Cardura

Beschreibung für Cardura

Cardura® (Doxazosinmesylat) ist eine Chinazolin -Verbindung, die ein selektiver Inhibitor des Alpha1 -Subtyps von alphaadrenergen Rezeptoren ist. Der chemische Name von Doxazosinmesylat ist 1- (4-Amino-67-Dimethoxy-2-Quinazolinyl) -4- (14Benzodioxan-2-ylcarbonyl) Piperazin-Methanesulfonat. Die empirische Formel für Doxazosinmesylat ist c ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S und das Molekulargewicht beträgt 547,6. Es hat die folgende Struktur:

Cardura (Doxazosinmesylat) ist in Dimethylsulfoxid, die in Dimethylformamid löslich in Methanolethanol und Wasser (NULL,8% bei 25 ° C) leicht löslich sind, frei löslich und in Aceton und Methylenchlorid sehr leicht löslich. Cardura ist als farbige Tabletten für den oralen Gebrauch erhältlich und enthält 1 mg (weiß) 2 mg (gelb) 4 mg (orange) und 8 mg (grün) Doxazosin als freie Basis.

Die inaktiven Inhaltsstoffe für alle Tabletten sind: mikrokristallines Cellulose -Laktose -Natriumstärke -Glykolat -Magnesiumstearat und Natriumlaurylsulfat. Das 2 -mg -Tablet enthält D.

• Niedriger Blutdruck
• Schwindel
• Schläfrigkeit
• Kopfschmerzen
• Woche oder müde fühlen

Verwendet für Cardura

Gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)

Cardura ist für die Behandlung der Anzeichen und Symptome von BPH angezeigt.

Hypertonie

Cardura ist für die Behandlung von Bluthochdruck mit niedrigerem Blutdruck angezeigt. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkten. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Medikamenten aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen einschließlich dieses Arzneimittels beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Cardura kann allein oder in Kombination mit anderen Antihypertensiven verwendet werden.

Dosierung für Cardura

Dosierungsinformationen

Nach der anfänglichen Dosis und mit jeder Dosis erhöhen Sie den Blutdruck mindestens 6 Stunden nach der Verabreichung. Wenn die Verabreichung von Cardura für mehrere Tage eingestellt wird, sollte die Therapie unter Verwendung des anfänglichen Dosierungsschemas neu gestartet werden.

Gutartige Prostata -Hyperplasie

Die empfohlene anfängliche Dosierung von Cardura beträgt 1 mg einmal täglich entweder morgens oder abends.

Abhängig von der Urodynamik und der BPH -Symptomatik des individuellen Patienten kann die Dosis in Intervallen von 1 bis 2 Wochen auf 2 mg und danach bis zu 4 mg und 8 mg einmal täglich titriert werden. Die maximal empfohlene Dosis für BPH beträgt 8 mg einmal täglich.

Überwachen Sie routinemäßig den Blutdruck bei diesen Patienten.

Hypertonie

Die anfängliche Dosierung von Cardura beträgt 1 mg einmal täglich. Die tägliche Dosierung kann nach Bedarf 16 mg einmal täglich verdoppelt werden, um die gewünschte Verringerung des Blutdrucks zu erreichen.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Stärkes

Tabletten : 1 mg (weiß) 2 mg (gelb oder weiß) 4 mg (orange oder weiß) oder 8 mg (grün oder weiß).

Jedes Tablet enthält Doxazosin -Mesylat, das 1 mg 2 mg 4 mg oder 8 mg Doxazosin (freie Basis) entspricht.

Lagerung und Handhabung

Cardura (Doxazosin) ist als Tablets für die orale Verabreichung erhältlich. Jedes Tablet enthält Doxazosin -Mesylat, das 1 mg (weiß) 2 mg (gelb oder weiß) 4 mg (orange oder weiß) oder 8 mg (grün oder weiß) Doxazosin als freie Basis entspricht.

Empfohlene Lagerung: Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge von 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Verteilt von: Pfizer Roerig Division von Pfizer Inc. NY 10017. Überarbeitet: Januar 2022.

Nebenwirkungen für Cardura

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)

Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen wurde aus weltweiten klinischen Studien bei 965 BPH -Patienten ermittelt. Die nachstehend dargestellten Inzidenzraten (Tabelle 2) basieren auf kombinierten Daten aus sieben placebokontrollierten Versuchen, die eine einmal tägliche Verabreichung von Cardura in Dosen von 1 bis 16 mg in Hypertensiven und 0,5 bis 8 mg in normotensiven Angaben umfassen.

Nebenwirkungen von mehr als 1% häufiger bei BPH -Patienten, die mit Cardura und Placebo behandelt wurden, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Nebenwirkungen von mehr als 1% häufiger bei BPH -Patienten, die mit Cardura gegen Placebo behandelt wurden

Andere nachteilige Reaktionen, die bei BPH -Patienten, die mit Cardura gegen Placebo behandelt wurden, weniger als 1% häufiger auftreten, aber plausibel mit Cardura zusammenhängen, umfassen: Palpitationen.

Hypertonie

Cardura has been administered to approximately 4000 hypertensive patients in clinical trials of whom 1679 were included in the hypertension clinical development program. In placebo-controlled studies adverse events occurred in 49% and 40% of patients in the Doxazosin and placebo groups respectively and led to discontinuation in 2% of patients in each group.

Nebenwirkungen von mehr als 1% häufiger bei hypertensiven Patienten, die mit Cardura und Placebo behandelt werden, sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Haltungsseffekte und Ödeme schienen dosisbedingt zu sein. Die nachstehend vorgestellten Prävalenzraten basieren auf kombinierten Daten aus von Placebo-kontrollierten Studien, die einst täglich verabreicht, Doxazosin in Dosen im Bereich von 1 bis 16 mg.

Tabelle 2. Nebenwirkungen von mehr als 1% häufiger bei hypertensiven Patienten, die mit Cardura gegen Placebo behandelt wurden

Andere nachteilige Reaktionen, die bei hypertensiven Patienten, die mit Cardura und Placebo behandelt wurden, weniger als 1% häufiger auftreten, aber plausibel mit dem Gebrauch von Cardura zusammenhängen, umfassen schwindeler Hypotonie heiße Flushes Epistaxis und Ödeme.

Cardura has been associated with decreases in white blood cell counts

In klinische Studien beobachtete Laboränderungen

Leukopenie/Neutropenie

In kontrollierten klinischen Studien von hypertensiven Patienten, die Cardura erhielten, wurden eine Abnahme der mittleren weißen Blutkörperchen (WBC) und der mittleren Neutrophilenzahl beobachtet. In Fällen, in denen die Follow-up verfügbar war, kehrten WBC- und Neutrophilenzahlen nach dem Absetzen von Cardura wieder normal. Keine Patienten wurden symptomatisch als Schwindel -Ergebnis der niedrigen WBC- oder Neutrophilenzahlen.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Cardura nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Bei der Nachmarkterfahrung wurden die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen berichtet:

Blut- und Lymphsystemstörungen: Leukopenie Thrombozytopenie;

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktion;

Wie fühlen Sie sich imitrex fühlen

Störungen des Nervensystems: Hypoästhesie;

Augenstörungen: Intraoperatives Disketten -Iris -Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ];

Herzerkrankungen: Bradykardie;

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Bronchospasmus erschwerte;

Magen -Darm -Störungen: Erbrechen;

Lebererkrankungen: Cholestase Hepatitis Cholestatic;

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Urtikaria;

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Muskelkrämpfe Muskelschwäche; Nieren- und Harnstörungen: Hämaturie Miktionsstörung Miktion Frequenz Nocturia; Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Gynäkomastie -Priapismus.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Cardura

CYP 3A -Inhibitoren

In vitro Studien legen nahe, dass Doxazosin ein Substrat von CYP 3A4 ist. Starke CYP3A -Inhibitoren können die Exposition gegenüber Doxazosin erhöhen. Überwachen Sie den Blutdruck und für Symptome einer Hypotonie, wenn Cardura gleichzeitig mit starken CYP3A -Inhibitoren verwendet wird [siehe Klinische Pharmakologie ].

Phosphodiesterase-5 (PDE-5) -Hemmer

Die gleichzeitige Verabreichung von Cardura mit einem Phosphodiesterase-5 (PDE-5) -Hemmer kann zu einer sensiblen Auswirkungen des additiven Blutdrucks und einer symptomatischen Hypotonie führen. Überwachen Sie den Blutdruck und die Symptome einer Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Warnungen für Cardura

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorbereitungen für Cardura

Haltungshypotonie

Halteshypotonie mit oder ohne Symptome (z. B. Schwindel) kann sich innerhalb weniger Stunden nach Verabreichung von Cardura entwickeln. Es wurde jedoch auch selten symptomatische Haltungshypotonie später als einige Stunden nach der Dosierung gemeldet. Wie bei anderen Alpha-Blockern besteht insbesondere nach der anfänglichen Dosis oder nach einer Erhöhung der Dosierungsstärke ein Synkoper. Beraten Sie den Patienten, wie sie Symptome vermeiden können, die sich aus der Haltungshypotonie ergeben und welche Maßnahmen sie ergreifen sollen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Cardura mit einem PDE-5-Inhibitor kann zu einer additiven Blutdrucksenkung und einer symptomatischen Hypotonie führen.

Kataraktchirurgie

Das intraoperative Floppy -Iris -Syndrom (IFIS) wurde während der Kataraktoperation bei einigen Patienten auf oder zuvor mit Alpha behandelt ₁ Blocker. Diese Variante des kleinen Pupil -Syndroms ist durch die Kombination eines schlaffenden Iris gekennzeichnet, der als Reaktion auf intraoperative Bewässerungsströme progressive intraoperative Miose trotz präoperativer Dilatation mit Standard -Mydriatikern und potenziellen Prolaps der IRIs gegenüber den Phakoemulsifikationsschnitten blocken. Der Chirurgen des Patienten sollte für mögliche Modifikationen an ihrer chirurgischen Technik vorbereitet werden, wie beispielsweise die Verwendung von Iris -Haken Iris -Dilatorringen oder viskoelastischen Substanzen. Vor der Kataraktoperation scheint es keinen Vorteil zu geben, die Alpha1 -Blockertherapie zu stoppen.

Prostatakrebs

Das Karzinom der Prostata verursacht viele der Symptome, die mit BPH verbunden sind, und die beiden Störungen existieren häufig zusammen. Das Karzinom der Prostata sollte daher vor Beginn der Therapie mit Cardura zur Behandlung von BPH ausgeschlossen werden.

Priapismus

Alpha1 -Antagonisten, einschließlich Doxazosin, wurden mit Priapismus in Verbindung gebracht (schmerzhafte Penis -Erektion stundenlang und durch Geschlechtsverkehr oder Masturbation nicht entlastet). Diese Erkrankung kann zu dauerhaften Impotenz führen, wenn sie nicht sofort behandelt wird.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Haltungshypotonie

Beraten Sie den Patienten über die Möglichkeit von synkopalen und orthostatischen Symptomen, insbesondere bei der Therapie -Therapie -Symptomen, und forderten nach der ersten Dosis nach einer Dosierungssteigerung und nach einer Unterbrechung der Therapie bei der Wiederaufnahme der Therapie 24 Stunden nach der ersten Dosis zu vermeiden. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister Symptome zu melden.

Priapismus

Beraten Sie den Patienten über die Möglichkeit des Piapismus und um sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn Symptome auftreten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese und Mutagenese

Die chronische Ernährungsverabreichung (bis zu 24 Monate) von Doxazosinmesylat bei maximal tolerierten Dosen von 40 mg/kg/Tag bei Ratten und 120 mg/kg/Tag bei Mäusen ergab keine Hinweise auf krebserregendes Potenzial. Die höchsten Dosen, die in den Ratten- und Mausstudien bewertet wurden, sind mit AUCs (ein Maß für die systemische Exposition) assoziiert, die 8 -mal bzw. 4 -mal die menschliche AUC bei einer Dosis von 16 mg/Tag sind.

Mutagenitätsstudien zeigten keine medikamenten- oder metaboliten wirkungsbedingten Wirkungen auf chromosomale oder subchromosomale Effekte.

Fruchtbarkeit bei Männern

Studien an Ratten zeigten eine verringerte Fertilität bei Männern, die mit Doxazosin in oralen Dosen von 20 (jedoch nicht 5 oder 10) mg/kg/Tag etwa das 4 -fache der AUC -Expositionen mit einer menschlichen Dosis von 12 mg/Tag erhalten wurden. Dieser Effekt war innerhalb von zwei Wochen nach dem Entzug von Drogen reversibel. Es gab keine Berichte über Auswirkungen von Doxazosin auf die männliche Fruchtbarkeit beim Menschen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die begrenzten verfügbaren Daten mit Cardura bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu informieren. Unbehandelte Hypertonie während der Schwangerschaft kann jedoch zu erhöhten Risiken der Mutter führen [siehe Klinische Überlegungen ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when Doxazosin was orally administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis at doses of up to 41 and 20 mg/kg respectively (exposures in rabbits and rats were 10 and 4 times respectively the human AUC exposures with a 12 mg/day therapeutic dose). A dosage regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival [see Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2–4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertonie increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Daten

Tierdaten

Es wurde festgestellt, dass Radioaktivität die Plazenta nach oraler Verabreichung von markiertem Doxazosin an schwangere Ratten überschreitet. Studien an schwangeren Kaninchen und Ratten in täglichen oralen Dosen von bis zu 41 bzw. 20 mg/kg (Plasma -Arzneimittelkonzentrationen von 10 bzw. 4 -fache der humanen AUC -Expositionen mit einer therapeutischen Dosis von 12 mg/Tages) haben keine Hinweise auf eine unerwünschte Entwicklungseffekte ergeben. Ein Dosierungsschema von 82 mg/kg/Tag im Kaninchen war mit einem verringerten Überleben des fetalen Verfahrens verbunden. In peri- und postnatalen Studien an Ratten postnataler Entwicklung bei mütterlichen Dosen von 40 oder 50 mg/kg/Tag Doxazosin (etwa 8-mal menschliches AUC-Exposition mit einer therapeutischen Dosis von 12 mg/Tag) wurde nach Belieben durch langsameres Körpergewichtszuwachs und geringfügiges Aussehen anatomischer Merkmale und Reflexe verzögert.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt nur begrenzte Informationen über das Vorhandensein von Cardura in der Muttermilch [siehe Daten ]. There is no information on the effects of Cardura on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Daten

Eine einzelne Fallstudie berichtet, dass Cardura in Muttermilch vorhanden ist, was zu einer Kinderdosis von weniger als 1% der mütterlichen Gewichtsdosis und einem Milch/Plasma-Verhältnis von 0,1 führte. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um das Vorhandensein von Cardura in Muttermilch zu bestätigen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cardura wurde bei Kindern nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)

Das Sicherheits- und Effektivitätsprofil von Cardura war bei älteren Menschen (Alter ≥ 65 Jahre) und jünger (Alter <65 years) patients.

Hypertonie

Klinische Studien von Cardura umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Hepatische Beeinträchtigung

Cardura is extensively metabolized in the liver. Hepatic impairment is expected to increase exposure to Doxazosin. Use of Cardura in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is not recommended. Monitor blood pressure and for symptoms of hypotension in patients with lesser degrees of hepatic impairment (Child- Pugh Class A and B) [see Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Cardura

Die Erfahrung mit einer Überdosierung von Cardura ist begrenzt. Zwei Jugendliche, die jeweils absichtlich 40 mg Cardura mit Diclofenac oder Paracetamol aufnahm, wurden mit magener Lavage mit aktiviertem Holzkohle behandelt und umfasste die vollständige Wiederherstellung. Ein zweijähriges Kind, das versehentlich 4 mg Cardura aufnahm, wurde mit Magenspülung behandelt und blieb während der fünfstündigen Beobachtungsphase der Notaufnahme normotensiv. Ein sechs Monate altes Kind erhielt versehentlich eine zerkleinerte 1 mg Tablette Cardura und es wurde berichtet, dass er schläfrig gewesen sei. Eine 32-jährige Frau mit chronischer Nierenversagen Epilepsie und Depression aufgenommen absichtlich 60 mg Cardura (Blutspiegel = 0,9 mcg/ml; Normalwerte in Hypertensiven = 0,02 mcg/ml); Der Tod wurde auf einen Grand -Mal -Anfall zurückgeführt, der sich aus einer Hypotonie ergibt. Eine 39-jährige Frau, die 70 mg Cardura Alkohol und Dalmane aufgenommen hat ^® (Flurazepam) entwickelte eine Hypotonie, die auf die Fluidtherapie reagierte.

Die orale Ld ₅₀ von Doxazosin ist bei Mäusen und Ratten mehr als 1000 mg/kg. Die wahrscheinlichste Manifestation der Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung eine intravenöse Infusion von Flüssigkeit sein würde. Da Doxazosin eine hochproteingebundene Dialyse ist, wird nicht angezeigt.

Hebebühne der Östrogenpflaster Gewichtszunahme

Kontraindikationen für Cardura

Die Verwendung von Cardura ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegenüber Doxazosin anderen Chinazolinen (z. B. Prazosin Terazosin) oder einer seiner Komponenten kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Cardura

Wirkungsmechanismus

Gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)

Die Symptome, die mit einer gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH) wie einer schwachen Zögern des Nocturia -Stroms und einer unvollständigen Entleerung der Harnfrequenz verbunden sind, hängen mit zwei anatomischen (statischen) und funktionellen (dynamischen) Komponenten zusammen. Die statische Komponente hängt mit einer Erhöhung der Prostatagröße zusammen, die teilweise durch eine Proliferation der glatten Muskelzellen im Prostata -Stroma verursacht wird. Die Schwere der BPH -Symptome und der Grad der Harnröhrenobstruktion korrelieren jedoch nicht gut mit der Größe der Prostata. Die dynamische Komponente von BPH ist mit einer Zunahme des glatten Muskeltonus im Prostata- und Blasenhals verbunden. Der Tongrad in diesem Bereich wird durch den Alpha -Adrenozeptor vermittelt, der in der hohen Dichte in der Prostata -Stroma -Prostatakapsel und des Blasenhals vorhanden ist. Die Blockade des Alpha -Rezeptors verringert die Urethralresistenz und kann die Obstruktions- und BPH -Symptome lindern und den Urinfluss verbessern.

Hypertonie

Der Wirkungsmechanismus von Cardura ist die selektive Blockade des Alpha -Subtyps adrenerge Rezeptoren. Studien an normalen menschlichen Probanden haben gezeigt, dass Doxazosin die Presseffekte von Phenylephrin (Alpha -Agonist) und die systolische Pressorwirkung von Noradrenalin konkurrenzhaft antagonisierten. Doxazosin und Prazosin haben ähnliche Fähigkeiten, um Phenylephrin zu antagonisieren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Cardura resultiert aus einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstandes. Die Elternverbindung Doxazosin ist hauptsächlich für die blutdrucksenkende Aktivität verantwortlich. Die niedrigen Plasmakonzentrationen bekannter aktiver und inaktiver Metaboliten von Doxazosin (2-Piperazinyl 6'- und 7'-Hydroxy und 6- und 7-o-Desmethylverbindungen) im Vergleich zum Eltern-Arzneimittel zeigen, dass der Beitrag der starksten Verbindung (6'-Hydroxy) auf die antihypertensive Wirkung von Doxazosin, die wahrscheinlich Smallydroxy ist. Die 6'- und 7'-Hydroxy-Metaboliten haben antioxidative Eigenschaften bei Konzentrationen von 5 μm gezeigt in vitro .

Pharmakodynamik

Gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)

Die Verabreichung von Cardura an Patienten mit symptomatischer BPH führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der maximalen Harnflussrate [siehe Klinische Studien ].

Auswirkung auf normotensive Patienten mit gutartiger Prostata -Hyperplasie (BPH)

Obwohl die Blockade von Alpha -Adrenozeptoren auch den Blutdruck bei hypertensiven Patienten mit erhöhtem peripheren Gefäßresistenz -Cardura -Behandlung von normotensiven Männern mit BPH nicht zu einem klinisch signifikanten Blutdrucksenffekt führte (Tabelle 4). Der Anteil der normotensiven Patienten mit einem sitzenden systolischen Blutdruck von weniger als 90 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck von weniger als 60 mmHg während der Behandlung mit Cardura 1–8 mg einmal täglich war 6,7% bei Doxazosin und nicht signifikant unterschiedlich (statistisch) mit Placebo (5%).

Hypertonie

Die Verabreichung von Cardura führt zu einer Verringerung des systemischen Gefäßwiderstandes. Bei Patienten mit Bluthochdruck ändert sich das Herzzeitvolumen wenig. Die maximale Blutdruckreduzierung tritt normalerweise 2 bis 6 Stunden nach der Dosierung auf und ist mit einem geringen Anstieg der stehenden Herzfrequenz verbunden. Wie andere alpha -adrenerge Blockiermittel haben Doxazosin in stehender Position einen größeren Einfluss auf den Blutdruck und die Herzfrequenz.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von therapeutischen Dosen treten der Peakplasma -Plasma -Spiegel von Cardura nach etwa 2 bis 3 Stunden auf. Die Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 65%, was den Erstpassstoffwechsel von Doxazosin durch die Leber widerspiegelt. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Cardura wurde in einer Crossover -Studie mit zwölf hypertensiven Probanden untersucht. Eine Reduzierung von 18% bei der mittleren maximalen Plasmakonzentration (CMAX) und 12% in der Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) trat bei der Verabreichung von Cardura mit Lebensmitteln auf. Keine dieser Unterschiede ist klinisch signifikant.

In einer Crossover -Studie an 24 normotensiven Probanden wurde gezeigt, dass die Pharmakokinetik und die Sicherheit von Doxazosin mit den Dosierungschemürungen am Morgen und dem Abend ähnlich sind. Die AUC nach der morgendlichen Dosierung war jedoch 11% weniger als die nach der Abenddosierung und die Zeit für die Spitzenkonzentration nach der Abenddosierung trat signifikant später als die nach der morgendlichen Dosierung (NULL,6 gegenüber 3,5 Stunden).

Verteilung

Bei den Plasmakonzentrationen, die durch therapeutische Dosen erreicht werden, sind ungefähr 98% des zirkulierenden Arzneimittels an Plasmaproteine ​​gebunden.

Stoffwechsel

Cardura is extensively metabolized in the liver mainly by O-demethylation of the quinazoline nucleus or hydroxylation of the benzodioxan moiety. In vitro Studien legen nahe, dass der primäre Weg zur Eliminierung über CYP 3A4 liegt; CYP 2D6 und CYP 2C9 -Stoffwechselwege sind jedoch in geringerem Maße ebenfalls beteiligt. Obwohl mehrere aktive Metaboliten von Doxazosin identifiziert wurden, wurden die Pharmakokinetik dieser Metaboliten nicht charakterisiert.

Ausscheidung

Die Plasma-Eliminierung von Doxazosin ist zweiphasig mit einer Halbwertszeit von etwa 22 Stunden. Steady-State-Studien an hypertensiven Patienten mit Doxazosin-Dosen von 2 bis 16 mg einmal täglich zeigten eine lineare Kinetik und Dosis-Proportionalität. In zwei Studien nach der Verabreichung von 2 mg oral einmal täglich betrugen die mittleren Akkumulationsverhältnisse (stationäre AUC vs. Erst-Dosis-AUC) 1,2 und 1,7. Enterohepatisches Recycling wird durch sekundäre Höhepunkt der Plasma -Doxazosin -Konzentrationen vorgeschlagen.

In einer Studie mit zwei Probanden wurden in zwei getrennten Gelegenheiten oral und 1 mg intravenös Doxazosin 2 mg 2 mg und intravenös intravenös verabreicht, die ungefähr 63% der Dosis in den Kot beseitigt wurden und 9% der Dosis im Urin gefunden wurden. Im Durchschnitt wurden nur 4,8% der Dosis als unveränderter Arzneimittel im Kot ausgeschieden und nur eine Spur der gesamten Radioaktivität im Urin auf unveränderliches Arzneimittel zurückgeführt.

Spezifische Populationen

Geriatrisch

Die Pharmakokinetik von Cardura in Young ( <65 years) and elderly (≥65 years) subjects were similar for plasma half-life values and oral clearance.

Nierenbehinderung

Pharmakokinetische Studien bei älteren Patienten und Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen haben im Vergleich zu jüngeren Patienten mit normaler Nierenfunktion keine signifikanten Veränderungen gezeigt.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Verabreichung einer einzelnen 2 mg-Dosis an Patienten mit Zirrhose (Kinder-Pugh-Klasse A) zeigte einen Anstieg der Exposition gegenüber Doxazosin um 40%. Der Einfluss von moderatem (Kinder-Pugh-Klasse B) oder schwerer (Kinder-Pugh-Klasse C) Leberbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Doxazosin ist nicht bekannt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Es gibt nur begrenzte Daten zu den Auswirkungen von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel von Doxazosin (z. B. Cimetidin) beeinflussen.

Cimetidin

Bei gesunden Freiwilligen verabreichte die Verabreichung einer einzigen 1 mg Dosis Doxazosin am Tag 1 eines viertägigen Regimes oraler Cimetidin (400 mg zweimal täglich) zu einem Anstieg der mittleren AUC von Doxazosin und nicht signifikanter Anstieg des mittleren CMAX und einer durchschnittlichen CMAX-Anstieg und der mittleren Halbwertszeit von Doxazosin.

In vitro Daten im menschlichen Plasma zeigen, dass Cardura keine Auswirkung auf die Proteinbindung von Digoxin Warfarin -Phenytoin oder Indomethacin hat.

Tiertoxikologie und Pharmakologie

Eine erhöhte Inzidenz von Myokardnekrose oder Fibrose wurde in Langzeitstudien (6–12 Monate) bei Ratten und Mäusen beobachtet (Exposition der 8-fachen Human-AUC-Exposition bei Ratten und etwas entspricht der Exposition gegenüber menschlicher Cmax-Exposition bei Mäusen). Die Ergebnisse wurden bei niedrigeren Dosen nicht gesehen. Bei Hunden wurde nach 12 Monaten oraler Dosierung bei Dosen keine Kardiotoxizität beobachtet, die zu maximalen Plasmakonzentrationen führten (c 14 -fache der C -Exposition bei Menschen, die eine therapeutische Dosis von 12 mg/Tages erhielten, oder bei Wistar -Ratten bei C -Expositionen 15 -mal menschlicher C -Exposition.

Klinische Studien

Gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)

Die Wirksamkeit von Cardura wurde bei über 900 Patienten mit BPH in doppeltblind placebokontrollierten Studien ausführlich bewertet. Die Behandlung mit Cardura war Placebo bei der Verbesserung der Patientensymptome und der Harnflussrate überlegen. Eine signifikante Erleichterung mit Cardura wurde bereits eine Woche nach dem Behandlungsschema mit Cardura-behandelten Patienten (n = 173) gesehen, die eine signifikante (p) zeigten (P. <0.01) increase in maximum flow rate of 0.8 mL/sec compared to a decrease of 0.5 mL/sec in the placebo group (N=41). In long-term studies improvement was maintained for up to 2 years of treatment. In 66–71% of patients improvements above baseline were seen in both symptoms and maximum urinary flow rate.

In drei placebokontrollierten Studien mit 14 bis 16 Wochen dauerhaften obstruktiven Symptomen (zögerndes Dribbeln des schwachen Harnstroms unvollständiger Entleeren der Blase) und irritative Symptome (Nocturia tagsüber Häufigkeitsdringlichkeit) von BPH bei jedem Besuch bei jedem Besuch bewertetem Symptomfragebären. Die Börsenheit der Symptome wurde mit einem modifizierten Boyarsky -Fragebogen gemessen. Die Schwere/Häufigkeit der Symptome wurde anhand eines modifizierten Boyarsky-Fragebogens oder eines AUA-basierten Fragebogens bewertet. Uroflowmetrische Bewertungen wurden in Zeiten von Spitzen- (2–6 Stunden nach der Dosis) und/oder in den Plasmakonzentrationen max. MAX) von Cardura durchgeführt.

Die Ergebnisse der drei placebokontrollierten Studien (N = 609), die eine signifikante Wirksamkeit mit 4 mg und 8 mg Doxazosin zeigen, sind in Tabelle 3 zusammengefasst. In allen drei Studien kardurieren Cardura im Vergleich zu Placebo zu einer statistisch signifikanten Linderung obstruktiver und irritativer Symptome. In den Studien 1 und 2 wurden statistisch signifikante Verbesserungen von 2,3–3,3 ml/s in der maximalen Durchflussrate im Vergleich zu 0,1–0,7 ml/s mit Placebo beobachtet.

Tabelle 3

In einer Studie mit fester Dosis (Studie 2) führte die Cardura-Therapie (4 bis 8 mg einmal täglich) zu einer signifikanten und anhaltenden Verbesserung der maximalen Urinströmungsrate von 2,3 bis 3,3 ml/s (Tabelle 3) gegenüber Placebo (NULL,1 ml/s). In dieser Studie wurde nach einer Woche die einzige Studie beobachtet, in der wöchentliche Bewertungen mit Cardura gegenüber Placebo erheblich verbessert wurden. Der Anteil der Patienten, die mit einer maximalen Verbesserung der Durchflussrate von ≥ 3 ml/s ansprachen, war mit Cardura (34–42%) signifikant größer als Placebo (13–17%). Eine signifikant größere Verbesserung wurde auch in der durchschnittlichen Durchflussrate mit Cardura (NULL,6 ml/s) als bei Placebo (NULL,2 ml/s) beobachtet. Der Beginn und der zeitliche Verlauf der Symptomlinderung und des erhöhten Harnflusss aus Studie 1 sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1 - Studie 1

Hypertonie

In einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten Hypertonie-Studien mit etwa 300 hypertensiven Patienten pro Behandlungsgruppe Doxazosin in Dosen von 1 bis 16 mg, die einmal täglich den Blutdruck nach 24 Stunden um etwa 10/8 mmHg im Vergleich zu Placebo in der Stehposition und etwa 9/5 mmHg in der Rückenlehre verzeichnet. Die Peak-Blutdruckeffekte (1–6 Stunden) waren um etwa 50–75% (d. H. Die Tiefwerte waren etwa 55–70% des Peakeffekts), wobei die größeren Spitzenunterschiede bei systolischen Drücken beobachtet wurden. Es gab keinen offensichtlichen Unterschied in der Blutdruckreaktion von Kaukasiern und Schwarzen oder von Patienten über und unter 65 Jahren. Bei derselben Patientenpopulation, die Cardura erhielten, erhielten ein Mittelwert von 0,6 kg im Vergleich zu einem mittleren Verlust von 0,1 kg für Placebo -Patienten.

Tabelle 4 mittlere Blutdruckänderungen vom Ausgangswert bis zum Mittelwert der endgültigen Wirksamkeitsphase in normotensiven (diastolischer Blutdrucke <90 mmHg) in Two Double-blind Placebo-controlled U.S. Studies with Cardura 1 to 8 mg once daily.

Patienteninformationen für Cardura

Cardura ^®
(kar-dur-a)
(Doxazosin -Tabletten)

Was ist Cardura?

Cardura is a prescription medicine that contains Doxazosin mesylate and is called an 'alpha-blocker'. Cardura is used to treat:

• Die Symptome einer gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH)
• Bluthochdruck (Bluthochdruck)

Es ist nicht bekannt, ob Cardura bei Kindern sicher und wirksam ist.

Wer sollte Cardura nicht nehmen?

Nehmen Sie Cardura nicht, wenn Sie:

• sind allergisch gegen Doxazosin andere Chinazoline oder einen der Zutaten in Cardura. In Cardura finden Sie das Ende dieser Blätterblatt des Patienteninformationsblatts für eine vollständige Liste von Zutaten.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Cardura einnehme?

Bevor Sie Cardura nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• hatten einen niedrigen Blutdruck vor allem nach der Einnahme anderer Medikamente. Zu den Anzeichen eines niedrigen Blutdrucks zählen Ohnmacht und Benommenheit.
• eine geplante Augenoperation haben
• Prostatakrebs oder eine Vorgeschichte von Prostatakrebs haben. Ihr Gesundheitsdienstleister hat möglicherweise Sie nach dem Einnehmen nach Prostatakrebs und während Sie Cardura einnehmen.
• Leberprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Cardura Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Cardura in Ihre Muttermilch geht. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Cardura einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Cardura kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel und andere Arzneimittel die Art und Weise beeinflussen können, wie Cardura arbeitet und Nebenwirkungen verursacht.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Andere Medikamente gegen Bluthochdruck oder Medizin zur Behandlung von erektiler Dysfunktion (ED), die als Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5) -Hemmer bezeichnet wird. Die Verwendung von Cardura mit PDE-5-Inhibitoren kann zu einem Blutdruckabfall oder einer Ohnmacht führen.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Cardura nehmen?

• Nehmen Sie Cardura genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Cardura Sie nehmen und wann Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise Ihre Dosis Cardura ändern, bis es die richtige Dosis für Sie ist.

Was soll ich bei der Einnahme von Cardura vermeiden?

Fahren oder führen Sie eine gefährliche Aufgabe nicht bis mindestens 24 Stunden nach der Einnahme von Cardura durch, wenn Sie eingenommen haben:

• Ihre erste Dosis Cardura
• Cardura for the first time nach Ihr Gesundheitsdienstleister hat Ihre Dosis Cardura erhöht
• Cardura for the first time nach Alle Pausen (Unterbrechungen) in Ihrer Behandlung mit Cardura Cardura können zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, einschließlich:

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cardura?

Cardura may cause serious side effects including:

• Ein plötzlicher Blutdruckabfall Vor allem, wenn Sie mit der Behandlung beginnen oder wenn Ihre Dosis Cardura zugenommen hat, ist häufig, kann aber auch ernst sein. Dies kann dazu führen, dass Sie in Ohnmacht oder schwindelig oder benommen fühlen. Ihr Risiko, dieses Problem zu haben, kann erhöht werden, wenn Sie Cardura mit bestimmten anderen Medikamenten einnehmen, die den Blutdruck, einschließlich PDE-5-Inhibitoren, senken. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihren Blutdruck überwachen, während Sie Cardura einnehmen. Sehen Sie: Was soll ich vermeiden, während ich Cardura nehme?
• Augenprobleme während der Kataraktoperation. Eine Erkrankung, die als intraoperatives Floppy Iris-Syndrom (IFIS) bezeichnet wird, kann während der Kataraktoperation auftreten, wenn Sie Alpha-Blocker wie Cardura einnehmen oder eingenommen haben. Wenn Sie eine Kataraktoperation benötigen, müssen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister mitnehmen, wenn Sie Cardura einnehmen oder übernehmen.
• Eine schmerzhafte Erektion, die nicht verschwindet. Cardura can cause a painful erection (priapism) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapism is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cardura sind:

• Schwäche or lack of energy (asthenia)
• Schwindel

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Cardura. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Cardura.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Cardura nicht für einen Zustand, für den es nicht vorgeschrieben war. Geben Sie andere Personen nicht Cardura, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Cardura zusammen. Weitere Informationen fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Cardura?

Die Größenform und das Erscheinungsbild des von Ihnen erhaltenen Tablets können variieren. Alle Tabletten haben den gleichen Wirkstoff und dies wirkt sich nicht auf die Art und Weise aus, wie das Medikament funktioniert.

Sie können das Tablet identifizieren, das Sie aus den folgenden Informationen haben.

Wirkstoff: Doxazosin

Inaktive Zutaten: Mikrokristalline Cellulose -Lactose -Natriumstärkeglykolat -Magnesiumstearat und Natriumlaurylsulfat. Die 2 mg gelbe Tablette enthält d