Climara

WARNUNG

Breastkrebs und wahrscheinliche Demenz von Endometriumkrebs kardiovaskuläre Erkrankungen

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Östrogen-Alone-Substudie für Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Nebenstudie der WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Formen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko von DVT -Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während 5,6 Jahren Behandlung mit täglichem oralem CE (NULL,625 mg). UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) Relativ zu Placebo (NULL,625 mg) entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Climara

Climara (Estradiol transdermales System) ist so konzipiert, dass sie Östradiol bei der Anwendung auf intakte Haut kontinuierlich freisetzen. Sechs (NULL,5 9,375 12,5 15 18,75 und 25 cm²) sind Systeme zur Verfügung, um eine nominelle In -vivo -Lieferung von 0,025 0,0375 0,05 0,06 0,075 bzw. 0,1 mg Estradiol pro Tag bereitzustellen. Die Nutzungsdauer beträgt 7 Tage. Jedes System hat eine Kontaktfläche von entweder 6,5 9.375 12,5 15 18,75 oder 25 cm² und enthält 2 2,85 3,8 4,55 5,7 bzw. 7,6 mg Östradiol USP. Die Zusammensetzung der Systeme pro Bereich der Einheit ist identisch.

Estradiol USP ist ein weißes kristallines Pulver, das chemisch als Estra-135 (10) -Tien-3 17β-Diol beschrieben wird. Es hat eine empirische Formel von C ₁₈ H ₂₄ O ₂ Und molecular weight of 272.38. The structural formula is:

Das transdermale Climara -System umfasst drei Schichten. Gehen Sie von der sichtbaren Oberfläche in Richtung der an der Haut befestigten Oberfläche. Diese Schichten sind:

1. Ein durchscheinender Polyethylenfilm.
2. Eine Acrylatklebermatrix, die Östradiol USP enthält.
3. Ein Schutzkörper aus silikonisiertem oder fluoropolymerbeschichtetem Polyesterfilm ist an der Klebstoffoberfläche gebunden und muss entfernt werden, bevor das System verwendet werden kann.

Die aktive Komponente des transdermalen Systems ist Östradiol. Die verbleibenden Komponenten des transdermalen Systems (Acrylat -Copolymer -Adhäsive -Fettsäureester und Polyethylen -Rücken) sind pharmakologisch inaktiv.

Verwendet für Climara

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulva und vaginaler Atrophie sollte aufgrund von topischen Vaginalprodukten in den Wechseljahren berücksichtigt werden.

Behandlung von Hypoeusterismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung der Osteoporose-Therapie nach der Menopause sollte nur für Frauen in Betracht gezogen werden.

Dosierung für Climara

Im Allgemeinen sollte auch ein Progestin in Betracht gezogen werden, wenn ein Östrogen für eine Frau nach der Menopause verschrieben wird, um das Risiko von Endometriumkrebs zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Progestin. In einigen Fällen kann auch hysterektomierte Frauen mit Endometriose in der Vorgeschichte ein Progestin benötigen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Verwendung von Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestin sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau sein. Frauen nach der Menopause sollten regelmäßig als klinisch geeignet sein, um festzustellen, ob noch eine Behandlung erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Die Therapie sollte bei der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer mit den Behandlungszielen begonnen werden. Versuche, die Medikamente zu verjüngen oder einzustellen, sollte in Intervallen von 3 bis 6 Monaten vorgenommen werden.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Die Therapie sollte bei der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer mit den Behandlungszielen begonnen werden. Versuche, die Medikamente zu verjüngen oder einzustellen, sollte in Intervallen von 3 bis 6 Monaten vorgenommen werden.

Behandlung von Hypoeusterismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Die Dosis sollte nach Bedarf eingestellt werden, um die Symptome zu kontrollieren. Klinische Reaktionen (Linderung der Symptome) bei der niedrigsten wirksamen Dosis sollten der Leitfaden für die Festlegung des transdermalen Systems des Climara -Systems bei Frauen mit intaktem Gebärmutter sein.

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut angewendet werden.

Anwendung des Climara Transdermal Systems

Standortauswahl

• Die klebende Seite von Climara sollte auf einen sauberen trockenen Bereich des unteren Bauches oder im oberen Quadranten des Gesäßes gelegt werden.
• Climara sollte nicht auf oder in der Nähe der Brüste aufgetragen werden.
• Die Anwendungsstellen müssen mit einem Intervall von mindestens 1 Wochen gedreht werden, das zwischen den Anwendungen an derselben Stelle zulässig ist.
• Der ausgewählte Bereich sollte nicht fettig beschädigt oder gereizt sein. Die Taille sollte vermieden werden, da enge Kleidung das transdermale System abrangt.
• Die Bewerbung auf Bereiche, in denen das Sitzen Climara entfernen würde, sollte ebenfalls vermieden werden.

Anwendung

• Climara sollte unmittelbar nach dem Öffnen des Beutels und des Entfernens des Schutzschützers angewendet werden.
• Climara sollte mindestens 10 Sekunden lang mit den Fingern festgedrückt werden, um sicherzugehen, dass ein guter Kontakt vor allem an den Rändern besteht.
• Wenn die Systemaufzüge Druck ausüben, um die Haftung aufrechtzuerhalten.
• Für den Fall, dass ein System abfällt, wird es wieder an einen anderen Ort angewendet. Wenn das System nicht erneut angewendet werden kann, sollte ein neues System für den Rest des 7-tägigen Dosierungsintervalls angewendet werden.
• Während des 7-tägigen Dosierungsintervalls sollte nur ein System getragen werden.
• Das Baden oder die Verwendung einer Sauna während der Verwendung von Climara wurde nicht untersucht, und diese Aktivitäten können die Adhäsion des Systems und die Abgabe von Östradiol verringern.

Entfernung des Climara Transdermal -Systems

• Die Entfernung von Climara sollte sorgfältig und langsam durchgeführt werden, um die Hautreizungen zu vermeiden.
• Sollte ein Klebstoff nach Entfernung des Climara -Systems auf der Haut verbleiben, lässt den Bereich 15 Minuten trocknen. Wenn Sie dann den Bereich vorsichtig mit einer Creme oder Lotion auf Ölbasis reiben, sollte der Klebstoffrückstände entfernen.
• Gebrauchte Patches enthalten noch einige aktive Hormone. Jeder Patch sollte sorgfältig in zwei Hälften gefaltet werden, damit er sich an sich hält, bevor er ihn wegwirft.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

• Climara (Estradiol transdermales System) 0,025 mg pro Tag - ERCH 6,5 cm² System enthält 2 mg Östradiol
• Climara (Estradiol transdermales System) 0,0375 mg pro Tag - ERCH 9,375 cm² System enthält 2,85 mg Östradiol
• Climara (Estradiol transdermales System) 0,05 mg pro Tag - ERT 12,5 cm² System enthält 3,8 mg Östradiol
• Climara (Estradiol transdermales System) 0,060 mg pro Tag - ERT 15 cm² System enthält 4,55 mg Östradiol
• Climara (Estradiol transdermales System) 0,075 mg pro Tag - EE die 18,75 cm² System enthält 5,7 mg Östradiol
• Climara (Estradiol transdermales System) 0,1 mg pro Tag - ERCH 25,0 cm² System enthält 7,6 mg Östradiol

Climara (Estradiol transdermales System) 0,025 mg pro Tag - Jedes 6,5 cm² -System enthält 2 mg Estradiol USP -Einzelkarton von 4 Systemen NDC 50419-454-04

Climara (Estradiol transdermales System) 0,0375 mg pro Tag - jeweils 9,375 cm² System enthält 2,85 mg Estradiol USP -Einzelkarton von 4 Systemen NDC 50419-456-04

Climara (Estradiol transdermales System) 0,05 mg pro Tag - Jedes 12,5 cm² -System enthält 3,8 mg Estradiol USP -Einzelkarton von 4 Systemen NDC 50419-451-04

Climara (Estradiol transdermales System) 0,06 mg pro Tag - Jedes 15 cm² -System enthält 4,55 mg Estradiol USP -Einzelkarton von 4 Systemen NDC 50419-459-04

Climara (Estradiol transdermales System) 0,075 mg pro Tag - jeweils 18,75 cm² System enthält 5,7 mg Estradiol USP -Einzelkarton von 4 Systemen NDC 50419-453-04

Climara (Estradiol transdermales System) 0,1 mg pro Tag - Jedes 25 cm² -System enthält 7,6 mg Estradiol USP -Einzelkarton von 4 Systemen NDC 50419-452-04

Lagerung und Handhabung

Auf 20 ° C bis 25 ° C (66 ° F bis 77 ° F) speichern; Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F). Speichern Sie nicht über 30 ° C.

Lagern Sie nicht unpuschiert. Sofort nach Entfernung aus dem Schutzbeutel auftragen.

Gebrauchte transdermale Systeme enthalten noch aktives Hormon. Um die klebrige Seite des transdermalen Systems zusammenzuwerfen, legen Sie sie in einen robusten kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte transdermale Systeme sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Hersteller für: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Hergestellt von: 3M Arzneimittelabgabesystem Northridge CA 91324. Überarbeitet: Nov 2017

Nebenwirkungen for Climara

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln gepoolte Daten aus 5 klinischen Studien mit Climara wider. Insgesamt 614 Frauen wurden 3 Monate lang Climara ausgesetzt (193 Frauen mit 0,025 mg pro Tag 201 Frauen mit 0,05 mg pro Tag 194 Frauen mit 0,1 mg pro Tag) in randomisierten Doppelblindstudien zur klinischen Wirksamkeit gegenüber Placebo und gegen den aktiven Komparator. Alle Frauen waren postmenopausal einen Serum -Östradiolspiegel von weniger als 20 pg/ml und mindestens fünf mittelschwere bis schwere heiße Flushes pro Woche oder mindestens 15 heiße Spülung pro Woche pro Woche mit einer beliebigen Schwere zu Studienbeginn. In dieser Tabelle sind zusätzliche 25 postmenopausale hysterektomierte Frauen enthalten, die 6 bis 24 Monate (n = 16 nach 24 Monaten) in einer randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Untersuchung von Climara zur Vorbeugung von Osteoporose einem randomisierten doppelblinden, osteoporose ausgesetzt sind.

Tabelle 1: Behandlungsemmergent unerwünschte Reaktionen, die bei einer Häufigkeit von ≥ 5 Prozent berichtet wurden, und häufiger bei Frauen, die Climara erhalten

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung des Climara Transdermal-Systems nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Genitourinarsystem

Änderungen der Blutungsmuster Beckenschmerzen

Brust

Brust cancer breast pain breast tenderness

Herz -Kreislauf

Änderungen der Blutdruckklopfen Hitzewallungen

Magen -Darm

Erbrechen Bauchschmerzen Bauch -Dehnung Übelkeit

Haut

Alopezie Hyperhidrosis Nachtschweiß Urtikariaausschlag

Augen

Visualstörungen Kontaktlinsenunverträglichkeiten

Zentralnervensystem

Depression migraine paresthesia dizziness anxiety irritability mood swings nervousness insomnia Kopfschmerzen

Verschiedenes

Ermüdungssymptome Gewichtszunahme der Anwendungsstelle Reaktion anaphylaktische Reaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Climara

Metabolische Wechselwirkungen

In -vitro- und in vivo -Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder der Veränderungen des Uterusblutprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin -Ketoconazol -ITraconazol -Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Warnungen für Climara

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Climara

Herz -Kreislauf Disorders

Bei einer Östrogen-Alone-Therapie wurde ein erhöhtes Schlaganfall- und DVT-Risiko berichtet. Ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI wurde mit Östrogen plus Progestintherapie berichtet. Sollte eines davon auftreten oder das Östrogen mit oder ohne Progestin -Therapie vermutet werden, sollte sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes mellitus Tabakverbrauch Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (zum Beispiel persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese von VTE -Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematosus).

Schlaganfall

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren ein statistisch signifikantes erhöhtes Schlaganfallrisiko berichtet, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhielt (45 gegenüber 33 pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Should a Schlaganfall occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Im WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie wurde bei Frauen 50 bis 79 Jahre ein statistisch signifikant erhöhter Schlaganfallrisiko berichtet Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte Östrogen und Progestin -Therapie sofort abgesetzt werden.

Koronarherzerkrankung

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo als Östrogen-Alone erhielten ² [sehen Klinische Studien ].

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse (CE [0,625 mg] im Vergleich zu Placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre) hin. ¹

In der WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie gab es ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10000-Frauen). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763) durchschnittlich 66,7 Jahre in einer kontrollierten klinischen Studie zur sekundären Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie [HER)) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen günstigen Kardiovaskulär -Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierten koronaren Herzerkrankungen. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Insgesamt 2321 Frauen aus dem ursprünglichen HERS -Prozess stimmten zu, an einer offenen Label -Erweiterung ihrer II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE Plus MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Versus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Im WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie wurde bei Frauen, die täglich CE erhielten, eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate angegeben, die täglich (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung abgesetzt werden sollten.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12 -mal höher als bei Nichtnutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach Abbruch der Östrogentherapie bestehen bleibt.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie Progestintherapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollten bei angegebenen Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutungen ausgeschlossen werden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie bei Frauen nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die möglicherweise ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern liefert, ist die WHI-Substudie der täglichen CE (NULL,625 mg) -Alone. In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie war nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren täglich CE-Alone nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [relatives Risiko (RR) 0,80] ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs in Östrogen plus Gestagennutzern liefert, ist die WHI -Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete das Östrogen plus Progestin-Substudie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen.

In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Unter Frauen, die über die frühere Verwendung der Hormontherapie berichteten Klinische Studien ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.09 Und the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Brustkrebss were larger were more likely to be node positive Und were diagnosed at a more advanced stage in the DAS (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade Und hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien in WHI haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer erhöhtes Risiko für eine Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren nach mehreren Jahren berichtet. Das Risiko erhöhte sich mit Dauer der Nutzung und schien etwa 5 Jahre nach der Beendigung der Behandlung zu Grundlinien zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach Abbruch). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben jedoch im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Eierstockkrebs

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Ovarialkarzinom für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI 0,77-3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷ Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27 bis 1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie über eine Bevölkerung von 2947 hysterektomisierten Frauen wurde 65 bis 79 Jahre bis zum täglichen CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen 65 bis 79 Jahre auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2-zu-4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen zur Verringerung des Calciumspiegels des Serums getroffen werden.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Einstellen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung ab, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorhanden ist. Wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen enthüllt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Betrachten Sie die Abnahme der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Für Frauen mit cholestatischer Inschruhe, die mit dem Verbrauch in der Vergangenheit im Vergangenheit im Zusammenhang mit dem Östrogenverbrauch oder mit Schwangerschaft Vorsicht sind, sollte Vorsicht geboten und im Fall von Rezidivmedikamenten abgesetzt werden.

Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Frauen mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, wie z.

Hypokalzämie

Die Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da eine durch Östrogen induzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Progestin in Betracht gezogen werden.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie kann zu einer Verschlechterung von Asthma -Diabetes -Mellitus -Epilepsie -Migphyria -systemischem Lupus erythematodes und hepatische Hämangiome führen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht verwendet werden.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und Östradiol -Spiegel des Serumfollikels ist nicht nützlich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome und mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulval und vaginaler Atrophie.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labor-Testen

Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel von Antifaktor XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität der Antithrombin -III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.

Erhöhte TBG-Spiegel, die zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon führen, gemessen durch proteingebundene Iod (PBI) T4-Spiegel (nach Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.

Vicodin Nebenwirkungen langfristiger Verwendung

Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht werden, beispielsweise Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-Bindeln (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden und Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-L-Antitrypsin Ceruloplasmin).

Erhöhtes Plasma-Lipoprotein mit hoher Dichte (HDL) und HDL ₂ Die Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen reduzierten die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte (Lipoprotein) und erhöhte Triglyceridspiegel.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen und Anweisungen zur Verwendung )

Vaginalblutung

Informieren WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen mit der Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie Frauen nach der Menopause mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen nachteiligen Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie wie Brustschmerzen und Übelkeit und Erbrechen von Kopfschmerzen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Climara should not be used during pregnancy [sehen Kontraindikationen ]. There appears to be little or no increased risk of birth dWennects in children born to women who have used estrogens Und progestins as oral contraceptives inadvertently during early pregnancy.

Pflegemütter

Climara should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity Und quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when the Climara transdermal system is administered to a nursing woman.

Pädiatrische Verwendung

Climara is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an klinischen Studien beteiligt waren, in denen Climara verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre in ihrer Reaktion auf Climara von jüngeren Probanden unterscheiden.

Die Studien zur Gesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe Klinische Studien ].

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Nierenbehinderung

Bei postmenopausalen Frauen mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) sind die Hämodialyse -Hämodialyse -Gesamt -Estradiol -Serumspiegel höher als bei normalen Probanden zu Studienbeginn und nach oralen Estradioldosen. Daher können herkömmliche transdermale Östradiol -Dosen, die bei Personen mit normaler Nierenfunktion verwendet werden, für Frauen postmenopausal mit ESRD -Erhaltshämodialyse übermäßig sein.

Hepatische Beeinträchtigung

Östrogene können bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden und sollten mit Vorsicht verabreicht werden.

Referenzen

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5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für Climara

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit verursachen, die Brustdatenbauchschmerzen und Müdigkeit und Entzug Blutungen bei Frauen erbringen. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Climara -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Climara

Climara is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung
• Bekannt verdacht oder in der Vorgeschichte von Brustkrebs
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie
• Aktive DVT PE oder eine Anamnese dieser Bedingungen
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (zum Beispiel Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem mit Climara
• Bekannte Leberbeeinträchtigung oder Krankheit
• Bekannter Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft

Klinische Pharmakologie for Climara

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach den Wechseljahren wird das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstimion erzeugt, das vom Nebennierenrinde in das periphere Gewebe in Estron sekretiert wird. Somit sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Pharmakodynamik

Es gibt keine pharmakodynamischen Daten für Climara.

Pharmakokinetik

Absorption

Die transdermale Verabreichung von Climara erzeugt die mittleren Estradiolkonzentrationen von Estradiolen, die mit denen von Frauen in der frühen Follikelphase des Ovulationszyklus vergleichbar sind. Die Pharmakokinetik von Östradiol nach Anwendung des transdermalen Climara -Systems wurde bei 197 gesunden postmenopausalen Frauen in sechs Studien untersucht. In fünf der Studien wurde das transdermale Climara -System auf den Bauch angewendet und in einer sechsten Studienanwendung auf das Gesäß und das Bauch verglichen.

Das transdermale Abgabesystem des Climara setzt Estradiol kontinuierlich frei, das über intakte Haut transportiert wird, was zu anhaltenden zirkulierenden Estradiolspiegeln während einer 7-tägigen Behandlungszeit führt. Die systemische Verfügbarkeit von Östradiol nach der transdermalen Verabreichung ist etwa 20 -mal höher als die nach oraler Verabreichung. Dieser Unterschied ist auf das Fehlen eines ersten Pass -Metabolismus zurückzuführen, wenn Östradiol durch die transdermale Route gegeben wird.

In einer Bioverfügbarkeitsstudie wurde der Climara 6,5 ​​cm² mit dem Climara 12,5 cm² als Referenz untersucht. Die mittleren Östradiolspiegel im Serum aus den beiden Größen sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: mittlere Serum 17β -Estradiolkonzentrationen im Vergleich zu Zeitprofil nach Anwendung eines transdermalen Systems von 6,5 cm² und Anwendung eines 12,5 cm² Climara transdermalen Systems

Die Dosis-Proportionalität wurde für das climara-transdermale System von 6,5 cm² im Vergleich zum 12,5 cm² transdermalen System in einer 2-wöchigen Crossover-Studie mit einer 1-wöchigen Auswaschzeit zwischen den zwei transdermalen Systemen bei 24 postmenopausalen Frauen nachgewiesen.

Die Dosis-Proportionalität wurde auch für das transdermale Climara-System (NULL,5 cm² und 25 cm²) in einer 1-wöchigen Studie bei 54 postmenopausalen Frauen nachgewiesen. Die mittleren Steady -State -Werte (CAVG) des Östradiols während der Anwendung von Climara 25 cm² und 12,5 cm² am Bauch betrugen etwa 80 bzw. 40 pg/ml.

In einer 3-wöchigen Mehrfachanwendungsstudie in 24 postmenopausalen Frauen erzeugte das 25 cm²-transdermale System durch durchschnittliche Spitzenstradiolkonzentrationen (CMAX) von ungefähr 100 pg/ml. Trogwerte am Ende jedes Verschleißintervalls (Cmin) betrugen ungefähr 35 pg/ml. Jede Woche wurden fast identische Serumkurven gesehen, was auf eine geringe oder keine Ansammlung von Östradiol im Körper hinweist. Der Serum -Estron -Peak und die Trogspiegel betrugen 60 bzw. 40 pg/ml.

In einer einzigen dosis randomisierten Crossover -Studie, die durchgeführt wurde, um den Effekt der Anwendung zu vergleichen. Die Estradiol -Serumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt. Die Werte von Cmax bzw. CAVG waren bei der Anwendung des Gesäßes um 25 Prozent und 17 Prozent höher als bei der Anwendung von Bauch.

Abbildung 2: beobachtete Mittelwert (± SE) Estradiol -Serumkonzentrationen für eine einwöchige Anwendung des transdermalen Systems von Climara (25 cm²) auf den Bauch und das Gesäß von 38 postmenopausalen Frauen

Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der Estradiol -pharmakokinetischen Parameter, die während der Bewertung des transdermalen Systems der Klimara bestimmt werden.

Tabelle 2: Pharmakokinetische Zusammenfassung (mittlere Östradiolwerte)

Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf den Bauch hat durchschnittlich 50 Prozent erzielt, was auf die beträchtliche Intersubjektvariabilität hinweist, die mit der transdermalen Arzneimittelabgabe verbunden ist. Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf das Gesäß war niedriger als die nach der Anwendung auf den Bauch (z. B. für Cmax 39 Prozent gegenüber 62 Prozent und für CAVG 35 Prozent gegenüber 48 Prozent).

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an SHBG und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Haftung

Eine Open-Label-Studie zu Adhäsionspotentialen von placebokransdermalen Systemen, die den Größen von 6,5 cm² und 12,5 cm² Climara entsprechen, wurde bei 112 gesunden Frauen im Alter von 45 bis 75 Jahren durchgeführt. Jede Frau hat beide wöchentlich transdermale Systeme für 3 aufeinanderfolgende Wochen wöchentlich auf den oberen äußeren Bauch angewendet. Es ist zu beachten, dass der untere Bauch und der obere Quadrant des Gesäßes die zugelassenen Anwendungsstellen für Climara sind.

Die Adhäsionsbewertung wurde an den Tagen 2 4 5 6 7 jeder Woche des transdermalen Systemverschleißes visuell durchgeführt. Insgesamt wurden 1654 Adhäsionsbeobachtungen für 333 transdermale Systeme jeder Größe durchgeführt.

Von diesen Beobachtungen zeigten ungefähr 90 Prozent im Wesentlichen keinen Auftrieb für die transdermalen Systeme von 6,5 cm² und 12,5 cm². Von der Gesamtzahl der angewendeten transdermalen Systeme zeigten ungefähr 5 Prozent eine vollständige Ablösung für jede Größe. Adhäsionspotentiale der Größe von 18,75 cm² und 25 cm² Größen transdermaler Systeme (NULL,075 mg pro Tag und 0,1 mg pro Tag) wurden nicht untersucht.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome

Eine Studie mit 214 Frauen im Alter von 25 bis 74 Jahren erfüllte die Qualifikationskriterien und wurde zufällig einer der drei Behandlungsgruppen zugeordnet: 72 auf das 0,05 mg Östradiol -Patch 70 bis zum 0,1 mg Östradiol -Patch und 72 bis Placebo. Potenzielle Probanden waren postmenopausale Frauen bei guter allgemeiner Gesundheit, die vasomotorische Symptome auftraten. Natürliche Wechseljahre Patienten hatten mindestens 12 Monate lang keine Menstruation und chirurgische Wechseljahre mindestens 4 Wochen vor der Bewertung des Studieneintritts einer bilateralen Oophorektomie unterzogen. Um in die 11-wöchige Behandlungsphase der Studie einzugeben, müssen potenzielle Probanden mindestens fünf mittelschwere bis schwere heiße Flushes pro Woche oder mindestens 15 heiße Flushes mit Schweregrad pro Woche für 2 aufeinanderfolgende Wochen erlebt haben. Frauen trugen die Patches zyklisch (drei Wochen und eine Woche frei).

Während der Behandlung verwendeten alle Probanden Tagebücher, um die Anzahl und den Schweregrad heißer Flushs aufzuzeichnen. Die Probanden wurden durch Klinikbesuche Ende der Wochen 1 3 7 und 11 und telefonisch zum Ende der Wochen 4 5 8 und 9 überwacht.

Aus 191 Probanden waren angemessene Daten zur Analyse der Wirksamkeit verfügbar. Die Ergebnisse werden in jeder der 3 Behandlungswochen jedes 4-wöchigen Zyklus als Mittelwert ± SD-Anzahl von Flushes dargestellt. In der 0,05-mg-Östradiolgruppe nahm die mittlere wöchentliche heiße Flush-Rate über alle Behandlungszyklen von 46 ± 6,5 zu Studienbeginn auf 20 ± 3 (-67 Prozent) ab. Die Gruppe von 0,1 mg Östradiol verzeichnete einen Rückgang der mittleren wöchentlichen heißen Flush-Rate von 52 ± 4,4 zu Studienbeginn auf 16 ± 2,4 (-72 Prozent). In der Placebo-Gruppe sank die mittlere wöchentliche heiße Flush-Rate von 53 ± 4,5 zu Studienbeginn auf 46 ± 6,5 (-18,1 Prozent). Im Vergleich zu Placebo zeigten die Gruppen von 0,05 mg und 0,1 mg Östradiol eine statistisch signifikant größere mittlere Abnahme der heißen Spülung über alle Behandlungszyklen (P. P. <0.05). When the response to treatment was analyzed for each of the three cycles of therapy similar statistically significant differences were observed between both estradiol treatment groups Und the placebo group during all treatment cycles.

In einer doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Studie von 187 Frauen, die für bis zu drei 28-Tage-Zyklen kontinuierlich 0,025 mg pro Tag oder Placebo erhielten, wurde der Climara 0,025 mg pro Tag als Dosierung von 0,025 mg pro Tag als statistisch besser als Placebo in den Wochen 4 und 12 gezeigt.

Tabelle 3: Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptome zur Behandlung (ITT)

Eine zweite Studie zur aktiven Kontrolle von 193 randomisierten Probanden unterstützte die placebokontrollierte Studie.

Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte

Eine zweijährige klinische Studie umfasste insgesamt 175 gesunde hysterektomierte nicht osteoporotische postmenopausale (dh lumbale Wirbelsäulenknochenmineraldichte> 0,9 g/cm²) Frauen in 10 Studienzentren in den USA. Insgesamt 129 Probanden wurden zugewiesen, um eine aktive Behandlung mit 4 verschiedenen Dosen von Östradiolflecken (NULL,5 12,5 15 25 cm²) zu erhalten, und 46 Probanden erhielten Placebo -Patches. Siebenundsiebzig Prozent der randomisierten Probanden (100 für aktives Arzneimittel und 34 auf Placebo) trugen Daten zur Analyse der prozentualen Änderung der anterior-posterioren (A-P) -Schecker BMD bei der primären Wirksamkeitsvariable bei (siehe Abbildung 3). Ein statistisch signifikanter Gesamtbehandlungseffekt bei jedem Zeitpunkt wurde festgestellt, was implizierte, dass die Knochenkonservierung für alle aktiven Behandlungsgruppen bei allen Zeitpunkten im Gegensatz zum Knochenverlust für Placebo bei allen Zeitpunkten war.

Abbildung 3: Durchschnittlicher Prozentwechsel von Ausgangswert in der Lendenwirbelsäule (A-P-Sicht) der Knochenmineraldichte durch Behandlung und Zeit, die zuletzt vorgestellt werden

Die prozentuale Veränderung der BMD der Gesamthip (siehe Abbildung 4) war auch statistisch signifikant von Placebo für alle aktiven Behandlungsgruppen unterschiedlich. Diese Zahl basiert auf 74 Prozent der randomisierten Probanden (95 auf aktivem Arzneimittel und 34 auf Placebo).

Abbildung 4: mittlere prozentuale Veränderung von der Ausgangslinie in der Gesamthip durch Behandlung und Zeit, die zuletzt vorgenommen wurde

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CE -plus MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alon-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es sich angesehen hat, dass keine weiteren Informationen über das Risiko und die Nutzen von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79: 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent anderer) umfassten, nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren sind in Tabelle 4 vorgestellt.

Tabelle 4: Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die die statistische Signifikanz erreichten, betrugen die absoluten überschüssigen Risiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und CHD-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhalten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet. Siehe Tabelle 4.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren ergab keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps und der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰ Sehen Table 4.

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzen-Profil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alon-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [Hazard-Verhältnis (HR) 0,63 (95 Prozent CI 0,36-1,09) und Gesamtmortalität [HR 0,71 (95 Prozent CI 0,46-1,11)].

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KHK-Ereignisse 8 weitere Striche mehr Pes und 8 mehr invasive Brustkrebs, während die absoluten Risk-Reduktion pro 10000 Frauen-Jährige 6 weniger Farbkrebserkrankungen waren und 5 weniger farbige Krebserkrankungen waren.

Die Ergebnisse der CE -Plus -MPA -Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79; 83,9 Prozent weiß 6,5 Prozent schwarz 5,4 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer) sind in Tabelle 5 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beschlagnahmte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 5 Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI in einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung von Östrogen und Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzenprofil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0,69 (95 Prozent CI 0,44-1,07)].

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alone-Ancillarstudie mit überwiegend gesunden hysterektomisierten Frauen nach der Menopause in 65 bis 79 Jahren (45 Prozent betrugen 65 bis 69 Jahre. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne der Studie umfasste die vaskuläre Demenz (VAD) von Alzheimer und Mischtypen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie umfasste 4532 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause 65 Jahre und älter (47 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt; 35 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt; und 18 Prozent waren 75 Jahre und älter), um die Auswirkungen des täglichen Abg. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne der Studie umfasste AD -VAD- und Mischtypen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

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Patienteninformationen für Climara

Climara
(Klick-mar-uh)
(Östradiol) Transdermales System

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie Climara verwenden und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Climara (ein Östrogenhormon) wissen sollte?

• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden. Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Climara verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter wird.
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Progestinen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter wird.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch eine Behandlung mit Climara benötigen.

Was ist Climara?

Climara is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains estradiol (an estrogen hormone).

Wofür wird Climara verwendet?

Das Climara wird nach den Wechseljahren verwendet, um:

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen
  Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.
  Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, werden sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schwitzengefühle (Hitzewallungen oder heiße Spülung). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene verwenden. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch eine Behandlung mit Climara benötigen.
• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Menopausaländerungen in und um die Vagina
  Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Climara behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Climara nur verwenden, um Ihre Wechseljahresänderungen in und um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein topisches Vaginalprodukt für Sie besser wäre.
• Behandeln Sie bestimmte Erkrankungen bei Frauen vor den Wechseljahren, wenn ihre Eierstöcke auf natürliche Weise nicht genügend Östrogene produzieren
• Helfen Sie, Ihre Chancen auf Osteoporose zu verringern (dünne schwache Knochen)
  Wenn Sie Climara nur verwenden, um Osteoporose zu verhindern, weil Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen, ob eine andere Behandlung oder ein anderes Medikament ohne Östrogene für Sie besser ist. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch eine Behandlung mit Climara benötigen.

Wer sollte Climara nicht verwenden?

Verwenden Sie nicht Climara, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich der Brustkrebs oder der Gebärmutter. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Climara verwenden sollten.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• sind allergisch gegen Climara oder einen seiner Zutaten
  Sehen the list of ingredients in Climara at the end of this leaflet.
• Denken Sie, Sie sind möglicherweise schwanger
  Climara is not for pregnant women. If you Denken Sie, Sie sind möglicherweise schwanger you should have a pregnancy test Und know the results. Do not use Climara if the test is positive Und talk to your healthcare provider.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Climara benutze?

Bevor Sie Climara verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie:

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• haben andere Erkrankungen
  Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Diabetes -Migräne -Endometriose lupus Angioödem (Schwellung von Gesicht und Zunge) oder Probleme mit Ihrer Herz -Leber -Schilddrüsenniere oder auf hohen Calcium -Spiegeln in Ihrem Blut in Ihrem Blut haben.
• werden operiert werden oder werden in Bettruhe sein.
  Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie wissen, ob Sie die Verwendung von Climara aufhören müssen.
• stillen
  Das Hormon in Climara kann in Ihre Muttermilch gelangen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auf die Funktionsweise von Climara auswirken. Climara kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie eine neue Medizin erhalten.

Wie soll ich Climara verwenden? Ausführliche Anweisungen finden Sie in den Schritt-für-Schritt-Anweisungen zur Verwendung von Climara am Ende dieser Patienteninformationen.

• Verwenden Sie Climara genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es verwenden sollen.
• Climara is for skin use only.
• Ändern Sie Ihr Climara -Patch 1 Zeit pro Woche oder alle 7 Tage.
• Tragen Sie Ihr Climara -Patch auf einen sauberen trockenen Bereich auf Ihrem Unterbauch oder Gesäß auf. Dieser Bereich muss sauber trocken und frei von Pulveröl oder Lotion sein, damit sich Ihr Fleck an Ihrer Haut hält.
• Tragen Sie Ihr Climara -Patch jedes Mal auf einen anderen Bereich Ihres Bauches oder Ihr Gesäß an. Verwenden Sie in derselben Woche nicht die gleiche Anwendungsstelle 2 -mal.
• Tragen Sie Climara nicht auf Ihre Brüste auf.
• Wenn Sie vergessen, einen neuen Climara -Patch anzuwenden, sollten Sie so schnell wie möglich einen neuen Patch anwenden.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (alle 3 bis 6 Monate) über die Dosis sprechen, die Sie verwenden und ob Sie noch eine Behandlung mit Climara benötigen.

Wie man Climara verändert

• Wenn Sie Climara wechseln, ziehen Sie den gebrauchten Pflaster langsam von der Haut ab.
• Nach dem Entfernen von Climara haben Menschen normalerweise entweder keinen klebenden Rückstand oder einen leichten Klebstoffrückstand. Wenn ein Klebstoffrückstand auf Ihrer Haut bleibt, nachdem Sie den Fleck entfernen können, lassen Sie den Bereich 15 Minuten trocknen. Reiben Sie dann den Bereich vorsichtig mit einer Creme oder Lotion auf Ölbasis, um den Klebstoff von Ihrer Haut zu entfernen.
• Denken Sie daran Der neue Patch muss auf einen anderen Hautbereich Ihres Bauches oder Gesäßes angewendet werden. Dieser Bereich muss sauber trocken und frei von Pulveröl oder Lotion sein. Die gleiche Seite sollte mindestens 1 Woche nach dem Entfernen des Patchs nicht erneut verwendet werden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Climara?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Demenz
• Brustkrebs
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Eierstockkrebs
• Bluthochdruck
• hoher Blutzucker
• Gallenblasenerkrankung
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit

Zu den weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Kopfschmerzen
• Brustzeit oder Schmerz
• unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Magen- oder Bauchkrämpfe aufblähen
• Brechreiz Und Erbrechen
• Haarausfall
• Flüssigkeitsretention
• Scheidenpilzinfektion
• Rötung oder Reizung an der Patch Placement Site

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Climara. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können Bayer Healthcare Pharmaceuticals unter 1-888-842-2937 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 über Nebenwirkungen berichten.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Climara zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie Climara weiterhin verwenden sollten.
• Wenn Sie einen Gebärmutter mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen, ob die Hinzufügung eines Progestins für Sie geeignet ist.
• Die Zugabe eines Progestins wird im Allgemeinen für Frauen mit einer Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) Krebs erkrankt.
• Sehen your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Climara.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes.
• Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten.
• Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Wie soll ich gebrauchte Climara aufbewahren und wegwerfen?

• Lagern Sie Climara bei Raumtemperatur 68 ° F bis 20 ° C bis 25 ° C.
• Lagern Sie keine Climara -Patches außerhalb ihrer Beutel. Sofort nach Entfernung aus dem Schutzbeutel auftragen.
• Gebrauchte Patches enthalten immer noch Östrogen. Um den Patch wegzuwerfen, falten Sie die klebrige Seite des Patchs zusammen in einen robusten, kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte Flecken sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Halten Sie Climara und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Climara.

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Verwenden Sie Climara nicht für Bedingungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie dem Climara -Patch anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre fasst die wichtigsten Informationen über Climara zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können nach Informationen zu Climara fragen, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.climara.com oder unter 1-888-842-2937 unter www.climara.com oder unter Bayer Healthcare Pharmaceuticals.

Was sind die Zutaten in Climara? Wirkstoff: Estradiol Inaktiver Inhaltsstoff: Acrylat -Copolymerkleberfettsäureester und Polyethylen -Rücken.

Anweisungen zur Verwendung

Climara
(Klick-mar-uh)
(Estradiol transdermales System)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie Climara verwenden und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Sie benötigen die folgenden Vorräte: siehe Abbildung a

Abbildung a

Schritt 1: Wählen Sie die Tage aus, an denen Sie Ihre Klimara ändern werden.

Sie müssen Ihren Patch 1 Zeit pro Woche oder alle 7 Tage ändern.

Schritt 2. Entfernen Sie den Climara -Patch aus dem Beutel.

• Entfernen Sie das Patch aus seinem Schutzbeutel, indem Sie an der Kerbe reißen (verwenden Sie keine Schere). Sehen Abbildung b
• Entfernen Sie Ihren Patch nicht aus dem Schutzbeutel, wenn Sie bereit sind, ihn anzuwenden.

Abbildung b

Schritt 3. Entfernen Sie den Klebstoff -Liner. Siehe Abbildung c

• Sie werden sehen, dass Climara ein oval geformtes, klares Pflaster ist, das an einem dicken, hart plastischen Klebstoff-Liner befestigt ist und von einem klaren Plastikfilm bedeckt ist. Sehen Figure C
• Um Ihren Patch aufzutragen, müssen Sie zuerst den schützenden klaren Kunststofffilm entfernen, der an der klaren dickeren Plastikrückenlager befestigt ist. Sehen Figure D
• An der Innenseite des Beutels befindet sich ein silberner Foliensticker. Entfernen Sie den Silberfolienaufkleber nicht aus dem Beutel. Siehe Abbildung e

Abbildung C d und e

Schritt 4. Legen Sie den Patch auf Ihre Haut.

• Tragen Sie die klebrige Seite des Patchs auf 1 der unten gezeigten Hautbereiche auf. Sehen Figure F Und Figure G
• Vermeiden Berühren Sie die klebrige Seite des Patchs mit Ihren Fingern.

Abbildung F und G.

Notiz:

• Vermeiden the waistline since clothing Und belts may cause the patch to be rubbed off.
• Tragen Sie Climara nicht auf Ihre Brüste auf.
• Tragen Sie nur Climara auf die Haut auf, die trocken und frei von Pulveröl oder Lotion ist.
• Sie sollten das Patch nicht auf verletzte verbrannte oder gereizte Haut oder Bereiche mit Hauterkrankungen (wie Geburtsmarken -Tätowierungen oder sehr haarig) auftragen.

Schritt 5. Drücken Sie den Patch fest auf Ihre Haut.

• Drücken Sie den Patch mindestens 10 Sekunden lang mit Ihren Fingern fest
• Reiben Sie die Kanten des Patchs, um sicherzustellen, dass es an Ihrer Haut haftet. (Siehe Abbildung H)

Abbildung h

Notiz:

• Kontakt mit Wasser, während Sie mit einem Baden oder Duschen mit Sauna schwimmen, kann dazu führen, dass der Patch abfällt.
• Wenn Ihr Patch abfällt. Wenn Sie den Patch nicht erneut anwenden können, wenden Sie einen neuen Patch auf einen anderen Bereich (siehe Abbildungen F und G) und folgen Sie weiterhin Ihrem ursprünglichen Anwendungsplan.
• Wenn Sie aufhören, Ihr Climara -Patch zu verwenden, oder vergessen, einen neuen Patch wie geplant anzuwenden, haben Sie möglicherweise Spotting oder Blutungen und Ihre Symptome können zurückkommen.

Schritt 6: Werfen Sie Ihren gebrauchten Patch weg.

• Wenn es Zeit ist, Ihren Patch zu ändern, entfernen Sie den alten Patch, bevor Sie einen neuen Patch anwenden.
• Um den Patch wegzuwerfen, falten Sie die klebrige Seite des Patchs zusammen in einen robusten, kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte Flecken sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Diese Patienteninformationen und -anweisungen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.

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