Die Informationen Auf Dieser Website Stellen Keine Medizinische Beratung Dar. Wir Verkaufen Nichts. Die Richtigkeit Der Übersetzung Wird Nicht Garantiert. Haftungsausschluss

5-aminosalicylsäurederivate

Azufidin-Ein-Tabs

Drogenzusammenfassung

Was sind Azufidin en-tabs?

Azufidin-EN-TABs (Sulfasalazin-verzögerte Freisetzungstabletten) sind bei der Behandlung von leichten bis mittelschweren Colitis ulcerosa und als zusätzliche Therapie bei schwerer ulcerosa Colitis angezeigt. zur Verlängerung der Remissionszeit zwischen akuten Angriffen von Colitis ulcerosa; Bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf Salicylate oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) reagiert haben (z. B. eine unzureichende therapeutische Reaktion oder Intoleranz einer angemessenen Studie mit einer oder mehr nicht steroidalen Anti-an-Flügel-Arzneimitteln); und bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit juvenilem rheumatoider polyartikulärer Kurs Arthritis die unzureichend auf Salicylate oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente reagiert haben.

Was sind Nebenwirkungen von Azufidin-En-Tabs?

Azufidin-Ein-Tabs

Nesselsucht
Schwierigkeiten beim Atmen
Schwellung Ihrer Gesichtslippen Zunge oder Hals
Fieber
Halsschmerzen
Brennende Augen
Hautschmerzen
Rot oder lila Hautausschlag mit Blasen- und Schälen
Hautausschlag (egal wie mild)
geschwollene Drüsen
Muskelschmerzen
schwere Schwäche
ungewöhnliche Blutergüsse
vergilbt Ihrer Haut oder Augen (Gelbsucht)
Schüttelfrost
Mundgeschäfte
rotes oder geschwollenes Zahnfleisch
blasse Haut
Brustbeschwerden
Keuchen
Trockener Husten oder Hack
Schneller Gewichtsverlust
Fieber with Kopfschmerzen Ausschlag and Erbrechen
Schwere Übelkeit oder Erbrechen (wenn Sie zum ersten Mal das Medikament einnehmen)
wenig oder gar kein Urinieren
Urin, der schaumig aussieht
Puffy Eyes
Schwellung in Ihren Knöcheln oder Füßen
Gewichtszunahme
Appetitverlust
Magenschmerzen (obere rechte Seite) und
dunkler Urin

Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Azufidin-EN-TABs gehören:

Appetitverlust
Kopfschmerzen
Brechreiz
Erbrechen
Magenverstimmung
niedrige Spermienzahl (reversibel)
Juckreiz
Nesselsucht
Ausschlag
Fieber
Heinz Körper Anämie
Folsäure Digoxin und Methotrexat. Sagen Sie Ihrem Arzt alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie verwenden.

Azufidin-En-Tabs während der Schwangerschaft und Stillen

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden, bevor Sie Azufidin-EN-TABs verwenden. Es ist nicht bekannt, wie es einen Fötus beeinflussen würde. Azufidin EN-TABs gehen in die Muttermilch. Wenden Sie sich vor dem Stillen an Ihren Arzt.

Weitere Informationen

Unsere Azufidin-EN-TABS (Sulfasalazin-Verspannungsfreisetzungstabletten) bietet eine umfassende Übersicht über verfügbare Arzneimittelinformationen über die potenziellen Nebenwirkungen bei der Einnahme dieses Medikaments.

FDA -Drogeninformationen
Beschreibung für Azufidin en-tabs

Azufidin-EN-Tabs-Tabletten enthalten Sulfasalazin, die in einem Tabletentabletten (Enteric-beschichtete) 500 mg für die orale Verabreichung formuliert sind.

Azufidin-EN-Tabs-Tabletten werden mit Celluloseacetat-Phthalat filmiert, um die Zerfall der Tischtafel im Magen zu verzögern und die potenzielle Reizung der Magenschleimhaut zu verringern.

Therapeutische Klassifizierung: Entzündungshemmendes Mittel und/oder immunmodulatorisches Mittel.

Chemische Bezeichnung: 5-(P-(2-Pyridylsulfamoyl) Phenyl] Azo) Salicylsäure.

Chemische Struktur:

Molekülformel : C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S
Verwendung für Azufidin en-tabs

Azufidin EN-Tabs-Tabletten sind angegeben:
1. Bei der Behandlung von leichten bis mittelschweren Colitis ulcerosa und als zusätzliche Therapie bei schwerer Colitis ulcerosa;
2. zur Verlängerung der Remissionszeit zwischen akuten Angriffen von Colitis ulcerosa;
3. Bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf Salicylate oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente reagiert haben (z. B. eine unzureichende therapeutische Reaktion auf oder Intoleranz einer angemessenen Studie mit vollständigen Dosen einer oder mehreren nichtsteroidalen entzündenden Drogen); Und
4. Bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit polyartikulärem Kurs ¹ Juvenile rheumatoide Arthritis, die unzureichend auf Salicylate oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente reagiert haben.
Azufidin en-tabs ist besonders bei Patienten mit Colitis ulcerosa angegeben, die aufgrund der gastrointestinalen Intoleranz nicht unbeschichtete Sulfasalazin-Tabletten einnehmen können und bei denen es Hinweise darauf gibt, dass diese Intoleranz nicht in erster Linie das Ergebnis hoher Blutspiegel von Sulfapyridin und ihren Metaboliten ist. Patienten mit Übelkeit und Erbrechen mit den ersten Dosen des Arzneimittels oder bei Patienten, bei denen eine Verringerung der Dosierung die unerwünschten Magen -Darm -Wirkungen nicht lindert.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder juveniler rheumatoider Arthritis ruhen und Physiotherapie wie angegeben fortgesetzt werden. Im Gegensatz zu entzündungshemmenden Medikamenten erzeugt Azufidin en-tabs keine sofortige Reaktion. Die gleichzeitige Behandlung mit Analgetika und/oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten wird zumindest bis die Wirkung von Azufidin-EN-TABs empfohlen.
Dosierung for Azulfidine EN-tabs

Die Dosierung von Azufidin-EN-Tabs-Tabletten sollte an die Reaktion und Toleranz jedes Einzelnen angepasst werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, Azufidin en-tabs in gleichmäßig geteilten Dosen vorzugsweise nach den Mahlzeiten einzunehmen und die Tafeln ganz zu schlucken.

Ersttherapie

Erwachsene: 3 bis 4 g täglich in gleichmäßig geteilten Dosen mit Dosierungsintervallen von nicht acht Stunden. Es kann ratsam sein, die Therapie mit einer niedrigeren Dosierung zu initiieren, z. 1 bis 2 g täglich, um mögliche Magen -Darm -Intoleranz zu reduzieren. Wenn tägliche Dosen von mehr als 4 g erforderlich sind, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen, sollte das erhöhte Toxizitätsrisiko im Auge behalten werden.

Kinder sechs Jahre und älter: 40 bis 60 mg/kg Körpergewicht in jeder 24-Stunden-Zeit unterteilt in 3 bis 6 Dosen.

Erhaltungstherapie

Erwachsene: 2 g täglich.

Kinder sechs Jahre und älter: 30 mg/kg Körpergewicht in jeder 24-Stunden-Zeit unterteilt in 4 Dosen. Die Reaktion der akuten Colitis ulcerosa auf Azufidin-EN-TABs kann anhand der klinischen Kriterien bewertet werden, einschließlich des Vorhandenseins von Veränderungen des Fiebergewichts sowie des Grades und der Häufigkeit von Durchfall und Blutungen sowie durch Sigmoidoskopie sowie die Bewertung von Biopsieproben. Es ist häufig notwendig, die Medikamente auch dann fortzusetzen, wenn klinische Symptome einschließlich Durchfall kontrolliert wurden. Wenn die endoskopische Untersuchung bestätigt, sollte eine zufriedenstellende Verbesserungsdosis von Azufidin-EN-Tabs auf ein Wartungsniveau reduziert werden. Wenn der Durchfall wiederholt wird, sollte die Dosierung auf zuvor wirksame Werte erhöht werden.

Azufidin en-tabs ist besonders bei Patienten angezeigt, die aufgrund einer gastrointestinalen Intoleranz (z. B. Anorexie-Übelkeit) keine unbeschichteten Sulfasalazin-Tabletten einnehmen können. Wenn Symptome einer Magenunverträglichkeit (Magersucht Übelkeit usw.) nach den ersten Dosen von Azufidin-EN-TABs auftreten, sind sie wahrscheinlich auf erhöhte Serumspiegel an totalem Sulfapyridin zurückzuführen und können durch die Häutung der täglichen Dosis von Azulfidin-En-TaBs und anschließend erledigt werden und sie über mehrere Tage hinweg erhöht werden. Wenn die Magenunverträglichkeit fortgesetzt wird, sollte das Medikament 5 bis 7 Tage lang gestoppt werden, dann wird in einer niedrigeren täglichen Dosis wieder eingeführt.

Erwachsene rheumatoide Arthritis

2 g täglich in zwei gleichmäßig geteilten Dosen. Es ist ratsam, eine Therapie mit einer geringeren Dosierung von Azufidin -Entabs zu initiieren, z. 0,5 bis 1,0 g täglich, um mögliche Magen -Darm -Intoleranz zu reduzieren. Ein vorgeschlagener Dosierungsplan finden Sie unten.

Bei rheumatoider Arthritis kann die Wirkung von Azufidin-EN-TABs durch den Grad der Anzahl und das Ausmaß der aktiv entzündeten Gelenke bewertet werden. Eine therapeutische Reaktion wurde bereits 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Azufidin-EN-TABs beobachtet, aber bei einigen Patienten kann eine Behandlung von 12 Wochen erforderlich sein, bevor der klinische Nutzen festgestellt wird. Es kann berücksichtigt werden, die tägliche Dosis von Azufidin-EN-Tabs auf 3 g zu erhöhen, wenn die klinische Reaktion nach 12 Wochen unzureichend ist. Für Dosen über 2 g pro Tag wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.

Vorgeschlagener Dosierungsplan für erwachsene rheumatoide Arthritis:

Woche der Behandlung Anzahl der Azufidin-En-Tabs-Tabletten

Morgen Abend

1 - Eins

2 Eins Eins

3 Eins Zwei

4 Zwei Zwei

Juvenile rheumatoide Arthritis - Polyartikulärer Verlauf

Kinder sechs Jahre alt und älter: 30 bis 50 mg/kg Körpergewicht täglich in zwei gleichmäßig geteilten Dosen. Typischerweise beträgt die maximale Dosis 2 g pro Tag. Um mögliche Magen -Darm -Intoleranz zu reduzieren, beginnen Sie mit einem Viertel auf ein Drittel der geplanten Wartungsdosis und erhöhen Sie sich wöchentlich bis zur Erreichung der Wartungsdosis um einen Monat.

Einige Patienten können auf die Behandlung mit Sulfasalazin empfindlich sein. Es wurde berichtet, dass verschiedene Desensibilisierungsschemata bei 34 von 53 Patienten wirksam sind ⁸ 7 von 8 Patienten ⁹ und 19 von 20 Patienten. ¹⁰ Diese Regime deuten darauf hin, dass mit einer Gesamtdosis von 50 bis 250 mg Sulfasalazin zunächst eine tägliche Dosis von 50 bis 250 mg beginnt und sie alle 4 bis 7 Tage verdoppelt, bis das gewünschte therapeutische Niveau erreicht ist. Wenn die Symptome der Empfindlichkeit wieder auftreten, sollten Azufidin en-tabs abgesetzt werden. Die Desensibilisierung sollte bei Patienten mit Agranulozytose nicht versucht werden oder eine Anaphylaktoidreaktion erlebt haben, während sie zuvor Sulfasalazin erhielten.

Wie geliefert

Azufidin-EN-Tabs-Tabletten 500 mg sind elliptische goldfarbene Film enteric-beschichtete Tabletten, die 102 auf der einen Seite und auf der anderen Seite monogrammiert sind. Sie sind in den folgenden Paketgrößen erhältlich:

Flaschen von 100 NDC 0013-0102-01
Flaschen von 300 NDC 0013-0102-20

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15–30 ° C (59–86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Referenzen

1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin bei der Behandlung von juveniler chronischer Arthritis: Eine randomisierte doppelblind-placebokontrollierte multizentrische Studie. Arth Rheum 1998; 41: 808–816.

8. Korelitz B et al. Desensibilisierung gegen Sulfasalazin bei allergischen Patienten mit IBD: eine wichtige therapeutische Modalität. Gastroenterology 1982; 82: 1104.

9. Holdworth CG. Sulfasalazin -Desensibilisierung. Br Med J 1981; 282: 110.

10. Taft Sl Das km. Desensibilisierung von Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung gegen Sulfasalazin. Am J Med 1982; 73: 520–4.

Verteilt von: Pharmacia

Nebenwirkungen for Azulfidine EN-tabs

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die mit Sulfasalazin bei Colitis ulcerosa verbunden sind, sind Anorexie -Kopfschmerz -Übelkeit, erbricht Magenstress und anscheinend reversible Oligospermie. Diese treten bei etwa einem Drittel der Patienten auf. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Pruritus -Urtikaria -Hautausschlag Heinz Körperanämie Hämolytische Anämie und Cyanose, die bei einer Häufigkeit von 1 von 30 Patienten oder weniger auftreten können. Die Erfahrung deutet darauf hin, dass mit einer täglichen Dosis von 4 g oder mehr oder dem gesamten Serumsulfapyridinspiegel über 50 μg/ml die Inzidenz von Nebenwirkungen tendenziell zunehmend an.

Ähnliche unerwünschte Reaktionen sind mit der Verwendung von Sulfasalazin bei adulter rheumatoider Arthritis assoziiert, obwohl einige Reaktionen stärker inzidiert wurden. Bei rheumatoiden Arthritis -Studien wurden die folgenden häufigen Nebenwirkungen festgestellt: Übelkeit (19%) Dyspepsie (13%) Ausschlag (13%) Kopfschmerzen (9%) Bauchschmerzen (8%) Erbrechen (8%) Fieber (5%) Dizzrückgang (4%) Stomatitis (4%) Pruritis (4%) und Abnormale Liver -Funktionstests (4%). Thrombozytopenie (1%). Ein Bericht ⁷ zeigten eine 10% ige Rate an Immunglobulinunterdrückung, die langsam reversibel war und selten von klinischen Befunden begleitet wurde.

Im Allgemeinen sind die unerwünschten Reaktionen bei Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis ähnlich wie bei Patienten mit adulter rheumatoider Arthritis, mit Ausnahme einer hohen Häufigkeit des serumkrankheitsartigen Syndroms bei systemisch-garvenes rheumatoider Arthritis (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Verwendung ). Eine klinische Studie zeigte eine ungefähr 10% ige Rate an Immunglobulinunterdrückung. ¹

Obwohl die folgende Auflistung einige nachteilige Reaktionen enthält, die mit diesem spezifischen Arzneimittel nicht berichtet wurden, erfordern die pharmakologischen Ähnlichkeiten zwischen den Sulfonamiden, dass jede dieser Reaktionen berücksichtigt wird, wenn Azufidin-EN-TABs verabreicht werden.

Zu den weniger häufigen oder seltenen Nebenwirkungen gehören:
Was wird eine Prolia -Injektion verwendet?

Blutdyscasias : Aplastische Anämie Agranulozytose Megaloblastische (makrozytische) Anämie -Purpura -Hypoprothrombinämie -Methämoglobinämie Congenital Neutropenie und myelodysplastisches Syndrom.

Überempfindlichkeitsreaktionen : Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom) Exfoliative Dermatitis epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) mit Hornhautschaden-Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischer Symptome (Kleiderei) Anaphylaxe Serum-Krankheits-Sydrom-Lunge-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis-Pneumonitis. Perikarditis mit oder ohne Tamponad-allergische Myokarditis Polyarteritis nodosa lupus erythematosus-ähnliches Syndrom Hepatitis und hepatische Nekrose mit oder ohne Immunkomplexe fulminant Ödemkonjunktival- und Skleralinjektion und Alopezie.

Magen -Darm -Reaktionen : Hepatitis Leberversagen Pankreatitis blutiger Durchfall beeinträchtigt Folsäure -Absorption beeinträchtigt Digoxin -Absorptionsstomatitis Durchfallbauchbauchschmerzen und neutropenische Enterokolitis.

Reaktionen des Zentralnervensystems : Transvers Myelitis Convulsion Meningitis Transiente Läsionen des posterioren Wirbelsäulensäulen-Cauda-Equina-Syndroms Guillain-Barre-Syndrom periphere Neuropathie Mentale Depression Schwindel Hörverlust-Verlust-Ataxie-Ataxie-Halluzinationen Tinnitus und Schläfrigkeit.

Nierenreaktionen : Toxische Nephrose mit Oligurie und Anphritis Nephrot-Syndrom Harnwegsinfektionen Hämaturie-Kristallurie-Proteinurie und hämolytisch-unämmerliches Syndrom.

Andere Reaktionen : Urinverfärbung und Hautverfärbung.

Die Sulfonamide tragen bestimmte chemische Ähnlichkeiten mit einigen Diuretika (Acetazolamid und den Thiaziden) und oralen Hypoglykämischen. Die Diurese und Hypoglykämie von Kropfproduktion sind selten bei Patienten aufgetreten, die Sulfonamide erhalten.

Mit diesen Agenten kann eine Kreuzempfindlichkeit bestehen. Ratten scheinen besonders anfällig für die gitrogenen Wirkungen von Sulfonamiden zu sein, und die langfristige Verabreichung hat bei dieser Spezies Malignitäten mit Schilddrüsen hervorgebracht.

Nachmarktberichte

Die folgenden Ereignisse wurden während der Verwendung von Produkten nach der Annahme von Produkten identifiziert, die Mesalamin in der klinischen Praxis enthalten (oder metabolisiert werden). Da sie freiwillig von einer Population unbekannter Größenschätzungen der Frequenz gemeldet werden, kann nicht vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit der Berichterstattung oder einer möglichen kausalen Verbindung zu Mesalamin für die Einbeziehung ausgewählt:

Blutdyscasias : Pseudomononukleose

Herzerkrankungen : Myokarditis

Lebererkrankungen : Berichte über Hepatotoxizität, einschließlich erhöhter Leberfunktionstests (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH Alkalisch -Phosphatase Bilirubin). Einige dieser Fälle waren tödlich. Ein Fall des Kawasaki-ähnlichen Syndroms, das Änderungen der Leberfunktion umfasste, wurde ebenfalls berichtet.

Immunsystemstörungen : Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungssystemstörungen : Folatmangel

Nieren- und Harnstörungen : Nephrolithiasis

Atemstillstand und Mediastinalstörungen : Oropharyngealschmerzen

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen : Angioödem Purpura

Gefäßstörungen : Pallor

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Keine gemeldet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Azulfidine EN-tabs

Eine verringerte Absorption von Folsäure und Digoxin wurde berichtet, wenn diese Mittel gleichzeitig mit Sulfasalazin verabreicht wurden.

Wenn tägliche Dosen von Sulfasalazin 2 g und wöchentliche Dosen von Methotrexat 7,5 mg in einer Patienten mit einer Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie mit 15 rheumatoider Arthritis-Patienten koadministriert wurden, wurde die pharmakokinetische Disposition der Arzneimittel nicht verändert.

Die täglichen Dosen von Sulfasalazin 2 g (maximal 3 g) und wöchentliche Dosen von Methotrexat 7,5 mg (maximal 15 mg) wurden allein oder in Kombination zu 310 Patienten mit rheumatoider Arthritis in zwei kontrollierten klinischen 52-Wochen-Studien verabreicht. Das Gesamt -Toxizitätsprofil der Kombination ergab eine erhöhte Inzidenz von gastrointestinalen unerwünschten Ereignissen, insbesondere von Übelkeit im Vergleich zu der Inzidenz, die mit einem allein verabreichten Arzneimittel verbunden ist.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Bei Patienten, die Sulfasalazin oder seinem Metaboliten-Mesalamin/Mesalazin ausgesetzt sind, wurden mehrere Berichte über mögliche Interferenzen mit Messungen durch Flüssigchromatographie von Harnnoretanephrin beobachtet.

Referenzen

1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin bei der Behandlung von juveniler chronischer Arthritis: Eine randomisierte doppelblind-placebokontrollierte multizentrische Studie. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

7. Farr M et al. Immundefizienzen im Zusammenhang mit einer Sulfasalazin -Therapie bei entzündlicher Arthritis. British Jnl Rheum 1991; 30: 413-417.

Warnungen for Azulfidine EN-tabs

Erst nach einer kritischen Bewertung sollten Patienten mit Leber- oder Nierenschäden oder Blutdyscrasien Azufidin-EN-Tabs-Tabletten verabreicht werden. Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfasalazin wurden aus Überempfindlichkeitsreaktionen Agranulozytose Aplastic Anämie Andere Blutdyscrias -Nieren- und Leberschäden irreversible neuromuskuläre und Zentralnervensystemveränderungen und Fibros von Alveolitis. Das Vorhandensein klinischer Anzeichen wie Halsschmerzensfieber -Pallor -Purpura oder Gelbsucht kann Hinweise auf schwerwiegende Blutstörungen oder Hepatotoxizität sein. Vollständige Blutzahlen sowie Urinanalyse mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung sollten häufig bei Patienten durchgeführt werden, die Azufidin en-tabs erhalten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Labortests ). Beenden Sie die Behandlung mit Sulfasalazin und warteten auf die Ergebnisse von Blutuntersuchungen. Oligospermie und Unfruchtbarkeit wurden bei Männern beobachtet, die mit Sulfasalazin behandelt wurden; Der Rückzug des Arzneimittels scheint diese Wirkungen jedoch umzukehren.

Es wurden schwerwiegende Infektionen wie tödliche Sepsis und Lungenentzündung berichtet. Einige Infektionen waren mit Agranulozytose -Neutropenie oder Myelosuppression verbunden. Azufidin en-tabs einstellen, wenn ein Patient eine schwerwiegende Infektion entwickelt. Überwachen Sie die Patienten genau auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion während und nach der Behandlung mit Azufidin-EN-TABs. Für einen Patienten, der während der Behandlung mit Azufidin eine neue Infektion entwickelt, führen EN-TABs eine schnelle und vollständige diagnostische Aufarbeitung für Infektionen und Myelosuppression durch. Bei der Betrachtung der Verwendung von Sulfasalazin bei Patienten mit wiederkehrenden oder chronischen Infektionen oder mit zugrunde liegenden Erkrankungen oder damit verbundenen Arzneimitteln, die Patienten für Infektionen prädisponieren können, sollte bei der Betrachtung von Sulfasalazin Vorsicht geboten werden.

Zu schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können die Beteiligung des inneren Organs wie Hepatitis-Nephritis-Myokarditis-mononukleose-ähnliches Syndrom (d. H. Pseudomonukleose) hämatologische Anomalien (einschließlich hämatophagischer Histiozytose) und/oder Pneumonitis einschließlich eosinophilischer Infiltration (hämatophagischer Histiozytose) umfassen. Schwerwiegende Hautreaktionen Einige von ihnen tödlich, einschließlich pexiativer Dermatitis Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse wurden in Verbindung mit Sulfasalazin berichtet. Die Patienten haben früh in der Therapie mit dem höchsten Risiko für diese Ereignisse, wobei die meisten Ereignisse innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftreten. Sulfasalazin sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlagschleimhautläsionen oder einem anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

Bei Patienten, die Sulfasalazin einnehmen, wurden schwere lebensbedrohliche systemische Überempfindlichkeitsreaktionen wie Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome berichtet. Frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie können vorhanden sein, obwohl der Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort bewertet werden. Sulfasalazin sollte abgesetzt werden, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgelegt werden kann.

Vorsichtsmaßnahmen for Azulfidine EN-tabs

Allgemein

Azufidin-EN-Tabs-Tabletten sollten an Patienten mit schwerem Allergie oder Bronchialasthma mit Vorsicht verabreicht werden. Eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme muss beibehalten werden, um Kristallurien und Steinbildung zu verhindern. Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel sollten für Anzeichen einer hämolytischen Anämie genau beobachtet werden. Diese Reaktion ist häufig dosiert. Wenn toxische oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollten Azufidin-EN-TABs sofort abgesetzt werden.

Es wurden isolierte Fälle gemeldet, wenn Azufidin-EN-Tabs-Tabletten nicht integriert wurden. Wenn dies beobachtet wird, sollte die Verabreichung von Azufidin-EN-TABs sofort abgesetzt werden.

Labortests

Komplette Blutzahlen einschließlich der Anzahl der unterschiedlichen weißen Zellen und der Leberfunktionstests sollten durchgeführt werden, bevor Azufidin EN-TABs und in den ersten drei Monaten der Therapie jede zweite Woche begonnen werden. Während der zweiten drei Monate sollten die gleichen Tests einmal monatlich und danach alle drei Monate und klinisch angegeben werden. Die Urinanalyse und eine Bewertung der Nierenfunktion sollten auch während der Behandlung mit Azufidin-EN-TABs regelmäßig durchgeführt werden.

Die Bestimmung der Serumsulfapyridinspiegel kann nützlich sein, da Konzentrationen von mehr als 50 μg/ml mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden zu sein scheinen.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zwei year oral carcinogenicity studies were conducted in male and female F344/N rats and B6C3F1 mice. Sulfasalazine was tested at 84 (496 mg/m²) 168 (991 mg/m²) and 337.5 (1991 mg/m²) mg/kg/day doses in rats. A statistically significant increase in the incidence of urinary bladder transitional cell papillomas was observed in male rats. In female rats two (4%) of the 337.5 mg/kg rats had transitional cell papilloma of the kidney. The increased incidence of neoplasms in the urinary bladder and kidney of rats was also associated with an increase in the renal calculi formation and hyperplasia of transitional cell epithelium. For the mouse study sulfasalazine was tested at 675 (2025 mg/m²) 1350 (4050 mg/m²) and 2700 (8100 mg/m²) mg/kg/day. The incidence of hepatocellular adenoma or carcinoma in male and female mice was significantly greater than the control at all doses tested.

Sulfasalazin zeigte keine Mutagenität im Bakterien -Reverse -Mutationsassay (AMES -Test) oder im L51784 -Maus -Lymphomzell -Assay am HGPRT -Gen. Sulfasalazin zeigte jedoch eine zweideutige mutagene Reaktion im Mikronukleus -Assay von Maus- und Rattenknochenmark- und Maus -peripherer RBC sowie in den von Menschen gewonnenen Lymphozyten der Chromatidaustauschchromosomen und Mikronukleus -Assays.

Eine Beeinträchtigung der männlichen Fruchtbarkeit wurde in reproduktiven Studien beobachtet, die bei Ratten mit einer Dosis von 800 mg/kg/Tag (4800 mg/m²) durchgeführt wurden. Oligospermie und Unfruchtbarkeit wurden bei Männern beschrieben, die mit Sulfasalazin behandelt wurden. Der Entzug des Arzneimittels scheint diese Wirkungen umzukehren.

Schwangerschaft

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Sulfasalazin bei schwangeren Frauen. Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 6 -fachen der menschlichen Erhaltungsdosis von 2 g/Tag durchgeführt, basierend auf der Körperoberfläche, und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte weibliche Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund von Sulfasalazin ergeben. Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Es gab Fallberichte über Neuralrohrdefekte (NTDs) bei Säuglingen, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft Sulfasalazin ausgesetzt waren, aber die Rolle von Sulfasalazin bei diesen Defekten wurde nicht festgestellt. Orale Sulfasalazin hemmt jedoch die Absorption und den Metabolismus von Folsäure, die die Folsäure -Supplementierung beeinträchtigen können (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ) und verringern die Wirkung der Perikonzeptional -Folsäure -Supplementierung, von der gezeigt wurde, dass sie das NTDS -Risiko verringert.

In einer nationalen Umfrage wurde das Ergebnis von Schwangerschaften untersucht, die mit einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD) verbunden sind. In 186 Schwangerschaften bei Frauen, die allein oder Sulfasalazin mit Sulfasalazin behandelt wurden, und eine gleichzeitige Steroidtherapie, war die Inzidenz von fetaler Morbidität und Mortalität sowohl mit der von 245 unbehandelten IBD -Schwangerschaften als auch mit Schwangerschaften in der Allgemeinbevölkerung vergleichbar. ²
Antiepileptika

Eine Studie mit 1455 Schwangerschaften im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Sulfonamiden einschließlich Sulfasalazin zeigte, dass diese Gruppe von Medikamenten nicht mit fetaler Fehlbildung verbunden zu sein schien. ³ Eine Überprüfung der medizinischen Literatur zu 1155 Schwangerschaften bei Frauen mit Colitis ulcerosa deutete darauf hin, dass das Ergebnis dem in der Allgemeinbevölkerung erwarteten ähnlich war. ⁴

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Wirkung von Sulfasalazin auf die Wachstumsentwicklung und funktionelle Reifung von Kindern zu bewerten, deren Mütter während der Schwangerschaft das Medikament erhalten haben.

Klinische Überlegungen

Sulfasalazin und sein Metabolitensulfapyridin durch die Plazenta. Sulfasalazin und sein Metaboliten sind auch in der Muttermilch vorhanden. In den neugeborenen Sulfonamiden konkurrieren Bilirubin gegen Bindungsstellen auf den Plasmaproteinen und können Kernicterus verursachen. Obwohl nachgewiesen wurde, dass Sulfapyridin einen schlechten Bilirubindisplacing -Kapazität aufweist, überwachen das Neugeborene das Potenzial für Kernicterus.

Ein Fall von Agranulozytose wurde bei einem Kind berichtet, dessen Mutter während der gesamten Schwangerschaft sowohl Sulfasalazin als auch Prednison einnahm.

Pflegemütter

Sulfonamide einschließlich Sulfasalazin sind in Muttermilch vorhanden (siehe Schwangerschaft Klinische Überlegungen ). Es wurden unbedeutende Mengen an Sulfasalazin in Milch gefunden, während die Spiegel des aktiven Metabolitensulfapyridin in Milch etwa 30 bis 60 Prozent der Menschen im mütterlichen Serum betragen. Vorsicht werden gewarnt, wenn Azufidin en-tabs an eine stillende Mutter verabreicht wird.

Es gibt Berichte mit begrenzten Daten von blutigen Stühlen oder Durchfall bei Muttermilch, die Säuglinge von Müttern einnehmen, die Sulfasalazin einnehmen. In Fällen, in denen das Ergebnis gemeldet wurde, wurden blutige Stühle oder Durchfall im Kind nach Absetzen von Sulfasalazin bei der Mutter oder Abbruch des Stillens aufgelöst. Aufgrund begrenzter Daten kann eine kausale Beziehung zwischen Sulfasalazin -Exposition und blutigen Stühlen oder Durchfall nicht bestätigt oder verweigert werden. Überwachen Sie die männliche Milch, die Säuglinge von Müttern, die Sulfasalazin einnehmen, auf Anzeichen und Symptome von Durchfall und/oder blutigen Stühlen einnehmen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Azufidin-EN-TABs bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren mit Colitis ulcerosa wurde nicht festgestellt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Azufidin-EN-Tabs zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von polyartikulärer Juvenil-rheumatoider Arthritis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei erwachsenen rheumatoiden Arthritis-Patienten gestützt. Die Extrapolation von Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis auf Kinder mit polyartikulärer Juvenil-rheumatoider Arthritis basiert auf Ähnlichkeiten in der Krankheit und der Reaktion auf die Therapie zwischen diesen beiden Patientenpopulationen. Veröffentlichte Studien unterstützen die Extrapolation von Sicherheit und Wirksamkeit von Sulfasalazin auf polyartikuläre Juvenile-Rheumatoide Arthritis ¹⁵ (sehen Nebenwirkungen ).

Es wurde berichtet, dass die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit systemischer Jugendarthritis hoch ist. ⁶ Die Verwendung bei Kindern mit systemisch-kursjuvenilem rheumatoider Arthritis hat häufig zu einer serumkrankheitsartigen Reaktion geführt. ⁵ Diese Reaktion ist oft schwerwiegend und zeigt Fieber Übelkeit erbrechen Kopfschmerzausschlag und abnormale Leberfunktionstests. Die Behandlung der systemischen Juvenil-rheumatoide Arthritis mit Sulfasalazin wird nicht empfohlen.

Referenzen

1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin bei der Behandlung von juveniler chronischer Arthritis: Eine randomisierte doppelblind-placebokontrollierte multizentrische Studie. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

2. Mogadam M et al. Schwangerschaft bei entzündlicher Darmerkrankungen: Wirkung von Sulfasalazin und Kortikosteroiden auf das fetale Ergebnis. Gastroenterologie 1981; 80: 726.

3. Redakteur Kaufman DW. Geburtsfehler und Medikamente während der Schwangerschaft. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc. 1977: 296-313.

4. Jarnerot G. Fruchtbarkeitssterilität und Schwangerschaft bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.

5. Imundo LF Jacobs JC. Sulfasalazin -Therapie bei juveniler rheumatoider Arthritis. J Rheumatol 1996; 23: 360-366.

6. Hertzberger-zehn Cate R-Katzen A. Toxizität von Sulfasalazin bei systemischer juveniler chronischer Arthritis. Clin Exp Rheumatol 1991; 9: 85-8.

Überdosierungsinformationen für Azufidin en-tabs

Es gibt Hinweise darauf, dass die Inzidenz und Schwere der Toxizität nach Überdosierung in direktem Zusammenhang mit der gesamten Serumsulfapyridinkonzentration stehen. Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Übelkeit erbrechen Magenstress und Bauchschmerzen. In fortgeschritteneren Fällen können Symptome des Zentralnervensystems wie Schläfrigkeitskrämpfe usw. beobachtet werden. Serumsulfapyridinkonzentrationen können verwendet werden, um den Fortschritt der Erholung von Überdosierung zu überwachen.

Es gibt keine dokumentierten Berichte über Todesfälle aufgrund der Aufnahme großer einzelner Dosen von Sulfasalazin. Es war nicht möglich, die LD zu bestimmen ₅₀ Bei Labortieren wie Mäusen, da die höchste orale tägliche Dosis Sulfasalazin, die verabreicht werden kann (12 g/kg), nicht tödlich ist. Patienten ohne Mortalität wurden Dosen regelmäßiger Sulfasalazin -Tabletten von 16 g pro Tag vergeben.

Anweisungen zur Überdosierung

Magenspur oder Erbrechen plus Katharsis wie angegeben. Alkalinisieren Sie Urin. Wenn Nierenfunktion normale Kraftflüssigkeiten sind. Wenn Anurie vorhanden ist, begrenzt die Flüssigkeiten und Salz und behandeln Sie sie angemessen. Die Katheterisierung der Harnleiter kann für eine vollständige Nierenblockade durch Kristalle angezeigt werden. Das niedrige Molekulargewicht von Sulfasalazin und seinen Metaboliten kann ihre Entfernung durch Dialyse erleichtern.

Kontraindikationen für Azufidin en-tabs

Azufidin-En-Tabs-Tabletten sind in:

Überempfindlichkeit gegen Sulfasalazin seine Metaboliten Sulfonamide oder Salicylate

Patienten mit Darm- oder Harnobstruktion

Es wurde berichtet, dass Patienten mit Porphyria als Sulfonamide einen akuten Angriff auslösen.

Klinische Pharmakologie for Azulfidine EN-tabs

Pharmakodynamik

Die Wirkungsweise von Sulfasalazin (SSZ) oder seinen Metaboliten 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) und Sulfapyridin (SP) wird immer noch untersucht, kann jedoch mit dem entzündungshemmenden entzündungshemmenden und/oder immunmodulatorischen Eigenschaften, die in der Serie und dem assous-assous-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-affes-modellen beobachtet wurden, untersucht werden, und die Affinität im Anlegen und in vitro, und mit dem Relativkonzentration des Tieres und der Affinität, die in vitro-Modeln beobachtet wurden, kann immer noch untersucht werden. Leber- und Darmwände, wie in autoradiographischen Studien an Tieren gezeigt. Bei klinischen Studien mit ulcerosa Colitis unter Verwendung der rektalen Verabreichung von SSZ SP und 5-ASA haben gezeigt, dass die wichtigste therapeutische Wirkung in der 5-A-ASA-Einheit auftreten kann. Der relative Beitrag des Elternmedikaments und der Hauptmetaboliten bei rheumatoider Arthritis ist unbekannt.

Pharmakokinetik

In -vivo -Studien haben gezeigt, dass die absolute Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem SSZ für Elternmedikamente weniger als 15% beträgt. Im Darm wird SSZ durch Darmbakterien zu SP und 5-ASA metabolisiert. Von den beiden Arten ist SP relativ gut aus dem Darm absorbiert und stark metabolisiert, während 5-asa viel weniger gut absorbiert ist.

Absorption

Nach oraler Verabreichung von 1 g SSZ bis 9 gesunden Männern, die weniger als 15% einer SSZ -Dosis von weniger als 15% sind, wird als Elternmedikament absorbiert. Bei gesunden Probanden wurden innerhalb von 90 Minuten nach der Einnahme nachweisbare Serumkonzentrationen von SSZ gefunden. Die maximale SSZ-Konzentrationen treten zwischen 3 und 12 Stunden nach der Investition mit der mittleren Spitzenkonzentration (6 & mgr; g/ml) auf, die nach 6 Stunden auftritt.

Im Vergleich der Peak-Plasmaspiegel von SP und 5-ASA treten ungefähr 10 Stunden nach der Dosierung auf. Diese längere Zeit bis zum Peak zeigt einen gastrointestinalen Transit zum unteren Darm, wo Bakterien-vermittelte Metabolismus auftritt. SP ist anscheinend gut vom Dickdarm mit einer geschätzten Bioverfügbarkeit von 60%absorbiert. In derselben Studie ist 5-ASA mit einer geschätzten Bioverfügbarkeit von 10% bis 30% viel weniger gut absorbiert.

Verteilung

Nach der intravenösen Injektion betrug das berechnete Verteilungsvolumen (VDSS) für SSZ 7,5 ± 1,6 L. SSZ stark an Albumin (> 99,3%), während SP nur etwa 70% an Albumin gebunden ist. Acetylsulfapyridin (ACSP) Der Hauptmetabolit von SP ist ungefähr 90% an Plasmaproteine gebunden.

Stoffwechsel

Wie oben erwähnt, wird SSZ durch Darmbakterien zu SP und 5-ASA metabolisiert. Ungefähr 15% einer SSZ -Dosis werden als Elternteil absorbiert und in gewissem Maße in der Leber zu denselben beiden Arten metabolisiert. Die beobachtete Plasma-Halbwertszeit für intravenöse Sulfasalazin beträgt 7,6 ± 3,4 Stunden. Der Hauptweg des Stoffwechsels von SP ist die Acetylierung zur Bildung von ACSP. Die Stoffwechselrate von SP zu ACSP hängt vom Acetylator -Phänotyp ab. Bei schnellen Acetylatoren beträgt die mittlere Plasma-Halbwertszeit von SP 10,4 Stunden, während es bei langsamen Acetylatoren 14,8 Stunden beträgt. SP kann auch auf 5-Hydroxy-Sulfapyridin (SPOH) und N-Acetyl-5-Hydroxy-Sulfapyridin metabolisiert werden. 5-asa wird hauptsächlich in der Leber und im Darm zur N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure über einen nicht-Acetylierung phänotypabhängigen Weg metabolisiert. Aufgrund der durch 5-ASA erzeugten niedrigen Plasmaspiegel nach oralen Verabreichung sind zuverlässige Schätzungen der Plasma-Halbwertszeit nicht möglich.

Ausscheidung

Die absorbierten SP und 5-ASA und ihre Metaboliten werden hauptsächlich im Urin entweder als freie Metaboliten oder als Glucuronidkonjugate beseitigt. Die Mehrheit von 5-Asa bleibt im Dickdarmlumen und wird als 5-ASA und Acetyl-5-ASA mit den Kot ausgeschieden. Die berechnete Clearance von SSZ nach intravenöser Verabreichung betrug 1 l/h. Es wurde geschätzt, dass die Nierenfreigabe 37% der Gesamtfreigabe ausmacht.

Besondere Populationen

Ältere Menschen

Ältere Menschen patients with rheumatoid Arthritis showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

Pädiatrisch

In der Literatur von Kindern bis zum Alter von 4 Jahren wurden kleine Studien mit Colitis ulcerosa und entzündlicher Darmerkrankungen berichtet. In diesen Populationen im Vergleich zu Erwachsenen korrelierte die Pharmakokinetik von SSZ und SP nur schlecht mit dem Alter oder einer Dosis. Bisher wurden nicht vergleichende pharmakokinetische Studien durchgeführt, um festzustellen, ob zwischen Kindern mit juvenilem rheumatoider Arthritis und Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis signifikante pharmakokinetische Unterschiede bestehen oder nicht.

Acetylatorstatus

Der Metabolismus von SP zu ACSP wird durch polymorphe Enzyme vermittelt, so dass zwei unterschiedliche Populationen langsamer und schneller Metabolisierer existieren. Ungefähr 60% der kaukasischen Bevölkerung können als zu dem langsamen Acetylator -Phänotyp eingestuft werden. Diese Probanden zeigen eine längere Plasma-Halbwertszeit für SP (NULL,8 Stunden gegenüber 10,4 Stunden) und eine Akkumulation höherer Plasmaspiegel von SP als schnelle Acetylatoren. Die klinische Implikation davon ist unklar; In einer kleinen pharmakokinetischen Studie, bei der der Acetylatorstatus bestimmt wurde, zeigten Probanden, die langsame Acetylatoren von SP waren, eine höhere Inzidenz unerwünschter Ereignisse.

Geschlecht

Geschlecht appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

Patienteninformationen für Azufidin en-tabs

Die Patienten sollten über die Möglichkeit nachteiliger Auswirkungen und über die Notwendigkeit einer sorgfältigen medizinischen Aufsicht informiert werden. Das Auftreten von Halsschmerzensfieber -Pallor -Purpura oder Gelbsucht kann auf eine schwere Blutstörung hinweisen. Sollte einer davon auftreten, sollte der Patient einen medizinischen Rat einholen.

Die Patienten sollten angewiesen werden, Azufidin en-tabs in gleichmäßig geteilten Dosen vorzugsweise nach den Mahlzeiten einzunehmen und die Tafeln ganz zu schlucken. Additionally patients should be advised that sulfasalazine may produce an orange-yellow discoloration of the urine or skin.

Colitis ulcerosa

Patienten mit Colitis ulcerosa sollten darauf hingewiesen werden, dass Colitis ulcerosa koloriert selten vollständig übernimmt und dass das Risiko eines Rückfalls durch fortgesetzte Verabreichung von Azulfidin-EN-TABs bei einer Erhaltungsdosis erheblich verringert werden kann.

Rheumatoide Arthritis

Rheumatoide Arthritis rägt selten. Daher ist eine fortgesetzte Verabreichung von Azufidin-EN-TABs angezeigt. Patienten, die Sulfasalazin benötigen, sollten sich mit ihren Ärzten verfolgen, um die Notwendigkeit einer fortgesetzten Verabreichung zu bestimmen.