Betapace

WARNUNG

Lebensbedrohliche Proarrhythmie

Um das Risiko einer medikamenteninduzierten Arrhythmie zu minimieren, initiieren oder wieder in einer Einrichtung, die eine Wiederbelebung von Herz und eine kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung liefern kann.

Sotalol kann eine lebensbedrohliche ventrikuläre Tachykardie verursachen, die mit der QT -Intervallverlängerung verbunden ist.

Wenn das QT -Intervall auf 500 ms oder höher verlängert wird, verlängert die Dosis das Dosierungsintervall oder stellt das Arzneimittel ein.

Berechnen Sie die Kreatinin -Clearance, um die geeignete Dosierung zu bestimmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Beschreibung für Betapace

BetaPace/Betapace AF enthält Sotalolhydrochlorid ein Antiarrhythmika mit den Eigenschaften der Klasse II (Betaadrenorezeptor -Blockierung) und der Klassen -III -Eigenschaften der Dauer der Klasse III. BetaPace wird als hellblaues, kapselförmiges Tablet für die orale Verabreichung geliefert. BetaPace AF wird als weiße Kapsel-Tablette zur oralen Verabreichung geliefert. Sotalolhydrochlorid ist ein weißer kristalliner Feststoff mit einem Molekulargewicht von 308,8. Es ist hydrophil löslich in Wasserpropylenglykol und Ethanol, aber in Chloroform nur geringfügig löslich. Chemisch Sotalolhydrochlorid ist dl-n- [4- [1-hydroxy-2-[(1-methylethyl) amino] phenyl] methan-sulfonamidmonohydrochlorid. Die molekulare Formel ist c ₁₂ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • HCl und wird durch die folgende strukturelle Formel dargestellt:

Betapace

Tabletten enthalten die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose -Lactose -Stärke -Stearsäure -Magnesium -Stearatkolloid -Silizium -Dioxid und FD

Betapace AF

Tabletten enthalten die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose -Lactose -Stärkestärke -Stearsäure -Magnesium -Stearat und kolloidales Siliziumdioxid.

Verwendung für Betapace

Lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien

Betapace/Betapace AF is indicated for the treatment of documented life-threatening ventricular arrhythmias such as sustained ventricular tachycardia (VT).

Gebrauchsbeschränkung

Betapace/Betapace AF has not been shown to enhance survival in patients with lifethreatening ventricular arrhythmias.

Verzögerung des Wiederauftretens von Vorhofflimmern/Vorhofflattern (AFIB/AFL)

Betapace/Betapace AF is indicated for the maintenance of normal sinus rhythm (delay in

Zeit für das Wiederauftreten von AFIB/AFL) bei Patienten mit hochsymptomatischer AFIB/AFL, die sich derzeit im Sinusrhythmus befinden.

Gebrauchsbeschränkung

Da BetaPace/Betapace AF lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien-Reserve für Patienten verursachen kann, bei denen AFIB/AFL sehr symptomatisch ist. Patienten mit paroxysmaler AFIB, die leicht umgekehrt werden (z.

Dosierung für Betapace

Allgemeine Sicherheitsmaßnahmen für die Einleitung einer oralen Sotalol -Therapie

Zurückziehen eine andere antiarrhythmische Therapie, bevor Sie mit Betapace/Betapace AF beginnen und mindestens 2 bis 3 Plasma-Halbwertszeiten überwachen, bevor die Betapace/Betapace-AF-Therapie des Patienten initiiert wird, wenn der klinische Zustand des Patienten zulässt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Krankenhausaufenthalt von Patienten, die mindestens 3 Tage lang auf Sotalol initiiert oder neu initiiert werden, oder bis der stationäre Arzneimittelspiegel in einer Einrichtung erreicht wird, die eine Wiederbelebung der Herz- und kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung liefern kann. Initiieren Sie die orale Sotalol -Therapie in Gegenwart von Personal, die bei der Behandlung schwerwiegender Arrhythmien geschult wurden. Führen Sie ein Basis -EKG durch, um das QT -Intervall zu bestimmen und Serumkalium- und Magnesiumspiegel zu messen und zu normalisieren, bevor die Therapie initiiert wird. Messen Sie Serumkreatinin und berechnen Sie eine geschätzte Kreatinin -Clearance, um das geeignete Dosierungsintervall festzulegen. Überwachen Sie QTC 2 bis 4 Stunden nach jeder Uptitrierung in der Dosis.

Entladen von Patienten bei Sotalol-Therapie aus einer stationären Umgebung mit einer ausreichenden Sotalol-Versorgung, um eine ununterbrochene Therapie zu ermöglichen, bis der Patient ein Sotalol-Rezept füllen kann.

Nebenwirkungen der oralen Suspension von Nystatin

Beraten Sie Patienten, die eine Dosis verpassen, um die nächste Dosis zur üblichen Zeit zu nehmen. Verdoppeln Sie die Dosis nicht oder verkürzen Sie das Dosierungsintervall.

Erwachsene Dosis für ventrikuläre Arrhythmien

Die empfohlene anfängliche Dosis beträgt zweimal täglich 80 mg. Diese Dosis kann alle 3 Tage in Schritten von 80 mg pro Tag erhöht werden <500 msec [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Continually monitor patients until steady state blood levels are achieved. In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Oral doses as high as 480 to 640 mg/day have been utilized in patients with refractory life-threatening arrhythmias.

Erwachsene Dosis zur Verhinderung des Wiederauftretens von AFIB/AFL

Die empfohlene anfängliche Dosis beträgt zweimal täglich 80 mg. Diese Dosis kann alle 3 Tage in Schritten von 80 mg pro Tag erhöht werden <500 msec [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Überwachen Sie die Patienten kontinuierlich, bis der Blutspiegel des stationären Zustands erreicht ist. Die meisten Patienten haben zweimal täglich eine zufriedenstellende Reaktion mit 120 mg. Die Initiierung von Sotalol bei Patienten mit QTC> 450 ms ist kontraindiziert [siehe Kontraindikation ].

Pädiatrische Dosis für ventrikuläre Arrhythmien oder AFIB/AFL

Verwenden Sie die gleichen Vorsichtsmaßnahmen für Kinder wie bei Erwachsenen, wenn Sie die Sotalol-Behandlung initiieren und wieder initiieren.

Für Kinder ab etwa 2 Jahren und älter

Bei Kindern ab ab 2 Jahren mit normalen Nierenfunktionsdosen, die für die Körperoberfläche normalisiert sind, sind sowohl für die anfängliche als auch für die inkrementelle Dosierung geeignet. Da sich die Potenz der Klasse III bei Kindern nicht sehr von der bei Erwachsenen unterscheidet, die Plasmakonzentrationen erreichen, die im erwachsenen Dosisbereich auftreten, ist ein geeigneter Leitfaden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Zur Einleitung der Behandlung von 1,2 mg/kg dreimal täglich entspricht die tägliche Dosis von 3,6 mg/kg ungefähr der anfänglichen täglichen Dosis von 160 mg für Erwachsene. Anschließend kann eine anschließende Titration auf maximal 2,4 mg/kg dreimal täglich (ungefähr der Gesamtdosis der Gesamtdosis von 360 mg für Erwachsene) auftreten. Die Titration sollte von der klinischen Reaktionsherzfrequenz und der QTC geleitet werden, wobei eine erhöhte Dosierung vorzugsweise die Inlandschaft durchgeführt wird.

Erlauben Sie zwischen Dosisschreitungen mindestens 36 Stunden, um bei Patienten mit altersbereinigter normaler Nierenfunktion stationäre Plasmakonzentrationen von Sotalol zu erreichen.

Für Kinder im Alter von etwa 2 Jahren oder jünger

Für Kinder im Alter von etwa 2 Jahren oder jünger sollte die pädiatrische Dosierung um einen Faktor reduziert werden, der vom Alter abhängt, wie im folgenden Diagramm gezeigt (Alter auf einer logarithmischen Skala in Monaten aufgetragen):

Für ein Kind im Alter von 1 Monat multiplizieren Sie die Startdosis mit 0,7; Die anfängliche Startdosis wäre (NULL,2 mg/kg x 0,7) = 0,8 mg/kg, dreimal täglich verabreicht. Für ein Kind im Alter von etwa 1 Woche multiplizieren Sie die anfängliche Startdosis mit 0,3; Die Startdosis wäre (NULL,2 mg/kg x 0,3) = 0,4 mg/kg. Verwenden Sie ähnliche Berechnungen für die Dosis -Titration.

Dosierung For Patients With Nierenbehinderung

Erwachsene

In jeder Altersgruppe mit verminderter Nierenfunktion sollte Sotalol -Dosen gesenkt werden oder die Intervalle zwischen Dosen erhöht. Es dauert viel länger, bis die Dosis und/oder die Häufigkeit der Verabreichung stationär ist. Die Herzfrequenz und QTC genau überwachen.

Dosis Eskalationen bei Nierenbeeinträchtigungen sollten nach Verabreichung von mindestens 5 Dosen in geeigneten Abständen durchgeführt werden (Tabelle 1). Sotalol wird teilweise durch Dialyse entfernt; Spezifische Ratschläge sind bei der Dosierung von Patienten mit Dialyse nicht verfügbar.

Verwalten Sie die anfängliche Dosis von 80 mg und nachfolgende Dosen in den in Tabelle 1 aufgeführten Intervallen.

Tabelle 1: Dosierungsintervalle bei Nierenbeeinträchtigungen

Vorbereitung der unzeitgemäßen oralen Lösung

Betapace/Betapace AF Syrup 5 mg/mL can be compounded using Simple Syrup containing 0.1% sodium benzoate (Syrup NF) as follows:

1. Messen Sie 120 ml einfacher Sirup.
2. Übertragen Sie den Sirup auf eine verschreibungspflichtige Flasche (Polyethylen-Terephthalat [PET]). Eine übergroße Flasche wird verwendet, um einen Kopfspace so zu ermöglichen, dass beim Schütteln der Flasche effektiver mischt wird.
3. Fügen Sie der Flasche fünf (5) BetaPace/Betapace AF 120 mg Tabletten hinzu. Diese Tablets werden intakt hinzugefügt; Es ist nicht notwendig, die Tabletten zu zerquetschen. Die Zugabe der Tablets kann auch zuerst erfolgen. Die Tabletten können auch zerkleinert werden, wenn sie bevorzugt werden. Wenn die Tabletten zerkleinert werden, achten Sie darauf, dass die gesamte Menge an Tablettenpulver in die Flasche, die den Sirup enthält, übertragen wird.
4. Schütteln Sie die Flasche, um die gesamte Oberfläche der Tabletten zu nassen. Wenn die Tabletten zerkleinert wurden, schütteln Sie die Flasche, bis der Endpunkt erreicht ist.
5. Lassen Sie die Tabletten mindestens zwei Stunden hydratisieren.
6. Nach mindestens zwei Stunden haben die Flasche im Laufe von mindestens zwei Stunden, bis die Tabletten vollständig aufgelöst sind, zeitweise erschüttert. Die Tabletten können über Nacht hydratisiert werden, um den Zerfallsprozess zu vereinfachen.

Der Endpunkt wird erreicht, wenn eine Dispersion feiner Partikel im Sirup erhalten wird.

Dieses Verbindungsverfahren führt zu einer Lösung, die 5 mg/ml Sotalol HCl enthält. Die feinen festen Partikel sind die wasserunlöslichen inaktiven Inhaltsstoffe der Tabletten.

Nebenwirkungen der Dilaudid -Schmerzpumpe

Stabilitätsstudien zeigen, dass die Suspension drei Monate lang stabil ist, wenn es bei 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) gelagert wird [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ] und Umgebungsfeuchtigkeit.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Betapace wird als kapselförmige, hellblaue gewertete Tabletten geliefert:

• 80 mg mit Betapace auf einer Seite und auf der anderen Seite 80 mg gedruckt
• 120 mg mit Betapace auf einer Seite und auf der anderen Seite 120 mg eingeprägt
• 160 mg mit Betapace auf einer Seite und auf der anderen Seite 160 mg

Betapace AF wird als kapselförmiger weißer Tafel geliefert:

• 80 mg mit BHCP auf der einen Seite und auf der anderen Seite 80 mg eingeprägt
• 120 mg mit BHCP auf einer Seite und auf der anderen Seite 120 mg eingeprägt
• 160 mg mit BHCP auf einer Seite und auf der anderen Seite 160 mg eingeprägt

Lagerung und Handhabung

Betapace (Sotalolhydrochlorid); Kapselförmige, hellblaue, erzielte Tabletten, die mit Stärke und BetaPace eingeprägt sind, sind wie folgt erhältlich:

NDC 70515-105-10 80 mg Kraftflasche von 100
NDC 70515-109-10 120 mg Kraftflasche von 100
NDC 70515-106-10 160 mg Kraftflasche von 100

Betapace AF (Sotalolhydrochlorid); Kapselförmige weiße gewertete Tabletten mit der Stärke und BHCP sind wie folgt erhältlich:

NDC 70515-115-06 80 mg Kraftflasche von 60
NDC 70515-119-06 120 mg Festigkeitsflasche von 60
NDC 70515-116-06 160 mg Kraftflasche von 60

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge, die zu 15 bis 30 ° C zulässig sind (59 bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt für: Covis Pharma Zug 6300 Schweiz. Überarbeitet: Jun 2023

Nebenwirkungen for Betapace

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen, die eindeutig mit Sotalol zusammenhängen, sind diejenigen, die für die Auswirkungen der Klasse II (Beta-Blocking) und der Klasse-III (kardiale Wirkungsdauer-Dauer-Verlängerung) typisch sind und dosisbezogen sind.

Ventrikuläre Arrhythmien

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Betapace/Betapace AF can cause serious Und potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The effect on QT Und the risk of Torsade de Pointes are both dose related.

Pädiatrische Patienten

In einer nicht entblindeten multizentrischen Studie mit 25 pädiatrischen Patienten im Alter von ≤ 1 Monat bis 12 Jahren, wobei SVT und/oder VT tägliche Dosen von 30 90 und 210 mg/m² mit einer Dosierung alle 8 Stunden für insgesamt 9 Dosen ohne Torsade de Pointes oder andere schwerwiegende Neurhythmien erhalten. Das Sicherheitsprofil für klinische Studien bei pädiatrischen Patienten war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten. Sowohl die Klasse-III- als auch die Beta-Blocking-Effekte von Sotalol waren linear mit der Plasmakonzentration verwandt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Vorhofflimmern/Vorhofflattern

Placebokontrollierte klinische Studien

In einer gepoolten klinischen Studienpopulation bestehend aus 4 placebokontrollierten Studien mit 275 Patienten mit Vorhofflimmern (AFIB)/Vorhofflatter (AFL), die mit 160 bis 320 mg BetaPace-AF behandelt wurden, traten die folgenden unerwünschten Reaktionen auf, die bei mindestens 2% der mit Placebo-behandelten Patienten und bei einer weniger als betapaat-behandelten Patienten vorgestellt wurden. Die Daten werden durch Inzidenz von Reaktionen in den Betapace -AF- und Placebogruppen nach Körpersystem und tägliche Dosis dargestellt.

Tabelle 2: Inzidenz (%) der häufigen Nebenwirkungen (≥ 2% in der Placebo-Gruppe und weniger häufig als in den Betapace-AF-Gruppen) in vier placebokontrollierten Studien von Patienten mit AFIB/AFL

Insgesamt war bei 17% der Patienten in nicht akzeptablen unerwünschten Ereignissen erforderlich und trat bei 10% der Patienten weniger als zwei Wochen nach Beginn der Behandlung auf. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen, die zum Absetzen von Betapace AF führten, waren: Ermüdung 4,6% Bradykardie 2,4% Proarrhythmie 2,2% Dyspnoe 2% und QT -Intervallverlängerung 1,4%.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen wurden während der Verwendung von Sotalol nach der Annahme identifiziert. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure: emotional lability slightly clouded sensorium incoordination vertigo paralysis thrombocytopenia eosinophilia leukopenia photosensitivity reaction fever pulmonary edema hyperlipidemia myalgia pruritis and alopecia.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Betapace

Antiarrhythmika und andere QT -Verlängerungsmedikamente

Absetzen der Klasse I oder der Klasse III Antiarrhythmische Wirkstoffe für mindestens drei Halbwertszeiten vor der Dosierung mit Sotalol. Antiarrhythmika der Klasse Ia IA ITIRRHYThmid wie Disopyramid -Quinidin und Procainamid und andere Medikamente der Klasse III (z. B. Amiodaron) werden nicht als gleichzeitige Therapie mit Betapace/BetaPace -AF empfohlen, da ihr Potenzial zur Verlängerung der Refraktivität verlängert wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Negative Chronotropen

Digitalis Glycoside Diltiazem Verapamil und Beta-Blocker verlangsamen atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Verwendung mit negativen Chronotropen kann das Risiko einer Bradykardie oder einer Hypotonie erhöhen.

Katecholamin-Abmeldungen

Die gleichzeitige Anwendung von Katecholaminabstimmungsmedikamenten wie Reserpin und Guanethidin mit einem Beta-Blocker kann eine übermäßige Verringerung des sympathischen Nerventonus ruhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Hinweise auf eine Hypotonie und/oder eine ausgeprägte Bradykardie, die Synkope erzeugen können.

Insulin und orale Antidiabetiker

Es kann eine Hyperglykämie auftreten und die Dosierung von Insulin- oder Antidiabetika kann eine Anpassung erfordern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beta-2-Rezeptorstimulanzien

Beta-Agonisten wie Albuterol Terbutalin und Isoproterenol müssen möglicherweise in erhöhten Dosierungen verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig mit Sotalol verwendet werden.

Clonidin

Die gleichzeitige Verwendung mit Sotalol erhöht das Risiko für Bradykardie und AV -Block. Da Beta-Blocker die Abprallerhypertonie potenzieren können, die manchmal nach dem Absetzen von Clonidin einige Tage vor dem allmählichen Entzug von Clonidin Sotalol zurückziehen, um das Risiko einer Rückprallhypertonie zu verringern.

Antazida

Vermeiden Sie die Verabreichung von oralem Sotalol innerhalb von 2 Stunden nach Antazida, die Aluminiumoxid und Magnesiumhydroxid enthalten.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Das Vorhandensein von Sotalol im Urin kann zu fälschlich erhöhten Metanephrinspiegeln führen, wenn er durch fluorimetrische oder photometrische Methoden gemessen wird.

Warnungen für Betapace

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Betapace

QT -Verlängerung und Proarrhythmie

Betapace/Betapace AF can cause serious Und potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) type ventricular tachycardia a polymorphic ventricular tachycardia associated with QT interval prolongation. Factors such as reduced creatinine clearance female sex higher doses reduced heart rate Und history of sustained VT/VF or heart failure increase the risk of TdP. The risk of TdP can be reduced by adjustment of the sotalol dose according to creatinine clearance Und by monitoring the ECG for excessive increases in the QT interval [see Dosierung und Verwaltung ].

Richtige Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie vor der Einleitung von Betapace/Betapace -AF, da diese Bedingungen den Grad der QT -Verlängerung übertreiben und das Potenzial für Torsade -De -Pointes erhöhen können. Besonderes Augenmerk sollte dem Elektrolyt- und Säure-Basis-Gleichgewicht bei Patienten mit schwerem oder verlängertem Durchfall oder Patienten, die gleichzeitige Diuretikummedikamente erhalten, auftreten.

Proarrhythmische Ereignisse müssen nicht nur von der Initiierung der Therapie, sondern auch bei jeder Aufwärtsdosisanpassung erwartet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Vermeiden Sie die Verwendung mit anderen Medikamenten, von denen bekannt ist Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bradykardie/Heart Block/Sick Sinus Syndrome

Sinus Bradykardie (Herzfrequenz von weniger als 50 bpm) trat bei 13% der Patienten auf, die in klinischen Studien Sotalol erhielten, und führten zu einer Absage bei etwa 3% der Patienten. Bradykardie selbst erhöht das Risiko von Torsade de Pointes. In weniger als 1% der Patienten treten Sinus -Pause -Pause -Sinusstörungen und Sinusknotenfunktionsstörungen auf. Die Inzidenz des AV-Blocks 2. oder 3. Grades beträgt ungefähr 1%.

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with sick sinus syndrome because it may cause sinus bradycardia sinus pauses or sinus arrest.

Hypotonie

Sotalol führt zu einer signifikanten Verringerung des systolischen und des diastolischen Blutdrucks und kann zu einer Hypotonie führen. Überwachen Sie die Hämodynamik bei Patienten mit marginaler Herzkompensation.

Herzinsuffizienz

Neue Einsetzen oder Verschlechterung einer Herzinsuffizienz kann während der Initiierung oder Uptitrierung von Sotalol aufgrund seiner Beta-Blocking-Effekte auftreten. Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz und Abbruchbehandlung, wenn Symptome auftreten.

Herzischämie nach abrupter Abnahme

Nach einer abrupten Einstellung der Therapie mit Beta-adrenergen Blockern kann Verschlechterungen von Angina-Pektoris und Myokardinfarkt auftreten. Bei der Abnahme chronisch verabreichter Betapace/Betapace -AF, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankungen, verringern die Dosierung nach Möglichkeit allmählich 1 bis 2 Wochen und überwachen den Patienten. Wenn sich die Angina deutlich verschlechtert oder eine akute Koronarischämie entwickelt, behandeln Sie sich angemessen und berücksichtigen Sie die Verwendung eines alternativen Beta-Blockers. Warnen Sie die Patienten, die Therapie nicht ohne Rat ihres Arztes zu unterbrechen. Da die Erkrankung der Koronararterien häufig ist, aber möglicherweise nicht erkannt wird, kann die abrupte Abnahme von Sotalol latente Koronarinsuffizienz entlarven.

Bronchospasmus

Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen (z. B. chronische Bronchitis und Emphysem) sollten keine Betablocker erhalten. Wenn BetaPace/Betapace AF verabreicht werden soll, verwenden Sie die kleinste wirksame Dosis, um die Hemmung der Bronchodilatation zu minimieren, die durch endogene oder exogene Katecholaminstimulation von Beta-2-Rezeptoren produziert wird.

Auswirkungen auf den Blutzucker

Beta-Blocker können frühzeitige Warnanzeichen einer Hypoglykämie wie Tachykardie verhindern und das Risiko für schwere oder längere Hypoglykämie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung erhöhen, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Kindern und Patienten, die fasten (d. H. Operation, ohne regelmäßig zu essen oder zu erbrechen). Wenn eine schwere Hypoglykämie auftritt, sollten Patienten angewiesen werden, eine Notfallbehandlung zu suchen. Ein erhöhter Blutzuckerspiegel und ein erhöhter Insulinanforderungen können bei diabetischen Patienten auftreten.

Schilddrüsenanomalien

Vermeiden Sie einen abrupten Entzug von Beta-Blockade bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen, da dies zu einer Verschlechterung der Symptome von Hyperthyreose, einschließlich der Schilddrüsenstürme, führen kann. Betablockade kann bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) der Hyperthyreose maskieren.

Anaphylaxie

Bei der Einnahme von Beta-Blockern-Patienten mit einer anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann eine schwerwiegendere Reaktion auf wiederholte Expositionen entweder versehentlich diagnostisch oder therapeutisch reagieren. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung der allergischen Reaktion verwendet werden.

Hauptoperation

Eine chronisch verabreichte Beta-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig zurückgezogen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflex adrenerge Stimuli zu reagieren, kann jedoch die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischen Eingriffe erhöhen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Berechnungen der Sicherheitsmargen beziehen sich auf die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 640 mg/Tag Sotalol, die für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien bei einem 60-kg-Menschen verabreicht wird.

No evidence of carcinogenic potential was observed in rats during a 24-month study at 137 to 275 mg/kg/day (approximately 30 times the maximum recommended human oral dose (MRHD) as mg/kg or 5 times the MRHD as mg/m²) or in mice during a 24-month study at 4141 to 7122 mg/kg/day (approximately 450 to 750 times the MRHD as mg/kg oder 36 bis 63 -mal das MRHD als mg/m²).

Sotalol wurde in einem spezifischen Test der Mutagenität oder Klastogenität nicht bewertet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Sowohl die unbehandelte zugrunde liegende Erkrankung in der Schwangerschaft als auch die Verwendung von Sotalol in der Schwangerschaft verursachen nachteilige Ergebnisse für Mutter und Fötus/Neugeborene (siehe Klinische Überlegungen ). In tierischen Fortpflanzungsstudien an Ratten waren frühzeitige Resorptionen das 15 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) erhöht. Bei Kaninchen wurde ein Anstieg des fetalen Todes nach dem 2 -fachen der als einzelne Dosis verabreichten MRHD beobachtet. Sotalol enthüllte kein teratogenes Potential bei Ratten oder Kaninchen bei 15 bzw. 2 -fach als MRHD (siehe Daten ).

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In den Vereinigten Staaten (US -amerikanische) allgemeine Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Die Inzidenz von VT ist erhöht und kann während der Schwangerschaft symptomatischer sein. Die meisten Tachykardien -Episoden werden durch ektopische Beats initiiert, und das Auftreten von Arrhythmien -Episoden kann daher während der Schwangerschaft zunehmen. Durchbruch können auch während der Schwangerschaft auftreten, da die therapeutischen Behandlungsniveaus aufgrund des erhöhten Verteilungsvolumens und des erhöhten Arzneimittelstoffwechsels, der dem schwangeren Zustand inhärent ist, schwierig zu halten sein.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Es wurde gezeigt, dass Sotalol die Plazenta überquert und in Fruchtwasser vorhanden ist. Aus veröffentlichten Beobachtungsstudien sind die potenziellen fetalen nachteiligen Auswirkungen des Sotalol -Gebrauchs während der Schwangerschaft wachstumsrestriktion transiente fetale Bradykardie -Hyperbilirubinämie -Hypoglykämie -Uteruskontraktionen und mögliche intrauterine Tod. Sotalol kann einen stärkeren Einfluss auf die QT -Verlängerung im unreifen Herzen haben als im erwachsenen Herzen und vermitteln daher ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fötus -Arrhythmien und/oder einen möglichen intrauterinen Tod. Überwachen Sie das Neugeborene auf Symptome einer Beta -Blockade.

Arbeit oder Lieferung

Im Allgemeinen steigt das Risiko von Arrhythmien während des Arbeits- und Entbindungsprozesses; Daher sollte unter Berücksichtigung des Proarrhythmiepotentials der mit Sotalol behandelten Drogenpatienten kontinuierlich während der Arbeit und Entbindung überwacht werden.

Daten

Tierdaten

Fortpflanzungsstudien an Ratten und Kaninchen verabreichten Sotalol während der Organogenese das 15 -fache und das 2 -fache der MRHD als Mg/m², zeigten kein teratogenes Potential, das mit Sotalol assoziiert ist.

Bei schwangeren Ratten, die Sotalol -Dosen während der Organogenese mit etwa dem 15 -fachen der MRHD als Mg/m² verabreicht wurden, erhöhten die Anzahl der frühen Resorptionen, während kein Anstieg der frühen Resorptionen nach dem 2 -fachen der MRHD als Mg/m² festgestellt wurde.

In reproduktiven Studien an Kaninchen führte eine Sotalol -Dosis (160 mg/kg/Tag) beim 5 -fachen der MRHD als Mg/m² einen leichten Anstieg des fetalen Todes und der mütterlichen Toxizität zu. Eine Studie aus veröffentlichten Daten berichtete jedoch über eine Zunahme der Todesfälle fetal bei Kaninchen, die eine einzige Dosis (50 mg/kg) zum 2 -fachen der MRHD als Mg/m² am Schwangerschaftstag 14 erhielten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Begrenzte verfügbare Daten aus dem veröffentlichten Literaturbericht, dass Sotalol in Muttermilch vorhanden ist. Die geschätzte tägliche Sotalol-Dosis, die aus der Muttermilch erhalten wurde Daten ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for bradycardia Und other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes Durchfall or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child Und the high level of sotalol in breast milk advise women not to breastfeed while on treatment with Betapace.

Daten

Sotalol ist in der Muttermilch in hohem Niveau vorhanden. In einer prospektiven Studie wurden 20 gepaarte Proben von Muttermilch und mütterlichem Blut von 5 Müttern untersucht, die zum Stillen gewählt wurden. Muttermilchproben hatten eine mittlere Sotalol -Konzentration von 10,5 μg/ml (± 1,1 μg/ml;

Bereich: 4,8 bis 20,2 & mgr; g/ml) im Vergleich zu einer gleichzeitigen mittleren Plasmakonzentration von maternalem materner materner Mütter von 2,3 & mgr; g/ml (± 0,3 μg/ml; Bereich: 0,8 bis 5,0 μg/ml). Das mittlere Milchplasmaverhältnis betrug 5,4: 1 (Bereich: 2,2 bis 8,8). Die geschätzte tägliche Säuglingsdosis betrug 0,8-3,4 mg/kg auf 22 bis 25,5% der Gewichtsdosis von Sotalol. Dies ähnelt der empfohlenen therapeutischen Dosis bei Neugeborenen. Keine der Mütter berichtete über nachteilige Reaktionen im gestillten Kind.

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Unfruchtbarkeit

Basierend auf den veröffentlichten Literatur -Beta -Blockern (einschließlich Sotalol) können erektile Dysfunktion verursachen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sotalol bei Kindern wurde nicht festgestellt. Die elektrophysiologischen und beta-blockierenden Auswirkungen der Pharmakokinetik und die Beziehung zwischen den Effekten (QTC-Intervall und Ruheherzfrequenz) und Arzneimittelkonzentrationen wurden jedoch bei Kindern zwischen 3 Tagen und 12 Jahren bewertet [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Die damit verbundenen Nebenwirkungen des Sotalol -Gebrauchs bei pädiatrischen Patienten sind die typischen für ein Betablockungsmittel und führen zum Absetzen des Arzneimittels bei 3 bis 6% der Patienten. Wie bei Erwachsenen ist die antiarrhythmische Wirkung von Sotalol bei pädiatrischen Patienten mit einem signifikanten proarrhythmischen Potential für Nebenwirkungen verbunden. Bei pädiatrischen Patienten variiert die Inzidenz proarrhythmischer Nebenwirkungen von Sotalol von 0 bis 22%; Sotalol-induzierte Torsade de Pointes Tachykardien werden jedoch in der pädiatrischen Bevölkerung seltener beobachtet.

Proarrhythmische Wirkungen von Sotalol bei pädiatrischen Patienten umfassten eine erhöhte ventrikuläre Ektopie und die Verschlimmerung von Bradykardien, die überwiegend bei Patienten Sinusknoten -Dysfunktion nach Operation bei angeborenen Herzdefekten vorwiegend. Bradykardie kann eine Notfallschrittmacherimplantation erfordern. Eine enge stationäre Überwachung wird für mehrere Tage empfohlen.

Nierenbehinderung

Sotalol wird hauptsächlich über die Nieren beseitigt. Passen Sie die Dosierungsintervalle anhand der Kreatinin -Clearance an [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Betapace

Eine vorsätzliche oder zufällige Überdosierung mit Sotalol hat zum Tod geführt.

Symptome und Behandlung von Überdosierung

Die häufigsten Anzeichen zu erwarten sind Bradykardien -Hypotonie -Bronchospasmus und Hypoglykämie. Bei massiven absichtlichen Überdosierung (2 bis 16 Gramm) Sotalol wurden die folgenden klinischen Befunde beobachtet: Hypotonie Bradykardie Herz -Asystol -Verlängerung von QT -Intervalltorden de punkten ventrikuläre Tachykardien und vorzeitige ventrikuläre Komplexe. Wenn eine Überdosierung eine Therapie mit Sotalol auftritt, sollte der Patient genau beobachtet werden. Aufgrund des Mangels an Proteinbindung ist die Hämodialyse nützlich, um die Sotalol -Plasmakonzentrationen zu reduzieren. Die Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, bis QT -Intervalle normalisiert sind und die Herzfrequenz auf Werte> 50 bpm zurückgeführt werden.

Das Auftreten einer Hypotonie nach einer Überdosierung kann mit einer anfänglichen langsamen Arzneimittel-Eliminierungsphase (Halbwertszeit von 30 Stunden) in Verbindung gebracht werden, die auf eine durch die Hypotonie verursachte vorübergehende Reduzierung der Nierenfunktion zurückzuführen sind. Bei Bedarf werden außerdem vorgeschlagen, dass die folgenden therapeutischen Maßnahmen vorgeschlagen werden:

Bradykardie or Cardiac Asystole: Atropin ein anderes anticholinergisches Medikament ein Betaadrenergen -Agonist oder eine transvenöse Herzstimke.

Herzblock: (zweiter und dritter Grad) transvenöser Herzschrittmacher.

Hypotonie: (Abhängig von den assoziierten Faktoren) kann Epinephrin anstelle von Isoproterenol oder Noradrenalin nützlich sein.

Bronchospasmus: Aminophyllin- oder Aerosol Beta-2-Rezeptor-Stimulans. Höhere als die normalen Dosen von Beta-2-Rezeptorstimulanzien können erforderlich sein.

Tipps der Tipps: DC -Kardioversion transvenöser Herzstiming -Epinephrin -Magnesiumsulfat.

Kontraindikationen für Betapace

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with:

• Sinus Bradykardie Sinus Syndrom zweiter und dritten Grades AV -Block, es sei denn, ein funktionierender Herzschrittmacher ist vorhanden
• Angeborene oder erworbene lange QT -Syndrome
• Kardiogener Schock oder dekompensierter Herzinsuffizienz
• Serumkalium <4 mEq/L
• Bronchiasthma oder verwandte bronchospastische Bedingungen
• Überempfindlichkeit gegen Sotalol

Für die Behandlung von AFIB/AFL Betapace/Betapace AF ist auch bei Patienten mit:

• Grundlinien -QT -Intervall> 450 ms

Klinische Pharmakologie for Betapace

Wirkungsmechanismus

Sotalol hat sowohl die Beta-Adrenorezeptor-Blockierung (Vaughan Williams Class II) als auch die Verlängerung des Herzaktionspotentials (Vaughan Williams Class III) Antiarrhythmische Eigenschaften. Die beiden Sotalol-Isomere haben ähnliche Antiarrhythmikeffekte der Klasse III, während das L-Isomer für praktisch die gesamte Beta-Blocking-Aktivität verantwortlich ist. Der Beta-Blocking-Effekt von Sotalol ist bei etwa 80 mg/Tag nicht kardioselektiv halb maximal und bei Dosen zwischen 320 und 640 mg/Tag maximal. Sotalol hat keine partielle Agonist- oder Membranstabilisierungsaktivität. Obwohl eine signifikante Beta-Blockade in oralen Dosen von nur 25 mg auftritt, werden signifikante Effekte der Klasse III nur bei täglichen Dosen von 160 mg und mehr beobachtet.

Bei Kindern kann eine elektrophysiologische Effekt der Klasse III in täglichen Dosen von 210 mg/m² Körperoberfläche (BSA) beobachtet werden. Eine Verringerung der Rastherzfrequenz aufgrund des Beta-Blocking-Effekts von Sotalol wird bei Kindern bei Kindern bei Kindern ≥ 90 mg/m² beobachtet.

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologische Wirkungen

Sotalolhydrochlorid verlängert die Plateau -Phase des Herzwirkungspotentials in der isolierten Myozyten sowie in isolierten Gewebepräparaten von ventrikulären oder atrialen Muskeln (Aktivität der Klasse III). Bei intakten Tieren verlangsamt es die Herzfrequenz verringert die AV -Knotenleitung und erhöht die feuerfesten Perioden von atrialer und ventrikulärer Muskeln und Leitung.

Im Menschen werden die elektrophysiologischen Effekte der Klasse II (Beta-Blockade) von Sotalol durch eine erhöhte Länge des Sinuszyklus (verlangsamte Herzfrequenz) verzeichnet, die die AV-Knotenleitung und eine erhöhte AV-Knotenrefraktivität verringert. Die elektrophysiologischen Effekte der Klasse III im Menschen umfassen die Verlängerung der atrialen und ventrikulären monophasischen Wirkungspotentiale und eine effektive frequentorische Zeitverlängerung des ventrikulären Muskels vor dem Strialmuskulatur und der atrioventrikulären Accessoire -Pfade (wo vorhanden) sowohl in der Anterograde- als auch im retrograden Anweisungen. Bei oralen Dosen von 160 bis 640 mg/Tag zeigt das Oberflächen-EKG dosisbedingte mittlere Erhöhungen von 40 bis 100 ms in QT und 10 bis 40 ms in QTC [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. No significant alteration in QRS interval is observed.

In einer kleinen Studie (n = 25) von Patienten mit implantierten Defibrillatoren, die gleichzeitig mit BetaPace behandelt wurden, betrug der durchschnittliche Defibrillationsschwellenwert 6 Joule (Bereich: 2 bis 15 Joule) im Vergleich zu einem Mittelwert von 16 Joule für eine nicht randomisierte Vergleichsgruppe, die in erster Linie Amiodaron erhält.

25 Kinder in einem nicht geblogenen multizentrischen Versuch mit SVT- und/oder ventrikulären Tachyarrhythmien zwischen 3 Tagen und 12 Jahren (hauptsächlich Neugeborene und Säuglinge) erhielten ein aufsteigendes Titrationsschema mit täglichen Dosen von 30 90 und 210 mg/m² mit einer Dosierung alle 8 Stunden für insgesamt 9 Dosen. Während des stationären Zustands betrug der jeweilige durchschnittliche Erhöhung über die Grundlinie des QTC-Intervalls 2 14 und 29 ms bei 3 Dosisniveaus. Die jeweiligen mittleren maximalen Erhöhungen über der Grundlinie des QTC -Intervalls betrugen bei 3 Dosisniveaus 23 36 und 55 ms. Der stationäre Prozentsatz im RR-Intervall betrug 3 9 und 12%. Die kleinsten Kinder (BSA <0.33 m ) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) Und an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA≥0.33 m ). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA <0.33 m ). Both the Class III Und beta-blocking effects of sotalol were linearly related to the plasma concentrations.

Hämodynamik

In einer Studie zur systemischen hämodynamischen Funktion wurde bei 12 Patienten mit einer mittleren LV-Ejektionsfraktion von 37% und ventrikulärer Tachykardie (9 anhaltend und 3 nicht nachhaltig) eine mittlere Dosis von 160 mg zweimal täglich täglicher BetaPace-Verringerung und eine mediane Dosis von 160 mg bei 2 Stunden nach dem Ausfall bei stationärem Stadel bei 28% erzeugt. Gleichzeitig zeigte der systemische Gefäßwiderstand und das Schlaganfallvolumen nicht signifikante Anstiegssteigerungen von 25% bzw. 8%. Ein Patient wurde wegen einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz abgesetzt. Der Lungenkapillarkeildruck stieg bei den 11 Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, signifikant von 6,4 mmHg auf 11,8 mmHg an. Der mittlere arterielle Druck, der mittlere Lungenarteriendruck und den Schlaganfall -Arbeitsindex, änderte sich nicht signifikant. Bewegung und Isoproterenol -induzierte Tachykardie werden durch BetaPace und die Gesamtbeständigkeit der peripheren Resistenz um eine geringe Menge gestiegen.

Bei hypertensiven Patienten erzeugt Sotalol eine signifikante Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Obwohl Sotalol normalerweise gut vertragen, kann eine hämodynamische Verschlechterung der Herzleistung bei Patienten mit marginaler Herzkompensation auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik der D- und L-Enantiomere von Sotalol sind im Wesentlichen identisch.

Absorption

Bei gesunden Probanden beträgt die orale Bioverfügbarkeit von Sotalol 90 bis 100%. Nach oraler Verabreichung werden die Spitzenkonzentrationen in 2,5 bis 4 Stunden die Plasmakonzentrationen erreicht und die Plasmakonzentrationen der Steadystate innerhalb von 2 bis 3 Tagen erreicht (dh nach 5 bis 6 Dosen, wenn sie zweimal täglich verabreicht werden). Über den Dosierungsbereich zeigt Sotalol 160 bis 640 mg/Tag eine Dosis -Verhältnismäßigkeit in Bezug auf Plasmakonzentrationen. Bei einer Standardmahlzeit wurde die Absorption von Sotalol im Vergleich zur Verabreichung im Nüchternzustand um etwa 20% reduziert.

Verteilung

Sotalol bindet nicht an Plasmaproteine. Die Verteilung tritt an ein zentrales (Plasma) und ein peripheres Kompartiment auf. Sotalol kreuzt die Bluthirnbarriere schlecht.

Stoffwechsel

Sotalol wird nicht metabolisiert und es wird nicht erwartet, dass sie CYP450 -Enzyme hemmen oder induzieren.

Ausscheidung

Ausscheidung of sotalol is predominantly via the kidney in the unchanged form Und therefore lower doses are necessary in conditions of renal impairment [see Dosierung und Verwaltung ]. The mean elimination half-life of sotalol is 12 hours. Dosing every 12 hours results in trough plasma concentrations that are approximately one-half of those at peak.

Spezifische Populationen

Pädiatrisch

Die kombinierte Analyse einer Einzeldosis-Studie und einer Mehrfachdosis-Studie mit 59 Kindern zwischen 3 Tagen und 12 Jahren zeigte, dass die Pharmakokinetik von Sotalol erster Ordnung war. In der Einzeldosisstudie wurde eine tägliche Dosis von 30 mg/m² Sotalol verabreicht, und in der Multidose -Studie wurden alle 8 Stunden alle 8 Stunden über 30 90 und 210 mg/m² verabreicht. Nach einer schnellen Absorption mit den Spitzenspiegeln im Durchschnitt zwischen 2 und 3 Stunden nach der Verabreichung wurde Sotalol mit einer mittleren Halbwertszeit von 9,5 Stunden beseitigt. Der stationäre Zustand wurde nach 1 bis 2 Tagen erreicht. Das durchschnittliche Verhältnis von Peak -to -Trog -Konzentration betrug 2. Die Körperoberfläche war die wichtigste Kovariate und relevanter als das Alter für die Pharmakokinetik von Sotalol. Die kleinsten Kinder (BSA <0.33 m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Geriatrisch

Das Alter verändert die Pharmakokinetik von BetaPace/Betapace AF nicht signifikant, aber eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei geriatrischen Patienten kann die Halblebensdauer der endenden Elimination erhöhen, was zu einer erhöhten Akkumulation von Arzneimitteln führt.

Nierenbehinderung

Sotalol wird hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration und in geringem Maße durch röhrenförmige Sekretion beseitigt. Es besteht eine direkte Beziehung zwischen der Nierenfunktion, gemessen durch Serumkreatinin oder Kreatinin -Clearance und der Eliminierungsrate von Sotalol. Die Halbwertszeit von Sotalol ist bei Anuric-Patienten verlängert (bis zu 69 Stunden). Passen Sie Dosen oder Dosierungsintervalle an, die auf der Kreatinin -Clearance basieren [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit hepatischer Beeinträchtigung zeigen keine Veränderung der Clearance von Sotalol.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Antazida

Die Verabreichung von oralem Sotalol innerhalb von 2 Stunden nach Antazida kann zu einer Verringerung von Cmax und AUC von 26% bzw. 20% und folglich zu einer Reduzierung des bradykardischen Effekts in Ruhe um 25% führen. Die Verabreichung des Antazida zwei Stunden nach oralem Sotalol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Sotalol.

Bei Hydrochlorothiazid oder Warfarin wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

Klinische Studien

Ventrikuläre Arrhythmien

Bei Patienten mit lebensbedrohlicher Arrhythmien [anhaltender ventrikulärer Tachykardie/Fibrillation (VT/VF)] wurde BetaPace akut untersucht [durch Unterdrückung programmierter elektrischer Stimulation (PES) induzierte VT und durch Unterdrückung von Holter-Monitor-Hinweisen nach anhaltender VT] und bei akuten reagieren chronisch chronisch.

Wofür wird Methylenblau verwendet?

In einem doppelblinden randomisierten Vergleich von Betapace und Procainamid bei 104 Patienten, die intravenös verabreicht wurden (insgesamt 2 mg/kg Betapace gegenüber 19 mg/kg Prokainamid über 90 Minuten), unterdrückte BetaPace PES-Induktion bei 30% der Patienten gegenüber 20% für Procainamid (P = 0,2).

In einer randomisierten klinischen Studie (elektrophysiologische Studie versus elektrokardiographische Überwachung [ESVEM] -Scharakter) bei 486 Patienten, in denen die Wahl der antiarrhythmischen Therapie durch PES -Unterdrückung vs. Holter Monitor -Selektion (jeweils gefolgt von der Testen von Treadmill -Tests) bei Patienten mit einer anhaltenden VT -VT -Selektion, die mit einem inuziblen Testen von PES usekulisch mit einer Geschichte von Pes und in der Vergangenheit mit einem induzierbaren Pes -inuziblen, vergleichbar und mit einem inuziblen, durch PES -Inuzida und in der Historie geführt wurde, verglichen wurde. Andere Medikamente (Procainamid -Quinidin -Mexiletin -Propafenon -Imipramin und Pirmenol). Die auf das erste randomisierte Arzneimittel beschränkte Gesamtreaktion betrug 39% für BetaPace und 30% für die gepoolten anderen Medikamente. Die akute Rücklaufquote für das erste Arzneimittel, das unter Verwendung der PES -Induktion randomisiert wurde, betrug 36% für BetaPace gegenüber einem Mittelwert von 13% für die gepoolten anderen Medikamente. Die Verwendung des Endpunkts der Holter -Überwachung (vollständige Unterdrückung der anhaltenden VT -90% -Musing -Unterdrückung von NSVT 80% Unterdrückung von PVC -Paaren und mindestens 70% Die Unterdrückung von PVCs) ergab 41% eine Reaktion von 41% gegenüber 45% für die anderen kombinierten Arzneimittel. Bei der Langzeittherapie, die als wirksam als wirksam (entweder durch PES oder Holter) im Vergleich zum Pool anderer Arzneimittel die niedrigste zweijährige Mortalität (13% gegenüber 22%) als niedrigste zweijährige VT-Wiederholungsrate (30% vs. 60%) und die niedrigste Zweijahresrate (38% V, ungefähr 75 bis 80%) als wirksam identifiziert wurden, hatten sie akut identifiziert. Die am häufigsten verwendeten Dosen oral verabreichter Betapace in dieser Studie waren 320 bis 480 mg/Tag (66% der Patienten), wobei 16% 240 mg/Tag oder weniger und 18% 640 mg oder mehr erhielten.

Es kann jedoch nicht bestimmt werden, wenn kein kontrollierter Vergleich von Betapace mit keiner pharmakologischen Behandlung (z.

Betapace has not been shown to enhance survival in patients with ventricular arrhythmias.

Supraventrikuläre Arrhythmien

Betapace AF has been studied in patients with symptomatic AFIB/AFL in two principal studies one in patients with primarily paroxysmal AFIB/AFL the other in patients with primarily chronic AFIB.

In einer Studie wurden eine multizentrische, placebokontrollierte Doppelblind-Dosierungsstudie an Patienten mit symptomatisch hauptsächlich paroxysmaler AFIB/AFL-Drei festgelegte Dosisspiegel von Betapace-AF (80 mg 120 mg und 160 mg) zweimal täglich und Placebo bei 253 Patienten verglichen. Bei Patienten mit reduzierter Kreatinin -Clearance (40 bis 60 ml/min) wurden einmal täglich die gleichen Dosen verabreicht. Die Patienten wurden aus folgenden Gründen ausgeschlossen: QT> 450 ms; Kreatinin -Clearance <40 mL/min; intolerance to beta-blockers; bradycardia-tachycardia syndrome in the absence of an implanted pacemaker; AFIB/AFL was asymptomatic or was associated with syncope embolic CVA or TIA; acute myocardial infarction within the previous 2 months; congestive heart failure; bronchial asthma or other contraindications to beta-blocker therapy; receiving potassium-losing diuretics without potassium replacement or without concurrent use of ACE-inhibitors; uncorrected hypokalemia (serum potassium <3.5 MEq/L) or hypomagnesemia (serum magnesium <1.5 MEq/L); received chronic oral amiodarone therapy for> 1 Monat innerhalb der letzten 12 Wochen; angeborene oder erworbene lange QT -Syndrome; Vorgeschichte von Torsade de weist mit anderen antiarrhythmischen Wirkstoffen hin, die die Dauer der ventrikulären Repolarisation erhöhen; Sinusrate <50 bpm during waking hours; unstable angina pectoris; receiving treatment with other drugs that prolong the QT interval; and AFIB/AFL associated with the Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. If the QT interval increased to ≥520 msec (or JT ≥430 msec if QRS> 100 ms) Das Medikament wurde abgesetzt. Die Patientenpopulation in dieser Studie betrug 64% männlich und das Durchschnittsalter betrug 62 Jahre. Bei 43% der Patienten war keine strukturelle Herzerkrankung vorhanden. Die Dosen wurden bei 20% der Patienten aufgrund einer verringerten Kreatinin -Clearance einmal täglich verabreicht.

Betapace AF was shown to prolong the time to the first symptomatic ECG-documented recurrence of AFIB/AFL as well as to reduce the risk of such recurrences at both 6 Und 12 months. The 120 mg dose was more effective than 80 mg but 160 mg did not appear to have an added benefit. Note that these doses were given twice or once daily depending on renal function. The results are shown in Figure 1 .

Abbildung 1: Studie 1-Zeit für das erste EKG-dokumentierte Rezidiv von symptomatischem AFIB/AFL seit der Randomisierung

Tabelle 3: Studie 1 - Patientenstatus nach 12 Monaten

Tabelle 4: Studie 1 - Durchschnittszeit bis zum Wiederauftreten symptomatischer AFIB/AFL und relatives Risiko (gegenüber Placebo) nach 12 Monaten

Das Absetzen aufgrund von unerwünschten Ereignissen war dosisbedingter.

In einer zweiten multizentrischen randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie von 6 Monaten bei 232 Patienten mit chronischem AFIB-Betapace-AF wurde über einen Dosisbereich von 80 mg/Tag bis 320 mg/Tag titriert. Die Patientenpopulation dieser Studie betrug 70% männlich mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren. Bei 49% der Patienten war strukturelle Herzerkrankungen vorhanden. Alle Patienten hatten aber eine chronische AFIB für> 2 Wochen, aber <1 year at entry with a mean duration of 4.1 months. Patients were excluded if they had significant electrolyte imbalance QTc> 460 ms qrs> 140 ms ein beliebiger Grad an AV -Block oder funktionierender Herzschrittmacher, das nicht kompensierte Herzversagen Asthma signifikante Nierenerkrankungen (geschätzte Kreatinin -Clearance <50 mL/min) heart rate <50 bpm myocardial infarction or open heart surgery in past 2 months unstable angina infective endocarditis active pericarditis or myocarditis ≥3 DC cardioversions in the past medications that prolonged QT interval Und previous amiodarone treatment.

Nach erfolgreichem Cardioversion wurden die Patienten randomisiert, um Placebo (n = 114) oder Betapace AF (n = 118) in einer Startdosis von 80 mg zweimal täglich zu erhalten. Wenn die anfängliche Dosis nicht toleriert wurde, wurde sie einmal täglich auf 80 mg verringert, aber wenn sie toleriert wurde, wurde sie zweimal täglich auf 160 mg erhöht. Während der Erhaltungszeit erhielten 67%der behandelten Patienten zweimal täglich eine Dosis von 160 mg und der Rest erhielten einmal täglich Dosen von 80 mg und zweimal täglich 80 mg (16%).

Zeigen Sie die Ergebnisse des Versuchs. Es gab eine längere Zeit bis zu EKG-dokumentiertes Rezidiv von AFIB und ein reduziertes Rezidivrisiko nach 6 Monaten im Vergleich zu Placebo.

Tabelle 5: Studie 2 - Patientenstatus nach 6 Monaten

Tabelle 6: Studie 2 - Durchschnittszeit bis zum Wiederauftreten symptomatischer AFIB/AFL/Tod und relatives Risiko (gegenüber Placebo) nach 6 Monaten

Abbildung 2: Studie 2-Zeit für das erste EKG-dokumentierte Rezidiv von symptomatischem AFIB/AFL/Tod seit der Randomisierung

Patienteninformationen für Betapace

• Raten Sie den Patienten, sich im Falle von synkopen präsynkopalen Symptomen oder Herzkalpitationen mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden.
• Beraten Sie den Patienten, dass ihre Elektrolyte und ihr EKG während der Behandlung überwacht werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Raten Sie den Patienten, sich im Falle von Erkrankungen mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Raten Sie den Patienten, die von ihrem Gesundheitsdienstleister verschriebene Betapace/Betapace -AF -Dosis nicht zu ändern.
• Raten Sie den Patienten, dass sie keine Dosis verpassen sollten, aber wenn sie eine Dosis verpassen, sollten sie die nächste Dosis nicht verdoppeln, um die verpasste Dosis zu kompensieren Dosierung und Verwaltung ].
• Raten Sie den Patienten, Betapace/Betapace AF nicht zu unterbrechen oder zu unterbrechen, ohne dass der Rat ihres Arzt Dosierung und Verwaltung ].
• Raten Sie den Patienten, keine anderen Medikamente einzunehmen, ohne zuerst neue Medikamente mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu diskutieren.
• Beratung Patienten, innerhalb von zwei Stunden nach Einnahme von Antazida mit Aluminiumoxid oder Magnesiumhydroxid zu vermeiden, dass sie BetaPace/BetaPace -AF einnehmen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Informieren Sie Patienten oder Betreuer, dass ein Risiko einer Hypoglykämie besteht, wenn Betapace/Betapace -AF an Patienten mit Fasten oder Erbrechen gegeben wird. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Stillzeit

• Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Betapace nicht zu stillen. [sehen Verwendung in einer bestimmten Bevölkerung ].