Suboxone

Beschreibung für Suboxone

Das sublinguale Tafel von Suboxon ist ein unbeschichtetes hexagonales orangefarbenes Tablet, das mit einem alphanumerischen Wort, das das Produkt und die Stärke identifiziert, zurückgeführt wird. Es enthält Buprenorphin HCl, einen partiellen Agonisten am Mu-Opioid-Rezeptor und Naloxon HCl Dihydrat, einen Opioidrezeptor-Antagonisten mit einem Verhältnis von 4: 1 (Verhältnis von freien Basen). Es ist für die sublinguale Verabreichung gedacht und ist in zwei Dosierungsstärken 2 mg Buprenorphin mit 0,5 mg Naloxon und 8 mg Buprenorphin mit 2 mg Naloxon erhältlich. Jede sublinguale Tablette enthält auch Lactose Mannitol Maisstärke Povidon K30 Zitronensäure Natriumcitrat FD

Chemisch Buprenorphin HCl ist (2S) -2- [17-Cyclopropylmethyl-45α-Epoxy-3-hydroxy-6-methoxy-6α14ethano-14α-Morphinan-7α-yl] -33-Dimethylbutan-2-OL-Hydrochlorid. Es hat die folgende chemische Struktur:

Buprenorphin HCl hat die molekulare Formel C. ₂₉ H ₄₁ NEIN ₄ • HCl und das Molekulargewicht beträgt 504.10. Es ist ein weißes oder brates kristallines Pulver, das in Wasser, die in Alkohol löslich und in Cyclohexan praktisch unlöslich sind, sparsam löslich löslich.

Chemisch Naloxon-HCl-Dihydrat ist 17-allyl-4 5 & agr; -Epoxy-3 14-Dihydroxymorphinan-6-One-Hydrochlorid-Dihydrat. Es hat die folgende chemische Struktur:

Naloxonhydrochlorid -Dihydrat hat die molekulare Formel C. ₁₉ H ₂₁ NEIN ₄ • HCl • 2H ₂ 0 und das Molekulargewicht beträgt 399,87. Es ist ein weißes bis leicht weißes Pulver und in Wasser löslich in Alkohol frei und in Toluol und Äther praktisch unlöslich.

Verwendung für Suboxone

Der Sublingualfilm von Suboxon ist für die Behandlung der Opioidabhängigkeit angezeigt. Der Sublingualfilm von Suboxone sollte als Teil eines vollständigen Behandlungsplans verwendet werden, der Beratung und psychosoziale Unterstützung umfasst.

Dosierung für Suboxone

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

Der sublinguale Suboxon -Film wird sublingual oder bukkell als eine einzige tägliche Dosis verabreicht.

Die Medikamente sollten unter Berücksichtigung der Besuchehäufigkeit verschrieben werden. Die Bereitstellung mehrerer Nachfüllungen wird nicht früh in der Behandlung oder ohne angemessene Nachuntersuchungen des Patienten empfohlen.

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis mit dem Patienten und der Pflegekraft. Da Patienten, die wegen Opioidkonsumstörung behandelt werden, eine Rückfallpotential haben, die sie ausgesetzt ist, in Betracht zu ziehen, dass sie eine Opioidüberdosierung in Betracht ziehen, Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosierung sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Suboxon -Sublingualfilm zu verschreiben. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Einnahme oder einer Opioidüberdosis hat [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, dass Naloxon auch für eine bekannte oder vermutete Überdosis mit Sublingualfilm von Suboxon selbst verabreicht werden kann. Höher als die normalen Dosen und die wiederholte Verabreichung von Naloxon können aufgrund der langen Wirkungsdauer des sublingualen Suboxonfilms und seiner Affinität zum Mu-Opioid-Rezeptor erforderlich sein [siehe ÜBERDOSIS ].

Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte über ihre Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindebasierten Programms) [siehe Patienteninformationen ].

Induktion

Vor der Induktion sollte die Art der Opioidabhängigkeit (d. H. Langzeit oder kurz wirkende Opioidprodukte) der Zeit seit dem letzten Opioidverbrauch und dem Grad oder Grad der Opioidabhängigkeit) verabreicht werden.

Patienten, die von Heroin oder anderen kurzwirkenden Opioidprodukten abhängig sind

Patienten, die von Heroin oder anderen kurzwirkenden Opioidprodukten abhängig sind, können entweder mit sublingualer Suboxon-Film oder mit sublingualer Buprenorphin-Monotherapie aufgenommen werden. Bei der Behandlungsinitiierung sollte die erste Dosis des sublingualen Suboxonfilms verabreicht werden, wenn objektive Anzeichen eines moderaten Opioidentzugs mindestens sechs Stunden nach dem letzten verwendeten Patienten Opioide verwendet werden.

Es wird empfohlen, eine angemessene Behandlungsdosis so schnell wie möglich zu erreichen. In einigen Studien führte eine zu schließende Induktion über mehrere Tage zu einer hohen Abbruchrate von Buprenorphinpatienten während der Induktionsperiode.

Am Tag 1 wird eine Induktionsdosis von bis zu 8 mg/2 mg Sublingualfilm empfohlen. Kliniker sollten mit einer anfänglichen Dosis von 2 mg/0,5 mg oder 4 mg/1 mg Buprenorphin/Naloxon beginnen und können in 2 oder 4 mg Inkrementen von Buprenorphin mit ungefähr 2-Stunden-Intervallen unter Überwachung bis zu 8 mg/2 mg-Buprenorphin/Naloxon nach oben auf der Kontrolle der Akku-Entzugs-Symptome nach oben titrieren.

Am Tag 2 wird eine einzelne tägliche Dosis von bis zu 16 mg/4 mg Sublingual -Film empfohlen.

Da die Exposition gegenüber Naloxon nach der Bukkal etwas höher ist als nach der Sublingual -Verabreichung, wird empfohlen, die sublinguale Verabreichungsstelle während der Induktion zu verwenden, um die Exposition gegenüber Naloxon zu minimieren, um das Risiko eines ausgefälligen Entzuges zu verringern.

Patienten, die von Methadon oder lang wirkenden Opioidprodukten abhängig sind

Patienten, die von Methadon- oder lang wirkenden Opioidprodukten abhängig sind, können während der Induktion anfälliger für ausgefällte und längere Entzugungen sein als bei kurzwirkenden Opioidprodukten.

Buprenorphin/Naloxon-Kombinationsprodukte wurden in angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Induktion bei Patienten, die physisch auf lang wirkende Opioidprodukte angewiesen sind, nicht bewertet, und der Naloxon in diesen Kombinationsprodukten wird in geringen Mengen von der sublingualen Route aufgenommen und könnte einen schlechteren ausgefallenen und verlängerten Entzug führen. Aus diesem Grund wird eine Buprenorphin-Monotherapie bei Patienten empfohlen, die lang wirkende Opioide einnehmen, wenn sie gemäß den zugelassenen Verabreichungsanweisungen verwendet werden. Nach der Induktion kann der Patient dann in den einmal täglichen Sublingual-Film übergeben werden.

Wartung

• Für die Wartung kann der Sublingualfilm Bucccccal oder Sublingual verabreicht werden.
• Die Dosierung des sublingualen Suboxonfilms ab Tag 3 sollte in Schritten/Decrements von 2 mg/0,5 mg oder 4 mg/1 mg Buprenorphin/Naloxon bis zu einem Niveau, das den Patienten bei der Behandlung hält, schrittweise eingestellt werden und unterdrückt Opioid -Entzugs Anzeichen und Symptome.
• Nach der Behandlung der Behandlung in die empfohlene Dosis von 16 mg/4 mg sollte Buprenorphin/Naloxon pro Tag dosierten, basierend auf dem einzelnen Patienten- und klinischen Ansprechen. Die Erhaltungsdosis des sublingualen Suboxonfilms liegt im Allgemeinen im Bereich von 4 mg/1 mg Buprenorphin/Naloxon bis 24 mg/6 mg Buprenorphin/Naloxon pro Tag. Dosierungen von mehr als 24 mg/6 mg täglich wurden in randomisierten klinischen Studien nicht untersucht, können jedoch für einige Patienten geeignet sein.
• Bei der Bestimmung der verschreibungspflichtigen Menge für eine unbeaufsichtigte Verabreichung betrachten die Stabilitätsniveau des Patienten die Sicherheit seiner häuslichen Situation und andere Faktoren, die die Fähigkeit, die Versorgung von Medikamenten zum Mitnehmen zu verwalten, beeinflussen.
• Es gibt keine maximal empfohlene Dauer der Erhaltungsbehandlung. Patienten benötigen möglicherweise auf unbestimmte Zeit eine Behandlung und sollten so lange fortgesetzt werden, wie Patienten profitieren und der Einsatz eines sublingualen Suboxone -Films zu den beabsichtigten Behandlungszielen trägt.

Verabreichungsmethode

Der sublinguale Suboxone -Film muss ganz verabreicht werden. Schneiden Sie den Sublingual -Film nicht kauen oder schlucken Sie sie nicht. Raten Sie den Patienten, nichts zu essen oder zu trinken, bis sich der Film vollständig aufgelöst hat.

Sublinguale Verwaltung

Legen Sie einen Film unter die Zunge nahe der Basis auf der linken oder rechten Seite. Wenn ein zusätzlicher Film erforderlich ist, um die vorgeschriebene Dosis zu erreichen, platzieren Sie einen zusätzlichen Film sublingual auf der gegenüberliegenden Seite des ersten Films. Platzieren Sie den Film auf eine Weise, um die Überlappung so weit wie möglich zu minimieren. Der Film muss unter der Zunge gehalten werden, bis der Film vollständig aufgelöst ist. Wenn ein dritter Film erforderlich ist, um die vorgeschriebene Dosis zu erreichen, stellen Sie ihn nach der Lösung der ersten 2 Filme unter die Zunge.

Bukkale Verabreichung

Legen Sie einen Film auf die Innenseite der rechten oder linken Wange. Wenn ein zusätzlicher Film erforderlich ist, um die vorgeschriebene Dosis zu erreichen, platzieren Sie einen zusätzlichen Film auf der Innenseite der gegenüberliegenden Wange. Der Film muss auf der Innenseite der Wange gehalten werden, bis der Film vollständig aufgelöst ist. Wenn ein dritter Film notwendig ist, um die vorgeschriebene Dosis zu erreichen, stellen Sie ihn nach der Auflösung der ersten beiden Filme auf der Innenseite der rechten oder linken Wange.

Der Sublingualfilm von Suboxone sollte nach der Platzierung nicht bewegt werden.

Um die Konsistenz bei der Bioverfügbarkeit zu gewährleisten, sollten Patienten mit fortgesetzter Verwendung des Produkts die gleiche Art der Dosierung befolgen. Die ordnungsgemäße Verabreichungstechnik sollte dem Patienten nachgewiesen werden.

Raten Sie den Patienten, die folgenden zu tun, nachdem sich das Produkt in der Mundschleimhaut vollständig aufgelöst hat: Nehmen Sie einen Schluck Wasser sanft um die Zähne und das Zahnfleisch und schlucken. Raten Sie den Patienten, mindestens eine Stunde nach der Einnahme von Suboxone zu warten, bevor Sie Zähne putzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nachmarkterfahrung Informationen für Patienten Und Patienteninformationen ].

Klinische Aufsicht

Die Behandlung sollte mit einer beaufsichtigten Verabreichung eingeleitet werden, die zu einer unbeaufsichtigten Verabreichung voranschreitet, wenn die klinische Stabilität des Patienten zulässt. Der sublinguale Suboxone -Film unterliegt Ablenkung und Missbrauch. Bei der Bestimmung der verschreibungspflichtigen Menge für eine unbeaufsichtigte Verabreichung betrachten die Stabilitätsniveau des Patienten die Sicherheit seiner häuslichen Situation und andere Faktoren, die die Fähigkeit, die Versorgung von Medikamenten zum Mitnehmen zu verwalten, beeinflussen.

Im Idealfall sollten Patienten in angemessenen Abständen (z. B. mindestens wöchentlich während des ersten Behandlungmonats) auf der Grundlage der individuellen Umstände des Patienten beobachtet werden. Die Medikamente sollten unter Berücksichtigung der Besuchehäufigkeit verschrieben werden. Die Bereitstellung mehrerer Nachfüllungen wird nicht früh in der Behandlung oder ohne angemessene Nachuntersuchungen des Patienten empfohlen. Eine regelmäßige Beurteilung ist erforderlich, um die Einhaltung der Wirksamkeit des Dosierungsregimes des Behandlungsplans und des gesamten Fortschritts des Patienten zu bestimmen.

Sobald eine stabile Dosierung erreicht wurde und die Bewertung des Patienten (z. B. Urin-Arzneimittel-Screening) nicht darauf hinweist, dass ein illegender Drogenkonsum weniger häufige Follow-up-Besuche angemessen sein können. Ein einst monatlicher Besuchsplan kann für Patienten mit einer stabilen Medikamentendosis angemessen sein, die Fortschritte zu ihren Behandlungszielen erzielen. Die Fortsetzung oder Änderung der Pharmakotherapie sollte auf der Bewertung der Behandlungsergebnisse und -ziele durch den Gesundheitsdienstleister beruhen, wie z. B.:

1. Fehlen von Medikamententoxizität.
2. Fehlen von medizinischen oder verhaltensbezogenen Nebenwirkungen.
3. Verantwortungsbewusstes Umgang mit Medikamenten durch den Patienten.
4. Die Einhaltung aller Elemente des Behandlungsplans durch den Patienten (einschließlich erholsamer Aktivitäten Psychotherapie und/oder andere psychosoziale Modalitäten).
5. Abstinenz durch den illegalen Drogenkonsum (einschließlich problematischer Alkohol- und/oder Benzodiazepinkonsum).

Wenn die Behandlungsziele nicht erreicht werden, sollte der Gesundheitsdienstleister die Angemessenheit der Fortsetzung der aktuellen Behandlung neu bewerten.

Instabile Patienten

Gesundheitsdienstleister müssen entscheiden, wann sie für bestimmte Patienten nicht angemessen ein weiteres Management vornehmen können. Zum Beispiel können einige Patienten verschiedene Medikamente missbrauchen oder angewiesen sind oder nicht auf psychosoziale Intervention reagieren, so dass der Gesundheitsdienstleister nicht der Ansicht ist, dass er das Know -how hat, um den Patienten zu leiten. In solchen Fällen möchte der Gesundheitsdienstleister möglicherweise beurteilen, ob er den Patienten an einen Spezialisten oder eine intensivere Verhaltensbehandlungsumgebung verweisen soll. Entscheidungen sollten auf einem Behandlungsplan beruhen, der zu Beginn der Behandlung mit dem Patienten festgelegt und vereinbart wurde.

Patienten, die weiterhin Missbrauchsmissbrauch missbrauchen oder Buprenorphinprodukte oder andere Opioide umleiten, sollten mit intensiverer und strukturierterer Behandlung versorgt werden oder verwiesen werden.

Behandlung abbrechen

Die Entscheidung, die Therapie mit einem sublingualen Suboxone -Film nach einer Zeit der Erhaltung abzubrechen, sollte im Rahmen eines umfassenden Behandlungsplans getroffen werden. Beraten Sie die Patienten über das Potenzial, den illegalen Drogenkonsum nach Absetzen der Opioid-Agonisten/partiellen Agonisten-Medikamentenbehandlung zu rezidivieren. Verjüngende Patienten, um das Auftreten von Opioid -Entzugszeichen und Symptomen zu verringern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wechsel zwischen Buprenorphin oder Buprenorphin- und Naloxon -Sublingual -Tabletten und sublingualer Suboxonfilm

Patienten, die zwischen Buprenorphin und Naloxon oder Buprenorphin nur sublinguale Tabletten und sublingualer Suboxonfilm umgestellt wurden, sollten mit derselben Dosierung des zuvor verabreichten Produkts gestartet werden. Bei der Umstellung zwischen Buprenorphinprodukten können jedoch Dosierungsanpassungen erforderlich sein. Nicht alle Stärken und Kombinationen der sublingualen Suboxone -Filme sind Suboxone bioäquivalent ^® Sublinguale Tabletten, wie in pharmakokinetischen Studien beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ]. Therefore systemic exposures of buprenorphine Und naloxone may be different when patients are switched from tablets to film or vice-versa. Patients should be monitored for symptoms related to over-dosing or under-dosing.

Wechsel zwischen Sublingual -Filmstärken von Suboxone

Wie in Tabelle 1 angegeben, die Größen und Zusammensetzungen der vier Einheiten von sublingualen Suboxonfilmen, d. H. 2 mg/0,5 mg 4 mg/1 mg 8 mg/2 mg und die 12 mg/3 mg Einheiten unterscheiden sich voneinander. Wenn Patienten zwischen verschiedenen Kombinationen von Einheiten mit suboxon-sublingualer Suboxon-Filmen mit niedrigerer und höherer Stärke wechseln, um die gleiche Gesamtdosis (z. B. von drei 4 mg/1 mg Einheiten zu einer einzigen 12 mg/3 mg Einheit oder umgekehrt) zu erhalten, oder umgekehrt) systemische Expositionen von Buprenorphin und Naloxon sollten unterschiedlich sein. Aus diesem Grund sollte der Apotheker ohne Zustimmung des Verschreibers keine oder mehrere Filmstärken für eine andere ersetzen.

Tabelle 1. Vergleich der verfügbaren Sublingual -Filmstärken von Suboxon durch Dimensionen und Arzneimittelkonzentrationen.

Wechsel zwischen sublingualen und bukkalen Verabreichungsstellen

Die systemische Exposition von Buprenorphin zwischen bukkaler und sublingualer Verabreichung eines sublingualen Suboxonfilms ist ähnlich. Sobald die Induktion vollständig ist, können Patienten zwischen bukkaler und sublingualer Verabreichung wechseln, ohne dass ein signifikantes Risiko für unter oder überdosierende Risiken ist.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Suboxone Der sublinguale Film wird als orange rechteckiger Film mit einem weißen gedruckten Logo in vier Dosierungsstärken geliefert:

• Buprenorphin 2 mg/Naloxon 0,5 mg
• Buprenorphin 4 mg/Naloxon 1 mg
• Buprenorphin 8 mg/Naloxon 2 mg und
• Buprenorphin 12 mg/Naloxon 3 mg

Lagerung und Handhabung

Suboxone Der sublinguale Film wird als orange rechteckiger Film mit einem weißen gedruckten Logo in kinderresistenten Polyester/Folien-Laminierten Beuteln geliefert:

• NDC 12496-1202-3 (Buprenorphin 2 mg/Naloxon 0,5 mg/Film; Inhalt, exprimiert in Bezug auf kostenlose Basisäquivalent zu 2,16 mg Buprenorphinhydrochlorid USP und 0,61 mg Naloxonhydrochlorid Dihydrat USP) -30 Filme pro Karton-Karton-Karton-Karton-Karton
• NDC 12496-1204-3 (Buprenorphin 4 mg/naloxon 1 mg/film; Inhalt, exprimiert in Bezug auf kostenlose Basenäquivalent zu 4,32 mg Buprenorphinhydrochlorid USP und 1,22 mg Naloxonhydrochlorid Dihydrate USP) -30-Filme pro Carton-Carton-Karton-Karton-Hydrochlorid-Hydrochlorid-Filme pro Karton pro Carton
• NDC 12496-1208-3 (Buprenorphin 8 mg/naloxon 2 mg/film; Inhalt in Bezug auf kostenlose Basenäquivalent zu 8,64 mg Buprenorphinhydrochlorid USP und 2,44 mg Naloxonhydrochlorid Dihydrate USP) -30 Filme pro Carton-Carton-Karton
• NDC 12496-1212-3 (Buprenorphin 12 mg/naloxon 3 mg/film; Inhalt in Bezug auf kostenlose Basisäquivalent zu 12,96 mg Buprenorphinhydrochlorid USP und 3,66 mg Naloxonhydrochlorid Dihydrat USP) -30 Filme per Karren

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F) Exkursionen, die auf 15-30 ° C (59-86 ° F) zulässig sind [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur].

Speichern Sie den sublingualen Suboxone -Film sicher und entsorgen Sie sie ordnungsgemäß Patienteninformationen ].

Hergestellt von: Aquestive Therapeutics Warren NJ 07059. Überarbeitet: Mai 2025

Nebenwirkungen for Suboxone

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Missbrauch und Missbrauch von Sucht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Atem- und ZNS -Depression [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Neugeborenen -Opioid -Rückzugs -Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nebenniereninsuffizienz [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Opioidentzug [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hepatitis -Leberereignisse [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Orthostatische Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Erhöhung des Cerebrospinalflüssigkeitsdrucks [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Erhöhung des intracholedochalen Drucks [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit des Sublingualfilms von Suboxone wird durch klinische Studien unter Verwendung von Subutex unterstützt ^® (Buprenorphin) sublinguale Tabletten und Suboxon (Buprenorphin und Naloxon) und andere Studien unter Verwendung von Buprenorphin-Sublingual-Lösungen sowie eine offene Label-Studie bei 194 mit dem Suboxon-sublingual behandelten Patienten, die mit dem mit Suboxon sublingual verwalteten Film behandelt wurden, und 188 mit dem verabreichte Filme behandelte Patienten, die mit bukal verabreichtem filmisch behandelt wurden. In den gesamten Sicherheitsdaten aus klinischen Studien sind über 3000 opioidabhängige Probanden verfügbar, die Buprenorphin in Dosen im Bereich der Behandlung der Opioidabhängigkeit ausgesetzt sind. Wenige Unterschiede im unerwünschten Ereignisprofil wurden hinsichtlich sublingualer und bucal verabreichter sublingualer Film -Suboxon -Sublingual -Tabletten subutex -sublingualer Tabletten und einer usblingualen Buprenorphin -Sublingual -Lösung festgestellt.

Das häufigste unerwünschte Ereignis (> 1%), das mit der sublingualen Verabreichung des sublingualen Suboxonfilms verbunden ist, war eine orale Hypoästhesie. Andere unerwünschte Ereignisse waren Verstopfung Glossodynie orale Schleimhaut Erythem erbrechen Intoxikationsstörungen bei Aufmerksamkeitskloppationen Insomnia Entzugssyndrom Hyperhidrose und verschwommenes Sehen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die mit der bukkalen Verabreichung verbunden sind, ähnelten denen, die bei der sublingualen Verabreichung des Films beobachtet wurden.

Andere nachteilige Ereignisdaten wurden aus größeren kontrollierten Studien von sublingualen Suboxon -Sublingual -Tabletten und sublingualen Subutex -Tabletten und der sublingualen Lösung von Buprenorphin abgeleitet. In einer vergleichenden Untersuchung von sublingualen Suboxon -Tabletten und sublingualen Subutex -Tabletten waren unerwünschte Ereignisprofile für Probanden ähnlich, die mit 16 mg/4 mg -sublingualen Tabletten oder 16 mg sublingualer Tabletten behandelt wurden. Es wurde berichtet, dass die folgenden unerwünschten Ereignisse von mindestens 5% der Patienten in einer 4 -wöchigen Studie mit sublingualen Suboxon -Tabletten und sublingualen Subutex -Tabletten auftreten.

Tabelle 2. Unerwünschte Ereignisse (≥ 5%) nach Körpersystem und Behandlungsgruppe in einer 4 -wöchigen Studie

Das unerwünschte Ereignisprofil von Buprenorphin wurde auch in der dosis kontrollierten Studie einer buprenorphinethanolischen Lösung über eine Reihe von Dosen in vier Monaten der Behandlung charakterisiert. Tabelle 3 zeigt unerwünschte Ereignisse, die von mindestens 5% der Probanden in jeder Dosisgruppe in der dosis kontrollierten Studie gemeldet wurden.

Tabelle 3. Unerwünschte Ereignisse (≥ 5%) nach Körpersystem und Behandlungsgruppe in einer 16 -wöchigen Studie

Die Sicherheit des sublingualen Suboxonfilms während der Behandlungsinduktion wird durch eine klinische Studie unter Verwendung von 16 mit Sublingualfilmen mit Suboxon behandelten Patienten und 18 mit einem sublingualen Buprenorphinfilm unterstützt. Es wurden wenige Unterschiede in den unerwünschten Ereignisprofilen zwischen dem sublingualen Suboxone und dem nur sublingualen Film von Buprenorphin festgestellt.

Das häufigste nachteilige Ereignis, das während der Behandlungsinduktion und die 3 Tage nach der Induktion unter Verwendung von Suboxon -Sublingualfilm auftritt, war Unruhe. Andere unerwünschte Ereignisse waren Angst, Piloerektion Magen Beschwerden irritabilität Kopfschmerzen Rhinorrhoe Kaltes Schweiß Arthralgie und Tränung nahmen zu.

Vier Probanden verließen die Studie früh am ersten Tag der Sublingual -Filmverwaltung. Es gab jedoch keine Hinweise darauf, dass einer der vier Probanden einen ausfälligen Rückzug infolge der Verabreichung von Buprenorphin- oder Buprenorphin/Naloxon -Sublingual -Filmen verzeichnete.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Suboxone-Sublingual-Film nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Die am häufigsten berichteten Nachmarktereignisse waren periphere Ödem -Stomatitis -Glossitis sowie Blasenbildung und Geschwüre des Mundes oder der Zunge.

Serotons Syndrom : Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz : Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet.

Anaphylaxie : Anaphylaxie has been reported with ingredients contained in Suboxone sublingual film.

Androgenmangel : Fälle von Androgenmangel sind bei chronischer Verwendung von Opioiden aufgetreten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Lokale Reaktionen: Zahnverfall (einschließlich Karies Zahnfraktur und Zahnverlust) Glossodynia Glossitis orale Schleimhaut Erythem orales Hypoästhesie und Stomatitis

Hypoglykämie : Bei Patienten, die Opioide einnehmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet. Die meisten Berichte waren bei Patienten mit mindestens einem prädisponierenden Risikofaktor (z. B. Diabetes).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Suboxone

Tabelle 4 umfasst klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Suboxon.

Tabelle 4. Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a Schedule III controlled substance under the Kontrollierte Substanzs Act.

Missbrauch

Buprenorphin wie Morphin und andere Opioide haben das Potenzial, missbraucht zu werden, und unterliegt einer kriminellen Ablenkung. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn Buprenorphin in Situationen verschrieben oder abgegeben wird, wenn der Kliniker über ein erhöhtes Risiko eines Missbrauchs oder Ablenkung des Missbrauchs geht. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an die staatliche professionelle Lizenzbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Patienten, die weiterhin Missbrauch missbrauchen oder Buprenorphinprodukte oder andere Opioide umleiten, sollten für eine intensivere und strukturiertere Behandlung versehen oder überwiesen werden.

Missbrauch of buprenorphine poses a risk of overdose Und death. This risk is increased with the abuse of buprenorphine Und alcohol Und other substances especially Benzodiazepine.

Der Gesundheitsdienstleister kann möglicherweise leichter Missbrauch oder Ablenkung erkennen, indem sie Aufzeichnungen über die vorgeschriebenen Medikamente unterhalten, einschließlich der Datumendosismenge Häufigkeit von Nachfüllungen und Erneuerungsanfragen von verschriebenen Medikamenten.

Eine ordnungsgemäße Bewertung des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Handhabung und Lagerung der Medikamente sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Abhängigkeit

Buprenorphin ist ein partieller Agonist am Mu-Opioid-Rezeptor, und die chronische Verabreichung führt zu einer physikalischen Abhängigkeit des Opioid-Typs, das durch mäßige Entzugszeichen und Symptome nach abrupten Absetzen oder einem schnellen Verjüngen gekennzeichnet ist. Das Entzugssyndrom ist in der Regel milder als bei vollständigen Agonisten und kann zu Beginn verzögert werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Warnungen für Suboxone

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Suboxone

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal or illicit. Prescribe Und dispense buprenorphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse or diversion Und ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitoring appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment or without appropriate patient follow-up visits [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Risiko einer lebensbedrohlichen Atem- und Zentralnervensysteme (ZNS) Depression

Buprenorphin wurde mit lebensbedrohlicher Atemdepression und Tod in Verbindung gebracht. Viele, aber nicht alle Berichte über das Koma und den Tod nach dem Marketing waren Missbrauch durch Selbstinjektion oder waren mit der gleichzeitigen Verwendung von Buprenorphin und Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva einschließlich Alkohol verbunden. Warnen Sie die Patienten vor der potenziellen Gefahr der Selbstverabreichung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS Das Management von Risiken aus gleichzeitiger Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwenden Sie bei Patienten mit gefährdeter Atemfunktion (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung Cor Pulmonale verringerte die Hypoxie -Hyperkapnie oder die bereits vorhandene, vorhandene respiratorische Depression).

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe Patienteninformationen ].

Opioide können schlafbedingte Atemstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbedingter Hypoxämie verursachen. Die Verwendung von Opioid erhöht das Risiko von CSA in dosisabhängiger Weise. Bei Patienten, die mit CSA präsentieren Dosierung und Verwaltung ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis mit dem Patienten und der Pflegekraft.

Da Patienten, die wegen Opioidkonsumstörung behandelt werden, eine Rückfallpotential haben, die sie ausgesetzt ist, in Betracht zu ziehen, dass sie eine Opioidüberdosierung in Betracht ziehen, Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosierung sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Suboxon -Sublingualfilm zu verschreiben. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Einnahme oder einer Opioidüberdosis hat [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, dass Naloxon auch für eine bekannte oder vermutete Überdosis mit Sublingualfilm von Suboxon selbst verabreicht werden kann. Höher als die normalen Dosen und die wiederholte Verabreichung von Naloxon können aufgrund der langen Wirkungsdauer des sublingualen Suboxonfilms und seiner Affinität zum Mu-Opioid-Rezeptor erforderlich sein [siehe ÜBERDOSIS ].

Informieren Sie die Patienten und Betreuer über ihre Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien zulässig (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms).

Schulung von Patienten und Pflegepersonen darüber, wie die Atemdepression erfasst werden kann und ob Naloxon verschrieben wird, wie man mit Naloxon behandelt. Betonen Sie die Bedeutung der Rufnummer 911 oder die Erlangung von medizinischen Nothilfe Patienteninformationen ].

Das Management von Risiken aus gleichzeitiger Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Die gleichzeitige Verwendung von Buprenorphin und Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva erhöht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich Überdosierung und Tod. Medikamenten-unterstützte Behandlung von Opioidkonsumstörungen sollte jedoch nicht kategorisch für Patienten verweigert werden, die diese Medikamente einnehmen. Das Verbot oder Schaffung von Behandlungshindernisse kann ein noch höheres Risiko für Morbidität und Mortalität darstellen, allein aufgrund der Opioidkonsumstörung.

Als routinemäßiger Bestandteil der Orientierung an der Buprenorphinbehandlung werden Patienten über das Risiko einer gleichzeitigen Verwendung von Benzodiazepinen -Opioid -Analgetika und Alkohol ausgebildet.

Entwickeln Sie Strategien zur Verwaltung der Verwendung von verschriebenen oder illegalen Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva bei der Einleitung einer Buprenorphinbehandlung oder wenn sie während der Behandlung als Problem auftreten. Es können Anpassungen an Induktionsverfahren und zusätzliche Überwachung erforderlich sein. Es gibt keine Beweise für die Unterstützung von Dosisbeschränkungen oder willkürlichen Obergrenzen von Buprenorphin als Strategie zur Bekämpfung der Benzodiazepin-Verwendung bei mit Buprenorphin behandelten Patienten. Wenn jedoch ein Patient zum Zeitpunkt der Buprenorphin -Dosierungsverzögerung sediert wird oder die Buprenorphin -Dosis gegebenenfalls weglassen.

Die Beendigung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva wird in den meisten Fällen der gleichzeitigen Verwendung bevorzugt. In einigen Fällen kann die Überwachung in einer höheren Versorgung der Verjüngung angemessen sein. In anderen Verjüngen eines Patienten von einem verschriebenen Benzodiazepin oder einem anderen ZNS -Depressivum oder einer Abnahme der niedrigsten effektiven Dosis kann angemessen sein.

Bei Patienten in Buprenorphinbehandlung sind Benzodiazepine nicht die Behandlung der Wahl für Angstzustände oder Schlaflosigkeit. Bevor Benzodiazepine zusammen vorschreibt, stellen die Patienten angemessen diagnostiziert und prüfen alternative Medikamente und nicht-pharmakologische Behandlungen zur Bekämpfung von Angstzuständen oder Schlaflosigkeit. Stellen Sie sicher, dass andere Gesundheitsdienstleister, die Benzodiazepine oder andere ZNS -Depressiva verschreiben, sich der Buprenorphinbehandlung des Patienten bewusst sind und die Versorgung koordinieren, um die mit der gleichzeitigen Verwendung verbundenen Risiken zu minimieren.

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz erforderlich ist, erwägen Sie, Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierungen zu verschreiben, wie für alle Patienten in der Buprenorphinbehandlung für Opioidkonsumstörungen empfohlen [siehe Risiko einer lebensbedrohlichen Atem- und Zentralnervensysteme (ZNS) Depression ].

Ergreifen Sie außerdem Maßnahmen, um zu bestätigen, dass die Patienten ihre Medikamente wie verschrieben einnehmen und sich nicht mit illegalen Medikamenten ablenken oder ergänzen. Das toxikologische Screening sollte auf verschriebene und illegale Benzodiazepine testen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Unbeabsichtigte pädiatrische Exposition

Buprenorphin kann bei Kindern, die versehentlich ausgesetzt sind, schwere tödliche Atemdepressionen verursachen. Speichern Sie Buprenorphin-haltige Medikamente sicher außerhalb des Sehens und der Reichweite der Kinder und zerstören Sie alle ungenutzten Medikamente angemessen [siehe Patienteninformationen ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft, unabhängig davon, ob diese Verwendung medizinisch autorisiert oder illegal ist. Im Gegensatz zum Opioid-Entzug-Syndrom bei Erwachsenen kann jetzt lebensbedrohlich sein, wenn sie nicht anerkannt und im Neugeborenen behandelt werden. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Neugeborene für Anzeichen von Nows beobachten und entsprechend verwalten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie schwangere Frauen, die eine Opioidabhängigkeitsbehandlung mit sublingualer Suboxon -Film über das Risiko eines Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene erhalten, und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued or relapsing illicit opioid use Und is associated with poor pregnancy outcomes. Therefore prescribers should discuss the importance Und benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Nebenniereninsuffizienz

Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms Und signs including Brechreiz Erbrechen anorexia fatigue weakness Schwindel Und Niedriger Blutdruck . Wenn die Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose mit diagnostischen Tests so bald wie möglich. Wenn die Nebenniereninsuffizienz mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden diagnostiziert wird. Entsetzen Sie den Patienten von der Opioid, damit die Nebennierenfunktion sich erholen und die Corticosteroidbehandlung fortsetzen kann, bis sich die Nebennierenfunktion erholt. Andere Opioide können ausprobiert werden, da einige Fälle ohne Wiederholung der Nebenniereninsuffizienz ein anderes Opioid verwendet wurden. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher, dass sie mit Nebenniereninsuffizienz verbunden sind.

Risiko eines Opioidentzugs mit abrupter Abnahme

Buprenorphin ist ein partieller Agonist am Mu-Opioid-Rezeptor, und die chronische Verabreichung führt zu einer physikalischen Abhängigkeit des Opioid-Typs, der durch Entzugszeichen und Symptome nach abrupten Absetzen oder einem schnellen Verjüngen gekennzeichnet ist. Das Entzugssyndrom ist in der Regel milder als bei vollständigen Agonisten und kann zu Beginn verzögert werden [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. When discontinuing Suboxone sublingual film gradually taper the dosage [see Dosierung und Verwaltung ].

Risiko einer Hepatitis -Leberereignisse

Fälle von zytolytischer Hepatitis und Hepatitis mit Gelbsucht wurden bei Personen beobachtet, die Buprenorphin in klinischen Studien erhielten, und durch nach dem Marketing unerwünschte Ereignisberichte. Das Spektrum der Anomalien reicht von transienten asymptomatischen Erhöhungen in Lebertransaminasen bis hin zu Fallberichten über die Leber -Leber -Nekrose -Leber -Leber -Syndrom und Leberdephalopathie. In vielen Fällen kann das Vorhandensein einer bereits bestehenden Infektion der Leberenzym mit Hepatitis B oder Hepatitis-C-Virus einhergehen, die andere potenziell hepatotoxische Medikamente und den anhaltenden Injektionsgebrauch für Arzneimittel einhergehen, und möglicherweise eine kausative oder mitwirkende Rolle gespielt haben. In anderen Fällen standen unzureichende Daten zur Verfügung, um die Ätiologie der Abnormalität zu bestimmen. Der Entzug von Buprenorphin hat in einigen Fällen zu einer Verbesserung der akuten Hepatitis geführt. In anderen Fällen war jedoch keine Dosisreduzierung erforderlich. Die Möglichkeit besteht, dass Buprenorphin in einigen Fällen eine ursächliche oder beitragende Rolle bei der Entwicklung der hepatischen Anomalie hatte. Leberfunktionstests vor Beginn der Behandlung werden empfohlen, um eine Grundlinie festzulegen. Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion während der Behandlung wird ebenfalls empfohlen. Eine biologische und ätiologische Bewertung wird empfohlen, wenn ein Leberereignis vermutet wird. Abhängig vom Fall muss der sublinguale Suboxon -Film möglicherweise sorgfältig abgesetzt werden, um Entzugszeichen und -symptome zu verhindern, und eine Rückkehr des Patienten zum illegalen Drogenkonsum und die strenge Überwachung des Patienten sollte eingeleitet werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Fälle von Überempfindlichkeit gegenüber Buprenorphin und Naloxon, die Produkte enthalten, wurden sowohl in klinischen Studien als auch in der Nachmarkterfahrung berichtet. Fälle von bronchospasmus angioneurotischem Ödem und anaphylaktisch Schock wurden gemeldet. Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen gehören Hautausschläge Nesselsucht und Pruritus. Eine Überempfindlichkeit der Überempfindlichkeit gegenüber Buprenorphin oder Naloxon ist eine Kontraindikation für die Verwendung eines sublingualen Suboxonfilms.

Ausfällung von Opioidentzugszeichen und Symptomen

Da es Naloxon -Suboxon -Sublingualfilm enthält, werden wahrscheinlich Entzugszeichen und Symptome erzeugt, wenn sie durch Individuen abhängig von vollständigen Opioidagonisten wie Heroinmorphin oder Methadon missbraucht werden. Aufgrund der teilweise agonistischen Eigenschaften von Buprenorphin -Suboxon -Sublingual -Film können bei solchen Personen Opioid -Entzugszeichen und -symptome ausfallen, wenn sie vor den agonistischen Wirkungen des Opioids abgelehnt sind.

Überdosierungsrisiko bei naiven Opioidpatienten

Es wurde berichtet, dass Todesfälle von opioid-naiven Personen, die eine 2 mg Dosis Buprenorphin als sublinguales Tablet für Analgesie erhielten, berichtet wurden. Der Sublingualfilm von Suboxone ist als Analgetikum nicht angemessen.

Verwendung bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion

Buprenorphin/Naloxonprodukte werden bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen und sind möglicherweise bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung nicht geeignet. Die Dosen von Buprenorphin und Naloxon in diesem Kombinationsprodukt mit festem Dosis können nicht einzeln titriert werden und die Leberfunktionsstörung führt zu einer verringerten Clearance von Naloxon in einem viel größeren Ausmaß als Buprenorphin. Daher werden Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung einem wesentlich höheren Naloxonspiegel ausgesetzt als Patienten mit normaler Leberfunktion. Dies kann zu Beginn der Behandlung (Induktion) zu einem erhöhten Risiko eines ausfälligen Entzuges führen und die Wirksamkeit von Buprenorphin während der gesamten Behandlung beeinträchtigen. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist die differentielle Reduktion der Naloxon -Clearance im Vergleich zur Clearance von Buprenorphin nicht so groß wie bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung. Buprenorphin/Naloxonprodukte werden jedoch für die Einleitung der Behandlung (Induktion) bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung aufgrund des erhöhten Risikos eines ausfälligen Entzugs nicht empfohlen. Buprenorphin/Naloxonprodukte können bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen mit Vorsicht bei der Erhaltungsbehandlung angewendet werden, die die Behandlung bei einem Buprenorphinprodukt ohne Naloxon initiiert haben. Die Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht und berücksichtigt werden, wenn die Möglichkeit der Wirksamkeit von Naloxon die Wirksamkeit von Buprenorphin stört [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Zahnärztliche unerwünschte Ereignisse

Es wurden Fälle von zahnärztlichen Karies, die einige schwere (d. H. Zahnfraktur-Zahnverlust), nach Verwendung von transmukosalen Buprenorphin-haltigen Produkten gemeldet wurden. Zu den gemeldeten Ereignissen gehören Karies Zahnabfall -Abszesse/Infektion zügellose Karies -Zahnerosionsfüllungen, die herausfallen und in einigen Fällen einen totalen Zahnverlust. Die Behandlung für diese Ereignisse umfasste die Zahnfleisch -Wurzelkanal -Zahnchirurgie sowie andere restaurative Eingriffe (d. H. Füllungenkronenimplantate implantate Zahnersatz). Mehrere Fälle wurden bei Personen ohne Vorgeschichte von Zahnproblemen gemeldet.

Verweisen Sie Patienten in Zahnpflegedienste und ermutigen Sie sie, regelmäßig zahnärztliche Untersuchungen während der Einnahme von Suboxone durchzuführen. Schulung von Patienten, um Zahnpflege und Strategien zu suchen, um die Mundgesundheit aufrechtzuerhalten oder zu verbessern und gleichzeitig mit transmukosalen Buprenorphin-haltigen Produkten behandelt zu werden. Zu den Strategien gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, die Zähne und das Zahnfleisch mit Wasser vorsichtig auszuspülen und dann zu schlucken, nachdem Suboxon in der Mundschleimhaut vollständig gelöst wurde. Raten Sie den Patienten, mindestens eine Stunde nach der Einnahme von Suboxone zu warten, bevor Sie Zähne putzen [siehe Dosierung und Verwaltung Informationen für Patienten Medikamentenhandbuch ].

QTC -Verlängerung

Gründliche QT -Studien mit Buprenorphinprodukten haben eine QT -Verlängerung von ≤ 15 ms gezeigt. Dieser QTC -Verlängerungseffekt scheint nicht durch Herg -Kanäle vermittelt zu werden. Basierend auf diesen beiden Befunden ist es unwahrscheinlich, dass Buprenorphin pro-arrhythmisch ist, wenn es allein bei Patienten ohne Risikofaktoren verwendet wird. Das Risiko, Buprenorphin mit anderen qt-hochverwöhnlichen Wirkstoffen zu kombinieren, ist nicht bekannt.

Betrachten Sie diese Beobachtungen bei klinischen Entscheidungen bei der Verschreibung von Suboxon -Sublingualfilm für Patienten mit Risikofaktoren wie Hypokaliämie Bradykardie Herzinsuffizienz Digitalis-Therapie Basislinie QT-Verlängerung Subklinisches Lang-QT-Syndrom oder schwere Hypomagnesiämie.

Beeinträchtigung der Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu betreiben

Suboxone sublingual film may impair the mental or physical abilities required for the performance of potentially dangerous tasks such as driving a car or operating machinery especially during treatment induction Und dose adjustment. Caution patients about driving or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Suboxone sublingual film therapy does not adversely affect his or her ability to engage in such activities.

Orthostatische Hypotonie

Wie andere Opioide können der Sublingualfilm von Suboxon bei ambulanten Patienten orthostatische Hypotonie erzeugen.

Erhöhung des Cerebrospinalflüssigkeitsdrucks

Buprenorphin wie andere Opioide können den Flüssigkeitsdruck des Cerebrospinalen erhöhen und sollten bei Patienten mit intrakraniellen Läsionen mit Kopfverletzungen und anderen Umständen mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Zerebrospinaldruck erhöht werden kann. Buprenorphin kann Miose und Veränderungen des Bewusstseinsniveaus erzeugen, die die Patientenbewertung beeinträchtigen können.

Erhebung des intracholedochalen Drucks

Es wurde gezeigt, dass Buprenorphin den intracholedochalen Druck ebenso wie andere Opioide erhöht und daher Patienten mit einer Funktionsstörung des Gallentrakts mit Vorsicht verabreicht werden sollte.

Auswirkungen unter akuten Bauchbedingungen

Wie bei anderen Opioiden kann Buprenorphin die Diagnose oder den klinischen Verlauf von Patienten mit akuten Bauchbedingungen verdecken.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie den Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Lagerung und Entsorgung

Aufgrund der Risiken, die mit versehentlicher Einnahme missbräuchlicher Missbrauch und Missbrauch verbunden sind, raten Sie den Patienten, den sublingualen Suboxone -Film sicher außer Sichtweite und Reichweite von Kindern zu speichern und an einem Ort, an dem andere nicht zugänglich sind, einschließlich Besuchern zu Hause [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. Inform patients that leaving Suboxone sublingual film unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Medikamente, die nicht mehr benötigt werden, unverzüglich entsorgt werden sollten. Der abgelaufene unverndige oder nicht verwendete Sublingual-Film sollte durch Entfernen des Sublingualfilms von Suboxon aus der Folienverpackung und dem Spülen der ungenutzten Medikamente in der Toilette entsorgt werden (wenn eine Option für die Einnahme von Drogen nicht leicht verfügbar ist). Informieren Sie die Patienten, dass sie www.fda.gov/drugdisposal besuchen können, um eine vollständige Liste von Medikamenten zu erhalten, die durch Spülen sowie zusätzliche Informationen zur Entsorgung ungenutzter Arzneimittel zur Entsorgung empfohlen werden.

Sicherer Gebrauch

Erklären Sie vor der Einleitung einer Behandlung mit Suboxone -Sublingualfilm die nachstehend angegebenen Punkte für Pflegekräfte und Patienten. Weisen Sie die Patienten an, den Medikamentenhandbuch zu lesen, wenn der sublinguale Suboxone -Film aufgegeben wird, da möglicherweise neue Informationen verfügbar sind.

• Suboxone sublingual film must be administered whole. Advise patients not to cut chew or swallow Suboxone sublingual film.
• Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass potenziell tödliche additive Effekte auftreten können, wenn der sublinguale Suboxonfilm mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol verwendet wird. Anwaltspatienten, dass solche Medikamente nicht gleichzeitig angewendet werden sollten, wenn sie von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis
  Da Patienten, die wegen Opioidkonsumstörung behandelt werden, gefährdet ist, dass Rückfall gefährdet ist, diskutieren Sie, wie wichtig es ist, mit Patienten und Pflegekraft Zugang zu Naloxon zu haben. Besprechen Sie auch, wie wichtig es ist, Zugang zu Naloxon zu haben, wenn Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Aufnahme oder einer Überdosis Opioid vorhanden sind. Informieren Sie die Patienten und Betreuer über die Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien zulässig (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms). Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Anzeichen und Symptome einer Opioidüberdosis erkennen können.
  Erklären Sie Patienten und Betreuern, dass die Auswirkungen von Naloxon vorübergehend sind und dass sie in allen Fällen von bekannten oder vermuteten Opioidüberdosierungen sofort 911 anrufen oder eine medizinische Notfallhilfe erhalten müssen, selbst wenn Naloxon verabreicht wird. Eine wiederholte Verabreichung kann insbesondere für eine Überdosierung mit Sublingualfilm erforderlich sein Dosierung und Verwaltung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ÜBERDOSIS ].
  Wenn Naloxon verschrieben wird, rät es auch Patienten und Pflegepersonen:
  • Wie man mit Naloxon im Falle einer Opioidüberdosis behandelt
  • Familie und Freunden von ihrem Naloxone zu erzählen und es an einem Ort zu behalten, an dem Familie und Freunde im Notfall leicht darauf zugreifen können
  • Lesen der Patienteninformationen (oder anderer Bildungsmaterial), die mit ihrem Naloxon verbunden sind. Betonen Sie, wie wichtig es ist, dies vor einem Opioid -Notfall zu tun, damit der Patient und die Pflegekraft wissen, was zu tun ist.
• Beraten Sie den Patienten, dass der Sublingualfilm von Suboxone ein Opioid enthält, das ein Ziel für Menschen sein kann, die verschreibungspflichtige Medikamente oder Straßenmedikamente missbrauchen. Vorsicht Patienten, ihre Filme an einem sicheren Ort zu halten und sie vor Diebstahl zu schützen.
• Weisen Sie die Patienten an, den sublingualen Suboxone -Film an einem sicheren Ort außerhalb des Sehens und der Reichweite von Kindern zu halten. Zufällige oder absichtliche Aufnahme eines Kindes kann eine Atemdepression verursachen, die zum Tod führen kann. Raten Sie den Patienten, sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn ein Kind einem sublingualen Suboxone -Film ausgesetzt ist.
• Informieren Sie die Patienten, dass Opioide einen seltenen, aber möglicherweise lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnten, der sich aus einer gleichzeitigen Verabreichung serotonergen Medikamente ergibt. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen des Serotonin -Syndroms und um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich die Symptome entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Informieren Sie Patienten, dass Opioide eine Nebenniereninsuffizienz zu einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen können. Nebennieren-Insuffizienz kann mit nicht spezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit auftreten, wie beispielsweise die Schwäche der Anorexie-Müdigkeit Schwäche und niedriger Blutdruck. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Raten Sie den Patienten, jemand anderem niemals Suboxone -sublingualer Film zu geben, auch wenn er oder sie die gleichen Anzeichen und Symptome hat. Es kann Schaden oder Tod verursachen.
• Beraten Sie den Patienten, dass der Verkauf oder Verschenken dieses Medikaments gegen das Gesetz ist.
• Beraten Sie den Patienten, dass sich Suboxon in der Mundschleimhaut vollständig aufgelöst hat, um einen Schluck Wasser sanft um ihre Zähne und ihr Zahnfleisch zu schlucken und zu schlucken. Raten Sie den Patienten, mindestens eine Stunde nach der Einnahme von Suboxone zu warten, bevor Sie Zähne putzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Verweisen Sie Patienten in Zahnpflegedienste und ermutigen Sie sie, regelmäßig zahnärztliche Untersuchungen während der Einnahme von Suboxone durchzuführen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Zahnarzt darüber zu informieren, dass sie mit Therapie mit Suboxone begonnen haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Vorsicht Patienten, dass der sublinguale Suboxonfilm die für die Ausführung potenziell gefährlichen Aufgaben wie Fahren oder Betriebsmaschinen erforderlichen geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann. Vorsicht sollte insbesondere während der Arzneimittelinduktion und der Dosisanpassung getroffen werden und bis Einzelpersonen einigermaßen sicher sind, dass die Buprenorphin -Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht nachteilig beeinflusst [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Raten Sie den Patienten, die Dosierung des Sublingualfilms von Suboxone nicht zu ändern, ohne ihren Gesundheitsdienstleister zu konsultieren.
• Raten Sie den Patienten, einmal täglich einen sublingualen Suboxone -Film zu entfernen.
• Raten Sie den Patienten, dass sie, wenn sie eine Dosis Suboxone -sublingualer Film verpassen, ihn nehmen sollten, sobald sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, sollten sie die verpasste Dosis überspringen und die nächste Dosis zur regulären Zeit nehmen.
• Informieren Sie die Patienten, dass der sublinguale Suboxonfilm eine Arzneimittelabhängigkeit verursachen kann und dass Entzugszeichen und Symptome auftreten können, wenn das Medikament abgesetzt wird.
• Beraten Sie Patienten, die die Behandlung mit Buprenorphin für die Opioidabhängigkeit absetzen möchten, um eng mit ihrem Gesundheitsdienstleister nach einem sich verjüngenden Zeitplan zusammenzuarbeiten, und informieren Sie sie über das Potenzial, mit dem Absetzen der Opioid-Agonisten/teilweise agonistischen Medikamentenbehandlung einen illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Behandlung von Opioid-Agonisten zu erzielen.
• Beraten Sie Patienten, die wie andere opioide sublingualer Film wie andere Suboxon -Sublingual -Film bei ambulanten Personen eine orthostatische Hypotonie erzeugen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, ob andere verschreibungspflichtige Medikamente rezeptfreie Medikamente oder Kräuterpräparate verschrieben werden oder derzeit verwendet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Beraten Sie Frauen, dass das Baby bei der Geburt schwanger ist, wenn sie mit einem sublingualen Suboxone -Sublingual -Film behandelt werden, und dass der Rückzug behandelbar ist [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie Frauen, die stillen, um das Kind auf Schläfrigkeit und Atembeschwerden zu überwachen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Informieren Sie die Patienten, dass die chronische Verwendung von Opioiden eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Raten Sie den Patienten, ihren Familienmitgliedern darüber zu informieren, dass im Notfall der behandelnde Gesundheitsdienstleister oder die Notaufnahme der Notaufnahme darüber informiert werden sollte, dass der Patient physisch von einem Opioid angewiesen ist und der Patient mit Sublingualfilm von Suboxone behandelt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Karzinogenität data on Suboxone sublingual film are not available.

Eine Karzinogenitätsstudie von Buprenorphin/Naloxon (4: 1 -Verhältnis der freien Basen) wurde bei Ratten mit Alderley Park durchgeführt. Buprenorphin/Naloxon wurde 104 Wochen lang in Dosen von ungefähr 7 31 und 123 mg/kg/Tag verabreicht (die geschätzte Exposition betrug ungefähr 4 18 und 44 -mal die empfohlene Sublingual -Dosis von 16 mg/4 mg Buprenorphin/Naloxon, die auf Buprenorphin basiert). In allen Dosisgruppen wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Adenome von Leydig -Zellen beobachtet. Es wurden keine anderen medikamentenbedingten Tumoren festgestellt.

Karzinogenität studies of buprenorphine were conducted in Sprague-Dawley rats Und CD-1 mice. Buprenorphine was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 Und 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 Und 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² Basis) für 27 Monate. Wie in der Buprenorphin/Naloxon-Karzinogenitätsstudie bei Ratten traten statistisch signifikante dosisbedingte Erhöhungen der Leydig-Zelltumoren auf. In einer 86-wöchigen Studie an CD-1-Mäusen war Buprenorphin bei diätetischen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag nicht krebserregend (die geschätzte Exposition betrug ungefähr das 30-fache der empfohlenen täglichen Sublingualdosis des Menschen bei einer mg/m ² Basis).

Mutagenität

Die 4: 1 -Kombination von Buprenorphin und Naloxon war in einem bakteriellen Mutationsassay (AMES -Test) unter vier Stämmen von nicht mutagenisch S. Typhimurium Und two strains of E. coli . Die Kombination war in einem nicht klastogen in vitro Zytogenetischer Assay in menschlichen Lymphozyten oder in einem IV -Mikronukleus -Test in der Ratte.

Buprenorphin wurde in einer Reihe von Tests unter Verwendung von Genchromosom- und DNA -Wechselwirkungen sowohl in prokaryotischen als auch in eukaryotischen Systemen untersucht. Die Ergebnisse waren negativ in Hefe ( S. cerevisiae ) für rekombinantes Gen -Convertant- oder Vorwärtsmutationen; negativ in Bacillus subtilis REC -Assay negativ für die Klastogenität in Cho -Zellen Chinesisches Hamster -Knochenmark und Spermatogonienzellen und negativ im Maus -Lymphom L5178Y -Assay.

Die Ergebnisse waren im AMES -Test zweideutig: Negativ in Studien in zwei Labors, aber positiv für die Rahmenverschiebungsmutation bei einer hohen Dosis (5 mg/Platte) in einer dritten Studie. Die Ergebnisse waren in den grünen Tweets positiv ( E. coli ) Überlebenstest positiv in einem DNA -Synthese -Inhibitionstest (DSI) mit Hodengewebe von Mäusen für beide vergeblich Und in vitro Einbeziehung von [ ³ H] Thymidin und positiv in außerplanmäßigen DNA -Synthese (UDS) -Test unter Verwendung von Hodenzellen von Mäusen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ernährungsverabreichung von Buprenorphin in der Ratte bei Dosis von 500 ppm oder höher ² Basis) führte zu einer Verringerung der Fruchtbarkeit, die durch verringerte weibliche Empfängnisraten nachgewiesen wurde. Eine diätetische Dosis von 100 ppm (entspricht ungefähr 10 mg/kg/Tag; geschätzte Exposition ungefähr das 6 -fache der empfohlenen täglichen Sublingual -Dosis von 16 mg auf einem mg/m ² Basis) hatten keinen nachteiligen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Daten zur Verwendung von Buprenorphin Einer der Wirkstoffe im Sublingual -Film in Suboxon in der Schwangerschaft sind begrenzt. Diese Daten weisen jedoch kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen an, speziell aufgrund von Buprenorphin -Exposition. Es gibt nur begrenzte Daten aus randomisierten klinischen Studien bei Frauen, die auf Buprenorphin aufrechterhalten wurden, die nicht angemessen konzipiert waren, um das Risiko von schwerwiegenden Fehlbildungen zu bewerten [siehe Daten ]. Observational studies have reported on congenital malformations among buprenorphine-exposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malformations specifically due to buprenorphine exposure [see Daten ]. The extremely limited data on sublingual naloxone exposure in pregnancy are not sufficient to evaluate a drug-associated risk.

Fortpflanzungs- und Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen identifizierten unerwünschte Ereignisse in klinisch relevanten und höheren Dosen. Der embryofetale Tod wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen beobachtet, die Buprenorphin während der Organogenese in Dosen ungefähr 6 bzw. 0,3 -fach verabreicht wurden, die menschliche Sublingualdosis von 16 mg/Tag Buprenorphin. Vor- und postnatale Entwicklungsstudien an Ratten zeigten einen erhöhten Todesfällen bei Neugeborenen bei 0,3-mal und darüber und die Dystokie bei ungefähr dreifachen Sublingual-Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphin. Während der Organogenese wurden keine klaren teratogenen Effekte beobachtet, wenn Buprenorphin mit einer Reihe von Dosen verabreicht wurde, die zu einer oder größeren Sublingual -Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphins äquivalent sind. Bei Ratten und Kaninchen, die während der Organogenese in Dosen ungefähr 0,6 und ungefähr der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg/Tag des Buprenorphins, wurden jedoch eine Erhöhung der Skelettanomalien während der Organogenese in Dosen verabreicht. In einigen Studien wurden einige Ereignisse wie Acephalus und Omphalocele ebenfalls beobachtet, diese Ergebnisse waren jedoch nicht eindeutig behandelt Daten ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziiertes mütterliches und embryo-fetales Risiko

Unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen wie dem Geburtsgeburt und dem fetalen Tod verbunden. Darüber hinaus führt die unbehandelte Opioidabhängigkeit häufig zu einer weiteren oder rezidivierenden illegalen Opioidanwendung.

Dosisanpassung während der Schwangerschaft und der postpartalen Zeit

Dosierungsanpassungen von Buprenorphin wie der Verwendung höherer Dosen können während der Schwangerschaft erforderlich sein, selbst wenn der Patient vor der Schwangerschaft in einer stabilen Dosis gehalten wurde. Die Dosierung sollte auf individuellen Reaktionen beruhen, und Entzugszeichen und Symptome sollten genau überwacht und die Dosis bei Bedarf eingestellt werden.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Neugeborene Opioid -Entzug -Syndrom kann bei Neugeborenen von Müttern auftreten, die eine Behandlung mit sublingualer Suboxone -Film erhalten.

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster hoher Pitched -Crem -Tremor -Erbrechen durch Durchfall und/oder nicht Gewichtszunahme. Anzeichen eines Neugeborenenentzugs treten normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Die Dauer und Schwere des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene kann variieren. Beobachten Sie Neugeborene für Anzeichen eines Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Arbeit oder Lieferung

Opioid-abhängige Frauen zur Erhaltungstherapie von Buprenorphin können zusätzliche Analgesie während der Wehen erfordern.

Daten

Menschliche Daten

Es wurden Studien durchgeführt, um die Ergebnisse der Neugeborenen bei Frauen zu bewerten, die während der Schwangerschaft Buprenorphin ausgesetzt sind. Begrenzte Daten zu Fehlbildungen aus Studienbeobachtungsstudien Fallreihen und Fallberichten über Buprenorphinverbrauch in der Schwangerschaft weisen auf ein erhöhtes Risiko für Hauptfehlbildungen hin, insbesondere aufgrund von Buprenorphin. Mehrere Faktoren können die Interpretation von Untersuchungen der Kinder von Frauen, die Buprenorphin während der Schwangerschaft einnehmen, komplizieren, einschließlich der Verwendung von illegalen Medikamenten bei Müttern für eine späte Präsentation vorgeburtlicher Versorgung Infektion Schlechte Einhaltung schlechter Ernährung und psychosoziale Umstände. Die Interpretation von Daten wird durch den Mangel an Informationen zu unbehandelten opioidabhängigen schwangeren Frauen, die die am besten geeignete Gruppe für den Vergleich darstellen, weiter erschwert. Vielmehr werden Frauen in einer anderen Form der Opioidmedikamentenbehandlung oder Frauen in der Allgemeinbevölkerung im Allgemeinen als Vergleichsgruppe verwendet. Frauen in diesen Vergleichsgruppen können sich jedoch von Frauen unterscheiden, die buprenorphinhaltige Produkte in Bezug auf mütterliche Faktoren verschrieben haben, die zu schlechten Schwangerschaftsergebnissen führen können.

In einer multizentrischen doppelblinden randomisierten kontrollierten Studie [mütterliche Opioidbehandlung: Human Experimental Research (Mutter)] wurden hauptsächlich zur Beurteilung der Opioidentzugseffekte von Opioid-abhängigen schwangeren Frauen in der Neugeborenen randomisiert in Buprenorphin (n = 86) oder Methadon (n = 89) mit Anmeldemeldung mit einem durchschnittlichen Ruhestand mit dem Durchschnittsgenerat in beiden Gruppen. Insgesamt 28 der 86 Frauen in der Buprenorphingruppe (33%) und 16 der 89 Frauen in der Methadon -Gruppe (18%) wurden vor dem Ende der Schwangerschaft die Behandlung abgebaut.

Bei Frauen, die bis zur Entbindung blieben, gab es keinen Unterschied zwischen buprenorphinierten und mit Methadon behandelten Gruppen in der Anzahl der Neugeborenen, die jetzt die Behandlung benötigen, oder im Spitzenschweregrad von Nows. Buprenorphin-exponierte Neugeborene benötigten weniger Morphin (mittlere Gesamtdosis 1,1 mg gegenüber 10,4 mg). Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen in anderen primären Ergebnissen (Neugeborenen-Kopfumfang) oder sekundären Ergebnissen (Gewicht und Länge bei der Geburtsgeburtsgeburts-Gestationsalter bei der Entbindung sowie 1-Minuten- und 5-Minuten-Apgar-Werte) oder in den Raten von mütterlichen oder neonatalen unerwünschten Ereignissen. Die Ergebnisse unter Müttern, die die Behandlung vor der Entbindung abgebrochen haben und möglicherweise auf den illegalen Opioidkonsum zurückgefallen sind, sind nicht bekannt. Aufgrund des Ungleichgewichts der Absetzensraten zwischen den Gruppen Buprenorphin und Methadon sind die Studienergebnisse schwer zu interpretieren.

Tierdaten

Die unten aufgeführten Belichtungsmargen basieren auf Vergleiche der Körperoberfläche (mg/m ² ) zur menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg Buprenorphin über sublinguale Suboxon -Tabletten.

Die Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryo-Fetal wurden in Sprague-Dawley-Ratten und russischen weißen Kaninchen untersucht, die oral (1: 1) und intramuskulär (IM) (3: 2) Verabreichung von Gemischungen von Buprenorphin und Naloxon während der Organogenese-Mischung untersucht. Nach oraler Verabreichung an Ratten wurden bei Buprenorphin -Dosen bis zu 250 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition ungefähr das 150 -fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (Mortalität) keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Nach oraler Verabreichung zu Kaninchen wurden bei Buprenorphin -Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition etwa das 50 -fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) in Abwesenheit einer klaren mütterlichen Toxizität keine teratogenen Wirkungen beobachtet.

Bei Ratten und Kaninchen bei IM-Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag wurden keine endgültigen medikamentenbedingten teratogenen Effekte beobachtet (geschätzte Exposition ungefähr 20 Mal bzw. 35-mal die menschliche Sublingualdosis von 16 mg). Die mütterliche Toxizität, die zu einer Mortalität führte, wurde in diesen Studien an Ratten und Kaninchen festgestellt. Acephalus wurde in einem Kaninchenfötus aus der niedrig dosierten Gruppe beobachtet, und Omphalocele wurde in zwei Kaninchenfeten aus demselben Wurf in der mittleren Dosisgruppe beobachtet; Bei Feten aus der hochdosierten Gruppe wurden keine Befunde beobachtet. Die mütterliche Toxizität wurde in der hochdosierten Gruppe beobachtet, jedoch nicht in den unteren Dosen, in denen die Befunde beobachtet wurden. Nach oraler Verabreichung von Buprenorphin an Ratten dosisbedingte Nachimplantationsverluste, die durch Erhöhung der Anzahl früherer Resorptionen mit einer konsequenten Verringerung der Anzahl von Feten beobachtet wurden, wurden bei Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr (geschätzte Exposition ungefähr das 6-fache der menschlichen Sublingualdosen von 16 mg). Im Kaninchen traten die Verluste nach der Implantation bei einer oralen Dosis von 40 mg/kg/Tag auf. Nach der IM-Verabreichung bei der Ratte und dem Kaninchen-Nachimplantationsverluste, wie durch Abnahmen von lebenden Feten und Anstieg der Resorptionen bei 30 mg/kg/Tag belegt wurden.

Buprenorphin war bei Ratten oder Kaninchen nach IM- oder Subkutanen (SC) -Osen von bis zu 5 mg/kg/Tag nicht teratogen (schätzungsweise die Exposition betrug ungefähr 3 bzw. 6 -mal die menschliche Sublingualdosis von 16 mg). Bis zu 160 mg/kg/Tag bei Ratten (geschätzte Exposition betrug ungefähr das 95 -fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) und 25 mg/kg/Tag bei Kaninchen (die geschätzte Exposition betrug ungefähr 30 -mal die tägliche Sublingualdosis von 16 mg). Bei Ratten wurden nach SC-Verabreichung von 1 mg/kg/Tag und der geschätzten Exposition bei Ratten nach SC-Verabreichung von 1 mg/kg/Tag signifikante Erhöhungen der Skelettanomalien (z. Erhöhung der Skelettanomalien bei Kaninchen nach IM -Verabreichung von 5 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition betrug ungefähr das 6 -fache der täglichen sublingualen Dosis von 16 mg) unter Abwesenheit einer mütterlichen Toxizität oder orale Verabreichung von 1 mg/kg/Tag oder mehr (geschätzte Exposition war ungefähr gleich signifikant) war nicht gleich signifikant.

Bei Kaninchen produzierte Buprenorphin statistisch signifikante Vorimplantationsverluste bei oralen Dosen von 1 mg/kg/Tag oder mehr und nach der Implantation, die bei IV-Dosen von 0,2 mg/kg/Tag statistisch signifikant waren (geschätzte Exposition ungefähr 0,3-fache der menschlichen täglichen Sublingualdose von 16 mg). Bei Dosen, die in dieser Studie zu einem Verlust nach der Implantation führten, wurde keine mütterliche Toxizität festgestellt.

Dystokie wurde bei schwangeren Ratten festgestellt, die intramuskulär mit Buprenorphin von Schwangerschaftstag 14 bis zum Laktationstag 21 bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr das Dreifache der menschlichen Sublingualdosis von 16 mg) behandelt wurden. Fertilität vor und postnataler Entwicklungsstudien mit Buprenorphin bei Ratten zeigten eine Erhöhung der Neugeborenensterblichkeit nach oralen Dosen von 0,8 mg/kg/Tag (ungefähr 0,5-mal die menschliche tägliche Sublingual-Dosis von 16 mg) nach IM-Dosen von 0,5 mg/kg/Tag und sc/tags. up (ungefähr 0,06 -mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg).

Ein offensichtlicher Mangel an Milchproduktion während dieser Studien trug wahrscheinlich zur verringerten Lebensfähigkeit und Laktationsindizes der Welpe bei. Verzögerungen beim Auftreten von Rechtsreflex- und erschreckender Reaktion wurden in Rattenwelpen bei einer oralen Dosis von 80 mg/kg/Tag (ungefähr 50 -mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg) festgestellt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Basierend auf zwei Studien an 13 laktierenden Frauen, die auf Buprenorphinbehandlung aufrechterhalten wurden, waren Buprenorphin und sein Metaboliten -Norbuprenorphin in niedrigen Werten in Himmelsmilch und Säuglingsurin vorhanden. Die verfügbaren Daten haben bei gestillten Säuglingen keine nachteiligen Reaktionen gezeigt. Es gibt keine Daten zum Kombinationsprodukt Buprenorphin/Naloxon beim Stillen, jedoch ist die orale Absorption von Naloxon begrenzt. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Sublingualfilm der Mutter und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus dem Arzneimittel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Beraten Sie das Stillen von Frauen, die Buprenorphinprodukte einnehmen, um das Kind auf erhöhte Schläfrigkeit und Atemschwierigkeiten zu überwachen.

Daten

Daten were consistent from two studies (N = 13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenorphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

In einer Studie mit sechs laktierenden Frauen, die eine mediane sublinguale Buprenorphindosis von 0,29 mg/kg/Tag 5 bis 8 Tage nach der Entbindung einnahmen, gab die Muttermilch eine mediane Säuglingsdosis von 0,42 mcg/kg/Tag von Buprenorphin und 0,12% des McG/kg/Tag des Norbuprenorphins. Die Dosis/kg (%) von Norbuprenorphin wurde aus der Annahme berechnet, dass Buprenorphin und Norbuprenorphin ausrüstet).

Daten from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenorphine Und norbuprenorphine were 3.65 mcg/L Und 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data Und assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenorphine Und 0.29 mcg/kg/day of norbuprenorphine or a mean relative infant dose (RID) of 0.38% Und 0.18% respectively of the maternal weight-adjusted dose.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Der chronische Einsatz von Opioiden kann bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Bei pädiatrischen Patienten wurde die Sicherheit und Wirksamkeit des sublingualen Suboxonfilms nicht festgestellt. Dieses Produkt ist nicht für die Behandlung des Neugeborenen -Abstinenz -Syndroms bei Neugeborenen geeignet, da es Naloxon einen Opioidantagonisten enthält.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Sublingual -Suboxon -Sublingual -Tabletten von Suboxon -Sublingual -Film oder sublingualer Tafeln von Subutex enthielten nicht ausreichend Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagierten als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Aufgrund einer möglichen verminderten Lebernieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei geriatrischen Patienten sollte die Entscheidung zur Beschreibung des sublingualen Suboxonfilms bei Personen ab 65 Jahren vorsichtig gemacht werden, und diese Patienten sollten auf Schilder und Symptome von Toxizität oder Überdosierung überwacht werden.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung von Leberbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin und Naloxon wurde in einer pharmakokinetischen Studie bewertet. Beide Medikamente werden in der Leber ausgiebig metabolisiert. Während bei Probanden mit leichter Leberbeeinträchtigung keine klinisch signifikanten Veränderungen beobachtet wurden; Es hat sich gezeigt, dass die Plasmaspiegel höher sind und die Halbwertswerte sowohl für Buprenorphin als auch bei Naloxon bei Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung länger sind. Die Größe der Auswirkungen auf Naloxon ist größer als die auf Buprenorphin sowohl bei mäßig als auch bei stark beeinträchtigten Probanden. Der Unterschied in der Größe der Auswirkungen auf Naloxon und Buprenorphin ist bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung größer als bei Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung, und daher ist die klinische Auswirkungen dieser Auswirkungen bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung bei Patienten mit mittelschwerer hepatischer Störung wahrscheinlich größer. Buprenorphin/Naloxonprodukte sollten bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung vermieden werden und sind möglicherweise nicht bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung geeignet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Es wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik der Buprenorphin zwischen 9 dialyseabhängig und 6 normalen Patienten nach IV-Verabreichung von 0,3 mg Buprenorphin beobachtet. Die Auswirkungen des Nierenversagens auf die Naloxon -Pharmakokinetik sind unbekannt.

Überdosierungsinformationen für Suboxone

Klinische Präsentation

Die Manifestationen einer akuten Überdosis von Buprenorphin umfassen punktuelle Pupillen -Sedierungshypotonie Hypoglykämie Atemdepression und Tod.

Behandlung von Überdosis

Im Falle einer Überdosierung sollte der Atem- und Herzstatus des Patienten sorgfältig überwacht werden. Wenn Atemwegs- oder Herzfunktionen depressiv sind, sollten die primäre Aufmerksamkeit auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung eines Patentländerwegs und einer Institution der assistierten oder kontrollierten Belüftung gelenkt werden. Sauerstoff -IV -Flüssigkeiten Vasopressoren und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben eingesetzt werden.

Bei Überdosierung sollte das Primärmanagement die Wiederherstellung einer angemessenen Belüftung mit mechanischer Atmung der Atmung sein. Naloxon kann für die Behandlung von Buprenorphinüberdosis von Wert sein. Höhere als normale Dosen und eine wiederholte Verabreichung können erforderlich sein. Die lange Wirkungsdauer des sublingualen Suboxonfilms sollte bei der Bestimmung der Behandlungsdauer und der medizinischen Überwachung berücksichtigt werden, um die Auswirkungen einer Überdosierung umzukehren. Eine unzureichende Überwachungsdauer kann Patienten gefährden.

Kontraindikationen für Suboxone

Suboxone sublingual film is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to buprenorphine or naloxone as serious adverse reactions including anaphylactic Schock have been reported [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Suboxone

Wirkungsmechanismus

Suboxone sublingual film contains buprenorphine Und naloxone. Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opioid receptor Und an antagonist at the kappa-opioid receptor. Naloxone is a potent antagonist at mu opioid receptors Und produces opioid withdrawal signs Und symptoms in individuals physically dependent on full opioid agonists when administered parenterally.

Pharmakodynamik

Subjektive Wirkungen

Vergleiche von Buprenorphin mit vollständigen Opioidagonisten wie Methadon und Hydromorphone legen nahe, dass sublinguales Buprenorphin typische Opioidagonisteneffekte erzeugt, die durch einen Deckeneffekt begrenzt sind.

Bei Opioid-erfahrenen Probanden, die nicht physikalisch abhängige akute sublinguale Dosen von Buprenorphin/Naloxon-Tabletten waren, erzeugten opioidagonistische Effekte, die ein Maximum zwischen Dosen von 8 mg/2 mg und 16 mg/4 mg Buprenorphin/Naloxon erreichten.

Opioid-Agonisten-Deckeneffekte wurden auch in einem doppelblinden parallelen Gruppenvergleich von einzelnen Dosen der sublingualen Lösung von Buprenorphin (1 2 4 8 16 oder 32 mg) und einer vollen Agonistenkontrolle bei verschiedenen Dosen beobachtet. Die Behandlungen wurden in einem Abstand von mindestens einer Woche in 16 Opioid-erleichterten Probanden, die nicht physikalisch abhängig waren, in einem aufsteigenden Dosisreihenfolge verabreicht. Beide aktiven Medikamente produzierten typische Opioidagonisten -Effekte. Für alle Maßnahmen, für die die Medikamente einen Effekt erzeugten, erzeugten Buprenorphin eine dosisbedingte Reaktion. In jedem Fall gab es jedoch eine Dosis, die keinen weiteren Effekt hervorrief. Im Gegensatz dazu hat die höchste Dosis der vollständigen Agonistenkontrolle immer die größten Effekte erzeugt. Die agonistischen Objektivbewertungswerte blieben für die höheren Dosen von Buprenorphin (8 mg bis 32 mg) länger als für die unteren Dosen erhöht und kehrten erst 48 Stunden nach der Verabreichung von Arzneimitteln zurück. Der Einsetzen der Effekte trat mit Buprenorphin schneller auf als bei der vollen Agonistenkontrolle, wobei die meisten Dosen nach 100 Minuten für Buprenorphin nahezu Spitzeneffekt im Vergleich zu 150 Minuten für die volle Agonistenkontrolle nahezu stehen.

Physiologische Wirkungen

Buprenorphin in IV (2 4 8 12 und 16 mg) und sublingual (12 mg) Dosen wurden an Opioid-erleichterte Probanden verabreicht, die nicht physisch auf die Untersuchung kardiovaskulärer Atemwege und subjektive Wirkungen bei Dosen abhängig waren, die mit denen zur Behandlung von Opioidabhängigkeit vergleichbar waren. Im Vergleich zu Placebo gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsbedingungen für die Blutdruck -Herzfrequenz -Respirationsrate O2 -Sättigung oder Hauttemperatur im Laufe der Zeit. Der systolische Blutdruck war in der 8 -mg -Gruppe höher als Placebo (3 Stunden AUC -Werte). Die minimalen und maximalen Wirkungen waren in allen Behandlungen ähnlich. Die Probanden reagierten auf niedrige Stimme und antworteten auf Computeraufforderungen. Einige Probanden zeigten Reizbarkeit, es wurden jedoch keine anderen Veränderungen beobachtet.

Die respiratorischen Wirkungen von sublingualem Buprenorphin wurden mit den Auswirkungen von Methadon in einer doppelblinden parallelen Gruppendosis verglichen, die einzelne Dosen von Buprenorphin-Sublingual-Lösung (1 2 4 8 16 16 oder 32 mg) und orales Methadon (15 30 45 oder 60 mg) bei nicht abhängigen Opioiden experiert. In dieser Studie wurde eine Hypoventilation, die nicht medizinische Intervention erforderte, nach Buprenorphin -Dosen von 4 mg und höher als nach Methadon häufiger berichtet. Beide Medikamente verringerten die O2 -Sättigung in gleichem Maße.

Wirkung von Naloxon

Physiologische und subjektive Wirkungen nach akuter sublingualer Verabreichung von Buprenorphin -Tabletten und Buprenorphin/Naloxon -Tabletten waren bei äquivalenten Dosisspiegeln von Buprenorphin ähnlich. Naloxon hatte keinen klinisch signifikanten Effekt, wenn er durch den sublingualen Weg verabreicht wurde, obwohl die Blutspiegel des Arzneimittels messbar waren. Buprenorphin/Naloxon bei sublingual an eine opioidabhängige Kohorte wurde als Opioid-Agonist anerkannt, während intramuskulären Kombinationen von Buprenorphin mit Naloxon-erzeugten Opioid-Antagonisten-Aktionen ähnlich wie Naloxon erzeugt wurden. Dieser Befund legt nahe, dass das Naloxon in Buprenorphin/Naloxon-Tabletten die Injektion von Buprenorphin/Naloxon-Tabletten durch Personen mit aktivem erheblichem Heroin oder einer anderen vollen MU-Opioid-Abhängigkeit abschrecken kann. Kliniker sollten sich jedoch bewusst sein, dass einige opioidabhängige Personen, insbesondere Menschen mit einem geringen Maß an physikalischer Abhängigkeit von mu-opioidem, oder solchen, deren physikalische Opioid-physikalische Abhängigkeit überwiegend von Buprenorphin-Missbrauch buprrenorphin/naloxon-Kombinationen durch die intravenöse Route vorliegt. Bei mit Methadon gepflegten Patienten und heroinabhängigen Probanden fiel die IV-Verabreichung von Buprenorphin/Naloxon-Kombinationen aus, die Opioidentzugszeichen und -symptome ausfiel, und wurde als unangenehm und dysphorisch empfunden. Bei morphinstabilisierten Probanden wurden intravenös verabreichte Kombinationen von Buprenorphin mit Naloxon-Opioidantagonisten und Entzugszeichen und Symptomen, die resotenabhängig waren, erzeugt; Die intensivsten Entzugszeichen und Symptome wurden mit 2: 1 und 4: 1 -Verhältnissen mit einem Verhältnis von 8: 1 weniger intensiv erzeugt.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticotropen -Hormon (ACTH) Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen [siehe Nebenwirkungen ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion Und pancreatic secretion of insulin Und glucagon.

Die chronische Verwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, die zu einem Androgenmangel führt, der sich als niedrige Libido manifestieren kann Impotenz Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit erektiler Dysfunktion. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen physischen Lebensstil und psychischen Stressoren, die die Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht angemessen kontrolliert wurden. Patienten mit Symptomen eines Androgenmangels sollten einer Laboruntersuchung unterzogen werden.

Herzelektrophysiologie

Gründliche QT -Studien mit Buprenorphinprodukten haben eine QT -Verlängerung von ≤ 15 ms gezeigt.

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Pharmakokinetik

Absorption

In mehreren pharmakokinetischen Studien nach der Verabreichung verschiedener Dosierungen zeigten eine Dosis von einem oder zwei der 2 mg/0,5 mg -Suboxon -sublingualen Filme, die sublinguale oder bukcal vergleichbare relative Bioverfügbarkeit für die gleiche Gesamtdosis von Suboxon -sublingualen Tabletten verabreicht wurden. Im Gegensatz dazu zeigten eine 8 mg/2 mg und ein 12 mg/3 mg Suboxon -Sublingualfilme, die sublinguale oder bukkisch verabreicht wurden, eine höhere relative Bioverfügbarkeit sowohl für Buprenorphin als auch für Naloxon als die gleiche Gesamtdosis von Suboxon -sublingualen Tabletten. Eine Kombination von einem 8 mg/2 mg und zwei 2 mg/0,5 mg -sublingualen Filmen (Gesamtdosis von 12 mg/3 mg) zeigte, die sublinguell verabreicht wurden, eine vergleichbare relative Bioverfügbarkeit gegenüber derselben Gesamtdosis von sublingualer Suboxon -Sublingual -Tabletten, während bukkal verabreichte suboxon -sublinguale Filme eine höhere relative Bioavailabilität zeigten. Tabelle 5 unten zeigt den relativ Dosierung und Verwaltung ].

Bei relevanten pharmakokinetischen Studien wurden die pharmakokinetischen Parameter und Expositionen aus den bukkalen und sublingualen Verwaltungen des sublingualen Suboxon -Sublingual -Films vergleichbar miteinander vergleichbar.

Tabelle 5. Änderungen der pharmakokinetischen Parameter für sublinguales Suboxon -Film, das sublingual oder bukkisch im Vergleich zu sublingualer Suboxon -Tablette verabreicht wurde

Verteilung

Buprenorphin ist zu ungefähr 96% Protein, die hauptsächlich an Alpha- und Beta -Globulin gebunden sind. Naloxon ist zu ungefähr 45% Protein, die hauptsächlich an Albumin gebunden sind.

Beseitigung

Buprenorphin wird metabolisiert und in Urin und Kot beseitigt. Naloxon erfährt ebenfalls Stoffwechsel. Wenn der sublinguale Suboxon-Film sublingual oder bukcal verabreicht wird, weist Buprenorphin eine durchschnittliche Eliminierungs Halbwertszeit zwischen 24 und 42 Stunden auf und Naloxon hat eine durchschnittliche Halbwertszeit zwischen 2 und 12 Stunden.

Stoffwechsel

Buprenorphin wird sowohl der N-Dealkylierung an Norbuprenorphin als auch Glucuronidation unterzogen. Der N-Dealkylierungsweg wird hauptsächlich durch das CYP3A4 vermittelt. Norbuprenorphin Der Hauptmetabolit kann sich weiter Glucuronidierung unterziehen. Es wurde festgestellt, dass Norbuprenorphin Opioidrezeptoren binden in vitro ; Es wurde jedoch klinisch nicht für opioidähnliche Aktivitäten untersucht. Naloxon erfährt eine direkte Glucuronidation zu Naloxon-3-Glucuronid sowie N-Dealkylierung und Reduktion der 6-Oxo-Gruppe.

Ausscheidung

Eine Massenbilanzstudie von Buprenorphin zeigte eine vollständige Wiederherstellung von Radiolabel in Urin (30%) und Kot (69%) bis zu 11 Tage nach der Dosierung. Fast die gesamte Dosis wurde in Bezug auf Buprenorphin -Norbuprenorphin und zwei nicht identifizierte Buprenorphin -Metaboliten berücksichtigt. Im Urin wurde der größte Teil von Buprenorphin und Norbuprenorphin konjugiert (Buprenorphin 1% frei und 9,4% konjugiert; Norbuprenorphin 2,7% frei und 11% konjugiert). In Kot waren fast alle Buprenorphin und Norbuprenorphin frei (Buprenorphin 33% frei und 5% konjugiert; Norbuprenorphin 21% frei und 2% konjugiert). Basierend auf allen Studien, die mit sublingualem und bukkal verabreichtem Sublingual-Film von Suboxon durchgeführt wurden, weist Buprenorphin eine mittlere Eliminierungs Halbwertszeit von Plasma im Bereich von 24 bis 42 Stunden auf, und Naloxon hat eine mittlere Eliminierungs-Halbwertszeit von Plasma von 2 bis 12 Stunden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Studies

CYP3A4 -Inhibitoren und Induktoren

Es wurde festgestellt in vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen. Die relativ niedrigen Plasmakonzentrationen von Buprenorphin und Norbuprenorphin, die sich aus therapeutischen Dosen ergeben, wird jedoch nicht erwartet Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Spezifische Populationen

Hepatische Beeinträchtigung

In einer pharmakokinetischen Studie wurden die Disposition von Buprenorphin und Naloxon nach Verabreichung einer sublingualen Tablette von 2,0/0,5 mg Suboxon bei Probanden mit unterschiedlichem Grad an Leberbeeinträchtigungen bestimmt, wie durch Kriterien für Kinder-Pughs angezeigt. Die Disposition von Buprenorphin und Naloxon bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde mit der Disposition bei Probanden mit normaler Leberfunktion verglichen.

Bei Probanden mit einer leichten Leberbeeinträchtigung waren die Veränderungen der mittleren Cmax-AUC0-Last- und Halbwertswerte von Buprenorphin und Naloxon klinisch nicht signifikant. Bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Für Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung wurden die mittleren Cmax-AUC0-leuchtenden und die Halbwertswerte von Buprenorphin und Naloxon erhöht; Die Auswirkungen auf Naloxon sind größer als die auf Buprenorphin (Tabelle 6).

Tabelle 6. Änderungen der pharmakokinetischen Parameter bei Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung

Der Unterschied in der Größe der Auswirkungen auf Naloxon und Buprenorphin ist bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung größer als Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

HCV -Infektion

Bei Probanden mit HCV-Infektion, aber ohne Anzeichen einer Leberbeeinträchtigung waren die Veränderungen des mittleren Cmax AUC0-Last- und Halbwertswerte von Buprenorphin und Naloxon im Vergleich zu gesunden Probanden ohne HCV-Infektion klinisch nicht signifikant.

Patienteninformationen für Suboxone

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitt.