Allokord

WARNUNG

Fatale Infusionsreaktionen Transplantat gegen das Transplantment -Syndrom für Wirtskrankheiten und Transplantatversagen

Tödliche Infusionsreaktionen

Die Verabreichung von Allocord kann zu schwerwiegendem Infusionsreaktionen führen. Überwachen Sie die Patienten und stellen Sie die Allokordinfusion auf schwere Reaktionen ab. [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Transplantation gegen Wirt -Krankheit (GVHD)

GVHD wird nach der Verabreichung von Allocord erwartet und kann tödlich sein. Die Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie kann das GVHD -Risiko verringern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Transplantment -Syndrom

Das Transplantment-Syndrom kann zum Multi-Organ-Versagen und zum Tod führen. Behandeln Sie das Transplantment -Syndrom umgehend mit Kortikosteroiden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Transplantatversagen

Transplantatversagen kann tödlich sein. Überwachen Sie die Patienten auf Laborbeweise für eine hämatopoetische Erholung. Vor der Auswahl einer bestimmten Allocord -Einheit erwägen Sie, die HLA -Antikörper zu testen, um Patienten zu identifizieren, die alloimmunisiert sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Allocord

Allocord besteht aus hämatopoetischen Vorläuferzellen Monozyten -Lymphozyten und Granulozyten aus menschlichem Nabelschnurblut zur intravenösen Infusion. Das aus Nabelschnur und Plazenta gewonnene Blut ist ein Volumen reduziert und teilweise aus roten Blutkörperchen und Plasma abgereichert.

Der Wirkstoff sind hämatopoetische Vorläuferzellen, die den Zelloberflächenmarker CD34 exprimieren. Die Potenz von Nordblut wird durch Messung der Anzahl der Gesamtkernzellen (TNC) und CD34 -Zellen und der Lebensfähigkeit der Zellen bestimmt. Jede Einheit von Allocord enthält mindestens 5 x 10 ⁸ Gesamtkernzellen mit mindestens 1,25 x 10 ⁶ lebensfähige CD34 -Zellen zum Zeitpunkt der Kryokonservierung. Die zelluläre Zusammensetzung von Allocord hängt von der Zusammensetzung von Zellen im Blut ab, die aus der Nabelschnur und der Plazenta des Spenders gewonnen wurde. Die tatsächliche Kernzellzahl Die CD34 -Zellzahl Die ABO -Gruppe und die HLA -Typisierung sind in begleitenden Aufzeichnungen aufgeführt, die mit jeder einzelnen Einheit gesendet wurden.

Allocord hat die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Prepacyte-CB-Trennungslösung Citratphosphat-Dextrose-Dimethylsulfoxid (DMSO) und Dextran 40. Bei der Herstellung für Infusion gemäß Anweisungen enthält das Infuse das folgende inaktive Inakten-Inhaltsstoffe: Prepact-CB-Trennungslösung Citrathathosphat-Dextrose Dextran 40 Human Serumin-Albumin-und resistal-phosphat-z-extiert.

Verwendung für Allocord

ALLOCORD HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited erworben oder aus der myeloablativen Behandlung.

Die Risiko -Nutzen -Bewertung für einen einzelnen Patienten hängt von den Merkmalen des Patienten ab, einschließlich Risikofaktoren im Erkrankungsstadium und spezifischen Manifestationen der Krankheit in Bezug auf die Merkmale des Transplantats und auf andere verfügbare Behandlungen oder Arten hämatopoetischer Vorläuferzellen.

Dosierung für Allocord

• Nur für den intravenösen Gebrauch.
• Nicht bestrahlen.

Die Auswahl und Verabreichung von Allokord der Einheiten sollte unter der Leitung eines Arztes durchgeführt werden, der bei hämatopoetischer Vorläuferzelltransplantation erlebt wird.

Dosierung

Die empfohlene Mindestdosis beträgt 2,5 x 10 ⁷ Kernzellen/kg bei Kryokonservierung. Es können mehrere Einheiten erforderlich sein, um die entsprechende Dosis zu erreichen.

Es wird empfohlen, mindestens 4 von 6 HLA-A-Antigenen HLA-B-Antigenen und HLA-DRB1-Allele zu entsprechen. Der HLA -Typing- und Kernzellgehalt für jede einzelne Allocord -Einheit ist in begleitenden Aufzeichnungen dokumentiert.

Vorbereitung auf die Infusion

Allocord sollte von einem ausgebildeten medizinischen Fachmann vorbereitet werden.

• Allokord nicht bestrahlen.
• Siehe die angehängten detaillierten Anweisungen zur Erstellung von Allocord für die Infusion.
• Einmal vorbereitet für den Infusions -Allokord kann bis zu 4 Stunden bei 4 bis 25 ° C gelagert werden [siehe Anweisungen zur Vorbereitung auf die Infusion ].
• Die empfohlene Grenze zur DMSO -Verabreichung beträgt 1 Gramm pro kg Körpergewicht pro Tag [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und ÜBERDOSIS ].

Verwaltung

Allocord sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachmanns verabreicht werden, der bei hämatopoetischer Vorläuferzelltransplantation erlebt wurde.

1. Bestätigen Sie die Identität des Patienten für die angegebene Allokordeinheit vor der Verabreichung.
2. Bestätigen Sie, dass Notfallmedikamente zur Verwendung im unmittelbaren Bereich verfügbar sind.
3. Stellen Sie sicher, dass der Patient ausreichend hydratisiert ist.
4. Vorbereitet den Patienten 30 bis 60 Minuten vor der Verabreichung von Allocord. Die Prämedikation kann die folgenden oder alle folgenden: Antipyretika -Histamin -Antagonisten und Kortikosteroide umfassen.
5. Überprüfen Sie das Produkt auf Anomalien wie ungewöhnliche Partikel und auf Verstöße gegen die Integrität der Behälter vor der Verabreichung. Vor der Infusion diskutieren Sie alle diese Produkte Unregelmäßigkeiten mit dem Labor, das das Produkt für die Infusion ausstellt.
6. Allokord durch intravenöse Infusion verabreichen. Nicht im gleichen Schlauch mit anderen Produkten als 0,9% iger Natriumchloridinjektion (USP) verabreichen. Allocord kann durch einen 170 bis 260 Mikronfilter gefiltert werden, der zum Entfernen von Gerinnseln ausgelegt ist. Verwenden Sie keinen Filter, um Leukozyten zu entfernen.
7. Bei Erwachsenen beginnen die Infusion von Allocord mit 100 Millilitern pro Stunde und erhöhen die Rate als toleriert. Für Kinder beginnen die Infusion von Allocord bei 1 Milliliter pro kg pro Stunde und erhöhen sich als toleriert. Reduzieren Sie die Infusionsrate, wenn die Flüssigkeitslast nicht toleriert wird. Die Infusion im Falle einer allergischen Reaktion oder wenn der Patient eine mittelschwere bis schwere Infusionsreaktion entwickelt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].
8. Überwachen Sie den Patienten auf unerwünschte Reaktionen während und mindestens sechs Stunden nach der Verabreichung. Da Allocord lysed rote Zellen enthält, die eine sorgfältige Überwachung der Urinausgabe zu Nierenversagen verursachen können, wird ebenfalls empfohlen.

Notiz

Wenn Produkte für eine Infusion mit mehreren Einheiten unabhängig voneinander infusen. Sollte eine Reaktion die Reaktion angemessen behandeln, bevor die zweite Einheit zur Infusion aufgetaut wird.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Jede Einheit von Allocord enthält mindestens 5 x 10 ⁸ Gesamtkernzellen mit mindestens 1,25 x 10 ⁶ lebensfähige CD34 -Zellen in 10% Dimethylsulfoxid (DMSO) und 1% Dextran 40 zum Zeitpunkt der Kryokonservierung.

Der genaue Zellgehalt vor der Kryopräseration ist in begleitenden Aufzeichnungen bereitgestellt.

Lagerung und Handhabung

Allokord wird als kryokonservierte Zellsuspension in einem versiegelten Beutel mit mindestens 5 x 10 geliefert ⁸ Gesamtkernzellen mit mindestens 1,25 x 10 ⁶ lebensfähige CD34 -Zellen in einem Volumen von 35 Millilitern (ISBT 128 Produktcode S1393 ISBT 128 Facility Identifier -Nummer W1205). Der genaue Zellgehalt vor der Kryopräseration ist in begleitenden Aufzeichnungen bereitgestellt.

Lagern Sie Allokord bei oder unter -150 ° C, bis es bereit ist, aufzutauen und vorzubereiten.

Verteilt von: SSM Kardinal Glennon Children's Medical Center DBA St. Louis Cord Blood Bank 1465 South Grand Blvd. Überarbeitet: Juli 2015.

Nebenwirkungen für Allocord

Tag-100-Sterblichkeit aus allen Gründen betrug 25%.

Die häufigsten infusionsbedingten unerwünschten Reaktionen (≥ 5%) sind Hypertonie-Erbrechen von Übelkeit Bradykardie und Fieber.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheitsbewertung von Allocord basiert in erster Linie auf der Überprüfung der Daten, die den FDA -Dockets aus verschiedenen Quellen des Datensatzes für die COBLT -Studie und veröffentlichte Literatur übermittelt haben.

Infusionsreaktionen

Die in Tabelle 1 beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber 442 Infusionen von HPC -Nabelschnurblut (von mehreren Nordblutbanken) bei Patienten wider, die unter Verwendung einer Gesamtdosis der Kernzellzellen von ≥ 2,5 x 10 behandelt wurden ⁷ /kg auf einer einzelarmigen potenziellen oder erweiterten Zugriffsanwendung (COBLT-Studie). Die Bevölkerung war zu 59% männlich und das Durchschnittsalter betrug 5 Jahre (Bereich 0,05 bis 68 Jahre) und umfasste Patienten, die wegen hämatologischer bösartiger Erkrankungen der Stoffwechselstörungen behandelt wurden. Präparative Regime und Transplantat-Vs.-Host-Krankheitsprophylaxe waren nicht standardisiert. Die häufigsten Infusionsreaktionen waren Bluthochdruck -Erbrechen von Übelkeit und Sinus Bradykardie. Bei Patienten, die HPC-Nabelschnurblut in Volumina von mehr als 150 Millilitern und bei pädiatrischen Patienten erhielten, traten häufiger Hypertonie und infusionsbedingte Reaktionen auf. Die Rate schwerwiegender kardiopulmonaler Reaktionen betrug 0,8%.

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Tabelle 1: Inzidenz von infus-ionenbedingten Nebenwirkungen, die in ≥ 1% der Infusionen auftreten (COBLT-Studie)

Informationen zu Infusionsreaktionen standen aus freiwilligen Berichten für 737 Patienten, die Allocord erhielten. Präparative Regime und Transplantat-Vs.-Host-Krankheitsprophylaxe waren nicht standardisiert. Die Reaktionen wurden nicht bewertet. Bei 13% der Patienten trat eine Infusionsreaktion auf. Die häufigsten Infusionsreaktionen, die bei ≥ 1%der Patienten auftraten, waren Hypertonie (54%) Erbrechen (12%) Dyspnoe (9%) Bradykardie (6%) Übelkeit (4%) Brustschmerzen (2%) Hämoglobinurie (2%) Fieber (2%) und Nässen (2%).

Andere Nebenwirkungen

Für andere nachteilige Reaktionen wurden die rohen klinischen Daten der Dockets für 1299 (120 Erwachsene und 1179 pädiatrische) Patienten mit HPC -Nabelschnurblut (aus mehreren Kabelblutbanken) mit einer Gesamtdosis der Kernzellzellen von ≥ 2,5 × 10 gepoolt ⁷ /kg. Von diesen wurden 66% (n = 862) als Behandlung zur hämatologischen Malignität Transplantation unterzogen. Die präparativen Regime und Transplantate-Vs.-Host-Erkrankungsprophylaxe variierten. Die mediane Gesamtdosis Kernkern betrug 6,4 x 10 ⁷ /kg (Bereich 2,5-73,8 x 10 ⁷ /kg). Für diese Patienten betrug die Tagung der Tag 100 aus allen Gründen 25%. Primärtransplantatversagen trat bei 16%auf; 42% entwickelten Klassen 2-4 Akute Transplantat-Vs.-Wirt-Erkrankung; und 19% entwickelten die Klassen 3-4 Akute Transplantat-Vs.-Host-Erkrankung.

Daten aus der veröffentlichten Literatur und aus Beobachtungsregistern institutionellen Datenbanken und Kordnummerblutbankprüfungen, die den Dockets für HPC -Nabelschnurblut (aus mehreren Kabelblutbanken) gemeldet wurden, ergaben neun Fälle von Spenderzellenleukämie. Die Daten reichen nicht aus, um zuverlässige Schätzungen der Inzidenzen dieser Ereignisse zu unterstützen.

In der COBLT -Studie entwickelten 15% der Patienten ein Transplantationssyndrom.

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Arzneimittelinteraktionen für Allocord

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Allocord

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Allokord

Überempfindlichkeitsreaktionen

Allergische Reaktionen können durch Infusion von HPC -Nabelschnurblut einschließlich Allokord auftreten. Zu den Reaktionen gehören Bronchospasmus -Keuchen -Angioödeme Pruritus und Nesselsucht [siehe Nebenwirkungen ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 or a plasma component of Allokord.

Allokord may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Allokord administration.

Infusionsreaktionen

Es wird erwartet, dass Infusionsreaktionen auftreten und Übelkeitserbringungsfieber oder Schüttelfrost -Dyspnoe -Hypoxämie -Chest -Dichtheit Hypertonie Tachykardie Bradykardie Dysgeusia -Hämaturie und leichte Kopfschmerzen. Prämedikation mit Antipyretika -Histaminantagonisten und Kortikosteroiden kann die Inzidenz und Intensität von Infusionsreaktionen verringern.

Schwere Reaktionen, einschließlich Atemnot schwerer Bronchospasmus, schwere Bradykardie mit Herzblock oder anderen Arrhythmien -Herzstillungen Hypotonie Hämolyse erhöhte Leberenzyme Nierenkompromiss Enzephalopathie Verlust von Bewusstsein und Anfällen können auch auftreten. Viele dieser Reaktionen beziehen sich auf die Menge an verabreichtem DMSO. Die Minimierung der Menge an verabreichtem DMSO kann das Risiko solcher Reaktionen verringern, obwohl selbst bei DMSO -Dosen, die als toleriert angesehen werden, selbstverständliche Reaktionen auftreten können. Die tatsächliche Menge an DMSO hängt von der Methode zur Herstellung des Produkts für die Infusion ab. Die Begrenzung der Menge an DMSO -Einschränkung auf nicht mehr als 1 Gramm pro Kilogramm pro Tag wird empfohlen [siehe ÜBERDOSIS ].

Infusionsreaktionen können innerhalb von Minuten nach Beginn der Infusion von Allokord beginnen, obwohl sich die Symptome nach Abschluss der Infusion einige Stunden lang weiter intensivieren und nicht mehr Stunden ihren Höhepunkt erreicht haben. Überwachen Sie den Patienten in diesem Zeitraum genau. Wenn eine Reaktion auftritt, stellen Sie die Infusion ein und die unterstützende Versorgung bei Bedarf.

Wenn Sie am selben Tag mehr als eine Einheit HPC -Nabelschnurblut infundieren, verabreichen Sie nachfolgende Einheiten erst, wenn alle Anzeichen und Symptome von Infusionsreaktionen aus der vorherigen Einheit aufgelöst wurden.

Transplantat -Versus -Host -Krankheit

Bei Patienten, die Allokord erhalten haben, können eine akute und chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) auftreten. Die klassische akute GVHD manifestiert sich als Fieberausschlag erhöhter Bilirubin- und Leberenzyme und Durchfall. Mit Allocord transplantierte Patienten sollte auch immunsuppressive Medikamente erhalten, um das GVHD -Risiko zu verringern [siehe Nebenwirkungen ].

Transplantment -Syndrom

Das Transplantment-Syndrom manifestiert sich in der Peri-Engrantment-Zeit als ungeklärtes Fieber und Hautausschlag. Patienten mit Transplantment -Syndrom können auch eine ungeklärte Gewichtszunahme Hypoxämie und pulmonale Infiltrate in Abwesenheit einer Überlastung von Flüssigkeit oder Herzerkrankungen aufweisen. Wenn ein unbehandeltes Transplantment-Syndrom zum Multi-Organ-Versagen und zum Tod durchgehen kann. Beginnen Sie mit der Behandlung mit Kortikosteroiden, sobald das Transplantment -Syndrom erkannt wird, um die Symptome zu verbessern [siehe Nebenwirkungen ].

Transplantatversagen

Primär -Transplantatversagen, das tödlich sein kann Absolute Neutrophile mehr als 500 pro Mikroliterblut am Tag 42 nach der Transplantation. Die immunologische Abstoßung ist die Hauptursache für das Versagen des Transplantats. Die Patienten sollten auf Laborbeweise einer hämatopoetischen Erholung überwacht werden. Erwägen Sie, Testen auf HLA -Antikörper zu testen, um Patienten zu identifizieren, die vor der Transplantation zu Alloimmunisierung sind, und um eine Einheit mit einem geeigneten HLA -Typ für den einzelnen Patienten auszuwählen [siehe Nebenwirkungen ].

Bösartige Erkrankungen des Spenders Ursprung

Patienten, die eine HPC-Nabelschnurbluttransplantation unterzogen wurden, können nach der Transplantation Lymphoproliferativstörung (PTLD) entwickeln, die sich als lymphomähnliche Erkrankung, die nicht skottische Stellen begünstigt, manifestiert. PTLD ist normalerweise tödlich, wenn sie nicht behandelt wird.

Die Inzidenz von PTLD scheint bei Patienten, die Antithymozyten -Globulin erhalten haben, höher zu sein. Es wird angenommen, dass die Ätiologie lymphoide Spenderzellen ist, die durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) transformiert werden. Die serielle Überwachung von Blut für EBV-DNA kann in Gruppen mit hohem Risiko gerechtfertigt sein.

Leukämie des Spenders Ursprung wurde auch bei Empfängern von HPC -Kabelblut gemeldet. Es wird angenommen, dass die Naturgeschichte der gleich ist wie für wieder Leukämie.

Übertragung schwerer Infektionen

Die Übertragung von Infektionskrankheiten kann auftreten, da Allokord aus menschlichem Blut abgeleitet wird. Krankheit kann durch bekannte oder unbekannte Infektionsmittel verursacht werden. Spender werden auf ein erhöhtes Infektionsrisiko mit dem humanen T-Zell-Lymphotropen-Virus (HTLV) Hepatitis-B-Virus des humanen Immundefizienzvirus (HIV) untersucht, Hepatitis-C-Virus (HCV) T. Pale T. Cruzi West -Nil -Virus (WNV) Übertragbares Spongiform -Enzephalopathie (TSE) und Vaccinia. Die Spender werden auch auf klinische Hinweise auf Sepsis und übertragbare Krankheitsrisiken im Zusammenhang mit Xenotransplantation untersucht. Mutterblutproben werden auf HIV -Typen 1 und 2 HTLV -Typen I und II HBV HCV getestet T. Pale Wnv und T. Cruzi . Allocord wird auf Sterilität getestet. Diese Maßnahmen beseitigen das Risiko, diese oder andere übertragbare Infektionskrankheiten und Krankheitsmittel zu übertragen, nicht vollständig. Melden Sie das Auftreten einer mutmaßlichen übertragenen Infektion in die St. Louis Cord Blood Bank des SMM Cardinal Glennon Children's Medical Center unter 1-888-253-Cord (1-888-253-2673).

Tests werden auch zur Nachweise einer Spenderinfektion durchgeführt Cytomegalovirus (CMV). Das Ergebnis kann in begleitenden Aufzeichnungen gefunden werden.

Übertragung seltener genetischer Krankheiten

Allokord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening Und/or testing has nicht been performed [see Nebenwirkungen ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood Und marrow. Allokord has been tested to exclude donors with sickle cell anemia Und anemias due to abnormalities in hemoglobins C D Und E. Because of the age of the donor at the time Allokord collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C

Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Allokord durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Allocord einen fetalen Schaden verursachen kann, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt wird. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Allocord sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Pädiatrische Verwendung

HPC -Nabelschnurblut wurde bei pädiatrischen Patienten mit Störungen verwendet, die das hämatopoetische System beeinflussen, das erfasst oder aus der myeloablativen Behandlung resultiert [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit HPC -Nabelschnurblut (von mehreren Nordblutbanken) umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Verabreichung von Allokord an Patienten über 65 Jahre vorsichtig sein, wenn sie ihre größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Nierenerkrankung

Allokord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Allokord has nicht been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Überdosierungsinformationen für Allocord

Menschliche Overdos -Alterserfahrung

Es gab keine Erfahrung mit einer Überdosierung von HPC -Nabelschnurblut in den klinischen Studien menschlicher. Einzeldosen von Allocord bis zu 67,0 x 10 ⁷ TNC/kg wurden verabreicht. Für die Infusion hergestellte HPC -Nordblut kann Dimethylsulfoxid (DMSO) enthalten. Die maximal tolerierte Dosis von DMSO wurde nicht festgestellt, es ist jedoch üblich, eine DMSO -Dosis von 1 g/kg/Tag nicht zu überschreiten, wenn sie intravenös gegeben ist. Mehrere Fälle von veränderten mentalen Status und Koma wurden mit höheren Dosen von DMSO berichtet.

Management der Überdosis

Für DMSO wird eine allgemeine unterstützende Versorgung angegeben. Die Rolle anderer Interventionen zur Behandlung von DMSO -Überdosierung wurde nicht festgestellt.

Kontraindikationen für Allocord

Keiner

Klinische Pharmakologie for Allocord

Wirkungsmechanismus

Hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzellen aus HPC -Schnurblut wandern in das Knochenmark, wo sie sich teilen und reifen. Die reifen Zellen werden in den Blutkreislauf freigesetzt, wo einige zirkulieren und andere teilweise an Gewebestellen wandern oder die Blutungen und Funktionen vollständig restaurieren, einschließlich der Immunfunktion von Blutkabinen von Marrow-Ursprung [siehe Klinische Studien ].

Bei Patienten mit enzymatischen Anomalien aufgrund bestimmter schwerer Arten von Speicherstörungen können reife Leukozyten, die aus der HPC -Nabelschnurbluttransplantation resultieren, Enzyme synthetisieren, die möglicherweise zelluläre Funktionen einiger nativer Gewebe zirkulieren und verbessern können. Der genaue Wirkmechanismus ist jedoch unbekannt.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von HPC-Kabelblut im Sinne der hämatopoetischen Rekonstitution wurde in einer prospektiven einarmigen Studie (COBLT-Studie) und in retrospektiven Überprüfungen von Daten aus einer Beobachtungsdatenbank für Allocord und Daten in den Dockets und öffentlichen Informationen nachgewiesen. Von den 1299 Patienten in den Dockets und öffentlichen Daten wurden 66% (n = 862) als Behandlung für hämatologische Malignität Transplantation unterzogen. Ergebnisse für Patienten, die eine totale Kernzelldosis von ≥ 2,5 x 10 erhielten ⁷ /kg sind in Tabelle 2 gezeigt. Neutrophile Wiederherstellung ist definiert als die Zeit von der Transplantation zu einer absoluten Neutrophilenzahl von mehr als 500 pro Mikroliter. Die Thrombozytenrückgewinnung ist die Zeit für eine Thrombozytenzahl von mehr als 20000 pro Mikroliter. Die Erythrozytenwiederherstellung ist die Zeit für eine Retikulozytenzahl von mehr als 30000 pro Mikroliter. Die gesamte Kernzelldosis und der Grad der HLA -Match waren umgekehrt mit der Zeit für die Wiederherstellung der Neutrophilen in den Docket -Daten verbunden.

Tabelle 2: Hämatopoetische Erholung bei Patienten, die mit HPC -Kabelblut -Gesamtzellendosis (TNC) transplantiert sind, ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Patienteninformationen für Allocord

Besprechen Sie Folgendes mit Patienten, die Allokord erhalten:

• Melden Sie sofort Anzeichen und Symptome von akuten Infusionsreaktionen wie Fieberschütteln Müdigkeit Atemprobleme Schwindel Übelkeit erbrechen Kopfschmerzen oder Muskelschmerzen.
• Melden Sie sofort Anzeichen oder Symptome, die auf Transplantat-V.-Wirt-Erkrankungen hinweisen, einschließlich ausschlagdurchfluteter Durchfall oder vergilbt der Augen.

Anweisungen zur Vorbereitung auf die Infusion

1. Reagenzien und Vorräte für Geräte

   Ausrüstung:
   Biologischer Sicherheitsschrank
   Wasserbad 37 ° C.
   Heizversiegelung
   Skala
   Automatisierter Zellschalter
   Durchflusszytometer
   Mikroskop

   Reagenzien:
   25% Album (Mensch) USP
   Dextran 40 in Natriumchloridinjektion USP oder Dextran 40 in Dextrose -Injektion USP

   Lieferungen:
   Sterile dichtbare Reißverschlussbeutel
   Spritzen - 1 ml 3 ml 5 ml 30 ml 60 ml
   18 Gauge Sicherheitsnadeln
   Stumpfe Plastikkaneter
   Sterile Spritzenkappen (zwei Ende: männlich/weiblich)
   Alkoholtücher
   Plasmaplantransfersets (2 -Zoll -Schlauch weiblicher Luer -Adapter) - enthalten bei Produktversand
   Transferpakete - 150 ml 300 ml
   Blutkulturfläschchen
   Blutkulturvorrichtung
   Hämostat
   2 ml kryovial
   

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2. Quittungsanweisungen

   Allokord is shipped frozen in a steel canister that is contained in an insulating foam sleeve. Allokord must be stored at or below -150 °C either inside the container used for shipping (dryshipper) or in a liquid nitrogen (LN ₂ ) -kühlte Speichervorrichtung im Transplantationszentrum (empfohlen).

   Wenn Sie die Sendung erhalten, führen Sie die folgenden Schritte aus:

   1. Bestätigen Sie den Erhalt der Sendung und die Identität der erwarteten Einheit.
   2. Überprüfen Sie den Versender vor dem Öffnen auf Manipulationen oder Schäden.
   3. Wiegen Sie den Versender und dokumentieren Sie das Gewicht des Einheitsbelegungsformulars.
   4. Notiz the temperature displayed on the data logger Und document the temperature on the Unit Receipt Form.
   5. Mit kryoprotektiven Handschuhen entfernen Sie das Produkt aus dem Kanister und legen Sie sie in einem Reservoir mit LN ₂ oder in der Dampfphase von ALN ₂ Gefrierschrank.
   6. Öffnen Sie die Kassette vorsichtig. Überprüfen Sie die Integrität der empfangenen Einheiten (en) und dokumentieren Sie ihre Bedingungen im Einheitsbelegformular.
   7. Bestätigen Sie die Identität der Nordbluteinheit. Fügen Sie diese Überprüfung des Einheitsbelegungsformulars hinzu.
   8. Speichern Sie das Produkt in einem LN ₂ Lagerschiff, das eine Temperatur unter -150 ° C aufrechterhält.
   9. Reservieren Sie die Proben, die das Gerät als DNA -Quelle für Bestätigungstests oder Nachverfolgungsstudien begleiten:
      1. Ein Segment bleibt auf der Einheit; Reservieren Sie es vor dem Auftauen des Geräts
      2. Ein Aliquot, das das von der Redutung/Plasma -Reduktion verbleibende Material enthält
      3. Ein Aliquot, das nicht manipuliertes Nabelschnurblut enthält, das in Citrat -Phosphat -Dextrose (CPD) gesammelt wurde
      4. Eine Spotkarte mit unmanipuliertem Nabelschnurblut, das in CPD (in Hüllkurve) gesammelt wurde

   NOTIZ: Abgesehen von den Segment -Zusatzproben sind nicht beabsichtigt, die Zellzahl oder Potenz des kryokonservierten Produkts darzustellen.

   10. Ersetzen Sie die Temperatur -Sondendraht des Datenblocks in dem inneren trockenen Versender bei Bedarf und stellt den Versender zur Rückkehr wieder zusammen.
   11. Fax Das ausgefüllte Einheitsbelegformular an die St. Louis Cord Blood Bank des SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center unter 314-268-4186.

   NOTIZ: Wenn es gibt beliebig Fehler oder Unklarheiten in Bezug auf die Produktdokumentation schließen Sie den Kanister und halten Sie das Produkt bei LN ₂ Temperatur. Beraten Sie sofort den Mitarbeitern der St. Louis Cord Blood Bank und des Transplantation Arzt . Fahren Sie erst fort, bis das Problem behoben ist. Wenn dein ln ₂ Lagertanks haben keinen Platz, um das Produkt in seinem Kanister zu speichern, und die isolierte Hülse fügen LN hinzu ₂ an die St. Louis Nabelschnurblutbank, um das Produkt bis zu einer völlig zufriedenstellenden Feststellung zu halten.

3. Vorbereitung
   1. Koordination mit dem klinischen Team
      1. Bestätigen Sie die Infusionszeit im Voraus und passen Sie die Startzeit für das Tauwesen an, damit das Gerät für die Infusion verfügbar ist, wenn der Empfänger bereit ist.
      2. Wenden Sie sich an die Kliniker über das Endproduktvolumen basierend auf dem Gewicht des Empfängers und den möglichen Flüssigkeitsbeschränkungen.
   2. Allgemeine Informationen
      1. Verwenden Sie die aseptische Technik in einem biologischen Sicherheitsschrank für alle Verarbeitungsschritte, einschließlich aller OpenContainer -Verarbeitung und aller Spitzen von Containeranschlüssen.
      2. Verwenden Sie bei der Verarbeitung des Mobilfunkprodukts nur sterile Materialien.
      3. Notieren Sie die Herstellerinformations -Los und Ablaufdatum (falls zutreffend) aller Reagenzien und Einwegartikel.
      4. Bereiten Sie das Wasserbad vor und überprüfen Sie, ob die Temperatur 37 ° C beträgt.
   3. Bereiten Sie die Rekonstitutionslösung vor
      1. Kombinieren Sie 250 ml Dextran 40 und 50 ml 25% Albumin in einem 300 -ml -Transferpaket. Klemmen Sie den Schlauch mit einem Hämostaten.
      2. Verwenden von Spritzen mit entsprechenden Größe ziehen Sie die folgenden Ziehen und beenden Sie die Spritzen mit stumpfem Kunststoffkanüle:
         1. 50 ml Rekonstitutionslösung. Wenn das Gesamtvolumen des Gesamtvolumens (Produkt -DMSO -Volumen) die Standard -Rekonstitutionslösung von 50 ml überschreitet
         2. 30 ml Rekonstitutionslösung, die als Containerspülung für die mikrobielle Kultivierung verwendet werden soll
   4. Produkt erhalten
      1. Bereiten Sie einen tragbaren Kanister mit LN vor ₂ Verwenden geeigneter persönlicher Schutzausrüstung (Handschuhekleider mit Gesichtsschild).
      2. Die Produktüberprüfung erfordert zwei Mitglieder des Laborpersonals. Suchen und entfernen Sie das Produkt von Produkt- und Empfängerdateien, die in der Gefrierschrank von seiner Lage sind, jedoch in der Dampfphase aufrechterhalten. Überprüfen Sie die Genauigkeit der Produktidentitätskennzeichnung von Informationen und Containerintegrität schnell.
      3. Entfernen Sie jedes Segment, das an der Einheit in ein 2 ml Kryovial angeschlossen ist, und speichern Sie entweder in Dampf- oder flüssiger Stickstoffphase (Stickstoffphase () <-150°C).
      4. Übertragen Sie das Produkt sofort von LN ₂ Lagertank in den tragbaren Kanister, der LN enthält ₂ .
4. Verfahren

   Rekonstitution oder einfache Verdünnung von Allokord mit Dextran/Human -Serumalbumin -Lösung (HSA) unter Verwendung der nachstehend beschriebenen Auftauen- und Verdünnungsverfahren wird empfohlen. Das alternative Verfahren - Waschen kann berücksichtigt werden, wenn das Infusionsvolumen und/oder die DMSO -Dosis kontraindiziert sind (> 1 ml/kg).

   NOTIZ: Minimieren Sie die Zeit von der Einleitung des Auftausungen bis zum Abschluss der Infusion.

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   Auftauen:

   1. Überprüfen Sie die Identität des aufgetauten Produkts.
   2. Entfernen Sie die Allocord -Einheit aus der Kassette. Untersuchen Sie den Kryobag auf Pausen oder Risse.
   3. Legen Sie das Gerät vorsichtig in einen sterilen dichtbaren Reißverschlussbeutel und unterteilen Sie das Wasserbad von 37 ° C und halten Sie die Anschlüsse trocken und über Wasser.
   4. Dokumentieren Sie die Tauwestzeit.
   5. Um das Auftauen vorsichtig zu beschleunigen, kneten Sie den Inhalt des Taschens.
      NOTIZ: Inspect for leaks ! Wenn beobachtet wird, dass die Integrität der Behälter gefährdet ist, ist der Kryobag und/oder die Klemme mit Hämostaten, um eine weitere Entweichen von Blut zu verhindern.
   6. Wenn der Inhalt des Kryobags matschig wird, entfernen Sie den Beutel aus dem Wasserbad von 37 ° C.
   7. Notiz the thaw stop time. Product expiration time is four hours from this step.
   8. Wischen Sie die Außenfläche des Kryobags vorsichtig mit Alkohol ab und legen Sie den Kryobag in den biologischen Sicherheitsschrank.
      Verdünnung:
   9. Setzen Sie einen Plasmakemperatur ein, der in den Kryobag eingestellt ist.
   10. Befestigen Sie die Spritze, die die 50 -ml -Rekonstitutionslösung enthält, an den Übertragungsabschluss am Kryobag.
   11. Führen Sie langsam ungefähr die Hälfte des Volumens der Rekonstitutionslösung in das aufgetaute Produkt ein, während die Flüssigkeiten in der Beutel gemischt werden.
   12. Fügen Sie den Spike eines korrekt beschrifteten übertragten Übertragungspakets für Volumenkapazität in den zweiten Zugangsport des Kryobag ein.
   13. Wiegen Sie das leere Übertragungspaket, um das Tara -Gewicht der Beutel zu bestimmen.
   14. Lassen Sie den Inhalt vom Kryobag in den Übertragungspaket ab.
   15. Klemmen Sie den Schlauch mit einem Hämostaten zwischen den Beuteln.
   16. Fügen Sie die verbleibende Rekonstitutionslösung zum Kryobag hinzu.
   17. Mischen Sie gut, um die Zellen aus dem Beutel auszuspülen und in eine Übertragungspaket abtropfen zu lassen.
   18. Klemmen Sie den Schlauch zwischen den Beuteln.
   19. Wiegen Sie das TARE -Gewicht ab, um das Produktvolumen zu erreichen.
   20. Fügen Sie eine Übertragung in das Produkttransferpaket ein.
   21. Binden Sie eine 3 -ml -Spritze aseptisch an und absaugen ein 1 ml Aliquot für Qualitätskontrolltests.
   22. Liefern Sie das 1ML -Test Aliquot in ein markiertes Aliquot -Röhrchen.
   23. Subtrahieren Sie das 1ML (Testing Aliquot) vom Produktvolumen, um das Infus -Ionenvolumen zu bestimmen. Zeichnen Sie die auf Infusionsvolumen die zur Berechnung der Zellzahlen verwendet werden.
   24. Vorhöre den Schlauch zwischen dem Kryobag und dem Übertragungspaket.
   25. Schneiden Sie den Schlauch an den Dichtungen und trennen Sie die Beutel.
       NOTIZ: Zu diesem Zeitpunkt sind es ungefähr 30 Minuten von Infusion entfernt. Benachrichtigen Sie das klinische Transplantationsteam, um den Patienten wie geordnet vorzusitzen.
   26. Führen Sie asptisch die 30 ml Rekonstitutionslösung aus der in Schritt 3.C.II.2) in den (jetzt leeren) ursprünglichen Produktkryobag erstellten Spritze ein.
   27. Transportieren Sie das Produkt sofort an die SOP der klinischen Transplantation.

   Alternatives Verfahren - Waschen:

   Schritte ausführen a. durch r. des Auftauungsverfahrens und des Verdünnungsverfahrens wie oben beschrieben und vervollständigen Sie Folgendes:

   1. Legen Sie das Transferpaket in eine sterile Überabschiebung, die zur Zentrifugation bereit ist.
   2. Stützen Sie den Bag im Zentrifugen -Eimer -Einsatz, um die Bildung von Falten während der Zentrifugation zu verhindern.
   3. Balanced Carrier und Zentrifuge bei 650 x G (1500 U / min) für 20 Minuten bei 10 ° C (keine Bremse).
   4. Entfernen Sie das Übertragungspaket vorsichtig aus der Zentrifuge in den biologischen Sicherheitsschrank, in dem das Transferpaket in einen Plasma -Expremant liegt.
   5. Verwenden des ursprünglichen Kryobags zum Sammeln des Abfallvolumens. Express 75% des Volumens der Rekonstitutionslösung, die ursprünglich der aufgetauten Produkt vor der Zentrifugation hinzugefügt wurde. Vermeiden Sie den versehentlichen Durchgang von Zellen mit dem Überstand.
   6. Lassen Sie die Zellen fünf Minuten ruhen. Verwenden Sie das sedimentierte Zellpellet durch sanfte Aufregung.
   7. Erhalten Sie Qualitätskontrollproben, wie in den Schritten s beschrieben. Durch AA. über.
5. Qualitätskontrolle:

   Führen Sie die Richtlinien und Verfahren für Qualitätskontrolle pro Transplantation mit dem Aliquot des aufgetauten Produkts durch, das in Schritt U oben erhalten wurde. Empfohlene Assays umfassen:

   1. Kernzellzahl
   2. Lebensfähigkeitstest
   3. Lebensfähige CD34 -Zellzahl
   4. Kolonieformeinheit
   5. Mikrobielle Kulturen (aerobe anaerobe und Pilz)

   Berechnungen:

   Infusion TNC [x10 ⁹ ] = (WBC / ml NRBC / ml [x10 ⁶ ]) x Infusion 9 6 Volumen (ml)

   TNC Reichweite [x10 7 /kg] =

   Infusion TNC [x10 9 ] Empfänger WT (kg)

   Post-Twaw-TNC-Erholung [%] =

   TNC des aufgetauten Produkts [x10 9 ] TNC des ursprünglichen gefrorenen Produkts [x10 9 ]

   x 100

   Gesamt -CD34 -Zellen [x10 ⁶ ] = CD34 -Zellen/ml X -Verdünnungsfaktor x 1000 ml x Produktvolumen (ml)

   CD34 -Zelldosis [x10 ⁵ /kg] = Absolute CD34+ cell cells (x10 ⁶ ) ÷ Empfängergewicht (kg)

   Produkt RBC Volumen [ML] = Produkt Hämatokrit X Produktvolumen (ML)

   RBC -Dosis [ml/kg] = Produkt RBC Volumen [ml] ÷ Empfängergewicht (kg)

   Produkt cfu count [x10 5 ] =

   Kolonien pro 10 erzielte 5 NC X -Produkt TNC [x10 9 ] 10 5

   CFU -Dosis [x10 ⁴ /kg] = Produkt cfu count [x10 ⁵ ] ÷ Empfängergewicht (kg)

6. Kontaktinformationen

   SSM Kardinal Glennon Children's Medical Center
   St. Louis Cord Blood Bank (SLCBB)
   3662 Park Avenue
   St. Louis MO 63110

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