Komplex

WARNUNG

Lacticazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose und akute Exazerbation von Hepatitis B nach der Behandlung

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Kann ich Benadryl mit Pseudoephedrin nehmen?

Complera ist nicht für die Behandlung einer chronischen Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV) zugelassen, und die Sicherheit und Wirksamkeit von Complera wurde bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert wurden, nicht festgelegt. Bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert sind, wurden über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet und haben Emtriva oder Viread abgesetzt, die Bestandteile der Complera sind. Die Leberfunktion sollte mindestens mehrere Monate bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV- und Descontinue-Complera zusammengefasst sind, eng mit der klinischen und laborischen Follow-up überwacht werden. Wenn eine angemessene Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein kann [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Complera

Complera ist ein Kombinationstablett mit fester Dosis, das Emtricitabin-Rilpivirinhydrochlorid und Tenofovir DF enthält. Emtriva ist der Markenname für Emtricitabin, ein synthetisches Nukleosidanalogon von Cytidin. Edurant ist der Markenname für Rilpivirin, ein nicht nukleosider Reverse-Transkriptase-Inhibitor. Viread ist der Markenname für Tenofovir DF, der in vivo in Tenofovir umgewandelt wird, ein acyclisches Nukleosidphosphonat (Nucleotid) -Analogon von Adenosin 5'-monophosphat. Viread und Emtriva sind die Komponenten von Truvada.

Complera -Tablets sind für die orale Verwaltung gedacht. Jedes Tablette enthält 200 mg Emtrizitabin 27,5 mg Rilpivirinhydrochlorid (gleichwertig zu 25 mg Rilpivirin) und 300 mg Tenofovir -DF (gleichwertig zu 245 mg Tenofovir -Disoproxil) als aktive Inbestandteile. The tablets include the following inactive ingredients: pregelatinized starch lactose monohydrate microcrystalline cellulose croscarmellose sodium magnesium stearate povidone polysorbate 20. The tablets are film-coated with a coating material containing polyethylene glycol hypromellose lactose monohydrate triacetin titanium dioxide iron oxide red FD

Emtricitabine

Der chemische Name von Emtricitabin ist 5-Fluor-1-[(2R5s) -2- (Hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5-yl] cytosin. Emtricitabin ist das (-) Enantiomer eines Thio-Analogon von Cytidin, das sich von anderen Cytidin-Analoga unterscheidet, da es ein Fluor in der 5-Position hat.

Es hat eine molekulare Formel von C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S und ein Molekulargewicht von 247,24. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Emtricitabine is a white to off-white crystalline powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Rilpivirine

Rilpivirine is available as the hydrochloderide salt. The chemical name foder rilpivirine hydrochloderide is 4-[[4-[[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-26-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochloderide. Its molecular fodermula is C ₂₂ H ₁₈ N ₆ • HCl und sein Molekulargewicht beträgt 402,88. Rilpivirinhydrochlorid hat die folgende strukturelle Formel:

Rilpivirine hydrochloderide is a white to almost white powder. Rilpivirine hydrochloderide is practically insoluble in water over a wide pH range.

Tenofovir disoproxil fumarat

Tenofovir DF ist ein Fumarsäuresalz des Bis-Isopropoxycarbonyloxymethylester-Derivats von Tenofovir. Der chemische Name von Tenofovir DF beträgt 9-[(R) -2 [[Bis [[(Isopropoxycarbonyl) Oxy]-Methoxy] Phosphinyl] methoxy] propyl] Adeninfumarat (1: 1). Es hat eine molekulare Formel von C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ und ein Molekulargewicht von 635,52. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Tenofovir DF ist ein weißes bis nicht weißes kristallines Pulver mit einer Löslichkeit von 13,4 mg pro ml in Wasser bei 25 ° C. Alle Dosierungen werden in Bezug auf Tenofovir DF ausgedrückt, sofern nicht anders angegeben.

Verwendung für Complera

Complera® wird als vollständiges Regime zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 35 kg angegeben:

• als anfängliche Therapie bei Personen ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese mit HIV-1-RNA weniger als oder gleich 100000 Kopien/ml zu Beginn der Therapie oder
• ein stabiles antiretrovirales Regime bei Personen, die virologisch unterdrückt sind Mikrobiologie Und Klinische Studien ].

Einschränkungen der Nutzung

• Mehr mit Rilpivirin behandelte Probanden mit HIV-1-RNA von mehr als 100000 Kopien/ml zu Beginn der Therapie wurde im Vergleich zu rilpivirinbehandelten Probanden mit HIV-1-RNA mit HIV-1-RNA weniger als oder gleich 100000 Kopien/ml [siehe siehe) ein virologisches Versagen (HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/ml). Klinische Studien ].

Dosierung für Complera

Tests vor der Einweihung und während der Behandlung mit Complera

Vor oder beim Initiieren von Complera -Testpatienten für eine Infektion mit Hepatitis -B -Virus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vor Beginn der Complera und während der Behandlung mit Complera auf einem klinisch geeigneten Zeitplan bei allen Patienten geschätzte Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene Dosierung

Complera ist ein Produkt mit drei Drogenfixierdosis, das 200 mg Emtricitabin (FTC) 25 mg Rilpivirin (RPV) und 300 mg Tenofovir-Disoproxil Fumarat (TDF) enthält. Die empfohlene Dosierung von Complera bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die mindestens 35 kg wiegen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Empfohlene Dosierung During Schwangerschaft

Bei schwangeren Patienten, die bereits vor der Schwangerschaft in Complera sind und virologisch unterdrückt sind (HIV-1-RNA weniger als 50 Exemplare pro ml), kann ein Tafel mit Complera fortgesetzt werden. Niedrigere Expositionen von Rilpivirin Eine Bestandteil von Complera wurden während der Schwangerschaft beobachtet, daher sollte die Viruslast genau überwacht werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung nicht empfohlen

Complera wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung (geschätzter Kreatinin -Clearance unter 50 ml pro Minute) nicht empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfohlene Dosierung With Rifabutin Coadministration

Wenn Complera mit Rifabutin zusammengefasst ist, nehmen Sie eine weitere 25 -mg -Tablette Rilpivirine (Edurant®) mit Complera einmal täglich mit einer Mahlzeit für die Dauer der Rifabutin -Koadministration [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierung Foderms And Strengths

Jedes Complera -Tablette enthält 200 mg Emtricitabin (FTC) 27,5 mg Rilpivirinhydrochlorid (25 mg Rilpivirin) und 300 mg Tenofovir -Disoproxil -Fumarat (TDF -Equivalent bis 245 mg Tenofovire Disoproxil).

Die Tabletten sind purpurrische, kapselförmige, mit GSI beschichtete, auf der anderen Seite mit GSI beschichtete, auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Komplex Tabletten sind eine purpurpreie, in der Pinkkapsel geformte mit GSI beschichtete mit GSI beschichtete, auf der anderen Seite konfrontierte und einfache Seite. Jede Flasche enthält 30 Tabletten ( NDC 61958-1101-1) ein Kieselgel-Austrocknung und eine Polyesterfaserspule und ist mit einem kinderresistenten Verschluss geschlossen.

Lagern USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Halten Sie den Behälter fest geschlossen.

Nur in Originalbehälter abgeben.

Hergestellt und verteilt von: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Überarbeitet: November 2019

Nebenwirkungen foder Complera

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B bei Patienten mit HIV-1 und HBV [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Depressive Störungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Neuer Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Knochenverlust und Mineralisierungsfehler [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen von klinischen Studien Erfahrung bei erwachsenen Probanden

In HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese

Studien C209 und C215

Die Sicherheitsbewertung von RPV, die in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verwendet wird, basiert auf der Woche 96 gepoolte Daten von 1368 Probanden in den Phase-3-Studien TMC278-C209 (Echo) und TMC278-C215 (Thrive) bei antiretroviralen Behandlungsstörungen. Insgesamt 686 Probanden erhielten RPV in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln als Hintergrundregime; Die meisten (n = 550) erhielten FTC/TDF als Hintergrundregime. Die Anzahl der Probanden, die zum Kontrollarm EFV randomisiert wurden, betrug 682, von denen 546 FTC/TDF als Hintergrundschema erhielten Klinische Studien ]. The median duration of exposure foder subjects in either treatment arm was 104 weeks.

In Woche 96 bei Probanden, die RPV- oder EFV -FTC/TDF als Hintergrundregime erhalten haben, wurden in Tabelle 1 keine neuen Arten von Nebenwirkungen identifiziert.

Der Anteil der Probanden, die die Behandlung mit RPV- oder EFV -FTC/TDF aufgrund unerwünschter Reaktionen unabhängig vom Schweregrad abbrechen, betrug 2% bzw. 5%. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen, die zum Absetzen führen, waren psychiatrische Erkrankungen: 9 (NULL,6%) Probanden im RPV FTC/TDF -Arm und 12 (NULL,2%) Probanden im EFV FTC/TDF -Arm. Ausschlag führte zu Abbruch in 1 (NULL,2%) Probanden im RPV FTC/TDF -Arm und 10 (NULL,8%) Probanden im EFV FTC/TDF -Arm.

Häufige Nebenwirkungen

Klinische Nebenwirkungen auf RPV oder EFV mit mindestens mäßiger Intensität (≥grad 2), die bei mindestens 2% der erwachsenen Probanden angegeben wurden, sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Ausgewählte Nebenwirkungen ^a (Klassen 2-4) berichteten bei ≥2% der erwachsenen Probanden, die RPV oder EFV in Kombination mit FTC/TDF in den Studien C209 und C215 erhalten (Woche 96)

Rilpivirine

Unerwünschte Reaktionen der mindestens mäßigen Intensität (≥grade 2), die bei weniger als 2% der mit RPV behandelten Probanden plus einer der zulässigen Hintergrundschemata (n = 686) in klinischen Studien C209 und C215 auftraten (gruppiert durch das Körpersystem): Erbrochener Diarrha -Diskominal- Angstglomerulonephritis Membranous Glomerulonephritis Mesangioproliferativ und Nephrolithiasis.

Bei virologisch unterdrückten HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden

Bei stabilen virologisch unterdrückten Probanden, die aus einem Regime, das einen von Ritonavir bogenen Protease-Inhibitor enthielt,, wurden keine neuen nachteiligen Reaktionen auf Complera identifiziert. Die Häufigkeit nachteiliger Reaktionen stieg jedoch um 20% (Studie 106) nach dem Umschalten auf die Complera.

Emtricitabine And Tenofovir DF

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 10% der HIV-1-infizierten Behandlung mit Behandlung von Behandlungen in einer klinischen Phase-3-Probanden mit FTC und TDF in Kombination mit einem anderen antiretroviralen Wirkstoff auftraten, waren Durchfall-Übelkeits-Müdigkeit-Kopfschmerz-Depressionen inomnia abnormaler Träume und Ausschlag. Unerwünschte Reaktionen, die bei mindestens 5% der behandlungsbekannten oder behandlungsnaiven Probanden auftraten, die FTC oder TDF mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen in klinischen Studien erhielten. Periphere Neuritis und Neuropathie) Angst erhöhte Husten und Rhinitis.

Hautverfärbung wurde bei mit FTC behandelten Probanden mit höherer Häufigkeit berichtet. Es zeigte sich durch Hyperpigmentierung an den Palmen und/oder Sohlen und war im Allgemeinen mild und asymptomatisch. Der Mechanismus und die klinische Bedeutung sind unbekannt.

Laboranomalien bei erwachsenen Probanden

Der Prozentsatz der mit RPV FTC/TDF oder EFV FTC/TDF behandelten Probanden in den Studien C209 und C215 mit ausgewählten Laboranomalien (Klassen 1-4), die die Worst-Grade-Toxizität darstellen, ist in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Ausgewählte Laboranomalien (Klassen 1-4) bei erwachsenen Probanden, die RPV oder EFV in Kombination mit FTC/TDF in Studien C209 und C215 erhielten (Woche 96 Analyse)

Emtricitabine Or Tenofovir DF

Die folgenden Laboranomalien des Grades 3 oder 4 wurden bereits bei Probanden berichtet, die in anderen klinischen Studien mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen behandelt wurden: Erhöhte Pankreasamylase (> 2,0 x Uln) erhöhte Serumamylase (> 175 U/L) erhöhte Lipase (> 3,0 x Uln) erhöhte serum -serum -phosse (> 550 u/l). <40 or> 250 mg/dl) erhöhte Glykosurie (≥3) erhöhte Kreatinkinase (M:> 990 U/L; F:> 845 U/L) verringerte Neutrophile ( <750/mm³) and increased hematuria (> 75 RBC/HPF).

Nebennierenfunktion

In den gepoolten Phase -3 -Studien mit C209 und C215 bei Probanden, die mit RPV und einer der zulässigen Hintergrundschemata (n = 686) in Woche 96 behandelt wurden, gab es eine Gesamtänderung der durchschnittlichen Änderung gegenüber dem Basis -Cortisol von -0,69 (-1,12 0,27) Mikrogramm in der RPV -Gruppe (-0,02.27). EFV -Gruppe.

In der RPV -Gruppe 43/588 (NULL,3%) der Probanden mit einem normalen 250 Mikrogramm -ACTH -Stimulationstest entwickelten zu Studienbeginn einen abnormalen 250 Mikrogramm -ACTH -Stimulationstest (Peak -Cortisolspiegel <18.1 micrograms/dL) during the trial compared to 18/561 (3.2%) in the EFV group. Of the subjects who developed an abnodermal 250 micrograms ACTH stimulation test during the trial 14 subjects in the RPV group Und 9 subjects in the EFV group had an abnodermal 250 micrograms ACTH stimulation test at Woche 96. Overall there were no serious adverse events deaths oder treatment discontinuations that could clearly be attributed to adrenal insufficiency. The clinical significance of the higher abnodermal rate of 250 micrograms ACTH stimulation tests in the RPV group is not known.

Serumkreatinin

In den gepoolten Phase -3 -Studien mit C209 und C215 bei Probanden, die mit RPV und einem der zulässigen Hintergrundschemata (n = 686) behandelt wurden, gab es über 96 Wochen der Behandlung mit RPV eine geringe Zunahme des Serumkreatinins. Der größte Teil dieses Anstiegs trat innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Behandlung mit einer mittleren Änderung von 0,1 mg/dl (Bereich -0,3 bis 0,6 mg/dl) auf. Bei den Probanden, die in den Versuch mit leichten oder mittelschweren Nierenbeeinträchtigung eintraten, war der beobachtete Serum -Kreatinin -Erhöhung ähnlich wie bei Probanden mit normaler Nierenfunktion. Diese Veränderungen werden nicht als klinisch relevant angesehen und keine Behandlung aufgrund von Erhöhungen des Serumkreatinins. Kreatininerhöhungen wurden durch Hintergrund -N (t) -Rtis vergleichbar.

Serumlipide

Änderungen des Grundliniens in der gesamten Cholesterin-LDL-Cholesterin und Triglyceriden sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Lipidwerte, die bei erwachsenen Probanden angegeben werden, die RPV oder EFV in Kombination mit FTC/TDF in den Studien C209 und C215 erhalten ^a

Erwachsene Probanden, die mit Hepatitis B und/oder Hepatitis -C -Virus zusammengefasst sind

Bei erwachsenen Probanden, die mit Hepatitis B oder C -Virus in den Studien C209 und C215 mit RPV -RPV zusammengefasst waren, war die Inzidenz der hepatischen Enzymhöhe höher als bei Probanden, die RPV erhielten, die nicht koinfiziert waren. Der gleiche Anstieg wurde auch im EFV -Arm beobachtet. Die pharmakokinetische Exposition von RPV bei koinfizierten Probanden war vergleichbar mit der bei Probanden ohne Koinfektion.

Nebenwirkungen von klinischen Studien Erfahrung bei pädiatrischen Probanden

Emtricitabine

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen bei Erwachsenen wurden Anämie und Hyperpigmentierung bei 7% bzw. 32% der pädiatrischen Probanden (3 Monate bis weniger als 18 Jahre) beobachtet, die eine Behandlung mit FTC in den größeren von zwei offenen Pediatrik-Studien mit offenem Label erhielten (n = 116). Weitere Informationen erhalten Sie von den Emtriva® -Verschreibungsinformationen.

Rilpivirine

Die Sicherheitsbewertung basiert auf der Analyse der Woche 48 der Ein-Arm-Open-Label-Phase-2-Studie TMC278-C213, bei der 36 antiretrovirale Behandlung mit HIV-1-infizierten Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre alt und mindestens 32 kg mit anderen Antiretroviralagenten eingewechselt werden. Die mittlere Expositionsdauer für Probanden betrug 63,5 Wochen. Keine Probanden stellten die Behandlung aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Im Vergleich zu denen bei Erwachsenen wurden keine neuen Nebenwirkungen identifiziert.

Bei 19 pädiatrischen Probanden (NULL,8%) wurden unerwünschte Reaktionen berichtet. Die meisten Nebenwirkungen waren Grad 1 oder 2. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 2 Probanden (unabhängig von Schweregrad) berichtet wurden, umfassen Kopfschmerzen (NULL,4%) Depressionen (NULL,4%) Säste (NULL,9%) Übelkeit (NULL,1%) Schwindel (NULL,3%) Bauchschmerzen (NULL,3%) und Rash (NULL,6%). (NULL,6%). (NULL,6%).

Beobachtete Laboranomalien waren vergleichbar mit denen bei Erwachsenen. Weitere Informationen finden Sie in den Informationen zur Verschreibung von Edurant.

Nebennierenfunktion

In der Studie TMC278-C213 in Woche 48 zeigte die durchschnittliche Änderung der gesamten Ausgangslinie im Basal-Cortisol einen Anstieg von 1,59 (NULL,24 2,93) Mikrogramm/DL.

Sechs von 30 (20%) Probanden mit einem normalen 250 Mikrogramm -ACTH -Stimulationstest zu Studienbeginn entwickelten einen abnormalen 250 Mikrogramm -ACTH -Stimulationstest (Peak Cortisolspiegel <18.1 micrograms/dL) during the trial. Three of these subjects had an abnodermal 250 micrograms ACTH stimulation test at Week 48. Overall there were no serious adverse events deaths oder treatment discontinuations that could clearly be attributed to adrenal insufficiency. The clinical significance of the abnodermal 250 micrograms ACTH stimulation tests is not known.

Tenofovir DF

In einer pädiatrischen klinischen Studie, die unter den Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre alt war WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Foder additional infodermation including infodermation on bone mineral density changes please consult the VIREAD® prescribing infodermation.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Nachkrankungserfahrung bei Patienten identifiziert, die RPV- oder TDF-haltige Regime erhalten. Da Reaktionen nach dem Stempeln freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Komplex

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gewicht nahm zu

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Schwere Reaktionen der Haut und Überempfindlichkeit, einschließlich Kleidungsreaktionen (Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen)

Rilpivirine

Nieren- und Harnstörungen

nephrotisches Syndrom

Emtricitabine

Für die Aufnahme in diesen Abschnitt wurden keine nachteiligen Reaktionen nach dem Stempeln identifiziert.

Tenofovir DF

Immunsystemstörungen

allergische Reaktion einschließlich Angioödeme

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Laktatazise -Hypokaliämie Hypophosphatämie

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Dyspnoe

Magen -Darm -Störungen

Pankreatitis erhöhte Amylase -Bauchschmerzen

Lebererkrankungen

Hepatische Steatose -Hepatitis erhöhte Leberenzyme (am häufigsten AST ALT Gamma GT)

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Ausschlag

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Rhabdomyolyse -Osteomalazie (manifestiert sich als Knochenschmerzen und die zu Frakturen beitragen können) Muskeldreams Myopathie

Nieren- und Harnstörungen

Akutes Nierenversagen Nierenversagen akute tubuläre Nekrose Fanconi -Syndrom Proximale Nieren -Tubulopathie Interstitielle Nephritis (einschließlich akuter Fälle) Nephrogener Diabetes Insipidus Niereninsuffizienz erhöhte Kreatininproteinurie Polyurie Polyurie Polyurie

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Asthenie

Die folgenden unerwünschten Reaktionen, die unter den oben genannten Körpersystemüberschriften aufgeführt sind, können als Folge der proximalen Nieren -Tubulopathie auftreten: Rhabdomyolyse -Osteomalazie -Hypokaliämie Muskeldreams Myopathie -Hypophosphatämie.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Complera

Nicht empfohlen mit anderen antiretroviralen Medikamenten

Da Complera eine vollständige Regime mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung einer HIV-1-Infektion ist, wird nicht empfohlen. Umfassende Informationen zu potenziellen Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und anderen antiretroviralen Medikamenten werden nicht bereitgestellt.

Dieser Abschnitt beschreibt klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen mit Complera. Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden mit den Bestandteilen von Complera (FTC RPV und TDF als einzelne Wirkstoffe) oder mit Complera als Kombinationsprodukt durchgeführt [siehe Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und Klinische Pharmakologie ].

Medikamente, die CYP3A -Enzyme induzieren oder hemmen

Rilpivirine is primarily metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A Und drugs that induce oder inhibit CYP3A may thus affect the clearance of RPV [see Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. Coadministration of RPV Und drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of RPV Und loss of virologic response Und possible resistance to RPV oder to the class of NNRTIs. Coadministration of RPV Und drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of RPV.

Medikamente, die den pH -Wert des Magens erhöhen

Coadministration of RPV with drugs that increase gastric pH may decrease plasma concentrations of RPV and loss of virologic response and possible resistance to RPV or to the class of NNRTIs. Use of RPV with proton pump inhibitors is contraindicated and use of RPV with H2-receptor antagonists requires staggered administration [see Kontraindikationen Und Klinische Pharmakologie ].

Medikamente, die die Nierenfunktion beeinflussen

Da FTC und Tenofovir hauptsächlich durch die Nieren durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretionsabwehr von Complera mit Arzneimitteln beseitigt werden, die die Nierenfunktion verringern oder um aktive tubuläre Sekretion konkurrieren können, können die Serumkonzentrationen von FTC Tenofovir und/oder andere renal eliminierte Drogen erhöhen. Einige Beispiele für Arzneimittel, die durch aktive tubuläre Sekretion eliminiert werden, sind, sind aber nicht auf Acyclovir adefovir dipivoxil cidofovir ganciclovir Valacyclovir valganciclovir Aminoglykoside (z. B. Gentamicin) und hochdosierte oder mehrere NSAIDs beschränkt [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

QT -Verlängerung Medikamente

Über das Potenzial für eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen RPV und Arzneimitteln, die das QTC -Intervall des Elektrokardiogramms verlängern, sind nur begrenzte Informationen verfügbar. In einer Studie mit gesunden Probanden 75 mg einmal täglich und 300 mg, einmal tägliche RPV -Dosen (3 -mal und 12 -mal so hoch wie die Dosis in Complera), um das QTC WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. Consider alternatives to Komplex when coadministered with a drug with a known risk of Todersade de Pointes.

Signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Wichtige Informationsinformationen für Arzneimittelwechselwirkung für Complera sind in Tabelle 4 zusammengefasst. Die beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien, die mit FTC RPV oder TDF als individuelle Medikamente oder mit Complera als Kombinationsprodukt durchgeführt wurden oder potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen sind [siehe Klinische Pharmakologie Tische 9-14]. Für Liste kontraindizierter Medikamente [siehe Kontraindikationen ].

Tabelle 4: signifikanta Arzneimittelwechselwirkungen

Medikamente ohne beobachtete Wechselwirkungen mit Complera

Es wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen FTC und den folgenden Medikamenten beobachtet: Famciclovir ledipasvir/Sofosbuvir -Sofosbuvir/Velpatasvir -Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir oder TDF.

Es wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen TDF und den folgenden Medikamenten beobachtet: Entecavir -Methadon orale Kontrazeptiva Ribavirin -Sofosbuvir oder Tacrolimus in Studien, die bei gesunden Probanden durchgeführt wurden.

No clinically significant drug interactions have been observed between RPV and the following medications: acetaminophen atorvastatin chlorzoxazone ethinyl estradiol ledipasvir/sofosbuvir norethindrone sildenafil simeprevir sofosbuvir sofosbuvir/velpatasvir sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir or TDF. RPV hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin oder Metformin.

Warnungen für Complera

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Complera

Schwere akute Verschlimmerung von Hepatitis B bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert wurden

Testen Sie alle Patienten mit HIV-1 auf das Vorhandensein eines chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) vor oder bei der Initiierung einer antiretroviralen Therapie [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 zusammengefasst sind, wurden über schwere akute akute Exazerbationen von Hepatitis B (z. Patienten, die mit HIV-1 und HBV mitgeteilt wurden und die Complera einstellen, sollte mindestens mehrere Monate nach der Beendigung der Behandlung mit Complera mindestens einige Monate lang mit der klinischen und laborischen Nachsorge überwacht werden. Wenn eine angemessene Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose gerechtfertigt sein kann, kann die Exazerbation von Hepatitis nach der Behandlung zu einer Dekompensation von Lebern und zu Leberversagen führen.

Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen

Während der Nachmarkterfahrung wurden über schwere Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, einschließlich Fälle von Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleider) mit RPV-haltigen Therapien. Während einige Hautreaktionen von konstitutionellen Symptomen wie Fieber begleitet wurden, wurden andere Hautreaktionen mit Organstörungen in Verbindung gebracht, einschließlich Erhöhungen der Biochemistrien der Leberserum. Während der Phase 3 klinischen Studien wurden in 1% der Probanden, die RPV plus FTC/TDF erhielten, behandlungsbedingte Hautausschläge mit mindestens Grad 2 gemeldet. Insgesamt waren die meisten Hautausschläge Grad 1 oder 2 und traten in den ersten vier bis sechs Therapiewochen auf [siehe Nebenwirkungen ].

Deaktivieren Sie die Complera sofort, wenn Anzeichen oder Symptome schwerer Haut- oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Hautausschlag oder Hautausschlag begleitet von Fieberblasen Schleimhautbeteiligung konjunktivitis Gesicht Ödemödeme Angioödeme -Hepatitis oder Eosinophilie. Der klinische Status einschließlich Laborparametern sollte überwacht und eine angemessene Therapie eingeleitet werden.

Hepatotoxizität

Bei Patienten, die ein RPV-haltiges Regime erhielten, wurden von Leberereignissen berichtet. Patienten mit einer zugrunde liegenden Hepatitis-B- oder C-Virus-Infektion oder deutlichen Erhöhungen der Leber-assoziierten Tests vor der Behandlung können ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung oder Entwicklung von Leber-assoziierten Testhöhen unter Verwendung von Complera ausgesetzt sein. Einige Fälle von Lebertoxizität wurden bei erwachsenen Patienten berichtet, die ein RPV-haltiges Regime erhalten, das keine bereits bestehende Lebererkrankung oder andere identifizierbare Risikofaktoren hatte. Bei Patienten mit Lebererkrankungen wie Hepatitis B oder C oder bei Patienten mit ausgeprägten Erhöhungen der Leber-assoziierten Tests vor der Behandlungsinitiation werden geeignete Labortests vor der Einleitung einer Therapie und Überwachung der Hepatotoxizität während der Therapie mit Complera empfohlen. Die Leber-assoziierte Testüberwachung sollte auch für Patienten ohne bestehende Leberfunktionsstörung oder andere Risikofaktoren berücksichtigt werden.

Depressive Störungen

Die unerwünschten reaktionsdepressiven Störungen (depressive Stimmungsdepression Dysphorie Major Depression Stimmungsstimmung veränderte die Selbstmordversuch von Selbstmordversuch mit RPV. Patienten mit schweren depressiven Symptomen sollten eine sofortige medizinische Bewertung anstreben, um die Möglichkeit zu beurteilen, dass die Symptome mit der Complera zusammenhängen, und wenn ja, um festzustellen, ob die Risiken einer fortgesetzten Therapie die Vorteile überwiegen.

Während der Phase -3 -Studien bei Erwachsenen (n = 1368) bis 96 Wochen wurde die Inzidenz von depressiven Erkrankungen (unabhängig von der Schweregrad der Kausalität) unter RPV (n = 686) oder Efavirenz (EFV n = 682) 9% bzw. 8%. Die meisten Ereignisse waren leicht oder mäßig im Schweregrad. Die Inzidenz der Depressionsstörungen der Klassen 3 und 4 (unabhängig von der Kausalität) betrug sowohl für RPV als auch für EFV 1%. Die Inzidenz von Absetzen aufgrund depressiver Störungen bei RPV oder EFV betrug in jedem Arm 1%. Selbstmordgedanken wurden bei 4 Probanden in jedem Arm berichtet, während bei zwei Probanden im RPV -Arm der Selbstmordversuch gemeldet wurde.

Während der Phase -2 -Studie an pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre (n = 36), die RPV bis 48 Wochen erhalten, betrug die Inzidenz depressiver Störungen (unabhängig von der Schwere der Kausalität) 19,4% (7/36). Die meisten Ereignisse waren leicht oder mäßig im Schweregrad. Die Inzidenz von depressiven Erkrankungen des Grades 3 und 4 (unabhängig von der Kausalität) betrug 5,6% (2/36). Keiner der Probanden wurde aufgrund depressiver Störungen eingestellt. Selbstmordgedanken und Selbstmordversuch wurden in einem Probanden gemeldet.

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Nierenbeeinträchtigungen einschließlich Fällen von akutem Nierenversagen und Fanconi -Syndrom (Nieren -Röhrenverletzung mit schwerer Hypophosphatämie) wurde unter Verwendung von TDF berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Vor Beginn der Complera und während der Behandlung mit Complera auf einem klinisch geeigneten Zeitplan bei allen Patienten geschätzte Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor.

Komplex should be avoided with concurrent oder recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose oder multiple nonsteroidal anti-inflammatodery drugs [NSAIDs]) [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Cases of Akutes Nierenversagen after initiation of high-dose oder multiple NSAIDs have been repoderted in HIV-infected patients with risk factoders foder renal dysfunction who appeared stable on Tdf. Some patients required hospitalization Und renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk foder renal dysfunction.

Anhaltende oder verschlechternde Knochenschmerzen in Extremitätenfrakturen und/oder Muskelschmerzen oder Schwächen können Manifestationen der proximalen Nieren-Tubulopathie sein und eine Bewertung der Nierenfunktion bei gefährdeten Patienten veranlassen.

Emtricitabine Und Tdf are principally eliminated by the kidney; however RPV is not. Since Komplex is a combination product Und the dose of the individual components cannot be altered Komplex is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 50 mL per minute [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Knochenverlust und Mineralisierungsfehler

Knochenmineraldichte

In klinischen Studien in HIV-1-infizierten Erwachsenen war eine Komplera der Komplera mit einer geringfügigen Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) und einer Erhöhung der biochemischen Marker des Knochenstoffwechsels (BMD) verbunden, was darauf hindeutet, dass ein erhöhter Knochenumsatz im Vergleich zu Vergleichen auftritt. Serum -Parathyroidhormonspiegel und 125 Vitamin D -Spiegel waren auch bei Probanden, die TDF erhielten, höher.

Klinische Studien zur Bewertung von TDF bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden wurden durchgeführt. Unter normalen Umständen steigt BMD bei pädiatrischen Patienten schnell an. Bei HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 Jahren bis zu weniger als 18 Jahren waren Knocheneffekte den bei erwachsenen Probanden beobachteten und deuten auf einen erhöhten Knochenumsatz hin. Die BMD-Verstärkung des Gesamtkörpers war bei den mit TDF behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu den Kontrollgruppen geringer. Ähnliche Trends wurden bei chronischen Hepatitis-B-infizierten jugendlichen Probanden im Alter von 12 Jahren bis weniger als 18 Jahren beobachtet. In allen pädiatrischen Versuchen schien das Skelettwachstum (Höhe) nicht betroffen zu sein.

Die Auswirkungen von TDF-assoziierten Veränderungen in BMD und biochemischen Markern auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko sind unbekannt. Die Bewertung der BMD sollte bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten in Betracht gezogen werden, die eine pathologische Knochenfraktur oder andere Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenverlust aufweisen. Obwohl die Wirkung der Supplementierung mit Calcium und Vitamin D nicht untersucht wurde, kann eine solche Ergänzung für alle Patienten von Vorteil sein. Wenn Knochenanormalitäten vermutet werden, sollte eine angemessene Konsultation erzielt werden.

Mineralisierungsfehler

Fälle von Osteomalazie im Zusammenhang mit proximalen Nieren -Tubulopathie, die sich als Knochenschmerzen oder Schmerzen in den Extremitäten manifestieren und zu Frakturen beitragen können, wurde in Verbindung mit der Verwendung von TDF berichtet [siehe Nebenwirkungen ]. Arthralgias Und muscle pain oder weakness have also been repoderted in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia Und osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent oder wodersening bone oder muscle symptoms while receiving products containing Tdf [See Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen ].

Risiko von Nebenwirkungen oder Verlust der virologischen Reaktion aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

Die gleichzeitige Verwendung von Complera und anderen Arzneimitteln kann zu potenziell signifikanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln führen, von denen einige zu [siehe Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]:

• Verlust der therapeutischen Wirkung von Complera und eine mögliche Entwicklung von Resistenz aufgrund einer verringerten Exposition gegenüber RPV.
• Mögliche klinisch signifikante nachteilige Reaktion durch größere Expositionen von Komplera -Komplera -Komplera.

Bei gesunden Probanden wurde gezeigt, dass 75 mg einmal täglich und 300 mg tägliche RPV -Dosen (3 -mal und 12 -fach die Dosis in Complera) das QTC -Intervall des Elektrokardiogramms verlängern. Erwägen Sie Alternativen zu Complera, wenn Sie mit einem Medikament zusammengefasst werden, von dem bekannt ist, dass er das Risiko von Torsade de Pointes hat [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

In Tabelle 4 finden Sie Schritte, um diese möglichen und bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen einschließlich der Dosierungsempfehlungen zu verhindern oder zu bewältigen. Berücksichtigen Sie das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der Complera -Therapie und überprüfen Sie gleichzeitige Medikamente während der Complera -Therapie.

Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktikazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga einschließlich TDF- und FTC -Komplera allein oder in Kombination mit anderen Antiretroviralen berichtet. Die Behandlung mit Complera sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (die auch in Abwesenheit von ausgeprägten Transaminase -Erhöhungen Hepatomegalie und Steatose umfassen kann).

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie behandelt wurden, einschließlich der Bestandteile der Complera. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann (wie z. Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Auch Autoimmunerkrankungen (z. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Nachbehandlte akute Exazerbation von Hepatitis B bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV zusammengefasst sind

Schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B wurden bei Patienten berichtet, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert sind und die Produkte mit FTC oder TDF abgebrochen haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Advise patients to not discontinue Komplex without first infoderming their healthcare provider.

Schwere Hautreaktionen und Überempfindlichkeit

Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister wenden, wenn sie einen Ausschlag entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, die Komplera sofort zu nehmen und medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie einen Ausschlag entwickeln, der mit einer der folgenden Symptome verbunden ist, da dies ein Zeichen für eine schwerwiegendere Reaktion sein kann, wie z. ein Zeichen einer ernsteren Reaktion sein. Die Patienten sollten verstehen, dass, wenn ein schwerer Ausschlag auftritt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Hepatotoxizität mit Complera berichtet wurde und dass die Überwachung der Hepatotoxizität empfohlen wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Depressive Störungen

Die Patienten informieren darüber, dass depressive Störungen (depressive Stimmungsdepression Dysphorie Major Depression Stimmungsstimmung verändert hat. Selbstmordversuch Versuch Versuch Raten Sie den Patienten, eine sofortige medizinische Bewertung zu suchen, wenn sie depressive Symptome aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Die Patienten informieren, dass Nierenbeeinträchtigungen einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi -Syndrom in Verbindung mit der Verwendung von TDF berichtet wurden. Complera sollte mit gleichzeitiger oder neuer Verwendung eines nephrotoxischen Mittel (z. B. hochdosis oder mehrere NSAIDs) vermieden werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Knochenverlust und Mineralisierungsfehler

Die Patienten, die die Knochenmineraldichte abnehmen, wurden unter Verwendung von TDF beobachtet. Die Bewertung der Knochenmineraldichte (BMD) sollte bei Patienten mit pathologischer Knochenbrüche oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenverlust berücksichtigt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Komplex may interact with many drugs Und is not recommended to be coadministered with numerous drugs. Advise patients to repodert to their healthcare provider the use of any other prescription oder nonprescription medication oder herbal products including St. John's wodert [see Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bei Patienten, die Rifabutin erhalten, wird empfohlen, ein zusätzliches 25 -mg -Tablette RPV (Edurant) zu erhalten, um gleichzeitig mit Complera und einer Mahlzeit für die Dauer der gemeinsamen Verabreichung von Rifabutin eingenommen zu werden.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie

Die Patienten darüber informieren, dass Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose einschließlich tödlicher Fälle berichtet wurden. Die Behandlung mit Complera sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische Symptome entwickelt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Informieren Sie die Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über Anzeichen und Symptome von Entzündungen aus früheren Infektionen zu informieren, die kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung auftreten können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierungsanweisungen

Beraten Sie den Patienten, dass es wichtig ist, Complera auf einen regelmäßigen Dosierungsplan mit Lebensmitteln zu nehmen und fehlende Dosen zu vermeiden. Ein Proteingetränk ist kein Ersatz für Lebensmittel. Wenn der Gesundheitsdienstleister beschließt, die Complera zu stoppen und der Patient zu neuen Medikamenten umgestellt wird, um HIV zu behandeln, die RPV -Tabletten enthalten, sollten die RPV -Tabletten nur mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Schwangerschaftsregister

Informieren Sie die Patienten, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, um die fetalen Ergebnisse bei Personen zu überwachen, die während der Schwangerschaft der Complera ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie die Patienten mit HIV-1-Infektion nicht zum Stillen an, da HIV-1 in der Muttermilch an das Baby übergeben werden kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Emtricitabine

Bei Langzeitkarzinogenitätsstudien mit FTC wurden bei Mäusen bei Dosen von bis zu 750 mg pro kg pro Tag (26-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der therapeutischen Dosis von 200 mg pro Tag) oder bei Ratten, die bei Dosen bis zu 600 mg pro kg pro Tag (31-fache der menschlichen systemischen Dosen).

FTC war im Bakterientest der Reverse -Mutation (AMES -Test) oder im Maus -Lymphom oder im Maus -Mikronukleus -Assays nicht genotoxisch.

FTC beeinflusste die Fertilität bei männlichen Ratten bei ungefähr 140-fach oder bei männlichen und weiblichen Mäusen bei ungefähr 60-fach höheren Expositionen (AUC) als beim Menschen angesichts der empfohlenen 200 mg täglichen Dosis. Die Fruchtbarkeit war bei den Nachkommen von Mäusen, die täglich vor der Geburt (in der Gebärmutter) durch sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 60-fach höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen 200 mg täglichen Dosis ausgesetzt waren, normal.

Rilpivirine

RPV wurde durch orale Gavage -Verabreichung an Mäuse und Ratten bis zu 104 Wochen auf karzinogenes Potential bewertet. Tägliche Dosen von 20 60 und 160 mg pro kg pro Tag wurden Mäusen verabreicht, und Dosen von 40 200 500 und 1500 mg pro kg pro Tag wurden Ratten verabreicht. Bei Ratten gab es keine medikamentenbedingten Neoplasmen. Bei Mäusen war RPV positiv für hepatozelluläre Neoplasmen bei Männern und Frauen. Die beobachteten hepatozellulären Befunde bei Mäusen können nagetierspezifisch sein. Bei den niedrigsten getesteten Dosen in den Karzinogenitätsuntersuchungen betrugen die systemischen Expositionen (basierend auf AUC) zu RPV 21 -fach (Mäuse) und 3fache (Ratten) relativ zu denen, die bei Menschen bei der empfohlenen Dosis (25 mg einmal täglich) beobachtet wurden.

RPV hat in Abwesenheit und Vorhandensein eines metabolischen Aktivierungssystems im In -vitro -Ames -Reverse -Mutationsassay und des In -vitro -Klastogenitäts -Maus -Lymphom -Assays negativ getestet. RPV induzierte im In -vivo -Mikronukleus -Test bei Mäusen keine chromosomale Schädigung.

In einer an Ratten durchgeführten Studie gab es keine Auswirkungen auf die Paarung oder Fruchtbarkeit mit RPV von bis zu 400 mg pro kg pro Tag, eine Dosis RPV, die mütterliche Toxizität zeigte. Diese Dosis ist mit einer Exposition verbunden, die ungefähr 40 -mal höher ist als die Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 25 mg einmal täglich.

Tenofovir DF

Langzeit-orale Karzinogenitätsstudien von TDF bei Mäusen und Ratten wurden bei Expositionen bis zu ungefähr 16-mal (Mäuse) und 5-mal (Ratten) durchgeführt, die bei Menschen bei der therapeutischen Dosis für HIV-1-Infektionen beobachtet wurden. Bei der hohen Dosis bei weiblichen Mäusen waren die Leberadenome bei Expositionen 16 -mal so hoch wie beim Menschen erhöht. Bei Ratten war die Studie für krebserregende Befunde bei Expositionen bis zu fünfmal negativ, die beim Menschen bei der therapeutischen Dosis beobachtet wurden.

Tenofovir DF was mutagenic in the in vitro mouse lymphoma assay Und negative in an in vitro bacterial mutagenicity test (Ames test). In an in vivo mouse micronucleus assay Tdf was negative when administered to male mice.

Es gab keine Auswirkungen auf die Leistung der Fertilität oder die frühe embryonale Entwicklung, wenn männliche Ratten an einem Dosis, der dem 10 -fachen der menschlichen Dosis entspricht, 28 Tage vor der Paarung und an weibliche Ratten für 15 Tage vor der Paarung von Tag 7 28 Tage lang die menschliche Dosis verabreicht wurde. Es gab jedoch eine Veränderung des Östruszyklus bei weiblichen Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, in dem die Schwangerschaftsergebnisse bei Personen, die während der Schwangerschaft einer Complera ausgesetzt sind, überwacht. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus dem APR zeigen, dass das Gesamtrisiko von schweren Geburtsfehlern mit Exposition gegenüber dem ersten Trimester für Emtricitabin (FTC) Rilpivirin (RPV) oder Tenofovir (TDF) im Vergleich zur Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7% in einer US -Referenzpopulation des Metropolitan Atlanta Congenital Congenital (MACDP) (MACDP) (MACDP) (MACDP) (MACDP) (MACDP) (MACDP) (MACDP) (siehe Programme (MacDP) (siehe Programme (Macd) (-St) (siehe Programmen in der Metropolitan () (siehe) (siehe) Rilpivirine (siehe Programmen des MacdP) (siehe). Daten ). In a clinical trial total rilpivirine exposures were generally lower during pregnancy compared to the postpartum period [see Klinische Pharmakologie ]. The rate of miscarriage foder individual drugs is not repoderted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Basierend auf der Erfahrung von HIV-1-infizierten schwangeren Personen, die eine klinische Studie während der postpartalen Zeit mit einem RPV-basierten Regime abgeschlossen haben, sind für schwangere Patienten, die bereits vor der Schwangerschaft stabil sind, keine Dosisanpassungen erforderlich, die bereits auf einem stabilen RPV-haltigen Regime sind und virologisch unterdrückt sind (HIV-1-RNA weniger als 50 Exemplare pro ML). Während der Schwangerschaft wurden niedrigere Expositionen von RPV beobachtet, daher sollte die Viruslast genau überwacht werden [siehe Daten Und Klinische Pharmakologie ].

In Tierstudien wurden keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Komplera -Komplera während der Organogenese -Zeit bei Expositionen bis zu 60 und 120 -mal (Mäuse bzw. Kaninchen ftc) und 15 und 70 -mal (Ratten bzw. Rabbits) und Rabbits (Rabbbits) und Rabbbits (Rabbbits) und Rabbbits (Rabbbits) und Rabbbits (Rabbbits) und Rabbbits (Rabbbits) die Human -Dosfits (Rabbits) (Rabbits) und Rabbits (Rabbbits) und Rabbits) verabreicht wurden. Vergleiche (siehe Daten ). Likewise no adverse developmental effects were seen when Ftc was administered to mice Und RPV was administered to rats through lactation at exposures up to approximately 60 Und 63 times respectively the exposure at the recommended daily dose of these components in Komplex. No adverse effects were observed in the offspring of rats when Tdf was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Komplex.

Daten

Menschliche Daten

Prospektive Berichte aus dem APR von großen Geburtsfehlern bei Schwangerschaften, die Drogenkomponenten von Complera ausgesetzt sind, werden mit einer US -amerikanischen Hintergrund -Hauptgeburtenfehlerrate verglichen. Die methodischen Einschränkungen des APR umfassen die Verwendung von MACDP als externe Komparatorgruppe. Zu den Einschränkungen der Verwendung eines externen Komparators gehören Unterschiede in Methodik und Populationen sowie Verwirrung aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung.

Emtricitabine

Basierend auf prospektiven Berichten über den APR von Expositionen gegenüber FTC-haltigen Regime während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 2750 im ersten Trimester, und über 1200 im zweiten/dritten Trimester ausgesetzt) ​​gab es im Vergleich zur Geburtsfehlerfehlermangel von 2,7% im US-amerikanischen Referenzbevölkerungsfehl in der US-Referenzbevölkerung des US-amerikanischen Referenzbevölkers des MACDP keine Zunahme der größeren Geburtsfehler. Die Prävalenz schwerer Geburtsfehler bei Lebendgeburten betrug 2,4% (95% CI: 1,9% bis 3,1%), wobei das erste Trimester-Exposition gegenüber FTC-enthaltenden Therapien und 2,3% (95% CI: 1,5% bis 3,3%) mit der Exposition gegenüber dem zweiten/dritten Trimester an FTC-enthaltenden Regionen.

Rilpivirine

RPV in Kombination mit einem Hintergrundregime wurde in einer klinischen Studie mit 19 HIV-1-infizierten schwangeren Probanden auf einem RPV-basierten Regime während des zweiten und dritten Trimesters und nach der Geburt bewertet. Jedes der Probanden befand sich zum Zeitpunkt der Einschreibung auf einem RPV-basierten Regime. Zwölf Probanden haben den Versuch über die postpartale Zeit (6-12 Wochen nach der Entbindung) abgeschlossen, und für sechs Probanden fehlen die Schwangerschaftsergebnisse. Die Exposition (C0H und AUC) von Gesamt -RPV war während der Schwangerschaft im Vergleich zu postpartalen (6 bis 12 Wochen) um etwa 30 bis 40% niedriger. Die Proteinbindung von RPV war während des dritten Trimesters im zweiten Trimester und nach der Geburt ähnlich (> 99%) [siehe Klinische Pharmakologie ]. One subject discontinued the trial following fetal death at 25 weeks gestation due to suspected premature rupture of membranes. Among the 12 subjects who were virologically suppressed at baseline (less than 50 copies/mL) virologic response was preserved in 10 subjects (83.3%) through the third trimester visit Und in 9 subjects (75%) through the 6-12 week postpartum visit. Virologic outcomes during the third trimester visit were missing foder two subjects who were withdrawn (one subject was nonadherent to the study drug Und one subject withdrew consent). Among the 10 infants with available HIV test results all were negative foder HIV-1 at the time of delivery Und up to 16 weeks postpartum (all 10 infants received prophylactic treatment with zidovudine). RPV was well tolerated during pregnancy Und postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of RPV in HIVâ€1-infected adults.

Basierend auf prospektiven Berichten über den APR von Expositionen gegenüber RPV-haltigen Regime während der Schwangerschaft (einschließlich über 290 im ersten Trimester ausgesetzt und im zweiten/dritten Trimester über 160 ausgesetzt) ​​gab es im Vergleich zur Geburtsfehlerrate von 2,7% in der US-Referenzpopulation des MACDP im Vergleich zur Geburtsfehlerrate von 2,7% keine signifikante Erhöhung des Gesamtrisikos für größere Geburtsfehler. Die Prävalenz schwerer Geburtsfehler bei Lebendgeburten betrug 1,0% (95% CI: 0,2% bis 2,9%) und 1,2% (95% CI: 0,2% bis 4,4%) nach Exposition gegenüber dem ersten bzw. zweiten/dritten Trimester auf RPV-entsprechende Regimen.

Tenofovir DF

Basierend auf prospektiven Berichten über den APR von Expositionen gegenüber TDF-haltigen Regime während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 3500 im ersten Trimester, und über 1500 im zweiten/dritten Trimester ausgesetzt) ​​gab es im Vergleich zur Geburtsfehlermangel von 2,7% im US-amerikanischen Referenzbevölkerung des Referenzbevölkerung des US-amerikanischen Referenzbevölkerung des MACDP nicht mehr erhöht. Die Prävalenz schwerer Geburtsfehler bei Lebendgeburten betrug 2,3% (95% CI: 1,8% bis 2,9%), wobei das erste Trimester-Exposition gegenüber TDF-haltigen Therapien und 2,2% (95% CI: 1,6% bis 3,1%) mit dem zweiten/dritten Trimester-Exposition gegenüber TDF-enthaltenden Regionen.

Tierdaten

Emtricitabine

FTC wurde durch Organogenese (an Schwangerschaftstagen 6 bis 15 bis 7 bis 19) oral an schwangere Mäuse (bei 0 250 500 oder 1000 mg/kg/Tag) und Kaninchen (bei 0 100 300 oder 1000 mg/kg/Tag) verabreicht. In Embryo-Fetal-Toxizitätsstudien, die mit FTC bei Mäusen bei Expositionen (AUC) ungefähr 60-mal höher und bei Kaninchen bei etwa dem 120-fachen höheren Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosis mit FTC durchgeführt wurden, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer Studie vor/postnataler Entwicklung bei Mäusen wurde FTC oral mit Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag verabreicht; Es wurden keine signifikanten nachteiligen Wirkungen, die direkt mit dem Arzneimittel zusammenhängen

Rilpivirine

RPV wurde durch Organogenese oral an schwangere Ratten (40 120 oder 400 mg/kg/Tag) und Kaninchen (5 10 oder 20 mg/kg/Tag) (an den Schwangerschaftstagen 6 bis 17 bzw. 6 bis 6) verabreicht. In Embryo-Fetal-Toxizitätsstudien, die mit RPV bei Ratten und Kaninchen bei Expositionen 15 (Ratten) und 70 (Kaninchen), die höher als die Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 25 mg einmal täglich sind, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer vor/postnatalen Entwicklungsstudie mit RPV, bei der Ratten bis zu 400 mg/kg/Tag durch Laktation verabreicht wurden, wurden bei den Nachkommen keine signifikanten nachteiligen Wirkungen in direktem Zusammenhang mit dem Arzneimittel festgestellt.

Tenofovir DF

TDF wurde schwangeren Ratten (bei 0 50 150 oder 450 mg/kg/Tag) und Kaninchen (bei 0 30 100 oder 300 mg/kg/Tag) durch Organogenese (an Schwangerschaftstagen 7 bis 17 und 6 bis 18) oral verabreicht. In Embryo-Fetal-Toxizitätsstudien, die mit TDF bei Ratten bei Dosen bis zum 14-fachen der menschlichen Dosis basierend auf Körperoberflächenvergleiche und bei Kaninchen bei Dosen bis zum 19-fachen der menschlichen Dosis basierend auf Körperoberflächen-Vergleiche durchgeführt wurden, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer vor/postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde TDF durch Laktation mit Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag oral verabreicht; Bei den Nachkommen bei Tenofovir -Expositionen von ungefähr 2,7 -mal höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen täglichen DOS von Complera wurden keine nachteiligen Auswirkungen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen den HIV -infizierten Müttern, ihre Säuglinge nicht zu stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV gefährdet.

Basierend auf veröffentlichten Daten wurde gezeigt, dass FTC und Tenofovir in der Muttermilch vorhanden sind. Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von RPV in der Muttermilch. Es wurde gezeigt, dass RPV in Rattenmilch vorhanden ist (siehe Daten ).

Es ist nicht bekannt, ob die Komplera -Komplera die Milchproduktion beeinflussen oder Auswirkungen auf das gestillte Kind haben. Wegen des Potenzials: (1) HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen); (2) Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen); und (3) Nebenwirkungen in einem gestillten Kind, ähnlich wie bei Erwachsenen, weist Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Complera erhalten.

Daten

Rilpivirine

Bei Tieren wurden keine Studien durchgeführt, um die Ausscheidung von RPV direkt zu bewerten. RPV wurde jedoch bei Rattenwelpen gemessen, die durch die Milch der behandelten Dämme ausgesetzt waren (dosiert bis zu 400 mg/kg/Tag).

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Complera als vollständiges Regime für die Behandlung von HIV-1-Infektionen wurde bei pädiatrischen Probanden ab 12 Jahren mit Körpergewicht größer oder gleich 35 kg fest Dosierung und Verwaltung ]. Use of Komplex in this age group weighing at least 35 kg is suppoderted by adequate Und well-controlled studies of RPV+Ftc+Tdf in adults with HIV-1 infection as well as data from pediatric studies of the individual components of Komplex (RPV Ftc Und Tdf) [see Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Komplex should only be administered to pediatric patients with a body weight greater than oder equal to 35 kg. Because Komplex is a fixed-dose combination tablet the dose of Komplex cannot be adjusted foder patients of lower weight. Safety Und effectiveness foder Komplex have not been established in pediatric patients weighing less than 35 kg [see Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit FTC RPV oder TDF umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie unterschiedlich von jüngeren Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollten die Selektion der Dosis bei älteren Patienten vorsichtig sein, wenn die Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer begleitenden Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie beachtet wird [siehe Klinische Pharmakologie ].

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Nierenbehinderung

Da Complera eine Kombination mit fester Dosis ist und nicht dosisbereinigt werden kann, wird sie bei Patienten mit mittelschwerer schwerer oder im Endstadium Nierenbeeinträchtigung (geschätzte Kreatinin-Clearance unter 50 ml pro Minute) nicht empfohlen oder eine Dialyse erfordern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter (Kinder-Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Kinder-Pugh-Klasse B) ist keine Dosisanpassung von Complera erforderlich. Complera wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse C) nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Complera

Wenn eine Überdosierung auftritt, muss der Patient auf Anzeichen einer Toxizität überwacht werden. Die Behandlung von Überdosierung mit Complera besteht aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen und dem EKG (QT -Intervall) sowie der Beobachtung des klinischen Status des Patienten.

Emtricitabine

Die Behandlung mit Hämodialyse beseitigt ungefähr 30% der FTC-Dosis über einen 3-stündigen Dialysezeitraum, der innerhalb von 1,5 Stunden nach der FTC-Dosierung (Blutflussrate von 400 ml pro Minute und eine Dialysatströmungsrate von 600 ml pro Minute) beginnt. Es ist nicht bekannt, ob FTC durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Rilpivirine

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Überdosierung mit RPV. Die menschliche Erfahrung der Überdosierung mit RPV ist begrenzt. Da RPV stark an Plasmaproteindialyse gebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass eine signifikante Entfernung von RPV entfernt wird.

Tenofovir DF

Tenofovir wird durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von ca. 54%effizient entfernt. Nach einer einzigen 300 mg-Dosis TDF entfernte eine 4-stündige Hämodialyse-Sitzung ungefähr 10% der verabreichten Tenofovir-Dosis.

Kontraindikationen für Complera

Komplex is contraindicated when coadministered with the following drugs; coadministration may result in loss of virologic response Und possible resistance to Komplex oder to the class of NNRTIs [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ]:

• Antikonvulsiva: Carbamazepine Oxcarbazepin Phenobarbital phable
• Antimykobakterien: Rifampin Rifapentin
• Glukokortikoid (systemisch): dexamethasone (modere than a single-dose)
• Kräuterprodukte: St John’s wodert (Hypericum Perforatum)
• Protonenpumpeninhibitoren: z. Dexlansoprazol Esomeprazol Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol Rabeprazol

Klinische Pharmakologie foder Complera

Wirkungsmechanismus

Komplex is a fixed-dose combination of the antiretroviral drugs Ftc RPV Und Tdf [see Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Elektrokardiogramm

Der Effekt von RPV auf die empfohlene Dosis von 25 mg einmal täglich auf das QTCF-Intervall wurde in einer randomisierten placebo- und aktiven (moxifloxacin 400 mg) kontrollierten Crossover-Studie bei 60 gesunden Erwachsenen mit 13 Messungen über 24 Stunden im stationären Zustand bewertet. Die maximalen mittleren zeitübergreifenden (95% oberen Konfidenzgebundenen) Unterschiede im QTCF-Intervall von Placebo nach der Basiskorrektur betrug 2,0 (NULL,0) Millisekunden (d. H. Unter dem Schwellenwert der klinischen Besorgnis).

Wenn Dosen von 75 mg einmal täglich und einmal täglich 300 mg RPV (dreimal und 12-mal die Dosis in Complera) bei gesunden Erwachsenen untersucht wurden, betrugen die maximale mittlere zeitübergreifende (95% obere Konfidenzgebundene) Unterschiede im QTCF-Intervall nach der Basiskorrektur bei 10,7 (NULL,3) und 23,3 (NULL,4) Milliseconds. Die stationäre Verabreichung von RPV 75 mg einmal täglich und 300 mg einmal täglich führte zu einem mittleren stationären Cmax-Cmax von ungefähr 2,6-fach und 6,7-fach höher WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pharmakokinetik

Komplex

Unter den Fed-Bedingungen (Gesamtkaloriengehalt des Essens betrug ungefähr 400 kcal mit ungefähr 13 Gramm Fett) RPV-FTC und Tenofovir-Expositionen waren ähnlich, als sie die Complera mit Emtriva-Kapseln (200 mg) plus Edurant-Tabletten (25 mg) plus Viread-Tabletten (300 mg) nach einer einzigen Dosierung nach einer gesunden Fächer (NE-TEILAND) (NAD-TABEL (NEGEN) (NEG) (NE-TABLETEN) (NE-TABEL (NEG) (NE) plus eine Einsatztabelle (Nr. 300 mg).

Die Verabreichung von Komblera-Tabletten mit einer Dosierung an gesunde Probanden unter nüchternen Bedingungen lieferte im Vergleich zur Verabreichung von Emtriva-Kapseln (200 mg) plus Edurant-Tabletten (25 mg) plus Viread-Tabletten (300 mg) eine höhere Exposition gegenüber RPV (300 mg).

Absorptionsverteilungsstoffwechsel und Ausscheidung

Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Komplera -Komplera sind in Tabelle 5 angegeben. Die PK -Parameter von RPV FTC und Tenofovir sind in Tabelle 6 enthalten.

Tabelle 5: pharmakokinetische Eigenschaften der Komplera -Komplera -Komplera

Tabelle 6: Pharmakokinetische Parameter für RPV FTC und Tenofovir bei HIV-infizierten Erwachsenen

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von FTC RPV und Tenofovir wurde bei älteren Menschen nicht vollständig bewertet (65 Jahre und älter) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Patienten

Pädiatrische Versuche wurden nicht mit Complera -Tablets durchgeführt. Die pädiatrische Informationen basieren auf Versuchen, die mit den einzelnen Komponenten von Complera durchgeführt werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Emtricitabine

Die Pharmakokinetik von FTC im stationären Zustand wurde in 27 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden ermittelt, die 13 bis 17 Jahre alt wurden, die eine tägliche Dosis von 6 mg/kg bis zu einer maximalen Dosis von 240 mg oraler Lösung oder einer 200 mg-Kapsel erhielten; 26 von 27 Probanden in dieser Altersgruppe erhielten die 200 mg FTC -Kapsel. Der Mittelwert (± SD) Cmax und AUC betrugen 2,7 ± 0,9 μg/ml bzw. 12,6 ± 5,4 μg € ¢ HR/ml. Die Expositionen bei pädiatrischen Probanden von 12 bis weniger als 18 Jahren waren ähnlich wie bei Erwachsenen, die eine einmal tägliche Dosis von 200 mg erhielten.

Rilpivirine

Die Pharmakokinetik von RPV in antiretroviralen Behandlung-NA ãVE-HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre, die RPV 25 mg einmal täglich erhielten, waren mit denen in der Behandlung von HIV-1-infizierten Erwachsenen vergleichbar, die einmal täglich RPV 25 mg erhielten (siehe Tabelle 7). Es gab keinen klinisch signifikanten Einfluss des Körpergewichts auf die RPV -Pharmakokinetik bei pädiatrischen Probanden in der Studie C213 (33 bis 93 kg).

Tabelle 7: Pharmakokinetische Bevölkerungsschätzungen von RPV 25 mg einmal täglich bei antiretroviralen Behandlung-na-ve-HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren (Daten von Phase 2-Studie bis Woche 48)

Tenofovir DF

Die stationäre Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei 8 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden (12 bis weniger als 18 Jahre) bewertet. Der Mittelwert (± SD) Cmax und Auctau beträgt 0,38 ± 0,13 μg/ml bzw. 3,39 ± 1,22 μg € € ¢ HR/ml. Die bei diesen pädiatrischen Probanden erreichten Tenofovir-Exposition, die orale tägliche Dosen von TDF 300 mg erhielten, ähnelte der Exposition, die bei Erwachsenen erzielt wurden, die einmal täglich Dosen von TDF 300 mg erhielten.

Geschlecht

Basierend auf dem Geschlecht für FTC RPV und TDF wurden keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet.

Wettrennen

Emtricitabine

Nach der Verabreichung von FTC wurden keine pharmakokinetischen Unterschiede aufgrund der Rasse identifiziert.

Rilpivirine

Populations pharmakokinetische Analyse von RPV bei HIV-1-infizierten Probanden ergab, dass die Rasse keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Exposition gegenüber RPV hatte.

Tenofovir DF

Es gab nicht genügend Zahlen von anderen rassischen und ethnischen Gruppen als kaukasisch, um potenzielle pharmakokinetische Unterschiede zwischen diesen Populationen nach der Verabreichung von TDF angemessen zu bestimmen.

Patienten mit Nierenbehinderung

Emtricitabine And Tenofovir DF

Die Pharmakokinetik von FTC und TDF wird bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung verändert. Bei Probanden mit Kreatinin -Clearance unter 50 ml pro Minute oder mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die Dialyse -Cmax und AUC von FTC und Tenofovir erfordern, waren erhöht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Rilpivirine

Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse ergab, dass die RPV-Exposition bei HIV-1-infizierten Probanden mit einer leichten Nierenbeeinträchtigung im Vergleich zu HIV-1-infizierten Probanden mit normaler Nierenfunktion ähnlich war. Es gibt nur begrenzte oder keine Informationen über die Pharmakokinetik von RPV bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung oder bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium und RPV Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit Leberbehinderung

Emtricitabine

Die Pharmakokinetik von FTC wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht untersucht. FTC ist jedoch durch Leberenzyme nicht signifikant metabolisiert, sodass der Einfluss der Leberbeeinträchtigung begrenzt sein sollte.

Rilpivirine

RPV is primarily metabolized Und eliminated by the liver. In a study comparing 8 subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh scodere A) to 8 matched controls Und 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh scodere B) to 8 matched controls the multiple dose exposure of RPV was 47% higher in subjects with mild hepatic impairment Und 5% higher in subjects with moderate hepatic impairment. RPV has not been studied in subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh scodere C) [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Tenofovir DF

Die Pharmakokinetik von Tenofovir nach einer 300-mg-Dosis von TDF wurde bei nicht-HIV-infizierten Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung untersucht. Bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung gab es keine wesentlichen Veränderungen in der Pharmakokinetik von Tenofovir im Vergleich zu nicht beeinträchtigen Probanden.

Hepatitis B und/oder Hepatitis -C -Virus -Coinfektion

Die Pharmakokinetik von FTC und TDF wurde bei Hepatitis B- und/oder C-Virus-Koinfizierten-Patienten nicht vollständig bewertet. Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse ergab, dass Hepatitis B- und/oder C -Virus -Koinfektion keine klinisch relevante Wirkung auf die Exposition gegenüber RPV hatte.

Schwangerschaft And Postpartum

Die Exposition (C0H und AUC24H) gegenüber dem Gesamt -RPV nach Aufnahme von RPV -25 mg einmal täglich als Teil eines antiretroviralen Regimes war während der Schwangerschaft 30 bis 40% niedriger (ähnlich für das zweite und dritte Trimester) im Vergleich zu postpartalen (siehe Tabelle 8). Die Exposition während der Schwangerschaft unterschied sich jedoch nicht signifikant von Expositionen, die in Phase-3-Studien mit RPV-haltigen Therapien erhalten wurden. Basierend auf der Expositions-Wirkungs-Beziehung für RPV wird dieser Abnahme bei Patienten, die virologisch unterdrückt sind, nicht als klinisch relevant. Die Proteinbindung von RPV war während des dritten Trimesters des zweiten Trimesters und nach der Geburt ähnlich (> 99%).

Tabelle 8: Pharmakokinetische Ergebnisse des Gesamt -RPV nach Verabreichung von RPV 25 mg einmal täglich als Teil eines antiretroviralen Regimes während des 2. Schwangerschafts -Schwangerschaftsregimes Das 3. Trimester der Schwangerschaft und nach der Geburt

Arzneimittelinteraktionsstudien

Rilpivirine

RPV is primarily metabolized by cytochrome CYP3A Und drugs that induce oder inhibit CYP3A may thus affect the clearance of RPV. Coadministration of Komplex Und drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of RPV Und loss of virologic response Und possible resistance. Coadministration of Komplex Und drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of RPV. Coadministration of Komplex with drugs that increase gastric pH may result in decreased plasma concentrations of RPV Und loss of virologic response Und possible resistance to RPV Und to the class of NNRTIs.

RPV at a dose of 25 mg Einmal täglich is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of medicinal products metabolized by CYP enzymes.

Emtricitabine And Tenofovir DF

In vitro Und clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential foder CYP-mediated interactions involving Ftc Und tenofovir with other medicinal products is low.

Ftc Und tenofovir are primarily excreted by the kidneys by a combination of glomerular filtration Und active tubular secretion. No drug-drug interactions due to competition foder renal excretion have been observed; however coadministration of Ftc Und Tdf with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of Ftc tenofovir Und/oder the coadministered drug [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Medikamente, die die Nierenfunktion verringern, können die Konzentrationen von FTC und/oder Tenofovir erhöhen.

Die in den Tabellen 9-14 beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden mit Complera (RPV/FTC/TDF) oder den Komplera (RPV FTC oder TDF), die einzeln verabreicht werden, durchgeführt.

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung anderer Arzneimittel auf die AUC -CMAX- und Cmin -Werte von RPV FTC und TDF sind in den Tabellen 9 10 und 11 zusammengefasst. Die Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von RPV FTC und TDF auf die AUC -CMAX- und Cmin -Werte anderer Arzneimittel ist in den Tabellen 12 13 bzw. 14 zusammengefasst. Informationen zu klinischen Empfehlungen finden Sie unter Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Tabelle 9: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für RPV in Gegenwart der koadministierten Arzneimittel

Tabelle 10: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für FTC in Gegenwart der koadministierten Arzneimittel

Tabelle 11: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für Tenofovir in Gegenwart der koadministerierten Arzneimittel

Tabelle 12: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von RPV

Tabelle 13: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von FTC

Es wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen FTC und Indinavir -Sofosbuvir/Velpatasvir -Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir Stavudin und Zidovudin beobachtet.

Tabelle 14: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von TDF

Mit TDF wurde keine Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter der folgenden koadministierten Arzneimittel beobachtet: Methadon -orale Kontrazeptiva (Ethinyl -Östradiol/Norstimate) oder Ribavirin.

Nebenwirkungen der HEP C -Medizin

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Emtricitabine

Ftc a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphoderylated by cellular enzymes to foderm emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabine 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate Und by being incoderpoderated into nascent viral DN / A which results in chain termination. Emtricitabine 5'-triphosphate is a weak inhibitoder of mammalian DN / A polymerases α β ε Und mitochondrial DN / A polymerase γ.

Rilpivirine

RPV is a diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitoder of HIV-1 Und inhibits HIV-1 replication by non-competitive inhibition of HIV-1 RT. RPV does not inhibit the human cellular DN / A polymerases α β Und mitochondrial DN / A polymerase γ.

Tenofovir DF

Tdf is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. Tdf requires initial diester hydrolysis foder conversion to tenofovir Und subsequent phosphoderylations by cellular enzymes to foderm tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5'-triphosphate Und after incoderpoderation into DN / A by DN / A chain termination. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitoder of mammalian DN / A polymerases α β Und mitochondrial DN / A polymerase γ.

Antivirale Aktivität

Emtricitabine Rilpivirine And Tdf

Die dreifache Kombination von FTC RPV und TDF war in der Zellkultur nicht antagonistisch.

Emtricitabine

Die antivirale Aktivität von FTC gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in Lymphoblastoidzelllinien die Magi-CCR5-Zelllinie und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes bewertet. Die 50% igen wirksamen Konzentrationswerte (EC50) für FTC lagen im Bereich von 0,0013 € € € μm. FTC zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F und G (EC50-Werte lagen zwischen 0,007 € 0,075 μm) und zeigten eine dehnungsspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC50-Werte lagen zwischen 0,007 € μm). In Arzneimittelkombinationsstudien von FTC mit Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Abacavir Lamivudin Stavudin Tenofovir Zidovudin) Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Delavirdin EFV-Nevirapin und RPV) und Protease-Inhibitoren (Amprrenavirelfinvir-Ritonavir-Ritonavir-Ritonavir-SACINAVIR) SACINAVIR.

Rilpivirine

RPV exhibited activity against laboderatodery strains of wild-type HIV-1 in an acutely infected T-cell line with a median EC50 value foder HIV-1IIIB of 0.73 nM. RPV demonstrated limited activity in cell culture against HIV-2 with a median EC50 value of 5220 nM (range 2510â€10830 nM). RPV demonstrated Virostatikum activity against a broad panel of HIV-1 group M (subtype A B C D F G H) primary isolates with EC50 values ranging from 0.07â€1.01 nM Und was less active against group O primary isolates with EC50 values ranging from 2.88â€8.45 nM. The Virostatikum activity of RPV was not antagonistic when combined with the NNRTIs EFV etravirine oder nevirapine; the N(t)RTIs abacavir didanosine Ftc lamivudine stavudine tenofovir oder zidovudine; the PIs amprenavir atazanavir darunavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir oder tipranavir; the gp41 fusion inhibitoder enfuvirtide; the CCR5 co-receptoder antagonist maraviroc; oder the integrase strUnd transfer inhibitoder raltegravir.

Tenofovir DF

Die antivirale Aktivität von Tenofovir gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in lymphoblastoiden Zelllinien primäre Monozyten/Makrophagen-Zellen und periphere Blutlymphozyten bewertet. Die EC50 -Werte für Tenofovir lagen im Bereich von 0,04 € 8,5 μm. Tenofovir zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F G und O (EC50-Werte lagen zwischen 0,5 € 2,2 μm) und zeigten eine stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC50-Werte lagen zwischen 1,6 € € μM). In Tenofovir -Studien von Arzneimitteln mit NRTIS (Abacavir didanosin ftc lamivudin stavudin und zidovudin) nnrtis (Delavirdin EFV Nevirapin und RPV) und PIS (Amprrenavir -Effekte wurden beobachtet.

Widerstand

In der Zellkultur

Emtricitabine And Tenofovir DF

HIV-1-Isolate mit verringerter Anfälligkeit für FTC oder Tenofovir wurden in der Zellkultur ausgewählt. Eine verringerte Anfälligkeit für FTC war mit M184V/I-Substitutionen in HIV-1 RT assoziiert. HIV-1-Isolate, die von Tenofovir ausgewählt wurden, exprimierten eine K65R-Substitution in HIV-1-RT und zeigten eine 2 € 4-fache Verringerung der Anfälligkeit für Tenofovir. Zusätzlich wurde eine K70E-Substitution in HIV-1-RT von Tenofovir ausgewählt und führt zu einer geringeren reduzierten Anfälligkeit für Abacavir FTC Lamivudin und Tenofovir.

Rilpivirine

RPV-resistant strains were selected in cell culture starting from wild-type HIV-1 of different oderigins Und subtypes as well as NNRTI-resistant HIV-1. The frequently observed amino acid substitutions that emerged Und conferred decreased phenotypic susceptibility to RPV included: L100I K101E V106I Und A V108I E138K Und G Q R V179F Und I Y181C Und I V189i G190E H221Y F227C Und M230I Und L.

In HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese

In der Woche 96 gepoolte Resistenzanalyse für erwachsene Probanden, die RPV oder EFV in Kombination mit FTC/TDF in den klinischen Phase -3 -Studien C209 und C215 erhielten, war das Auftreten von Resistenz bei den Probanden bei der EFV -FTC/TDF -ARM und WAR -Abhängigkeit von der EFV -FTC/TDF -Arms und Wart -Dependent -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Viral -Studien erhöht. In der gepoolten Resistenzanalyse hatten 61% (47/77) der Probanden, die sich für die Resistenzanalyse (Resistenzanalyse -Probanden) im RPV FTC/TDF -Arm qualifizierten, Virus mit genotypischer und/oder phänotypischer Resistenz gegen RPV im Vergleich zu 42% (18/43) der Resistenzresistenz -Prostanz -Prostanz in der EFV FTC/TDF -ARM, die über die ARM -ARM -ARM -ARM -ARM -ARM -ARM und das orphtype Analyse der EFTIC -FLPC/TDF -ARM und das orpha -or -or -or -or -or -or -or -or -or -or -or -or -or -or -or -or -oder EFV. Darüber hinaus entstanden genotypische und/oder phänotypische Resistenz gegen FTC oder Tenofovir in Viren von 57% (44/77) der Resistenzanalysepersonen im RPV -Arm im Vergleich zu 26% (11/43) im EFV -Arm.

Entstehende NNRTI -Substitutionen in der RPV -Resistenzanalyse von Probanden -Viren umfassten V90i K101E/P/T E138K/A/Q/G V179I/L Y181C/I V189I H221Y F227C/L und M230L, die mit einer RPV -Veränderung der RPV -Veränderung von RPV -Veränderungen von 2 ° C und m230l assoziiert waren. Die E138K -Substitution trat am häufigsten während der RPV -Behandlung in Kombination mit der M184I -Substitution auf. Die FTC- und Lamivudinresistenz-assoziierten Substitutionen M184I oder V- und NRTI-Resistenz-assoziierten Substitutionen (K65R/N A62V D67N/G K70E Y115F K219E/R) entstanden häufig in den Probanden der RPV-Resistenzanalyse als bei EFV-Resistenzanalyse (siehe Tabelle 15).

NNRTI- und NRTI-Resistenz-Substitutionen traten bei der Resistenzanalyse von Viren von Probanden mit Viruslasten von ≤ 100000 im Vergleich zu Viren von Probanden mit Basisladungen von> 100000 Kopien/ml: 23% (10/44) seltener auf. (9/44) im Vergleich zu 80% (35/44) von NRTI-Resistenz-Substitutionen. Dieser Unterschied wurde auch für die einzelnen FTC/Lamivudin- und Tenofovir -Resistenzsubstitutionen beobachtet: 22% (9/41) im Vergleich zu 78% (32/41) für M184i/V und 0% (0/8) im Vergleich zu 100% (8/8) für K65R/N. Zusätzlich tauchten bei der Resistenzanalyse der Viren von Probanden mit Basis-CD4-Zellzahlen ≥200 Zellen/mm³, die Viren von Probanden mit Basis-CD4-Zellzahlen im Ausgangszellen-Zellzahlen im Ausgangszellen mit Basislinien-CD4-Zellzählungen sind <200 cells/mm³: 32% (14/44) compared to 68% (30/44) of NNRTI-resistance substitutions Und 27% (12/44) compared to 73% (32/44) of NRTI-resistance substitutions.

Tabelle 15: Anteil der häufig auftretenden Reverse Transcriptase Substitutionen im HIV-1-Virus der Resistenzanalyse Erwachsene Probanden, die RPV oder EFV in Kombination mit FTC/TDF aus gepoolten Phase 3 TMC278-C209 und TMC278-C215-Studien in der Woche 96-Analyse erhielten

Bei virologisch unterdrückten HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden

Studie 106: In Woche 48 4 Probanden, die zu Complera (4 von 469 Probanden 0,9%) wechselten, und 1 Subjekt, die ihre Ritonavir-steigerten Protease-Inhibitor-basierten Regimes (1 von 159 Probanden 0,6%) beibehalten hatten, entwickelten eine genotypische und/oder phänotypische Resistenz gegen ein Studiendrogen. Alle 4 Probanden, die Widerstand gegen Complera auftraten, hatten Hinweise auf FTC -Resistenz, und 3 der Probanden hatten Hinweise auf RPV -Resistenz.

Querwiderstand

Rilpivirine Emtricitabine Und Tenofovir DF:

In der Zellkultur

Es wurde keine signifikante Kreuzresistenz zwischen RPV-resistenten HIV-1-Varianten und FTC oder Tenofovir oder zwischen FTC- oder Tenofovir-resistenten Varianten und RPV nachgewiesen.

Rilpivirine

Ortsgesteuerter Nnrti-Mutantenvirus

Bei nnrtis wurde eine Kreuzresistenz beobachtet. Die einzelnen NNRTI-Substitutionen K101P Y181I und Y181V verliehen 52-fach 15-fach und 12-fach verringerte die Anfälligkeit für RPV. Die Kombination von E138K und M184i zeigte eine 6,7-fache reduzierte Anfälligkeit für RPV im Vergleich zu 2,8-fach für E138K allein. Die K103N -Substitution zeigte keine verringerte Anfälligkeit für RPV für sich. Die Kombination von K103N und L100i führte jedoch zu einer 7-fach reduzierten Anfälligkeit für RPV. In einer anderen Studie führte die Y188L-Substitution zu einer verringerten Anfälligkeit für RPV von 9-fach für klinische Isolate und 6-fach für ortsgesteuerte Mutanten. Kombinationen von 2 oder 3 nnrti-Resistenz-assoziierten Substitutionen ergaben eine verminderte Anfälligkeit für RPV (Fold-Änderungsbereich von 3,7 € 554) in 38% bzw. 66% der Mutanten.

In HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese

In Anbetracht aller verfügbaren Zellkultur und klinischen Daten wird eine der folgenden Aminosäure -Substitutionen, wenn sie zu Beginn vorhanden sind Die Kombination von L100i K103N.

Cross-resistance to EFV etravirine and/or nevirapine is likely after virologic failure and development of RPV resistance. In a pooled 96-week analysis for adult subjects receiving RPV in combination with FTC/TDF in the Phase 3 clinical trials TMC278-C209 and TMC278-C215 43 of the 70 (61%) RPV resistance analysis subjects with postbaseline resistance data had virus with decreased susceptibility to RPV (≥2.5 fold change). Of these 84% (n=36/43) were resistant to EFV (≥3.3-fold change) 88% (n=38/43) were resistant to etravirine (≥3.2-fold change) and 60% (n=26/43) were resistant to nevirapine (≥6-fold change). In the EFV arm 3 of the 15 (20%) EFV resistance analysis subjects had viruses with resistance to etravirine and RPV and 93% (14/15) had resistance to nevirapine. Virus from subjects experiencing virologic failure on RPV in combination with FTC/TDF developed more NNRTI resistance-associated substitutions conferring more cross-resistance to the NNRTI class and had a higher likelihood of cross-resistance to all NNRTIs in the class than subjects who failed on EFV.

Emtricitabine

Ftc-resistant isolates (M184V/I) were cross-resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to didanosine stavudine tenofovir zidovudine Und NNRTIs (delavirdine EFV nevirapine Und RPV). HIV-1 isolates containing the K65R substitution selected in vivo by abacavir didanosine Und tenofovir demonstrated reduced susceptibility to inhibition by Ftc. Viruses harbodering substitutions conferring reduced susceptibility to stavudine Und zidovudine (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) oder didanosine (L74V) remained sensitive to Ftc. HIV-1 containing the substitutions associated with NNRTI resistance K103n oder RPV-associated substitutions were susceptible to Ftc.

Tenofovir DF

Die von Tenofovir ausgewählten K65R- und K70E-Substitutionen werden auch bei einigen mit Abacavir oder Didanosin behandelten HIV-1-infizierten Patienten ausgewählt. HIV-1-Isolate mit den Substitutionen von K65R und K70E zeigten ebenfalls eine verringerte Anfälligkeit für FTC und Lamivudin. Daher kann eine Kreuzresistenz bei diesen NRTIs bei Patienten auftreten, deren Virus die K65R-Substitution beherbergt. HIV-1-Isolate von Patienten (n = 20), deren HIV-1 einen Mittelwert von 3 Zidovudin-assoziierten RT-Aminosäure-Substitutionen (M41L D67N K70R L210W T215Y/F oder K219Q/E/N) exprimierte, zeigte eine 3,1-fache Abnahme der Suszeptibilität für Tenofovir.

Probanden, deren Virus eine L74V-Substitution ohne Zidovudinresistenz-assoziierte Substitutionen (n = 8) exprimierten, hatten eine verringerte Reaktion auf TDF. Für Patienten sind begrenzte Daten verfügbar, deren Virus eine Y115F -Substitution (n = 3) q151M Substitution (n = 2) oder T69 -Insertion (n = 4) exprimiert hat, die alle eine reduzierte Reaktion hatten.

HIV-1, das die mit NNRTI-Resistenz k103N und Y181C oder RPV-assoziierten Substitutionen assoziierten Substitutionen enthielt, waren für Tenofovir anfällig.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Tenofovir DF

Tenofovir Und Tdf administered in toxicology studies to rats dogs Und monkeys at exposures (based on AUCs) greater than oder equal to 6-fold those observed in humans caused bone toxicity. In monkeys the bone toxicity was diagnosed as osteomalacia. Osteomalacia observed in monkeys appeared to be reversible upon dose reduction oder discontinuation of tenofovir. In rats Und dogs the bone toxicity manifested as reduced bone mineral density. The mechanism(s) underlying bone toxicity is unknown.

Bei 4 Tierarten wurde Hinweise auf Nierentoxizität festgestellt. Zunahme der Serum -Kreatinin -Brötchen -Glykosurie -Proteinurie -Phosphaturie und/oder -kalkiurie und Abnahmen des Serumphosphat wurden bei diesen Tieren in unterschiedlichem Maße beobachtet. Diese Toxizitäten wurden bei Expositionen (basierend auf AUCs) 2 € 20 -mal höher als bei Menschen. Die Beziehung der Nierenanomalien, insbesondere der Phosphaturie zur Knochentoxizität, ist nicht bekannt.

Klinische Studien

Erwachsene Probanden

In HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese

Die Wirksamkeit von Complera basiert auf den Analysen von 48- und 96-wöchigen Daten aus zwei randomisierten doppelblinden kontrollierten Studien (Studie C209 [Echo] und Truvada-Untergruppe von Studie C215 [Thrive]) bei Behandlungs-Na ¯VE-HIV-1-infizierten Probanden (n = 1368). Die Studien sind im Design identisch mit Ausnahme des Hintergrundregimes (BR). Die Probanden wurden in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert, um einmal täglich RPV 25 mg (n = 686) oder EFV 600 mg (n = 682) einmal täglich zusätzlich zu einem BR zu erhalten. In Studie C209 (n = 690) war das BR FTC/TDF. In Studie C215 (n = 678) bestand das BR aus 2 nrtis: ftc/tdf (60% n = 406) lamivudin/zidovudin (30% n = 204) oder abacavir lamivudin (10% n = 68).

Für Probanden, die in den Studien C209 und C215 FTC/TDF (n = 1096) erhielten, betrug das Durchschnittsalter 37 Jahre (Bereich 18 € 78) 78% waren männlich 62% weiß 24% waren schwarz und 11% waren asiatisch. Die mittlere Basis -CD4 -Zellzahl betrug 265 Zellen/mm³ (Bereich 1 € 888) und 31% hatten CD4 -Zellzahlen <200 cells/mm³. The median baseline plasma HIV-1-RNA was 5 log ₁₀ Kopien/ml (Bereich 2 € 7). Die Probanden wurden durch die Basis-HIV-1-RNA geschichtet. Fünfzig Prozent der Probanden hatten eine Basis -Virusbelastung von ≤ 100000 Kopien/ml 39% der Probanden Viruslast zwischen 100000 Kopien/ml bis 500000 Kopien/ml und 11% der Probanden hatten eine Basis -Virusbelastung> 500000 Exemplare/ml.

Behandlungsergebnisse in 96 Wochen für die Untergruppe der Probanden, die FTC/TDF in den Studien C209 und C215 erhalten (Tabelle 16), stimmen im Allgemeinen mit den Behandlungsergebnissen für alle teilnehmenden Probanden überein (vorgestellt in den Verschreibungsinformationen für edurant). Die Inzidenz von virologischem Versagen war im RPV -Arm höher als der EFV -Arm in Woche 96. Virologische Fehler und Diskontinuationen aufgrund unerwünschter Ereignisse traten hauptsächlich in den ersten 48 Wochen der Behandlung auf.

Tabelle 16: gepooltes virologisches Ergebnis der randomisierten Behandlung von Studien C209 und C215 in Woche 96 bei erwachsenen Probanden ohne antivirale Behandlungsanamnese in Kombination mit FTC/TDF) in Woche 96 ^a

Basierend auf den gepoolten Daten aus den Studien C209 und C215 betrug die mittlere CD4-Zellzahl von Ausgangswert in Woche 96 226 Zellen/mm³ für RPV FTC/TDF-behandelte Probanden und 223 Zellen/mm³ für EFV-FTC/TDF-behandelte Probanden.

Bei virologisch unterdrückten HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von einem von Ritonavir steigerten Protease-Inhibitor in Kombination mit zwei NRTIs zu Complera wurde in Studie 106 Eine randomisierte Open-Label-Studie an virologisch unterdrückten HIV-1-infizierten Erwachsenen bewertet. Die Probanden mussten sich entweder auf ihrem ersten oder zweiten antiretroviralen Regime ohne virologische Versagen befinden. <50 copies/mL) foder at least 6 months prioder to screening. Subjects were rUndomized in a 2:1 ratio to either switch to Komplex at baseline (Komplex arm N = 317) oder stay on their baseline antiretroviral regimen foder 24 weeks (SBR arm N = 159) Und then switch to Komplex foder an additional 24 weeks (N=52). Subjects had a mean age of 42 years (range 19â€73) 88% were male 77% were White 17% were Black Und 17% were Hispanic/Latino. The mean baseline CD4 + cell count was 584 cells/mm³ (range 42â€1484). RUndomization was stratified by use of Tdf Und/oder lopinavir/ritonavir in the baseline regimen.

Die Behandlungsergebnisse sind in Tabelle 17 dargestellt.

Tabelle 17: virologische Ergebnisse der Studie GS-US-264-0106 bei virologisch unterdrückten Probanden

Pädiatrische Themen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von RPV in der Pharmakokinetik in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen wurde in einer einarmigen Open-Label-Phase-2-Studie in antiretroviralen Behandlung-Na-1-HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre bewertet und ein Gewicht von mindestens 32 kg (TMC-C-C213). Sechsunddreißig (36) Probanden wurden mit einem mittleren Alter von 14,5 Jahren (Bereich 12 bis 17 Jahre) eingeschrieben und waren 55,6% weiblich 88,9% Schwarz und 11,1% Asiaten. Die Mehrheit der Probanden (24/36) erhielt RPV in Kombination mit FTC und TDF. Von diesen 24 Probanden hatten 20 Basis -HIV -RNA ≤ 100000 Kopien/ml. Die Basismerkmale und die Wirksamkeitsergebnisse in Woche 48 werden nachstehend für die 20 Probanden weiter beschrieben.

Die mediane Grundlinie-Plasma-HIV-1-RNA und die CD4-Zellzahl betrug 49550 (Bereich 2060 bis 92600 Kopien/ml) bzw. 437,5 Zellen/mm³ (Bereich 123 bis 983 Zellen/mm³). In Woche 48 80% (16/20) der Probanden hatten HIV -RNA <50 copies/mL 15% (3/20) had HIV RN / A ≥50 copies/mL Und one subject discontinued therapy prioder to Week 48 Und befodere reaching virologic suppression (HIV RN / A <50 copies/mL). At Week 48 the mean increase in CD4 + cell count from baseline was 225 cells/mm³.

Patienteninformationen für Complera

Komplex®
(Kom-PLEH-RAH)
(Emtricitabine Rilpivirine Tenofovir Disoproxil Fumarat) Tabletten

Wichtig: Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach Medikamenten, die nicht mit Complera eingenommen werden sollten.

Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt. Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister mitteilen, bevor ich Complera einnehme?

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Complera wissen sollte?

Komplex can cause serious side effects including:

Verschlechterung der Infektion des Hepatitis B -Virus (HBV). Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie vor Beginn der Behandlung mit Complera auf HBV testen. Wenn Sie eine HBV-Infektion haben und die Complera nehmen, kann Ihr HBV möglicherweise verschlechtert werden (Flare-up), wenn Sie aufhören, Complera zu nehmen. Ein Aufflackern ist, wenn Ihre HBV-Infektion plötzlich schlechter zurückkehrt als zuvor.

• Hören Sie nicht auf, Complera zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Laufen Sie nicht aus Complera. Füllen Sie Ihr Rezept auf oder sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Ihre Complera weg ist.
• Wenn Sie aufhören, Complera zu nehmen, muss Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Gesundheit häufig überprüfen und einige Monate regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre HBV -Infektion zu überprüfen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über neue oder ungewöhnliche Symptome mit, die Sie möglicherweise haben, nachdem Sie die COMPERA eingestellt haben.

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie im Abschnitt Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Complera?

Was ist Complera?

Komplex is a prescription medicine that is used to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) in people weighing at least 77 lb (35 kg) who:

• Ich habe noch nie HIV-1-Medikamente eingenommen und die eine Menge HIV-1 im Blut haben (dies wird als Viruslast bezeichnet), die nicht mehr als 100000 Exemplare/ml sind, bevor sie anfangen, Complera zu nehmen
  oder
• Bei bestimmten Personen mit einer Viruslast, die weniger als 50 Kopien/ml beträgt, wenn sie anfangen, Complera zu nehmen, um ihre aktuellen HIV-1-Medikamente zu ersetzen.

HIV-1 ist das Virus, das AIDS verursacht (erworbenes Immunfehler-Syndrom). Complera heilt nicht HIV-1 oder AIDS. Complera enthält 3 Medikamente (Emtricitabin Rilpivirine Tenofovir Disoproxil Fumarat) in einer Tablette kombiniert. Emtricitabin (Emtriva®) und Tenofovir disoproxil fumarat (viread®) sind HIV-1-Nukleosid-Analog-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIS). Rilpivirin (Edurant®) ist ein nicht-nucleosid-Analog-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI). Es ist nicht bekannt, ob Complera bei Kindern im Alter von weniger als 12 Jahren sicher und wirksam ist oder wer weniger als 77 kg wiegt.

Wer sollte keine Complera nehmen?

Nehmen Sie die Complera nicht, wenn Sie auch nehmen:

• Anti-Seizure-Medikamente:
  • Carbamazepin
  • Oxcarbazepin
  • Phenobarbital
  • phable
• Anti-Tuberkulose (Anti-TB) Medikamente:
  • Rifampin
  • Rifapentin
• Protonenpumpeninhibitor (PPI) -Medizin für bestimmte Magen- oder Darmprobleme:
  • Dexlansoprazol
  • Esomeprazol
  • Lansoprazol
  • Omeprazol
  • Pantoprazol sodium
  • Rabeprazol
• Mehr als 1 Dosis des Steroidmediziners Dexamethason oder Dexamethason -Natriumphosphat
• St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum )

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Complera einnehme?

Bevor Sie die Complera nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben Leberprobleme, einschließlich Hepatitis B oder C -Virusinfektion
• Nierenprobleme haben
• haben eine Geschichte der Depression oder Selbstmordgedanken
• Knochenprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Complera Ihrem ungeborenen Kind schaden kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie während der Behandlung mit Complera schwanger werden.
  Schwangerschaftsregister. Es gibt ein Schwangerschaftsregister für diejenigen, die während der Schwangerschaft Complera einnehmen. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie die Complera einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, weil Sie HIV-1 an Ihr Baby weitergeben.
  • Mindestens zwei der in Complera enthaltenen Medikamente können an Ihr Baby in Ihrer Muttermilch übergeben werden.
  • Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Complera am besten ernähren können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Einige Medikamente interagieren mit Complera. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Complera interagieren können.
• Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Complera mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Complera nehmen?

• Nehmen Sie die Complera genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Complera mit Essen. Das Einnehmen von Complera mit Nahrung ist wichtig, um die richtige Menge an Medizin in Ihrem Körper zu erhalten. Ein Proteingetränk ersetzt Nahrung nicht. Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister beschließt, die Complera zu stoppen und Sie zu neuen Medikamenten umgestellt werden, um HIV-1 zu behandeln, die Rilpivirine-Tabletten enthalten, sollten die Rilpivirine-Tabletten nur mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf die Complera zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Bleiben Sie während der Behandlung mit Complera unter der Betreuung Ihres Gesundheitsdienstleisters.
• Wenn Sie innerhalb von 12 Stunden nach der Zeit eine Dosis Complera verpassen mit Essen so schnell wie möglich. Dann nehmen Sie Ihre nächste Dosis Complera zur regelmäßig geplanten Zeit. Wenn Sie eine Dosis Complera bis zu mehr als 12 Stunden in der Zeit verpassen, nehmen Sie es normalerweise warten und nehmen Sie dann die nächste Dosis Complera zur regelmäßig geplanten Zeit.
• Nehmen Sie nicht mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
• Wenn Sie zu viel Complera nehmen, kontaktieren Sie Ihr örtliches Giftkontrollzentrum oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.
• Wenn Ihr Complera -Versorgung niedrig läuft, erhalten Sie mehr von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke. Es ist sehr wichtig, die Complera nicht zu verlassen. Die Menge an Virus in Ihrem Blut kann zunehmen, wenn das Medikament für kurze Zeit gestoppt wird.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Complera?

Komplex can cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Complera wissen sollte?
• Schwerer Hautausschlag und allergische Reaktionen. Hautausschlag ist eine häufige Nebenwirkung von Complera. Ausschlag kann ernst sein. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie einen Ausschlag bekommen. In einigen Fällen müssen möglicherweise Hautausschlag und allergische Reaktion in einem Krankenhaus behandelt werden. Wenn Sie mit einem der folgenden Symptome einen Ausschlag bekommen, nehmen Sie die Komplera auf und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe:
  • Fieber
  • Schwellung der Gesichtslippen Mundzunge oder Kehle
  • Hautblasen
  • Probleme beim Atmen oder Schlucken
  • Mundgeschäfte
  • Schmerzen auf der rechten Seite des Magens (Abdominal)
  • Rötung oder Schwellung der Augen (Bindehautentzündung)
  • dunkler oder teafarbener Urin
• Schwere Leberprobleme. In seltenen Fällen können schwerwiegende Leberprobleme auftreten, die zum Tod führen können. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie diese Symptome erhalten: Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen wird für mehrere Tage oder längere Übelkeit oder Magenschmerzen in der Haut oder längerer Übelkeit oder Magenschmerzen.
• Änderung der Leberenzyme. Menschen mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis -B- oder C -Virus -Infektion oder mit bestimmten Veränderungen des Leberenzyms können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung neuer oder verschlechterender Leberprobleme während der Behandlung mit Complera haben. Leberprobleme können auch während der Behandlung mit Complera bei Menschen ohne Lebererkrankung auftreten. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise Tests durchführen, um Ihre Leberenzyme vor und während der Behandlung mit Complera zu überprüfen.
• Depressionen oder Stimmungsänderungen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:
  • fühle mich traurig oder hoffnungslos
  • sich ängstlich oder unruhig fühlen
  • Haben Sie Gedanken, sich zu verletzen (Selbstmord) oder haben versucht, sich selbst zu verletzen
• Neue oder schlechtere Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen Kann bei einigen Leuten passieren, die Complera nehmen. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Nieren zu überprüfen, bevor Sie mit der Behandlung mit Complera beginnen. Wenn Sie in der Vergangenheit Nierenprobleme hatten oder ein anderes Medikament einnehmen müssen, das Nierenprobleme verursachen kann, muss Ihr Gesundheitsdienstleister möglicherweise Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Nieren während Ihrer Behandlung mit Complera zu überprüfen.
• Knochenprobleme Kann bei einigen Leuten passieren, die Complera nehmen. Zu den Knochenproblemen gehören Knochenschmerzen, die Erweichen oder -verdünnung (was zu Frakturen führen kann). Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise zusätzliche Tests durchführen, um Ihre Knochen zu überprüfen.
• Zu viel Milchsäure in Ihrem Blut (Laktatazise). Zu viel Milchsäure ist ein schwerwiegender, aber seltener medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie diese Symptome bekommen: Schwäche oder müder als üblich ungewöhnliche Muskelschmerzen, die kurz atemisch sind oder schnell atmende Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen kalt oder blau und Füße fühlen sich schwindelig oder verwöhnt oder ein schnelles oder abnormales Herzschlag an.
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie anfangen, HIV-1-Medikamente einzunehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie nach Beginn Ihrer HIV-1-Medizin neue Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Rilpivirin, einem der Medikamente in Complera, gehören:

• Depression
• Probleme beim Schlafen
• Kopfschmerzen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Emtricitabin und Tenofovir disoproxil Fumarat zwei der Medikamente in Complera gehören:

• Durchfall
• Depression
• Brechreiz
• Probleme beim Schlafen
• Müdigkeit
• abnormale Träume
• Kopfschmerzen
• Ausschlag
• Schwindel

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Complera.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Complera aufbewahren?

• Lagern Sie die Complera bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Halten Sie die Complera in seinem ursprünglichen Behälter und halten Sie den Behälter fest geschlossen.
• Verwenden Sie keine Complera, wenn die Dichtung über der Flaschenöffnung gebrochen oder fehlt.

Halten Sie die Complera und alle anderen Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen zur sicheren und effektiven Verwendung von Complera

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Complera nicht für eine Bedingung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Complera, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Complera bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-800-445-3235 oder unter www.complera.com.

Was sind die Zutaten von Complera?

Wirkstoffe: Emtricitabin -Rilpivirinhydrochlorid und Tenofovir disoproxil fumarat.

Inaktive Zutaten: Croscarmellose -Natriumlactose -Monohydrat -Magnesium -Stearatmikrokristallin -Cellulose -Polysorbat 20 POVIDON PORGELATINISCHE STARK. Die Tablet -Filmbeschichtung enthält FD

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.