Aquamephyton

WARNUNG

Überempfindlichkeitsreaktionen mit intravenöser und intramuskulärer Verwendung

Während und unmittelbar nach intravenöser und intramuskulärer Injektion von Aquamephyton sind tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxe aufgetreten. Es sind Reaktionen trotz Verdünnung aufgetreten, um eine schnelle intravenöse Infusion und bei der ersten Dosis zu vermeiden. Vermeiden Sie die intravenösen und intramuskulären Verabreichungswege, es sei denn VORSICHTSMASSNAHMEN ].

weiße Schmerzpille mit roten Flecken

Beschreibung für Aquamephyton

Phytonadione ist ein Vitamin -K -Ersatz, der ein klares gelb bis bernsteinloser, geruchloser oder nahezu geruchloser Flüssigkeit ist. Es ist in Chloroform in wasserlöslich und in Ethanol leicht löslich. Es hat ein Molekulargewicht von 450,70.

Phytonadion ist 2-Methyl-3-Phyyl-1 4-Naphthochinon. Seine empirische Formel ist c ₃₁ H ₄₆ O ₂ und seine molekulare Struktur lautet:

Aquamephyton -Injektion ist eine gelbe sterile wässrige kolloidale Lösung von Vitamin K. ₁ mit einem pH -Wert von 5,0 bis 7,0 zur Injektion durch die intravenösen intramuskulären und subkutanen Routen. Aquamephyton ist in 1 mg (2 mg/ml) und 10 mg (10 mg/ml) Eindosis-Ampuls erhältlich. Jeder Milliliter von Aquamephyton enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: 70 mg Polyoxyethyliertes Fettsäureableitung 37,5 mg Dextrose 9 mg Benzylalkohol (Konservierungsmittel) und Wasser zur Injektion. Aquamephyton kann Gletscher Essigsäure zur pH -Einstellung auf 6,3 (NULL,0 - 7,0) enthalten.

Verwendet für Aquamephyton

Behandlung der Hypoprothrombinämie aufgrund von Vitamin -K -Mangel oder -Interferenz

Aquamephyton ist für die Behandlung der folgenden Gerinnungsstörungen angezeigt, die auf die fehlerhafte Bildung von Faktoren II VII IX und X zurückzuführen sind, wenn sie durch Vitamin -K -Mangel oder Störung der Vitamin -K -Aktivität verursacht werden:

• Antikoagulans-induzierte Hypoprothrombinämie, die durch Cumarin oder Indanedion-Derivate verursacht wird;
• Hyprothrombinämie aufgrund einer antibakteriellen Therapie;
• Hypoprothrombinämie sekundär zu Faktoren, die die Absorption oder Synthese von Vitamin K, z. Obstruktive Gelbsucht Gallenfistel Fistel GRUCERSON COLISITISCHE Zöliakie Darmresektion Mukoviszidose der Bauchspeicheldrüse und regionale Enteritis;
• Andere medikamenteninduzierte Hypoprothrombinämie, bei der definitiv gezeigt wird, dass das Ergebnis auf Störungen mit dem Vitamin-K-Metabolismus zurückzuführen ist, z. Salicylate.

Prophylaxe und Behandlung von Vitamin -K -Mangelblutungen bei Neugeborenen

Aquamephyton ist für die Prophylaxe und Behandlung von Vitamin-K-Mangelblutungen bei Neugeborenen angezeigt.

Dosierung for AquaMEPHYTON

Überlegungen dosieren

Wann immer möglich verabreichen Aquamephyton auf der subkutanen Route [siehe Boxwarnung - Überempfindlichkeitsreaktionen mit intravenöser und intramuskulärer Verwendung ]. When intravenous administration is unavoidable inject the drug very slowly not exceeding 1 mg per minute [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Monitor International Normalisierte Verhältnis (INR) regelmäßig und wie klinische Bedingungen anzeigen. Verwenden Sie die niedrigste effektive Dosis Aquamephyton.

Die Koagulansffekte von Aquamephyton sind nicht unmittelbar; Die Verbesserung der INR kann 1-8 Stunden dauern. Eine vorläufige Verwendung von Vollblut- oder Komponenten -Therapie kann auch erforderlich sein, wenn die Blutung schwerwiegend ist.

Wann immer möglich Benzyl-alkoholfreie Formulierungen bei pädiatrischen Patienten verabreichen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Aquamephyton verwendet wird, um eine übermäßige Antikoagulans-induzierte Hypoprothrombinämie-Antikoagulans-Therapie zu korrigieren, wird der Patient erneut angezeigt, wenn der Patient vor Beginn der Antikoagulanzien-Therapie erneut mit den Gerinnungsgefahren konfrontiert ist. Aquamephyton ist kein Gerinnungsmittel, sondern eine übereifrige Therapie mit Aquamephyton kann die Bedingungen wiederherstellen, die ursprünglich thromboembolische Phänomene zulässt. Die Dosierung sollte so niedrig wie möglich gehalten werden und INR sollte regelmäßig überprüft werden, wie die klinischen Bedingungen angeben.

Empfohlene Dosierung für Gerinnungsstörungen durch Vitamin -K -Mangel oder -Interferenz

Die empfohlene Dosierung von Aquamephyton basiert darauf, ob die Hypoprothrombinämie antikoagulans induziert ist (z. B. aufgrund von Cumarin oder indantionischen Derivaten) oder nicht-Antibiotika (z. B. aufgrund von Antibiotika; Salicylate oder andere Drogen begrenzen Faktoren;

• Antikoagulans-induzierte Hypoprothrombinämie: Aquamephyton 2,5 mg bis 10 mg oder mehr subkutan intramuskulär oder intravenös. Bis zu 25 mg bis 50 mg können als einzelne Dosis verabreicht werden.

Wiederholte große Dosen von Aquamephyton sind bei Lebererkrankungen nicht gerechtfertigt, wenn die anfängliche Reaktion unbefriedigend ist. Das Versäumnis, auf Aquamephyton zu reagieren, kann darauf hinweisen, dass die zu behandelnde Erkrankung von Natur aus nicht auf Aquamephyton reagiert.

• Hypoprothrombinämie aufgrund anderer Ursachen (nicht-Antikoagulationsinduzierte Hypoprothrombinämie): Aquamephyton 2,5 mg bis 25 mg oder intravenös intramuskulär oder subkutan. Bis zu 50 mg können als einzelne Dosis verabreicht werden.

Bewerten Sie INR nach 6-8 Stunden und wiederholen Sie die Dosis, wenn INR verlängert bleibt. Ändern Sie die nachfolgende Dosierung (Betrag und Frequenz) basierend auf dem INR- oder klinischen Zustand.

Empfohlene Dosierung für die Prophylaxe und Therapie von Vitamin -K -Mangelblutungen bei Neugeborenen

Prophylaxe von Vitamin K-Mangelblutung bei Neugeborenen

Die empfohlene Dosierung von Aquamephyton beträgt 0,5 mg bis 1 mg innerhalb einer Stunde nach der Geburt für eine einzige Dosis.

Behandlung von Vitamin -K -Mangelblutungen bei Neugeborenen

Die empfohlene Dosierung von Aquamephyton beträgt 1 mg entweder subkutan oder intramuskulär. Betrachten Sie höhere Dosen, wenn die Mutter orale Antikoagulanzien erhalten hat.

Eine Nichtbeantwortung (Verkürzung des INR in 2 bis 4 Stunden) kann eine weitere Diagnose oder Gerinnungsstörung ergeben.

Anweisungen zur Verdünnung

Verdünnen Sie Aquamephyton mit 0,9% Natriumchlorid -Injektion 5% Dextrose -Injektion oder 5% Dextrose- und Natriumchloridinjektion. Vermeiden Sie die Verwendung anderer Verdünnungsmittel, die Benzylalkohol enthalten können, die bei Neugeborenen oder Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht schwerwiegende Toxizität verursachen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen .]

Bei verdünnter Startverwaltung von Aquamephyton unmittelbar nach der Verdünnung. Unbenutzte Teile der verdünnten Lösung sowie unbenutzten Inhalt des Ampuls verwerfen.

Schützen Sie Aquamephyton jederzeit vor Licht.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Injektion: 2 mg/ml und 10 mg/ml Eindosis-Ampuls

Lagerung und Handhabung

Aquamephyton ist eine gelbe sterile wässrige kolloidale Lösung und wird in einer Packung von 25 wie folgt geliefert:

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Schützen Sie Aquamephyton vor Licht. Lagerbehälter im geschlossenen Originalkarton, bis der Inhalt verwendet wurde.

Hergestellt von: Valdepharm Val de Reuil 27100 Frankreich. Verteilt von: Teligent Pharma Inc. Buena NJ 08310. Überarbeitet: März 2018

Nebenwirkungen für Aquamephyton

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien und Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden nachteiligen Reaktionen, die mit der Verwendung von Aquamephyton verbunden sind, wurden in klinischen Studien oder nach dem Stempelberichten identifiziert. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzerkrankungen : Tachykardie -Hypotonie

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen : Verallgemeinerte Spülenschmerzschwellungen und Empfindlichkeit an der Injektionsstelle.

Lebererkrankungen : Hyperbilirubinämie

Immunsystemstörungen : Fatale Überempfindlichkeitsreaktionen Anaphylaktische Reaktionen.

Neurologisch : Dysgusia Schwindel

Lungen : Dyspnoe

Haut und subkutan: Gewebeerkrankungen : Erythema Pruritische Plaques Sklerodermma-ähnliche Läsionen Erythema Pastans.

Gefäß : Cyanose.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Aquamephyton

Antikoagulanzien

AquaMEPHYTON may induce temporary resistance to prothrombin-depressing anticoagulants especially when larger doses of AquaMEPHYTON are used. Should this occur higher doses of anticoagulant therapy may be needed when resuming anticoagulant therapy or a change in therapy to a different class of anticoagulant may be necessary (i.e. heparin sodium).

Aquamephyton wirkt sich nicht auf die Antikoagulanswirkung von Heparin aus.

Warnungen für Aquamephyton

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Aquamephyton

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei der intravenösen oder intramuskulären Verabreichung von Aquamephyton treten tödliche und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie auf. Es sind Reaktionen trotz Verdünnung aufgetreten, um eine schnelle intravenöse Infusion und bei der ersten Dosis zu vermeiden. Diese Reaktionen umfassten einen schockierten kardiorespiratorischen Stillstand, der die Schmerzschmerzen der Diaphorese -Brustschmerzen Tachykardie -Zyanose -Schwäche und -dyspnoe entspricht. Aquamephyton subkutan verabreichen, wenn es machbar ist. Vermeiden Sie die intravenösen und intramuskulären Verabreichungswege, es sei denn Dosierung und Verwaltung ].

Risiko einer schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Säuglingen aufgrund von Benzylalkoholkonservierungsmittel

Verwenden Sie Benzyl-alkoholfreie Formulierungen bei Neugeborenen und Säuglingen, falls verfügbar. Bei Neugeborenen und Säuglingen, die mit mit Benzylalkohols behandelten Drogen wie Aquamephyton behandelt werden, können schwerwiegende und tödliche Nebenwirkungen einschließlich nach Luftschleusen auftreten. Das nachzudringende Syndrom ist durch die metabolische Azidose des Zentralnervensystems und durch nach Luft schneidende Atmung gekennzeichnet.

Bei der Verschreibung von Aquamephyton bei Säuglingen berücksichtigen die kombinierte tägliche metabolische Belastung von Benzylalkohol aus allen Quellen, einschließlich Aquamephyton (enthält 9 mg Benzylalkohol pro ml) und andere Drogen, die Benzylalkohol enthalten. Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hautreaktionen

Die parenterale Verabreichung von Vitamin -K -Ersatz (einschließlich Aquamephyton) kann kutane Reaktionen verursachen. Zu den Reaktionen gehörten ekzematöse Reaktionen Sklerodermma-ähnliche Urtikaria und Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ verzögerter Typ. Die Zeit des Beginns lag von 1 Tag bis ein Jahr nach der parenteralen Verabreichung. Einstellen von Aquamephyton für Hautreaktionen und das medizinische Management des Instituts.

Nichtklinischer toxikologischer Abschnitt

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien zur Genotoxizität der Karzinogenität oder zur Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurden mit Phytonadion nicht durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Aquamephyton enthält Benzylalkohol, das mit nach Luft schnappenden Syndrom bei Neugeborenen in Verbindung gebracht wurde. Der konservative Benzylalkohol kann zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und zum Tod führen, wenn Neugeborene und Säuglinge intravenös verabreicht werden. Wenn während der Schwangerschaft Aquamephyton benötigt wird, überlegen Sie eine benzylalkoholfreie Formulierung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Veröffentlichte Studien mit der Verwendung von Phytonadione während der Schwangerschaft haben keinen klaren Zusammenhang mit Phytonadione und unerwünschten Entwicklungsergebnissen berichtet (siehe Daten ). Es gibt mütterliche und fetale Risiken im Zusammenhang mit einem Vitamin -K -Mangel während der Schwangerschaft (siehe Klinische Überlegungen ). Tiereproduktionsstudien wurden nicht mit Phytonadione durchgeführt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schwangere Frauen mit Hypoprothrombinämie mit Vitamin -K -Mangel können während der Schwangerschaft und hämorrhagischen Ereignissen bei der Entbindung ein erhöhtes Risiko für Blutungsdiatoren ausgesetzt sein. In seltenen Fällen von fetalen intrakraniellen Blutungen wurde subklinischer Vitamin -K -Mangel mütterlicherseits während der Schwangerschaft beteiligt.

Daten

Menschliche Daten

Phytonadion wurde im Nabelschnurblut von Säuglingen gemessen, deren Mütter während der Schwangerschaft in Konzentrationen, die unter dem Plasma des mütterlichen Plasmas beobachtet wurden, mit Phytonadion behandelt wurden. Verabreichung von Vitamin K. ₁ Für schwangere Frauen, kurz vor der Entbindung, erhöhte sich sowohl die Blutkonzentrationen für die Mutter als auch die Nabelschnur. Veröffentlichte Daten berichten nicht über eine klare Assoziation mit Phytonadione und unerwünschten Ergebnissen für die Mutter oder fetale, wenn sie während der Schwangerschaft verwendet werden. Diese Studien können jedoch nicht definitiv das Fehlen eines Risikos aufgrund methodischer Einschränkungen einschließlich kleiner Stichprobengröße und mangelnder Verblindung feststellen.

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten, die Vitamin K erhalten ₁ oral fetale Plasma- und Leberkonzentrationen nahmen nach Verabreichung zu, die den Plazentantransfer unterstützte.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Aquamephyton enthält Benzylalkohol. Wenn verfügbar ist, wird Aquamephyton vorhanden, wenn Aquamephyton während der Laktation benötigt wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Phytonadione ist in Muttermilch vorhanden. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen von Aquamephyton auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Aquamephyton und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Aquamephyton oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aquamephyton zur Prophylaxe und Behandlung von Vitamin -K -Mangel wurde bei Neugeborenen festgelegt. Die Verwendung der Phytonadion -Injektion zur Prophylaxe und die Behandlung des Vitamin -K -Mangels basiert auf veröffentlichten klinischen Studien.

Schwerwiegende nachteilige Reaktionen, einschließlich tödlicher Reaktionen und des nach schnellen Syndroms, traten bei Frühgeborenen und Säuglingen in der Intensivstation auf, die als Konservierungsmittel Drogen, die Benzylalkohol enthielten, erhielten. In diesen Fällen erzeugten Benzylalkohol -Dosierungen von 99 bis 234 mg/kg/Tag hohe Spiegel an Benzylalkohol und seine Metaboliten im Blut und im Urin (die Blutspiegel von Benzylalkohol betrugen 0,61 bis 1,378 mmol/l). Zusätzliche unerwünschten Reaktionen umfassten eine allmähliche neurologische Verschlechterung von Beschlagnahmen, die hämatologische Abnormalitäten intrakraniellen Blutungen hämatologischer Anomalien der Hautabbau und Nierenversagen Hypotonie Bradykardie und kardiovaskulärer Kollaps hatten. Frühgeborene Gewichtssälen können diese Reaktionen eher entwickeln, da sie möglicherweise weniger in der Lage sind, Benzylalkohol zu metabolisieren.

Bei der Verschreibung von Aquamephyton bei Säuglingen berücksichtigen die kombinierte tägliche Stoffwechselbelastung von Benzylalkohol aus allen Quellen, einschließlich Aquamephyton (Aquamephyton enthält 9 mg Benzylalkohol) und andere Drogen, die Benzylalkohol enthalten. Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wann immer möglich, konservativ-freie Phytonadion-Formulierungen bei Neugeborenen verwenden. Der konservative Benzylalkohol wurde mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und dem Tod bei pädiatrischen Patienten in Verbindung gebracht. Vorzeitige Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht können eher Toxizität entwickeln.

Überdosierungsinformationen für Aquamephyton

Hämolyse -Gelbsucht und Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen, insbesondere bei Frühgeborenen, können auf eine Überdosis von Aquamephyton resultieren.

Kontraindikationen für Aquamephyton

Überempfindlichkeit gegenüber Phytonadione oder einer anderen Komponente dieses Medikaments. [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for AquaMEPHYTON

Wirkungsmechanismus

Aquamephyton wässrige kolloidale Lösung von Vitamin K. ₁ Für die parenterale Injektion besitzt die gleiche Art und den gleichen Aktivitätsgrad wie natürlich auftretende Vitamin K, was für die Produktion über die Leber von aktivem Prothrombin (Faktor II) Proconvertin (Faktor VII) Plasma-Thromboplastinkomponente (Faktor IX) und Stuart-Faktor (Faktor X) erforderlich ist. Vitamin K ist ein essentielles Cofaktor für ein mikrosomales Enzym, das die posttranslationale Carboxylierung von mehreren spezifischen Peptidbound-Glutaminsäureresten in inaktiven hepatischen Vorläufern von Faktoren II VII IX und X katalysiert.

Bei normalen Tieren und Menschen ist Phytonadion praktisch ohne Aktivität. Bei Tieren und Heuern, die in Vitamin K mangelhaft sind, hängt die pharmakologische Wirkung von Vitamin K jedoch mit seiner normalen physiologischen Funktion zusammen, die die Förderung der hepatischen Biosynthese von Vitamin K -abhängigen Gerinnungsfaktoren fördert.

Pharmakodynamik

Die Wirkung der wässrigen Dispersion bei intravenös verabreichtem Intravenös ist im Allgemeinen innerhalb von ein oder zwei Stunden nachweisbar und die Blutung wird normalerweise innerhalb von 3 bis 6 Stunden kontrolliert. Ein normaler INR kann häufig in 12 bis 14 Stunden erhalten werden.

Pharmakokinetik

Absorption

Phytonadione ist nach intramuskulärer Verabreichung leicht absorbiert.

Verteilung

Nach Absorption ist Phytonadion anfänglich in der Leber konzentriert, die Konzentration nimmt jedoch schnell ab. Sehr wenig Vitamin K sammelt sich in Geweben an.

Beseitigung

Über das metabolische Schicksal von Vitamin K ist wenig bekannt. Fast kein freies, nicht metabolisiertes Vitamin K erscheint in Galle oder Urin.

Patienteninformationen für Aquamephyton

Informieren Sie den Patienten über die folgenden wichtigen Risiken von Aquamephyton.

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen

Beraten Sie den Patienten und die Betreuer, nach Erhalt von Aquamephyton sofort Anzeichen einer Überempfindlichkeit zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Risiko eines nach Luft schnellen Syndroms aufgrund von Benzylalkohol

Beraten Sie den Patienten und die Pflegekräfte des Risikos eines mit der Verwendung von Produkten mit Benzylalkohol (einschließlich Aquamephyton) bei Neugeborenen und schwangeren Frauen enthaltenen Risiken des Syndroms im Keuchen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

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Hautreaktionen

Beraten Sie den Patienten und die Betreuer, das Auftreten neuer Hautausschläge nach Erhalt von Aquamephyton zu melden. Diese Reaktionen können bis zu einem Jahr nach der Behandlung verzögert werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].