor, der viermal täglich 400 mg verabreicht hat, verringerte die Clearance von Pemetrexed und erhöhte seine Exposition (AUC) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance> 80 ml/min).

In -vitro -Studien

Pemetrexed ist ein Substrat für Oat3. Ibuprofen Inhibierte ein Oat3-Inhibitor die Aufnahme von Pemetrexed in OAT3-exprimierenden Zellkulturen mit einem durchschnittlichen [IU]/IC50-Verhältnis von 0,38. In -vitro -Daten sagen voraus, dass in klinisch relevanten Konzentrationen andere NSAIDs (Naproxen diclofenac celecoxib) die durch OAT3ed Pemetrexed nicht hemmende Aufnahme in der Aufnahme des Pemetrexus in einem klinisch signifikanten Ausmaß nicht erhöhen würden. [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Pemetrexed ist ein Substrat für Oat4. In -vitro Ibuprofen und andere NSAIDs (Naproxen Diclofenac Celecoxib) sind in klinisch relevanten Konzentrationen keine Inhibitoren von OAT4.

Aspirin

Aspirin administered in low to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.

Cisplatin

Cisplatin does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed Und the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by pemetrexed.

Vitamine

Weder Folsäure noch Vitamin B12 beeinflussen die Pharmakokinetik von Pemetrexed.

Medikamente durch Cytochrom -P450 -Enzyme metabolisiert

In -vitro -Studien legen nahe, dass Pemetrexed die durch CYP3A CYP2D6 CYP2C9 und CYP1A2 metabolisierte Arzneimittel nicht hemmt.

Klinische Studien

Nicht-quamous NSCLC

Erste Behandlung in Kombination mit Pembrolizumab und Platinum

Die Wirksamkeit von Alimta in Kombination mit Pembrolizumab und Platin-Chemotherapie wurde in der Studie Keynote-189 (NCT02578680) untersucht. Alk -Genom -Tumor -Aberrationen. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung eine systemische Therapie benötigten; eine medizinische Erkrankung, die eine Immunsuppression erforderte; oder der innerhalb der letzten 26 Wochen mehr als 30 Gy Thoraxstrahlung erhalten hatte. Die Randomisierung wurde durch den Raucherstatus (niemals gegen frühere/aktuelle) Auswahl von Platin (Cisplatin gegen Carboplatin) und Tumor-PD-L1-Status (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were rUndomized (2:1) to one of the following treatment arms:

• Er fand ihn 500 mg/m² pembrolizumab 200 mg Und investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Er fand ihn 500 mg/m² Und pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks. Er fand ihn was administered after pembrolizumab Und prior to platinum chemotherapy on Day 1.
• Placebo Er fand ihn 500 mg/m² Und investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by placebo Und Er fand ihn 500 mg/m² intravenously every 3 weeks.

Die Behandlung mit Alimta dauerte bis zum Rezist V1.1 (modifiziert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu befolgen) definiertes Fortschreiten der Krankheit, das vom Forscher oder nicht akzeptable Toxizität bestimmt wird.

Patienten, die randomisierten Placebo Alimta und Platinum -Chemotherapie randomisierten, wurden zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit Pembrolizumab als einzelnes Wirkstoff angeboten.

Die Bewertung des Tumorstatus wurde in Woche 6 Woche 12 und dann alle 9 Wochen danach durchgeführt. Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse waren OS und PFS, wie sie durch BICR -Recist V1.1 bewertet wurden, um maximal 10 Zielläsionen und maximal fünf Zielläsionen pro Organ zu befolgen. Zusätzliche Wirksamkeitsergebnisse waren ORR und die Dauer der Reaktion, die vom BICR gemäß Recist V1.1 bewertet wurde, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu befolgen.

Insgesamt 616 Patienten wurden randomisiert: 410 Patienten zum Alimta Pembrolizumab- und Platin -Chemotherapie -Arm und 206 zum Placebo Alimta- und Platin -Chemotherapiearm. Die Studienpopulationseigenschaften waren: Durchschnittsalter von 64 Jahren (Bereich: 34 bis 84); 49% Alter 65 oder älter; 59% männlich; 94% weiß und 3% Asiaten; 56% ECOG -Leistungsstatus von 1; und 18% mit der Vorgeschichte von Hirnmetastasen. Einunddreißig Prozent hatten eine TPS-Expression von Tumor PD-L1 <1%. Seventy-two percent received carboplatin Und 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo Er fand ihn Und chemotherapy arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung von OS und PFS bei Patienten, die in Kombination mit Pembrolizumab und Platin -Chemotherapie im Vergleich zu Placebo -Alimta und Platin -Chemotherapie randomisiert wurden (siehe Tabelle 10 und Abbildung 1).

Tabelle 10: Wirksamkeitsergebnisse von Keynote-189

Im Protokoll wurde die endgültige OS -Analyse der Median in der Alimta in Kombination mit Pembrolizumab- und Platin -Chemotherapie -Arm 22,0 Monate (95% CI: 19,5 24,5) im Vergleich zu 10,6 Monaten (95% CI: 8,7 13,6) bei Placebo mit Alimta und Platin -Chemotherapie mit einem HR von 0,56 (95%) betrug.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve für das Gesamtüberleben in Keynote-189*

*Basierend auf der von Protokoll spezifizierten endgültigen OS-Analyse

Erste Behandlung in Kombination mit Cisplatin

Die Wirksamkeit von Alimta wurde in der Studie JMDB (NCT00087711) einer multizentrischen randomisierten (1: 1) offenen Open-Label-Studie in 1725 Chemotherapie-naiven Patienten mit Stadium IIIB/IV NSCLC bewertet. Die Patienten wurden randomisiert, um Alimta mit Cisplatin oder Gemcitabin mit Cisplatin zu erhalten. Die Randomisierung wurde durch die Leistungsstatus des Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS 0 gegenüber 1) Stadium der pathologischen Diagnose (histopathologische/zytopathologische) Vorgeschichte von Hirnmetastasen und investigativem Zentrum geschichtet. Alimta wurde am Tag 1 von jedem 21-Tage-Zyklus intravenös über 10 Minuten in einer Dosis von 500 mg/m² verabreicht. Cisplatin wurde in intravenös in einer Dosis von 75 mg/m² intravenös verabreicht, ungefähr 30 Minuten nach der Verabreichung von Alimta am Tag 1 eines jeden Zyklus, der Gemcitabin mit einer Dosis von 1250 mg/m² an Tag 1 und Tag 8 verabreicht wurde, und Cisplatin wurde an einem Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1 Tag 1: 21 Minuten mit einer Gemkitation von 2-tagsübergreifend verabreicht. Die Behandlung wurde auf insgesamt 6 Zyklen verabreicht; Patienten in beiden Armen erhielten Folsäure Vitamin B12 und Dexamethason [siehe Dosierung und Verwaltung ]. The primary efficacy outcome measure was overall survival.

Insgesamt 1725 Patienten wurden mit 862 Patienten aufgenommen, die in Kombination mit Cisplatin und 863 Patienten in Kombination mit Cisplatin nach Alimta randomisiert wurden. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 26-83 Jahre) 70% männlich 78% waren weiß 17% waren 2,9% asiatisch waren hispanic oder latino und 2,1% waren schwarz oder afroamerikanisch und waren <1% were other ethnicities. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) Und smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 Und 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC Und 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology Und 20% had other histologic subtypes.

Die Wirksamkeitsergebnisse in der Studie JMDB sind in Tabelle 11 und Abbildung 2 dargestellt.

Tabelle 11: Wirksamkeit führt in der Studie JMDB

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben in der Studie JMDB

In vorgegebenen Analysen wurden die Auswirkungen der NSCLC-Histologie auf das Gesamtüberleben klinisch relevante Unterschiede im Überleben gemäß der Histologie beobachtet. Diese Untergruppenanalysen sind in Tabelle 12 und 3 und 4 gezeigt. Dieser Unterschied in der Behandlungseffekt für Alimta basiert auf der Histologie, die eine mangelnde Wirksamkeit in der Plattenepithelkellenthistologie zeigt, wurde auch in Studien Jmen und JMEI beobachtet.

Tabelle 12: Gesamtüberleben in den histologischen NSCLC -Untergruppen in der Studie JMDB

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben in nicht-squamous NSCLC in der Studie JMDB

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben in Plattenepithel-NSCLC in der Studie JMDB

Erhaltungsbehandlung nach Nicht-Alimta mit Platinbasis-Chemotherapie mit Platinbasis

Die Wirksamkeit von Alimta als Erhaltungstherapie nach einer Chemotherapie auf Platin-Basis in der ersten Linie wurde in der Studie JMEN (NCT00102804) bewertet. Die Patienten erhielten randomisiert, dass sie alle 21 Tage intravenös um 500 mg/m² oder Placebo bis zum Fortschreiten oder einer unerträglichen Toxizität von Placebo erhielten. Patienten in beiden Studienarmen erhielten Folsäure -Vitamin B12 und Dexamethason [siehe Dosierung und Verwaltung ]. RUndomization was carried out using a minimization approach [Pocock Und Simon (1975)] using the following factors: gender ECOG PS (0 versus 1) response to prior chemotherapy (complete or partial response versus stable disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitabine versus paclitaxel) Und disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent Rezension Und overall survival; both were measured from the date of rUndomization in Study JMEN.

Insgesamt 663 Patienten wurden mit 441 Patienten eingeschlossen, die randomisiert zu Alimta und 222 Patienten auf Placebo randomisiert wurden. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 26-83 Jahre); 73% waren männlich; 65% waren weiß 32% waren asiatisch 2,9% hispanisch oder lateinamerikanische und <2% were other ethnicities; 60% had an ECOG PS of 1; Und 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based chemotherapy to rUndomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) Und 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC Und 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell Und 28% had other histologies.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 13 und Abbildung 5 dargestellt.

Tabelle 13: Wirksamkeit führt zu Studien Jmen

Abbildung 5: Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben in Studie Jmen

Die Ergebnisse der vorgegebenen Untergruppenanalysen durch NSCLC-Histologie sind in Tabelle 14 und 6 und 7 dargestellt.

Tabelle 14: Wirksamkeit führt zu Studien Jmen nach histologischer Untergruppe

Abbildung 6: Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben in nicht-sequamous NSCLC in Studie Jmen

Abbildung 7: Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben in Plattenepithel-NSCLC in Studie Jmen

Erhaltungsbehandlung nach Alimta-Plus-Platin-Chemotherapie in der ersten Linie

Die Wirksamkeit von Alimta als Erhaltungstherapie nach einer Chemotherapie auf Platin-Basis in der ersten Linie wurde ebenfalls in Paramount (NCT00789373) bewertet, eine multizentrische randomisierte (2: 1) doppelblinde Placebo-kontrollierte Studie, die bei Patienten mit dem Stadium IIIB/IV-Nicht-Squamous-NSCLC-Studie durchgeführt wurde. (PR) oder stabile Krankheit (SD). Die Patienten mussten ein ECOG -PS von 0 oder 1 haben. Die Patienten erhielten alle 21 Tage intravenös als Alimta 500 mg/m² bis zum Fortschreiten der Krankheit. Die Randomisierung wurde durch Reaktion auf Alimta in Kombination mit einer Cisplatin -Induktionstherapie (CR oder PR gegen SD) -Krabne (IIIB gegenüber IV) und ECOG PS (0 gegen 1) geschichtet. Die Patienten in beiden Armen erhielten Folsäure Vitamin B12 und Dexamethason. Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war das von Forschern bewertete progressionsfreie Überleben (PFS), und eine zusätzliche Wirksamkeitsergebnismaßnahme war das Gesamtüberleben (OS). PFS und OS wurden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung gemessen.

Insgesamt 539 Patienten wurden mit 359 Patienten aufgenommen, die randomarisch zu Alimta und 180 Patienten randomisiert wurden. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 32 bis 83 Jahre); 58% waren männlich; 95% waren weiße 4,5% asiatisch und waren <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; Und 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell Und 6% had other histologies.

Wirksamkeitsergebnisse für Paramount sind in Tabelle 15 und Abbildung 8 dargestellt.

Tabelle 15: Wirksamkeit führt zu Paramount

Abbildung 8: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben in Paramount

Behandlung einer wiederkehrenden Erkrankung nach vorheriger Chemotherapie

Die Wirksamkeit von Alimta wurde in der Studie JMEI (NCT00004881) bewertet, eine multizentrische randomisierte (1: 1) offene Studie, die bei Patienten mit Stadium III oder IV-NSCLC durchgeführt wurde, die nach einer vorherigen Chemotherapie für fortschrittliche Erkrankungen wiedergegeben oder fortgeschritten waren. Die Patienten erhielten randomisiert Alimta 500 mg/m² intravenös oder docetaxel 75 mg/m² als 1-stündige intravenöse Infusion alle 21 Tage. Patienten, die randomisierte, erhielten auch Folsäure und Vitamin B12. Die Studie sollte nachweisen, dass das Gesamtüberleben mit Alimta als Docetaxel als Hauptwirksamkeitsergebnismaßnahme nicht inferiiert war und dass das Gesamtüberleben bei Patienten, die nach Alimta randomisiert wurden, im Vergleich zu Docetaxel als sekundäres Ergebnismaß überlegen war.

Insgesamt 571 Patienten wurden mit 283 Patienten aufgenommen, die randomisiert zu Alimta und 288 Patienten randomisiert zu Docetaxel wurden. Das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre (Bereich 22 bis 87 Jahre); 72% waren männlich; 71% waren weiße 24% waren asiatisch 2,8% schwarze oder afroamerikanische 1,8% waren hispanisch oder latino und <2% were other ethnicities; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; Und 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

Die Wirksamkeit führt in der Gesamtpopulation und in Subgruppenanalysen, die auf histologischem Subtyp basieren, sind in den Tabellen 16 bzw. 17 bereitgestellt. Die Studie JMEI zeigte keine Verbesserung des Gesamtüberlebens in der Absicht, die Bevölkerung zu behandeln. In Untergruppenanalysen gab es keinen Hinweis auf einen Behandlungseffekt auf das Überleben bei Patienten mit Plattenepithel -NSCLC; Das Fehlen eines Behandlungseffekts bei Patienten mit NSCLC von Plattenepithelhistologie wurde ebenfalls beobachtet, Studien JMDB und JMEN [siehe Klinische Studien ].

Tabelle 16: Wirksamkeit führt zu Studien JMEI

Tabelle 17: Explorative Wirksamkeitsanalysen durch histologische Untergruppe in der Studie JMEI

Primäre Diagnose von NSCLC, das nicht als Adenokarzinom großes Zellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom angegeben ist.

Mesotheliom

Die Wirksamkeit von Alimta wurde in der Studie JMCH (NCT00005636) Eine multizentrische randomisierte (1: 1) -Glänen-Studie an Patienten mit MPM bewertet, die keine vorherige Chemotherapie erhalten hatten. Die Patienten wurden randomisiert (n = 456), um über 10 Minuten intravenös Alimta 500 mg/m² intravenös zu erhalten, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m² intravenös über zwei Stunden am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus oder zum Empfang von Cisplatin 75 mg/m² intravenös über 2 Stunden am Tag 1 des 21-Tag-Zyklus; Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der unerträglichen Toxizität fortgesetzt. Die Studie wurde nach Randomisierung und Behandlung von 117 Patienten modifiziert, um zu verlangen, dass alle Patienten 350 mcg bis 1000 mcg täglich 1 bis 3 Wochen vor der ersten Dosis Alimta bis 1 bis 3 Wochen nach dem letzten Dosis -Vitamin -B12 1000 mcg intramuskulär vor 1 bis 3 Wochen vor dem ersten Dosis von Alimtag und 3 -tägiger Day tags daily und jeweils 3 -tägiger 3 -tägige 3 -tägige 3 -tägige 3 -tägige 3 -tägige 3 -tägige Dose erhalten. zu jeder Alimta -Dosis. Die Randomisierung wurde durch mehrere Basisvariablen geschichtet, einschließlich des histologischen KPS -Subtyps (epithelial gemischtes Sarkom andere) und Geschlecht.

Die wichtigste Wirksamkeitsergebnisse war das Gesamtüberleben und zusätzliche Wirksamkeitsergebnismaßnahmen waren Zeit für die Progression der Krankheiten Gesamtansprechrate und Reaktionsdauer. Insgesamt 448 Patienten erhielten mindestens eine Dosis einer Protokoll-spezifizierten Therapie; 226 Patienten wurden randomisiert und erhielten mindestens eine Dosis Alimta plus Cisplatin und 222 Patienten wurden randomisiert und erhielten Cisplatin. Unter den 226 Patienten, die Cisplatin mit Alimta 74% erhielten, erhielten die volle Ergänzung mit Folsäure und Vitamin B12 während der Studie Therapie 14% nie ergänzt und 12% wurden teilweise ergänzt. In der Studienpopulation betrug das Durchschnittsalter 61 Jahre (Bereich: 20 bis 86 Jahre); 81% waren männlich; 92% waren weiß 5% waren hispanische oder Latino 3,1% asiatisch und waren <1% were other ethnicities; Und 54% had a baseline KPS score of 90-100% Und 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II Und 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% Und other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics Und tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

Wie wird ein Hämatom infiziert?

Die Wirksamkeitsergebnisse aus der Studie JMCH sind in Tabelle 18 und Abbildung 9 zusammengefasst.

Tabelle 18: Wirksamkeit führt zu Studien JMCH

Abbildung 9: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben in der Studie JMCH

Basierend auf prospektiv definierten Kriterien (modifizierte Methodik der Southwest Oncology Group) war die objektive Tumor -Reaktionsrate für Alimta plus Cisplatin größer als die objektive Tumor -Ansprechrate für Cisplatin allein. Es gab auch eine Verbesserung der Lungenfunktion (erzwungene Vitalkapazität) im Alimta -plus -Cisplatin -Arm im Vergleich zum Kontrollarm.

Patienteninformationen für Alimta

Er fand ihn®
(uh-lim-tuh)
(Pemetrexed für die Injektion) für den intravenösen Gebrauch

Was ist Alimta?

Er fand ihn is a prescription medicine used to treat:

• Eine Art Lungenkrebs namens nicht-squamous nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Er fand ihn is used:
  • als erste Behandlung in Kombination mit Pembrolizumab- und Platin -Chemotherapie, wenn sich Ihr Lungenkrebs ohne abnormales EGFR oder ALK -Gen ausbreitet (Advanced NSCLC).
  • als erste Behandlung in Kombination mit Cisplatin, wenn sich Ihr Lungenkrebs ausbreitet (Advanced NSCLC).
  • allein als Erhaltungsbehandlung, nachdem Sie 4 Chemotherapiezyklen erhalten haben, die Platin für die erste Behandlung Ihres fortschrittlichen NSCLC enthält, und Ihr Krebs ist nicht weitergeführt.
  • allein, wenn Ihr Lungenkrebs nach vorheriger Chemotherapie zurückgekehrt ist oder sich verbreitet hat. Alimta ist nicht für die Behandlung von Menschen mit nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit Plattenepithelkörnern verwendet.
• Eine Art Krebs namens Malignes Pleura -Mesotheliom. Dieser Krebs beeinflusst die Auskleidung der Lunge und der Brustwand. Alimta wird in Kombination mit Cisplatin als erste Behandlung für maligne Pleura -Mesotheliom verwendet, die nicht durch eine Operation entfernt werden können oder Sie nicht in der Lage sind, sich zu einer Operation zu befassen.

Er fand ihn has not been shown to be safe Und effective in children.

Nehmen Sie Alimta nicht, wenn Sie eine schwere allergische Reaktion auf ein Medikament hatten, das Pemetrexed enthält.

Bevor Sie Alimta nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Nierenprobleme haben.
• Habe Strahlentherapie gehabt.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Alimta kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.

Frauen who are able to become pregnant:

Ihr Gesundheitsdienstleister prüft, ob Sie schwanger sind, bevor Sie mit Alimta behandelt werden.

Sie sollten während der Behandlung mit Alimta und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Alimta schwanger sind.

Männer Bei weiblichen Partnern, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung mit Alimta und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) einsetzen.

• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Alimta in die Muttermilch übergeht. Während der Behandlung mit Alimta und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, ob Sie Nierenprobleme haben und ein Medikament einnehmen, das Ibuprofen enthält. Sie sollten es vermeiden, Ibuprofen 2 Tage vor dem Tag von und 2 Tage nach Erhalt der Behandlung mit Alimta einzunehmen.

Wie wird Alimta gegeben?

• Während Ihrer Behandlung mit Alimta ist es sehr wichtig, Folsäure und Vitamin B12 einzunehmen, um Ihr Risiko für schädliche Nebenwirkungen zu senken.
  • Nehmen Sie Folsäure genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister 1 Mal am Tag ab 7 Tagen (1 Woche) vor Ihrer ersten Dosis Alimta verschrieben und nehmen Sie nach Ihrer letzten Dosis Alimta bis 21 Tage (3 Wochen) weiter.
  • Ihr Gesundheitsdienstleister bietet Ihnen während der Behandlung mit Alimta Vitamin B12 -Injektionen. Sie erhalten Ihre erste Vitamin B12 -Injektion 7 Tage (1 Woche) vor Ihrer ersten Dosis Alimta und dann alle 3 Zyklen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird ein Medikament namens Corticosteroid verschreiben, damit Sie 2 -mal pro Tag für 3 Tage vor jeder Behandlung mit Alimta beginnen.
• Er fand ihn is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Er fand ihn is usually given once every 21 days (3 weeks).

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Alimta?

Er fand ihn can cause serious side effects including:

• Niedrige Blutkörperchenzahlen. Niedrige Blutkörperchenzahlen können schwerwiegend sein, einschließlich niedriger weißer Blutkörperchenzahlen (Neutropenie) niedrige Thrombozytenzahlen (Thrombozytopenie) und niedrige rote Blutkörperchenzahlen (Anämie). Ihr Gesundheitsdienstleister führt Blutuntersuchungen durch, um Ihre Blutkörperchen -Zahlen während Ihrer Behandlung mit Alimta regelmäßig zu überprüfen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Anzeichen von Infektionsfieberblutungen oder schwerer Müdigkeit während Ihrer Behandlung mit Alimta haben.
• Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen. Er fand ihn can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe Erbrechen or Durchfall can lead to loss of fluids (Dehydration) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Schwere Hautreaktionen. Bei Alimta können schwere Hautreaktionen, die zum Tod führen können, auftreten. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Blasenhaut -Wärte Hautschäler oder schmerzhafte Wunden oder Geschwüre im Mundnasenrachen oder im Genitalbereich entwickeln.
• Lungenprobleme (Pneumonitis). Er fand ihn can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of Kurzatmigkeit Husten or Fieber.
• Strahlungsrückruf. Der Rückruf von Strahlen ist eine Hautreaktion, die bei Menschen, die in der Vergangenheit eine Strahlungsbehandlung erhalten haben und mit Alimta behandelt werden, auftreten können. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie eine schwellende Blase oder einen Ausschlag haben, der wie ein Sonnenbrand in einem Bereich aussieht, der zuvor mit Strahlung behandelt wurde.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Alimta sind:

• Müdigkeit
• Brechreiz
• Appetitverlust

Die häufigsten Nebenwirkungen von Alimta, wenn sie mit Cisplatin verabreicht werden, sind:

• Erbrechen
• Niedrige weiße Blutkörperchenzahlen (Neutropenie)
• Schwellung oder Wunden in Ihrem Mund oder Halsschmerzen
• niedrige Thrombozytenzahlen (Thrombozytopenie)
• Verstopfung
• Niedrige rote Blutkörperchenzahlen (Anämie)

Die häufigsten Nebenwirkungen von Alimta, wenn sie mit Pembrolizumab und Platin -Chemotherapie verabreicht werden, sind:

• Müdigkeit Und weakness
• Brechreiz
• Verstopfung
• Durchfall
• Appetitverlust
• Ausschlag
• Erbrechen
• Husten
• Kurzatmigkeit
• Fieber

Er fand ihn may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Ihr Gesundheitsdienstleister führt Blutuntersuchungen durch, um während der Behandlung mit Alimta Nebenwirkungen zu überprüfen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis der Alimta -Verzögerungsbehandlung oder die Beendigung der Behandlung ändern, wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen haben.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von Alimta. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Alimta.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über Alimta bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Alimta?

Wirkstoff: pemetrexed

Inaktive Zutaten: Mannitolhydrochlorsäure und/oder Natriumhydroxid können zugesetzt werden, um den pH -Wert einzustellen.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.