Azor

WARNUNG

Fetale Toxizität

• Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird (Azor WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ).
• Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, können den sich entwickelnden Fötus zu Verletzungen und zum Tod führen ( WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Beschreibung für Azor

Azor, das als Tablette für die orale Verabreichung bereitgestellt wird, ist eine Kombination aus Calcium Channel Blocker (CCB) Amlodipin -Beylat und dem Angiotensin II -Rezeptorblocker (ARB) Olmesartan Medoxomil.

Die Amlodipin-Beylatkomponente von Azor wird chemisch als 3-Ethyl-5methyl (±) -2-[(2-Aminoethoxy) methyl] -4- (2-Chlorphenyl) -14-dihydro-6-methyl-35pyridinierteicarboxyboxylatatonbenznenesulphonat beschrieben. Seine empirische Formel ist c ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S.

Olmesartan Medoxomil Ein Prodrug wird während der Absorption aus dem Magen -Darm -Trakt nach Olmesartan hydrolysiert.

Die Olmesartan-Medoxomil-Komponente von Azor wird chemisch als 23dihydroxy-2-Butenyl 4- (1-Hydroxy-1-methylethyl) -2-Propyl-1- [beschrieben p -(O-1 H -Tetrazol-5ylphenyl) benzyl] Imidazol-5-carboxylat cyclisch 23-carbonat. Seine empirische Formel ist c ₂₉ H ₃₀ N ₆ O ₆ .

Die strukturelle Formel für Amlodipin Besylat lautet:

Die strukturelle Formel für Olmesartan Medoxomil lautet:

Azor enthält Amlodipin besylat ein weißes bis nicht weißes kristallines Pulver und Olmesartan Medoxomil, ein weißes bis hellgelblich-weißes Pulver oder kristallines Pulver. Die molekularen Gewichte von Amlodipin Besylat und Olmesartan Medoxomil betragen 567,1 bzw. 558,59. Amlodipin Besylat ist in Wasser leicht löslich und sparsam löslich in Ethanol. Olmesartan Medoxomil ist praktisch unlöslich in Wasser und sparsam löslich in Methanol.

Jede Azor -Tablette enthält auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: simifizierte mikrokristalline Cellulose -vorgelatinierte Stärke Croscarmellose -Natrium und Magnesiumstearat. Die Farbbeschichtungen enthalten Polyvinylalkohol -Makrogol/Polyethylenglykol 3350 Titandioxid Talk -Eisenoxidgelb (5/40 mg 10/20 mg 10/40 mg Tabletten) Eisenoxidrot (10/20 mg und 10/40 mg Tabletten) und Eisenoxidschwarz (10/20 mg Tabletten).

Verwendung für Azor

Azor is indicated for the treatment of hypertension alone or with other antihypertensive agents to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Azor.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Azor kann auch als Ersttherapie bei Patienten verwendet werden, die wahrscheinlich mehrere blutdrucksenkende Wirkstoffe benötigen, um ihre Blutdruckziele zu erreichen.

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hypertonie haben ein relativ hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (wie Schlaganfälle an Herzinfarkten und Herzinsuffizienz) Nierenversagen und Sehprobleme, sodass eine sofortige Behandlung klinisch relevant ist. Die Entscheidung, eine Kombination als anfängliche Therapie zu verwenden, sollte individualisiert sein und durch Überlegungen wie den Blutdruck aus dem Basisblut des Zielziels und die inkrementelle Wahrscheinlichkeit geprägt sein, mit einer Kombination im Vergleich zur Monotherapie das Ziel zu erreichen. Die individuellen Blutdruckziele können je nach Risiko des Patienten variieren.

Daten aus einer 8-wöchigen, placebokontrollierten faktoriellen Parallelgruppenstudie [siehe Klinische Studien ] Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, dass sie mit Azor ein Blutdruckziel im Vergleich zur Amlodipin- oder Olmesartan -Medoxomil -Monotherapie erreichen. Die folgenden Zahlen liefern Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, die gezielten systolischen oder diastolischen Blutdruckziele mit Azor 10/40 mg im Vergleich zu Amlodipin oder Olmesartan -Medoxomil -Monotherapie auf der Grundlage systolischer oder diastolischer Blutdruck aus der Basis zu erreichen. Die Kurve jeder Behandlungsgruppe wurde durch logistische Regressionsmodellierung aller verfügbaren Daten dieser Behandlungsgruppe geschätzt. Der rechte Schwanz jeder Kurve ist aufgrund einer geringen Anzahl von Probanden mit hohem Baseline -Blutdruck weniger zuverlässig.

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit, einen systolischen Blutdruck zu erreichen (SBP) <140 mmHg at Week 8 With LOCF

Abbildung 2: Wahrscheinlichkeit, diastolischen Blutdruck zu erreichen (DBP) <90 mmHg at Week 8 With LOCF

Abbildung 3: Wahrscheinlichkeit, einen systolischen Blutdruck zu erreichen (SBP) <130 mmHg at Week 8 With LOCF

Abbildung 4: Wahrscheinlichkeit, diastolischer Blutpresse zu erreichen (DBP) <80 mmHg at Week 8 With LOCF

Die obigen Abbildungen bieten eine Annäherung an die Wahrscheinlichkeit, ein gezielter Blutdruckziel zu erreichen (z. B. Woche 8 SBP <140 mmHg or <130 mmHg or a DBP <90 mmHg or <80 mmHg) for the high-dose treatment groups evaluated in the study. Azor 5/20 mg the lowest dose combination treatment group increases the probability of reaching blood pressure goal compared with the highest dose monotherapies amlodipine 10 mg Und olmesartan medoxomil 40 mg.

Zum Beispiel hat ein Patient mit einem Basisblutdruck von 160/100 mmHg eine Wahrscheinlichkeit von etwa 48%, ein Ziel von zu erreichen <140 mmHg (systolic) Und a 51% likelihood of achieving a goal of <90 mmHg (diastolic) on monotherapy with olmesartan medoxomil 40 mg Und about a 46% likelihood of achieving a goal of <140 mmHg (systolic) Und a 60% likelihood of achieving a goal of <90 mmHg (diastolic) on monotherapy with amlodipine 10 mg. The likelihood of achieving these same goals increases to 63% (systolic) Und 71% (diastolic) on Azor 5/20 mg Und to 68% (systolic) Und 85% (diastolic) on Azor 10/40 mg.

Dosierung für Azor

Allgemeine Überlegungen

Die Nebenwirkungen von Olmesartan Medoxomil sind im Allgemeinen selten und anscheinend unabhängig von der Dosis. Diejenigen von Amlodipin sind im Allgemeinen dosisabhängig (meist Ödem).

Maximale blutdrucksenkende Wirkungen werden innerhalb von 2 Wochen nach einer Dosisänderung erreicht.

Azor kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Azor kann mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verabreicht werden.

Dosierung may be increased after 2 weeks. The maximum recommended dose of Azor is 10/40 mg.

Ersatztherapie

Azor kann durch seine einzeln titrierten Komponenten ersetzt werden.

Wenn einzelne Komponenten ersetzt werden, kann die Dosis einer oder beiden Komponenten erhöht werden, wenn die Blutdruckkontrolle nicht zufriedenstellend war.

Add-On-Therapie

Azor kann verwendet werden, um eine zusätzliche Blutdruckabsenkung für Patienten zu liefern, die nicht ausreichend mit Amlodipin (oder einem anderen Dihydropyridin -Calciumkanalblocker) oder mit Olmesartan -Medoxomil (oder einem anderen Angiotensin -Rezeptor -Blocker) allein kontrolliert werden.

Ersttherapie

Die übliche Startdosis Azor beträgt einmal täglich 5/20 mg. Die Dosierung kann nach 1 bis 2 Wochen Therapie bis zu einer maximalen Dosis von einem 10/40 -mg -Tablette einmal täglich nach Bedarf zur Kontrolle des Blutdrucks erhöht werden [siehe Klinische Studien ].

Die anfängliche Therapie mit Azor wird bei Patienten ≥ 75 Jahre oder mit Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Azor -Tabletten werden in den folgenden Festigkeitskombinationen zur oralen Verabreichung formuliert:

Lagerung und Handhabung

Azor -Tabletten enthalten Amlodipin -Besylat in einem Dosis, der 5 oder 10 mg Amlodipin und Olmesartan Medoxomil in den nachstehend beschriebenen Stärken entspricht.

Azor -Tablets unterscheiden sich durch Tablet -Farben/-größe und werden auf einer Seite mit einem einzelnen Produkttablettencode abgelehnt. Azor -Tablets werden zur oralen Verwaltung in den folgenden Festigkeits- und Paketkonfigurationen geliefert:

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) zulässig sind [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt von: Daiichi Sankyo Europe Gmbh Deutschland. Überarbeitet: November 2016

Nebenwirkungen for Azor

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Azor

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber AZOR bei mehr als 1600 Patienten wider, darunter mehr als 1000 exponierte für mindestens 6 Monate und mehr als 700 freigelegte für 1 Jahr. Azor wurde in einem placebokontrollierten faktoriellen Versuch untersucht (siehe Klinische Studien ). The population had a mean age of 54 years Und included approximately 55% males. Seventy-one percent were Caucasian Und 25% were Black. Patients received doses ranging from 5/20 mg to 10/40 mg orally once daily.

Die allgemeine Inzidenz von unerwünschten Reaktionen auf die Therapie mit Azor war ähnlich wie bei den entsprechenden Dosen der einzelnen Komponenten von Azor und Placebo. Die gemeldeten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und führten selten zum Absetzen der Behandlung (NULL,6% für Azor und 6,8% für Placebo).

Ödem

Ödem is a known dose-dependent adverse effect of amlodipine but not of olmesartan medoxomil.

Die placebo-subtrahierte Inzidenz von Ödemen während der 8-wöchigen randomisierten doppelblinden Behandlungszeit war mit Amlodipin-10 mg Monotherapie am höchsten. Die Inzidenz war signifikant reduziert, wenn 20 mg oder 40 mg Olmesartan -Medoxomil in die 10 mg Amlodipin -Dosis zugesetzt wurden.

Placebo-subtrahierte Inzidenz von Ödemen während der doppelblinden Behandlungszeit

In allen Behandlungsgruppen war die Häufigkeit von Ödemen bei Frauen im Allgemeinen höher als bei Männern, wie in früheren Studien mit Amlodipin beobachtet wurde.

Bei den mit Azor behandelten Patienten, die mit AZOR behandelt wurden, traten bei den mit Azor behandelten Patienten, die bei Patienten mit Placebo mit Azor behandelt wurden. Dazu gehörten orthostatische hypothostatische Hypotonieausschlags -Pruritus -Palpitationshäufigkeit und Nocturie.

Das aus 44 Wochen Open-Label-Kombinationstherapie mit Amlodipin plus Olmesartan Medoxomil erhaltene unerwünschte Ereignisprofil war ähnlich wie bei der 8-wöchigen doppelblinden Placebokontrollzeit.

Ersttherapie

Bei der Analyse der oben beschriebenen Daten, die speziell für die Anfangstherapie beschrieben wurden, wurde beobachtet, dass höhere Azordosen etwas mehr Hypotonie und orthostatische Symptome verursachten, jedoch nicht bei der empfohlenen Startdosis von Azor 5/20 mg. Es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Synkope oder in der Nähe von Synkope beobachtet. Die Inzidenzen der Absage aufgrund jeglicher Behandlung, die aufkommende unerwünschte Ereignisse in der doppelten Blindphase in der folgenden Tabelle zusammengefasst sind.

Einstellung für eine auftretende Ereignisereignis für die Behandlung ¹

Amlodipin

Amlodipin has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. Und foreign clinical trials. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (N=1730) in doses up to 10 mg to placebo (N=1250) discontinuation of amlodipine due to adverse reactions was required in only about 1.5% of amlodipinetreated patients Und about 1% of placebo-treated patients. The most common side effects were headache Und edema. The incidence (%) of dose-related side effects was as follows:

Für mehrere nachteilige Erfahrungen, die scheinbar drogen- und dosisbedingt zu sein scheinen, gab es bei Frauen eine größere Inzidenz als Männer, die mit einer Amlodipinbehandlung verbunden sind, wie in der folgenden Tabelle gezeigt:

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan Medoxomil wurde bei mehr als 3825 Patienten/Probanden zur Sicherheit untersucht, darunter mehr als 3275 Patienten, die in kontrollierten Studien wegen Hypertonie behandelt wurden. Diese Erfahrung umfasste rund 900 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und mehr als 525, die mindestens 1 Jahr lang behandelt wurden. Die Behandlung mit Olmesartan Medoxomil wurde mit einer Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, ähnlich wie bei Placebo, gut vertragen. Die Ereignisse waren im Allgemeinen mild vorübergehend und ohne Beziehung zur Dosis von Olmesartan Medoxomil.

Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse war nicht dosisbedingt. Die Analyse des Geschlechtsalters und der Rassengruppen zeigte keine Unterschiede zwischen Olmesartan Medoxomil- und Placebo-behandelten Patienten. Die Abhebungsrate aufgrund unerwünschter Ereignisse in allen Studien mit hypertensiven Patienten betrug 2,4% (d. H. 79/3278) von Patienten, die mit Olmesartan Medoxomil behandelt wurden, und 2,7% (d. H. 32/1179) von Kontrollpatienten. In placebokontrollierten Studien war das einzige nachteilige Ereignis bei mehr als 1% der mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz bei mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten gegen Placebo schwindelig (3% vs 1%).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung der einzelnen Komponenten von Azor nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Amlodipin

Das folgende Nachmarktereignis wurde selten berichtet, wo eine kausale Beziehung ungewiss ist: Gynäkomastie. In der Nachmarkterfahrung Gelbsucht und hepatische Enzymhöhen (hauptsächlich im Einklang mit Cholestase oder Hepatitis) wurden in einigen Fällen schwerwiegend genug, um einen Krankenhausaufenthalt in Verbindung mit der Verwendung von Amlodipin zu verlangen.

Olmesartan Medoxomil

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden in der Erfahrung nach dem Marketing gemeldet:

Körper als Ganzes : Asthenie -Angioödem anaphylaktische Reaktionen peripheres Ödem

Magen -Darm : Erbrechen Durchfallsturm-ähnliche Enteropathie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen : Hyperkaliämie

Muskuloskelett : Rhabdomyolyse

Urogenitalsystem : Akutes Nierenversagen

Haut und Anhänge : Alopecia pruritus Urticaria

Daten aus einer kontrollierten Studie und einer epidemiologischen Studie haben darauf hingewiesen, dass hochdosierter Olmesartan mit Diabetikern das kardiovaskuläre Risiko (CV) erhöhen kann, die Gesamtdaten jedoch nicht schlüssig sind. Die randomisierte, placebokontrollierte Doppelblind-Roadmap-Studie (randomisierte Olmesartan- und Diabetes-Mikroalbuminurie-Präventionsstudie n = 4447) untersuchte die Verwendung von Olmesartan 40 mg täglich gegen Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes-Mellitus-Noromodinurie und mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor. Die Studie erfüllte den primären Endpunktverzögerungsbeginn der Mikroalbuminurie, aber Olmesartan hatte keinen vorteilhaften Einfluss auf den Rückgang der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Es gab einen Befund einer erhöhten CV-Mortalität (verurteilte plötzliche Todesmyokard-Infarkt-Tödelrevaskularisation Tod Tod in der Olmesartan-Gruppe (15 Olmesartan gegen 3 Placebo HR 4,9 95% Konfidenzintervall [CI] 1,4 17), aber das Risiko von Non-fatal-Myokard-Infarction-Infarction mit dem Risik. 1.18).

Die epidemiologische Studie umfasste Patienten ab 65 Jahren mit einer Gesamtbelastung von> 300000 Patientenjahre. In der Untergruppe von diabetischen Patienten, die hochdosis Olmesartan (40 mg/d) für> 6 Monate erhielten, schien es ein erhöhtes Risiko für den Tod zu bestehen (HR 2,0 95% CI 1,1 3,8) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere Angiotensin-Rezeptor-Blocker einnahmen. Im Gegensatz dazu schien die Verwendung von Olmesartan bei nicht-diabetischen Patienten mit einem verringerten Todesrisiko (HR 0,46 95% CI 0,24 0,86) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere Angiotensin-Rezeptorblocker einnahmen, zugeordnet. Es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet, die niedrigere Dosen von Olmesartan im Vergleich zu anderen Angiotensinblockern oder solchen, die eine Therapie erhalten, erhalten <6 months.

Insgesamt sind diese Daten ein möglichst ein erhöhtes CV-Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von hochdosiertem Olmesartan bei Diabetikern bei Diabetikern. Es gibt jedoch Bedenken hinsichtlich der Glaubwürdigkeit der Feststellung eines erhöhten Lebenslaufrisikos, insbesondere die Beobachtung in der großen epidemiologischen Studie zu einem Überlebensvorteil bei Nicht-Diabetikern, die dem nachteiligen Befund bei Diabetikern ähnlich sind.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Azor

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln With Azor

Die Pharmakokinetik von Amlodipin und Olmesartan-Medoxomil wird nicht verändert, wenn die Medikamente gemeinsam verabreicht werden.

Mit Azor und anderen Arzneimitteln wurden keine Studien mit Arzneimittelwechselwirkung durchgeführt, obwohl Studien mit den einzelnen Amlodipin- und Olmesartan -Medoxomil -Komponenten von Azor wie nachstehend beschrieben durchgeführt wurden und keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet wurden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln With Amlodipin

In vitro Die Daten zeigen, dass Amlodipin keine Auswirkung auf die Bindung des menschlichen Plasmaproteins von Digoxin Phenytoin Warfarin und Indomethacin hat.

Auswirkung anderer Agenten auf Amlodipin

Cimetidin : Die gleichzeitige Verabreichung von Amlodipin mit Cimetidin veränderte die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Grapefruitsaft : Die gleichzeitige Verabreichung von 240 ml Grapefruitsaft mit einer einzigen oralen Dosis Amlodipin 10 mg bei 20 gesunden Freiwilligen hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

Maalox ^® (Antazidien) : Maalox ^® mit einer einzelnen Dosis Amlodipin hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

Sildenafil : Eine einzelne 100 -mg -Dosis von Sildenafil bei Probanden mit wesentlicher Hypertonie hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin. Wenn Amlodipin und Sildenafil in Kombination verwendet wurden, übte jedes Mittel unabhängig seinen eigenen Blutdrucksenffekt aus.

Auswirkung von Amlodipin auf andere Agenten

Atorvastatin : Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer 10 mg Dosen Amlodipin mit 80 mg Atorvastatin führte zu einer signifikanten Veränderung der pharmakokinetischen Parameter von Atorvastatin in Steady State.

Digoxin : Die gleichzeitige Verabreichung von Amlodipin mit Digoxin veränderte die Serum-Digoxinspiegel oder die Digoxin-Nieren-Clearance bei normalen Freiwilligen nicht.

Ethanol (Alkohol) : Einzel- und mehrere 10 mg Dosen Amlodipin hatten keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Warfarin : Die gleichzeitige Verabreichung von Amlodipin mit Warfarin veränderte die Reaktionszeit von Warfarin Prothrombin nicht.

Simvastatin : Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von 10 mg Amlodipin mit 80 mg Simvastatin führte zu einem Anstieg der Exposition gegenüber Simvastatin im Vergleich zu Simvastatin allein. Begrenzen Sie die Dosis von Simvastatin bei Patienten auf Amlodipin täglich 20 mg.

In klinischen Studien wurde Amlodipin mit Thiazid-Diuretika-Angiotensin-konvertierende Enzym-Inhibitoren mit längst wirkenden Nitrathern-Nitroglycerin-Digoxin-Warfarin-nicht-stertoidalen danktimatorischen Drogen und oralen hypogischen Arzneimitteln verabreicht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln With Olmesartan Medoxomil

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei Patienten, die ältere Menschen mit Volumen abgeschoben sind (einschließlich Patienten in der Diuretherapie) oder mit einer kompromittierten Nierenfunktion, die NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten einschließlich Olmesartan-Medoxomil, zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen können, einschließlich möglicher Akku-Nierenversagen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten, die Olmesartan Medoxomil und NSAID -Therapie erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einschließlich Olmesartan Medoxomil, kann von NSAIDs einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren abgeschwächt werden.

In Studien, in denen Olmesartan Medoxomil bei gesunden Freiwilligen mit Digoxin oder Warfarin mit Digoxin oder Warfarin zusammengeschmissen wurde, wurden keine signifikanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln berichtet.

Die Bioverfügbarkeit von Olmesartan Medoxomil wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Antazida nicht signifikant verändert [Al (OH) ₃ /Mg (OH) ₂ ].

Olmesartan Medoxomil wird vom Cytochrom -P450 -System nicht metabolisiert und hat keine Auswirkungen auf P450 -Enzyme; Daher werden Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch diese Enzyme induzieren oder metabolisiert werden, nicht erwartet.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Die Doppelblockade der RAs mit Angiotensin -Rezeptor -Blockern ACE -Inhibitoren oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko einer Hypotonie -Hyperkaliämie und Änderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei Ras -Inhibitoren erhalten, erhalten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Ras -Inhibitoren. Überwachen Sie die Nierenfunktion und Elektrolyte der Blutdruck bei Patienten auf Azor und anderen Wirkstoffen, die die RAs betreffen, genau.

Administrieren Aliskiren nicht mit Azor bei Patienten mit Diabetes [siehe Kontraindikationen ]. Avoid use of aliskiren with Azor in patients with renal impairment (GFR <60 ml/min).

Verwendung mit Colesevelam Hydrochlorid

Die gleichzeitige Verabreichung von Gallensäuresequestringmittel Colesevelam Hydrochlorid verringert die systemische Exposition und die Spitzenplasmakonzentration von Olmesartan. Die Verabreichung von Olmesartan mindestens 4 Stunden vor ColeSevelam -Hydrochlorid verringerte den Wirkung der Arzneimittelwechselwirkung. Erwägen Sie, Olmesartan mindestens 4 Stunden vor der Dosis von Colesevelam Hydrochlorid zu verabreichen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Lithium

Während der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin -II -Rezeptorantagonisten, einschließlich Azor, wurde eine Erhöhung der Serum -Lithiumkonzentrationen und der Lithiumtoxizität berichtet. Überwachen Sie den Serum -Lithiumspiegel während der gleichzeitigen Verwendung.

Warnungen für Azor

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Azor

Fetale Toxizität

Schwangerschaft Kategorie d

Die Verwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft wirken, reduziert die fetale Nierenfunktion und erhöht die morbidität und den Tod der Fötus und Neugeborene. Die resultierenden Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettverformungen in Verbindung gebracht werden. Mögliche negative Neugeboreneneffekte umfassen Hypotonie -Nierenversagen und Tod von Schädelhypoplasien. Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hypotonie in Volumen- oder Salz-abgereicherten Patienten

Olmesartan Medoxomil

Eine symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Behandlung mit Olmesartan Medoxomil erwartet werden. Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System wie Volumen- und/oder salzgerollter Patienten (z. B. Patienten, die mit hohen Diuretika behandelt werden) können besonders anfällig sein. Initiieren Sie die Behandlung mit Azor unter enger medizinischer Aufsicht. Wenn Hypotonie auftritt, stellen Sie den Patienten in Rückenlage und geben Sie bei Bedarf eine intravenöse Infusion der normalen Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdruckende Reaktion ist keine Kontraindikation für die weitere Behandlung, die normalerweise ohne Schwierigkeiten fortgesetzt werden kann, sobald der Blutdruck stabilisiert ist.

Vasodilatation

Amlodipin

Da die auf Amlodipin in Azor zuzuordnete Vasodilatation bei der oralen Verabreichung allmählich in der akuten akuten Hypotonie berichtet wurde. Trotzdem ist vorsichtig, wie bei jedem anderen peripheren Vasodilatator bei der Verabreichung von Azor, insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose.

Patienten mit schwerer obstruktiver Koronararterienerkrankung

Patienten, insbesondere Patienten mit schwerer obstruktiver Koronararterienerkrankung, können eine erhöhte Häufigkeitsdauer oder Schwere der Angina oder des akuten Myokardinfarkts beim Starten der Calciumkanalblockertherapie oder zum Zeitpunkt der Dosierungserhöhung entwickeln. Der Mechanismus dieses Effekts wurde nicht aufgeklärt.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Amlodipin

Amlodipin (5–10 mg per day) has been studied in a placebo-controlled trial of 1153 patients with NYHA Class III or IV heart failure on stable doses of ACE inhibitor digoxin Und diuretics. Follow-up was at least 6 months with a mean of about 14 months. There was no overall adverse effect on survival or cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure). Amlodipin has been compared to placebo in four 8–12 week studies of patients with NYHA class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsening of heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or LVEF.

Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion

Azor

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen.

Olmesartan Medoxomil

Änderungen der Nierenfunktion können bei anfälligen Personen erwartet werden, die mit Olmesartan Medoxomil behandelt werden, um das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System zu hemmen. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz) mit Angiotensin-Umwandlung von Enzym-Inhibitoren und Angiotensinrezeptor-Antagonisten mit Oligurie oder progressiver Azotämie und (rary) mit akutem Nierenversagen und/////-Tod-Rezeptor-Antagonisten und///Todesfunktion abhängen können. Ähnliche Effekte können bei Patienten auftreten, die aufgrund der Olmesartan -Medoxomil -Komponente mit Azor behandelt wurden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

In Studien an ACE -Inhibitoren bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Stenose der Nierenarterie wurde der Serum -Kreatinin- oder Blutharnstoffstrogen (BUN) erhöht. Bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose wurden keine langfristige Verwendung von Olmesartan Medoxomil verwendet, aber ähnliche Effekte mit Olmesartan Medoxomil und Azor würden zu erwarten.

Patienten mit Leberbehinderung

Amlodipin

Da Amlodipin durch die Leber und die Plasma-Eliminierungs Halbwertszeit (T ausgiebig metabolisiert wird _½ ) beträgt 56 Stunden bei Patienten mit stark beeinträchtigter Leberfunktion, wenn sie Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung Azor verabreichen.

Patienten mit Leberbeeinträchtigungen haben die Clearance von Amlodipin verringert. Es wird empfohlen, Amlodipin zu starten oder Amlodipin mit 2,5 mg bei hepatisch beeinträchtigten Patienten hinzuzufügen. Die niedrigste Dosis Azor beträgt 5/20 mg; Daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei hepatisch beeinträchtigten Patienten nicht empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Sprue-ähnliche Enteropathie

Bei Patienten, die in Olmesartan Monate bis Jahren nach der Initiierung von Arzneimitteln monatelang bis jahrelang in Olmesartaner monatlich bis jahrelang über ein schwerwiegender chronischer Durchfall mit erheblicher Gewichtsverlust berichtet wurden. Darmbiopsien von Patienten zeigten häufig eine zottrische Atrophie. Wenn ein Patient diese Symptome während der Behandlung mit Olmesartan entwickelt, schließen Sie andere Ätiologien aus. Betrachten Sie das Absetzen von Azor in Fällen, in denen keine andere Ätiologie identifiziert wird.

Elektrolyt -Ungleichgewichte

Azor contains olmesartan a drug that inhibits the renin-angiotensin system (RAS). Drugs that inhibit the RAS can cause Hyperkaliämie. Monitor serum electrolytes periodically.

Labortests

Azor

Das Kombinationsprodukt war im Vergleich zu beiden Komponenten eine stärkere Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit. Andere Laboränderungen können normalerweise auf eine Monotherapiekomponente zurückgeführt werden.

Amlodipin

In der Nachmarkterfahrung wurden hepatische Enzymhöhen berichtet (NULL,2).

Olmesartan Medoxomil

Bei der Nachmarkterfahrung wurden über einen erhöhten Blutkreatininspiegel berichtet.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Amlodipin. Rats Und mice treated with amlodipine maleate in the diet for up to two years at concentrations calculated to provide daily dosage levels of amlodipine 0.5 1.25 Und 2,5 mg/kg/day showed no evidence of a carcinogenic effect of the drug. For the mouse the highest dose was on a mg/m ² Basis ähnlich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von Amlodipin 10 mg/Tag. Für die Ratte war die höchste Dosis auf einem mg/m ² Basis etwa zweieinhalb Mal die MRHD. (Berechnungen basierend auf einem 60 -kg -Patienten.)

Mutagenitätsstudien mit Amlodipin -Maleat ergaben keine medikamentenbedingten Wirkungen auf dem Gen- oder Chromosomenebene.

Es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit von Ratten, die oral mit Amlodipin -Maleat (Männer für 64 Tage und 14 Tage vor der Paarung) bei Dosen von Amlodipin bis zu 10 mg/kg/Tag (etwa das 10 -fache der MRHD von 10 mg/Tag an einem mg/m) behandelt wurden ² Basis).

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan war nicht krebserregend, wenn es sich um bis zu 2 Jahre an Ratten verabreichte. Die höchste getestete Dosis (2000 mg/kg/Tag) befand sich auf einem mg/m ² Basis etwa 480 -mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 40 mg/Tag. Zwei Studien zur Karzinogenität, die in Mäusen eine 6-monatige Gavage-Studie in der p53-Knockout-Maus und eine 6-monatige Studie zur Ernährungsverabreichung in der transgenen HRAS2-Maus bei Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (etwa 120-mal. Das MRHD) durchgeführt wurden, ergaben keine Anzeichen einer karzinogenen Wirkung von Olmesartan. Sowohl Olmesartan Medoxomil als auch Olmesartan testeten negativ in der in vitro Der syrische Hamster -Embryo -Zelltransformationsassay und zeigte keine Hinweise auf eine genetische Toxizität im AMES -Test (Bakterienmutagenität). Es wurde jedoch gezeigt, dass beide chromosomale Aberrationen in kultivierten Zellen induzieren in vitro (Chinesische Hamsterlunge) und positiv auf Thymidinkinase -Mutationen in der in vitro Maus -Lymphom -Assay. Olmesartan Medoxomil wurde negativ getestet vergeblich Für Mutationen im Mutamousedeltin und im Mutamouse -Nieren und für die Klastogenität im Mausknochenmark (Mikronukleus -Test) bei oralen Dosen von bis zu 2000 mg/kg (Olmesartan nicht getestet).

Die Fruchtbarkeit von Ratten wurde durch die Verabreichung von Olmesartan in Dosis von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240 -mal der MRHD) in einer Studie, in der die Dosierung 2 (weiblich) oder 9 (männlich) Wochen vor der Paarung begonnen wurde, nicht beeinflusst.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie d

Die Verwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft wirken, reduziert die fetale Nierenfunktion und erhöht die morbidität und den Tod der Fötus und Neugeborene. Die resultierenden Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettverformungen in Verbindung gebracht werden. Mögliche negative Neugeboreneneffekte umfassen Hypotonie -Nierenversagen und Tod von Schädelhypoplasien. Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird, wird Azor eingestellt. Diese unerwünschten Ergebnisse sind normalerweise mit der Verwendung dieser Arzneimittel im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien zur Untersuchung fetaler Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkendem Gebrauch im ersten Trimester haben keine Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System von anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen beeinflussen, nicht unterschieden. Eine angemessene Behandlung von Bluthochdruck mütterlichem während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse sowohl für Mutter als auch für Fötus zu optimieren.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene Alternative zur Therapie mit Medikamenten gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, stellte die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus ein. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, wird Azor eingestellt, es sei denn, es wird für die Mutter als lebensrettend angesehen. Fetale Tests können aufgrund der Schwangerschaftswoche geeignet sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Säuglinge mit Vorgeschichte von genau beobachten in der Gebärmutter AZOR -Exposition gegenüber Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Olmesartan

Es wurden keine teratogenen Effekte beobachtet, wenn schwangere Ratten in oralen Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240 -fach die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) bei einem mg/m an maximal empfohlen ² Basis) oder schwangere Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag (die Hälfte des MRHD auf einem mg/m ² Basis; Höhere Dosen konnten nicht auf die Auswirkungen auf die fetale Entwicklung bewertet werden, da sie tödlich zu den TOs waren). Bei Ratten wurden bei Dosen ≥ 1,6 mg/kg/Tag signifikante Abnahmen des Geburtsgewichts und Gewichtszunahme der PUPs und Verzögerungen bei Entwicklungsmeilensteinen (verzögerte Trennung des Ohr-Ohr-Eruption von niedrigeren Inzisors Erscheinungsbild der Abdominalhaarabfälle und der Trennung von Augenliden) und dosis-abends-Erhöhungen der Dose abhängig von der Abbauchhaardrübung bei der Erhöhung des Incidentierens bei der Incidens der Insidenz der Aufnahme der Incidens der Incidens der Insidenz der Insidenz der Insidenz der Insidenz der Insidenz der Incidens der Insidenz der Incidens ua (ua) wurden beobachtet. Mg/kg/Tag. Die NO beobachtete Effektdosis für die Entwicklungstoxizität bei Ratten beträgt 0,3 mg/kg/Tag etwa ein Zehntel der MRHD von 40 mg/Tag.

Amlodipin

Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität oder andere Embryo-/fetale Toxizität gefunden, wenn schwangere Ratten und Kaninchen mit Amlodipin -Maleat bei Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin/kg/Tag etwa 10 bzw. 20 -mal das maximal empfohlene menschliche Dosis von 10 mg Amlodipin bei einem MG/m oral behandelt wurden ² Basis) während ihrer jeweiligen Zeiträume der Hauptorganisation. (Berechnungen basierend auf einem Patientengewicht von 60 kg). Die Wurfgröße war jedoch signifikant verringert (um etwa 50%) und die Anzahl der intrauterinen Todesfälle bei Ratten, die Amlodipin-Maleat bei einer Dosis gleichwertig mit 10 mg Amlodipin/kg/Tag für die Paarung und während der gesamten Paarung und der Schwung und Gestation erhielten, signifikant erhöht wurden. Es wurde gezeigt, dass Amlodipin -Maleat sowohl die Schwangerschaftszeit als auch die Dauer der Arbeit bei Ratten bei dieser Dosis verlängert. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Amlodipin sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob die Amlodipin- oder Olmesartan -Medoxomil -Komponenten von Azor in die Muttermilch ausgeschieden werden, aber Olmesartan bei niedriger Konzentration in der Milch von laktierenden Ratten sekretiert wird. Aufgrund des Potenzials für nachteilige Auswirkungen auf das Krankenpflege -Säugling sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Krankenpflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Neugeborene mit einer Vorgeschichte in der Gebärmutter Exposition gegenüber Azor

Wenn Oligurie oder Hypotonie direkt auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion auftritt. Austauschtransfusionen oder Dialyse können als Mittel zur Umkehrung der Hypotonie und/oder zum Ersetzen einer ungeordneten Nierenfunktion erforderlich sein.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Azor bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Amlodipin

Die Wirkung von Amlodipin auf den Blutdruck bei Patienten unter 6 Jahren ist nicht bekannt.

Olmesartan medoxomil

Sicherheit und Wirksamkeit von Olmesartan Medoxomil bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in der doppelblinden klinischen Studie von AZOR 20% (384/1940) waren 65 Jahre oder älter und 3% (62/1940) 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen den Probanden 65 Jahre oder älteren und jüngeren Probanden beobachtet.

Ältere Patienten haben eine verringerte Clearance von Amlodipin. Es wird empfohlen, Amlodipin zu starten oder Amlodipin mit 2,5 mg bei Patienten ≥ 75 Jahre hinzufügen. Die niedrigste Dosis Azor beträgt 5/20 mg; Daher wird bei Patienten ≥ 75 Jahre nicht eine anfängliche Therapie mit Azor empfohlen.

Amlodipin

Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Ältere Patienten haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einer resultierenden Zunahme von AUC von ca. 40% bis 60%, und es kann eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich sein.

Olmesartan Medoxomil

Von der Gesamtzahl der hypertensiven Patienten, die Olmesartan Medoxomil in klinischen Studien erhielten, waren mehr als 20% 65 Jahre alt und über mehr als 5% 75 Jahre alt und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Hepatische Beeinträchtigung

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Leberinsuffizienz, aber sowohl Amlodipin als auch Olmesartan Medoxomil weisen einen moderaten Anstieg der Exposition bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung auf. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung Azor verabreichen.

Patienten mit Leberbeeinträchtigungen haben die Clearance von Amlodipin verringert. Es wird empfohlen, Amlodipin zu starten oder Amlodipin mit 2,5 mg bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungen zu addieren. Die niedrigste Dosis Azor beträgt 5/20 mg; Daher wird eine anfängliche Therapie mit AZOR bei hepatisch beeinträchtigten Patienten nicht empfohlen.

günstige, günstige Zimmer

Nierenbehinderung

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen.

Amlodipin

Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird nicht signifikant durch Nierenbeeinträchtigungen beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.

Olmesartan Medoxomil

Patienten mit Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöhte Serumkonzentrationen von Olmesartan. Nachdem die wiederholte Dosierung AUC bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung ungefähr verdreifacht hatte (Kreatinin -Clearance <20 mL/min). No initial dosage adjustment is recommended for patients with moderate to marked renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min).

Schwarze Patienten

Von der Gesamtzahl der Probanden in der doppelblinden klinischen Studie von AZOR 25% (481/1940) waren schwarze Patienten. Azor war wirksam bei der Behandlung von schwarzen Patienten (normalerweise einer Population mit niedriger Renin) und der Größe der Blutdruckreduktion bei schwarzen Patienten, die bei Nichtschwarzpatienten beobachtet wurden.

Überdosierungsinformationen für Azor

Es gibt keine Informationen zur Überdosierung mit Azor beim Menschen.

Amlodipin

Einzeldosen von Amlodipin -Maleat -Dosen von 40 mg Amlodipin/kg und 100 mg Amlodipin/kg bei Mäusen bzw. Ratten verursachten Todesfälle. Einzelmaleat -Dosen einzelner oraler Amlodipin -Dosen entsprechen 4 oder mehr mg Amlodipin/kg oder höher bei Hunden (11 oder mehrmals die maximal empfohlene menschliche Dosis auf einem mg/m ² Basis) verursachten eine deutliche periphere Vasodilatation und Hypotonie.

Von Überdosierung kann erwartet werden, dass eine übermäßige periphere Vasodilatation mit deutlicher Hypotonie und möglicherweise einer Reflex -Tachykardie verursacht wird. Im Menschen ist Erfahrung mit absichtlicher Überdosierung von Amlodipin begrenzt.

Wenn eine massive Überdosierung auftreten sollte, sollte eine aktive Herz- und Atemwegsüberwachung eingerichtet werden. Häufige Blutdruckmessungen sind wesentlich. Sollte eine Hypotonie auf eine kardiovaskuläre Unterstützung auftreten, einschließlich der Erhöhung der Extremitäten und der vernünftigen Verabreichung von Flüssigkeiten sollte eingeleitet werden. Wenn die Hypotonie nicht auf diese konservativen Maßnahmen reagiert, sollte die Verabreichung von Vasopressoren (wie Phenylephrin) mit der Aufmerksamkeit auf das zirkulierende Volumen und die Urinausgabe berücksichtigt werden. Intravenöses Calciumgluconat kann dazu beitragen, die Auswirkungen der Calciumeingangsblockade umzukehren. Da Amlodipin hochproteingebundene Hämodialyse ist, ist es wahrscheinlich nicht von Vorteil.

Olmesartan medoxomil. Limited data are available related to overdosage in humans. The most likely manifestations of overdosage would be hypotension Und tachycardia; bradycardia could be encountered if parasympathetic (vagal) stimulation occurs. If symptomatic hypotension should occur supportive treatment should be initiated. The dialyzability of olmesartan is unknown.

Kontraindikationen für Azor

Administrieren Aliskiren nicht mit Azor bei Patienten mit Diabetes [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Azor

Wirkungsmechanismus

Azor

Azor is a combination of two antihypertensive drugs: a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) amlodipine besylate Und an angiotensin II receptor blocker olmesartan medoxomil. The amlodipine component of Azor inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle Und cardiac muscle Und the olmesartan medoxomil component of Azor blocks the vasoconstrictor effects of angiotensin II.

Amlodipin

Experimentelle Daten legen nahe, dass Amlodipin sowohl an Dihydropyridin- als auch an Nichthydropyridin -Bindungsstellen bindet. Die kontraktilen Prozesse des Herzmuskels und des glatten Gefäßmuskels hängen von der Bewegung extrazellulärer Calciumionen in diese Zellen durch spezifische Ionenkanäle ab. Amlodipin hemmt den Calciumionenzufluss über Zellmembranen selektiv mit einer größeren Wirkung auf die glatten Gefäßmuskelzellen als auf Herzmuskelzellen. Negative inotrope Effekte können erkannt werden in vitro Solche Effekte wurden jedoch bei intakten Tieren bei therapeutischen Dosen nicht beobachtet. Die Calciumkonzentration der Serum wird durch Amlodipin nicht beeinflusst. Innerhalb des physiologischen pH -Bereichs befindet sich Amlodipin eine ionisierte Verbindung (PKA = 8,6) und seine kinetische Wechselwirkung mit dem Calcium -Kanal -Rezeptor ist durch eine allmähliche Assoziationsrate und Dissoziation mit der Rezeptorbindungsstelle charakterisiert, was zu einem allmählichen Einsetzen der Wirkung führt.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance Und reduction in blood pressure.

Olmesartan Medoxomil

Angiotensin II wird aus Angiotensin I in einer Reaktion gebildet, die durch Angiotensin -Konvertierenzym (ACE Kininase II) katalysiert wurde. Angiotensin II ist das Hauptpressormittel des Renin-Angiotensin-Systems mit Effekten, die die Vasokonstriktionstimulation der Synthese und die Freisetzung der Aldosteron-Herzstimulation und die Nierenreabsorption von Natrium umfassen. Olmesartan blockiert die Vasokonstriktoreffekte von Angiotensin II II, indem die Bindung von Angiotensin II an den AT1 -Rezeptor in der glatten Gefäßmuskulatur selektiv blockiert wird. Seine Wirkung ist daher unabhängig von den Pfaden für die Angiotensin II -Synthese.

Ein AT2 -Rezeptor findet sich auch in vielen Geweben, aber dieser Rezeptor ist nicht bekannt, dass dieser Rezeptor mit einer kardiovaskulären Homöostase assoziiert ist. Olmesartan hat mehr als eine 12500-fache Affinität für den AT1-Rezeptor als für den AT2-Rezeptor.

Blockade des Renin-Angiotensin-Systems mit ACE-Inhibitoren, die die Biosynthese von Angiotensin II von Angiotensin I hemmen, ist ein Mechanismus vieler Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck. ACE -Inhibitoren hemmen auch den Abbau von Bradykinin -A -Reaktion, die auch durch ACE katalysiert wurden. Da Olmesartan das ACE nicht hemmt (Kininase II), beeinflusst es die Reaktion auf Bradykinin nicht. Ob dieser Unterschied klinische Relevanz hat, ist noch nicht bekannt.

Die Blockade des Angiotensin -II -Rezeptors hemmt die negative regulatorische Rückkopplung von Angiotensin II in der Reninsekretion, aber die resultierende erhöhte Plasma -Reninaktivität und zirkulierende Angiotensin -II -Spiegel überwinden die Wirkung von Olmesartan auf den Blutdruck nicht.

Pharmakodynamik

Amlodipin

Nach Verabreichung von therapeutischen Dosen an Patienten mit Hypertonie -Amlodipin erzeugt eine Vasodilatation, die zu einer Verringerung des Rückenlage und zu stehenden Blutdrucks führt. Diese Abnahmen des Blutdrucks sind nicht mit einer signifikanten Änderung der Herzfrequenz oder des Plasma -Katecholaminspiegels mit chronischer Dosierung einher.

Bei chronischer täglicher oraler Verabreichung wird eine blutdrucksenkende Wirksamkeit mindestens 24 Stunden lang beibehalten. Plasmakonzentrationen korrelieren sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten mit der Wirkung. Die Größe der Blutdruckreduzierung mit Amlodipin korreliert auch mit der Höhe der Vorbehandlungshöhe; Daher hatten Personen mit mittelschwerer Hypertonie (diastolischer Druck 105-114 mmHg) etwa 50% höher als bei Patienten mit leichter Hypertonie (diastolischer Druck 90-104 mmHg). Normotensive Probanden hatten keine klinisch signifikante Änderung des Blutdrucks (1/-2 mmHg).

Bei hypertensiven Patienten mit normalen Nierenfunktionstherapie -Dosen von Amlodipin führten zu einer Abnahme der Nierengefäßresistenz und zu einer Zunahme der glomerulären Filtrationsrate und einer wirksamen Nierenplasmafluss ohne Änderung der Filtrationsfraktion oder Proteinurie.

Wie bei anderen Calciumkanalblockern hämodynamische Messungen der Herzfunktion im Ruhezustand und während des Trainings (oder während der Stimulation) bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion, die mit Amlodipin behandelt wurden, haben im Allgemeinen einen geringen Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf DP/DT oder auf diastolisches End- oder Volumen des linken ventrikulären Endes gezeigt. In hämodynamischen Studien wurde Amlodipin nicht mit einem negativen inotropen Effekt in Verbindung gebracht, wenn sie im therapeutischen Dosisbereich an intakte Tiere und den Menschen verabreicht wurde, selbst wenn sie mit Beta-Blockern mit dem Menschen gemeinsam verabreicht wurden. Ähnliche Befunde wurden jedoch bei Normalen oder gut kompensierten Patienten mit Herzinsuffizienz beobachtet, wobei Wirkstoffe signifikante negative inotrope Wirkungen besitzen.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan -Medoxomil -Dosen von 2,5 mg bis 40 mg hemmen die Presseffekte der Angiotensin I -Infusion. Die Dauer der inhibitorischen Wirkung war mit der Dosis mit Dosen von Olmesartan Medoxomil> 40 mg zusammenhängt, die nach 24 Stunden eine Hemmung von> 90% hemmten.

Die Plasmakonzentrationen von Angiotensin I und Angiotensin II und Plasma Reninaktivität (PRA) nehmen nach einer einzelnen und wiederholten Verabreichung von Olmesartan Medoxomil an gesunde Probanden und hypertensive Patienten zu. Die wiederholte Verabreichung von bis zu 80 mg Olmesartan Medoxomil hatte einen minimalen Einfluss auf den Aldosteronspiegel und keine Auswirkung auf Serumkalium.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Amlodipin und Olmesartan Medoxomil aus Azor entspricht der Pharmakokinetik von Amlodipin und Olmesartan Medoxomil, wenn sie getrennt verabreicht werden. Die Bioverfügbarkeit beider Komponenten liegt weit unter 100%, aber keine Komponente wird von Lebensmitteln beeinflusst. Die effektiven Halbwertszeiten von Amlodipin (45 ± 11 Stunden) und Olmesartan (7 ± 1 Stunden) führen zu einer 2- bis 3-fachen Akkumulation für Amlodipin und einer vernachlässigbaren Akkumulation für Olmesartan mit einmal täglicher Dosierung.

Amlodipin

Nach oraler Verabreichung von therapeutischen Dosen der Amlodipinabsorption erzeugt die Spitzenplasmakonzentrationen zwischen 6 und 12 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64% und 90% geschätzt.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan medoxomil is rapidly Und completely bioactivated by ester hydrolysis to olmesartan during absorption from the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of olmesartan medoxomil is approximately 26%. After oral administration the peak plasma concentration (Cmax) of olmesartan is reached after 1 to 2 hours. Food does not affect the bioavailability of olmesartan medoxomil.

Verteilung

Amlodipin

Ex leben Studien haben gezeigt, dass ungefähr 93% des zirkulierenden Arzneimittels bei hypertensiven Patienten an Plasmaproteine ​​gebunden sind. Nach 7 bis 8 Tagen aufeinanderfolgender täglicher Dosierung werden stationäre Plasmaspiegel von Amlodipin erreicht.

Olmesartan medoxomil

Das Verteilungsvolumen von Olmesartan beträgt ungefähr 17 L. Olmesartan ist stark an Plasmaproteine ​​gebunden (99%) und durchdringt keine roten Blutkörperchen. Die Proteinbindung ist bei Plasma -Olmesartan -Konzentrationen konstant über dem mit empfohlenen Dosen erreichten Bereich.

Bei Ratten überquerte Olmesartan die Blut-Hirn-Schranke, wenn überhaupt. Olmesartan ging über die Plazenta -Barriere bei Ratten und wurde auf den Fötus verteilt. Olmesartan wurde bei geringen Niveaus bei Ratten auf Milch verteilt.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Amlodipin

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism. Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30 to 50 hours. Ten percent of the parent compound Und 60% of the metabolites are excreted in the urine.

Olmesartan medoxomil

Nach der schnellen und vollständigen Umwandlung von Olmesartan Medoxomil in Olmesartan während der Absorption gibt es praktisch keinen weiteren Stoffwechsel von Olmesartan. Die Gesamtplasmafreiheit von Olmesartan beträgt 1,3 l/h mit einer Nierenfreigabe von 0,6 l/h. Ungefähr 35 bis 50% der absorbierten Dosis werden im Urin gewonnen, während der Rest in Kot über die Galle beseitigt wird.

Olmesartan appears to be eliminated in a biphasic manner with a terminal elimination half-life of approximately 13 hours. Olmesartan shows linear pharmacokinetics following single oral doses of up to 320 mg Und multiple oral doses of up to 80 mg. Steady-state levels of olmesartan are achieved within 3 to 5 days Und no accumulation in plasma occurs with once-daily dosing.

Geriatrisch

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Azor bei älteren Menschen ähneln denen der einzelnen Komponenten.

Amlodipin

Ältere Patienten haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg von AUC von ungefähr 40% bis 60%, und es kann möglicherweise eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich sein.

Olmesartan medoxomil

Die Pharmakokinetik von Olmesartan Medoxomil wurde bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre) untersucht. Die maximalen Plasmakonzentrationen von Olmesartaner waren bei jungen Erwachsenen und älteren Menschen ähnlich. Bei älteren Menschen mit wiederholter Dosierung wurde eine bescheidene Akkumulation von Olmesartan beobachtet; AUCSS τ war bei älteren Patienten um 33% höher _R .

Pädiatrisch

Amlodipin

62 hypertensive Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren erhielten Dosen Amlodipin zwischen 1,25 mg und 20 mg. Gewichtsbereinigte Clearance und Verteilungsvolumen waren den Werten bei Erwachsenen ähnlich.

Olmesartan medoxomil

Die Pharmakokinetik von Olmesartan Medoxomil wurde bei Patienten nicht untersucht <18 years of age.

Geschlecht

Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse zeigte, dass weibliche Patienten ungefähr 15% kleinere Clearances von Olmesartan als männliche Patienten aufwiesen. Das Geschlecht hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Amlodipin.

Olmesartan medoxomil

In der Pharmakokinetik von Olmesartan Medoxomil bei Frauen im Vergleich zu Männern wurden geringfügige Unterschiede beobachtet. AUC und Cmax waren bei Frauen um 10% bis 15% höher als bei Männern.

Niereninsuffizienz

Amlodipin

Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird nicht signifikant durch Nierenbeeinträchtigungen beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.

Olmesartan medoxomil

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz -Serumkonzentrationen von Olmesartan waren im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion erhöht. Nach der wiederholten Dosierung war die AUC bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung ungefähr verdreifacht (Kreatinin -Clearance <20 mL/min). The pharmacokinetics of olmesartan medoxomil in patients undergoing hemodialysis has not been studied. No initial dosage adjustment is recommended for patients with moderate to marked renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min).

Leberinsuffizienz

Amlodipin

Patienten mit Leberinsuffizienz haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einem Erhöhung der AUC von ca. 40% bis 60%.

Olmesartan medoxomil

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung wurden eine Erhöhung von AUC0-∞ und Cmax im Vergleich zu Patienten in übereinstimmenden Kontrollen mit einer Zunahme von AUC von etwa 60%beobachtet.

Herzinsuffizienz

Amlodipin

Patienten mit Herzinsuffizienz haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einem resultierenden Anstieg von AUC von ungefähr 40% bis 60%.

Clobetasol -Propionat -topische Lösung für Kopfhaut

Arzneimittelinteraktion

Gallensäure Sequestring Agent Colesevelam.

Die gleichzeitige Verabreichung von 40 mg Olmesartan Medoxomil und 3750 mg Colesevelam -Hydrochlorid bei gesunden Probanden führte zu einer Verringerung der Cmax und einer Verringerung der AUC von Olmesartan um 39%. Geringere Effekte um 4% und 15% reduzieren von Cmax bzw. AUC wurden beobachtet Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Studien

Azor

Eine 8-wöchige multizentrische randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte parallele Gruppenstudie bei Patienten mit leichter bis schwerer Hypertonie wurde durchgeführt, um festzustellen, ob die Behandlung mit Azor im Vergleich zu den jeweiligen Monotherapien mit einer klinisch signifikanten Verringerung des Blutdrucks assoziiert war. The study randomized 1940 patients equally to one of the following 12 treatment arms: placebo monotherapy treatment with amlodipine 5 mg or 10 mg monotherapy treatment with olmesartan medoxomil 10 mg 20 mg or 40 mg or combination therapy with amlodipine/ olmesartan medoxomil at doses of 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/10 mg 10/20 mg and 10/40 mg. Die Patienten stellten ihre vorherige blutdrucksenkende Behandlung ab. Der durchschnittliche Blutdruck der Studienpopulation betrug 164/102 mmHg. Von den gesamten Kohorten wurden 970 Patienten mit der Kombination als anfängliche Therapie behandelt.

Die Behandlung mit Azor führte im Vergleich zu den jeweiligen Monotherapiekomponenten zu statistisch signifikanten höheren Verringerungen des diastolischen und systolischen Blutdrucks.

In der folgenden Tabelle werden die Ergebnisse für die mittlere Verringerung des sitzenden systolischen und diastolischen Blutdrucks nach 8 Wochen Behandlung mit Azor vorgestellt. Die placebokonbereinigten Reduktion des Blutdrucks waren mit zunehmender Dosis von Amlodipin- und Olmesartan-Medoxomil-Komponenten von Azor zunehmend höher.

Verringerung des sitzenden systolischen/diastolischen Blutdrucks (MMHG): Kombinationstherapie gegen Monotherapiekomponenten (Doppelblind-Behandlungszeit)

Die blutdrucksenkende Wirkung von Azor war bei Patienten mit und ohne vorherige konhypertensiv <65 years of age Und in women Und men. Limited data exist in patients ≥75 years of age.

Azor was effective in treating black patients (usually a low-renin population) Und the magnitude of blood pressure reduction in black patients approached that observed for non-Black patients. This effect in black patients has been seen with ACE inhibitors angiotensin receptor blockers Und beta-blockers.

Der Blutdruckabsenkungseffekt wurde während des gesamten 24-Stunden-Zeitraums mit Azor einmal täglich mit Verhältnissen zu Peaks für die systolische und diastolische Reaktion zwischen 71% und 82% gehalten.

Nach Abschluss der 8-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie traten 1684 Patienten eine 44-wöchige Open-Label-Verlängerung ein und erhielten eine Kombinationstherapie mit Amlodipin 5 mg plus Olmesartan Medoxomil 40 mg. Während der Open-Label-Verlängerungspatienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert wurde (d. H. Es erreichte kein Blutdruckziel von <140/90 mmHg or <130/80 mmHg for those patients with diabetes) on amlodipine/olmesartan medoxomil 5/40 mg were titrated to amlodipine /olmesartan medoxomil 10/40 mg. Patients whose blood pressure was still not adequately controlled were offered additional hydrochlorothiazide 12,5 mg Und subsequently 25 mg as required to achieve adequate blood pressure goal.

Es gibt keine Studien mit Azor, die eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit Bluthochdruck zeigen, aber mindestens ein pharmakologisch ähnliches Medikament hat solche Vorteile gezeigt.

Amlodipin

Die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Amlodipin wurde in insgesamt 15 doppelblind-placebokontrollierten randomisierten Studien mit 800 Patienten mit Amlodipin und 538 auf Placebo nachgewiesen. Einmal produzierte die tägliche Verabreichung eine statistisch signifikante placebokorrigierte Reduzierung der Rückenlage und stehenden Blutdrucks nach 24 Stunden nach der Dosierung von etwa 12/6 mmHg in stehender Position und 13/7 mmHg in der Rückenlage bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie. Die Aufrechterhaltung des Blutdruckeffekts über das 24-Stunden-Dosierungsintervall wurde mit geringem Unterschied in der Spitzen- und Troh-Effekt beobachtet.

Olmesartan Medoxomil

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Olmesartan Medoxomil wurden in sieben placebokontrollierten Studien in Dosen zwischen 2,5 mg bis 80 mg für jeweils 6 bis 12 Wochen nachgewiesen, die jeweils statistisch signifikante Verringerung der Spitzen- und Trogblutdruck aufweisen. Insgesamt wurden 2693 Patienten (2145 Olmesartan Medoxomil; 548 Placebo) mit wesentlicher Hypertonie untersucht. Der Blutdruckabsenkungseffekt wurde während des gesamten 24-Stunden-Zeitraums mit Olmesartan Medoxomil einmal täglich mit Trog-zu-Peak-Verhältnissen für die systolische und diastolische Reaktion zwischen 60% und 80% gehalten.

Patienteninformationen für Azor

Schwangerschaft

Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen einer Exposition gegenüber Azor während der Schwangerschaft informiert werden. Besprechen Sie Behandlungsoptionen mit Frauen, die planen, schwanger zu werden. Patienten sollten gebeten werden, ihren Ärzten so bald wie möglich Schwangerschaften zu melden.