Aptiom

Der chemische Name des Aptioms (Eslicarbazepin-Acetat) ist (s) -10-Acetoxy-1011-Dihydro-5hdibenz [BF] Azepin-5-Carbboxamid. Aptiom ist ein Dibenz [BF] Azepin-5-Carboxamid-Derivat. Seine molekulare Formel ist c ₁₇ H ₁₆ N ₂ O ₃ und sein Molekulargewicht beträgt 296,32. Die chemische Struktur ist:

Aptiom ist ein weißer bis nicht weißer, geruchloser kristalline Feststoff. In Hexan ist es in wässrigen Lösungsmitteln in hexan sehr leicht löslich und in organischen Lösungsmitteln wie Acetonacetonitril und Methanol löslich.

Jede Aptiom -Tablette enthält 200 mg 400 mg 600 mg oder 800 mg Eslicarbazepinacetat und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Croscarmellose Natrium -Magnesium -Stearat und Povidon.

Verwendung für Aptiom

Aptiom ist für die Behandlung von partiellen Anfällen bei Patienten ab 4 Jahren angezeigt.

Dosierung für Aptiom

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, Aptiom entweder als gesamte oder als zerkleinerte Tabletten zu verabreichen. Weisen Sie die Patienten an, sich entweder mit oder ohne Nahrung eigentlich zu beziehen. Das aptiom -Dosierungsregime hängt vom Altersgewicht und der Nierenfunktion ab.

Allgemeine Dosierungsempfehlungen

Monotherapie und Zusatztherapie

Erwachsene Patienten

Die empfohlene anfängliche Dosierung von Aptiom beträgt 400 mg oral einmal täglich. Bei einigen Patienten kann die Behandlung einmal täglich mit 800 mg eingeleitet werden, wenn die Notwendigkeit einer Beschlagnahmungsreduktion ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Reaktionen während der Initiierung überwiegt [siehe Nebenwirkungen ]. Die Dosierung sollte in wöchentlichen Schritten von 400 mg bis 600 mg erhöht werden, basierend auf klinischer Reaktion und Verträglichkeit gegen eine empfohlene Erhaltungsdosis von 800 mg bis 1600 mg einmal täglich. Bei Patienten mit Aptiom -Monotherapie sollte die 800 -mg -Dosis von 800 mg bei Patienten, die eine tägliche Dosis von 1200 mg nicht tolerieren können, in der Regel berücksichtigt werden. Bei Patienten mit APTIOM -Zusatztherapie sollte die tägliche 1600 mg -Dosis bei Patienten, die mit einer täglichen Dosis von 1200 mg keine zufriedenstellende Reaktion erreicht haben, in der Regel berücksichtigt werden.

Pädiatrische Patienten (4 bis 17 Jahre)

Bei pädiatrischen Patienten ist das empfohlene Dosierungsregime von 4 bis 17 Jahren vom Körpergewicht abhängig und wird einmal täglich oral verabreicht. Die empfohlene anfängliche Dosierung von Aptiom ist in Tabelle 1 dargestellt. Die Dosierung sollte aufgrund der klinischen Reaktion und Verträglichkeit nicht häufiger als einmal pro Woche erhöht werden. Titrationsinkremente sollten die in Tabelle 1 dargestellten Titrationsinkremente nicht überschreiten. Die tägliche Wartungsdosis sollte die Wartungsdosis für jeden in Tabelle 1 gezeigten Körpergewichtsbereich nicht überschreiten.

Tabelle 1: Aptiom einmal täglich Dosierungsplan für pädiatrische Patienten 4 bis 17 Jahre alt

Dosierungsmodifikationen mit anderen Antiepileptika

Einige unerwünschte Reaktionen treten häufiger auf, wenn Patienten zusätzlich mit Carbamazepin ein aptiom einnehmen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Carbamazepin reduziert jedoch die Plasmakonzentration von Eslicarbazepin [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Wenn Aptiom und Carbamazepin gleichzeitig genommen werden, muss die Dosis von Aptiom oder Carbamazepin aufgrund von Wirksamkeit und Verträglichkeit angepasst werden. Für Patienten, die andere enzymin induzierende AEDs (d. H. Phenobarbital-Phenytoin und Primidon) einnehmen, können höhere Aptiom erforderlich sein [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Aptiom sollte nicht als zusätzliche Therapie mit Oxcarbazepin angenommen werden.

Dosierungsmodifikationen bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung

Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenbeeinträchtigung (d. H. Kreatinin -Clearance <50 mL/min) the initial titration Und maintenance dosages should generally be reduced by 50%. Titration Und maintenance dosages may be adjusted according to clinical response [see Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Die Verwendung von Aptiom bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung wurde nicht untersucht und bei diesen Patienten wird nicht empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Einstellung von Aptiom

Wenn das Absetzen von Aptiom die Dosierung allmählich reduzieren und abrupt Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Aptiom-Tabletten sind in den folgenden Formen und Farbe (Tabelle 2) mit der jeweiligen einseitigen Gravur erhältlich:

Tabelle 2: Aptiom -Tablet -Präsentationen

Aptiom Tabletten sind weiß länglich und mit funktioneller Bewertung auf einer Seite (200 mg 600 mg und 800 mg) oder auf einer Seite (400 mg) und mit einer Stärke-spezifischen einseitigen einseitigen Gravur auf der anderen Seite auf der anderen Seite auf der anderen Seite ESL 200 (200 mg) oder ESL 800 (800 mg) oder ESL 800 (800 mg). Tablets werden in den folgenden Stärken und Paketkonfigurationen geliefert (Tabelle 6):

Tabelle 6: Paketkonfiguration für Aptiom -Tablets

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie Aptiom -Tabletten bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt für: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Überarbeitet: März 2019

Nebenwirkungen for Aptiom

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden im Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen des Etiketts ausführlicher beschrieben:

• Selbstmordverhalten und Selbstmordverhalten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwerwiegende Dermatologische Reaktionen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)/Multiorgan -Überempfindlichkeit [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyponatriämie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neurologische Nebenwirkungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Medikamente induzierte Leberverletzung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Abnormale Schilddrüsenfunktionstests [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Pancytopenia Agranulozytose und Leukopenie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene Patienten

In Monotherapiestudien bei Patienten mit partiellen Anfällen [Studie 1 und Studie 2 siehe Klinische Studien ] 365 Patienten erhielten eine Geeignete, von denen 225 länger als 12 Monate und 134 länger als 24 Monate behandelt wurden. Von den Patienten in diesen Studien waren 95% zwischen 18 und 65 Jahre alt; 48% waren männlich und 84% kaukasisch. Bei kontrollierten und unkontrollierten Studien bei Patienten, die eine zusätzliche Therapie für teilweise auftretende Anfälle erhielten, erhielten 1195 Patienten einen Grundlage, von denen 586 länger als 6 Monate und 462 länger als 12 Monate behandelt wurden. In den placebo kontrollierten Zusatztherapiestudien bei Patienten mit partiellen Anfällen (Studie 3 Studie 4 und Studie 5) erhielten 1021 Patienten Aptiom. Von den Patienten in diesen Studien waren ungefähr 95% zwischen 18 und 60 Jahre alt und waren ungefähr 50% männlich und ungefähr 80% kaukasisch.

Historische Kontrollversuche für Monotherapie

In den Monotherapie -Epilepsie -Studien (Studie 1 und Studie 2) 13% der Patienten, die in den empfohlenen Dosen von 1200 mg und 1600 mg als Ergebnis eines unerwünschten Ereignisses ein Aptiom erhielten. Die nachteilige Reaktion am häufigsten (≥ 1% auf Aptiom), das zur Absage führte, war eine Hyponatriämie.

In diesen Studien beobachtete unerwünschte Reaktionen waren im Allgemeinen denen beobachtet und dem Arzneimittel in zusätzlichen, placebokontrollierten Studien zugeschrieben. Da diese Studien keine Placebo -Kontrollgruppenkausalität umfassten, konnte nicht festgelegt werden.

Schwindel -Übelkeitssäsea -Schläfrigkeit und Müdigkeit wurden bei niedrigeren Inzidenzen während der AED -Entzugsphase und der Monotherapiephase im Vergleich zur Titrationsphase berichtet.

Kontrollierte Therapie mit zusätzlichen Therapie Studien

In den kontrollierten Zusatztherapie -Epilepsie -Studien (Studie 3 Studie 4 und Studie 5) betrug die Abbruchrate infolge einer negativen Reaktion 14% für die 800 -mg -Dosis 25% für die 1200 mg -Dosis und 7% bei den Probanden, die auf Placebo randomisiert wurden. Die unerwünschten Reaktionen am häufigsten (≥ 1% in jeder Aptiom -Behandlungsgruppe und größer als Placebo), was zur Abnahme in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit führte, waren Schwindel Übelkeit, erbricht Ataxia Diplopia Somnolence Kopfschmerz verschwommenes Sehverschluss, Vertigo Asthenia Fatigue -Ausschlag Dysarthra und Zittern.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen bei Patienten, die Aptiom in Dosen von 800 mg oder 1200 mg (≥ 4% und ≥2% größer als Placebo) erhielten, waren schwindelerregende Schläfrigkeit übel

Mobic 15 mg zweimal am Tag

Tabelle 4 ergibt die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen, die bei ≥2% der Probanden mit partiellen Anfällen in einer Aptiom-Behandlungsgruppe auftraten und für die die Inzidenz während der kontrollierten klinischen Studien größer als Placebo war. Nebenwirkungen während der Titration waren bei Patienten, die mit einer anfänglichen Dosis von 400 mg eine Woche lang mit der Therapie begannen, weniger häufig und erhöhten sich dann im Vergleich zu Patienten, die eine Therapie bei 800 mg initiierten, auf 800 mg.

Tabelle 4: Inzidenz für Nebenwirkungen in gepoolten kontrollierten klinischen Studien zur Zusatztherapie bei Erwachsenen (Ereignisse ≥ 2% der Patienten im APTIOM 800 mg oder 1200 mg Dosisgruppe und häufiger als in der Placebo -Gruppe)

Pädiatrische Patienten (4 bis 17 Jahre)

Es wurden klinische Studien von pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren durchgeführt, die die Sicherheit und Verträglichkeit von Aptiom zur Behandlung von partiellen Anfällen unterstützen. In Bezug auf Studien an pädiatrischen Patienten mit partiellen Anfällen erhielten 393 Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren eine geeignete, von denen 265 für mindestens 1 Jahr eine Aptiom erhielten. Nebenwirkungen in klinischen Studien an pädiatrischen Patienten, die 4 bis 17 Jahre alt waren, waren ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.

Andere nachteilige Reaktionen mit Aptiom -Verwendung

Im Vergleich zum Placebo -Aptiom -Einsatz war der Einsatz mit geringfügig höheren Frequenzen der Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit -Zunahme der Gesamtcholesterintriglyceride und LDL und Erhöhung der Kreatinphosphokinase.

Nebenwirkungen auf Geschlecht und Rasse

NEIN significant gender differences were noted in the incidence of adverse reactions. Although there were few non-Caucasian patients no differences in the incidences of adverse reactions compared to Caucasian patients were observed.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von APTIOM nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen:

Hämatologische und lymphatische Systeme: Leukopenie Agranulozytose Thrombozytopenie Megaloblastische Anämie und Panzytopenie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Aptiom

Andere Antiepileptika

Mehrere AEDs (z. B. Carbamazepin -Phenobarbital -Phenytoin und Primidon) können Enzyme induzieren, die das Aptiom metabolisieren und verringerte Plasmakonzentrationen von Eslicarbazepin verursachen können [siehe Klinische Pharmakologie ]. Higher doses of Aptiom may be needed [see Dosierung und Verwaltung ].

CYP2C19 -Substrate

Aptiom can inhibit CYP2C19 which can cause increased plasma concentrations of drugs that are metabolized by this isoenzyme (e.g. phable Clobazam Und Omeprazol) [see Klinische Pharmakologie ]. Dose adjustment may be needed.

CYP3A4 -Substrate

Vergeblich Studien legen nahe, dass Aptiom CYP3A4 induzieren kann, die die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln verringern, die durch dieses Isoenzym metabolisiert werden (z. B. Simvastatin Lovastatin) [siehe Klinische Pharmakologie ]. Dose adjustment of Simvastatin Und lovastatin may be needed if a clinically significant change in lipids is noted.

Orale Kontrazeptiva

Da die gleichzeitige Verwendung von Aptiom und Ethinylestradiol und Levonorgestrel mit niedrigeren Plasmaspiegeln dieser Hormone assoziiert ist, sollten Frauen des Fortpflanzungspotentials zusätzliche oder alternative nicht hormonelle Geburtenkontrolle verwenden.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Aptiom is not a controlled substance.

Missbrauch

Verschreibungspflichtiger Drogenmissbrauch ist der absichtliche nicht therapeutische Einsatz eines Arzneimittels auch einmal für seine lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkungen. Die Drogenabhängigkeit, die sich nach wiederholten Drogenmissbrauch entwickelt, ist durch den starken Wunsch geprägt, trotz schädlicher Konsequenzen Schwierigkeiten bei der Kontrolle des Gebrauchs zu kontrollieren, was dem Drogenkonsum höhere Priorität hat, als den Verpflichtungen erhöhtes Toleranz und manchmal körperlicher Entzug. Drogenmissbrauch und Arzneimittelabhängigkeit sind getrennt und unterscheiden sich von der körperlichen Abhängigkeit (zum Beispiel wird der Missbrauch möglicherweise nicht von körperlicher Abhängigkeit begleitet) [siehe Abhängigkeit ].

In einer Studie des menschlichen Missbrauchs in Freizeitlernmissbrauchern zeigte Aptiom keine Hinweise auf Missbrauch. In Phase 1 berichteten 1,5% der gesunden Freiwilligen, die Aptiom einnahmen, Euphorie, verglichen mit 0,4%, Placebo.

Abhängigkeit

Die physische Abhängigkeit ist nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels durch Entzugssymptome gekennzeichnet.

Es gab einige Hinweise auf eine physische Abhängigkeit oder ein Entzugssyndrom mit Aptiom in einer Studie zur physikalischen Abhängigkeit, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, die 4 Wochen vor Abbruch in einer täglichen Dosis von 800 mg Aptiom aufrechterhalten wurden. Der primäre Endpunkt war die maximale Änderung gegenüber der stationären Grundlinie in der Gesamtpunktzahl der Abhebungs-Checkliste des Arztes (PWC-34) während des 21-tägigen Abbruchzeitraums. Aptiom und Placebo entspricht dem primären Endpunkt. Zwei von 8 sekundären Endpunkten (visuelle Analogalkalen für Angst und Übelkeit) zeigten eine gewisse Zunahme dieser Symptome für Probanden, die auf Aptiom gehalten und gegen Probanden eingestellt wurden, die auf Placebo gehalten wurden. Im Allgemeinen sollten AEDs bei Patienten mit Epilepsie nicht abrupt abgebrochen werden, da das Risiko einer erhöhten Anfallsfrequenz und des Status epilepticus gefährdet ist.

Warnungen für Aptiom

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Aptiom

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Antiepileptika (AEDs), einschließlich des aptioms, erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jegliche Indikation einnehmen. Patienten, die mit AED für eine Indikation behandelt werden, sollten auf Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhalten und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens überwacht werden.

Poolierte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono- und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die randomisierten AEDs randomisiert, ungefähr das doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes relatives Risiko 1,8 95% Konfidenzintervall [CI]: 1,2 2.7) des Suiziddenkens oder Verhaltens im Vergleich zu Patienten im Random mit dem Placed-Placing-Place-Board. In diesen Studien, die eine mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen hatten, betrug die geschätzte Inzidenz von Suizidverhalten oder Ideen von 27863 AED-behandelten Patienten 0,43%, verglichen mit 0,24% bei 16029 mit Placebo behandelten Patienten mit einer Erhöhung eines Anstiegs von ungefähr einem Fall von Suiziddenken oder Verhalten für alle behandelten Patienten. In den Studien gab es vier Selbstmorde bei medikamentenbehandelten Patienten, und keiner bei mit Placebo behandelten Patienten ist die Anzahl der Ereignisse zu klein, um eine Schlussfolgerung über die Wirksamkeit von Arzneimitteln auf Selbstmord zu ermöglichen.

Das erhöhte Risiko für Selbstmordgedanken oder -verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der Behandlung mit AEDs beobachtet und für die Dauer der Bewertung der Behandlungsdauer bestehen. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen erstreckten, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten über 24 Wochen nicht bewertet werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen war in den analysierten Daten im Allgemeinen konsistent. Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit AEDs unterschiedlicher Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5-100 Jahre).

Tabelle 3 zeigt ein absolutes und relatives Risiko durch Indikation für alle bewerteten AEDs.

Tabelle 3: Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen durch Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder Verhalten war in klinischen Studien bei Patienten mit Epilepsie höher als in klinischen Studien bei Patienten mit psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren für Epilepsie und psychiatrische Indikationen ähnlich.

Jeder, der eine Verschreibung von Aptiom oder einem anderen AED in Betracht zieht, muss dieses Risiko mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und Verhalten auftreten, muss der Prescriber prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der Behandlung der Krankheit zusammenhängt.

Patienten, die ihre Pflegekräfte und Familien befürworten, sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen erhöhen und über die Notwendigkeit informiert werden sollten, auf die Entstehung oder Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer Depression aufmerksam zu sein. ungewöhnliche Veränderungen in Stimmung oder Verhalten; oder die Entstehung von Selbstmordgedankenverhalten oder Gedanken über Selbstverletzung. Verhaltensweisen von Besorgnis sollten sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet werden.

Schwerwiegende Dermatologische Reaktionen

Schwerwiegende Dermatologische Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (Ten), wurden in Verbindung mit dem Gebrauch von Aptiom berichtet. Schwerwiegende und manchmal tödliche Dermatologische Reaktionen, einschließlich zehn und SJs, wurden auch bei Patienten mit Oxcarbazepin oder Carbamazepin berichtet, die chemisch mit Aptiom verwandt sind. Die Berichterstattungsrate dieser mit der Verwendung von Oxcarbazepin verbundenen Reaktionen übersteigt die Schätzungen der Hintergrundinzidenz um einen Faktor von 3 bis 10-fach. Die Berichtsraten für Aptiom wurden nicht bestimmt.

Risikofaktoren für die Entwicklung schwerwiegender und potenziell fataler Dermatologischer Reaktionen mit Aptiom -Verwendung wurden nicht identifiziert.

Wenn ein Patient eine dermatologische Reaktion entwickelt, während ein Aptiom-Abbruch-Aptiom-Gebrauch einnimmt, es sei denn, die Reaktion ist eindeutig nicht mit Arzneimitteln verbunden. Patienten mit einer früheren Dermatologischen Reaktion mit Oxcarbazepin -Carbamazepin oder Aptiom sollten normalerweise nicht mit Aptiom behandelt werden [siehe Kontraindikationen ].

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)/Multiorgan -Überempfindlichkeit

Bei Patienten, die auch als Multiorgan -Überempfindlichkeit bezeichnet werden, wurde bei Patienten berichtet, die Aptiom einnehmen. Kleid kann tödlich oder lebensbedrohlich sein. Kleider ist typischerweise, obwohl sie nicht ausschließlich mit Fieberausschlag und/oder Lymphadenopathie in Verbindung mit anderen Organsystem -Beteiligung wie Hepatitis -Nephritis Hematologische Anomalien Myokarditis oder Myositis ähnelt, die manchmal einer akuten viralen Infektion ähneln. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in ihrem Ausdruck variabel ist, können andere hier nicht festgestellte Organsysteme beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, obwohl der Hautausschlag nicht erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort bewertet werden. Aptiom sollte abgesetzt werden und nicht wieder aufgenommen werden, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgelegt werden kann. Patienten mit einer früheren Kleiderreaktion mit Oxcarbazepin oder Aptiom sollten nicht mit Aptiom behandelt werden [siehe Kontraindikationen ].

Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme

Bei Patienten, die Aptiom einnehmen, wurden seltene Fälle von Anaphylaxie und Angioödem berichtet. Anaphylaxie und Angioödem im Zusammenhang mit Kehlkopfödemen können tödlich sein. Wenn ein Patient nach der Behandlung mit Aptiom eine dieser Reaktionen entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden. Patienten mit einer früheren anaphylaktischen Reaktion mit entweder Oxcarbazepin oder Aptiom sollten nicht mit Aptiom behandelt werden [siehe Kontraindikationen ].

Hyponatriämie

Klinisch signifikante Hyponatriämie (Natrium <125 mEq/L) can develop in patients taking Aptiom. Measurement of serum sodium Und chloride levels should be considered during maintenance treatment with Aptiom particularly if the patient is receiving other medications known to decrease serum sodium levels Und should be performed if symptoms of hyponatremia develop (e.g. Brechreiz/Erbrechen malaise Kopfschmerzen lethargy Verwirrung Reizbarkeit muscle Schwäche/spasms obtundation or increase in seizure frequency or severity). Cases of symptomatic hyponatremia Und syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. In clinical trials patients whose treatment with Aptiom was discontinued because of hyponatremia generally experienced normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

In den kontrollierten erwachsenen zusätzlichen Epilepsie -Studien mit 4/415 Patienten (NULL,0%), die mit 800 mg und 6/410 (NULL,5%) behandelt wurden, hatten Patienten, die mit 1200 mg Aptiom behandelt wurden, mindestens einen Natriumwert von weniger als 125 mEQ/l im Vergleich zu keinem der Patienten, die dem Placebo zugewiesen waren. Ein höherer Prozentsatz der von Aptiom behandelten Patienten (NULL,1%) als mit Placebo-behandelte Patienten (NULL,7%) verzeichnete eine Abnahme der Natriumwerte von mehr als 10 mäq/l. Diese Effekte waren dosisbedingter und traten im Allgemeinen innerhalb der ersten 8 Wochen der Behandlung (bereits nach 3 Tagen) auf. Schwerwiegende lebensbedrohliche Komplikationen wurden mit aptiom-assoziierter Hyponatriämie (nur 112 meq/l) berichtet, einschließlich Anfällen schwerer Übelkeit/Erbrechen, was zu einer schweren Instabilität und Verletzung von Dehydration führte. Einige Patienten benötigten Krankenhausaufenthalte und Absetzen von Aptiom. Gleichzeitige Hypochlorämie war auch bei Patienten mit Hyponatriämie vorhanden. Hyponatriämie wurde auch in Monotherapiestudien für Erwachsene und in pädiatrischen Studien beobachtet. Abhängig von der Schwere der Hyponatriämie muss die Aptiom -Dosis möglicherweise reduziert oder abgesetzt werden.

Neurologische Nebenwirkungen

Schwindel und Störung in Gang und Koordination

Aptiom causes dose-related increases in adverse reactions related to Schwindel Und disturbance in gait Und coordination (Schwindel ataxia vertigo balance disorder gait disturbance nystagmus Und abnormal coordination) [see Nebenwirkungen ]. In controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 26% Und 38% of patients rUndomized to receive Aptiom at doses of 800 mg Und 1200 mg/day respectively compared to 12% of placebo-treated patients. Events related to Schwindel Und disturbance in gait Und coordination were more often serious in Aptiom-treated patients than in placebo-treated patients (2% vs. 0%) Und more often led to study withdrawal in Aptiom-treated patients than in placebo-treated patients (9% vs. 0.7%). There was an increased risk of these adverse reactions during the titration period (compared to the maintenance period) Und there also may be an increased risk of these adverse reactions in patients 60 years of age Und older compared to younger adults. Nausea Und Erbrechen also occurred with these events. Adverse reactions related to Schwindel Und disturbance in gait Und coordination were also observed in adult monotherapy trials Und pediatric trials.

Die Inzidenz von Schwindel war mit der gleichzeitigen Verwendung von Aptiom und Carbamazepin im Vergleich zur Verwendung von Aptiom ohne Carbamazepin in erwachsenen und pädiatrischen Studien größer. Berücksichtigen Sie daher Dosierungsmodifikationen sowohl von Aptiom als auch von Carbamazepin, wenn diese Medikamente gleichzeitig verwendet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schläfrigkeit und Müdigkeit

Aptiom causes dose-dependent increases in somnolence Und Ermüdung-related adverse reactions (Ermüdung asthenia malaise hypersomnia sedation Und lethargy). In the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 13% of placebo patients 16% of patients rUndomized to receive 800 mg/day Aptiom Und 28% of patients rUndomized to receive 1200 mg/day Aptiom. Somnolence Und Ermüdung-related events were serious in 0.3% of Aptiom-treated patients (Und 0 placebo patients) Und led to discontinuation in 3% of Aptiom-treated patients (Und 0.7% of placebo-treated patients). Somnolence Und Ermüdung-related reactions were also observed in adult monotherapy trials Und in pediatric trials.

Kognitive Dysfunktion

Aptiom causes dose-dependent increases in cognitive dysfunction-related events in adults (memory impairment disturbance in attention amnesia Verwirrungal state aphasia speech disorder slowness of thought disorientation Und psychomotor retardation). In the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 1% of placebo patients 4% of patients rUndomized to receive 800 mg/day Aptiom Und 7% of patients rUndomized to receive 1200 mg/day Aptiom. Cognitive dysfunction-related events were serious in 0.2% of Aptiom-treated patients (Und 0.2% of placebo patients) Und led to discontinuation in 1% of Aptiom-treated patients (Und 0.5% of placebo-treated patients). Cognitive dysfunction events were also observed in adult monotherapy trials.

Visuelle Veränderungen

Aptiom causes dose-dependent increases in events related to visual changes including diplopia verschwommenes Sehen Und impaired vision. In the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 16% of patients rUndomized to receive Aptiom compared to 6% of placebo patients. Eye events were serious in 0.7% of Aptiom-treated patients (Und 0 placebo patients) Und led to discontinuation in 4% of Aptiom-treated patients (Und 0.2% of placebo-treated patients). There was an increased risk of these adverse reactions during the titration period (compared to the maintenance period) Und also in patients 60 years of age Und older (compared to younger adults). The incidence of diplopia was greater with the concomitant use of Aptiom Und Carbamazepin compared to the use of Aptiom without Carbamazepin (up to 16% vs. 6% respectively) [see Dosierung und Verwaltung ]. Similar adverse reactions related to visual changes were also observed in adult monotherapy trials Und in pediatric trials.

Gefährliche Aktivitäten

Verschreiber sollten Patienten davon abhalten, gefährliche Aktivitäten zu betreiben, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. B. Kraftfahrzeuge oder gefährliche Maschinen, bis die Auswirkung von Aptiom bekannt ist.

Rückzug von AEDs

Wie bei allen Antiepileptika sollte Aptiom nach allmählich zurückgezogen werden, da das Risiko einer erhöhten Häufigkeit und des Status -Epilepticus zu einer erhöhten Anfalls an die Beschlagnahme erforderlich ist. Wenn jedoch aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses ein schnelles Absetzen von schnellem Ereignis erforderlich ist.

Medikamente induzierte Leberverletzung

Leberische Effekte, die von leichten bis mittelschweren Erhöhungen der Transaminasen (> 3 -mal so hoch wie der Normalgrenze) reichen, bis hin zu seltenen Fällen mit gleichzeitigen Erhöhungen des Gesamtbilirubins (> 2 -mal so hoch wie der Obergrenze der Normalen) wurden bei Aptiom verwendet. Die Bewertung der Basisbewertungen von Leberlabortests werden empfohlen. Die Kombination von Transaminase -Erhöhungen und erhöhtem Bilirubin ohne Hinweis auf Obstruktion wird allgemein als wichtiger Prädiktor für eine schwere Leberschädigung anerkannt. Aptiom sollte bei Patienten mit Gelbsucht oder anderen Hinweisen auf eine signifikante Leberverletzung (z. B. Laborbeweise) abgesetzt werden.

Abnormale Schilddrüsenfunktionstests

Bei Patienten, die Aptiom einnehmen, wurden dosisabhängige Abnahmen der Serum-T3- und T4-Werte (frei und insgesamt) beobachtet. Diese Veränderungen waren nicht mit anderen abnormalen Schilddrüsenfunktionstests verbunden, die auf Hypothyreose hinweisen. Abnormale Schilddrüsenfunktionstests sollten klinisch bewertet werden.

Hämatologische Nebenwirkungen

Bei Patienten, die mit Aptiom behandelt wurden, wurden seltene Fälle von Panzytopenie -Agranulozytose und Leukopenie berichtet. Die Abnahme von Aptiom sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die Panzytopenie -Agranulozytose oder Leukopenie entwickeln.

Patientenberatungsinformationen

Siehe von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen ).

Informieren Sie die Patienten und Betreuer über die Verfügbarkeit eines Medikamentenführer und wenden Sie sie an, den Medikamentenführer vor der Einnahme von Aptiom zu lesen. Weisen Sie Patienten und Betreuer an, dass Aptiom nur wie verschrieben werden sollte.

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Ratschläge für die Patienten und Familien, dass AEDs einschließlich des Aptioms das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten erhöhen und sie über die Notwendigkeit beraten, auf die Entstehung oder Verschlechterung von Symptomen von Depressionen auf ungewöhnliche Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens oder der Entstehung von Selbstmordverhalten oder Gedanken über Selbstverletzung aufmerksam zu sein. Weisen Sie die Pflegepersonen und Familien an, Verhaltensweisen der Anbieter von Anbietern sofort zu melden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegende Dermatologische Reaktionen

Beraten Sie Patienten und Pflegekräfte über das Risiko potenziell tödlicher schwerer Hautreaktionen. Bildung von Patienten und Betreuern über die Anzeichen und Symptome, die eine schwerwiegende Hautreaktion signalisieren können. Weisen Sie die Patienten und Pflegekräfte an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu konsultieren, wenn eine Hautreaktion während der Behandlung mit Aptiom auftritt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Kleid/Multi-Organ-Überempfindlichkeit

Die Patienten und Betreuer anweisen, dass ein Fieber, das mit Anzeichen einer anderen Organisationssystembeteiligung verbunden ist (z. B. Hautausschlag Lymphadenopathie-Leberfunktionen) Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme

Beraten Sie Patienten und Betreuer lebensbedrohlicher Symptome, die eine Anaphylaxie oder Angioödeme (Schwellungen der Gesichtsaugen Lippenzunge oder Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen), die mit Aptiom auftreten können, hindeuten. Weisen Sie sie an, diese Symptome sofort an ihren Gesundheitsdienstleister zu berichten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyponatriämie

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Aptiom die Natriumkonzentrationen der Serum verringern kann, insbesondere wenn sie andere Medikamente einnehmen, die Natrium senken können. Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, Symptome von Natrium mit niedrigem Natrium wie Übelkeitsmüde zu berichten Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neurologische Nebenwirkungen

Anwältepatienten und Betreuer, dass Aptiom Schwindel -Gangstörungen Somnolence/Müdigkeit kognitive Dysfunktion und visuelle Veränderungen verursachen kann. Diese nachteiligen Reaktionen, die beobachtet werden, treten im Vergleich zum Wartungszeitraum häufiger während des Titrationszeitraums auf. Beraten Sie den Patienten, Maschinen nicht zu fahren oder zu betreiben, bis sie ausreichend Erfahrung auf Aptiom gesammelt haben, um zu beurteilen, ob es sich negativ auf ihre Fähigkeit auswirkt, Maschinen zu fahren oder zu betreiben [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Rückzug von Aptiom

Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, die Verwendung von Aptiom nicht abzubrechen, ohne sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden. Aptiom sollte allmählich zurückgezogen werden, um das Potenzial einer erhöhten Anfallsfrequenz und des Status epilepticus zu minimieren [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hämatologische Nebenwirkungen

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass bei Patienten, die mit Aptiom behandelt wurden, seltene Berichte über Blutstörungen gegeben wurden. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Arzt zu wenden, wenn sie Symptome aufweisen, die auf Blutstörungen hinweisen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass Aptiom die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva signifikant verringern kann. Empfehlen Sie, dass weibliche Patienten mit gebärfähigen potenziellen potenziellen zusätzlichen oder alternativen nicht-hormonellen Formen der Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Aptiom und nach der Behandlung für mindestens einen Menstruationszyklus oder bis anderweitig von ihrem Gesundheitsdienstleister eingestellt wurden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaftsregister

Ermutigen Sie die Patienten, sich in das nordamerikanische Antiepileptika -Arzneimittel -Schwangerschaftsregister einzuschreiben, wenn sie schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von AEDs während der Schwangerschaft. Um Patienten einzuschreiben, können sie unter 1-888-233-2334 (gebührenfrei) anrufen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

NEINnclinical Toxicology

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen wurde Eslicarbazepinacetat oral in Dosen von 100 250 und 600 mg/kg/Tag verabreicht. Eine Zunahme der Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen wurde bei Männern bei 250 und 600 mg/kg/Tag und bei Frauen 600 mg/kg/Tag bei Frauen beobachtet. Die Dosis, die nicht mit einer Zunahme von Tumoren (100 mg/kg/Tag) verbunden ist ² Basis.

Mutagenese

Eslicarbazepinacetat und Eslicarbazepin waren in der nicht mutagenisch in vitro Ames Assay. In in vitro Assays in Säugetierzellen Eslicarbazepinacetat und Eslicarbazepin waren in menschlichen peripheren Blutlymphozyten nicht klastogen; Eslicarbazepinacetat war jedoch in chinesischen Hamster -Eierstockzellen (CHO) mit und ohne metabolische Aktivierung klastogen. Eslicarbazepinacetat war positiv in der in vitro Mauslymphom tk Assay in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Eslicarbazepinacetat war in der nicht klastogen vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Als Eslicarbazepin -Acetat (150 350 und 650 mg/kg/Tag) männlichen und weiblichen Mäusen vor und während der gesamten Paarungszeit oral verabreicht wurde und bei Frauen bis zum Schwangerschaftstag weiterhin die Embryolethalität an allen Dosen zugenommen wurde. Die niedrigste getestete Dosis ist geringer als die MRHD auf einem mg/m ² Basis.

Als Eslicarbazepin -Acetat (65 125 250 mg/kg/Tag) männlichen und weiblichen Ratten vor und während des gesamten Paarungszeitraums oral verabreicht wurde und bei der Implantationsverlängerung des Östruszyklus bei der höchsten getesteten Dosis fortgesetzt wurde. Die Daten bei Ratten sind für den Menschen aufgrund von Unterschieden im Stoffwechselprofil zwischen den Arten von unsicherer Relevanz.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die AEDs wie Aptiom während der Schwangerschaft ausgesetzt sind, überwacht. Ermutigen Sie Frauen, die sich während der Schwangerschaft eignen https://www.aedpregnancyregistry.org.

Risikozusammenfassung

Begrenzte verfügbare Daten mit dem Gebrauch von aptiom bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für unerwünschte Entwicklungsergebnisse zu informieren. In oralen Studien, die bei schwangeren Mäusen Ratten und Kaninchen Eslicarbazepinacetat durchgeführt wurden, zeigten eine Entwicklungstoxizität, einschließlich einer erhöhten Inzidenz von Missbildungen (Mäusen) Embryolethalität (Ratten) und relevant Daten ). Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%. Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt.

Milch der Magnesia -Dosierung nach Gewicht

Daten

Tierdaten

Als Eslicarbazepinacetat an schwangere Mäuse während der Organogenese oral verabreicht wurde (150 350 650 mg/kg/Tag), wurde bei allen Dosen und hohen Dosen die Inzidenzen fetaler Fehlbildungen beobachtet. Eine Dosis ohne Effekt für unerwünschte Entwicklungseffekte wurde nicht identifiziert. Bei der niedrigsten dosis getesteten Plasma -Eslicarbazepin -Exposition (Cmax AUC) ist bei Menschen bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD 1600 mg/Tag) geringer.

Die orale Verabreichung von Eslicarbazepinacetat (40 160 320 mg/kg/Tag) an schwangere Kaninchen während der gesamten Organogenese führte zu einer Verzögerung des fetalen Wachstums und zu erhöhten Inzidenzen von Skelettvariationen in der mittleren und hohen Dosen. Die No-Effect-Dosis (40 mg/kg/Tag) ist geringer als die MRHD auf einem mg/m ² Basis.

Die orale Verabreichung an schwangere Ratten (65 125 250 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese führte zu Embryolethalität bei allen Dosen erhöhte die Inzidenzen von Skelettvariationen in der mittleren und hohen Dosen und das fetale Wachstumsverzögerung bei der hohen Dosis. Die niedrigste getestete Dosis (65 mg/kg/Tag) ist geringer als die MRHD auf einem mg/m ² Basis.

Wenn Eslicarbazepin -Acetat während der Schwangerschaft und der Laktation (150 350 650 mg/kg/kg/Tag) oral an weibliche Mäuse verabreicht wurde, wurde die Schwangerschaftszeit bei der höchsten getesteten Dosis verlängert. Bei Nachkommen wurden in der mittleren und hohen Dosen eine anhaltende Verringerung des Körpergewichts des Nachkommens und verzögerte körperliche Entwicklung und sexuelle Reifung beobachtet. Die niedrigste getestete Dosis (150 mg/kg/Tag) ist geringer als die MRHD auf einem mg/m ² Basis.

Als Eslicarbazepin -Acetat während der Schwangerschaft oral verabreicht wurde (65 125 250 mg/kg/Tag), wurde in der mittleren und hohen Dosen ein reduziertes Körpergewicht des Nachkommens beobachtet. Eine verzögerte sexuelle Reifung und ein neurologisches Defizit (verringerte motorische Koordination) wurden bei der höchsten getesteten Dosis beobachtet. Die No-Effect-Dosis für unerwünschte Entwicklungseffekte (65 mg/kg/Tag) ist geringer als die MRHD bei einem mg/m ² Basis.

Die Rattendaten sind aufgrund von Unterschieden im Stoffwechselprofil zwischen den Arten von unsicherer Relevanz für den Menschen.

Stillzeit

Eslicarbazepin ist in der Muttermilch vorhanden. Die Auswirkungen von Aptiom auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion sind unbekannt. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Aptiom und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Aptiom oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Die Verwendung von Aptiom mit hormonellen Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol oder Levonorgestrel enthalten, ist mit niedrigeren Plasmaspiegeln dieser Hormone verbunden. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, die Aptiom einnehmen, die ein Verhütungsmittel verwenden, das Ethinylestradiol oder Levonorgestrel enthält, um zusätzliche oder alternative nicht hormonelle Geburtenkontrolle zu verwenden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Unfruchtbarkeit

Eslicarbazepinacetat wurde bei Ratten und Mäusen bewertet, um potenzielle nachteilige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit der Eltern und der ersten Generation zu erhalten [siehe NEINnclinical Toxicology ]. In a fertility study in male Und female mice adverse developmental outcomes were observed in embryos. In a fertility study in male Und female rats impairment of female fertility by Eslicarbazepinacetat was shown.

Pädiatrische Verwendung

In den Altersgruppen von 4 bis 17 Jahren wurden Sicherheit und Wirksamkeit von Aptiom eingerichtet. Die Verwendung von Aptiom in diesen Altersgruppen wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien von Aptiom bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen pharmakokinetischer Daten von erwachsenen und pädiatrischen Patienten und Sicherheitsdaten aus klinischen Studien in 393 pädiatrischen Patienten 4 bis 17 Jahre [siehe [siehe Sicherheitsdaten) gestützt Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 4 Jahren wurden nicht festgestellt.

Tierdaten

In einer juvenilen Tierstudie, in der Eslicarbazepin -Acetat (40 80 160 mg/kg/Tag) 10 Monate lang an jungen Hunden am postnatalen Tag 21 nachteiligen Auswirkungen auf das Knochenwachstum (verringerte Knochenmineralgehalt und Dichte) oral verabreicht wurde, wurde am Ende der Dosierungszeit am Ende der Dosierungszeit in der Erholung der Dosierungszeit in den Frauen beobachtet. Krämpfe wurden bei der höchsten getesteten Dosis beobachtet. Es wurde nicht eine Dosis ohne Wirkung für Nebenwirkungen bei Jugendhunden identifiziert. Die niedrigste getestete Dosis ist geringer als die maximal empfohlene pädiatrische Dosis (1200 mg/Tag) auf einer Körperoberfläche (mg/m) ² ) Basis.

Eine separate jugendliche Tierstudie wurde durchgeführt, um mögliche nachteilige Auswirkungen auf das Immunsystem zu bewerten. Eslicarbazepinacetat (10 40 80 mg/kg/Tag) wurde junge Hunde ab dem postnatalen Tag 21 mündlich verabreicht. Es wurden keine Auswirkungen auf das Immunsystem beobachtet.

Geriatrische Verwendung

Es gab eine unzureichende Anzahl von Patienten ≥ 65 Jahre, die in die kontrollierten Zusatz -Epilepsie -Studien (n = 15) aufgenommen wurden, um die Wirksamkeit von Aptiom in dieser Patientenpopulation zu bestimmen. Die Pharmakokinetik von Aptiom wurde bei älteren gesunden Probanden (n = 12) bewertet (Abbildung 1). Obwohl die Pharmakokinetik von Eslicarbazepin nicht durch das Alter der unabhängigen Dosisauswahl beeinflusst wird, berücksichtigt sie die größere Häufigkeit von Nierenbeeinträchtigungen und anderen damit begleitenden Erkrankungen und Arzneimitteltherapien bei älteren Patienten. Eine Dosisanpassung ist erforderlich, wenn CRCL ist <50 mL/min [see Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Clearance von Eslicarbazepin ist bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion verringert und korreliert mit der Kreatinin -Clearance. Bei Patienten mit CRCL ist eine Dosierungsanpassung erforderlich <50 mL/min (Figure 1) [see Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung sind keine Dosisanpassungen erforderlich (Abbildung 1). Die Verwendung von Aptiom bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung wurde nicht bewertet und bei diesen Patienten wird nicht empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Aptiom

Zeichen Symptome und Laborbefunde einer akuten Überdosis beim Menschen

Die Symptome einer Überdosierung stimmen mit den bekannten nachteiligen Reaktionen von Aptiom überein und umfassen Hyponatriämie (manchmal schwere) Schwindel -Übelkeit Übelkeit, Erbrechen von Schläfrigkeit Euphorie orale Paraästhesieataxie -Schwierigkeiten und Diplopie. Die maximale Dosierung, die bei der Monotherapie-Behandlung mit offener Label nach dem Rückzug von begleitenden AEDs untersucht wurde, betrug einmal täglich 2400 mg.

Behandlung oder Behandlung von Überdosis

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Überdosierung mit Aptiom. Die symptomatische und unterstützende Behandlung sollte gegebenenfalls verabreicht werden. Die Entfernung des Arzneimittels durch Magenspülung und/oder Inaktivierung durch Verabreichung von Aktivkohle sollte berücksichtigt werden.

Standard -Hämodialyseverfahren führen zu einer teilweisen Clearance von Aptiom. Die Hämodialyse kann auf der Grundlage des klinischen Zustands des Patienten oder bei Patienten mit einer signifikanten Nierenbeeinträchtigung berücksichtigt werden.

Kontraindikationen für Aptiom

Aptiom is contraindicated in patients with a hypersensitivity to Eslicarbazepinacetat or Oxcarbazepin [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Aptiom

Wirkungsmechanismus

Aptiom is extensively converted to eslicarbazepine which is considered to be responsible for therapeutic effects in humans. The precise mechanism(s) by which eslicarbazepine exerts anticonvulsant activity is unknown but is thought to involve inhibition of voltage-gated sodium channels.

Pharmakodynamik

Die Wirkung von Aptiom auf die kardiale Repolarisation wurde in einer randomisierten Doppelblind-Placebo- und aktiv gesteuerten 4-Perioden-Crossover-Studie bei gesunden erwachsenen Männern und Frauen bewertet. Die Probanden erhielten einmal täglich 1200 mg × 5 Tage aptiom 2400 mg einmal täglich × 5 Tage eine aktive Kontroll-Moxifloxacin 400 mg × 1 Dosis am Tag 5 und ein Placebo einmal täglich × 5 Tage. Bei beiden Dosen von Aptiom wurde kein signifikanter Effekt auf das QTC -Intervall festgestellt.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Eslicarbazepin ist linear und dosisproportional im Dosisbereich von 400 mg bis 1600 mg einmal täglich sowohl bei gesunden erwachsenen Probanden als auch bei Patienten. Die scheinbare Halbwertszeit von Eslicarbazepin im Plasma betrug 13 bis 20 Stunden bei erwachsenen Epilepsie-Patienten. Die Plasmakonzentrationen im stationären Zustand werden nach 4 bis 5 Tagen einmal täglicher Dosierung erreicht.

Absorptionsverteilungsstoffwechsel und Ausscheidung

Absorption

Aptiom is mostly undetectable (0.01% of the systemic exposure) after oral administration. Eslicarbazepine the major metabolite is primarily responsible for the pharmacological effect of Aptiom. Peak plasma concentrations (Cmax) of eslicarbazepine are attained at 1-4 hours post-dose. Eslicarbazepine is highly bioavailable because the amount of eslicarbazepine Und glucuronide metabolites recovered in urine corresponded to more than 90% of an Aptiom dose. Food has no effect on the pharmacokinetics of eslicarbazepine after oral administration of Aptiom.

Verteilung

Die Bindung von Eslicarbazepin an Plasmaproteine ​​ist relativ niedrig ( <40%) Und independent of concentration. In vitro Studien haben gezeigt, dass die Bindung des Plasmaproteins durch das Vorhandensein von Warfarin Diazepam -Digoxin -Phenytoin oder Tolbutamid nicht relevant beeinflusst wurde. In ähnlicher Weise wurde die Bindung von Warfarin Diazepam Digoxin Phenytoin oder Tolbutamid durch das Vorhandensein von Eslicarbazepin nicht signifikant beeinflusst. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Eslicarbazepin beträgt 61 l für das Körpergewicht von 70 kg, basierend auf der Pk -PK -Analyse.

Stoffwechsel

Aptiom is rapidly Und extensively metabolized to its major active metabolite eslicarbazepine by hydrolytic first-pass metabolism. Eslicarbazepine corresponds to 91% of systemic exposure. The systemic exposure to minor active metabolites of (R)-licarbazepine is 5% Und Oxcarbazepin is 1%. The inactive glucuronides of these active metabolites correspond to approximately 3% of systemic exposure.

In in vitro Studien an menschlichen Lebermikrosomen Eslicarbazepin hatten keine klinisch relevante hemmende Wirkung auf die Aktivität von CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2D6 CYP2E1 und CYP3A4 und nur eine moderate hemmende Wirkung auf CYP2C19. Studien mit Eslicarbazepin in frischen menschlichen Hepatozyten zeigten keine Induktion von Enzymen, die an der Glucuronidation und der Sulfatierung von 7-Hydroxy-Coumarin beteiligt waren. Eine leichte Aktivierung der UGT1A1-vermittelten Glucuronidation wurde in menschlichen Lebermikrosomen beobachtet.

NEIN apparent autoinduction of metabolism has been observed with Aptiom in humans.

Ausscheidung

Aptiom metabolites are eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion in the unchanged Und glucuronide conjugate forms. In total eslicarbazepine Und its glucuronide account for more than 90% of total metabolites excreted in urine approximately two thirds in the unchanged form Und one third as glucuronide conjugate. Andere minor metabolites account for the remaining 10% excreted in the urine. In healthy subjects with normal renal function the renal clearance of eslicarbazepine (approximately 20 mL/min) is substantially lower than glomerular filtration rate (80-120 mL/min) suggesting that renal tubular reabsorption occurs. The apparent plasma half-life of eslicarbazepine was 13-20 hours in epilepsy patients [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten (≥ 65 Jahre)

Das pharmakokinetische Profil von Eslicarbazepin war bei älteren Probanden mit Kreatinin-Clearance> 60 ml/min im Vergleich zu gesunden Probanden (18-40 Jahre) nach einzelnen und wiederholten Dosen von 600 mg Aptiom während 8 Tagen der Dosierung nicht betroffen. Bei Erwachsenen, die auf dem Alter basieren, ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn die CRCL ≥ 50 ml/min beträgt.

Pädiatrische Patienten (4 bis 17 Jahre)

Eine pharmakokinetische Studie über Aptiom wurde bei 29 pädiatrischen Patienten mit partiellen Anfällen durchgeführt.

Eine begrenzte pharmakokinetische Probenahme wurde auch während kontrollierter pädiatrischer Zusatztherapie teilweise einsetzende Anfallsstudien durchgeführt. Wie bei erwachsenen Patienten ist Aptiom schnell und ausgiebig metabolisiert zu seinem wichtigsten aktiven Metaboliten Eslicarbazepin. Die Pharmakokinetik von Eslicarbazepin ist linear und dosisproportional im Dosisbereich von 5 bis 30 mg/kg/Tag. Spitzenplasmakonzentrationen (CMAX) von Eslicarbazepin werden 1-3 Stunden nach der Dosis erreicht.

Eine pharmakokinetische Bevölkerung zeigte, dass das Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten signifikant mit der Clearance von Eslicarbazepin korreliert. Die Clearance nahm mit zunehmendem Körpergewicht zu. Ein gewichtsbasiertes Dosierungsschema ist erforderlich, um die Exposition von Eslicarbazepin bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren zu erreichen, ähnlich denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden, die bei Effektiven Dosen von Aptiom behandelt wurden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. The apparent half-life of eslicarbazepine in plasma was 10-16 hours in pediatric patients with partial-onset seizures. Steady-state plasma concentrations are attained after 4 to 5 days of once-daily dosing.

Die Pharmakokinetik von Eslicarbazepin bei pädiatrischen Patienten ist ähnlich, wenn sie als Monotherapie oder als zusätzliche Therapie zur Behandlung von partiellen Anfällen verwendet werden.

Geschlecht

Studien an gesunden Probanden und Patienten zeigten, dass die Pharmakokinetik von Eslicarbazepin nicht vom Geschlecht beeinflusst wurde.

Wettrennen

NEIN clinically significant effect of race (Caucasian N=849 Black N=53 Asian N=65 Und Andere N=51) on the pharmacokinetics of eslicarbazepine was noted in a population pharmacokinetic analysis of pooled data from the clinical studies.

Nierenbehinderung

Aptiom metabolites are eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion. The extent of systemic exposure of eslicarbazepine following an 800 mg single dose was increased by 62% in patients with mild renal impairment (CrCl 50-80 mL/min) by 2-fold in patients with moderate renal impairment (CrCl 30-49 mL/min) Und by 2.5-fold in patients with severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) in comparison to the healthy subjects (CrCl> 80 ml/min). Die Dosierungsanpassung wird bei Patienten mit Kreatinin -Clearance unter 50 ml/min empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

In patients with end stage renal disease repeated hemodialysis removed Aptiom metabolites from systemic circulation.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Pharmakokinetik und der Stoffwechsel von Aptiom wurden bei gesunden Probanden und Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (7-9 Punkte zur Bewertung der Kinderpuge) nach mehreren oralen Dosen bewertet (siehe Abbildung 1). Eine gemäßigte Leberbeeinträchtigung hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aptiom. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Die Pharmakokinetik von Aptiom wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht.

Abbildung 1: Einfluss von intrinsischen Faktoren auf die AUC von Eslicarbazepin

Was ist in Z -Pack -Antibiotika

Arzneimittelinteraktionsstudien

Potenzial für andere AEDs, Eslicarbazepin zu beeinflussen

Die potenziellen Auswirkungen anderer AEDs auf die systemische Exposition (Fläche unter der Kurve AUC) von Eslicarbazepin Der aktive Metaboliten von Aptiom ist in Abbildung 2 dargestellt:

Abbildung 2: mögliche Auswirkungen anderer AEDs auf AUC von Eslicarbazepin

Potenzial für Aptiom, andere Medikamente zu beeinflussen

Der potenzielle Einfluss von Aptiom auf die systemische Exposition (AUC) anderer Arzneimittel (einschließlich AEDs) ist in den Abbildungen 3a und 3b dargestellt:

Abbildung 3A: Mögliche Auswirkungen von Aptiom auf die AUC von AEDs

Abbildung 3B: Mögliche Auswirkungen von Aptiom auf die AUC von Nicht-AEDs

Klinische Studien

Monotherapie bei teilweisen Anfällen

Die Wirksamkeit von Aptiom als Monotherapie bei partiellen Anfällen wurde in zwei identischen dosisblinden historischen Kontrollstudien in insgesamt 365 Patienten mit Epilepsie festgelegt (Studie 1 und Studie 2). In diesen Studien wurden die Patienten in einem Verhältnis von 2: 1 randomisiert, um entweder Aptiom 1600 mg oder 1200 mg einmal täglich zu erhalten, und ihre Verantwortlichen wurden mit denen einer historischen Kontrollgruppe verglichen. Die historische Kontrollmethode wird in einer Veröffentlichung von French et al. [sehen Referenzen ]. The historical control consisted of a pooled analysis ofthe control groups from 8 trials of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper limit from a 2-sided 95% confidence interval for the percentage of patients meeting exit criteria in patients receivingAptiom remained below the lower 95% prediction interval of 65% derived from the historical control data.

In Study 1 Und Study 2 patients ≥16 years of age experienced at least 4 seizures during the baseline period with no 28-day seizure free period while receiving 1 or 2 AEDs (both could not be sodium-channel blocking drugs Und at least one AED was limited to 2/3 of a typical dose). Aptiom was titrated over a 1-to 2-week period followed by the gradual withdrawal of the background AED over a 6-week period followed by a 10-weekmonotherapy period.

Die Ausstiegskriterien waren eines oder mehrere der folgenden: (1) eine Episode von Status epilepticus (2) Auftreten von agonalisierten tonic-klonischen Anfällen bei Patienten, die in den letzten 6 Monaten keine hatten (3), verdoppelt sich während der 28-auf-aufeinanderfolgenden Tage (4) Verdoppelung der Averagononmonaten-Zählung während der 28. Tage (4), bei der die Frequenz der Häufigkeit der Häufigkeit der 2-Tage-Beschlagnahme der Häufigkeit der Häufigkeit der Häufigkeit der Häufigkeit der Behandlung der Behandlung der Behandlung Phase, oder (5). Ermittlungen erfordern Intervention. Der primäre Endpunkt war die kumulative Ausstiegsrate von 112 Tagen in der Wirksamkeitspopulation.

Zusätzlich in den Studien 1 und 2, wenn die Abbruchrate 10% Patienten überstieg, wurden zufällig als Ausgänge gezählt.

Die am häufigsten verwendeten Basis -AEDs waren Carbamazepin -Levetiracetam -Valproinsäure und Lamotrigin.oxcarbazepin wurde als Basis -AED bei 6,6% der Patienten verwendet.

In Study 1 the Kaplan-Meier (K-M) estimate of the percentage of patients meeting at least 1 exit criterion was29% (95% CI: 21% 38%) in the 1600 mg group Und 44% (95% CI 33% 58%) in the 1200 mg group. In Study 2 the K-M estimate of the percentage of patients meeting at least 1 exit criterion was 13% (95% CI: 8% 22%) in the 1600 mg group Und 16% (95% CI: 8% 29%) in the 1200 mg group. The upper limit of the 2-sided 95%CI of both doses in both trials were below the threshold of 65% derived from the historical control data meeting the pre-specified criteria for efficacy (see Figure 4).

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Schätzungen der kumulativen 112-Tage-Ausstiegsraten für Studien 1 und 2

Zusatztherapie bei partiellen Anfällen

Die Wirksamkeit von Aptiom als zusätzliche Therapie bei partiellen Anfällen wurde in drei randomisierten doppelblinden placebokontrollierten multizentrischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Epilepsie festgelegt (Studie 3 Studie 4 und Studie 5). Die eingeschriebenen Patienten hatten teilweise einsetzende Anfälle mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung und wurden nicht mit 1 bis 3 begleitenden AEDs angemessen kontrolliert. Während einer 8-wöchigen Basiszeitraumzeit mussten die Patienten einen Durchschnitt von ≥4 partiellen Anfällen pro 28 Tage aufweisen, ohne dass der anfallfreie Zeitraum von mehr als 21 Tagen überschritten wurde. In diesen drei Studien hatten die Patienten eine durchschnittliche Dauer der Epilepsie von 19 Jahren und eine mittlere Basis -Anfallsfrequenz von 8 Anfällen pro 28 Tage. Zwei Drittel (69%) der Probanden verwendeten 2 begleitende AEDs und 28% 1 begleitende AED. Die am häufigsten verwendeten AEDs waren Carbamazepin (50%) Lamotrigin (24%) Valproinsäure (21%) und Levetiracetam (18%). Oxcarbazepin wurde als begleitende AED nicht erlaubt.

Die Studien 3 und 4 verglichen die Dosierungen von Aptiom 400 800 und 1200 mg einmal täglich mit Placebo. Studie 5 verglichen Dosierungen von Aptiom 800 und 1200 mg einmal täglich mit Placebo. In allen drei Studien nach einer 8 -wöchigen Grundlinienphase, in der eine Basisfrequenzfrequenz festgelegt wurde, wurden Probanden in einen Behandlungsarm randomisiert. Die Patienten nahmen in einen Behandlungszeitraum ein, der aus einer anfänglichen Titrationsphase (2 Wochen) und einer nachfolgenden Erhaltungsphase (12 Wochen) bestand. Der spezifische Titrationsplan unterschied sich zwischen den drei Studien. So wurden die Patienten mit einer täglichen Dosis von 400 mg oder 800 mg begonnen und anschließend nach ein oder zwei Wochen um 400 mg/Tag erhöht, bis die endgültige tägliche Zieldosis erreicht war.

Die standardisierte Anfallsfrequenz während der Wartungsphase über 28 Tage war der primäre Wirksamkeitsendpunkt in allen drei Versuchen. Tabelle 5 zeigt die Ergebnisse für den primären Endpunkt sowie den sekundären Endpunkt der prozentualen Reduktion gegenüber dem Ausgangswert bei der Anfallsfrequenz. Die Aptiom -Behandlung bei 400 mg/Tag wurde in den Studien 3 und 4 untersucht und zeigte keinen signifikanten Behandlungseffekt. Ein statistisch signifikanter Effekt wurde bei der Aptiom -Behandlung in Dosen von 800 mg/Tag in den Studien 3 und 4 beobachtet, jedoch nicht in Studie 5 und in Dosen von 1200 mg/Tag in allen 3 Studien.

Tabelle 5: standardisierte Anfallsfrequenz während der Wartungsphase über 28 Tage und prozentuale Reduzierung der Anfallsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert

Abbildung 5 zeigt Veränderungen aus dem Ausgangswert in der 28-Tage-Gesamtfrequenz der Teilnahme an die Anfalls durch Kategorie der Verringerung der Anfallsfrequenz von Ausgangswert für Patienten, die in einer integrierten Analyse über die drei klinischen Studien behandelt wurden. Patienten, bei denen die Anfallsfrequenz erhöht wird, werden links als schlechter dargestellt. Patienten, bei denen die Anfallsfrequenz abnahm, werden in vier Kategorien gezeigt.

Abbildung 5: Anteil der Patienten nach Kategorie der Anfallsreduktion für Aptiom und Placebo in allen drei Doppelblindstudien

Referenzen

Französischer Ja Wang S Warnock B Temkin N. Historisches Kontroll -Monotherapie -Design bei der Behandlung von Epilepsie. Epilepsie 2010; 51 (10): 1936-43.

Patienteninformationen für Aptiom

Aptiom
(Ap tee 'om)
(Eslicarbazepinacetat) Tabletten

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Aptiom wissen sollte?

• Hören Sie nicht auf, Aptiom zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
  • Das Stoppen von Aptiom kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen. Ein Anfallsmedizin zu stoppen plötzlich bei einem Patienten mit Epilepsie kann Anfälle verursachen, die nicht aufhören (Status epilepticus).

1. Wie andere Antiepileptika können Aptiom in einer sehr geringen Anzahl von People etwa 1 zu 500 Selbstmordgedanken oder Handlungen verursachen.

   Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eines dieser Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, oder Sie besorgen Sie:

   • Gedanken über Selbstmord oder Sterben
   • Neue oder schlechtere Depression
   • aufgeregt oder unruhig fühlen
   • Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
   • aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
   • Eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden (Manie)
   • Versuch, Selbstmord zu begehen
   • Neue oder schlechtere Angst
   • Panikattacken
   • Neue oder schlechtere Reizbarkeit
   • auf gefährliche Impulse wirken
   • Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

   Wie kann ich nach frühen Symptomen von Selbstmordgedanken und Handlungen achten?

   • Achten Sie auf Änderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle.
   • Führen Sie alle Follow-up-Besuche bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wie geplant.
   • Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie sich Sorgen um Symptome machen. Selbstmordgedanken oder Handlungen können durch andere Dinge als Medikamente verursacht werden. Wenn Sie Selbstmordgedanken oder Handlungen haben, kann Ihr Gesundheitsdienstleister nach anderen Ursachen überprüfen.
2. Aptiom may cause allergic reactions or serious problems which may affect organs Und other parts of your body like the liver or blood cells. You may or may not have a Ausschlag with these types of reactions.

   Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Folgendes haben:

   • Schwellung Ihrer Gesichtsaugen Lippen oder Zunge
   • ein Hautausschlag
   • fiebergeschwollene Drüsen oder Halsschmerzen, die nicht weggehen oder kommen und gehen
   • vergilbt Ihrer Haut oder Augen vergilbt
   • schwere Müdigkeit oder Schwäche
   • Häufige Infektionen oder Infektionen, die nicht verschwinden
   • Probleme beim Schlucken oder Atmen
   • Nesselsucht
   • Schmerzhafte Wunden im Mund oder um deine Augen
   • ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen
   • Schwere Muskelschmerzen

• Aptiom may cause the level of sodium in your blood to be low. Symptoms of low blood sodium include:
  • Brechreiz
  • Reizbarkeit
  • Muskelschwäche oder Muskelkrämpfe
  • Müdigkeit Mangel an Energie
  • Verwirrung
  • häufiger oder schwerwiegendere Anfälle

Einige Medikamente können auch ein geringes Natrium in Ihrem Blut verursachen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister unbedingt über alle anderen Medikamente, die Sie einnehmen, mit.

Was ist Aptiom?

Aptiom is a prescription medicine used to treat partial-onset seizures.

Es ist nicht bekannt, ob Aptiom bei Kindern unter 4 Jahren sicher und wirksam ist.

Wer sollte nicht aptiom einnehmen?

Nehmen Sie sich nicht in der Lage, wenn Sie allergisch gegen Eslicarbazepin Acetat sind, eine der anderen Inhaltsstoffe in Aptiom oder Oxcarbazepin. Das Ende dieses Medikamentenleitfadens finden Sie in Aptiom eine vollständige Liste von Zutaten.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Aptiom einnehme?

Bevor Sie Aptiom einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Selbstmordgedanken oder Handlungen Depressionen oder Stimmungsprobleme hatten oder hatten
• Haben Sie Lebernieren- oder Blutprobleme
• sind allergisch gegen Oxcarbazepin. Einige Menschen, die gegen Oxcarbazepin allergisch sind, können auch gegen Aptiom allergisch sein.
• Verwenden Sie Geburtenkontrollmedizin. Aptiom kann dazu führen, dass Ihre Geburtenkontrollmedizin weniger wirksam ist. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die beste Geburtenkontrollmethode.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Aptiom kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden, während Sie Aptiom einnehmen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister entscheiden, ob Sie während der Schwangerschaft aptiom einnehmen sollten.
  • Wenn Sie schwanger werden, während Sie Aptiom nehmen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Registrierung mit dem nordamerikanischen Antiepileptika -Arzneimittel -Schwangerschaftsregister (NAAED). Ziel dieses Registers ist es, Informationen über die Sicherheit der Antiepileptischen Medizin während der Schwangerschaft zu sammeln. Sie können sich in dieser Registrierung unter 1-888-233-2334 anmelden.
• stillen oder planen zu stillen. Aptiom geht in die Muttermilch. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten besprechen, ob Sie Aptiom oder Stillen nehmen sollten.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Die Einnahme von Aptiom mit bestimmten anderen Medikamenten kann Nebenwirkungen haben oder sich auf die Funktionsweise auswirken. Beginnen oder stoppen Sie andere Medikamente nicht, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Oxcarbazepin
• Phenobarbital
• Carbamazepin
• phable
• Simvastatin
• Geburtenkontrollmedizin
• Omeprazol
• Rosuvastatin
• Clobazam
• Primidon

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Aptiom nehmen?

• Nehmen Sie Aptiom genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Hören Sie nicht auf, Aptiom zu nehmen, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen von Aptiom kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen, einschließlich Anfälle, die nicht aufhören (Status epilepticus).
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis ändern.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Aptiom Sie nehmen müssen.
• Aptiom can be taken with or without food.
• Aptiom can be taken as a whole tablet or crushed.
• Wenn Sie zu viel aptiom nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.
• Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, was Sie tun sollten, wenn Sie eine Dosis verpassen.

Was soll ich vermeiden, während ich Aptiom einnehme?

• Fahren Sie nicht mit schweren Maschinen oder führen Sie gefährliche Aktivitäten aus, bis Sie wissen, wie sich das Aptiom auf Sie auswirkt. Aptiom kann Ihr Denken und Ihre motorischen Fähigkeiten verlangsamen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Aptiom?

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Aptiom wissen sollte?

Aptiom may cause other serious side effects including:

• Probleme des Nervensystems. Aptiom may cause problems that can affect your nervous system. Symptoms of nervous system problems include:
  • Schwindel
  • Probleme beim Konzentrieren
  • Probleme beim Gehen oder mit Koordination
  • Sehprobleme
  • schläfrig und müde fühlen
• Leberprobleme. Aptiom may affect your liver. Symptoms of liver problems include:
  • vergilbt Ihrer Haut oder der Weißen Ihrer Augen
  • Magenschmerzen
  • Brechreiz or Erbrechen
  • dunkler Urin
  • Appetitverlust

Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome oder in der wichtigsten Information, die ich über Aptiom wissen sollte?

Die häufigsten Nebenwirkungen von Aptiom sind:

• Schwindel
• Erbrechen
• Schläfrigkeit
• müde fühlen
• Brechreiz
• verschwommenes Sehen
• Kopfschmerzen
• Shakakess
• doppelte Vision
• Probleme mit der Koordination

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Aptiom. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Aptiom aufbewahren?

• Speichern Sie Aptiom bei 68 ° F bis 20 ° C bis 25 ° C.
• Werfen Sie sicher die Medizin, das veraltet ist oder nicht mehr benötigt wird.

Halten Sie Aptiom und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Was sind die Zutaten in Aptiom?

Wirkstoff: Eslicarbazepinacetat

Inactive ingredients: Croscarmellose -Natrium -Magnesium -Stearat und Povidon

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Aptiom.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Aptiom nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Geeignete, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Aptiom zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Aptiom bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.